Інгібітори полі(adp-рибозо)полімерази

1. Сполука формули І O 2 3 циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 10С R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 10 де кожен R незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома або трьома замісниками, не11 11 11 11 залежно вибраними з R , OR , SR , S(O)R , 11 11 11 11 11 SO2R , NH2, NHR , N(R )2, C(O)R , C(O)OR , 11 11 11 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 11 11 11 11 11 11 NR C(O)R , NHSO2R , NR SO2R , NHC(O)OR , 11 11 11 NR C(O)OR , NHSO2NH2, NHSO2NHR , 11 11 11 NHSO2N(R )2, SO2NH2, SO2NHR , SO2N(R )2, 11 11 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 11 11 NR C(O)N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)H, C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Сl, Вr або I; 11 12 13 14 15 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 12 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 13 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 14 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 15 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 16 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 16 16 16 16 16 OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , N(R )2, 16 16 16 C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 16 16 16 16 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 16 16 NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 18 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 18 18 18 С(О)ОН, NH2, NHR або N(R )2, C(O)R , 18 18 18 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 18 18 NR C(O)R , F, Cl, Br або I; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 97506 4 18 де кожен R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл; 12 де кожний із фрагментів, представлених як R , 13 14 17A 18 R ,R ,R і R , є незалежно незаміщеним або заміщений одним, двома, трьома або чотирма 19 19 замісниками, незалежно вибраними з R , OR , 19 19 19 19 19 SR , S(O)R , SO2R , C(O)R , CO(O)R , 19 19 19 19 OC(O)R , OC(O)OR , NH2, NHR , N(R )2, 19 19 19 19 NHC(O)R , NR C(O)R , NHS(O)2R , 19 19 19 19 19 NR S(O)2R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , 19 19 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 19 19 19 19 NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, C(O)NH2, 19 19 19 C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)NHOH, C(O)NHOR , 19 19 19 C(O)NHSO2R , C(O)NR SO2R , SO2NH2, 19 19 SO2NHR , SO2N(R )2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, 19 19 C(N)NHR , C(N)N(R )2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 22 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 23 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 24 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 24 24 24 24 24 OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , N(R )2, 24 24 24 C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 24 24 24 24 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 24 24 24 24 24 NR C(O)OR , NHS(O)2R , NR S(O)2R , OH, F, Сl, Вr або I; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 24B R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 25 25 25 25 25 R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , 25 25 25 25 N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 25 25 25 25 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 25 25 NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 5 97506 25 де кожен R являє собою алкіл, феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений NH2, NH(CH3), N(CH3)2, ОН або ОСН3; 20 де кожний із фрагментів, представлених як R , 21 22 24A R , R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж26 26 но вибраними з R , OR , алкенілу, алкінілу, фенілу, ОН, (О), С(О)ОН, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Сl, Вr або І; і 26 R являє собою алкіл. 1 2. Сполука за п. 1, де А являє собою незаміщений 1 2 R або незаміщений R ; 1 R являє собою циклоалкан, що є неконденсованим; 2 R являє собою гетероциклоалкан, що є неконденсованим; і 2 5 А являє собою R ; або її фармацевтично прийнятна сіль. 1 3. Сполука за п. 2, де А являє собою незаміщений 1 R ;і 1 R являє собою циклогексан, що є неконденсованим; або її фармацевтично прийнятна сіль. 5 4. Сполука за п. 3, де R являє собою С1-алкіл, С2алкіл або С3-алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 5. Сполука за п. 4, де 10A R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з гетероциклоалканом, який являє собою конденсований гетероциклоалкан; N N 10B R N являє собою , , N S або ; R являє собою гетероциклоалкіл, що є неконденсованим; 10 де R заміщений F і є додатково незаміщеним або додатково заміщений одним або двома замісни11 11 11 ками, незалежно вибраними з R , OR , SR , 11 11 11 11 11 S(O)R , SO2R , NH2, N(R )2, C(O)R , C(O)OR , 11 11 11 11 C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , NHSO2R , 11 11 11 11 NR SO2R , NHC(O)OR , NHSO2N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)OH, F, Cl або Br; 11 12 13 14 15 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 12 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 13 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим; 14 R являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, циклоалканом, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом; l0C 6 15 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж16 16 16 16 но вибраними з R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, 16 16 16 16 NH2, NHR , N(R )2, C(O)R , C(O)NHR , 16 16 NHC(O)R , NHC(O)OR , OH, F, Сl, Вr або I; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або за18 міщений R ; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом або гетероциклоалканом; 18 R являє собою феніл або гетероциклоалкіл, що є неконденсованим; 12 де кожний із фрагментів, представлених як R , 13 14 17A 18 R ,R ,R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незале19 19 19 19 19 жно вибраними з R , OR , SR , SO2R , C(O)R , 19 19 19 19 19 CO(O)R , NHR , N(R )2, NHC(O)R , NHS(O)2R , 19 19 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)H, OH, (O), CN, CF3, F, Cl, Br або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим; 22 R являє собою циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом; 23 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або за24 24 24 24 24 міщений R , OR , NHR , N(R )2, NHS(O)2R або ОН; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою феніл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, що є неконденсованим або конденсований з гетероциклоалканом; 24B R являє собою алкіл, що є незаміщеним або 25 заміщений OR , OH, F, Сl, Вr або І; 25 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений NH2; 20 де кожний із фрагментів, представлених як R , 21 22 24A R , R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж26 26 но вибраними з R , OR , (О), F, Сl, Вr або І; і 26 R являє собою алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10 6. Сполука за п. 4, де R являє собою феніл, що є неконденсованим; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10 11 7. Сполука за п. 6, де R заміщений C(O)R , 11 11 11 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R або 11 11 NR C(O)R і є додатково незаміщеним або заміщений одним, двома або трьома замісниками, не11 11 11 11 залежно вибраними з R , OR , SR , S(O)R , 11 11 11 11 SO2R , NH2, NHR , N(R )2, C(O)OR , C(O)NH2, 11 11 11 11 11 C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , NR C(O)R , 11 11 11 11 NHSO2R , NR SO2R , NHC(O)OR , 11 11 11 NR C(O)OR , NHSO2NH2, NHSO2NHR , 11 11 11 NHSO2N(R )2, SO2NH2, SO2NHR , SO2N(R )2, 11 11 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 11 11 NR C(O)N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)H, C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Сl, Вr або I; або її фармацевтично прийнятна сіль. 8. Сполука за п. 3, де 5 10 R являє собою С1-алкіл, що заміщений R і є додатково незаміщеним або заміщений CF3; 7 10 10A 97506 10B 10C R являє собою R , R або R , кожен з яких повинен приєднуватися до атома вуглецю; 10A R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з гетероциклоалканом, який конденсований з гетероциклоалканом; N N 10B R N являє собою , , N S або ; R являє собою гетероциклоалкіл, що є неконденсованим; 10 11 11 11 де R заміщений C(O)R , C(O)NHR , C(O)N(R )2 11 або NHC(O)R і є додатково незаміщеним або додатково заміщений одним, двома або трьома 11 11 замісниками, незалежно вибраними з R , OR , 11 11 11 11 11 SR , S(O)R , SO2R , NH2, N(R )2, C(O)R , 11 11 11 11 C(O)OR , C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 11 11 11 11 NHSO2R , NR SO2R , NHC(O)OR , 11 NHSO2N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)OH, F, Сl, Вr або I; 11 12 13 14 15 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 12 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 13 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим; 14 R являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, циклоалканом, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом; 15 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж16 16 16 16 но вибраними з R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, 16 16 16 16 NH2, NHR , N(R )2, C(O)R , C(O)NHR , 16 16 NHC(O)R , NHC(O)OR , OH, F, Сl, Вr або I; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або за18 міщений R ; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом або гетероциклоалканом; 18 R являє собою феніл або гетероциклоалкіл, що є неконденсованим; 12 13 14 17A де фрагменти, представлені як R , R , R , R і 18 R , є незалежно незаміщеними або заміщені одним або двома замісниками, незалежно вибрани19 19 19 19 19 19 ми з R , OR , SR , SO2R , C(O)R , CO(O)R , 19 19 19 19 NHR , N(R )2, NHC(O)R , NHS(O)2R , C(O)NH2, 19 19 C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)H, OH, (O), CN, CF3, F, Cl, Br або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим; 10C 8 22 R являє собою циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом; 23 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж24 24 24 24 но вибраними з R , OR , NHR , N(R )2, 24 NHS(O)2R , OH, F, Cl, Br або І; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою феніл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з гетероциклоалканом; 24B R являє собою алкіл, що є незаміщеним або 25 заміщений OR , OH, F, Сl, Вr або І; 25 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений NH2; 20 21 22 24A де фрагменти, представлені як R , R , R і R , незалежно є незаміщеними або заміщені одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 26 26 R , OR , (О), F, Сl, Вr або І; і 26 R являє собою алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10 10A I0A 9. Сполука за п. 3, де R являє собою R , де R являє собою феніл, що є неконденсованим і замі11 щений F і додатково заміщений C(O)R , C(O)NH2, 11 11 11 C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R або 11 11 NR C(O)R і є додатково незаміщеним або додатково заміщений одним, двома або трьома заміс11 11 11 никами, незалежно вибраними з R , OR , SR , 11 11 11 11 11 S(O)R , SO2R , NH2, NHR , N(R )2, C(O)R , 11 11 11 C(O)OR , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 11 11 11 11 11 11 NHC(O)R , NR C(O)R , NHSO2R , NR SO2R , 11 11 11 NHC(O)OR , NR C(O)OR , NHSO2NH2, 11 11 11 NHSO2NHR , NHSO2N(R )2, SO2NH2, SO2NHR , 11 11 SO2N(R )2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , 11 11 11 NHC(O)N(R )2, NR C(O)N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)H, C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Сl, Вr або I; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10 10A 10. Сполука за п. 4, де R являє собою R , де 10A R являє собою феніл, що є неконденсованим і 11 заміщений F і додатково заміщений NHC(O)R , де 15 R являє собою R ; або її фармацевтично прийнятна сіль. 15 11. Сполука за п. 10, де R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома 16 16 замісниками, незалежно вибраними з R , OR , 16 16 16 16 SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , N(R )2, 16 16 16 16 C(O)R , C(O)NHR , NHC(O)R , NHC(O)OR , OH, F, Сl, Вr або I; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж18 но вибраними з R ; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом або гетероциклоалканом; 18 де кожен R являє собою феніл або гетероциклоалкіл; 17A де кожний із фрагментів, представлених як R і 18 R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома, трьома або чотирма замісниками, не19 19 19 19 залежно вибраними з R , OR , SR , SO2R , 19 19 19 19 19 C(O)R , CO(O)R , NHR , N(R )2, NHC(O)R , 9 19 97506 19 19 NHS(O)2R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)H, OH, (O), CN, CF3, F, Сl, Вr або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим; 22 R являє собою циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом; 23 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж24 24 24 24 но вибраними з R , OR , NHR , N(R )2, 24 NHS(O)2R або ОН; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою незаміщений феніл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з гетероциклоалканом; 24B R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незале25 жно вибраними з OR або ОН; 25 де кожен R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений NH2; 20 де кожен R є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 26 26 R , OR , (О), F, Сl, Вr або І; і 26 R являє собою алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10 10A 12. Сполука за п. 4, де R являє собою R , де 10A R являє собою феніл, що є неконденсованим і 11 11 заміщений F і додатково заміщений R , де R являє собою феніл, піроліл, азабіцикло[3.1.0]гексаніл, гексагідро-1Н-ізоіндоліл, 1,3оксазолідиніл, азепаніл, піперидиніл, імідазолідиніл, тіазолідиніл, тіазиніл, азетидиніл, 1,6дигідропіридазил, тетрагідропіримідин(2Н)-іл або азабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил, кожний з яких незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з 19 19 19 19 19 19 19 R , OR , SR , SO2R , C(O)R , CO(O)R , NHR , 19 19 19 N(R )2, NHC(O)R , NHS(O)2R , C(O)NH2, 19 19 C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)H, OH, (O), CN, CF3, F, Сl, Вr або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим; 22 R являє собою циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом; 23 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж24 24 24 24 но вибраними з R , OR , NHR , N(R )2, 24 NHS(O)2R , OH, F, Сl, Вr або І; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою феніл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з гетероциклоалканом; 24B R являє собою алкіл, що є незаміщеним або 25 заміщений OR , OH, F, Сl, Вr або І; 25 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений NH2; 20 де кожний із фрагментів, представлених як R , 21 22 24A R , R і R , незалежно є незаміщеним або за 10 міщений одним або двома замісниками, незалеж26 26 но вибраними з R , OR , (О), F, Сl, Вr або І; і 26 R являє собою алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10 13. Сполука за п. 4, де R заміщений F і додатко14 10 во заміщений R , де кожен R незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома або трьома 11 11 замісниками, незалежно вибраними з R , OR , 11 11 11 11 11 SR , S(O)R , SO2R , NH2, NHR , N(R )2, 11 11 11 C(O)R , C(O)OR , C(O)NH2, C(O)NHR , 11 11 11 11 11 C(O)N(R )2, NHC(O)R , NR C(O)R , NHSO2R , 11 11 11 11 11 NR SO2R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , 11 11 NHSO2NH2, NHSO2NHR , NHSO2N(R )2, SO2NH2, 