Похідні індолу, композиція на їх основі (варіанти) та їх застосування

1. Сполуки за формулою (IIА):

 (IIА)

і їх кислотні адитивні солі, де дані сполуки є основними, які відрізняються тим, що:

A є C 1-4 алкіленом;

Z1 є -NH-X-Y або дигідроксицинамоїлокси,

Х є >CH2 або >С=О;

Y є тетрагідрофурилом, фурилом, ацетоксифенілом або стирилом, заміщеним одним або більше гідрокси і метокси, за винятком наступних, де X є >C=О, а саме о-гідроксистирилом, р-гідроксистирилом, р-метоксистирилом, 3,4-диметоксистирилом і 4-гідрокси-3-метоксистирилом;

(R)m є Н або метокси і

R1 = R2 = H,

за умови, що коли (R)m є 5-метокси, тоді Z1-А- може також бути 2-(р-(2,4-діоксотіазолідин-5-ілметил)феноксі)етилом або 2-(р-(2,4-діоксотіазолідин-5-іліденметил)феноксі)етилом.

2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що: Y є 2-фурилом, 2-тетрагідрофурилом або 2-ацетоксифенілом.

3. Сполуки за п. 2, які відрізняються тим, що (R)m є 5-метокси.

4. Сполуки за п. 2 або 3, які відрізняються тим, що A є CH2CH2 або СН(СН3)СН2.

5. Сполука за п. 2, яка є 5-метокси-3-(2-(2-фурамідо)етил)індолом і має формулу

.

6. Сполука за п. 2, яка є 5-метокси-3-(2-(тетрагідро-2-фурамідо)етил)індолом і має формулу

.

7. Сполука за п. 2, яка є 5-метокси-3-(2-(тетрагідро-2-фурилметиламіно)етил)індолом і має формулу

.

8. Сполука за п. 2, яка є 5-метокси-3-(2-(2-ацетоксибензамідо)етил)індолом і має формулу

.

9. Сполука за п. 1, яка є кавової кислоти 5-метокситриптамідом і має формулу

.

10. Сполука за п. 1, що є кавової кислоти 5-метокситриптофоловим ефіром і  має формулу

.

11. Сполука за п. 1, яка є 2-(p-(2,4-діоксотіазолідин-5-ілметил)феноксі)етил-5-метоксііндолом і має формулу

.

12. Сполука за п. 1, яка є 2-(p-(2,4-діоксотізоксазолідин-5-іліденеметил)феноксі)етил-5-метоксііндолом і має формулу

.

13. Сполука формули (ІІА) за п.1, вибрана з N-цинамоїл-5-метокситриптаміну, (N-(4’-гідроксицинамоїл)-5-метокситраптаміну), (N-(4’-гідрокси-3’-метоксицинамоїл)-5-метокситриптаміну) і (N-(3’,4’-диметоксицинамоїл)-5-метокситриптаміну).

14. Фармацевтична композиція, що містить принаймні один фармацевтично прийнятний розріджувач, консервант, солюбілізатор, емульгатор, ад’ювант і/або носій, і принаймні один з компонентів групи, що складається зі сполук, як визначено в п. 1, і їх фармацевтично прийнятних солей.

15. Фармацевтична композиція за п. 14, яка відрізняється тим, що має принаймні одну з наступних властивостей:   

(i) є придатною для орального, ректального, парентерального, трансбукального, внутрішньолегеневого або черезшкірного введення;

(ii) має дозовану форму, кожна з доз включає кількість зазначеного принаймні одного компонента, що знаходиться в межах 0,0025-1000 мг;

(iii) є композицією контрольованого вивільнення, де зазначений принаймні один компонент є таким, що вивільняється із заздалегідь визначеною швидкістю.

16. Композиція, вибрана з шкірозахисних і косметичних композицій для місцевого застосування, що містить принаймні одну сполуку формули (ІІА), як визначено у п.1, що має активність, вибрану з антиоксидантної активності і активності очищення від радикалів, разом із принаймні одним розріджувачем, носієм і ад’ювантом.

17. Композиція, вибрана з шкірозахисних і косметичних композицій для місцевого застосування, що містить принаймні одну сполуку формули (ІІА), як визначено у п.1, що має активність, вибрану з антиоксидантної активності і активності очищення від радикалів, разом із принаймні одним розріджувачем, носієм і ад’ювантом, де у формулі (ІІА) Z1 є дигідроксицинамоїлокси або -NH-X-Y, де Y є стирилом, необов’язково заміщеним одним або більше гідрокси і метокси, а інші позначення мають значення, визначені у п.1.

18. Застосування принаймні одного компонента з групи, що складається зі сполук формули (IIА), як визначено нижче, і їх фармацевтично прийнятних солей, де ці сполуки є основними, у виробництві медикаментів для застосування у лікуванні або профілактиці станів або захворювань, які піддаються лікуванню, що взаємодіє з мелатонінергічною системою, де у вказаних сполуках формули (ІІА):

 (ІІА)

A є C 1-4 алкіленом;

Z1 є -NH-X-Y або дигідроксицинамоїлокси,

Х є >CH2 або >С=О;

Y є тетрагідрофурилом, фурилом, ацетоксифенілом або стирилом, заміщеним одним або більше гідрокси і метокси, за винятком наступних, де X є >C=О, а саме о-гідроксистирилом, р-гідроксистирилом, р-метоксистирилом, 3,4-диметоксистирилом і 4-гідрокси-3-метоксистирилом;

(R)m є Н або метокси і

R1 = R2 = H,

за умови, що коли (R)m є 5-метокси, тоді Z1-А- може також бути 2-(р-(2,4-діоксотіазолідин-5-ілметил)феноксі)етилом або 2-(р-(2,4-діоксотіазолідин-5-іліденметил)феноксі)етилом.