Похідні діазепінону, застосовні для лікування синдрому ламкої х-хромосоми, хвороби паркінсона або рефлюксного захворювання

Реферат: Цей винахід стосується сполуки формули (І) або її солі, де замісники приймають значення, визначені в описі, її одержання і застосування як лікарського засобу, а також лікарських засобів, що включають дану сполуку. UA 114326 C2 (12) UA 114326 C2 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Винахід відноситься до похідних диазепінону, їх одержання і застосування як лікарського засобу і до лікарських засобів, що містять зазначені сполуки. Деякі антагоністи mGluR5 описані, наприклад, в WO2003047581. В US3853851 описуються 5-(оксо, тіо або іміно)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохіноліни і їх застосування як нейролептичні лікарські засоби. Вважається, що mGluR5 антагоністи можуть застосовуватися при лікуванні широкого спектра розладів, зокрема, синдрому ламкої Х-хромосоми (fragile X syndrome-FXS), дискінезії, індукованої левадопою при хворобі Паркінсона (L-dopa induced dyskinesias in Parkinsons Disease-PD-LID), і гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ). Існує потреба в нових mGluR5 антагоністах, які є гарними потенційними лікарськими засобами. Зокрема, кращі сполуки повинні ефективно зв'язуватися з mGluR5, проявляючи низьку спорідненість до інших mGluR. Вони повинні показувати низьке зв'язування з білками плазми. Вони повинні добре всмоктуватися зі шлунково-кишкового тракту, бути достатньо метаболічно стабільними і мати сприятливі фармакокінетичні властивості. Вони повинні бути нетоксичними і показувати незначну кількість побічних ефектів. Крім того, ідеальний потенційний лікарський засіб повинен мати здатність існувати у фізичній формі, яка є стабільною, негігроскопічною і може бути легко отримана. Сполуки за цим винаходом є антагоністами mGluR5 і, отже, потенційно можуть застосовуватися при лікуванні широкого спектра захворювань, зокрема, FXS, PD-LID і ГЕРХ. У першому аспекті винахід відноситься до сполуки формули I: або її солі, де А являє собою конденсовану п'яти-семичленнну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки; R1 являє собою галоген; ціаногрупу; нітрогрупу; гідроксильну групу; аміногрупу; -C(О)Н; C(О)NH2; -X1-R5 або -X2-B2; X1 обраний зі зв'язку; карбонілу; кисню; сірки; -S(O)-; -S(О)2-; аміногрупи, яка може бути заміщена C1-4 алкілом; -NH-C(O)-; -C(О)-NH-; -C(О)-О-; -O-C(O)-; -NH-S(О)2-; -S(О)2-NH- і NHC(О)NH-; R5 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; C1-4 алкокси-С1-6 алкіл; C1-4 алкокси-C1-4 алкокси-С1-6 алкіл; C1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; C1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; C1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-6 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(C1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; C1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; С2-6 алкеніл; С2-6 галогеналкеніл; C2-6 алкініл; С2-6 галогеналкініл; Х2 являє собою зв'язок або С1-3 алкілен, де один атом вуглецю С1-3 алкілену може бути замінений групою, обраною з карбонілу; кисню; сірку; -S(O)-; -S(О)2-; аміногрупу, яка може бути заміщена C1-4 алкілом; -NH-C(O)-; -C(О)-NH-; -C(О)-О-; -O-C(O)-; -NH-S(О)2 -; -S(О)2-NH- і NHC(О)NH-; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченої або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, C 1-4 алкіл, C1-4 галогеналкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; 1 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 m рівне 0, 1, 2, 3 або 4; кожний R2 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, C1-4 алкіл; C1-4 галогеналкіл; C1-4 гідроксиалкіл; C1-4 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно-C1-4 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-4 алкіл; C1-4 алкокси-C1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл; C2-4 алкініл; С2-4 галогеналкініл; C1-4 алкокси; C1-4 галогеналкокси; C1-4 алкіламіно; ди(C1-4 алкіл)аміно або С3-6 циклоалкіл, де один атом вуглецю С3-6 циклоалкілу може бути замінений атомом кисню і де С 3-6 циклоалкіл може приєднуватися до кільцевої системи безпосередньо або через С 1-2 алкілен або атом кисню; n рівне 0, 1, 2, 3 або 4; кожний R3 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, C1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 гідроксиалкіл; С1-4 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно- C1-4 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміно-C1-4 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл; C2-4 алкініл; С2-4 галогеналкініл; C1-4 алкокси; C1-4 галогеналкокси; C1-4 алкіламіно; ди(C1-4 алкіл)аміно або С3-6 циклоалкіл, де один атом вуглецю С3-6 циклоалкілу може бути замінений атомом кисню і де С 3-6 циклоалкіл може приєднуватися до кільцевої системи безпосередньо або через С1-2 алкілен або атом кисню; R4 являє собою водень, галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, C1-4 алкіл; C1-4 галогеналкіл; C1-4 гідроксиалкіл; C1-4 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-4 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміно-C14 алкіл; C1-4 алкокси-C1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл; C2-4 алкініл; С2-4 галогеналкініл; C1-4 алкокси; C1-4 галогеналкокси; C1-4 алкіламіно; ди(C1-4 алкіл)аміно або С3-6 циклоалкіл, де один атом вуглецю С3-6 циклоалкілу може бути замінений атомом кисню і де С 3-6 циклоалкіл може приєднуватися до кільцевої системи безпосередньо або через С 1-2 алкілен або атом кисню; B1 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 7; кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; C1-4 гідроксиалкіл; C1-4 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно-C1-4 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміно-C1-4 алкіл; C1-4 алкокси-C1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл; С2-4 алкініл; C2-4 галогеналкініл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси С1-4 галогеналкокси; C1-4 алкіламіно; ди(C1-4 алкіл)аміно; C1-4 алкоксикарбоніл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R8; кожний R8 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, C1-4 алкіл, C1-4 галогеналкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галогеналкокси; або два R8 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; або два R7 на сусідніх атомах кільця разом із зазначеними сусідніми атомами кільця утворюють конденсовану п'яти-семичленну моноциклічну ненасичену неароматичну кільцеву систему, де зазначена кільцева система може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R9; кожний R9 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, C1-4 алкіл, C1-4 галогеналкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галогеналкокси; або два R9 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу. В іншому аспекті цей винахід відноситься до сполуки формули I-1: 2 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 або її солі, де А являє собою конденсовану п'яти-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки; R1 являє собою галоген; ціаногрупу; нітрогрупу; гідроксильну групу; аміногрупу; -C(О)Н; C(О)NH2; -X1-R5 або -X2-B2; Х1 обраний із зв'язку; карбонільної групи; атома кисню; атома сірки; -S(O)-; -S(О)2-; аміногрупи, яка може бути заміщена C1-4 алкілом; -NH-C(O)-; -C(О)-NH-; -C(О)-О-; -O-C(O)-; -NHS(О)2-; -S(О)2-NH- і -NHC(О)NH-; R5 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; C1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; C1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; C1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; C1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-6 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(C1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; C1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; С2-6 алкеніл; С2-6 галогеналкеніл; С2-6 алкініл; С2-6 галогеналкініл; Х2 являє собою зв'язок або С1-3 алкілен, де один атом вуглецю в С1-3 алкілені може бути замінений групою, обраною з карбонілу; атом кисню; атом сірки; -S(O)-; -S(О)2-; аміногрупу, яка може бути заміщена C1-4 алкілом; -NH-C(O)-; -C(О)-NH-; -C(О)-О-; -O-C(O)-; -NH-S(O)2-; -S(О)2NH- і -NHC(О)NH-; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, C1-4 алкіл, C1-4 галогеналкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m являє собою 0, 1, 2, 3 або 4; кожний R2 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, C1-4 алкіл; C1-4 галогеналкіл; C1-4 гідроксиалкіл; C1-4 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно-C1-4 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміно-C1-4 алкіл; C1-4 алкокси-C1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл; C2-4 алкініл; C2-4 галогеналкініл; C1-4 алкокси; C1-4 галогеналкокси; C1-4 алкіламіно; ди(C1-4 алкіл)аміно або С3-6 циклоалкіл, де один атом вуглецю С3-6 циклоалкілу може бути замінений атомом кисню і де С 3-6 циклоалкіл може приєднуватися до кільцевої системи безпосередньо або через С 1-2 алкілен або атом кисню; n рівне 0, 1, 2, 3 або 4; кожний R3 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, C1-4 алкіл; C1-4 галогеналкіл; C1-4 гідроксиалкіл; C1-4 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно-C1-4 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміно-C1-4 алкіл; C1-4 алкокси-C1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл; С2-4 алкініл; C2-4 галогеналкініл; C1-4 алкокси; C1-4 галогеналкокси; C1-4 алкіламіно; ди(C1-4 алкіл)аміно або С3-6 циклоалкіл, де один атом вуглецю С3-6 циклоалкілу може бути замінений атомом кисню і де С 3-6 циклоалкіл може приєднуватися до кільцевої системи безпосередньо або через С 