Бензоциклогептени та лікарський засіб на їх основі

1. Бензоциклогептени загальної формули І

 ,(I)

у якій

R1 і R2 незалежно один від одного являють собою атом водню, гідроксильну групу, необов'язково заміщену С1-С10алкоксигрупу, необов'язково заміщену С1-С10алканоїлоксигрупу або необов'язково заміщену С7-С15ароїлоксигрупу, а

SK являє собою бічний ланцюг -A-B-Z,

де

А означає прямий зв'язок або атом кисню,

В означає нерозгалужену або розгалужену, необов'язково заміщену алкіленову, алкеніленову або алкініленову групу з числом атомів вуглецю до 10,

Ζ означає групу -D-SOx-E-G, аміногрупу –NR7R8 або замісник G,

де

D означає прямий зв'язок або групу –NR3(R4-), R3 означає нерозгалужену або розгалужену алкільну, алкенільну або алкінільну групу з числом атомів вуглецю до 10, а R4 означає нерозгалужену або розгалужену необов'язково заміщену алкіленову, алкеніленову або алкініленову групу з числом атомів вуглецю до 10, при цьому атом азоту може також убудовуватися в 4-7-членну циклічну систему,

х дорівнює 0, 1 або 2,

Е означає нерозгалужену або розгалужену необов'язково заміщену алкіленову, алкеніленову або алкініленову групу з числом атомів вуглецю до 10,

G означає частково або цілком фторовану, нерозгалужену або розгалужену алкільну групу з числом атомів вуглецю до 5, необов'язково заміщений арильний або гетероарильний залишок, карбамоїльний залишок -С(О)-NR5R6, де R5 і R6 мають значення, ідентичні таким R7 і R8, або означає атом галогену чи атом водню,

R7 і R8 незалежно один від одного означають атом водню, нерозгалужений або розгалужений, необов'язково частково фторований алкільний, алкенільний або алкінільний залишок із числом атомів вуглецю до 14, що може розриватися одним-трьома гетероатомами -О- і -S- і угрупованнями -NR9-, де R9 являє собою атом водню або С1-С3алкільний залишок, необов'язково одно- або двозамінний арильний чи гетероарильний залишок, означає далі необов'язково одно- або двозамінний С3-С10циклоалкільний залишок, необов'язково одно- чи двозамінний С4-С15циклоалкільний залишок, необов'язково одно- або двозамінний С7-С20аралкільний залишок, необов'язково одно- чи двозамінний гетероарил-С1-С8алкільний залишок або необов'язково заміщений аміноалкільний залишок, біфеніленовий залишок чи залишок формули -C(О)R10, де R10 може мати значення, ідентичні таким, наведеним вище для R7 або R8, або

R7 і R8 з атомом азоту, з яким вони зв'язуються, утворюють насичений або ненасичений, необов'язково заміщений гетероцикл із 5 або 6 ланками ланцюга, що необов'язково містить один чи два інші гетероатоми з групи, що включає азот, кисень і сірку,

при цьому, якщо в бічному ланцюзі -A-B-Z А означає атом кисню, a Z являє собою G, G не може бути атомом водню або атомом галогену, або, якщо А означає атом кисню, а Ζ являє собою аміногрупу –NR7R8, у якій кожний з R7 і R8 являє собою метильну групу або разом з атомом азоту утворюють піролідинове кільце, В містить принаймні 3 атоми вуглецю, й, за винятком сполуки загальної формули І, у якій R1 і R2 є ідентичними й означають водень, SK означає бічний ланцюг -A-B-Z, де А являє собою О, В означає -(CH2)2-; а Ζ – Ν(C2H5)2.

2. Сполука загальної формули І за п. 1, у якій R1 і/або R2 означають атом водню.

3. Сполука загальної формули І за п. 1, у якій А означає атом кисню.

4. Сполука загальної формули І за п. 1, у якій В означає нерозгалужений алкеніленовий ланцюг із 1-6 атомами вуглецю.

