Сполуки як модулятори опіоїдних рецепторів

1. Сполука Формули (І) 2 (19) 1 3 гетероцикліл; С6-10арилокси; гетероарилокси; циклоалкілокси; гетероциклілокси; аміно; С1(С1-6алкіл)2аміно; С36алкіламіно; гідроксі(С16циклоалкіламшокарбоніл; 6)алкіламінокарбоніл; С6-10ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; гетероциклілкарбоніл; карбокси; С1-6алкоксикарбоніл; С1С1-6алкілкарбоніл; С16алкоксикарбонілокси; амінокарбоніл; С16алкілкарбоніламіно; (С1-6алкіл)2амінокарбоніл; 6алкіламінокарбоніл; ціано; галоген; трифторметил; трифторметокси та гідрокси; за умови, що не більше, ніж один замісник R11 вибраний з групи, що включає С6-10арил(С1-6)алкіл; С6-10арил(С1-6)алкокси; С6-10арил; гетероарил, необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-4алкіл, С1-4алкокси та карбокси; циклоалкіл; гетероцикліл; С6-10арилокси; гетероарилокси; циклоалкілокси; С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; гетероциклілкарбоніл та гетероциклілокси; R2 являє собою водень, С1-8алкіл, гідроксі(С18)алкіл, С6-10арил(С1-6)алкоксі(С1-6)алкіл або С610арил(С1-8)алкіл; де С6-10арильна група в замісниках R2, що містять С6-10арил, необов'язково заміщена від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкіл, С1-6алкокси, гідрокси, аміно, С1-6алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, амінокарбоніл, С1(С1-6алкіл)2амінокарбоніл, 6алкіламінокарбоніл, ціано, фтор, хлор, бром, трифторметил та трифторметокси; та де С1-6алкільні та С1-6алкокси замісники арилу необов'язково заміщені гідрокси, аміно, С1-6алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно або С16арилом; А являє собою а-1, з необов'язково заміщеними R3 та R5; R5 N A B R3 , (a-1) де А-В являє собою N-C; R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С16алкіл, арил, арил(С1-6)алкіл, арил(С2-6)алкеніл, арил(С2-6)алкініл, гетероарил, гетероарил(С1гетероарил(С2-6)алкеніл, гетероарил(С26)алкіл, 6)алкініл, аміно, С1-6алкіл аміно, (С1-6алкіл)2аміно, ариламіно, гетероариламіно, арилокси, гетероарилокси, трифторметил та галоген; де арил, гетероарил та арил і гетероарил в арил(С1-6)алкілі, арил(С2-6)алкенілі, арил(С2гетероарил(С1-6)алкілі, гетероарил(С26)алкінілі, гетероарил(С2-6)алкінілі, ариламіно, 6)алкенілі, гетероариламіно, арилокси та гетероарилокси необов'язково заміщені від одного до п'яти фтор замісниками або від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С16алкіл, гідроксі(С1-6)алкіл, С1-6алкокси, С6-10арил(С1С6-10арил(С1-6)алкокси, С6-10арил, С66)алкіл, 10арилокси, гетероарил (С1-6)алкіл, гетероарил(С1 86053 6)алкокси, 4 гетероарил, гетероарилокси, С6гетероариламіно, аміно, С1(С1-6алкіл)2аміно, карбоксі(С16алкіламіно, карбокси, С1-6алкілкарбоніл, С16)алкіламіно, С1-6алкілкарбоніламіно, 6алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл, (С1карбоксі(С16алкіл)2амінокарбоніл, ціано, галоген, 6)алкіламінокарбоніл, трифторметил, трифторметокси, гідрокси, С16алкілсульфоніл та С1-6алкілсульфоніламіно; за умови, що не більше, ніж один такий замісник на арильній або гетероарильній частині R3 вибраний з групи, що включає С6-10арил(С1-6)алкіл, С6С6-10арил, С6-10арилокси, 10арил(С1-6)алкокси, гетероарил(С1-6)алкіл, гетероарил(С1-6)алкокси, гетероарил, гетероарилокси, С6-10ариламіно та гетероариламіно; та де С1-6алкіл та С1-6алкіл в арил(С1-6)алкілі та гетероарил(С1-6)алкілі необов'язково заміщений замісником, вибраним з групи, що включає гідрокси, карбокси, С1-4алкоксикарбоніл, аміно, С16алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, амінокарбоніл, (С1ді(С1-4)алкіламінокарбоніл, 4)алкіламінокарбоніл, арил, гетероарил, ариламіно, гетероариламіно, арилокси, гетероарилокси, арил(С1-4)алкокси та гетероарил(С1-4)алкокси; R4 являє собою С6-10арил або гетероарил, вибраний з групи, що включає фурил, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, ізоіндоліл, індолініл, бензофурил, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, хінолізиніл, хінолініл, ізохінолініл та хіназолініл; де R4 необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-6)алкіл, необов'язково заміщений аміно, С1-6алкіламіно або (С1(С1-6)алкокси; феніл(С1-6)алкокси; 6алкіл)2аміно; феніл(С1-6)алкілкарбонілокси, де С1-6алкіл необов'язково заміщений аміно; не конденсований 5-членний гетероарил(С1-6)алкілкарбонілокси; не конденсований 5-членний гетероарил; гідрокси; галоген; аміносульфоніл; форміламіно; амінокарбоніл; С1-6алкіламінокарбоніл, де С1-6алкіл необов'язково заміщений аміно, С1-6алкіламіно або (С1-6алкіл)2аміно; (С1-6алкіл)2амінокарбоніл, де кожний С1-6алкіл необов'язково заміщений аміно, С1-6алкіламіно або (С1-6алкіл)2аміно; гетероциклілкарбоніл, де гетероцикліл являє собою 5-7 членне кільце, що містить азот, та зазначений гетероцикліл приєднаний до карбонільного вуглецю через атом азоту; карбокси або ціано; та де фенільна частина в феніл(С16)алкілкарбонілокси необов'язково заміщена (С16)алкілом, (С1-6)алкокси, галогеном, ціано, аміно або гідрокси; за умови, що не більше, ніж один R41 являє собою (С1-6)алкіл, заміщений С1-6алкіламіно або (С1аміносульфоніл; форміламіно; 6алкіл)2аміно; амінокарбоніл; С1-6алкіламінокарбоніл; (С1-6алкіл )2амінокарбоніл; гетероциклілкарбоніл; гідрокси; карбокси або замісник, що містить феніл або гетероарил; R5 являє собою замісник на атомі азоту в кільці А, вибраний з групи, що включає водень та С1-4алкіл; 10ариламіно, 5 R6 являє собою водень або С1-6алкіл; R7 являє собою водень або С1-6алкіл; Ra та Rb незалежно вибрані з групи, що включає водень, С1-6алкіл та С1-6алкоксикарбоніл; альтернативно, коли Ra та Rb, кожний, є відмінними від водню, Ra та Rb, необов'язково взяті разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють п'яти - восьми членне моноциклічне кільце; L являє собою О; та її фармацевтично прийнятні енантіомери, діастереомери, рацемати та солі. 2. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 вибраний з групи, що включає водень, С1-6алкіл, арил(С1-4)алкіл та гетероарил(С1-4)алкіл; де арильна та гетероарильна частина в арил(С14)алкілі та гетероарил(С1-4)алкілі необов'язково заміщена від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С16алкокси; гетероарил, необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-4алкіл, С1та карбокси; карбокси; С14алкокси С1-4алкоксикарбонілокси; 4акоксикарбоніл; амінокарбоніл; С1-4алкіламінокарбоніл; С3гідроксі(С16циклоалкіламінокарбоніл; 6)алкіламінокарбоніл; С6-10ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; гетероциклілкарбоніл; ціано; галоген; трифторметокси та гідрокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою гетероарил (необов'язково заміщений від одного до двох С1-4алкільними замісниками); С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; або гетероциклілкарбоніл. 3. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 вибраний з групи, що включає С6-10арил(С1-4)алкіл, піридиніл(С1-4)алкіл та фураніл(С1-4)алкіл; де С6піридиніл та фураніл необов'язково 10арил, заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1тетразоліл; карбокси; С13алкокси; амінокарбоніл; С14алкоксикарбоніл; С34алкіламінокарбоніл; С1-3алкіламінокарбоніл; гідроксі(С16циклоалкіламінокарбоніл; 4)алкіламінокарбоніл; С6-10ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; морфолін-4-ілкарбоніл; ціано; галоген та трифторметоксил; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою С610ариламінокарбоніл. 4. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 вибраний з групи, що включає феніл(С1-3)алкіл, піридиніл(С1-3)алкіл та фураніл(С1-3)алкіл; де феніл, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С13алкокси; тетразоліл, С3-6циклоалкіламінокарбоніл; гідроксі(С1-4)алкіламінокарбоніл; С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; морфолін-4-ілкарбоніл; хлор; фтор; трифторметокси; С1-4алкоксикарбоніл та карбокси; 86053 6 за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою С6-10ариламінокарбоніл. 5. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 являє собою фенілметил, піридинілметил або фуранілметил; де феніл, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає метокси; тетразоліл; циклопропіламінокарбоніл; (2-гідроксіет-1ил)амінокарбоніл; метоксикарбоніл; феніламінокарбоніл, де феніл необов'язково заміщений карбокси; морфолін-4-ілкарбоніл та карбокси. 6. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R2 являє собою замісник, вибраний з групи, що включає водень, С1-4алкіл, гідроксі(С1-4)алкіл та феніл(С1-6)алкоксі(С1-4)алкіл; де зазначений феніл необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-3алкіл, С1гідрокси, ціано, фтор, хлор, бром, 3алкокси, трифторметил та трифторметокси. 7. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R2 вибраний з групи, що включає водень та С1-4алкіл. 8. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R2 являє собою водень або метил. 9. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С16алкіл, галоген та арил; де арил необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає галоген, карбокси, амінокарбоніл, С13алкілсульфоніламіно, ціано, гідрокси, аміно, С13алкіламіно та (С1-3алкіл)2аміно. 10. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С13алкіл, бром та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор, фтор, йод, карбокси, амінокарбоніл та ціано. 11. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає метил та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор та карбокси. 12. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що, принаймні, один замісник R3 являє собою феніл. 13. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R3 являє собою замісник, вибраний з групи, що включає метил та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор та карбокси. 14. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R4 являє собою С6-10арил, необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-3)алкіл, (С16)алкокси, феніл(С1-6)алкокси; гідрокси; галоген; форміламіно; амінокарбоніл; С1(С1-6алкіл)2амінокарбоніл; 6алкіламінокарбоніл; гетероциклілкарбоніл, де гетероцикліл являє собою 5-7 членне кільце, що містить азот, та 7 зазначений гетероцикліл приєднаний до карбонільного вуглецю через атом азоту; карбокси та ціано; за умови, що не більше, ніж один замісник R41 являє собою форміламіно, амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл (С1гетероциклілкарбоніл, 6алкіл)2амінокарбоніл, гідрокси, карбокси або замісник, що містить феніл. 15. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R4 являє собою феніл, заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-3)алкіл, (С1-3)алкокси, феніл(С1гідрокси, С1-6алкіламінокарбоніл та 3)алкокси, амінокарбоніл; за умови, що не більше, ніж один замісник R41 являє собою амінокарбоніл, С16алкіламінокарбоніл, гідрокси або замісник, що містить феніл. 16. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіламінокарбонілом або амінокарбонілом, та необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає метил, метокси та бензилокси. 17. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіл амінокарбонілом або амінокарбонілом, та необов'язково заміщений від одного до двох метильними замісниками. 18. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіл амінокарбонілом або амінокарбонілом, та заміщений в 2 та 6 положеннях метильними замісниками. 19. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R5 являє собою водень або метил. 20. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R5 являє собою водень. 21. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R6 являє собою водень або метил. 22. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R6 являє собою водень. 23. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R7 являє собою водень або метил. 24. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R7 являє собою водень. 25. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Ra та Rb незалежно вибрані з групи, що включає водень та С1-3алкіл; або коли Ra та Rb, кожний, є відмінними від водню, Ra та Rb, необов'язково взяті разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють п'яти - семи членне моноциклічне кільце. 26. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Ra та Rb незалежно являють собою водень або метил. 27. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Ra та Rb, кожний, являє собою водень. 28. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що представлена в RR, SS, RS або SR конфігурації. 29. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що представлена в S,S конфігурації. 30. Сполука Формули (Іа): 86053 8 R2 R 1 N N R3 N O R4 Ra N Rb R5 , (Ia) R1 вибраний з групи, що включає водень, С1-6алкіл, арил(С1-4)алкіл та гетероарил(С1-4)алкіл; де арильна та гетероарильна частина в арил(С14)алкілі та гетероарил(С1-4)алкілі необов'язково заміщена від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С16алкокси; гетероарил, необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-4алкіл, С1та карбокси; карбокси; С14алкокси С1-4алкоксикарбонілокси; 4алкоксикарбоніл; амінокарбоніл; С1-4алкіламінокарбоніл; С3гідроксі(С16циклоалкіламінокарбоніл; 6)алкіламінокарбоніл; С6-10ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; гетероциклілкарбоніл; ціано; галоген; трифторметокси та гідрокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою гетероарил (необов'язково заміщений від одного до двох С1-4алкільними замісниками); С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; або гетероциклілкарбоніл; R2 вибраний з групи, що включає водень, С1-4алкіл, гідроксі(С1-4)алкіл та феніл(С1-6)алкоксі(С1-4)алкіл; де зазначений феніл необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-3алкіл, С1гідрокси, ціано, фтор, хлор, бром, 3алкокси, трифторметил та трифторметокси; R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С16алкіл, галоген та арил; де арил необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає галоген, карбокси, амінокарбоніл, С13алкілсульфоніламіно, ціано, гідрокси, аміно, С13алкіламіно та (С1-3алкіл)2аміно; R4 являє собою С6-10арил, необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С13)алкіл, (С1-6)алкокси, феніл(С1-6)алкокси; гідрокси; галоген; форміламіно; амінокарбоніл; С1(С1-6алкіл)2амінокарбоніл; 6алкіламінокарбоніл; гетероциклілкарбоніл, де гетероцикліл являє собою 5-7 членне кільце, що містить азот, та зазначений гетероцикліл приєднаний до карбонільного вуглецю через атом азоту; карбокси та ціано; за умови, що не більше, ніж один замісник R41 являє собою форміламіно, амінокарбоніл, С1(С1-6алкіл)2амінокарбоніл, 6алкіламінокарбоніл, гетероциклілкарбоніл, гідрокси, карбокси або замісник, що містить феніл; R5 являє собою водень або метил; Ra та Rb незалежно являють собою водень або С1a b 3алкіл; або коли R та R , кожний, є відмінними від a b водню, R та R , необов'язково взяті разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, 9 86053 утворюють п'яти - семи членне моноциклічне кільце; та її фармацевтично прийнятні енантіомери, діастереомери, рацемати та солі. 31. Сполука Формули (Іа) R2 R 1 N N R3 N O R4 Ra N R5 Rb , (Ia) в якій R1 вибраний з групи, що включає С6-10арил(С14)алкіл, піридиніл(С1-4)алкіл та фураніл(С1-4)алкіл; де С6-10арил, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1тетразоліл; карбокси; С13алкокси; амінокарбоніл; С13алкоксикарбоніл; С34алкіламінокарбоніл; С1-3алкіламінокарбоніл; гідроксі(С16циклоалкіламінокарбоніл; 4)алкіламінокарбоніл; С6-10ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; морфолін-4-ілкарбоніл; ціано; галоген; трифторметокси; С14алкоксикарбоніл або карбокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою С610ариламінокарбоніл; R2 являє собою водень або С1-4алкіл; R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С13алкіл, бром та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор, фтор, карбокси, амінокарбоніл та ціано; R4 являє собою феніл, заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-3)алкіл, (С1-3)алкокси, феніл(С1гідрокси, С1-6алкіламінокарбоніл та 3)алкокси, амінокарбоніл; за умови, що не більше, ніж один замісник R41 являє собою амінокарбоніл, С16алкіламінокарбоніл, гідрокси або замісник, що містить феніл; R5 являє собою водень; Ra та Rb незалежно являють собою водень або метил; та її фармацевтично прийнятні енантіомери, діастереомери, рацемати та солі. 32. Сполука Формули (Іа) 10 заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С13алкокси; тетразоліл, С3-6циклоалкіламінокарбоніл; гідроксі(С1-4)алкіламінокарбоніл; С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил- необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; морфолін-4-ілкарбоніл; хлор; фтор; трифторметокси; метоксикарбоніл та карбокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою С610ариламінокарбоніл; R2 являє собою водень або метил; R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає метил та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор та карбокси; R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіламінокарбонілом або амінокарбонілом, та необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає метил, метокси та бензилокси; R5 являє собою водень; Ra та Rb, кожний, являє собою водень; та її фармацевтично прийнятні енантіомери, діастереомери, рацемати та солі. 33. Сполука за п.32, яка відрізняється тим, що R1 являє собою фенілметил, піридинілметил або фуранілметил, де феніл, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає метокси, тетразоліл, циклопропіламінокарбоніл, (2-гідроксіет-1ил)амінокарбоніл, феніламінокарбоніл, де феніл необов'язково заміщений карбокси, морфолін-4ілкарбонілом, метоксикарбонілом та карбокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою феніламінокарбоніл. 