Сполуки та композиції як інгібітори с-kіт кінази

Реферат: Винахід стосується сполук формули (І) та (II) та їх фармацевтичних композицій, які можуть бути використані як інгібітори протеїнкінази, а також способів застосування таких сполук для лікування, полегшення або профілактики стану, пов'язаного з патологічною або розрегульованою активністю кінази. У деяких варіантах здійснення винахід стосується способів застосування таких сполук для лікування, полегшення або профілактики захворювань або порушень, які включають патологічну активацію c-kit або c-kit та PDGFR (PDGFR, PDGFR-β) кінази. UA 110841 C2 (12) UA 110841 C2 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 ГАЛУЗЬ ВИНАХОДУ Винахід відноситься до інгібіторів кіназ PDGFR та/або с-kit та до способів застосування таких сполук. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Протеїнкінази (РК) являють собою велику групу близьких у структурному відношенні фосфорилтрансфераз, що мають високо консервативні структури та каталітичні функції. Протеїнкінази являють собою ферментативні компоненти шляхів трансдукції сигналів, які каталізують перенос кінцевого фосфату від АТФ до гідроксильної групи залишків тирозину, серіну та/або треоніну у білках, та, отже, підрозділяються на сімейства на основі субстратів, які вони фосфорилюють: протеїнтирозинкінази (РТК) та протеїнсерін/треонінкінази. Протеїнкінази відіграють критично важливу роль у регуляції росту та диференціації клітин та є відповідальними за контроль широкого ряду процесів трансдукції сигналів у клітинах, де протеїнкінази є ключовими медіаторами клітинних сигналів, що приводять до продукції факторів росту та цитокінів. Надекспресія або патологічна експресія нормальних або мутантних протеїнкіназ відіграє значну роль у розвитку багатьох захворювань та розладів, включаючи розлади центральної нервової системи, такі як хвороба Альцгеймера, запальні захворювання, такі як артрит, захворювання кісткової системи, такі як остеопороз, метаболічні розлади, такі як діабет, проліферативні захворювання кровоносних судин, такі як ангіогенез, аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, очні хвороби, серцево-судинне захворювання, атеросклероз, рак, тромбоз, псоріаз, рестеноз, шизофренія, больові відчуття, відторгнення трансплантату та інфекційні захворювання, такі як вірусні та грибкові інфекції. КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Винахід відноситься до сполук, та до їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних сольватів (наприклад, гідратів), N-оксидних похідних, захищених похідних, індивідуальних ізомерів та суміші ізомерів, які є інгібіторами c-kit кінази або інгібіторами c-kit та PDGFR (PDGFRα та PDGFRβ) кінази. У одному аспекті винахід відноситься до таких сполук та до їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних сольватів (наприклад, гідратів), N-оксидних похідних, захищених похідних, індивідуальних ізомерів та суміші ізомерів, що мають структуру відповідно до Формули (I) або Формули (II): Формула (I) 35 40 45 50 Формула (II) де 20 m=1 та R вибраний з H, галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси 9 4 4 9 4 10 групи, дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4 та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; L1 позначає зв'язок, -NH- або -C(=O)NH-; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та 2 заміщеного C3-C8циклоалкілу, причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 4 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, 4 4 7 5 9 4 9 4 9 4 C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , -C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , 4 4 9 5 4 4 4 4 9 4 N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , -C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , 4 9 4 4 4 4 9 4 8 9 8 NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої 4 7 8 4 4 C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , -S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , 9 4 9 4 S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіро-приєднаного діоксолану, спіро-приєднаного 1 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіро-приєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіроприєднаного циклобутанолу, C1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, C14 8 C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 4 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C3-C8циклоалкіл, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. У деяких варіантах здійснення у сполуках Формули (I) або Формули (II): 20 m=1, та R вибраний з H, F, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси групи, 9 4 4 9 4 10 дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4, та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; L1 позначає зв'язок, -NH- або -C(=O)NH-; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та заміщеного C3-C8циклоалкілу, 2 причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з 4 4 4 7 C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, -C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , 5 9 4 9 4 9 4 4 4 9 5 C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , -N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , 4 4 4 4 9 4 4 9 4 4 4 4 C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , -NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, 9 4 8 9 8 4 7 =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , 2 UA 110841 C2 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 4 4 9 4 9 4 S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіроприєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіроприєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, С1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, 4 8 C1-C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 4 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C3-C8циклоалкіл, заміщений з 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. У деяких варіантах сполук Формули (I) або Формули (II) та їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних сольватів (наприклад, гідратів), N-оксидних похідних, захищених похідних, індивідуальних ізомерів та суміші ізомерів, сполука Формули (I) або Формули (II) являє собою сполуку, що має структуру Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf): 50 3 UA 110841 C2 Формула (Ia) Формула (IIa) Формула (Ib) Формула (IIb) Формула (Ic) Формула (IIc) Формула (Id) Формула (IId) Формула (Ie) Формула (IIe) Формула (If) Формула (IIf) де 4 UA 110841 C2 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 m=1 та R вибраний з H, галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси 9 4 4 9 4 10 групи, дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4 та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та заміщеного C3-C8циклоалкілу, 2 причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з 4 4 4 7 C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, -C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , 5 9 4 9 4 9 4 4 4 9 5 C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , -N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , 4 4 4 4 9 4 4 9 4 4 4 4 C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , -NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, 9 4 8 9 8 4 7 =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , 8 4 4 9 4 9 4 S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіроприєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіроприєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, С1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, 4 8 C1-C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 4 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C 3-C8циклоалкіл, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. 5 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У деяких варіантах здійснення у сполуках Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf): 20 m=1, та R вибраний з H, -F, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси групи, 9 4 4 9 4 10 дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4, та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та заміщеного C3-C8циклоалкілу, 2 причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з 4 4 4 7 C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, -C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , 5 9 4 9 4 9 4 4 4 9 5 C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , -N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , 4 4 4 4 9 4 4 9 4 4 4 4 C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , -NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, 9 4 8 9 8 4 7 =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , 8 4 4 9 4 9 4 S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіроприєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіроприєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, С1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, 4 8 C1-C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 4 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C3-C8циклоалкіл, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; 6 UA 110841 C2 5 t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. У деяких варіантах сполук Формули (I) або Формули (II) та їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних сольватів (наприклад, гідратів), N-оксидних похідних, захищених похідних, індивідуальних ізомерів та суміші ізомерів, сполука Формули (I) або Формули (II) являє собою сполуку, що має структуру Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib) або Формули (IIb): Формула (Ia) Формула (Ib) 10 15 20 25 30 35 40 Формула (IIa) Формула (IIb) де 20 m=1 та R вибраний з H, галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси 9 4 4 9 4 10 групи, дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4 та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та заміщеного C3-C8циклоалкілу, 2 причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з 4 4 4 7 C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, -C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , 5 9 4 9 4 9 4 4 4 9 5 C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , -N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , 4 4 4 4 9 4 4 9 4 4 4 4 C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , -NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, 9 4 8 9 8 4 7 =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , 8 4 4 9 4 9 4 S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіроприєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіроприєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, С1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, 4 8 C1-C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 4 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C 3-C8циклоалкіл, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 7 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. У деяких варіантах здійснення у сполуках Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib) або Формули (IIb): 20 m=1, та R вибраний з H, -F, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси групи, 9 4 4 9 4 10 дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4, та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та заміщеного C3-C8циклоалкілу, 2 причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з 4 4 4 7 C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, -C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , 5 9 4 9 4 9 4 4 4 9 5 C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , -N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , 4 4 4 4 9 4 4 9 4 4 4 4 C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , -NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, 9 4 8 9 8 4 7 =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , 8 4 4 9 4 9 4 S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіроприєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіроприєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, С1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, 4 8 C1-C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 4 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C 3-C8циклоалкіл, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 UA 110841 C2 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 1 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R вибраний з -CH3 та F. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 1 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R позначає -CH3. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 11 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) кожен R незалежно вибраний з H, F та -CH3. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 11 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) кожен R позначає H. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 3 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R вибраний з незаміщеного C3C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та заміщеного C3-C8циклоалкілу, причому 3 заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, 4 9 4 9 4 4 4 9 5 галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , 4 4 4 9 4 4 9 4 4 4 4 NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , -NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, =CH2, 9 4 8 =CH(CR 2)nOR , R , дейтерованої C1-C6алкокси групи, спіро-приєднаного діоксолану, спіроприєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіро-приєднаного діоксану, спіроприєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N та O, та 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N та O, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 6 4 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) кожен R незалежно вибраний з -OR 9 4 та -(CR 2)nOR . 9 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 4 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) кожен R незалежно вибраний з H, метилу, етилу, пропілу, бутилу, ізопропілу та трет-бутилу. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 5 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) кожен R незалежно вибраний з циклопропілу або морфолінілу. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 6 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) кожен R незалежно вибраний з ОН та -CH2OH. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 7 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) кожен R незалежно вибраний з CH2F, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3 та -CF3. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 9 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) кожен R незалежно вибраний з H, метилу та етилу. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 8 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R вибраний з незаміщеного C3C8циклоалкілу та незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 2 3 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R позначає R . У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 3 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R вибраний з циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу та циклогексилу, кожен з яких незаміщений або кожен з яких заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з -F, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -OH, -OCH3, CH2OCH3, -NH2, -N(CH3)2, -OCH2CH2OCH3, =N-OCH3, =N-OCH2CH3, =N-OCH(CH3)2, =N-OH, =N-O5 5 CH2R , =N-O-CH2CH2R , -NHC(=O)OC(CH3)3, -NHC(=O)OCH3, -NHC(=O)CH2OCH3, NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2OH, -NHS(=O)2CH3, -N(C(=O)OCH3)2, =CH2, =CHCH2CH2OH, -OCD3, циклопропілу, триазолілу, піразолілу, спіро-приєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений -CH3, спіро-приєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, 3 піперидинілу та піперазинілу, заміщеного -CH3, або R позначає циклобутанон або циклопентанон. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 3 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R позначає циклопропіл, заміщений 3 1 або 2 F, або R позначає циклобутил, заміщений 2 F. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 20 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) m=1, та R вибраний з H, галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси групи, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, 9 4 9 4 10 9 10 9 4 9 9 7 9 4 (CR 2)nOR , -(CR 2)nC(=O)OR , R , -(CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R 4 та -C(=O)N(R )2. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 20 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) m=1, та R вибраний з H, -F, -CH3, CF3, -CD3, -CN, -OCHF2, -C(CH3)OH, -CH2CH2C(=O)OC(CH3)3, -CH2OCH2CH2OH, -CH2OCH2CF3, C(=O)NH2, -CH2CH2C(CH3)2OH, -CH2OCH2CH2OCH3, -CH2OCH2CH2F, -CH2CH2C(=O)CH3, -CH2OH та -CH2OCH3. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 20 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) m=1, та R позначає -CH3. 10 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 20 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) m=1, та R позначає H. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 10 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R вибраний з морфолінілу, піперидинілу, піперидин-1-ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин-4-ілу, піперазинілу, піперазин-1-ілу, піразолілу, піразол-1-ілу, піразол-3-ілу, піразол-4-ілу, триазолілу, 1H-1,2,3триазол-4-ілу, 4H-1,2,4-триазол-3-ілу, 1H-1,2,4-триазол-5-ілу, тіазолілу, тіазол-4-ілу, тіазол-5-ілу, імідазолілу, імідазол-1-ілу, імідазол-2-ілу, кожен з яких незаміщений або кожен з яких заміщений 9 4 9 4 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(CR 2)nOR , -(C(R )2)nC(O)OR , 9 5 4 10 (C(R )2)nR та -S(=O)2R , або R вибраний з оксазолідин-2-ону та піролідин-2-ону. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), 10 Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) R вибраний з морфолінілу, піперидинілу, піперидин-1-ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин-4-ілу, піперазинілу, піперазин-1-ілу, піразолілу, піразол-1-ілу, піразол-3-ілу, піразол-4-ілу, триазолілу, 1H-1,2,3триазол-4-ілу, 4H-1,2,4-триазол-3-ілу, 1H-1,2,4-триазол-5-ілу, тіазолілу, тіазол-4-ілу, тіазол-5-ілу, імідазолілу, імідазол-1-ілу, імідазол-2-ілу, кожен з яких незаміщений або кожен з яких заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з -CH3, -CH2CH2OH, -CH2C(O)OH, -CH2CH2OH, CH2C(CH3)2OH, -S(O)2CH3 та -CH2CH2-R5. У деяких варіантах здійснення у будь-якій із зазначених вище сполук Формули (I), Формули 20 (II), Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib) або Формули (IIb) m=4, та R позначає дейтерій. У деяких варіантах здійснення сполуки Формули (I) або Формули (II) вибрані з наступних: N-{5-[3-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{2-метил-5-[5-(3-оксоциклопентил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]феніл}-імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3-гідрокси-3-метилциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[3-(гідроксиіміно)циклобутил]-1,2,4оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(4,4дифторциклогексил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3-гідрокси-3-метилциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[3-(метоксиіміно)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5-{5,8-діоксаспіро[3.4]октан-2-іл}-1,2,4оксадіазол-3-іл)-2-метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(2-метил-5-{5-[(6R)-6метил-5,8-діоксаспіро[3.4]октан-2-іл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-[5-(5-{5,9-діоксаспіро[3.5]нонан-2-іл}-1,2,4-оксадіазол-3-іл)-2метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{2-метил-5-[5-(3-оксоциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]феніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(2-метил-5-{5-[(6S)-6-метил-5,8діоксаспіро[3.4]октан-2-іл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-(5-{5-[3-(етоксиіміно)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5-{3-[(циклопропілметокси)іміно]циклобутил}-1,2,4оксадіазол-3-іл)-2-метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[2-метил-5-(5-{3-[(пропан2-ілокси)іміно]циклобутил}-1,2,4-оксадіазол-3-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5[5-(3-аміноциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[3-(2-метоксиетокси)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3-метоксициклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[1-(метоксиметил)циклопропіл]-1,2,4оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{1-[3-(3-{імідазо[1,2a]піридин-3-амідо}-4-метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]циклопропіл}трет-бутилкарбамат; N-{5[5-(1-метансульфонамідоциклопропіл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{1-[3-(3-{імідазо[1,2-a]піридин-3-амідо}-4-метилфеніл)-1,2,4оксадіазол-5-іл]циклопропіл}-N-(метоксикарбоніл)-метилкарбамат; N-{1-[3-(3-{імідазо[1,2a]піридин-3-амідо}-4-метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]циклопропіл}-метилкарбамат; N-(5-{5-[3гідрокси-3-(трифторметил)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{[3-(3-{імідазо[1,2-a]піридин-3-амідо}-4-метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол5-іл]метил}-1-метил-циклопропіл-карбамат; N-{1-[3-(3-{імідазо[1,2-a]піридин-3-амідо}-4метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]циклобутил}метилкарбамат; N-{5-[5-(1метансульфонамідоциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-(5-{5-[1-(диметиламіно)-циклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2 11 