1-2 алкілен або атом кисню; R4 являє собою водень, галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, C1-4 алкіл; C1-4 галогеналкіл; C1-4 гідроксиалкіл; C1-4 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно-C1-4 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміноC1-4 алкіл; C1-4 алкокси-C1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл; С2-4 алкініл; С2-4 галогеналкініл; C1-4 алкокси; C1-4 галогеналкокси; C1-4 алкіламіно; ди(C1-4 алкіл)аміно або С3-6 3 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклоалкіл, де один атом вуглецю С3-6 циклоалкілу може бути замінений атомом кисню і де С3-6 циклоалкіл може приєднуватися до кільцевої системи безпосередньо або через С 1-2 алкілен або атом кисню; В1 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 7; кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, C1-4 алкіл; C1-4 галогеналкіл; C1-4 гідроксиалкіл; C1-4 аміноалкіл; C1-4 алкіламіно-C1-4 алкіл; ди(C1-4 алкіл)аміно-C1-4 алкіл; C1-4 алкокси-C1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл; С2-4 алкініл; С2-4 галогеналкініл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси С1-4 галогеналкокси; C1-4 алкіламіно; ди(C1-4 алкіл)аміно; C1-4 алкоксикарбоніл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R8; кожний R8 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, C1-4 алкіл, C1-4 галогеналкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галогеналкокси; або два R8 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; або два R7 на сусідніх атомах кільця разом із зазначеними сусідніми атомами кільця утворюють конденсовану п'яти-семичленну моноциклічну ненасичену неароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетерогетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R9; кожний R9 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, C1-4 алкіл, C1-4 галогеналкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галогеналкокси; або два R9 на одному атомі кільця разом являють собою оксо групу. Якщо не зазначене інше, термін "сполуки за винаходом" відноситься до сполук формули (I) і її підформул; солей сполук; гідратів або сольватів сполук і/або їх солей; а також усіх стереоізомерів (включаючи диастереоізомери), таутомерів та ізотопно мічених сполук (у тому числі з дейтерієвими заміщеннями); а також існуючим у природі похідним (наприклад, поліморфів, сольватів і/або гідратів). За винятком особливо застережених випадків, у даному описі використовується наступна термінологія: Термін "алкіл" означає алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом і може означати, наприклад, метил, етил, н- або ізопропіл, н-, ізо-, втор- або трет-бутил; C1-4 алкіл звичайно являє собою C1-3 алкіл з прямим або розгалуженим ланцюгом, наприклад метил, етил, н-пропіл або ізопропіл. Кожна алкільна частинка "алкокси", "галогенaлкілу" і т.д. має те саме значення, яке описано в представленому вище визначенні терміну "алкіл", зокрема, відносно лінійності і розміру. Термін "C3-6 циклоалкіл" означає насичену аліциклічну групу, що містить від трьох до шести атомів вуглецю. Даний термін відноситься до таких груп, як циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Галоген звичайно являє собою фтор, хлор, бром або йод, наприклад, фтор, хлор або бром. Галогеналкільні групи звичайно містять у ланцюзі від 1 до 4 атомів вуглецю і являють собою, наприклад, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторетил, 2-фторетил, 2-хлоретил, пентафторетил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлоретил, 2,2,2-трихлоретил, 1,1,2,2-тетрафторетил, 2,2,3,3-тетрафторпропіл, 2,2,3,3,3-пентафторпропіл або 2,2,3,4,4,4-гексафторбутил. У контексті цього винаходу визначення А, як "конденсованої п'яти-семичленної моноциклічної кільцевої системи, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів", містить у собі феніл, п'ятишестичленні моноциклічні гетероциклічні ароматичні кільцеві системи, п'яти-семичленні моноциклічні неароматичні вуглеводневі/гетероциклічні кільцеві системи. У контексті цього винаходу R1 приєднаний до атомів вуглецю, сусіднім з конденсованими атомами вуглецю, як це показано для сполук формули (I). У контексті цього винаходу визначення B 2 і R7, як "трьох-семичленної моноциклічної кільцевої системи, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і 4 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 яка може містити від 1 до 4 гетероатомів", включають у себе трьох-семичленні моноциклічні ароматичні або неароматичні вуглеводневі групи і ароматичні або неароматичні гетероциклічні кільцеві системи і таких же розмірів. У контексті цього винаходу визначення B1, як "п'яти-шестичленної ароматичної кільцевої системи, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів", містить у собі феніл або п'яти-шестичленну моноциклічну гетероциклічну ароматичну кільцеву систему. У контексті цього винаходу визначення двох R 7, як "конденсованої п'яти-семичленної моноциклічної ненасиченої неароматичної кільцевої системи, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів", містить у собі п'яти-семичленну моноциклічну ненасичену неароматичну вуглеводневу групу або п'яти-семичленну моноциклічну гетероциклічну ненасичену неароматичну кільцеву систему. Усі зазначені групи/кільцеві системи містять щонайменше один подвійний зв'язок, який спільно використовується ароматичною кільцевою системою, з якою конденсований В1. Прикладами гетероциклічних кільцевих систем є пірол, піролін, піролідин, піразол, піразолін, піразолідин, імідазол, імідазолін, імідазолідин, триазол, триазолін, триазолідин, тетразол, фуран, дигідрофуран, тетрагідрофуран, оксадиазол, диоксолан, тіофен, дигідротіофен, тетрагідротіофен, оксазол, оксазолін, оксазолідин, ізоксазол, ізоксазолін, ізоксазолідин, тіазол, тіазолін, тіазолідин, ізотіазол, ізотіазолін, ізотіазолідин, тіадиазол, тіадиазолін, тіадиазолідин, піридин, піперидин, піридазин, піразин, піперазин, триазин, піран, тетрагідропіран, тіопіран, тетрагідротіопіран, оксазин, тіазин, діоксин, морфолін, пурин, птеридин. Сполуки формули I можуть існувати в оптично активній формі або у формі сумішей оптичних ізомерів, наприклад, у формі рацемічних сумішей або диастереомерних сумішей. Зокрема, асиметричний(і) атом(и) вуглецю може(уть) бути присутнім у сполуках формули I і їхніх солях. За винятком особливо застережених випадків, усі оптичні ізомери і їх суміші, включаючи їх рацемічні суміші, включені в обсяг цього винаходу. Термін "ізомери", коли використовується в даному описі, відноситься до різних сполук, які мають однакову молекулярну формулу, але відрізняються розташуванням і конфігурацією атомів. Крім того, термін "оптичний ізомер" або "стереоізомер", коли використовується в даному описі, відноситься до кожної з різних стереоізомерних конфігурацій, які можуть існувати для даної сполуки за цим винаходом, і включає геометричні ізомери. Мається на увазі, що замісник може приєднуватися до хірального центру атома вуглецю. Термін "хіральний" відноситься до молекул, які мають властивість несумісності при накладенні їх дзеркальних зображень, у той час як термін "ахіральний" відноситься до молекул, дзеркальні зображення яких сполучаються при накладенні. Таким чином, даний винахід включає енантіомери, диастереомери або рацемати сполуки. "Енантіомери" являють собою пару стереоізомерів, які не є дзеркальними відображеннями один одного. Суміш пари енантіомерів у співвідношенні 1:1 є "рацемічною" сумішшю. Цей термін використовується для позначення рацемічної суміші, коли необхідно. "Диастереоізомери" являють собою стереоізомери, які мають щонайменше два асиметричні атоми, але які не є дзеркальними зображеннями один одного. Абсолютна стереохімія зазначена відповідно до R-S системою Кана-Інгольда-Прелога. Коли сполука є чистим енантіомером, стереохімія кожного хірального атома вуглецю може бути визначена як R- або S-. Розділені сполуки, абсолютна конфігурація яких невідома, можуть позначатися (+) або (-) залежно від напрямку (право- або лівообертальні), у якому вони обертають площини поляризованого світла на довжині хвилі D лінії натрію. Сполуки, описані в даному винаході, можуть містити один або кілька асиметричних центрів і, отже, можуть давати енантіомери, диастереомери та інші стереоізомерні форми, які можуть бути визначені в термінології абсолютної стереохімії як (R)або (S)-. За винятком особливо застережених випадків, мається на увазі, що цей винахід містить у собі всі можливі ізомери, у тому числі рацемічні суміші, оптично чисті форми і проміжні суміші. Оптично активні (R)- і (S)-ізомери можуть бути отримані з використанням хіральних синтонів або хіральних реагентів або розділені з використанням стандартних методик. Якщо сполука містить подвійний зв'язок, замісник може мати Е або Z конфігурацію. Якщо сполука містить дизаміщений циклоалкіл, циклоалкільний замісник може мати цис- або транс-конфігурацію. Будь-який асиметричний атом (наприклад, вуглецю або т.