Модулятори глюкокортикоїдного рецептора

1. Сполука формули I

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де m є 1 або 2;

- - - представляє, необов’язково, зв’язок;

A вибирають з групи, що містить

,

D є CR7, CR7R16, N, NR7 або O;

Ε є C, CR6 або N;

F є CR4, CR4R5 або O;

G, Η і I разом з 2 атомами вуглецю Α-кільця або 2 атомами вуглецю B-кільця утворюють 5-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більшу кількість Ν, Ο або S атомів; при умові, що кільце має більше ніж один O і S;

J, K, L і Μ разом з 2 атомами вуглецю B-кільця утворюють 6-членне гетероциклічне кільце, що містить 1 або більшу кількість атомів N;

X є a) відсутній, b) -CH2-, c) -CH(OH)- або d) -C(O)-;

R1 є a) -H, b) -Z-CF3, c) -(C1-С6)алкіл, d) -(C2-C6)алкеніл, e) -(C2-C6)алкініл, f) -CHO, g) -CH=N-OR12, h) -Z-C(O)OR12, i) -Z-C(O)-NR12R13, j) -Z-C(O)-NR12-Z-гет, k) -Z-NR12R13, l) -Z-NR12гет, m) -Z-гет, n) -Z-O-гет, o) -Z-арил', p) -Z-O-арил', q) -CHOH-арил' або r) -C(O)-арил';

де арил' в замісниках від o) до r) є заміщеним, незалежно, 0, 1 або 2 рази наступними замісниками: -Z-OH, -Z-NR12R13, -Z-NR12-гет, -C(O)NR12R13, -C(O)O(C1-C6)алкіл, -C(O)OH, -C(O)-гет, -NR12-C(O)-(C1-C6)алкіл, -NR12-C(O)-(C2-C6)алкеніл, -NR12-C(O)-(C2-C6)алкініл, -NR12-C(O)-Z-гет, -CN, -Z-гет,-O-(C1-C3)алкіл-C(O)-NR12R13, -O-(C1-C3)алкіл-C(O)O(C1-C6)алкіл, -NR12-Z-C(O)О(C1-C6)алкіл, -N(Z-C(О)O(C1-C6)алкіл)2, -NR12-Z-C(O)-NR12R13, -Z-NR12-SO2-R13, -NR12-SO2-гет, -C(O)H, -Z-NR12-Z-O(C1-C6)алкіл, -Z-NR12-Z-NR12R13, -Z-NR12-(C3-C6)циклоалкіл, -Z-N(Z-O(C1-C6)алкіл)2, -SO2R12, -SOR12, -SR12, -SO2NR12R13, -O-C(O)-(C1-C4)алкіл, -O-SO2-(С1-C4)алкіл, -галоген або -CF3;

Ζ для кожного випадку є, незалежно, a) -(C0-C6)алкіл, b) -(C2-C6)алкеніл або c) -(C2-C6)алкініл;

R2 є a) -H, b) -галоген, c) -OH, d) -(С1-C6)алкіл, заміщений 0 або 1 -OH, e) -NR12R13, f) -Z-C(O)O(С1-C6)алкіл, g) -Z-C(O)NR12R13, h) -O-(C1-C6)алкіл, і) -Z-О-C(O)-(C1-C6)алкіл, j) -Z-O-(C1-C3)алкіл-C(O)-NR12R13, k) -Z-O-(C1-C3)алкіл-C(O)-O(C1-C6)алкіл, l) -O-(C2-C6)алкеніл, m) -O-(C2-C6)алкініл, n) -O-Z-гет, o) -COOH, p) -C(OH)R12R13 або q) -Z-CN;

R3 є a) -H, b) -(C1-C10)алкіл, де 1 або 2 атоми вуглецю інші, ніж зв’язуючі атоми вуглецю, можуть бути, необов’язково, заміненими 1 або 2 гетероатомами, що незалежно вибирають з S, O і N і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0, 1 або 2 Ry, c) -(C2-C10)алкеніл, заміщений 0, 1 або 2 Ry, d) -(C2-C10)алкініл, де 1 атом вуглецю, інший ніж зв’язуючий атом вуглецю може, необов’язково, бути замінений 1 атомом кисню і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0, 1 або 2 Ry, e) -CH=C=CH2, f) -CN, g) -(C3-C6)циклоалкіл, h) -Z-арил, i) -Z-гет, j) -C(O)O(C1-C6)алкіл, k) -O(С1-C6)алкіл, l) -Z-S-R12, m) -Z-S(O)-R12, n) -Z-S(O)2-R12, o) -CF3, p) -NR12O-(C1-C6)алкіл або q) -CH2ORy,

