Похідні алкілбензоїлгуанідинів, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція, що має аритмічну активність

1. Производные алкилбензоилгуанидинов общей формулы (I): 1 Al k R 41353 R5 H или A, или же R4 и R5 вместе означают алкилен с 4-5 атомами углерода, причем группа CН2 может быть замещена О, S, NH, N-A или N-CH 2-Ph, R6 A или Рh Alk означает неразветвленный или разветвленный радикал С 1-С8, C3-C8-циклоалкил, который может быть незамещенным или замещенным многократно (одно-, двух- или троекратно) через А, а также означает -СR7=CHR 7 или -СºСR7, R7 иR7' каждый независимо друг от др уга означают Н, А, Рh или Het, Het означает с одним или двумя кольцами насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл с 1 и 4 атомами кислорода, азота и/или серы, связанные через атом азота или углерода, который может быть незамещенным или замещенным (одно-, двух- или тре хкратно) Hal, CF3, A, -X-R4, CN, NO2 и/или через карбонилкислород, А означает алкил с 1 до 6 атомами углерода, Hal означает фтор хлор, бром или йод, Х означает кислород, серу или NR5, Ph - незамещенный или одно-, двух- или троекратно, замещенный через А, ОА, NR4R5, фтор, хлор, бром йод или CF3 фенил, и n=1 или 2, а также к их физиологическим солям. В основу изобретения поставлена задача найти новые химические соединения с ценными свойствами, в частности такие, которые могут быть использованы для изготовления лекарственных средств. Было найдено, что соединения вышеприведенной формулы I и их физиологически совместимые соли при хорошей совместимости обладают ценными фармакологическими свойствами. Применительно к новым соединениям речь идет об ингибиторах клеточного Na+/Н+-антипортера, т.е. о таких активных веществах, которые тормозят Na+/Н+ механизм обмена клеток (см.: Dusing et al. Med. Klin. 87, 378-384 (1992)) и тем самым являются хорошими средствами против аритмии, пригодными, в частности, для лечения аритмий возникающих вследствие нехватки кислорода. Наиболее известным активным веществом группа ацилгуанидинов является амилорид. Однако эта субстанция обладает в первую очередь способностью понижать кровяное давление и салуретическим эффектом, что нежелательно, в частности, при лечении нарушения ритма сердечной деятельности, в то время как антиритмические свойства этого препарата выражены весьма слабо. Кроме того, известны и структурно аналогичные этому препарату соединения, например из европейского патента № 0416499. Предметом данного изобретения являются соединения формулы І и их физиологически совместимые соли. Такие вещества согласно изобретению обладают хорошим кардиозащитным действием и поэтому пригодны особенно для лечения инфарктов и их профилактики, а также для лечения Angin pectoris. Кроме того, эти вещества эффективны против всех патологических гипоксических и ишемических нарушениях, так что появляется воз можность лечения болезней, обусловленных такими нарушениями первично или вторичным порядком. Эти вещества хорошо пригодны также для превентивного использования. Благодаря защитному действию эти х веществ при патологических гипоксических или ишемических ситуациях появляются и прочие возможности их использования при хирургических вмешательства х для защиты временно пониженного питания органов тела оперируемых пациентов, при пересадке органов – для защиты извлеченных органов, при ангиопластических операциях на кровеносных сосудах и на сердце, при ишемии нервной системы, при терапии шоковых состояний, а также для профилактики эссенциальной гипертонии. Далее, эти соединения могут быть использованы в качестве терапевтических средств при таких обусловленных пролиферацией клеток заболеваниях, как артериосклероз, поздние осламнения после диабета, опухолевые заболевания, фибротичные заболевания, в частности легких, печени и почек, а также гипертрофии органов и их гиперплазии. Кроме того, такие вещества пригодны для диагностического применения – для выявления заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью Na+/Н+ антипортера, например в эритроцитах, тромбоцитах или лейкоцитах. Воздействие этих соединений может быть выявлена с помощью известных самих по себе методов, о которых сообщали в специальной литературе (см.: N. Dscotalcs and J. Figueroa in Membrane Biol. 120, 41-49 (1991); L. Counillon, W. Scholg, H.J. Lang und J. Pouyssig in Mol. Pharmacol. 44, 1041-1045 (1993). В качестве опытных животных при этом могут быть, например, мыши, крысы, морские свинки, собаки, кошки, обезьяны или свиньи. Поэтому такие соединения пригодны для применения как лекарственные активные вещества в медицине и ветеринарии. Они пригодны и как промежуточные продукты при изготовлении прочих лекарственных средств. В указанных формулах А означает разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-6, предпочтительно с 1-4, особенно с 1, 2 или 3 атомами углерода, в частности предпочтительно метил, даже предпочтительно этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, далее предпочтительно вторичн. бутил, трет. бутил, пентил, изопентил (3метилбутил), гексил или изогексил (4-метилпентил). В этих формулах R1 означает предпочтительно А, ОА или галоген, в частности бром или хлор, однако также предпочтительно CH2F, CHF2, CF3 или C2F5. R2 и R3 означают преимущественно независимо друг от др уга Н, А-SO 2, А, CF 3, хлор, бром, CN или ОА. Особенно предпочтительно какой-либо из этих радикалов означает H3C-SO2-, тогда как другой из них имеет одно из вышеназванных значений или же означает предпочтительно водород. Один из двух радикалов R2 и R3 находится предпочтительно в 3-ем или 5-ом положении бензоильной группы. Если один из этих радикалов означает А-SO2-, то он находится предпочтительно в мета-позиции по отношению к бензоилгуанидиновой группе. 2 41353 R4 означает предпочтительно, как и R5, Н или А. В случае, если R4 и R5 вместе означают алкилен, то алкиленовая группа предпочтительно неразветвленная, предпочтительно в частности /CH2/к -, при этом "к" означает 4 или 5, однако предпочтительно также -/CH2/2-O-/CH 2/ 2-, -/CH 2/2NH-/CH2/2-, -/CH 2/2-N A-/CH2/ 2-, -CH2-O-/CH 2/ 2-, -CH2NH-/CH2/2-, или -CH2-NA-/CH2/2- или соответственно -CO-(CH2)3, CO-(CH 2)4- или -CH2-CO-(CH2)2-. Рh означает преимущественно незамещенный или замещенный хлором, бромом, А, ОА, NH2, NHA, N A2 или CF 3-фенил. R6 предпочтительно означает А, в частности метил, однако преимущественно также незамещенный фенил. Радикал Х означает преимущественно О или NH. Alk означает преимущественно С 1- до С8алкил или же С 3- до С8-циклоалкил. Если Alk нецикличен, то этот радикал предпочтительно означает один из тех алкильных остатков, которые предпочтительны и для А. Особенно предпочтительны циклоалкильные радикалы для Alk: циклопропил, циклопентил, циклогексил или их производные, замещенные (однократно), через А, в частности метил, этил или изопропил. R7 и R7' означают предпочтительно независимо один от другого Н, А или незамещенный фенил. Hal означает преимущественно фтор, хлор или бром. Het означает преимущественно 2- или 3-фурил, 2- или 3-тиенил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-ииразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 2-, 3или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-примидинил, далее предпочтительно 1,2,3-триазол-1-, 4- или 5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1- или 5-тетразол 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3или -5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4триадиазол-3- или -5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- -5-ил, -,3,4,5- или 6-2Н-тиопиранил, 2-, 3- или 4-4Н-тиопиранил, 3- или 4-пиридазинил, пиразинил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурин, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, или 7бензотиенил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил 1-, 2-, 4- или 5-бензимидазолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7бензепиразолил, 2-, 4-, 5-, 6-, или 7-бензоксазолил, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензизоксазолил, 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензтиазолил, 2-, 4-, 5-, 6- или 7бензизотиазолил, 4-, 5-, 6- или 7-бенз-2,1,3оксадиазолил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолинил, 1-, 3-, 4-, 5-, 7- или 8-изохинолинил, 1-, 2-, 3-, 4или 9-карбазолил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9акридинил, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолинил, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинил. Гетероциклические остатки могут также частично или полностью быть гидрированными. Следовательно, Het может также означать, например, 2,3-дигидро-2-, -3-, -4- или 5-фурил, 2,5-дигидро-2-, -3-, -3-, -4- или -5-фурил, тетрагидро-2- или -3-фурил, 1,3-диоксолан-4-ил, тетрагидро-2- или -3-тиенил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 2,5-дигидро-1-, -2-, -3-, -4или -5-пирролил, 1-, 2- или 3-пирролидинил, тетрагидро-1-, -2- или -4-имидазолил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пиразолил, тетрагидро-1-, -3 или -4-пиразолил, 1,4-дигидро-1-, 2-, -3- или -4пиридил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5- или -6-пиридил, 1,2,3,6-тетрагидро-1-, -2-, -4-, -5- или -6-пиридил, -1-, -2-, -3-, -4-, -5- или 6-пиридил, 1,2,3,6-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5- или 6пиридил, 1-, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 2-, 3- или 4морфолинил, тетрагидро-2-, -3- или -4-пиренил, 1,4-диоксанил, 1,3-диоксан-2-, -4- или -5-ил, гексагидро-1-, -3- или -4-пиридазинил, гексагидро-1-, -2-, -4- или -5-пиримидинил, 1-, 2- или 3пиперазинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- или -8-хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- или -8-изохинолинил. Общим положением является тот факт, что все радикалы из их числа тех, которые выступают многократно, могут быть одинаковыми или различными, т.