п.) сполуки(к) за винаходом може бути представлений у рацемічній або енантіомерно збагаченій, наприклад, (R)-, (S)- або (R, S)конфігурації. У деяких варіантах здійснення винаходу кожний асиметричний атом має щонайменше 50 % енантіомерний надлишок, щонайменше 60 % енантіомерний надлишок, щонайменше 70 % енантіомерний надлишок, щонайменше 80 % енантіомерний надлишок, щонайменше 90 % енантіомерний надлишок, щонайменше 95 % енантіомерний надлишок або 5 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 щонайменше 99 % енантіомерний надлишок в (R)- або (S)-конфігурації. Замісники на атомах з ненасиченими зв'язками можуть, якщо це можливо, перебувати в цис-(Z)- або транс-(Е)-формі. Відповідно, сполука за цим винаходом, коли згадується в даному описі, може бути у формі одного з можливих ізомерів, ротамерів, атропоізомерів, таутомерів або їхніх сумішей, наприклад, у формі по суті чистих геометричних (цис- або транс-) ізомерів, диастереомерів, оптичних ізомерів (антиподів), рацематів або їх сумішей. Будь-які отримані суміші ізомерів можуть розділятися на основі фізико-хімічних відмінностей компонентів сумішей на чисті або по суті чисті геометричні або оптичні ізомери, диастереомери, рацемати, наприклад, за допомогою хроматографії і/або фракційної кристалізації. Будь-які отримані рацемати кінцевих продуктів або проміжних сполук можуть розділятися на оптичні антиподи відомими способами, наприклад, поділом їх диастереомерних солей, отриманих з оптично активною кислотою або оптично активною основою, і вивільненням оптично активного кислотної або основної сполуки. Зокрема, основна частинка може в такий спосіб використовуватися для поділу сполуки за винаходом на оптичні антиподи, наприклад, фракційною кристалізацією солі, отриманої з оптично активною кислотою, наприклад, винною кислотою, дибензоїлвинною кислотою, диацетилвинною кислотою, ди-О, О'-п-толуолвинною кислотою, мигдальною кислотою, яблучною кислотою або камфор-10-сульфокислотою. Рацемічні продукти також можуть розділятися за допомогою хіральної хроматографії, наприклад, рідинної хроматографії високого тиску (HPLC) з використанням хірального адсорбенту. Залежно від визначення замісників, сполуки формули I можуть існувати в різних таутомерних формах. Усі таутомерні форми сполук формули I входять в обсяг цього винаходу. Терміни "сіль" або "солі", коли використовуються в даному винаході, відносяться до кислотно-адитивної або основно-адитивної солі сполуки за цим винаходом. Термін "солі" включає, зокрема, "фармацевтично прийнятні солі". Термін "фармацевтично прийнятні солі" відноситься до солей, які зберігають біологічну ефективність і властивості сполук за винаходом і, як правило, не є біологічно або іншим способом небажаними. Сполуки за винаходом можуть мати здатність утворювати кислотні і/або основні солі завдяки присутності аміно- і/або карбоксильних груп або груп, подібних їм. Фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі можуть бути утворені з неорганічними кислотами і органічними кислотами і являти собою, наприклад, ацетат, аспартат, бензоат, безилат, бромід/гідробромід, бікарбонат/карбонат, бісульфат/сульфат, камфорсульфонат, хлорид/гідрохлорид, хлортеофілонат, цитрат, етандисульфонат, фумарат, глюцептат, глюконат, глюкуронат, гіпурат, гідройодид/йодид, ізетіонат, лактат, лактобіонат, лаурилсульфат, малат, малеат, малонат, манделат, мезилат, метилсульфат, нафтоат, напсилат, нікотинат, нітрат, октадеканоат, олеат, оксалат, пальмітат, памоат, фосфат/гідрофосфат/дигідрофосфат, полігалактуронат, пропіонат, стеарат, сукцинат, сульфосаліцилат, тартрат, тозилат і трифторацетат. Неорганічні кислоти, з яких можуть бути отримані солі, включають, наприклад, соляну кислоту, бромводневу кислоту, сірчану кислоту, азотну кислоту, фосфорну кислоту і т.п. Органічні кислоти, з яких можуть бути отримані солі, включають, наприклад, оцтову кислоту, пропіонову кислоту, гліколеву кислоту, щавлеву кислоту, малеїнову кислоту, малонову кислоту, бурштинову кислоту, фумарову кислоту, винну кислоту, лимонну кислоту, бензойну кислоту, мигдальну кислоту, метансульфонову кислоту, етансульфонову кислоту, толуолсульфокислоту, сульфосаліцилову кислоту і т.п. Фармацевтично прийнятні основно-адитивні солі можуть бути отримані з неорганічними і органічними основами. Неорганічні основи, з яких можуть бути отримані солі, включають, наприклад, амонієві солі і солі металів груп з I по XII Періодичної таблиці елементів. У деяких варіантах здійснення винаходу солі являють собою солі натрію, калію, амонію, кальцію, магнію, заліза, срібла, цинку і міді; особливо прийнятні солі включають амонієві, калієві, натрієві, кальцієві і магнієві солі. Органічні основи, з яких можуть бути отримані солі, включають, наприклад, первинні, вторинні і третинні аміни, заміщені аміни, включаючи природні заміщені аміни, циклічні аміни, основні іонообмінні смоли і т.п. Деякі органічні аміни включають ізопропіламін, бензатин, холінат, диетаноламін, диетиламін, лізин, меглумін, піперазин і трометамін. Фармацевтично прийнятні солі за винаходом можуть бути синтезовані з основного або кислотного фрагмента звичайними хімічними способами. У загальному випадку, такі солі можуть бути отримані взаємодією цих сполук у формі вільної кислоти зі стехіометричною кількістю відповідної основи (наприклад, гідроксиду, карбонату, бікарбонату або т.п. Na, Ca, Mg, K) або взаємодією сполук у формі вільної основи зі стехіометричною кількістю відповідної кислоти. Такі реакції звичайно проводяться у воді або в органічному розчиннику або їхній 6 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 суміші. Звичайно, коли це практично застосовне, бажане застосування неводних середовищ, таких як ефір, етилацетат, етанол, ізопропанол або ацетонітрил. Переліки додаткових прийнятних солей можна знайти, наприклад, в "Remington's Pharmaceutical Sciences", 20th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., (1985); і в "Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use" by Stahl and Wermuth (Wiley-vch, Weinheim, Germany, 2002). Коли в одній молекулі присутні основна і кислотна групи, сполуки за винаходом можуть також утворювати внутрішні солі, наприклад, цвіттеріонні молекули. Будь-яка формула, наведена в даному описі, також призначена для представлення як не мічених ізотопами форм, так і мічених ізотопами форм сполук за винаходом. Структура мічених ізотопами сполук представлена формулами, наведеними в даному винаході, але з тією відмінністю, що один або кілька атомів замінені атомами з обраною атомною масою або масовим числом. Приклади ізотопів, які можуть бути включені в сполуки за винаходом, 2 3 11 включають ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору, фтору і хлору, такі як Н, Н, С, 13 14 15 18 31 32 35 36 125 С, С, N, F, P, P, S, Cl, I, відповідно. Винахід містить у собі різні мічені ізотопами 3 сполуки, як визначено тут, наприклад сполуки, у яких присутні радіоактивні ізотопи, такі як H і 14 2 13 C, або сполуки, у яких присутні нерадіоактивні ізотопи, такі як Н и С. Такі мічені ізотопами 14 сполуки можуть застосовуватися в дослідженнях метаболізму (із застосуванням С), 2 3 дослідженнях кінетики реакцій (наприклад, із застосуванням Н або H), у методах виявлення або візуалізації, таких як позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) або однофотонна емісійна комп'ютерна томографія (ОФЕКТ), включаючи аналізи розподілу в тканинах або основах 18 лікарських засобів, або в способах радіоактивного лікування пацієнтів. Зокрема, F або мічена сполука може бути особливо бажаною для ПЕТ- або ОФЕКТ-досліджень. Звичайно мічені ізотопами сполуки формули (I) можуть бути отримані стандартними способами, відомими фахівцям даної галузі техніки, або способами, аналогічними описаним у прикладених прикладах і прикладах одержання з використанням прийнятних мічених ізотопами реагентів замість раніше застосовуваних реагентів, не мічених ізотопами. 2 Крім того, заміщення більш важкими ізотопами, зокрема дейтерієм (тобто Н або D), може приводити до певних терапевтичних переваг, які є результатом більш високої метаболічної стабільності, наприклад, до підвищення періоду напіврозпаду in vivo, зниження необхідного дозування або поліпшення терапевтичного індексу. Зрозуміло, що дейтерій у цьому контексті розглядається як замісник сполуки формули (I). Концентрація такого більш важкого ізотопу, зокрема дейтерію, може бути визначена за допомогою коефіцієнта ізотопного збагачення. Термін "коефіцієнт ізотопного збагачення", використовуваний у даному описі, означає співвідношення вмісту ізотопу і природного вмісту зазначеного ізотопу. Якщо замісником у сполуці за цим винаходом є дейтерій, коефіцієнт ізотопного збагачення в такій сполуці для кожного зазначеного атома дейтерію становить щонайменше 3500 (52,5 % дейтерію включено в кожному зазначеному атомі дейтерію), щонайменше 4000 (уведено 60 % дейтерію), щонайменше 4500 (уведено 67,5 % дейтерію), щонайменше 5000 (уведено 75 % дейтерію), щонайменше 5500 (уведено 82,5 % дейтерію), щонайменше 6000 (уведено 90 % дейтерію), щонайменше 6333,3 (уведено 95 % дейтерію), щонайменше 6466,7 (уведено 97 % дейтерію), щонайменше 6600 (уведено 99 % дейтерію) або щонайменше 6633,3 (уведено 99,5 % дейтерію). Фармацевтично прийнятні сольвати згідно з винаходом включають сольвати, у яких розчинник кристалізації може бути ізотопно заміщеним, наприклад D2О, d6-ацетон, d6-ДМСО. Сполуки за винаходом, які містять групи, здатні виступати як донори і/або акцептори для водневих зв'язків, можуть мати здатність утворювати співкристали з прийнятними розчинниками, які можуть утворювати співкристали. Зазначені співкристали можуть бути отримані зі сполук формули (I) відповідно до відомих методик утворення співкристалів. Такі методики включають здрібнювання, нагрів, спільну сублімацію, спільне плавлення або контактування в розчині сполук формули I з співкристалоутворювачем в умовах кристалізації і виділення отриманих у такий спосіб співкристалів. Прийнятні співкристалоутворювачі описані в WO 2004/078163. Таким чином, винахід також надає співкристали, що містять сполуку формули (I). Винахід також передбачає застосування проліків сполук за винаходом, які в умовах in vivo перетворюються в сполуки за цим винаходом. Проліки являють собою активну або неактивну сполуку, яка в умовах in vivo після введення проліків суб'єктові хімічно модифікується за допомогою фізіологічного впливу, такого як гідроліз, метаболізм і т.