при умові, що один з R2 і R3 відсутній, коли присутній подвійний зв’язок між CR2R3 (7 позиція) і F замісник (8 позиція) C-кільця;

Ry для кожного випадку є, незалежно, a) -OH, b) -галоген, c) -Z-CF3 d) -Z-CF(C1-C3алкіл)2, e) -CN, f) -NR12R13, g) -(C3-C6)циклоалкіл, h) -(C3-C6)циклоалкеніл, i) -(C0-C3)алкіларил, j) -гет або k) -N3;

або R2 і R3 узяті разом утворюють a) =CHR11, b) =NOR11, c) =O, d) =N-NR12, e) =N-NR12-C(O)-R12, f) оксираніл або g) 1,3-діоксолан-4-іл;

R4 і R5 для кожного випадку є, незалежно, a) -H, b) -CN, c) -(C1-C6)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, d) -(C2-C6)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, e) -(C2-C6)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену, f) -O-(C1-C6)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, g) -O-(C2-C6)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, h) -O-(C2-C6)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену, i) галоген, j) -OH, k) (C3-C6)циклоалкіл або l) (C3-C6)циклоалкеніл;

або R4 і R5 узяті разом утворюють =O;

R6 є a) -H, b) -CN, c) -(C1-C6)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, d) -(C2-C6)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, e) -(C2-C6)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену, або f) -OH;

R7 і R16 для кожного випадку є, незалежно, a) -H, b) -галоген, c) -CN, d) -(C1-C6)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, e) -(C2-C6)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, або f) -(C2-C6)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену; при умові, що R7 є іншим, ніж -CN або -галоген, коли D є NR7;

або R7 і R16 узяті разом утворюють =O;

R8, R9, R14 і R15 для кожного випадку є, незалежно, a) -H, b) -галоген, c) (С1-C6)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, d) -(C2-C6)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, e) -(C2-C6)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену, f) -CN, g) -(C3-C6)циклоалкіл, h) -(C3-C6)циклоалкеніл, i) -OH, j) -O-(C1-C6)алкіл, k) -O-(С1-C6)алкеніл, l) -O-(С1-C6)алкініл, m) -NR12R13, n) -C(O)OR12 або o) -C(O)NR12R13;

або R8 і R9 узяті разом на C-кільці утворюють =O; при умові, що коли m є 2, тільки один набір R8 і R9 узяті разом утворюють =O;

або R14 і R15 узяті разом утворюють =O; при умові, що коли R14 і R15 узяті разом утворюють =O, D є іншим, ніж CR7 і E є іншим, ніж C;

R10 є a) -(С1-C10)алкіл, заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з -галогену, -OH і -N3, b) -(C2-C10)алкеніл, заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з -галогену, -OH і -N3, c) -(C2-С10)алкініл, заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з -галогену, -OH і -N3, d) -галоген, e) -Z-CN, f) -OH, g) -Z-гет, h) -Z-NR12R13, i) -Z-C(O)-гет, j) -Z-C(O)-(C1-C6)алкіл, k) -Z-C(O)-NR12R13, l) -Z-C(O)-NR12-Z-CN, m) -Z-C(O)-NR12-Z-гет, n) -Z-C(O)-NR12-Z-арил, o) -Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13, p) -Z-C(O)-NR12-Z-O(C1-C6)алкіл, q) -(C0-C6)алкіл-C(O)OH, r) -Z-C(O)O(C1-C6)алкіл, s) -Z-O-(C0-C6)алкіл-гет, t) -Z-O-(C0-C6)алкіларил, u) -Z-O-(C1-C6)алкіл, заміщений 0-2 Rx, v) -Z-O-(C1-C6)алкіл-CH(O), w) -Z-O-(C1-C6)алкіл-NR12-гет, x) -Z-O-Z-гет-Z-гет, y) -Z-O-Z-гет-Z-NR12R13, z) -Z-O-Z-гет-C(O)-гет, a1) -Z-O-Z-C(O)-гет, b1) -Z-O-Z-C(O)-гет-гет, c1) -Z-O-Z-C(O)-(С1-C6)алкіл, d1) -Z-O-Z-C(S)-NR12R13, e1) -Z-O-Z-C(O)-NR12R13, f1) -Z-O-Z-(C1-C3)алкіл-C(O)-NR12R13, g1) -Z-O-Z-C(O)-O(С1-C6)алкіл, h1) -Z-O-Z-C(O)-OH, i1) -Z-O-Z-C(O)-NR12-O(С1-C6)алкіл, j1) -Z-O-Z-C(O)-NR12-OH, k1) -Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13, ll) -Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-гет, m1) -Z-O-Z-C(O)-NR12-SO2-(C1-C6)алкіл, n1) -Z-O-Z-C(=NR12)(NR12R13), o1) -Z-O-Z-C(=NOR12)(NR12R13), p1) -Z-NR12-C(O)-O-Z-NR12R13, q1) -Z-S-C(O)-NR12R13, r1) -Z-O-SO2-(C1-C6)алкіл, s1) -Z-O-SO2-арил, t1) -Z-O-SO2-NR12R13, u1) -Z-O-SO2-CF3, v1) -Z-NR12C(O)OR13 або w1) -Z-NR12C(O)R13;