34. Сполука за п.32, яка відрізняється тим, що R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіламінокарбонілом або амінокарбонілом та необов'язково заміщений від одного до двох метильними замісниками. 35. Сполука за п.32, яка відрізняється тим, що R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіламінокарбонілом або амінокарбонілом та заміщений в 2 та 6 положеннях метильними замісниками. 36. Сполука Формули (Іb) R2 R 1 R2 N R N 1 R3 O Ra N L R5 Rb , (Ia) R41 в якій R1 вибраний з групи, що включає феніл(С1-3)алкіл, піридиніл(С1-3)алкіл та фураніл(С1-3)алкіл; де феніл, піридиніл та фураніл необов'язково 1 R3-2 N N R4 R3-1 N N R метил феніл Н Н метил феніл Н Н R 2-Ціано-фенілметил R N Rb , (Ib) в якій L являє собою О та R1, R2, R3-1, R3-2, R5, Ra, Rb та R41 залежно вибрані з групи, що включає: 3-1 R 2-амінокарбонілфенілметил 2 Ra R5 3-2 R 5 41 R 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл a R /R Н Н b 11 2-Бром-фенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Метоксикарбоніл-4метоксифенілметил 3-(1Нтетразол-5-іл)-4-метоксифенілметил 3-Метоксикарбонілфенілметил 3-Метоксикарбонілфенілметил 86053 12 метил феніл Н Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н метил феніл Н Н 4-амінокарбоніл Н Н феніл Н Н 4-амінокарбоніл Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н феніл Н Н Н феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил нафтален-1-іл Н Н 3-Карбокси-фенілметил метил нафтален-1-іл Н Н 3-Карбокси-фенілметил метил 4-хлорфеніл Me Н 4-Карбокси-фенілметил метил нафтален-1-іл Н Н метил феніл Н Н метил метил феніл феніл Н Н Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил 3-бромфеніл Н Н 3,4-Диметокси-фенілметил метил 3-карбокси феніл Н Н 3,4-Диметокси-фенілметил бензилокси метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н 3,4-Диметокси-фенілметил метил 3амінокарбонілф Н еніл Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н 3,4-Диметокси-фенілметил метил 3-ціанофеніл Н Н Ізопропіл Н хіноксалін-8-іл Me Н 3,4-Диметокси-фенілметил метил 2-бромфеніл Н Н 3,4-Диметокси-фенілметил метил 2-ціанофеніл Н Н 3,4-Диметокси-фенілметил метил Н Н 3,4-Диметокси-фенілметил метил Н Н 3-Метокси-4-карбоксифенілметил 3,4-Дигідрокси-фенілметил Піперидин-4-іл метил 3-Метокси карбоніл-4метокси-фенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3,4-Диметокси-фенілметил 3,4-Дибензилоксифенілметил [1,3]бензодіоксал-5-іл 4-Метокси-фенілметил 3-Метокси-фенілметил 2,4-Диметокси-фенілметил 3,4-Диметокси-фенілметил 2-амінокарб онілфеніл 2карбоксифеніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил метил метил метил Н феніл феніл феніл феніл феніл 4-метил карбоніл феніл 3-фтор,4карбокси-феніл 2-феніл-етилен1-іл 4-гідрокси метил феніл феніл 4-ціанофеніл 4-трифтор метил феніл 3-трифтор метокси феніл 4-трифтор Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси Н Н Н Н Н Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me н 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Н Me H H Н Н Н H 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Бензгідрил Ізопропіл Н Н Бензил метил Ізопропіл Н Ізопропіл Н Н 13 86053 Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н 3-Карбокси-фенілметил 4-Карбокси-фенілметил метил метил метокси феніл 3-метан сульфоніл амінофеніл 4-(2-карбоксі етил)феніл 3-аміно-5карбокси феніл феніл феніл 4-Карбокси-фенілметил метил 14 Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н H H H H Н Н феніл H H метил феніл H H 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-карбокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл метил феніл H H 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл H H 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил метил метил метил феніл феніл феніл феніл H H H H H H H H Н Н Н Н Бензил метил 4-хлорфеніл Me H Бензил метил 3-фторфеніл Н H Ізопропіл Н Me H Ізопропіл Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Н 3-ціанофеніл 2,5-дифтор феніл 4-метан сульфоніл феніл 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н H Вr 4-диметил амінофеніл 3-диметил амінокарбо ніл феніл 3-гідрокси феніл 4-амінокарбо ніл феніл 3-хлорфеніл 2,4-дифтор феніл 3-метан сульфоніл феніл 3-амінокарб оніл феніл 4-трифтор метил феніл Me H 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 4-Метоксикарбонілфенілметил 3-Метоксикарбонілфенілметил 1-Бензилокси карбонілпіперадин-4-іл метил Фуран-2-іл метил Фуран-3-іл метил Циклогексилметил Піридин-4-іл метил Ізопропіл бензилокси метил Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Ізопропіл Н Бензил 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н Н Н Н Н Н Н Бензил метил 3,4-Диметокси-фенілметил метил феніл H H Бензил метил 4-фторфеніл H H метил феніл H Me 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл H H 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл H H 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил метил метил метил гідрокси метил феніл феніл 4-фторфеніл 4-фторфеніл H Н Н Н H Н Н Н феніл Н Н Н феніл Н Н феніл феніл Н Н Н н 2,6-диметил-4-гідрокси Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н 2,6-диметил-4Н амінокарбоніл 2,6-диметил, 4Н амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н 4-Диметиламінофенілметил 4-Метиламіно-фенілметил 4-Метилкарбоніл амінофенілметил 4-Карбокси-фенілметил 4-Гідрокси-фенілметил Бензил Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл 3,4-Дихлор-фенілметил Н 4-Метилкарбоніл окси- метил Н Н Н 15 фенілметил 4-Метоксикарбонілфенілметил 3-амінокарбонілфенілметил З-Ціано-фенілметил Піридин-3-іл метил Піридин-2-іл метил 86053 16 метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил метил метил феніл феніл феніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н 1-(R)-Фенілетил Н феніл Н Н 1-(S)-Фенілетил Н феніл Н Н 2-Метокси-фенілметил 2,6-Дихлор-фенілметил З-Фенокси-фенілметил Нафтален-1-іл-метил Нафтален-2-іл-метил 3-Бром-фенілметил 3,4-Диметокси-фенілметил 2,4-Дихлор-фенілметил Бензил Бензил Бензил метил метил метил метил метил метил метил метил ізобутил бензил ізопропіл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Бензил Н феніл Н H 3-Феніл проп-1-іл метил феніл Н H 2-Фенілетил метил феніл Н H феніл Н H феніл Н H Бензил метил феніл Н H Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Н Н Н гідрокси метил гідрокси метил 3-(аміно метил) фенілметил 3амінокарбоніл фенілметил 3-ціано фенілметил 4-біфеніл 3-фторфеніл 2-фторфеніл Me Me Me H H H 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4: гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси феніл Н H 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н H 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н H 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н H 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Me Me H H 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси Н Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н 1-Феніл етил діастереомер метил А 1-Фенілетил діастереомер метил В Ізопропіл Н Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Н Ізопропіл Ізопропіл Н Н Ізопропіл Н 4-карбокси феніл піридин-3-іл 4-метокси феніл 3,5-дифтор феніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Циклогексил метил феніл H H Карбоксиметил Н H H Ізопропіл Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Ізопропіл Н Н Me Me H H 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси Н Н Ізопоопіл Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Н Н бензил ізопропіл бензилокси метил феніл 3-гідрокси метил феніл піримідин-5-іл піримідин-5-іл 3-карбокси феніл 3-біфеніл 2-метокси феніл феніл феніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси Me Me Н Н H H H H 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 3- амінокарбоніл 3- амінокарбоніл Н Н Н Н феніл Н H 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н H 2,6-диметил-4-[2-(2,6диметил-4 Н Ізопропіл Ізопропіл