Антагоністичні аналоги рилізинг-гормону гормону росту (gh-rh), що інгібують інсуліноподібні фактори росту (igf-i і -ii)

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 68407

Опубліковано: 16.08.2004

Автори: Варга Джозеф, Заранді Марта, Шеллі Ендрю В.

Є ще 11 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Пептид, що є антагоністичним аналогом рилізинг-гормону гормону росту (GH-RH), що інгібує інсуліноподібні фактори росту (IGF-I і -II), вибраний з групи, що має формулу:

X-Rl-R2-Asp-Ala-R5-R6-Thr-R8-R9-R10-Arg-R12-R13-R14-R15-R16-Leu-R18-R19-Arg-R21-R22-Leu-GIn-Asp-Ile-R27-R28-R29-NH2,

де Х означає PhAc, IndAc або Nac,

R1 означає Туr або His,

R2 означає D-Arg,

R5 означає Ile або Val,

R6 означає Phe або Phe(Cl)

R8 означає Asn, Gln, Ala або D-Asn,

R9 означає Arg, Har, Lys, Orn, D-Arg, D-Har, D-Lys, D-Orn, Cit, Nle, Tyr(Me), Ser, Ala або Aib,

R10 означає Туr або Туr(Ме),

R12 означає Lys,

R13 означає Val або Nle,

R14 означає Leu або Nle,

R15 означає Gly, Ala, Abu, Nle або Gln,

R16 означає Gln або Arg,

R18 означає Ser або Nle,

R19 означає Ala,

R21 означає Lys,

R22 означає Leu, Ala або Aib,

R27 означає Met, Leu, Nle, Abu або D-Arg,

R28 означає Arg, D-Arg або Ser,

R29 означає Arg, D-Arg, Har або D-Har,

за умови, що коли R9 і R28 означають Ser, R29 не є Arg або Har, і його фармацевтично прийнятні солі.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибрана з групи, що складається з

[PhAc0, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(l-29)NH2 пептид 1,

[IndAc0, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(l-29)NH2 пептид 2,

[PhAc0, D-Arg2, Phe(pCl)6, Har9, Tyr (Me)10, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 3,

[PhAc0, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Tyr(Me)10, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 6,

[PhAc0, His1, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 7,

[Nac0, His1, D-Arg2, Phe (pCl)6, Arg9, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 8.

3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу [PhAc0, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 1.

4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу [IndAc0, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 2.

5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу [PhAc0, D-Arg2, Phe(pCl)6, Har9, Tyr (Me)10, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 3.

6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу [PhAc0, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Tyr (Me)10, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(l-29)NH2 пептид 6.

7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу [PhAc0, His1, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 7.

8. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу [Nac0, His1, D-Arg2, Phe(pCl)6, Arg9, Abu15, Nle27, D-Arg28, Har29]hGH-RH(1-29)NH2 пептид 8.

9. Спосіб приглушення надмірних рівнів GH у хворого, потребуючого цього, який полягає у введенні вказаному хворому ефективної кількості сполуки за п. 1.

10. Спосіб лікування хворого, що має злоякісну пухлину, що несе рецептори IGF-I або -II, який полягає у введенні вказаному хворому ефективної кількості сполуки за п. 1.

11. Спосіб інгібування рівнів IGF-II в пухлинах (злоякісних пухлинах) і експресії мРНК для IGF-II в тих же пухлинах, який передбачає введення згаданому хворому ефективної кількості сполуки за п. 1.