або R9 і R10 узяті разом на заміснику формули A-5 утворюють a) =Ο або b) =NOR12;

R11 є a) -H, b) -(C1-C5)алкіл, c) -(C3-C6)циклоалкіл або d) -(C0-C3)алкіларил;

R12 і R13 для кожного випадку є кожний, незалежно, a) -H, b) -(С1-C6)алкіл, де 1 або 2 атоми вуглецю інші, ніж зв’язуючий атом вуглецю, може, необов’язково, бути замінений 1 або 2 гетероатомами, що незалежно вибирають з S, Ο і N, і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0-6 атомами галогену, c) -(C2-C6)алкеніл, заміщений 0-6 атомами галогену, або d) -(C1-C6)алкініл, де 1 атом вуглецю інший, ніж зв’язуючий атом вуглецю, може, необов’язково, бути замінений 1 атомом кисню, і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0-6 атомами галогену;

або R12 і R13 узяті разом з N утворюють гет;

або R6 і R14 або R15 узяті разом утворюють 1,3-діоксоланіл;

арил є a) феніл, заміщений 0-3 Rx, b) нафтил, заміщений 0-3 Rx, або c) біфеніл, заміщений 0-3 Rx;

гет є 5-, 6- або 7-членним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить від одного (1) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку; і включає будь-яку біциклічну групу, в якій будь-яке згадане вище гетероциклічне кільце приконденсоване до бензольного кільця або іншого гетероциклу; і азот може бути в окисленому стані даючи N-оксид; і, заміщений 0-3 Rx;

Rx для кожного випадку є, незалежно, a) -галоген, b) -OH, c) -(С1-C6)алкіл, d) -(C2-C6)алкеніл, e) -(C2-C6)алкініл, f) -O(С1-C6)алкіл, g) -O(C2-C6)алкеніл, h) -O(C2-C6)алкініл, i) -(C0-C6)алкіл-NR12R13, j) -C(O)-NR12R13, k) -Z-SO2R12, l)-Z-SOR12, m) -Z-SR12, n) -NR12-SO2R13, o) -NR12-C(O)-R13, p) -NR12-OR13, q) -SO2-NR12R13, r) -CN, s) -CF3, t) -С(O)(С1-C6)алкіл, u) =O, v) -Z-SO2-феніл або w) -Z-SO2-гет';

арил' є фенілом, нафтилом або біфенілом;

гет' є 5-, 6- або 7-членним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить від одного (1) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку; і включає будь-яку біциклічну групу, в якій будь-яке згадане вище гетероциклічне кільце приконденсоване до бензольного кільця або іншого гетероциклу;

за умови, що:

1) X-R1 є іншим, ніж водень або метил;

2) коли R9 і R10 є замісниками Α-кільця, вони є іншими, ніж моно- або диметокси;

3) коли R2 і R3 узяті разом утворюють =CHR11 або =O, де R11 є -O(C1-C6)алкілом, тоді -X-R1, є іншим, ніж (С1-C4)алкіл;