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{2-метил-5-[5-(3-метилиденциклобутил)1,2,4-оксадіазол-3-іл]феніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3-циклопропіл-3гідроксициклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N(5-{5-[3-(3-гідроксипропіліден)-циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-[2-метил-5-(5-{5-оксаспіро[3.4]октан-2-іл}-1,2,4-оксадіазол-3іл)феніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5-{[(3,3-дифторциклобутил)аміно]метил}1,2,4-оксадіазол-3-іл)-2-метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(2-метил-5-{5[(2,2,3,3-тетрафтор-циклобутокси)метил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3-фторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6(гідроксиметил)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[(2-гідроксиетокси)-метил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6(метоксиметил)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(1H-піразол-4-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[1-(2-гідроксиетил)-1H-піразол-4іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}-6-(1-метил-1H-піразол-4-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(1-метил-1H-піразол-3-іл)імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифтор-циклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}6-[1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-1H-піразол-4-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(2-метил5-{5-[3-(1H-піразол-1-іл)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(1,3-тіазол4-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]2-фторфеніл}-6-(1-метил-1H-піразол-4-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-фторфеніл}-6-[1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-1Hпіразол-4-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-(1-метансульфоніл-піперидин-4-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-{1-[2(морфолін-4-іл)етил]-1H-піразол-4-іл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-фторфеніл}-6-{1-[2-(морфолін-4-іл)етил]-1H-піразол4-іл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]2-метилфеніл}-6-[(2,2,2-трифторетокси)метил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(3-оксобутил)-імідазо[1,2-a]піридин3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(3гідрокси-3-метилбутил)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[2-(1гідроксициклопропіл)етил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[2(морфолін-4-іл)етил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5-циклобутил-1,2,4-оксадіазол-3іл)-2-метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-диметилциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-(морфолін-4-іл)імідазо[1,2-a]піридин3-карбоксамід; 6-ціано-N-{5-[5-(3,3-дифтор-циклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-фторфеніл}-6-(5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; 3-N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2a]піридин-3,6-дикарбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}-6-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)етил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(2,2дифторциклопропіл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-(1H-1,2,3-триазол-4-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}-7-[1-(2-гідроксиетил)-1H-1,2,3-триазол-4-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N{5-[5-(3,3-дифтор-циклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2,4-диметилфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-(2-оксо-1,3оксазолідин-3-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-метилімідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-метилімідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6фторімідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]2-метилфеніл}-7-фторімідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; 7-ціано-N-{5-[5-(3,3 12 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N[5-(5-циклопентил-1,2,4-оксадіазол-3-іл)-2-метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[2метил-5-(5-{6-оксоспіро[3.3]гептан-2-іл}-1,2,4-оксадіазол-3-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-(2оксопіролідин-1-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[(2,2-дифторетокси)-метил]імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3-етилциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6(5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-метилімідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(морфолін4-іл)-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]2-метилфеніл}-6-(1H-імідазол-1-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[(2-фторетокси)-метил]імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6[3-(метоксиметил)-1H-1,2,4-триазол-5-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(2,2дифторциклопропіл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[(2,2,2трифторетокси)метил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5-циклобутил-1,2,4-оксадіазол3-іл)-2-метилфеніл]-6-[(2,2,2-трифторетокси)-метил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5[(1R)-2,2-дифторциклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-(5-{5-[(1S)-2,2-дифторциклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[3-гідрокси-3(трифторметил)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-7-метил-імідазо[1,2-a]піридин3-карбоксамід; 6-фтор-N-(5-{5-[3-гідрокси-3-(трифторметил)-циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1R, 2S)-2-фторциклопропіл]-1,2,4оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-5,6,7,8-тетрадейтероімідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[(3,3-дифторциклобутил)карбамоїл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; 7-фтор-N-(5-{5-[3-гідрокси-3-(трифторметил)циклобутил]-1,2,4оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(4-метил-1H-імідазол-1іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифтор-циклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}-6-[(2R, 6S)-2,6-диметилморфолін-4-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5[3-метокси-3-(трифторметил)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; 6-фтор-N-(5-{5-[1-(метоксиметил)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[1-(2-метоксиетил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-іл]імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5-{6-гідроксиспіро[3.3]гептан-2-іл}-1,2,4-оксадіазол-3-іл)-2метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1S, 2S)-2-фторциклопропіл]-1,2,4оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; 7-метил-N-(2-метил-5-{5[(2,2,3,3-тетрафтор-циклобутокси)метил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)-імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; 6-метил-N-(2-метил-5-{5-[(2,2,3,3-тетрафтор-циклобутокси)метил]-1,2,4-оксадіазол3-іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-3-іл)-2метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(циклопропілметил)-1,2,4-оксадіазол-3іл]-2-метилфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1R, 2S)-2-фторциклопропіл]1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-7-метилімідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1S, 2R)-2-фторциклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-7-метилімідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-(5-{5-[(1R)-2,2-дифторциклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2,4диметилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1S)-2,2-дифтор-циклопропіл]-1,2,4оксадіазол-3-іл}-2,4-диметилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1R, 2S)-2фторциклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N{5-[5-(3-фторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-метилімідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3-фторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6метилімідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1S, 2R)-2-фторциклопропіл]-1,2,4оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{3,3-дифтор-1-[3-(3{імідазо[1,2-a]піридин-3-амідо}-4-метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]циклобутил}метилкарбамат; N-{3,3-дифтор-1-[3-(4-метил-3-{7-метил-імідазо[1,2-a]піридин-3-амідо}феніл)-1,2,4-оксадіазол-5іл]циклобутил}метилкарбамат та N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}-6-[(2-фторетокси)-метил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід. 13 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У інших кращих варіантах здійснення сполуки Формули (I) або Формули (II) вибрані з наступних: N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-(5-{5-[(1R)-2,2-дифторциклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1S)-2,2-дифтор-циклопропіл]-1,2,4оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(1S, 2R)-2фторциклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід та N(5-{5-[(1R, 2S)-2-фторциклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід. У деяких варіантах здійснення сполуки Формули (I) або Формули (II) вибрані з наступних: N-[5-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-2-метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3-гідрокси-3-метилциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(3Z)-3-(метоксиіміно)циклопентил]1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[(3Z)-3(гідроксиіміно)-циклопентил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-(2-метил-5-{5-[1-(трифторметил)-циклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3-гідрокси-3-метилциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{2-метил-5-[5-(3-оксоциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]феніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3-гідроксициклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(2-метил-5-{5-[3(піперидин-1-іл)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N(2-метил-5-{5-[3-(морфолін-4-іл)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-(2-метил-5-{5-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3іл}феніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{2-метил-5-[5-(3-{[2-(морфолін-4іл)етокси]іміно}циклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]феніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N{3-[3-(3-{імідазо[1,2-a]піридин-3-амідо}-4-метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]циклобутил}третбутилкарбамат; N-{5-[5-(3-аміноциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3-метансульфон-амідо-циклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{2-[3-(3-{імідазо[1,2-a]піридин-3-амідо}-4метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]етил}-1-метил-циклопропілкарбамат; N-{5-[5-(1-аміноциклопропіл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5[1-(2-метоксиацетамідо)циклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-імідазо[1,2-a]піридин3-карбоксамід; N-[5-(5-{3-[(2-метоксиетил)аміно]циклобутил}-1,2,4-оксадіазол-3-іл)-2метилфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-фторфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[3-метокси-3(трифторметил)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-N-метилімідазо[1,2-a]піридин3-карбоксамід; N-{1-[3-(3-{імідазо[1,2-a]піридин-3-амідо}-4-метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5іл]циклобутил}трет-бутилкарбамат; N-{5-[5-(1-аміноциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}-імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{2-фтор-5-[5-(3-метилиденциклобутил)1,2,4-оксадіазол-3-іл]феніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(5-{5-[1-(гідроксиметил)циклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5{[(2,2-дифторциклопропіл)формамідо]метил}-1,2,4-оксадіазол-3-іл)-2-метилфеніл]-імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-[(3-{4-метил-3-[7-(трифторметил)-імідазо[1,2-a]піридин-3амідо]феніл}-1,2,4-оксадіазол-5-іл)метил]-1-метил-циклопропілкарбамат; N-{3-[3-(3-{імідазо[1,2a]піридин-3-амідо}-4-метилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]циклобутил}-метилкарбамат; 