п., у сполуку за винаходом. Прийнятність і способи одержання та застосування проліків добре відомі фахівцям даної галузі техніки. Проліки концептуально можуть бути підрозділені на дві невиняткові категорії: проліки 7 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 біопопередники і проліки-носії (див. The Practice of Medicinal Chemistry, Ch. 31-32 (Ed. Wermuth, Academic Press, San Diego, Calif., 2001)). Крім того, сполуки за цим винаходом, включаючи їхні солі, також можуть бути отримані у формі гідратів або можуть включати інші розчинники, використовувані для кристалізації. Сполуки за винаходом можуть мимовільно або цілеспрямовано утворювати сольвати з фармацевтично прийнятними розчинниками (включаючи воду); таким чином, мається на увазі, що винахід містить у собі як сольватовані, так і несольватовані форми. Термін "сольват" відноситься до молекулярного комплексу сполуки за цим винаходом (у тому числі їх фармацевтично прийнятні солі) з однієї або декількома молекулами розчинника. Такі молекули розчинників являють собою молекули розчинників, звичайно використовуваних у фармацевтиці, які, як відомо, нешкідливі для реципієнта, наприклад, води, етанолу і т.п. Термін "гідрат" відноситься до комплексу, у якому молекулою розчинника є молекула води. Сполуки за винаходом, включаючи їхні солі, гідрати і сольвати, можуть мимовільно або цілеспрямовано утворювати полімофри. Кращі замісники, кращі діапазони числових значень або кращі діапазони радикалів, що присутні у сполуках формули I і відповідних проміжних сполуках, визначені нижче. Визначення замісників відноситься до кінцевих продуктів, а також до відповідних проміжних сполук. Визначення замісників можуть бути об'єднані за бажанням, наприклад, кращих замісників R 1 і особливо кращих замісників R2. Кращі замісники, кращі діапазони числових значень або кращі діапазони радикалів, що присутні у сполуках формули I, які описані нижче, також є кращими для сполук формули I-1 або I0-1. В одному варіанті здійснення цей винахід відноситься до сполуки формули I або її солі, де А являє собою феніл. Згідно з даним винаходом, термін "сполука формули I або I-1 або її сіль, де А являє собою феніл" означає сполуку формули I, де цикл А із замісниками R 1 і R2, які визначені в даному описі, являє собою фрагмент формули А0, у якому два атоми вуглецю, відзначені зірочкою, позначають положення, у яких фрагмент приєднується у формулі I. Таким чином, в одному аспекті даний винахід відноситься до сполуки формули I0: або її солі, де R1, R2, R3, R4, В1, m і n приймають значення, визначені в даному описі. Таким чином, в одному аспекті даний винахід відноситься до сполуки формули I0-1: 8 UA 114326 C2 5 10 або її солі, де R1, R2, R3, R4, В1, m і n приймають значення, визначені в даному описі. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де А являє собою піридил. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де А являє собою А1: де цикл A1 конденсований за двома атомами вуглецю, позначеними зірочкою. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де А являє собою А2: де цикл А2 конденсований за двома атомами вуглецю, позначеними зірочкою. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де А являє собою А3: 15 20 де А3 конденсований за двома атомами вуглецю, позначеними зірочкою. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X1-R5 або -X2-B2. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R1 являє собою -X2-B2. 9 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуки формули I або її сіль, де R1 являє собою -X2-В2, де Х2 являє собою зв'язок і В2 являє собою трьох-семичленну насичену моноциклічну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може заміщатися одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С1-4 алкіл, C1-4 галогеналкіл, C1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X2-В2, де Х2 являє собою зв'язок і В2 являє собою С3-6 циклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок і В2 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок і В2 являє собою піридил, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де m рівне 0, 1 або 2 і кожний R2 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де m рівне 0. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де n рівне 0, 1 або 2, і кожний R3 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; C1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де n рівне 0. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 4 являє собою водень, галоген, С 1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 4 являє собою водень. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою феніл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R 7. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де В 1 являє собою феніл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R 7; і де кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, С 1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 гідроксиалкіл; С1-4 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-4 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл, C2-4 алкеніл, C2-4 галогеналкеніл, C2-4 алкініл, C2-4 галогеналкініл, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси С1-4 галогеналкокси, С1-4 алкіламіно; ди(С1-4 алкіл)аміно, С1-4 алкоксикарбоніл або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R8; кожний R8 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R8 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де В 1 являє собою феніл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R 7; де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси або C3-6 циклоалкіл. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, що містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 7. 10 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, що містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 7; де кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціано, гідроксильну групу; аміногрупу; С 1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 гідроксиалкіл; С1-4 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-4 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; С2-4 галогеналкеніл, C2-4 алкініл, C2-4 галогеналкініл, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси С1-4 галогеналкокси; С1-4 алкіламіно; ди(С1-4 алкіл)аміно; С1-4 алкоксикарбоніл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 8; кожний R8 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R8 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, що містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 7; де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси або C3-6 циклоалкіл. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де В 1 являє собою п'ятичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R7. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою п'ятичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить від 1 до 2 атомів азоту, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R7. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою імідазол-1-іл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R 7. У ще одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де В 1 являє собою імідазол-1-іл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R 7; де кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 гідроксиалкіл; С1-4 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-4 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси-C1-4 алкіл; C2-4 алкеніл; C2-4 галогеналкеніл; C2-4 алкініл; C2-4 галогеналкініл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси С1-4 галогеналкокси; С1-4 алкіламіно; ди(С1-4 алкіл)аміно; С1-4 алкоксикарбоніл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R8; кожний R8 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С1-4 алкіл, С1-4 галoгеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R8 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою імідазол-1-іл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R7; де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси або C3-6 циклоалкіл. У варіанті здійснення E1 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де А являє собою феніл; R1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок; В2 являє собою С3-6 циклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R6; або В2 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; m рівне 0, 1 або 2; кожний R2 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл; n рівне 0, 1 або 2; 11 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 кожний R3 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл; R4 являє собою водень, галоген; С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл; В1 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 7; і де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси або C3-6 циклоалкіл. У ще одному варіанті здійснення E1 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок; В2 являє собою С3-6 циклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси. У ще одному варіанті здійснення E1 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок; В2 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси. У ще одному варіанті здійснення E1 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де m рівне 0, 1 або 2; кожний R2 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл; n рівне 0; і R4 являє собою водень. У ще одному варіанті здійснення E1 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою імідазол-1-іл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R 