4) коли R2 і R3 узяті разом утворюють C=O і R9 є воднем на Α-кільці; або коли R2 є гідрокси, R3 є воднем і R9 є воднем на Α-кільця, тоді R10 є іншим, ніж -О-(С1-C6)алкіл або -O-CH2-феніл в 2-позиції A-кільця;

5) коли X-R1 є (С1-C4)алкілом, (C2-C4)алкенілом або (C2-C4)алкінілом, R9 і R10 є іншими, ніж моногідрокси або =O, включаючи їх діольну форму, коли узяті разом; і

6) коли X відсутній, R1 є іншим, ніж замісник, що містить гетероатом, який вибирають з Ν, Ο або S, і безпосередньо приєднаний до місця приєднання B-кільця і C-кільця.

2. Сполука згідно з пунктом 1, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де Α-кільце вибирають з групи, що містить:

,

D є CR7, CR7R16 або O;

Ε є C, CR6 або N;

F є CR4, CR4R5 або O; і

X є -CH2-.

3. Сполука згідно з пунктом 2, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; де D є CH2; Ε є CH; F є CH2; R8 є -H; R9 є -H; m є 2; R14 є -H; R15 є -H; і Α-кільце є замісником формули A-1a.

4. Сполука згідно з пунктом 3 формули ІI

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де R2 є a) -OH або b) -O-CH2-гет;

R3 є a) -(C1-C6)алкіл, заміщений 0 або 1 наступним замісником: -CF3, -CN, -(C3-C6)циклоалкіл, -феніл або -N3, b) -CºC-, заміщений 1 наступним замісником: -(C1-C5)алкіл, -Cl, -CF3, -(C3-C6)циклоалкіл, -феніл або -бензил; c) -CH2OH, d) -CH2О(C1-C5)алкіл, де 1 атом вуглецю може, необов’язково, бути заміненим 1 атомом кисню, e) -CH2O(C2-C5)алкеніл, f) -CH2O(C2-C5)алкініл, де 1 атом вуглецю може, необов’язково, бути заміненим 1 атомом кисню, g) -CH2ORy, h) -CN або i) -CF3;

Ry є a) -(C1-C3)алкіл-CF3, b) -(C3-C6)циклоалкіл, c) -феніл або d) -бензил;

або R2 і R3 узяті разом утворюють a) -1,3-діоксолан-4-іл або b) =NOR11; R11 є a) -H, b) -(C1-C5)алкіл, c) -(C3-C6)циклоалкіл, d) -феніл або e) -бензил.

5. Сполука згідно з пунктом 4 формули ІI

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де R1 є a) -(C1-C4)алкіл, b) -(C2-C4)алкеніл, c) -феніл, заміщений 0 або 1 наступним замісником: -OH, -NR12R13, -NR12-C(O)-(C1-C4)алкіл, -CN, -Z-гет, -O-(C1-C3)алкіл-C(O)-NR12R13, -NR12-Z-C(O)-NR12R13, -Z-NR12-SO2-R13, -NR12-SO2-гет, -O-C(O)-(C1-C4)алкіл або -O-SO2-(С1-C4)алкіл; d) -O-феніл, заміщений 0 або 1 наступним замісником: -Z-NR12R13 або -C(O)NR12R13, або e) -CH=CH-феніл, де феніл є заміщеним 0 або 1 наступним замісником: -Z-NR12R13 або -C(O)NR12R13;

Ζ для кожного випадку є, незалежно, -(C0-C2)алкіл;

R10 є a) -CH(OH)(C1-C5)алкіл, b) -CN, c) -OH, d) -гет, e) -C(O)-(C1-C4)алкіл, f) -C(O)-NR12R13, g) -C(O)-NH-Z-гет, h) -O-(C0-C2)алкіл-гет, i) -O-Z-C(O)-NR12R13, j) -O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)алкіл-гет або k) -O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)алкіл-NR12R13;

R12 і R13 є, незалежно, a) -H або b) -(С1-C4)алкіл;

або R12 і R13 узяті разом з Ν утворюють гет.

6. Сполука згідно з пунктом 5 формули ІI

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де R1 є a) -(C2-C4)алкіл, b) -CH2-CH=CH2 або c) -феніл;

R2 є -OH;

R3 є a) -(C1-C6)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, b) -CºC-CH3, c) -CºC-Cl, d) -CºC-CF3, e) -CH2O(C1-C3)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, або f) -CF3;

R10 є -OH або -CN.