е. независимыми друг от др уга. В соответствии с этим предметом данного изобретения являются, в частности, те соединения формулы I, в которых по меньшей мере один из названных радикалов имеет какое-либо из вышеназванных предпочтительных значений. Некоторые предпочтительные группы соединений могут быть охарактеризованы нижеследующими формулами Іа до Іh, соответствующими формуле І и в которых не близко обозначенные радикалы имеют указанные для формулы І значения, однако в которых: в формуле Іа R1 означает А и R2 гр уппы -SO2A; или -SO2-NH2 в формуле Іb R1 означает А или галоген и Alk означает разветвленный или неразветвленный алкил с 1 до 8 атомов углерода; в фомуле Іc R1 означает А или галоген и Alk означает циклоалкил с 3-8 С-атомами; в фомуле Іd радикал Alk стоит в параположении относительно амидной группы, R2 означает -SO2-А или -SO2-NH2 и R1 означает А, ОА или галоген; в формуле Іе радикал Alk находится в параположении относительно амидной группы и означает метил, этил, пропил или изопропил, а R2 - в мета-позиции относительно амидной группы и означает -SO2 А; в формуле Іf R1 и R2 соседние друг с другом, при этом R1 означает -SO2-А; в формуле Іg Alk находится в пара-позиции относительно амидной группы и означает циклопропил, циклопентил или циклогексил и R2 находится в мета-положении относительно амидной группы и означает -SO2-А; в формуле Іh R1 означает А, ОА или галоген, 2 R означает SO2-А, Alk означает метил, этил, пропил, изопропил, циклопентил или циклогексил. Предметом изобретения является также способ получения соединений формулы I по пункту 1 формулы изобретения, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II: 2 R R3 1 R Q Alk O H (II) в которой радикалы R1, R2, R3 и Alk имеют вышеназванные значения, a Q означает хлор, бром, 3 41353 ОА, О-СО-А, О-СО-Ph ОН или иную реакционноспособную этерифицированную ОН-группу или слегка нуклеофильно замешенную отщепляемую группу, взаимодействует с гуанидином, или тем, что бензоилгуанидин формулы ІII: 2 R 3 R 1 R N R промежуточном выделении, относятся, например, активирование карбонилдиимидазолом, дициклогексилкарбодиимидом или вариант Макаямы (см.: Angew. Chem. 91, 788-812 (1979)). Карбоновые кислоты и их производные формулы 2, как правило, известны. Их получают, в частности, посредством катализированных палладием перекрестных сочетаний. Предпочтительными катализаторами служат, например, Pd (PPh3)4, (Ph3P)2, Pd(CH 3COO)2 или Pd(II)-[1,1-бис-дифенилфосфин)-ферросен]-хлорид, предпочтительно в присутствии Cul. Карбоновые кислоты формулы II или, соответственно, их производные можно получить также путем металлирования и последующего взаимодействия с алкилгалогенидом формулы IV соответствующи х производных бензойной кислоты формулы V: 2 3 R 1 R R NH2 8 NH2 O (ІII) в которой радикалы R1, R2 и R3 имеют вышеназванные значения, а R8 означает фтор, хлор, бром, йод или водород, взаимодействует с соединением формулы ІV: Alk-R8' (ІV) в которой Alk имеет вышеназванное значение, a R8' означает водород, хлор, бром или йод, в присутствии катализатора, после предварительного металлирования или трансметаллирования, или тем, что соответствующее обычно формуле I соединение, содержащее, однако вместо одного или нескольких атомов водорода одну или несколько редуцируемых групп и/или одну или несколько дополнительных связей С-С и/или С-N, обрабатывают восстановителем, или тем, что соответствующее обычно формуле I соединение, содержащее однако, вместо одного или нескольких атомов водорода одну или несколько сольвализируемых групп, обрабатывают сольволизирующим средством, и/или тем, что полученное основание формулы I обрабатывают кислотой и тем самым преобразуют его в одну из его солей. Соединения формулы I в остальном получают известными самими по себе методами, описанными в специальной литературе, например в таких стандартных публикациях, как Houben-Weyl: Mefkoden der organeschen Chemic, Georg-ThiemeVerlag, Stuttgart; Organic Reacfirus, Yohn Wiley & Sous, Juc., New York; а также в вышеприведенных патентных заявках, и таким образом при таких условиях реакции, которые известны и пригодны для вышеназванных химических взаимодействий. При этом можно использовать также и сами по себе известные, не рассмотренные здесь ближе варианты. Исходные материалы можно получать, при желании, и in situ таким образом, что их не выделяют из реакционной смеси, а сразу, непосредственно преобразуют в соединения формулы I. При предпочтительном способе получения соединений формул активированное производное карбоновой кислоты формулы 2, в которой Q особенно предпочтительно означает хлор или -О-СН3, взаимодействует с гуанидином. Особенно пригодны также варианты реакции, при которых свободная карбоная кислота II (Q= известным самим по себе способом преобразуется в соответствующий активированное производное, которое затем сразу, непосредственно без промежуточного выделения вводят во взаимодействие с гуанидином. К методам, при которых отпадает необходимость в H R 8 CO 2R H (V) в которой R1, R2 и R3 имеют вышеназванные значения, а R означает Н или А. Соответствующим основанием для металлирования служит, например, диизопропиламид лития. При вышеупомянутых ранее перекрестных сочетаниях производное карбоновой кислоты или сложного эфира формулы V, в которой R8 означает хлор, бром или йод, взаимодействует с металлоорганическим алкильным соединением, получаемым in situ металлированием самим по себе известным металлирующим реагентом из соединения формулы IV, в частности из числа вышеназванных. Это взаимодействие происходит по аналогии с реакцией соединений формул III и IV и описано ниже. Взаимодействие реакционноспособного производного карбоновой кислоты формулы II с гуанидином происходит самим по себе известным путем, предпочтительно в протонном или апротонном полярном или неполярном инертном органическом растворителе. Соответствующие растворители названы здесь в последующем для взаимодействия соединений III и IV. Однако особо предпочтительными растворителями являются метанол, THF, диметоксиэтан, диоксан или получение из них смеси, а также вода. Температура реакций находится в диапазоне от 20°С и температурой кипения растворителя. Длительность реакций составляет от 5 минут до 12 часов. При реакции целесообразно использовать кислотную ловушку. Для этого пригодны любые виды оснований, не нарушающие сам ход реакции. Однако особенно пригодны для использования неорганические основания, например карбонат калия, или органические основания, например триэтиламин или пиридин, или однако, избыток гуанидина. Соединения формулы I по пункту 1 формулы изобретения могут быть получены, далее, путем взаимодействия бензоилгуанидина формулы III с соединением формулы IV. Исходные вещества 4 41353 формулы III могут быть получены несложным способом путем взаимодействия соответственно замещенных бензойных кислот или производных от них реакционноспособных кислотных производных, например кислотных галогенидов, сложных эфиров или ангидридов, с гуанидином, при условиях реакции, известных для получения амидов и общепринятых. Особенно пригодны, и в этом случае, такие варианты реакций, которые были рассмотрены выше для взаимодействия соединения II с гуанидином. Соединение формулы IV так же, как и методы для их получения, сами по себе известны. Если они не известны, то они могут быть получены известными самими по себе способами. Получение соединения II и взаимодействие соединения III с соединением формулы IV производится самими по себе известным путем, предпочтительно в протическом или апротическом полярном инертном органическом растворителе. При получении соединений II или при взаимодействии соединений III с соединениями IV целесообразно также вести процесс в присутствии основания или при избытке основного компонента. В качестве оснований пригодны предпочтительно, например, гидроокиси, карбонаты, алкоголяты щелочных металлов или щелочноземельных металлов или органические основания, например триэтиламин или пиридин, которые также могут быть использованы в избытке и затем одновременно служить как растворители. В качестве инертных растворителей пригодны, в частности, спирты - метанол, этанол, изопропанол, н-бутанол или трет.