ізобутил Н Н 17 86053 18 H H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Н феніл Н 3,5-дихлор Me феніл 3-метокси феніл Me гідроксифеніл)-1-аміноетилкарбонксилокси] феніл 2,6-диметил-4-гідрокси H Н Ізопропіл метил феніл Н H Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Н Н Н Me Me Me H H H Ізопропіл Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Н Me H 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Н Me H 4-гідрокси Н Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Ізопоопіл Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Ізопропіл Н Н Н Н бензил бензил бензил ізопропіл ізопропіл ізопропіл Н Me Me Me Me H H Н Н Н Н Me H H H H H H Н Н Н Н Н 4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 3-ціано 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 3-ціано 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Ізопропіл Н Me Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н Ізопропіл Ізопропіл 2-Диметиламіно-1-метилет-1-ил Метил Метил Етил Метил Н Н 2-біфеніл тіофен-3-іл 4-хлорфеніл 3метилкарбоніла міно феніл 4-трифторме тил феніл нафтален-2-іл 2-трифтор метил феніл тіофен-3іл шридин-3-іл феніл 2-хлорфеніл нафтален-1-іл феніл феніл феніл феніл феніл феніл 4-фторфеніл 3,5-біс-трифтор метил феніл 2-метил феніл феніл 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси Me Me Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси Н Н Н феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл феніл феніл феніл Н Н Н Н Н Н Н Н 3-амінокарбоніл 3-ціано 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси Н Н Н Н феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н Н Н ізобутил ізобутил ізопропіл ізопропіл амінокарбоніл фенілметил 3-ціано фенілметил ізобутил бензилокси метил ізобутил бензил феніл феніл Н Н Н Н Н Н Ізопропіл Н феніл Н Н Метил метил феніл Н Н Метил метил феніл Н Н Метил метил феніл Н Н Н Н Н Н Метил Циклогексил Циклогексил Циклопропіл метил Циклопропіл метил Ізопропіл Ізопропіл ізопропіл ізопропіл ізопропіл ізопропіл метил Н Н Н Н Н Н феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Метил метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-морфолін1-ілкарбоніл 2,6-диметил-4-етил амінокарбоніл 2,6-диметил-4-метил амінокарбоніл 3-амінокарбоніл 3-ціано 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 4-аміносульфоніл 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл Ізопропіл ізобутил Ізопропіл Н Ізопропіл Н Н Метил Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н 19 86053 20 2,6-диметил-4амінокарбоніл 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 4-амінокарбоніл 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл Етил метил феніл Н Н Метил Метил Метил Метил Метил Метил Н Метил Н Етил Етил Бензил Бензил Ізопропіл Ізопропіл Н Н метил метил метил метил метил метил метил метил метил метил метил метил метил феніл феніл феніл бензил бензил феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н 2-Карбокси-фенілметил метил феніл Н Н 3-Карбокси-фенілметил метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н Н Н метил феніл Н Н 2,6-диметил Н метил феніл Н Н 2,6-диметил Н 3,4-Диметокси-фенілметил метил феніл Н Н 3,4-Диметокси-фенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил метил феніл Н Н метил 4-хлорфеніл Н Н метил 4-фторфеніл Н Н метил 4-хлорфеніл Me Н 4-Карбокси-фенілметил метил 4-хлорфеніл Me Н метил 4-хлорфеніл Сl Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н 3-Карбокси-фенілметил метил феніл Н Н Хінолін-4-іл метил 4-Метокси нафтален-1ілметил 4-Трифторметоксифенілметил 4-Трифторметилфенілметил 4-Ізопропілоксифенілметил 3-Етоксифеніл-метил 5-Метоксикарбонілпіридин-2-ілметил 5-Карбокси-піридин-2ілметил 6-Карбокси-піридин-3ілметил 6-Метоксикарбонілпіридин-3-ілметил 5-Карбокси-фуран-2ілметил метил феніл Н Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2-Бром-4,5-диметоксифенілметил 2-Карбокси-4,5-диметоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-(1H-тетразол-5-іл)фенілметил 3-Карбокси-4трифторметоксифенілметил Біс-3,4-трифторметоксифенілметил 2,6-диметил-4-імідазол2-іл 2,6-диметил 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н НН Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н 21 5-Метоксикарбоніл-фуран2-ілметил 86053 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл феніл Н Н феніл Н Н феніл Н Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 4-гідрокси Н метил феніл Н Н 4-гідрокси Н/Ме Н феніл Н Н 4-гідрокси Н Н феніл Н Н 4-гідрокси Н/Ме Н феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н Н Н метил феніл Н Н 4-амінокарбоніл Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил метил феніл феніл Н Н Н Н Н Н 3-Метоксикарбоніл Н феніл Н Н 3-Карбокси Н феніл Н Н 4-амінокарбоніл 4-амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл метил феніл Н Н 4-бензилокси Н/Ме метил феніл Н Н 4-амінокарбоніл Н метил 4-хлорфеніл Me Н 4-амінокарбоніл Н метил феніл Н Н 4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил 3-бромфеніл Н Н метил 4-йодофеніл Н Н метил 2-бромфеніл Н Н метил 4-бромфеніл Н Н метил феніл Н Н 2,6-диметил Н метил 4-хлорфеніл мети л Н 4-гідрокси Н 3,4-Диметокси-фенілметил Бензил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил 3-(1Н-тетразол-5-іл)фенілметил 3-Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил 3-Метоксикарбоніл 3-Карбокси 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-феніл 3-Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил 5-Метоксикарбоніл-фуран2-ілметил 5-Карбокси-фуран-2ілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-амінокарбоніл-4-метокси фенілметил 3-(Морфолін-4-ілкарбоніл)4-метокси фенілметил -3-амінокарбоніл-4метокси-фенілметил 3-(Морфолін-4-ілкарбоніл)4-метокси-фенілметил 3-(2-Гідроксіет-1-иламінокарбоніл)-4-метокси фенілметил 3-(Циклопропіл амінокарбоніл)-4-метоксифенілметил 3-(Феніл амінокарб оніл)-4метокси-фенілметил 5-Метоксикарбоніл-фуран2-іл метил 5-Карбокси-фуран-2-іл метил метил 22 гідрокси метил гідрокси метил 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н метил феніл Н Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н 4-гідрокси Н метил феніл Н Н 4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н метил феніл Н Н 4-амінокарбоніл Н метил феніл Н Н 4-амінокарбоніл Н Н 23 3-(Феніл амінокарб оніл)-4метокси-фенілметил 3-(3-карбоксифеніл амінокарбоніл)-4-метоксифенілметил 3-(1Н-Тетразол-5-іл)-4метокси-фенілметил 3-(4-Карбоксифеніл амінокарбоніл)-4-метоксифенілметил 3-(2-t-Бутил-тетразол-5-іл)4-метокси-фенілметил 3-Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил 2-Метоксикарбонілпіридин-4-ілметил 4-Метоксикарбоніл піридин-2-ілметил 6-Метоксикарбонілпіридин-2-ілметил 3-Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил 2-Карбокси-піридин-4ілметил 6-Карбокси-піридин-2-іл метил 86053 24 метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл Н Н метил феніл та Н Н метил феніл Н Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2(6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н Метокси карбоніл Н Н Н Метокси карбоніл Н Н 37. Сполука Формули (Іс) R2 N 1 R3-1 N R R3-2 N L R41 Ra N R5 Rb , (Ic) в якій L являє собою О та R1, R2, R3-1, R3-2, R5, Ra, Rb та R41 залежно вибрані з групи, що включає 3-1 R феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н феніл Н Н 2,6-диметил-4-гідрокси Н 4-фторфеніл Н Н Н метил феніл Н Н Бензил метил феніл Н Н Циклогексил метил феніл Н Н Метил метил феніл Н Н Метил метил феніл Н Н Метил метил феніл Н Н Метил метил феніл Н Н Метил Метил Н Метил Н Етил Етил Бензил Бензил Ізопропіл Ізопропіл метил метил метил метил метил метил метил метил метил метил метил феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл феніл Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н 3-Карбокси-феніл метил метил 4-хлор феніл Me Н 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4(морфолін-4-ілкарбоніл) 2,6-диметил-4-етил амінокарбоніл 2,6-диметил-4-метил амінокарбоніл 4-амінокарбоніл 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 4-гідрокси 4-гідрокси 2,6-диметил-4-гідрокси 2,6-диметил-4амінокарбоніл R 1 2 R Ізопропіл R бензилокси метил гідрокси метил метил 2-Фенілетил 3,4-Диметокси-фенілметил Ізопропіл 3-2 R 5 R 41 a R /R Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н b 25 3-Карбокси-феніл 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил-з 3-Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 3-Карбокси-4-метоксифенілметил 6-Метоксикарбоніл-піридин2-ілметил 86053 26 метил 4-хлорфеніл Me Н метил метил 