11 11 11 SO2NHR , SO2N(R )2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , 11 11 11 NHC(O)N(R )2, NR C(O)N(R )2) NO2, OH, (O), C(O)H, C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Сl, Вr або I; 14 де R являє собою піролідиніл, азетидиніл, піроліл, 1,3-оксазолідиніл, азепаніл, піперидиніл, імідазолідиніл, тетрагідропіримідин-(2Н)-іл, азабіцикло[2.2.1]гептил або 1,6-дигідропіридазил, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 14 де фрагмент, представлений як R , заміщений одним або двома (О) замісниками; або її фармацевтично прийнятна сіль. 14. Сполука формули (Ik) O NH N R101 R102 R103 R105 R104 (Ik) 101 або її фармацевтично прийнятна сіль, де R , 102 103 104 105 11 R , R , R і R незалежно вибрані з Н, R , 11 11 11 11 11 11 OR , SR , S(O)R , SO2R , NH2, N(R )2, C(O)R , 11 11 11 11 C(O)OR , C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 11 11 11 11 NHSO2R , NR SO2R , NHC(O)OR , 11 NHSO2N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)OH, F, Сl або Вr; 11 12 13 14 15 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 12 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 13 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 11 14 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном,циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 15 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 16 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 16 16 16 16 16 OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , N(R )2, 16 16 16 C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 16 16 16 16 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 16 16 NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 18 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 18 18 18 С(О)ОН, NH2, NHR або N(R )2, C(O)R , 18 18 18 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 18 18 NR C(O)R , F, Cl, Br або I; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 18 де кожен R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл; 12 де кожний із фрагментів, представлених як R , 13 14 17A 18 R ,R ,R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома, трьома або чотирма 19 19 замісниками, незалежно вибраними з R , OR , 19 19 19 19 19 SR , S(O)R , SO2R , C(O)R , CO(O)R , 19 19 19 19 OC(O)R , OC(O)OR , NH2, NHR , N(R )2, 19 19 19 19 NHC(O)R , NR C(O)R , NHS(O)2R , 19 19 19 19 19 NR S(O)2R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , 19 19 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 19 19 19 19 NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, C(O)NH2, 19 19 19 C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)NHOH, C(O)NHOR , 19 19 19 C(O)NHSO2R , C(O)NR SO2R , SO2NH2, 19 19 SO2NHR , SO2N(R )2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, 19 19 C(N)NHR , C(N)N(R )2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 22 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з 97506 12 яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 23 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 24 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 24 24 24 24 24 OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , N(R )2, 24 24 24 C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 24 24 24 24 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 24 24 24 24 24 NR C(O)OR , NHS(O)2R , NR S(O)2R , OH, F, Сl, Вr або I; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 24B R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 25 25 25 25 25 R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , 25 25 25 25 N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 25 25 25 25 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 25 25 NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 25 де кожен R являє собою алкіл, феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений NH2, NH(CH3), N(CH3)2, ОН або ОСН3; 20 де кожний із фрагментів, представлених як R , 21 22 24A R , R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж26 26 но вибраними з R , OR , алкенілу, алкінілу, фенілу, ОН, (О), С(О)ОН, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Сl, Вr або І; і 26 R являє собою алкіл. 103 15. Сполука за п. 14, де R являє собою F; або її фармацевтично прийнятна сіль. 101 104 105 16. Сполука за п. 15, де R , R і R являють собою Н; або її фармацевтично прийнятна сіль. 102 17. Сполука за п. 15, де R являє собою 11 NHC(O)R ; або її фармацевтично прийнятна сіль. 11 15 18. Сполука за п. 17, де R являє собою R , де 15 R являє собою алкіл, незаміщений або заміщений одним або двома замісниками, незалежно 16 16 16 16 вибраними з R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, 16 16 16 16 NH2, NHR , N(R )2, C(O)R , C(O)NHR , 16 16 NHC(O)R , NHC(O)OR , OH або Сl; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж18 но вибраними з R ; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом або гетероциклоалканом; 18 де кожен R являє собою феніл або гетероциклоалкіл; 17A де кожний із фрагментів, представлених як R і 18 R , незалежно є незаміщеним або заміщений од 13 ним, двома, трьома або чотирма замісниками, не19 19 19 19 залежно вибраними з R , OR , SR , SO2R , 19 19 19 19 19 C(O)R , CO(O)R , NHR , N(R )2, NHC(O)R , 19 19 19 NHS(O)2R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)H, OH, (O), CN, CF3, F, Сl, Вr або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим; 22 R являє собою циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом; 23 R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж24 24 24 24 но вибраними з R , OR , NHR , N(R )2, 24 NHS(O)2R або ОН; 24 24A 24B R являє собою R або R ; 24A R являє собою незаміщений феніл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з гетероциклоалканом; 24B R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незале25 жно вибраними з OR або ОН; 25 де кожен R являє собою алкіл, що є незаміщеним або заміщений NH2; 20 де кожний з R є незаміщеними або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибра26 26 ними з R , OR , (О), F або Сl; і 26 R являє собою алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 102 19. Сполука за п. 16, де R являє собою 11 NHC(O)R . 102 11 20. Сполука за п. 15, де R являє собою R , де 11 R вибраний з піролідинілу, оксазолілу, імідазолідинілу, ізотіазолідинілу, піперидинілу, піперазинілу 104 й азепанілу, де R заміщений одним або двома (О) замісниками; або її фармацевтично прийнятна сіль. 11 21. Сполука за п. 20, де R являє собою піролідиніл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 102 11 22. Сполука за п. 16, де R являє собою R , де 11 R вибраний з піролідинілу, оксазолілу, імідазолідинілу, ізотіазолідинілу, піперидинілу i азепанілу, 104 де R заміщений одним або двома (О) замісниками; або її фармацевтично прийнятна сіль. 11 23. Сполука за п. 22, де R являє собою піролідиніл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 24. Сполука за п. 15, вибрана з наступних сполук: 2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин1-іл)метил)бензойна кислота; 4-(3-аміно-4-фторбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)аміно)-4оксобутанова кислота; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піролідин2,5-діон; 4-(3-(1,4-діазепан-1-ілкарбоніл)-4-фторбензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 97506 14 4-(3-(амінометил)-4-фторбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((диметиламіно)метил)-4-фторбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((ізопропіламіно)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((циклогексиламіно)метил)-4-фторбензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((тетрагідро-2Н-піран-4іламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((метил((1-метилпіролідин-3іл)метил)аміно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((метил(((2R)-1-метилпіролідин-2іл)метил)аміно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-піримідин-2-ілбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-піридин-3-ілбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-піридин-4-ілбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N,N-діетил-2'-фтор-5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-1,1'-біфеніл-2карбоксамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3піперидин-1-ілпропанамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3-(4метилпіперазин-1-іл)пропанамід; 2-аміно-N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)ацетамід; 3-циклогексил-N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)пропанамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піперидин-3карбоксамід; 4-(4-фтор-3-(2-оксопіролідин-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)азетидин-3карбоксамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2морфолін-4-ілацетамід; N-(2'-фтор-5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-1,1'-біфеніл-3іл)ацетамід; 4-((6-фтор-3'-(метилсульфоніл)-1,1'-біфеніл-3іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((6-фтор-3'-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,1'-біфеніл3-іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((6-фтор-4'-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,1'-біфеніл3-іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N,N-діетил-2'-фтор-5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-1,1'-біфеніл-3карбоксамід; 2'-фтор-N,N-диметил-5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-1,1'-біфеніл-4карбоксамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-4-(4метоксифеніл)-4-оксобутанамід; 15 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3,4диметил-1Н-пірол-2,5-діон; 3-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3азабіцикло(3.1.0)гексан-2,4-діон; 2-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)гексагідро1Н-ізоіндол-1,3(2Н)-діон; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3,3диметилпіролідин-2,5-діон; 4-(4-фтор-3-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксо-1,3-оксазолідин-3-іл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксоазепан-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піперидин2,6-діон; 4-(4-фтор-3-(2-оксоімідазолідин-1-іл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-(1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксоазетидин-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксопіперидин-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(3-метил-2-оксоімідазолідин-1іл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксотетрагідропіримідин-1(2Н)іл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-(3-трет-бутил-2-оксоімідазолідин-1-іл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((1S,4R)-3-оксо-2азабіцикло(2.2.1)гепт-2-ил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-Нметилметансульфонамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2-гідрокси2-метилпропанамід; (3аS,4R,7S,7aR)-5-(2-фтор-5-((-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2,2диметилтетрагідро-4,7-метано(1,3)діоксоло(4,5с)піридин-6(3аН)-он; 4-(3-(1,1-діоксидо-1,2-тіазинан-2-іл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2-(2оксопіролідин-1-іл)ацетамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-5-метил-1феніл-1Н-піразол-4-карбоксамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-5оксогексанамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3метоксипропанамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-N'фенілпентандіамід; 97506 16 4-(4-фтор-3-((4-піримідин-2-ілпіперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он або 4-(4-фтор-3-(2-оксопіролідин-1-іл)феніл)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; і їх фармацевтично прийнятні солі. 25. Сполука за п. 15, вибрана з наступних сполук: 4-((2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)аміно)-4оксобутанова кислота; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піролідин2,5-діон; 4-(4-фтор-3-(2-оксопіролідин-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3-(4метилпіперазин-1-іл)пропанамід; 3-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3азабіцикло(3.1.0)гексан-2,4-діон; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3,3диметилпіролідин-2,5-діон; 4-(4-фтор-3-(2-оксо-1,3-оксазолідин-3-іл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(3-метил-2-оксоімідазолідин-1іл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксоазепан-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піперидин2,6-діон; 4-(3-(1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксопіперидин-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он або 4-(4-фтор-3-((4-піримідин-2-ілпіперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; або її фармацевтично прийнятна сіль. 26. Сполука формули (Iv) O NH N N R101 R102 R103 R105 R104 (Iv) 101 або її фармацевтично прийнятна сіль, де R , 102 103 104 105 11 R , R , R і R незалежно вибрані з Н, R , 11 11 11 11 11 11 OR , SR , S(O)R , SO2R , NH2, N(R )2, C(O)R , 11 11 11 11 C(O)OR , C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 11 11 11 11 NHSO2R , NR SO2R , NHC(O)OR , 11 NHSO2N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)OH, F, Сl або Br; 11 12 13 14 15 де кожен R являє собою R , R , R aбo R ; 12 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсо 17 ваним або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 13 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 14 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 15 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 16 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 16 16 16 16 16 OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , N(R )2, 16 16 16 C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 16 16 16 16 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 16 16 NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 18 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 18 18 18 С(О)ОН, NH2, NHR або N(R )2, C(O)R , 18 18 18 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 18 18 NR C(O)R , F, Cl, Br або I; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 18 де кожен R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл; 12 де кожний із фрагментів, представлених як R , 13 14 17A 18 R ,R ,R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома, трьома або чотирма 19 19 замісниками, незалежно вибраними з R , OR , 19 19 19 19 19 SR , S(O)R , SO2R , C(O)R , CO(O)R , 19 19 19 19 OC(O)R , OC(O)OR , NH2, NHR , N(R )2, 19 19 19 19 NHC(O)R , NR C(O)R , NHS(O)2R , 19 19 19 19 19 NR S(O)2R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , 19 19 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 19 19 19 19 NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, C(O)NH2, 19 19 19 C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)NHOH, C(O)NHOR , 19 19 19 C(O)NHSO2R , C(O)NR SO2R , SO2NH2, 19 19 SO2NHR , SO2N(R )2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, 19 19 C(N)NHR , C(N)N(R )2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероаре 97506 18 ном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 22 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 23 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або 24 двома замісниками, незалежно вибраними з R , 24 24 24 24 24 OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , N(R )2, 24 24 24 C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 24 24 24 24 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 24 24 24 24 24 NR C(O)OR , NHS(O)2R , NR S(O)2R , OH, F, Сl, Вr або I; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 24B R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 25 25 25 25 25 R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , 25 25 25 25 N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 25 25 25 25 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 25 25 NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 25 де кожен R являє собою алкіл, феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений NH2, NH(CH3), N(CH3)2, ОН або ОСН3; 20 де кожний із фрагментів, представлених як R , 21 22 24A R , R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалеж26 26 но вибраними з R , OR , алкенілу, алкінілу, фенілу, ОН, (О), С(О)ОН, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br або І; 26 і R являє собою алкіл. 