3-[3-({5-[5(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-карбамоїл)імідазо[1,2-a]піридин-6іл]трет-бутил-пропаноат; N-{5-[5-(3,3-дифтор-циклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}6-[(4-метилпіперазин-1-іл)метил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-{[4-(2-гідроксиетил)піперазин-1іл]метил}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол3-іл]-2-метилфеніл}-6-[(2-метоксиетокси)метил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; 2-{4-[3-({5[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}карбамоїл)імідазо[1,2-a]піридин6-іл]-1H-піразол-1-іл}оцтова кислота; N-{5-[5-(1-гідроксициклопропіл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-(дифторметокси)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-(2метил-5-{5-[3-(1H-1,2,4-триазол-1-іл)циклобутил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}феніл)імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; 6-фтор-N-{5-[5-(3-гідроксициклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-[5-(5-циклобутил-1,2,4-оксадіазол-3-іл)-2фторфеніл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4 14 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[(2-оксо-1,3оксазолідин-3-іл)метил]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7-(2-гідрокси-2-метилпропіл)імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-диметилциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-фторфеніл}-імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-фторфеніл}-6(5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; 6-фтор-N-{5-[5-(3-гідрокси-3метилциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N{5-[5-(2-гідроксициклопропіл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-{3-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2,6диметилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; 7-ціано-N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-(1-гідроксиетил)імідазо[1,2a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6(5-метил-1H-імідазол-1-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-[(2-метоксиетокси)метил]імідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід; N-(5-{5-[(1S)-2,2-дифтор-циклопропіл]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}-2-метилфеніл)-7метилімідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(1-фторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(1-гідроксициклобутил)-1,2,4оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід; N-{5-[5-(1карбамоїлциклопропіл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-6-фторімідазо[1,2-a]піридин-3карбоксамід та N-{5-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-2-метилфеніл}-7(піперидин-4-іл)імідазо[1,2-a]піридин-3-карбоксамід. У іншому аспекті винахід відноситься до фармацевтичних композицій, які включають терапевтично ефективну кількість сполуки Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) та фармацевтично прийнятний носій. У деяких варіантах таких фармацевтичних композицій, фармацевтичну композицію складають для внутрішньовенного введення, інтравітреального введення, внутрішньом'язового введення, перорального введення, ректального введення, крізьшкірного введення, легеневого введення, введення інгаляцією, назального введення, топічного введення, очного введення або вушного введення. У інших варіантах здійснення такі фармацевтичні композиції знаходяться у формі таблетки, пігулки, капсули, рідини, інгаляційного препарату, розчину назального спрею, супозиторію, розчину, емульсії, мазі, очних крапель або вушний крапель. У інших варіантах здійснення такі фармацевтичні композиції складають для перорального введення, та вони знаходяться у формі таблетки, пігулки, капсули, рідини, розчину або емульсії. У інших варіантах здійснення такі фармацевтичні композиції складають для перорального введення, та вони знаходяться у формі таблетки, пігулки або капсули. У інших варіантах здійснення такі фармацевтичні композиції додатково включають один або більше додаткових терапевтичних засобів. У інших варіантах здійснення такі описані вище фармацевтичні композиції додатково включають один або більше додаткових терапевтичних засобів. У іншому аспекті винахід відноситься до лікарських засобів для лікування пацієнта з захворюванням або порушенням, пов'язаним з c-kit або PDGFR кіназною активністю, або c-kit та PDGFR кіназною активністю, та такі лікарські засоби включають терапевтично ефективну кількість сполуки Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf). У деяких варіантах здійснення цього аспекту захворювання являє собою захворювання, пов'язане з тучними клітинами, респіраторне захворювання, запальне порушення, синдром подразненого кишечнику (IBS), запальне захворювання кишечнику (IBD), аутоімунне порушення, метаболічне порушення, фіброзне захворювання, дерматологічне захворювання, легеневу артеріальну гіпертензію (PAH) або первинну легеневу гіпертензію (PPH). У інших варіантах здійснення цього аспекту, захворювання являє собою астму, алергійний риніт, легеневу артеріальну гіпертензію (РАН), легеневий фіброз, печінковий фіброз, кардіальний фіброз, склеродермію, синдром подразненого кишечнику (IBS), запальне захворювання кишечнику (IBD), кропив'янку, дерматоз, діабет типу I або діабет типу II. У іншому аспекті винахід відноситься до лікарських засобів для лікування захворювання, опосередкованого c-kit або PDGFR кіназною активністю, або c-kit та PDGFR кіназною активністю, у пацієнта, та такі лікарські засоби включають терапевтично ефективну кількість сполуки Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf), та 15 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 захворювання являє собою захворювання, пов'язане з тучними клітинами, респіраторне захворювання, запальне порушення, синдром подразненого кишечнику (IBS), запальне захворювання кишечнику (IBD), аутоімунне порушення, метаболічне порушення, фіброзне захворювання, дерматологічне захворювання, легеневу артеріальну гіпертензію (PAH) або первинну легеневу гіпертензію (PPH). У деяких варіантах здійснення цього аспекту, захворювання являє собою астму, алергійний риніт, легеневу артеріальну гіпертензію (PAH), легеневий фіброз, печінковий фіброз, кардіальний фіброз, склеродермію, синдром подразненого кишечнику (IBS), запальне захворювання кишечнику (IBD), кропив'янку, дерматоз, діабет типу I або діабет типу II. У іншому аспекті винахід відноситься до застосування сполуки Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) у одержанні лікарського засобу для лікування захворювання або порушення у пацієнта, у якому приймає участь c-kit або PDGFR кіназна активність, або c-kit та PDGFR кіназна активність. Інший аспект винаходу включає способи лікування захворювання або порушення, у якому приймає участь c-kit або PDGFR кіназна активність, або c-kit та PDGFR кіназна активність, причому спосіб включає введення у систему або пацієнту, якому потрібне таке лікування, ефективної кількості сполуки Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf), або її фармацевтично прийнятних солей або фармацевтичних композицій, із здійсненням, таким чином, лікування захворювання або порушення. У деяких варіантах здійснення таких способів, способи включають введення сполуки у клітину або систему тканини, або пацієнту, що являє собою тварину або людину. У деяких варіантах здійснення таких способів, захворювання або стан являють собою метаболічне порушення, фіброзне захворювання, респіраторне захворювання, запальне захворювання або порушення, дерматологічне захворювання або аутоімунне захворювання. У деяких варіантах здійснення таких способів, захворювання або стану являють собою астму, алергійний риніт, синдром подразненого кишечнику (IBS), запальне захворювання кишечнику (IBD), легеневу артеріальну гіпертензію (PAH), легеневий фіброз, фіброз печінки, кардіальний фіброз, склеродермію, кропив'янку, дерматози, алергічний дерматит, діабет типу I або діабет типу II. У іншому аспекті винахід відноситься до сполуки Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf) для застосування у лікуванні захворювання, опосередкованого c-kit, PDGFRα, PDGFRβ або їх комбінацією, причому захворювання вибране з захворювання, зв'язаного з тучними клітинами, респіраторного захворювання, запального порушення, синдрому подразненого кишечнику (IBS), запального захворювання кишечнику (IBD), аутоімунного порушення, метаболічного порушення, фіброзного захворювання, дерматологічного захворювання, легеневої артеріальної гіпертензії (PAH) та первинної легеневої артеріальної гіпертензії (PPH). У деяких варіантах здійснення цього аспекту, захворювання вибране з захворювання, зв'язаного з тучними клітинами, респіраторного захворювання, запального порушення, синдрому подразненого кишечнику (IBS), запального захворювання кишечнику (IBD), аутоімунного порушення, метаболічного порушення, фіброзного захворювання, дерматологічного захворювання, легеневої артеріальної гіпертензії (PAH) та первинної легеневої гіпертензії (PPH). У інших варіантах здійснення захворювання являє собою астму, алергійний риніт, легеневу артеріальну гіпертензію (PAH), легеневий фіброз, печінковий фіброз, кардіальний фіброз, склеродермію, синдром подразненого кишечнику (IBS), запальне захворювання кишечнику (IBD), кропив'янку, дерматоз, діабет типу I або діабет типу II. ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Визначення Термін "алкіл" у межах винаходу відноситься до насиченого вуглеводню з прямим або розгалуженим ланцюгом. У деяких варіантах здійснення такі алкільні групи можуть бути заміщені. У межах винаходу терміни "C1-C3алкіл", "C1-C4алкіл", "C1-C5алкіл", "C1-C6алкіл", "C1C7алкіл" та "C1-C8алкіл" відносяться до алкільної групи, яка містить щонайменше 1, та найбільше 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, відповідно. Якщо не зазначено інше, алкільна група звичайно являє собою C1-C6алкіл. Необмежуючі приклади алкільних груп у межах винаходу включають метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, гексил, гептил, октил, ноніл, децил та т.п. Термін "алкокси" у межах винаходу відноситься до групи -ORa, де Ra позначає алкільну групу, визначену у цьому описі. У межах винаходу терміни "C1-C3алкокси", "C1-C4алкокси", "C1C5алкокси", "C1-C6алкокси", "C1-C7алкокси" та "C1-C8алкокси" відносяться до алкоксигрупи, у якій 16 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 алкільна частина містить щонайменше 1, та найбільше 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю. Необмежуючі приклади алкоксигруп у межах винаходу включають метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутилокси, трет-бутилокси, пентилокси, гексилокси, гептилокси, октилокси, нонілокси, децилокси та т.