Спосіб одержання твердої лікувальної форми дігідропірідіну а у вигляді порошку, гранул або таблеток

Способ получения твердой лекарственной формы дигидропиридина А в виде порошка, гранул или таблеток путем смешения последнего с оксипропилметилцеллюлозой, гранулирования и таблетирования, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что перед смешением целевой продукт растворяют в органическом растворителе, этаноле, растворитель упаривают, а дигидропиридин А и оксипропилметилцеллюлозу берут в соотношении 1:3-1:7. С > Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения твердой лекарственной формы дигидропиридина А. Цель изобретения - повышение всасываемости. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. П р и м е р 1. Соединение -дигидропиридин А в количестве 100 г подвергают растворению в безводном этаноле (в количестве 5 л), а затем к этому раствору добавляют оксипропилметилцеллюлозу в количестве 500 г и получают в результате суспензию. Далее органический растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением. Пример 2. К суспензии, состоящей из соединения дигидропиридина А в количестве 100 г и оксипропилметилцеллюлозы в количестве 500 г в безводном этаноле (5 л), добавляют 8,4 кг сахарозы, полученную таким образом смесь подвергают перемеши ванию. Далее органический растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением, Эту твердую дисперсионную композицию, характеризуемую быстрым выделением, перерабатывают в мелкие гранулы с помощью обычного метода. П р и м е р 3. К суспензии, состоящей из соединения дигидропиридина А в количестве 100 г и оксипропилметилцеллюлозы (500 г) в безводном этаноле (5 л) производилось добавление лактозы в количестве 6,87 кг и оксипропилцеллюлозы, характеризуемой низкой степенью замещения, в количестве 1,5 кг, полученную таким образом смесь подвергают перемешиванию, а затем органический растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением Далее полученную твердую дисперсионную композицию, характеризуемую быстрым выделением, перерабатывают в о 13210 гранулы с помощью обычного метода, эти гранулы превращались в таблетки с помощью стеарата магния {в количестве 30 г), причем переработка в таблетки производилась обычными методами. Вес каждой полученной таблетки был равен 180 мг. П р и м е р 4 Для каждой таблетки, указанной в примере 3, покрывающий слой состоял из оксипропилметилцеллюлозы (45,1 мг), двуокиси титана в количестве 1,6 мг, полиэтиленгликоля 6000 в количестве 0,8 мг, талька в количестве 0,4 г и желтой окиси железа в количестве 0,1 мг. Пленку на таблетки наносят обычным методом, в результате были получены таблетки, покрытые пленкой, содержащие соединение - дигидропиридин А. П р и м е р 5. К суспензии соединения дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (300 г) в безводном этаноле (5 мл) добавляют лактозу (7,7 кг) и низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают и затем испаряют органический растворитель при пониженном давлении с целью получения быстро выделяющей твердодисперсной композиции. После преобразования полученной быстро выделяющей твердодисперсной композиции в гранулы обычным способом эти гранулы обычным способом превратили с помощью стеарата магния (30 г) в таблетки, вес каждой из которых составлял 180 мг. Пр и м е р 6 (отношение 1:7). К суспензии соединения дигидропиридина А (100 г) в безводном этанопе (5 л) добавили лактозу (6,67 кг) и низкомолекулярную гидроксипропилцеллюлозу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают, а затем испаряют органический растворитель при пониженном давлении с целью получения быстро выделяющейся твердодисперсной композиции. После превращения упомянутой быстровыделяющейся твердодисперсной композиции в гранулы обычным способом эти Упорядник Замовлення 4104 4 гранулы превращают обычным способом с помощью стеарата магния (30 г) в таблетки весом каждая 180 мг. Таблетки, полученные предложенным 5 способом, обеспечивают повышение всасываемости, а именно концентрация плазмы в случае использования таблетки настоящего изобретения составил в 4 раза больше, чем в случае использования таблетки по проти10 вопоставленному способу. Пр и м е р 7. В этаноле (5 л) растворяют дигидропиридин А (100 г) и затем добавляют гидроксипропилметилцеллюлозу (500 г) с образованием суспензии. После испаре15 ния органического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную КОМПОЗИЦИЮ. Пр и м е р 8. К суспензии дигидропири20 дина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (500 г) в этаноле (5 л) добавляют сахарозу (9,4 г) и полученную смесь перемешивают, После испарения органического растворителя при пониженном давлении 25 получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию. Полученную быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию известным методом превращают в мелкие 30 гранулы. Пр и м е р 9. К суспензии дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (500 г)) в этаноле (5 л) добавляют лактозу (6,87 кг) и низкозамещенную гидро35 ксипропилцеллюлозу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают и после испарения органического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию. 40 После превращения быстро высвобождающейся твердой дисперсной композиции в гранулы по обычной методике гранулы превращают известным методом со стеаратом магния (30 г) в таблетки, каждая массой 45 180 мг. Техред М.Моргентал Коректор Л. Лукач Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл , В Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул Гагаріна, 101