7. Сполука згідно з пунктом 6 формули ІII

,

її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми;

де R3 і R10 є такими, як зазначено в пункті 6.

8. Сполука згідно з пунктом 5 формули ІI

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де R1 є a) -(C2-C4)алкіл, b) -CH2-CH=CH2 або c) -феніл;

R2 є -OH;

R3 є a) -(C1-C6)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, b) -CºC-CH3, c) -CºC-CI, d) -CºC-CF3, e) -CH2O(C1-C3)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, або f) -CF3;

R10 є -C(O)-NH-Z-гет, де гет вибирають з групи, що містить a) піридиніл, заміщений 0 або 1 метилом, b) піримідиніл, c) піразиніл, d) морфолініл і e) оксадіазоліл;

Ζ є -(C0-C2)алкіл.

9. Сполука згідно з пунктом 8 формули ІII

,

її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми;

де R3 є a) -(CH2)2-CF3, b) -(CH2)2-CH3, c) -CH3, d) -CºC-CH3, e) -CºC-Cl або f) -CF3;

R10 є таким, як зазначено в пункті 8.

10. Сполука згідно з пунктом 9, що вибирають з групи, яка містить:

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-(4-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-(2-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-(3-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-2-піридиніл-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-піразиніл-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-3-піридиніл-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-7-пропіл, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-пропіл-N-(4-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-пропіл-N-(2-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-пропіл-N-(3-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-пропіл-N-2-піридиніл-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-пропіл-N-4-піридиніл-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-пропіл-N-3-піридиніл-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-7-(3,3,3-трифторпропіл)-, (4bS,7R,8aR)-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-, (4bS,7R,8aR)-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-4b-(фенілметил)-N-3-піридиніл-, (4bS,7R,8aR)- і

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-7-(трифторметил)-, (4bS,7R,8aR)-;

її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми.

11. Сполука згідно з пунктом 9, яку вибирають з групи, що містить:

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(4-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(2-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -C(O)-NH-(2-піразинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -СºC-CH3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(2-метил-3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CH3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(2-метил-3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CH3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(2-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CF3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(2-метил-3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CH3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(2-метил-3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CH3 і R10 є -C(O)-NH-(3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль і

сполука формули III, де R3 є -CF3 і R10 є -C(O)-NH-CH2-(2-метил-3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль.

12. Сполука згідно з пунктом 5 формули ІI

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де R1 є a) -(C2-C4)алкіл, b) -CH2-CH=CH2 або c) -феніл;

R2 є -OH;

R3 є a) -(C1-C4)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, b) -CºC-CH3, c) -CºC-Cl, d) -CºC-CF3, e) -CH2О(С1-C3)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, або f) -CF3;

R10 є -O-(C1-C2)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить a) піридиніл, заміщений 0 або 1 метилом, b) піримідиніл, c) піразиніл, d) морфолініл і f) оксадіазоліл.

13. Сполука згідно з пунктом 12 формули ІII

,

її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми;

де R3 є a) -(CH2)2-CF3, b) -(CH2)2-CH3, c) -CH3, d) -CºC-CH3, e) -CºC-Cl або f) -CF3;

R10 є -O-(C1-C2)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить a) 2-піридиніл, b) 3-піридиніл, c) 4-піридиніл, d) 2-метил-3-піридиніл і e) піразиніл.

14. Сполука згідно з пунктом 9, яку вибирають з групи, що містить:

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(3-піридинілметокси)-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(4-піридинілметокси)-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піридинілметокси)-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-7-[(2-метил-3-піридиніл)метокси]-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-7-[(2-метил-3-піридиніл)метокси]-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(2-піридинілметокси)-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(3-піридинілметокси)-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-7-[(2-метил-4-піридиніл)метокси]-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(3-піразинілметокси)-, [2R-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(3-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл), [2S-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-7-[(2-метил-3-піридиніл)метокси]-4а-(фенілметил)-2-(3,3,3-трифторпропіл), [2S-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл), [2S-(2a,4aa,10ab)]- і

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10а-октагідро-7-[(2-метил-3-піридиніл)метокси]-4а-(фенілметил)-2-(трифторметил), (2R,4aS,10aR)-;

її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми.

