Модифіковані амінокислоти

^-^-^ у публікацію Опис Д патенту О по заявці № 99042009 7C07K5/06,C07D401/12,409/12,417/12,419/12 Модифіковані амінокислоти предметом даного винаходу є модифіковані амінокислоти загальної формули о 1 {С=0)„ A-N-R' R X (І). k' їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші та їх солі, зокрема, їх фізіологічно прийнятні солі приєднання неорганічних чи органічних кислот або основ, лікарські засоби, що містять ці сполуки, їх застосування та спосіб їх одержання. ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 2 У наведеній вище формулі залишки мають такі значення: R означає лінійну алкільну групу з 1-7 атомами вуглецю, яка в ш-положенні може бути заміщена циклоалкільною групою з 4-10 атомами вуглецю, однією або двома фенільними групами, 1-нафтил-, 2-нафтил- або біфеніліл-фупою, 1,3-дигідро-2Н-2-оксобензімідазол-1-іл-, 2,4(1Н,ЗН)-діоксохіназолін-1-іл-, 2,4(1 Н,ЗН)діоксохіназолін-3-іл-, 2,4(1 H,ЗH)-дioкcoтiєнo[3,4-d]пipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1 Н)oкcoтiєнo[3,4-d]пipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1 H)-oкcoтiєнo[3,4-d]пipимiдин-1-iл-, 3,4диriдpo-2(1H)-oкcoтiєнo[3,2-d]пipимiдин-3-iл-. 3,4-дигідро-2(1Н)-оксотієно[3,2Ь]піримідин-1-іл-, 3,4-дигідро-2(1Н)-оксохіназолін-1-Іл-, 3,4-дигідро-2 (1Н)оксохіназолін-3-іл-, 2(1Н)-оксохінолін-3-іл-, 2(1Н)-оксохіноксалін-3-іл-, 1,1-діоксидо3(4Н)-оксо-1,2,4-бензотіадіазин-2-іл-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксоімідазопіридиніл-, 1,3 дигідро-2 (2Н) -оксоімідазо [4, 5 -с] хінолін-3-іл-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксоімідазол-1-ілабо 3,4-дигідро-2 (1Н) -оксопіримідин- 3-іл-групою, причому дві останні фупи в залежності від обставин в положенні 4 та/або 5 або в положенні 5 та/або б можуть бути одно- або двозаміщені нижчими лінійними чи розгалуженими алкільними групами, феніл-, біфеніліл-, піридиніл-, діазиніл-, фурил-, тієніл-, піроліл-, 1,3оксазоліл-, 1,3-тіазоліл-, ізоксазоліл-, піразоліл- 1-метилпіразоліл-, імідазоліл-або 1метил-імідазоліл-групами і замісники можуть бути однаковими або різними, зв'язаним через атом вуглецю 5-членним гетероароматичним циклом, який містить атом азоту, кисню або сірки або поряд з атомом азоту атом кисню, сірки або інший атом азоту, причому атом азоту іміногрупи може бути заміщений алкільною фупою, або зв'язаним через атом вуглецю 6-членим гетероароматичним циклом, що містить один, два або три атоми азоту, причому як до вказаного раніше 5-членного, так і до 6-членного ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) з гетероароматичного циклу через два сусідні атоми вуглецю може бути приєднана 1,4-бутадієніленова група і утворені таким чином біциклічні гетероароматичні кільця також можуть бути з'єднані через атом вуглецю 1,4бутадієніленової групи, при необхідності в положенні атома азоту заміщену алкільною групою з 1-6 атомами вуглецю або фенілметильною групою лінійну алкіламіногрупу з 1-6 атомами вуглецю, яка в ©-положенні може бути заміщена циклоалкільною фупою з 4-10 атомами вуглецю, однією або двома фенільними групами, 1-нафтил-, 2-нафтил- або біфеніліп-фупою, 1Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксобензімідазол-1-Іл-, 2,4(1 Н,ЗН}-діоксохіназолін-1ІЛ-, 2,4(1Н,ЗН)-діоксохіназолін-3-іл-, 2,4(1 H,ЗH)-дioкcoтiєнo[3,4-d]пipимiдин-3-'lл-, 3,4дигідро-2(1 Н)-оксотієно [3,4-d]nipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1 Н)-оксотієно[3,4Ь]піримідин-1-Іл-, 3,4-дигідро-2 (1Н) -оксотієно [З, 2-d] піримідин-З-Іл-, 3,4-дигідро2(1H)-oкcoтiєнo[3,2-d]пipимiдин-1-iл-, 3,4-дигідро-2(1Н)-оксохіназолін-1-іл-, 3,4дигідро-2(1 Н)-оксохіназолін-3-іл-, 2(1 Н)-оксохінолін-3-іл-, 2(1 Н)-оксохіноксалін-3-іл-, 1,1 -діоксидо-3(4Н)-оксо-1,2,4-бензотіадіазин-2-іл-, 1,3-дигідро-4-(3-тієніл)-2Н-2оксоімідазол-1 -ІЛ-, 1,3-дигідро-4-феніл-2Н-2-оксоІмідазол-1 -іл-, 1,3-дигідро-5-феніл2Н-2-оксоімідазол-1-іл-, 1,3-дигІдро-2(2Н)-оксоімідазо[4,5-с]хінолін-3-іл-, 3,4-дигідро5-феніл-2(1Н)-оксопіримідин-3-іл-, 3,4-дигідро-6-феніл-2 (1Н) -оксопіримідин-3-ілабо 1,3-дигідро-2Н-2-оксоІмідазо[4,5-Ь1 піридин-3-іл-групою, зв'язаним через атом вуглецю 5-членним гетероароматичним циклом, який містить атом азоту, кисню або сірки або поряд з атомом азоту атом кисню, сірки або інший атом азоту, причому атом азоту іміногрупи може бути заміщений алкільною фупою, зв'язаним через атом вуглецю 6-членим гетероароматичним циклом, що містить 1, 2 або З атоми азоту, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 4 причому як до вказаного раніше 5-членного, так і до 6-членного гетероароматичного циклу через два сусідні атоми вуглецю може бути приєднана 1,4-бутадієніленова група і утворені таким чином біциклічні гетероароматичні кільця також можуть бути з'єднані через атом вуглецю 1,4-бутадієніленової групи, причому вказані раніше для заміщення алкіл- і алкіламіногруп в ю-положенні феніл-, нафтил- і біфеніліл-групи, а також при необхідності частковогідрованіодно- і двоциклічні гетероароматичні цикли у вуглецевому каркасі додатково можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, алкільними фупами, цикпоалкільними групами з 3-8 атомами вуглецю, нітро-, алкокси-, феніл-, фенілалкокси-, трифторметил-, алкоксикарбоніл-, алкоксикарбонілалкіл-, карбокси-, карбоксиалкіл-, діалкіламіноалкіл-, гідрокси-, аміно-, бензоїлметиламіно-, ацетиламіио-, пропіоніл-аміно-, бензоїл-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, бензоїламіно-, діалкіламінокарбоніл-, (1 піролідиніл)карбоніл-, (І-піперидиніл)карбоніл-, (гексагідро-1Н-азепін-1-Іл)карбоніл, (4метил-1-піперазиніл)-карбоніл-, (4-морфолінІл)карбоніл-, МЄТОКСИ-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл алканоїл-, або ціан-, трифтор трифторметилсульфоніл групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, а вказані раніше бензоїл-, бензоїламіно- і бензоїлметиламіногрупи в свою чергу в фенільній частині додатково можуть бути заміщені атомом фтору, хлору або брому, алкіл-, трифторметил-, аміно- або ацетиламіногрупою, або залишок формули (II) , в якому ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 5 p означає числа 1 або 2 о означає числа 2 або З або, якщо Y' і Y^ не означають одночасно атом азоту, також число 1, Y^ означає атом азоту, якщо R^ означає вільну пару електронів, або атом