п. Термін "циклоалкіл" у межах винаходу відноситься до насиченої моноциклічної, конденсованої біциклічної, конденсованої трициклічної, спіроциклічної або з'єднаної містковим зв'язком поліциклічної кільцевої системи. У межах винаходу терміни "C 3-C5циклоалкіл", "C3C6циклоалкіл", "C3-C7циклоалкіл", "C3-C8циклоалкіл", "C3-C9циклоалкіл" та "C3-C10циклоалкіл" відносяться до циклоалкільної групи, причому насичена моноциклічна, конденсована біциклічна або з'єднана містковим зв'язком поліциклічна кільцева система містить щонайменше 3, та найбільше 5, 6, 7, 8, 9 або 10 атомів вуглецю. Необмежуючі приклади циклоалкільних груп у межах винаходу включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл, циклодецил та т.п. Термін "галоген" у межах винаходу відноситься до фтору (F), хлору (Cl), брому (Br) або йоду (I). Терміни "галогеналкіл" або "заміщений галогеналкіл" у межах винаходу відносяться до алкільної групи, визначеної у цьому описі, заміщеної однією або більше групами галогену як визначено у цьому описі. Групи галогену можуть бути однаковими або різними. Галогеналкіл може являти собою моногалогеналкіл, дигалогеналкіл або полігалогеналкіл, включаючи пергалогеналкіл. Пергалогеналкіл відноситься до алкілу, у якому всі атоми водню замінені атомами галогену. Моногалогеналкіл може мати один йод, бром, хлор або фтор у алкільній групі. Дигалогеналкільні та полігалогеналкільні групи можуть мати два або більше одних і тих же атомів галогену або комбінації різних груп галогену у складі алкілу. Такі галогеналкільні групи також зазначені у цьому описі як "C1-C3галогеналкіл", "C1-C4галогеналкіл", "C1-C5галогеналкіл", "C1-C6галогеналкіл", "C1-C7галогеналкіл" та "C1-C8галогеналкіл", причому алкільна група містить щонайменше 1, та найбільше 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, відповідно. Необмежуючі приклади таких галогеналкільних груп з розгалуженим або прямим ланцюгом у межах винаходу включають фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторетил, гептафторпропіл, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторетил, дифторпропіл, дихлоретил та дихлорпропіл. У деяких варіантах здійснення галогеналкільна група являє собою трифторметил. Термін "гетероарил" у межах винаходу відноситься до 5-6-членного гетероароматичного моноциклічного кільця, що має від 1 до 4 гетероатомів, незалежно вибраних з азоту, кисню та сірки, 8-10-членного конденсованого біциклічного кільця, що має від 1 до 4 гетероатомів, незалежно вибраних з азоту, кисню та сірки, та де щонайменше одне з кілець є ароматичним, або 12-14-членного конденсованого трициклічного кільця, що має від 1 до 4 гетероатомів, незалежно вибраних з азоту, кисню та сірки, та де щонайменше одне з кілець є ароматичним. Системи таких конденсованих біциклічних та трициклічних кілець можуть бути конденсовані з одним або більше арильними, циклоалкільними або гетероциклоалкільними кільцями. Необмежуючі приклади гетероарильних груп у межах винаходу включають 2- або 3-фурил; 1-, 2, 4- або 5-імідазоліл; 3-, 4- або 5-ізотіазоліл; 3-, 4- або 5-ізоксазоліл; 2-, 4- або 5-оксазоліл; 4- або 5-1,2,3-оксадіазоліл; 2- або 3-піразиніл; 1-, 3-, 4- або 5-піразоліл; 3-, 4-, 5- або 6-піридазиніл; 2-, 3- або 4-піридил; 2-, 4-, 5- або 6-піримідиніл; 1-, 2- або 3-піроліл; 1- або 5-тетразоліл; 2- або 51,3,4-тіадіазоліл; 2-, 4- або 5-тіазоліл; 2- або 3-тієніл; 2-, 4- або 6-1,3,5-триазиніл; 1-, 3- або 51,2,4-триазоліл; 1-, 4- або 5-1,2,3-триазоліл; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- або 9-акридиніл; 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- або 10-бензо[g]ізохінолін; 2-, 4-, 5-, 6- або 7-бензоксазоліл; 1-, 2-, 4-, 5-, 6- або 7бензімідазоліл; 2-, 4-, 5-, 6- або 7-бензотіазоліл; 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-бензо[b]тієніл; 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-бензо[b]оксепін; 2-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-бензоксазиніл; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8 або 9карбазоліл; 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-циннолініл; 2-, 4- або 5-4H-імідазо[4,5-d]тіазоліл; 2-, 3-, 5- або 6-імідазо[2,1-b]тіазоліл; 2-, 3-, 6- або 7-імідазо[1,2-b][1,2,4]триазиніл; 1-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7індазоліл; 1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8-індолізиніл; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-індоліл; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6або 7-ізоіндоліл; 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-ізохінолініл; 2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-нафтиридиніл; 1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- або 9-піримідиніл; 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- або 10-фенантридиніл; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- або 10-фенантролініл; 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- або 9-феназиніл; 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- або 10-фенотіазиніл; 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- або 10-феноксазиніл; 1-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8фталазиніл; 2-, 4-, 6- або 7-птеридиніл; 2-, 6-, 7- або 8-пуриніл; 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10- або 117H-піразино[2,3-c]карбазоліл; 2-, 3-, 5-, 6- або 7-фуро[3,2-b]піраніл; 1-, 3- або 5-1Н-піразоло[4,3d]оксазоліл; 2-, 3-, 5- або 8-піразино[2,3-d]піридазиніл; 1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 8-5H-піридо [2,3-d]-oоксазиніл; 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- або 9-хінолізиніл; 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хінолініл; 2-, 3-, 4-, 5-, 17 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-, 7- або 8-хіназолініл; 2-, 3-, 4- або 5-тієно[2,3-b]фураніл та 1-, 3-, 6-, 7-, 8- або 9-фуро[3,4c]циннолініл. Термін "гетероатоми" у межах винаходу відноситься до атомів азоту (N), кисню (O) або сірки (S). Термін "гетероциклоалкіл" у межах винаходу відноситься до насиченої 3-6-членної моноциклічної кільцевої вуглеводневої структури, насиченої 6-9-членної конденсованої біциклічної кільцевої вуглеводневої структури або насиченої 10-14-членної конденсованої трициклічної кільцевої вуглеводневої структури, у яких від одного до чотирьох кільцевих атомів вуглецю кільцевої вуглеводневої структури замінений однією-чотирма групами, незалежно вибраними з -O-, -NR- або -S-, причому R позначає водень, C 1-C4алкіл або захисну групу аміногрупи. Необмежуючі приклади гетероциклоалкільних груп у межах винаходу включають азиридиніл, азиридин-1-іл, азиридин-2-іл, азиридин-3-іл, оксираніл, оксиран-2-іл, оксиран-3-іл, тііраніл, тііран-2-іл, тііран-3-іл, азетадиніл, азетадин-1-іл, азетадин-2-іл, азетадин-3-іл, оксетаніл, оксетан-2-іл, оксетан-3-іл, оксетан-4-іл, тієтаніл, тієтан-2-іл, тієтан-3-іл, тієтан-4-іл, піролідиніл, піролідин-1-іл, піролідин-2-іл, піролідин-3-іл, піролідин-4-іл, піролідин-5-іл, тетрагідрофураніл, тетрагідрофуран-2-іл, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідрофуран-4-іл, тетрагідрофуран-5-іл, тетрагідротієніл, тетрагідротієн-2-іл, тетрагідротієн-3-іл, тетрагідротієн-4-іл, тетрагідротієн-5-іл, піперидиніл, піперидин-1-іл, піперидин-2-іл, піперидин-3-іл, піперидин-4-іл, піперидин-5-іл, піперидин-6-іл, тетрагідропіраніл, тетрагідропіран-2-іл, тетрагідропіран-3-іл, тетрагідропіран-4іл, тетрагідропіран-5-іл, тетрагідропіран-6-іл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідротіопіран-2-іл, тетрагідротіопіран-3-іл, тетрагідротіопіран-4-іл, тетрагідротіопіран-5-іл, тетрагідротіопіран-6-іл, піперазиніл, піперазин-1-іл, піперазин-2-іл, піперазин-3-іл, піперазин-4-іл, піперазин-5-іл, піперазин-6-іл, морфолініл, морфолін-2-іл, морфолін-3-іл, морфолін-4-іл, морфолін-5-іл, морфолін-6-іл, тіоморфолініл, тіоморфолін-2-іл, тіоморфолін-3-іл, тіоморфолін-4-іл, тіоморфолін-5-іл, тіоморфолін-6-іл, оксатіаніл, оксатіан-2-іл, оксатіан-3-іл, оксатіан-5-іл, оксатіан-6-іл, дитіаніл, дитіан-2-іл, дитіан-3-іл, дитіан-5-іл, дитіан-6-іл, азепаніл, азепан-1-іл, азепан-2-іл, азепан-3-іл, азепан-4-іл, азепан-5-іл, азепан-6-іл, азепан-7-іл, оксепаніл, оксепан-2іл, оксепан-3-іл, оксепан-4-іл, оксепан-5-іл, оксепан-6-іл, оксепан-7-іл, тієпаніл, тієпан-2-іл, тієпан-3-іл, тієпан-4-іл, тієпан-5-іл, тієпан-6-іл, тієпан-7-іл, діоксоланіл, діоксолан-2-іл, діоксолан4-іл, діоксолан-5-іл, тіоксаніл, тіоксан-2-іл, тіоксан-3-іл, тіоксан-4-іл, тіоксан-5-іл, дитіоланіл, дитіолан-2-іл, дитіолан-4-іл, дитіолан-5-іл, піролініл, піролін-1-іл, піролін-2-іл, піролін-3-іл, піролін-4-іл, піролін-5-іл, імідазолініл, імідазолін-1-іл, імідазолін-3-іл, імідазолін-4-іл, імідазолін-5іл, імідазолідиніл, імідазолідин-1-іл, імідазолідин-2-іл, імідазолідин-3-іл, імідазолідин-4-іл, імідазолідин-4-іл, піразолініл, піразолін-1-іл, піразолін-3-іл, піразолін-4-іл, піразолін-5-іл, піразолідиніл, піразолідин-1-іл, піразолідин-2-іл, піразолідин-3-іл, піразолідин-4-іл, піразолідин5-іл, гексагідро-1,4-діазепініл, дигідрофуранілдигідропіраніл, 1,2,3,6-тетрагідропіридиніл, 2Hпіраніл, 4H-піраніл, дигідропіраніл, дигідротієніл, дигідрофураніл, 3-азабіцикло[3.1.0]гексаніл, 3азабіцикло[4.1.0]гептаніл, піролідинил-2-он, піперидиніл-3-он, піперидиніл-2-он, піперидиніл-4-он та 2H-піроліл. Термін "прийнятна" відносно сполуки, складу, композиції або інгредієнту у межах винаходу означає таку, що не має ніякого постійного шкідливого ефекту на загальне здоров'я пацієнту, що отримує лікування. Термін "введення" згадуваної сполуки означає забезпечення одержання пацієнтом, який потребує лікування, сполуки Формули (I) або Формули (II), її фармацевтично прийнятної солі, фармацевтично прийнятного сольвату або сольвату. Термін "аутоімунне захворювання" або "аутоімунне порушення" у межах винаходу відноситься до захворювання, у якому клітини неконтрольовано атакують власні тканини тіла та органи (аутоімунітет), викликаючи запальні реакції та інші серйозні симптоми та захворювання. Необмежуючі приклади аутоімунних захворювань включають ідіопатичну тромбоцитопенічну пурпуру, гемолітичну анемію, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит (РА), розсіяний склероз (MS), імунно-опосередкований або типу 1 цукровий діабет, імунно-опосередкований гломерулонефрит, склеродермію, перніціозну анемію, алопецію, пухирчатку, звичайну пухирчатку, міастенію гравіс, запальні захворювання кишечнику, хворобу Крона, псоріаз, аутоімунні захворювання щитовидної залози та хворобу Хасимото, тиреоїдит Хасімото, дерматоміозит, синдром Гудпасчера, псевдопаралітичну міастенію гравіс, симпатичну офтальмію, факогенний увеїт, хронічний агресивний гепатит, первинний біліарний цироз, аутоімунну гемолітичну анемію, хворобу Верлофа, вітиліго вульгарне, хворобу Бехчета, колагеноз, увеїт, синдром Сьогрена, аутоімунний міокардит, аутоімунні захворювання печінки, аутоімунний гастрит, пухирчатку, синдром Гійєна-Баре та HTLV-1-асоційовану мієлопатію. 