15. Сполука згідно з пунктом 13, яку вибирають з групи, що містить:

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -O-CH2-(4-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -O-CH2-(2-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CF3 і R10 є -O-CH2-(3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CF3 і R10 є -O-CH2-(2-метил-3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CF3 і R10 є -O-CH2-(2-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; і

сполука формули III, де R3 є -CF3 і R10 є -O-CH2-(2-метил-3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль.

16. Сполука згідно з пунктом 5 формули ІI

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де R1 є a) -(C2-C4)алкіл, b) -CH2-CH=CH2 або c) -феніл;

R2 є -OH;

R3 єa) -(C1-C4)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, b) -CºC-CH3, c) -CºC-Cl, d) -CºC-CF3, e) -CH2O(С1-C3)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, або f) -CF3;

R10 є a) -O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)алкіл-N((C1-C2)алкіл)2, b) -O-Z-C(O)-NR12R13 або c) -O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить 1) піридиніл, заміщений 0 або 1 метилом, 2) піримідиніл, 3) піразиніл, 4) морфолініл, 5) піролідиніл, 6) імідазоліл і 7) оксадіазоліл;

R12 і R13 є, незалежно, a) -H або b) -(С1-C2)алкіл; або R12 і R13, узяті разом з Ν, утворюють піролідиніл;

Ζ є -(C0-С1)алкіл.

17. Сполука згідно з пунктом 16 формули ІII

,

її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми;

де R3 є a) -(CH2)2-CF3, b) -(CH2)2-CH3, c) -CH3, d) -CºC-CH3, e) -CºC-Cl або f) -CF3;

R10 є a) -O-C(O)-NH-(C0-C3)алкіл-N((C1-C2)алкіл)2, b) -O-C(O)-N(CH3)2, c) -O-C(O)-(1-піролідиніл) або d) -O-C(O)-NH-(C0-C3)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить 1) 2-піридиніл, 2) 3-піридиніл, 3) 4-піридиніл, 4) 2-метил-3-піридиніл, 5) піразиніл, 6) морфолініл, 7) піролідиніл і 8) імідазоліл.

18. Сполука згідно з пунктом 17, яку вибирають з групи, що містить:

карбамінової кислоти, диметил-, 7-(хлоретиніл)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-2-фенантреніловий естер, (4bS,8aR)-;

1-піролідинкарбонової кислоти, 7-(хлоретиніл)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-2-фенантреніловий естер, (4bS,8aR)-;

карбамінової кислоти, [2-(1-піролідиніл)етил], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, моногідрохлорид, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, [2-(4-морфолініл)етил], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, [3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, [2-(диметиламіно)етил], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, [3-(1-піролідиніл)пропіл], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, [2-(3-піридиніл)етил], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, (2-піридинілметил)], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, [2-(2-піридиніл)етил], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, (4-піридинілметил)], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, (3-піридинілметил)], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]- і

карбамінової кислоти, [2-(4-піридиніл)етил], 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

або її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми.

19. Сполука згідно з пунктом 17, яку вибирають з групи, що містить:

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -O-C(O)-NH-(CH2)2-(1-піролідиніл); або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -O-C(O)-NH-(CH2)2-N(CH3)2; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -O-C(O)-NH-CH2-2-піридилом; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -O-C(O)-NH-CH2-4-піридилом; або її фармацевтично прийнятна сіль; і

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -O-C(O)-NH-CH2-3-піридилом; або її фармацевтично прийнятна сіль.

20. Сполука згідно з пунктом 1 формули ІV

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де R8 є -H; R9 є -H; m є 2; R7 є -H; R14 є -H; R15 є -H; R16 є -H; і Α-кільце є замісником формули A-1a.

21. Сполука згідно з пунктом 20 формули V

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де X є -CH2-;

R1 є a) -(C1-C4)алкіл, b) -(C2-C4)алкеніл, c) -феніл, заміщений 0 або 1 наступним замісником: -OH, -NR12R13, -NR12-C(O)-(C1-C4)алкіл, -CN, -Z-гет, -O-(C1-C3)алкіл-C(O)-NR12R13, -NR12-Z-C(O)-NR12R13, -Z-NR12-SO2-R13, -NR12-SO2-гет, -O-C(O)-(C1-C4)алкіл або -O-SO2-(C1-C4)алкіл; d) -O-феніл, заміщений 0 або 1 наступним замісником: -Z-NR12R13 або -C(O)NR12R13; e) -CH=CH-феніл, де феніл є заміщеним 0 або 1 наступним замісником: -Z-NR12R13 або -C(O)NR12R13;