бутанол; далее эфиры, например диэтилэфир, диизопропилэфир, тетрагидрофуран (ТHF) или диоксан, гликольэфиры, например, этиленгликольмонометил- или моноэтилэфир (метилгликоль или этилгликоль), этиленгликольдиметилэфир (диглимы); кетоны (ацетон или бутанон); нитрилы, например ацетонитрил; нитросоединения, например нитрометан или нитробензол; сложные эфиры, например этилацетат; амиды, например гексаметилтриамид фосфорной кислоты; сульфоксиды, например диметилсульфоксид (DMSO); далее хлорированные углеводороды – дихлорметан, хлороформ, трихлорэтилен, 1,2-дихлорэтан, или тетрахлорид углерода; углеводороды, например, бензол, толуол или ксилол. Пригодны также смеси этих растворителей друг с др угом. Особенно предпочтительный режим при взаимодействии соединений III с соединениями IV состоит в том, что соответствующий бензоилгуанидин обрабатывают в инертном растворителе, например, тoлуоле, суспендированном палладиевым(II) катализатором, и затем прикапывают необходимое, предварительно трансметаллизированное соединение, например алкильное соединение цинка, формулы IV. Кроме того, соединения формулы I можно получать п утем их высвобождения из их функциональных производных посредством сольволиза, в частности путем гидролиза, или же посредством гидрогенолиза. Предпочтительным исходными веществами для сольволиза, или, соответственно, для гидрогенолиза являются такие, которые соответствуют формуле І, однаковместо одной или нескольких свободных амино- и/или гидроксильных групп содержат соответствующие защищенные амино и/или гидроксильные группы, предпочтительно такие, которые вместо одного водородного атома, связанного с атомом азота, содержат защитную аминогруппу, особенно такую, в которых вместо одной HN-группы содержится R'-N-группа, в которой R' означает защитную аминогруппу, а также/или такие, в которых вместо атома водорода гидроксигруппы имеется защитная гидроксигруппа, например такие, которые соответствуют формуле І,однако вместо одной ОН-группы содержат OR"-группу, где R" означает защитную гидроксильную группу. В молекуле исходного вещества могут наличествовать и несколько – одинаковых или различных – защищенных аминогрупп и/или гидроксильных гр упп. В случае, если наличные защитные группы различны между собой, они во многих случаях могут быть селективно отщеплены. Выражение "защитная аминогруппа" общеизвестно и относится к группам, которые пригодны для защиты (блокирования) аминогруппы перед химическим взаимодействием, но которые легко удалимы после окончания нужной химической реакции в другом месте молекулы. Типичными такими группами являются, в частности, незамещенные или замещенные ацильные, арильные (например, 2,4-динитрофенил), аралкоксиметиловые (например, бензилоксиметильные БоМ или аралкильные группы (например, бензил, 4-нитробензил, трифенилметил). Так как защитные аминогруппы после завершения желаемой реакции (или серии реакций) удаляются, то их тип и величина в остальном не имеют критического значения. Предпочтительны, однако, такие группы, содержащие от 1 до 20, предпочтительно от 1 до 8 атомов углерода. Выражение "ацильная группа" следует в связи с данным способом рассматривать в самом широком смысле. Оно включает в себя ацильные группы, производные из алифатических аралифатических, ароматических или гетероциклических карбоновых или сульфокислот, а также, в частности, алкоксикарбониловые, арилоксикарбониловые и прежде всего аралкоксикарбонильные группы. Примерами таких ацильных групп являются алканоилы, например ацетил, пропионил, бутирил, аралканоилы, например фенилацетил, ароилы, например бензоил или толуил, арилоксиалканоилы, например феноксиацетил, алкоксикарбонил, например метоксикарбонил, этоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, изопропоксикарбонил, трет.бутоксикарбонил (БОК), 2-йодэтоксикарбонил; аралкилоксикарбонил, например бензилоксикарбонил (CBZ), 4метоксибензилоксикарбонил, 9-фторенилметоксикарбонил (ФМОК). Предпочтительными защитными аминогруппами служат группы БОК, БОМ, бензил и ацетил. Выражение "гидроксильная защитная группа" также общеизвестно и относится к группам, способным защитить гидроксильную гр уппу перед химическим взаимодействием, но которые легкоудалимы после окончания необходимой химической реакции в другом месте молекулы. Типичными для таких гр упп являются вышеназванные незаме 5 41353 щенные или замещенные арильные, аралкильные или ацильные группы, а также алкильные группы. Природа и размеры гидроксильных защитных групп не являются критичными, так как они после окончания желаемой реакции (или серии реакций) снова удаляются. Предпочтительны группы с числом атомов углерода от 1 до 20, преимущественно от 1 до 10. Примерами таких групп являются, в частности, трет.бутил, бензил, пара-нитробензоил, пара-толуолсульфонил и ацетил, причем бензил и ацетил особенно предпочтительны. Используемые в качестве исходных веществ функчиональные производные соединений формулы I могут быть получены обычными способами, например, описанными в вышеназванных публикациях, например путем взаимодействия соединений, соответствующи х формулам 2 и 3, однако при этом по меньшей мере одно из таких соединений содержит одну защитную группу вместо атома водорода. Высвобождение соединений формулы I из их функциональных производных удается, в зависимости от используемой защитной группы, посредством, например, сильных кислот, целесообразно посредством трифторуксусной или перхлоркислоты, однако и посредством других сильных неорганических кислот, кислот, соляной или серной, сильных органических карбоновых кислот, например трихлоруксусной, или сульфоновых кислот, таких как бензолсульфокислоты или паратолуолсульфокислоты. Присутствие дополнительного инертного растворителя возможно, но не всегда необходимо. В качестве инертных растворителей пригодны предпочтительно органические, например карбоновые, кислоты, например уксусная, далее простые эфиры, например тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан, амиды, например диметилформамид (ДМФ), галогенированные углеводороды, например дихлорметан, далее спирты (метанол, этанол или изопропанол), а также вода. Возможно также использование смесей вышеназванных растворителей. Трифтор уксусная кислота используется преимущественно в избытке, без добавления итого растворителя, перхлоркислота используется в виде смеси из уксусной кислоты и 70%-ной перхлоркислоты в соотношении 9:1. Температура реакции для отщепления должна быть, целесообразной в диапазоне от 0 и приблизительно 50°С, предпочтительно в диапазоне 15-30°С (комнатная температура). Группа БОК может быть отщеплена преимущественно, например посредством 40%-ной трифтор уксусной кислоты в дихлорметане или в растворе 3-5 н. соляной кислоты в диоксане при температуре 15-60°С, группа ФМОК – 5% - или 20%ным раствором диметиламина, диэтиламина или пиперидина в ДМФ при 15-50°С. Отщепление группы ДНП удается, например и посредством 3%10%-ного раствора 2-меркаптоэтанола в ДМФ/воде при 15-30°С. Гидрогенолитически удаляемые защитные группы, например БОМ CBZ или бензил, можно отщеплять, например обработкой водородом в присутствии катализатора, например катализатора на основе благородного металла, в частности палладия: отщепление целесообразно произво дить на носителе, например на угле. При этом в качестве растворителя пригодны вышеназванные растворители, в частности спирты (метанол или этанол) или такие амиды, как ДМФ. Как правило, гидрогенолиз производится при температурах между приблизительно 0 и 100°С и давлении в диапазоне приблизительно между 1 и 200 бар, предпочтительно при 20-30°С и 1-10 бар. Гидрогенолиз группы CBZ удается, например, на 5- -10%-ном Pd-C в метаноле при 20-30°С. Основание формулы I можно, кроме того, перевести в соответствующую кислотоаддитивную соль посредством кислоты. Для такого взаимодействия пригодны кислоты дающие физиологически совместимые соли. Так, наприменимы неорганические кислоты, например серная кислота, азотная кислота, галогеноводородные кислоты, например хлористоводородная кислота или бромистоводородная, далее фосфорные кислоты, например ортофосфорная, сульфаминовая кислота, а также органические кислоты, в частности алифатические, адициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одноили многоосновные карбоновые, сульфоновые или серосодержащие кислоты, такие как муравьиная, уксусная, пропионовая, фумаровая, малеиновая, молочная, винная, яблочная, бензойная, салициловая, 2- или 3-фенилпропионовая, лимонная, глюконовая, аскорбиновая, никотиновая, изоникотиновая, метан или этансульфокислота, 2гидроксиэтансульфокислота, бензолсульфокислота, пара-толуолсульфо-, нафталин- моно- и дисульфокислоты, а также лаурилсерная кислота. Соединения формулы I и их физиологически совместимые соли могут быть использованы для получения фармацевтических композиций, в частности нехимическим путем. При этом они могут быть вместе с, по меньшей мере, одним твердым, жидким и/или полужидким материалом-носителем или вспомогательным материалом и, при необходимости, в комбинации с одним или нескольким другими активными веществами переведены в соответствующую дозировочную форму. Предметом данного изобретения являются, далее, средства, в частности фармацевтические композиции, содержащие, по меньшей мере, одно соединение формулы I и/или одну из их физиологически совместимых солей. Такие композиции могут использоваться как лекарственные препараты