a-гідрокси, аміно- та галопохідні b-сульфонілгідроксамових кислот, похідні пропіонової кислоти, спосіб інгібування матричних металопротеїназ, спосіб лікування людини, що страждає від або чутливої до хвороби, по

1. -гідрокси, аміно- й галопохідні -сульфонілгідроксамових кислот формули I

або їх фармацевтично прийнятні солі, де R1 - це С4-12 алкіл, C4-12 алкеніл, C4-12 алкініл, -(CH2)h-C3-8 циклоалкіл, -(CH2)h-арил або -(CH2)h-het, R2 - це C1-12 алкіл, C2-12 алкеніл, C2-12 алкініл, -(CH2)h-C3-8 циклоалкіл, -(CН2)h-C3-8 циклоалкеніл, -(CH2)h-арил, -(CH2)h-het, -(CH2)h-Q, -(CH2)i-Q або -(CH2)і-X-R4, за бажанням ланцюг -(CH2)і може бути заміщений одним або двома C1-4 алкілом або фенілом, який, у свою чергу, може бути заміщений 1-3 гало або C1-4 алкілом, або -(CH2)h-CHR5R6, R3 - це H, C3-6 циклоалкіл, C1-4 алкіл або -(CH2)h-феніл, X - це -О-, -S(=О)j-, -NR7-, -S(=О)2NR8- або -C(=О)-, R4 - це H, C1-8 алкіл, -(CН2)h-феніл або -(CH2)h-het, R5 - це C1-4 алкіл або -C(=О)R3, R6 - це -C(=О)R3 або -(CH2)hC(=О)R3, R7 - це H, C1-4 алкіл, -(CH2)h-феніл, -C(=О)-R3, -S(=О)2R3 або -C(=О)OR3, R8 - це C1-4 алкіл або -(CH2)h-феніл, Y - це -OH, -NR9R10 або фтор, R9 і R10 - можуть бути однаковими або різними й є H, -C(=О)-R3, -C(=О)-OR3 або -C(=О)-NHR3, де арил - це монокарбоциклічна або бікарбоциклічна ароматична складова, het - це 5-10-членна ненасичена мономоноциклічна або біциклічна гетероциклічна складова, що містить 1-3 атоми, вибрані з групи, що складається з кисню, азоту та сірки, Q - це 5-10-членна насичена моноциклічна або біциклічна гетероциклічна складова, що містить 1-2 атоми, вибрані з групи, яка складається з кисню, азоту та сірки, крім того арил, het, C1-12 алкіл, C1-4 алкіл, С2-12 алкеніл, С2-12 алкініл, C3-8 циклоалкіл, C3-8 циклоалкеніл, Q і феніл, можуть бути заміщені за бажанням, h - це 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, і - це 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10, j - це 0, 1 або 2, та за умов, що, де R2 - це C1-6 алкіл, Y - це інший, ніж -NR9R10, де h - це 0, het приєднаний до -положення через атом вуглецю гетероциклічної складової, де h - це 0, Q приєднаний до -положення через атом вуглецю гетероциклічної складової.

2. Сполука формули І за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 - це C4-10 алкіл, -(CH2)h-арил або -(CH2)h-арил, заміщений C1-4 алкілом, C1-4 алкокси, фенілом, 4-хлорфенілом, О-фенілом, het, О-het, гало, -NО2, -CF3, -CN або -N(C1-4 алкіл)2, R2 - це -(CH2)h- Q або C(CH3)2-Q, або -(CH2)i- X-R4, C(CH3)2-X-R4, X - це -S(=О)j-, -NR7-, R4 - це H, C1-8 алкіл, -(CH2)h-феніл, -(CH2)h-феніл, заміщений 1-3 С1-4 алкілом, C1-4 алкокси, фенілом, C1-4 фенокси, het, гало, -NO2 або -CN, або -(CH2)h-het, R7 - це -C(=О)-R3, Y - це -OH, R3, арил, het, Q, h, i, j є, як описано вище, і, за умови, що, де h - це 0, Q приєднаний до -положення через атом вуглецю гетероциклічної складової.