5. Сполука загальної формули І за п. 1, у якій бічний ланцюг SK належить до групи, що включає:

-O-(СН2)5S(СН2)3С2F5,

-O-(CH2)5SO(CH2)3C2F5,

-O-(CH2)5SO2(CH2)3C2F5,

-O-(СН2)2-N(СН3)-(СН2)3-S-(СН2)3С2F5,

-O-(СН2)2-N(СН3)-(СН2)3-SO-(СН2)3С2F5,

-О- (CH2)5S(CH2)-С(O)N(СН3)-(СН2)3СН3,

-O-(СН2)5SO(СН2)-С(O)N(СН3)-(СН2)3СН3,

-O-(CH2)2-NH(CH2)OH,

-O-(СН2)2-N(СН3)-(СН2)2-SO(СН2)-С(O)N(СН3)-(СН2)3СН3,

-O-(СН2)2-N(СН3)-(СН2)2-SO2(СН2)-С(O)N(СН3)-(СН2)3СН3,

-O-(СН2)6S(СН2)-С(O)N(СН3)-(СН2)3СН3,

-O-(СН2)6SO(СН2)-С(O)N(СН3)-(СН2)3CH3,

-О-СН3,

-O-(CH2)5-F,

-O-(CH2)4-F,

-O-(СН2)3-F,

-O-(CH2)2-F,

-O-(СН2)5-Сl,

-O-(СН2)4-Cl,

-O-(СН2)3-Cl,

-O-(CH2)2-Cl,

-O-(СН2)6S(СН2)3С2F5,

-O(СН2)6SO(СН2)3С2F5,

-O-(СН2)6SO(СН2)-2-піридил,

-O-(СН2)5SO(СН2)-2-піридил,

-O(СН2)5S(СН2)2С3F7,

-O-(СН2)4S(СН2)3С2F5,

-O-(СН2)4SO(СН2)3С2F5,

-O(СН2)4SO2(СН2)3С2F5,

-O-(СН2)4S(СН2)-2-піридил,

-O-(СН2)4SO(СН2)-2-піридил,

-O-(СН2)5S(СН2)-2-піридил,

-O-(СН2)5SO(СН2)-2-піридил,

-O-(СН2)6S(СН2)-2-піридил,

-O-(СН2)6SO(СН2)-2-піридил,

-O-(СН2)5S(СН2)-2-фурил,

-O-(СН2)5SO(СН2)-2-фурил,

-O-(СН2)5SO2(СН2)-2-фурил,

-O-(СН2)5S(СН2)-2-тієніл,

-O-(СН2)5SO(СН2)-2-тієніл,

-O-(CH2)5S(CH2)4-F,

-O-(CH2)5SO(CH2)4-F,

-O-(СН2)5S(СН2)3-СF3,

-O-(СН2)5SO(СН2)3-СF3,

-O-(СН2)5-N(СН3)-(СН2)3-С2F5,

-O-(СН2)5S(СН2)-феніл,

-O-(СН2)5SO(СН2)-2-феніл,

-O-(СН2)5S(СН2)-п-толіл,

-O-(СН2)5SO(СН2)-п-толіл,

-O-(СН2)5S(СН2)-п-СF3-феніл,

-O-(СН2)5SO(СН2)-п-СF3-феніл,

-O-(СН2)5S-феніл,

-O-(СН2)5SO-феніл,

-O-(СН2)5S-(п-толіл),

-O-(СН2)5SO-(п-толіл),

-O-(СН2)5S-(п-СF3-феніл),

-O-(СН2)5SO-(п-СF3-феніл).

