5-фенілпіримідини, спосіб їх одержання (варіанти), фунгіцидний засіб, що їх містить

1. 5-фенілпіримідини формули I 2 (19) 1 3 78255 4 залишків Ry: Ra, Rb являють собою незалежно один від одного Ry являє собою ціано, нітро, галоген, гідрокси, аміводень, С1-С6-алкіл, C2-C8-алкеніл, C2-C8-алкініл, но, амінокарбоніл, амінотіокарбоніл, С1-С6-алкіл, С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкокси, С1-С6С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкілсульфоніл, С1-С6галогеналкокси, алкілсульфоксил, С3-С6-циклоалкіл, С1-С6-алкокси, С3-С10-циклоалкіл, феніл або від п'яти до десятиС1-С6-галогеналкокси, С1-С6-алкоксикарбоніл, С1членний, насичений, частково ненасичений або С6-алкілтіо, С1-С6-алкіламіно, ді-С1-С6-алкіламіно, ароматичний гетероцикл, що містить від одного до С1-С6-алкіламінокарбоніл, ді-С1-С6чотирьох гетероатомів із групи, що включає О, N алкіламінокарбоніл, С1-С6-алкіламінотіокарбоніл, або S, причому циклічні залишки можуть бути часді-С1-С6-алкіламінотіокарбоніл, C2-C6-алкеніл, C2тково або повністю заміщені наступними групами C6-алкенілокси, С3-С6-циклоалкіл, С3-С6Rx: циклоалкеніл, феніл, фенокси, фенілтіо, бензил, Rx являють собою незалежно одна від одної ціано, бензилокси, 5- або 6-членний гетероцикліл, 5- або нітро, аміно, амінокарбоніл, амінотіокарбоніл, га6-членний гетарил, 5- або 6-членний гетарилокси логен, гідрокси, С1-С6-алкіл, С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкілкарбоніл, С1-С6-алкілсульфоніл, С1-С6або C(=NOR a)-ORb ; алкілсульфоксил, С3-С6-циклоалкіл, С1-С6-алкокси, Ra, Rb являють собою водень або С 1-С6-алкіл; С1-С6-галогеналкокси, С1-С6-алкілоксикарбоніл, С1Ra і Rb можуть разом утворювати через алкіленоС6-алкілтіо, С1-С6-алкіламіно, ді-С1-С6-алкіламіно, вий або алкеніленовий ланцюг зі зв’язуючим містС1-С6-алкіламінокарбоніл, ді-С1-С6ком атомом насичений або ненасичений п'яти- або алкіламінокарбоніл, С1-С6-алкіламінотіокарбоніл, шестичленний цикл; ді-С1-С6-алкіламінотіокарбоніл, C2-C6-алкеніл, C2Rc являє собою одну з наведених для Ra і Rb одC6-алкенілокси, феніл, фенокси, бензил, бензилоновалентних груп; кси, 5- або 6-членний гетероцикліл, 5- або 6R3 являє собою водень, галоген, ціано, С1-С6членний гетарил, 5- або 6-членний гетарилокси, алкіл, С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкокси, С1-С6C(=NORa)-ORb або OC(R a)2-C(Rb )=NOR b , галогеналкокси або C3-C8-алкенілокси; причому циклічні групи у свою чергу незаміщені R4 являє собою водень, галоген, ціано, гідрокси, або заміщені за допомогою від одного до трьох меркапто, азидо, C2-C8-алкеніл, C2-C8-алкініл, С1залишків Ry: С6-галогеналкіл, С1-С6-алкокси, С3-С8-алкенілокси, Ry являє собою ціано, нітро, галоген, гідрокси, аміС1-С6-галогеналкокси, C3-C8-алкенілтіо, C3-C8a b c a c a b но, амінокарбоніл, амінотіокарбоніл, С1-С6-алкіл, алкінілтіо, -ON=CR R , -CR =NOR , -NR N=CR R , С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкілсульфоніл, С1-С6NRcNRaRb, -NН-ORa, -NRcC(=NRc' )NRaRb, алкілсульфоксил, С3-С6-циклоалкіл, С1-С6-алкокси, NRcC(=O)NRaRb, -NRaC(=O)Rc, -NRaC(=NORc)Rc' , С1-С6-галогеналкокси, С1-С6-алкоксикарбоніл, С1OC(=O)Rc, -C(=NOR c)NRaRb, -CRc(=NNRaRb), С6-алкілтіо, С1-С6-алкіламіно, ді-С1-С6-алкіламіно, C(=O)NRaRb або -C(=O)Rc; С1-С6-алкіламінокарбоніл, ді-С1-С6X являє собою галоген, С1-С6-алкіл, С1-С6-алкокси алкіламінокарбоніл, С1-С6-алкіламінотіокарбоніл, або С1-С6-галогеналкіл; і ді-С1-С6-алкіламінотіокарбоніл, C2-C6-алкеніл, C2m дорівнює цілому числу від 1 до 5. C6-алкенілокси, С3-С6-циклоалкіл, С3-С62. 5-фенілпіримідини формули I R1 циклоалкеніл, феніл, фенокси, фенілтіо, бензил, N R2 бензилокси, 5- або 6-членний гетероцикліл, 5- або N Xm 6-членний гетарил, 5- або 6-членний гетарилокси 4 R або C(=NOR a)-ORb ; N ,I R3 Ra, Rb являють собою водень або С 1-С6-алкіл; X являє собою галоген, С1-С6-алкіл, С1-С6-алкокси у якій замісники і індекс мають наступні значення: R1 являє собою С 1-С6-алкіл, С1-С6-галогеналкіл, або С1-С6-галогеналкіл; і С3-С6-циклоалкіл, С3-С6-галогенциклоалкіл, C2-C6m дорівнює цілому числу від 1 до 5. 3. Сполуки формули І за п. 1, в якій алкеніл, C2-C6-галогеналкеніл, C2-C6-алкініл або R4 являє собою водень, ціано, азидо, C2-C8C2-C6-галогеналкініл, 2 алкеніл, C2-C8-алкініл, С1-С6-галогеналкіл, R являє собою водень або будь-який радикал, зазначений для R1 вище, CRс=NOR с, -ON=CRaRb, -NRсN=CRaRb або 1 2 R і R можуть також утворювати разом з атомом C(=NORc)NRaRb. 4. Сполуки формули І за п. 1, в якій R4 являє соазоту, з яким вони зв'язані, насичений або ненасибою -ON=CRaRb. чений, п'я ти- або шестичленний цикл, який може 5. Сполуки формули І за п. 1, в якій R4 являє собути перерваний атомом кисню і може мати С 1-С6алкільний замісник або в якому два суміжних вугбою -CRс=NOR а. лецевих кільцевих члени можуть бути зв’язані міс6. Спосіб одержання сполук формули I за п. 1, у якій R4 означає ціано або зв'язану через гетеротком за допомогою С1-С4-алкіленової групи; 3 атом групу, відповідно до якого піддають взаємодії R являє собою водень, галоген, ціано, С1-С6сульфони формули II алкіл, С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкокси, С1-С6R1 галогеналкокси або C3-C8-алкенілокси; N R2 R4 являє собою водень, галоген, ціано, гідрокси, N Xm меркапто, азидо, C2-C8-алкеніл, C2-C8-алкініл, С1R SO 2 С6-галогеналкіл, С1-С6-алкокси, С3-С8-алкенілокси, N С1-С6-галогеналкокси, C3-C8-алкенілтіо, C3-C8II , R3 a b a b a a b алкінілтіо, -ON=CR R , -CR =NOR , -NR N=CR R , у якій R являє собою С1-С4-алкіл, зі сполуками -NRaNRaRb або –NН-ORa; 5 78255 6 формули III якій R3 являє собою С 1-С6-алкіл, відповідно до R4-H, III якого піддають взаємодії піримідини формули I, у у якій R4 приймає вищенаведені значення, у лужякій R3 являє собою галоген, з металоорганічними них умовах. сполуками формули X 7. Спосіб одержання сполук формули І за п. 1, у R3-М, X 3 4 якій R являє собою галоген і R - водень, алкеніл, у якій M являє собою гр уп у Mg-Hal, Zn-R3 або алкініл або галогеналкіл, відповідно до якого підB(OR)2, причому Hal являє собою атом галогену і дають взаємодії фенілмалонові естери формули R являє собою водень або С1-С4-алкіл, і R3 являє IV собою С1-С6-алкіл. OR ' 10. Фунгіцидний засіб, що містить твердий або O рідкий носій і сполуку формули I за будь-яким з пп. Xm 1 - 5. O 11. Спосіб боротьби з фітопатогенними грибами, OR ' який відрізняється тим, що гриби або підлягаючі IV захисту від них матеріали, рослини, ґрунт або поз амідинами формули V сівний матеріал обробляють ефективною кількістю NH сполуки формули I за будь-яким з пп. 1 - 5. 4 R NH 2 12. [6-Хлор-2-(диметиламіно)-5-(2-хлор-6V , фтор феніл)-піримідин-4-іл]-(1-метилетил)амін; у якій R4 приймає вищенаведені значення, та гало[6-хлор-2-(феніламіно)-5-(2-хлор-6-фторфеніл)генують дигідроксипіримідини формули VІ, що піримідин-4-іл]-(1-метилетил)амін; утворилися, [6-хлор-2-(1-метилетиламіно)-5-(2-хлор-6OH фтор феніл)-піримідин-4-іл]-(4-метилпіперидин); N Xm [6-хлор-2-(діетиламіно)-5-(2-хлор-6-фторфеніл)R4 N піримідин-4-іл]-(4-метилпіперидин); OH [6-хлор-2-метил-5-(2,4,6-трифторфеніл)-піримідинVI 4-іл]-((S)-1-(трифторметил)етиламін); агентом галогенування з одержанням дигалогенпі[6-хлор-2-метил-5-(2-хлор-6-фторфеніл)-піримідинримідинів формули VII Hal 4-іл]-((S)-1-(трифторметил)етиламін); N Xm [6-хлор-2-метил-5-(3-фторфеніл)-піримідин-4-іл]R4 (N-(1-метилетил),-N-метил)амін; N [6-хлор-2-етил-5-(2-хлор-6-фторфеніл)-піримідинHal VII , 4-іл]-(4-метилпіперидин); у якій Hal являє собою бром або хлор, які піддають [6-хлор-2-(1-метилетил)-5-(2-хлор-6-фторфеніл)взаємодії з амінами формули VIII піримідин-4-іл]-(4-метилпіперидин); R1 R2 [6-хлор-2-метил-5-(2,4,6-трифторфеніл)-піримідинN 4-іл]-(3-метилпіперидин); H VIII , [6-хлор-2-метил-5-(2,4,6-трифторфеніл)-піримідину якій R1 і R2 приймають наведені для формули I 4-іл]-(4-метилпіперидин); значення, з одержанням сполук формули I. [6-хлор-2-етил-5-(2,4,6-трифторфеніл)-піримідин-48. Спосіб одержання сполук формули I за п. 1, у іл]-(4-метилпіперидин); 3 якій R являє собою ціано, С1-С6-алкокси, С1-С6[6-хлор-2-діетиламіно-5-(2-хлор-6-фторфеніл)галогеналкокси або С3-С8-алкенілокси, відповідно піримідин-4-іл]-(4-метилпіперидин); до якого піддають взаємодії піримідини формули I, [6-хлор-2-етил-5-(2-хлор-6-фторфеніл)-піримідин3 у якій R являє собою галоген, зі сполуками фор4-іл]-(4-метилпіперидин); мули IX [6-хлор-2-(1-метилетил)-5-(2-хлор-6-фторфеніл)3 R -H, IX піримідин-4-іл]-(4-метилпіперидин); 3 у якій R приймає вищенаведені значення, у луж[6-хлор-2-(диметиламіно)-5-(2,4,6-трифторфеніл)них