вуглецю, Y^ означає атом азоту або фупу >СН-, R^ означає вільну пару електронів, якщо Y' означає атом азоту, або, якщо Y' означає атом вуглецю, - атом водню, алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю, гідрокси-, ціан-, амінокарбоніл-, карбокси-, алкоксикарбоніл-, амінокарбоніламіно-, фенілметил- або фенільну групу, R означає атом водню або, якщо Y не є атомом азоту, також разом із залишком R означає додатковий зв'язок, R^ означає атом водню або, якщо Y^ не є атомом азоту, а R^ і R разом ® представляють додатковий зв'язок, також разом із залишком R*^ означає 1,4бутадієніленову групу, R^ означає атом водню або алкільну групу з 1-6 атомами вуглецю, яка в ©положенні може бути одно- чи двозаміщена циклоалкільною групою з 5-7 атомами вуглецю, 1-нафтил-, 2-нафтил-, гідрокси-, алкокси-, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, піперидиніл-, морфолініл, піролідиніл-, гексагідро-1Н-1-азепініл-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, ацетиламінО", ціан-, амінокарбоніламіно- або алкіламінокарбоніламіно-фупою або феніл-, піридиніл- або діазиніл-групою, причому ці замісники можуть бути однаковими або різними, циклоалкільну групу з 5-7 атомами вуглецю, феніл-, піридиніл-, ціан-, амІно-, бензоїламіно-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, алкоксикарбоніл-, фенілалкоксиЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) карбоніл-, амінокарбоніламіно-, алкіламінокарбоніламіно-, діалкіламінокарбоніламіно-, N-{aмiнoкapбoнiл)-N-aлкiл-aмiнo-, М-(алкіламінокарбоніл)-Малкіламіно-, М-(алкіламінокарбоніл) -N-феніламіно-, феніламіно-карбоніламіно-, [феніл (алкіламіно) ] карбоніламіно-, М-(феніламінокарбоніл) -N-алкіламіно-, N(феніламінокарбоніл) -N-феніламІно-, бензоїламінокарбоніламіно-, фенілалкіламінокарбоніламіно-, піридиніламінокарбоніламіно-, М-(амінокарбоніл) -N-феніл-аміно-, N(алкіламінокарбонІл)-М-феніламіно-, М-(аміно-карбоніламінокарбоніл) -Nфеніламіно-, М-(пІридиніл) -М-(амІнокарбоніл) аміно-, N-(nipидинiл)-N-(aлкiлaмiнoкарбоніл)аміно-, феніламіно-, піридиніламіио-, 4-[3,4-дигідро-2(1Н)-оксохіназолін-3іл]-1-піперидиніл- або діазиніламіно-групу, насичений, з одним або двома вільними зв'язками 5-7-членний аза-, діаза-, триаза-, оксаза-, тіаза-, тіадіаза- або 5,5-діоксидо-тіадіаза-гетероцикл, причому вказані вище гетєроцикли можуть бути зв'язані через атом вуглецю або азоту і можуть містити одну або дві карбонільні фупи біля атома азоту, в положенні одного із атомів азоту можуть бути заміщені алкіл-, алканоїл-, ароїл-, гідроксикарбонілалкіл-, алкоксикарбоніл-алкіл-, фенілалкоксикарбонілалкіл-, фенілметил- або фенільною групою, в положенні одного або двох атомів вуглецю можуть бути заміщені розгалуженою або лінійною алкільною групою, феніл-, фенілметил-, нафтил-, біфеніліл-, піридиніл-, діазиніл-, фурил-, тієніл-, піроліл-, 1,3-оксазоліл-, 1,3тіазоліл-, ізоксазоліл-, піразоліл-, 1-метилпіразоліл-, імідазоліл-або 1метилімідазоліл-групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, і причому у вказаних вище гетероциклах через два сусідні атоми вуглецю ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 7 додатково може бути приєднана алкіленова група з 3-6 атомами вуглецю або конденсований олефінний подвійний зв'язок одного із вказаних вище ненасичених гетероциклів з бензол-, піридин-, діазин-, 1,3-оксазол-, тіофен-, фуран-, тіазол-, пірол-, N-метил-пірол-, хінолін-, імідазол- або N-метилІмідазольним кільцем, або, якщо Y^ не є атомом азоту, а R* і R^ разом представляють додатковий зв'язок, R" разом із R'' означає також 1,4-бутадієніленову групу, або, якщо Y^ представляє атом вуглецю, R" разом із R^ із залученням Y^ також означає карбонільну Фупу або насичений чи із одним вільним зв'язком 5- або 6членний 1,3-діаза-гетероцикл, який, в залежності від обставин, може містити одну чи дві карбонільні фупи і, якщо він ненасичений, може бути бензоконденсований по подвійному зв'язку і в положенні одного із атомів азоту може бути заміщений метил-, аміно-карбоніл-, гідроксикарбонілалкіл-, алкоксикарбонілалкіл-, фенілалкокси карбонілалкіл-, фенілметил- або фенільною групою, причому наявні у вказаних під позначеннями R^, R^ і R" залишках феніл-, піридиніл-, діазиніл-, фурил-, тієніл-, піроліл-, 1,3-оксазолілІ-, 1,3-тіазоліл-, ізоксазоліл-, піразоліл-, 1-метилпіразоліл-, імідазоліл-або 1-метилімідазолілгрупи, а також бензо-, тієно-, піридо- і діазино-конденсовані гетероцикпи у вуглецевому каркасі додатково можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, алкільними групами, цикпоалкільними групами з 3-8 атомами вуглецю, нітро-, алкокси-, алкілтіо-, алкілсульфініл-, алкілсульфоніл-, апкілсульфоніламіно-, феніл-, фенілалкокси-, трифторметил-, алкоксикарбоніл-, алкоксикарбонілалкіл-, карбокси-, карбоксиалкіл-, діалкіламіноалкіл-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, пропіоніламіно-, бензоїл-, бензоїламіно-, бензоїлметиламіно-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, діалкіламінокарбоніл-, гідроксиалкіламінокарбоніл-, (4-морфолініл)карбоніл-, (І-піролідиніл)карбоніл-, (І-піперидиніл)карбоиіл-, (гексагідро-1-азепініл)ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 8 карбоніл-, (4-метил-1-піперазиніл)карбоніл-, метилендіокси-, аміно­ карбоніламіно-, амінокарбоніламіноалкіл-, алкіламінокарбоніламіно-, алканоїл-, ціан-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, а вказані раніше бензоїл-, бензоїламіно-, бензоїламіно­ карбоніламіно- і бензо'ілметиламіногрупи в свою чергу в фенільній частині додатково можуть бути заміщені атомом фтору, хлору або брому, алкіл-, трифторметил-, аміно- або ацетиламіногрупою а наявні у вказаних вище залишках алкільні фупи, якщо Інше не вказано, можуть містити 1-5 атомів вуглецю, X означає атом кисню або 2 атоми водню, Z означає метиленову групу або групу -NR^-, в якій R^ означає атом водню, алкіл- або фенілалкільну групу, R" означає атом водню, алкільну групу 1-3 атомами вуглецю, алкоксикарбонільну групу з 2-4 атомами вуглецю або фенілметильну групу, п означає числа 1 або 2 або, якщо m означає число 1, також число О, m означає числа О або 1, R^ означає феніл-, 1-нафтил-, 2-нафтил-, 1,2,3,4-тетрагідро-1-нафтил-, 1 Н-індол-3-іл-, 1метил-1 Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 1 -форміл-1 Н-індол-3-іл-, 1 -(1,1 -диметилетоксикарбоніл)-1 Н-індол-3іл, 4-Імідазоліл-, 1-метил-4-імідазоліл-, 2-тієніл-, 3-тієніл-, тіазоліл-, 1 Н-індазол-3-іл-, 1метил-1Н-індазол-3-іл-, бензо[Ь]фур-3-іл-, бензо[Ь]тієн-3-іл, піридиніл-, хінолініл- або . ізохінолініл-групу, причому вказані вище ароматичні і гетероатоматичні залишки у вуглецевому каркасі додатково можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) g розгалуженими або лінійними алкільними групами, цикпоалкільними групами з 3-8 атомами вуглецю, фенілалкілгрупами, алкеніл-, алкокси-, феніл -, фенілалкокси-, трифторметил-, алкоксикарбонілалкіл-, карбоксиалкіл-, алкоксикарбоніл-, карбокси-, діалкіламіноалкіл-, діалкіламіноалкокси-, гідрокси-, нітро-, аміно-, ацетиламіио-, пропіоніламіно-, бензоїл-, бензоїламіно-, бензоїлметиламіно-, метилсульфонілокси-, амінокарбоніл-, алкіл-амінокарбоніл-, діалкіламінокарбоніл-, алканоїл-, ціан-, тетразоліл-, феніл-, піридиніл-, тіазоліл-, фурил-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-фупами і замісники можуть бути однаковими або різними, а вказані раніше бензо"Іл-, бензоїламіно- і бензоїлметиламіногрупи в свою чергу в фенільній частині додатково можуть бути заміщені атомами фтору, хлору або брому, алкіл-, трифторметил-, аміно- або ацетиламіногрупою. Зг-і4 А означає зв'язок або зв'язаний через -СХ-групу з NRR -групою двовалентний залишок формули (III), в якому R^ і R^ разом означають п-пропіленову Фупу або R^ означає атом водню, алкіл- або фенілалкільний залишок, а R^ означає атом водню або розгалужену або лінійну алкільну групу з 1-5 атомами вуглецю, яка, якщо вона лінійна, в ш-положенні може бути заміщена гідрокси-, меркапто-, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, 1-ацетидиніл-, 1-піролідиніл-, 1 піперидиніл-, гексагідро-І-азепініл-, метилтіо-, гідрокси карбоніл-, амінокарбоніл -, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 10 аміноімінометиламіно-, амінокарбоніламіно-,феніл-, 1 Н-індол-3-іл-, 1-метил-1 Н ІНД0Л-3-ІЛ-, 1-форміл-1 Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 4-імідазоліл-, 1-метил-4-імідазоліл-, 1-нафтил-, 2-нафтил- або пІридиніл-групою, причому вказані гетєроцикли, феніл- і нафтил-групи в свою чергу у вуглецевому каркасі можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, метил-, алкокси-, трифторметил-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, амінокарбоніл-, ціан-, три-фторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або метилсульфонілокси-, трифторметилсульфоніл-групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, і причому вказані при визначенні залишку R^ гідрокси-, меркапто-, аміно-, гуанідине-, індоліл- і імідазолілгрупи можуть бути заміщені прийнятими в хімії пептидів захисними залишками, переважно ацетил-, бензилоксикарбоніл- або трет.бутилоксикарбоніл-фупами, R^ означає атом водню, алкільну групу з 1-7 атомами вуглецю, яка в со-положенні може бути заміщена циклогексил-, феніл-, піридиніл-, діазиніл-, гідрокси-, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, карбокси-, амінокарбоніл-, амінокарбоніламіно-, ацетиламіио-, 1-піролідиніл-, 1піперидиніл-, 4-(1-піперидиніл)-1-піперидиніл-, 4-морфолініл-, гексагідро-ІН-І-азепініл-, [біс-(2-гідроксиетил)]аміно-, 4-алкіл-1-піперазиніл- або 4-(ш-гідроксиалкіл)-1-піперазинілгрупою, фенільну або піридинільну групу, причому вказані вище гетероциклічні залишки і фенільні групи додатково у вуглецевому каркасі можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, метил-, алкокси-, трифторметил-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, аміно­ карбоніл-, ціан-, метилсульфонілокси-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-групами і замісники можуть бути однаковими або різними. ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 11 R означає атом водню або при необхідності заміщену феніл- або піридиніл-групою алкілгрупу з 1-3 атомами вуглецю або R і R разом із включеним атомом азоту означають залишок загальної формули N (СН^), У ^R'° (IV). CRi3Rt4 в якому Y^ означає атом вуглецю або, якщо R^^ означає вільну пару електронів, також означає атом азоту, г означає числа О, 1 або 2, q означає числа 0,1 або 2, R^° означає атом водню, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, алкіл-, циклоалкіл-, аміноалкіл-, алкіламіноалкіл-, діалкіламіноалкіл-, аміноімінометил-, аміно­ карбоніламіно-, алкіламінокарбоніламіно-, циклоалкіламінокарбоніламіно-, феніламінокарбоніламіно-, амінокарбонілалкіл-, амінокарбоніламіноалкіл-, алкокси­ карбоніл-, алкоксикарбонілалкіл-, карбоксиалкіл- або карбокси-групу, феніл-, піридиніл-, діазиніл-, 1-нафтил-, 2-нафтил-, піридинілкарбоніл- або фенілкарбоніл-групу, яка у вуглецевому каркасі може бути одно-, дво- чи тризаміщена атомом фтору, хлору або брому, алкіл-, алкокси-, метилсульфонілокси-, трифторметил-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, амінокарбоніл-, амінокарбоніламіно, амінокарбоніламінометил-, ціан-, карбокси-, карбалкокси-, карбоксиалкіл-, карбалкоксиалкіл-, алканоїл-, а)-(діалкіламіно) алканоїл-, й)-(діалкіламіно)алкіл-, ш(діалкіламіно)гідроксиалкіл-, сй-(карбокси) -алканоїл-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-фупами, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 12 причому замісники можуть бути однаковими або різними, зв'язану через атом азоту 1,3-дигідро-2-оксо-2Н-імідазоліл-, 2,4(1 Н, ЗН)діоксопіримідиніл- або 3,4-дигідро-2 (1Н) -оксопіримідиніл-групу, яка може бути заміщена фенільною групою або яка по подвійному зв'язку може бути конденсована з бензольним, піридиновим або діазиновим кільцем, 1.1-діоксидо-3(4Н)-оксо-1,2,4-бензотіадіазин-2-іл-групу, 4-10-членну азациклоалкільну групу, 5-10-членну оксаза-, тіаза- або діазациклоалкільну групу, або 6-10-членну азабіциклоалкільну групу, причому вказані вище моно- і біциклічні гетєроцикли з'єднані через атом азоту або вуглецю і можуть бути заміщені алкільною групою з 1-7 атомами вуглецю, алканоїл-, діалкіламіно-, фенілкарбоніл-, піридинілкарбоніл-, карбоксиалканоїл-, карбоксиалкіл-, алкоксикарбонілалкіл-, алкоксикарбоніл -, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, алкілсульфоніл-, циклоалкіл- або циклоалкілалкільною групою, при необхідності алкілзаміщеною в циклі циклоалкілкарбоніл-, азациклоалкілкарбоніл-, діазациклоалкілкарбоніл- або