103 27. Сполука за п. 26, де R являє собою F; або її фармацевтично прийнятна сіль. 28. Сполука за п. 27, вибрана з наступних сполук: 8-(4-фторбензил)-2,3,4,6-тетрагідропіридо(2,3d)піридазин-5(1H)-он; 8-(4-фтор-3-(2-оксоазетидин-1-іл)бензил)-2,3,4,6тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1Н)-он; 8-(3-хлор-4-фторбензил)-2,3,4,6тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1Н)-он; 8-(4-фтор-3-(2-оксопіролідин-1-іл)бензил)-2,3,4,6тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1Н)-он; 19 97506 20 метил-2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензоат; 8-(3-аміно-4-фторбензил)-2,3,4,6тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1Н)-он; 2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6-гексагідропіридо(2,3d)піридазин-8-іл)метил)бензойна кислота; N-етил-2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензамід; N-циклобутил-2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензамід; 2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6-гексагідропіридо(2,3d)піридазин-8-іл)метил)-N-(2-піролідин-1ілетил)бензамід; 8-(4-фтор-3-((4-(морфолін-4-ілкарбоніл)піперазин1-іл)карбоніл)бензил)-2,3,4,6-тетрагідропіридо(2,3d)піридазин-5(1Н)-он; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-N'-фенілпентандіамід; 1-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)піролідин-2,5-діон; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-3-метоксипропанамід; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-5-оксогексанамід; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-3-феноксипропанамід; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-4-оксо-4-фенілбутанамід; 2-(4-(бензилокси)фенокси)-N-(2-фтор-5-((5-оксо1,2,3,4,5,6-гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)ацетамід; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-2-(4-метоксифеноксі)ацетамід; N-циклопропіл-2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензамід; 8-(3-((4-(2-етоксіетил)піперазин-1-іл)карбоніл)-4фторбензил)-2,3,4,6-тетрагідропіридо(2,3d)піридазин-5(1Н)-он або 2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6-гексагідропіридо(2,3d)піридазин-8-іл)метил)-N-(2-піперидин-1ілетил)бензамід; або її фармацевтично прийнятна сіль. 29. Сполука 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піролідин2,5-діон або його фармацевтично прийнятна сіль. 30. Сполука 4-(3-(1,4-діазепан-1-ілкарбоніл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он або його фармацевтично прийнятна сіль. 31. Сполука 4-((2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)аміно)-4оксобутанова кислота або її фармацевтично прийнятна сіль. 32. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за п. 1 і фармацевтично прийнятний сорбент. 33. Спосіб лікування раку у ссавця, який включає введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки за п. 1. 34. Спосіб зменшення об'єму пухлини у ссавця, який включає введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки за п. 1. 35. Спосіб лікування раку у ссавця, який включає введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки за п. 1 у сполученні з променевою терапією. 36. Спосіб лікування раку у ссавця, який включає введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки за п. 1 у сполученні з хіміотерапевтичним лікарським засобом, вибраним з темозоломіду, дакарбазину, циклофосфаміду, кармустину, мелфалану, ломустину, карбоплатину, цисплатину, 5-FU+/-лейковорину, гемцитабіну, метотрексату, блеоміцину, іринотекану, камптотецину або топотекану. Даний винахід заявляє пріоритет заявки на патент США № 60/882317, зареєстрованої 28 грудня 2006 року. Даний винахід стосується інгібіторів полі(ADPрибозо)полімерази, способів їх одержання і способів лікування пацієнтів з їх використанням. Полі(ADP-рибозо)полімераза (PARP) має велике значення для сприяння репарації ДНК, контролю транскрипції РНК, опосередковування некрозу клітин і регулювання імунної реакції. Така активність робить інгібітори PARP цільовими сполуками для лікування ряду розладів. Інгібітори PARP показали ефективність у лікуванні таких захворювань, як ішемічне і реперфузійне ушкодження, запальне захворювання, ретровирусні інфекції, інфаркт міокарда, удар і інші невральні травми, трансплантація органів, реперфузія ока, нирки, кишечнику і кістякового м'яза, артрит, подагра, запальна хвороба кишечнику, запальні хвороби ЦНС, такі як розсіяний склероз і алергічний енцефаліт, сепсис, септичний шок, геморагічний колапс, пневмосклероз і увеїт, діабет і хвороба Паркінсона, гепатотоксичність після передозування ацетамінофену, серцева і ниркова токсичності в результаті дії протипухлинних лікарських засобів, що містять доксорубіцин і платину, і шкірне ураження, вторинне відносно сірчистих іпритів. Було також показано, що інгібітори PARP підсилюють дію променевої або хіміотерапії, підвищуючи некроз ракових клітин, обмежуючи ріст пухлинних клітин, зменшуючи метастази і продовжуючи тривалість життя тварин, в організмі яких наявна пухлина. У заявці на патент США 2002/0183325 A1 описуються похідні фталазинону як інгібітори 21 PARP. У заявці на патент США 2004/0023968 A1 описуються похідні фталазинону як інгібітори PARP. У заявці на патент США 2005/0085476 A1 описуються конденсовані похідні піридазину як інгібітори PARP. У заявці на патент США 2005/0059663 A1 описуються похідні фталазинону як інгібітори PARP. У заявці на патент США 2006/0063767 A1 описуються похідні фталазинону як інгібітори PARP. У заявці на патент США 2006/0142293 A1 описуються похідні фталазинону як інгібітори PARP. У заявці на патент США 2006/0149059 A1 описуються похідні фталазинону як інгібітори PARP. У заявці на патент США 2007/0093489 A1 описуються похідні фталазинону як інгібітори PARP. Отже, у терапії існує потреба в інгібіторах PARP. Такі сполуки можуть застосовуватися для лікування пацієнтів, що страждають на рак, а також можуть додатково розширити сферу вибору лікарських засобів, доступних для таких пацієнтів. Таким чином, один варіант здійснення даного винаходу стосується сполук, які інгібують активність полі(ADP-рибозо)полімерази, що відповідають формулі I і їх фармацевтично прийнятних солей, де 1 1 2 1 A являє собою R або R , де A є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, вибраними з OH, CN, C1-алкілу, C2-алкілу, C3 кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 10C R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 10 де кожен R незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома або трьома замісниками, 11 11 11 11 незалежно вибраними з R , OR , SR , S(O)R , 97506 22 A алкілу, C4-алкілу, C5-алкілу, циклоалкану, OR або A A NR R ; A R являє собою H або алкіл; 1 R являє собою циклоалкан або циклоалкен, кожний з яких є неконденсованим або конденсова1A ний з R ; 1A R являє собою бензол, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан або гетероциклоалкен; 2 R являє собою гетероциклоалкан або гетероциклоалкен, кожний з яких є неконденсованим або 2A конденсований з R ; 2A R являє собою бензол, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан або гетероциклоалкен; 2 4 4 4 4 A являє собою OR , NHR , N(R )2, SR , 4 4 5 S(O)R , SO2R або R ; 4 де кожен R являє собою C1-алкіл, C2-алкіл 10 або C3-алкіл, кожний з яких заміщений R ; 5 R являє собою C1-алкіл, C2-алкіл, C3-алкіл, 10 C4-алкіл або C5-алкіл, кожний з яких заміщений R і є додатково незаміщеним або додатково заміщений одним, двома або трьома замісниками, неза10 10 10 10 лежно вибраними з OR , NHR , N(R )2, SR , 10 10 S(O)R , SO2R або CF3; 10 10A 10B 10C де кожен R являє собою R , R або R , кожен з яких повинен приєднуватися до атома вуглецю; 10A R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 10B R являє собою 11 11 11 11 11 SO2R , NH2, NHR , N(R )2, C(O)R , C(O)OR , 11 11 11 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 11 11 11 11 11 11 NR C(O)R , NHSO2R , NR SO2R , NHC(O)OR , 11 11 11 NR C(O)OR , NHSO2NH2, NHSO2NHR , 11 11 11 NHSO2N(R )2, SO2NH2, SO2NHR , SO2N(R )2, 11 11 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 11 11 NR C(O)N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)H, C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br або I; 11 12 13 14 15 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 12 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 23 13 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 14 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 15 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 16 16 16 16 16 R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , 16 16 16 16 N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 16 16 16 16 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 16 16 NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежновибраними з 18 18 18 18 R , C(O)OH, NH2, NHR або N(R )2, C(O)R , 18 18 18 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 18 18 NR C(O)R , F, Cl, Br або I; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 18 де кожен R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл; де кожний із фрагментів, представлених як 12 13 14 17A 18 R ,R ,R ,R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома, трьома або чотирма 19 19 замісниками, незалежно вибраними з R , OR , 19 19 19 19 19 SR , S(O)R , SO2R , C(O)R , CO(O)R , 19 19 19 19 OC(O)R , OC(O)OR , NH2, NHR , N(R )2, 19 19 19 19 NHC(O)R , NR C(O)R , NHS(O)2R , 19 19 19 19 19 NR S(O)2R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , 19 19 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 19 19 19 19 NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, C(O)NH2, 19 19 19 C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)NHOH, C(O)NHOR , 19 19 19 C(O)NHSO2R , C(O)NR SO2R , SO2NH2, 19 19 SO2NHR , SO2N(R )2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, 19 19 C(N)NHR , C(N)N(R )2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 97506 24 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 22 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 23 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 24 24 24 24 24 R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , 24 24 24 24 N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 24 24 24 24 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 24 24 24 24 24 NR C(O)OR , NHS(O)2R , NR S(O)2R , OH, F, Cl, Br або I; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 24B R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибрани25 25 25 25 ми з R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, 25 25 25 25 NHR , N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , 25 25 25 25 C(O)N(R )2, NHC(O)R , NR C(O)R , 25 25 25 NHC(O)OR , NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 25 де кожен R являє собою алкіл, феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений NH2, NH(CH3), N(CH3)2, OH або OCH3; де кожний із фрагментів, представлених як 20 21 22 24A R , R , R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незале26 26 жно вибраними з R , OR , алкенілу, алкінілу, фенілу, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br або I; і 26 R являє собою алкіл. Ще один варіант здійснення винаходу включає фармацевтичні композиції, які включають сполуку формули I і наповнювач. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи інгібування PARP у ссавця, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування раку у ссавця, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I 25 97506 26 2A або її солі, де 1 1 2 1 A являє собою R або R , де A є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, вибраними з OH, CN, C1-алкілу, C2-алкілу, C3A алкілу, C4-алкілу, C5-алкілу, циклоалкану, OR або A A NR R ; A R являє собою H або алкіл; 1 R являє собою циклоалкан або циклоалкен, кожний з яких є неконденсованим або конденсова1A ний з R ; 1A R являє собою бензол, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан або гетероциклоалкен; 2 R являє собою гетероциклоалкан або гетероциклоалкен, кожний з яких є неконденсованим або 2A конденсований з R ; кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 10C R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 10 де кожен R незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома або трьома замісниками, 11 11 11 11 незалежно вибраними з R , OR , SR , S(O)R , 11 11 11 11 11 SO2R , NH2, NHR , N(R )2, C(O)R , C(O)OR , 11 11 11 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 11 11 11 11 11 11 NR C(O)R , NHSO2R , NR SO2R , NHC(O)OR , 11 11 11 NR C(O)OR , NHSO2NH2, NHSO2NHR , 11 11 11 NHSO2N(R )2, SO2NH2, SO2NHR , SO2N(R )2, 11 11 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 11 11 NR C(O)N(R )2, NO2, OH, (O), C(O)H, C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br або I; 11 12 13 14 15 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 12 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, R являє собою бензол, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан або гетероциклоалкен; 2 4 4 4 4 A являє собою OR , NHR , N(R )2, SR , 4 4 5 S(O)R , SO2R або R ; 4 де кожен R являє собою C1-алкіл, C2-алкіл 10 або C3-алкіл, кожний з яких заміщений R ; 5 R являє собою C1-алкіл, C2-алкіл, C3-алкіл, 10 C4-алкіл або C5-алкіл, кожний з яких заміщений R і є додатково незаміщеним або додатково заміщений одним, двома або трьома замісниками, неза10 10 10 10 лежно вибраними з OR , NHR , N(R )2, SR , 10 10 S(O)R , SO2R або CF3; 10 10A 10B 10C де кожен R являє собою R , R або R , кожен з яких повинен приєднуватися до атома вуглецю; 10A R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероцклоалкеном; 10B R являє собою циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 13 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 14 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 15 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 16 16 16 16 16 R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , 16 16 16 16 N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 27 16 16 97506 16 16 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 16 16 NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 16 17 17A де кожен R являє собою R або R ; 17 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 18 18 18 18 R , C(O)OH, NH2, NHR або N(R )2, C(O)R , 18 18 18 C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, NHC(O)R , 18 18 NR C(O)R , F, Cl, Br або I; 17A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 18 де кожен R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл; де кожний із фрагментів, представлених як 12 13 14 17A 18 R ,R ,R ,R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним, двома, трьома або чотирма 19 19 замісниками, незалежно вибраними з R , OR , 19 19 19 19 19 SR , S(O)R , SO2R , C(O)R , CO(O)R , 19 19 19 19 OC(O)R , OC(O)OR , NH2, NHR , N(R )2, 19 19 19 19 NHC(O)R , NR C(O)R , NHS(O)2R , 19 19 19 19 19 NR S(O)2R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , 19 19 NHC(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, 19 19 19 19 NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, C(O)NH2, 19 19 19 C(O)NHR , C(O)N(R )2, C(O)NHOH, C(O)NHOR , 19 19 19 C(O)NHSO2R , C(O)NR SO2R , SO2NH2, 19 19 SO2NHR , SO2N(R )2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, 19 19 C(N)NHR , C(N)N(R )2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br або I; 19 20 21 22 23 де кожен R являє собою R , R , R або R ; 20 R являє собою феніл, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 21 R являє собою гетероарил, що є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 22 R являє собою циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 23 R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з 24 24 24 24 24 R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, NHR , 24 24 24 24 N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , C(O)N(R )2, 24 24 24 24 NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , 28 24 24 24 24 24 NR C(O)OR , NHS(O)2R , NR S(O)2R , OH, F, Cl, Br або I; 24 24A 24B де кожен R являє собою R або R ; 24A R являє собою феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є неконденсованим або конденсований з бензолом, гетероареном, циклоалканом, циклоалкеном, гетероциклоалканом або гетероциклоалкеном; 24B R являє собою алкіл, алкеніл або алкініл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибрани25 25 25 25 ми з R , OR , SR , S(O)2R , C(O)OH, NH2, 25 25 25 25 NHR , N(R )2, C(O)R , C(O)NH2, C(O)NHR , 25 25 25 25 C(O)N(R )2, NHC(O)R , NR C(O)R , 25 25 25 NHC(O)OR , NR C(O)OR , OH, F, Cl, Br або I; 25 де кожен R являє собою алкіл, феніл, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкеніл, кожний з яких є незаміщеним або заміщений NH2, NH(CH3), N(CH3)2, OH або OCH3; де кожний із фрагментів, представлених як 20 21 22 24A R , R , R і R , незалежно є незаміщеним або заміщений одним або двома замісниками, незале26 26 жно вибраними з R , OR , алкенілу, алкінілу, фенілу, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br або I; і 26 R являє собою алкіл. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи зменшення об’єму пухлини у ссавця, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає застосування сполуки формули I для одержання лікарського засобу для лікування раку. Ще один варіант здійснення винаходу включає спосіб лікування лейкемії, раку товстої кишки, гліобластоми, лімфоми, меланоми, карциноми молочної залози або цервікальної карциноми у ссавця, який включає введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає застосування сполуки формули I для одержання лікарського засобу для лікування лейкемії, раку товстої кишки, гліобластоми, лімфоми, меланоми, карциноми молочної залози або цервікальної карциноми. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи потенціювання цитотоксичної терапії раку у ссавця, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи потенціювання променевої терапії у ссавця, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування у ссавця ішемічного реперфузійного ушкодження, пов’язаного з інфарктом міокарда, ударом, невральною травмою або трансплантацією органів, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. 29 Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування у ссавця реперфузії ока, нирки, подагри і кістякового м'яза, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування у ссавця артриту, подагри, запальної хвороби кишечнику, запальної хвороби ЦНС, розсіяного склерозу, алергічного енцефаліту, сепсису, септичного шоку, геморагічного колапсу, пневмосклерозу або увеїту, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає спосіб лікування у ссавця ревматоїдного артриту або септичного шоку, який включає введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування у ссавця діабету або хвороби Паркінсона, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування у ссавця гіпоглікемії, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування у ссавця ретровірусної інфекції, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування у ссавця гепатотоксичності після передозування ацетамінофену, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає спосіб лікування у ссавця серцевої або ниркової токсичностей від протипухлинних лікарських засобів, що містять доксорубіцин або платину, який включає введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає способи лікування у ссавця шкірного ураження, вторинного відносно сірчистих іпритів, які включають введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I. Ще один варіант здійснення винаходу включає наступні сполуки: 2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензойна кислота; 4-(3-аміно-4-фторбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)аміно)-4оксобутанова кислота; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піролідин2,5-діон; 4-(3-(1,4-діазепан-1-ілкарбоніл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-(амінометил)-4-фторбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 97506 30 4-(3-((диметиламіно)метил)-4-фторбензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((ізопропіламіно)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((циклогексиламіно)метил)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((тетрагідро-2H-піран-4іламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((метил-((1-метилпіролідин-3іл)метил)аміно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2H)-он; 4-(4-фтор-3-((метил-(((2R)-1-метилпіролідин-2іл)метил)аміно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2H)-он; 4-(3-((циклопропіламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((ізопропіламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-(морфолін-4-ілметил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-(піролідин-1-ілметил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((циклогексиламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((метиламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((етиламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((4-метилпіперидин-1-іл)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-(((2-(4(трифторметил)феніл)етил)аміно)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2H)-он; 4-(3-((циклогексил(метил)аміно)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((2-етилпіролідин-1-іл)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2H)-он; 4-(4-((циклопропіламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2H)-он; 4-(4-((ізопропіламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-(морфолін-4-ілметил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2H)-он; 4-(4-(піролідин-1-ілметил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-((циклогексиламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-((4-фенілпіперидин-1-іл)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-((метиламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-((етиламіно)метил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-((4-метилпіперидин-1-іл)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-(((2-(3(трифторметил)феніл)етил)аміно)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-((циклогексил(метил)аміно)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-((2-метилпіролідин-1-іл)метил)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 31 4-(4-((4-метил-1,4-діазепан-1іл)метил)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-метил-1,4-діазепан-1іл)метил)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-піримідин-2-ілбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-піридин-3-ілбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-піридин-4-ілбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N,N-діетил-2'-фтор-5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-1,1'-біфеніл-2карбоксамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3піперидин-1-ілпропанамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3-(4метилпіперазин-1-іл)пропанамід; 2-аміно-N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)ацетамід; 3-циклогексил-N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)пропанамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піперидин-3карбоксамід; 4-(4-фтор-3-(2-оксопіролідин-1-іл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)азетидин-3карбоксамід; N-(2-(ізопропіламіно)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2морфолін-4-ілацетамід; N-(2-морфолін-4-ілетил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-піролідин-1-ілетил)бензамід; 4-(3-((2-метилпіролідин-1-іл)карбоніл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-азепан-1-іл-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 4-(3-(піперазин-1-ілкарбоніл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-азетидин-3-іл-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-піперидин-3-ілбензамід; N-(4-(диметиламіно)феніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; 4-(3-((4-(ізоксазол-5-ілкарбоніл)піперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-фенілпіперидин-1-іл)карбоніл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 97506 32 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(піперидин-2-ілметил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(піперидин-4-ілметил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-піперидин-1-ілетил)бензамід; N-(1-метилазетидин-3-іл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; метил 4-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксилат; N-метил-4-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; 4-((2-(метилтіо)піримідин-4-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-(метилсульфоніл)піримідин-4-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-(метилсульфініл)піримідин-4-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((3-бромпіридин-4-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((6-бромпіридин-3-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-бромпіридин-3-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; метил 6-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксилат; N-етил-4-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-ізопропіл-4-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-циклогексил-4-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-((1-метилпіперидин-2-іл)метил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-((1-метилпіперидин-4-іл)метил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-метил-6-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-етил-6-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-ізопропіл-6-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-циклопропіл-6-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-циклогексил-6-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; метил 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксилат; метил 5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксилат; 33 4-((5-бромтієн-2-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((3-бромтієн-2-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-амінобензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-бромбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(тієн-2-ілметил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; метил 5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)тіофен-2карбоксилат; N-метил-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-етил-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-метил-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N-етил-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піридин-2карбоксамід; N,N-диметил-N'-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)сульфамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-3-піперидин-1-ілпропанамід; 4-хлор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бутанамід; 4-(3-(2-оксопіролідин-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-(2-оксоазетидин-1-іл)піридин-4-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-(2-оксопіролідин-1-іл)піридин-4-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-бромпіридин-4-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((6-(2-оксопіролідин-1-іл)піридин-3-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((6-(2-оксоазетидин-1-іл)піридин-3-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)піридин-2-іл)бензамід; N-(5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)піридин-2-іл)ізонікотинамід; N-(5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)піридин-2-іл)нікотинамід; 4-((5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин1-іл)метил)-2,2'-біпіридин-5-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-метил-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)тіофен-2карбоксамід; 1 N -(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин1-іл)метил)феніл)гліцинамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)азетидин-2-карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)азетидин-3-карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)метансульфонамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)пропан-2-сульфонамід; 97506 34 N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)бензолсульфонамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)піридин-3-сульфонамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)фуран-2-сульфонамід; 1-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-1Hімідазол-4-сульфонамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)тіофен-2-сульфонамід; 4-ціано-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)бензолсульфонамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)нафталін-1-сульфонамід; 4-((6-бромпіридин-2-іл)метил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((6-(2-оксопіролідин-1-іл)піридин-2-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(6-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)піридин-2-іл)бензамід; 4-((3'-((ізопропіламіно)метил)-1,1'-біфеніл-3іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((3'-((циклопентиламіно)метил)-1,1'-біфеніл3-іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((3'-((2-метилпіролідин-1-іл)метил)-1,1'біфеніл-3-іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-((3'-((циклопропіламіно)метил)-1,1'-біфеніл3-іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((3'-((циклобутиламіно)метил)-1,1'-біфеніл-3іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((2-бром-1-оксидопіридин-4-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((1-оксидо-2-(2-оксопіролідин-1-іл)піридин-4іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; метил 5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)тіофен-3карбоксилат; 4-(3-((4-(2-(2-(2-аміноетоксі)етоксі)етил)-1,4діазепан-1-іл)карбоніл)-4-фторбензил)фталазин1(2Н)-он; 1-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)циклопропанкарбоксамід; 2-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)циклопропанкарбоксамід; 3-етоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)пропанамід; 5-оксо-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-Lпролінамід; 5-оксо-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-Dпролінамід; 1 N -(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин1-іл)метил)феніл)циклопропан-1,1-дикарбоксамід; 2-(бензилоксі)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)ацетамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-3-фенілпропанамід; 35 