Заміщені фенільні похідні, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі (варіанти)

1. Сполука формули

або її фармацевтично прийнятна сіль,

де R1 - тетразоліл,

R4, R5 та R2 кожний незалежно вибрано з гідрогену, алкілу, алкокси, гідрокси, галогену, трифлуорметилу, ціано, нітро, аміно, алкіламіно, NHCOR9, CO2R9, -CON(R9)2, -NHSO2-R9, -SO2N(R9)2 або арилу, як варіант, заміщеного CON(R9)2, NHCOR9, SO2N(R9)2, CO2R9, де R9 - гідроген, алкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкеніл, алкініл, арил, аралкіл, гетероарил,

R3 - галоген або феніл, причому феніл може бути заміщеним одним чи більше замісниками, що вибрано з алкілу, гідрокси, алкокси, галогену, трифлуорметилу, ціано, нітро, аміно, NHCOR9, CO2R9, -CON(R9)2, -NHSO2-R9, -SO2(R9)2, де R9 визначено вище,

Y являє собою -NHCONH-,

R11, R12, R13, R14 та R15, кожний незалежно, вибрано з гідрогену, алкілу, алкокси, гідрокси, галогену, трифлуорметилу, ціано, нітро, аміно, алкіламіно, -COOR7, -СО-R7-арилу або гетероарилу, причому арильна чи гетероарильна група може бути заміщена одним чи більше замісниками, що вибрано з алкілу, гідрокси, алкокси, галогену, трифлуорметилу, ціано, нітро, аміно, алкіламіно, -COOR7, -CON(R7)2, -NHSO2-R7, -SO2N(R7)2, -SO2OR7, -СО-R7, де R7 - гідроген, алкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, при умові, що сполука не є

N-3-трифлуорметилфеніл-N'-[4-бром-2-(тетразол-5-іл)феніл]сечовиною;

N-3-бромфеніл-N'-[4-бром-2-(тетразол-5-іл)феніл]сечовиною;

N-3-трифлуорметилфеніл-N'-[4-феніл-2-(тетразол)-5-іл)феніл]сечовиною;

N-3-трифлуорметилфеніл-N'-[4-(4-трифлуорметилфеніл)-2-(тетразол-5-іл)феніл]сечовиною;

N-3-трифлуорметилфеніл-N'-[4-(4-етоксикарбонілфеніл-)2-(тетразол-5-іл)феніл]сечовиною;

N-3-трифлуорметилфеніл-N'-[4-(4-діетиламінокарбонілфеніл-)-2-(тетразол-5-іл)феніл]сечовиною;

N-3-трифлуорметилфеніл-N'-[4-(4-амінокарбонілфеніл-)-2-(тетразол-5-іл)феніл]сечовиною;

N-3-трифлуорметилфеніл-N'-[4-(4-карбоксиметил)-2-(тетразол-5-іл)феніл]сечовиною;

N-3-тpифлyopмeтилфeнiл-N'-[4-(4-aнiлiнoкapбoнiлфeнiл-)-2-(тeтpaзoл-5-іл)феніл]сечовиною.

2. Сполука за п. 1, в якій один чи більш ніж один з R11, R12, R13, R14 та R15 незалежно - СF3, галоген, алкіл, алкокси, NO2, ацил, СООН або арил, який, як варіант, заміщено NHCOR7, CO2R7, -CON(R7)2, -NHSO2-R7, -SO2N(R7)2, де R7 є таким, як визначено в п. 1.

3. Сполука за п. 1, в якій R1 - тетразоліл, R3 - галоген; R2, R4 та R5 - гідроген; Y є -NHCONH-; R12 - СF3 або галоген; R13 - гідроген або галоген; R14 - гідроген або CF3; R11 і R15 є такими, як визначено вище.

4. Сполука за п. 1, в якій R1 - тетразоліл; R3 - галоген; R2, R4 та R5 - гідроген; Y є -NHCONH-; R12 - СF3 або галоген; R13 - гідроген або галоген; R14 - гідроген або CF3, R11 і R15 - гідроген.

5. Сполука за п. 1, якою є:

N-(3-бромфеніл)-N'-(2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл)сечовина;

N-(3-трифлуорметилфеніл)-N'-(4'-(N,N-диметилсульфамоїл)-2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл)сечовина;

N-(3-бромфеніл)-N'-(4'-(N,N-диметилсульфамоїл)-2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл)сечовина;

N-(3-бромфеніл)-N'-(4'-(N,N-диметилкарбамоїл)-2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл)сечовина;

N-(3-трифлуорметилфеніл)-N'-(4-аміно)-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл)сечовина;

N-(3-трифлуорметилфеніл)-N'-(4-ацетиламіно-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл)сечовина;

N-(3-трифлуорметилфеніл)-N'-(4'-карбамоїл-2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл)сечовина;

N-(3-трифлуорметилфеніл)-N'-(4'-(N,N-диметилкарбомоїл)-2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл)сечовина;

N'-(3-трифлуорметилфеніл)-N'-(4'-карбокси-2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл)сечовина;

N-(3-трифлуорметилфеніл)N'-(4'-(N-фенілкарбамоїл)-2-(5-тетразоїл)-4-біфеніл)сечовина;

N-(3-трифлуорметилфеніл)-N'-(2-(1-метилтетразол-5-іл)-4-біфеніл)сечовина;

N-(3-біфеніл)-N'-(4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл)сечовина;

N-(3-(3-піридил)феніл)-N'-(4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл)сечовина;

N-(3-бромфеніл)-N'-(4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл)сечовина;