оксазациклоалкілкарбонільною фупою, причому наявні в цих замісниках аліциклічні частини містять 3-10 членів циклу, гетероциклічні частини містять 4-10 членів циклу, а вказані вище фенільні і піридинільні залишки в свою чергу можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, алкіл-, алкокси-, метилсульфонілокси-, трифторметил-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, амінокарбоніл-, аміно­ карбоніламіно-, амінокарбоніламінометил-, ціан-, карбокси-, карбалкокси-, карбоксиалкіл-, карбалкоксиалкіл-, алканоїл-, со-(діалкіламіно)алканоїл-, ш(карбокси)алканоїл-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 13 трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, або R разом із R^^ і Y^ означають 4-7-членний циклоаліфатичний цикл, в якому метиленова група може бути заміщена групою -NH- або -М(алкіл)-, причому атом водню, приєднаний до атому азоту групи R"^ може бути заміщений захисним залишком, R^^ означає атом водню, алкільний залишок з 1-4 атомами вуглецю, причому лінійний алкільний залишок в шположенні може бути заміщений феніл-, піридиніл-, діазиніл-, амІно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, 1-піролідиніл-, 1-піперидиніл-, 4-метил-1-піперазиніл-, 4-морфолінілабо гексагідро-1Н-1-азепініл-групою, алкоксикарбонільну, ціан- або амінокарбонільну групу або означає вільну пару електронів, якщо Y^ представляє атом азоту, а R^^ і R^" кожен означає атом водню або, якщо Y^ представляє атом вуглецю, R^^ разом із R^'* також означає наступний вуглецево-вуглецевий зв'язок, причому R^° має вказані раніше значення, а R^^ представляє атом водню, або, якщо Y^ представляє атом вуглецю, R^^ разом із R^"* також означає наступний вуглецево-вуглецевий зв'язок, а R^° разом із R^^ і задіяним подвійним зв'язком представляють частково гідрований або ароматичний 5-7-членний, моно- або біциклічний карбоцикл або гетероцикл, причому всі названі вище алкільні і алкоксильні групи, а також наявні в інших названих залишках алкільні групи, якщо інше не вказано, можуть містити 1-7 атомів вуглецю, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 14 всі названі вище циклоалкільні групи, а також наявні в Інших названих залишках циклоалкільні групи, якщо інше не вказано, можуть містити 5-10 атомів вуглецю і причому під названим вище ароїльним залишком слід розуміти, наприклад, бензоїльнии або нафтоїльний залишок. ІПід вказаними у наведених вище І нижче визначеннях захисними залишками слід розуміти прийняті в хімії пептидів захисні фупи, зокрема, при необхідності заміщена у фенільному ядрі атомом галогену, нітро- або фенільною групою, однією або двома метокси- групами фенілалкоксикарбонільну групу з 1-3 атомами вуглецю в алкоксильній частині, наприкпад, бензилоксикарбоніл-, 2-нітро-бензилоксикарбоніл-, 4-нітро-бензилоксикарбоніл-, 4-метокси-бензилоксикарбоніл-, 2-хлор-бензилоксикарбоніл-, 3-хлорбензилоксикарбоніл-, 4-хлор-бензилоксикарбоніл-, 4-біфеніліл-а, а-диметилбензилоксикарбоніл- або 3,5-диметокси-а,а-диметил-бензилоксикарбонільну групу, алкоксикарбонільну групу з 1-5 атомами вуглецю в алкільній частині, наприклад, метоксикарбоніл-, етоксикарбонїл-, п-пропоксикарбоніл-, ізопропоксикарбоніл-, п-бутоксикарбоніл-, 1-метилпропоксикарбоніл-, 2-метилпропоксикарбоніл- або трет.бутилоксикарбонільну групу, алілоксикарбонільну, 2,2,2-трихлор-(1,1-диметилетокси)карбоніл- або 9-фторенілметоксикарбонільну групу або формільну, ацетильну або трифторацетильну Фупу. Даний винахід стосується рацематів, якщо сполуки загальної формули І містять лише один хіральний елемент. Одначе, винахід охоплює також окремі діастереомерні пари антиподів або їх суміші, що утворюються в разі наявності більш, ніж одного хірального елемента в сполуках загальної формули І. ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 15 Особливу перевагу мають сполуки, що підпадають під загальну формулу І, в яких2 приймає значення NR\ а m приймає значення О, D- або (R)-кoнфtгypoвaнi стосовно амінокислотної часткової струїстури формули (V) і L- або (5)-конфігуровані стосовно за певних обставин наявної у залишку А амінокислотної часткової струїстури формули (III) Щодо решти сполук, що підпадають під загальну формулу І, то перевагу мають ізомери, які стосовно часткової структури формули А R' R">. просторово побудовані аналогічно (R)-кoнфiгypoвaнiй частковій струїстурі формули V. Сполуки загальної формули І мають цінні фармакологічні властивості, що базуються на їх селективних CGRP-антагоністичних властивостях. Наступним предметом даного винаходу є лікарські засоби, що містять ці сполуки, їх застосування та їх виготовлення. ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 16 Особливо слід відмітити підгрупу сполук загальної формули І, в яких А, R , R , R , R , X, Z , а також m і п мають наведені вище значення, а R означає при необхідності в положенні атома азоту заміщену алкільну групу з 1-6 атомами вуглецю або заміщену фенілметильною групою лінійну алкіламіногрупу з 1-6 атомами вуглецю, які в ш-положенні можуть бути заміщені циклоалкільною групою з 4-10 атомами вуглецю, однією або двома фенільними групами, 1-нафтил-, 2-нафтил- або біфеніліл-фупою, 1Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксобензімідазол-1-іл-, 2,4(1 Н,ЗН)-діоксохіназолін-1ІЛ-, 2,4(1 Н,ЗН)-діоксохіназолін-3-іл-, 2,4(1 H,ЗH)-дioкcoтiєнo[3,4-d]пipимiдин-3-iл-, 3,4дигідро-2(1 Н)-оксотієно [3,4-d]пipимiдин-3-iл-, 3.4-дигідро-2(1 Н)-оксотієно[3,4d]пipимiдин-1 -ІЛ-, 3,4-дигідро-2(1 H)-oкcoтiєнo[3,2-d]пipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1 Н)oкcoтІєнo[3,2-d]пipимiдин-l-iл-, 3,4-дигідро-2 (1Н)-оксохіназолін-1-іл-, 3,4-дигідро2(1Н)-оксохіназолін-3-іл-, 2(1Н)-оксохінолін-3-іл-, 2(1 Н)-оксохіноксалін-3-іл-, 1,1діоксидо-3(4Н)-оксо-1,2,4-бензотіадіазин-2-іл-, 1,3-дигідро-4-(3-тієніл)-2Н-2оксоімідазол-1 -іл-, 1,3-дигідро-4-феніл-2Н-2-оксоімідазол-1 -іл-, 1,3-дигідро-5-феніл2Н-2-оксо-імідазол-1-іл-, 1,3-дигідро-2(2Н)-оксоімідазо-[4,5-с]хінолін-3-іл-, 3,4дигідро-5-феніл-2(1 Н)-оксопіримідин-3-іл-, 3,4-дигідро-6-феніл-2(1 Н)-оксопіримідин3-іл-або 1,3-дигідро-2Н-2-оксоімідазо[4,5-Ь]піридин-3-іл-групою, зв'язаним через атом вуглецю 5-членним гетероароматичним циклом, який містить атом азоту, кисню або сірки або поряд із атомом азоту містить атом кисню, атом сірки або ще один атом азоту причому