7; де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси або C3-6 циклоалкіл. У варіанті здійснення E1-1 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою галоген; ціано; -X1-R5 або -X2-B2; Х1 обраний зі зв'язку; карбонілу і кисню; краще являє собою зв'язок; R5 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 алкініл; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 0 або 1; і R2 являє собою галоген або С1-4 алкокси; і n рівне 0. У варіанті здійснення E1-2 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою -X2-B2; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; 12 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 0 або 1; і R2 незалежно являє собою галоген або С1-4 алкокси; і n рівне 0. У варіанті E1-3 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою галоген; ціано; -x1-R5 або -X2-B2; Х1 обраний зі зв'язку; карбонілу і кисню; краще являє собою зв'язок; R5 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 алкініл; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 0 або 1; і R2 являє собою галоген; і n рівне 0. У варіанті здійснення E1-4 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою -X2-B2; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 0 або 1; і R2 являє собою галоген; і n рівне 0. У варіанті здійснення E2-1 цей винахід надає сполуку формули I або 1-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою галоген; ціаногрупу; -X1-R5 або -X2-B2; Х1 обраний зі зв'язку; карбонілу і кисню; краще являє собою зв'язок; R5 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси- С1-4 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 алкініл; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 0; і n рівне 0. У варіанті здійснення E2-2 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою -Х2-В2; X2 являє собою зв'язок; 13 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 0; і n рівне 0. У варіанті здійснення E3-1 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою галоген; ціано; -x1-R5 або -X2-B2; X1 обраний зі зв'язку; карбонілу і кисню; краще являє собою зв'язок; R5 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси- С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 алкініл; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 1; R2 являє собою галоген або С1-4 алкокси; і n рівне 0. У варіанті здійснення Е3-2 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою -Х2-В2; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 1; R2 являє собою галоген або С1-4 алкокси; і n рівне 0. У варіанті здійснення E3-3 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою галоген; ціаногрупу; -X1-R5 або -X2-B2; Χ1 обраний зі зв'язку; карбонілу і кисню; краще являє собою зв'язок; R5 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси- С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 алкініл; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 1; 14 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R2 являє собою галоген; і n рівне 0. У варіанті здійснення Е3-4 цей винахід надає сполуку формули I або I-1, як визначено в даному описі, де А являє собою феніл; R1 являє собою -X2-B2; X2 являє собою зв'язок; В2 являє собою трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; m рівне 1; R2 являє собою галоген; і n рівне 0. В одному зі здійснень E1-1, E1-2, E1-3, E1-4, E2-1, E2-2, E3-1, E3-2, E3-3 і E3-4 винахід надає сполуку формули I або I-1 або її сіль, де R4 являє собою водень. В одному зі здійснень E1-1, E1-2, E1-3, E1-4, E2-1, E2-2, E3-1, E3-2, E3-3 і E3-4 винахід надає сполуку формули I або I-1 або її сіль, де B1 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R7; кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 гідроксиалкіл; С1-4 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-4 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; C2-4 алкеніл; C2-4 галогеналкеніл; C2-4 алкініл; C2-4 галогеналкініл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-4 галогеналкокси; С1-4 алкіламіно; ди(С1-4 алкіл)аміно; С1-4 алкоксикарбоніл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R8; кожний R8 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R8 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; або два R7 на сусідніх атомах кільця разом із зазначеними атомами кільця утворюють конденсовану п'яти-семичленну моноциклічну ненасичену неароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 9; кожний R9 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R9 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу. В одному зі здійснень E1-1, E1-2, E1-3, E1-4, E2-1, E2-2, E3-1, E3-2, E3-3 і E3-4 винахід надає сполуку формули I або I-1 або її сіль, де R4 являє собою водень, а В1 являє собою п'ятишестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R7; кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, аміногрупу, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 гідроксиалкіл; С1-4 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-4 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С2-4 алкеніл; C2-4 галогеналкеніл; C2-4 алкініл; C2-4 галогеналкініл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси С1-4 галогеналкокси; С1-4 алкіламіно; ди(С1-4 алкіл)аміно; С1-4 алкоксикарбоніл; 15 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R8; кожний R8 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R8 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; або два R7 на сусідніх атомах кільця разом із зазначеними атомами кільця утворюють конденсовану п'яти-семичленну моноциклічну ненасичену неароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 9; кожний R9 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R9 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу. В одному зі здійснень E1-1, E1-2, E1-3, E1-4, E2-1, E2-2, E3-1, E3-2, E3-3 і Е3-4 винахід надає сполуку формули I або I-1 або її сіль, де B1 являє собою імідазол-1-іл, піридин-4-іл, піразол-4-іл або 1,2,4-триазол-1-іл, які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками R7; і де кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, ди(С 1-4 алкіл)аміно, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси, C3-6 циклоалкіл, C3-6 гідроксициклоaлкіл або ізоксазол-5-іл. В одному зі здійснень E1-1, E1-2, E1-3, E1-4, E2-1, E2-2, E3-1, E3-2, E3-3 і E3-4 цей винахід надає сполуку формули I або I-1 або її сіль, де R4 являє собою водень, а В1 являє собою імідазол-1-іл, піридин-4-іл, піразол-4-іл або 1,2,4-триазол-1-іл, які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками R7; і де кожний R7 незалежно являє собою галоген, ціаногрупу, гідроксильну групу, ди(С1-4 алкіл)аміно, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси, C3-6 циклоалкіл, C3-6 гідроксициклоалкіл або ізоксазол-5-іл. У варіанті здійснення Е2 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де А являє собою А1, А2 або А3; R1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок; В2 являє собою C3-6 циклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R6; або В2 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціаногрупу, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; m рівне 0, 1 або 2; кожний R2 незалежно являє собою галоген, C1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл; n рівне 0, 1 або 2; кожний R3 незалежно являє собою галоген, C1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл; R4 являє собою водень, галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоaлкіл; B1 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 7; і де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси або C3-6 циклоалкіл. В одному варіанті здійснення Е2 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок; В2 являє собою C3-6 циклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси. В одному варіанті здійснення Е2 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де R 1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок; В2 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; 16 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С 1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси. В одному варіанті Е2 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де m рівне 0, 1 або 2; кожний R2 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси; С1-4 галогеналкокси або C3-6 циклоалкіл; n рівне 0; і R4 являє собою водень. В одному варіанті здійснення Е2 цей винахід надає сполуку формули I або її сіль, де B 1 являє собою імідазол-1-іл, який може бути заміщений одним або декількома замісниками R 7; де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1-4 алкіл; С1-4 галогеналкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкіл; С1-4 алкокси; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси або C3-6 циклоалкіл. Додатковими прикладами прийнятних сполук за винаходом є сполуки, обрані з наступної групи Р: Група Р: прийнятні сполуки за цим винаходом: 9-метокси-2-(3-метоксифенил)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-хлор-2-(тіофен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-хлор-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(тіофен-2-іл)-9-(трифторметил)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)-он; 9-метокси-2-(тіофен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-хлор-2-(2-метоксипіридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(5-метилфуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(2-метоксипіридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(6-метоксипіридин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(2-етилпіридин-4-іл)-9-метокси-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)-он; 