Текст

. . , , , ("GH") . , 191 , , , , ( (IGF-I), , ) , ( GH , . ("hGH-RH") hGH-RH, , 44 1 , ). , ("GH-RH"); . 29 (“hGH-RH(1-29)NH2”), , : Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile5-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr10-Arg-Lys-Val-Leu-Gly15Gln-Leu-Ser-Ala-Arg20-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp25-Ile-Met-Ser-Arq29-NH2 GH . , GH. , GH, , GH-RH. , , , GH, , , , . , GH. GH-RH. GH-RH [ . V. Schally et al. in Growth Hormone Secretagogues in Clinical Practice, eds. Bercu, B.B. & Walker, R. F., Dekker, New York, pp. 145-162, 1998]. IGF-I -II . GH, GH-RH IGF-I . GH-RH IGF-I IGF-II . GH-RH IGF-I -II, . GH, , , , GH GH. . IGF-I. GH-RH IGF-I GH-RH GH-RH . 1-29, , , GH-RH (1-29), 50% , , GH-RH. GH-RH, [Ac", hGH-RH(1-29)NH2. " GH-RH ( , GH). , GH-RH, . 1 , D-Arg2]GH-RH (1-29) NH2, GH-RH . GH-RH, GH-RH ( GH), 4 , GH-RH(1-29) , . , 4659693 hGH-RH : Tyr1, Ala2, Asp3 D-Lys; SeR9 Ala D-Arg R8, R9 R15 . , 2 WO 91,16923 Asn8 D GH-RH, GH-RH(1-29). Asn8 ; N,N' . L D-Ser, D-Arg, Asn, Thr, Gin Gly15 Ala Aib. R2 , hGH-RH " [SeR9 5084555 [CH2-NH]) R9 R. 2 10 [CH -NH]-Tyr ]hGH-RH(1-29) , NH2. 5550212 hGH-RH(1-29)NH2, . , GH, , . -[CH2-NH]-Tyr10]hGH-RH(1-29)" ( , , , [SeR9 1 2 , [N-Ac-Tyr , D-Arg ] GH-RH(1-29) 08,642472, NR9 , GH-RH(1-29)NH2. Ser, R16 Gin , , , ( , Glu), R28 Cit-NH2, Cit-OH, Har-NH2, Har-OH Abu R29 Ser, Asn, Asp, Ala , ( Agm, Arg-NH2, Arg-OH, , Lys rn). hGH-RH(1-29)NH2. hGH-RH . , . , , : X-R1-R2-Asp-Ala-R5-R6-Thr-R8-R9-R10-Arg-R12-R14-R15-R16-Leu-R18-R19-Arg-R21-R22-Leu-Gln-Asp-lle-R27-R2829 R -NH2, X PhAc, IndAc, Ibu, Nac, 12-Npr Fpr, R1 Tyr His, R2 D-Arg D-Cit, R5 Val, R6 Phe, Nal Phe(Y), Y=F, Cl, Br, R8 Asn, Gin, Ser, Thr, Ala, D-Asn, D-Gin, D-Ser, D-Thr, Abu, D-Abu Aib, R9 Arg, Har, Lys, Orn, D-Arg, D-Har, D-Lys, D-Orn, Cit, Nie, Tyr(Me), Ser, Ala Aib, R10 r Phe(Y), Y=H, F, Cl, Br 3, R12 Lys, D-Lys Orn, R13 Val Nie, R14 Leu Nie, R15 Gly, Ala, Abu, Nie Gin, R16 Gin Arg, R Ser Nie, R19 Ala Abu, R21 Lys Orn, R22 Leu, Ala Aib, R27 Met, Leu, Nie, Abu D-Arg, R28 Arg, D-Arg, Ser, Asn, Asp, Ala Abu, R29 Arg, D-Arg, Har D-Har, . , X PhAc, IndAc Nac, R1 r His, R2 D-Arg, R5 , R6 Phe(pCl), R8 Asn Abu, R9 Arg Har, Lys, Orn, D-Arg, D-Har, D-Lys, D-Orn, Cit, Nie Tyr(Me), R10 yr Tyr(Me), R12 Lys, R13 Val Nie, R14 Leu Nie, R15 Abu, Ala Nie, R16 18 19 21 27 Gin Arg, R Ser Nie, R Ala Abu, R Lys, R Nie D-Arg, R28 D-Arg, Arg Ser, R29 D-Arg, Har D-Har. , 30 44 GH-RH, , ; . , hGH-RH(1-29)-NH2 GH-RH. hGH-RH(1-29)-NH2, , 