Сполуки бензотіазолу та їх фармацевтичне застосування

Реферат: Винахід стосується сполук формули І UA 111841 C2 (12) UA 111841 C2 R G R 4 R 3 R3' OH 1 5 G 2 R R 2 O 1 I або їх солей, а також фармацевтичних композицій, що містять сполуку формули І, способу одержання сполук формули І, проміжних сполук, що є прийнятними для одержання сполук формули І, та терапевтичних способів лікування проліферації вірусу ВІЛ, лікування СНІД або відстрочення прояву СНІД або симптомів ARC у ссавця із застосуванням сполук формули І. UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Перехресне посилання на споріднену заявку Дана заявка заявляє пріоритет на основі заявки на патент США №61/477922, поданої 21 квітня 2011 року, зміст якої включено у дану заявку шляхом посилання. Рівень техніки Інфекція, що викликається вірусом імунодефіциту людину (ВІЛ), та споріднені захворювання є найважливішою проблемою охорони здоров'я по усьому світу. Вірус імунодефіциту людину 1 типу (ВІЛ-1) кодує три ферменти, які необхідні для реплікації вірусу: зворотну транскриптазу, протеазу та інтегразу. Незважаючи на те, що лікарські засоби, дія яких спрямована на транскриптазу та протеазу, знаходять широке застосування та є ефективними, зокрема, у випадку застосування у комбінації, токсичність та розвиток резистентних штамів обмежують можливість їх застосування [Palella, et al N. Engl. J. Med. (1998) 338:853-860; Richman, D. D. Nature (2001) 410:995-1001]. Відповідно, зберігається необхідність у одержанні нових агентів, які інгібують реплікацію ВІЛ. Також існує необхідність у одержанні агентів, дія яких спрямована на альтернативні ділянки циклу життя вірусу, включаючи агенти, спрямовані на взаємодію фактору росту, що виділяється з епітелію (LEDGF/p75), та інтегрази ВІЛ-1. Короткий опис винаходу У даному винаході запропоновані сполуки та способи для лікування інфекції ВІЛ. Відповідно, у одному з варіантів реалізації у винаході запропонована сполука згідно з даним винаходом, що являє собою сполуку формули I: I, де: 1 2 1 G являє собою S, G являє собою N, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий 2 зв'язок, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний зв'язок, а хвиляста лінія, з'єднана 5 з R , являє собою простий зв'язок; або 1 2 1 G являє собою N, G являє собою S, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний 2 зв'язок, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий зв'язок, а хвиляста лінія, з'єднана з 5 R , являє собою простий зв'язок; або 1 2 6 1 G являє собою S, G являє собою NR , пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий 2 зв'язок, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий зв'язок, хвиляста лінія, з'єднана з 5 5 5 R , являє собою подвійний зв'язок, а R являє собою кисень (наприклад, “(хвиляста лінія)-R " являє собою “=О"); 1 1a 1b R являє собою R або R ; 2 2a 2b R являє собою R або R ; 3 3a 3b R являє собою R або R ; 3" 3a" 3b’ R являє собою R або R ; 4 4a 4b R являє собою R або R ; 5 5a 5b R являє собою R або R ; 6 6a 6b R являє собою R або R ; 1a R вибраний з: а) галогену; 11 11 11 11 11 11 11 11 b) R , -C(=O)-R , -C(=O)-O-R , -O-R , -S-R , -S(O)-R , -SO2-R , -(C1-C6)алкіл-R , -(C111 11 11 11 C6)алкіл-C(=O)-R , -(C1-C6)алкіл-C(=O)-O-R , -(C1-C6)алкіл-O-R , -(C1-C6)алкіл-S-R , -(C111 11 11 C6)алкіл-S(O)-R та -(C1-C6)алкіл-SO2-R , де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де кожен арил, гетероцикл або гетероарил можливо заміщений однією або більше 11 (наприклад, 1, 2 або 3) групами Z ; та 9 10 9 10 9 10 9 10 9 10 с) -N(R )R , -C(=O)-N(R )R , -O-C(=O)-N(R )R , -SO2-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-N(R )R , -(C19 10 9 10 9 10 C6)алкіл-C(=O)-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-O-C(=O)-N(R )R та -(C1-C6)алкіл-SO2-N(R )R , де кожен 9 10 R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу та (C3-C7)циклоалкілу, а кожен R незалежно 11 11 11 11 11 9 11 вибраний з R , -(C1-C6)алкіл-R , -SO2-R , -C(=O)-R , -C(=O)OR та -C(=O)N(R )R , де кожен 11 R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу; 1b R вибраний з: 1 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 а) -(C1-C6)алкіл-O-(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S-(C1-C6)алкіл(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S(O)-(C1-C6)алкіл-(C3-C6)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-SO2-(C113 13 C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-SO2-(C1-C6)алкіл-Z , -C(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -O-(C113 13 13 13 14 C6)алкіл-Z , -S-(C1-C6)алкіл-Z , -S(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -SO2-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-Z , 13 13 (C1-C6)алкіл-C(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-C(O)-O(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-O-(C113 13 C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-S-(C1-C6)алкіл-Z , -(C2-C6)алкеніл-(C1-C6)галогеналкілу, -(C2C6)алкініл-(C1-C6)галогеналкілу, -(C3-C7)галогенкарбоциклу, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3C7)карбоциклу, -NRaSO2O-арилу, -(C2-C6)алкеніл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-арилу, -(C2-C6)алкеніл-гетероарилу, -(C2-C6)алкеніл-гетероциклу, -(C2-C6)алкініл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкініл-арилу, -(C2-C6)алкініл-гетероарилу, -(C2-C6)алкініл-гетероциклу, -(C31 3 C7)карбоцикл-Z або -(C1-C6)галогеналкіл-Z , де будь-який (C1-C6)алкіл, (C1-C6)галогеналкіл, (C3C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, арил або гетероарил окремо або у складі групи 1 можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; b) спіробіциклічного карбоциклу, конденсованого біциклічного карбоциклу та місткового біциклічного карбоциклу, де будь-який спіробіциклічний карбоцикл, конденсований біциклічний карбоцикл або містковий біциклічний карбоцикл можливо заміщений однією або більше 1 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z , або де дві групи Z разом з атомом або атомами, до якого(их) вони приєднані, можливо утворюють карбоцикл або гетероцикл, де карбоцикл або 1 гетероцикл можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; с) (С1-С6)алкілу, де (С1-С6)алкіл заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) 2 1 групами Z та можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; d) -X(C1-C6)алкілу, -X(C1-C6)галогеналкілу, -X(C2-C6)алкенілу, -X(C2-C6)алкінілу та -X(C3-C7)карбоциклу, де кожен -X(C1-C6)алкіл та -X(C1-C6)галогеналкіл незалежно заміщений 3 1 однією або більше групами Z та можливо заміщений однією або більше групами Z , а кожен X(C2-C6)алкеніл, -X(C2-C6)алкініл та -X(C3-C7)карбоцикл незалежно заміщений однією або 4 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або більше 1 групами Z ; е) арилу, гетероарилу, гетероциклу, -Х-арилу, -Х-гетероарилу та -Х-гетероциклу, де кожен арил, гетероарил та гетероцикл окремо або у складі групи незалежно заміщений однією або 5 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або більше 1 групами Z ; f) (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, (C2-C6)алкенілу та (C2-C6)алкінілу, де кожен (C1-C6)галогеналкіл, (C3-C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл та (C2-C6)алкініл незалежно заміщений 6 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або 1 більше групами Z ; g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)алкіл-NReRf, -(C1-C6)алкіл-C(O)NReRf, -(C1-C6)алкіл-O-C(O)-NReRf та -(C1-C6)алкіл-SO2NReRf; де кожен (C1-C6)алкіл у складі 6 групи незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та 1 можливо заміщений однією або більше групами Z ; та h) нітро групи та ціано групи; 2a R вибраний з: а) галогену; 11 11 11 11 11 11 11 11 b) R , C(=O)-R , -C(=O)-O-R , -O-R , -S-R , -S(O)-R , -SO2-R , -(C1-C6)алкіл-R , -(C111 11 11 11 C6)алкіл-C(=O)-R , -(C1-C6)алкіл-C(=O)-O-R , -(C1-C6)алкіл-O-R , -(C1-C6)алкіл-S-R , -(C111 11 11 C6)алкіл-S(O)-R та -(C1-C6)алкіл-SO2-R , де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де кожен арил, гетероцикл або гетероарил можливо заміщений однією або більше 11 (наприклад, 1, 2 або 3) групами Z ; та 9 10 9 10 9 10 9 10 9 10 с) -N(R )R , -C(=O)-N(R )R , -O-C(=O)-N(R )R , -SO2-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-N(R )R , -(C19 10 9 10 9 10 C6)алкіл-C(=O)-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-O-C(=O)-N(R )R та -(C1-C6)алкіл-SO2-N(R )R , де кожен 9 10 R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу та (C3-C7)циклоалкілу, де кожен R незалежно 11 11 11 11 11 9 11 вибраний з R , -(C1-C6)алкіл-R , -SO2-R , -C(=O)-R , -C(=O)OR та -C(=O)N(R )R , при цьому 11 кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу; 2b R вибраний з: а) -(C1-C6)алкіл-O-(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S-(C1-C6)алкіл(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S(O)-(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-SO2(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-(C1-C6)галогеналкілу, -(C2-C6)алкініл13 13 (C1-C6)галогеналкілу, -(C1-C6)алкіл-SO2-(C1-C6)алкіл-Z , -C(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -O-(C1-C6)алкіл13 13 13 13 14 Z , -S-(C1-C6)алкіл-Z , -S(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -SO2-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-Z , -(C1 2 UA 111841 C2 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 13 C6)алкіл-C(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-C(O)-O(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-O-(C1-C6)алкіл13 13 Z , -(C1-C6)алкіл-S-(C1-C6)алкіл-Z , -(C3-C7)галогенкарбоциклу, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу, -NRaSO2O-арилу, -(C2-C6)алкеніл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-арилу, -(C2-C6)алкеніл-гетероарилу, -(C2-C6)алкеніл-гетероциклу, -(C2-C6)алкініл(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкініл-арилу, -(C2-C6)алкініл-гетероарилу, -(C2-C6)алкініл1 3 гетероциклу, -(C3-C7)карбоцикл-Z або -(C1-C6)галогеналкіл-Z , де будь-який (C1-C6)алкіл, -(C1-C6)галогеналкіл, (C3-C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, арил або гетероарил окремо або у складі групи можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) 1 групами Z ; b) спіробіциклічного карбоциклу, конденсованого біциклічного карбоциклу та місткового біциклічного карбоциклу, де будь-який спіробіциклічний карбоцикл, конденсований біциклічний карбоцикл або містковий біциклічний карбоцикл можливо заміщений однією або більше 1 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z , де дві групи Z разом з атомом або атомами, до якого(их) вони приєднані, можливо утворюють (С3-С7)карбоцикл або гетероцикл, де (С3С6)карбоцикл або гетероцикл можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 1 5) групами Z ; 2 с) (С1-С6)алкілу, де (С1-С6)алкіл заміщений однією або більше групами Z та можливо 1 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; d) -X(C1-C6)алкілу, -X(C1-C6)галогеналкілу, -X(C2-C6)алкенілу, -X(C2-C6)алкінілу та -X(C3-C7)карбоциклу, де кожен -X(C1-C6)алкіл та X(C1-C6)галогеналкіл незалежно заміщений 3 однією або більше групами Z та можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 1 або 5) групами Z , а кожен -X(C2-C6)алкеніл, -X(C2-C6)алкініл та -X(C3-C7)карбоцикл незалежно 4 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений 1 однією або більше групами Z ; е) арилу, гетероарилу, гетероциклу, -Х-арилу, -Х-гетероарилу та -Х-гетероциклу, де кожен арил, гетероарил та гетероцикл окремо або у складі групи незалежно заміщений однією або 5 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або більше 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; f) (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, (C2-C6)алкенілу та (C2-C6)алкінілу, де кожен (C1-C6)галогеналкіл, (C3-C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл та (C2-C6)алкініл незалежно заміщений 6 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або 1 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)алкіл-NReRf, -(C1-C6)алкіл-C(O)NReRf, -(C1-C6)алкіл-O-C(O)-NReRf та -(C1-C6)алкіл-SO2NReRf, де кожен (C1-C6)алкіл у складі 6 групи незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та 1 можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; та h) нітро групи та ціано групи; 1 2 або R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- або 6-членний карбоцикл або 4-, 5-, 6- або 7-членний гетероцикл, де 5- або 6-членний карбоцикл або 4-, 5-, 61 або 7-членний гетероцикл можливо заміщений однією або більше групами Z ; 1 2 або