Конденсовані гетероциклічні сполуки як модулятори іонних каналів

Реферат: UA 115529 C2 (12) UA 115529 C2 Даний винахід стосується сполук, що являють собою інгібітори натрієвого каналу, та їх застосування у лікуванні різних хворобливих станів, включаючи серцево-судинні захворювання та діабет, а також способів одержання та застосування сполук згідно з даним винаходом та фармацевтичних композицій, що містять зазначені сполуки. Згідно з конкретним варіантом реалізації структура сполук згідно з даним винаходом представлена Формулою І: R Z3 Z4 Y Z1 N 2 R 3 R Z2 X R R 3 4 4 ,I 2 3 4 де Ζ , Ζ , Ζ , Ζ , Χ, Υ, R , R та R такі, як описано у даній заявці. 1 2 3 4 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 Перехресне посилання на споріднені заявки Дана заявка заявляє пріоритет згідно § 119(e) Розділу 35 Зведення законів США на основі попередніх заявок на патент США № 61/503980, поданої 1 липня 2011 р., та 61/582160, поданої 30 грудня 2011 р., зміст яких включено у дану заявку у всій повноті шляхом посилання. Галузь техніки Даний винахід відноситься до нових сполук та до їх застосування для лікування різних захворювань, включаючи серцево-судинні захворювання та діабет. Винахід також відноситься до способів одержання зазначених сполук та фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки. Рівень техніки + Пізній натрієвий струм (INaL) є довгочасною складовою швидкого струму Na у кардіоміоцитах та нейронах. Безліч розповсюджених неврологічних станів та хворобливих станів серця пов'язані з аномальним підвищенням (INaL), яке вносить вклад у патогенез як електричної, так і скорочувальної дисфункції у ссавців. Див., наприклад, Pathophysiology and Pharmacology of the Cardiac "Late Sodium Current", Pharmacology and Therapeutics 119 (2008) 326-339. Відповідно, сполуки, які селективно інгібують (INaL) у ссавців, підходять для лікування подібних хворобливих станів. Одним із прикладів селективного інгібітору (INaL) є RANEXA® - сполука, схвалена Управлінням щодо контролю над якістю харчових продуктів та ліків США (FDA) для лікування хронічної стабільної стенокардії. Також було показано, що RANEXA® підходить для лікування різних серцево-судинних захворювань, включаючи ішемічно-реперфузійне ушкодження, аритмію та нестабільну стенокардію, а також для лікування діабету. Було б бажаним забезпечити нові сполуки, які селективно інгібують (INaL) у ссавців та які мають подібну з RANEXA® або поліпшену селективність стосовно інгібування пікового I Na натрієвого каналу серця. Короткий опис винаходу Відповідно, у типових варіантах реалізації даного винаходу запропоновані нові сполуки, які функціонують як блокатори пізніх натрієвих каналів. Згідно з одним з варіантів реалізації даного винаходу запропоновані сполуки Формули I: 30 35 40 45 50 I де: 1 2 7 кожен Z та Z незалежно вибраний з групи, що складається з CR та N; 3 4 7 1 кожен Z та Z незалежно вибраний з групи, що складається з CR , C-Q-R та N, за умови, 3 4 1 3 4 7 що один з Z та Z являє собою C-Q-R , а інший з Z та Z являє собою CR або N та за 1 2 4 додаткової умови, що тільки один з Z , Z та Z являє собою N; 6 X являє собою -O- або -NR -; 11 Y являє собою -C(O)-, -C(R )2- або -S(O)2-; 11 Q являє собою ковалентний зв'язок, -O-C0-2 алкілен, -NR -C0-2 алкілен, C2 алкілен, C2 алкенілен або C2 алкінілен; 1 R являє собою арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил; де зазначені арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається 20 20 20 20 20 22 з галогену, -NO2, -CN, -SF5, -Si(CH3)3, -O-R , -S-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -N(R )(R ), -C(O)20 22 20 22 20 22 20 26 20 20 N(R )(R ), -N(R )-C(O)-R , -N(R )-C(O)-OR , -N(R )-S(O)2-R , -S(O)2-R , -O-S(O)2-R , -S(O)220 22 N(R )(R ), C1-6 алкілу, C2-4 алкенілу, C2-4 алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу; та де зазначені C1-6 алкіл, C2-4 алкеніл, C2-4 алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, C1-6 20 22 20 20 20 22 алкілу, C1-3 галогеналкілу, циклоалкілу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN 20 та -O-R ; 2 5 5 5 5 R являє собою -C1-6 алкілен-R , -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R або -C1-6 алкілен 1 UA 115529 C2 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 L-C1-6 алкілен-R ; де кожен -C1-6 алкілен необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з 20 20 22 20 групи, що складається з C2-4 алкінілу, галогену, -NO2, -CN, -O-R , -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)26 20 22 20 20 OR , -C(O)-N(R )(R ), -N(R )-S(O)2-R , циклоалкілу, арилу, гетероарилу або гетероциклілу; та де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 20 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , 20 20 22 20 -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; L являє собою -O-, -S-, -C(O)-, -NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -C(O)NH-, або -NHC(O)-; за умови, що 11 2 5 5 5 коли Y являє собою -C(R )2-, R являє собою -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R або 5 -C1-6 алкілен-L-C1-6 алкілен-R та L не є -C(O)-; та 2 5 5 коли R являє собою -L-R або -L-C1-6 алкілен-R , L не є -O-, -S-, -NHS(O)2- або -NHC(O)-; 3 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно 20 22 20 20 вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , 20 22 20 -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 2 3 або, коли Y являє собою -C(O)-, R та один з R можуть об'єднуватися з атомом, до якого вони приєднані, з утворенням гетероциклілу; де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома 20 20 22 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, -O-R , -N(R )(R ), 20 20 20 -N(R )-C(O)-OR та -C(O)-OR ; та де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену та гетероарилу; 4 26 26 26 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-6 алкіл, -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з гідроксилу, галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 -CN та -O-R ; 3 4 або два R або два R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють оксо групу; 5 R являє собою циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), 20 20 20 22 20 20 20 22 -N(R )-S(O)2-R , -N(R )-C(O)-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN, оксо групи та 20 -O-R ; де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з галогену, арилу, -NO2, -CF3, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 2 UA 115529 C2 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 20 -CN, -S(O)2-R та -O-R ; 6 R являє собою водень, C1-6 алкіл або циклоалкіл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, 20 22 20 незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)20 20 22 20 OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 7 20 R являє собою водень, галоген, -O-R або C1-6 алкіл; 11 R являє собою водень або C1-4 алкіл; 20 22 R та R у кожному випадку незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C 1-6 алкілу, C2-6 алкенілу, C2-6 алкінілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу та гетероарилу; де зазначені C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил та гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкілу, ациламіно групи, оксо 26 групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -C(O)-NH2, арилу, циклоалкілу та гетероарилу; та де зазначений гетероарил необов'язково додатково заміщений C 1-4 алкілом або циклоалкілом; або 20 22 20 22 коли R та R приєднані до загального атому азоту, R та R можуть об'єднуватися з утворенням гетероциклічного або гетероарильного кільця, яке у свою чергу необов'язково заміщене одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C1-4 алкілу, аралкілу, арилокси групи, аралкілокси групи, 26 ациламіно групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, арилу, гетероарилу та циклоалкілу; та 26 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, C 1-4 алкілу, арилу та циклоалкілу; де зазначені C1-4 алкіл, арил та циклоалкіл можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкокси групи, -CF3 та -OCF3; або фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, стереоізомер, суміш стереоізомерів або таутомер зазначених сполук; 4 за умови, що коли Y являє собою -C(O)-, X являє собою -O-, кожен R являє собою водень, 2 3 R та R разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперазин, який необов'язково 1 заміщений трет-бутоксикарбонілом, та Q являє собою зв'язок, тоді R не є незаміщеним 2 фенілом або морфолінілом; та що коли Y являє собою –S(O)2-, X являє собою -O-, R являє 3 4 1 собою бензил, кожен R являє собою водень, Z являє собою C-Q-R , Q являє собою зв'язок та 1 4 R являє собою арил або гетероарил, тоді обидва R являють собою водень. Згідно з деяким варіантом реалізації даного винаходу запропоновані сполуки Формули IA: IA де: Cy являє собою арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил; 11 Q являє собою ковалентний зв'язок, -O-C0-2 алкілен, -NR -C0-2 алкілен, C2 алкілен, C2 алкенілен або C2 алкінілен; m дорівнює 0, 1, 2 або 3; n дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; 10 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, -NO2, -CN, -SF5, 20 20 20 20 20 22 20 22 20 22 -Si(CH3)3, -O-R , -S-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -N(R )(R ), -C(O)-N(R )(R ), -N(R )-C(O)-R , 20 22 20 26 20 20 20 22 -N(R )-C(O)-OR , -N(R )-S(O)2-R , -S(O)2-R , -O-S(O)2-R , -S(O)2-N(R )(R ), C1-6 алкілу, C2-4 алкенілу, C2-4 алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу; та де зазначені C1-6 алкіл, C2-4 алкеніл, C2-4 алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, C1-6 20 22 20 20 20 22 алкілу, C1-3 галогеналкілу, циклоалкілу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN 20 та -O-R ; 2 5 5 5 5 R являє собою -C1-6 алкілен-R , -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R або -C1-6 алкілен5 L-C1-6 алкілен-R ; 3 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де кожен -C1-6 алкілен необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з 20 20 22 20 групи, що складається з C2-4 алкінілу, галогену, -NO2, -CN, -O-R , -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)26 20 22 20 20 OR , -C(O)-N(R )(R ), -N(R )-S(O)2-R , циклоалкілу, арилу, гетероарилу або гетероциклілу; та де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 20 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , 20 20 22 20 -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; L являє собою -O-, -S-, -C(O)-, -NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -C(O)NH- або -NHC(O)-; за умови, що 2 5 5 коли R являє собою -L-R або -L-C1-6 алкілен-R , тоді L не є -O-, -S-, -NHS(O)2- або -NHC(O)-; та 3 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно 20 22 20 20 вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , 20 22 20 -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 2 3 або R та один з R можуть об'єднуватися з атомом, до якого вони приєднані, з утворенням гетероциклілу; де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома 20 20 22 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, -O-R , -N(R )(R ), 20 20 20 -N(R )-C(O)-OR та -C(O)-OR ; та де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену та гетероарилу; 4 26 26 26 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-6 алкіл, -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з гідроксилу, галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 -CN та -O-R ; 5 R являє собою циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 20 20 22 -N(R )(R ), -N(R )-S(O)2-R , -N(R )-C(O)-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN, 20 оксо групи та -O-R ; де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з галогену, арилу, -NO2, -CF3, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 20 -CN, -S(O)2-R та -O-R ; 17 20 R являє собою галоген, -O-R або C1-6 алкіл; 20 22 R та R у кожному випадку незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C 1-6 алкілу, C2-6 алкенілу, C2-6 алкінілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу та гетероарилу; де зазначені C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил та 4 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкілу, ациламіно групи, оксо 26 групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -C(O)-NH2, арилу, циклоалкілу та гетероарилу; та де зазначений гетероарил необов'язково додатково заміщений C 1-4 алкілом або циклоалкілом; або 20 22 20 22 коли R та R приєднані до загального атому азоту, R та R можуть об'єднуватися з утворенням