атом азоту іміногрупи може бути заміщений алкільною групою, або зв'язаним через атом вуглецю 6-членим гетероароматичним циклом, що містить 1, 2 або З атоми азоту, причому як до 5-членого, так і до 6-членного гетероароматичного моноциклічного кільця через два сусідні атоми вуглецю може бути приєднана 1,4ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 17 бутадієніленова група і утворені таким чином біциклічні гетероароматичні кільця також можуть бути з'єднані через атом вуглецю 1,4-бутадієніленової групи, причому вказані раніше для заміщення алкіламіногруп в ю-положенні феніл-, нафтил- і біфеніліл-групи, а також при необхідності частково гідровані одно- і двоциклічні гетероароматичні цикли у вуглецевому каркасі додатково можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, алкільними групами, цикпоалкільними групами з 3-8 атомами вуглецю, нітро-, алкокси-, феніл-, фенілалкокси-, трифторметил-, алкоксикарбоніл-, алкоксикарбонілалкіл-, карбокси-, карбоксиалкіл-, діалкіламіноалкіл-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, пропіоніламіно-, бензоїл-, бензоїламіно-, бензоїлметил­ аміно-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, діалкіламінокарбоніл-, (1-піролідиніл) ~ карбоніл-, (І-піперидиніл)карбоніл-, піперазиніл)карбоніл-, трифторметилтіо-, (гексагідро-ІН-азепін-І-іл)карбоніл-, (4-метил-1 (4-морфолініл)карбоніл-, трифторметилсульфініл алканоїл-, або ціан-, трифторметокси-, трифторметилсульфоніл-фупами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, а вказані раніше бензоїл-, бензоїламіно- і бензоїлметиламіногрупи в свою чергу в фенільній частині додатково можуть бути заміщені атомом фтору, хлору або брому, алкіл-, трифторметил-, аміно- або ацетиламіногрупою, причому всі вказані вище алкільні і алкоксильні групи, а також наявні в інших названих залишках алкільні групи, якщо інше не вказано, можуть містити 1-4 атоми вуглецю, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші та їх солі. Крім того, особливо спід відмітити підфупу сполук загальної формули І, в яких R^, R^, R*, R", X, Z, a також m і n мають значення, вказані для наведеної вище підфупи, R означає лінійну алкільну групу з 1-7 атомами вуглецю, яка в со-положенні може бути заміщена ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 18 циклоалкільною групою з 4-10 атомами вуглецю, однією або двома фенільними групами, 1-нафтил-, 2-нафтил- або біфеніліл-групою, 1,3-дигідро-2Н-2-оксобензімідазол-1-іл-, 2,4(1Н,ЗН)-діоксохіназолін-1-іл-, 2,4 (1Н, ЗН)-діоксохіназолін-3-іл-, 2,4(1 H,ЗH)-дioкcoтiєнo[3,4-d] піримідин-З-іл-, 3,4-дигідро2(1H)-oкcoтiєнo[3,4-d]пipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1Н)-оксотієно[3,4н^]піримідин-1-іл, 3,4-дигiдpo-2(1H)-oкcoтiєнo[3,2-d]пipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1Н)-оксотієно [3,2d]пipимiдин-1 -ІЛ-, 3,4-дигідро-2(1 Н)-оксохіназолін-1 -іл-, 3,4-дигідро-2(1 Н)оксохіназолін-3-іл-, 2(1Н)-оксохінолін-3-іл-, 2(1Н)-оксохіноксалін-3-іл-, 1,1-діоксидо3(4Н)-оксо-1,2,4-бензотіадіазин-2-іл-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксоІмідазопіридиніл-, 1,3дигідро-2(2Н)-оксоімідазо[4,5-с]хінолін-3-іл-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксоімідазол-1-іл-або 3,4-дигідро-2(1Н)-оксопіримідин-3-іл-фупою, причому кожна з двох останніх фуп положенні 4 та/або в положенні 5 або в положенні 5 та/або 6 може бути одно- або двозаміщена лінійною чи розгалуженою алкільними групами, феніл-, біфеніліл-, піридиніл-, діазиніл-, фурил-, тієніл-, піроліл-, 1,3-оксазоліл-, 1,3-тіазоліл-, ізоксазоліл-, піразоліл- 1-метилпіразоліл-, імідазоліл-або І-метилімідазолільною групами і замісники можуть бути однаковими або різними, зв'язаним через атом вуглецю 5-членним гетероароматичним циклом, який містить атом азоту, кисню або сірки або поряд з атомом азоту атом кисню, сірки або інший атом азоту, причому атом азоту іміногрупи може бути заміщений алкільною групою, або зв'язаним через атом вуглецю 5-членним гетероароматичним циклом, що містить один, два або три атоми азоту, причому як до вказаних вище 5-членних, так і до 6-членних гетероароматичних моноциклічних кілець через два сусідні атоми вуглецю може бути приєднана 1,4-бутадієніленова група і утворені таким чином біциклічні гетероароматичні кільця також можуть бути з'єднані через атом вуглецю 1,4-бутадієніленової групи, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 19 причому вказані раніше для заміщення алкільних груп ю-положенні феніл-, нафтил- і біфенілільні групи, а також при необхідності частково гідровані одно- і двоциклічні гетероароматичні цикли у вуглецевому каркасі додатково можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, алкільними групами, цикпоалкільними групами з 3-8 атомами вуглецю, нітро-, алкокси-, феніл-, фенілалкокси-, трифторметил-, алкоксикарбоніл-, алкоксикарбонілалкіл-, карбокси-, карбоксиалкіл-, діалкіл-аміноалкіл-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, пропіоніламіно-, бензоїл-, бензоїламіно-, бензоїлметиламіно-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, діалкіламінокарбоніл-, (1піролідиніл)-карбоніл-, (І-піперидиніл)карбоніл-, (гексагідро-ІН-азепін-І-іл)карбоніл-, (4метил-1-піперазиніл)карбоніл-, (4-морфолініл)карбоніл-, алканоїл-, ціан-, трифторметокси, трифтор-метилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, а вказані раніше бензоїл-, бензоїламіно- і бензоїлметил-аміногрупи в свою чергу в фенільній частині додатково можуть бути заміщені атомом фтору, хлору або брому, алкіл-, трифторметил-, аміно- або ацетиламіногрупою, а А означає простий зв'язок, причому всі названі вище алкільні і алкоксильні групи, а також наявні в інших названих залишках алкільні групи, якщо інше не вказано, можуть містити 1-4 атоми вуглецю, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери та їх солі. Перевагу мають сполуки загальної формули 1, в яких R означає лінійну алкільну групу з 1-5 атомами вуглецю, яка в со-положенні може бути заміщена циіспоалкільною групою з 4-7 атомами вуглецю, однією або двома фенільними групами, 1-нафтил-, 2-нафтил- або (4-біфеніліл)групою, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 20 1,3-дигідро-2Н-2-оксобензімідазол-1-іл-, 2,4(1Н.