умовах. піримідин-4-іл]-(1-(трифторметил)етил)амін. 9. Спосіб одержання сполук формули I за п. 1, у Даний винахід стосується 5-фенілпіримідинів формули І I у якій замісники і індекс мають наступні значення: R1, R2 являють собою незалежно один від іншого водень, С1-С6-алкіл, С1-С6-галогеналкіл, С3С6-циклоалкіл, С3-С6-галогенциклоалкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6-галогеналкеніл, С2-С6-алкініл або С2-С6-галогеналкініл, R1 і R2 можуть також утворювати з атомом азоту, з яким вони зв'язані, насичений або ненасичений, п'я ти- або шестичленний цикл, який може бути перерваний групою ефіро-(О-), Tio-(-S-), сульфоксил-(-S[=О]-) або сульфоніл(-SО2-) та/або може бути заміщений за допомогою 7 78255 8 від однієї до чотирьох груп Ra та/або Rb; X являє собою галоген, С1-С6-алкіл, С1-С6Ra, Rb являють собою незалежно один від іналкокси або С 1-С6-галогеналкіл; шого водень, С1-С6-алкіл, С2-С8-алкеніл, С2-С8І алкініл, С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкокси, С1-С6m дорівнює цілому числу від 1 до 5. галогеналкокси, Крім того, винахід відноситься до способу С3-С10-циклоалкіл, феніл або від п'яти до деодержання таких сполук, до засобів, які їх містять, сятичленний, насичений, частково ненасичений а також до їх застосування для боротьби з фітопаабо ароматичний гетероцикл, що містить від однотогенними грибами. го до чотирьох гетероатомів із групи, що включає Похідні піридилпіримідину з фунгіцидною дією О, N або S, причому циклічні залишки можуть бути відомі [з ЕР-А 407 899, DE-A 42 27 811 і WO-A частково або повністю заміщені наступними гру92/10490]. Похідні тетрагідропіримідинів з фунгіципами Rx: дною дією відомі [з GB-A 2 277 090]. Rx являють собою незалежно одна від іншої Описані у вищенаведених п ублікаціях сполуки ціано, нітро, аміно, амінокарбоніл, амінотіокарбопридатні як засоби захисту рослин для боротьби з ніл, галоген, гідрокси, С1-С6-алкіл, С1-С6фітопатогенними грибами. галогеналкіл, С1-С6-алкілкарбоніл, С1-С6Їх дія, однак, у багатьох випадках незадовільалкілсульфоніл, С1-С6-алкілсульфоксил, С3-С6на. Тому завданням винаходу є розробка сполук з циклоалкіл, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, удосконаленою дією. С1-С6-алкілоксикарбоніл, С1-С6-алкілтіо, С1-С6Відповідно до цього були розроблені вищенаалкіламіно, ді-С1-С6-алкіламіно, С1-С6ведені похідні фенілпіримідинів формули І. Крім алкіламінокарбоніл, ді-С1-С6-алкіламінокарбоніл, того, були розроблені способи їх одержання, а С1-С6-алкіламінотіокарбоніл, ді-С1-С6також засоби, які їх містять для боротьби з фітопаалкіламінотіокарбоніл, С2-С6-алкеніл, С2-С6тогенними грибами, та їх застосування в цьому алкенілокси, феніл, фенокси, бензил, бензилокси, змісті. 5- або 6-членний гетероцикліл, 5-або 6-членний Сполуки формули І мають у порівнянні з відогетарил, мими сполуками підвищену ефективність проти фітопатогенних грибів. 5- або 6-членний гетарилокси, C(=NORa)-ORb Сполуки формули І можуть бути одержані різабо OC(R a)2-C(Rb )=NORb , ним чином. причому циклічні групи у свою чергу незаміПереважно для одержання сполук формули І, щені або заміщені за допомогою від одного до у якій R4 являє собою ціано або зв'язану через трьох залишків Ry: гетероатом групу, ви ходять з сульфонів формули Ry являє собою ціано, нітро, галоген, гідрокси, II. У формулі II замісники Хm і R1 до R3 мають такі ж аміно, амінокарбоніл, амінотіокарбоніл, С1-С6значення, що і у формулі І і R являє собою С1-С4алкіл, С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкілсульфоніл, алкіл, переважно метил. С1-С6-алкілсульфоксил, С3-С6-циклоалкіл, С1-С6Сульфони формули II піддають взаємодії зі алкокси, С1-С6-галогеналкокси, С1-С6сполуками формули III в лужних умовах. Із практиалкоксикарбоніл, С1-С6-алкілтіо, С1-С6-алкіламіно, чних міркувань альтернативно можна застосовуді-С1-С6-алкіламіно, С1-С6-алкіламінокарбоніл, дівати сіль лужних металів, лужноземельних метаС1-С6-алкіламінокарбоніл, С1-С6лів або амонієву сіль сполуки III. алкіламінотіокарбоніл, діС1-С6алкіламінотіокарбоніл, С2-С6-алкеніл, С2-С6алкенілокси, С3-С6-циклоалкіл, С3-С6-циклоалкеніл, феніл, фенокси, фенілтіо, бензил, бензилокси, 5або 6-членний гетероцикліл, 5- або 6-членний гетарил, 5- або 6-членний гетарилокси або C(=NORa)-ORb ; Ra, Rb водень або С1-С6-алкіл; Цю взаємодію здійснюють зазвичай при темRa і Rb можуть разом утворювати через алкіпературі від 25°С до 250°С, переважно, від 40°С леновий або алкеніленовий ланцюг зі зв'язуючим до 210°С, в інертному органічному розчиннику в містком атомом насичений або ненасичений п'ятиприсутності основи [див. DE-A 39 01 084; публікації або шестичленний цикл; Chimia, том 50, стор.525-530 (1996); Khim. GeterotR3 являє собою водень, галоген, ціано, С1-С6sikl. Soedin, том 12, стор.1696-1697 (1998)]. алкіл, С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкокси, С1-С6Придатними розчинниками є галогеновані вуггалогеналкокси або С3-С6-алкенілокси; леводні, простий ефір, такий, як діетиловий ефір, R4 являє собою водень, галоген, ціано, гідродіізопропіловий ефір, трет.-бутилметиловий ефір, кси, меркапто, азидо, С1-С6-алкіл, С2-С8-алкеніл, 1,2-диметоксіетан, діоксан, анізол і тетрагідрофуС2-С8-алкініл, С1-С6-галогеналкіл, С1-С6-алкокси, ран, а також диметилсульфоксид, диметилфорС3-С8-алкенілокси, С3-С8-алкінілокси, С1-С6мамід і диметилацетамід. Особливо кращі етанол, галогеналкокси, С1-С6-алкілтіо, С3-С8-алкенілтіо, дихлорметан, ацетонітрил і тетрагідрофуран. МоС3-С8-алкінілтіо, С1-С6-галогеналкілтіо, жуть також застосовуватися суміші наведених ON=CRaRb, -CRc=NOR a, -NRcN=CR aRb, -NRaRb, розчинників. NRcNRaRb, -NOR a, -NRcC(=NRc' )NRaRb, Як основи в загальному придатні неорганічні NRcC(=O)NRaRb, -NRaC(=O)Rc, -NRaC(=NORc)Rc' , сполуки, такі, як гідроксиди лужних і лужноземельOC(=O)Rc, -C(=NOR c)NRaRb, -CRc(=NNRaRb), них металів, такі, як гідроксид літію, гідроксид наC(=O)NRaRb або -C(=O)Rc; Rc являє собою одну з трію, гідроксид калію і гідроксид кальцію, гідриди наведених для Ra і Rb одновалентних гр уп; 9 78255 10 лужних і лужноземельних металів, такі, як гідрид сульфоксид, Ν,Ν-диметилформамід, Nлітію, гідрид натрію, гідрид калію і гідрид кальцію, метилпіролідон, Ν,Ν-диметилацетамід, простий карбонати лужних і лужноземельних металів, такі, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, 1,2як карбонат літію, карбонат калію і карбонат кальдиметоксіетан. Можуть застосовуватися суміші цію. наведених розчинників. Основи застосовуються в загальному в каталіЯк основи в загальному придатні неорганічні тичних кількостях, однак вони можуть також застосполуки, такі, як гідроксиди лужних і лужноземельсовува тися в надлишку. них металів, такі, як гідроксид літію, гідроксид наВихідні продукти піддають взаємодії один з трію, гідроксид калію і гідроксид кальцію, гідриди одним у загальному в еквімолярних кількостях. лужних і лужноземельних металів, такі, як гідрид Для підвищення виходу перевагу може забезпечулітію, гідрид натрію, гідрид калію і гідрид кальцію, вати застосування сполуки формули III у кількості карбонати лужних і лужноземельних металів, такі, до десятикратного, зокрема, до трикратного надяк карбонат літію, карбонат калію і карбонат кальлишку в перерахунку на сполуку II. цію. Сполуки формули І, у яких R4 являє собою воОснови застосовуються в загальному в каталідень, алкіл, алкеніл, алкініл або галогеналкіл, одетичній кількості, вони можуть також застосовуваржують зі складного фенілмалонового ефіру фортися в надлишку. мули IV взаємодією з амідинами формули V. Фенілпіримідини формули І, де R3 являє собою С1-С6-алкіл або С1-С6-галогеналкіл, одержують переважно з відповідних галогенних сполук формули І взаємодією з металоорганічними сполуками формули X, де Μ являє собою гр упу MgHal, Zn-R3 або B(OR)2) причому Hal являє собою Цю взаємодію здійснюють за умов відомих [з атом галогену і R водень або С 1-С4-алкіл, і R3 явпублікацій J. Chem. Soc. (1943) S. 388 і J. Org. ляє собою С 1-С6-алкіл. Chem. (1952) Bd. 17, S.1320]. Складний фенілмалоновий ефір формули IV відомий [з ЕР-А 10 02 788]. Гідроксипіримідини формули VI переводять у галогенові сполуки формули VII [див. Публікації J. Chem. Soc. (1943) S. 383; heiv. Chim. Acta (1981) Bd. 64, S.113-152]. Як засоби галогенування приВзаємодію здійснюють зазвичай при темперадатні, зокрема, такі сполуки, як РОСl3 і РОВr3. турі від -25°С до 250°С, переважно, від 0°С до З галогенпіримідинів формули VII взаємодією 150°С, в інертному органічному розчиннику, якщо з амінами формули VIII одержують сполуки форбуде необхідно, у присутності каталізатора на осмули І. нові перехідного металу [див. П ублікації Chem. and Pharm. Bull. (1980) Bd. 28, Nr. 2, S.571-577; Tetrahedron Lett. (1996) Bd. 37 (8), S.1309; Tetrahedron Lett. (1994) Bd. 35 (19), S.3155; Synlett (1999) Bd. 7, S.1145]. Придатними розчинниками є аліфатичні вугЦю взаємодію здійснюють переважно за умов леводні, ароматичні вуглеводні, прості ефіри, зок[описаних у п ублікаціях J. Chem. Soc. (1943) S.383 рема, кращі діетиловий ефір, тетрагідрофуран, і Chem. Eur. J. (1999) Bd. 5 (12), S.3450-3458]. 