9-метокси-2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(3-(2-метоксиетокси)феніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 10-хлор-9-метокси-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 11-хлор-9-метокси-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-етоксифеніл)-9-метокси-7-метил-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(3-(трифторметил)феніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(4-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(5-метокси-2-метилфеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-фтор-2-(тіофен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-бром-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(2-(диметиламіно)піридин-4-іл)-9-метокси-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)он; 2-(2-метоксипіридин-4-іл)-9-морфоліно-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(5-метилфуран-2-іл)-9-морфоліно-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-9-морфоліно-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-9-морфоліно-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-(2-гідроксипропан-2-іл)-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)он; 9-(2-гідроксипропан-2-іл)-2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(фуран-2-іл)-9-(піридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-бром-2-(тіофен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-йод-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-йод-2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-йод-2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-йод-2-(2-метоксипіридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(фуран-3-іл)-9-йод-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-йод-2-(1-ізопропіл-1Н-піразол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-йод-2-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(4-метил-3,4-дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-етил-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-етиніл-2-(тіофен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 5-оксо-2-(тіофен-2-іл)-4,5,7,8-тетрагідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-9-карбонітрил; 17 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-оксо-4,5,7,8-тетрагідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-9карбонітрил; 2-(3-метоксифеніл)-9-морфоліно-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(1-ізопропіл-1Н-піразол-4-іл)-9-(1Н-піразол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; 9-((диметиламіно)метил)-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)он; 9-((2-метоксиетокси)метил)-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 9-(гідроксиметил)-2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; 9-(гідроксиметил)-2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 9-(1-метоксиетил)-2-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; 9-ацетил-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-метоксифеніл)-9-феніл-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(2-метоксипіридин-4-іл)-9-(піридин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(фуран-3-іл)-9-(піридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(2-метоксипіридин-4-іл)-9-(піразин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-(6-фторпіридин-3-іл)-2-(2-метоксипіридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 9-(3-фторпіридин-4-іл)-2-(2-метоксипіридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 2-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)-9-(піридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)он; 2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-9-(2-метилпіридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-метоксифеніл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)он, (R)-2-(3-метоксифеніл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; (S)-2-(3-метоксифеніл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 9-метокси-2-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)он; 9,10-диметокси-2-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)он; 2-(4-ізопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-метокси-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-хлор-2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-йод-2-(4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)он; 1-(9-йод-5-оксо-4,5,7,8-тетрагідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-2-іл)-1Н-імідазол-4карбонітрил; 2-(4-(гідроксиметил)-1H-імідазол-1-іл)-9-йод-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)он; метил-1-(9-йод-5-оксо-4,5,7,8-тетрагідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-2-іл)-1Н-імідазол-4карбоксилат; 2-(2,4-диметил-1Н-імідазол-1-іл)-9-йод-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; етил-1-(9-йод-5-оксо-4,5,7,8-тетрагідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-2-іл)-1Н-імідазол-4карбоксилат; 2-(4-циклобутил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(1Н-піразол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклобутил-1Н-імідазол-1-іл)-9-морфоліно-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тиазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-ізопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 18 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2-(4-ізопропіл-1Н-імідазол-1-іл)-9-(1-метил-1H-імідазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-етил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(оксазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4Н)он; 2-(4-етил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(фуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)-он; 2-(4-(2-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тіазол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(5-метилтіазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(піримідин-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4Н)-он; 2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(піридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)он; 2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(піридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)он; 9-(6-фторпіридин-3-іл)-2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; 2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тіазол-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)он; 2-(4-хлор-1Н-імідазол-1-іл)-9-(5-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; 9-(6-фторпіридин-3-іл)-2-(4-(2-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-вініл-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)он; 2-(4-етил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(4-фторфеніл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(4-метилоксазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(5-метилоксазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-(оксазол-2-іл)-1Н-імідазол-1-іл)-9-пропіл-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)он; 9-етил-2-(4-ізопропіл-1H-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-9-пропіл-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклобутил-2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4Н)-он; 9-циклобутил-2-(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(3-(метоксиметил)-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 4-(6-фторпіридин-3-іл)-11-(4-ізопропіл-1H-імідазол-1-іл)-5,6-дигідро[1,4]диазепіно[1,7h][1,7]нафтиридин-8(9Н)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(6-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(2-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклобутил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(2-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(2,6-дифторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(ізоксазол-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4Н)-он; 2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тіазол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-етил-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(6-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 19 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2-(3-циклопропіл-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(6-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(3-метилізотіазол-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(оксазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4Н)-он; 2-(4-етиніл-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тіазол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4Н)он; 9-(2-фторпіридин-3-іл)-2-(4-(оксазол-2-іл)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-1-метил-9-(3-метилізоксазол-5-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(2-метилоксазол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(оксазол-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4Н)-он; 2-(4-циклопропіл-1Н-імідазол-1-іл)-9-(6-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а][2,6]нафтиридин-5(4H)-он; 2-(4-етил-1H-імідазол-1-іл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4Н)-он; (R)-2-(4-етил-1H-імідазол-1-іл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; (S)-2-(4-етил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-(трет-бутил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; (R)-2-(4-(трет-бутил)-1H-імідазол-1-іл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; (S)-2-(4-(трет-бутил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тетрагідрофуран-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-етил-1H-імідазол-1-іл)-9-(1-фторциклобутил)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 