гетероциклічного або гетероарильного кільця, яке у свою чергу необов'язково заміщене одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C1-4 алкілу, аралкілу, арилокси групи, аралкілокси групи, 26 ациламіно групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, арилу, гетероарилу та циклоалкілу; та 26 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, C 1-4 алкілу, арилу та циклоалкілу; де зазначені C1-4 алкіл, арил та циклоалкіл можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкокси групи, -CF3 та -OCF3; або фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, стереоізомер, суміш стереоізомерів або таутомер зазначених сполук; 4 2 3 за умови, що коли кожен R являє собою водень, R та R разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперазин, який необов'язково заміщений трет-бутоксикарбонілом, Q являє собою зв'язок та Cy являє собою феніл або морфолініл, тоді n дорівнює 1, 2, 3, 4 або 5. Згідно з деяким варіантом реалізації запропонований спосіб застосування сполук Формули I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IV, V, VI, VIII, VIIIA, IX, X, XII або XIII, або додаткової Формули (Формул), описаних у даному документі, для лікування захворювання або стану, що піддається лікуванню блокатором пізнього натрієвого каналу, у ссавця. Такі захворювання включають серцевосудинні захворювання, такі як передсердна та шлуночкова аритмія, серцева недостатність (включаючи застійну серцеву недостатність, діастолічну серцеву недостатність, систолічну серцеву недостатність, гостру серцеву недостатність), стенокардія Принцметалу (варіантна стенокардія), стабільна та нестабільна стенокардія, стенокардія, викликана фізичними навантаженнями, застійне захворювання серця, ішемія, рецидивуюча ішемія, реперфузійне ушкодження, інфаркт міокарда, гострий коронарний синдром, захворювання периферичних артерій та перемежована кульгавість. Такі захворювання можуть також включати діабет та стани, пов'язані з діабетом, наприклад, периферичну діабетичну нейропатію. Такі захворювання можуть також включати стани, що впливають на нервово-м'язову систему, що приводять до болю, конвульсій або паралічу. Отже, вважають, що сполуки згідно з винаходом та їх фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, стереоізомер, суміш стереоізомерів та/або таутомерні форми можна застосовувати як лікарські засоби для лікування зазначених вище захворювань. Згідно з конкретним варіантом реалізації у винаході запропоновані фармацевтичні композиції, що містять терапевтично ефективну кількість сполуки згідно із даним винаходом (наприклад, сполуку Формули I або додаткових Формул, описаних у даному документі), та щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач. Згідно з конкретним варіантом реалізації сполука являє собою: 4-((3-метилоксетан-3-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-1); 4-(2-(піролідин-1-іл)етил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-3); 4-((5-циклобутил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-4); 4-((2,3-дигідробензо[b][1,4]діоксин-6-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-5); 4-(хінолін-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-7); (R)-2-(піримідин-2-ілметил)-8-(4-(трифторметил)феніл)-3,4,12,12a-тетрагідро-1Hбензо[f]піразино[2,1-c][1,4]оксазепін-6(2H)-он (II-8); 4-(циклопропілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (II-10); (S)-3-метил-4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-12); 5 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (R)-3-метил-4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-13); 6-((5-оксо-7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)метил)піколінонітрил (II-14); 7-(4-(трифторметокси)феніл)-4-((6-(трифторметил)піридин-2-іл)метил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-15); 7-(4-(трифторметокси)феніл)-4-((6-(трифторметил)піридин-3-іл)метил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-16); 4-((6-метилпіридин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-17); (2R, 11aS)-2-аміно-7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3,11,11a-тетрагідробензо[f]піроло[2,1c][1,4]оксазепін-5(1H)-он (II-21); (R)-2-(2,2-дифторетил)-8-(4-(трифторметил)феніл)-3,4,12,12a-тетрагідро-1Hбензо[f]піразино[2,1-c][1,4]оксазепін-6(2H)-он (II-22); (R)-2-етил-8-(4-(трифторметил)феніл)-3,4,12,12a-тетрагідро-1H-бензо[f]піразино[2,1c][1,4]оксазепін-6(2H)-он (II-23); (S)-2-(2,2-дифторетил)-8-(4-(трифторметил)феніл)-3,4,12,12a-тетрагідро-1Hбензо[f]піразино[2,1-c][1,4]оксазепін-6(2H)-он (II-24); (S)-2-етил-8-(4-(трифторметил)феніл)-3,4,12,12a-тетрагідро-1H-бензо[f]піразино[2,1c][1,4]оксазепін-6(2H)-он (II-25); 4-(піразин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-31); 4-((5-метилоксазол-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-33); 7-(4-(трифторметокси)феніл)-4-(2-(2,5,5-триметил-1,3-діоксан-2-іл)етил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-35); трет-бутил-(2R, 11aR)-5-оксо-7-(4-(трифторметил)феніл)-1,2,3,5,11,11aгексагідробензо[f]піроло[2,1-c][1,4]оксазепін-2-ілкарбамат (II-39); 4-((5-(піридин-2-іл)ізоксазол-3-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-41); 4-((4,6-диметоксипіримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-42); етил-3-((5-оксо-7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)метил)бензоат (II-43); 4-(2-(піримідин-2-іл)етил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-44); 4-(3,4-дифторбензил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (II-45); 4-(2-хлорбензил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II47); 4-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-48); 4-(2,6-дифторбензил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (II-49); 4-(2-(1H-піразол-1-іл)етил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-50); (2S, 11aS)-2-аміно-7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3,11,11a-тетрагідробензо[f]піроло[2,1c][1,4]оксазепін-5(1H)-он (II-51); 4-(2-(піридин-2-іл)етил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (II-54); 4-(2-фторбензил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II57); (R)-7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3,11,11a-тетрагідробензо[f]піроло[2,1-c][1,4]оксазепін-5(1H)он (II-59); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-61); 4-(4-фторбензил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II62); 4-((1-метил-1H-піразол-3-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-64); 6 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4-((5-хлорпіримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-65); 4-(піридин-4-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-67); 4-((5-циклопропіл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-68); 4-(2-(піримідин-2-ілокси)етил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-69); 4-(піридин-3-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-70); 4-(піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-72); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (II-73); 4-((3-метилпіридин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-75); (R)-2-(2,2,2-трифторетил)-8-(4-(трифторметил)феніл)-3,4,12,12a-тетрагідро-1Hбензо[f]піразино[2,1-c][1,4]оксазепін-6(2H)-он (II-83); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-п-толуол-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-87); 7-(4-хлорфеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-88); 7-(4-ізопропілфеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-89); 7-(4-етилфеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-91); 7-(4-циклопропілфеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II92); (R)-4-(1-(піримідин-2-іл)етил)-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-95); 7-(4-ізобутоксифеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II97); 7-(4-трет-бутилфеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II98); 7-(4-циклопропоксифеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-102); 7-(4-фторфеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-104); 7-(2-фтор-4-(трифторметил)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-105); 7-(3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-106); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(2,2,2-трифторетокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-107); 7-(2-хлор-4-(трифторметил)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-110); 7-(4-(трифторметокси)феніл)-4-((4-(трифторметил)піримідин-2-іл)метил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-113); 7-(4-(трифторметокси)феніл)-4-((5-(6-(трифторметил)піридин-3-іл)піримідин-2-іл)метил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-115); 7-(4-хлор-2-фторфеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II117); 1-(4-(5-оксо-4-(піримідин-2-ілметил)-2,3,4,5-тетрагідробензо[f][1,4]оксазепін-7-іл)феніл)циклопентанкарбонітрил (II-122); 7-(4-етоксифеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-123); 7-(4-(дифторметил)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-124); 4-(імідазо[1,2-a]піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-129); 4-((4-морфолінопіримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-133); 4-бензил-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-134); 4-(імідазо[1,2-a]піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-135); 7-(3-фтор-4-(трифторметил)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін 7 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5(2H)-он (II-136); 4-((4-метоксипіримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-137); 4-((4-метилпіримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-138); 4-((4-(піперидин-1-іл)піримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-139); 4-((4-(диметиламіно)піримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-140); 4-бензил-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-141); 4-((3-метоксипіридин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-143); 7-(4-(циклобутилметокси)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-144); 7-(2-метил-4-(трифторметил)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-145); 7-(2-метил-4-(трифторметокси)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-146); 4-((1-(дифторметил)-1H-піразол-3-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-147); 7-(4-(трифторметокси)феніл)-4-((3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)метил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-148); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(2,2,2-трифторетил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-150); 4-(піридин-2-ілметил)-7-(4-(2,2,2-трифторетил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (II-151); 4-((1-циклопентил-1H-піразол-3-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-152); 4-((1-етил-1H-піразол-3-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-153); 4-((1-метил-1H-імідазол-4-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-154); 4-((4-метил-1H-піразол-1-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-155); 4-((4-хлор-1H-піразол-1-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-156); 7-(4-(дифторметил)феніл)-4-(піридин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-157); 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-4-(піридин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II158); 7-(4-(дифторметокси)феніл)-4-(піридин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-159); 4-((1-метил-1H-піразол-4-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-160); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(2,3,4-трифторфеніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II162); 7-(3,4-дифторфеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II163); 4-((3-фторпіридин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-164); 4-бензил-9-фтор-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II165); 4-бензил-9-фтор-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II166); 4-бензил-8-фтор-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II167); 4-бензил-8-фтор-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II168); 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-4-((3-фторпіридин-2-іл)метил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-169); 8 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7-(2-фтор-4-(трифторметил)феніл)-4-((3-фторпіридин-2-іл)метил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-170); 