4-хлорфеніл Me Н феніл Н Н метил феніл Н метил феніл метил метил метил 4-амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н Н 4-амінокарбоніл Н Н Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н феніл Н Н 4-амінокарбоніл Н 4-хлорфеніл Me Н 4-гідрокси Н Н Н 2,6-диметил-4амінокарбоніл Н Н Н 4-амінокарбоніл Н феніл Н Н та 3-Карбокси-4-метоксифенілметил метил 4-хлорфеніл 38. Сполука Формули (Id) R2 N 1 R3-1 N R R3-2 N L Ra R41 R5 N Rb , (Id) в якій L являє собою О та R1, R2, R3-1, R3-2, R5, Ra, Rb та R41 залежно вибрані з групи, що включає: 1 R 3-Карбокси-4-метоксифеніл метил R 2 3-1 R феніл Н R метил 3-2 R 5 R Н 41 a b a b R /R 4-аміно карбоніл Н 39. Сполука Формули (Іе) R2 N 1 R3-1 N R R3-2 N L Ra R41 R5 N Rb , (Ie) в якій L являє собою О та R1, R2, R3-1, R3-2, R5, Ra, Rb та R41 залежно вибрані з групи, що включає: 1 R 3-Метоксикарбоніл-4метокси-фенілметил R 2 3-1 R феніл Н Н 4-аміно карбоніл Н Н Н 4-аміно карбоніл Н R метил 3-2 R 5 R 41 R /R та 3-Карбокси-4-метоксифенілметил метил феніл 40. Сполука, вибрана з групи, що включає O O OMe OMe HO HO N Me N Me N HN N O HN H2 N O H2 N NH2 O Me O , NH2 , 27 N N N 86053 28 OMe OMe N H N N N Me N Me HN HN O O H2N Me O Me Me H 2N NH2 Me NH 2 , O , O OMe O MeO HO Cl Me Me N Me N N N Me Me HN HN O H2N Me O NH2 H 2N , O , O Me та OMe NH 2 O O HO HO Me Me N Me N N N Me HN HN O H2N HO MeO Me NH 2 O Даний винахід направлений на нові модулятори опіоїдних рецепторів Формули (І). Винахід, крім того, відноситься до способів одержання таких сполук, фармацевтичних композицій, що їх містять, та їх використання в лікуванні опіоїд-модульованих розладів. Опіоїдні рецептори були ідентифіковані у середині 1970-х років і були швидко розділені на три підгрупи рецепторів (мю, дельта і капа). Пізніше вихідні три типи рецепторів були далі розділені на підтипи. Відомо також, що сімейство опіоїдних рецепторів є членами надсімейства Gпротеїн сполучених рецепторів (GPCR). Фізіологічно найбільш значущим є те, що опіоїдні рецептори знайдені у центральній та периферичній нервовій системі багатьох видів ссавців, включаючи людей, і що модулювання відповідних рецепторів може викликати численні, хоча й різні, біологічні ефекти, як бажані, так і небажані [D.S. Fries, "Analgesics", в Principles of Medicinal Chemistry, 4th ed.; W.O. Foye, T.L. Lemke, and D.A. Williams, Eds.; Williams and Wilkins: Baltimore, Md., 1995; pp.247-269; J.V. Aldrich, "Analgesics", Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th Edition, Volume 3: Therapeutic Agents, John Wiley & Sons, Inc., 1996. pp.321-441]. Останніми роками у літературі повідомлялося про ймовірність гетеродимеризації опіоїдних рецепторів різних підкласів, із ще невизначеними відповідними фізіологічними реакціями [Pierre J.M. Riviere and Jean-Louis Junien, "Opioid receptors: Targets for new gastrointestinal drug development", Drug Development, 2000, pp.203-238]. O H2 N Me NH2 . 41. Композиція, яка містить сполуку за п.1 та фармацевтично прийнятний носій. O Кілька біологічних ефектів, ідентифікованих для опіоїдних модуляторів, привели до розробки багатьох корисних лікарських засобів. Найбільш значущими є багато модуляторів мю-опіоїдних агоністів центральної дії, що продаються як анальгетичні агенти для послаблення болю (напр., морфін), а також мю-агоністи периферичної дії для регулювання моторики (напр., лоперамід). Зараз тривають клінічні дослідження для оцінки медичної застосовності селективних дельта-, мю- та капамодуляторів, а також сполук, здатних до модуляції комбінацій підтипів рецепторів. Передбачається, що такі дослідження можуть привести до виявлення агентів з новими корисними ефектами або агентів зі зменшеними небажаними побічними ефектами порівняно з відомими зараз агентами (приклади побічних ефектів для морфіну включають запор, пригнічення дихання та схильність до звикання). Зараз проводиться оцінка деяких нових областей застосування селективних чи змішаних опіоїдних модуляторів, пов'язаних із шлунково-кишковим трактом, що включають потенційні засоби для лікування різних діарейних синдромів, розладів моторики (післяопераційна кишкова непрохідність, запор) та вісцерального болю (післяопераційний біль, синдром подразненого кишечнику га запальні кишкові розлади) [Pierre J. Μ. Riviere and Jean-Louis Junien, "Opioid receptors: Targets for new gastrointestinal drug development" Drug Development, 2000, pp.203238]. Приблизно одночасно з ідентифікацією опіоїдних рецепторів були ідентифіковані 29 енкефаліни як група ендогенних опіоїдних лігандів [D.S. Fries, "Analgesics", в Principles of Medicinal Chemistry, 4th ed.; W.O. Foye; T.L. Lemke, and D.A. Williams, Eds.; Williams and Wilkins: Baltimore, Md., 1995; pp.247-269]. Шіллер (Schiller) знайшов, що скорочення первинних пентапептидних енкефалінів до спрощених дипептидів дає ряд сполук, які зберігають опіоїдну активність [Schiller, P. WO 96/06855]. Однак, одним з потенційних недоліків, вказаних для таких сполук, є ймовірність властивої їм нестабільності [P.W. Schiller et al., Int. J. Pept. Protein Res. 1993,41(3), pp.313-316]. Останнім часом було розкрито ряд опіоїдних псевдопептидів, які містять гетероароматичні чи гетероаліфатичні ядра, однак повідомляється, що цей ряд має функціональний профіль, що відрізняється від описаного у працях Шіллера [L.H. Lazarus et al., Peptides 2000, 21, pp.1663-1671]. Останнім часом були опубліковані роботи Вентланда та ін. (Wentland et al.), що стосуються морфін-споріднених структур, у яких описане одержання карбоксамідопохідних морфіну та їх аналогів [М.Р. Wentland et al., Biorg. Med. Chem. Letters 2001, 11, pp.1717-1721; M.P. Wentland et al., Biorg. Med. Chem. Letters 2001, 11, pp.623-626]. Вентланд знайшов, що заміщення фенольного фрагмента морфін-споріднених структур первинним карбоксамідом приводить до одержання сполук, що мають активність від незмінної до зниженої у 40 разів, у залежності від опіоїдного рецептора та карбоксаміду. Було також знайдено, що будь-які додаткові N-заміщення на карбоксаміді істотно зменшують бажану активність зв'язування. Сполуки за даним винаходом не були розкриті раніше, і вважається, що вони мають переваги над спорідненими сполуками завдяки поліпшеному фармакологічному профілю. Очікується, що модулятори, агоністи чи антагоністи опіоїдного рецептора є корисними для лікування та профілактики різних хворобливих станів у ссавців, наприклад, болю та шлунковокишкових розладів, таких як діарейні синдроми, розлади моторики, включаючи післяопераційну непрохідність кишечнику та запор, і вісцеральний біль, включаючи післяопераційний біль, синдром подразненого кишечнику та запальні розлади кишечнику. Метою даного винаходу є створення модуляторів опіоїдних рецепторів. Іншою метою винаходу є створення агоністів опіоїдних рецепторів та антагоністів опіоїдних рецепторів. Метою даного винаходу є створення лігандів опіоїдних рецепторів, які є селективними по відношенню до кожного типу опіоїдних рецепторів, мю, дельта та капа. Ще іншою метою даного винаходу є створення лігандів опіоїдних рецепторів, які модулюють два чи три типи опіоїдних рецепторів, мю, дельта та капа, одночасно. Метою винаходу є створення певних сполук за винаходом, що є придатними як проміжні сполуки при одержанні нових модуляторів опіоїдних рецепторів. Метою винаходу є також забезпечення способу лікування чи поліпшення стану, опосередкованого опіоїдним рецептором. 