3-(2,5-диметоксифеніл)-N-(3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)пропанамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-1-фенілциклопропанкарбоксамід; (2S)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2фенілбутанамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-4-фенілбутанамід; 2-(3-метилфеноксі)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)ацетамід; 2-(2-метилфеноксі)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)ацетамід; 2-(4-метилфеноксі)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)ацетамід; (2R)-2-метоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2фенілацетамід; (2S)-2-метоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2фенілацетамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-3-феноксипропанамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-4-тієн-2-ілбутанамід; 1-ацетил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піперидин-4карбоксамід; 2-(3,5-дифторфеніл)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)ацетамід; 2 1 N -ацетил-N -(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-Lлейцинамід; 1 N -(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин2 2 1-іл)метил)феніл)-N ,N -дипропіл-L-аланінамід; 4-оксо-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-4фенілбутанамід; N-(2-оксо-2-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1іл)метил)феніламіно)етил)бензамід; 3-(3-метоксифеніл)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)пропанамід; 3-(4-метоксифеніл)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)пропанамід; 2-(3,4-диметилфеноксі)-N-(3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)ацетамід; (2R)-2-гідроксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-4фенілбутанамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-4-феноксибутанамід; 4-оксо-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-4-тієн-2ілбутанамід; 2-((4-метилпіримідин-2-іл)тіо)-N-(3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)ацетамід; 3-(2-хлорфеніл)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)пропанамід; 3-(4-хлорфеніл)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)пропанамід; 97506 36 3-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2фенілпентанамід; 2-(4-хлор-2-метилфеноксі)-N-(3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)ацетамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-N'-фенілпентандіамід; 4-(4-метоксифеніл)-4-оксо-N-(3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)бутанамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-2,2-дифенілацетамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-3-(фенілсульфоніл)пропанамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-2-(3-феноксифеніл)ацетамід; 4-етил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 3-фтор-2-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 5-фтор-2-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 3-фтор-4-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2,3-дифтор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2,4-дифтор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2,5-дифтор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 3,5-дифтор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-4-пропілбензамід; 4-ізопропіл-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2-етоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 4-ізопропоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 4-(діетиламіно)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 4-бутоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2-фтор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-5(трифторметил)бензамід; 2-хлор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-5(трифторметил)бензамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-2-фурамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-3-фурамід; 2,5-диметил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3-фурамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)тіофен-2-карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)тіофен-3-карбоксамід; 3-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)тіофен-2карбоксамід; 37 5-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)тіофен-2карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-1H-пірол-2-карбоксамід; 1-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-1H-пірол-2карбоксамід; 2,5-диметил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-1H-пірол-3карбоксамід; 1,2,5-триметил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-1Н-пірол-3карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-1,3-тіазол-2-карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-1,3-тіазол-4-карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-1,3-тіазол-5-карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)ізоксазол-5-карбоксамід; 3,5-диметил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)ізоксазол-4карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)нікотинамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)ізонікотинамід; 3-гідроксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піридин-2карбоксамід; 2-гідроксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)нікотинамід; 6-гідроксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)нікотинамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-2-піридин-2-ілацетамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-2-піридин-3-ілацетамід; 5-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піразин-2карбоксамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-1Н-індол-3-карбоксамід; 5-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-1-феніл-1Нпіразол-4-карбоксамід; 6-хлор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2H-хромен3-карбоксамід; 3 3 1 N ,N -диметил-N -(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-бетааланінамід; 4-(2-(3-бромфеніл)етил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(2-(3-бром-4-фторфеніл)етил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(2,2,2-трифтор-1-фенілетил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 2-гідрокси-4-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 4-ацетил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 97506 38 3-метокси-4-метил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 4-етоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 3-фтор-4-метоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-1-нафтамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-2-нафтамід; 5-хлор-2-гідроксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 4-трет-бутил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 4-(ацетиламіно)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-4-пропоксибензамід; 1-гідроксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2-нафтамід; 2-хлор-5-(метилтіо)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 3,4-діетоксі-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2-бензил-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2-аніліно-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2-бензоїл-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)-2-(2-фенілетил)бензамід; 5-бром-2-хлор-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2-(4-метилбензоїл)-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 2-йод-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 3-йод-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; 4-йод-N-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)бензамід; N-(2'-фтор-5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-1,1'-біфеніл-3іл)ацетамід; 4-((6-фтор-3'-(метилсульфоніл)-1,1'-біфеніл-3іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-((6-фтор-3'-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,1'біфеніл-3-іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-((6-фтор-4'-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,1'біфеніл-3-іл)метил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 2'-фтор-5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-1,1'-біфеніл-3карбоксамід; 2'-фтор-N,N-диметил-5'-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-1,1'-біфеніл-4карбоксамід; 4-(3,3,3-трифтор-2-фенілпропіл)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(2-фенілетил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(2-(3-бромфеніл)пропіл)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 39 трет-бутил 2-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піперазин-1карбоксилат; 4-бензил 1-трет-бутил 2-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)піперазин-1,4дикарбоксилат; 4-(2-(3-нітрофеніл)етил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(2-(3-амінофеніл)етил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(піперазин-2-ілметил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(2-(3-(2-оксопіролідин-1-іл)феніл)етил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(3-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин1-іл)етил)феніл)-2-феноксіацетамід; 4-(2-(6-фтор-3'-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,1'біфеніл-3-іл)етил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; метил 3-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)бензоат; метил 3-(1-метил-2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)бензоат; 4-(2-(6-фтор-4'-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,1'біфеніл-3-іл)етил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(2-(6-фтор-2'-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,1'біфеніл-3-іл)етил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(2-(6-фтор-3'-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,1'біфеніл-3-іл)етил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; N-циклопропіл-2'-фтор-5'-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3карбоксамід; N-(2-(диметиламіно)етил)-2'-фтор-5'-(2-(4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'біфеніл-3-карбоксамід; 2'-фтор-5'-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3карбоксамід; N-(2'-фтор-5'-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3іл)метансульфонамід; N-(2'-фтор-5'-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3іл)ацетамід; 4-(2-(6-фтор-3'-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,1'біфеніл-3-іл)пропіл)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(2-(6-фтор-3'-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,1'біфеніл-3-іл)пропіл)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; N-циклопропіл-2'-фтор-5'-(1-метил-2-(4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'біфеніл-3-карбоксамід; 4-(3-аміно-4-хлорбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-аміно-4-метоксибензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-аміно-4-гідроксибензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-аміно-4-метилбензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 97506 40 N-(2-(диметиламіно)етил)-3'-(1-метил-2-(4оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'біфеніл-3-карбоксамід; 3'-(1-метил-2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3карбоксамід; N-(3'-(1-метил-2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3іл)ацетамід; 3'-(1-(4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)етил)-1,1'-біфеніл-3-карбоксамід; N-(3'-(1-(4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3-іл)ацетамід; N-(2-(диметиламіно)етил)-3'-(1-(4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'біфеніл-3-карбоксамід; 3-(1-метил-2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)бензойна кислота; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-4-(4метоксифеніл)-4-оксобутанамід; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3,4диметил-1Н-пірол-2,5-діон; 3-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3азабіцикло(3.1.0)гексан-2,4-діон; 4-((4-(феноксіацетил)піперазин-2-іл)метил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(2-(3-бром-4-фторфеніл)пропіл)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-оксо-N-(3-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)феніл)-4фенілбутанамід; 2'-фтор-5'-(1-метил-2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3карбоксамід; N-(2'-фтор-5'-(1-метил-2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3іл)ацетамід; N-((2'-фтор-5'-(1-метил-2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)-1,1'-біфеніл-3іл)метил)метансульфонамід; 2-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)гексагідро1Н-ізоіндол-1,3(2H)-діон; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3,3диметилпіролідин-2,5-діон; 4-(4-фтор-3-(2-метил-5-оксопіролідин-1іл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксо-1,3-оксазолідин-3іл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксоазепан-1-іл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 1-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)піперидин2,6-діон; 4-(4-фтор-3-(2-оксоімідазолідин-1-іл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-(1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксоазетидин-1-іл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 41 4-(4-фтор-3-(2-оксопіперидин-1-іл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(3-фурилметил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(тієн-2-ілметил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(тієн-3-ілметил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(піридин-3-ілметил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(піридин-4-ілметил)бензамід; N-(2-(диметиламіно)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(3-(диметиламіно)пропіл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(3-піролідин-1-ілпропіл)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(3-піперидин-1-ілпропіл)бензамід; N-(3-морфолін-4-ілпропіл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(1Н-індол-3-іл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-1,3-тіазол-2-ілбензамід; бензил 2-оксо-2-(3-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1іл)етил)феніламно)етилкарбамат; 4-оксо-N-(3-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)феніл)-4-(4феноксифеніл)бутанамід; бензил 3-(((3-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1іл)етил)феніл)аміно)карбоніл)піперидин-1карбоксилат; 2-(4-метилфеноксі)-N-(3-(2-(4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)етил)феніл)ацетамід; 2-(4-метоксифеноксі)-N-(3-(2-(4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)етил)феніл)ацетамід; 4-(4-фтор-3-(3-метил-2-оксоімідазолідин-1іл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксотетрагідропіримідин-1(2H)іл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-(3-трет-бутил-2-оксоімідазолідин-1-іл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-((1S,4R)-3-оксо-2азабіцикло(2.2.1)гепт-2-ил)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; N-(2-етилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(3-етилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(4-етилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-пропілфеніл)бензамід; N-(2-ізопропілфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(4-ізопропілфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 97506 42 