Ζ є для кожного випадку, незалежно, -(C0-C2)алкіл;

R4 і R5 є, кожен, воднем або узяті разом утворюють =O;

R10 є a) -CH(OH)(C1-C5)алкіл, b) -CN, c) -OH, d) -гет, e) -C(O)-(С1-C4)алкіл, f) -C(O)-NR12R13, g) -C(O)-NH-Z-гет, h) -O-(C0-C3)алкіл-гет, i) -O-Z-C(O)-NR12R13 або j) -O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)алкіл-гет або k) -O-(C0-C3)алкіл-феніл;

R12 і R13 для кожного випадку є, незалежно, a) -H або b) -(C1-C4)алкіл.

22. Сполука формули VIII

або її ізомер;

де D' є C;

X' є -CH2-;

R’1 є фенілом, заміщеним 0-2 R'x;

R'5, R'7, R'8, R'9, R'15 і R'16 для кожного випадку є, незалежно, a) -H, b) -O-(C1-C6)алкіл, c) -(C1-C6)алкіл або d) галоген;

R'10 є a) -галоген, b) -CN, c) -OH, d) -C(O)-NR'12R'13, e) -C(O)-NR'12-Z'-гет, де гет є заміщеним 0 або 1 R'x, f) -C(O)-NR'12-Z'-арил, де арил є заміщеним 0 або 1 R'x, g) -O-(C0-C6)алкіл-гет, де гет є заміщеним 0 або 1 R'x, або h) -O-(C0-C6)алкіларил, де арил є заміщеним 0 або 1 R'x;

Ζ' є a) -(C0-C6)алкіл, b) -(C2-C6)алкеніл або c) -(C2-C6)алкініл;

R'x є a) -галоген, b) -OH, c) -(C1-C6)алкіл, d) -CN, e) -CF3, f) -(C0-C6)алкіл-NR'12R'13, g) -C(O)-NR'12R'13, h) -NR'12-SO2R'13, i) -NR'12-C(O)-R'13, j) -SO2R'12 або k) -SO2-NR'12R'13;

R'12 і R'13 для кожного випадку є кожний, незалежно, a) -H або b) -(С1-C6)алкіл;

арил є фенілом;

гет є 5-, 6- або 7-членним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить від одного (1) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку.

23. Сполука згідно з пунктом 3 формули ІI

,

її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

де R1 є -феніл;

R2 є -OH;

R3 є a) -(C1-C6)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, b) -CºC-CH3, c) -CºC-Cl, d) -CºC-CF3, e) -CH2O(C1-C3)алкіл, заміщений 0 або 1 CF3, або f) -CF3;

R10 є -OH, -CN, -C(O)OH або -C(O)O(С1-C6)алкіл.

24. Сполука згідно з пунктом 23 формули ІII

,

її пролікарська або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми;

де R3 є a) -(CH2)2-CF3, b) -(CH2)2-CH3, c) -CH3, d) -CºC-CH3, e) -CºC-Cl або f) -CF3; і

R10 є таким, як зазначено в пункті 23.

25. Сполука згідно з пунктом 24, яку вибирають з групи, що містить:

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -OH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -CN; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CºC-CH3 і R10 є -COOH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CH3 і R10 є -OH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CH3 і R10 є -CN; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CH3 і R10 є -COOH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CF3 і R10 є -OH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CF3 і R10 є -CN; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -(CH2)2-CF3 і R10 є -COOH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CH3 і R10 є -OH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполуки формули ІІІ, де R3 є -CH3 і R10 є -CN; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CH3 і R10 є -COOH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CF3 і R10 є -OH; або її фармацевтично прийнятна сіль;

сполука формули III, де R3 є -CF3 і R10 є -CN; або її фармацевтично прийнятна сіль; і

сполука формули III, де R3 є -CF3 і R10 є -COOH; або її фармацевтично прийнятна сіль.

26. Використання сполуки згідно з пунктом 1, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми, для виробництва медикаментів для лікування стану, який вибирають з групи, що включає ожиріння, діабет, неспокій, депресію, нейродегенерацію або запалення у ссавця.

27. Використання згідно з пунктом 26, де станом є ожиріння.