2-(4-етил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(3-фтороксетан-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 2-(4-етил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(1-гідроксиетил)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; (R)-2-(4-етил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(1-гідроксиетил)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; (S)-2-(4-етил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(1-гідроксиетил)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; 9-ацетил-2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-ацетил-2-(4-циклобутил-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)он; 2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(проп-1-ен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; (R)-2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(проп-1-ен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4Н)-он; (S)-2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(проп-1-ен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4Н)-он; 9-(циклопент-1-ен-1-іл)-2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-(метоксиметил)-1H-імідазол-1-іл)-9-(проп-1-ен-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; (S)-9-циклопропіл-2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; (R)-9-циклопропіл-2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 20 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-(4-циклобутил-1Н-імідазол-1-іл)-9-пропіоніл-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; або 9-(трет-бутил)-2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-циклопропіл-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(3-фторпіразин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-циклопропіл-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(3-фторпіридин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(тіазол-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4Н)-он; 2-(4-циклопропіл-1Н-імідазол-1-іл)-9-(2-метилтіазол-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(піразин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4Н)-он; 2-(3-циклопропіл-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(тіазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-(2-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тіазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін 5(4H)-он; 2-(4-(етоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(4-метилтіазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-(етоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-9-(тіазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(4-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-10-фтор-2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(2-метилоксазол-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(3-(трифторметил)-1Н-піразол-5-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4Н)-он; 2-(4-циклопропіл-1Н-імідазол-1-іл)-9-(6-гідроксипіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4Н)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(6-метоксипіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(1Н-піразол-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(2-фторпіримідин-5-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(2-фторпіридин-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-циклобутил-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(6-фторпіридин-3-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-12-фтор-2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4Н)-он; (R)-9-циклопропіл-12-фтор-2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-11-фтор-2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(дифторметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4Н)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(фторметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін5(4H)-он; (R)-9-циклопропіл-10-фтор-2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 10-фтор-9-(6-фторпіридин-3-іл)-2-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-10-фтор-2-(3-(метоксиметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-циклопропіл-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-10-фтор-9-(2-фторпіридин-3-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 21 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10-фтор-9-(2-фторпіридин-3-іл)-2-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 10-фтор-9-(2-фторпіридин-3-іл)-2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-(6-фторпіридин-3-іл)-2-(4-(1-метоксициклопропіл)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(піразин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4Н)он; 9-(6-фторпіридин-3-іл)-2-(4-(3-гідроксиоксетан-3-іл)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-циклопропіл-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(2-метилоксазол-4-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклобутил-1Н-імідазол-1-іл)-9-(2-метилоксазол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)-9-(2-метилоксазол-4-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а][2,6]нафтиридин-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(3-циклопропіл-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а][2,6]нафтиридин-5(4H)-он; (R)-9-циклопропіл-2-(4-(1-метоксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a][2,6]нафтиридин-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(дифторметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a][2,6]нафтиридин-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(оксазол-5-іл)-1H-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(ізоксазол-5-іл)-1H-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(3-циклопропіл-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4Н)-он; 9-циклопропіл-2-(4-метокси-1H-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)он; 9-циклопропіл-2-(4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(піридин-4-іл)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін5(4Н)-он; 9-циклопропіл-2-(4-((трифторметокси)метил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(1-гідроксициклопропіл)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(2-гідроксиетил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(1-гідроксиетил)-1H-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(циклопропіл(гідрокси)метил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8дигідро[1,4]диазепіно[7,1-а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-((трифторметокси)метил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; метил-2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-5-оксо-4,5,7,8-тетрагідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-9-карбоксилат; 2-(3-циклопропіл-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(5-фторпіридин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-циклопропіл-1H-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(6-фторпіридин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-циклопропіл-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(4-фторпіридин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(3-циклопропіл-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-9-(5-фторпіразин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 9-(5-фторпіразин-2-іл)-2-(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 22 UA 114326 C2 5 10 2-(4-циклопропіл-1Н-імідазол-1-іл)-9-(2H-1,2,3-триазол-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(5-фторпіразин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-циклопропіл-2-(4-(1-фторциклопропіл)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a][2,6]нафтиридин-5(4H)-он; 2-(4-циклопропіл-1H-імідазол-1-іл)-9-(6-фторпіразин-2-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1a]ізохінолін-5(4H)-он; 9-ізопропокси-2-(4-(метоксиметил)-1Н-імідазол-1-іл)-7,8-дигідро[1,4]диазепіно[7,1а]ізохінолін-5(4H)-он; або солі цих сполук. У додатковому аспекті цей винахід також надає спосіб одержання сполук формули Iа і Ib. Зазначені сполуки можуть бути отримані відповідно до представленого далі способу, який показано на схемі 1: 15 20 25 30 35 Стадія 1.1: Сполука формули VI, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і ХА являє собою галоген, може бути отримана взаємодією сполуки формули VII, де А, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і XA являє собою галоген, з ангідридом пропілфосфонової кислоти в присутності прийнятної основи, наприклад триетиламіну, у присутності прийнятного розчинника, наприклад дихлорметану. Стадія 1.2: Сполука формули V, де А, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і ХА являє собою галоген, може бути отримана окисненням сполуки формули VI окиснювачем, наприклад SеО2, у присутності прийнятного розчинника, наприклад піридину. Стадія 1.3: Сполука формули III, де А, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і ХA являє собою галоген, може бути отримана хлоруванням сполуки формули V хлоруючим агентом, наприклад POCl3, у присутності прийнятного розчинника, наприклад 1,2дихлоретану. Стадія 1.4: Сполука формули Ib, де А, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і ХA являє собою галоген, Β1 являє собою п'ятичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить 1 до 4 атомів азоту, де зазначена кільцева система приєднана через атом азоту, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R7, і кожний R7 незалежно приймає значення, визначені для формули I, може бути отримана взаємодією сполуки формули III зі сполукою формули IV, де В1 являє собою п'ятичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить від 1 до 4 атомів азоту, де кільцева система