в медицине или ветеринарии. В качестве материала-носителя пригодны органические или неорганические вещества, пригодные для энтерального (например, орального), и парентерального или топического введения в организм и не реагирующие с рассматриваемыми здесь новыми соединениями, например вода, растительные масла, бензилспирты, полиэтиленгликоли, глицеринтриацетат, желатин, углеводы, например, лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, ланолин, вазелин. Для орального применения предусмотрены, в частности, таблетки, драже, капсулы, сиропы, соки или капли; для ректального введения свечи (суппозитории); для парентерального применения предусмотрены растворы, преимущественно масляные или водные, далее суспензии, эмульсии или имплантаты; для топического применения служат мази, кремы, пасты, лосьо 6 41353 ны, желе, аэрозоли, пены, растворы, например в спиртах (этанол или изопропанол, ацетонитрил, ДМФ, диметилацетамид, 1,2-пропандиол, или же их смеси друг с др угом и/или с водой), а также пудры. Рассматриваемые новые соединения могут быть также лиофилизированны, и полученные лиофилизаты использованы, например, для изготовления инъекционных препаратов. В частности для топического применения пригодны также липосомальные композиции. Названные композиции могут быть стерилизованы и/или содержать такие вспомогательные вещества, как консервирующие, стабилизирующие и/или смачивающие средства, эмульгаторы, соли для воздействия на осмотическое давление, буфферные субстанции, красящие, вкусовые и/или ароматические вещества . Они могут, при необходимости, также содержать одно или несколько активных ве ществ, например один или несколько витаминов. Соединения формулы I и их физиологически совместимые соли вводятся людям или животным, в частности млекопитающим животным (обезьянам, собакам, кошкам, крысам и мышам) и могут использоваться при терапевтическом лечении человеческого или животного организма, а также при борьбе с болезнями, например при терапии и/или профилактике нарушений сердечнососудистой системы. Поэтому они пригодны для лечения аритмий, в частности в случае, когда таковые вызваны недостатком кислорода, далее для лечения инфарктов, стенокардии, ишемических заболеваний нервной системы, например инсультов или отеков головного мозга, далее шоковых состояний и для профилактических мер. Эти вещества могут использоваться, далее, как терапевтические средства при заболеваниях, при которых играет роль пролиферации клеток; артериосклероз, диабетические поздние осложнения, опухолевые заболевания, фиброзы, а также гипертрофии органов и их гиперплазии, в частности заболевания простаты. При этом вещества согласно данному изобретению предназначаются для приема, по аналогии с известными препаратами против аритмии, например с априндином, предпочтительно в дозировках от 0,01 до 5 мг, в частности от 0,02 до 0,5 мг на дозу лекарства. Ежедневная доза составляет приблизительно от 0,0001 до 0,1, предпочтительно от 0,0003 до 0,01 мг на кг веса тела. Однако специальная доза для каждого конкретного пациента зависит от многих факторов, например от эффективности использованного в препарате специального соединения, от возраста, веса тела, от общего состояния здоровья, пола пациента, от состава его питания, времени и способа приема лекарства, от комбинации лекарств и тяжести заболевания в каждом конкретном случае. Предпочтительно принимать препараты орально. В нижеприведенных примерах выражение "обычная обработка" означает следующее: При необходимости добавляют воду, экстагируют органическим растворителем, например этилацетатом, производят разделение, высушивают органическую фазу над сульфатом натрия, фильтруют, упаривают и очищают путем хроматографии и/или кристаллизацией. Пример 1 Раствор 1,4 г сложного метилэфира 2-метил4-изопропил-5-метилсульфонилбензойной кислоты (полученного взаимодействием 2 сложного метилэфира 2-метил-4-бром-5-метилсульфонилбензойной кислоты с изопропил-цинкхлоридом в присутствии Pd-(II) [1,1'-бис-(дифенилфосфин)-ферроцен]-хлорида и Cul) и 1,5 г гуанидина в 50 мл метанола кипятят в продолжении пяти часов и затем удаляют растворитель. Остаток обрабатывают водой, остающийся кристаллизат отсасывают и обрабатывают разбавленным едким натром. Фильтруют твердый остаток, перекристаллизуют из этанола и получают N-диаминоэтилен-2-метил4-изопропил-5-метилсульфонил-бензамид с температурой плавления 220-223°С. Аналоги получают путем взаимодействия гуанидина со следующими соединениями: - со сложным метилэфиром 2,4-диметил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2,4-диметил-5-метилсульфонил-бензамид; температура плавления 197°, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-этил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-4-гексил-5-метилсульфонилбензойной кислоты; N-диаминометилен-2-метил-4этил-5-метилсульфонил-бензамид; т. пл. 197-198°, т. плавления 235-236° (метансульфонат), - со сложным метилэфиром 2-метил-4-пропил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-4-пропил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-бутил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-4-бутил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-(2бутил)-5-метилсульфонилбензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-4-(2-бутил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-пентил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-4-пентил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-(2пентил)-5-метилсульфонилбензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-4-(2-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-(3пентил)-5-метилсульфонилбензойной кислоты: Nдиаминоэтилен-2-метил-4-(3-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2,3,4-триметил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2,3,4-триметил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-гексил5-метилсульфонилбензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-4-гексил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-(2гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-4-(2-гексил)-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4циклобутил-5-метилсульфонил-бензойной кисло 7 41353 ты: N-диаминометилен-2-метил-4-циклобутил-5метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-циклопропил-5-метилсульфонил бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-4-циклопропил-5-метилсульфонилбензамид; - со сложным метилэфиром 2-метил-4циклопентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-4-циклопентил-5метилсульфонил-бензамид, температура пл. 120125°, метансульфонат, температура плавления 199-200°, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-циклогексил-5-метилсульфонил бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-4-гексил-5-метил-сульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4-изобутил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-4-изобутил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-4трет.бутил-5-метилсульфонилбензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-4-трет.бутил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2,4-диэтил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2,4-диэтил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2,3,4-триметил-5нитробензойной кислоты: N-диаминометилен2,3,4-триметил-5-нитро-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-метил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-метил-5-метилсульфонилбензамид; - со сложным метилэфиром 2-этил-4изопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-изопропил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-пропил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-пропил-5-метилсульфонилбензамид; - со сложным метилэфиром 2-этил-4-бутил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-бутил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-(2бутил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-4-(2-бутил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-пентил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-пентил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-(2пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-4-(2-пентил)-5метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром-2-этил-4-(3пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-4-(3-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-гексил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-гексил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-(2гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-4-(2-гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-(3гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-4-(3-гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4циклопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-циклопропил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4циклопентил-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-циклопентил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4циклогексил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-циклогексил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-(2метилциклопентил)-5-метил-сульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-(2метил-циклопентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-(4метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-(4-метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2,4-дипропил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2,4-дипропил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-проил-4-метил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-метил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4изопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-изопропил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-этил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-этил-5-метилсульфонилбензамид; - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-бутил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-бутил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-(2бутил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-4-(2-бутил)-5-метилсульфонил-бензамид; - со