R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- або 6-членний карбоцикл або 4-, 5-, 6- або 7-членний гетероцикл, де кожен 5- або 6-членний карбоцикл або 4-, 5-, 6- або 7-членний гетероцикл незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 7 8 7 7 3) групами Z або Z , або якщо дві групи Z розташовані при одному атомі, тоді дві групи Z разом з атомом, до якого вони приєднані, можливо утворюють (С3-С7)карбоцикл або 4-, 5- або 6членний гетероцикл; 3a R являє собою (C1-C6)алкіл, (C1-C6)галогеналкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкіл, -(C1-C6)алкіл-арил, -(C1-C6)алкіл-гетероцикл, -(C1-C6)алкілгетероарил, -O(C1-C6)алкіл, -O(C1-C6)галогеналкіл, -O(C2-C6)алкеніл, -O(C2-C6)алкініл, -O(C3-C7)циклоалкіл, -O-арил, -O(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкіл, -O(C1-C6)алкіл-арил, -O(C1-C6)алкіл-гетероцикл та -O(C1-C6)алкіл-гетероарил, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C1-C6)галогеналкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкіл, -(C1-C6)алкіларил, -(C1-C6)алкіл-гетероцикл, -(C1-C6)алкіл-гетероарил, -O(C1-C6)алкіл, -O(C1-C6)галогеналкіл, -O(C2-C6)алкеніл, -O(C2-C6)алкініл, -O(C3-C7)циклоалкіл, -O-арил, -O(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкіл, -O(C1-C6)алкіл-арил, -O(C1-C6)алкіл-гетероцикл або 3a -O(C1-C6)алкіл-гетероарил, що входить до складу R , можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) групами, вибраними з (C 1-C6)алкілу, -O(C1-C6)алкілу, галогену, оксо групи та -CN; та 3a’ R являє собою Н; 3 UA 111841 C2 3b 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R являє собою -(C3-C7)карбоцикл, арил, гетероарил, гетероцикл, -(C1-C6)алкіл-OH, -(C112 12 12 C6)алкіл-O-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-O-(C2-C6)алкеніл-Z , -(C2-C6)алкіл-O-(C2-C6)алкініл-Z , 12 12 -(C1-C6)алкіл-S-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-S-(C2-C6)алкеніл-Z , -(C2-C6)алкіл-S-(C212 12 12 C6)алкініл-Z , -(C1-C6)алкіл-S(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-S(O)-(C2-C6)алкеніл-Z , -(C212 12 C6)алкіл-S(O)-(C2-C6)алкініл-Z , -(C1-C6)алкіл-SO2-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-SO2-(C212 12 C6)алкеніл-Z , -(C2-C6)алкіл-SO2-(C2-C6)алкініл-Z , -(C2-C6)алкіл-NRaRb, -(C2-C6)алкілOC(O)-NRcRd, -(C2-C6)алкіл-NRa-C(O)-ORb, -(C2-C6)алкіл-NRa-C(O)-NRaRb, -(C1-C6)алкіл-SO2(C1C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-SO2NRcRd, -(C1-C6)алкіл-NRaSO2NRcRd, -(C1-C6)алкіл-NRaSO2O(C3C7)карбоцикл, -(C1-C6)алкіл-NRaSO2O-арил, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C1-C6)галогеналкіл, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C2-C6)алкеніл, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C2-C6)алкініл, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C3-C7)карбоцикл, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C3-C7)галогенкарбоцикл, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-арил, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-гетероарил, -(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-гетероцикл, -O(C1-C6)алкіл-NRaRb, -O(C1-C6)алкіл(O)-NRcRd, -O(C1-C6)алкіл-NRa-C(O)-ORb, -O(C1-C6)алкіл-NRa-C(O)-NRaRb, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C1-C6)алкіл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C1-C6)галогеналкіл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C2-C6)алкеніл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C2-C6)алкініл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C3-C7)карбоцикл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C3-C7)галогенкарбоцикл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-арил, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-гетероарил, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-гетероцикл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-NRaRb, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C3C7)карбоцикл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-(C3-C7)галогенкарбоцикл, -O(C1-C6)алкіл-NRa-SO2-арил, O(C1-C6)алкіл-NRaSO2NRcRd, -O(C1-C6)алкіл-NRaSO2O(C3-C7)карбоцикл, -O(C1-C6)алкілNRaSO2O-арил, -O-гетероарил, -O-гетероцикл, -S-гетероарил, -S-гетероцикл, -S(O)-гетероарил, -S(O)-гетероцикл, -SO2-гетероарил або -SO2-гетероцикл, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, арил, (C3-C7)карбоцикл, гетероарил або гетероцикл, що входить до 3b складу R , окремо або у складі групи можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 1 3, 4 або 5) групами Z ; та 3b’ R являє собою Н, (С1-С6)алкіл або -О(С1-С6)алкіл; або 3b 3b" R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикл або (С 33b 3b" С7)карбоцикл, де гетероцикл або (С 3-С7)карбоцикл, що входять до складу R та R , разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можливо заміщені однією або більше (наприклад, 1, 1 2, 3, 4 або 5) групами Z ; 4a R вибраний з арилу, гетероциклу та гетероарилу, де будь-який арил, гетероцикл та 4a гетероарил, що входить до складу R , можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами, кожна з яких незалежно вибрана з галогену, (C 1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2, де (C1-C6)алкіл можливо заміщений гідрокси групою, -O(C1-C6)алкілом, ціано групою або оксо групою; 4b R вибраний з: а) (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу та (C2-C6)алкінілу, де кожен (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або 1 (C2-C6)алкініл можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; b) (С3-С14)карбоциклу, де (С3-С14)карбоцикл можливо заміщений однією або більше 1 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z , або де дві групи Z разом з атомом або атомами, до якого(их) вони приєднані, можливо утворюють (С3-С7)карбоцикл або гетероцикл; с) спірогетероциклу або місткового гетероциклу, де спірогетероцикл або містковий 1 гетероцикл можливо заміщені однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z , або де 1 дві групи Z разом з атомом або атомами, до якого(их) вони приєднані, можливо утворюють (С 3С7)карбоцикл або гетероцикл; та d) арилу, гетероарилу, спірогетероциклу, конденсованого гетероциклу або місткового гетероциклу, де кожен арил, гетероарил, спірогетероцикл, конденсований гетероцикл та 7 містковий гетероцикл незалежно заміщений однією або більше групами Z та можливо 1 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; або 4 3 R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл або 4 макрокарбоцикл, де будь-який макрогетероцикл або макрокарбоцикл, що складається з R та 3 R , разом з атомами, до яких вони приєднані, можуть бути заміщені однією або більше 1 3b" (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; та R являє собою Н або (С1-С6)алкіл, -О(С1-С6)алкіл; 5a R вибраний з: а) галогену; 11 11 11 11 11 11 11 11 b) R , -C(=O)-R , -C(=O)-O-R , -O-R , -S-R , -S(O)-R , -SO2-R , -(C1-C6)алкіл-R , -(C111 11 11 11 C6)алкіл-C(=O)-R , -(C1-C6)алкіл-C(=O)-O-R , -(C1-C6)алкіл-O-R , -(C1-C6)алкіл-S-R , -(C111 11 11 C6)алкіл-S(O)-R та -(C1-C6)алкіл-SO2-R , де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, 4 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, при цьому кожен арил, гетероцикл та гетероарил можливо заміщений однією або 11 більше (наприклад, 1, 2 або 3) групами Z ; та 9 10 9 10 9 10 9 10 9 10 с) -N(R )R , -C(=O)-N(R )R , -O-C(=O)-N(R )R , -SO2-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-N(R )R , -(C19 10 9 10 9 10 C6)алкіл-C(=O)-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-O-C(=O)-N(R )R та -(C1-C6)алкіл-SO2-N(R )R , де кожен 9 10 R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу та (C3-C7)циклоалкілу, а кожен R незалежно 11 11 11 11 11 9 11 вибраний з R , -(C1-C6)алкіл-R , -SO2-R , -C(=O)-R , -C(=O)OR та -C(=O)N(R )R , де кожен 11 R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу; 5b R вибраний з: а) -(C1-C6)алкіл-O-(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S-(C1-C6)алкіл(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S(O)-(C1-C6)алкіл-(C3-C6)карбоциклу, -(C1-C6)алкілSO2(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-(C1-C6)галогеналкілу, -(C2-C6)алкініл(C1-C6)галогеналкілу, -(C3-C7)галогенкарбоциклу, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(C3-C7)карбоциклу, -NRaSO2O-арилу, -(C2-C6)алкеніл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-арилу, -(C2-C6)алкенілгетероарилу, -(C2-C6)алкеніл-гетероциклу, -(C2-C6)алкініл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкініл1 арилу, -(C2-C6)алкініл-гетероарилу, -(C2-C6)алкініл-гетероциклу, -(C3-C7)карбоцикл-Z або -(C13 C6)галогеналкіл-Z , де будь-який (C1-C6)алкіл, (C1-C6)галогеналкіл, (C3-C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, арил або гетероарил окремо або у складі групи можливо 1 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; b) спіробіциклічного карбоциклу, конденсованого біциклічного карбоциклу та місткового біциклічного карбоциклу, де будь-який спіробіциклічний карбоцикл, конденсований біциклічний карбоцикл або містковий біциклічний карбоцикл можливо заміщений однією або більше 1 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z , або де дві групи Z разом з атомом або атомами, до якого(их) вони приєднані, можливо утворюють (С3-С7)карбоцикл або гетероцикл, де (С3С7)карбоцикл або гетероцикл можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 1 5) групами Z ; 2 с) (С1-С6)алкілу, де (С1-С6)алкіл заміщений однією або більше групами Z та можливо 1 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; d) -X(C1-C6)алкілу, -X(C1-C6)галогеналкілу, -X(C2-C6)алкенілу, -X(C2-C6)алкінілу та -X(C3-C7)карбоциклу, де кожен -X(C1-C6)алкіл та -X(C1-C6)галогеналкіл незалежно заміщений 3 1 однією або більше групами Z та можливо заміщений однією або більше групами Z , а кожен -X(C2-C6)алкеніл, -X(C2-C6)алкініл та -X(C3-C7)карбоцикл незалежно заміщений однією або 4 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або більше 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; е) арилу, гетероарилу, гетероциклу, -Х-арилу, -Х-гетероарилу та -Х-гетероциклу, де кожен арил, гетероарил та гетероцикл окремо або у складі групи незалежно заміщений однією або 5 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або більше 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; f) (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, (C2-C6)алкенілу та (C2-C6)алкінілу, де кожен (C1-C6)галогеналкіл, (C3-C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл та (C2-C6)алкініл незалежно заміщений 6 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або 1 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)алкіл-NReRf, -(C1-C6)алкіл-C(O)NReRf, -(C1-C6)алкіл-O-C(O)-NReRf та -(C1-C6)алкіл-SO2NReRf, де кожен (C1-C6)алкіл незалежно 6 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений 1 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; h) нітро групи та ціано групи; i) арилу, гетероарилу та гетероциклу, де кожен арил, гетероарил та гетероцикл незалежно 15 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений 1 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; та j) оксо групи; 6a R вибраний з: 11 11 11 11 11 11 11 11 а) R , -C(=O)-R , -C(=O)-O-R , -O-R , -S-R , -S(O)-R , -SO2-R , -(C1-C6)алкіл-R , -(C111 11 11 11 C6)алкіл-C(=O)-R , -(C1-C6)алкіл-C(=O)-O-R , -(C1-C6)алкіл-O-R , -(C1-C6)алкіл-S-R , -(C111 11 11 C6)алкіл-S(O)-R та -(C1-C6)алкіл-SO2-R , де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де кожен арил, гетероцикл та гетероарил можливо заміщений однією або більше 11 (наприклад, 1, 2 або 3) групами Z ; та 5 UA 111841 C2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 9 10 9 10 9 10 b) -C(=O)-N(R )R , -SO2-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-C(=O)-N(R )R , -(C19 10 9 10 9 C6)алкіл-O-C(=O)-N(R )R та -(C1-C6)алкіл-SO2-N(R )R , де кожен R незалежно вибраний з H, 10 11 11 (C1-C6)алкілу та (C3-C7)циклоалкілу, а кожен R незалежно вибраний з R , -(C1-C6)алкіл-R , 11 11 11 9 11 11 -SO2-R , -C(=O)-R , -C(=O)OR та -C(=O)N(R )R , при цьому кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1C6)алкіларилу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де кожен арил, гетероцикл та гетероарил 11 можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) групами Z ; 6b R вибраний з: 13 13 13 а) -(C1-C6)алкіл-SO2-(C1-C6)алкіл-Z , -C(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -O-(C1-C6)алкіл-Z , -S-(C113 13 13 14 C6)алкіл-Z , -S(O)-(C1-C6)алкіл-Z , -SO2-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-C(O)13 13 13 (C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-C(O)-O(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-O-(C1-C6)алкіл-Z , -(C113 C6)алкіл-S-(C1-C6)алкіл-Z , -(C1-C6)алкіл-O-(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S-(C1C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S(O)-(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-SO2(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-(C1-C6)галогеналкілу, -(C2C6)алкініл-(C1-C6)галогеналкілу, -(C3-C7)галогенкарбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-арилу, -(C2-C6)алкеніл-гетероарилу, -(C2-C6)алкеніл-гетероциклу, -(C2-C6)алкініл(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкініл-арилу, -(C2-C6)алкініл-гетероарилу, -(C2-C6)алкініл1 3 гетероциклу, -(C3-C7)карбоцикл-Z , -(C1-C6)галогеналкіл-Z , -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу та -NRaSO2O-арилу, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C1-C6)галогеналкіл, (C3-C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, арил, гетероцикл та гетероарил окремо або у 1 складі групи можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; b) спіробіциклічного карбоциклу, конденсованого біциклічного карбоциклу та місткового біциклічного карбоциклу, де будь-який спіробіциклічний карбоцикл, конденсований біциклічний карбоцикл та містковий біциклічний карбоцикл можливо заміщений однією або більше 1 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z , або де дві групи Z разом з атомом або атомами, до якого(их) вони приєднані, можливо утворюють (С3-С7)карбоцикл або гетероцикл, де (С3-С7) карбоцикл або гетероцикл можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) 1 групами Z ; с) (С1-С6)алкілу, де (С1-С6)алкіл заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) 2 1 групами Z та можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; d) -X(C1-C6)алкілу, -X(C1-C6)галогеналкілу, -X(C2-C6)алкенілу, -X(C2-C6)алкінілу та -X(C3-C7)карбоциклу, де кожен -X(C1-C6)алкіл та -X(C1-C6)галогеналкіл незалежно заміщений 3 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або 1 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z , а кожен -X(C2-C6)алкеніл, -X(C2-C6)алкініл та -X(C3-C7)карбоцикл незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) 4 1 групами Z та можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; е) арилу, гетероарилу, гетероциклу, -Х-арилу, -Х-гетероарилу та -Х-гетероциклу, де кожен арил, гетероарил та гетероцикл окремо або у складі групи незалежно заміщений однією або 5 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або більше 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; f) (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, (C2-C6)алкеніла та (C2-C6)алкінілу, де кожен (C1-C6)галогеналкіл, (C3-C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл та (C2-C6)алкініл незалежно заміщений 6 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або 1 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; та g) -C(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)алкіл-NReRf, -(C1-C6)алкіл-C(O)-NReRf, -(C1-C6)алкіл-OC(O)-NReRf та -(C1-C6)алкіл-SO2NReRf, де будь-який (C1-C6)алкіл у складі групи можливо 1 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; кожен Х незалежно вибраний з O, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -(C1-C6)алкіл-O-, -(C1C6)алкіл-C(O)-, -(C1-C6)алкіл-C(O)O-, -(C1-C6)алкіл-S-, -(C1-C6)алкіл-S(O)- та -(C1-C6)алкіл-SO2-; 1 кожен Z незалежно вибраний з галогену, -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, (C1-C6)алкілу, (C2C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, (C3-C7)галогенкарбоциклу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, -O(C1-C6)алкілу, -O(C2-C6)алкенілу, -O(C2-C6)алкінілу, -O(C1C6)галогеналкілу, -O(C3-C7)карбоциклу, -O(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O-арилу, -O-гетероарилу, O-гетероциклу, -S(C1-C6)алкілу, -S(C2-C6)алкенілу, -S(C2-C6)алкінілу, -S(C1-C6)галогеналкілу, S(C3-C7)карбоциклу, -S(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S-арилу, -S-гетероарилу, -S-гетероциклу, -S(O)(C1-C6)алкілу, -S(O)(C2-C6)алкенілу, -S(O)(C2-C6)алкінілу, -S(O)(C1-C6)галогеналкілу, -S(O)(C3-C7)карбоциклу, -S(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -SO2(C1-C6)алкілу, -S(O)арилу, -S(O)карбоциклу, -S(O)гетероарилу, -S(O)гетероциклу, -SO2(C2-C6)алкенілу, -SO2(C2-C6)алкінілу, -SO2(C1-C6)галогеналкілу, -SO2(C3-C7)карбоциклу, -SO2(C3-C7)галогенкарбоциклу, -SO2-арилу, SO2-гетероарилу, -SO2-гетероциклу, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, 6 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 -NRaC(O)NRcRd-NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу, -NRaSO2O-арилу, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd та -OC(O)NRcRd, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, -(C3-C7)галогенкарбоцикл, (C3-C7)карбоцикл, (C3-C7)галогенкарбоцикл, 1 арил, гетероарил або гетероцикл, що входить до складу Z , окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -гетероарилами, -гетероциклами, -O-гетероарилами, -O-гетероциклами, -NHгетероарилами, -NH-гетероциклами або -S(O)2NRcRd; 2 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, -CN, спіро-гетероциклу, місткового гетероциклу, спіробіциклічного карбоциклу, місткового біциклічного карбоциклу, NR aSO2(C3-C7)карбоциклу, NRaSO2-арилу, -NRaSO2-гетероарилу, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу та -NRaSO2Oарилу; 3 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, -CN, -OH, оксо групи, =NORa, тіоксо групи, арилу, гетероциклу, гетероарилу, (C3-C7)галогенкарбоциклу, -O(C1-C6)алкілу, -O(C3-C7)карбоциклу, O(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O-арилу, -O-гетероциклу, -O-гетероарилу, -S(C1-C6)алкілу, -S(C3C7)карбоциклу, -S(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S-арилу, -S-гетероциклу, -S-гетероарилу, -S(O)(C1C6)алкілу, -S(O)(C3-C7)карбоциклу, -S(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S(O)арилу, -S(O)гетероциклу, -S(O)гетероарилу, -SO2(C1-C6)алкілу, -SO2(C3-C7)карбоциклу, -SO2(C3-C7)галогенкарбоциклу, SO2-арилу, -SO2-гетероциклу, -SO2-гетероарилу, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу та -NRaSO2Oарилу; 4 кожен Z незалежно вибраний з галогену, -(C1-C6)алкілу, (C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)галогеналкілу, -NO2, -CN, -OH, оксо групи, =NORa, тіоксо групи, -арилу, -гетероциклу, -гетероарилу, -(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O(C1-C6)алкілу, -O(C3-C7)карбоциклу, -O(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O-арилу, -O-гетероциклу, -O-гетероарилу, -S(C1-C6)алкілу, -S(C3C7)карбоциклу, -S(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S-арилу, -S-гетероциклу, -S-гетероарилу, -S(O)(C1C6)алкілу, -S(O)(C3-C7)карбоциклу, -S(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S(O)арилу, -S(O)гетероциклу, -S(O)гетероарилу, -SO2(C1-C6)алкілу, -SO2(C3-C7)карбоциклу, -SO2(C3-C7)галогенкарбоциклу, SO2-арилу, -SO2-гетероциклу, -SO2-гетероарилу, -NRaRb, -NRaC(O)Ra, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу та -NRaSO2Oарилу; 5 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, -CN, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(C3-C7)карбоциклу, NRaSO2O-арилу, -NRaSO2(C1-C6)алкілу, -NRaSO2(C2-C6)алкенілу, -NRaSO2(C2-C6)алкінілу, NRaSO2(C3-C7)карбоциклу, -NRaSO2(C3-C7)галогенкарбоциклу, -NRaSO2-арилу, -NRaSO2гетероарилу, -NRaSO2-гетероарилу, -NRaSO2-гетероциклу, -NRaC(O)алкілу, -NRaC(O)алкенілу, -NRaC(O)алкінілу, -NRaC(O)(C3-C7)карбоциклу, -NRaC(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -NRaC(O)арилу, -NRaC(O)гетероарилу, -NRaC(O)гетероциклу, -NRaC(O)NRcRd та -NRaC(O)ORb; 6 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, -CN, -NRaRa, NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, (C3-C7)галогенкарбоциклу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, -O-арилу, -O-гетероарилу, -Oгетероциклу, -O(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O(C1-C6)алкілу, -O(C3-C7)карбоциклу, -O(C1-C6)галогеналкілу, -S-арилу, -S-гетероарилу, -S-гетероциклу, -S(C3-C7)галогенкарбоциклу, S(C1-C6)алкілу, -S(C3-C7)карбоциклу, -S(C1-C6)галогеналкілу, -S(O)арилу, -S(O)гетероарилу, S(O)гетероциклу, -S(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S(O)(C1-C6)алкілу, -S(O)(C3-C7)карбоциклу, S(O)(C1-C6)галогеналкілу, -SO2-арилу, -SO2-гетероарилу, -SO2-гетероциклу, -SO2(C1-C6)алкілу, SO2(C1-C6)галогеналкілу, -SO2(C3-C7)карбоциклу, -SO2(C3-C7)галогенкарбоциклу, -SO2NRcRd, NRaSO2-(C3-C7)галогенкарбоциклу, -NRaSO2-арилу, -NRaSO2-гетероарилу, -NRaSO2-гетероарилу, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу та -NRaSO2O-арилу, де будь-який арил, що входить 6 до складу Z , окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, -OH, -O(C1-C6)алкілами, -CN або -(C1-C6)алкілами; 7 12 12 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, =NORa, -CN, -(C1-C6)алкіл-Z , -(C2-C6)алкеніл-Z , -(C212 12 C6)алкеніл-OH, -(C2-C6)алкініл-Z , -(C2-C6)алкініл-OH, -(C1-C6)галогеналкіл-Z , -(C112 C6)галогеналкіл-OH, -(C3-C7)карбоцикл-Z , -(C3-C7)карбоцикл-OH, -(C3-C7)галогенкарбоциклу, (C1-C6)алкіл-NRcRd, -(C1-C6)алкіл-NRaC(O)Ra, -(C1-C6)алкіл-NRaSO2Ra, арилу, гетероарилу, 12 гетероциклу, -O(C1-C6)алкіл-Z , -O(C2-C6)алкенілу, -O(C2-C6)алкінілу, -O(C1-C6)галогеналкілу, O(C3-C7)карбоциклу, -O(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O-арилу, -O(C1-C6)алкіл-NRcRd, -O(C1C6)алкіл-NRaC(O)Ra, -O(C1-C6)алкіл-NRaSO2Ra, -O-гетероарилу, -O-гетероциклу, -S(C1-C6)алкіл12 Z , -S(C2-C6)алкенілу, -S(C2-C6)алкінілу, -S(C1-C6)галогеналкілу, -S(C3-C7)карбоциклу, -S(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S(C1-C6)алкіл-NRcRd, -S(C1-C6)алкіл-NRaC(O)Ra, -S(C1-C6)алкілNRaSO2Ra, -S-арилу, -S-гетероарилу, -S-гетероциклу, -S(O)(C1-C6)алкілу, -S(O)(C2-C6)алкенілу, -S(O)(C2-C6)алкінілу, -S(O)(C1-C6)галогеналкілу, -S(O)(C3-C7)карбоциклу, -S(O)(C3C7)галогенкарбоциклу, -SO2(C1-C6)алкілу, -S(O)(C1-C6)алкіл-NRcRd, -S(O)(C1-C6)алкіл-NRaC(O)Ra, 7 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 -S(O)(C1-C6)алкіл-NRaSO2Ra, -S(O)арилу, -S(O)гетероарилу, -S(O)гетероциклу, -SO2(C1C6)алкілу, -SO2(C2-C6)алкенілу, -SO2(C2-C6)алкінілу, -SO2(C1-C6)галогеналкілу, -SO2(C3C7)карбоциклу, -SO2(C3-C7)галогенкарбоциклу, -SO2-арилу, -SO2-гетероарилу, -SO2-гетероциклу, -SO2(C1-C6)алкіл-NRcRd, -SO2(C1-C6)алкіл-NRaC(O)Ra, -SO2(C1-C6)алкіл-NRaSO2Ra, -SO2NRcRd, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(C3-C7)карбоциклу, NRaSO2O-арилу, -OS(O)2Ra, -C(O)NRcRd та -OC(O)NRcRd, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C3-C7)карбоцикл, (C3-C7)галогенкарбоцикл, арил, гетероарил або 7 гетероцикл, що входить до складу Z , окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, гетероарилами, гетероциклами, -O-гетероарилами, -O-гетероциклами, -NH-гетероарилами, -NHгетероциклами або -S(O)2NRcRd; 8 кожен Z незалежно вибраний з -NO2 або -CN; 10 кожен Z незалежно вибраний з i) галогену, оксо групи, тіоксо групи, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу-, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -O(C1-C6)галогеналкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, -SO(C1-C6)алкілу, -SO2(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2; ii) (С1-С6)алкілу, можливо заміщеного -ОН, -О-(С1-С6)галогеналкілом або -О-(С1-С6)алкілом; та iii) арилу, гетероциклу та гетероарилу, де арил, гетероцикл та гетероарил можливо заміщені галогеном, (С1-С6)алкілом або СООН; 11 10 кожен Z незалежно вибраний з Z , -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4)алкілу, -C(=O)-N((C1C4)алкіл)2, -C(=O)-арилу, -C(=O)-гетероциклу та -C(=O)-гетероарилу; 12 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, =NORa, тіоксо групи, арилу, гетероциклу, гетероарилу, (C3-C7)галогенкарбоциклу, (C3-C7)карбоциклу, -O(C3-C7)карбоциклу, -O(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O-арилу, -O-гетероциклу, -O-гетероарилу, -S(C1-C6)алкілу, -S(C3-C7)карбоциклу, -S(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S-арилу, -S-гетероциклу, -S-гетероарилу, -S(O)(C1-C6)алкілу, -S(O)(C3-C7)карбоциклу, -S(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S(O)арилу, -S(O)гетероциклу, -S(O)гетероарилу, -SO2(C1-C6)алкілу, -SO2(C3-C7)карбоциклу, -SO2(C3-C7)галогенкарбоциклу, SO2-арилу, -SO2-гетероциклу, -SO2-гетероарилу, -NRaRa, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу та -NRaSO2Oарилу; 13 