6. Сполука загальної формули І за п. 1, у якій бічний ланцюг SK належить до групи, що включає:

-(СН2)5N(СН3)(СН2)3С2F5,

-(CH2)5N(CH3)(CH2)6C2F5,

-(СН2)5N(СН3)(СН2)7С2F5,

-(CH2)5N(CH3)(CH2)8C2F5,

-(CH2)6N(CH3)(CH2)6C2F5,

-(СН2)6N(СН3)(СН2)7С2F5,

-(СН2)6N(СН3)(СН2)8С2F5,

-(СН2)5N(СН3)(СН2)2С4F9,

-(СН2)5N(СН3)(СН2)3С6F13,

-(СН2)5N(СН3)(СН2)3С8F17,

-(СН2)5N(СН3)(СН2)6С4F9,

-(СН2)5N(СН3)(СН2)6С6F13,

-(СН2)5N(СН3)(СН2)6С8F17,

-(СН2)5N(СН3)Н,

-(СН2)5N(СН3)(СН2)9H,

-(СН2)5-1-піролідиніл,

-(СН2)9S(СН2)3С2F5,

-(СН2)9SO(СН2)3С2F5,

-(СН2)9SO2(СН2)3С2F5.

7. Сполука загальної формули І за п. 1, у якій бічний ланцюг має загальну субформулу

,

в якій

а дорівнює 4, 5 або 6,

b дорівнює 0, 1 або 2,

с дорівнює 0, 1 або 2,

Rx означає атом водню або С1-С5алкільну групу,

кожний з Ry і Rz означає атом водню або

Rx і Ry разом означають алкіленову групу -(СН2)d-, де d дорівнює 2, 3, 4 або 5,

і

Rz означає атом водню або

Rx і Rz разом означають алкіленову групу -(СН2)е-, де е дорівнює 2, 3 або 4, і

RY означає атом водню й

U являє собою незаміщений або одно-п'ятикратно фторований етильний залишок, або кінцевий замісник -(СН2)3-U у бічному ланцюзі заміняється на необов'язково заміщений арильний або гетероарильний залишок, безпосередньо зв'язаний за допомогою моно-, ди- або триметиленової групи з атомом сірки.

8. Сполука загальної формули І за п. 7, у якій SK являє собою бічний ланцюг -(СН2)5N(СН3)(СН2)3S(CH2)3С2F5.

9. Сполука загальної формули І за п. 7, у якій SK являє собою бічний ланцюг (CH2)5N(Rx)(CHRy)CH2S(CH2)3C2F5, де Rx і Ry разом означають -(CH2)3-.

10. Сполуки загальної формули І за п.1, вибрані із групи, що включає:

(4,4,5,5,5-пентафторпентил)-{5-[4-(6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-5-іл)фенокси]пентил}сульфід;

(4,4,5,5,5-пентафторпентил)-{5-[4-(6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-5-іл)фенокси]пентил} сульфоксид;

метил-[3-(4,4,5,5,5-пентафторпентилтіо)пропіл]-{2-[4-(6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-5-іл)феноксі]етил}амін;

метил-[3-(4,4,5,5,5-пентафторпентилсульфініл)пропіл]-{2-[4-(6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-5-іл)феноксі]етил}амін;

S-{5-[4-(6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-5-іл)фенокси]пентил}тіоацетат;

Ν-бутил -Ν-метил -2-{5-[4-(6-феніл-8,9-дигідро-7Η-бензоциклогептен-5-іл)фенокси]пентилтіо}ацетамід;

Ν-бутил-Ν-метил-2-{5-[4-(6-феніл-8,9-дигідро-7Η-бензоциклогептен-5-іл)фенокси]пентансульфініл}ацетамід;

5-{4-[5-(4,4,5,5,5-пентафторпентилтіо)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(4,4,5,5,5-пентафторпентансульфініл)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-[4-(2-{метил-[3-(4,4,5,5,5-

пентафторпентансульфініл)пропіл]аміно}етокси)феніл]-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-[4-(2-{метил-[3-(4,4,5,5,5-

пентафторпентилтіо)пропіл]аміно}етокси)феніл]-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

Ν-бутил-Ν-метил-2-{5-[4-(2-гідрокси-6-феніл-8,9-дигідро-7Η-бензоциклогептен-5-іл)фенокси]пентилтіо}ацетамід;