1,2-диметоксіетан, бензол, толуол і ксилол. Мо3 Фенілпіримідини формули І, у якій R являє жуть також застосовуватися суміші наведених собою ціано або зв'язані через кисень групи, одерозчинників. ржують переважно з відповідних галогенових споЯк каталізатор на основі перехідного металу лук формули І взаємодією зі сполуками формули придатні сполуки заліза, кобальту, нікелю, родію, IX в лужних умовах. Із практичних міркувань альплатини або паладію, зокрема, сполуки нікелю(0), тернативно можна застосовувати безпосередньо нікелю(ІІ), паладію(0) і паладію(ІІ). При цьому мосіль лужного металу, лужноземельного металу або жуть застосовуватися солі, такі, як хлорид паладію амонієву сіль сполук IX. або ацетат паладію або ж комплекси паладію. Передумовою є тільки те, що ліганди на паладії за умов реакції можуть витіснятися з основи. Вихідні продукти піддають взаємодії один з одним у загальному в еквімолярних кількостях. Для забезпечення високого виходу перевагу дає застосування сполуки X у кількості від одного до Цю взаємодію здійснюють зазвичай при темдесятикратного надлишку, зокрема, до трикратнопературі від 25°С до 250°С, переважно, від 40°С го надлишку в перерахунку на сполук у І. до 210°С, в інертному органічному розчиннику, Необхідні для одержання сполук формули І якщо буде необхідно, у присутності основи [див. вихідні речовини формули II можуть бути одержані Reel. Trav. Chim. Pays-Bas (1942) Bd. 61, S.291; J. відомими з публікацій методами, наприклад, наHeterocycl. Chem. (1993) Bd. 30 (4), S.993-995]. ступним синтезом: Придатними розчинниками є простий ефір, суВиходячи зі складних алкілових ефірів фенілльфоксиди, аміди, особливо переважно, диметилмалонової кислоти формули XI і тіосечовини оде 11 ржують сполуки формули XII, 78255 12 буде необхідно, в присутності допоміжної основи, такої, як NaНСО3, Na2CO3 або трет.аміни. Аміни формули XVI можна купувати на ринку або ж можуть бути одержані відомими з літературних джерел методами. Тіосполуки формули XVII окисляють з одерпричому у формулі XI R являє собою С1-С6жанням сульфонів формули II. алкіл. Реакцію здійснюють зазвичай в протонному розчиннику, такому, як спирти, зокрема, етанол, якщо буде необхідність, у присутності основи, такої, як Na2CO3 і NaHCO3. Температура реакції становить переважно від 70 до 220°С [див. публікації Collect. Czech. Chem. Commun., Bd. 48, S.137-143 (1983); Heteroat. Chem., Bd. 10, S.17-23 (1999); Czech. Chem. Commun., Bd. 58, S.2215-2221 Реакцію проводять переважно при температу(1993)]. рі в інтервалі від 10 до 50°С у присутності протонНеобхідні складні ефіри малонової кислоти ного або апротонного розчинника [див.: В. Kor. формули XI відомі [з ЕР-А 10 02 788]. Chem. Soc, Bd. 16, S.489-492 (1995); Ζ. Chem., Bd. Сполуки XII перетворюють алкілуючим аген17, S.63 (1977)]. Придатним окисним агентом може том формули XIII у похідні тіобарбітурової кислоти. бути перекис водню або 3-хлорпербензойна кисУ формулі XIII залишок R являє собою С1-С6-алкіл лота. і X н уклеофільно відщепляєму, відхідну груп у. ФоВведення відмінних від хлор у гр уп R3 у сульрмула XIII відноситься в загальному до таких алкіфони формули II може здійснюватися аналогічно луючи х агентів, як метилхлорид і метилбромід, сполукам формули І. диметилсульфат або складний метиловий ефір Сполуки формули І, де R4 являє собою угр уметансульфокислоти. повання -C(=O)Rc, -C(=O)NR aRb, -C(=NOR c)NRaRb, -C(=NNRaRb)Rc або -C(=NOR a)Rc, одержують переважно зі сполук формули І, де R4 являє собою ціано. Сполуки формули І, де R4 являє собою C(=O)NR aRb або -C(=NOR c)NRaRb, одержують із відповідних нітрилів (R4=ціано) омиленням з одерРеакція може бути проведена у воді або ж у жанням карбонових кислот формули Іа в кислотдиполярному апротонному розчиннику, такому, як, них або лужних умовах і амідуванням амінами наприклад, Ν,Ν-диметилформамід [див.патент US HNRaRb. Омилення здійснюють зазвичай в інерт5, 250, 689], вона протікає переважно в присутносному полярному розчиннику, такому, як вода або ті основи, такої, як, наприклад, КОН, NaOH, спирти, переважно з органічною основою, такою, NaHCO3 і Na2CO3 або піридин. Температура реакяк гідроксиди лужних і лужноземельних металів, ції лежить переважно в інтервалі 10-60°С. зокрема, NAOH. Сполуки формули XIV переводять в дихлорпіримідини формули XV [див. ЕР-А 745 593; WO-A 99/32458; J.Org. Chem. Bd. 58, S.3785-3786 (1993)]. Як хлоруючий агент [СІ] придатні, наприклад, РОСІ3, РСІ3 /СІ2 або РСІ5. Реакція може протікати зазвичай при надлишку хлоруючого агенту (РОСІ3) або в інертному розчиннику. Цю реакцію зазвичай здійснюють при температурі в інтервалі від 10 і до 180°С. Амінуванням сполукою формули XVI сполуки дихлору формули XV переводять в сполуки формули XVII. Ця реакція взаємодії відбувається переважно при температурі від 20 до 120°С [див. J. Chem. Res. S (7), S.286-287 (1995); Liebigs Ann. Chem., S.1703-1705 (1995)] в інертному розчиннику, якщо Цю взаємодію здійснюють переважно за умовах відомих [з публікації Chem. And Pharm. Bull. 1982, Bd.30, N12, S.4314]. З амідів формули Ib оксимуванням заміщеними гідроксіамінами H2NORc в лужних умовах одержують сполуки формули І, в яких R4 являє собою -C(=NOR c)NRaRb [див. патент US 4, 876, 252]. Заміщені гідроксіаміни можуть застосовуватися як вільні основи або переважно у формі своїх солей приєднання кислот. Із практичних міркувань при цьому особливо придатні галогеніди, такі, як хлориди або сульфати. 13 78255 14 гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1метил пентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4метилпентил, 1,1-ди мети л бутил, 1,2диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3диметилбутил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2триметил пропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 1-етил-іметилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл; Альтернативно амідоксими формули Іс, де Ra і Галогеналкіл: являє собою прямолінійні або Rb являють собою водень, можуть бути одержані розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 також з відповідних нітрилів (R4=ціано) взаємодією атомів вуглецю (як наведено вище), причому в цих з гідроксиламіном і наступним алкілуванням. Цю групах атоми водню можуть бути частково або взаємодію здійснюють переважно за умов, [описаповністю замінені атомами галогену, як наведено них у патентній заявці DE-A 198 37 794]. вище, наприклад, С1-С2-галогеналкіл, такий, як Сполуки формули І, де R4 являє собою хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлормеC(=O)Rc, одержують із відповідних нітрилів тил, фторметил, дифторметил, трифторметил, (R4=ціано ) взаємодією зі сполуками Грин'яра Rcхлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторMg-Hal, де Hal являє собою атом галогену, зокреметил, 1-хлоретил, 1-брометил, 1-фторетил, 2ма, хлор або бром. фторетил, 2,2-ди фторетил, 2,2,2-трифторетил, 2хлор-2-фторетил, 2-хлор-2,2-дифтороетил, 2,2дихлор-2-фторетил, 2,2,2-трихлоретил і пентафторетил; Алкокси: являє собою прямолінійні або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 10 атомів вуглецю (як наведено вище), які зв'язані зі скелеВзаємодія здійснюють переважно за умов, вітом через атом кисню (-О-); домих [з публікації J. Heterocycl. Chem. 1994, Bd.31 Алкілтіо: являє собою прямолінійні або розга(4), S.1041]. лужені алкільні групи, що мають від 1 до 10 або від Замісники і індекси у формулах Іа, Іb і Іс відпо1 до 4 атомів вуглецю (як наведено вище), які зв'явідають їх значенням у формулі І. зані зі скелетом через атом сірки (-S-); Сполуки формули І, де R4 являє собою Алкеніл: являє собою ненасичені, прямолінійні C(=NNRaRb)Rc i, доступні через карбонільні сполуабо розгалужені вуглеводневі залишки, що мають ки. їх одержують взаємодією сполуки формули Id з від 2 до 4, 6 або 8 атомів вуглецю і подвійний зв'ягідразинами H2NNRaRb, переважно за умов, відозок у будь-якому положенні, наприклад, С2-С6мих [з публікації J. Org. Chem. 1966, Bd.31, S.677]. алкеніл, такий як етеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл, 1Сполуки формули І, де R4 являє собою метилетеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 1C(=NORa)Rc, доступні через оксимування карбоніметил-1-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, 1-метил-2льних сполук формули Id. Оксимування сполуки пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, 1-пентеніл, 2формули Id здійснюють аналогічно оксимуванню пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 1-метил-1сполук формули Іb. бутеніл, 2-метил-1-бутеніл, 3-метил-1-бутеніл, 1Реакційні суміші обробляють звичайним спометил-2-бутеніл, 2-метил-2-бутеніл, 3-метил-2собом, наприклад, змішуванням з водою, роздібутеніл, 1-метил-3-бутеніл, 2-метил-3-бутеніл, 3ленням фаз і, якщо буде необхідно, хроматографіметил-3-бутеніл, 1,1-диметил-2-пропеніл, 1,2чним очищенням сирих продуктів. Проміжні і диметил-1-пропеніл, 1,2-диметил-2-пропеніл, 1кінцеві продукти присутні частково у формі безбаетил-1-пропеніл, 1-етил-2-пропеніл, 1-гексеніл, 2рвних або злегка коричневих в'язких масел, які при гексеніл, 3-гексеніл, 4-гексеніл, 5-гексеніл, 1зниженому тиску і при помірно підвищеній темпеметил-і-пентеніл, 2-метил-1-пентеніл, 3-метил-1ратурі звільнюються від летких складових частин і пентеніл, 4-метил-1-пентеніл, 1-метил-2-пентеніл, очищуються. Якщо проміжні і кінцеві продукти при2-метил-2-пентеніл, 3-метил-2-пентеніл, 4-метилсутні як тверді речовини, очищення може здійсню2-пентеніл, 1-метил-З-пентеніл, 2-метил-зпентеніл, ватися за допомогою перекристалізації або диге3-метил-3-пентеніл, 4-метил-3-пентеніл, 1-метилрування. 4-пентеніл, 2-метил-4-пентеніл, 3-метил-4Якщо окремі сполуки формули І не доступні пентеніл, 4-метил-4-пентеніл, 1,1-диметил-2вищеописаним шляхом, вони можуть бути одербутеніл, 1,1-диметил-3-бутеніл, 1,2-диметил-1жані дериватизацією інших сполук формули І. бутеніл, 1,2-диметил-2-бутеніл, 1,2-диметил-ЗПри зазначених у ви щенаведених формулах бутеніл, 1,3-диметил-1-бутеніл, 1,3-диметил-2певних символів застосовуються загальні поняття, бутеніл, 1,3-диметил-3-бутеніл, 2,2-диметил-3які в загальному являють собою наступні замісбутеніл, 2,3-диметил-1-бутеніл, 2,3-диметил-2ники: бутеніл, 2,3-диметил-З-бутеніл, 3,3-диметил-1Галоген: являє собою фтор, хлор бром і йод; бутеніл, 3,3-диметил-2-бутеніл, 1-етил-1-бутеніл, Алкіл: являє собою насичені, прямолінійні або 1-етил-2-бутеніл, 1-етил-3-бутеніл, 2-етил-1розгалужені вуглеводневі залишки, що мають від 1 бутеніл, 2-етил-2-бутеніл, 2-етил-3-бутеніл, 1,1,2до 4 або 6 атомів вуглецю, наприклад, С1-С6-алкіл, триметил-2-пропеніл, 1-етил-1-метил-2-пропеніл, такі, як метил, етил, пропіл, 1-метилетил, бутил, 11-етил-2-метил-1-пропеніл і 1-етил-2-метил-2метилпропіл, 2-метилпропіл, 1,1-диметилетил, пропеніл; пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3Галогеналкеніл: являє собою ненасичені, пряметилбутил, 2,2-ди-метилпропіл, 1-етилпропіл, 15 78255 16 молінійні або розгалужені вуглеводневі залишки, 2-піролін-3-іл, З-піролін-2-іл, 3-піролін-3-іл, 2що мають від 2 до 8 атомів вуглецю і подвійний ізоксазолін-3-іл, 3-ізоксазолін-3-іл, 4-ізоксазолін-3зв'язок у будь-якому положенні (як наведено виіл, 2-ізоксазолін-4-іл, 3-ізоксазолін-4-іл, 4ще), причому в ци х гр упах атоми водню можуть ізоксазолін-4-іл, 2-ізоксазолін-5-іл, 3-ізоксазолін-5бути частково або повністю замінені атомами гаіл, 4-ізоксазолін-5-іл, 2-ізотіазолін-3-іл, 3логену, як наведено вище, зокрема, фтором, хлоізотіазолін-3-іл, 4-ізотіазолін-3-іл, 2-ізотіазолін-4-іл, ром і бромом; 3-ізотіазолін-4-іл, 4-ізотіазолін-4-іл, 2-ізотіазолін-5Алкініл: являє собою прямолінійні або розгаіл, 3-ізотіазолін-5-іл, 4-ізотіазолін-5-іл, 2,3-дигідролужені вуглеводневі групи, що мають від 2 до 4, 6 піразол-1-іл, 2,3-дигідропіразол-2-іл, 2,3або 8 атомів вуглецю і потрійний зв'язок у будьдигідропіразол-3-іл, 2,3-дигідропіразол-4-іл, 2,3якому положенні, наприклад, С2-С6-алкініл, такий, дигідропіразол-5-іл, 3,4-дигідропіразол-1-іл, 3,4як eтиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2дигідропіразол-3-іл, 3,4-дигідропіразол-4-іл, 3,4бутиніл, 3-бутиніл, 1-метил-2-пропініл, 1-пентиніл, дигідропіразол-5-іл, 4,5-дигідропіразол-1-іл, 4,52-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1-метил-2дигідропіразол-3-іл, 4,5-дигідропіразол-4-іл, 4,5бутиніл, 1-метил-3-бутиніл, 2-метил-3-бутиніл, 3дигідропіразол-5-іл, 2,3-дигідрооксазол-2-іл, 2,3метил-1-бутиніл, 1,1-диметил-2-пропініл, 1-етил-2дигідрооксазол-3-іл, 2,3-дигідрооксазол-4-іл, 2,3пропініл, 1-гексиніл, 2-гексиніл, 3-гексиніл, 4дигідрооксазол-5-іл, 3,4-дигідрооксазол-2-іл, 3,4гексиніл, 5-гексиніл, 1-метил-2-пентиніл, 1-метилдигідрооксазол-3-іл, 3,4-дигідрооксазол-4-іл, 3,43-пентиніл, 1-метил-4-пентиніл, 2-метил-3дигідрооксазол-5-іл, 3,4-дигідрооксазол-2-іл, 3,4пентиніл, 2-метил-4-пентиніл, 3-метил-1-пентиніл, дигідрооксазол-3-іл, 3,4-дигідрооксазол-4-іл, 23-метил-4-пентиніл, 4-метил-1-пентиніл, 4-метилпіперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл, 1,32-пентиніл, 1,1-диметил-2-бутиніл, 1,1-диметил-3діоксан-5-іл, 2-тетрагідропіраніл, 4бутиніл, 1,2-диметил-3-бутиніл, 2,2-диметил-3тетрагідропіраніл, 2-тетрагідротіаніл, 3бутиніл, 3,3-диметил-1-бутиніл, 1-етил-2-бутиніл, гексагідропіридазиніл, 4-гексагідропіридазиніл, 21-етил-3-бутиніл, 2-етил-3-бутиніл і 1-етил-1гексагідропіримідиніл, 4-гексагідропіримідиніл, 5метил-2-пропініл; гексагідропіримідиніл, 2-піперазиніл, 1,3,5Галогеналкініл: ненасичений, прямолінійний гексагідротриазин-2-іл і 1,2,4-гексагідротриазин-3або розгалужений вуглеводневий залишок, що має іл; від 2 до 8 атомів вуглецю і потрійний зв'язок у 5- або 6-членний гетероарил, який разом з вубудь-якому положенні (як наведено вище), причоглецевими кільцевими членами може містити гему в цьому залишку атоми водню можуть бути тероатоми із групи кисню, сірки і азоту: арил, як частково або повністю замінені на атоми галогену, наведено вище або одно- або двохядерний гетеяк наведено вище, зокрема, на фтор, хлор і бром; роарил, наприклад, Алкінілокси: ненасичений, прямолінійний або - 5-членний гетероарил, що містить від одного розгалужений вуглеводневий залишок, що має від до чотирьох атомів азоту або від одного до трьох 3 до 8 атомів вуглецю і потрійний зв'язок у будьатомів азоту і один атом сірки або один атом кисякому, не суміжному з гетероатомом положенні (як ню: 5-членні гетероарильні групи, які разом з атонаведено вище), який зв'язаний зі скелетом через мами вуглецю можуть містити від одного до чотиатом кисню (-О-); рьох атомів азоту або від одного до трьох атомів Циклоалкіл: моноциклічний, насичений вуглеазоту і один атом сірки або кисню як кільцеві члеводневий залишок, який має від 3 до 6, 8 або 10 ни, наприклад, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, вуглецевих кільцевих членів, наприклад С3-С82-піроліл, 3-піроліл, 3-ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл, 5циклоалкіл, такий, як циклопропіл, циклобутил, ізоксазоліл, 3-ізотіазоліл, 4-ізотіазоліл, 5циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклоокізотіазоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, 2тил; оксазоліл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл, 2-тіазоліл, 45- або 6-членний гетероцикліл, що містить ратіазоліл, 5-тіазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, зом з вуглецевими кільцевими членами від одного 1,2,4-оксадіазол-3-іл, 1,2,4-оксадіазол-5-іл, 1,2,4до трьох атомів азоту та/або один атом кисню або тіадіазол-3-іл, 1,2,4-тіадіазол-5-іл, 1,2,4-тіазол-3-іл, сірки або один або два атоми кисню та/або сірки, 1,3,4-оксадіазол-2-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл і 1,3,4наприклад, 2-тетрагідрофураніл, 3триазол-2-іл; тетрагідрофураніл, 2-тетрагідротієніл, 3- бензоконденсований 5-членний гетероарил, тетрагідротієніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл, 3що містить від одного до трьох атомів азоту або ізоксазолідиніл, 4-ізоксазолідиніл, 5один атом азоту і один атом кисню або сірки: 5ізоксазолідиніл, 3-ізотіазолідиніл, 4-ізотіазолідиніл, членні гетероарильні групи, які разом з атомами 5-ізотіазолідиніл, 3-піразолідиніл, 4-піразолідиніл, вуглецю можуть містити від одного до чотирьох 5-піразолідиніл, 2-оксазолідиніл, 4-оксазолідиніл, атомів азоту або від одного до трьох атомів азоту і 5-оксазолідиніл, 2-тіазолідиніл, 4-тіазолідиніл, 5один атом сірки або кисню як кільцеві члени, і в тіазолідиніл, 2-імідазолідиніл, 4-імідазолідиніл, яких два суміжних вуглецевих кільцевих члени або 1,2,4-оксадіазолідин-3-іл, 1,2,4-оксадіазолідин-5-іл, один атом азоту і один суміжний вуглецевий кіль1,2,4-тіадіазолідин-3-іл, 1,2,4-тіадіазолідин-5-іл, цевий член можуть бути зв'язані містком бута-1,31,2,4-тіазолідин-3-іл, 1,3,4-оксадіазолідин-2-іл, дієн-1,4-діілової групи; 1,3,4-тіадіазолідин-2-іл, 1,3,4-триазолідин-2-іл, 2,3- 6-членний гетероарил, що містить від одного дигідрофур-2-іл, 2,3-дигідрофур-3-іл, 2,4до трьох, відповідно, від одного до чотирьох атодигідрофур-2-іл, 2,4-дигідрофур-3-іл, 2,3мів азоту: 6-членні гетероарильні групи, які разом дигідротієн-2-іл, 2,3-дигідротієн-3-іл, 2,4з вуглецевими атомами можуть містити від одного дигідротієн-2-іл, 2,4-дигідротієн-3-іл, 2-піролін-2-іл, до трьох, відповідно, від одного до чотирьох ато 17 78255 18 мів азоту як кільцеві члени, наприклад, 2галогеналкіл, -ON=CRaRb або -NRcN=CRaRb або піридиніл, 3-піридиніл, 4-піридиніл, 3-піридазиніл, C(=NORc)NRaRb. 4-піридазиніл, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5Зокрема кращі сполуки формули І, в яких R 4 піримідиніл, 2-піразиніл, 1,3,5-триазин-2-іл і 1,2,4являє собою ціано, -CRaNORb або -ON=CRaRb, триазин-3-іл; зокрема, -ON=CR aRb. Алкілен: двовалентний нерозгалужений ланПоряд із цим кращі сполуки формули І, в яких цюг, що має від 1 до 4 СН2-груп, наприклад, СН2, R4 являє собою -NH(=NH)NHR c, -NHC(=O)NHRa, СН2СН2, СН2СН2СН2 і СН2СН2СН2СН2; NHC(=O)R a, -OC(=O)Ra, -C(=NOR c)NH2 або Оксіалкілен: двовалентний нерозгалужений CRc(=NNRaRb). ланцюг, що має від 2 до 4 СН2-груп, причому ваДалі кращі сполуки формули І, в яких R4 являє лентність зв'язана через атом кисню зі скелетом, собою -NRcN=CRaRb. наприклад, ОСН2СН2, ОСН2СН2СН2 і Однаковою мірою кращі сполуки формули І, в ОСН2СН2СН2СН2; яких R4 являє собою -C(=NOR c)NRaRb, зокрема, Оксіалкіленокси: двовалентний нерозгалужеC(=NORc)NH2. ний ланцюг, що має від 1 до 3 СН2-груп, причому Поряд із цим особливо кращі сполуки формуобидві валентності зв'язані через атом кисню зі ли І, в яких R4 являє собою С1-С6-алкеніл або азискелктом, наприклад, ОСН2О, ОСН2СН2О і до. ОСН2СН2СН2О; Крім того, кращі сполуки формули І, в яких Ra і b Алкенілен: двовалентний нерозгалужений лаR однакові або різні і являють собою водень, С1нцюг, що має від 1 до 3 СН2-гр уп і СН=СН-групу в С6-алкіл, С1-С4-алкокси, феніл або п'яти- або шесбудь-якому положенні, наприклад, СН=СНСН 2, тичленний ароматичний цикл, причому кільця, якСН2СН= СНСН2, СНСН = СН що необхідно, можуть бути заміщені за допомогою 2СН 2, = СНСН2СН2 і СН=СНСН2СН2СН2; СН2СН від однієї до трьох груп Rx; причому їх значення Щодо обумовленого винаходом застосування водень, алкіл, алкокси і, якщо необхідно, заміщефенілпіримідинів формули І особливо кращі наний феніл, особливо кращі. ступні значення замісників, а саме як окремо, так і Особливо кращими значеннями для залишків у комбінації: Ra і Rb є С1-С4-алкіл, С1-С2-галогеналкіл, С1-С4Зокрема кращі сполуки формули І, в яких R 1 алкокси-С 1-С2-алкіл, С3-С6-алкеніл, С3-С6являє собою водень. галогеналкеніл, С1-С4-алкокси, С1-галогеналкокси, Однаковою мірою особливо кращі сполуки піридил, піразоліл, феніл або бензил, або Ra і Rb 1 2 формули І, в яких R і R незалежно один від іншоразом утворюють бутиленовий або пентиленовий го являють собою С 1-С6-алкіл, С1-С6-галогеналкіл, ланцюг, причому циклічні групи можуть бути заміС3-С6-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл. щені за допомогою до чотирьох замісників, вибраОсобливо кращі сполуки формули І, в яких R них з групи, яка включає галоген, С1-С4-алкіл, С1являє собою Сі-С 4-алкіл і R являє собою водень. галогеналкіл, С1-С4-алкокси та/або С 1-С4-алкоксиОсобливо кращі сполуки формули І, в яких R1 і С1-С2-алкіл. Переважно Rc являє собою водень. R2 утворюють разом із з'єднуючим містком атомом Однаковою мірою кращі сполуки формули І, в азоту насичене або ненасичене п'яти- або шестияких X являє собою хлор, фтор, метил, трифторчленне кільце, яке може бути перерване групами метил або метокси. простий ефір- (-О-), тіо- (-S-), сульфоксил- (-S[=O]-) Крім того, особливо кращі сполуки формули І, або сульфонільною групою (-SO2-) та/або може в яких один або два замісники X знаходяться в бути заміщене однією або двома метил- або галоорто- положенні відносно місця зв'язку з піримідигенметиловими групами або в якій два суміжних новим кільцем. атоми вуглецю зв'язані містком через метиленову Поряд із цим особливо переважні сполуки фогруп у. Заміщення однією або двома метил- або рмули ІА, галогенметиловими групами, зокрема, однією або двома метиловими групами є особливо кращим. Крім того, кращі сполуки формули І, в яких R1 і IA R2 разом утворюють бутиленовий, пентиленовий або пентеніленовий ланцюг, який може бути заміщений алкіловою, зокрема, метиловою групою або в яких R1 до R4 мають значення як у формулі І може бути, щодо дво х суміжних атомів вуглецю, і X1 до X5 однакові або різні і зв'язаний містком за допомогою метиленової груX1 являє собою фтор, хлор, С1-С4-алкіл, С1-С2пи. галогеналкіл або С1-С4-алкокси; і Далі кращі сполуки формули І, в яких R1 і R2 X2 , X3, X4, X5 являють собою водень або одну з утворюють спільно пентиленовий або пентеніленаведених для X1 і X2 груп. новий ланцюг, який заміщений метиловою групою. Зокрема, кращі сполуки формули ІА, в яких Особливо кращі сполуки формули І, в яких R1 і X1 , X2 являють собою фтор, хлор, метил, триR2 утворюють спільно зі зв'язуючим містком атофторметил або метокси; мом азоту 3- або 4-метилпіперидинілову гр упу або X3 , X4, X5 являють собою водень або одну з 2-метилпіролідинову гр упу. наведених для X1 і X2 груп. Поряд із цим особливо кращі сполуки формуКрім того, особливо кращі сполуки формули І, ли І, в яких R3 являє собою галоген, зокрема, хлор. в яких Хm являє собою F5 , 2-СІ, 2-F, 2-СН3, 2-ССН3, Однаковою мірою кращі сполуки формули І, в 2,6-СІ2, 2,6-F2 , 2-CI-6-F, 2-Br-6-F, 2-CH 3-4-CI, 2яких R4 являє собою водень, ціано, азидо, С1-С6CH3-4-F, 2-СН3-5-F, 2-CH 3-6-F, 2-СН3-4-ОСН3, 2алкіл, С2-С8-алкеніл, С2-С8-алкініл, С1-С6CF3-4-F, 2-CF3-5-F, 2-CF3-6-F, 2-CF3-4-OCH3, 2 19 78255 20 OCH3-6-F, 2,4,6-СІ3, 2,3,6-F 3, 2,4,6-F 3, 2,4,6-(СН3)3, вих к ультура х і ячмені, 2,6-F2-4-CH3, 2,6-F2-4-OCH3, 2,4-F2-6-OCH3, 2,6види Pseudoperonospora на огірках і хмелі, (CH3)2-4-OCH3 і 2,6-(CH 3)2-4-F. Phytophthora infestans на картоплі і томатах, Зокрема, кращі сполуки формули І, в яких Хm види Puccinia і Typhula на зернових і дернині, являє собою F5, 2,6-СІ2, 2,6-F2, 2-CI-6-F, 2-CH 3-4-F, Pyricularia oryzae на рисі, 2-CH3-6-F, 2-СН3-4-СІ і 2,4,6-F3. види Rhizoctonia на бавовнику, рисі і дернині, Сполуки І придатні як фунгіциди. Вони відрізStagonospa nodorum і Septoria tritici на пшеняються прекрасною активністю проти широкого ниці, спектру фітопатогенних грибів, зокрема, з класу Uncinula necator на виноградній лозі, аскомецетів, дейтероміцетів, фікоміцетів і базидівиди Ustilago на зернових і цукровій тростині, а оміцетів. Вони є частково систематично активними також і можуть застосовуватися при захисті рослин як види Venturia (парша) на яблуневих і груґрунтові і листяні фунгіциди. шевих. Вони мають особливе значення при боротьбі з Крім того, сполуки формули І придатні для борядом фітопатогенних грибів на різних культурних ротьби з такими фітопатогенними грибами, як рослинах, таких, як пшениця, жито, ячмінь, овес, Paecilomyces variotii при захисті матеріалів (напририс, кукурудза, злаки, банани, бавовник, соєві, клад, деревини, паперу, у дисперсіях для покриткава, цукрова тростина, виноград, плодові і декотів, волокон, відповідно, тканин) і при захисті запаративні рослини, і на овочевих культурах, таких, як сів, що складують. огірки, бобові, томати, картопля і гарбузові, а таСполуки формули І застосовуються таким чикож на насінні цих рослин. ном, що гриби або підлягаючі захисту від ураження Особливо вони придатні для боротьби проти ними рослини, матеріали або ґрунт обробляють наступних хвороб рослин: фунгіцидно активною кількістю діючої речовини. види Alternaria, Podosphaera, Sclerotinia, Застосування може здійснюватися як перед, так і Physalospora canker на овочевих і плодових роспісля ураження грибами матеріалів, рослин або линах, насіння. Botrytis cinerea (сіра гнилизна) на полуничних, Фунгіцидні засоби містять у загальному між 0,1 овочевих, декоративних культурах і на виноградній і 95, переважно, між 0,5 і 90мас.% діючої речолозі, вини. Corynespora cassiicola на огірках, Норми витрати становлять при застосуванні види Colletotrichum на плодових і овочевих, для захисту рослин залежно від бажаного ефекту Diplocarpon rosae на трояндах, між 0,01 і 2,0кг діючої речовини на гектар. Elsinoe fawcetti і Diaporhe citri на цитрусових При обробці посівного зерна в загальному пофр уктах, трібні кількості діючої речовини від 0,001 до 0,1г, види Sphaerotheca на гарбузових, полуниці і переважно від 0,01 до 0,05г на кг посівного матерітрояндах, алу. Cercospora arachidicola на земляних горіхах, При застосуванні для захисту матеріалів, відцукровому буряку і баклажанах, повідно, запасів, що складують, норма витрати Erysiphe cichoracearum на гарбузових, орієнтується на область застосування і на бажаLeveillula taurica на перці, томатах і баклажаний ефект. Звичайні норми витрати при захисті нах, матеріалів становлять, наприклад, від 0,001г до Phyllactinia kakicola, Gloesporium kaki на япон2кг, переважно, від 0,005г до 1кг діючої речовини ських абрикосових, на кубометр оброблюваного матеріалу. Gymnasporangium yamadae, Leptothyrium pomi, Сполуки формули І можуть бути переведені у Podosphaera leucutricha і Gloedes pomigena на ябзвичайні препаративні форми, наприклад, розчилуневих, ни, емульсії, суспензії, тонкі порошки, порошки, Cladosporium carpophilum на грушеви х і японпасти і гранулят. Препаративна форма залежить ських абрикосових, від цілі застосування, вона повинна в будь-якому види Phomopsis на грушеви х, випадку забезпечувати тонкий і рівномірний розвиди Phytophtora на цитрусових, картоплі, циподіл сполуки згідно винаходу. булі, зокрема, Phytopphtora infestans на картоплі і Препаративні форми одержують відомим спотоматах, собом, наприклад, шляхом розведення діючої реBlumeria graminis (борошниста роса) на зерночовини в розчинниках та/або наповнювачах, за вих к ультура х, бажанням із застосуванням емульгаторів або дисвиди Fusarium і Verticillium на різних рослинах, пергаторів, причому при застосуванні як розріджуGlomerella cingulata на чаї, вача води також і інші органічні розчинники можуть види Drechslera і Bipolaris на зернових культузастосовуватися як допоміжні агенти. Як допоміжні рах і рисі, агенти придатні в основному: розчинники, такі, як види Mycosphaerella на бананах і земляному ароматичні сполуки (наприклад, ксилол), хлоровагорісі, ні ароматичні сполуки (наприклад, хлорбензоли), Plasmopara viticola на виноградній лозі, парафіни (наприклад, фракції нафти), спирти (навиди Personospora на цибулі, шпинаті і жорприклад, метанол, бутанол), кетони (наприклад, жинах, циклогексанон), аміни (наприклад, етаноламін, Phaeoisariopsis vitis і Sphaceloma ampelina на диметилформамід) і вода; наповнювачі, такі, як цитрусови х, природні здрібнені породи (наприклад, каолін, глиPseudocercosporella herpotrichoides на зернонозем, тальк, крейда) і штучні здрібнені породи 21 78255 22 (наприклад, високодисперсна кремнієва кислота, ту від 90% до 100%, переважно, від 95% до 100% солі кремнієвої кислоти); емульгатори, такі, як не(за спектром ЯМР). іоногенні і аніонні емульгатори (наприклад, поліоПриклади препаративних форм: ксіетиленовий ефір спирту жирного ряду, алкілсуI. 5мас. часток сполуки відповідно до винаходу льфонати і арилсульфонати) і диспергатори, такі, ретельно перемішують з 95мас. частками тонкого як лігнінсульфітний відпрацьований луг і метилцекоаліну. У такий спосіб одержують засіб обпилюлюлоза. вання, що містить 5мас.% діючої речовини. Як поверхнево-активні речовини застосовуII. 30мас. часток сполуки відповідно до винаються солі лужних, лужноземельних металів і ходу ретельно перемішують із 92мас. частками амонієві солі лігнінсульфокислоти, нафталінсульпорошкового силікагелю і 8мас. частками парафіфокислоти, фенолсульфокислоти, дибутилнафтанового масла, яке наприскують на поверхню цього лінсульфокислоти, алкіларилсульфонати, алкілсусилікагелю. У такий спосіб одержують препаратильфати, алкілсульфонати, сульфати спиртів вну форму діючої речовини з гарної адгезійної жирного ряду, кислоти жирного ряду, а також їхні здатністю (вміст діючої речовини 23мас.%). солі лужних і лужноземельних металів, солі сульIII. 10мас. часток сполуки відповідно до винафатованого гліколевого ефіру жирного ряду, проходу розчиняють у суміші, яка складається з дукти конденсації сульфонованого нафталіну і 90мас. часток ксилолу, 6мас. часток продукту припохідних нафталіну з формальдегідом, продукти єднання 8 до 10 молів етиленоксиду до 1молю Nконденсації нафталіну, відповідно, нафталінсульмоноетаноламіду олеїнової кислоти, 2мас. частки фокислот з фенолом і формальдегідом, поліоксіекальцієвої солі додецилбензолсульфокислоти і тиленоктилфенольний ефір, етоксильований ізо2мас. частки продукту приєднання 40молів етилеоктилфенол, октилфенол, нонілфенол, ноксиду до 1моля касторового масла (вміст діючої алкілфенолполігліколевий ефір, трибутилфенілречовини 9мас.%). полігліколевий ефір, алкіларилполіефірні спирти, IV. 20мас. часток сполуки відповідно до винаізотридециловий спирт, продукти конденсації етиходу розчиняють у суміші, яка складається з леноксиду жирних спиртів, етоксильоване касто60мас. часток циклогексанону, 30мас. часток ізорове масло, поліоксіетиленалкіловий ефір, етокбутанолу, 5мас. часток продукту приєднання сильований поліоксипропілен, ацеталь 7молів етиленоксиду до 1моля ізооктилфенолу і полікликолевого ефіру ла урилового спирту жирно5мас. часток продукту приєднання 40молів етилего ряду, складний ефір сорбіту, лігнінсульфітні ноксиду до 1моля касторового масла (вміст діючої відпрацьовані луги і метилцелюлоза. речовини 16мас.%). Для одержання призначених для безпосередV. 80мас. часток сполуки відповідно до винанього розбризкування розчинів, емульсій, паст, ходу добре перемішують з 3мас. частками натрієабо масляних дисперсій застосовуються фракції вої солі діізобутилнафталін-альфа-сульфокислоти, мінеральних масел із середньою і високою точка10мас. частками натрієвої солі лігнінсульфокисломи кипіння, такі, як гас або дизельне паливо (масти із сульфітного відпрацьованого лугу і 7мас. часло), дьогтьові масла рослинного або тваринного тками порошкового силікагелю і перемелюють у походження, аліфатичні, циклічні і ароматичні вугмолотковому млині (вміст діючої речовини леводні, наприклад, бензол, толуол, ксилол, па80мас.%). рафін, тетрагідронафталін, алкільовані нафталіни VI. Перемішують 90мас. часток сполуки відпоабо їх похідні, метанол, етанол, пропанол, бутавідно до винаходу з 10мас. частками N-метил-aнол, хлороформ, тетрахлорвуглець, циклогексапіролідону і одержують розчин, який придатний нол, циклогексанон, хлорбензол, ізоформ, сильно для застосування у формі дрібних крапель (вміст полярні розчинники, наприклад, диметилформадіючої речовини 90мас.%). мід, діетилсульфоксид, N-метилпіролідон, вода. VII. 20мас. часток сполуки відповідно до винаПорошкові препарати, препарати для обпилюходу розчиняють у суміші, яка складається з вання і обпудрювання можуть бути виготовлені 40мас. часток циклогексанону, 30мас. часток ізозмішуванням або спільним промелюванням діючих бутанолу, 20мас. часток продукту приєднання речовин з твердим наповнювачем. 7молів етиленоксиду до 1моля ізооктилфенолу і Гранулят, наприклад, оболонковий, імпрегно10мас. часток продукту приєднання 40молів етиваний або гомогенний гранулят може бути одерленоксиду до 1моля касторового масла. Шляхом жаний шляхом зв'язування діючої речовини з твеконцентрації і тонкого розподілу розчину в рдими наповнювачами. Твердими наповнювачами 100000мас. часток води одержують водну дисперможуть бути, наприклад, мінеральні землі, такі, як сію, що містить 0,02мас.% діючої речовини. силікагель, кремнієві кислоти, силікати, тальк, каоVIII. 20мас. часток сполуки відповідно до виналін, атаклау, вапняк, вапно, крейда, болюс, лес, ходу добре перемішують із 3мас. частками натрієглина, доломіт, діатомова земля, сульфат кальцію вої солі діізобутилнафталін-a-сульфокислоти, і магнію, окис магнію, здрібнена пластмаса, доб17мас. частками натрієвої солі лігнінсульфокислорива, такі, як сульфат амонію, фосфат амонію, ти із сульфітного відпрацьованого лугу і 60мас. нітрат амонію, сечовини і рослинні продукти, такі, частками порошкового силікагелю і перемелюють як зернове борошно, борошно деревної кори, деу молотковому млині. Шляхом тонкого розподілу ревне борошно і борошно горіхової шкарлупи, посуміші в 20000мас. часток води одержують розчин рошок целюлози та інші тверді наповнювачі. для обприскування, що містить 0,1мас.% діючої Препаративні форми містять у загальному між речовини. 0,01 і 95мас.%, переважно між 0,1 і 90мас.% діючої Діючі речовини можуть застосовуватися як таречовини. Діючі речовини мають при цьому чистокі, у їхній препаративній формі або ж у приготов 23 78255 24 леній з них формі застосування, наприклад, у фо3,3-диметилакрилат, 2-втор.-бутил-4,6рмі підлягаючих безпосередньому розпиленню динітрофеніл-ізопропілкарбонат, діізопропіловий розчинів, порошків, суспензій або дисперсій, емуефір 5-нітроізофталевої кислоти; льсій, масляних дисперсій, паст, препаратів для - гетероциклічні сполуки, такі, як 2-гептадецилобпилювання, препаратів для обпудрювання, гра2-імідазолінацетат, 2,4-дихлор-6-(о-хлораніліно)-sнулятів шляхом обприскування, дрібнокапельного триазин, Ο,Ο-діетилфталімідофосфонотіоат, 5обприскування, обпилювання, обпудрювання або аміно-1-[біс-(диметиламіно)фосфініл]-3-фенілполиву. Форми, які використовують, залежать від 1,2,4-триазол, 2,3-диціано-1,4-дитіоантрахінон, 2цілі застосування, але у всіх випадках необхідно тіо-1,3-дитіоло[4,5-b]хіноксалін, метиловий ефір 1забезпечувати максимально тонкий розподіл дію(бутилкарбамоїл)-2-бензімідазолкарбамінової кисчих речовин відповідно до винаходу. лоти, 2-метоксикарбоніламінобензімідазол, 2Водні препаративні форми можуть бути приго(фурил(2))-бензімідазол, 2-(тіазоліл-(4))товлені з концентратів емульсій, паст або порошбензімідазол, N-(1,1,2,2ків, що змочуються, (порошки для розбризкування, тетрахлоретилтіо)тетрагідрофталімід, Nмасляні дисперсії) шляхом добавки води. Для витрихлорметилтіотетрагідрофталімід, Nготовлення емульсій, паст або масляних дисперсій трихлорметилтіофталімід; речовини як такі, або ж розчинені в маслі, можуть - діамід N-дихлорфторметилтіо-N,N'-диметилгомогенізуватися у воді за допомогою змочувальN-фенілсірчаної кислоти, 5-етокси-3них агентів, активаторів адгезії, диспергаторів або трихлорметил-1,2,3-тіадіазол, 2емульгаторів. Можуть також виготовлятися концероданметилтіобензтіазол, 1,4-дихлор-2,5нтрати, які складаються з діючої речовини, змочудиметоксибензол, 4-(2-хлорфенілгідразоно)-3ючого агента, активатора адгезії, диспергатора метил-5-ізоксазолон, піридин-2-тіо-1-оксид, 8або емульгатора і, можливо, з розчинника і масла, гідроксихінолін, відповідно його мідна сіль, 2,3які можна розбавляти водою. дигідро-5-карбоксанілідо-6-метил-1,4-оксатіїн, 2,3Концентрація діючої речовини в готових до задигідро-5-карбоксанілідо-6-метил-1,4-оксатіїн-4,4стосування препаратах може варіюватися в широдіоксид, анілід 2-метил-5,6-дигідро-4Н-піран-3ких межах. У загальному вона становить від карбонової кислоти, анілід 2-метилфуран-30,0001 до 10%, переважно, від 0,01 до 1%. карбонової кислоти, анілід 2,5-диметилфуран-3Діючі речовини можуть застосовуватися з ускарбонової кислоти, анілід 2,4,5-триметилфуран-3піхом при особливо низьких нормах витрати, прикарбонової кислоти, циклогексиламід 2,5чому є можливість використати препарати з більш, диметилфуран-3-карбонової кислоти, амід Nніж 95мас.% діючої речовини або навіть застосоциклогексил-N-метокси-2,5-диметилфуран-3вувати діючу речовину без добавок. карбонової кислоти, 2-анілід метилбензойної кисДо діючих речовин можуть додаватися масла лоти, анілід 2-йод-бензойної кислоти, N-форміл-Nрізного типу, гербіциди, фунгіциди, інші засоби морфолін-2,2,2-трихлоретилацеталь, піперазинборотьби зі шкідниками, бактерициди, якщо необ1,4-діїлбіс-1-(2,2,2-трихлоретил)формамід, 1-(3,4хідно, також і безпосередньо перед застосуванням дихлораніліно)-1-форміламіно-2,2,2-трихлоретан, (суміші в баку). Ці засоби можуть домішува тися до 2,6-диметил-N-тридецилморфолін, відповідно його сполук відповідно до винаходу у масовому співвідсолі, 2,6-диметил-N-циклододецилморфолін, відношенні від 1:10 до 10:1. повідно, його солі, N-[3-(п-трет.-бутилфеніл)-2Сполуки відповідно до винаходу у формі заметилпропіл]-цис-2,6-диметилморфолін, Ν-[3-(пстосування як фунгіциди можуть застосовуватися трет.-бутилфеніл)-2-метилпропіл]піперидин, 1-[2разом з іншими діючими речовинами, наприклад, (2,4-дихлорфеніл)-4-етил-1,3-діоксолан-2-ілетил]гербіцидами, інсектицидами, регуляторами росту, 1Н-1,2,4-триазол, 1-[2-(2,4-дихлорфеніл)-4-нфунгіцидами або ж добривами. При змішанні спопропіл-1,3-діоксолан-2-ілетил]-1Н-1,2,4-триазол, Nлук І, відповідно, фунгіцидних засобів, що їх міс(н-пропіл)-N-(2,4,6-трихлорфеноксіетил)-N'тять з іншими фунгіцидами в багатьох випадках імідазолілсечовина, 1-(4-хлорфенокси)-3,3забезпечується збільшення спектру фунгіцидної диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-бутанон, 1-(4дії. хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1Нижченаведений перелік фунгіцидів, які можна іл)-2-бутанол, (2RS,3RS)-1-[3-(2-хлорфеніл)-2-(4застосовувати разом зі сполуками відповідно до фтор феніл)-оксіран-2-ілметил]-1Н-1,2,4-триазол, винаходу, пояснює можливості їх комбінування, a-(2-хлорфеніл)a-(4-хлорфеніл)-5однак не обмежує їх. До таких фунгіцидів віднопіримідинметанол, 5-бутил-2-диметиламіно-4сяться наступні: гідрокси-6-метилпіримідин, біс-(п-хлорфеніл)-3- сірка, дитіокарбонати та їх похідні, такі, як піридинметанол, 1,2-біс-(3-етоксикарбоніл-2ферридиметилдитіокарбамат, цинкдиметилдитіотіоуреідо)бензол, 1,2-біс-(3-метоксикарбоніл-2карбамат, цинкдиметилдитіокабамат, марганецьетіоуреідо)бензол; тиленбісдитіокарбамат, марганецьцинкетилендіа- стробілурини, такі, як метил (Е)-2-{2-[6-(2мінбісдитіокарбамат, ціанофенокси)піримідин-4-ілокси]феніл}-3тетраметилтіурамдисульфіди, аміачний комплекс метоксіакрилат, (Е)-2-(метоксііміно)-N-метил-2-[aцинк-(N,N-етиленбісдитіокарбамату), аміачний (2,5-ксилілокси)-о-толуол]ацетат, {2-[6-(2комплекс цинк-(Ν,Ν'-пропіленбісдитіокарбамату), хлорофенокси)-5-фторопіримідин-4полімер цинк-(N,N'-пропіленбісдитіокарбамату), ілокси]феніл}(5,6-дигідро-1,4,2-діоксазин-3N,N'-пропіленбіс(тіокарбамоїл)дисульфід; іл)метанон О-метилоксим, метил (Е)- нітропохідні, такі, як динітро-(1-метилгептил)метоксііміно[a-(о-толуолокси)-о-толуол]ацетати, фенілкротонат, 2-втор.-бутил-4,6-динітрофеніл(Е)-2-(метоксііміно)-N-метил-2-(2 25 78255 26 феноксифеніл)ацетамід, (2Е)-2-(метоксііміно)-2-{2ни при температурі від 20 до 25°С додають 1,0г [(3Е,5Е,6Е)-5-(метоксііміно)-4,6-диметил-2,8(2,2ммоль) [6-хлор-2-метансульфоніл-5-(2,4,6діоксо-3,7-діазанону-3,6-дієн-1-іл]феніл}-Nтрифторфеніл)-піримідин-4-іл]-((S)-1метилацетамід, метил-(Е)-3-метокси-2-{2-[6трифторметилетиламіну (скорочено сульфон 1). (трифторметил)-2Після перемішування ще протягом 14 годин при піридилоксиметил]феніл}акрилат, метил-N-{2-[1температурі від 20 до 25°С реакційну суміш вили(4-хлорофеніл)-1Н-піразол-3вають у воду і екстрагують дихлорметаном. Зібраілоксиметил]феніл}(N-метокси)карбамат, метилні органічні фази промивають водою, потім сушать і звільняють від розчинника. Залишається 0,6г на(Е)-метоксііміно-{(Е)-a-[1-(a,a,a-трифторо-мведеної в заголовку сполуки з Τ пл.: 157-159°С. толуол)етилиденаміноокси]-о-толул}ацетат; Приклад 2. Одержання [6-хлор-2-метокси-5анілінопіримідини, такі, як N-(4,6(2,4,6-трифторфеніл)-піримідин-4-іл]-((S)-1диметилпіримідин-2-іл)анілін, N-[4-метил-6-(1пропініл)піримідин-2-іл]анілін, N-[4-метил-6трифторметилетил)-аміну [І-24] циклопропілпіримідин-2-іл]анілін; - фенілпіроли, такі, як 4-(2,2-дифтор-1,3бензодіоксол-4-іл)пірол-3-карбонітрил; - аміди коричної кислоти, такі, як морфолід 3(4-хлорфеніл)-3-(3,4-диметоксифеніл)акрилової кислоти, як морфолід 3-(4-фторфеніл)-3-(3,4Розчин з 282мг (0,65ммоль) сульфону 1 в 4мл диметоксифеніл)акрилової кислоти; безводного диметилформаміду змішують з 294мг - а також різні фунгіциди, такі, як додецилнуа(1,30ммоль) метилату натрію (90%-го в метанолі). нідинацетат, 1-(3-бром-6-метокси-2-метилфеніл)Після перемішування протягом 16 годин при тем1-(2,3,4-триметокси-6-метилфеніл)-метанон, 3-[3пературі від 20 до 25°С реакційну суміш розбав(3,5-диметил-2-оксициклогексил)-2ляють метилтрет.-бутиловим ефіром, промивають гідроксиетил]глютарімід, гексахлорбензол, DLводою і потім сушать. Після відгону розчинника і метил-N-(2,6-диметилфеніл)-N-фуроіл(2)аланінат, хроматографування на силікагелі одержують 0,14г метиловий ефір DL-N-(2,6-диметилфеніл)-N-(2'наведеної в заголовку сполуки із Τ пл. 121-129°С. метоксіацетил)аланіну, N-(2,6-диметилфеніл)-NПриклад 3. Одержання [6-хлор-2хлорацетил-D,L-2-амінобутиролактон, метиловий метилсульфаніл-5-(2,4,6-трифторфеніл)ефір DL-N-(2,6-диметилфеніл)-Nпіримідин-4-іл]-ізопропіламіну [І-30] (фенілацетил)аланіну, 5-метил-5-виніл-3-(3,5дихлорфеніл)-2,4-діоксо-1,3-оксазолідин, 3-[3,5дихлорфеніл(-5-метил-5-метоксиметил]-1,3оксазолідин-2,4-діон, 3-(3,5-дихлорфеніл)-1ізопропілкарбамоїлгідантоїн, імід N-(3,5дихлорфеніл)-1,2-диметилциклопропан-1,2дикарбонової кислоти, 2-ціано-[NРозчин з 216мг (0,5моль) [6-хлор-2(етиламінокарбоніл)-2-метоксііміно]ацетамід, 1-[2метансульфоніл-5-(2,4,6-трифторметил)(2,4-дихлорфеніл)пентил]-1Н-1,2,4-триазол, 2,4піримідин-4-іл]-ізопропіламіну (скороч. сульфон 2) дифтор-а-(1Н-1,2,4-триазоліл-1-метил)в 2мл безводного диметилформаміду змішують з бензгідриловий спирт, N-(3-хлор-2,6-динітро-470мг (1,0ммоль) тіометилату натрію, розчиненого в трифторметилфеніл)-5-трифторметил-3-хлор-23мл безводного тетрагідрофурану. Після переміамінопіридин, 1-((біс-(4-фторфеніл)шування протягом 16 годин при 20 до 25°С реакметилсиліл)метил)-1Н-1,2,4-триазол, амід 5-хлорційну суміш розбавляють метилтрет.-бутиловим 2-ціано-4-п-толуол-імідазол-1-сульфокислоти, 3,5ефіром (МТВЕ), промивають водою і потім сушать. дихлор-N-(3-хлор-1-етил-1-метил-2-оксопропіл)-4Після відгону розчинника і хроматографування на метилбензамід. силікагелі одержують 0,21г наведеної в заголовку Приклади синтезу сполуки з Τ пл. 112-116°С. Відображені в нижченаведених прикладах сиПриклад 4. Одержання [6-хлор-2-гідразино-5нтезу стадії використалися з відповідною зміною (2,4,6-трифторфеніл)-піримідин-4-іл]-((S)-1вихідних сполук для одержання інших сполук фотрифторметилетил)-аміну рмули І. Одержані в такий спосіб сполуки наведені в нижченаведеній таблиці з фізичними даними. Приклад 1. Одержання [6-хлор-2-(N'ізопропіліденегідразино)-5-(2,4,6-трифторфеніл)піримідин-4-іл]-((S)-1-трифторметилетил)-аміну [I1] Етанольний розчин з 0,5г (1,15ммоль) сульфону 1 і 0,13г (2,54ммоль) гідрату гідразину перемішують протягом 2 годин при температурі від 20 до 25°С. Після відгону розчинника і кип'ятіння залишку в простому діізопропіловому ефірі залишок відфільтровують і промивають сумішшю діізопро0,065г (2,4ммоль) гідриду натрію змішують в пілового ефіру і гексану в співвідношенні 1:1. 10мл диметилформаміду з 0,16г (2,2ммоль) ацеПриклад 5. Одержання [6-хлоро-2-[N'-(1тоноксиму. Після перемішування протягом 1 годитрифторметилетиліден)-гідразино]-5-(2,4,6 27 трифторфеніл)-піримідин-4-іл]-((S)-1трифторометилетил)-аміну [І-56] 78255 Розчин з 0,8г (2,07ммоль) гідразину з прикладу 4 і 0,28г (2,49ммоль) 1,1,1-трифторацетону в ацетонітрилі перемішують протягом 16 годин при температурі від 20 до 25°С. Осад відфільтровують, з фільтрату одержують після хроматографування на силікагелі (циклогексан СН:МТВЕ 95:5) 0,3г наведеної в заголовку сполуки в Τ пл. 205-207°С. Приклад 6. Одержання [6-хлор-2-(Nфенілгідразино)-5-(2,4,6-трифторфеніл)-піримідин4-іл]-((S)-1-трифторметилетил)-аміну [І-62] Етанольний розчин 0,5г (1,15ммоль) сульфону 1 і 0,15г (1,38ммоль) фенілгідразину кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 16 годин. Після охолодження, відгону розчинника і хроматографування на силікагелі (циклогексан:метил-трет.бутиловий ефір 95:5) одержують 0,36г наведеної в заголовку сполуки. Приклад 7. Одержання [2-азидо-6-хлор-5(2,4,6-трифторфеніл)-піримідин-4-m]-((S)-1трифторметилетил)-аміну [I-66] Розчин 0,5г (1,15моль) сульфону 1 і 0,11г (1,62ммоль) азиду натрію в ацетонітрилі кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 2 годин. Після охолодження, відгону розчинника і дегідрації залишку у воді одержують 0,33г наведеної в заголовку сполуки із Τ пл. 152-154°С. Приклад 8. Одержання 6-хлоро-5-(2-хлоро-6фтор феніл)-N1-ізопропіл-N2-фенілпіримідин-2,4діаміну [І-69] 28 Суспензію з 2,9г бутиллітію (15%-ий розчин у гексані) в 15мл тетрагідрофурану змішують при 70°С з 0,62г (6,6ммоль) аніліну, потім перемішують ще протягом 1 години при -70°С. Після добавки 1,0г (2,64ммоль) [6-хлор-5-(2-хлорфторфеніл)-2метансульфонілпіримідин-4-іл]-ізопропіламіну (скороч. сульфон 3) реакційну суміш нагрівають до температури від 20 до 25°С. Реакційну суміш виливають у крижану воду і підкислюють соляною кислотою. Потім реакційну суміш екстрагують за допомогою 2´40мл МТВЕ, із зібраних органічних фаз після сушіння і відгону розчинника одержують 1,0г наведеної в заголовку сполуки. Приклад 9. Одержання 4-хлор-6-((S)-1трифторметилетиламіно)-5-(2,4,6-трифторфеніл)піримідин-2-карбонітрилу [І-73] Розчин з 0,5г (1,15ммоль) сульфону 1 і 0,36г (2,31ммоль) ціаніду тетраетиламонію в дихлоретані перемішують протягом 20 годин при температурі від 20 до 25°С. Після відгону розчинника і хроматографування на силікагелі (циклогексан [СН]:МТВЕ 9:1) одержують 0,18г наведеної в заголовку сполуки із Тпл. 134-136°С. Приклад 10. Одержання 4-хлор-5-(2-хлор-6фтор феніл)-6-ізопропіламінопіримідин-2карбонітрилу [І-74] Розчин з 1,0г (2,63ммоль) сульфону 3 і 0,21г (3,16моль) ціаніду калію в ацетонітрилі перемішують протягом 5 днів при температурі від 20 до 25°С. Розчинник відганяють і залишок дегідрують у суміші з метилтрет.-бутилового е фіру і етилацетату в співвідношенні 9:1. Після фільтрування і концентрування фільтрату одержують 0,61г наведеної в заголовку сполуки з Τ пл. 186-188°С. 29 78255 30 31 78255 32 33 78255 34 35 78255 36 37 78255 38 39 78255 40 41 78255 42 43 78255 Приклади дії проти фітопатогенних грибів Фунгіцидна дія сполук загальної формули І демонструється наступними тестами. З діючих речовин, окремо або разом, були підготовлені композиції у вигляді 10% емульсії в суміші з 70мас.% циклогексанону, 20мас.% Nekanil® LN (Lutensol® АР6, змочуючий агент на основі етоксильованих алкілфенолів, що має властивості емульгатора і диспергатора) і 10мас.% Wettol® EM (неіоногенний емульгатор на основі етоксильованного касторового масла) і розведені водою до необхідної концентрації. Приклад застосування 1 Ефективність проти викликаної Septoria плямистості листя пшениці (Septoria tritici) Листя вирощених у горщиках проростків пшениці сорту "Riband" обприскують до утворення крапель водною композицією діючої речовини, яка приготовлена з основного розчину, який складається з 10% діючої речовини, 85% циклогексанону і 5% емульгатора. Через 24 години після підсихання наприсканого шару його інокулюють водною суспензією спор Septoria tritici. Суспензія містить 2,0´106мпор/мл. Тестуємі рослини поміщають у теплицю при температурі від 18 до 22°С і при відносній вологості повітря близько 100%. Через 2 44 тижні визначають ступінь розвитку хвороби візуально в% ураження загальної поверхні листя. У цьому тесті оброблені за допомогою 250млн.ч. діючої речовини Nr. 1, 12 до 15, 18, 19, 21,24 до 26, 30, 32,33, 54, 55, 60, 61 до 65, 86, 160, 223, 224, 226, 228, 235 до 239, 248, 254, 264, 265, 269, 270, 271, 272 і 275 до 278 таблиці 1 рослини показують максимальне ураження 7%, у той час як необроблені рослини мають 90% ураження . Приклад застосування 2 Ефективність проти сітчастої плямистості листя ячменю (Pyrenophora teres) Листя вирощених у горщиках проростків ячменю сорту "Igri" обприскують до утворення крапель водною композицією діючої речовини, яка приготовлена з основного розчину, який складається з 10% діючої речовини, 85% циклогексанону і 5% емульгатора. Через 24 години після підсихання наприсканого шару його інокулюють водною суспензією Pyrenophora [syn. Drechslera] feres, збудника сітчастої плямистості листя ячменю. Потім тестуємі рослини поміщають у теплицю при температурі від 20 до 24°С і при відносній вологості повітря до 100%. Через 6 днів визначають візуально ступінь розвитку хвороби в% ураження загальної поверхні листя. 45 78255 46 У цьому тесті оброблені за допомогою Через 20 годин після підсихання наприсканого 250млн.ч. діючої речовини Nr. 1, 55, 60, 64, 73, 88, розчину рослини інокулюють водною суспензією 130, 134, 160, 163, 165, 168, 171, 185, 186, 254, спор борошнистої роси огірків (Sphaerotheca 255, 265, 267, 271, 274, 276, 277, 278 і 287 таблиці fuliginea). Після цього рослини культивують у тепІ рослини виявили ураження не більше 15%, у той лиці при температурі від 20 і 24°С і відносній волочас як необроблені рослини мали 100% ураження. гості від 60 до 80% протягом 7 днів. Потім визнаПриклад застосування 3 чають ступінь розвитку борошнистої роси в% Захисна дія проти викликаної Sphaerotheca fuураження поверхні зародкового листя. liginea борошнистої роси огірків У цьому тесті оброблені за допомогою Листя вирощених у горщиках проростків огірків 250млн.ч. діючої речовини Nr. 86, 88, 100, 121, сорту "Chinesische Schlange" на стадії зародкового 130, 141, 160, 163, 168, 171, 185, 186, 189, 206, листка обприскують водною композицією діючої 220, 249, 253 до 261, 265, 266, 271, 273, 275, 276, речовини, приготовленої з основного розчину, що 287 і 299 таблиці І рослини мали ураження не біскладається з 10% діючої речовини, 85% циклогельше 10%, у той час як необроблені рослини мали ксанону і 5% емульгатора, до утворення крапель. 85% ураження. Комп’ютерна в ерстка Т.Чепелева Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601