сложным метилэфиром 2-пропил-4пентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-4-пропил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-(2пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-4-(2-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-(3пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-4-(3-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4гексил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N 8 41353 диаминометилен-2-пропил-4-гексил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-(2гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-4-(2-гексил)-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4(3гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-4-(3-гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4циклопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-циклопропил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4циклопентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-циклопентил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4циклогексил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-циклогексил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-(2метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-(2-метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-(4метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-4-(4-метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензамид. Пример 2 Аналогично примеру 1 взаимодействием сложного метилэфира 1,8 г (2-бром-4-метил-5метилсульфонил-бензойной кислоты) получаемого взаимодействием сложного эфира (2,4-дибром5-метил-сульфонил-бензойной кислоты с метилцинкхлоридом) с 1,5 г гуанидина в метаноле получают N-диаминометилен-2-бром-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид. Аналоги получают путем взаимодействия гуанидина: - со сложным метилэфиром 2-фторметил-4метил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фторметил-4-диметил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-дифторметил-4этил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-дифторметил-4-этил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-пропил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-4-пропил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-хлор-4-бутил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-хлор-4-бутил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-(2бутил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-4-(2-бутил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-трифторметил4-пентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-трифторметил-4-пентил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фторметил-4-(2пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N диаминометилен-2-фторметил-4-(2-пентил)-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-(3пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-4-(3-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-хлор-4-гексил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-хлор-4-гексил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-дифторметил-4(2-гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-дифторметил-4-(2-гексил)-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-(3гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-4-(3-гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4циклопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-бром-4-циклопропил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-циклопентил-5-метилсульфонилбензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-4-циклопентил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-циклогексил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-4-циклогексил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-(2метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-бром-4-(2-метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-(4метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-бром-4-(4-метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-4-этил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-циан-4-этил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-4-метил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-циан-4-метил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-4-изопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-4-изопропил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-4-пропил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-циан-4-пропил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-нитро-4-бутил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-нитро-4-бутил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-этинил-4-(2бутил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этинил-4-(2-бутил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этинил-4пентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этинил-4-пентил-5-метилсульфонил-бензамид, 9 41353 - со сложным метилэфиром 2-циан-4-(2пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-4-(2-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-нитро-4-(3пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-нитро-4-(3-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этинил-4-гексил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этинил-4-гексил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-4-(2гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-4-(2-гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пентафторэтил4-(3-гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пентафторэтил-4-(3гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-4циклопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-циан-4-циклопропил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этинил-4циклопентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этинил-4-циклопентил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-4-циклогексил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-4-циклогексил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-нитро-4-(2метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-нитро-4-(2-метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пентафторэтил4-(4-метилциклогексил)-5-метилсульфонилбензойной кислоты: N-диаминометилен-2пентафторэтил-4-(4-метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром пентафторэтил-4пропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пентафторэтил-4-пропил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4метил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4-изопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-изопропил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4-этил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-4-этил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4бутил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-бутил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4-(2бутил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-(2-бутил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4пентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N диаминометилен-2-метокси-4-пентил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4-(2пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-(2-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, 2-метокси-4-(3-пентил)-5-метилсульфонилбензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси4-(3-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4гексил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-гексил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4-(2гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-(2-гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4-(3гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-(гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4циклопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-4-циклопропил5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4циклопентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-4-циклопентил5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4циклогексил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-4-циклогексил-5метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4-(2метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-4-(2метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-метил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-4-метил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-этил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-4-этил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4изопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-4-изопропил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-пропил5-метилсульфонил бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-пропил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-бутил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-4-бутил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-(2бутил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-(2-бутил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-пентил5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-пентил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-(2пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N 10 41353 диаминометилен-2-фтор-4-(2-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-(3пентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-(3-пентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-гексил-5метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-4-гексил-5-метилсульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-(2гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-(2-гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-(2гексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-(2-гексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-циклопропил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-циклопропил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-циклопентил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-циклопентил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-циклогексил-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-4-гексил-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-(2метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-4-(2-метилциклопентил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-4-(4метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-4-(4-метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4-(4метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-4-(4метилциклогексил)-5-метилсульфонил-бензамид. Пример 3 К суспензии 1 г N-диаминометилен-2,3диметил-4-бром-5-метилсульфонил-бензамида (получаемого взаимодействием 2,3-диметил-4бром-5-метилсульфонил-бензоилхлорида с гуанидином в присутствии триэтиламин) в 100 мл THF добавляют последовательно 100 мг палладиум (II) [1,1'-бис-(дифенилфосфин)-ферроцен]-хлорида и 100 мл Cul. Затем добавляют по капле 10 г метилцинкхлорида (получаемого из метилхлорида магния путем трансметаллирования) эфиратом/хлорида цинка в TH), растворенным в 100 мл THF, и перемешивают смесь в продолжении 20 часов при комнатной температуре. После фильтрования, отвода растворителя и обычной обработки получают N-диаминометилен-2,3,4-триметил-5-метилсульфонил-бензамид, из которого после обработки разбавленным водным раствором соляной кислоты или метан-сульфокислоты и после сушки вымораживанием (методом сублимации) получают соответствующий гидрохлорид или метансульфонат. Пример 4 700 мг N-диаминометилен-2-бром-4-метил-5метилсульфонил-бензамида (получаемого спосо бом по примеру 2) суспендируют в 50 мл воды и при работающей мешалке смешивают с 1,8 мл 1н. соляной кислоты. После фильтрирования и лиофилизации (сушки методом сублимации) получают N-диаминометилен-2-бром-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, тем. плавления 232°. Аналогично получают из свободных оснований следующие гидрохлориды или метансульфонаты: - N-диаминометилен-2-этил-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, N-диаминометилен-2-пропил-4-метил-5метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, N-диаминометилен-2-изопропил-4-этил-5метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-бутил-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-(2-бутил-4-этилфенил)5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-метил-4-изопропил-5метилсульфонил-бензамид, метансульфонат, темп. пл. 191-194°, - N-диаминометилен-2-пропил-4-изопропил-5метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-изопропил-4-метил-5метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-бутил-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, N-диаминометилен-2-этил-4-изопропил-5метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2,4-диэтил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-хлор-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-бром-4-этил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-фторметил-4-метил-5метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-трифторметил-4-этил5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, N-диаминометилен-2-пентафторэтил-4метил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-метокси-4-изопропил-5метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, - N-диаминометилен-2-циан-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, -N-диаминометилен-2-нитро-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид, N-диаминометилен-2-этинил-4-метил-5метилсульфонил-бензамид, гидрохлорид. Пример 5 Получают по аналогии с примером 1 Nдиаминометилен-2,4-диметил-3-метилсульфонилбензамид путем взаимодействия 1,2 г сложного метилэфира 2,4-диметил-3-метилсульфонил-бензойной кислоты (получаемого взаимодействием сложного эфира 2-метил-3-метилсульфонил-4бром-бензойной кислоты с метилцинкхлоридом) с 1,5 г гуанидина в метаноле. Аналогично получают путем взаимодействия гуанидина: - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-изопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4изопропил-бензамид, 11 41353 - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-этил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4этилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-пропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4пропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-бутил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4бутил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-(2-бутил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4-(2бутил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-пентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4пентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-(2-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4-(2пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-(3-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4-(3пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-гексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4гексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-(2-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4-(2гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-(3-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4-(3гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-циклопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4циклопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-циклопентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4циклопентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-циклогексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4циклогексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метил-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4метилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-изопропилбензойной кислоты: N диаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4изопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-пропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4пропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-бутил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4бутил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-(2-бутил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4-(2бутил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-пентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4пентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-(2-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4-(2пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-(3-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4-(3пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-гексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4гексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-(2-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4-(2гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-(3-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4-(3гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-циклопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4циклопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-циклопентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4циклопентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-циклогексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4гексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-(2-метил-циклопентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4метил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-изопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4изопропил-бензамид, 