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, (C3-C7)галогенкарбоциклу, -O(C1-C6)алкілу, -O(C2-C6)алкенілу, -O(C2-C6)алкінілу, -O(C1-C6)галогеналкілу, -O(C3C7)карбоциклу, -O(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O-арилу, -O-гетероарилу, -O-гетероциклу, -S(C1C6)алкілу, -S(C2-C6)алкенілу, -S(C2-C6)алкінілу, -S(C1-C6)галогеналкілу, -S(C3-C7)карбоциклу, S(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S-арилу, -S-гетероарилу, -S-гетероциклу, -S(O)(C1-C6)алкілу, -S(O)(C2-C6)алкенілу, -S(O)(C2-C6)алкінілу, -S(O)(C1-C6)галогеналкілу, -S(O)(C3-C7)карбоциклу, -S(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S(O)арилу, -S(O)гетероарилу, -S(O)гетероциклу, -SO2(C1-C6)алкілу, -SO2(C2-C6)алкенілу, -SO2(C2-C6)алкінілу, -SO2(C1-C6)галогеналкілу, -SO2(C3C7)карбоциклу, -SO2(C3-C7)галогенкарбоциклу, -SO2-арилу, -SO2-гетероарилу, -SO2-гетероциклу, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd-NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу, -NRaSO2O-арилу, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd та OC(O)NRcRd, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C3-C7)галогенкарбоцикл, (C3-C7)карбоцикл, (C3-C7)галогенкарбоцикл, арил, гетероарил або гетероцикл, що входить до 13 складу Z , окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -гетероарилами, -гетероциклами, -Oгетероарилами, -O-гетероциклами, -NH-гетероарилами, -NH-гетероциклами або -S(O)2NRcRd; 14 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, =NORa, -CN, -(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O(C3C7)галогенкарбоциклу, -S(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -SO2(C3C7)галогенкарбоцикл, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоциклу, -NRaSO2O-арилу, -OS(O)2Ra, 14 де будь-який -(C3-C7)галогенкарбоцикл, що входить до складу Z , окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -гетероарилами, -гетероциклами, -O-гетероарилами, -O-гетероциклами, -NH-гетероарилами, -NH-гетероциклами або -S(O)2NRcRd; 15 кожен Z незалежно вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклу, -О-арилу, -Огетероарилу, -О-гетероциклу, -О(С1-С6)алкіл-арилу, -О(С1-С6)алкіл-гетероарилу, -О(С1-С6)алкілгетероциклу, де кожен арил, гетероарил та гетероцикл незалежно заміщений однією або більше 16 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z , а будь-який -О-арил, -О-гетероарил, -О-гетероцикл, -О(С1-С6)алкіл 8 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 арил, -О(С1-С6)алкіл-гетероарил або -О(С1-С6)алкіл-гетероцикл можливо заміщений однією або 1 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; 16 кожен Z незалежно вибраний з -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, (C3-C7)галогенкарбоциклу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, -O(C1-C6)алкілу, -O(C2-C6)алкенілу, -O(C2-C6)алкінілу, -O(C1-C6)галогеналкілу, -O(C3-C7)карбоциклу, -O(C3-C7)галогенкарбоциклу, -O-арилу, -Oгетероарилу, -O-гетероциклу, -S(C1-C6)алкілу, -S(C2-C6)алкенілу, -S(C2-C6)алкінілу, -S(C1-C6)галогеналкілу, -S(C3-C7)карбоциклу, -S(C3-C7)галогенкарбоциклу, -S-арилу, -Sгетероарилу, -S-гетероциклу, -S(O)(C1-C6)алкілу, -S(O)(C2-C6)алкенілу, -S(O)(C2-C6)алкінілу, -S(O)(C1-C6)галогеналкілу, -S(O)(C3-C7)карбоциклу, -S(O)(C3-C7)галогенкарбоциклу, -SO2(C1C6)алкілу, -S(O)арилу, -S(O)карбоциклу, -S(O)гетероарилу, -S(O)гетероциклу, -SO2(C2C6)алкенілу, -SO2(C2-C6)алкінілу, -SO2(C1-C6)галогеналкілу, -SO2(C3-C7)карбоциклу, -SO2(C3C7)галогенкарбоциклу, -SO2-арилу, -SO2-гетероарилу, -SO2-гетероциклу, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd-NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3C7)карбоциклу, -NRaSO2O-арилу, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd та -OC(O)NRcRd, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C3-C7)галогенкарбоцикл, (C3C7)карбоцикл, (C3-C7)галогенкарбоцикл, арил, гетероарил або гетероцикл, що входить до 16 складу Z , окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, (C1-C6)алкілами, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, гетероарилами, гетероциклами, -O-гетероарилами, -O-гетероциклами, -NH-гетероарилами, -NH-гетероциклами або -S(O)2NRcRd; кожен Ra незалежно являє собою Н, (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C3-C7)карбоцикл, гетероцикл, арил, арил-(C1-C6)алкіл-, гетероарил або гетероарил-(C1C6)алкіл-, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C3-C7)карбоцикл, гетероцикл, арил або гетероарил, що входить до складу R a, окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, OH або ціано групами; кожен Rb незалежно являє собою (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C3-C7)карбоцикл, гетероцикл, арил, арил-(C1-C6)алкіл-, гетероарил або гетероарил-(C1C6)алкіл-, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C3-C7)карбоцикл, гетероцикл, арил або гетероарил, що входить до складу R b, окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, OH та ціано групами; кожен Rc та Rd незалежно вибраний з Н, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C3C7)карбоциклу, арилу, арил-(C1-C6)алкіла-, гетероциклу, гетероарила або гетероарил-(C1C6)алкіла-, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C3-C7)карбоцикл, гетероцикл, арил або гетероарил, що входить до складу Rc або Rd, окремо або у складі групи можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, OH або ціано групами; або Rc та Rd разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикл, при цьому будь-який гетероцикл, що складається з Rc та Rd разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можливо заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) атомами галогенів, OH або ціано групами; кожен Re незалежно вибраний з -ORa, (С1-С6)алкілу або (С3-С7)карбоциклу, де кожен (С1С6)алкіл та (С3-С7)карбоцикл незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 6 1 5) групами Z та можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; (C2-C6)галогеналкілу, (C2-C6)алкенілу та (C2-C6)алкінілу, де будь-який (C2-C6)галогеналкіл, (C2-C6)алкеніл або (C2-C6)алкініл можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z1; та арилу, гетероциклу та гетероарилу, де кожен арил, гетероцикл та гетероарил незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z 5; 6 кожен Rf незалежно вибраний з -Rg, -ORa, -(C1-C6)алкіл-Z , -SO2Rg, -C(O)Rg, C(O)ORg та C(O)NReRg; та кожен Rg незалежно вибраний з (C1-C6)алкілу, (C3-C7)карбоциклу, (C1-C6)галогеналкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C3-C7)карбоцикл, -(C1-C6)галогеналкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, арил, гетероцикл або гетероарил, що входить до складу Rg, можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z1; або її сіль. У винаході також запропонована фармацевтична композиція, що містить сполуку формули I або її фармацевтично прийнятну сіль та фармацевтично прийнятний носій. 9 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У винаході також запропонований спосіб лікування (наприклад, запобігання, ослаблення або пригнічення) проліферації вірусу ВІЛ, лікування СНІД або відстрочки прояву СНІД або симптомів ARC (СНІД-асоційованого комплексу) у ссавця (наприклад, у людини), що включає введення сполуки формули I або її фармацевтично прийнятної солі зазначеному ссавцеві. У винаході також запропонований спосіб лікування ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, у людини), що включає введення сполуки формули I або її фармацевтично прийнятної солі зазначеному ссавцеві. У винаході також запропонований спосіб лікування ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, у людини), що включає введення ссавцеві, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки формули I або її фармацевтично прийнятної солі у комбінації з терапевтично ефективною кількістю одного або більше додаткових терапевтичних агентів, вибраних із групи, що складається із сполук, що інгібують протеазу ВІЛ, ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеотидних інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ, інгібіторів інтегрази ВІЛ, інгібіторів gp41, інгібіторів CXCR4, інгібіторів gp120, інгібіторів CCR5, інгібіторів полімеризації у капсиді та інших лікарських засобів для лікування ВІЛ та їх комбінацій. У винаході також запропонована сполука формули I або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування для лікарської терапії (наприклад, для застосування для лікування (наприклад, запобігання, ослаблення або пригнічення) проліферації вірусу ВІЛ або СНІД або відстрочки прояву СНІД або симптомів ARC у ссавця (наприклад, у людини)). У винаході також запропонована сполука формули I або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування для лікарської терапії (наприклад, для застосування для лікування (наприклад, запобігання, ослаблення або пригнічення) ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, у людини)). У винаході також запропонована сполука формули I або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування для одержання лікарського засобу для лікування (наприклад, запобігання, ослаблення або пригнічення) проліферації вірусу ВІЛ або СНІД або відстрочки прояву СНІД або симптомів ARC у ссавця (наприклад, у людини). У винаході також запропонована сполука формули I або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування для профілактичного або терапевтичного лікування (наприклад, запобігання, ослаблення або пригнічення) проліферації вірусу ВІЛ або СНІД або для застосування для терапевтичного лікування для відстрочки прояву СНІД або симптомів ARC. У винаході також запропонована сполука формули I або її фармацевтично прийнятна сіль для одержання лікарського засобу для лікування ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, у людини). У винаході також запропонована сполука формули I або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування для профілактичного або терапевтичного лікування ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, у людини). У винаході також запропоновані способи та проміжні сполуки, описані у даній заявці, які підходять для одержання сполук формули I або їх солей. Докладний опис винаходу Визначення Якщо не зазначене інше, передбачається, що наведені нижче терміни та фрази, використовувані у даному описі, мають наступні значення. Якщо у даному описі використовують назви торговельних марок, тоді передбачається, що у заявку незалежно включений продукт, реалізований під торговельною маркою, та активний(і) фармацевтичний(і) інгредієнт(и) продукту, що реалізується під торговельною маркою. "Алкіл" являє собою вуглеводень, що містить первинні, вторинні або третинні атоми. Наприклад, алкільна група може містити від 1 до 20 атомів вуглецю (тобто (С 1-С20)алкіл), від 1 до 10 атомів вуглецю (тобто (С1-С10)алкіл), від 1 до 8 атомів вуглецю (тобто (С 1-С8)алкіл) або від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто (С1-С6)алкіл). Приклади підходящих алкільних груп включають, але не обмежується ними, метил (Me, -CH3), етил (Et, -CH2CH3), 1-пропіл (n-Pr, н-пропіл, CH2CH2CH3), 2-пропіл (i-Pr, ізопропіл, -CH(CH3)2), 1-бутил (n-Bu, н-бутил, -CH2CH2CH2CH3), 2-метил-1-пропіл (i-Bu, ізобутил, -CH2CH(CH3)2), 2-бутил (s-Bu, втор-бутил, -CH(CH3)CH2CH3), 2метил-2-пропіл (t-Bu, трет-бутил, -C(CH3)3), 1-пентил (н-пентил, -CH2CH2CH2CH2CH3), 2-пентил (-CH(CH3)CH2CH2CH3), 3-пентил (-CH(CH2CH3)2), 2-метил-2-бутил (-C(CH3)2CH2CH3), 3-метил-2бутил (-CH(CH3)CH(CH3)2), 3-метил-1-бутил (-CH2CH2CH(CH3)2), 2-метил-1-бутил (-CH2CH(CH3)CH2CH3), 1-гексил (-CH2CH2CH2CH2CH2CH3), 2-гексил (-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3), 3-гексил (-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3)), 2-метил-2-пентил (-C(CH3)2CH2CH2CH3), 3-метил-2-пентил (-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3), 4-метил-2-пентил (-CH(CH3)CH2CH(CH3)2), 3-метил-3-пентил (C(CH3)(CH2CH3)2), 2-метил-3-пентил (-CH(CH2CH3)CH(CH3)2), 2,3-диметил-2-бутил 10 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (-C(CH3)2CH(CH3)2), 3,3-диметил-2-бутил (-CH(CH3)C(CH3)3 та октил (-(CH2)7CH3). "Алкіл" також відноситься до насиченого розгалуженого або лінійного вуглеводневого радикалу, що містить два одновалентних радикальних центри, отримані у результаті видалення двох атомів водню від одного або двох різних атомів вуглецю у вихідному алкані. Наприклад, алкільна група може містити від 1 до 10 атомів вуглецю (тобто (С1-С10)алкіл), від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто (С1С6)алкіл) або 1-3 атоми вуглецю (тобто (С1-С3)алкіл). Типові алкільні радикали включають, але не обмежуються зазначеними, метилен (-CH2-), 1,1-етил (-CH(CH3)-), 1,2-етил (-CH2CH2-), 1,1пропіл (-CH(CH2CH3)-), 1,2-пропіл (-CH2CH(CH3)-), 