4-(5-оксо-4-(піримідин-2-ілметил)-2,3,4,5-тетрагідробензо[f][1,4]оксазепін-7-іл)феніл трифторметансульфонат (II-171); 4-((5-метилпіразин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-172); 2,2,3,3-тетрадейтеро-4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-174); 4-((6-метилпіразин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-175); 4-((3-фторпіридин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (II-176); N-(2-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)етил)бензолсульфонамід (II-177); N-(2-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)етил)циклопропансульфонамід (II-179); 4-((1-метил-1H-імідазол-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-186); 4-((1-бензил-1H-імідазол-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-187); 4-(імідазо[1,2-a]піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-189); N-циклопропіл-3-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін4(5H)-іл)пропан-1-сульфонамід (II-190); N-(2-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)етил)піримідин-2-карбоксамід (II-192); 7-(4-(4-фторфенокси)феніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (II-193); 7-(4-феноксифеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II194); 7-(3-феноксифеніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II195); 7-(4-трет-бутилциклогекс-1-еніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (V-1); 7-циклогексеніл-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (V-3); 7-(4-метилциклогекс-1-еніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (V-5); 7-(2-трет-бутоксипіридин-4-іл)-4-(піридин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (VI-4); 7-(1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-4-(піридин-2-ілметил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (VI-12); 4-(піридин-2-ілметил)-7-(5-(трифторметил)піридин-2-іл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (VI-26); 7-(2-ізопропілтіазол-4-іл)-4-(піридин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (VI30); 4-(піридин-2-ілметил)-7-(5-(трифторметил)тіофен-2-іл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (VI-31); 7-(5-циклопропілтіофен-2-іл)-4-(піридин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (VI-32); 7-(5-циклопропілтіофен-2-іл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (VI-36); та 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(5-(трифторметил)тіофен-2-іл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (VI-37); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-((4-(трифторметокси)феніл)етиніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (VIII-4); 7-(фенілетиніл)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (VIII-5); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-((4-(трифторметил)феніл)етиніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (VIII-6); 4-(піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)фенетил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)он (VIII-7); 9 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)фенетил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (VIII-8); 4-((3-фторпіридин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметил)фенетил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (VIII-9); (E)-4-бензил-7-(4-(трифторметил)стирил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (VIII-10); та 4-бензил-7-(4-(трифторметил)фенетил)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (VIII-11); 2-((піримідин-2-іл)метил)-8-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідро-2Hбензо[b][1,4,5]оксатіазепінсульфон (IX-2); 2-((5-хлорпіримідин-2-іл)метил)-8-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідро-2Hбензо[b][1,4,5]оксатіазепінсульфон (IX-3); 4-(2-(бензилокси)етил)-1-метил-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідро-1Hбензо[e][1,4]діазепін-2,5-діон (X-7); 4-бензил-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідро-1H-бензо[e][1,4]діазепін-2,5-діон (X-8); 4-бензил-1-метил-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідро-1H-бензо[e][1,4]діазепін-2,5-діон (X-11); 5-бензил-8-(4-(трифторметил)феніл)-4H-бензо[f]імідазо[1,2-a][1,4]діазепін-6(5H)-он (X-12); 4-бензил-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідропіридо[4,3-f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (XII-1); 4-бензил-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідропіридо[2,3-f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (XII-2); 4-бензил-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідропіридо[2,3-f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (XII-3); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідропіридо[4,3-f][1,4]оксазепін5(2H)-он (XII-5); 4-((4-метилпіримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідропіридо[4,3f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (XII-8); 4-(циклопропілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідропіридо[4,3-f][1,4]оксазепін5(2H)-он (XII-9); 4-((3-метоксипіридин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідропіридо[4,3f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (XII-10); 4-((3-фторпіридин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідропіридо[4,3f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (XII-11); 4-((4-метоксипіримідин-2-іл)метил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідропіридо[4,3f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (XII-14); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніламіно)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (XIII-1); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)фенокси)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (XIII-2); 4-(піримідин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)феніламіно)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (XIII-3); 4-(піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніламіно)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (XIII-4); 4-(піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметил)феніламіно)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін5(2H)-он (XIII-6); або 7-(метил(4-(трифторметокси)феніл)аміно)-4-(піримідин-2-ілметил)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (XIII-10); або їх фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, стереоізомер, суміш стереоізомерів або таутомер. Згідно з іншим варіантом реалізації сполука являє собою таку як: 4-(2,2-дифторетил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-6); 4-(2-метоксиетил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II11); (R)-3-метил-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-19); 4-метил-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-46); (S)-3-ізопропіл-7-(4-(трифторметил)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-77); 3-(піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-142); N-(2-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)етил)етансульфонамід (II-178); або 4-(3-(азетидин-1-ілсульфоніл)пропіл)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он (II-191); 10 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або їх фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, стереоізомер, суміш стереоізомерів або таутомер. Згідно з іншим варіантом реалізації сполука являє собою таку як: піримідин-2-іл(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)метанон (III-1); феніл(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)-іл)метанон (III-4); (1-метилциклопропіл)(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)метанон (III-10); (3,3-дифторциклобутил)(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін4(5H)-іл)метанон (III-11); (1-метил-1H-піразол-4-іл)(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін4(5H)-іл)метанон (III-12); (1H-піразол-3-іл)(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)метанон (III-15); піразин-2-іл(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)-іл)метанон (III-23); піридазин-3-іл(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)метанон (III-24); 2-(піридин-2-іл)-1-(7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)етанон (III-29); 2-(піримідин-2-іл)-1-(7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)етанон (III-30); (1-метил-1H-імідазол-5-іл)(7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін4(5H)-іл)метанон (III-32); (1H-імідазол-2-іл)(7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)метанон (III-33); (1-метил-1H-імідазол-2-іл)(7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін4(5H)-іл)метанон (III-37); (R)-(2-метил-7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)(піримідин-2-іл)метанон (III-38); трет-бутил 2-(7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3,4,5-тетрагідробензо[f][1,4]оксазепін-4карбоніл)-5,6-дигідроімідазо[1,2-a]піразин-7(8H)-карбоксилат (III-40); (1H-1,2,4-триазол-3-іл)(7-(4-(трифторметил)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін-4(5H)іл)метанон (III-50); або (1,5-диметил-1H-піразол-3-іл)(7-(4-(трифторметокси)феніл)-2,3-дигідробензо[f][1,4]оксазепін4(5H)-іл)метанон (III-58); або їх фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, стереоізомер, суміш стереоізомерів або таутомер. Дані винаходи описані у даному документі. Крім того, певні варіанти реалізації винаходу також описані у даному документі. Детальний опис винаходу 1. Визначення та загальні параметри У даному описі представлені наступні слова та фрази в цілому мають значення, приведені нижче, за виключенням тих випадків, коли у контексті, у якому їх використовують, зазначено інше. Термін "алкіл" відноситься до монорадикального розгалуженого або нерозгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюгу, що містить від 1 до 20 атомів вуглецю або від 1 до 15 атомів вуглецю, або від 1 до 10 атомів вуглецю, або від 1 до 8 атомів вуглецю, або від 1 до 6 атомів вуглецю, або від 1 до 4 атомів вуглецю. Зазначений термін представлений групами, такими як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, т-бутил, н-гексил, н-децил, тетрадецил та т.п. Термін "заміщений алкіл" відноситься до: 1) алкільної групи, визначеної вище, що містить 1, 2, 3, 4 або 5 замісників (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісники), вибраних з групи, що складається з алкенілу, алкінілу, алкокси групи, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкокси групи, циклоалкенілокси групи, ацилу, ациламіно групи, ацилокси групи, аміно групи, заміщеної аміно групи, амінокарбонілу, алкоксикарбоніламіно групи, азидо групи, ціано групи, галогену, гідрокси групи, кето групи, тіокарбонілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, арилтіо групи, гетероарилтіо групи, гетероциклілтіо групи, тіолу, алкілтіо групи, арилу, арилокси групи, гетероарилу, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно групи, гетероарилокси групи, гетероциклілу, 11 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероциклоокси групи, гідроксиаміно групи, алкоксиаміно групи, нітро групи, -S(O)-алкілу, -S(O)циклоалкілу, -S(O)-гетероциклілу, - S(O)-арилу, - S(O)-гетероарилу, - S(O)2-алкілу, S(O)2циклоалкілу, -S(O)2-гетероциклілу, -S(O)2-арилу та -S(O)2-гетероарилу. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, заміщеної аміно групи, a a ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2; або 2) алкільної групи, визначеної вище, яка переривається 1-10 атомами (наприклад, 1, 2, 3, 4 a a або 5 атомами), незалежно вибраними з кисню, сірки та NR , де R вибраний з водню, алкілу, циклоалкілу, алкенілу, циклоалкенілу, алкінілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу. Всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені алкілом, алкенілом, алкінілом, карбокси групою, карбоксиалкілом, амінокарбонілом, гідрокси групою, алкокси групою, галогеном, CF3, аміно групою, заміщеною аміно групою, ціано групою, циклоалкілом, a a гетероциклілом, арилом, гетероарилом та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2; або 3) алкільної групи, визначеної вище, яка містить 1, 2, 3, 4 або 5 замісників, визначених вище, а також переривається 1-10 атомами (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5 атомами), визначеними вище. Термін "нижчий алкіл" відноситься до монорадикального розгалуженого або нерозгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюгу, що містить 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Зазначений термін представлений групами, такими як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-гексил та т.