5-{4-[5-(4,4,5,5,5-пентафторпентансульфоніл)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

Ν-бутил-Ν-метил-2-{5-[4-(2-гідрокси-6-феніл-8,9-дигідро-7Η-бензоциклогептен-5-іл)фенокси]пентансульфініл}ацетамід;

N-бутил-2-[2-({2-[4-(2-гідрокси-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-5-іл)феноксі]етил}метиламіно)етансульфініл]-N-метилацетамід;

N-бутил-2-[2-({2-[4-(2-гідрокси-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-5-ш)фенокси]етил}металаміно)етансульфоніл]-N-метилацетамід;

6-(4-гідроксифеніл)-5-{4-[5-(4,4,5,5,5-пентафторпентансульфоніл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

Ν-бутил-2-{6-[4-(2-гідрокси-6-феніл-8,9-дигідро-7Η-бензоциклогептен-5-іл)фенокси]гексансульфініл}-N-метилацетамід;

Ν-бутил-2-{6-[4-(2-гідрокси-6-феніл-8,9-дигідро-7Η-бензоциклогептен-5-іл)феноксі]гексилтіо}-N-метилацетамід;

6-(4-гідроксифеніл)-5-{4-[5-(4,4,5,5,5-пентафторпентилтіо)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-(4-гідроксифеніл)-5-{4-[5-(4,4,5,5,5-пентафторпентансульфініл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[4-(4,4,5,5,5-пентафторпентилтіо)бутилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[4-(піридин-2-ілметилтіо)бутилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(піридин-2-ілметилтіо)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[6-(піридин-2-ілметилтіо)гексилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[4-(4,4,5,5,5-пентафторпентансульфініл)бутилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[4-(піридин-2-ілметансульфініл)бутилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[6-(4,4,5,5,5-пентафторпентилтіо)гексилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[6-(4,4,5,5,5-пентафторпентансульфініл)гексилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[6-(піридин-2-ілметансульфініл)гексилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(піридин-2-ілметансульфініл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(фуран-2-ілметилтіо)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(тієн-2-ілметилтіо)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(фуран-2-ілметансульфініл)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(фуран-2-ілметансульфоніл)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(-тієн-2-ілметансульфоніл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(тієн-2-ілметансульфініл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(3,3,4,4,5,5,5-гептафторпентилтіо)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[2-(2-гідроксіетиламіно)етокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(4-фторбутилтіо)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(4-фторбутансульфініл)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(4,4,4-трифторбутилтіо)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(4,4,4-трифторбутансульфініл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-(4-{5-[метил-(4,4,5,5,5-пентафторпентил)аміно]пентилокси}феніл)-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-[4-(5-бензилтіопентилокси)феніл]-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-[4-(5-бензилсульфінілпентилокси)феніл]-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(4-метилбензилтіо)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(4-метилбензилсульфініл)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(4-трифторметилбензилтіо)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(4-трифторметилбензилсульфініл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-[4-(5-фенілтіопентилокси)феніл]-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-[4-(5-фенілсульфінілпентилокси)феніл]-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-[4-(5-фенілсульфонілпентилокси)феніл]-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(4-трет.-бутилфенілтіо)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(4-трет.-бутилфенілсульфініл)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

5-{4-[5-(4-трет.-бутилфенілсульфоніл)пентилокси]феніл}-6-феніл-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(4-трифторметилфенілтіо)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(4-трифторметилфенілсульфініл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол;

6-феніл-5-{4-[5-(4-трифторметилфенілсульфоніл)пентилокси]феніл}-8,9-дигідро-7Н-бензоциклогептен-2-ол.

11. Лікарський засіб, що містить принаймні одну сполуку загальної формули І за п. 1 і фармацевтично придатний носій.

12. Сполуки загальної формули І за п. 1, що застосовують із метою одержання відповідних лікарських засобів.