1,3-пропіл (-CH2CH2CH2-), 1,4-бутил (-CH2CH2CH2CH2-) тощо. Термін “галоген-“ або "галоген", використовуваний у даному описі, відноситься до фтору, хлору, брому та йоду. Термін "галогеналкіл", використовуваний у даному описі, відноситься до алкілу, такому як визначено у даному описі, де один або більше атомів водню замінені на галогеновий замісник. Наприклад, (С1-С6)галогеналкіл являє собою (С1-С6)алкіл, у якому один або більше атомів водню замінені на галогеновий замісник. У зазначений діапазон включені алкільні групи, що містять один галогеновий замісник, та повністю галогеновані алкільні групи. Термін "арил", використовуваний у даному описі, відноситься до одного ароматичного кільця або до біциклічного або поліциклічного кільця. Наприклад, арильна група може містити від 6 до 20 атомів вуглецю, від 6 до 14 атомів вуглецю або від 6 до 12 атомів вуглецю. Арил включає фенільний радикал або орто-конденсований біциклічний або поліциклічний радикал, що містить від 9 до 14 атомів, у якому щонайменше одне кільце є ароматичним (наприклад, арил, конденсований з одним або більше арилами або карбоциклами). Зазначені біциклічні або поліциклічні кільця можуть бути заміщені однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами при будь-якому фрагменті карбоциклу біциклічного або поліциклічного кільця. Слід розуміти, що місце приєднання біциклічного або поліциклічного радикалу, визначеного вище, може знаходитися при будь-якому положенні кільця, включаючи арильний або карбоциклічний фрагмент кільця. Типові арильні групи включають, але не обмежуються зазначеними, феніл, інденіл, нафтил, 1,2,3,4-тетрагідронафтил, антраценіл тощо. "Арилалкіл" відноситься до алкільного радикалу, такого як визначено у даному описі, у якому один з атомів водню, зв'язаних з атомом вуглецю, замінений на арильний радикал, описаний у даній заявці (тобто до арил-алкільного фрагменту). Алкільна група "арилалкілу", як правило, містить від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто арил-(С1-С6)алкіл). Арилалкільні групи включають, але не обмежуються зазначеними, бензил, 2-фенілетан-1-іл, 1-фенілпропан-1-іл, нафтилметил, 2-нафтилетан-1-іл тощо. Термін "гетероарил", використовуваний у даному описі, відноситься до одного ароматичного кільця або до декількох конденсованих кілець. Термін включає одне ароматичне кільце, що містить приблизно від 1 до 6 атомів вуглецю та приблизно 1-4 гетероатомів, вибраних з групи, що складається з кисню, азоту та сірки, у кільці. Атоми сірки та азоту можуть міститися у окисленій формі за умови, що кільце залишається ароматичним. Зазначені кільця включають, але не обмежуються зазначеними, піридил, піримідиніл, оксазоліл або фурил. Термін також включає системи декількох конденсованих кілець (наприклад, системи кілець, що містять 2 або 3 кільця), де гетероарильна група, така як визначено вище, може бути конденсована з одним або більше гетероарилами (наприклад, нафтиридиніл), карбоциклами (наприклад, 5,6,7,8тетрагідрохіноліл) або арилами (наприклад, індазоліл) з утворенням декількох конденсованих кілець. Зазначені системи декількох конденсованих кілець можуть бути заміщені однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами при карбоциклічних фрагментах конденсованих кілець. Слід розуміти, що місце приєднання гетероарильної системи декількох конденсованих кілець, визначеної вище, може бути при будь-якому положенні кільця, включаючи гетероарильний, арильний або карбоциклічний фрагмент кільця. Типові гетероарили включають, але не обмежується ними, піридил, піроліл, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразоліл, тієніл, індоліл, імідазоліл, оксазоліл, тіазоліл, фурил, оксадіазоліл, тіадіазоліл, хіноліл, ізохіноліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, індазоліл, хіноксаліл, хіназоліл, 5,6,7,8тетрагідроізохіноліл, бензофураніл, бензімідазоліл та тіанафтеніл. Термін "гетероцикліл" або "гетероцикл", використовуваний у даному описі, відноситься до одному насиченого або частково ненасиченого кільця або до декількох конденсованих кілець. Термін включає одне насичене або частково ненасичене кільце (наприклад, 3-, 4-, 5-, 6- або 7членне кільце), що містить приблизно від 1 до 6 атомів вуглецю та приблизно від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з групи, що складається з кисню, азоту та сірки, у кільці. Кільце може бути заміщене однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами, а атоми сірки та азоту також можуть міститися у окислених формах. Зазначені кільця включають, але не обмежується 11 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ними, азетидиніл, тетрагідрофураніл або піперидиніл. Термін також включає системи декількох конденсованих кілець (наприклад, системи кілець, що містять 2 або 3 кільця), де гетероциклічна група (визначена вище) може бути приєднана через два сусідніх атоми (конденсований гетероцикл) з одним або більше гетероциклами (наприклад, декагідронафтиридиніл), гетероарилами (наприклад, 1,2,3,4-тетрагідронафтиридиніл), карбоциклами (наприклад, декагідрохіноліл) або арилами. Слід розуміти, що місце приєднання гетероциклічної системи декількох конденсованих кілець може знаходитися при будь-якому положенні кільця, включаючи гетероциклічний гетероарильний, арильний або карбоциклічний фрагмент кільця. Типові гетероцикли включають, але не обмежуються зазначеними, азиридиніл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, гомопіперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тетрагідрофураніл, дигідрооксазоліл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, 1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, бензоксазиніл, дигідрооксазоліл, хроманіл, 1,2-дигідропіридиніл, 2,3-дигідробензофураніл, 1,3бензодіоксоліл та 1,4-бензодіоксаніл. Термін "містковий гетероцикл", використовуваний у даному описі, відноситься до 4-, 5-, 6-, 7або 8-членного гетероциклу, такого як визначено у даному описі, з'єднаного через два несусідні атоми 4-, 5-, 6-, 7- або 8-членного гетероциклу з одним або більше (наприклад, з 1 або 2) 3-, 4-, 5- або 6-членними гетероциклами або (С3-С7)карбоциклами, такими як визначено у даному описі. Зазначені містикові гетероцикли включають біциклічні та трициклічні системи кілець 3,8 (наприклад, 2-азабіцикло[2.2.1]гептан та 4-азатрицикло[4.3.1.1 ]ундекан). Термін "спірогетероцикл", використовуваний у даному описі, відноситься до 3-, 4-, 5-, 6-, 7або 8-членного гетероциклу, такого як визначено у даному описі, з'єднаного через один або більше (наприклад, 1 або 2) окремих атомів 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-членного гетероциклу з одним або більше (наприклад, з 1 або 2) 3-, 4-, 5-, 6-членними гетероциклами або (С3С7)карбоциклами, такими як визначено у даному описі. Зазначені спірогетероцикли включають біциклічні та трициклічні системи кілець (наприклад, 1,4-діоксаспіро[4.5]дец-7-еніл). Термін "макрогетероцикл", використовуваний у даному описі, відноситься до насиченого або частково ненасиченого 8-, 9-, 10-, 11- або 12-членного кільця, що містить приблизно від 5 до 11 атомів вуглецю та приблизно від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з групи, що складається з кисню, азоту та сірки, у кільці, яке може бути конденсоване через два сусідніх атоми макрогетероциклу з одним або більше (наприклад, з 1, 2 або 3) арилами, карбоциклами, гетероарилами або гетероциклами. Макрогетероцикл може бути заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами, а також атоми сірки та азоту можуть міститися у окислених формах. "Гетероарилалкіл" відноситься до алкільного радикалу, такого як визначено у даному описі, у якому один з атомів водню, приєднаних до атому вуглецю, замінений на гетероарильний радикал, описаний у даній заявці (тобто до гетероарил-алкільного фрагменту). Алкільна група "гетероарилалкілу", як правило, містить від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто гетероарил(С 1С6)алкіл). Гетероарилалкільні групи включають, але не обмежуються зазначеними, гетероарилСН2-, гетероарил-СН(СН3)-, гетероарил-СН2СН2-, 2-(гетероарил)етан-1-іл та т.д., де "гетероарильний" фрагмент включає будь-які гетероарильні групи, описані вище. Спеціалістам у даній галузі техніки буде зрозуміло, що гетероарильна група може бути приєднана до алкільного фрагменту гетероарилалкілу за допомогою вуглець-вуглецевого зв'язку або зв'язку вуглець-гетероатом за умови, що отримана група є хімічно стабільною. Приклади гетероарилалкілів включають як приклад, але не обмеження, 5-членні сірко-, кисень- та/або азот-вмісні гетероарили, такі як тіазолілметил, 2-тіазолілетан-1-іл, імідазолілметил, оксазолілметил, тіадіазолілметил та т.д., 6-членні сірко-, кисень- та/або азот-вмісні гетероарили, такі як піридинілметил, піридизилметил, піримідилметил, піразинілметил тощо. "Гетероциклілалкіл" відноситься до алкільного радикалу, такого як визначено у даному описі, у якому один з атомів водню, приєднаних до атому вуглецю, замінений на гетероциклільний радикал, описаний у даній заявці (тобто до гетероцикліл-алкільного фрагменту). Алкільна група "гетероциклілалкілу", як правило, містить від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто гетероцикліл(С1-С6)алкіл). Типові гетероциклілалкільні групи включають, але не обмежуються зазначеними, гетероцикліл-СН2-, гетероцикліл-СН(СН3)-, гетероцикліл-СН2СН2-, 2(гетероцикліл)етан-1-іл та т.д., де "гетероциклільний фрагмент" включає будь-які гетероциклільні групи, описані вище. Спеціалістам у даній галузі техніки буде зрозуміло, що гетероциклільна група може бути приєднана до алкільного фрагменту гетероциклілалкілу за допомогою вуглець-вуглецевого зв'язку або зв'язку вуглець-гетероатом за умови, що отримана група є хімічно стабільною. Приклади гетероциклілалкілів включають як приклад, але не обмеження, 5-членні сірко-, кисеньта/або азот-вмісні гетероцикли, такі як 12 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тетрагідрофуранілметил та піролідинілметил та т.д., та 6-членні сірко-, кисень- та/або азотвмісні гетероцикли, такі як піперидинілметил, піперазинілметил, морфолінілметил тощо. Термін "карбоцикл" або "карбоцикліл" відноситься до насиченого (тобто до циклоалкільного) або частково ненасиченого (наприклад, до циклоалкенільного, циклоалкадієнільного та т.д.) кільця, що містить від 3 до 7 атомів вуглецю у вигляді моноциклічної або поліциклічної системи кілець. У одному з варіантів реалізації карбоцикл являє собою моноцикл, що містить 3-6 атомів вуглецю (тобто (С3-С6)карбоцикл). Карбоцикл включає поліциклічні карбоцикли, що містять від 7 до 12 атомів вуглецю у випадку біциклу та приблизно до 20 атомів вуглецю у випадку поліциклу за умови, що найбільш велике кільце поліциклічного карбоциклу може містити 7 атомів вуглецю. Термін "спіробіциклічний карбоцикл" відноситься до карбоциклічної біциклічної системи кілець, де кільця біциклічної системи кілець з'єднані за допомогою одного атому вуглецю (наприклад, до спіропентану, спіро[4,5]декану, спіро[4.5]декану та т.д.). Термін "конденсований біциклічний карбоцикл" відноситься до карбоциклічної біциклічної системи кілець, де кільця біциклічної системи кілець з'єднані за допомогою двох сусідніх атомів вуглецю, такої як біцикло[4,5], [5,5], [5,6] або [6,6]система, або до системи, у якій 9 або 10 атомів розподілені у вигляді біцикло[5,6] або [6,6]системи (наприклад, до декагідронафталіну, норсабінану, норкарану). Термін "містковий біциклічний карбоцикл" відноситься до карбоциклічної біциклічної системи кілець, де кільця біциклічної системи кілець з'єднані за допомогою двох несусідніх атомів вуглецю (наприклад, до норборнану, біцикло[2.2.2]октану тощо). "Карбоцикл" або "карбоцикліл" можуть бути заміщені однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами. Необмежуючі приклади моноциклічних карбоциклів включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, 1-циклопент-1еніл, 1-циклопент-2-еніл, 1-циклопент-3-еніл, циклогексил, 1-циклогекс-1-еніл, 1-циклогекс-2еніл та 1-циклогекс-3-еніл. Термін "галогенкарбоцикл", використовуваний у даному описі, відноситься до карбоциклу, такому як визначено у даному описі, у якому один або більше атомів водню замінені на галогеновий замісник. Наприклад, (С3-С7)галогенкарбоцикл являє собою (С3-С7)карбоцикл, у якому один або більше атомів водню замінені на галогеновий замісник. У зазначений діапазон включені карбоциклільні групи, що містять один галогеновий замісник, та повністю галогеновані карбоциклільні групи. Термін "макрокарбоцикл", використовуваний у даному описі, відноситься до насиченого або частково ненасиченого 8-, 9-, 10-, 11- або 12-членного кільця, що містить від 8 до 12 атомів вуглецю, яке може бути конденсоване через два сусідніх атоми макрокарбоциклу з одним або більше(наприклад, з 1, 2 або 3) арилами, карбоциклами, гетероарилами або гетероциклами. Макрокарбоцикл може бути заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами. "Карбоциклілалкіл" відноситься до алкільного радикалу, такого як визначено у даному описі, у якому один з атомів водню, з'єднаних з атомом вуглецю, замінений на карбоциклільний радикал, описаний у даній заявці (тобто до карбоцикліл-алкільного фрагменту). Алкільна група "карбоциклілалкілу", як правило, містить від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто карбоцикліл(С 1С6)алкіл). Типові карбоциклілалкільні групи включають, але не обмежується ними, карбоциклілСН2-, карбоцикліл-СН(СН3)-, карбоцикліл-СН2СН2-, 2-(карбоцикліл)етан-1-іл та т.