п. Термін "заміщений нижчий алкіл" відноситься до нижчого алкілу, визначеного вище, що містить від 1 до 5 замісників (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісники), визначених для заміщеного алкілу, або нижчої алкільної групи, визначеної вище, яка переривається 1, 2, 3, 4 або 5 атомами, визначеними для заміщеного алкілу, або нижчої алкільної групи, визначеної вище, яка містить 1, 2, 3, 4 або 5 замісників, визначених вище, а також переривається 1, 2, 3, 4 або 5 атомами, визначеними вище. Термін "алкілен" відноситься до бірадикалу розгалуженого або нерозгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюгу, що згідно з деяким варіантом реалізації містить від 1 до 20 атомів вуглецю (наприклад, 1-10 атомів вуглецю або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю). Зазначений термін представлений групами, такими як метилен (-СН2-), етилен (-СН2СН2-), ізомери пропілу (наприклад, -СН2СН2СН2- та -СН(СН3)СН2-) тощо. Термін "нижчий алкілен" відноситься до бірадикалу розгалуженого або нерозгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюгу, що згідно з деяким варіантом реалізації містить 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Термін "заміщений алкілен" відноситься до алкіленової групи, визначеної вище, що містить від 1 до 5 замісників (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісники), визначених для заміщеного алкілу. Термін "аралкіл" відноситься до арильної групи, ковалентно зв'язаної з алкіленовою групою, де арил та алкілен визначені у даному документі. "Необов'язково заміщений аралкіл" відноситься до необов'язково заміщеної арильної групи, ковалентно зв'язаної з необов'язково заміщеною алкіленовою групою. Такі аралкільні групи представлені бензилом, фенілетилом, 3(4-метоксифеніл)пропілом та т.п. Термін "аралкілокси група" відноситься до групи –О-аралкілу. "Необов'язково заміщена аралкілокси група" відноситься до необов'язково заміщеної аралкільної групи, ковалентно зв'язаної з необов'язково заміщеною алкіленовою групою. Такі аралкільні групи представлені бензилокси групою, фенілетилокси групою тощо. Термін "алкеніл" відноситься до монорадикалу розгалуженої або нерозгалуженої ненасиченої вуглеводневої групи, що містить від 2 до 20 атомів вуглецю (згідно з деяким варіантом реалізації від 2 до 10 атомів вуглецю, наприклад, від 2 до 6 атомів вуглецю) та що містить від 1 до 6 вуглець-вуглецевих подвійних зв'язків, наприклад, 1, 2 або 3 вуглецьвуглецеві подвійні зв'язки. Згідно з деяким варіантом реалізації алкенільні групи включають етеніл (або вініл, тобто –CH=CH2), 1-пропілен (або аліл, -CH2CH=CH2), ізопропілен (C(CH3)=CH2), тощо. Термін "нижчий алкеніл" відноситься до алкенілу, визначеного вище, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю. Термін "заміщений алкеніл" відноситься до алкенільної групи, визначеної вище, що містить від 1 до 5 замісників (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісники) визначених для заміщеного алкілу. 12 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "алкенілен" відноситься до бірадикалу розгалуженої або нерозгалуженої ненасиченої вуглеводневої групи, що містить від 2 до 20 атомів вуглецю (згідно з деяким варіантом реалізації від 2 до 10 атомів вуглецю, наприклад, від 2 до 6 атомів вуглецю) та що містить від 1 до 6 вуглець-вуглецевих подвійних зв'язків, наприклад, 1, 2 або 3 вуглець-вуглецеві подвійні зв'язки. Термін "алкініл" відноситься до монорадикалу ненасиченого вуглеводню, що згідно з деяким варіантом реалізації містить від 2 до 20 атомів вуглецю (згідно з деяким варіантом реалізації від 2 до 10 атомів вуглецю, наприклад, від 2 до 6 атомів вуглецю) та що містить від 1 до 6 вуглецьвуглецевих потрійних зв'язків. Згідно з деяким варіантом реалізації алкінільні групи включають етиніл (-C≡CH), пропаргіл (або пропініл, -C≡CCH3) тощо. Термін "заміщений алкініл" відноситься до алкінільної групи, визначеної вище, що містить від 1 до 5 замісників (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісники), визначених для заміщеного алкілу. Термін "алкінілен" відноситься до бірадикалу ненасиченого вуглеводню, що згідно з деяким варіантом реалізації містить від 2 до 20 атомів вуглецю (згідно з деяким варіантом реалізації від 2 до 10 атомів вуглецю, наприклад, від 2 до 6 атомів вуглецю) та що містить від 1 до 6 вуглецьвуглецевих потрійних зв'язків. Термін "гідрокси" або "гідроксил" відноситься до групи –OH. Термін "алкокси" відноситься до групи R-O-, де R являє собою алкіл або -Y-Z, де Y являє собою алкілен та Z являє собою алкеніл або алкініл, де алкіл, алкеніл та алкініл такі, як визначено у даному документі. Згідно з деяким варіантом реалізації алкоксигрупи являють собою алкіл-О- та включають, як приклад, метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексилокси, 1,2-диметилбутокси групу тощо. Термін "нижчий алкокси" відноситься до групи R-O-, у якій R необов'язково заміщений нижчим алкілом. Зазначений термін представлений групами, такими як метокси, етокси, нпропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, т-бутокси, н-гексилокси тощо. Термін "заміщена алкокси група" відноситься до групи R-O-, у якій R являє собою заміщений алкіл або -Y-Z, де Y являє собою заміщений алкілен та Z являє собою заміщений алкеніл або заміщений алкініл, де заміщений алкіл, заміщений алкеніл та заміщений алкініл такі, як визначено у даному документі. Термін "C1-3 галогеналкіл" відноситься до алкільної групи, що містить від 1 до 3 атомів вуглецю, ковалентно зв'язаної з від 1 до 7 або від 1 до 6, або від 1 до 3, галогенами, де алкіл та галоген визначені у даному документі. Згідно з деяким варіантом реалізації C 1-3 галогеналкіл включає, як приклад, трифторметил, дифторметил, фторметил, 2,2,2-трифторетил, 2,2дифторетил, 2-фторетил, 3,3,3-трифторпропіл, 3,3-дифторпропіл, 3-фторпропіл. Термін "циклоалкіл" відноситься до циклічних алкільних груп, що містять від 3 до 20 атомів вуглецю або від 3 до 10 атомів вуглецю, що містять одне циклічне кільце або багато конденсованих кілець. Зазначені циклоалкільні групи включають, як приклад, структури з одним кільцем, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклооктил та т.п., або структури з декількома кільцями, такі як адамантаніл та біцикло[2.2.1]гептан, або циклічні алкільні групи, які конденсовані з арильною групою, наприклад, інданіл, та т.п., за умови, що точка приєднання знаходиться на циклічній алкільній групі. Термін "циклоалкеніл" відноситься до циклічних алкільних груп, що містять від 3 до 20 атомів вуглецю, які містять одне циклічне кільце або множину конденсованих кілець, та які містять щонайменше один подвійний зв'язок та, згідно з деяким варіантом реалізації від 1 до 2 подвійних зв'язків. Терміни "заміщений циклоалкіл" та "заміщений циклоалкеніл" відносяться до циклоалкільних або циклоалкенільних груп, що містять 1, 2, 3, 4 або 5 замісників (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісники), вибраних з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси групи, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкокси групи, циклоалкенілокси групи, ацилу, ациламіно групи, ацилокси групи, аміно групи, заміщеної аміно групи, амінокарбонілу, алкоксикарбоніламіно групи, азидо групи, ціано групи, галогену, гідрокси групи, кето групи, тіокарбонілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, арилтіо групи, гетероарилтіо групи, гетероциклілтіо групи, тіолу, алкілтіо групи, арилу, арилокси групи, гетероарилу, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно групи, гетероарилокси групи, гетероциклілу, гетероциклоокси групи, гідроксиаміно групи, алкоксиаміно групи, нітро групи, - S(O)-алкілу, -S(O)-циклоалкілу, -S(O)-гетероциклілу, - S(O)-арилу, - S(O)-гетероарилу, - S(O)2-алкілу, S(O)2циклоалкілу, -S(O)2-гетероциклілу, -S(O)2-арилу та -S(O)2-гетероарилу. Термін "заміщений циклоалкіл" також включає циклоалкільні групи, де один або більше атомів вуглецю у кільці циклоалкільної групи містить оксогрупу, приєднану до нього. Крім того, замісник на циклоалкілі 13 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або циклоалкенілі може бути приєднаний до одного атому вуглецю або бути гемінальним по відношенню до місця приєднання заміщеного циклоалкілу або циклоалкенілу до 6,7-кольцевої системи. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF3, аміно групи, заміщеної аміно групи, ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, a a арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "циклоалкокси група" відноситься до групи циклоалкіл-O-. Термін "заміщена циклоалкокси група" відноситься до групи заміщеного циклоалкілу-O-. Термін "циклоалкенілокси група" відноситься до групи циклоалкеніл-O-. Термін "заміщена циклоалкенілокси група" відноситься до групи заміщеного циклоалкенілуO-. Термін "арил" відноситься до ароматичної карбоциклічної групи, що містить від 6 до 20 атомів вуглецю, яка містить одне кільце (наприклад, феніл) або множину кілець (наприклад, біфеніл) або множину конденсованих кілець (наприклад, нафтил, флуореніл та антрил). Згідно з деяким варіантом реалізації арили включають феніл, флуореніл, нафтил, антрил тощо. Якщо у визначенні замісники арилу відсутні інші обмеження, тоді зазначені арильні групи можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісниками), вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси групи, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкокси групи, циклоалкенілокси групи, ацилу, ациламіно групи, ацилокси групи, аміно групи, заміщеної аміно групи, амінокарбонілу, алкоксикарбоніламіно групи, азидо групи, ціано групи, галогену, гідрокси групи, кето групи, тіокарбонілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, арилтіо групи, гетероарилтіо групи, гетероциклілтіо групи, тіолу, алкілтіо групи, арилу, арилокси групи, гетероарилу, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно групи, гетероарилокси групи, гетероциклілу, гетероциклоокси групи, гідроксиаміно групи, алкоксиаміно групи, нітро групи, - S(O)-алкілу, S(O)-циклоалкілу, -S(O)-гетероциклілу, - S(O)-арилу, - S(O)-гетероарилу, - S(O)2-алкілу, S(O)2циклоалкілу, -S(O)2-гетероциклілу, -S(O)2-арилу та -S(O)2-гетероарилу. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, заміщеної аміно групи, a a ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "арилокси група" відноситься до групи арил-О-, де арильна група визначена вище, та включає можливо заміщені арильні групи, також визначені вище. Термін "арилтіо група" відноситься до групи R-S-, де R визначений для арилу. Термін "гетероцикліл", "гетероцикл" або "гетероциклічний" відноситься до монорадикальної насиченої групи, що містить одне кільце або множину конденсованих кілець, що містить від 1 до 40 атомів вуглецю та від 1 до 10 гетероатомів, переважно, від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з азоту, сірки, фосфору та/або кисню у кільці. Згідно з деяким варіантом реалізації зазначена "гетероциклільна", "гетероциклічна" група або група "гетероциклу" пов'язана із залишком молекули через один або більше гетероатомів у кільці. Якщо у визначенні гетероциклічного заміснику відсутні інші обмеження, тоді зазначені гетероциклічні групи можуть бути заміщені 1-5 замісниками (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісниками), вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси групи, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкокси групи, циклоалкенілокси групи, ацилу, ациламіно групи, ацилокси групи, аміно групи, заміщеної аміно групи, амінокарбонілу, алкоксикарбоніламіно групи, азидо групи, ціано групи, галогену, гідрокси групи, кето групи, тіокарбонілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, арилтіо групи, гетероарилтіо групи, гетероциклілтіо групи, тіолу, алкілтіо групи, арилу, арилокси групи, гетероарилу, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно групи, гетероарилокси групи, гетероциклілу, гетероциклоокси групи, гідроксиаміно групи, алкоксиаміно групи, нітро групи, - S(O)-алкілу, S(O)-циклоалкілу, -S(O)-гетероциклілу, - S(O)-арилу, - S(O)-гетероарилу, - S(O)2-алкілу, S(O)2циклоалкілу, -S(O)2-гетероциклілу, -S(O)2-арилу та -S(O)2-гетероарилу. Крім того, замісник на гетероциклічній групі може бути приєднаний до одного атому вуглецю або бути гемінальним по відношенню до місця приєднання заміщеної гетероциклічної групи до 6,7-кольцевої системи. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, 14 UA 115529 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 заміщеної аміно групи, ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , a де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Приклади гетероциклів включають тетрагідрофураніл, морфоліно групу, піперидиніл та т.п. Термін "гетероциклоокси група" відноситься до групи –O-гетероцикліл. Термін "гетероарил" відноситься до групи, що містить одне кільце або множину кілець, що містять від 1 до 15 атомів вуглецю та від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з кисню, азоту та сірки, у щонайменше одному кільці. Термін "гетероарил" охоплює терміни "ароматичний гетероарил" та "частково насичений гетероарил". Термін "ароматичний гетероарил" відноситься до гетероарилу, у якому щонайменше одне кільце є ароматичним, не враховуючи місця приєднання. Приклади ароматичних гетероарилів включають пірол, тіофен, піридин, хінолін, птеридин. Термін "частково насичений гетероарил" відноситься до гетероарилу, що має структуру, еквівалентну вихідному ароматичному гетероарилу, у якому один або більше подвійних зв'язків у ароматичному кільці вихідного ароматичного гетероарилу є насиченим. Приклади частково насичених гетероарилів включають дигідропірол, дигідропіридин, хроман, 2-оксо-1,2дигідропіридин-4-іл, тощо. Якщо у визначенні замісників гетероарилу відсутні інші обмеження, тоді зазначені гетероарильні групи можуть бути заміщені 1-5 замісниками (згідно з деяким варіантом реалізації 1, 2 або 3 замісниками), вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси групи, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкокси групи, циклоалкенілокси групи, ацилу, ациламіно групи, ацилокси групи, аміно групи, заміщеної аміно групи, амінокарбонілу, алкоксикарбоніламіно групи, азидо групи, ціано групи, галогену, гідрокси групи, кето групи, тіокарбонілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, арилтіо групи, гетероарилтіо групи, гетероциклілтіо групи, тіолу, алкілтіо групи, арилу, арилокси групи, гетероарилу, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно групи, гетероарилокси групи, гетероциклілу, гетероциклоокси групи, гідроксиаміно групи, алкоксиаміно, нітро групи, - S(O)-алкілу, -S(O)циклоалкілу, -S(O)-гетероциклілу, - S(O)-арилу, - S(O)-гетероарилу, - S(O)2-алкілу, S(O)2циклоалкілу, -S(O)2-гетероциклілу, -S(O)2-арилу та -S(O)2-гетероарилу. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, заміщеної аміно групи, a a ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Зазначені гетероарильні групи можуть містити одне кільце (наприклад, піридил або фурил) або множину конденсованих кілець (наприклад, індолізиніл, бензотіазол або бензотієніл). Приклади азот-вмісних гетероциклілів та гетероарилів включають, але не обмежуються ними, пірол, імідазол, піразол, піридин, піразин, піримідин, піридазин, індолізин, ізоіндол, індол, індазол, пурин, хінолізин, ізохінолін, хінолін, фталазин, нафтилпіридин, хіноксалін, хіназолін, циннолін, птеридин, карбазол, карболін, фенантридин, акридин, фенантролін, ізотіазол, феназин, ізоксазол, феноксазин, фенотіазин, імідазолідин, імідазолін та т.п., а також N-алкоксиазот-вмісні гетероарильні сполуки. Термін "гетероарилокси група" відноситься до групи гетероарил-O-. Термін "аміно група" відноситься до групи -NH2. Термін "заміщена аміно група" відноситься до групи –NRR, де кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу за умови, що обидві групи R не є воднем, або групи -Y-Z, у якій Y являє собою необов'язково заміщений алкілен, а Z являє собою алкеніл, циклоалкеніл або алкініл. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, заміщеної аміно групи, a a ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "алкіламін" відноситься до R-NH2, де R являє собою можливо заміщений алкіл. Термін "діалкіламін" відноситься до R-NHR, де кожен R незалежно являє собою необов'язково заміщений алкіл. Термін "триалкіламін" відноситься до NR 3, де кожен R незалежно являє собою необов'язково заміщений алкіл. Термін "ціано група" відноситься до групи -CN. Термін "азидо група" відноситься до групи . Термін "кето група" або "оксо група" відноситься до групи =O. 15 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "карбокси група" відноситься до групи -C(O)-OH. Термін "складний ефір" або "складний ефір карбонової кислоти" відноситься до групи C(O)OR, де R являє собою алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл, які можуть бути необов'язково додатково заміщені алкілом, алкокси групою, галогеном, CF 3, аміно групою, a a заміщеною аміно групою, ціано групою або –S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "ацил" означає групу -C(O)R, де R являє собою водень, алкіл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил або гетероарил. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, заміщеної аміно групи, a a ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "карбоксиалкіл" відноситься до груп -C(O)O-алкіл, -C(O)O-циклоалкіл, де алкіл та циклоалкіл визначені у даному описі та можуть бути необов'язково додатково заміщені алкілом, алкенілом, алкінілом, карбокси групою, карбоксиалкілом, амінокарбонілом, гідрокси групою, алкокси групою, галогену, CF3, аміно групою, заміщеною аміно групою, ціано групою, a a циклоалкілом, гетероциклілом, арилом, гетероарилом та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "амінокарбоніл" відноситься до групи -C(O)NRR, де кожен R незалежно являє собою водень, алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, або де обидві групи R об'єднані з утворенням гетероциклічної групи (наприклад, морфоліно). Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, a заміщеної аміно групи, ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , a де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "ацилокси група" відноситься до групи –OC(O)-R, де R являє собою алкіл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил або гетероарил. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, заміщеної аміно групи, a a ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "ациламіно група" відноситься до групи -NRC(O)R, де кожен R незалежно являє собою водень, алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, a заміщеної аміно групи, ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , a де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. d Термін "алкоксикарбоніламіно група" відноситься до групи –N(R )C(O)OR, де R являє собою d алкіл та R являє собою водень або алкіл. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді кожен алкіл може бути додатково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, заміщеної аміно групи, ціано групи, a a циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. c c Термін "амінокарбоніламіно група ” відноситься до групи –NR C(O)NRR, де R являє собою водень або алкіл та кожен R являє собою водень, алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF3, аміно групи, заміщеної аміно групи, ціано групи, циклоалкілу, a a гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "тіол" відноситься до групи -SH. Термін "тіокарбоніл" відноситься до групи =S. Термін "алкілтіо група" відноситься до групи -S-алкіл. Термін "заміщена алкілтіо група" відноситься до групи –S-заміщений алкіл. 16 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "гетероциклілтіо група" відноситься до групи –S-гетероцикліл. Термін "арилтіо група" відноситься до групи –S-арил. Термін "гетероарилтіол" відноситься до групи -S-гетероарил, де зазначена гетероарильна група визначена вище та включає необов'язково заміщені гетероарильні групи, також визначені вище. Термін "сульфоксид" відноситься до групи -S(O)R, де R являє собою алкіл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил або гетероарил. "Заміщений сульфоксид" відноситься до групи -S(O)R, де R являє собою заміщений алкіл, заміщений циклоалкіл, заміщений гетероцикліл, заміщений арил або заміщений гетероарил, визначені у даному описі. Термін "сульфон" відноситься до групи -S(O)2R, де R являє собою алкіл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил або гетероарил. "Заміщений сульфон" відноситься до групи -S(O)2R, де R являє собою заміщений алкіл, заміщений циклоалкіл, заміщений гетероцикліл, заміщений арил або заміщений гетероарил, визначені у даному описі. Термін "аміносульфоніл" відноситься до групи –S(O)2NRR, де кожен R незалежно являє собою водень, алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл. Якщо у визначенні відсутні інші обмеження, тоді всі замісники можуть бути необов'язково додатково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси групи, карбоксиалкілу, амінокарбонілу, гідрокси групи, алкокси групи, галогену, CF 3, аміно групи, a заміщеної аміно групи, ціано групи, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та -S(O)nR , a де R являє собою алкіл, арил або гетероарил, та n являє собою 0, 1 або 2. Термін "гідроксиаміно група" відноситься до групи –NHOH. Термін "алкоксиаміно група" відноситься до групи –NHOR, де R являє собою необов'язково заміщений алкіл. Термін "галоген" відноситься до фтору, брому, хлору та йоду. "Необов'язковий" або "необов'язково" означає, що описувана далі подія або умова може відбуватися або може не відбуватися, та що опис включає випадки, коли зазначена подія або умова відбувається, та випадки, коли подія або умова не відбувається. "Заміщена" група включає варіанти реалізації, у яких монорадикальний замісник пов'язаний з єдиним атомом заміщеної групи (наприклад, з утворенням "відгалуження"), а також включає варіанти реалізації, у яких замісник може являти собою бірадикальну місткову групу, зв'язану з двома сусідніми атомами заміщеної групи, утворюючи, таким чином, конденсоване із заміщуваною групою кільце. Якщо дана група (фрагмент), описана у даному описі, приєднана до другої групи, а місце приєднання не уточнено, дана група може бути приєднана у будь-якому доступному місці даної групи до будь-якого доступного місця другої групи. Наприклад, "нижчий алкілзаміщений феніл", якщо місця приєднання не уточнені, може мати будь-яке доступне місце приєднання нижчої алкільної групи до будь-якого доступного місця фенільної групи. У цьому сенсі "доступне місце" являє собою місце у групі, у якому атом водню групи може бути замінений на замісник. Слід розуміти, що у всіх групах замісників, визначених вище, полімери, отримані при визначенні замісників додатковими замісниками на них самих (наприклад, заміщений арил, що містить групу заміщеного арилу як замісники, яка сама заміщена заміщеною арильною групою тощо), не включені у обсяг даного опису. Також не включена нескінченна кількість замісників, як коли зазначені замісники однакові, так і коли різні. У таких випадках, максимальна кількість таких замісників становить три. Таким чином, кожне із зазначених вище визначень обмежене, приміром, тим, що заміщені арильні групи обмежені до -заміщений арил-(заміщений арил)заміщений арил. Вважають, що сполука даної формули (наприклад, сполука Формули I, яка також включає Формули IA, IB, II, IIA, III, IIIA, IV, V, VI, VIII, VIIIA, IX, X, XI та XIII) охоплює сполуки згідно з винаходом та фармацевтично прийнятні солі, фармацевтично прийнятні складні ефіри, ізомери, таутомери, сольвати, ізотопи, гідрати, поліморфи та проліки таких сполук. Крім того, сполуки згідно із даним винаходом можуть містити один або більше центрів асиметрії та можуть бути отримані у вигляді рацемічної суміші або індивідуальних енантіомерів або діастереоізомерів. Кількість стереоізомерів, присутніх у будь-якій даній сполуці даної формули, залежить від n кількості присутніх центрів асиметрії (для n центрів асиметрії можливо 2 стереоізомерів). Індивідуальні стереоізомери можна одержувати шляхом розділення рацемічної або нерацемічної суміші проміжної сполуки на деякій підходящій стадії синтезу або шляхом розділення сполуки за допомогою традиційних способів. У обсяг даного винаходу включені індивідуальні стереоізомери (включаючи індивідуальні енантіомери та діастереоізомери), а також рацемічні та нерацемічні суміші стереоізомерів, усі з яких позначені структурами, представленими у даному описі, якщо прямо не зазначене інше. 17 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 "Ізомери" являють собою різні сполуки, які мають однакову молекулярну формулу. Ізомери включають стереоізомери, енантіомери та діастереомери. "Стереоізомери" являють собою ізомери, які різняться винятково розташуванням атомів у просторі. "Енантіомери" являють собою пари стереоізомерів, які є несумісними дзеркальними відображеннями один одного. Суміш 1:1 пари енантіомерів є "рацемічною" сумішшю. Термін «(±)» використовують для позначення рацемічної суміші у відповідних випадках. "Діастереомери" являють собою стереоізомери, які містять щонайменше два асиметричні атоми, але які не є дзеркальними відображеннями один одного. Абсолютна стереохімія визначається згідно R/S-системи Кана-Інгольда-Прелога. Якщо сполука являє собою чистий енантіомер, тоді стереохімія кожного хірального атому вуглецю може бути визначена як R або S. Розділені сполуки, абсолютна конфігурація яких невідома, позначають (+) або (-) залежно від напрямку (право- або лівообертального), у якому вони обертають площину поляризованого світла на довжині хвилі D-лінії натрію. Деякі сполуки існують у вигляді таутомерних ізомерів. Таутомерні ізомери знаходяться у рівновазі один з одним. Наприклад, амід-вмісні сполуки можуть існувати у рівновазі з таутомерами імідокислоти. Незалежно від того, який таутомер показаний, та незалежно від природи рівноваги між таутомерами, фахівцеві у даній галузі буде зрозуміло, що сполуки містять як амідні таутомери, так і таутомери імідокислоти. Таким чином, вважають, що амідвмісні сполуки включають їх таутомери імідокислоти. Також, вважають, що сполуки, які містять таутомери імідокислоти, включають їх амідні таутомери. Необмежуючі приклади амід-вмісних таутомерів та таутомерів, що містять імідокислоти, наведені нижче: . Термін "терапевтично ефективна кількість" відноситься до кількості, достатньої для ефективного лікування, як визначено далі, при введенні ссавцеві, що потребує подібного лікування. Терапевтично ефективна кількість змінюється залежно від суб'єкта та хворобливого стану, що вимагає лікування, важкості та віку суб'єкта, важкості хворобливого стану, способу введення та т.