18 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "носій" у межах винаходу відноситься до хімічних сполук або засобів, які полегшують включення сполуки, описаної у цьому описі, у клітини або тканини. Терміни "сумісне введення" або "комбіноване введення", або подібне, у межах винаходу охоплюють введення вибраних терапевтичних засобів окремому пацієнту та включає режими лікування, у яких засоби не обов'язково вводять одним і тим же шляхом введення або у один і той же час. Термін "дерматологічне захворювання" або "дерматологічне порушення" у межах винаходу відноситься до шкірного порушення. Такі дерматологічні порушення включають, але не обмежені ними, проліферативні або запальні порушення, такі як алергічний дерматит шкіри, бульозні порушення, колагенози, контактна дерматитна екзема, хвороба Кавасакі, розацеа, синдром Сьогрена-Ларссо, актинічний кератоз, базально-клітинний рак та кропив'янка. Термін "розріджувач" у межах винаходу відноситься до хімічних сполук, які використовуються для розведення сполуки, описаної тут, перед доставкою. Розріджувачі можуть також використовуватися для стабілізації сполук, описаних тут. Терміни "ефективна кількість" або "терапевтично ефективна кількість" у межах винаходу відносяться до достатньої кількості сполуки, описаної тут, яка при введенні до деякого ступеню знімає один або більше симптомів захворювання або стану, що піддається лікуванню. Результат може являти собою зменшення та/або полегшення ознак, симптомів або причин захворювання, або будь-яку іншу бажану альтерацію біологічної системи. Наприклад, "ефективна кількість" для терапевтичних застосувань являє собою кількість композиції, що включає сполуку, як розкрито тут, яка потрібна, щоб забезпечити клінічно значиме зменшення симптомів захворювання. Підходяща "ефективна" кількість у будь-якому індивідуальному випадку може бути визначена з використанням таких методик, як дослідження збільшення дози. Термін "посилення" у межах винаходу означає збільшення або продовження або потенціалу, або тривалості бажаного ефекту. Таким чином, відносно посилення ефекту терапевтичних засобів, термін "посилення" відноситься до здатності збільшувати або продовжувати або потенціал, або тривалість ефекту інших терапевтичних засобів у системі. "Ефективна відносно посилення кількість" у межах винаходу відноситься до кількості, що підходить для того, щоб підсилити ефект іншого терапевтичного засобу у бажаній системі. Терміни "фіброз" або "фіброзне захворювання" у межах винаходу відносяться до станів, які йдуть за гострим або хронічним запаленням та пов'язані з патологічним накопиченням клітин та/або колагену та включають, але не обмежені ним, фіброз індивідуальних органів або тканин, таких як серце, нирка, суглоб, легеня або шкіра, та включають такі порушення як ідіопатичний легеневий фіброз та криптогенний фіброзуючий альвеоліт. Термін "запальне захворювання або порушення" у межах винаходу відноситься до захворювань або станів, які характеризуються однією або більше ознаками болю (dolor, від генерації шкідливих речовин та збудження нервів), високої температури (calor, від вазодилатації), червоності (rubor, від вазодилатації та збільшеного кровотоку), набряку (tumor, від надмірного притоку або обмеженого відтоку рідини) та втрати функції (functio laesa, яка може бути частковою або повною, тимчасовою або постійною). Запалення приймає множину форм та включає, але не обмежене ними, запалення, яке є одним або більше з наступних: гостре, адгезивне, атрофічне, катаральне, хронічне, циротичне, дифузне, дисеміноване, ексудативне, фібринозне, фіброзуюче, центральне, гранулематозне, гіперпластичне, гіпертрофічне, інтерстиціальне, метастатичне, некротичне, облітеративне, паренхіматозне, пластичне, продуктивне, проліферуюче, псевдомембранозне, гнійне, склерозуюче, серозно-фібринозне, серозне, просте, специфічне, підгостре, гнійне, токсичне, травматичне та/або виразкове. Запальні порушення далі включають, не будучи обмеженими ними, такі, які впливають на кровоносні судини (поліартерііт, скроневий артерііт); суглоб (артрит: кристалічний, остео-, псоріатичний, реактивний, ревматоїдний, Рейтера); шлунково-кишковий тракт (захворювання); шкіру (дерматит); або множинні органи та тканини (системний червоний вовчак). У межах винаходу термін "інгібує" або "інгібування" відноситься до скорочення або пригнічення даного стану, симптому або порушення, або захворювання, або значного зменшення у базовій активності біологічної активності або процесу. Термін "фармацевтично прийнятний" у межах винаходу відноситься до матеріалу, такого як носій або розріджувач, який не знижує біологічну активність або властивості сполук, описаних тут. Такі матеріали вводяться індивідуумові, не викликаючи небажані біологічні дії або шкідливі взаємодії з будь-яким з компонентів композиції, у якій вони містяться. Термін "фармацевтично прийнятний носій" у межах винаходу включає будь-які та всі розчинники, дисперсійні середовища, покриття, поверхнево-активні речовини, антиоксиданти, консерванти (наприклад, антибактеріальні агенти, протигрибкові агенти), ізотонічні засоби, 19 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 засоби, що затримують поглинання, солі, консерванти, стабілізатори лікарського засобу, зв'язуючі, ексципієнти, розпушувачі, лубриканти, підсолоджувачі, ароматизатори, барвники та т.п. та їх комбінації, відомі спеціалісту (див., наприклад, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990, pp. 1289-1329). Крім того, за винятком випадків, коли який-небудь звичайний носій є несумісним з активним інгредієнтом, його використання у терапевтичних або фармацевтичних композиціях також може бути розглянуте. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" у межах винаходу відноситься до складу сполуки, який не викликає значного подразнення організму, якому його вводять, та не приводить до зникнення біологічної активності та властивостей сполук, описаних тут. Терміни "комбінація" або "фармацевтична комбінація" у межах винаходу означають продукт, який є результатом змішування або комбінування більше ніж одного активного інгредієнта, та включають як фіксованні, так і нефіксовані комбінації активних інгредієнтів. Термін "фіксована комбінація" означає, що активні інгредієнти, наприклад, сполуку Формули (I) або Формули (II) та додатковий терапевтичний засіб, обидва вводять пацієнту одночасно у формі єдиного об'єкта або лікарської форми. Термін "нефіксована комбінація" означає, що активні інгредієнти, наприклад, сполуку Формули (I) або Формули (II) та додатковий терапевтичний засіб, обидва вводять пацієнту як окремі об'єкти одночасно, конкурентно або послідовно без певних строків, причому таке введення забезпечує терапевтично ефективні рівні 2 сполук у організмі пацієнта. Останнє також відноситься до коктейльної терапії, наприклад, введення 3 або більше активних інгредієнтів. Терміни "композиція" або "фармацевтична композиція" у межах винаходу відносяться до суміші щонайменше однієї сполуки, такої як сполуки Формули (I) або Формули (II), із щонайменше одним та якщо буде потреба більше ніж одним іншим фармацевтично прийнятним хімічним компонентом, таким як носії, стабілізатори, розріджувачі, диспергуючі агенти, суспендуючі агенти, загусники та/або ексципієнти. Термін "респіраторне захворювання" у межах винаходу відноситься до захворювань, що зачіпають органи, що беруть участь у диханні, такі як ніс, глотка, гортань, трахея, бронхи та легені. Респіраторні захворювання включають, але не обмежені ними, астму, респіраторний дистрес-синдром дорослих та алергійну (екзогенну) астму, неалергічну (ендогенну) астму, гостру важку астму, хронічну астму, клінічну астму, нічну астму, індуковану алергеном астму, чутливу до аспірину астму, астму фізичного зусилля, ізокапнічну гіпервентиляцію, дитячу астму, астму зрілого віку, кашлеву астму, професійну астму, стероїд-резистентну астму, сезонну астму, сезонний алергійний риніт, хронічний алергійний риніт, хронічне обструктивне захворювання легенів, включаючи хронічний бронхіт або емфізему, легеневу гіпертензію, інтерстиціальний фіброз легені та/або запалення дихальних шляхів та муковісцидоз, та гіпоксію. Термін "пацієнт" у межах винаходу охоплює ссавців та не ссавців. Приклади ссавців включають, але не обмежені ними, людину, шимпанзе, людиноподібних мавп, нелюдиноподібних мавп, рогату худобу, коней, овець, кіз, свиней; кроликів, собак, кішок, щурів, мишей, морських свинок та т.п. Приклади не ссавців включають, але не обмежені ними, птахів, риб та т.п. Часто пацієнтом є людина, та може являти собою людину, у якої була діагностована необхідність лікування захворювання або порушення, розкритого тут. У межах винаходу для пацієнта існує "необхідність" лікування, якщо такий пацієнт одержав би від такого лікування вигоду з біологічної, з медичної точки зору або відносно якості життя. Термін "інгібітор c-kit" у межах винаходу відноситься до сполуки, яка інгібує c-kit кіназу. Термін "захворювання або порушення, пов'язане з активністю c-kit" у межах винаходу відноситься до будь-якого хворобливого стану, пов'язаного з c-kit кіназою. Такі захворювання або порушення включають, але не обмежені ними, захворювання, пов'язане з тучними клітинами, запальні захворювання, респіраторні захворювання, фіброзні захворювання, дерматологічне захворювання, метаболічні порушення та аутоімунні захворювання, такі як, тільки як приклад, астма, дерматит, алергійний риніт, легеневий фіброз, печінковий фіброз, кардіальний фіброз, склеродермія, синдром подразненого кишечнику (IBS), запальне захворювання кишечнику (IBD), кропив'янка, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, кропив'янка, легенева артеріальна гіпертензія (PAH), первинна легенева гіпертензія (PPH), дерматоз, діабет, діабет типу I та діабет типу II. Термін "інгібітор PDGFR" у межах винаходу відноситься до сполуки, яка інгібує кіназу PDGFR. Термін "захворювання або порушення, пов'язане з активністю PDGFR" у межах винаходу відноситься до будь-якого хворобливого стану, пов'язаного з кіназою PDGFR. Такі захворювання або порушення включають, але не обмежені ними, запальні захворювання, респіраторні захворювання, фіброзні захворювання, метаболічні порушення та аутоімунні 20 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 захворювання, такі як, тільки як приклад, астма, дерматит, алергійний риніт, склеродермія, синдром подразненого кишечнику (IBS), запальне захворювання кишечнику (IBD), кропив'янка, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, легенева артеріальна гіпертензія та діабет. Термін "оптичний ізомер" або "стереоізомер" у межах винаходу відноситься до будь-якої з різних стереоізомерних конфігурацій, які можуть існувати для даної сполуки згідно із даним винаходом та включає геометричні ізомери. Слід розуміти, що замісник може бути приєднаний у хіральному центрі атому вуглецю. Термін "хіральний" відноситься до молекул, які мають властивість не накладатися одна на іншу з їх партнером дзеркального відбиття, у той час як термін "ахіральний" відноситься до молекул, які накладаються одна на іншу з їх партнером дзеркального відбиття. Тому винахід включає енантіомери, діастереомери або рацемати сполуки. "Енантіомери" являють собою пари стереоізомерів, які не накладаються один на інший на дзеркальних відбиттях один іншого. 