30 44 hGH-RH, . . , , , , , . , ( R29) ( ) ( ), (, , , ). , R28, ( ), . N, . , , , . , . . , , , , ) ( Fmoc ). . , hGH-RH, , , . GH , GH, , . (9 , . , GH-RH , IGF-I IGF-II. , , . , , , , , , .1 , , GH-RH. .2 MDA-MB-468 GH-RH. -29 GH-RH. .3 .4 U87MG GH-RH. .5 -3 GH-RH. . , , ( , ) , N. " ", , , , L, Leu, He, Ser, Thr, Lys, Arg, Asp, Asn, Glu, Gin, Cys, Met, Phe, Tyr, Pro, Trp His. , L. : Gly, Ala, Val, , GH-RH. (" " , 20 , ). , Abu , hGH-RH, , r , Aib 2 Nal rn , , Nie . , L , . : Abu Acz Aib c Bom 2BrZ cHx Cit 2CIZ DCM DIC IEA DMF Fmoc Fpr GH GH-RH Har HBTU hGH-RH HOBt HPLC Ibu IndAc MB HA MeOH MeCN Nac Nal NMM : 2(2 -5 ) 2( ) N,N" ( ( ) ) ) ( 3 2-(1H -1- )-1,1,3,3GH-RH 1( -3( 12N ) ) Npr Phe (pCl) PhAc rGH-RH GH-RH RP-HPLC TFA ( Tos Tyr (Me) Z . GH-RH hGH-RH , . hGH-RH(1-29)NH2 in vitro i in vivo. ) GH, , : , : . 1. , , , , , . , [ "Solid Phase Peptide Synthesis", J. M. Stewart and J. D. Young, Pierce Chem. Company, Rockford, 111, 1984 (2nd. ed.), and M. Bodanszky, "Principles of Peptide Synthesis", Springer Verlag, 1984]. , hGH-RH, , , , [Merrifield, J. Am.Chem. Soc, 85, p. 2149 (1963)], , , , . , . Fmoc). ( . , , . , ( ) ( ), 50% N . . , N N hGH-RH , . . (2,5 , 3 ), . . , , , , . . , 1 .) 3 5 + 25 1 1 1 1 1 3 1 1-1 60 2 50% 1. 25% 2. ( ) 5% (3 3 ) . +3 . 1 3. 2 2 10 + 20 2 2 2 (30%) 4. (3 (3 , ) ) . , , . , , , . : ) , ) , ) , . : Thr Ser; 2 r; Asp Glu. Arg Lys, Orn; Asn Gin . r; 2His 3. , hGH-RH, , ( ), , , Wang. N , . . . , , , , , : 2 2 (1:1) , ( -1- )-1,1,3,3 , . 2. . N,N (1H 2 , ) 2 1 . , , , , , . N , , , . 4. . , , . , , , , . , , 10 , 1,0 0° . 60 , , , , 50% . 5. , , . , MacRabbit [Rainin Instrument Co. Inc., Woburn, MA] Knauer , BD40, Vydac 218TP5010 (10 250 , 18, 300Å, 5 ) (The Separations Group Inc., Hesperia, CA). , ( ) 0,1% ( ) 0,1% 70% ( , 30 - 55% 120 ). 220 Zonen MeCN HP-1090 Hewlett-Packard Vydac 218TP52 (2 250 , 220 280 . 18, 300Å, 5 ( ), , ( ) ), . . (> 95%). D. . , , . , , , , , , , , , , , , , , , , , , . , . . , , , ( ), ) ( , , , , D,L , ( , ), , , , , , , , , . , , , , , , , . , , . . , , -D,L , , , . . 1-100 . . , . GH-RH. hGH-RH , GH-RH , . , , ( ) , , , GH. hGH-RH , GH, , , , GH-RH, , , , , IGF-I. , , , GH-RH GH-RH GH, , : GH-RH, GH-RH, GH-RH IGF-I. GH-RH . . , (IGF-I), . ) , IGF-I , , , GH IGF-I. . GH-RH IGF-I. : IGF-I IGF-I IGF-I GH-RH. GH-RH GH-RH ( , , , , . IGF-I . IGF-I , , GH, ( . ) , ), , IGF-I IGF-I. IGF-I. GH-RH, IGF-I IGF-I, GH-RH , , . . GH-RH , IGF-I, IGF-I , , , , , (non-SCLC). GH-RH , RH GH, , , . , GH-RH in vivo. GH-RH-IGF-I. IGF-II , , , . . GH-RH, MZ-4-71 { [Ibu, r0, r1, D-Arg2, Abu15, Nle27 ]hGH-RH (1-28) Agm} MZ-5156 {[PhAc0, D-Arg2, Abu15, Nle27] hGH-RH (1-28) Agm}, (MDA-MB-468, ZR-75-1), ( -3 DU-145) -2, SW-1990 Capan-2) in vitro, [3 ], IGF-II IGF-II, . GH-RH in vivo ( IGF-II) ( -3, DU-145), (Caki-l) ( 157). , GH-RH GHRHGH-IGF-I, IGF-II , . , . L, . GH-RH . 1 , . 5% (500 2 , 1,5 , l2 ) (Bachem, California) (720 , 0,5 , 1. l2 (1:1) 2 1 , 50% 2 ) Boc-Har(NO2)-OH (235 , 1,5 ) . , 5% 2 2 l2 : Boc-D-Arg(Tos)-OH, Boc-Nle-OH, Boc-Ile-OH, Boc-Asp(OcHx)-OH, Boc-Gln-OH, BocLeu-OH, Boc-Leu-OH, Boc-Lys(2CIZ)-OH, Boc-Arg(Tos)-OH, Boc-Ala-OH, Boc-Ser(Bzl)-OH, Boc-Leu-OH, BocGln-OH, Boc-Abu-OH, Boc-Leu-OH, Boc-Val-OH, Boc-Lys(2CIZ)-OH, Boc-Arg(Tos)-OH, Boc-Tyr(2Br)-OH, BocArg(Tos)-OH, Boc-Asn-OH, Boc-Thr(Bzl)-OH, Boc-Phe(pCl)-OH, Boc-Ile-OH, Boc-Ala-OH, Boc-Asp(OcHx)-OH, Boc-D-Arg(Tos)-OH, Boc-Tyr(2Br)-OH. ( Bachem Co.) . . , . (1,5 ) (235 , 1,5 ) Boc-AsnOH Boc-Gln-OH, 1. N r1 (PhAc) (272 , 2 ), (313 ,2 ). , , (2,18 ) 2 20 (HF) 0 1 . HF . 50% . 1,51 . , HP-1090 Hewlett-Packard Vydac 218TP52 (2 250 , 18, 300Å, 5 ) (The Separation Group Inc., Hesperia, CA) ( , 40 - 70% ) , ( ) 0,1% ( ) 04% 70% MeCN. 50,0 , Beckman Ultraprep ODS (21,2 150 , 2, 18, 300Å, 10 ). , , ( , 30 - 55% 120 .); . 220 . 95% , 98 . Vydac 18 , , , , 0,2 . 220 280 . , (> 95%). , . II , . 5% Har(NO2)-OH (83 , 0,25 , 2 (Bachem, California) (100 , 2 ) 2 l2 (1:1) , 0,070 ) 1. Boc(44 , 0,275 ) 31 1 , , 50% 2 2 5% 2 . l2 : Boc-D-Arg(Tos)-OH, Boc-Nle-OH, Boc-Ile-OH, Boc-Asp(OcHx)OH, Boc-Gln-OH, Boc-Leu-OH, Boc-Leu-OH, Boc-Lys(2CIZ)-OH, Boc-Arg(Tos)-OH, Boc-Ala-OH, Boc-Ser(Bzl)OH, Boc-Leu-OH, Boc-Gln-OH, Boc-Abu-OH, Boc-Leu-OH, Boc-Val-OH, Boc-Lys(2CIZ)-OH, Boc-Arg(Tos)-OH, Boc-Tyr(Me)-OH, Boc-Har(NO2)-OH, Boc-Asn-OH, Boc-Thr(Bzl)-OH, Boc-Phe(pCl)-OH, Boc-Ile-OH, Boc-Ala-OH, Boc-Asp(OcHx)-OH, Boc-D-Arg(Tos)-OH, Boc-Tyr(2BrZ)-OH. ( Bachem Co.) . . , . (0,25 ) (44 , 0,275 ) Boc-AsnOH Boc-Gln-OH, 1. N r1 (PhAc) (54 , 0,4 ), (70 , 0,44 ). , , (206 ) 0,5 5 (HF) 0° 1 . HF . 50% . 112 . , HP-1090 Hewlett-Packard Vydac 218TP52 (2 250 , 18, 300Å, 5 ) (The Separation Group Inc., Hesperia, CA) ( , 40 - 70% ) , ) 0,1% ( ) 0,1% 70% MeCN. 80 , Vydac 218TP5010 (10 250 ), 2 , 18. , , , 30 - 55% 120 .); 2 . 220 . 95% , 9,6 . Vydac C18 , , , , 0,2 . 220 280 . , (> 95%). , . 2 4 30 , 1 3, , , : lll in vitro in vivo GH. . in vitro , [S. Vigh and A. V. Serially, Peptides 5: 241[Z. Rekasi and A. V. Schally, P. N. A. S. 90:2146-2149, 1993]. 