п., та може бути легко визначена фахівцем у даній галузі. Термін "поліморф" відноситься до різних кристалічних структур однієї кристалічної сполуки. Відмінності між поліморфами можуть виникати через відмінності в упакуванні кристалів (поліморфізм упакування) або відмінності в упакуванні різних конформаційних ізомерів однієї молекули (конформаційний поліморфізм). Термін "сольват" відноситься до комплексу, сформованого шляхом об'єднання сполуки Формули I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IV, V, VI, VIII, VIIIA, IX, X, XII або XIII та розчиннику. Термін "гідрат" відноситься до комплексу, сформованого шляхом об'єднання сполуки Формули I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IV, V, VI, VIII, VIIIA, IX, X, XII або XIII та води. Термін "проліки" відноситься до сполук Формули I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IV, V, VI, VIII, VIIIA, IX, X, XII або XIII, що включають хімічні групи, які in vivo можуть бути перетворені та/або відділені від залишку молекули з одержанням активного лікарського засобу, фармацевтично прийнятної солі зазначеного лікарського засобу або його біологічно активного метаболіту. Передбачається, що будь-які формули або структури, представлені у даному описі, включаючи сполуки Формули I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IV, V, VI, VIII, VIIIA, IX, X, XII або XIII, також являють собою немічені форми, а також ізотопно мічені форми сполук. Ізотопно мічені сполуки мають структури, позначені формулами, представленими у даному описі, з тим виключенням, що один або більше атомів замінені на атом, що має обрану атомну масу або масове число. Приклади ізотопів, які можуть входити до складу сполук згідно із даним винаходом, включають ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору, фтору та хлору, такі як, 2 3 11 13 14 15 18 31 32 35 36 125 без обмеження, Н (дейтерій, D), Н (тритій), С, С, С, N, F, P, P, S, Cl та I. Різні ізотопно мічені сполуки згідно із даним винаходом, наприклад, сполуки, до складу яких входять 3 13 14 радіоактивні ізотопи, такі як Н, С та С, включені у даний винахід. Зазначені ізотопно мічені сполуки можуть підходити для метаболічних досліджень, досліджень кінетики реакцій, детектування або візуалізації, наприклад, позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) або однофотонної емісійної комп'ютерної томографії (ОФЕКТ), включаючи дослідження розподілу лікарського засобу або субстрату у тканинах, або для радіаційного лікування пацієнтів. Винахід також включає сполуки Формули I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IV, V, VI, VIII, VIIIA, IX, X, 18 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 XII або XIII, де від 1 до n атомів водню, приєднаних до атому вуглецю, замінені дейтерієм, де n являє собою число атомів водню у молекулі. Такі сполуки проявляють підвищену стійкість до метаболізму й, таким чином, підходять для збільшення періоду напіввиведення будь-якої сполуки Формули I при введенні ссавцеві. Див. наприклад, Foster, "Deuterium Isotope Effects in Studies of Drug Metabolism", Trends Pharmacol. Sci. 5(12): 524-527 (1984). Такі сполуки синтезують за допомогою способів, добре відомих у даній галузі техніки, наприклад, шляхом застосування вихідних матеріалів, у яких один або більше атомів водню були замінені атомами дейтерію. Мічені дейтерієм або заміщені терапевтичні сполуки згідно із даним винаходом можуть мати поліпшені властивості DPMK (метаболізм та фармакокінетика лікарських речовин), пов'язані з розподілом, метаболізмом та виведенням (ADME). Заміщення більш важкими ізотопами, такими як дейтерій, може приводити до певних терапевтичних переваг, що виникають у результаті метаболічної стабільності, наприклад, збільшеного періоду напіввиведення in vivo, зниження 18 необхідної дози та/або поліпшення терапевтичного індексу. Мічена F сполука може підходити для досліджень ПЕТ або ОФЕКТ. Ізотопно мічені сполуки згідно із даним винаходом та їх проліки можна, у цілому, одержувати за допомогою способів, описаних на схемах або у прикладах та прикладах одержання, представлених далі, шляхом заміни не міченого ізотопами реагенту на легкодоступний ізотопно мічений реагент. Слід розуміти, що дейтерій у даному контексті розглядають як замісник сполуки Формули I. Концентрацію зазначеного більш важкого ізотопу, зокрема, дейтерію, можна визначати за допомогою фактору ізотопного збагачення. Розуміють, що у сполуках згідно із даним винаходом будь-який атом, не позначений у вигляді конкретного ізотопу, являє собою будь-який стабільний ізотоп зазначеного атому. Якщо не зазначене інше, у тому випадку, коли елемент позначений конкретно як "Н" або "водень", розуміють, що даний елемент включає водень у його природному ізотопному складі. Відповідно, розуміють, що у сполуках згідно із даним винаходом будь-який атом, прямо позначений як дейтерій (D), являє собою дейтерій. Термін "лікування" або "лікуючий" означає введення сполуки згідно з винаходом безпосередньо або по прямій вказівці компетентної особи, що здійснює догляд або лікування, ссавцеві, що має захворювання для цілей, що включають: (i) запобігання захворюванню, що приводить до відсутності розвитку клінічних симптомів захворювання; (ii) пригнічення захворювання, яке являє собою припинення розвитку клінічних симптомів; та/або (iii) ослаблення захворювання, яке приводить до регресування клінічних симптомів. У багатьох випадках сполуки згідно із даним винаходом здатні утворювати солі кислот та/або основ внаслідок присутності аміно та/або карбоксильних груп або груп, аналогічних зазначеним. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" даної сполуки відноситься до солей, які зберігають біологічну ефективність та властивості даної сполуки та не є біологічно або будь-яким іншим способом небажаними. Фармацевтично прийнятні солі приєднання основ можна одержувати з неорганічних та органічних основ. Солі, отримані з неорганічних основ, включають, винятково як приклад, натрієві, калієві, літієві, амонійні, кальцієві та магнієві солі. Солі, отримані з органічних основ, включають, але не обмежуються ними, солі первинних, вторинних та третинних амінів, таких як алкіламіни, діалкіламіни, триалкіламіни, заміщені алкіламіни, ди(заміщений алкіл)аміни, три(заміщений алкіл)аміни, алкеніламіни, діалкеніламіни, триалкеніламіни, заміщені алкеніламіни, ди(заміщений алкеніл)аміни, три(заміщений алкеніл)аміни, циклоалкіламіни, ди(циклоалкіл)аміни, три(циклоалкіл)аміни, заміщені циклоалкіламіни, дизаміщені циклоалкіламіни, тризаміщені циклоалкіламіни, циклоалкеніламіни, ди(циклоалкеніл)аміни, три(циклоалкеніл)аміни, заміщені циклоалкеніламіни, дизаміщені циклоалкеніламіни, тризаміщені циклоалкеніламіни, ариламіни, діариламіни, триариламіни, гетероариламіни, дигетероариламіни, тригетероариламіни, гетероциклічні аміни, дигетероциклічні аміни, тригетероциклічні аміни, змішані ди- та триаміни, у яких щонайменше два замісники аміну є різними та вибрані з групи, що складається з алкілу, заміщеного алкілу, алкенілу, заміщеного алкенілу, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу тощо. Також включені аміни, у яких два або три замісники разом з атомом азоту аміногрупи утворюють гетероциклічну або гетероарильну групу. Аміни 30 31 32 мають загальну структуру N(R )(R )(R ), де монозаміщені аміни містять два з трьох замісників 30 31 32 на азоті (R , R та R ) у формі водню, дизаміщені аміни містять один з трьох замісників на 30 31 32 атомі азоту (R , R та R ) у формі водню, а тризаміщені аміни не містять ні одного з трьох 30 31 32 30 31 32 замісників на атомі азоту (R , R та R ) у формі водню. R , R та R вибрані з різних 19 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 замісників, таких як водень, необов'язково заміщений алкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл тощо. Зазначені вище аміни відносяться до сполук, у яких один, два або три замісники на атомі азоту такі, як зазначено у назві. Наприклад, термін "циклоалкеніламін" відноситься до групи циклоалкеніл-NH2, де "циклоалкеніл" визначений у даному описі. Термін "дигетероариламін" відноситься до NH(гетероарилу) 2, де "гетероарил" визначений у даному описі, та т.п. Конкретні приклади підходящих амінів включають, виключно як приклади, ізопропіламін, триметиламін, діетиламін, три(ізопропіл)амін, три(н-пропіл)амін, етаноламін, 2диметиламіноетанол, трометамін, лізин, аргінін, гістидин, кофеїн, прокаїн, гідрабамін, холін, бетаїн, етилендіамін, глюкозамін, N-алкілглутаміни, теобромін, пурини, піперазин, піперидин, морфолін, N-етилпіперидин тощо. Фармацевтично прийнятні солі приєднання кислот можна отримувати з неорганічних та органічних кислот. Солі, отримані з неорганічних кислот, включають солі хлороводневої кислоти, бромоводневої кислоти, сірчаної кислоти, азотної кислоти, фосфорної кислоти та т.п. Солі, отримані з органічних кислот, включають солі оцтової кислоти, пропанової кислоти, гліколевої кислоти, виноградної кислоти, оксалілової кислоти, яблучної кислоти, малонової кислоти, бурштинової кислоти, малеїнової кислоти, фумарової кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, бензойної кислоти, коричної кислоти, мигдальної кислоти, метансульфокислоти, етансульфокислоти, п-толуолсульфокислоти, саліцилової кислоти тощо. Використовуваний у даному описі "фармацевтично прийнятний носій" або "фармацевтично прийнятний наповнювач" включає всі можливі розчинники, дисперсійні середовища, покриття, антибактеріальні та протигрибкові агенти, ізотонічні агенти та агенти для затримки всмоктування тощо. Застосування подібного середовища та агентів для фармацевтично активних речовин добре відоме у даній галузі. За винятком тих випадків, коли традиційне середовище або агент є несумісними з активним інгредієнтом, передбачається застосування зазначеного середовища або агенту у терапевтичних композиціях. Допоміжні активні інгредієнти також можуть входити до складу композицій. "Коронарні захворювання" або "серцево-судинні захворювання" відносяться до захворювань серцево-судинної системи, обумовлених будь-яким одним або більше ніж одним, наприклад, з серцевої недостатності (що включає застійну серцеву недостатність, діастолічну серцеву недостатність та систолічну серцеву недостатність), гострої серцевої недостатності, ішемії, рецидивуючої ішемії, інфаркту міокарда, аритмій, стенокардії (що включає стенокардію, викликану фізичними навантаженнями, варіантну стенокардію, стабільну стенокардію, нестабільну стенокардію), гострого коронарного синдрому, діабету та перемежованої кульгавості. "Перемежована кульгавість" означає біль, пов'язаний із захворюванням периферичних артерій. "Захворювання периферичних артерій", або ЗПА, є типом оклюзивної хвороби периферичних судин (ХПС). ЗПА діє на артерії, розташовані поза серця та мозку. Найпоширенішим симптомом ЗПА є хворобливе стиснення тазостегнових суглобів, стегнових кісток або ікроножних м'язів при ходьбі, підйомі по сходах або фізичних навантаженнях. Біль називають перемежованою кульгавістю. Перелічувані симптоми перемежованої кульгавості включають ЗПА та ХПС. Аритмія відноситься до будь-якого аномального серцевого ритму. Брадикардія відноситься до аномально повільного серцевого ритму, при цьому тахікардія відноситься до аномально швидкого серцевого ритму. Використовуване у даному описі лікування аритмії включає лікування надшлуночкової тахікардії, такої як миготлива аритмія, тріпотіння передсердь, атриовентрикулярна вузлова реципрокна тахікардія, передсердна тахікардія та шлуночкові тахікардії (ШТ), що включають ідіопатичну шлуночкову тахікардію, мерехтіння шлуночків, синдром передчасного збудження та шлуночкову тахікардію типу "пірует" (TdP). 