N-(3-трет-бутилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(4-трет-бутилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-1,1'-біфеніл-4-іл-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(2-фтор-4-метилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(3-фтор-4-метилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(4-фтор-2-метилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(4-фтор-3-метилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(3-хлор-4-метилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(4-хлор-3-метилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(3-бром-4-метилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(4-бром-3-метилфеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(3-фтор-4-метоксифеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(3-метокси-5-(трифторметил)феніл)-3-((4оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-гідрокси-6-метилфеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(3-гідрокси-2-метилфеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(3-гідрокси-4-метилфеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-метокси-5-метилфеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(3-метокси-4-метилфеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(3-гідрокси-4-метоксифеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-етоксифеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(4-пропоксифеніл)бензамід; N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(5-(ацетиламіно)-2-метоксифеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(5-хлор-2,4-диметоксифеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(3-(метилтіо)феніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 43 N-(4-(метилтіо)феніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(4-піперидин-1-ілфеніл)бензамід; N-(4-морфолін-4-ілфеніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-анілінофеніл)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(4-((4-метоксифеніл)аміно)феніл)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-хінолін-6-ілбензамід; N-(5-гідрокси-1-нафтил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-1H-індазол-6-іл-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 8-(4-фторбензил)піридо(2,3-d)піридазин-5(6H)он; 8-(3-хлор-4-фторбензил)піридо(2,3d)піридазин-5(6H)-он; (3a)-8-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин1-іл)метил)-2,3,3a,4-тетрагідро-1H-піроло(2,1c)(1,4)бензоксазин-1-он; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-Nметилметансульфонамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2-гідрокси2-метилпропанамід; (3a)-8-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин1-іл)метил)-2,3,3a,4-тетрагідро-1H-піроло(2,1c)(1,4)бензоксазин-1-он; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-фенілетил)бензамід; N-(2-(2-метилфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(3-метилфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(4-метилфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-піридин-2-ілетил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-піридин-3-ілетил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-піридин-4-ілетил)бензамід; N-(2-(2-метоксифеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(3-метоксифеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(4-метоксифеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(2-фторфеніл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(2-(3-фторфеніл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; 97506 44 N-(2-(4-фторфеніл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(2-(2-хлорфеніл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(2-(3-хлорфеніл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(2-(4-хлорфеніл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(2-(3-бромфеніл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(2-(4-бромфеніл)етил)-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-(2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-(3(трифторметил)феніл)етил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-(4(трифторметил)феніл)етил)бензамід; 3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)-N-(2-(4-феноксифеніл)етил)бензамід; N-(2-(3,4-диметилфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(2,4-диметилфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(2,5-диметилфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(3-етокси-4-метоксифеніл)етил)-3-((4оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(4-етокси-3-метоксифеніл)етил)-3-((4оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(2,3-диметоксифеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(2,4-диметоксифеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(2,5-диметоксифеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(3,4-диметоксифеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(3,5-диметоксифеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(1,3-бензодіоксол-5-іл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(2,3-дихлорфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(3,4-дихлорфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(2,6-дихлорфеніл)етил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; 45 (3aS,4R,7S,7aR)-5-(2-фтор-5-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)2,2-диметилтетрагідро-4,7метано(1,3)діоксолo(4,5-c)піридин-6(3aН)-он; 4-(1-(3-бром-4-фторфеніл)етил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(1-(4-фтор-3-(2-оксопіролідин-1іл)феніл)етил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)он; 8-(4-фторбензил)-2,3,4,6-тетрагідропіридо(2,3d)піридазин-5(1Н)-он; 8-(3-бром-4-фторбензил)піридо(2,3d)піридазин-5(6H)-он; N-(2-(диметиламіно)етил)-N-етил-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-(2-(діетиламіно)етил)-N-метил-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-бензил-N-етил-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-бензил-N-ізопропіл-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-бензил-N-бутил-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N,N-дибензил-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)бензамід; N-бензил-N-(2-гідроксіетил)-3-((4-оксо3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; N-метил-3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)-N-(2-піридин-2ілетил)бензамід; N-(2-(3,4-диметоксифеніл)етил)-N-метил-3-((4оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензамід; 4-(3-((4-гідроксипіперидин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 1-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензоїл)піперидин-3-карбоксамід; 1-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензоїл)піперидин-4-карбоксамід; 4-(3-((4-(2-оксо-2,3-дигідро-1H-бензімідазол-1іл)піперидин-1-іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((4-етилпіперазин-1-іл)карбоніл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)бензоїл)піперазин-1-карбальдегід; 4-(3-((4-ацетилпіперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-фенілпіперазин-1-іл)карбоніл)бензил)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(3-((4-піридин-2-ілпіперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 97506 46 4-(3-((4-піримідин-2-ілпіперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-(2-(2-гідроксіетоксі)етил)піперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-(2-фторфеніл)піперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-(4-фторфеніл)піперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-(2-хлорфеніл)піперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-((4-метил-1,4-діазепан-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он; 4-(3-(1,1-діоксидо-1,2-тіазинан-2-іл)-4фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 8-(4-фтор-3-(2-оксоазетидин-1іл)бензил)піридо(2,3-d)піридазин-5(6H)-он; 8-(3-хлор-4-фторбензил)-2,3,4,6тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1Н)-он; 4-(1-(4-фтор-3-(2-оксоазетидин-1іл)феніл)етил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)он; 1-(3-((4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагідрофталазин-1іл)метил)феніл)піролідин-2,5-діон; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-2-(2оксопіролідин-1-іл)ацетамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-5-метил-1феніл-1H-піразол-4-карбоксамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-5оксогексанамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-3метоксипропанамід; N-(2-фтор-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)феніл)-N'фенілпентандіамід; бензил 2-(диметиламіно)-5-((4-оксо-3,4,5,6,7,8гексагідрофталазин-1-іл)метил)фенілкарбамат; 8-(4-фтор-3-(2-оксоазетидин-1-іл)бензил)2,3,4,6-тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1Н)-он; 4-(3-бром-4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 4-(4-фтор-3-(2-оксоазетидин-1-іл)феніл)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; 2-фтор-5-((5-оксо-5,6-дигідропіридо(2,3d)піридазин-8-іл)метил)бензамід; 8-(3-аміно-4-фторбензил)піридо(2,3d)піридазин-5(6H)-он; 8-(4-фтор-3-(2-оксопіролідин-1-іл)бензил)2,3,4,6-тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1Н)-он; метил 2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензоат; 8-(3-аміно-4-фторбензил)-2,3,4,6тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1Н)-он; 47 2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензойна кислота; N-етил-2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензамід; N-циклобутил-2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензамід; 2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8-іл)метил)-N-(2піролідин-1-ілетил)бензамід; 8-(4-фтор-3-((4-(морфолін-4ілкарбоніл)піперазин-1-іл)карбоніл)бензил)-2,3,4,6тетрагідропіридо(2,3-d)піридазин-5(1H)-он; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-N'-фенілпентандіамід; 1-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)піролідин-2,5-діон; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-3-метоксипропанамід; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-5-оксогексанамід; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-3-феноксипропанамід; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-4-оксо-4-фенілбутанамід; 2-(4-(бензилокси)фенокси)-N-(2-фтор-5-((5оксо-1,2,3,4,5,6-гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)ацетамід; N-(2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)феніл)-2-(4-метоксифеноксі)ацетамід; N-циклопропіл-2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8іл)метил)бензамід; 8-(3-((4-(2-етоксіетил)піперазин-1-іл)карбоніл)4-фторбензил)-2,3,4,6-тетрагідропіридо(2,3d)піридазин-5(1H)-он; 2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(2,3-d)піридазин-8-іл)метил)-N-(2піперидин-1-ілетил)бензамід; 2-фтор-5-((5-оксо-1,2,3,4,5,6гексагідропіридо(3,2-d)піридазин-8-іл)метил)-N-(2оксо-2-(піперидин-1-іл)етил)бензамід; 4-(4-фтор-3-((4-піримідин-2-ілпіперазин-1іл)карбоніл)бензил)-5,6,7,8-тетрагідрофталазин1(2Н)-он і 4-(4-фтор-3-(2-оксопіролідин-1-іл)феніл)5,6,7,8-тетрагідрофталазин-1(2Н)-он; і їх терапевтично прийнятні солі, проліки, складні ефіри, аміди, солі проліків, солі складних ефірів і солі амідів. Змінювані фрагменти сполук представлені в описі за допомогою ідентифікаторів (великі літери з верхніми цифровими і/або буквеними індексами) і можуть бути конкретно втілені в різних варіантах здійснення винаходу. 97506 48 Це означає, що придатні валентності зберігаються для всіх сполучень, наведених в описі, і що одновалентні фрагменти, які містять більше одного атома, приєднуються через вільні валентності, що знаходяться з лівої сторони. Мається на увазі також, що конкретний варіант здійснення змінюваного фрагмента може бути ідентичним іншому конкретному варіанту здійснення змінюваного фрагмента або може відрізнятися від нього. В описах схем і прикладів використовувалися наступні абревіатури: BOC С-18 DCI DME ДМСО ESI HATU ВЕРХ МС ТФОК ди-трет-бутилдикарбонат диметилоктадецилсилан десорбційна (пряма) хімічна іонізація 1,2-диметоксіетан диметилсульфоксид іонізація в електроспреї гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол1-іл)-N,N,N',N'-тетраметилуронію, високоефективна рідинна хроматографія мас-спектроскопія трифтороцтова кислота 1 У даному описі в даних Н ЯМР символ «δ» 1 стосується хімічного зсуву в Н ЯМР спектрі. 1 У даному описі в даних Н ЯМР абревіатура 1 «уш.» стосується уширеного Н ЯМР сигналу. 1 У даному описі в даних Н ЯМР абревіатура 1 «д» стосується дублетного Н ЯМР піка. 1 У даному описі в даних Н ЯМР абревіатура 1 «дд» стосується дублета дублетних Н ЯМР піків. 1 У даному описі в даних Н ЯМР абревіатура 1 «м» стосується мультиплетного Н ЯМР піка. 1 У даному описі в даних Н ЯМР абревіатура 1 «кв.» стосується квартетного Н ЯМР піка. 1 У даному описі в даних Н ЯМР абревіатура 1 «с» стосується синглетного Н ЯМР піка. 1 У даному описі в даних Н ЯМР абревіатура 1 «т» стосується триплетного Н ЯМР піка. Термін «алкеніл», коли використовується в даному описі, означає одновалентні вуглеводневі фрагменти з прямим або розгалуженим ланцюгом, які містять один або декілька подвійних вуглецьвуглецевих зв’язків, такі як C2-алкеніл, C3-алкеніл, C4-алкеніл, C5-алкеніл, C6-алкеніл і т. п. Термін «алкіл», коли використовується в даному описі, означає одновалентні вуглеводневі фрагменти з прямим або розгалуженим ланцюгом, такі як C1-алкіл, C2-алкіл, C3-алкіл, C4-алкіл, C5алкіл, C6-алкіл і т. п. Термін «алкініл», коли використовується в даному описі, означає одновалентні вуглеводневі фрагменти з прямим або розгалуженим ланцюгом, які містять одну або декілька потрійних вуглецьвуглецевих зв'язків, такі як C2-алкініл, C3-алкініл, C4-алкініл, C5-алкініл, C6-алкініл і т. п. Термін «циклоалкан», коли використовується в даному описі, означає вуглеводневі насичені циклічні або біциклічні фрагменти, такі як C4циклоалкан, C5-циклоалкан, C6-циклоалкан, C7циклоалкан, C8-циклоалкан, C9-циклоалкан, C10циклоалкан, C11-циклоалкан, C12-циклоалкан і т. п. 49 Термін «циклоалкіл», коли використовується в даному описі, означає одновалентні вуглеводневі насичені циклічні і біциклічні фрагменти, такі як C3циклоалкіл, C4-циклоалкіл, C5-циклоалкіл, C6циклоалкіл, C7-циклоалкіл, C8-циклоалкіл, C9циклоалкіл, C10-циклоалкіл, C11-циклоалкіл, C12циклоалкіл і т. п. Термін «циклоалкен», коли використовується в даному описі, означає вуглеводневі циклічні і біциклічні фрагменти, які містять один або декілька подвійних вуглець-вуглецевих зв’язків, такі як C5циклоалкен, C6-циклоалкен, C7-циклоалкен, C8циклоалкен, C10-циклоалкен, C10-циклоалкен, C11циклоалкен, C12-циклоалкен і т. п. Термін «циклоалкеніл», коли використовується в даному описі, означає вуглеводневі моновалентні циклічні фрагменти, які містять один або декілька подвійних вуглець-вуглецевих зв’язків, такі як C4-циклоалкеніл, C5-циклоалкеніл, C 6циклоалкеніл, C7-циклоалкеніл, C8-циклоалкеніл, C9-циклоалкеніл, C10-циклоалкеніл, C11циклоалкеніл, C12-циклоалкеніл і т. п. Термін «гетероарен», коли використовується в даному описі, означає фуран, імідазол, ізотіазол, ізоксазол, 1,2,3-оксадіазол, 1,2,5-оксадіазол, 1,3,4оксадіазол, оксазол, піразин, піразол, піридазин, піридин, піримідин, пірол, тіазол, 1,3,4-тіадіазол, тіофен, триазин і 1,2,3-триазол. Термін «гетероарил», коли використовується в даному описі, означає фураніл, імідазоліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,5оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, оксазоліл, піразиніл, піразоліл, піридазиніл, піридиніл, піримідиніл, піроліл, тетразоліл, тіазоліл, 1,2,3-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, тіофеніл, триазиніл і 1,2,3-триазоліл. Термін «гетероциклоалкан», коли використовується в даному описі, означає циклоалкан, який містить один, два або три фрагменти СН2, замінені фрагментами, незалежно вибраними з O, S, S(O), SO2 або NH, і один або два фрагменти СН, не замінені або замінені атомом N, а також циклоалкан, який містить один, два або три фрагменти СН2, не замінені