3. Сполука формули I за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 - це -(CH2)h-феніл або -(CH2)h-феніл, заміщений C1-4 алкокси, фенілом, 4-хлорфенілом, О-феніл, О-(пірид-4-ил) або гало, R2 - це -(CH2)i-S(=О)2-R4 або -(CH2)i-NHR7, R4 - це C1-8 алкіл, -(CH2)h-феніл або -(CH2)h-феніл, заміщений 1-3 C1-4 алкілом, C1-4 алкокси, фенілом, C1-4 фенокси або гало, R7 - це -C(=О)C1-4 алкіл, -C(=О)C3-6 циклоалкіл, -C(=О)(CH2)h-феніл або -C(=О)-(CH2)h-феніл, заміщений 1-3 С1-4 алкілом, С1-4 алкокси або гало, Y - це OH, та h та і є такі, як описано вище.

4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[(4-метоксибензолсульфоніл)метил]-3-(4-фенілбензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[(4-метоксибензолсульфоніл)метил]-3-(4-фторбензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[(4-метоксибензолсульфоніл)метил]-3-(4-н-бутилбензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[(4-метоксибензолсульфоніл)метил]-3-(4-метоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[(4-метоксибензолсульфоніл)метил]-3-(N-бензолкарбоніламіно)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[(4-метоксибензолсульфоніл)метил]-3-[N-(циклопентилкарбоніл)аміно]пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[(4-метоксибензолсульфоніл)метил]-3-(N-(4-метоксибензолкарбоніл)аміно)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-метоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-метоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід;

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-бутилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід;

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(метилтіо)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(фенілтіо)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(бензилтіо)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(пірид-2-ил)тіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(2-метил-5-оксо-6-гідрокси-2,5-дигідро-1,2,4-триазин-3-іл)тіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(2-амінотіазол-5-іл)тіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(2-метил-1,3,4-тіадіазол-5-іл)тіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метил-1H-імідазол-2-іл)тіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метилтетразол-5-іл)тіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(тетразолo[1,5-b]піридазин-6-іл)тіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(пірид-2-іл)метилтіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метил-1H-імідазол-2-ил)метилтіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-бензил-1H-імідазол-2-іл)метилтіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(5-метилізоксазол-3-іл)метилтіометил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(2-бензилтіо-2-метилетил)-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[2-(пірид-2-ил)тіо-2-метилетил]-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-бутилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(фенілтіо)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(бензилтіо)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(пірид-2-ил)метилтіометил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(5-метилізоксазол-3-іл)метилтіометил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[2-(1-метилгідантоїн-3-іл)-2-метилетил]-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[2-(пірид-2-ил)тіо-2-метилетил]-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-бутилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-фенокси-бензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-бензилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(фенілтіо)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(бензилтіо)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(пірид-2-ил)метилтіометил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метил-1H-імідазол-2-іл)метилтіометил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[2-(1-метилгідантоїн-3-іл)-2-метилетил]-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-[2-(1-метил-1H-імідазол-2-іл)тіо-2-метилетил]-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-метилгідантоїн-3-іл)метил-3-[4-(пірид-4-ил)бензолсульфоніл]пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1-бутилгідантоїн-3-іл)метил-3-[4-(пірид-4-ил)бензолсульфоніл]пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-[4-(пірид-4-ил)бензолсульфоніл]пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(фенілтіо)метил-3-[4-(пірид-4-ил)бензолсульфоніл]пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(бензилтіо)метил-3-[4-(пірид-4-ил)бензолсульфоніл]пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(2-бензилтіо-2-метилетил)-3-[4-(пірид-4-ил)бензолсульфоніл]пропіонамід,

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-[4-(пірид-4-ил)оксибензолсульфоніл]пропіонамід або

N-гідрокси-2-гідрокси-2-(бензилтіо)метил-3-[4-(пірид-4-ил)оксибензолсульфоніл]пропіонамід.