86053 30 Також метоювинаходу є створення корисної фармацевтичної композиції, що містить сполуку за даним винаходом, придатну для використання як модулятор опіоїдного рецептора. Даний винахід відноситься до сполук Формули (І) де: R1 вибраний з групи, що включає водень, С16алкіл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил(С1-6)алкіл та гетероарил(С1-6)алкіл; де арил в арил(С1-6)алкіл необов'язково конденсований з гетероциклілом або циклоалкілом; га де циклоалкіл та гетероцикліл в R1 необов'язково заміщені С1-6алкілом, гідроксі(С16)алкілом, С1-6алкокси, гідрокси, ціано, аміно, С16алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, галогеном, карбокси, арил(С1-6)алкоксикарбонілом. С1амінокарбонілом. С16алкоксикарбонілом, (С16алкіламінокарбонілом, 6алкіл)2амінокарбонілом або аміносульфонілом; та де С1-6алкіл в R1 необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкокси, арил, циклоалкіл, гетероцикліл. гідрокси, ціано, аміно, С1-6алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, галоген та карбокси; та де арильна та гетероарильна частина в арил(С1-6)алкілі та гетероарил(С1-6)алкілі необов'язково заміщена від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкіл; гідроксі(С1-6)алкіл; С16алкокси; арил(С1-6)алкіл; арил(С1-6)алкокси: арил; гетероарил, необов'язково заміщений С1-4алкілом; циклоалкіл; гетероцикліл; арилокси; гетероарилокси; циклоалкілокси; гетероциклілокси; аміно; С1-6алкіламіно; (С1С3-6циклоалкіламінокарбоніл; 6алкіл)2аміно; гідроксі(С1-6)алкіламінокарбоніл; ариламінокарбоніл, де арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; гетероциклілкарбоніл; карбокси; С1С1-6алкілкарбоніл; С16алкоксикарбоніл; амінокарбоніл; С16алкілкарбоніламіно; (С1-6алкіл)2амінокарбоніл; 6алкіламінокарбоніл; ціано; галоген; трифторметил; трифторметокси або гідрокси: R2 вибраний з групи, що включає водень, С1алкіл, гідроксі(С1-8)алкіл, арил(С1-6)алкоксі(С18 6)алкіл або арил(С1-8)алкіл; де арильна частина замісників R2, що містять арил, необов'язково заміщена від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкіл. С1-6алкокси. гідрокси, аміно, С16алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, амінокарбоніл. С1(С1-6алкіл)2амінокарбоніл, 6алкіламінокарбоніл, ціано, фтор, хлор, бром, трифторметил та трифторметокси; та де алкільні та алкокси замісники арилу необов'язково заміщені гідрокси, 31 аміно, С1-6алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно або арилом; А вибраний з групи, що включає арил, кільцеву систему а-1, а-2, а-3 та а-4, необов'язково заміщену R3 та R5; де А-В вибраний з групи, що включає N-C, C-N, NN та С-С; D-E вибраний з групи, що включає О-С, S-C та O-N; R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С16алкіл, арил, арил(С1-6)алкіл, арил(С2-6)алкеніл, арил(С2-6)алкініл, гетероарил, гетероарил(С1гетероарил(С2-6)алкеніл, гетероарил(С26)алкіл, 6)алкініл. аміно, С1-6алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, ариламіно, гетероариламіно, арилокси, гетероарилокси та галоген; де арильна та гетероарильна частина в R3 необов'язково заміщена від одного до п'яти замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкіл, гідроксі(С1-6)алкіл, С1-6алкокси, арил(С1-6)алкіл, арил(С1-6)алкокси, арил, арилокси, гетероарил(С1-6)алкіл, гетероарил(С1-6)алкокси, гетероарил, гетероарилокси, ариламіно, гетероариламіно, аміно, С1-6алкіламіно, (С16алкіл)2аміно, карбоксі(С1-6)алкіламіно, карбокси, С1-6алкілкарбоніл, С1-6алкоксикарбоніл, С1амінокарбоніл, С16алкілкарбоніламіно, (С1-6алкіл)2амінокарбоніл, 6алкіламінокарбоніл, карбоксі(С1-6)алкіламінокарбоніл, ціано, галоген, трифторметил, трифторметокси, гідрокси, С16алкілсульфоніл, С1-6алкілсульфоніламіно, -C(O)NH-CH(-Rс)-C(O)-NH2 та С1-6алкіл; де С1-6алкіл в R3 необов'язково заміщений замісником, вибраним з групи, що включає гідрокси, карбокси, С1-4алкоксикарбоніл, аміно, С16алкіламіно (С1-6алкіл)2аміно, амінокарбоніл. (С1ді(С1-4)алкіламінокарбоніл, 4)алкіламінокарбоніл, арил, гетероарил, ариламіно, гетероариламіно, арилокси, гетероарилокси, арил(С1-4)алкокси та гетероарил(С1-4)алкокси; Rc вибраний з групи, що включає водень, С16алкіл, С1-6алкілкарбоніл, С1-6алкоксикарбоніл, С1арил(С1-6)алкіл, 6алкілкарбоніламіно, гетероарил(С1-6)алкіл, арил та гетероарил; R4 являє собою арил або гетероарил; де R4 необов'язково заміщений від одного до п'яти замісниками, незалежно вибраними з групи R41; де R41 являє собою (С1-6)алкіл, (С1-6)алкокси, арил(С1арил(С1-6)алкілкарбонілокси, 6)алкокси, гетероарил(С1-6)алкілкарбонілокси, гетероарил, гідрокси, галоген, аміносульфоніл, форміламіно, амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл, (С1 86053 32 гетероциклілкарбоніл, 6алкіл)2амінокарбоніл, карбокси або ціано; та де С1-6алкіл необов'язково заміщений аміно, С1-6алкіламіно або (С16алкіл)2аміно; та де арильна частина в арил(С16)алкілкарбонілокси необов’язково заміщена від одного до чотирьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-6)алкіл, (С16алкокси, галоген, ціано, аміно та гідрокси; R5 являє собою замісник на атомі азоту, що включений в кільце А, вибраний з групи, що включає водень, С1-6алкіл та арил; R6 вибраний з групи, що включає водень та С16алкіл; R7 вибраний з групи, що включає водень та С16алкіл; Ra та Rb являють собою замісники, незалежно вибрані з групи, що включає водень та С1-6алкіл; або коли Ra та Rb є відмінними від водню, Ra та Rb, необов'язково взяті разом з азотом, до якого вони обидва приєднані, утворюють п'яти-восьми членне моноциклічне кільце; L вибраний з групи, що включає О, S та N(Rd); де Rd являє собою водень, С1-6алкіл або арил; та їх фармацевтично прийнятних енантіомерів, діастереомерів, рацематів та солей. Даний винахід також відноситься до сполук Формули (І) де: R1 вибраний з групи, що включає водень, С16алкіл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил(С1-6)алкіл та гетероарил(С1-6)алкіл; де, коли R1 являє собою феніл(С1-6)алкіл, феніл необов'язково конденсований з гетероциклілом або циклоалкілом; де, коли R1 являє собою С1-2алкіл, зазначений С1-2алкіл необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкокси, арил, циклоалкіл, гетероцикліл, гідрокси, ціано, аміно, С16балкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, трифторметил та карбокси; та крім того, де, коли R1 являє собою С3-6алкіл, зазначений С3-6алкіл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкокси, арил, циклоалкіл, гетероцикліл, гідрокси, ціано, аміно, С1-6алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, трифторметил та карбокси; де циклоалкіл та гетероцикліл С1-2алкілу та С36алкілу необов'язково заміщені від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкіл, гідроксі(С1-6)алкіл, С1-6алкокси, гідрокси, ціано, аміно, С1-6алкіламіно, (С16алкіл)2аміно, трифторметил, карбокси, арил(С1С1-6алкоксикарбоніл. 6)алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл, (С16алкіл)2амінокарбоніл та аміносульфоніл; 33 крім того, де циклоалкіл та гетероцикліл в R1 необов'язково заміщені від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкіл, гідроксі(С1-6)алкіл, С1-6алкокси, гідрокси, ціано, аміно, С1-6алкіламіно, (С16алкіл)2аміно, трифторметил, карбокси, арил(С1С1-6алкоксикарбоніл, 6)алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл, (С16алкіл)2амінокарбоніл та аміносульфоніл; крім того, де арильна та гетероарильна частина R1 замісників арил(С1-6)алкіл та гетероарил(С1-6)алкіл необов'язково заміщена від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкіл; гідроксі(С1-6)алкіл; С1-6алкокси; С6-10арил(С1-6)алкіл; С6-10арил(С1-6)алкокси; С6-10арил; гетероарил, необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-4алкіл, С1-4алкокси та карбокси; циклоалкіл; гетероцикліл; С6-10арилокси; гетероарилокси; циклоалкілокси; гетероциклілокси; аміно; С1-6алкіламіно; (С1С3-6циклоалкіламінокарбоніл; 6алкіл)2аміно; гідроксі(С1-6)алкіламінокарбоніл; С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; гетероциклілкарбонїл; карбокси; С1С1-6алкоксикарбоніл; С16алкілкарбонілокси; С1-6алкілкарбоніламіно; 6алкілкарбоніл; амінокарбоніл; С1-6алкіламінокарбоніл; (С1ціано; галоген; 6алкіл)2амінокарбоніл; трифторметил; трифторметокси та гідрокси; за умови, що не більше, ніж один замісник R11 вибраний з групи, що включає С6-10арил(С1-6)алкіл; С6-10арил(С1-6)алкокси; С6-10арил; гетероарил. необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-4алкіл, С1-4алкокси та карбокси; циклоалкіл; гетероцикліл; С6-10арилокси; гетероарилокси; циклоалкілокси; С6гетероциклілкарбоніл та 10ариламінокарбоніл, гетероциклілокси; R2 являє собою водень, С1-8алкіл, гідроксі(С18)алкіл, С6-10арил(С1-6)алкоксі(С1-6)алкіл або С610арил(С1-8)алкіл; де С6-10арильна група в замісниках R2, що містять С6-10арил, необов'язково заміщена від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкіл. С1гідрокси, аміно, С1-6алкіламіно, (С16алкокси, амінокарбоніл, С16алкіл)2аміно, (С1-6алкіл)2амінокарбоніл, 6алкіламінокарбоніл, ціано, фтор, хлор, бром, трифторметил та трифторметокси; та де С1-6алкільні та С1-6алкокси замісники арилу необов'язково заміщені гідрокси, аміно, С1-6алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно або С16арилом; А вибраний з групи, що включає арил, кільцеву систему а-1, а-2, а-3 та а-4, необов'язково заміщену R3 та R5; 86053 34 де А-В вибраний з групи, що включає N-C, C-N, NN та С-С; D-E вибраний з групи, що включає О-С, S-C та O-N; F-G вибраний з групи, що включає N-O та С-О; R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С16алкіл, арил, арил(С1-6)алкіл, арил(С2-6)алкеніл, арил(С2-6)алкініл, гетероарил, гетероарил(С1гетероарил(С2-6)алкеніл, гетероарил(С26)алкіл, 