або замінені фрагментами, незалежно вибраними з O, S, S(O), SO2 або NH, і один або два фрагменти СН, замінені атомом N. Термін «гетероциклоалкен», коли використовується в даному описі, означає циклоалкен, який містить один, два або три фрагменти, замінені фрагментами, незалежно вибраними з O, S, S(O), SO2 або NH, і один або два фрагменти СН, не замінені або замінені атомом N, а також циклоалкен, який містить один, два або три фрагменти СН2, не замінені або замінені фрагментами, незалежно вибраними з O, S, S(O), SO2 або NH, і один або два СН-фрагменти, замінені атомом N. Термін «гетероциклоалкіл», коли використовується в даному описі, означає циклоалкіл, який містить один, два або три фрагменти СН2, замінені фрагментами, незалежно вибраними з O, S, S(O), SO2 або NH, або один або два фрагменти СН, не замінені або замінені атомом N, а також циклоалкіл, який містить один, два або три фрагменти СН2, не замінені або замінені фрагментами, незалежно 97506 50 вибраними з O, S, S(O), SO2 або NH, і один або два СН-фрагменти, замінені атомами N. Термін «гетероциклоалкеніл», коли використовується в даному описі, означає циклоалкеніл, який містить один, два або три фрагменти СН2, замінені фрагментами, незалежно вибраними з O, S, S(O), SO2 або NH, і один або два фрагменти СН, не замінені або замінені атомом N, а також циклоалкеніл, який містить один, два або три фрагменти СН2, не замінені або замінені фрагментами, незалежно вибраними з O, S, S(O), SO2 або NH, і один або два фрагменти СН, замінен(ий)і атомом N. Термін «циклічний фрагмент», коли використовується в даному описі, означає бензол, циклоалкан, циклоалкіл, циклоалкен, циклоалкеніл, гетероарен, гетероарил, гетероциклоалкан, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкен, гетероциклоалкеніл і феніл. Сполуки згідно з даним винаходом можуть містити асиметрично заміщені атоми вуглецю в Rабо S-конфігурації, де терміни «R» або «S» приймають значення, визначені в публікації Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10. Сполуки, які містять асиметрично заміщені атоми вуглецю, з рівною кількістю R- і S-конфігурацій, є рацемічними при цих атомах. Атоми, які мають надлишок однієї конфігурації відносно іншої, визначають надлишкову конфігурацію, переважно з надлишком приблизно 85%-90%, більш переважно з надлишком приблизно 95%-99%, ще більш переважно з надлишком більше приблизно 99%. Відповідно, вважається, що даний винахід включає рацемічні суміші, відносні й абсолютні діастереоізомери і їх сполучення. Сполуки згідно із даним винаходом можуть також містити подвійні вуглець-вуглецеві зв'язки або подвійні вуглець-азотні зв'язки в Z- або Еконфігурації, де термін «Z» означає наявність більше двох замісників на одній стороні вуглецьвуглецевого або вуглець-азотного подвійного зв'язку, а термін «Е» означає наявність більше двох замісників на протилежних сторонах вуглецьвуглецевого або вуглець-азотного подвійного зв'язку. Сполуки згідно із даним винаходом можуть також існувати у вигляді суміші «Z» і «Е» ізомерів. Сполуки згідно з даним винаходом, які містять групи NH, C(O)H, C(O)OH, C(O)NH2, OH або SH, можуть містити приєднані до цих груп фрагменти, що утворюють проліки. Фрагменти, які утворюють проліки, видаляються в результаті метаболічних процесів in vivo і вивільняють сполуки, що містять вільні групи NH, C(O)H, C(O)OH, C(O)NH2, OH або SH. Проліки можуть застосовуватися для регулювання таких фармакокінетичних властивостей сполук як розчинність і/або гідрофобність, абсорбція в шлунково-кишковому тракті, біологічна доступність, проникність у тканини і швидкість кліренсу. Метаболіти сполук формули I, одержані в результаті метаболічних процесів in vitro або in vivo, також можуть мати здатність лікування захворювань, викликаних або посилених нерегульованою або надмірно вираженою полі(ADPрибозо)полімеразою. 51 Деякі сполуки, які є попередниками сполук формули I, можуть метаболізуватися in vitro або in vivo з утворенням сполук формули I і, таким чином, також можуть застосовуватися для лікування захворювань, викликаних або посилених неконтрольованою або надмірно вираженою полі(ADPрибозо)полімеразою. Сполуки формули I можуть існувати у формі кислотно-адитивних солей, основно-адитивних солей або цвітер-іонів. Солі сполук формули I утворюються в процесі їх виділення або наступного очищення. Кислотно-адитивні солі являють собою солі, одержані в результаті взаємодії сполуки формули I з кислотою. Відповідно, мається на увазі, що солі сполук формули I, включаючи ацетат, адипат, альгінат, бікарбонат, цитрат, аспартат, бензоат, бензолсульфонат (бесулат), бісульфат, бутират, камфорат, кафорсульфонат, диглюконат, формат, фумарат, гліцерофосфат, глутамат, гемісульфат, гептаноат, гексаноат, гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, лактобіонат, лактат, малеат, мезитиленсульфонат, метансульфонат, нафтиленсульфонат, нікотинат, оксалат, памоат, пектинат, персульфат, фосфат, пікрат, пропіонат, сукцинат, тартрат, тіоціанат, трихлорацетат, трифторацетат кислоти, пара-толуолсульфонат і ундеканоат, входять в обсяг даного винаходу. Основно-адитивні солі сполук являють собою солі, одержані в результаті взаємодії сполук формули I з бікарбонатом, карбонатом, гідроксидом або фосфатом таких катіонів як літій, натрій, калій, кальцій і магній. Сполуки формули I можуть вводитися, наприклад, букально, офтальмічно, перорально, осмотично, парентерально (внутрішньом’язово, інтраперитонеально, інтрастернально, внутрішньовенно, підшкірно), ректально, місцево, черезшкірно і вагінально. Терапевтично ефективні кількості сполуки формули I залежать від лікування реципієнта, захворювання, що підлягає лікуванню, і його тяжкості, композиції, що включає сполуку формули I, часу введення, способу введення, тривалості лікування, ефективності, швидкості кліренсу і від того, вводиться спільно інший лікарський засіб або ні. Кількість сполуки формули I для одержання композиції, призначеної для щоденного введення пацієнту в разовій дозі або в невеликих дозах, повторюваних через визначені інтервали часу, складає від приблизно 0,001 до приблизно 200 мг/кг маси тіла. Композиції в разовій дозі містять зазначені кількості або кратні ним кількості. Сполуки формули I можуть вводитися разом з наповнювачем або без нього. Наповнювачі включають, наприклад, речовини, використовувані для інкапсулювання, і інші добавки, такі як прискорювачі абсорбції, антиоксиданти, зв’язувальні речовини, буферні добавки, речовини для одержання покриттів, барвники, розріджувачі, дезінтегруючі добавки, емульгатори, екстендери, наповнювачі, смакові добавки, зволожувачі, добавки, що підвищують ковзання, віддушки, консерванти, дисперсанти, добавки, що вивільняють діючу речовину, стерилізатори, підсолоджувальні речовини, солюбілізатори, змочувальні агенти і їх суміші. 97506 52 Сполуки формули I можуть бути позначені радіоактивним ізотопом, таким як вуглець (тобто 13 3 15 С), водень (тобто Н), азот (тобто N), фосфор 32 35 125 (тобто Р), сірка (тобто S), йод (тобто I) і т. п. Радіоактивні ізотопи можуть вводитися в сполуки формули I за допомогою взаємодії сполук формули I з реагентом одержання радіоактивної сполуки або введенням у їх синтез проміжної сполуки, міченої радіоактивним ізотопом. Сполуки формули I, мічені радіоактивним ізотопом, можуть застосовуватися як у прогностичних, так і в діагностичних сферах застосування, а також для in vivo і in vitro візуалізації. Сполуки формули I можуть вводитися в пристрої, такі як, але без обмеження, артеріовенозні імплантати, біліарні стенти, обхідні судинні шунти, катетери, шунти центральної нервової системи, коронарні стенти, балони для доставки лікарських засобів, периферійні стенти і стенти сечоводів, кожний з яких може використовуватися в таких зонах (але без обмеження), як судинна мережа, для введення сполуки формули I в вибрані тканини або органи організму. Одним із критеріїв оцінки ефективності сполук формули I є зменшення або видалення тромбів, асоційованих із пристроєм, і ускладнень, пов'язаних з ними. Сполуки формули I можуть застосовуватися як радіосенсибілізатори, які підвищують ефективність променевої терапії. Приклади променевої терапії включають, але без обмеження, променеву терапію з опроміненням зовнішніми пучками, дистанційну променеву терапію, близькофокусну променеву терапію або променеву терапію з герметизованим і негерметизованим джерелом випромінювання. Наповнювачі для одержання композицій, які включають сполуку формули I і призначені для перорального введення, включають, наприклад, агар, альгінову кислоту, гідроксид алюмінію, бензиловий спирт, бензилбензоат, 1,3-бутиленгліколь, карбомери, касторову олію, целюлозу, ацетат целюлози, масло какао, кукурудзяний крохмаль, кукурудзяну олію, олію з насіння бавовни, кросповідон, дигліцериди, етанол, етилцелюлозу, етиллаурат, етилолеат, складні ефіри жирних кислот, желатин, олію з проростків пшениці, глюкозу, гліцерин, олію земляного горіха, гідроксипропілметилцелюлозу, ізопропанол, ізотонічний сольовий розчин, лактозу, гідроксид магнію, стеарат магнію, мальт, маніт, моногліцериди, маслинову олію, арахісову олію, фосфат калію, картопляний крохмаль, повідон, пропіленгліколь, розчин Рінгера, сафлорову олію, кунжутну олію, натрійкарбоксиметилцелюлозу, фосфати натрію, натрійлаурилсульфат, сорбіт натрію, соєву олію, стеаринові кислоти, стеарилфумарат, сахарозу, поверхневоактивні речовини, тальк, трагакант, тетрагідрофурфуриловий спирт, тригліцериди, воду і їх суміші. Наповнювачі для одержання композицій, які включають сполуки формули I і призначені для офтальмічного або перорального введення, включають, наприклад, 1,3-бутиленгліколь, касторову олію, кукурудзяну олію, олію з насіння бавовни, етанол, складні сорбітанефіри жирних кислот, олію проростків пшениці, олію земляного горіха, гліцерин, 53 ізопропанол, маслинову олію, поліетиленгліколі, пропіленгліколь, кунжутну олію, воду і їх суміші. Наповнювачі для одержання композицій, які включають сполуку формули I і призначені для введення осмотично, включають, наприклад, хлорфторвуглеводні, етанол, воду і їх суміші. Наповнювачі для одержання композицій, які включають сполуку формули I і призначені для парентерального введення, включають, наприклад, 1,3-бутандіол, касторову олію, кукурудзяну олію, олію з насіння бавовни, декстрозу, олію проростків пшениці, олію земляного горіха, ліпосоми, олеїнову кислоту, маслинову олію, арахісову олію, розчин Рінгера, сафлорову олію, кунжутну олію, соєву олію, розчин хлориду натрію фармакопеї США або ізотонічний розчин хлориду натрію, воду або їх суміші. Наповнювачі для одержання композицій, які включають сполуку формули I і призначені для введення ректально або вагінально, включають, наприклад, масло какао, поліетиленгліколь, віск і їх суміші. Очікується, що сполуки формули I також можуть застосовуватися з алкілувальними агентами, інгібіторами розвитку кровоносних судин, антитілами, антиметаболітами, антимітотичними засобами, антипроліферативними засобами, інгібіторами аурора-кінази, інгібіторами Bcr-Abl-кінази, модифікаторами біологічної відповіді, інгібіторами циклінзалежних кіназ, інгібіторами клітинного циклу, інгібіторами циклооксигенази-2, інгібіторами рецепторів вірусного онкогенного гомолога лейкемії (ErbВ2), інгібіторами фактора росту, інгібіторами білків теплового шоку (HSP)-90, інгібіторами гістондеацетилази (HDAC), гормональними терапевтичними засобами, імунологічними лікарськими засобами, інтеркалюючими антибіотиками, інгібіторами кінази, інгібіторами мішені рапоміцину ссавців, інгібіторами мітогенактивованої позаклітинної сигналрегульованої кінази, нестероїдними протизапальними лікарськими засобами (NSAID), хіміотерапевтичними лікарськими засобами, що містять платину, інгібіторами polo-подібної кінази, інгібіторами протеасом, аналогами пурину, аналогами піримідину, інгібіторами рецепторної тирозинкінази, ретиноїдами/дельтоїдами, рослинними алкалоїдами, інгібіторами топоізомерази і т. п. Алкілувальні агенти включають алтретамін, AMD-473, AP-5280, апазиквуон (apaziquone), бендамустин, бросталіцин, бусульфан, карбоквуон, ТМ кармустин (BCNU), хлорамбуцил, Cloretazine (VNP 40101M), циклофосфамід, декарбазин, естрамустин, фотемустин, глюфосфамід, іфосфамід, KW-2170, ломустин (CCNU), мафосфамід, мелфалан, мітобронітол, мітолактол, німустин, азотистий іприт N-оксид, ранімустин, темозоломід, тіотепу, треосульфан, трофосфамід і т. п. Інгібітори розвитку кровоносних судин включають інгібітори ендотеліальних клітинноспецифічних рецепторних тирозинкіназ (Tie-2), інгібітори рецептора епідермального фактора росту-2 (EGFR), інгібітори рецептора інсулінового фактора росту-2 (IGFR-2), інгібітори матриксної металопротеїнази-2 (ММР-2), інгібітори матриксної металопротеїнази-9 (ММР-9), інгібітори рецепторів тромбоцитарного фактора росту (PDGFR), інгібітори тромбоспондинових аналогів рецептора тиро 97506 54 зинкінази фактора росту ендотелію судин (VEGFR) і т. п. Інгібітори аурора-кінази включають AZD-1152, MLN-8054, VX-680 і т. п. Інгібітори Bcr-Abl-кінази включають ® ® DASATINIB (BMS-354825), GLEEVEC (іматиніб) і т. п. Інгібітори CDK включають AZD-5438, BMI1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, флавопіридол, GPC-286199, MCS-5A, PD0332991, PHA690509, селіцикліб (CYC-202, R-росковітин), ZK304709 і т. п. Інгібітори СОХ-2 (циклооксигенази-2) включа® ® ють ABT-963, ARCOXIA (еторисоксиб), BEXTRA ТМ (валдекоксиб), BMS347070, CELEBREX (селеко® ксиб), COX-189 (луміракоксиб), CT-3, DERAMAXX (деракоксиб), JTE-522, 4-метил-2-(3,4диметилфеніл)-1-(4-сульфамоїлфеніл-1H-пірол), MK-663 (еторикоксиб), NS-398, парекоксиб, RS57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T® 614, VIOXX (рофекоксиб) і т. п. Інгібітори EGFR включають ABX-EGF, антиEGFr імуноліпосоми, EGF-вакцину, EMD-7200, ® ERBITUX (цетуксимаб), HR3, IgА антитіла, ® ® IRESSA (гефітиніб), TARCEVA (ерлотиніб або ® OSI-774), TP-38, білок злиття EGFR, TYKERB (лапатиніб) і т. п. Інгібітори ErbВ2 рецепторів включають CP® 724-714, CI-1033 (канертиніб), Herceptin (трасту® ® зумаб), TYKERB (лапатиніб), OMNITARG (2C4, петузумаб), TAK-165, GW-572016 (іонафарніб), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2 (HER2 вакцина), APC-8024 (HER-2 вакцина), біспецифічне антитіло до HER/2neu, B7.her2IgG3, AS HER2 трифункціональні біспецифічні антитіла, mAB AR209, mAB 2B-1 і т.