ЗН)-діоксохіназолін-1-іл-, 2,4(1Н,ЗН)діоксохіназолін-3-іл-, 2,4(1 H,ЗH)-дioкcoтiєнo[3,4-d]nipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1 Н)oкcoтiєнo[3,4-d]nipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1Н)-оксотієно [3,4-d]nipимiдин-1-iл-, 3,4дигідро 2(1H)-oкcoтiєнo[3,2-d]nipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро 2(1Н)-оксотієно[3,2d]nipимiдин-1-iл-, 3,4-дигідро-2(1Н)- оксохіназолін-1-іл-, 3,4-дигідро-2(1Н)оксохіназолін-3-іл-, 2(1Н)-оксохінолін-3-іл-, 2(1Н)-оксохіноксалін-3-іл-, 1,1-діоксидо3(4Н)-оксо-1,2,4-бензотіадіазин-2-іл-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксоімідазопіридиніл-, 1,3дигідро-2(2Н)-оксоімідазо-[4,5-с]хінолін-3-іл-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксоімідазол-1-іл-або 3,4-дигідро-2(1Н)-оксопіримідин-3-іл-групами, причому дві останні фупи в залежності від обставин в положенні 4 та/або 5 або в положенні 5 та/або 6 можуть бути одно- чи двозаміщені нижчими лінійними чи розгалуженими алкільними групами, феніл-, біфеніліл-, піридиніл-, діазиніл-, фурил-, тієніл-, піроліл-, 1,3-оксазоліл-, 1,3-тіазоліл-, ізоксазоліл-, піразоліл-, 1-метилпіразоліл-, імідазоліл-або 1-метилімідазолілгрупами і замісники можуть бути однаковими або різними, зв'язаним через атом вуглецю 5-членним гетероароматичним циклом, який містить атом азоту, кисню або сірки або поряд з атомом азоту атом кисню, сірки або інший атом азоту, причому атом азоту іміногрупи може бути заміщений алкільною фупою, зв'язаним через атом вуглецю 6-членним гетероароматичним циклом, який містить один або два атоми азоту, причому як до 5-членого, так і до 6-членного гетероароматичного моноциклічного кільця через два сусідні атоми вуглецю може бути приєднана 1,4-бутадієніленова група і утворені таким чином біциклічні гетероароматичні кільця також можуть бути з'єднані через атом вуглецю 1,4-бутадієніленової групи, або означає при необхідності в положенні атома азоту заміщену алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю або заміщену феніл-метильною групою лінійну алкіламіногрупу з 1-4 ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 21 атомами вуглецю, яка в со-положенні може бути заміщена циклоалкільною групою з 4-7 атомами вуглецю, однією або двома фенільними групами, 1-нафтил-, 2-нафтил- або (4-біфеніліл)фупою, 1Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 1,3-дигідро-2Н-2-оксобензімідазол-1-іл-, 2,4 (1Н,ЗН)-діоксохіназолін-1ІЛ-, 2,4(1 Н,ЗН)-діоксохіназолін-3-іл-, 2,4(1 H,ЗH)-дioкcoтiєнo[3,4-d]пipимiдин-3-iл-, 3,4дигідро-2(1 H)-oкcoтiєнo[3,4-d]пipимiдин-3-iл-, 3,4-дигідро-2(1 Н)-оксотієно[3,4d]пipимiдин-1-iл-, 3,4-дигідро-2 (1Н) -оксотієно [3,2-d] піримідин-З-іл-, 3,4-дигідро-2 (1Н) -оксотієно [3,2-d] піримідин-1-іл-, 3,4-дигідро-2(1Н)-оксохіназолІн-1-іл-, 3,4дигідро-2(1Н)-оксохіназолін-3-іл-, 2 (ІН)-оксохінолін-З-іл-, 2(1Н)-оксохІноксалін-3-іл-, 1,1 -діоксидо-3 (4Н)-оксо-1,2,4-бензотіадіазин-2-іл-, 1,3-дигідро-4-(3-тієніл)-2Н-2оксоімідазол-1-іл-, 1,3-дигідро-4-феніл-2Н-2-оксоімідазол-1-іл-, 1,3-дигідро-5-феніл2Н-2-оксоімідазол-1 -іл-, 1,3-дигідро-2(2Н)-оксоімідазо[4,5-с]хінолін-3-іл, 3,4-дигідро5-феніл-2(1 Н)-оксопіримідин-3-іл-, 3,4-дигідро-6-фенІл-2(1 Н)-оксопіримідин-3-іл- або 1,3-дигідро-2Н-2-оксо-імідазо[4,5-Ь] піридин-З-іл-групою, зв'язаним через атом вуглецю 5-членним гетероароматичним циклом, який містить атом азоту, кисню або сірки або поряд з атомом азоту атом кисню, сірки або інший атом азоту, причому атом азоту іміногрупи може бути заміщений алкільною фупою, або зв'язаним через атом вуглецю 6-членим гетероароматичним циклом, який містить 1 або 2 атоми азоту, причому як до 5-членного, так і до 6-членного гетероароматичного моноциклічного кільця через два сусідні атоми вуглецю може бути приєднана 1,4-бутадієніленова група і утворені таким чином біциклічні гетероароматичні кільця також можуть бути з'єднані через атом вуглецю 1,4бутадієніленової фупи, причому вказані раніше для заміщення алкіл- алкіламіногрупи в со-положенні феніл-, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 22 нафтил- і біфеніліл-групи, а також при необхідності частково гідровані одно- і двоциклічні гетероароматичні цикли у вуглецевому каркасі додатково можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, алкільними групами, цикпоалкільними групами з 5-7 атомами вуглецю, нітро-, алкокси-, феніл-, фенілалкокси-, трифторметил-, алкоксикарбоніл-, алкоксикарбонілалкіл-, карбокси-, карбоксиалкіл-, діалкіламіноалкіл-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, пропіоніламіно-, бензоїл-, бензоїламіно-, бензоїлметиламіно-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, діалкіламінокарбоніл-, (1піролідиніл)карбоніл-, (І-піперидиніл)карбоніл-, (гексагІдро-1Н-азепін-1-іл)карбоніл-, (4метил-1-піперазиніл)карбоніл-, (4-морфолініл)карбоніл-, алканоїл-, ціан-, трифторметокси, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-фупами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, а вказані раніше бензоїл-, бензоїламіно- і бензоїлметиламіногрупи в свою чергу в фенільній частині додатково можуть бути заміщені атомом фтору, хлору або брому, алкіл-, трифторметил-, аміно- або ацетиламіногрупою, або залишок формули .5 (III , В якому р означає числа 1 або 2, о означає число 2 або, якщо Y^ і Y^ не означають одночасно атом азоту, також число 1. Y^ означає атом азоту, якщо R^ представляє вільну пару електронів, або означає атом вуглецю, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 23 Y^ означає атом азоту або групу >СН-, R означає вільну пару електронів, якщо Y^ означає атом азоту, або атом водню, якщо Y^ означає атом вуглецю, алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю, гідрокси-, ціан-, амінокарбоніл-, карбокси-, алкоксикарбоніл-, амінокарбоніламіно-, фенілметил- або феніл-фупу, R означає атом водню або, якщо Y не є атомом азоту, також разом із залишком R означає додатковий зв'язок, R'^ означає атом водню або, якщо Y^ не є атомом азоту, а R^ і R^ разом представляють додатковий зв'язок, також разом із залишком R" означає 1,4бутадієніленову групу, R*^ означає атом водню або алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю, яка в соположенні може бути заміщена циклоалкільною групою з 5-7 атомами вуглецю, 1-нафтил-, 2-нафтил-, гідрокси-, алкокси-, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, піперидиніл-, морфолініл-, піролідиніл-, гексагідро-1Н-1-азепініл-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, ацетиламіио-, ціан-, амінокарбоніламіно- або