12 41353 - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-этил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4-этилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-бутил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4бутил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-(2-бутил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4(2-бутил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-пентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4пентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-(2-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4(2-пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-гексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4гексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-(3-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4(3-пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-(2-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4(2-гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-(3-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4(3-гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-циклопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4циклопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-циклопентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4циклопентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-циклогексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4циклогексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-3-метилсульфонил-4-(2-метил-циклопентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пентил-3-метилсульфонил-4-(4-метил-циклогексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пропил-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фторметил-3метилсульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фторметил-3-метилсульфонил-4-диметил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-дифторметил-3метилсульфонил-4-этил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-дифторметил-3-метилсульфонил-4-этил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-пропил-бензойной кислоты: N диаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4пропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-хлор-3-метилсульфонил-4-бутил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-хлор-3-метилсульфонил-4бутил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-(2-бутил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4-(2бутил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фторметил-3метилсульфонил-4-пентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-трифторметил-3-метилсульфонил-4-пентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фторметил-3метилсульфонил-4-(2-пентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фторметил-3-метилсульфонил-4-(2-пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-(3-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4-(3пенил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-хлор-3-метилсульфонил-4-гексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-хлор-3-метилсульфонил-4гексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-дифторметил-3метилсульфонил-4-(2-гексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-дифторметил-3-метилсульфонил-4-(2-гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-(3-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4-(3гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-циклопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4циклопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-циклопентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4циклопентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-циклогексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4циклогексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-(2-метил-циклопентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-бром-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-3-метилсульфонил-4-этил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-3-метилсульфонил-4этил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-3-метилсульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-3-метилсульфонил-4метил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циано-3-метилсульфонил-4-изопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-3-метилсульфонил-4изопропил-бензамид, 13 41353 - со сложным метилэфиром 2-циан-3-метилсульфонил-4-пропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-3-метилсульфонил-4пропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-нитро-3-метилсульфонил-4-бутил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-нитро-3-метилсульфонил-4бутил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этинил-3-метилсульфонил-4-(2-бутил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этинил-3-метилсульфонил-4(2-бутил)-бензамид; - со сложным метилэфиром 2-этинил-3-метилсульфонил-4-пентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этинил-3-метилсульфонил-4пентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-3метилсульфонил-4-(2-пентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-циан-3-метилсульфонил-4(2-пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4метил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-этил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4этил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-изопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4изопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-пропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4-4пропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-бутил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4бутил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-(2-бутил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4-(2бутил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-пентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4пентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-(2-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4-(2пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-(3-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4-(3пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-гексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4гексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-(2-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4-(2гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-(3-гексил)-бензойной кислоты: N диаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4-(3гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-циклопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4циклопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-циклогексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4циклогексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-фтор-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-фтор-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-нитро-3-метилсульфонил-4-(3-пентил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-нитро-3-метилсульфонил-4-(3пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этинил-3-метилсульфонил-4-гексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этинил-3-метилсульфонил-4гексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-3-метилсульфонил-4-(2-гексил)-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-3-метилсульфонил-4-(2гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пентафторэтил3-метилсульфонил-4-(3-гексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пентафторэтил-3-метилсульфонил-4-(3-гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-3-метилсульфонил-4-циклопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-3-метилсульфонил-4циклопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этинил-3-метилсульфонил-4-циклопентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этинил-3-метилсульфонил-4циклопентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-3-метилсульфонил-4-циклогексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-3-метилсульфонил-4циклогексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-нитро-3-метилсульфонил-4-(2-метил-циклопентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-нитро-3-метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пентафторэтил3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пентафторэтил-3-метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензамид; - со сложным метилэфиром 2-пентафторэтил3-метилсульфонил-4-пропил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-3-метилсульфонил-4-пропилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4метил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-изопропилил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4-изопропилил-бензамид, 14 41353 - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-этил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4этил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-бутил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4бутил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-(2-бутил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил4-(2-бутил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-пентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4пентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-(2-пентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил4-(2-пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-(3-пентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил4-(3-пентил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-гексил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4гексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-(2-гексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил4-(2-гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-(3-гексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил4-(3-гексил)-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-циклопропил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4-циклопропил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-пентил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4циклопентил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-циклогексил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3-метилсульфонил-4-циклогексил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3метилсульфонил-4-(2-метилциклопентил)бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-3метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-метокси-3метилсульфонил-4-(4-метилциклогексил)бензамид. Пример 6 К суспензии 1 г N-диаминометилен-2-метокси3-метил-4-бром-5-метилсульфонил-бензамида (полученного взаимодействием 2-метокси-3метил-4-бром-5-метилсульфонил-бензоил-хлорида с гуанидином в присутствии триэтиламина) в 70 мл THF последовательно добавляют 100 мг Pd (II) [1,1'-бис-(ди фенил-фосфин)-ферроцен]хлорида, 100 мг Cul, а также 10 эквивалентов цик лопентил-цинкхлорида, растворенного в 10 мл THF, и перемешивают эту смесь в продолжение 20 часов при работающей мешалке при комнатной температуре. Затем после фильтрации, удаления растворителя и обычной обработки получают Nдиаминометилен-2-метокси-3-метил-4-циклопентил-5-метилсульфонил-бензамид. Из него после обработки разбавленным водным раствором соляной кислоты и высушивания замораживанием получают соответствующий гидрохлорид. Пример 7 По аналогии с примером 1 получают взаимодействием 1,0 г сложного метилэфира 2-этил-3амино-сульфонил-4-метил-бензойной кислоты (полученного взаимодействием сложного метилэфира 2-пентил-3-аминосульфонил-4-бром-бензойной кислоты с метилцинкхлоридом в присутствии бис-(трифенилфосфин)-палладий (II)-хлорида) с 0,9 г гуанидинхлорида N-диаминометилен-2этил-3-аминосульфонил-4-метил-бензамид. Аналогичным образом получают: - из сложного метилэфира 2-метил-3-аминосульфонил-4-изопропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метил-3-аминосульфонил-4изопропил-бензамид, - из сложного метилэфира 2-этил-3-аминосульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-аминосульфонил-4метил-бензамид, - из сложного метилэфира 2-циан-3-аминосульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-циан-3-аминосульфонил-4метил-бензамид, - из сложного метилэфира 2-этил-3-аминосульфонил-4-пропил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-3-аминосульфонил-4пропил-бензамид, - из сложного метилэфира 2-бром-3-аминосульфонил-4-этил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бром-3-аминосульфонил-4этил-бензамид, - из сложного метилэфира 2-дифторметил-3аминосульфонил-4-метил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-дифторметил-3-аминосульфонил-4-этил-бензамид, - из сложного метилэфира 2-дифторметил-3аминосульфонил-4-этил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-дифторметил-3-аминосульфонил-4-метил-бензамид. Пример 8 По аналогии с примером 1 получают Nдиаминометилен-2-метил-4-этил-5-аминосульфонил-бензамид путем взаимодействия 1,8 г сложного метилэфира 2-метил-4-этил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты (получение: взаимодействием 3-аминосульфонил-4-бром-6-метилбензойной кислоты с этил-цинкхлоридом) с 1,5 г гуанидина в метаноле. Аналогично путем взаимодействия гуанидина получают: - со сложным метилэфиром 2-этил-4изопропил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-этил-4-изопропил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-метил5-аминосульфонил-бензойной кислоты: N 15 41353 диаминометилен-2-пропил-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-изопропил-4метил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-изопропил-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бутил-4-метил5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бутил-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бут-2-ил-4метил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бут-2-ил-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-пропил5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-4-пропил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пропил-4-этил5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-пропил-4-этил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-изопропил-4этил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-изопропил-4-этил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бутил-4-этил-5аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бутил-4-этил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-(2-бутил-4-этил5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-бут-2-ил-4-этил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этил-4-метил-5аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этил-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-хлор-4-метил-5аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-хлор-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-бром-4-метил-5аминосульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-бром-4-метил-5-аминосульфонилбензамид, - со сложным метилэфиром 2-фторметил-4метил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-фторметил-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-трифторметил4-метил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-трифторметил-4-метил-5аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-пентафторэтил4-метил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты: N-диаминометилен-2-пентафторэтил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-метокси-4метил-5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-метокси-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-циан-4-метил-5аминосульфонил-бензойной кислоты: N диаминометилен-2-циан-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-нитро-4-метил5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-нитро-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид, - со сложным метилэфиром 2-этинил-4-метил5-аминосульфонил-бензойной кислоты: Nдиаминометилен-2-этинил-4-метил-5-аминосульфонил-бензамид. Нижеприведенные примеры относятся к фармацевтическим композициям. Пример А: инъекционные ампулы Раствор 100 г активного вещества формулы 1 и 5 г динатрийгидрогенфосфата смешивают с 3 л дважды дестиллированной воды, добавлением 2н. раствора соляной кислоты устанавливают pH=6,5, стерильно фильтруют раствор и заполняют в ампулы для инъекций, лиофилизируют в стерильных условиях и стерильно запаивают. Каждая ампула содержит 5 г активного вещества . Пример В: суппозитории Расплавляют смесь 20 г активного вещества формулы 1 со 100 г лецитила сои и 1400 г масла какао, разливают ее в формы и дают охладиться. Каждый суппозиторий содержит 20 мг активного вещества . Пример С: раствор Приготовляют раствор из 1 г активного вещества формулы 1, 9,38 г NaH2PO4 × 2Н2О, 28,48 г Na2HPO4 × 12Н2О и 0,1 бензальконийхлорида в 940 мл дважды дестиллированной воды. Устанавливают pH=6,8, разбавляют раствор водой до объема 1 л и стерилизуют его облучением. Такой раствор может использоваться в качестве глазных капель. Пример D: мазь 500 мг активного вещества формулы 1 смешивают с 99,5 г вазелина в асептических условиях. Пример Е: таблетки Смесь 1 кг активного вещества формулы 1, 4 кг лактозы, 1,2 кг картофельного крахмала, 0,2 кг талька и 0,1 кг стеарата магния прессуют обычным способом в таблетки, таким образом, чтобы каждая таблетка содержала 10 мг активного вещества. Пример F: драже Аналогично примеру Е изготовляют таблетки, которые затем обычным способом покрывают слоем из сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя. Пример G: капсулы 2 кг активного вещества формулы 1 обычным способом заполняют капсулы из твердого желатина в таких дозах, чтобы каждая капсула содержала 20 мг активного вещества. Пример Н: ампулы Стерильно фильтруют раствор 1 кг активного вещества формулы 1 в 60 л дважды дестиллированной воды, раствор разливают по ампулам, лиофилизируют и стерильно запаивают ампулы. Каждая ампула содержит 10 мг активного вещества. 16 41353 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 17