2. Номенклатура Назви сполук згідно із даним винаходом отримані за допомогою програмного забезпечення ACD/Name для складання назв хімічних сполук (Advanced Chemistry Development, Inc., Торонто, Канада). Інші сполуки або радикали можуть бути названі загальними назвами або систематичними або несистематичними назвами. Приклад назви та порядку атомів у сполуках згідно із даним винаходом наведений для типової сполуки Формули I: , 20 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 яка називається 4-(піридин-2-ілметил)-7-(4-(трифторметокси)феніл)-3,4дигідробензо[f][1,4]оксазепін-5(2H)-он. 3. Сполуки Відповідно, згідно з типовим варіантом реалізації даного винаходу запропоновані нові сполуки, які діють як блокатори пізніх натрієвих каналів. Згідно з одним з варіантів реалізації у винаході запропоновані сполуки Формули I: I де: 1 2 7 Z та Z незалежно вибрані з групи, що складається з CR та N; 3 4 7 1 Z та Z незалежно вибрані з групи, що складається з CR , C-Q-R та N, за умови, що один з 3 4 1 3 4 7 Z та Z являє собою C-Q-R та інший з Z та Z являє собою CR або N та за додаткової умови, 1 2 4 що тільки один з Z , Z та Z являє собою N; 6 X являє собою -O- або -NR -; 11 Y являє собою -C(O)-, -C(R )2- або -S(O)2-; 11 Q являє собою ковалентний зв'язок, -O-C0-2 алкілен, -NR -C0-2 алкілен, C2 алкілен, C2 алкенілен або C2 алкінілен; 1 R являє собою арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил; де зазначені арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається 20 20 20 20 20 22 з галогену, -NO2, -CN, -SF5, -Si(CH3)3, -O-R , -S-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -N(R )(R ), -C(O)20 22 20 22 20 22 20 26 20 20 N(R )(R ), -N(R )-C(O)-R , -N(R )-C(O)-OR , -N(R )-S(O)2-R , -S(O)2-R , -O-S(O)2-R , -S(O)220 22 N(R )(R ), C1-6 алкілу, C2-4 алкенілу, C2-4 алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу; та де зазначені C1-6 алкіл, C2-4 алкеніл, C2-4 алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, C1-6 20 22 20 20 20 22 алкілу, C1-3 галогеналкілу, циклоалкілу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN 20 та -O-R ; 2 5 5 5 5 R являє собою -C1-6 алкілен-R , -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R або -C1-6 алкілен5 L-C1-6 алкілен-R ; де кожен -C1-6 алкілен необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з 20 20 22 20 групи, що складається з C2-4 алкінілу, галогену, -NO2, -CN, -O-R , -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)26 20 22 20 20 OR , -C(O)-N(R )(R ), -N(R )-S(O)2-R , циклоалкілу, арилу, гетероарилу або гетероциклілу; та де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 20 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , 20 20 22 20 -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; L являє собою -O-, -S-, -C(O)-, -NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -C(O)NH-, або -NHC(O)-; за умови, що 11 2 5 5 5 коли Y являє собою -C(R )2-, тоді R являє собою -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R 5 або -C1-6 алкілен-L-C1-6 алкілен-R , та L не є -C(O)-; та 2 5 5 коли R являє собою -L-R або -L-C1-6 алкілен-R , тоді L не є -O-, -S-, -NHS(O)2- або -NHC(O)-; 3 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил 21 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно 20 22 20 20 вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , 20 22 20 -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 2 3 або, коли Y являє собою -C(O)-, R та один з R можуть об'єднуватися з атомом, до якого вони приєднані, з утворенням гетероциклілу; де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома 20 20 22 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, -O-R , -N(R )(R ), 20 20 20 -N(R )-C(O)-OR та -C(O)-OR ; та де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену та гетероарилу; 4 26 26 26 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-6 алкіл, -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з гідроксилу, галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 -CN та -O-R ; 3 4 або два R або два R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють оксо групу; 5 R являє собою циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), 20 20 20 22 20 20 20 22 -N(R )-S(O)2-R , -N(R )-C(O)-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN, оксо групи та 20 O-R ; де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з галогену, арилу, -NO2, -CF3, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 20 -CN, -S(O)2-R та -O-R ; 6 R являє собою водень, C1-6 алкіл або циклоалкіл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, 20 22 20 незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)20 20 22 20 OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 7 20 R являє собою водень, галоген, -O-R або C1-6 алкіл; 11 R являє собою водень або C1-4 алкіл; 20 22 R та R у кожному випадку незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C 1-6 алкілу, C2-6 алкенілу, C2-6 алкінілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу та гетероарилу; де зазначені C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил та гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкілу, ациламіно групи, оксо 26 групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -C(O)-NH2, арилу, циклоалкілу та гетероарилу; та де зазначений гетероарил необов'язково додатково заміщений C 1-4 алкілом або циклоалкілом; або 20 22 20 22 коли R та R приєднані до загального атому азоту, R та R можуть об'єднуватися з утворенням гетероциклічного або гетероарильного кільця, яке у свою чергу необов'язково заміщене одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C1-4 алкілу, аралкілу, арилокси групи, аралкілокси групи, 26 ациламіно групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, арилу, гетероарилу та циклоалкілу; та 22 UA 115529 C2 26 5 10 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, C 1-4 алкілу, арилу та циклоалкілу; де зазначені C1-4 алкіл, арил та циклоалкіл можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкокси групи, -CF3 та -OCF3; або фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, стереоізомер, суміш стереоізомерів або таутомер зазначених сполук; 4 за умови, що коли Y являє собою -C(O)-, X являє собою -O-, кожен R являє собою водень, 2 3 R та R разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперазин, який необов'язково 1 заміщений трет-бутоксикарбонілом, та Q являє собою зв'язок, тоді R не є незаміщеним 2 фенілом або морфолінілом; та що коли Y являє собою –S(O)2-, X являє собою -O-, R являє 3 4 1 собою бензил, кожен R являє собою водень, Z являє собою C-Q-R , Q являє собою зв'язок та 1 4 R являє собою арил або гетероарил, тоді обидва R являють собою водень. Згідно з іншим варіантом реалізації даного винаходу запропоновані сполуки Формули I: 15 20 25 30 35 40 45 50 I де: 1 2 7 Z та Z незалежно вибрані з групи, що складається з CR та N; 3 4 7 1 Z та Z незалежно вибрані з групи, що складається з CR , C-Q-R та N, за умови, що один з 3 4 1 3 4 7 Z та Z являє собою C-Q-R та інший з Z та Z являє собою CR або N та за додаткової умови, 1 2 4 що тільки один з Z , Z та Z являє собою N; 6 X являє собою -O- або -NR -; Y являє собою -C(O)-; 11 Q являє собою ковалентний зв'язок, -O-C0-2 алкілен, -NR -C0-2 алкілен, C2 алкілен, C2 алкенілен або C2 алкінілен; 1 R являє собою арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил; де зазначені арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил необов'язково заміщені одним, двома, трьома, чотирма або п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з 20 20 20 групи, що складається з галогену, -NO2, -CN, -SF5, -Si(CH3)3, -O-R , -S-R , -C(O)-R , -C(O)20 20 22 20 22 20 22 20 22 20 26 OR , -N(R )(R ), -C(O)-N(R )(R ), -N(R )-C(O)-R , -N(R )-C(O)-OR , -N(R )-S(O)2-R , -S(O)220 20 20 22 R , -O-S(O)2-R , -S(O)2-N(R )(R ), C1-6 алкілу, C2-4 алкенілу, C2-4 алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу; та де зазначені C1-6 алкіл, C2-4 алкеніл, C2-4 алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, C1-6 20 22 20 20 20 22 алкілу, C1-3 галогеналкілу, циклоалкілу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN 20 та -O-R ; 2 5 5 5 5 R являє собою -C1-6 алкілен-R , -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R або -C1-6 алкілен5 L-C1-6 алкілен-R ; де кожен -C1-6 алкілен необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з 20 20 22 20 групи, що складається з C2-4 алкінілу, галогену, -NO2, -CN, -O-R , -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)26 20 22 20 20 OR , -C(O)-N(R )(R ), -N(R )-S(O)2-R , циклоалкілу, арилу, гетероарилу або гетероциклілу; та де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 20 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , 20 20 22 20 -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; L являє собою -O-, -S-, -C(O)-, -NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -C(O)NH- або -NHC(O)-; за умови, що 2 5 5 коли R являє собою -L-R або -L-C1-6 алкілен-R , тоді L не є -O-, -S-, -NHS(O)2- або -NHC(O)-; та 3 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 23 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно 20 22 20 20 вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , 20 22 20 -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 2 3 або R та один з R можуть об'єднуватися з атомом, до якого вони приєднані, з утворенням гетероциклілу; де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома 20 20 22 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, -O-R , -N(R )(R ), 20 20 20 -N(R )-C(O)-OR та -C(O)-OR ; та де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену та гетероарилу; 4 26 26 26 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-6 алкіл, -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з гідроксилу, галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 -CN та -O-R ; 3 4 або два R або два R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють оксо групу; 5 R являє собою циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), 20 20 20 22 20 20 20 22 -N(R )-S(O)2-R , -N(R )-C(O)-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN, оксо групи та 20 -O-R ; де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з галогену, арилу, -NO2, -CF3, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 20 -CN, -S(O)2-R та -O-R ; 6 R являє собою водень, C1-6 алкіл або циклоалкіл; де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, 20 22 20 незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , 20 20 22 20 -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 7 20 R являє собою водень, галоген, -O-R або C1-6 алкіл; 11 R являє собою водень або C1-4 алкіл; 20 22 R та R у кожному випадку незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C 1-6 алкілу, C2-6 алкенілу, C2-6 алкінілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу та гетероарилу; де зазначені C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил та гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C1-4 алкілу, ациламіно групи, оксо 26 групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -C(O)-NH2, арилу, циклоалкілу та гетероарилу; та де зазначений гетероарил необов'язково додатково заміщений C1-4 алкілом або циклоалкілом; або 20 22 20 22 коли R та R приєднані до загального атому азоту, R та R можуть об'єднуватися з 24 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 утворенням гетероциклічного або гетероарильного кільця, яке у свою чергу необов'язково заміщене одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C1-4 алкілу, аралкілу, арилокси групи, аралкілокси групи, 26 ациламіно групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, арилу, гетероарилу та циклоалкілу; та 26 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, C 1-4 алкілу, арилу та циклоалкілу; де зазначені C1-4 алкіл, арил та циклоалкіл можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкокси групи, -CF3 та -OCF3; або фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, стереоізомер, суміш стереоізомерів або таутомер зазначених сполук; 4 2 3 за умови, що коли X являє собою -O-, кожен R являє собою водень, R та R разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперазин, який необов'язково заміщений трет1 бутоксикарбонілом, та Q являє собою зв'язок, тоді R не є незаміщеним фенілом або морфолінілом. Згідно з іншим варіантом реалізації даного винаходу запропоновані сполуки Формули I: I 1 2 3 4 3 4 де Z , Z , Z , Z , X, R та R визначені у даному описі; 11 Y являє собою -C(R )2-; 2 5 5 5 5 R являє собою -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R або -C1-6 алкілен-L-C1-6 алкілен-R ; де кожен -C1-6 алкілен необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з 20 20 22 20 групи, що складається з C2-4 алкінілу, галогену, -NO2, -CN, -O-R , -N(R )(R ), -C(O)-R , 26 20 22 20 20 -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -N(R )-S(O)2-R , циклоалкілу, арилу, гетероарилу або гетероциклілу; та де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 20 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , 20 20 22 20 -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; L являє собою -O-, -S-, -NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -C(O)NH- або -NHC(O)-; та 11 R являє собою водень або C1-4 алкіл. Згідно з іншим варіантом реалізації даного винаходу запропоновані сполуки Формули I: I 1 2 3 4 2 3 4 де Z , Z , Z , Z , X, R , R та R визначені у даному описі; та Y являє собою -S(O)2-; 2 3 за умови, що коли X являє собою -O-, R являє собою бензил, кожен R являє собою водень, 4 1 1 Z являє собою C-Q-R , Q являє собою зв'язок та R являє собою арил або гетероарил, тоді 4 обидва R являють собою водень. 1 Згідно з деяким варіантом реалізації R являє собою арил, циклоалкіл, циклоалкеніл або гетероарил; де зазначені арил, циклоалкеніл або гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або 20 трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -O-R , 20 20 20 22 20 22 20 22 20 20 -C(O)-R , -C(O)-OR , -N(R )(R ), -N(R )-C(O)-R , -N(R )-C(O)-OR , -S(O)2-R , -O-S(O)2-R , 25 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 C1-6 алкілу, циклоалкілу та гетероциклілу; та де зазначені C1-6 алкіл або циклоалкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома 20 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -CN та -O-R . 3 Згідно з деяким варіантом реалізації кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій або C1-6 алкіл. 4 Згідно з деяким варіантом реалізації кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій або C1-6 алкіл. 5 Згідно з деяким варіантом реалізації R являє собою циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, 20 22 20 20 галогену, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , 20 22 20 -C(O)-N(R )(R ), -CN, оксо групи та -O-R ; де зазначений C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6 алкілу, арилу, гетероциклілу та гетероарилу; та де зазначений C1-6 алкіл необов'язково додатково заміщений одним, двома або трьома атомами галогену. 2 3 Згідно з деяким варіантом реалізації R та один з R можуть об'єднуватися з атомом, до якого вони приєднані, з утворенням гетероциклілу; де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома 20 20 22 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, -O-R , -N(R )(R ) та 20 -C(O)-OR ; та де зазначений C1-6 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену та гетероарилу. Згідно з конкретним варіантом реалізації кожної з формул, описаних у даному винаході, 2 кожен -C1-6 алкілен R являє собою незаміщений -C1-6 алкілен. Згідно з конкретним варіантом реалізації сполука згідно з даним винаходом не є трет-бутил6-оксо-8-феніл-3,4,12,12a-тетрагідро-1H-бензо[f]піразино[2,1-c][1,4]оксазепін-2(6H)карбоксилатом, трет-бутил-6-оксо-9-феніл-3,4,12,12a-тетрагідро-1H-бензо[f]піразино[2,1c][1,4]оксазепін-2(6H)-карбоксилатом, 8-феніл-3,4,12,12a-тетрагідро-1H-бензо[f]піразино[2,1c][1,4]оксазепін-6(2H)-оном, 9-феніл-3,4,12,12a-тетрагідро-1H-бензо[f]піразино[2,1c][1,4]оксазепін-6(2H)-оном, 8-морфоліно-1,2,3,4,12,12a-гексагідробензо[e]піразино[1,2-a]азепін6(11H)-оном, трет-бутил-8-морфоліно-6-оксо-3,4,6,11,12,12a-гексагідробензо[e]піразино[1,2a]азепін-2(1H)-карбоксилатом, трет-бутил-2-морфоліно-12-оксо-5,6,6a, 7,9,10гексагідропіразино[1,2-a]піридо[3,2-e]азепін-8(12H)-карбоксилатом, 2-морфоліно-6,6a, 7,8,9,10гексагідропіразино[1,2-a]піридо[3,2-e]азепін-12(5H)-оном, 2-морфоліно-8,9,10,10a, 11,12гексагідропіразино[1,2-a]піридо[2,3-e]азепін-5(7H)-оном або трет-бутил-2-морфоліно-5-оксо7,8,10,10a, 11,12-гексагідропіразино[1,2-a]піридо[2,3-e]азепін-9(5H)-карбоксилатом. Згідно з альтернативним варіантом реалізації даного винаходу запропоновані сполуки Формули I: I де: 1 2 7 Z та Z незалежно вибрані з групи, що складається з CR та N; 3 4 7 1 Z та Z незалежно вибрані з групи, що складається з CR , C-Q-R та N, за умови, що один з 3 4 1 3 4 7 Z та Z являє собою C-Q-R та інший з Z та Z являє собою CR або N та за додаткової умови, 1 2 4 що тільки один з Z , Z та Z являє собою N; 6 X являє собою -O- або -NR -; 11 Y являє собою -C(O)-, -C(R )2- або -S(O)2-; 11 Q являє собою ковалентний зв'язок, -O-C0-2 алкілен, -NR -C0-2 алкілен або C2 алкінілен; 1 R являє собою арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил; де зазначені арил, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл або гетероарил необов'язково 26 UA 115529 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається 20 20 20 20 20 22 з галогену, -NO2, -CN, -SF5, -Si(CH3)3, -O-R , -S-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -N(R )(R ), -C(O)20 22 20 22 20 22 20 26 20 20 N(R )(R ), -N(R )-C(O)-R , -N(R )-C(O)-OR , -N(R )-S(O)2-R , -S(O)2-R , -O-S(O)2-R , -S(O)220 22 N(R )(R ), C1-6 алкілу, C2-4 алкенілу, C2-4 алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу; та де зазначені C1-6 алкіл, C2-4 алкеніл, C2-4 алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, фенілу, гетероциклілу, гетероарилу, C1-6 20 22 20 20 20 22 20 алкілу, циклоалкілу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 2 5 5 5 5 R являє собою -C1-6 алкілен-R , -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R або -C1-6 алкілен5 L-C1-6 алкілен-R ; L являє собою -O-, -S-, -C(O)-, -NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -C(O)NH- або -NHC(O)-; за умови, що 11 2 5 5 5 коли Y являє собою -C(R )2-, тоді R являє собою -L-R , -L-C1-6 алкілен-R , -C1-6 алкілен-L-R або 5 -C1-6 алкілен-L-C1-6 алкілен-R ; 3 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-15 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-15 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначений циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначений C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно 20 22 20 20 вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , 20 22 20 -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; 2 3 або коли Y являє собою -C(O)-, тоді R та один з R можуть об'єднуватися з атомом, до якого вони приєднані, з утворенням гетероциклілу; де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома 20 20 22 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-15 алкілу, -O-R , -N(R )(R ), 20 20 20 -N(R )-C(O)-OR та -C(O)-OR ; та де зазначений C1-15 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену та гетероарилу; 4 кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій, C1-15 алкіл, C1-4 алкокси групу, 26 26 26 20 20 -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -N(R )-S(O)2-R , циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-15 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 20 22 20 20 20 22 складається з гідроксилу, галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 -CN та -O-R ; 3 4 або два R або два R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють оксо групу; 5 R являє собою циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C 1-6 алкілу, C2-4 20 22 алкінілу, галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), 20 20 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )-S(O)2-R , -N(R )-C(O)-R , -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 27 UA 115529 C2 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22 20 20 20 22 складається з галогену, арилу, -NO2, -CF3, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), 20 20 CN, -S(O)2-R та -O-R ; 6 20 26 R являє собою водень, C1-15 алкіл, -C(O)-R , -C(O)-OR , циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначений C1-15 алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, циклоалкілу, арилу, 20 22 20 20 20 22 20 гетероциклілу, гетероарилу, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, C1-6 алкілу, аралкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, 20 22 20 20 20 22 20 -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)-N(R )(R ), -CN та -O-R ; та де зазначені C1-6 алкіл, аралкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно 20 22 20 20 вибраними з групи, що складається з галогену, -NO2, -N(R )(R ), -C(O)-R , -C(O)-OR , -C(O)20 22 20 N(R )(R ), -CN та -O-R ; 7 R являє собою водень, галоген або C1-6 алкіл; 11 R являє собою водень або C1-4 алкіл; 20 22 R та R у кожному випадку незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C 1-15 алкілу, C2-15 алкенілу, C2-15 алкінілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу та гетероарилу; де зазначені C1-15 алкіл, C2-15 алкеніл, C2-15 алкініл, циклоалкіл, гетероцикліл, арил та гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкілу, ациламіно групи, оксо 26 групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -C(O)-NH2, арилу, циклоалкілу та гетероарилу; та де зазначений гетероарил необов'язково додатково заміщений C 1-4 алкілом або циклоалкілом; або 20 22 20 22 коли R та R приєднані до загального атому азоту, R та R можуть об'єднуватися з утворенням гетероциклічного або гетероарильного кільця, яке у свою чергу необов'язково заміщене одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C1-4 алкілу, аралкілу, арилокси групи, аралкілокси групи, 26 ациламіно групи, -NO2, -S(O)2R , -CN, C1-3 алкокси групи, -CF3, -OCF3, арилу, гетероарилу та циклоалкілу; та 26 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, C 1-4 алкілу, арилу та циклоалкілу; та де зазначені C1-4 алкіл, арил та циклоалкіл можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з гідроксилу, галогену, C 1-4 алкокси групи, -CF3 та -OCF3; або фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір, гідрат, сольват, стереоізомер, суміш стереоізомерів, таутомер, поліморф та/або проліки зазначених сполук; 4 за умови, що коли Y являє собою -C(O)-, X являє собою -O-, кожен R являє собою водень, 2 3 R та R разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперазин, який необов'язково 1 заміщений трет-бутоксикарбонілом, та Q являє собою зв'язок, тоді R не є незаміщеним 2 фенілом або морфолінілом; та що коли Y являє собою –S(O)2-, X являє собою -O-, R являє 3 4 1 собою бензил, кожен R являє собою водень, Z являє собою C-Q-R , Q являє собою зв'язок та 1 4 R являє собою арил або гетероарил, тоді обидва R являють собою водень. 1 Згідно з деяким варіантом реалізації R являє собою арил, циклоалкіл, циклоалкеніл або гетероарил; де зазначені арил, циклоалкеніл або гетероарил необов'язково заміщені одним, двома або 20 трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -O-R , 20 20 20 22 20 22 20 22 20 20 -C(O)-R , -C(O)-OR , -N(R )(R ), -N(R )-C(O)-R , -N(R )-C(O)-OR , -S(O)2-R , -O-S(O)2-R , C1-6 алкілу, циклоалкілу та гетероциклілу; та де зазначені C1-6 алкіл або циклоалкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома 20 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, -CN та -O-R . 3 Згідно з деяким варіантом реалізації кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій або C1-15 алкіл. 4 Згідно з деяким варіантом реалізації кожен R незалежно являє собою водень, дейтерій або C1-15 алкіл. 5 Згідно з деяким варіантом реалізації R являє собою циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл; де зазначені циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл необов'язково заміщені одним, 28