з'єднана з воднем, позначеним зірочкою, через атом азоту, і де кільцева система може бути заміщена одним або декількома замісниками R7, де кожний R7 незалежно приймає 23 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 значення, як визначене для формули I, у присутності прийнятного розчинника, наприклад 1,2дихлоретану. Стадія 1.5: Сполука формули Iа, де А, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, R1 являє собою С1-4 алкіл, С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкоксикарбоніл-С1-6алкіл; С1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-6 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; С2-6 алкеніл; С2-6 галогеналкеніл; С2-6 алкініл; С2-6 галогенaлкініл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система приєднана через атом вуглецю, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; де кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогенaлкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; і В1 являє собою п'ятичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить від 1 до 4 атомів азоту, де зазначена кільцева система приєднана через атом азоту, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R7, де кожний R7 незалежно приймає значення, визначені для формули I, може бути отримане взаємодією сполуки формули Ib зі сполукою формули II, де R 1 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-4 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; С1-6 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміносульфонілС1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 галогеналкеніл; C2-6 алкініл; C2-6 галогеналкініл; або трьохсемичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система приєднана через атом вуглецю, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; у присутності каталізатора, наприклад Pd(PPh)3, у присутності прийнятної основи, наприклад Na2CО3, у присутності прийнятного розчинника, наприклад 1,2-диметоксиетану. У ще одному аспекті цей винахід також надає спосіб одержання сполук формули Iа. Зазначені сполуки можуть бути отримані відповідно до представленого далі способу, який показано на схемі 2: 24 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 Стадія 2.1: Сполука формули IX, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і R1 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-6 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-6 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 галогеналкеніл; C2-6 алкініл; C2-6 галогеналкініл; або трьох-семичленнну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система приєднана через атом вуглецю, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; може бути отримане взаємодією сполуки формули V, де A, R 2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і Х являє собою галоген, зі сполукою формули II, де R1 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-6 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл); амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С14 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіноС1-6 алкіл; С1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 галогеналкеніл; C2-6 алкініл; C2-6 галогеналкініл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система приєднана через атом вуглецю, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С 1-4 алкіл, С 1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу, 25 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 у присутності каталізатора, наприклад Pd(PPh)3, у присутності прийнятної основи, наприклад Na2CО3, у присутності прийнятного розчинника, наприклад 1,2-диметоксиетану. Стадія 2.2: Сполука формули VIII, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, X А являє собою галоген, і R1 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-6 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 галогеналкеніл; C2-6 алкініл; C2-6 галогеналкініл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система приєднана через атом вуглецю, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R 6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу, може бути отримане хлоруванням сполуки формули IX хлоруючим агентом, наприклад POCl3, у присутності прийнятного розчинника, наприклад, 1,2-дихлоретану. Стадія 2.3: Сполука формули Iа, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, R1 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 цианоaлкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-6 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміноС1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 галогеналкеніл; C2-6 алкініл; C2-6 галогеналкініл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою не-ароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система приєднана через атом вуглецю, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу; і В1 являє собою п'ятичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить від 1 до 4 атомів азоту, де зазначена кільцева система приєднана через атом азоту, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R7, де кожний R7 незалежно приймає значення, визначені для формули I, може бути отримана взаємодією сполуки формули VIII зі сполукою формули IV, де В 1 являє собою п'ятичленну ароматичну кільцеву систему, яка містить від 1 до 4 атомів азоту, де зазначена кільцева система пов'язана з воднем, позначеним зірочкою, через атом азоту, і де зазначена кільцева система може бути заміщена одним або декількома замісниками R 7, де кожний R7 незалежно приймає значення, визначені для формули I, у присутності прийнятного розчинника, наприклад 1,2-дихлоретану. Інші сполуки формули I або їх попередники можуть бути отримані зі сполук формули Iа і Ib або їх попередників (наприклад, сполуки формул III), отриманих у відповідності зі схемою 1 або схемою 2 відновленням, окисненням отриманих сполук і/або введенням у них іншої функціональної групи і/або розщепленням кожної(их) необов'язково присутньої(їх) захисної(их) групи (груп) і виділенням отриманої в такий спосіб сполуки формули I. Сполуки формули I також можуть бути отримані стандартними способами, наприклад як описано в прикладах, причому зазначені способи являють собою додаткові аспекти цього винаходу. Реакції можуть проводитися відповідно до відомих способів, наприклад, як описано в прикладах. Обробка реакційних сумішей і очищення сполук, отриманих таким чином, може проводитися відповідно до відомих методик. Кислотно-адитивні солі можуть бути отримані з вільних основ відомим способом і навпаки. Вихідні речовини, наприклад, сполуки формул VII, IV і II, є відомими речовинами або можуть бути отримані відповідно до звичайних методик з відомих сполук, наприклад, як описано в прикладах. У ще одному аспекті цей винахід надає нову сполуку формули III: 26 UA 114326 C2 або її сіль, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і Х являє собою галоген. У ще одному аспекті цей винахід також надає нову сполуку формули V: 5 10 або її сіль, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і Х А являє собою галоген. У ще одному аспекті цей винахід також надає нову сполуку формули VI: або її сіль, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і Х А являє собою галоген. У ще одному аспекті цей винахід також відноситься до нової сполуки формули VIII: 27 UA 114326 C2 5 10 15 20 25 30 35 або її солі, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і R1 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбонілокси-С1-6 алкіл; С1-6 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 галогеналкеніл; C2-6 алкініл; C2-6 галогеналкініл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева система приєднана через атом вуглецю, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси; або два R6 на одному атомі кільця разом являють собою оксогрупу. В одному варіанті здійснення цей винахід надає сполуку формули VIII, де A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і R1 являє собою -X2-B2, де Х2 являє собою зв'язок; і В2 являє собою C3-6 циклоaлкіл, який може бути заміщеним одним або декількома замісниками R6; або В2 являє собою п'яти-шестичленну ароматичну кільцеву систему, яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки; де зазначена кільцева система приєднана через атом вуглецю, і де зазначена кільцева система, у свою чергу, може бути заміщена одним або декількома замісниками R6; де кожний R6 незалежно являє собою галоген, гідроксильну групу, ціано, С1-4 алкіл, С1-4 галогеналкіл, С1-4 алкокси або С1-4 галогеналкокси. У ще одному аспекті винахід також надає нову сполуку формули IX: або її сіль, A, R2, m, R3, n і R4 приймають значення, визначені для формули I, і R1 являє собою С1-6 алкіл; С1-6 галогеналкіл; С1-6 ціаноалкіл; С1-6 карбоксиалкіл; С1-6 гідроксиалкіл; С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкокси-С1-4 алкокси-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкоксикарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкілкарбонілокси-С1-6-алкіл; С1-6 аміноалкіл; С1-4 алкіламіно-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміно-С1-6 алкіл; амінокарбоніл-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламінокарбоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)амінокарбоніл-С1-6алкіл; С1-4 алкілкарбоніламіно-С1-6 алкіл; С1-4 алкіламіносульфоніл-С1-6 алкіл; ди(С1-4 алкіл)аміносульфоніл-С1-6 алкіл; C2-6 алкеніл; C2-6 галогеналкеніл; C2-6 алкініл; C2-6 галогеналкініл; або трьох-семичленну моноциклічну кільцеву систему, яка може бути ароматичною, насиченою або ненасиченою неароматичною і яка може містити від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, де зазначена кільцева 28