д., де "карбоциклільний" фрагмент включає будь-які карбоциклільні групи, описані вище. Слід розуміти, що якщо змінна є заміщеною та, наприклад, описана фразою “(С1-С6)алкіл окремо або у складі групи можливо заміщений", тоді фраза означає, що змінна, (С 1-С6)алкіл, може бути заміщена, якщо використовується окремо, а також може бути заміщена, якщо змінна, “(С1-С6)алкіл", є частиною більш великої групи, такої як, наприклад, арил-(С1-С6)алкільна або (С1-С6)алкіл-SO2-(С1-С6)алкіл-(С3-С7)карбоциклільна група. Аналогічно і інші змінні (наприклад, (С1-С6)алкеніл, (С1-С6)алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл та т.д.) також можуть бути заміщеними "окремо або у складі групи", якщо це зазначено у описі. Слід розуміти, що певні змінні у формулі I, які зв'язують дві хімічні групи, можуть бути орієнтовані у обох напрямках. Таким чином, у випадку групи Х у формулі I (наприклад, O, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -(C1-C6)алкіл-O-, -(C1-C6)алкіл-C(O)-, -(C1-C6)алкіл-C(O)O-, -(C1C6)алкіл-S-, -(C1-C6)алкіл-S(O)- та -(C1-C6)алкіл-SO2-) певні значення Х, які є несиметричними, можуть бути орієнтовані у обох напрямках. Наприклад, -С(О)О- може бути орієнтований як С(О)О- або -ОС(О)- відносно груп, які він з'єднує. Слід розуміти, що атом азоту, який включений у склад ядра сполуки формули I, може бути 1 2 присутнім у окисленій формі. Наприклад, атом азоту тіазолу у G або G у формулі I може являти собою N-оксид. Відповідно, у винахід включена сполука формули I (така як визначено у короткому описі винаходу) або її сіль або N-оксид. Для спеціалістів у даній галузі техніки буде очевидно, що слід вибирати замісники та інші фрагменти сполук формули I, які забезпечують сполуку, що має достатню стабільність для 13 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 забезпечення фармацевтично підходящої сполуки, яку можна вводити у склад прийнятної стабільної фармацевтичної композиції. Мається на увазі, що сполуки формули I, які мають зазначену стабільність, включені у обсяг даного винаходу. Визначення "приблизно", використовуване відносно кількості, включає зазначене значення та має значення, обумовлене контекстом (наприклад, включає похибку вимірювання конкретної кількості). Термін "хіральний" відноситься до молекул, які мають властивість несумісності зі своїм дзеркальним відбиттям, тоді як термін "ахіральний" відноситься до молекул, які є сумісними зі своїм дзеркальним відбиттям. Термін "стереоізомери" відноситься до сполук, які мають однаковий хімічний склад, але різне розташування атомів або груп у просторі. "Діастереомери" відноситься до стереоізомерів, що мають два або більше центрів або осей хіральності, молекули яких не є дзеркальними відбиттями один одного. Діастереомери, як правило, мають різні фізичні властивості, наприклад, температуру плавлення, температуру кипіння, спектральні властивості та реакційну здатність. Суміші діастереомерів можна розділяти за допомогою аналітичних способів з високим розділенням, таких як електрофорез та хроматографія. "Енантіомери" відносяться до двох стереоізомерів сполуки, які є несумісними дзеркальними відбиттями один одного. Певні сполуки згідно з даним винаходом можуть існувати у вигляді атропізомерів. 4 Наприклад, виявили, що атропізомери існують у певних замісників у положенні R у формулі I, відзначеному * у наведеній нижче формулі. Хіральність, яка обумовлена атропоізомерією замісників у положенні, відзначеному *, є відмітною ознакою певних сполук згідно з даним винаходом. Відповідно, у винахід включені всі атропізомери сполук згідно з даним винаходом, включаючи суміші атропізомерів, а також суміші, збагачені одним з атропізомерів, та окремі атропізомери, де суміші та сполуки забезпечують корисні властивості, описані у даній заявці. У одному з варіантів реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, 4 містять більше 50 % одного з атропізомерів заміснику R у положенні, відзначеному *. У одному з варіантів реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять 4 щонайменше 60 % одного з атропізомерів заміснику R у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять 4 щонайменше 70 % одного з атропізомерів заміснику R у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять 4 щонайменше 80 % одного з атропізомерів заміснику R у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять 4 щонайменше 90 % одного з атропізомерів заміснику R у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять 4 щонайменше 95 % одного з атропізомерів заміснику R у положенні, відзначеному *. У одному з 4 варіантів реалізації атом вуглецю, відзначений *, що містить замісник R , показаний вище у Формулі I, має (R)-конфігурацію. У іншому варіанті реалізації атом вуглецю, відзначений *, що 4 містить замісник R , показаний вище у Формулі I, має (S)-конфігурацію. У певних сполуках згідно з даним винаходом стереохімія атому вуглецю, що містить 3 замісник R , визначений для формули I, відзначеного * у наведеній нижче формулі, є іншим аспектом даного винаходу. 14 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У одному з варіантів реалізації атом вуглецю, відмічений *, показаний вище у Формулі I, має (S)-конфігурацію. У іншому варіанті реалізації атом вуглецю, відмічений *, показаний вище у Формулі I, має (R)-конфігурацію. У одному з варіантів реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять більше 50 % одного зі стереоізомерів, що містять асиметричний атом вуглецю у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять щонайменше 60 % одного зі стереоізомерів, що містять асиметричний атом вуглецю у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять щонайменше 70 % одного зі стереоізомерів, що містять асиметричний атом вуглецю у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять щонайменше 80 % одного зі стереоізомерів, що містять асиметричний атом вуглецю у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять щонайменше 90 % одного зі стереоізомерів, що містять асиметричний атом вуглецю у положенні, відзначеному *. У іншому варіанті реалізації сполуки згідно з даним винаходом, що мають формулу I, містять щонайменше 95 % одного зі стереоізомерів, що містять асиметричний атом вуглецю у положенні, відзначеному *. Термін "лікування" або "виліковувати", якщо він відноситься до захворювання або стану, включає запобігання виникнення захворювання або стану, пригнічення захворювання або стану, усунення захворювання або стану та/або ослаблення одного або більше симптомів захворювання або стану. Стереохімічні визначення та умовні позначки, використовувані у даному описі, у цілому, наведені у S. P. Parker, Ed., Mcgraw-hill Dictionary of Chemical Terms (1984) Mcgraw-hill Book Company, New York; та Eliel, E. and Wilen, S., Stereochemistry of Organic Compounds (1994) John Wiley & Sons, Inc., New York. Багато органічних сполук існують у оптично активних формах, тобто мають здатність обертати площину плоскополяризованого світла. При описі оптично активної сполуки попередні покажчики (D та L) або (R та S) використовують для позначення абсолютної конфігурації молекули відносно хірального(их) центру(ів). Попередні покажчики d та l або (+) та (-) використовують для позначення знаку обертання плоскополяризованого світла сполукою, де (-) або l означають, що сполука є лівообертальною. Сполука, позначена (+) або d, є правообертальною. Для даної хімічної структури зазначені стереоізомери є однаковими за винятком того, що вони є дзеркальними відбиттями один одного. Конкретний стереоізомер також можна називати енантіомером, а суміш зазначених ізомерів часто називають енантіомерною сумішшю. Суміш 50:50 енантіомерів, яку називають рацемічною сумішшю або рацематом, може утворюватися у результаті нестереоселективних або нестереоспецифічних хімічних реакцій або процесів. Терміни "рацемічна суміш" та "рацемат" відносяться до еквімолярної суміші двох енантіомерних сполук, що не має оптичної активності. Захисні групи У контексті даного винаходу захисні групи включають фрагменти проліків та хімічні захисні групи. "Захисна група" відноситься до фрагменту сполуки, яка маскує або змінює властивості функціональної групи або властивості сполуки у цілому. Хімічні захисні групи та стратегії введення/зняття захисту добре відомі у даній галузі техніки. Див., наприклад, Protective Groups in Organic Chemistry, Theodora W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991. Захисні групи часто використовують для маскування реакційної здатності певних функціональних груп, для підвищення ефективності цільових хімічних реакцій, наприклад, створення та руйнування хімічних зв'язків у потрібному порядку запланованим чином. Введення захисту функціональних груп сполуки змінює інші фізичні властивості крім реакційної здатності функціональної групи, що захищається, такі як полярність, ліпофільність (гідрофобність), та інші властивості, які можна виміряти за допомогою стандартних способів аналізу. Хімічно захищені проміжні сполуки самі по собі можуть бути біологічно активними або неактивними. Захищені сполуки також можуть мати змінені, а у деяких випадках, поліпшені властивості in vitro та in vivo, такі як проникність через клітинні мембрани та стійкість до ферментативного розкладання або руйнування. Захищені сполуки, що виконують цю роль та що забезпечують бажану терапевтичну дію, можна називати проліками. Іншою функцією захисної групи є перетворення вихідного лікарського засобу у проліки, де вихідний лікарський засіб вивільняється у результаті конверсії проліків in vivo. Так як усмоктування активних проліків може відбуватися більш ефективно у порівнянні з вихідним лікарським засобом, проліки можуть забезпечувати більш високу активність in vivo у порівнянні з вихідним лікарським засобом. Захисні групи видаляють in vitro у випадку хімічних проміжних сполук або in vivo у випадку 15 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 проліків. У випадку хімічних проміжних сполук не так важливо, щоб продукти, одержувані після зняття захисту, наприклад, спирти, були фізіологічно прийнятними, хоча у цілому бажано, щоб продукти були фармакологічно нешкідливими. Захисні групи є доступними, загальновідомими та широко застосовними, та їх можна застосовувати для запобігання побічних реакцій групи, що захищається, під час синтезу, тобто у маршрутах або способах одержання сполук згідно з даним винаходом. Головним чином, рішення про те, яку групу захищати, коли вводити захист, а також про природу хімічної захисної групи "PG", залежить від хімізму реакції, від проходження якої потрібно проводити захист (наприклад, від кислотних, основних, окисних, відновних та інших умов), та передбачуваного напрямку синтезу. PG не обов'язково повинні бути, та, як правило, не є однаковими, якщо сполука заміщена декількома PG. У цілому, PG використовують для захисту функціональних груп, таких як карбоксильна, гідроксильна, тіо- або аміногрупи, та для запобігання у такий спосіб побічних реакцій або підвищення ефективності синтезу яким-небудь іншим способом. Порядок зняття захисту з одержанням вільних незахищених груп залежить від передбачуваного напрямку синтезу та використовуваних умов проведення реакції, зняття захисту можна проводити у будь-якому порядку залежно від рішення спеціаліста. Можна захищати різні функціональні групи сполук згідно з даним винаходом. Наприклад, захисні групи -ОН груп (гідроксильних, груп карбонових кислот, фосфонових кислот та інших функціональних груп) включають "групи, що утворюють прості або складні ефіри". Групи, що утворюють прості або складні ефіри, можна застосовувати як хімічні захисні групи у схемах синтезу, наведених у даному описі. Проте, деякі