5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вона призначена для використання як лікарський засіб.

6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вона призначена для одержання лікарського засобу для інгібування надлишку матричних металопротеїназ у людини, що страждає від або чутлива до хвороби, пов’язоної з руйнуванням сполучної тканини.

7. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що до матричних металопротеїназ належать колагенази, стромелізини або желатинази.

8. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що хворобами, що стосуються руйнування сполучної тканини, є остеоартрити, ревматоїдний артрит, септичний артрит, остеопенії, такі як остеопороз, метастазування пухлин (інвазія й ріст), періодонтит, гінгівіт, виразковий кератит, виразка шкіри або виразка шлунка.

9. Похідні пропіонової кислоти формули 8

або їх фармацевтично прийнятні солі, де R1, R2 і Y є, як описано вище за п. 1, за умови, коли R2 являє собою метил, то Y не може являти собою OH або NH2, як проміжні сполуки для одержання сполук формули (І).

10. Сполука за п. 9, яка відрізняється тим, що є

2-гідрокси-2-(1-бутилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(фенілтіо)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(бензилтіо)метил-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(2-бензилтіо-2-метилетил)-3-(4-бутоксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(1-метилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(1-бутилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(фенілтіо)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(бензилтіо)метил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(пірид-2-ил)тіометил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(5-метилізоксазол-3-іл)метилтіометил-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-[2-(1-метилгідантоїн-3-іл)-2-метилетил]-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(2-бензилтіо-2-метилетил)-3-(4-хлорбіфенілсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(1-метилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(1-бутилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(фенілтіо)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(бензилтіо)метил-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-[2-(1-метилгідантоїн-3-іл)-2-метилетил]-3-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-[2-(1-метил-1H-імідазол-2-іл)тіо-2-метилетил]-(4-феноксибензолсульфоніл)пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-[4-(пірид-4-ил)бензолсульфоніл]пропіоновою кислотою,

2-гідрокси-2-(фенілтіо)метил-3-[4-(пірид-4-ил)бензолсульфоніл]пропіоновою кислотою або

2-гідрокси-2-(1,5,5-триметилгідантоїн-3-іл)метил-3-[4-(пірид-4-ил)оксибензолсульфоніл]пропіоновою кислотою.

11. Спосіб інгібування надлишку матричних металопротеїназ, що включає уведення пацієнту в разі необхідності фармацевтично ефективної сполуки, який відрізняється тим, що вводять ефективну кількість сполуки за п. 1.

12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що ефективну кількість сполуки по п. 1 уводять орально, парентерально або місцево у фармацевтичній композиції.

13. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що до матричних металопротеїназ належать стромелізин, колагеназа та желатиназа.

14. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що вищезгадану сполуку вводять в кількості від приблизно 0,1 до приблизно 100 мг/кг маси тіла/день.

15. Спосіб лікування людини, що страждає від або чутливої до хвороби, пов’язаної з руйнуванням сполучної тканини, що включає уведення пацієнту в разі необхідності фармацевтично ефективної сполуки, який відрізняється тим, що вводять ефективну кількість сполуки за п. 1.

16. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що до хвороб, що відносяться до руйнування сполучної тканини, належать остеоартрит, ревматоїдний артрит, септичний артрит і остеопенії, такі як остеопороз, метастазування пухлин (інвазія й ріст), періодонтит, гінгівіт, виразковий кератит, виразка шкіри, виразка шлунка, запалення або астма.

17. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що ефективну кількість сполуки по п. 1 уводять орально, парентерально або місцево у фармацевтичній композиції.

18. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що вищезгадану сполуку вводять в кількості від приблизно 0,1 до приблизно 100 мг/кг маси тіла/день.

19. Фармацевтична композиція, що містить активну сполуку та фармацевтично прийнятний носій, яка відрізняється тим, що як активну сполуку вона містить ефективну для інгібування надлишку матричних металопротеїназ кількість сполуки за п. 1.