9 (3 ) 1 hGH-RH(1-29)NH2 3 (1 ) ]. 1 30, 60, 90 120 3 [ 30, 60, 90, 120 .]. GH. GH GH, 1 GH-RH(1-29)NH2. [Ac- r1, D-Arg2] hGH-RH(1-29)NH2, " ". . hGH-RH(1-29)NH2 347, 1984] , . 0 hGH-RH(1-29)NH2 GH , , (National Hormone and Pituitary Program), Baltimore, Maryland. , , [V. Csernus and A. V. Schally, in Neuroendocrine Research Methods, Harwood Academic Greenstein, B. D. ed., London, pp. 71-109, 1991], . 15% 10%. GH-RH. GH-RH [G. Halmos, A. V. Schally et. al., Receptor 3, 87-97, 1993], . [His1, Nle27hGH-RH(1-32)NH2 . [Hisl, Nle27]hGH-RH(1-32)NH2 [F. Greenwood et al., Biochemistry 89: 114-123, 1963], . Sprague-Dawley (250-300 ) . , ,6 [His1, 125I-TyR10, Nle27] hGH-RH (1-32)NH2 0,005 0,35 (1 ). . , GH-RH , . i ( ) Ligand PC McPherson, Munson Rodbard [P. J. Munson and D. Rodbard, Anal. Biochem. 107, 220-239, 1980]. [Ac- r1, D-Arg2] hGH-RH(1-29)NH2, , GH-RH . i i in vivo. GH-RH Sprague-Dawley (200-250 ). 5 , 7 . (80 , ) GH-RH(1-29)NH2 (3 , ) 5,5% . , GH-RH, . GH-RH 5 ; , GH-RH 15, 30 60 , . , 5 GH-RH. 0,4 GH (" 0") 5 GH-RH (" 1"). GH rGH=(GH ± . 1/GH po 0), GH (%) , 100 (rGH 1)/ 1). in vitro. in vitro, , II III, . , , , , GH in vitro . in. vitro, 1, GH-RH GH 90 . . GH-RH 120 . II GH ( 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 16 19 100 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 ) 0 . 62,1 100 100 85 83 79 93 97 100 91 75 96 68 65 58 30 2,5 100 100 98 86 77 93 92 100 87 69 89 75 87 47 . 60 19 100 100 91 80 59 97 82 98 79 46 80 48 83 59 . GH(%) 90 . 100 100 92 79 58 95 77 97 72 24 56 52 56 23 120 94 91 87 68 50 90 65 90 59 22 42 52 65 39 . III K hGH-RH ( ) 2,94 0,044 0,046 0,068 0,087 0,036 0,058 0,107 0,071 0,070 0,070 1 2 3 4 5 9 10 11 12 16 1 67 64 43 34 82 51 27 41 42 42 in vivo. IV 8, GH 9, 11 GH, , 29)NH2. GH-RH. 16), hGH-RH(1-29)NH2. GH 95% , , 30 , ( 1 91%, . 1, 2, 3, , 4, 2 , : 5 11 . hGH-RH(13, , 60 , . IV GH GH-RH ( 1 1 2 3 4 8 9 2 5 15 30 60 5 15 30 60 5 15 30 60 5 15 30 60 5 15 30 60 5 GH hGH-RH(1-29)NH2 .) GH + 3 1,13 ± 0,13 1,87 ± 0,13 1,97 ± 0,16 3,89 ± 0,65 3,68 ± 0,78 1,40 ± 0,29 3,45 ± 0513 3,64 ± 0,71 5,41 ± 1,35 5,47 ± 0,97 3,01 ±0 ,41 3,63 ± 0,80 4,89 ± 0,95 5,36 ± 0,63 7,65 ± 0,66 3,08 ± 0,58 7,73 ± 1,12 12,00 ± 2,54 11,88 ± 0,90 12,82 ± 11,38 2,3 ± 0,3 3,6 ± 0,4 5,5 ± 0,6 5,8 ± 0,7 5,8 ± 0,5 2,75 ± 0,75 , (%) 4 95 68 64 8 0 91 45 41 2 0 68 61 41 82 43 7 8 74 46 8 1 0 75 15 30 60 5 15 30 60 11 3, 85 ± 0,50 3,34 ± 0,30 7,32 ± 1,16 5,15 ± 1,11 13,64 ± 1,41 16,04 ± 4,36 16,61 ± 6,02 26,17 ± 3,92 2,89 ± 0,65 3,44 ± 0,62 5,24 ± 1,36 9,19 ± 1,89 9,13 ± 1,69 5 15 30 60 16 59 67 10 84 50 40 38 0 77 70 48 0 0 IV . . (MZ-4-71 MZ-5-156, 5550212 GH-RH 08/642472). , , . . BDF. 10 , GH-RH 5 6 Alzet, 20 . . 1 3, , . MZ-5-156 , , 3( . V 1, 2, 3 4 18 . 18 , . 20 , , 1 .1). V GH-RH , ( 14 4051 ± 1007 27171773 2924 ± 654 1902 ± 349** 1329 ± 327** 1688 ± 220** 1. 2.MZ-5-156 3. 1, 4. 3, 5. 1 6. 3 < 0,05, ** < 0,01 3 ) , ) 7269 ± 292 4885 ± 480* 6964 ± 676 5266 ± 906 4810 ±6 45* 5939 ± 453 18 7040 ± 646 5368 ± 408* 43731381** 3465 ± 607** 3403 ± 584** 4272 ± 295** 5 4 6 8 7 8 GH-RH MDA-MB-468 . MDAMB-468 , 20 10 GH-RH. . , 1, . MZ-5-156 5 . . . , MDA-MB-468. . 1, 4 MZ-5-156 3 , . . 5 , . , , . . , ( . VI .2), 1 . VI GH-RH 468 MDA-MB ( ) 477.5 + 41.2 82.4 + 29.1** 104.4 + 32.2** 1 MZ-5-156 < 0,05, ** < 0,01 ) 440.7 + 37.7 64.0 + 28.7** 77.7 + 31.7** 0 4 3 GH-RH -29 . -29 . 19 , . 10 , 20 GH-RH 6 . . . 1 VII MZ-5-156 -29. . 11 MZ-4-71 .3). 9 , .( VII GH-RH -29 ( 3 ) ( 2364 ± 835 21891458 1012 + 174* 1849 ± 681 13831576* 1354 ± 480* 2117 ± 751 1953 ± 400 908 + 195* 1663 + 610 11941506* 890 ± 322* MZ-4-71 MZ-5 156 11 9 1 < 0,05 GH-RH, 1, ) U87MG . 70 3 U87MG , 2 , 1 . 28 20 , , . 1 77% ( . VIII .4). VIII GH-RH, 1, U87MG ( 3425 ± 723 817 ± 323** 1 ** < 0,01 3 ) () 4,7 ± 1,3 1,4 ± 0,7** GH-RH -3 . 3 40 - 50 3 , 3 MZ-5-156 3 -3. 3 , . 20 , . . 21 , , , G RH -3 ( (65% MZ-5-156 (52% 46%, . IX 62% .5). 3 ), ). IX GH-RH -3 ( 3 MZ-5-156 < 0,05 307,9 ± 64,5 107,9 ± 12,5* 148,9 ± 41 3 ) ( 191,8 ± 42,6 73,7 ± 11,9* 104,3 ± 27,2 )

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Antagonistic analogues of growth hormone releasing hormone (gh-rh) inhibiting activity of endogenous insulin-like growth factors

Назва патенту російською

Антагонистические аналоги рилизинг-гормона гормона роста (gh-rh), ингибирующие инсулиноподобные факторы роста (igf-i і -ii)

МПК / Мітки

МПК: A61P 5/06, A61P 35/00, A61K 38/25, C07K 14/60

Мітки: антагоністичні, інгібують, фактори, gh-rh, рилізинг-гормону, росту, інсуліноподібні, аналоги, гормону, igf-i

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/19-68407-antagonistichni-analogi-rilizing-gormonu-gormonu-rostu-gh-rh-shho-ingibuyut-insulinopodibni-faktori-rostu-igf-i-i-ii.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Антагоністичні аналоги рилізинг-гормону гормону росту (gh-rh), що інгібують інсуліноподібні фактори росту (igf-i і -ii)</a>

Подібні патенти