гідроксил- та тіозахисні групи не є групами, що утворюють прості або складні ефіри, що буде зрозуміло спеціалістам у даній галузі техніки, та включають аміди, описані нижче. Дуже велике число гідроксил-захисних груп та груп, що утворюють аміди, та відповідні реакції хімічного розщеплення описані у Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, ISBN 0-471-62301-6) ("Greene"). Див. також Kocienski, Philip J.; Protecting Groups (Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, 1994), зміст якої включено у дану заявку у всій повноті за допомогою посилання. Зокрема, див. Chapter 1, Protecting Groups: An Overview, стор. 1-20, Chapter 2, Hydroxyl Protecting Groups, стор. 21-94, Chapter 3, Diol Protecting Groups, стор. 95- 117, Chapter 4, Carboxyl Protecting Groups, стор. 118154, Chapter 5, Carbonyl Protecting Groups, стор. 155-184. Опис захисних груп карбонових кислот, фосфонових кислот, фосфонатів, сульфокислот та інших захисних груп кислот див. у Greene нижче. Стереоізомери Сполуки згідно з даним винаходом можуть мати хіральні центри, наприклад, хіральні атоми вуглецю або фосфору. Сполуки згідно з даним винаходом, таким чином, включають рацемічні суміші всіх стереоізомерів, включаючи енантіомери, діастереомери та атропізомери. Крім того, сполуки згідно з даним винаходом включають суміші, збагачені одним з оптичних ізомерів, або розділені оптичні ізомери, що містять які-небудь або всі асиметичні хіральні атоми. Іншими словами на зображеннях, у яких очевидна наявність хіральних центрів, наведені хіральні ізомери або рацемічні суміші. Рацемічні та діастереомерні суміші, а також окремі виділені або синтезовані оптичні ізомери, що по суті не містять свого енантіомерного або діастереомерного партнера, включені у обсяг даного винаходу. Рацемічні суміші можна розділяти на індивідуальні по суті оптично чисті ізомери за допомогою добре відомих способів, таких як, наприклад, розділення діастереомерних солей, одержуваних з використанням оптично активних реагентів, наприклад, кислот або основ, та наступне перетворення назад у оптично активні речовини. У більшості випадків бажаний оптичний ізомер синтезують за допомогою стереоспецифічних реакцій з використанням відповідного стереоізомеру бажаної вихідної речовини. Сполуки згідно з даним винаходом у певних випадках також можуть існувати у вигляді таутомерів. Незважаючи на те, що може бути зображена тільки одна делокалізована структура, мається на увазі, що всі зазначені форми включені у обсяг даного винаходу. Наприклад, енамінові таутомери можуть існувати для пуринових, піримідинових, імідазольних гуанідинових, амідинових та тетразольних систем, та всі можливі таутомерні форми включені у обсяг даного винаходу. Солі та гідрати Приклади фармацевтично прийнятних солей сполук згідно з даним винаходом включають солі, отримані з відповідної основи, такі як солі лужних металів (наприклад, натрію), + лужноземельних металів (наприклад, магнію), амонію та NX4 (де Х являє собою С1-С4 алкіл). Фармацевтично прийнятні солі приєднання до атому водню або аміногрупи включають, наприклад, солі органічних карбонових кислот, таких як оцтова, бензойна, молочна, фумарова, 16 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 винна, малеїнова, малонова, яблучна, ізетіонова, лактобіонова та бурштинова кислоти; органічних сульфокислот, таких як метансульфокислота, етансульфокислота, бензолсульфокислота та п-толуолсульфокислота; та неорганічних кислот, таких як хлороводнева, бромоводнева, сірчана, фосфорна та сульфамінова кислоти. Фармацевтично прийнятні солі сполуки, що містить гідроксигрупу, включають аніон зазначеної сполуки у + + комбінації з підходящим катіоном, таким як Na та NX4 (де Х незалежно вибраний з Н та С1-С4 алкільної групи). Для терапевтичного застосування солі активних інгредієнтів, сполук згідно з даним винаходом, як правило, є фармацевтично прийнятними, тобто являють собою солі, отримані з фізіологічно прийнятної кислоти або основи. Проте, солі кислот або основ, які не є фармацевтично прийнятними, також можна застосовувати, наприклад, для одержання або очищення сполуки формули I або іншої сполуки згідно з даним винаходом. Усі солі незалежно від того, отримані вони з фізіологічно прийнятної кислоти або основи або ні, включені у обсяг даного винаходу. Солі металів, як правило, одержують шляхом взаємодії гідроксиду металу із сполукою згідно з даним винаходом. Прикладами солей металів, які одержують таким чином, є солі, що містять + + + Li , Na та К . Солі металів з меншою розчинністю можна осаджувати з розчину більш розчинної солі після додавання підходящої сполуки металу. Крім того, солі можна одержувати шляхом приєднання певних органічних та неорганічних кислот, наприклад, HСl, HВr, H2SO4, Н3РО4 або органічних сульфокислот, до основних центрів, як правило, до амінів, або до кислотних груп. Нарешті, слід розуміти, що композиції, описані у даній заявці, містять сполуки згідно з даним винаходом у неіонізованій, а також у цвітер-іонній формі, а також їх комбінації із стехіометричними кількостями води у формі гідратів. Також у обсяг даного винаходу включені солі вихідних сполук та однієї або більше амінокислот. Підходять будь-які природні або штучні амінокислоти, зокрема, природні амінокислоти, що є компонентами білків, незважаючи на те, що амінокислота, як правило, містить бічний ланцюг, що містить основну або кислотну групу, наприклад, лізин, аргінін або глутамінова кислота, або нейтральну групу, така як гліцин, серін, треонін, аланін, ізолейцин або лейцин. Конкретні значення радикалів, замісників та діапазонів, перераховані нижче для варіантів реалізації даного винаходу, наведені винятково для ілюстрації; вони не виключають інші певні значення або інші значення, що входять у певні діапазони радикалів та замісників. Ізотопи Спеціалісти у даній галузі техніки розуміють, що у даний винахід також включені будь-які заявлені сполуки, будь-які або всі атоми яких можуть бути збагачені у порівнянні із природними ізотопними співвідношеннями одним або більше ізотопами, включаючи, але не обмежуючись 2 зазначеним, дейтерій ( Н або D). Як необмежуючий приклад група -СН3 може бути замінена на CD3. Сполуки формули I. Конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ia: Ia або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ib: 45 Ib або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ic: 17 UA 111841 C2 Ic 3 де R являє собою -О(С1-С6)алкіл, або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ic’: 5 Ic’ 3 де R являє собою -О(С1-С6)алкіл, або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Id: Id 3 де R являє собою -О(С1-С6)алкіл, або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Id’: 10 15 Id’ 3 де R являє собою -О(С1-С6)алкіл, або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ie: Ie або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ie’: Ie’ або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули If: 20 If 3 де R являє собою -О(С1-С6)алкіл, або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули If’: 18 UA 111841 C2 If’ 3 де R являє собою -О(С1-С6)алкіл, або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ig: 5 10 15 20 25 Ig де: 2 2 G являє собою N, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний зв'язок, а хвиляста 5 лінія, з'єднана з R , являє собою простий зв'язок; або 2 6 2 G являє собою NR , пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий зв'язок, хвиляста 5 5 лінія, з'єднана з R , являє собою подвійний зв'язок, а R являє собою кисень (наприклад, 5 “(хвиляста лінія)-R " являє собою “=О"). Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ig’: Ig’ де: 2 2 G являє собою N, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний зв'язок, а хвиляста 5 лінія, з'єднана з R , являє собою простий зв'язок; або 2 6 2 G являє собою NR , пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий зв'язок, хвиляста 5 5 лінія, з'єднана з R , являє собою подвійний зв'язок, а R являє собою кисень (наприклад, 5 “(хвиляста лінія)-R " являє собою “=О"). Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ih: Ih де: 2 2 G являє собою N, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний зв'язок, а хвиляста 5 лінія, з'єднана з R , являє собою простий зв'язок; або 2 6 2 G являє собою NR , пунктирна лінія, зв'язана з G , являє собою простий зв'язок, хвиляста 5 5 лінія, з'єднана з R , являє собою подвійний зв'язок, а R являє собою кисень (наприклад, 5 “(хвиляста лінія)-R ” являє собою “=О"). Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ih’: Ih’ де: 19 UA 111841 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2 G являє собою N, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний зв'язок, а хвиляста 5 лінія, зв'язана з R , являє собою простий зв'язок; або 2 6 2 G являє собою NR , пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий зв'язок, хвиляста 5 5 лінія, з'єднана з R , являє собою подвійний зв'язок, а R являє собою кисень (наприклад, 5 “(хвиляста лінія)-R " являє собою “=О"). Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ii: Ii де: 1 2 1 G являє собою S; G являє собою N; пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий 2 зв'язок, а пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний зв'язок; або 1 2 1 G являє собою N; G являє собою S; пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний 2 зв'язок, а пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий зв'язок; або їх солі. Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки формули Ij: Ij або їх солі. Конкретні варіанти реалізації даного винаходу (наприклад, варіанти реалізації) та конкретні значення, перераховані нижче, є варіантами реалізації та значеннями для сполук формули I, включаючи всі сполуки підформул формули I (наприклад, сполук формул Ia, Ib, Ic, Ic’, Id, Id’, Ie, Ie’, If, If’, Ig, Ig’, Ih, Ih’ та Ia100-Ia145). 1 2 3 3’ Конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких щонайменше один з R , R , R , R , 4 5 1b 2b 3b 3b’ 4b 5b R або R вибраний з R , R , R , R , R або R . 1 2 3 Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких щонайменше два з R , R , R , 3’ 4 5 1b 2b 3b 3b’ 4b 5b R , R або R вибрані з R , R , R , R , R або R . 1 2 3 Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких щонайменше три з R , R , R , 3’ 4 5 1b 2b 3b 3b’ 4b 5b R , R або R вибрані з R , R , R , R , R або R . 1 2 Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких щонайменше чотири з R , R , 3 3’ 4 5 1b 2b 3b 3b’ 4b 5b R , R , R або R вибрані з R , R , R , R , R або R . 1 2 3 Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких щонайменше п'ять з R , R , R , 3’ 4 5 1b 2b 3b 3b’ 4b 5b R , R або R вибрані з R , R , R , R , R або R . 1 2 3 3’ 4 5 Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R , R , R , R , R та R 1b 2b 3b 3b’ 4b 5b являють собою R , R , R , R , R та R . 1 Конкретним значенням R є Н. 1 Іншими конкретними значеннями R є Н або галоген. 1 Іншими конкретними значеннями R є Н або F. 3’ Конкретним значенням R є Н. 3 3b Конкретним значенням R є R . 3b Конкретними значеннями R є -OC(CH3)2CH2OH, -OC(CH3)2CH2OH, -O(C1-C6)алкілO-C(O)-NH2, -O(C1-C6)алкіл-O-C(O)-N(CH3)2 або -O(C1-C6)алкіл-O-C(O)-NH(феніл). 3b Іншими конкретними значеннями R є -(C1-C6)алкіл-OH або -O(C1-C6)алкіл-O-C(O)-NRcRd. 3 3a Іншим конкретним значенням R є R . 3a Конкретними значеннями R є (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або -O(C1-C6)алкіл, де будь-який 3a (C1-C6)алкіл або (C2-C6)алкеніл, що входить до складу R , можливо заміщений однією або більше групами, вибраними з -O(C1-C6)алкілу, галогену, оксо та -CN. 3a Іншим конкретним значенням R є -ОС(СН3)3. 3’ 3b’ Конкретним значенням R є R . 3b’ Конкретними значеннями R є (С1-С6)алкіл або -О(С1-С6)алкіл. 3’ 3a’ Конкретним значенням R є R . 3a’ Конкретним значенням R є Н. 20 UA 111841 C2 3 5 10 15 20 25 30 Конкретними значеннями R є (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або -O(C1-C6)алкіл, де будь-який 3a (C1-C6)алкіл або (C2-C6)алкеніл, що входить до складу R , можливо заміщений однією або більше групами, вибраними з -O(C1-C6)алкілу, галогену, оксо та -CN. 3 Конкретним значенням R є -ОС(СН3)3. Конкретною групою сполук формули I є сполуки, що мають формулу Ih: Ih де: 2 2 G являє собою N, пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою подвійний зв'язок, а хвиляста 5 лінія, з'єднана з R , являє собою простий зв'язок; або 2 6 2 G являє собою NR , пунктирна лінія, з'єднана з G , являє собою простий зв'язок, хвиляста 5 5 лінія, з'єднана з R , являє собою подвійний зв'язок, а R являє собою кисень. 