3-трифлуорметилфеніл-4-(4-бензоїлкарбонілфеніл)-2-(1-Н-тетразол-5-іл)фенілсечовина;

N-(3-бромфеніл)-N'-[3'-нітро-2-(1-Н-тетразол-5-іл)біфеніл]сечовина;

N-(3-бромфеніл)-N'-[4'-(сульфоамідо-N-метилпіперазинілхлорид)-2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл]сечовина;

N-(3-бромфеніл)-N'-[4'-(карбамоїл-N-метилпіперазин)-2-(1-Н-тетразол-5-іл)-4-біфеніл]сечовина;

N-(3,5-дихлорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-трифлуорметилфеніл)- N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-бромфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3-метоксифеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3-xлopфeнiл)-N'-[4-бpoм-2-(1-H-тeтpaзoл-5-iл)фeнiл]ceчoвинa;

N-(3-метилфеніл)N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3,4-дихлорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-нафтил)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-метил-3-нітрофеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-хлор-4-трифлуорметилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3,5-ди(трифлуорметил)феніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3,5-диметилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-етоксифеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-метоксифеніл)-N'-[4-бром-2-(1Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-трифлуорметилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-хлорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-флуорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-хлор-3-трифлуорметилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-метилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-етилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-метилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-нітрофеніл)N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3-флуорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-[2-пpoпiл]фeнiл)-N'-[4-бpoм-2-(1-H-тeтpaзoл-5-iл)фeнiл]ceчoвинa;

N-(3-нітрофеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3-ацетилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-нітрофеніл)N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

і фармацевтично прийнятні солі приєднання будь-якої з вищезазначених сполук.

6. Сполука за п.1, якою є:

N-(3-бромфеніл)- N'-(4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3,5-дихлорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(4-бромфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3-хлорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3,4-дихлорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3,5-ди(трифлуорметил)феніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-трифлуорметилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-хлорфеніл)- N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-флуорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(2-хлор-3-трифлуорметилфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

N-(3-флуорфеніл)-N'-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-іл)феніл]сечовина;

і фармацевтично прийнятні адитивні солі будь-якої з вищезазначених сполук.

7. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-6, що включає реакцію сполуки

формули

,

де W - О або S, а R11, R12, R13, R14 та R15 визначено вище, зі сполукою формули

,

де R1, R2, R3, R4 та R5 визначено вище, R6 – гідроген або алкіл,

після чого, як варіант, отриману сполуку перетворюють у іншу сполуку згідно з винаходом та/або її фармацевтично прийнятну сіль, використовуючи звичайні способи.

8. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-6, що включає реакцію сполуки формули

,

де X, Y, R6, R11, R12, R13, R14 та R15 визначено вище, зі сполукою формули

,

де Hal - галоген, a R1, R2, R3, R4 та R5 визначено вище,

після чого, як варіант, отриману сполуку перетворюють у іншу сполуку згідно з винаходом та/або її фармацевтично прийнятну сіль, використовуючи звичайні способи.

9. Фармацевтична композиція, як блокатор каналів іонів хлору, що містить активну сполуку разом з щонайменше одним фармацевтично прийнятним носієм або розріджувачем, яка відрізняється тим, що вона як активну сполуку містить сполуку за п. 1 в комбінації з однією чи більше сполуками, відомими у лікуванні кісткових метаболічних порушень, чи фармацевтично прийнятною сіллю цих сполук.

10. Фармацевтична композиція як блокатор каналів іонів хлору, що містить активну сполуку разом з щонайменше одним фармацевтично прийнятним носієм або розріджувачем, яка відрізняється тим, що вона містить як активну сполуку терапевтично  ефективну кількість сполуки за п. 1 чи її фармацевтично прийнятної солі.

11. Сполука за будь-яким з пп. 1-6 для приготування ліків для лікування порушення або захворювання організму тварини, включаючи людину, що реагує на блокаду каналів іонів хлору.

12. Сполука за будь-яким з пп. 1-6 для приготування ліків для лікування серпоподібно-клітинної анемії, набряку головного мозку унаслідок ішемії або пухлин, діареї, гіпертензії (діуретичної), кісткових метаболічних порушень, порушень, пов'язаних з остеокластами, кісткових метастазуючих форм раку, глаукоми, алергічних чи запальних станів або для загоєння виразок.

13. Сполука за будь-яким з пп. 1-6 для використання разом з іншими сполуками, що контролюють кістковий метаболізм, для лікування кісткових метаболічних порушень чи станів.

14. Спосіб лікування порушення або захворювання організму тварини, включаючи людину, що реагує на блокаду каналів іонів хлору, при якому в організм тварини, що цього потребує, вводять терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-6.

15. Спосіб лікування порушення або захворювання організму тварини, що є серпоподібно-клітинною анемією, набряком головного мозку унаслідок ішемії або пухлин, діареєю, гіпертензією (діуретичною), кістковими метаболічними порушеннями, порушеннями пов'язаними з остеокластами, кістковим метастазуючим раком, глаукомою, алергічними чи запальними станами або виразками, при якому в організм тварини, включаючи людину, що цього потребує, вводять терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-6.

16. Спосіб лікування порушення або захворювання організму тварини, що є кістковим метаболічним порушенням, при якому в організм тварини, включаючи людину, що цього потребує, вводять терапевтично ефективну кількість одної чи більше сполуки за будь-яким з пп. 1-6, як варіант, у комбінації з терапевтично  ефективною кількістю одної чи більше сполуки, відомої у лікуванні кісткових метаболічних порушень.