п. Інгібітори гістондеацетилази включають депсипептид, LAQ-824, МС-275, трапоксин, субероїланілідгідроксамову кислоту (SAHA), TSA, вальпроєву кислоту і т. п. Інгібітори HSP-90 включають 17-AAG-nab, 17AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, ® гелданаміцин, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB , NCS-683664, PU24FC1, PU-3, радицикол, SNX2112, STA-9090 VER49009 і т. п. Інгібітори MEK включають ARRY-142886, ARRY-438162, PD-325901, PD-98059 і т. п. Інгібітори mTOR включають AP-23573, CCI779, еверолімус, RAD-001, рапаміцин, темсиролімус і т. п. Нестероїдні протизапальні лікарські засоби ® ® включають AMIGESIC (салсалат), DOLOBID ® ® (дифлунісал), MOTRIN (ібупрофен), ORUDIS ® ® (кетопрофен), RELAFEN (набуметон), FELDENE ® (піроксикам) ібупрофен-крем, ALEVE і ® ® NAPROSYN (напроксен), VOLTAREN (диклофе® ® нак), INDOCIN (індометацин), CLINORIL (сулін® ® дак), TOLECTIN (толметин), LODINE (етодолак), ® ® TORADOL (кеторолак), DAYPRO (оксапрозин) і т. п. Інгібітори PDGFR включають C-451, CP-673, CP-868596 і т. п. Хіміотерапевтичні лікарські засоби, що містять ® платину, включають цисплатин, ELOXATIN (окса 55 ліплатин), ептаплатин, лобаплатин, недаплатин, ® PARAPLATIN (карбоплатин), сатраплатин і т. п. Інгібітори polo-подібної кінази включають BI2536 і т. п. Аналоги тромбоспондину включають ABT-510, ABT-567, ABT-898, TSP-I і т. п. ® Інгібітори VEGFR включають AVASTIN (бевацизумаб), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYME™, акситиніб (AG-13736), AZD-2171, CP-547632, IM-862, ® макуген (Macugen) (пегаптаміб), NEXAVAR (сорафеніб, BAY43-9006), пазопаніб (GW-786034), ® (PTK-787, ZK-222584), SUTENT (сунітиніб, SU11248), пастку VEGF, ваталаніб, ZACTIMA™ (вандетаніб, ZD-6474) і т. п. ® Антиметаболіти включають ALIMTA (пеметрексед-динатрій, LY231514, MTA), 5-азацитидин, ® ® XELODA (капецитабін), кармофур, LEUSTAT (кладрибін), клофарабін, цитарабін, цитарабінокфосфат, цитозин-арабінозид, децитабін, дефероксамін, доксифлуридин, ефлорнітин, EICAR, еноцитабін, етнілцитидин, флударабін, гідроксисечовину, 5-фторурацил (5-ФУ) сам по собі або в ® сполученні з лейковорином, GEMZAR (гемцита® бін), ALKERAN (мелфалан), меркаптопурин, 6меркаптопурин-рибозид, метотрексат, мікофенолову кислоту, неларабін, нолатрексед, окфосат, пелітрексол, пентостатин, ралтитрексед, рибавірин, триапін, триметрексат, S-1, тіазофурин, тегафур, TS-1, відарабін, UFT і т. п. Антибіотики включають інтеркалюючі антибіотики акларубіцин, актиноміцин D, амрубіцин, ана® міцин, адріаміцин, BLENOXANE (блеоміцин), дау® ® норубіцин, CAELYX або MYOCET (доксорубіцин), елсамітруцин, епірбуцин, гларбуї® цин, ZAVEDOS (ідарубіцин), мітоміцин C, неморубіцин, неокарзиностатин, пепломіцин, пірарубіцин, ребекаміцин, стималамер, стрептозоцин, ® VALSTAR (валрубіцин), зиностатин і т. п. Інгібітори топоізомерази включають акларубіцин, 9-амінокамптотецин, амонафід, амсакрин, ® бекатекарин, белотекан, BN-80915, CAMPTOSAR (іринотекан-гідрохлорид), камптотецин, ® CARDIOXANE (дексразоксин), дифломотекан, ® ® едотекарин, ELLENCE або PHARMORUBICIN (епірубіцин), етопозид, ексатекан, 10гідроксикамптотецин, гіматекан, луртотекан, мітоксантрон, оратецин, пірарбуцин, піксантрон, рубітекан, собузоксан, SN-38, тафлупозид, топотекан і т. п. ® Антитіла включають AVASTIN (бевацизумаб), CD40-специфічні антитіла, chTNT-1/B, деносумаб, ® ® ERBITUX (цетуксимаб), HUMAX-CD4 (занолімумаб), IGFlR-специфічні антитіла, лінтузумаб, ® ® PANOREX (едреколомаб), RENCAREX (WX ® G250), RITUXAN (ритуксимаб), тицилімумаб, трастузимаб і т. п. Гормональні терапевтичні лікарські засоби ® ® включають ARIMIDEX (анастрозол), AROMASIN ® (ексеместан), арзоксифен, CASODEX (бікалута® мід), CETROTIDE (цетрорелікс), дегарелікс, дес® лорелін, DESOPAN (трилостан), дексаметазон, ® ® DROGENIL , (флутамід), EVISTA (ралоксифен), ® ® фадрозол, FARESTON (тореміфен), FASLODEX ® (фулвестрант), FEMARA , (летрозол), форместан, ® ® глюкокортикоїди, HECTOROL або RENAGEL 97506 56 (доксеркалциферол), ласофоксифен, леупролід® ® ацетат, MEGACE (мегестерол), MIFEPREX (міфепристон), NILANDRON™ (нілутамід), ® NOLVADEX (тамоксифен-цитрат), PLENAXIS™ ® (абарелікс), предізон, PROPECIA (фінастерид), ® ® рилостан, SUPREFACT (бусерелін), TRELSTAR (релізинг-фактор лютеїнізуючого гормону (luteinizing hormone releasing hormone - LHRH)), ® вантас, VETORYL , (трилостан або модрастан), ® ZOLADEX (фосрелін, гозерелін) і т. п. Дельтоїди і ретиноїди включають сеокальцитол (EB1089, CB1093), лексакальцитрол (KH1060), ® ® фенретинід, PANRETIN (аліретиноїн), ATRAGEN ® (ліпосомний третиноїн), TARGRETIN (бексаротен), LGD-1550 і т. п. Рослинні алкалоїди включають, але без обмеження, вінкристин, вінбластин, віндезин, вінорелбін і т. п. ® Інгібітори протеасом включають VELCADE (бортезоміб), MG132, NPI-0052, PR-171 і т. п. Приклади імунологічних лікарських засобів включають інтерферони й інші лікарські засоби, які підвищують імунітет. Інтерферони включають інтерферон альфа, інтерферон альфа-2a, інтерферон альфа-2b, інтерферон бета, інтерферон гама® 1a, ACTIMMUNE (інтерферон гама-1b) або інтерферон гама-n1, їх сполучення і т. п. Інші лікарські ® засоби включають ALFAFERONE , BAM-002, ® ® BEROMUN (тазонермін), BEXXAR (тозитумо® маб), CamPath (алемтузумаб), CTLA4 (цитотоксичний лімфоцитний антиген 4), декарбазин, дені® лейкін, епратузумаб, GRANOCYTE (ленограстим), лентинан, лейкоцитарний альфаінтерферон, іміквімод, MDX-010, меланомну вакцину, мітумомаб, молграмостим, MYLOTARG™ ® (гемтузумаб озогаміцин), NEUPOGEN (філграс® тим), OncoVAC-CL, OvaRex (ореговомаб), пемту® момаб (Y-muHMFG1), PROVENGE , саргарамос® тим, сизофілан, тецелейкін, TheraCys , убенімекс, ® ® VIRULIZIN , Z-100, WF-10, PROLEUKIN (альдес® ® лейкін), ZADAXIN (тимальфазин), ZENAPAX (да® клізумаб), ZEVALIN (90Y-Ібритумомаб тіуксетан) і т. п. Модифікатори біологічної відповіді являють собою лікарські засоби, які модифікують захисні механізми живих організмів або біологічні реакції, такі як виживання, ріст або диференціювання клітин тканини, для спрямування їх на вироблення протипухлинної активності і включають крестин, лентинан, сизофіран, піцибаніл PF-3512676 (CpG8954), убенімекс і т. п. Аналоги піримідину включають цитарабін (ара C), цитозин-арабінозид, доксифлуридин, ® FLUDARA (флударабін), 5-ФУ (5-фторурацил), ® ® флоксуридин, GEMZAR (гемцитабін), TOMUDEX (ратитрексед), TROXATYL™ (триацетилуридинтроксацитабін) і т. п. ® Аналоги пурину включають LANVIS (тіогуанін) ® і PURI-NETHOL (меркаптопурин). Антимітотичні агенти включають батабулін, епотилон D (KOS-862), N-(2-((4гідроксифеніл)аміно)піридин-3-іл)-4метоксибензолсульфонамід, іксабепілон (BMS ® 247550), паклітаксел, TAXOTERE (доцетаксел), 57 PNU100940 (109881), патупілон, XRP-9881, вінфлунін, ZK-EPO і т. п. Сполуки згідно із даним винаходом призначені для застосування як радіосенсибілізуючої речовини, яка підвищує ефективність променевої терапії. Приклади променевої терапії включають, але без обмеження, радіотерапію з зовнішнім пучком випромінювання, дистанційну променеву терапію, короткофокусну променеву терапію і променеву терапію з герметизованим і негерметизованим джерелом випромінювання. Крім того, сполуки формули I можуть об’єднуватися з іншими хіміотерапевтичними агентами, такими як ABRAXANE™ (ABI-007), ABT-100 ® (інгібітор фарнезилтрансферази), ADVEXIN , ® ® ALTOCOR або MEVACOR (ловастатин), ® AMPLIGEN (полі I:полі C12U, синтетична РНК), ® APTOSYN™ (ексисулінд), AREDIA (памідронова кислота), арглабін, L-аспарагіназа, атаместан (1® метил-3,17-діонандроста-1,4-дієн), AVAGE (тазаротне), AVE-8062, BEC2 (мітумомаб), кахектин або кахексин (фактор некрозу пухлини), канваксин (ваТМ кцина), CeaVac (протиракова вакцина), ® ® CELEUK (целмолейкін), CEPLENE (дигідрохлоТМ рид гістаміну), CERVARIX (вакцина проти вірусу ® ® папіломи людини), CHOP (C: CYTOXAN (цикло® фосфамід); H: ADRIAMYCIN (гідроксидоксорубі® цин); O: вінкристин (ONCOVIN ); P: преднізон), ТМ CyPat , комбрестатин A4P, DAB(389)EGF або ТМ TransMID-107R (дифтерійні токсини), дакарбазин, дактиноміцин, 5,6-диметилксантенон-4-оцтова кислота (DMXAA), енілурацил, EVIZON™ (сквала® мінлактат), DIMERICINE (T4N5 ліпосомний лосьйон), дискодермолід, DX-8951f (ексатекан® мезилат), ензастаурин, EPO906, GARDASIL (квадривалентна рекомбінантна вакцина проти вірусу папіломи людини (типи 6, 11, 16, 18)), гастримун, генасенс, GMK (гангліозидна кон’югатна вакцина), ® GVAX (вакцина проти раку передміхурової залози), галофугінон, гістерелін, гідроксикарбамід, ібaндронова кислота, IGN-101, IL-13-PE38, IL-13PE38QQR (бесудотокс цинтредекіну), IL-13синьогнійний екзотоксин, інтерферон-α, інтерфеТМ ТМ рон-γ, JUNOVAN або MEPACT (міфамуртид), лонафарніб, 5,10-метилентетрагідрофолат, мілтефозин (гексадецилфосфохолін), ® ® NEOVASTAT (AE-941), NEUTREXIN (триметрек® сат-глюкуронат), NIPENT (пентостатин), ® ONCONASE (рибонуклеазний фермент), ® ONCOPHAGE (вакцина проти меланоми), ТМ OncoVAX (IL-2 вакцина), ORATHECIN (рубіте® кан), OSIDEM (лікарський засіб на основі антиті® ла, що діє на клітинному рівні), OvaRex MAb (моноклональне антитіло миші), падитаксел, ТМ PANDIMEX (агліконові сапоніни, які виділені з женьшеню і включають 20(S)протопанаксадіол (aPPD) і 20(S)протопанаксатріол (aPPT)), паніту® мумаб, PANVAC -VF (вакцина проти раку, що проходить клінічні іспити), пегаспаргаза, ПЕГінтерферон A, феноксодіол, прокарбазин, ребіма® ® стат, REMOVAB (катумаксомаб), REVLIMID (ле® налідомід), RSR13 (ефапроксирал), SOMATULINE ® LA (ланреотид), SORIATANE (ацитретин), стауроспорин (Streptomyces staurospores), талабостат ® ® (PT100), TARGRETIN (бексаротен), Taxoprexin 97506 58 (докозогексанова кислота-паклітаксел), ТМ ® TELCYTA (TLK286), теміліфен, TEMODAR (те® мозоломід), тесміліфен, талідомід, THERATOPE (STn-KLH), тимітак (2-аміно-3,4-дигідро-6-метил-4оксо-5-(4-піридилтіо)хіназоліндигідрохлорид), ТМ TNFerade (аденовектор: носій ДНК, що містить ® ген фактора-α некрозу пухлини), TRACLEER або ® ZAVESCA (босентан), третиноїн (ретин-A), тетра® ндрин, TRISENOX (триоксид миш'яку), ® VIRULIZIN , україн (похідне алкалоїдів з чистотілу великого), вітаксин (антитіло до судинного інтегри® ну альфа-v/бета-3), XCYTRIN (мотексафін гадоТМ ТМ лінію), XINLAY (атрасентан), XYOTAX (пакліТМ таксел поліглумекс), YONDELIS (трабектедин), ® ZD-6126, ZINECARD (дексразоксан), зомета (золендронова кислота), зорубіцин і т. п. В одному варіанті здійснення винаходу сполуки формули I застосовуються в способі лікування раку у ссавця, який включає введення зазначеному ссавцю терапевтично прийнятної кількості сполуки формули I у сполученні з хіміотерапевтичним лікарським засобом, вибраним з темозоломіду, дакарбазину, циклофосфаміду, кармустину, мелфалану, ломустину, карбоплатину, цисплатину, 5FU+/-лейковорину, гемцитабіну, метотрексату, блеоміцину, іринотекану, камптотецину або топотекану. Очікується, що сполуки формули I також повинні інгібувати ріст клітин дитячого раку або дитячої неоплазії, таких як ембріональна рабдоміосаркома, дитячий гострий лімфолейкоз, дитячий гострий мієлоїдний лейкоз, дитяча альвеолярна рабдоміосаркома, дитяча анапластична епендимома, дитяча анапластична великоклітинна лімфома, дитяча анапластична медулобластома, дитяча атипова тератоїдна/рабдоїдна пухлина центральної нервової системи, дитяча біфенотипова гостра лейкемія, дитяча лімфома Буркітта, дитячі карциноми сімейства пухлин Юінга, у тому числі примітивні нейроектодермальні пухлини, дитяча дифузійна анапластична пухлина Вільмса, дитяча пухлина Вільмса зі сприятливою гістологією, дитяча гліобластома, дитяча медулобластома, дитяча нейробластома, дитяча пухлина, яка складається переважно з мієлоцитів і розвивається з нейробластоми, пре-В-клітинні дитячі карциноми (такі як дитячий лейкоз), дитяча псевдосаркома, дитяча рабдосаркома нирок, дитяча рабдоміосаркома і дитячі Т-клітинні злоякісні пухлини, такі як лімфома і рак шкіри, і т. п. (заявка на патент США сірий. № 10/988388, Cancer Res., 2000, 60, 610110), а також інгібувати аутоімунні розлади, такі як синдром набутого імунодефіциту, аутоімунний лімфопроліферативний синдром, гемолітична анемія, запальні захворювання, тромбоцитопенія і т. п. (Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3:378-384; Br. J. Haematol. 2000 Sep.; 110(3): 58490; Blood 2000 Feb 15;95(4): 1283-92; New England Journal of Medicine 2004 Sep; 351(14): 1409-1418). Кількісне визначення інгібування ферментної PARP Нікотинамід[2,5',8-3H]аденіндинуклеотид і SPA-гранули, покриті стрептавідином, закуплені в Amersham Biosiences. Рекомбінантна полі(ADPрибозо)полімераза (PARP) людини, виділена очи 59 97506 + щенням з E.coli і 6-Biotin-17-NAD , закуплена в + Trevigen. NAD , гістон, амінобензамід, 3амінобензамід і ДНК із тимуса теляти (dcДНК), закуплені в Sigma. Олігонуклеотид основного замкнутого типу, що містить МСАТ послідовність, закуплений у Qiagen. Олігонуклеотиди розчиняють у 1 мм анелувального буфера (10 мм Tris HCl, pН 7,5, 1 мм EDTA і 50 мм NaCl), розчин витримують протягом 5 хвилин при 95°C і потім анелують при 45°C протягом 45 хвилин. Гістон H1 (електрофоретично чистий - 95%) закуплений у Roche. Біотинільований гістон H1 одержують обробкою білка сульфон-NHS-LC-біотином, одержаним з Pierce. Реакцію біотинілювання проводять за допомогою повільного додавання з періодичними перервами 3 еквівалентів 10 мM сульфо-NHS-LC-біотину до 100 мкM гістону H1 у фосфатно-буферному сольовому розчині (рН 7,5) при 4C з обережним вихровим перемішуванням протягом 1 хвилини і наступним інкубуванням при 4C протягом 1 години. Мікропланшети, покриті стрептавідином (FlashPlate Plus), закуплені в Perkin Elmer. Кількісне визначення інгібування ферменту PARP1 проводять у випробувальному буферному розчині PARP, що містить 50 мM Tris (рН 8,0), 1 мM DTT, 4 мM MgCl2. У реакціях PARP беруть 3 + участь 1,5 мкM [ H]-NAD (1,6 мкCi/ммоль), 200 нM біотинільованого гістону H1, 200 нM slДНК і 1 нM PARP ферменту. Аутореакції з виявленням при використанні SPA-гранул проводять у 100-мкл об’ємах у білих 96-ямкових планшетах. Реакції ініціюють додаванням 50 мкл субстратної суміші + 2х NAD до 50 мкл 2х ферментної суміші, що містить PARP і ДНК. Ці реакції закінчують додаванням 150 мкл 1,5 мM бензаміду (~1000-кратна концентрація відносно його IC50). 170 мкл реакційних сумішей, у яких припинена взаємодія, переносять на стрептавідинові флеш-планшети, їх інкубують протягом 1 години і потім зчитують з використанням сцинтиляційного лічильника TopCount. Значення EC50 для типових сполук згідно із даним винаходом представлені в таблиці 1. Кількісне визначення інгібування клітинної PARP C41 клітини обробляють сполукою відповідно до винаходу протягом 30 хвилин у 96-ямковому планшеті. Після цього активують PARP, пошко 60 джуючи ДНК додаванням 1 мM H2O2, і витримують суміш протягом 10 хвилин. Потім клітини промивають один раз льодяним PBS і закріплюють попередньо замороженою сумішшю метанол:ацетон (7:3) при -20C протягом 10 хвилин. Після сушіння повітрям планшети знову гідратують за допомогою PBS і блокують 5% знежиреним сухим молоком у суміші PBS-TWEEN20® (Sigma, St. Louis, MO) (0,05%) (блокувальний розчин) протягом 30 хвилин при кімнатній температурі. Клітини інкубують з анти-PAR антитілом 10H (1:50) у блокувальному розчині при 37°C протягом 60 хвилин, потім промивають сумішшю PBS-TWEEN20® 5 разів і інкубують зі зв'язаним антитілом козла до мишачого флуоресцин-5(6)-ізотіоціанату (1:50) і 1 мкг/мл 4',6діамідино-2-феніліндолу (DAPI) у блокувальному розчині при 37°C протягом 60 хвилин. Після промивання 5 разів сумішшю PBS-TWEEN20® проводять аналіз з використанням FMAX FLUORESCENCE MICROPLATE READER® (Molecular Devices, Sunnyvalle, CA), установленого на довжину хвилі збудження 490 нм і довжину хвилі емісії 528 нм флуоресцин-5(6)-ізотіоціанату (FITC) або довжину хвилі збудження 355 нм і довжину хвилі емісії 460 нм (DAPI). Активність PARP (FITC сигнал) кількісно приводять у відповідність з кількістю клітин (DAPI). У даному досліді визначають утворення клітинної полі-ADP-рибози під дією PARP усередині клітин і показують, що сполуки відповідно до винаходу інгібують PARP у інтактних клітинах. Унаслідок можливості зміни умов проведення клітинного аналізу, у кожному досліді як компаратор використовують 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-1Hбензімідазол-4-карбоксамід і дані представляють у вигляді співвідношення EC50 випробовуваної сполуки до EC50 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-1Hбензімідазол-4-карбоксаміду, одержаного в конкретному досліді. Середнє значення EC50 2-(1пропілпіперидин-4-іл)-1H-бензімідазол-4карбоксаміду для всіх проведених дослідів складає 0,0032 мкМ (n=270) і звичайно знаходиться в інтервалі від 0,001 до 0,013 мкМ (відносна EC50 = EC50 випробовуваної сполуки/EC50 порівняльної сполуки). Одержані значення EC50 (нM) представлені в таблиці 1.