алкіламінокарбоніламіио-групою або одно- чи двозаміщена феніл-, піридиніл або діазиніл-групами, причому ці замісники можуть бути однаковими або різними, циклогексил-, феніл-, піридиніл-, ціан-, аміно-, бензоїламіно-, амінокарбоніл-, алкіл­ амінокарбоніл-, алкоксикарбоніл -, фенілалкоксикарбоніл -, амінокарбоніламіно-, алкіламінокарбоніламіно-, діалкіламінокарбоніламіно-, М-(амінокарбоніл)-Малкіламіно-, М-(алкіламінокарбоніл)-М-алкіламіно-, N-(anKinaMiHOKap6oHin)-Nфеніламіно-, феніламінокарбоніламіно-, [М-феніл(алкіламіно)]карбоніламіно-, N(феніламінокарбоніл)-М-алкіламіно-, М-(феніл-амінокарбоніл)-М-феніламіно-, бензоїламінокарбоніламіно-, фенілалкіламінокарбоніламіно-, піридиніламіноЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 24 карбоніламіно-, М-(амінокарбоніл)-М-феніламіно-, М-(алкіламінокарбоніл) -Nфеніламіно-, М-(амінокарбоніламінокарбоніл)-М-феніламіно-, М-(піридиніл)-М-(амінокарбоніл)аміно-, М-(піридиніл)-М-(алкіламінокарбоніл)аміно-, феніламіно-, піридиніламіио-, діазиніламіио- або 4-[3,4-дигідро-2(1Н)-оксо-хіиазолін-3-іл]-1піперидиніл-групу, насичений, з одним або двома вільними зв'язками 5-7-членний аза-, діаза-, триаза-, оксаза-, тіаза-, тіадіаза- або 3,3-діоксидотіадіаза-гетероцикл, причому вказані вище гетєроцикли можуть бути зв'язані через атом вуглецю або азоту і можуть містити одну або дві карбонільні групи біля атома азоту, в положенні одного із атомів азоту можуть бути заміщені алкіл-, алканоїл-, ароїл-,гідроксикарбонілалкіл-,алкоксикарбоніл-алкіл-, фенілалкоксикарбонілалкіл-, фенілметильною або фенільною групою, в положенні одного або двох атомів вуглецю можуть бути заміщені розгалуженою або лінійною алкільною фупою, феніл-, фенілметил-, нафтил-, біфеніліл-, піридиніл-, діазиніл-, фурил-, тієніл-, піроліл-, 1,3-оксазоліл-, 1,3тіазоліл-, i30xazoiy1-, піразоліл-, 1-метилпіразоліл-, , імідазоліл-або 1метилімідазоліл-групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, і причому у вказаних вище гетероциклах через два сусідні атоми вуглецю додатково може бути приєднана алкіленова група з 3-4 атомами вуглецю або олефіновий подвійний зв'язок вказаних вище ненасичених гетероциклів може бути конденсований з бензол-, піридин-, діазин-, 1,3-оксазол-, тіофен-, фуран-, тіазол-, пірол-, N-метил-пірол-, хінолін-, імідазол- або N-метил-імідазолциклом, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 25 або, якщо Y не є атомом азоту, а R^ і R^ разом представляють додатковий зв'язок, R^ разом із R^ означає також 1,4-бутадієніленову групу або, якщо Y^ означає атом вуглецю, R^ разом із R^ із залученням Y^ також означає карбонільну групу або насичений чи із одним вільним зв'язком 5- або 6-членний 1,3діаза-гетероцикл, який біля атому азоту може містити одну або дві карбонільні групи в циклі і, якщо він ненасичений, може бути бензоконденсований по подвійному зв'язку і в положенні одного із атомів азоту може бути заміщений метил-, аміно­ карбоніл-, гідроксикарбонілалкіл-, алкоксикарбонілалкіл-, фенілалкоксикарбоніл алкіл-, феніл-метил- або фенілгрупою, причому наявні у вказаних під позначеннями R^, R^ і R'^ залишках феніл-, піридиніл-, діазиніл-, фурил-, тієніл-, піроліл-, 1,3-оксазоліл-, 1,3-тіазоліл-, ізоксазоліл-, піразоліл-, 1-метилпіразоліл-, імідазоліл-або 1-метилімідазолілгрупи, а також бензо-, тієно-, піридо- і діазиноконденсовані гетероцикпи у вуглецевому каркасі додатково можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, алкільними фупами, цикпоалкільними групами з 4-7 атомами вуглецю, нітро-, алкокси-, алкілтіо-, алкіл-сульфініл-, алкілсульфоніл-, алкілсульфоніламіно-, феніл-, фенілалкокси-, трифторметил-, алкоксикарбоніл-, алкоксикарбонілалкіл-, карбокси-, карбоксиалкіл-, діалкіл­ аміноалкіл-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, пропіоніл-аміно-, бензоїл-, бензоїламіно-, бензоїлметиламіно-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, діалкіламінокарбоніл-, гідроксиалкіламінокарбоніл-, (4-морфолініл)карбоніл-, (І-піролідиніл)карбоніл-, (І-піперидинІл)карбоніл-, (гексагідро-І-азепініл)карбоніл-, (4-метил-1-піперазиніл)карбоніл-, метилендіокси-, аміно­ карбоніламіно-, амінокарбоніламіноалкіл-, алкіламінокарбоніламіно-, алканоїл-, ціан-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфонілгрупами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, а наявні у вказаних вище залишках алкільні групи, якщо інше не ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 26 вказано, можуть містити 1-3 атоми вуглецю, X означає атом кисню або 2 атоми водню, Z означає метиленову групу або групу -NR^-, в якій R означає атом водню або алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю, R " означає атом водню, алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю або алкоксикарбонільну групу з 2-4 атомами вуглецю, п означає числа 1 або 2 або, якщо m означає число 1, також число О, m означає числа О або 1, R^ означає феніл-, 1-нафтил-, 2-нафтил-, 1,2,3,4-тетрагідро-1-нафтил-, 1 Н-індол-3-іл-, 1метил-1 Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 1 -форміл-1 Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 1 -(1,1 -диметилетоксикарбоніл)-1 Н-індол-3ІЛ-, 4-імідазоліл-, 1-метил-4-імідазоліл-, 2-тієніл-, З-тієніл-, тіазоліл-, 1 Н-індазол-3-іл-, 1метил-1Н-індазол-3-іл-, бензо[Ь]фур-3-іл-, бензо[Ь]тієн-3-іл-, піридиніл-, хінолініл- або ізохінолініл-групу, причому вказані ароматичні і гетероароматичні залишки у вуглецевому каркасі додатково можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, розгалуженими або лінійними алкільними групами, циклоалкіл-групами з 4-7 атомами вуглецю, фенілалкіл-фупами, алкеніл-, алкокси-, феніл-, фенілалкокси-, трифторметил-, алкоксикарбонілалкіл-, карбоксиалкіл-, алкоксикарбоніл-, карбокси-, діалкіламіноалкіл-, діалкіламіноалкокси-, гідрокси-, нітро-, аміно-, ацетиламіио-, пропіоніламіно-, бензоїл-, бензоїламіно-, бензоїлметиламіно-, метилсульфонілокси-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, діалкіламінокарбоніл-, алканоїл-, ціан-, . тетразоліл-, феніл-, піридиніл-, тіазоліл-, фурил-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-фупами і замісники можуть бути однаковими або різними. ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 27 A означає зв'язок або з'єднаний через карбонільну групу з R^R'^N-групою загальної формули (І) двовалентний залишок формули (III), в якому R^ і R разом означають п-пропіленову групу або ® А R означає атом водню або алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю, а R означає атом водню або розгалужену чи лінійну алкільну групу з 1-4 атомами вуглецю, яка, якщо вона лінійна, в со-положенні може бути заміщена гідрокси-, меркапто-, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, 1ацетидиніл-, 1-піролідиніл-, 1-піперидиніл-, гексагідро-1-азепініл-, -метилтіо-, гідроксикарбоніл-, амінокарбоніл-, аміноімінометиламіно-, амінокарбоніламіно-, феніл-, 1 Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 1-метил-1Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 1-форміл-1 Н-ІНД0Л-3-ІЛ-, 4імідазоліл-, 1-метил-4-Імідазоліл-, 1-нафтил-, 2-нафтил-або піридиніл-групою, причому вказані гетєроцикли і фенільні групи в свою чергу у вуглецевому каркасі можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, метил, алкокси-, трифторметил-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, амінокарбоніл-, ціан-, трифторметокси-, метилсульфонілокси-, трифторметилтіо-, три-фторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними і причому наявні у вказаних при визначенні залишку R^ групах гідрокси-, меркапто-, аміно-, гуанідине-, індоліл- і імідазоліл-фупи можуть бути заміщені захисним залишком, R^ означає атом водню, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 28 алкільну групу з 1-4 атомами вуглецю, яка в со-положенні може бути заміщена циклогексил-, феніл-, піридиніл-, діазиніл-, гідрокси-, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, карбокси-, амінокарбоніл-, амінокарбоніламіно-, ацетиламіио-, 1-піролідиніл-, 1піперидиніл-, 4-(1-піперидииіл)-1-піперидиніл-, 4-морфолініл-, гексагідро-1Н-азепін-1-іл-, [біс-(2-гідроксиетил)]аміно-, 4-метил-1-піперазиніл- або 4-(со-гідроксиалкіл) -1-піперазинілгрупою, фенільну або піридинільну Фупу, причому вказані вище гетероциклічні залишки і фенільні групи додатково у вуглецевому каркасі можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, метил-, алкокси-, трифторметил-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, аміно­ карбоніл-, ціан-, метилсульфонілокси-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфоніл-групами і замісники можуть бути однаковими або різними, R" означає атом водню або при необхідності заміщену фенільною чи піридинільною групою метильну або етильну групу або R^ і R* разом із включеним атомом азоту означають залишок загальної формули " ^ CR^3Ri4 в якому Y^ означає атом вуглецю або, якщо R^^ означає вільну пару електронів, також означає атом азоту, г означає числа О, 1 або 2, ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) 29 q означає числа О, 1 або 2, R означає атом водню, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, алкіл-, циклоалкіл-, аміноалкіл-, алкіламіноалкіл-, діалкіламіноалкіл-, аміноімінометил-, аміно­ карбоніламіно-, алкіламінокарбоніламіно-, циклоалкіламінокарбоніламіно-, феніламінокарбоніламіно-, амінокарбонілалкіл-, амінокарбоніламіноалкіл-, алкокси­ карбоніл-, алкоксикарбонілалкіл-, карбоксиалкіл- або карбокси-фупу, феніл-, піридиніл-, діазиніл-, 1-нафтил-, 2-нафтил-, піридинілкарбоніл- або фенілкарбоніл-групу, кожна з яких у вуглецевому каркасі може бути одно-, дво- чи тризаміщена атомами фтору, хлору або брому, алкіл-, алкокси-, метилсульфоніл­ окси-, трифторметил-,гідрокси-,аміно-, ацетиламіио-, амінокарбоніл-, аміно­ карбоніламіно-, амінокарбоніламінометил-, ціан-, карбокси-, карбалкокси-, карбоксиалкіл-, карбалкоксиалкіл-, алканоїл-, со-(діалкіламіно)алканоїп-, со(діалкіламіно)алкіл-, со-{діалкіламіно)гідроксиалкіл-, ш-(карбокси)алканоїл-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфоніл- або трифторметилсульфоніл-групами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, зв'язану через атом азоту 1,3-дигідро-2-оксо-2Н-імідазоліл-, 2,4 (1Н, ЗН)діоксопіримідиніл- або 3,4-дигідро-2(1Н)-оксопіримідиніл-групу, кожна з яких може бути заміщена фенільною групою або по подвійному зв'язку конденсована з бензольним, піридиновим або діазиновим циклом, 1,1 -діоксидо-3(4Н)-оксо-1,2,4-бензотіадіазин-2-іл-групу, 4-10-членну азациклоалкільну групу, 5-10-членну оксаза-, тіаза- або діазациклоалкіл-групу або 6-10-членну азабіциклоалкіл-групу, причому вказані вище моно- і біцикпічні гетєроцикли з'єднані через атом азоту або вуглецю і ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26) зо можуть бути заміщені алкільною групою з 1-7 атомами вуглецю, алканоїл-, діалкіламіно-, фенілкарбоніл-, піридинілкарбоніл-, карбоксиалканоїл-, карбоксиалкіл, алкоксикарбонілалкіл-, алкоксикарбоніл-, амінокарбоніл-, алкіламінокарбоніл-, алкілсульфоніл-, циклоалкіл- або циклоалкілапкіл-групою, при необхідності алкілзаміщеною в циклі циклоалкілкарбоніл-, азацикпоалкілкарбоніл-, діазациклоалкілкарбоніл- або оксазациклоалкілкарбоніл-групою, причому наявні в цих замісниках аліциклічні частини містять 3-10 членів циклу, а гетероциклічні частини містять 4-10 членів циклу кожна і вказані вище фенільний і піридинільний залишки в свою чергу можуть бути одно-, дво- чи тризаміщені атомами фтору, хлору або брому, алкіл-, алкокси-, метилсульфонілокси-, трифторметил-, гідрокси-, аміно-, ацетиламіио-, аміно­ карбоніл-, амінокарбоніламіно-, амінокарбоніламінометил-, ціан-, карбокси-, карбалкокси-, карбоксиалкіл-, карбалкоксиалкіл-, алканоїл-, со(діалкіламіио)алкаиоїл-, со-(карбокси)алканоїл-, трифторметокси-, трифторметилтіо-, трифторметилсульфініл- або трифторметилсульфонілгрупами, причому замісники можуть бути однаковими або різними, або R^° разом із R^^ і Y^ означає 4-7-членний циклоаліфатичний цикл, в якому метиленова група може бути заміщена групою -NH- або -М(алкіл)-, причому атом водню, приєднаний до атома азоту групи R^°, може бути заміщений захисним залишком, R'^ означає атом водню, алкільний залишок з 1 або 2 атомами вуглецю, який в соположенні може бути заміщений феніл-, піридиніл-, діазиніл-, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, 1-піролідиніл-, 1-піперидиніл-, 4-метил-1-піперазиніл-, 4-морфолінілабо гексагідро-1 Н-азепін-1 -іл-групою. ЗАМІНЕНИЙ АРКУШ (ПРАВИЛО 26)