3b 3b’ Конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють (С3-С7)карбоцикл або гетероцикл; де (С3-С7)карбоцикл або 1 гетероцикл можливо заміщений однією або більше групами Z . 3b 3b’ Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють (С3-С7)карбоцикл або 4-, 5- або 6-членний гетероцикл; де (С3-С6)карбоцикл або 4-, 5- або 6-членний гетероцикл можливо заміщений 1 однією або більше групами Z . 3b 3b’ Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють (С4-С6)карбоцикл або 5- або 6-членний гетероцикл; де (С4-С6)карбоцикл або 5- або 6-членний гетероцикл можливо заміщений однією 1 або більше групами Z . 3b 3b’ Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членний гетероцикл; де 5- або 6-членний 1 гетероцикл можливо заміщений однією або більше групами Z . 3b 3b’ Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють тетрагідропіран або тетрагідрофуран, можливо 1 заміщений однією або більше групами Z . 3b 3b" Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють: 1 35 40 кожен з яких можливо заміщений однією або більше групами Z ; та де “*” позначає місце приєднання до атому вуглецю сполуки формули I. 4 4b Конкретним значенням R є R . 4b Конкретними значеннями R є (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або (C2-C6)алкініл; де кожен (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або (C2-C6)алкініл можливо заміщений однією або більше групами 1 Z. 4b Іншим конкретним значенням R є: 1 можливо заміщений однією або більше групами Z . 4b Іншим конкретним значенням R є (С3-С7)карбоцикл; де (С3-С7)карбоцикл можливо 1 1 заміщений однією або більше групами Z ; або де дві групи Z разом з атомом або атомами, до яких вони приєднані, можливо утворюють (С3-С6)карбоцикл або 5-6-членний гетероцикл. 4b Іншими конкретними значеннями R є: 21 UA 111841 C2 1 5 кожен з яких можливо заміщений однією або більше групами Z . 4b Іншими конкретними значеннями R є арил, гетероцикл або гетероарил; де кожен арил, 7 гетероцикл та гетероарил незалежно заміщений однією або більше групами Z та можливо 1 заміщений однією або більше групами Z . 4b Іншими конкретними значеннями R є: 4 4a Іншим конкретним значенням R є R . 4a Конкретними значеннями R є: 22 UA 111841 C2 Іншими конкретними значеннями R 5 4a є: 4 Іншими конкретними значеннями R є: 4 10 15 Конкретні значення R вибрані з: а) арилу, гетероциклу та гетероарилу, де будь-який арил, гетероцикл та гетероарил, що 4 входить до складу R , можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами, кожна з яких незалежно вибрана з галогену, (C 1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C1C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, SH, -S(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2, де (C1-C6)алкіл можливо заміщений гідрокси групою, -O(C1-C6)алкілом, ціано групою або оксо групою; та b) арилу, гетероарилу, спіро-, конденсованого або місткового гетероциклу; де кожен арил, гетероарил або спіро-, конденсований або містковий гетероцикл незалежно заміщений однією 23 UA 111841 C2 7 5 10 15 20 або більше групами Z та можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) 1 групами Z . 4 Інші конкретні значення R вибрані з: а) арилу, гетероциклу та гетероарилу, де будь-який арил, гетероцикл та гетероарил, що 4 входить до складу R , можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами, кожна з яких незалежно вибрана з галогену, (C 1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C1C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, SH, -S(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2, де (C1-C6)алкіл можливо заміщений гідрокси групою, -O(C1-C6)алкілом, ціано групою або оксо групою; та b) арилу та гетероарилу, де кожен арил та гетероарил незалежно заміщений однією або 7 більше групами Z та можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) 1 групами Z . 4 Інші конкретні значення R вибрані з арилу, гетероциклу та гетероарилу, де будь-який арил, 4 гетероцикл та гетероарил, що входить до складу R , можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами, кожна з яких незалежно вибрана з галогену, (C 1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2, де (C1-C6)алкіл можливо заміщений гідрокси групою, -O(C1-C6)алкілом, ціано групою або оксо групою. 4 Іншими конкретними значеннями R є: 4 . Іншими конкретними значеннями R є: 25 30 35 . 4 3 Конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл або макрокарбоцикл, де будь-який 4 3 макрогетероцикл або макрокарбоцикл, що складається з R та R разом з атомами, до яких 1 3" вони приєднані, може бути заміщений однією або більше групами Z ; та R являє собою Н, (С1С6)алкіл або -О(С1-С6)алкіл. 4 3 Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл або макрокарбоцикл, де будь-який 4 3 макрогетероцикл або макрокарбоцикл, що складається з R та R разом з атомами, до яких 1 3" вони приєднані, може бути заміщений однією або більше групами Z ; а R являє собою Н. 4 3 Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл або макрокарбоцикл, який додатково конденсований з групою Z; де: Z являє собою арил, гетероарил або (С3-С6)карбоцикл; 24 UA 111841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 n3 дорівнює 2, 3 або 4; 1 2 кожен W та W незалежно являє собою О, NH або СН2; та 4 де “*” позначає місце приєднання макрогетероциклу або макрокарбоциклу у положенні R сполуки формули I, а “**” позначає місце приєднання макрогетероциклу або макрокарбоциклу у 3 положенні R сполуки формули I; при цьому макрогетероцикл або макрокарбоцикл можливо 1 заміщений однією або більше групами Z . 4 3 Іншою конкретною групою сполук формули I є сполуки, у яких R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл: де: n1 дорівнює 3 або 4; n2 дорівнює 2, 3 або 4; n3 дорівнює 2, 3 або 4; W являє собою О, NH 4 або N(С1-С4)алкіл; та де “*” позначає місце приєднання макрогетероциклу у положенні R 3 сполуки формули I, а “**” позначає місце приєднання макрогетероциклу у положенні R сполуки формули I; при цьому макрогетероцикл або макрокарбоцикл можливо заміщений однією або 1 більше групами Z . 2 2b Конкретним значенням R є R . 2 2a Іншим конкретним значенням R є R . 2a Конкретними значеннями R є Н, галоген або -СН3. 2a Іншим конкретним значенням R є Cl. 2 Конкретними значеннями R є галоген, Н або (С1-С6)алкіл. 2 Іншими конкретними значеннями R є галоген, Н або -СН3. 2 Іншими конкретними значеннями R є Н або -СН3. 2 Іншими конкретними значеннями R є Н або (С1-С6)алкіл. 2 Іншим конкретним значенням R є (С1-С6)алкіл. 2 Іншим конкретним значенням R є -СН3. 5 5a Іншим конкретним значенням R є R . 5a 11 Іншими конкретними значеннями R є Н, (C1-C6)алкіл, (C3-C7)карбоцикл, -(C1-C6)алкіл-R , 11 9 10 9 10 C(=O)-R , -N(R )R , -C(=O)-N(R )R , гетероцикл або гетероарил, де гетероарил можливо 11 заміщений однією або більше групами Z . 5a 11 Іншими конкретними значеннями R є Н, (C1-C6)алкіл, (C3-C7)карбоцикл, -C(=O)-R , 9 10 9 10 N(R )R , -C(=O)-N(R )R або гетероцикл. 5a Іншими конкретними значеннями R є Н, (C1-C6)алкіл, (C3-C7)циклоалкіл або -(C1-C6)алкіл11 R . 11 Конкретним значенням R є арил. 11 Іншими конкретними значеннями R є карбоцикл або арил. 11 Іншим конкретним значенням R є карбоцикл. 5a 9 10 Іншим конкретним значенням R є -N(R )R . 9 Конкретними значеннями R є Н або (С1-С6)алкіл. 10 Конкретними значеннями R є Н або (С1-С6)алкіл. 9 11 Іншими конкретними значеннями R є Н, (C1-C6)алкіл або -C(=O)-R . 10 11 Іншими конкретними значеннями R є Н, (C1-C6)алкіл або -C(=O)-R . 9 9 Значення Z визначається наступним виразом: "кожен Z незалежно вибраний з -(C1C6)алкілу, -O(C1-C6)алкілу". 5a Конкретними значеннями R є: 25 UA 111841 C2 Іншими конкретними значеннями R 5 5 10 5a є: 5b Конкретним значенням R є R . 5b Іншим конкретним значенням R є -(С2-С6)алкініл-(С3-С7)карбоцикл. 5b Іншим конкретним значенням R є: . 5 11 9 10 Конкретними значеннями R є Н, (C1-C6)алкіл, (C3-C7)карбоцикл, -C(=O)-R , -N(R )R , 9 10 C(=O)-N(R )R , гетероцикл або -(C2-C6)алкініл-(C3-C7)карбоцикл. 5 Конкретними значеннями R є: 5 Іншими конкретними значеннями R є: 26 UA 111841 C2 5 Іншими конкретними значеннями R є: 5 5 Конкретні значення R вибрані з: 27 UA 111841 C2 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 11 11 11 11 11 11 11 а) R , -C(=O)-R , -C(=O)-O-R , -O-R , -S-R , -S(O)-R , -SO2-R , -(C1-C6)алкіл-R , -(C111 11 11 11 C6)алкіл-C(=O)-R , -(C1-C6)алкіл-C(=O)-O-R , -(C1-C6)алкіл-O-R , -(C1-C6)алкіл-S-R , -(C111 11 11 C6)алкіл-S(O)-R та -(C1-C6)алкіл-SO2-R , де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де кожен арил, гетероцикл та гетероарил можливо заміщений однією або більше 11 (наприклад, 1, 2 або 3) групами Z ; 9 10 9 10 9 10 9 10 9 10 b) -N(R )R , -C(=O)-N(R )R , -O-C(=O)-N(R )R , -SO2-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-N(R )R , -(C19 10 9 10 9 10 C6)алкіл-C(=O)-N(R )R , -(C1-C6)алкіл-O-C(=O)-N(R )R та -(C1-C6)алкіл-SO2-N(R )R ; де кожен 9 10 R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу та (C3-C7)циклоалкілу; та кожен R незалежно 11 11 11 11 11 9 11 вибраний з R , -(C1-C6)алкіл-R , -SO2-R , -C(=O)-R , -C(=O)OR та -C(=O)N(R )R , де кожен 11 R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу; с) -(C1-C6)алкіл-O-(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S-(C1-C6)алкіл(C3-C7)карбоциклу, -(C1-C6)алкіл-S(O)-(C1-C6)алкіл-(C3-C6)карбоциклу, -(C1-C6)алкілSO2(C1-C6)алкіл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-(C1-C6)галогеналкілу, -(C2-C6)алкініл(C1-C6)галогеналкілу, -(C3-C7)галогенкарбоциклу, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(C3-C7)карбоциклу, -NRaSO2O-арилу, -(C2-C6)алкеніл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкеніл-арилу, -(C2-C6)алкенілгетероарилу, -(C2-C6)алкеніл-гетероциклу, -(C2-C6)алкініл-(C3-C7)карбоциклу, -(C2-C6)алкініл1 арилу, -(C2-C6)алкініл-гетероарилу, -(C2-C6)алкініл-гетероциклу, -(C3-C7)карбоцикл-Z або -(C13 C6)галогеналкіл-Z , де будь-який (C1-C6)алкіл, (C1-C6)галогеналкіл, (C3-C7)карбоцикл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, арил або гетероарил окремо або у складі групи можливо 1 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; d) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)алкіл-NReRf, -(C1-C6)алкіл-C(O)NReRf, -(C1-C6)алкіл-O-C(O)-NReRf та -(C1-C6)алкіл-SO2NReRf, де кожен (C1-C6)алкіл незалежно 6 заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z та можливо заміщений 1 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; та е) оксо групи. 5 Інші конкретні значення R вибрані з: 11 11 11 11 11 а) R , -C(=O)-R , -C(=O)-O-R та -O-R ; де кожен R незалежно вибраний з H, (C 1C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де будь-який арил, гетероцикл або гетероарил можливо заміщений 11 однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) групами Z ; 9 10 9 10 9 b) -N(R )R та -C(=O)-N(R )R ; де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу та (C310 11 11 11 11 C7)циклоалкілу; а кожен R незалежно вибраний з R , -(C1-C6)алкіл-R , -SO2-R , -C(=O)-R , 11 9 11 11 C(=O)OR та -C(=O)N(R )R , де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу; с) -(C2-C6)алкініл-(C3-C7)карбоциклу, де -(C2-C6)алкініл-(C3-C7)карбоцикл можливо заміщений 1 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; d) -NReRf та -C(O)NReRf; та е) оксо групи. 5 Інші конкретні значення R вибрані з: 11 11 11 11 11 а) R , -C(=O)-R , -C(=O)-O-R та -O-R ; де кожен R незалежно вибраний з H, (C 1C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де кожен арил, гетероцикл та гетероарил можливо заміщений 11 однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) групами Z ; 9 10 9 10 9 b) -N(R )R та -C(=O)-N(R )R ; де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу та (C310 11 11 11 11 C7)циклоалкілу; та кожен R незалежно вибраний з R , -(C1-C6)алкіл-R , -SO2-R , -C(=O)-R , 11 9 11 11 C(=O)OR та -C(=O)N(R )R , де кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, арилу, гетероциклу та гетероарилу; с) -(C2-C6)алкініл-(C3-C7)карбоциклу, де -(C2-C6)алкініл-(C3-C7)карбоцикл можливо заміщений 1 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами Z ; та d) -NReRf та -C(O)NReRf. 5 Інші конкретні значення R вибрані з: 11 а) H, (C1-C6)алкілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, гетероциклу, -C(=O)-R , -C(=O)11 11 O-R та -O-R , де гетероцикл можливо заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) 11 11 групами Z , а кожен R незалежно вибраний з H, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, арилу, гетероциклу та гетероарилу, де кожен арил, 28