6)алкініл, аміно, С1-6алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, ариламіно, гетероариламіно, арилокси, гетероарилокси. трифторметил та галоген; де арил, гетероарил та арил і гетероарил в арил(С1-6)алкілі, арил(С2-6)алкенїлі. арил(С2гетероарил(С1-6)алкілі, гетероарил(С26)алкінілі, гетероарил(С1-6)алкінілі, ариламіно, 6)алкенілі, гетероариламіно, арилокси та гетероарилокси необов'язково заміщені від одного до п'яти фтор замісниками або від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С16алкіл, гідроксі(С1-6)алкіл, С1-6алкокси, С6-10арйл(С1С6.10арил(С1-6)алкокси,-С6-10арил, С66)алкіл, 10арилокси, гетероарил(С1-6)алкіл, гетероарил(С1гетероарил, гетероарилокси, С66)алкокси, гетероариламіно, аміно, С110ариламіно, (С1-6алкіл)2аміно, карбоксі(С16алкіламіно, карбокси, С1-6алкілкарбоніл, С16)алкіламіно, С1-6алкілкарбоніламіно, 6алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл, (С1карбоксі(С16алкіл)2амінокарбоніл, ціано, галоген, 6)алкіламінокарбоніл, трифторметил, трифторметокси, гідрокси, С16алкілсульфоніл та С1-6алкілсульфоніламіно; за умови, що не більше, ніж один такий замісник на арильній або гетероарильній частині R3 вибраний з групи, що включає С6-10арил(С1-6)алкіл, С6С6-10арил, С6-10арилокси, 10арил(С1-6)алкокси, гетероарил(С1-6)алкіл, гетероарил(С1-6)алкокси, гетероарил, гетероарилокси, С6-10ариламіно та гетероариламіно; та де С1-6алкіл та С1-6алкіл в арил(С1-6)алкілі та гетероарил(С1-6)алкілі необов'язково заміщений замісником, вибраним з групи, що включає гідрокси, карбокси, С1-4алкоксикарбоніл, аміно, С16алкіламіно, (С1-6алкіл)2аміно, амінокарбоніл, (С14)алкіл амінокарбоніл, ді(С1-4)алкіламінокарбоніл, арил, гетероарил, ариламіно, гетероариламіно, арилокси, гетероарилокси, арил(С1-4)алкокси та гетероарил(С1-4)алкокси; R4 являє собою С6-10арил або гетероарил, вибраний з групи, що включає фурил. тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, ізоіндоліл, індолініл, бензофурил, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, хінолізиніл, хінолініл, ізохінолініл та хіназолініл; 35 де R4 необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-6)алкіл, необов'язково заміщений аміно, С1-6алкіламіно або (С1(С1-6)алкокси; феніл(С1-6)алкокси; 6алкіл)2аміно; феніл(С1-6)алкілкарбонілокси, де С1-6алкіл необов'язково заміщений аміно; не конденсований 5-членний гетероарил(С1-6)алкілкарбонілокси; не конденсований 5-членний гетероарил: гідрокси; галоген; аміносульфоніл; форміламіно; амінокарбоніл; С1-6алкіламінокарбоніл, де С1-6алкіл необов'язково заміщений аміно, С1-6алкіламіно або (С1-6алкіл)2аміно; (С1-6алкіл)2амінокарбоніл, де кожний С1-6алкіл необов'язково заміщений аміно, С1-6алкіламіно або (С1-6алкіл)2аміно; гетероциклілкарбоніл, де гетероцикліл являє собою 5-7 членне кільце, що містить азот, та зазначений гетероцикліл приєднаний до карбонільного вуглецю через атом азоту; карбокси або ціано"; та де фенільна частина в феніл(С16)алкілкарбонілокси необов'язково заміщена (С16)алкілом, (С1-6)алкокси, галогеном, ціано, аміно або гідрокси; за умови, що не більше, ніж один R41 являє собою (С1-6)алкіл, заміщений С1-6алкіламіно або (С1-6алкіл)2аміно; аміносульфоніл; форміламіно; амінокарбоніл; С1-6алкіл амінокарбоніл; (С1гетероциклілкарбоніл; 6алкіл)2амінокарбоніл; гідрокси; карбокси або замісник, що містить феніл або гетероарил; R5 являє собою замісник на атомі азоту в кільці А, вибраний з групи, що включає водень та С1-4алкіл; R6 являє собою водень або С1-6алкіл; R7 являє собою водень або С1-6алкіл; Ra ia Rb незалежно вибрані з групи, що включає водень, С1-6алкіл та С1-6алкоксикарбоніл; альтернативно, коли Ra та Rb, кожний, є відмінними від водню, Ra та Rb, необов'язково взяті разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють п'яти - восьми членне моноциклічне кільце; L вибраний з групи, що включає О, S та N(Rd). де Rd являє собою водень або С1-6алкіл; та їх фармацевтично прийнятних енантіомерів, діастереомерів, рацематів та солей. Ілюстрацією винаходу є фармацевтично прийнятний носій та будь-яка зі сполук, описаних вище. Даний винахід також відноситься до способів одержання сполук за винаходом Формули (І) та їх фармацевтичних композицій та лікарських засобів. Даний винахід, крім того, відноситься до способів лікування опіоїд-модульованих розладів, таких як біль та шлунково-кишкові розлади. Вважають, що сполуки за даним винаходом мають переваги над спорідненими сполуками завдяки забезпеченню поліпшених фармакологічних профілів. Подальші специфічні втілення переважних сполук забезпечені далі. На Фіг.1 наведено схему протоколу для визначення вісцеральної гіпералгезії в щурах. На Фіг.2 та Фіг.3, кожній, наведено вплив в щурі Спол. 18 на гіпералгезійну реакцію на колоректальне здуття після зимозану. 86053 36 Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R1 вибраний з групи, що включає водень, С1алкіл, арил(С1-4)алкіл та гетероарил(С1-4)алкіл; 6 де арильна та гетероарильна частина в арил(С1-4)алкілі та гетероарил(С1-4)алкілі необов'язково заміщена від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкокси; гетероарил, необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-4алкіл, С1-4алкокси та карбокси; карбокси; С1-4алкоксикарбоніл; С1амінокарбоніл; С14алкоксикарбонілокси; 4алкіламінокарбоніл; С3-6циклоалкіламінокарбоніл; гідроксі(С1-6)алкіламінокарбоніл; С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; гетероциклілкарбоніл; ціано; галоген; трифторметокси або гідрокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою гетероарил (необов'язково заміщений від одного до двох С14алкільними замісниками); С6-10ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; або гетероциклілкарбоніл. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R1 вибраний з групи, що включає С6-10арил(С1-4)алкіл, піридиніл(С1-4)алкіл та фураніл(С1-4)алкіл; де С6-10арил, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1-3алкокси; тетразоліл; карбокси; С1-4алкоксикарбоніл; амінокарбоніл; С14алкіламінокарбоніл; С3-6циклоалкіламінокарбоніл; гідроксі(С1-4)алкіламінокарбоніл; С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; морфолін-4-ілкарбоніл; ціано; галоген та трифторметокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою С6-10ариламінокарбоніл. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R1 вибраний з групи, що включає феніл(С1-3)алкіл, піридиніл(С1-3)алкіл та фураніл(С1-3)алкіл; де феніл, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1-3алкокси; тетразоліл, С3гідроксі(С16циклоалкіламінокарбоніл; 4)алкіламінокарбоніл; С6-10ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; морфолін-4-ілкарбоніл; хлор; фтор; трифторметокси; С1-4алкоксикарбоніл та карбокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою С6-10ариламінокарбоніл. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R1 являє собою фенілметил, піридинілметил або фуранілметил; де феніл, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає метокси; тетразоліл; циклопропіламінокарбоніл; (2гідроксіет-1-ил)амінокарбоніл; метоксикарбоніл; феніламінокарбоніл, де феніл необов'язково заміщений карбокси; морфолін-4-ілкарбоніл та 37 карбокси; за умови, що не більше, ніж один R1' являє собою феніламінокарбоніл. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R2 являє собою замісник, вибраний з групи, що включає водень, С1-4алкіл, гідроксі(С1та феніл(С1-6)алкоксі(С1-4)алкіл; де 4)алкіл зазначений феніл необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-3алкіл, С1гідрокси, ціано, фтор, хлор, бром, 3алкокси, трифторметил та трифторметокси. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R2 вибраний з групи, що включає водень та С1-4алкіл. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R2 являє собою водень або метил. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких кільце А являє собою а-1. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких А-В в кільці а-1 вибраний з групи, що включає N-C та O-N. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких А-В в кільці а-1 являє собою N-C. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С1-6алкіл, галоген та арил; де арил необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає галоген, карбокси, амінокарбоніл, С13алкілсульфоніламіно, ціано, гідрокси, аміно, С13алкіламіно та (С1-3алкіл)2аміно. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С1-3алкіл, бром та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор, фтор, йод, карбокси, амінокарбоніл та ціано. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає метил та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор та карбокси. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких, принаймні, один замісник R3 являє собою феніл. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R3 являє собою замісник, вибраний з групи, що включає метил та феніл, необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор та карбокси. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R4 являє собою С6-10арил, необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-3)алкіл, (С1-6)алкокси, феніл(С1гідрокси; галоген; форміламіно; 6)алкокси; амінокарбоніл; С1-6алкіламінокарбоніл; (С1гетероциклілкарбоніл, де 6алкіл)2амінокарбоніл; гетероцикліл являє собою 5-7 членне кільце, що 86053 38 містить азот, та зазначений гетероцикліл приєднаний до карбонільного вуглецю через атом азоту; карбокси та ціано; за умови, що не більше, ніж один замісник R41 являє собою форміламіно, амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл (С1гетероциклілкарбоніл, 6алкіл)2амінокарбоніл, гідрокси, карбокси або замісник, що містить феніл. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R4 являє собою феніл, заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-3)алкіл, (С1феніл(С1-3)алкокси, гідрокси, С13)алкокси, 6алкіламінокарбоніл 15 та амінокарбоніл; за умови, що не більше, ніж один замісник R41 являє собою амінокарбоніл, С16алкіламінокарбоніл, гідрокси або замісник, що містить феніл. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіламінокарбонілом або амінокарбонілом, та необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає метил, метокси та бензилокси. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіламінокарбонілом або амінокарбонілом, та необов'язково заміщений від одного до двох метильними замісниками. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіламінокарбонілом або амінокарбонілом, та заміщений в 2 та 6 положеннях метильними замісниками. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R5 являє собою водень або метил. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R5 являє собою водень. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R6 являє собою водень або метил. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R6 являє собою водень. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R7 являє собою водень або метил. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких R7 являє собою водень. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких Ra та Rb незалежно вибрані з групи, що включає водень та С1-3алкіл; або коли Ra та Rb, кожний, є відмінними від водню або С1a b 6алкоксикарбонілу, R та R , необов'язково взяті разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють п'яти-семи членне моноциклічне кільце. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких Ra та Rb незалежно являють собою водень або метил. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких Ra та Rb, кожний, являє собою водень. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, в яких L являє собою О. 39 Втілення даного винаходу включають такі сполуки, які присутні в їх RR, SS, RS або SR конфігурації. Втілення даного винаходу включають такі сполуки, які присутні в їх S,S конфігурації. Аспект даного винаходу включає сполуки Формули (Іа): де: R1 вибраний з групи, що включає водень, С16алкіл, арил(С1-4)алкіл та гетероарил(С1-4)алкіл; де арильна та гетероарильна частина в арил(С1-4)алкілі та гетероарил(С1-4)алкілі необов'язково заміщена від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1-6алкокси; гетероарил, необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-4алкіл, С1-4алкокси та карбокси; карбокси; С1-4алкоксикарбонілокси; С1амінокарбоніл; С14алкоксикарбоніл; 4алкіламінокарбоніл; С3-6циклоалкіламінокарбоніл; гідроксі(С1-6)алкіламінокарбоніл; С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; гетероциклілкарбоніл; ціано; галоген; трифторметокси та гідрокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою гетероарил (необов'язково заміщений від одного до двох С14алкільними замісниками); С6-10ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; або гетероциклілкарбоніл; R2 вибраний з групи, що включає водень, С14алкіл, гідро ксі(С1-4)алкіл та феніл(С1-6)алкоксі(С1де зазначений феніл необов'язково 4)алкіл; заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С13алкіл, С1-3алкокси, гідрокси, ціано, фтор, хлор, бром, трифторметил та трифторметокси; R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С16алкіл, галоген та арил; де арил необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає галоген, карбокси, амінокарбоніл, С13алкілсульфоніламіно, ціано, гідрокси, аміно, С13алкіламіно та (С1-3алкіл)2аміно; R4 являє собою С6-10арил, необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С13)алкіл, (С1-6)алкокси, феніл(С1-6)алкокси; гідрокси; галоген; форміламіно; амінокарбоніл; С1(С1-6алкіл)2амінокарбоніл; 6алкіламінокарбоніл; гетероциклілкарбоніл, де гетероцикліл являє собою 5-7 членне кільце, що містить азот, та зазначений гетероцикліл приєднаний до карбонільного вуглецю через атом азоту; карбокси та ціано; 86053 40 за умови, що не більше, ніж один замісник R41 являє собою форміламіно, амінокарбоніл, С1(С1-6алкіл)2амінокарбоніл, 6алкіламінокарбоніл, гетероциклілкарбоніл, гідрокси, карбокси або замісник, що містить феніл; R5 являє собою водень або метил; Ra та Rb незалежно являють собою водень або С1-3алкіл; або коли Ra та Rb, кожний, є відмінними від водню, Ra та Rb, необов'язково взяті разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють п'яти - семи членне моноциклічне кільце; та їх фармацевтично прийнятні енантіомери, діастереомери, рацемати та солі. Інший аспект даного винаходу відноситься до сполуки Формули (Іа), де: R1 вибраний з групи, що включає С6-10арил(С14)алкіл, піридиніл(С1-4)алкіл та фураніл(С1-4)алкіл; де С6-10арил, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С1тетразоліл; карбокси; С13алкокси: амінокарбоніл; С13алкоксикарбоніл; С34алкіламінокарбоніл; С1-3алкіламінокарбоніл; гідроксі(С16циклоалкіламінокарбоніл; 4)алкіламінокарбоніл; С6-10арил амінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; морфолін-4-ілкарбоніл; ціано; галоген та трифторметокси; за умови, що не більше, ніж один R11 являє собою С610ариламінокарбоніл; R являє собою водень або С1-4алкіл; R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає С13алкіл, бром та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор, фтор, карбокси, амінокарбоніл та ціано; R4 являє собою феніл, заміщений від одного до трьох замісниками R41, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-3)алкіл, (С1-3алкокси, феніл(С1-3)алкокси, гідрокси, С16алкіламінокарбоніл та амінокарбоніл; за умови, що не більше, ніж один R41 являє собою амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл, гідрокси або замісник, що містить феніл; R5 являє собою водень; Ra та Rb незалежно являють собою водень або метил; та її фармацевтично прийнятних енантіомерів, діастереомерів, рацематів та солей. Інший аспект даного винаходу відноситься до сполуки Формули (Іа), де: R1 вибраний з групи, що включає феніл(С1)алкіл, піридиніл(С1-3)алкіл та фураніл(С1-3)алкіл; 3 де феніл, піридиніл та фураніл необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками R11, незалежно вибраними з групи, що включає С13алкокси; тетразоліл, С3-6циклоалкіламінокарбоніл; гідроксі(С1-4)алкіламінокарбоніл; С610ариламінокарбоніл, де С6-10арил необов'язково заміщений карбокси або С1-4алкоксикарбонілом; морфолін-4-ілкарбоніл; хлор; фтор; трифторметокси та карбокси: R2 являє собою водень або метил; 41 R3 являє собою від одного до двох замісників, незалежно вибраних з групи, що включає метил та феніл; де феніл необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає хлор та карбокси; R4 являє собою феніл, заміщений в 4 положенні гідрокси, С1-3алкіламінокарбонілом або амінокарбонілом, та необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає метил, метокси та бензилокси; R5 являє собою водень; Ra та Rb, кожний, являє собою водень; та її фармацевтично прийнятних енантіомерів, діастереомерів, рацематів та солей. 86053 42 Інше втілення відноситься до сполук Формули (Іb): де в одному втіленні даного винаходу змінні є такими, як попередньо визначено. В іншому втіленні даного винаходу L являє собою кисень та R1, R2, R3"', R3"2, R5, Ra, Rb та R41 залежно вибрані з групи, що включає: 43 86053 44 45 86053 46 47 86053 48 49 86053 50 51 86053 52 53 86053 54 55 86053 56 57 86053 58 59 86053 60