1:1 суміш пари енантіомерів являє собою "рацемічну" суміш. Цей термін використовується для визначення рацемічної суміші, де необхідно. "Діастереоізомери" є стереоізомерами, які мають щонайменше два асиметричні атоми, але які не є дзеркальними відбиттями один іншого. Абсолютна стереохімія визначається згідно системи Кана-Інгольда-Прелога R-S. Коли сполука є чистим енантіомером, стереохімія у кожному хіральному вуглеці може бути визначена або як R, або як S. Розділені сполуки, абсолютна конфігурація яких невідома, можуть визначатися як (+) або як (-) у залежності від напрямку (право- або лівообертальна), у якому вони відхиляють площину поляризованого світла при довжині хвилі D лінії натрію. Деякі сполуки, розкриті у цьому описі, містять один або більше центрів або осей асиметрії та можуть, таким чином, давати початок енантіомерам, діастереомерам та іншим стереоізомерним формам, які можуть бути визначені, у термінах абсолютної стереохімії, як (R)- або (S)-. Термін "терапевтично ефективна кількість" сполуки згідно із даним винаходом у межах винаходу відноситься до кількості сполуки згідно з даним винаходом, яка викликає біологічну або медичну відповідь пацієнта, наприклад, зменшення або інгібування активності ферменту або білку або полегшення симптомів, полегшення стану, уповільнює або віддаляє прогресію захворювання або запобігає захворювання та т.д. У одному необмежуючому варіанті здійснення термін "терапевтично ефективна кількість" відноситься до кількості сполуки згідно з даним винаходом, яка, при введенні пацієнту, є ефективною для (1) щонайменше часткового полегшення, інгібування, запобігання та/або поліпшення стану, або порушення або захворювання (i) опосередкованого кіназою c-kit або кіназами c-kit та PDGFR, або (ii) зв'язаного з активністю кінази c-kit або кінази c-kit та PDGFR, або (iii) що характеризується активністю (нормальною або патологічною) кінази c-kit або кіназ c-kit та PDGFR; або (2) зменшення або інгібування активності кінази c-kit або кіназ c-kit та PDGFR; або (3) зниження або інгібування експресії кінази c-kit або кіназ c-kit та PDGFR. У іншому необмежуючому варіанті здійснення термін "терапевтично ефективна кількість" відноситься до кількості сполуки згідно з даним винаходом, яка, при введенні у клітину або тканину, або у неклітинний біологічний матеріал, або у середовище, є ефективною для щонайменше часткового зменшення або інгібування активності кінази c-kit або кіназ c-kit та PDGFR; або щонайменше часткового зниження або інгібування експресії кінази c-kit або кіназ c-kit та PDGFR. Термін "лікування" у межах винаходу відноситься до способів полегшення, зменшення або поліпшення симптомів захворювання або стану, запобігання додаткових симптомів, поліпшення або запобігання основних метаболічних причин симптомів, інгібування захворювання або стану, зупинки розвитку захворювання або стану, усунення захворювання або стану, індукції регресії захворювання або стану, усунення стану, викликаного захворюванням або станом, або зупинки симптомів захворювання або стану профілактичним та/або терапевтичним чином. Крім того, у межах винаходу термін "лікування" будь-якого захворювання або порушення відноситься, у одному варіанті здійснення, до полегшення захворювання або порушення (тобто, уповільнення або зупинки або ослаблення розвитку захворювання або щонайменше одного з його клінічних симптомів). У іншому варіанті здійснення "лікування" відноситься до полегшення або поліпшення щонайменше одного фізичного параметру, включаючи такі, які можуть не відчуватися пацієнтом. У ще одному варіанті здійснення "лікування" відноситься до корекції захворювання або порушення, у фізичному (наприклад, стабілізація помітного симптому), фізіологічному (наприклад, стабілізація фізичного параметру) відношенні або у обох відношеннях. У ще одному варіанті здійснення "лікування" відноситься до запобігання або затримки початку або розвитку або прогресії захворювання або порушення. Назви сполук відповідно до винаходу отримували, використовуючи ChemDraw Ultra 10,0 (CambridgeSoft®) або JChem version 5.3.1 (ChemAxon). 21 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Якщо не зазначено інше, термін "сполуки згідно із даним винаходом" або "сполуки відповідно до винаходу" відноситься до сполук Формули (I) та Формули (II) та їх підформул (таких як Формула (Ia), Формула (IIa), Формула (Ib), Формула (IIb), Формула (Ic), Формула (IIc), Формула (Id), Формула (IId), Формула (Ie), Формула (IIe), Формула (If) та Формула (IIf)), та до їх фармацевтично прийнятних солей, гідратів або сольватів, стереоізомерів (включаючи діастереоізомери та енантіомери), таутомерів та ізотопно-мічених сполук (включаючи заміщення дейтерієм). Сполуки згідно із даним винаходом додатково включають поліморфи сполук Формули (I) та Формули (II) (або їх підформул) та їх солі. У межах винаходу терміни, використовувані у однині у контексті даного винаходу (особливо у контексті формули винаходу), повинні розглядатися як такі, що охоплюють як однину, так і множину, якщо не зазначено інше або якщо це явно не суперечить контексту. Усі способи, розкриті у цьому описі, можуть бути виконані у будь-якому підходящому порядку, якщо не зазначено інше або якщо це явно не суперечить контексту. Використання будь-якого та всіх прикладів або ілюстративної термінології (наприклад, "такий як") призначені тільки для кращого висвітлення винаходу та не вводить обмеження відносно обсягу заявленого винаходу. Тут описані різні перераховані варіанти здійснення винаходу. Зрозуміло, що ознаки, визначені у кожному варіанті здійснення, можуть бути скомбіновані з іншими зазначеними ознаками з одержанням додаткових варіантів здійснення даного винаходу. Опис кращих варіантів здійснення Винахід відноситься до сполук, їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, N-оксидів та ізомерів, які є інгібіторами c-kit кінази або кіназ c-kit та PDGFR. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 750 до 1000. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 500 до 750. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC 50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 250 до 500. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 100 до 250. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 75 до 100. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 50 до 75. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 25 до 50. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 10 до 25. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 7,5 до 10. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 5 до 7,5. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 2,5 до 5. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 1 до 2,5. Деякі варіанти сполук відповідно до винаходу мають IC50 у відношенні інгібування PDGFR до IC50 у відношенні інгібування c-kit (IC50 PDGFR/IC50 c-kit) у діапазоні від 0,95 до 2,5. Також винахід відноситься до фармацевтичних композицій, які включають такі сполуки. Винахід також відноситься до способів лікування захворювань та/або порушень, пов'язаних з кіназою c-kit або кіназами c-kit та PDGFR, з використанням таких сполук та фармацевтичних композицій. Інгібітори кінази c-kit або кінази c-kit та PDGFR відповідно до даного винаходу являють собою сполуки, що мають структуру Формули (I) або Формули (II), та їх фармацевтично прийнятні солі, фармацевтично прийнятні сольвати (наприклад, гідрати), N-оксидні похідні, захищені похідні, індивідуальні ізомери та суміш ізомерів: 55 22 UA 110841 C2 Формула (I) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Формула (II) де: 20 m=1 та R вибраний з H, галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси 9 4 4 9 4 10 групи, дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4 та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; L1 позначає зв'язок, -NH- або -C(=O)NH-; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та 2 заміщеного C3-C8циклоалкілу, причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 4 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, 4 4 7 5 9 4 9 4 9 4 C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , -C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , 4 4 9 5 4 4 4 4 9 4 N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , -C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , 4 9 4 4 4 4 9 4 8 9 8 NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої 4 7 8 4 4 C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , -S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , 9 4 9 4 S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіро-приєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіро-приєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіроприєднаного циклобутанолу, C1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, C14 8 C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 4 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C 3-C8циклоалкіл, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, 23 UA 110841 C2 5 10 15 заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. У деяких варіантах сполук Формули (I) або Формули (II) та їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних сольватів (наприклад, гідратів), N-оксидних похідних, захищених похідних, індивідуальних ізомерів та суміші ізомерів, сполука Формули (I) або Формули (II) являє собою сполуку, що має структуру Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib) або Формули (IIb): Формула (Ia) Формула (Ib) 20 25 30 35 40 Формула (IIa) Формула (IIb) де: 20 m=1 та R вибраний з H, галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси 9 4 4 9 4 10 групи, дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4 та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та заміщеного C3-C8циклоалкілу, 2 причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з 4 4 4 7 C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, -C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , 5 9 4 9 4 9 4 4 4 9 5 C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , -N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , 4 4 4 4 9 4 4 9 4 4 4 4 C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , -NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, 9 4 8 9 8 4 7 =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , 8 4 4 9 4 9 4 S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіроприєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіроприєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, С1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, 4 8 C1-C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 24 UA 110841 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C3-C8циклоалкіл, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. У деяких варіантах сполук Формули (I) або Формули (II) та їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних сольватів (наприклад, гідратів), N-оксидних похідних, захищених похідних, індивідуальних ізомерів та суміші ізомерів, сполука Формули (I) або Формули (II) являє собою сполуку, що має структуру Формули (Ia), Формули (IIa), Формули (Ib), Формули (IIb), Формули (Ic), Формули (IIc), Формули (Id), Формули (IId), Формули (Ie), Формули (IIe), Формули (If) або Формули (IIf): Формула (Ia) Формула (IIa) Формула (Ib) Формула (IIb) 25 UA 110841 C2 Формула (Ic) Формула (Id) 15 20 Формула (IIe) Формула (If) 10 Формула (IId) Формула (Ie) 5 Формула (IIc) Формула (IIf) де: 20 m=1, та R вибраний з H, галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галогеналкілу, C1-C6галогеналкокси 9 4 4 9 4 10 групи, дейтерію, дейтерованого C1-C6алкілу, -CN, -(CR 2)nOR , -C(O)R , -(CR 2)nC(=O)OR , R , 9 10 9 4 9 9 7 9 4 4 4 9 (CR 2)nR , -((CR 2)nO)tR , -(CR 2)nO(CR 2)nR , -(CR 2)nC(=O)R , -C(=O)N(R )2, -OR та -(CR 2)nCN; 20 або m=4, та R позначає дейтерій; 1 R вибраний з C1-C6алкілу та галогену; 11 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та C1-C6алкілу; 9 6 9 9 9 L2 позначає -(CR 2)n-, -CHR -, -(CR 2)nO-, -NH-, -(CR 2)nC(=O)-, -C(=O)O(CR 2)n-, 9 4 9 4 9 9 4 9 4 (CR 2)nOC(=O)NR -, -(CR 2)nNR C(=O)(CR 2)n-, -(CR 2)nNR C(=O)- або -(CR 2)nNR C(=O)O-; 2 3 3 R позначає R або L2R ; 3 R вибраний з незаміщеного C3-C8циклоалкілу, циклобутанону, циклопентанону та заміщеного C3-C8циклоалкілу, 2 причому заміщений C3-C8циклоалкіл R заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з 4 4 4 7 C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, -OR , -CN, -C(=O)OR , -C(=O)R , -C(=O)R , 5 9 4 9 4 9 4 4 4 9 5 C(=O)OR , -(CR 2)nOR , -O(CR 2)nOR , -C(=O)O(CR 2)nOR , -N(R )2, =N-OR , =N-O-(CR 2)nR , 4 4 4 4 9 4 4 9 4 4 4 4 C(=O)NR 2, -NR C(=O)OR , -NR C(=O)(CR 2)nOR , -NR (CR 2)nOR , -NR S(=O)2R , -N(C(=O)OR )2, 9 4 8 9 8 4 7 =CH2, =CH(CR 2)nOR , R , -(CR 2)nR , дейтерованої C1-C6алкокси групи, -S(=O)2R , -S(=O)2R , 8 4 4 9 4 9 4 S(=O)2R , -S(=O)2N(R )2, -S(=O)2NHC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nC(=O)OR , -S(=O)2(CR 2)nOR , спіроприєднаного діоксолану, спіро-приєднаного діоксолану, який заміщений C1-C6алкілом, спіроприєднаного діоксану, спіро-приєднаного тетрагідрофуранілу, спіро-приєднаного оксетану, спіро-приєднаного циклобутанону, спіро-приєднаного циклобутанолу, С1-алкільного містка, незаміщеного 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, 26 UA 110841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 O та S, 5-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O та S, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, галогену, C1-C6галогеналкілу, 4 8 C1-C6галогеналкокси групи, -OR та R ; 4 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 5 R позначає незаміщений C3-C8циклоалкіл, незаміщений 5-6-членний гетероциклоалкіл з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N або O, або C3-C8циклоалкіл, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу; 6 4 4 9 4 кожен R незалежно вибраний з -NHC(O)OR , -OR та -(CR 2)nOR ; 7 кожен R незалежно вибраний з C1-C6галогеналкілу; 8 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-3 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 4 (C(R )2)nC(O)OR , -C(O)OR та -S(O)2R ; 9 кожен R незалежно вибраний з H та C1-C6алкілу; 10 R вибраний з незаміщеного фенілу, незаміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, незаміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, незаміщеного C3-C8циклоалкілу, заміщеного 5-6-членного гетероарилу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного фенілу, заміщеного 5-членного гетероарилу з 1-4 гетероатомами, вибраними з N, заміщеного 4-6-членного гетероциклоалкілу з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщеного C3-C8циклоалкілу, оксазолідин-2-ону, піролідинону та піролідин-2-ону, причому заміщений феніл, заміщений 5-6-членний гетероарил з 1-2 гетероатомами, незалежно вибраними з N, O або S, заміщений 5-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами, 8 вибраними з N, заміщений C3-C8циклоалкіл та заміщений 4-6-членний гетероциклоалкіл R 9 4 9 5 заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з C1-C6алкілу, -(C(R )2)nOR , -(C(R )2)nR , 9 4 4 (C(R )2)nC(O)OR та -S(O)2R ; t=1, 2 або 3, та кожен n незалежно вибраний з 1, 2, 3 та 4. Сполуки Формули (I) або Формули (II), їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати, N-оксиди та ізомери та фармацевтичні композиції відповідно до винаходу також включають всі підходящі ізотопні варіації таких сполук та їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, N-оксидів та ізомерів, та фармацевтичних композицій. Тому будь-яка формула, представлена у цьому описі, також позначає немічені форми, а також ізотопно-мічені форми сполук. Ізотопно-мічені сполуки мають структури, зображені формулами, представленими у цьому описі, за виключенням того, що один або більше атомів замінені атомом, що має вибрану атомну масу або масове число. Приклади ізотопів, які можуть бути включені у сполуки відповідно до винаходу, включають 2 3 11 13 14 ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору(3), фтору та хлору, такі як H, H, C, C, C, 15 18 31 32 35 36 125 N, F, P, P, S, Cl, I, відповідно. Винахід включає різні ізотопно-мічені сполуки, як 3 14 визначено у цьому описі, наприклад, такі, у яких присутні радіоактивні ізотопи, такі як H та C, 2 13 або такі, у яких присутні нерадіоактивні ізотопи, такі як H та C. Такі ізотопно-мічені сполуки 14 можуть бути використані у метаболічних дослідженнях (з C), дослідженнях кінетичних реакцій 2 3 (з, наприклад, H або H), методиках детекції або відображення, таких як позитронна емісійна томографія (РЕТ) або однофотонна емісійна комп'ютерна томографія (SPECT), включаючи тести розподілу у тканині лікарського засобу або субстрату, або у радіоактивному лікуванні 18 пацієнтів. Зокрема, F або мічена сполука може бути особливо бажаною для досліджень SPECT або PET. Ізотопно-мічені сполуки формули (I) можуть в цілому бути отримані за звичайними методиками, відомими спеціалісту, або за способами, аналогічними описаним у супутніх Прикладах та Прикладах одержання, з використанням підходящих ізотопно-мічених реактивів замість неміченого реактиву, використовуваного раніше. 27 UA 110841 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Далі, заміщення більш важкими ізотопами, особливо дейтерієм (тобто H або D), може надати певні терапевтичні переваги, що є наслідком більшої метаболічної стабільності, наприклад, збільшений період напівжиття in vivo або знижені вимоги до дозування, або покращення терапевтичного індексу. Слід розуміти, що дейтерій у зазначеному контексті розглядається як замісник у сполуках формули (I). Концентрацію такого більш важкого ізотопу, особливо дейтерію, можна визначити за коефіцієнтом збагачення ізотопом. Термін "коефіцієнт збагачення ізотопом", як використано у описі, означає співвідношення між ізотопним вмістом та природним вмістом зазначеного ізотопу. Якщо замісником у сполуці даного винаходу є дейтерій, така сполука має коефіцієнт збагачення ізотопом для кожного введеного атому дейтерію щонайменше 3500 (52,5 % включення дейтерію у кожному визначуваному атомі дейтерію), щонайменше 4000 (60 % включення дейтерію), щонайменше 4500 (67,5 % включення дейтерію), щонайменше 5000 (75 % включення дейтерію), щонайменше 5500 (82,5 % включення дейтерію), щонайменше 6000 (90 % включення дейтерію), щонайменше 6333,3 (95 % включення дейтерію), щонайменше 6466,7 (97 % включення дейтерію), щонайменше 6600 (99 % включення дейтерію) або щонайменше 6633,3 (99,5 % включення дейтерію). Фармацевтично прийнятні сольвати відповідно до даного винаходу включають сольвати, у яких розчинник кристалізації може бути ізотопно заміщеним, наприклад, D 2O, d6-ацетон, d6ДМСО. Сполуки відповідно до даного винаходу, тобто сполуки формули (I) та формули (II), які містять групи, здатні діяти як донори та/або акцептори для водневих зв'язків, можуть бути здатні утворювати cпівкристали з підходящими cпівкристалічними формами. Ці cпівкристали можуть бути отримані зі сполук формули (I) за відомими процедурами формування cпівкристалів. Такі процедури включають подрібнення, нагрівання, сумісну сублімацію, сумісне плавлення або контактування у розчині сполук формули (I) з cпівкристалічною формою в умовах кристалізації та виділення сформованих таким чином cпівкристалів. Підходящі cпівкристалічні форми включають описані у WO2004/078163. Отже, даний винахід додатково пропонує співкристали, що містять сполуку формули (I) та формули (II). Способи одержання сполук Формули (I) або Формули (II) Загальні способи одержання сполук формули (I) та формули (II) описані у Прикладах, які приводяться нижче. У описаних реакціях реакційноздатні функціональні групи, наприклад, гідрокси, аміно, іміно, тіо або карбокси, наявність яких бажана у кінцевих продуктах, можуть бути захищені для того, щоб уникнути їхньої небажаної участі у реакціях. Можуть бути використані звичайні захисні групи згідно зі звичайною практикою (дивися, наприклад, T.W. Greene and P.G.M. Wuts у "Protective Groups in Organic Chemistry", John Wiley and Sons, 1991). У деяких варіантах здійснення сполуки Формули (I) або Формули (II) відповідно до винаходу отримують у формі солі приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою, вводячи у реакцію форму вільної основи сполуки Формули (I) або Формули (II) із стехіометричною кількістю підходящої фармацевтично прийнятної органічної кислоти або неорганічної кислоти або підходящого реактиву аніонного обміну. У інших варіантах здійснення фармацевтично прийнятну сіль приєднання з основою сполук Формули (I) або Формули (II) отримують, вводячи у реакцію форму вільної кислоти сполуки Формули (I) або Формули (II) із стехіометричною кількістю підходящої фармацевтично прийнятної органічної основи або неорганічної основи або підходящого реактиву іонного обміну. Такі реакції звичайно здійснюють у воді або у органічному розчиннику, або у їх суміші. Загалом, використання неводного середовища, такого як простий ефір, етилацетат, етанол, ізопропанол або ацетонітрил, бажане, якщо це реально. Альтернативно, форми солі сполук Формули (I) або Формули (II) отримують, використовуючи солі вихідних матеріалів або проміжних сполук. У деяких варіантах здійснення сполуки Формули (I) або Формули (II) знаходяться у формі інших солей, включаючи, але не обмежуючись ними, оксалати та трифторацетати. У деяких варіантах здійснення формують напівсолі кислот та основ, наприклад, гемісульфат та солі гемікальцію. Такі фармацевтично прийнятні солі приєднання з кислотою сполук Формули (I) або Формули (II) включають, але не обмежені ними, гідробромід, гідрохлорид, сульфат, нітрат, сукцинат, малеат, форміат, ацетат, адипат, безилат, бікарбонат/карбонат, пропіонат, фумарат, цитрат, тартрат, лактат, бензоат, саліцилат, глутамат, аспартат, п-толуолсульфонат, бензолсульфонат, метансульфонат, етансульфонат, етандисульфонат, камфорсульфонат, хлортеофілонат, нафталінсульфонат (наприклад, 2-нафталінсульфонат), гексаноатну сіль, бісульфат/сульфат, борат, камсилат, цикламат, едисилат, езилат, глюцептат, глюконат, глюкуронат, гексафторфосфат, гібензaт, гіпурат, гідрохлорид/хлорид, гідробромід/бромід, гідройодид/йодид, ізетіонат, лактобіонат, лаурилсульфат, малат, малонат, манделат, мезилат, метилсульфат, нафтоат, напсилат, нафтилат, 2-напсилат, нікотинат, октадеканоат, олеат, оротат, оксалат, 28