28. Використання згідно з пунктом 27, яке також включає призначення β3 агоніста, тіроміметичного агента, модифікатора апетиту або антагоніста NPY.

29. Використання згідно з пунктом 28, де другою сполукою є орлистат або сибутрамін.

30. Використання згідно з пунктом 26, де станом є діабет.

31. Використання згідно з пунктом 30, яке також включає призначення інгібітора альдозоредуктази, інгібітора глікогенфосфорилази, інгібітора сорбітдегідрогенази, інсуліну, троглітазону, сульфонілсечовин, гліпізиду, глібуриду або хлорпропаміду.

32. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки згідно з пунктом 1, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач.

33. Фармацевтична комбінована композиція, що містить: терапевтично ефективну кількість композиції, що містить:

першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука згідно з пунктом 1, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

другу сполуку, згаданою другою сполукою є β3 агоніст, тироміметичний агент, модифікатор апетиту або антагоніст NPY; і

фармацевтичний носій, розчинник або розріджувач.

34. Набір, що містить:

a) першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука формули I, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді першої дозованої одиничної форми;

b) другу сполуку, згаданою другою сполукою є β3 агоніст, тіроміметичний агент, модифікатор апетиту або антагоніст NPY; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді другої дозованої одиничної форми; і

c) контейнер, що містить згадані першу і другу дозовані форми; де кількості згаданих першої і другої сполук призводять до терапевтичного ефекту.

35. Використання сполуки згідно з пунктом 1, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми, для виробництва медикаментів для індукування зменшення ваги у ссавця.

36. Фармацевтична комбінована композиція, що містить: терапевтично ефективну кількість композиції, що містить:

першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука згідно з пунктом 1, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми;

другу сполуку, згаданою другою сполукою є інгібітор альдозоредуктази, інгібітор глікогенфосфорилази, інгібітор сорбітдегідрогенази, інсулін, троглітазон, сульфонілсечовини, гліпізид, глібурид або хлорпропамід; і

фармацевтичний носій, розчинник або розріджувач.

37. Використання модулятора глюкокортикоїдного рецептора, яким є сполука згідно з пунктом 1, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми, та агоніста глюкокортикоїдного рецептора, для виготовлення медикаменту для лікування запалення у ссавця і для зменшення небажаних сторонніх ефектів у ссавця.

38. Використання згідно з пунктом 37, де запальне захворювання вибирають з групи, що містить артрит, астму, риніт і імуномодуляцію.

39. Використання згідно з пунктом 37, де агоністом глюкокортикоїдного рецептора є сполука, яку вибирають з групи, що містить преднізон, предніліден, преднізолон, кортизон, дексаметазон і гідрокортизон.

40. Використання згідно з пунктом 37, де модулятором глюкокортикоїдного рецептора є сполука, яку вибирають з групи, що містить:

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-(4-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-(2-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-(3-піридинілметил)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

карбамінової кислоти, [2-(диметиламіно)етил]-, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-N-піразиніл-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-октагідро-4a-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(4-піридинілметокси)-, [2R-(2a,4aa,10аβ)];

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-октагідро-4a-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піридинілметокси)-, [2R-(2a,4aa,10ab)];

2-фенантренкарбонітрил, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-7-пропіл-, [4bS-(4ba,7a,8ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-4b-(фенілметил)-7-пропіл-N-(2-піридинілметил)-, [4bS-(4bα,7α,8aβ)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-октагідро-4a-(фенілметил)-7-(3-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, [2S-(2a,4aa,10аβ)]-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10a-октагідро-7-[(2-метил-3-піридиніл)метокси]-4a-(фенілметил)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, [2S-(2a,4aa,10ab)]-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-7-(3,3,3-трифторпропіл)-, (4bS,7S,8aR);

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-, (4bS,7R,8aR)-;

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-4b-(фенілметил)-N-3-піридиніл-, (4bS,7R,8aR)-;

2-фенантренол, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-октагідро-7-[(2-метил-3-піридиніл)метокси]-4a-(фенілметил)-2-(трифторметил)-, (2R,4aS,10aR)- і

2-фенантренкарбоксамід, 4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагідро-7-гідрокси-N-[(2-метил-3-піридиніл)метил]-4b-(фенілметил)-7-(трифторметил)-, (4bS, 7R, 8aR)-;

або її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми.