Біциклічні похідні дигідроізохінолін-1-ону

Реферат: У винаході запропоновані нові сполуки, що мають загальну формулу (І) UA 112565 C2 (12) UA 112565 C2 R R 7 A 1 R 2 R 1 3 R n A2 N A5 R 5 O 4 A3 A4 N , (I) 6 1 2 3 4 5 у яких R , R , R , R , R , R , А , А , А , А , А та n є такими, як визначено в даному винаході, композиції, що містять ці сполуки, та способи застосування цих сполук як інгібіторів альдостеронсинтази (CYP11B2 або CYP11B1) для лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертензії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга. 1 2 3 4 5 R R 7 A A 1 R 2 R 1 3 R ( )n 5 4 A N 2 A R 5 O A 4 N 3 UA 112565 C2 5 Даний винахід стосується органічних сполук, корисних для терапії або профілактики у ссавця і, зокрема, інгібіторів альдостеронсинтази (CYP11B2 або CYP11B1) для лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертензії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга. В даному винаході запропоновані нові сполуки формули (I) 1 R R2 3 R 1 7 4 A R () R n A 5 A N 2 A 5 R O A 3 4 N 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (I) у яких 1 2 3 4 R , R , R та R незалежно вибрані з H, алкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, галогеналкілу, галогенциклоалкілу, гідроксіалкілу, алкоксіалкілу, галогеналкоксіалкілу, галогенциклоалкілалкілу, заміщеного гетероциклоалкілу, заміщеного гетероциклоалкілалкілу, заміщеного арилалкілу та заміщеного гетероарилалкілу, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений арилалкіл та заміщений гетероарилалкіл заміщені 12 13 14 R , R та R ; 2 4 2 4 або R та R разом утворюють подвійний зв’язок, де у випадку, коли R та R разом 5 утворюють подвійний зв’язок, R позначає H; 1 2 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений 22 23 24 гетероциклоалкіл заміщені R , R та R ; 3 4 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений 29 30 31 гетероциклоалкіл заміщені R , R та R ; 1 3 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений 44 45 46 гетероциклоалкіл заміщені R , R та R ; 1 8 A позначає CR або N; 2 9 A позначає CR або N; 3 10 A позначає CR або N; 4 11 A позначає CR або N; 5 6 A позначає CR або N; 5 6 7 8 один з R , R , R та R вибраний з атома галогену, ціано, алкокси, гідроксіалкокси, галогеналкілу, галогеналкокси та гідрокси, а інші, кожен незалежно, вибрані з H, атома галогену, ціано, алкокси, гідроксіалкокси, галогеналкокси та гідрокси; 9 R позначає H, атом галогену, гідрокси, ціано, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкокси, циклоалкілалкоксіалкіл, циклоалкокси, циклоалкоксіалкіл, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксіалкіл, алкілциклоалкокси, алкілциклоалкоксіалкіл, алкокси, алкоксіалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, діалкоксіалкіл, галогеналкокси, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкокси, алкоксіалкоксіалкіл, галогеналкоксіалкокси, галогеналкоксіалкоксіалкіл, заміщений арилалкіл, заміщений арилгідроксіалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл або заміщений гетероарилалкіл, де заміщений арилалкіл, заміщений арилгідроксіалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл та 32 33 34 заміщений гетероарилалкіл заміщені R , R та R ; 10 15 16 17 18 19 20 21 R позначає -Om-(CR R )p-(CR R )q-(CR R )r-R ; 9 10 або R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений арил або заміщений гетероарил, де заміщений циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений арил та заміщений гетероарил 35 36 37 заміщені R , R та R ; 11 R позначає H; 15 17 19 R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, алкілу, циклоалкілу, галогеналкілу та галогенциклоалкілу; 16 18 20 R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, гідрокси, атома галогену та алкілу; 15 16 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл; 1 UA 112565 C2 17 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл; 19 20 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл; 15 17 або R та R разом утворюють -(CH2)v-; 15 19 або R та R разом утворюють -(CH2)w-; 17 19 або R та R разом утворюють -(CH2)x-; 21 25 25 25 25 25 26 R позначає H, атом галогену, ціано, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NR R , 26 25 26 25 27 26 25 26 25 27 28 25 26 NR SO2R , -NR SO2NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)NR R , -C(O)R , -C(O)NR R , циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероарил або заміщений арил, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероарил, заміщений гетероарилалкіл та заміщений 38 39 40 арил заміщені R , R та R ; 25 R позначає H, алкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, циклоалкоксіалкіл, галогенциклоалкоксіалкіл, алкілциклоалкоксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксіалкіл, галогеналкоксіалкоксіалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, заміщений гетероарилалкіл, заміщений арил або заміщений арилалкіл, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, 41 42 43 заміщений гетероарилалкіл, заміщений арил та заміщений арилалкіл заміщені R , R та R ; 26 27 R та R вибрані, кожен незалежно, з H, алкілу, циклоалкілу, галогеналкілу або галогенциклоалкілу; 15 26 або R та R разом з атомом азоту та атомом вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, де заміщений гетероциклоалкіл та 47 48 49 заміщений гетероарил заміщені R , R та R ; 17 26 або R та R разом з атомом азоту та атомом вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, де заміщений гетероциклоалкіл та 47 48 49 заміщений гетероарил заміщені R , R та R ; 19 26 або R та R разом з атомом азоту та атомом вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, де заміщений гетероциклоалкіл та 47 48 49 заміщений гетероарил заміщені R , R та R ; 28 R позначає H, гідрокси, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкокси, циклоалкілалкоксіалкіл, циклоалкокси, циклоалкоксіалкіл, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксіалкіл, алкілциклоалкокси, алкілциклоалкоксіалкіл, алкокси, алкоксіалкіл, галогеналкокси, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкокси, алкоксіалкоксіалкіл, галогеналкоксіалкокси, галогеналкоксіалкоксіалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, заміщений гетероарилалкіл, заміщений арил або заміщений арилалкіл, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, заміщений 50 51 52 гетероарилалкіл, заміщений арил та заміщений арилалкіл заміщені R , R та R ; 12 13 14 22 23 24 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 44 45 46 47 48 49 50 51 52 R , R , R , R , R , R , R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, атома галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, оксо, алкілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкілциклоалкілу, галогенциклоалкілу, алкілциклоалкілалкілу, алкілкарбоніламіно, алкілсульфонілу, алкілсульфоніламіно, алкоксициклоалкілалкілу, галогенциклоалкілалкілу, циклоалкілалкокси, циклоалкілалкоксіалкілу, циклоалкокси, циклоалкоксіалкілу, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксіалкілу, алкілциклоалкокси, алкілциклоалкоксіалкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алкоксіалкілу, галогеналкокси, галогеналкоксіалкілу, алкоксіалкокси, алкоксіалкоксіалкілу, галогеналкоксіалкокси, галогеналкоксіалкоксіалкілу, хлорпіридинілкарбонілу та гетероциклоалкілу; n дорівнює нулю або 1; m дорівнює нулю або 1; p, q та r незалежно вибрані з нуля та 1; v та x незалежно вибрані з 1, 2, 3 або 4; w дорівнює нулю, 1, 2 або 3; 2 3 4 за умови, що не більш ніж два з A , A та A позначають N; та їх фармацевтично прийнятні солі. В даному винаході авторами винаходу розкриті інгібітори альдостеронсинтази, які виявляють потенціал захисту органа/тканини від ушкодження, викликаного абсолютним або відносним надлишком альдостерону. Гіпертензія уражає приблизно 20% дорослого населення в 2 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 розвинутих країнах. У людей в віці 60 років та старше цей процент зростає до значення вище 60%. Суб’єкти, хворі на гіпертензією, виявляють підвищений ризик інших фізіологічних ускладнень, які включають удар, інфаркт міокарда, фібриляцію передсердь, серцеву недостатність, захворювання периферичних судин та порушення функції нирок. Ренінангіотензин-альдостеронова система є біохімічним шляхом, пов’язуваним з гіпертензією, об’ємним та сольовим балансом, і останнім часом з безпосередним внеском в кінцеве ушкодження органа на пізніх стадіях серцевої недостатності або захворювання нирок. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та блокатори рецептора ангіотензину (БРА) успішно застосовують для збільшення тривалості та поліпшення якості життя пацієнтів. Дані лікарські засоби не забезпечують максимального захисту. У відносно великого числа пацієнтів інгібітори АПФ та БРА приводять до так званого альдостеронового прориву, тобто до явища, при якому рівні альдостерону після первинного зниження повертаються до патологічних рівнів. Продемонстровано, що шкідливі наслідки неадекватно підвищених рівнів альдостерону (по відношенню до рівнів поглинання солей) можна звести до мінімуму шляхом блокади альдостерону антагоністами рецептора мінералокортикоїдів (МР). Очікують, що пряме інгібування синтезу альдостерону забезпечить ще кращий захист, оскільки воно також знизить негеномну дію альдостерону. Дія альдостерону на транспорт Na/K приводить до підвищеної реабсорбції натрію і води та секреції калію в нирках. В цілому це приводить в результаті до підвищеного об’єму крові і, отже, до підвищеного кров’яного тиску. Крім його ролі в регуляції ниркової реабсорбції натрію, альдостерон може чинити шкідливий вплив на нирки, серце та судинну систему, особливо в контексті “високого вмісту натрію”. Показано, що в таких умовах альдостерон приводить до підвищеного окисного стресу, який, в кінцевому підсумку, може робити внесок в ушкодження органа. Інфузія альдостерону щурам з аномальними нирками (або в результаті обробки високим вмістом солі, або шляхом однобічної нефректомії) індукує широкий ряд ушкоджень нирки, які включають розширення клубочків, ушкодження подоцитів, інтерстиціальне запалення, проліферацію мезангіальних клітин та фіброз, відображуваний протеїнурією. Більш конкретно, було показано, що альдостерон підвищує експресію молекули адгезії ICAM-1 в нирках. ICAM-1 критично залучена в запалення клубочків. Також було показано, що альдостерон підвищує експресію запальних цитокінів, таких як інтерлейкін (ІЛ) ІЛ-1b та ІЛ-6, MCP-1 та остеопонтин. На клітинному рівні було продемонстровано, що у фібробластах кровоносних судин альдостерон підвищує експресію мРНК колагену типу I, медіатора фіброзу. Альдостерон також стимулює накопичення колагену типу IV в мезангіальних клітинах щурів та індукує експресію інгібітора активатора плазміногену-1 (PAI-1; від англ. plasminogen activator inhibitor) в гладком’язових клітинах. У підсумку, виявлено, що альдостерон є ключовим гормоном, залученим в ушкодження нирок. Альдостерон відіграє таку ж важливу роль в опосередкуванні ризику серцево-судинних захворювань. Існує множина доклінічних даних, що антагоністи МР (спіронолактон та еплеренон) поліпшують кров’яний тиск, функцію серця та нирок в різних доклінічних моделях. Останнім часом в доклінічних дослідженнях висвітлений важливий внесок CYP11B2 в серцево-судинну та ниркову захворюваність та смертність. Інгібітор CYP11B2 FAD286 та антагоніст МР спіронолактон оцінювали в моделі хронічного захворювання нирок на щурах (дія високої кількості ангіотензину II; високого вмісту солі та однобічної нефректомії). Обробка ангіотензином II та високим вмістом солі викликала альбумінурію, азотемію, реноваскулярну гіпертрофію, ушкодження клубочків, підвищену експресію мРНК PAI-1 та остеопонтину, а також тубулоінтерстиціальний фіброз. Обидва лікарських засоби запобігали цим нирковим ефектам та ослабляли серцеву та аортальну медіальну гіпертрофію. Після 4 тижнів обробки FAD286 альдостерон в плазмі знижувався, у той час як спіронолактон підвищував альдостерон на 4 та 8 тижнях обробки. Також тільки спіронолактон, але не FAD286, підвищував експресію мРНК ангіотензину II та стимульовану солями експресію мРНК PAI-1 в аорті та в серці. В інших дослідженнях інгібітор CYP11B2 FAD286 поліпшував кров’яний тиск та серцево-судинну функцію і структуру у щурів з експериментальною серцевою недостатністю. В тих самих дослідженнях було показано, що FAD286 поліпшує функцію та морфологію нирок. Введення перорально активного інгібітора CYP11B2, LCI699, пацієнтам з первинним гіперальдостеронізмом привело до виcновку, що він ефективно інгібує CYP11B2 у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, приводячи в результаті до значущо більш низьких рівнів циркулюючого альдостерону, і що він корегує гіпокаліємію та слабо знижує кров’яний тиск. Дія на глюкокортикоїдну вісь узгоджувалася зі слабкою селективністю сполуки та латентним інгібуванням синтезу кортизолу. Узяті разом, ці дані підтверджують концепцію, що інгібітор CYP11B2 може знижувати неадекватно високі рівні альдостерону. Важливо, щоб досягнення 3 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гарної селективності проти CYP11B1 було вільним від небажаних побічних дій на гіпоталамусгіпофіз-надниркову систему (ГГН) та диференціювало різні інгібітори CYP11B2. Об’єктами даного винаходу є сполуки формули (I) та їх згадувані вище солі і складні ефіри, а також їх застосування як терапевтично активних речовин, спосіб одержання цих сполук, проміжні сполуки, фармацевтичні композиції, лікарські засоби, що містять ці сполуки, їх фармацевтично прийнятні солі або складні ефіри, застосування цих сполук, солей або складних ефірів для лікування або профілактики захворювань, зокрема, при лікуванні або профілактиці хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертензії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга, і використання цих сполук, солей або складних ефірів для одержання лікарських засобів для лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертензії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга. Термін “алкокси” позначає групу формули -O-R’, де R’ є алкільною групою. Приклади алкоксигрупи включають метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси та трет-бутокси. Конкретна алкоксигрупа включає метокси. Термін “алкоксіалкокси” позначає алкоксигрупу, де принаймні один з атомів водню алкоксигрупи заміщений іншою алкоксигрупою. Приклади алкоксіалкоксигрупи включають метоксиметокси, етоксиметокси, метоксіетокси, етоксіетокси, метоксипропокси та етоксипропокси. Конкретні групи алкоксіалкокси включають метоксиметокси та метоксіетокси. Термін “алкоксіалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений групою алкоксіалкокси. Приклади групи алкоксіалкоксіалкіл включають метоксиметоксиметил, етоксиметоксиметил, метоксіетоксиметил, етоксіетоксиметил, метоксипропоксиметил, етоксипропоксиметил, метоксиметоксіетил, етоксиметоксіетил, метоксіетоксіетил, етоксіетоксіетил, метоксипропоксіетил та етоксипропоксіетил. Термін “алкоксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений алкоксигрупою. Ілюстративні алкоксіалкільні групи включають метоксиметил, етоксиметил, метоксіетил, етоксіетил, метоксипропіл, етоксипропіл та ізопропоксиметил. Конкретні алкоксіалкільні групи включають метоксиметил, метоксіетил та ізопропоксиметил. Термін “алкоксикарбоніл” позначає групу формули -C(O)-R’, де R’ позначає алкоксигрупу. Приклади алкоксикарбонільних груп включають групи формули -C(O)-R’, де R’ позначає метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси та трет-бутокси. Конкретна алкоксикарбонільна група є групою формули -C(O)-R’, де R’ є метокси. Термін “алкоксициклоалкілалкіл” позначає циклоалкілалкільну групу, де принаймні один з атомів водню циклоалкільної групи заміщений алкоксигрупою. Прикладом алкоксициклоалкілалкільної групи є циклопропілметоксиметил. Термін “алкіл” позначає одновалентну нормальну або розгалужену насичену вуглеводневу групу з атомів вуглецю в кількості від 1 до 12. В конкретних втіленнях алкіл має від 1 до 7 атомів вуглецю, і в більш конкретних втіленнях - від 1 до 4 атомів вуглецю. Приклади алкілу включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, і конкретні алкільні групи включають метил, етил, пропіл та ізопропіл. Більш конкретними алкільними групами є метил, ізопропіл та етил. Термін “алкілкарбоніл” позначає групу формули -C(O)-R’, де R’ є алкільною групою. Приклади алкілкарбонільних груп включають групи формули -C(O)-R’, де R’ позначає метил або етил. Термін “алкілкарбоніламіно” позначає аміногрупу, де один з атомів водню групи -NH2 заміщений алкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбоніламіногруп включають групи, де R’ позначає метил або етил. Конкретні алкілкарбоніламіногрупи включають групи, де R’ є етилом. Термін “алкілкарбоніламіноалкіл” позначає аміноалкільну групу, де один з атомів водню групи -NH2 заміщений алкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбоніламіноалкільних груп включають групи, де R’ позначає метил або етил. Термін “алкілциклоалкокси” позначає циклоалкоксигрупу, де принаймні один з атомів водню циклоалкоксигрупи заміщений алкільною групою. Приклади алкілциклоалкілу включають метилциклопропокси, диметилциклопропокси, метилциклобутокси, диметилциклобутокси, метилциклопентокси, диметилциклопентокси, метилциклогексилокси та диметилциклогексилокси. Термін “алкілциклоалкоксіалкіл” позначає циклоалкоксіалкільну групу, де принаймні один з атомів водню циклоалкоксіалкільної групи заміщений алкільною групою. Приклади алкілциклоалкілу включають метилциклопропоксиметил, диметилциклопропоксиметил, метилциклобутоксиметил, диметилциклобутоксиметил, метилциклопентоксиметил, 4 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 диметилциклопентоксиметил, метилциклогексилоксиметил та диметилциклогексилоксиметил. Термін “алкілциклоалкіл” позначає циклоалкільну групу, де принаймні один з атомів водню циклоалкільної групи заміщений алкільною групою. Приклади алкілциклоалкілу включають метилциклопропіл, диметилциклопропіл, метилциклобутил, диметилциклобутил, метилциклопентил, диметилциклопентил, метилциклогексил та диметилциклогексил. Конкретні алкілциклоалкільні групи включають метилциклопропіл та диметилциклопропіл. Термін “алкілциклоалкілалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений алкілциклоалкільною групою. Приклади алкілциклоалкілалкілу включають метилциклопропілметил, диметилциклопропілметил, метилциклопропілетил, диметилциклопропілетил, метилциклобутилметил, диметилциклобутилметил, метилциклобутилетил, диметилциклобутилетил, метилциклопентилметил, диметилциклопентилметил, метилциклопентилетил, диметилциклопентилетил, метилциклогексилметил, диметилциклогексилметил, метилциклогексилетил, диметилциклогексилетил, метилциклогептилметил, диметилциклогептилметил, метилциклогептилетил, диметилциклогептилетил, метилциклооктилметил, диметилциклооктилметил, метилциклооктилетил та диметилциклооктилетил. Термін “алкілсульфоніл” позначає групу формули -S(O)2-R’, де R’ є алкільною групою. Приклади алкілсульфонільних груп включають групи формули -S(O)2-R’, де R’ позначає метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил та трет-бутил. Термін “алкілсульфоніламіно” позначає групу формули -NH2-S(O)2-R’, де R’ є алкільною групою. Приклади алкілсульфонільних груп включають групи формули -NH2-S(O)2-R’, де R’ позначає метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил та трет-бутил. Термін “аміно” позначає групу -NH2. Термін “арил” позначає одновалентну ароматичну карбоциклічну моно- або біциклічну кільцеву систему, що містить від 6 до 10 кільцевих атомів вуглецю. Приклади арильної групи включають феніл та нафтил. Конкретною арильною групою є феніл. Термін “арилалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений арильною групою. Конкретною арилалкільною групою є фенілалкіл. Більш конкретною арилалкільною групою є бензил. Термін “арилгідроксіалкіл” позначає гідроксіалкільну групу, де принаймні один з атомів водню гідроксіалкільної групи заміщений арильною групою. Конкретна арилалкільна група є фенілгідроксиметилом. Термін “біциклічна кільцева система” позначає два кільця, сконденсовані одне з одним за допомогою простого або подвійного зв’язку (анельована біциклічна кільцева система), за допомогою послідовності з трьох чи більше спільних атомів (місточкова біциклічна кільцева система) або за допомогою одного спільного атома (спіро-біциклічна кільцева система). Біциклічні кільцеві системи можуть бути насиченими, частково ненасиченими, ненасиченими або ароматичними. Біциклічні кільцеві системи можуть містити гетероатоми, вибрані з N, O та S. Термін “карбоніл” позначає -C(O)-. Термін “карбоксил” позначає групу -C(O)OH. Термін “карбоксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений карбоксигрупою. Прикладами є карбоксиметил, карбоксіетил, карбоксипропіл та 1-карбокси-2-метилпропіл. Конкретним прикладом є 1-карбокси-2-метилпропіл. Термін “ціано” позначає групу -C≡N. Термін “циклоалкокси” позначає групу формули -O-R’, де R’ є циклоалкільною групою. Приклади циклоалкоксигрупи включають циклопропокси, циклобутокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси та циклооктилокси. Конкретною циклоалкоксигрупою є циклопропокси. Термін “циклоалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений циклоалкоксигрупою. Приклади циклоалкоксіалкільної групи включають циклопропоксиметил, циклопропоксіетил, циклобутоксиметил, циклобутоксіетил, циклопентилоксиметил, циклопентилоксіетил, циклогексилоксиметил, циклогексилоксіетил, циклогептилоксиметил, циклогептилоксіетил, циклооктилоксиметил та циклооктилоксіетил. Термін “циклоалкіл” позначає одновалентну насичену моноциклічну або біциклічну вуглеводневу групу з кільцевих атомів вуглецю в кількості від 3 до 10. В конкретних втіленнях циклоалкіл позначає одновалентну насичену моноциклічну вуглеводневу групу з кільцевих атомів вуглецю в кількості від 3 до 8. Біциклічний означає такий, що складається з двох насичених карбоциклів, які мають два спільних атоми вуглецю. Конкретні циклоалкільні групи є моноциклічними. Прикладами моноциклічного циклоалкілу є циклопропіл, циклобутаніл, циклопентил, циклогексил або циклогептил. Прикладами біциклічного циклоалкілу є 5 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 біцикло[2.2.1]гептаніл або біцикло[2.2.2]октаніл. Конкретними моноциклічними циклоалкільними групами є циклопропіл, циклобутаніл, циклопентил та циклогексил. Більш конкретною 9 10 моноциклічною циклоалкільною групою є циклопропіл. Зокрема, циклоалкіл, утворений R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, є циклогексилом та циклопентилом. Більш 9 10 конкретним циклоалкілом, утвореним R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, є циклогексил. 1 2 Зокрема, циклоалкіл, утворений R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, є циклопропілом. Термін “циклоалкілалкокси” позначає алкоксигрупу, де принаймні один з атомів водню алкоксигрупи заміщений циклоалкільною групою. Приклади циклоалкілалкокси включають циклопропілметокси, циклобутилметокси, циклопентилметокси, циклогексилметокси, циклогептилметокси та циклооктилметокси. Термін “циклоалкілалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений циклоалкілалкоксигрупою. Приклади циклоалкілалкоксіалкілу включають циклопропілметоксиметил, циклопропілметоксіетил, циклобутилметоксиметил, циклобутилметоксіетил, циклопентилметоксіетил, циклопентилметоксіетил, циклогексилметоксиметил, циклогексилметоксіетил, циклогептилметоксиметил, циклогептилметоксіетил, циклооктилметоксиметил та циклооктилметоксіетил. Термін “циклоалкілалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений циклоалкільною групою. Приклади циклоалкілалкілу включають циклопропілметил, циклопропілетил, циклопропілбутил, циклобутилпропіл, 2-циклопропілбутил та циклопентилбутил. Конкретними прикладами циклоалкілалкільних груп є циклопропілметил, циклопропілбутил та 2-циклопропілбутил. Термін “циклоалкілкарбоніл” формули -C(O)-R’, де R’ позначає циклоалкільну групу. Приклади циклоалкілкарбонільних груп включають групи формули -C(O)-R’, де R’ є циклопропілом. Термін “циклоалкілкарбоніламіно” позначає аміногрупу, де один з атомів водню групи -NH2 заміщений циклоалкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбоніламіногруп включають групи, де R’ є циклопропілом. Термін “циклоалкілкарбоніламіноалкіл” позначає аміноалкільну групу, де один з атомів водню групи -NH2 заміщений циклоалкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбоніламіноалкільних груп включають групи, де R’ є циклопропілом. Термін “діалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, де два з атомів водню алкільної групи заміщені двома алкоксигрупами. Ілюстративні діалкоксіалкільні групи включають диметоксиметил, діетоксиметил, диметоксіетил, діетоксіетил, диметоксипропіл, діетоксипропіл та діізопропоксиметил. Конкретною діалкоксіалкільною групою є диметоксиметил. Термін “галогеналкокси” позначає алкоксигрупу, де принаймні один з атомів водню алкоксигрупи заміщений однаковими або різними атомами галогену. Термін “пергалогеналкокси” позначає алкоксигрупу, де усі атоми водню алкоксигрупи заміщені однаковими або різними атомами галогену. Приклади галогеналкокси включають фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, трифторетокси, трифторметилетокси, трифтордиметилетокси та пентафторетокси. Конкретними галогеналкоксигрупами є трифторметокси та 2,2дифторетокси. Термін “галогеналкоксіалкокси” позначає алкоксигрупу, де принаймні один з атомів водню алкоксигрупи заміщений галогеналкоксигрупою. Приклади галогеналкоксіалкілу включають фторметоксиметокси, дифторметоксиметокси, трифторметоксиметокси, фторетоксиметокси, дифторетоксиметокси, трифторетоксиметокси, фторметоксіетокси, дифторметоксіетокси, трифторметоксіетокси, фторетоксіетокси, дифторетоксіетокси, трифторетоксіетокси, фторметоксипропокси, дифторметоксипропокси, трифторметоксипропокси, фторетоксипропокси, дифторетоксипропокси та трифторетоксипропокси. Термін “галогеналкоксіалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений галогеналкоксіалкоксигрупою. Приклади галогеналкоксіалкілу включають фторметоксиметоксиметил, дифторметоксиметоксиметил, трифторметоксиметоксиметил, фторетоксиметоксиметил, дифторетоксиметоксиметил, трифторетоксиметоксиметил, фторметоксіетоксиметил, дифторметоксіетоксиметил, трифторметоксіетоксиметил, фторетоксіетоксиметил, дифторетоксіетоксиметил, трифторетоксіетоксиметил, фторметоксипропоксиметил, дифторметоксипропоксиметил, трифторметоксипропоксиметил, фторетоксипропоксиметил, дифторетоксипропоксиметил та трифторетоксипропоксиметил. Термін “галогеналкоксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню 6 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкільної групи заміщений галогеналкоксигрупою. Приклади галогеналкоксіалкілу включають фторметоксиметил, дифторметоксиметил, трифторметоксиметил, фторетоксиметил, дифторетоксиметил, трифторетоксиметил, фторметоксіетил, дифторметоксіетил, трифторметоксіетил, фторетоксіетил, дифторетоксіетил, трифторетоксіетил, фторметоксипропіл, дифторметоксипропіл, трифторметоксипропіл, фторетоксипропіл, дифторетоксипропіл та трифторетоксипропіл. Конкретним галогеналкоксіалкілом є 2,2дифторетоксіетил. Термін “галогеналкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений однаковими або різними атомами галогену. Термін “пергалогеналкіл” позначає алкільну групу, де усі атоми водню алкільної групи заміщені однаковими або різними атомами галогену. Приклади галогеналкілу включають фторметил, дифторметил, трифторметил, трифторетил, трифторметилетил та пентафторетил. Конкретною галогеналкільною групою є трифторметил. Конкретною групою також є дифторметил. Термін “галогенциклоалкокси” позначає циклоалкоксигрупу, де принаймні один з атомів водню циклоалкоксигрупи заміщений однаковими або різними атомами галогену, зокрема, атомами фтору. Приклади галогенциклоалкоксигруп включають фторциклопропокси, дифторциклопропокси, фторциклобутокси та дифторциклобутокси. Термін “галогенциклоалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений галогенциклоалкоксигрупою, зокрема, атомами фтору. Приклади галогенциклоалкоксіалкільних груп включають фторциклопропоксиметил, дифторциклопропоксиметил, фторциклобутоксиметил та дифторциклобутоксиметил. Термін “галогенциклоалкіл” позначає циклоалкільну групу, де принаймні один з атомів водню циклоалкільної групи заміщений однаковими або різними атомами галогену, зокрема, атомами фтору. Приклади галогенциклоалкільних груп включають фторциклопропіл, дифторциклопропіл, фторциклобутил та дифторциклобутил. Термін “галогенциклоалкілалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений галогенциклоалкілом. Приклади галогенциклоалкілалкільних груп включають фторциклопропілметил, фторциклопропілетил, дифторциклопропілметил, дифторциклопропілетил, фторциклобутилметил, фторциклобутилетил, дифторциклобутилметил та дифторциклобутилетил. Термін “атом галогену” та “галоген” в даному описі використовують взаємозамінно, і вони позначають атоми фтору, хлору, брому або йоду. Конкретними атомами галогену є атоми хлору та фтору. Термін “гетероарил” позначає одновалентну ароматичну гетероциклічну моно- або біциклічну кільцеву систему з 5-12 кільцевих атомів, що містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, вибраних з N, O та S, де решта кільцевих атомів є атомами вуглецю. Приклади гетероарильної групи включають піроліл, фураніл, тієніл, імідазоліл, оксазоліл, тіазоліл, триазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піразиніл, піразоліл, піридазиніл, піримідиніл, триазиніл, азепініл, діазепініл, ізоксазоліл, бензофураніл, ізотіазоліл, бензотієніл, індоліл, ізоіндоліл, ізобензофураніл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензоізоксазоліл, бензотіазоліл, бензоізoтіазоліл, бензооксадіазоліл, бензотіадіазоліл, бензотриазоліл, пуриніл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл та хіноксалініл. Конкретні гетероарильні групи включають піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, бензоімідазоліл, індазоліл, індоліл, піридиніл, ізооксазоліл та оксазоліл. 9 10 Зокрема, гетероарильними групами, утвореними R та R разом з атомами вуглецю, до яких 21 вони приєднані, є піроліл та піразоліл. Зокрема, у випадку R термін “гетероарил” позначає такі групи: імідазоліл, піразоліл, триазоліл, бензоімідазоліл, індазоліл, індоліл, піридиніл та ізоксазоліл, більш конкретно піразолільну групу. 25 Зокрема, у випадку R термін “гетероарил” позначає групи піридиніл, піразоліл та оксазоліл. 25 Зокрема, у випадку R термін “гетероарил” позначає групи піразоліл та оксазоліл. Більш 25 конкретним гетероарилом у випадку R є піразоліл та піридиніл. Більш конкретним є піразоліл. Термін “гетероарилалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений гетероарильною групою. Прикладами є піразолілалкіл та імідазолілалкіл. Більш конкретними прикладами є піразолілметил та імідазолілметил. 25 Зокрема, у випадку R термін “гетероарилалкіл” позначає групи піразолілметил та імідазолілметил, зокрема, піразолілметильну групу. Термін “гетероциклоалкіл” позначає одновалентну насичену або частково ненасичену моноабо біциклічну кільцеву систему з 3-9 кільцевих атомів, що містить 1, 2 або 3 кільцевих гетероатоми, вибраних з N, O та S, де решта кільцевих атомів є атомами вуглецю. В конкретних втіленнях гетероциклоалкіл є одновалентною насиченою моноциклічною кільцевою системою з 7 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4-7 кільцевих атомів, що містить 1, 2 або 3 кільцевих гетероатоми, вибраних з N, O та S, де решта кільцевих атомів є атомами вуглецю. Прикладами моноциклічного насиченого гетероциклоалкілу є азиридиніл, оксираніл, азетидиніл, оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротієніл, піразолідиніл, імідазолідиніл, оксазолідиніл, ізоксазолідиніл, тіазолідиніл, піперидиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, 1,1-діоксотіоморфолін-4-іл, азепаніл, діазепаніл, гомопіперазиніл, оксазепаніл та тіазинаніл. Прикладами біциклічного насиченого гетероциклоалкілу є 8азабіцикло[3.2.1]октил, хінуклідиніл, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октил, 9-азабіцикло[3.3.1]ноніл, 3окса-9-азабіцикло[3.3.1]ноніл, 3-тіа-9-азабіцикло[3.3.1]ноніл та 2,6-діазаспіро[3.3]гептаніл. Прикладами частково ненасиченого гетероциклоалкілу є дигідрофурил, імідазолініл, дигідрооксазоліл, тетрагідропіридиніл або дигідропіраніл. Більш конкретними прикладами гетероциклоалкільної групи є піролідиніл, піразолідиніл, імідазолідиніл, оксазолідиніл, ізоксазолідиніл, тіазолідиніл, піперидиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, 1,1-діоксотіоморфолін-4-іл, азепаніл, діазепаніл, гомопіперазиніл, оксазепаніл, тіазинаніл та 2,6-діазаспіро[3.3]гептаніл. Більш конкретними прикладами гетероциклоалкілу є піролідиніл, піперидиніл, тіоморфолініл, тіазинаніл та 2,6діазаспіро[3.3]гептаніл. 21 Зокрема, у випадку R термін “гетероциклоалкіл” позначає такі групи: піролідиніл, тіазинан2-іл, ізотіазолідин-2-іл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, оксазолідиніл, імідазолідиніл, піперазиніл, 2-окса-6-азаспіро[3.4]гептаніл та 2-окса-6-азаспіро[3.4]октаніл, більш конкретно піперазинільні та 2-окса-6-азаспіро[3.4]октанільні групи, більш конкретно 2-окса-6азаспіро[3.4]октанільну групу. Також більш конкретною є піперазинільна група. 25 Зокрема, у випадку R термін “гетероциклоалкіл” позначає оксетанільну групу. 28 Зокрема, у випадку R термін “гетероциклоалкіл” позначає групи морфолініл, піролідиніл та піперидиніл. 15 26 Зокрема, гетероциклоалкіл, утворений R та R разом з атомом азоту та атомом вуглецю, до яких вони приєднані, є азетанілом, піролідинілом та піперидинілом. Термін “гетероциклоалкілалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений гетероциклоалкільною групою. Прикладами є тетрагідрофуранілалкіл, піролідинілалкіл та піперазин-1-ілалкіл. Більш конкретними є тетрагідрофуранілетил, піролідинілметил та піперазин-1-ілметил. 9 Зокрема, у випадку R термін “гетероциклоалкілалкіл” позначає піперазин-1-ілалкільну групу, більш конкретно піперазин-1-ілалкільну групу. 25 Зокрема, у випадку R термін “гетероциклоалкілалкіл” позначає тетрагідрофуранілалкільні та піролідинілалкільні групи. Більш конкретними є тетрагідрофуранілетильні та піролідинілметильні групи. Термін “гідрокси” позначає групу -OH. Термін “гідроксіалкокси” позначає алкоксигрупу, де принаймні один з атомів водню алкоксигрупи заміщений гідроксигрупою. Приклади гідроксіалкілу включають гідроксіетокси, гідроксипропокси та гідроксиметилпропокси. Термін “гідроксіалкіл” позначає алкільну групу, де принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений гідроксигрупою. Приклади гідроксіалкілу включають гідроксиметил, гідроксіетил, гідрокси-1-метилетил, гідроксипропіл, гідроксиметилпропіл та дигідроксипропіл. Конкретними прикладами є гідроксиметил та гідроксіетил. Термін “оксо” позначає двовалентний атом кисню =O. Термін "фармацевтично прийнятні солі" стосується солей, які зберігають біологічну ефективність та властивості вільних основ або вільних кислот, і які не є ані біологічно, ані інакше небажаними. Солі утворюють з неорганічними кислотами, такими як соляна кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота, фосфорна кислота тощо, зокрема, соляна кислота, та з органічними кислотами, такими як оцтова кислота, пропіонова кислота, гліколева кислота, піровиноградна кислота, щавлева кислота, малеїнова кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, фумарова кислота, винна кислота, лимонна кислота, бензойна кислота, корична кислота, мигдалева кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, пара-толуолсульфонова кислота, саліцилова кислота, N-ацетилцистеїн тощо. Крім того, ці солі можуть бути одержані шляхом приєднання неорганічної основи або органічної основи до вільної кислоти. Солі, утворені з неорганічної основи, включають, без обмеження ними, солі натрію, калію, літію, амонію, кальцію, магнію тощо. Солі, утворені з органічних основ, включають, без обмеження ними, солі первинних, вторинних та третинних амінів, заміщених амінів, включаючи природні заміщені аміни, циклічних амінів та основних іонообмінних смол, таких як ізопропіламін, триметиламін, діетиламін, триетиламін, трипропіламін, етаноламін, 8 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 лізин, аргінін, N-етилпіперидин, піперидин, поліімінні смоли тощо. Конкретними фармацевтично прийнятними солями сполук, що мають формулу (I), є солі гідрохлориди, солі метансульфонової кислоти та солі лимонної кислоти. "Фармацевтично прийнятні складні ефіри" означають, що сполуки загальної формули (I) можуть бути дериватизовані по функціональних групах з одержанням похідних, які здатні до зворотного перетвореня на вихідні сполуки in vivo. Приклади таких сполук включають фізіологічно прийнятні та метаболічно лабільні складноефірні похідні, такі як метоксиметилові ефіри, метилтіометилові ефіри та півалоїлоксиметилові ефіри. Крім того, будь-які фізіологічно прийнятні еквіваленти сполук загальної формули (I), подібні метаболічно лабільним складним ефірам, які здатні утворювати вихідні сполуки загальної формули (I) in vivo, входять до обсягу даного винаходу. Термін “захисна група” (PG; від англ. “protecting group”) позначає групу, яка селективно блокує реакційний сайт в багатофункціональній сполуці таким чином, що хімічну реакцію можна проводити селективно по іншому незахищеному реакційному сайту, в значенні, традиційно зв’язаному з даним терміном в хімічному синтезі. Захисні групи можуть бути видалені у визначений момент. Ілюстративними захисними групами є амінозахисні групи, карбоксизахисні групи або гідроксизахисні групи. Конкретними захисними групами є трет-бутоксикарбоніл (Boc), бензилоксикарбоніл (Cbz), флуоренілметоксикарбоніл (Fmoc) та бензил (Bn). Додатковими конкретними захисними групами є трет-бутоксикарбоніл (Boc) та флуоренілметоксикарбоніл (Fmoc). Більш конкретною захисною групою є трет-бутоксикарбоніл (Boc). Скорочення мкМ позначає мікромоль та еквівалентно символу µM. Сполуки за даним винаходом можуть також містити неприродні частки атомних ізотопів при одному чи більше з атомів, що складляють такі сполуки. Наприклад, даний винахід також включає ізотопно мічені варіанти за даним винаходом, ідентичні розкритим в даному описі за винятком того факта, що один чи декілька атомів є заміщеними атомом, який має атомну масу або масове число, що відрізняється від переважної атомної маси або масового числа, звичайно спостережуваного в природі для цього атома. Усі ізотопи будь-якого конкретного вказаного атома або елемента розглядаються в межах обсягу сполук за винаходом та їх застосувань. Ілюстративні ізотопи, які можуть бути включені в сполуки за винаходом, включають ізотопи 2 3 водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору, сірки, фтору, хлору та йоду, такі як H (“D”), H (“T”), 11 13 14 13 15 15 17 18 32 33 35 18 36 123 125 C, C, C, N, N, O, O, O, P, P, S, F, Cl, I та I. Деякі ізотопно-мічені сполуки 3 14 за даним винаходом (наприклад, сполуки, мічені H або C), є корисними в аналізах тканинного 3 14 розподілу сполуки та/або субстрату. Ізотопи, які є тритієм ( H) та вуглецем-14 ( C), є корисними у зв’язку з легкістю їх одержання та виявлення. Додаткове заміщення більш важкими ізотопами, 2 такими як дейтерій (тобто H), може давати певні терапевтичні переваги внаслідок їх більшої метаболічної стабільності (наприклад, збільшеного періоду напіввиведення in vivo або знижених вимог щодо дозування) і, отже, при деяких обставинах може бути кращим. Ізотопи, що 15 13 11 18 випромінюють позитрони, такі як O, N, C та F, є корисними для досліджень методом позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) з вивчення зайнятості рецептора субстратом. Ізотопномічені сполуки за даним винаходом, як правило, можуть бути одержані, дотримуючись методів, аналогічних методам, розкритим на Схемах та/або в Прикладах, наведених в даному винаході нижче, шляхом заміни реагенту, не міченого ізотопом, на ізотопно-мічений реагент. Зокрема, 2 сполуки формули (I), в яких один чи декілька атомів H заміщені атомом H, також є втіленням даного винаходу. Сполуки формули (I) можуть містити декілька асиметричних центрів і можуть бути оптично чистими енантіомерами, сумішами енантіомерів, такими як, наприклад, рацемати, оптично чистими діастереоізомерами, сумішами діастереоізомерів, діастереоізомерними рацематами або сумішами діастереоізомерних рацематів. Згідно правилу Кана-Інгольда-Прелога асиметричний атом вуглецю може мати "R" або "S" конфігурацію. Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, та їх фармацевтично прийнятні солі або складні ефіри, зокрема, сполуки формули (I), розкритої в даному описі, та їх фармацевтично прийнятні солі, більш конкретно, сполуки формули (I), які розкриті в даному описі. Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де: 1 2 3 4 R , R , R та R незалежно вибрані з H, алкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, галогеналкілу, галогенциклоалкілу, гідроксіалкілу, алкоксіалкілу, галогеналкоксіалкілу, галогенциклоалкілалкілу, заміщеного гетероциклоалкілу, заміщеного гетероциклоалкілалкілу, заміщеного арилалкілу та заміщеного гетероарилалкілу, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений арилалкіл та заміщений гетероарилалкіл заміщені 9 UA 112565 C2 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13 14 R , R та R ; 2 4 2 4 або R та R разом утворюють подвійний зв’язок, де у випадку, коли R та R разом 5 утворюють подвійний зв’язок, R позначає H; 1 2 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений 22 23 24 гетероциклоалкіл заміщені R , R та R ; 3 4 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений 29 30 31 гетероциклоалкіл заміщені R , R та R ; 1 3 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений 44 45 46 гетероциклоалкіл заміщені R , R та R ; 1 8 A позначає CR або N; 2 9 A позначає CR або N; 3 10 A позначає CR або N; 4 11 A позначає CR або N; 5 6 A позначає CR або N; 5 6 7 8 один з R , R , R та R вибраний з атома галогену, ціано, алкокси, гідроксіалкокси, галогеналкілу, галогеналкокси та гідрокси, а інші, кожен незалежно, вибрані з H, атома галогену, ціано, алкокси, гідроксіалкокси, галогеналкокси та гідрокси; 9 R позначає H, атом галогену, гідрокси, ціано, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкокси, циклоалкілалкоксіалкіл, циклоалкокси, циклоалкоксіалкіл, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксіалкіл, алкілциклоалкокси, алкілциклоалкоксіалкіл, алкокси, алкоксіалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, діалкоксіалкіл, галогеналкокси, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкокси, алкоксіалкоксіалкіл, галогеналкоксіалкокси, галогеналкоксіалкоксіалкіл, заміщений арилалкіл, заміщений арилгідроксіалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл або заміщений гетероарилалкіл, де заміщений арилалкіл, заміщений арилгідроксіалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл та 32 33 34 заміщений гетероарилалкіл заміщені R , R та R ; 10 15 16 17 18 19 20 21 R позначає -Om-(CR R )p-(CR R )q-(CR R )r-R ; 9 10 або R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений арил або заміщений гетероарил, де заміщений циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений арил та заміщений гетероарил 35 36 37 заміщені R , R та R ; 11 R позначає H; 15 17 19 R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, алкілу, циклоалкілу, галогеналкілу та галогенциклоалкілу; 16 18 20 R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, гідрокси, атома галогену та алкілу; 15 16 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл; 17 18 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл; 19 20 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл; 15 17 або R та R разом утворюють -(CH2)v-; 15 19 або R та R разом утворюють -(CH2)w-; 17 19 або R та R разом утворюють -(CH2)x-; 21 25 25 25 25 25 26 R позначає H, атом галогену, ціано, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NR R , 26 25 26 25 27 26 25 26 25 27 28 25 26 -NR SO2R , -NR SO2NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)NR R , -C(O)R , -C(O)NR R , циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероарил або заміщений арил, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероарил, заміщений гетероарилалкіл та заміщений 38 39 40 арил заміщені R , R та R ; 25 R позначає H, алкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, циклоалкоксіалкіл, галогенциклоалкоксіалкіл, алкілциклоалкоксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксіалкіл, галогеналкоксіалкоксіалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, заміщений гетероарилалкіл, заміщений арил або заміщений арилалкіл, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, 41 42 43 заміщений гетероарилалкіл, заміщений арил та заміщений арилалкіл заміщені R , R та R ; 26 27 R та R вибрані, кожен незалежно, з H, алкілу, циклоалкілу, галогеналкілу або галогенциклоалкілу; 10 UA 112565 C2 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 26 або R та R разом з атомом азоту та атомом вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, де заміщений гетероциклоалкіл та 47 48 49 заміщений гетероарил заміщені R , R та R ; 17 26 або R та R разом з атомом азоту та атомом вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, де заміщений гетероциклоалкіл та 47 48 49 заміщений гетероарил заміщені R , R та R ; 19 26 або R та R разом з атомом азоту та атомом вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, де заміщений гетероциклоалкіл та 47 48 49 заміщений гетероарил заміщені R , R та R ; 28 R позначає H, гідрокси, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкокси, циклоалкілалкоксіалкіл, циклоалкокси, циклоалкоксіалкіл, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксіалкіл, алкілциклоалкокси, алкілциклоалкоксіалкіл, алкокси, алкоксіалкіл, галогеналкокси, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкокси, алкоксіалкоксіалкіл, галогеналкоксіалкокси, галогеналкоксіалкоксіалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, заміщений гетероарилалкіл, заміщений арил або заміщений арилалкіл, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, заміщений 50 51 52 гетероарилалкіл, заміщений арил та заміщений арилалкіл заміщені R , R та R ; 12 13 14 22 23 24 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 44 45 46 47 48 49 50 51 52 R , R , R , R , R , R , R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, атома галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, оксо, алкілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкілциклоалкілу, галогенциклоалкілу, алкілциклоалкілалкілу, алкілкарбоніламіно, алкілсульфонілу, алкілсульфоніламіно, алкоксициклоалкілалкілу, галогенциклоалкілалкілу, циклоалкілалкокси, циклоалкілалкоксіалкілу, циклоалкокси, циклоалкоксіалкілу, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксіалкілу, алкілциклоалкокси, алкілциклоалкоксіалкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алкоксіалкілу, галогеналкокси, галогеналкоксіалкілу, алкоксіалкокси, алкоксіалкоксіалкілу, галогеналкоксіалкокси, галогеналкоксіалкоксіалкілу та гетероциклоалкілу; n дорівнює нулю або 1; m дорівнює нулю або 1; p, q та r незалежно вибрані з нуля та 1; v та x незалежно вибрані з 1, 2, 3 або 4; w дорівнює нулю, 1, 2 або 3; 2 3 4 за умови, що не більш ніж два з A , A та A є N; та їх фармацевтично прийнятні солі. Наступним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 1 2 3 4 R , R , R та R незалежно вибрані з H, алкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, галогеналкілу, галогенциклоалкілу, гідроксіалкілу, алкоксіалкілу, галогеналкоксіалкілу, галогенциклоалкілалкілу, заміщеного гетероциклоалкілу, заміщеного гетероциклоалкілалкілу, заміщеного арилалкілу та заміщеного гетероарилалкілу, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений арилалкіл та заміщений гетероарилалкіл заміщені 12 13 14 R , R та R . Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 2 4 2 4 R та R разом утворюють подвійний зв’язок, де у випадку, коли R та R разом утворюють 5 подвійний зв’язок, R позначає H. До наступного втілення даного винаходу належать сполуки формули (I), розкритої в даному 1 2 описі, де R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений 22 23 24 гетероциклоалкіл заміщені R , R та R . Наступним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 3 4 R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений гетероциклоалкіл заміщені 29 30 31 R , R та R . 1 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та 3 R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений гетероциклоалкіл заміщені 44 45 46 R , R та R . 1 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R 12 13 14 позначає H, алкіл або арилалкіл, заміщений R , R та R . 11 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 1 даному описі, де R позначає H або алкіл. Більш конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному 1 описі, де R позначає H. 1 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R є алкілом. 1 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає метил або етил. 1 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R , 2 3 4 12 13 14 R , R та R незалежно вибрані з H, алкілу або арилалкілу, заміщеного R , R та R . Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 1 2 3 4 даному описі, де R , R , R та R незалежно вибрані з H або алкілу. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 1 12 13 14 12 13 14 R позначає H, алкіл або арилалкіл, заміщений R , R та R , і де R , R та R є H. 2 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H або алкіл. 2 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H. 2 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R є алкілом. 2 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає метил. 1 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та 2 R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи заміщений гетероциклоалкіл, де заміщений циклоалкіл та заміщений гетероциклоалкіл заміщені 22 23 24 R , R та R . 1 2 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R та R 22 23 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл, заміщений R , R та 24 R . 1 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та 2 R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропіл. 3 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H або алкіл. 3 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H. 4 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 1 8 A позначає CR . Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 1 даному описі, де A позначає N. Більш конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному 2 9 описі, де A позначає CR . Конкретним втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному 2 описі, де A позначає N. Конкретним втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному 3 10 описі, де A позначає CR . 3 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де A позначає N. 4 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де A 11 позначає CR . 4 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де A позначає N. 5 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де A 6 позначає CR . 5 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де A позначає N. Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де один з 5 6 7 8 R , R , R та R вибраний з атома галогену, алкокси та гідрокси, а інші, кожен незалежно, вибрані з H та атома галогену. 12 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Наступним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 5 6 8 один з R , R та R позначає H. Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де один з 5 6 8 7 R , R та R позначає H, і R є атомом галогену або алкокси. Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 5 6 7 8 принаймні один з R , R , R та R відрізняється від H. Наступним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 5 5 6 7 8 R позначає H або атом галогену, і де принаймні один з R , R , R та R відрізняється від H. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 6 5 6 7 8 R позначає H або атом галогену, і де принаймні один з R , R , R та R відрізняється від H. Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 7 5 даному описі, де R позначає H, атом галогену, алкокси або гідрокси, і де принаймні один з R , 6 7 8 R , R та R відрізняється від H. Більш конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному 7 описі, де R є атомом галогену або алкокси. 7 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R є атомом галогену. Іншим конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному 7 описі, де R позначає хлор. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 8 5 6 7 8 R позначає H або атом галогену, і де принаймні один з R , R , R та R відрізняється від H. 9 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H, атом галогену, гідрокси, ціано, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкокси, циклоалкілалкоксіалкіл, циклоалкокси, циклоалкоксіалкіл, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксіалкіл, алкілциклоалкокси, алкілциклоалкоксіалкіл, алкокси, алкоксіалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, діалкоксіалкіл, галогеналкокси, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкокси, алкоксіалкоксіалкіл, галогеналкоксіалкокси, галогеналкоксіалкоксіалкіл, заміщений арилалкіл, заміщений арилгідроксіалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл або заміщений гетероарилалкіл, де заміщений арилалкіл, заміщений арилгідроксіалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл та 32 33 34 заміщений гетероарилалкіл заміщені R , R та R . 9 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H, атом галогену, ціано, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, алкоксіалкіл, алкоксициклоалкілалкіл, діалкоксіалкіл, заміщений арилгідроксіалкіл або заміщений гетероциклоалкілалкіл, де заміщений арилгідроксіалкіл та заміщений гетероциклоалкілалкіл 32 33 34 заміщені R , R та R . 9 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H або атом галогену. Наступним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 9 R позначає H. 9 10 Втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений арил або заміщений гетероарил, де заміщений циклоалкіл, 35 36 37 заміщений гетероциклоалкіл, заміщений арил та заміщений гетероарил заміщені R , R та R . 9 10 Втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл, заміщений арил або заміщений гетероарил, де заміщений циклоалкіл, заміщений арил та заміщений 35 36 37 гетероарил заміщені R , R та R . 9 10 Втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл чи 35 36 37 заміщений арил, де заміщений циклоалкіл та заміщений арил заміщені R , R та R . 9 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та 10 35 R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють циклоалкіл, заміщений R , 36 37 R та R . 9 10 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R та R 35 36 разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють циклоалкіл, заміщений R , R та 37 R . 15 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R , 17 19 R та R вибрані, кожен незалежно, з H, алкілу, циклоалкілу, галогеналкілу або 13 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галогенциклоалкілу. 15 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R , 17 19 R та R вибрані, кожен незалежно, з H, алкілу, циклоалкілу та галогеналкілу. 17 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H. 19 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H, алкіл, циклоалкіл та галогеналкіл. 19 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H або алкіл. Наступним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 19 R позначає H. 19 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R є алкілом. 19 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає метил. 16 18 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R , R та 20 R вибрані, кожен незалежно, з H, гідрокси, атома галогену або алкілу. 16 18 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R , R та 20 R вибрані, кожен незалежно, з H, гідрокси та алкілу. 18 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H. Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 20 даному описі, де R позначає H, гідрокси та алкіл. Більш конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному 20 описі, де R позначає H. 19 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та 20 R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл. 19 20 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропіл. 21 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R 25 25 25 25 26 26 25 26 25 позначає H, атом галогену, ціано, -OR , -SR , -S(O)R , -NR R , -NR SO2R , -NR C(O)R , 26 25 27 28 25 26 NR C(O)NR R , -C(O)R , -C(O)NR R , циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероарил або заміщений арил, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероарил та 38 39 40 заміщений арил заміщені R , R та R . Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 21 25 25 26 26 25 26 25 даному описі, де R позначає H, атом галогену, -OR , -NR R , -NR SO2R , -NR C(O)R , заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, де заміщений гетероциклоалкіл та 38 39 40 заміщений гетероарил заміщені R , R та R . Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 21 даному описі, де R позначає H, атом галогену, 25 25 26 -OR , -NR R , заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, де заміщений 38 39 40 гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил заміщені R , R та R . Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 21 25 25 26 26 25 26 25 R позначає -OR , -NR R , -NR SO2R або -NR C(O)R . Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 21 25 26 26 25 26 25 даному описі, де R позначає -NR R , -NR SO2R або -NR C(O)R . 21 Втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає 25 -OR . Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 25 R позначає H, алкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, заміщений гетероарилалкіл, заміщений арил або заміщений арилалкіл, де заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил, заміщений 41 42 43 гетероарилалкіл, заміщений арил та заміщений арилалкіл заміщені R , R та R . 25 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, заміщений гетероарил або заміщений 41 42 гетероарилалкіл, де заміщений гетероарил та заміщений гетероарилалкіл заміщені R , R та 43 R . 21 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R 25 26 25 позначає -NR R і R позначає заміщений гетероарил або заміщений гетероарилалкіл. 14 UA 112565 C2 25 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкілалкіл, заміщений гетероарил або заміщений гетероарилалкіл, де заміщений 41 42 43 гетероарил та заміщений гетероарилалкіл заміщені R , R та R . 26 27 Даний винахід також стосується сполук формули (I), розкритої в даному описі, де R та R вибрані, кожен незалежно, з H, алкілу, циклоалкілу, галогеналкілу або галогенциклоалкілу. 26 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R та 27 R вибрані, кожен незалежно, з H та алкілу. 26 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H. 12 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R , 13 14 22 23 24 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 46 47 48 49 50 51 52 R , R , R , R , R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, атома галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, оксо, алкілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, циклоалкілу, алкілкарбоніламіно, алкоксикарбонілу, алкоксіалкілу, галогеналкокси, хлорпіридинілкарбонілу та гетероциклоалкілу. 12 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R , 13 14 22 23 24 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 46 47 48 49 50 51 52 R , R , R , R , R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, атома галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, оксо, алкілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, циклоалкілу, алкілкарбоніламіно, алкоксикарбонілу, алкоксіалкілу, галогеналкокси та гетероциклоалкілу. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 12 13 14 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 50 51 52 R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, атома галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, оксо, алкілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, циклоалкілу, алкілкарбоніламіно, алкоксикарбонілу, алкоксіалкілу, галогеналкокси та гетероциклоалкілу. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 12 13 14 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 50 51 52 R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H, атома галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, оксо, алкілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, циклоалкілу, алкілкарбоніламіно, алкоксикарбонілу, алкоксіалкілу, галогеналкокси та гетероциклоалкілу. Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в 12 13 14 даному описі, де R , R та R позначають H. Більш конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному 32 33 34 описі, де R позначає алкіл або атом галогену, і R та R позначають H. Конкретним втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному 35 описі, де R позначає H, атом галогену, гідрокси, алкіл, галогеналкіл або алкілкарбоніламіно, і 36 37 R та R позначають H. Конкретним втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному 35 36 37 описі, де R позначає H або алкіл, і R та R позначають H. 38 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H, атом галогену, гідрокси, ціано, оксо, алкіл, алкілкарбоніл, алкілсульфоніл, 39 гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкоксикарбоніл або алкоксіалкіл, R позначає H, атом 40 галогену, оксо, алкіл чи гідроксіалкіл, і R позначає H. 38 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R позначає H, атом галогену, гідрокси, ціано, оксо, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, 39 алкоксикарбоніл або алкоксіалкіл, R позначає H, атом галогену, оксо, алкіл або гідроксіалкіл, і 40 R позначає H. 38 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R 39 40 позначає H, алкіл, алкілкарбоніл або алкілсульфоніл, і R та R позначають H. 38 Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R 39 40 позначає H або алкіл, і R та R позначають H. 41 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R 42 43 позначає H, атом галогену, алкіл або галогеналкіл, і R та R позначають H. 41 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R є 42 43 алкіл, і R та R позначають H. 50 Втіленням даного винаходу також є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де R , 51 52 51 R та R вибрані, кожен незалежно, з H, атома галогену, гідрокси або алкілу, R позначає H 52 або атом галогену, і R позначає H. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 15 UA 112565 C2 35 5 10 15 36 37 38 39 40 41 42 43 R , R , R , R , R , R , R , R та R вибрані, кожен незалежно, з H та алкілу. Наступним конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де p дорівнює нулю. Більш конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де q дорівнює нулю. Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де r дорівнює нулю або 1. Іншим конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де m дорівнює нулю. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де n дорівнює нулю. Іншим втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де n дорівнює 1. Конкретним втіленням даного винаходу є сполуки формули (I), розкритої в даному описі, де 2 4 5 R та R разом утворюють подвійний зв’язок, R позначає H, n дорівнює 1, які мають формулу (Ia). 1 R 7 A R A 1 3 R 5 A N 2 A O 20 25 30 35 40 45 50 A 3 4 N (Ia) Конкретні приклади сполук формули (I), розкритої в даному винаході, вибрані з таких сполук: 6-Хлор-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)нікотинонітрилу; 6-Хлор-2-(5-гідроксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-хлорпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-фторпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(4-хлорпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-(5-Бромпіридин-3-іл)-6-хлор-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-метилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-карбальдегіду; 6-Хлор-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-ізопропоксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((R)-1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((S)-1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-метоксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-(5-Амінопіридин-3-іл)-6-хлор-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,2,2-трифтор-1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,2,2-трифтор-1-метоксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(циклопропілгідроксиметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(циклопропілметоксиметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(4-трифторметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-метокси-1-метилетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; Етансульфонової кислоти [5-(6-хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3ілметил]аміду; 6-Хлор-2-[5-(2-оксопіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(1-метил-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-8'-гідрокси-3,4,5',6',7',8'-гексагідро-[2,4']діізохінолініл-1-ону; N-(6-Хлор-1-оксо-3,4,5',6',7',8'-гексагідро-1H-[2,4']діізохінолініл-8'-іл)пропіонаміду; 6-Хлор-2-{5-[гідрокси-(1-метил-1H-імідазол-2-іл)метил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2Hізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(3,4-дифторфеніл)гідроксиметил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(3,5-дифторфеніл)гідроксиметил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 16 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-Хлор-2-{5-[(4-етилфеніл)гідроксиметил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(гідроксифенілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-гідрокси-1-фенілетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[1-(3,4-дифторфеніл)-1-гідроксіетил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-{5-[1-(3,5-дифторфеніл)-1-гідроксіетил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-(6-метилпіразин-2-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(морфолін-4-карбоніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-гідроксипіролідин-1-карбоніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-N,N-диметилнікотинаміду; 6-Хлор-2-[5-(піролідин-1-карбоніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-N-метилнікотинаміду; 5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-N-циклопропілнікотинаміду; 5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-N-(4-фторфеніл)нікотинаміду; 5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-N-фенілнікотинаміду; 6-Хлор-2-[5-(4,4-дифторпіперидин-1-карбоніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((S)-2-метоксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін1-ону; 6-Хлор-2-[5-((S)-2-метоксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((S)-2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін1-ону; 6-Хлор-2-піримідин-5-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-піридазин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-піридин-3-іл-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[4-(1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(4-гідроксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-[5-(1-Аміноциклопропіл)піридин-3-іл]-6-хлор-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-метилсульфанілпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-дифторметоксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(4-диметоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-фтор-4-(1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{4-[(4-фторфеніл)гідроксиметил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[4-(1-метоксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(1-метил-1H-піроло[3,2-c]піридин-7-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-циклопропілпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-метил-2H-[1,2,4]триазол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-циклопропоксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(4-метоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-фтор-4-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(5-метилпіразол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(1H-піроло[3,2-c]піридин-7-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-3,4-дигідро-[2,4']діізохінолініл-1-ону; 3-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)ізонікотинонітрилу; 6-Хлор-2-(5-фтор-4-метоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-фтор-4-(1-метоксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(4-ізопропоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[4-(циклопропілметоксиметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-хлор-2-[5-(3,5-диметил-1H-піразол-4-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,5-диметил-3H-імідазол-4-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1,1-діоксо-1λ6-[1,2]тіазинан-2-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(1,1-діоксо-1λ6-ізотіазолідин-2-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-((S)-2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2Hізохінолін-1-ону; (S)-1-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-ілметил]піролідин-2карбонової кислоти метилового ефіру; 17 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-Хлор-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-гідроксиметилпіридин-3-іл)-3-метил-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-ізопропілімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3-метил-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-3-метил-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-фторпіридин-3-іл)-3-метил-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-3-метил-2-піримідин-5-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; (R)-6-Хлор-3-метил-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; (S)-6-Хлор-3-метил-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 8-Хлор-3-метил-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Метокси-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5,6-Дихлор-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-Хлор-6-(5-метоксипіридин-3-іл)-7,8-дигідро-6H-[1,6]нафтиридин-5-ону; 2-Метокси-6-(5-метоксипіридин-3-іл)-7,8-дигідро-6H-[1,6]нафтиридин-5-ону; 2-Метокси-6-піридин-3-іл-7,8-дигідро-6H-[1,6]нафтиридин-5-ону; 6-Хлор-5-фтор-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-7-фтор-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-7-фтор-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-4,4-диметил-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-4,4-диметил-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-фторпіридин-3-іл)-4,4-диметил-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-4-метил-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-фторпіридин-3-іл)-4-метил-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-4-метил-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5-Хлор-2-піридин-3-іл-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(2-ізопропілімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-[1,2,4]триазол-1-ілметилпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(2-метилімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(2-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-((S)-2-метоксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(2-оксопіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; Етансульфонової кислоти [5-(5-хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]аміду; 5-Хлор-2-(1-метил-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(8-гідрокси-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-4-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3-метил-2-піридин-3-іл-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 6-Хлор-3-метил-2-піридин-3-іл-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3-метил-2-(4-метилпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3-метил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-фторпіридин-3-іл)-3-метил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 3-Бензил-5-хлор-2-піридин-3-іл-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3-етил-2-піридин-3-іл-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3-етил-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3-етил-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-піридин-3-іл-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-фторпіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-метоксипіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-дифторметоксипіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-гідроксиметилпіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(2-метилімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5-Хлор-2-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((R)-3-гідроксипіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5-Хлор-2-[5-((R)-3-гідроксипіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 2-Гідрокси-6-(5-метоксипіридин-3-іл)-7,8-дигідро-6H-[1,6]нафтиридин-5-ону; 6-Хлор-2-(5-імідазол-1-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-ізопропілімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-метилімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-етил-4-метилімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 18 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-Хлор-2-[5-(3-гідроксипіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; Пропан-2-сульфонової кислоти [5-(6-хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3ілметил]аміду; 6-Хлор-2-[5-(3-гідроксипіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((R)-3-гідроксипіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((S)-3-гідроксипіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін1-ону; 6-Хлор-2-[5-((R)-2-гідроксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,5-диметилпіразол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; N-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; N-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-ілметил]ацетаміду; 6-Хлор-2-(5-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1,1-діоксо-1λ6-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(2-оксооксазолідин-3-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-оксоімідазолідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-метил-2-оксоімідазолідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-(5-піразол-1-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-пропілімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 1-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-ілметил]-1H-імідазол-2карбонової кислоти етилового ефіру; 6-Хлор-2-[5-(2-гідроксиметилімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(оксетан-3-іламінометил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-ілметил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(4-ізопропілпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4,4-дифторпіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,3-дифторпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-окса-6-азаспіро[3.4]окт-6-илметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(2-окса-6-азаспіро[3.3]гепт-6-илметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(3,3-дифторпіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-оксопіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-[1,2,3]триазол-2-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-[1,2,3]триазол-1-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-хлорімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-метил-[1,2,4]триазол-4-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(5-метил-[1,2,4]триазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-метил-[1,2,4]триазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-[1,2,4]триазол-4-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-[1,2,4]триазол-1-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-метилбензоімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-індазол-1-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-індазол-2-ілметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(6-фторіндол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(7-фторіндол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-фторіндол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-метилпіразол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-циклопропілімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-трифторметилімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(3-метилпіразол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-етилімідазол-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-(5-Амінометилпіридин-3-іл)-6-хлор-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 19 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-Хлор-2-(5-метоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-ізопропоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,2,2-трифтор-1-метилетоксиметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-{5-[2-(1-метилпіролідин-2-іл)етоксиметил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-(5-циклопентилоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-циклопропілметоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-фторфеноксиметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-метилциклопропілметоксиметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(тетрагідрофуран-2-ілметоксиметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(2,2,2-трифторетоксиметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-циклобутоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-метансульфонілбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(6-метилпіридин-3-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(6-морфолін-4-ілпіридин-3-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-метил-2H-піразол-3-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-метил-1H-піразол-4-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,3-дифторбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,5-дифторбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,5-дифторбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-трифторметилбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,6-дихлорбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-хлор-6-фторбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,4-дихлорбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,5-дихлорбензил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; Етансульфонової кислоти [5-(6-хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]аміду; N-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]бензолсульфонаміду; N-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]метансульфонаміду; Циклопропансульфонової кислоти [5-(6-хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3іл]аміду; 6-Хлор-2-[5-(4-фторбензиламіно)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,2,2-трифторетиламіно)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-морфолін-4-ілпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; N-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]пропіонаміду; 6-Хлор-2-{5-[(2-метил-2H-піразол-3-ілметил)аміно]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 2-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іламіно]-2-метилпропіонової кислоти; 6-Хлор-2-{5-[(1-метил-1H-імідазол-4-ілметил)аміно]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(1H-піразол-4-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-фторфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,4-дифторфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,5-дифторфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-хлорфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,5-дифторфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-трифторметилфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-трифторметоксифеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-метил-1H-піразол-4-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-хлор-3-фторфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3,4-дихлорфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-трифторметилфеніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-ізоксазол-4-ілпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-метил-1H-імідазол-2-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,4-диметил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 20 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]-1-метил-1H-піразол-4карбонітрилу; N-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]ізобутираміду; Циклопропанкарбонової кислоти [5-(6-хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3іл]аміду; N-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]-4-фторбензаміду; 1-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]-3-циклогексилсечовини; 1-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]-3-(3трифторметилфеніл)сечовини; 6-Хлор-2-(5-гідроксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-ілоксі]ацетаміду; 2-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-ілокси]-N-метилацетаміду; [5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-ілокси]оцтової кислоти метилового ефіру; 2-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-ілокси]-N,N-диметилацетаміду; 6-Хлор-2-(5-феніламінометилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(4-фторфеніламіно)метил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(3-фторфеніламіно)метил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(4-хлорфеніламіно)метил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(3-хлорфеніламіно)метил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]-N-(2-гідроксіетил)ацетаміду; 6-Хлор-2-[5-(1-метиламіноетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-диметиламіноетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-метил-1H-імідазол-2-карбоніл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(1-[1,2,3]триазол-2-ілетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-імідазол-1-ілетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-піразол-1-ілетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[1-(оксазол-2-іламіно)етил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-[1,2,4]триазол-1-ілетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[1-(2-оксопіролідин-1-іл)етил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[1-(2-оксооксазолідин-3-іл)етил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; N-{1-[5-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)піридин-3-іл]етил}метансульфонаміду; 6-Хлор-2-{5-[1-(3-фторфеніламіно)етил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-феніламіноетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-метансульфінілпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[4-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; та їх фармацевтично прийнятних солей. Конкретні приклади сполук формули (I), розкритих в даному винаході, також вибрані з таких сполук: 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(1-метил-1H-піразол-4-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-2-(5-дифторметоксипіридин-3-іл)-3-етил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3-етил-2-[5-(1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(4-хлорпіридин-3-іл)-3-етил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(4-хлорпіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 6-Хлор-5'-нітро-3,4-дигідро-[2,4']діізохінолініл-1-ону; 6-Хлор-8'-нітро-3,4-дигідро-[2,4']діізохінолініл-1-ону; 8'-Аміно-6-хлор-3,4-дигідро-[2,4']діізохінолініл-1-ону; Етансульфонової кислоти (6-хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-[2,4']діізохінолініл-8'-іл)аміду; 6'-Хлор-2'-(5-фторпіридин-3-іл)спіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-3'(2'H)-ону; 6'-Хлор-2'-[5-(дифторметокси)піридин-3-іл]спіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-3'(2'H)-ону; 2-Хлор-6-(5-фторпіридин-3-іл)-7,7-диметил-6,7-дигідропіроло[3,4-b]піридин-5-ону; 2-Хлор-6-(5-дифторметоксипіридин-3-іл)-7,7-диметил-6,7-дигідропіроло[3,4-b]піридин-5-ону; 6-(5-Фторпіридин-3-іл)-2-метокси-7,7-диметил-6,7-дигідропіроло[3,4-b]піридин-5-ону; 6-(5-Дифторметоксипіридин-3-іл)-2-метокси-7,7-диметил-6,7-дигідропіроло[3,4-b]піридин-5ону; 21 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6'-Хлор-2'-(піридин-3-іл)спіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-3'(2'H)-ону; 5-Хлор-3-циклопропіл-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 2-Хлор-7,7-диметил-6-піридин-3-іл-6,7-дигідропіроло[3,4-b]піридин-5-ону; 2-Етокси-6-(5-фторпіридин-3-іл)-7,7-диметил-6,7-дигідропіроло[3,4-b]піридин-5-ону; 2-Метокси-7,7-диметил-6-піридин-3-іл-6,7-дигідропіроло[3,4-b]піридин-5-ону; 5-Хлор-3-циклопропіл-2-піридин-3-іл-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3-циклопропіл-2-(5-дифторметоксипіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 6-(5-Дифторметоксипіридин-3-іл)-2-етокси-7,7-диметил-6,7-дигідропіроло[3,4-b]піридин-5ону; 5-Хлор-2-(5-ізопропоксипіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 6'-Хлор-2'-(4-хлорпіридин-3-іл)спіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-3'(2'H)-ону; 5-Хлор-2-(5-циклопропоксипіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; (S або R)-6-Хлор-3-етил-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; (R або S)-6-Хлор-3-етил-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; (R або S)-5-Хлор-3-етил-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; (S або R)-5-Хлор-3-етил-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 2-(8-Аміно-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-4-іл)-5-хлор-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-1-етил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-1-етил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(R або S)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-8іл]пропіонаміду; Етансульфонової кислоти [4-(5-хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]аміду; Етансульфонової кислоти [(R або S)-4-(5-хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]аміду; Етансульфонової кислоти [(S або R)-4-(5-хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]аміду; N-[(S або R)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7іл]ацетаміду; N-((R або S)-6-Хлор-1-оксо-3,4,5',6',7',8'-гексагідро-1H-[2,4']діізохінолініл-8'-іл)ацетаміду; N-((S або R)-6-Хлор-1-оксо-3,4,5',6',7',8'-гексагідро-1H-[2,4']діізохінолініл-8'-іл)ацетаміду; N-[(S або R)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-8іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-8іл]ацетаміду; N-((S або R)-6-Хлор-1-оксо-3,4,5',6',7',8'-гексагідро-1H-[2,4']діізохінолініл-8'-іл)метансульфонаміду; N-((R або S)-6-Хлор-1-оксо-3,4,5',6',7',8'-гексагідро-1H-[2,4']діізохінолініл-8'-іл)метансульфонаміду; N-[(S або R)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-8іл]метансульфонаміду; N-[(R або S)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-8іл]метансульфонаміду; N-((R або S)-6-Хлор-1-оксо-3,4,5',6',7',8'-гексагідро-1H-[2,4']діізохінолініл-8'-іл)пропіонаміду; N-((S або R)-6-Хлор-1-оксо-3,4,5',6',7',8'-гексагідро-1H-[2,4']діізохінолініл-8'-іл)пропіонаміду; N-[(S або R)-4-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7іл]метансульфонаміду; N-[(R або S)-4-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7іл]метансульфонаміду; N-[(R або S)-4-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7іл]ацетаміду; N-[(S або R)-4-(6-Хлор-1-оксо-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7іл]метансульфонаміду; N-[(S або R)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7 22 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іл]метансульфонаміду; Етансульфонової кислоти [(R або S)-4-(5-хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро5H-[2]піридин-7-іл]аміду; Етансульфонової кислоти [(S або R)-4-(5-хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро5H-[2]піридин-7-іл]аміду; N-[(S або R)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7іл]пропіонаміду; N-[(R або S)-4-(5-Хлор-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H-[2]піридин-7іл]пропіонаміду; 5-Хлор-2-((S або R)-8-гідрокси-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-4-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-((R або S)-8-гідрокси-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-4-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]ацетаміду; N-[(S або R)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]ацетаміду; N-[4-(5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-8іл]метансульфонаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]метансульфонаміду; N-[(S або R)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]метансульфонаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]метансульфонаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]метансульфонаміду; N-[(S або R)-4-((Sабо R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(S або R)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(S або R)-4-((S або R)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(S або R)-4-((S або R)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8 23 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]метансульфонаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]метансульфонаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]метансульфонаміду; N-[(S або R)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]метансульфонаміду; N-[(S або R)-4-((S або R)-5-Хлор-3-циклопропіл-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-циклопропіл-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-циклопропіл-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-циклопропіл-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]пропіонаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]пропіонаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]пропіонаміду; N-[(S або R)-4-((S або R)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]пропіонаміду; 5-Хлор-3,3-диметил-2-(5-піразол-1-ілметилпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 2-[5-(3-Амінопіразол-1-ілметил)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 2-[5-(3-Амінопіразол-1-ілметил)піридин-3-іл]-6-хлор-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-Хлор-7,7-диметил-6-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-6,7-дигідропіроло[3,4b]піридин-5-ону; 2-Метокси-7,7-диметил-6-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-6,7-дигідропіроло[3,4b]піридин-5-ону; 2-Етокси-7,7-диметил-6-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-6,7-дигідропіроло[3,4b]піридин-5-ону; 6'-Хлор-2'-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}спіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]3'(2'H)-ону; Етансульфонової кислоти [5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3ілметил]аміду; Етансульфонової кислоти [5-(6-фтор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3ілметил]аміду; Етансульфонової кислоти [5-(6-ціано-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3ілметил]аміду; Етансульфонової кислоти [5-((S або R)-5-хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2іл)піридин-3-ілметил]аміду; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]-Nметилметансульфонаміду; N-{[5-(6'-Фтор-3'-оксоспіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-2'(3'H)-іл)піридин-3-іл]метил}етансульфонаміду; N-{[5-(6'-Фтор-3'-оксоспіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-2'(3'H)-іл)піридин-3-іл]метил}-Nметилетансульфонаміду; Етансульфонової кислоти [5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3ілметил]метиламіду; N-{[5-(6'-Хлор-3'-оксоспіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-2'(3'H)-іл)піридин-3-іл]метил}пропанаміду; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]пропіонаміду; N-[5-(6-Фтор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]пропіонаміду; 24 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-[5-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]пропіонаміду; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]ацетаміду; N-{[5-(5'-Фтор-3'-оксоспіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-2'(3'H)-іл)піридин-3-іл]метил}метансульфонаміду; N-[5-(6-Ціано-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; N-[5-(6-Фтор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; N-{[5-(6'-Фтор-3'-оксоспіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]-2'(3'H)-іл)піридин-3-іл]метил}метансульфонаміду; N-[5-((S або R)-5-Хлор-1-етил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; N-[5-(5-Фтор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; N-[5-((R або S)-5-Хлор-1-етил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; N-[5-(5-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; 5-Хлор-2-[5-(1,1-діоксо-1λ6-ізотіазолідин-2-ілметил)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(2-оксопіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(2-оксоімідазолідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(2-оксооксазолідин-3-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(2-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(3-метил-2-оксоімідазолідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(1,1-діоксо-1λ6-[1,2]тіазинан-2-ілметил)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(3-ізопропіл-2-оксоімідазолідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1,5-диметил-1H-імідазол-4-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(3-метил-1H-піразол-4-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(4-хлор-2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2,5-диметил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1,5-диметил-1H-піразол-4-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[4-хлор-5-(2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-Хлор-7,7-диметил-6-[5-(2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-6,7-дигідропіроло[3,4b]піридин-5-ону; 2-Метокси-7,7-диметил-6-[5-(2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-6,7-дигідропіроло[3,4b]піридин-5-ону; 5-Хлор-2-[5-(4-хлор-2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1ону; (R або S)-5-Хлор-3-етил-2-[5-(2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1ону; (S або R)-5-Хлор-3-етил-2-[5-(2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 3-Метилпіридин-2-карбонової кислоти [5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2іл)піридин-3-ілметил]аміду; 3-Хлорпіридин-2-карбонової кислоти [5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2іл)піридин-3-ілметил]аміду; 1-Метил-1H-імідазол-2-карбонової кислоти [5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]аміду; 2-Хлор-N-[5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3ілметил]нікотинаміду; Піридин-2-карбонової кислоти [5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2 25 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іл)піридин-3-ілметил]аміду; 3-Метил-3H-імідазол-4-карбонової кислоти [5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]аміду; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]-6метилнікотинаміду; 3-Хлор-N-[5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3ілметил]ізонікотинаміду; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]нікотинаміду; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]-2метилнікотинаміду; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]-4метилнікотинаміду; 2-[5-(1-Ацетилпіролідин-3-ілокси)-піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 2-[5-((R)-1-Ацетилпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 2-[5-((S)-1-Ацетилпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-2-[5-(1-метансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-((R)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-((S)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 2-[5-(1-Ацетилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 2-[5-(1-Ацетилазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(1-пропіонілазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-2-[5-(1-метансульфонілазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(1-етансульфонілазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-((S)-3-гідроксипіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 2-[5-(4-Ацетилпіперазин-1-іл)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[5-(4-пропіонілпіперазин-1-іл)піридин-3-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(4-метансульфонілпіперазин-1-іл)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол1-ону; 5-Хлор-2-[5-(4-етансульфонілпіперазин-1-іл)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-2-{5-[4-(3-хлорпіридин-2-карбоніл)піперазин-1-іл]піридин-3-іл}-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 2-[5-(1-Ацетилпіролідин-3-іл)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 2-(1'-Ацетил-1',2',3',4',5',6'-гексагідро-[3,4']біпіридиніл-5-іл)-5-хлор-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 2-[6-(1-Ацетилпіперидин-3-іл)піразин-2-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-3,3-диметил-2-[6-(1-пропіонілпіперидин-3-іл)піразин-2-іл]-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[6-(1-етансульфонілпіперидин-3-іл)піразин-2-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-2-[6-(1-метансульфонілпіперидин-3-іл)піразин-2-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол1-ону; N-[(S або R)-4-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[4-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідроізохінолін-8іл]пропіонаміду; та їх фармацевтично прийнятних солей. 26 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Додаткові конкретні приклади сполук формули (I), розкритих в даному винаході, вибрані з таких сполук: 6-Хлор-2-піридин-3-іл-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(4-хлорпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-ізопропоксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-((R)-1-гідроксіетил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-(5-циклопропоксипіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 2-Метокси-6-(5-метоксипіридин-3-іл)-7,8-дигідро-6H-[1,6]нафтиридин-5-ону; 5-Хлор-3-етил-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-фторпіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-(5-дифторметоксипіридин-3-іл)-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(2-окса-6-азаспіро[3.4]окт-6-илметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-(5-метоксиметилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-[5-(1-метил-1H-піразол-4-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(2-метил-2H-піразол-3-ілметил)аміно]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1ону; 6-Хлор-2-[5-(2-метил-2H-піразол-3-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; 6-Хлор-2-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-ону; та їх фармацевтично прийнятних солей. Додаткові конкретні приклади сполук формули (I), розкритих в даному винаході, також вибрані з таких сполук: (R або S)-5-Хлор-3-етил-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; (S або R)-5-Хлор-3-етил-2-(5-фторпіридин-3-іл)-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]пропіонаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-8-іл]ацетаміду; N-[(R або S)-4-((S або R)-5-Хлор-3-етил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]метансульфонаміду; N-[(R або S)-4-((R або S)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]пропіонаміду; N-[(S або R)-4-((R або S)-5-Хлор-3-метил-1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-6,7-дигідро-5H[2]піридин-7-іл]пропіонаміду; 5-Хлор-3,3-диметил-2-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 6'-Хлор-2'-{5-[(1H-піразол-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}спіро[циклопропан-1,1'-ізоіндол]3'(2'H)-ону; N-[5-(6-Хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонаміду; 3-Метилпіридин-2-карбонової кислоти [5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2іл)піридин-3-ілметил]аміду; 2-[5-((R)-1-Ацетилпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 2-[5-((S)-1-Ацетилпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 5-Хлор-2-[5-(1-метансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-((R)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-((S)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 2-[5-(1-Ацетилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(1-етансульфонілазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; 2-[5-(4-Ацетилпіперазин-1-іл)піридин-3-іл]-5-хлор-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1-ону; 5-Хлор-2-[5-(4-метансульфонілпіперазин-1-іл)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол1-ону; 27 UA 112565 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5-Хлор-2-[5-(4-етансульфонілпіперазин-1-іл)піридин-3-іл]-3,3-диметил-2,3-дигідроізоіндол-1ону; 2-(1'-Ацетил-1',2',3',4',5',6'-гексагідро-[3,4']біпіридиніл-5-іл)-5-хлор-3,3-диметил-2,3дигідроізоіндол-1-ону; та їх фармацевтично прийнятних солей. Способи одержання сполук формули (I), розкритих в даному винаході, є об’єктом винаходу. Одержання сполук за даним винаходом, що мають формулу (I), може бути виконано в послідовних або конвергентних шляхах синтезу. Синтези за винаходом представлені на наведених нижче загальних схемах. Навички, необхідні для проведення реакції та очистки одержаних в результаті продуктів, відомі фахівцям в даній області техніки. В тому випадку, коли в процесі реакції одержують суміш енантіомерів або діастереоізомерів, ці енантіомери або діастереоізомери можна розділити способами, описаними в даному документі, або відомими фахівцям в даній області техніки, такими як, наприклад, хіральна хроматографія або кристалізація. Замісники та індекси, використовувані в подальшому описі способів, мають значення, наведені в даному винаході. В даному тексті використовують такі скорочення: AcOH = оцтова кислота, BOC = трет-бутилоксикарбоніл, BuLi = бутиллітій, CDI = 1,1карбонілдіімідазол, ДХМ = дихлорметан, DBU = 2,3,4,6,7,8,9,10-октагідропіримідо[1,2-a]азепін, ДХЕ = 1,2-дихлоретан, DIBALH = діізобутилалюмогідрид, DCC = N,N’-дициклогексилкарбодіімід, ДМА = N,N-диметилацетамід, ДМАП = 4-диметиламінопіридин, ДМФ = N,N-диметилформамід, EDCI = N-(3-диметиламінопропіл)-N’-етилкарбодііміду гідрохлорид, EtOAc = етилацетат, EtOH = етанол, Et2O = діетиловий ефір, Et3N = триетиламін, екв. = еквіваленти, HATU = O-(7азабензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію гексафторфосфат, ВЕРХ = високоефективна рідинна хроматографія, HOBT = 1-гідроксибензотриазол, основа Хуніга = iPr2NEt = Nетилдіізопропіламін, IPC (від англ. “in process control”) = контроль в технологічному процесі, LAH = алюмогідрид літію, LDA = діізопропіламід літію, LiBH4 = боргідрид літію, MeOH = метанол, NaBH3CN = ціаноборгідрид натрію, NaBH4 = боргідрид натрію, NaI = йодид натрію, Red-Al = біс(2-метоксіетоксі)алюмогідрид натрію, КТ = кімнатна температура, TBDMSCl = третбутилдиметилсилілхлорид, ТФО = трифтороцтова кислота, ТГФ = тетрагідрофуран, quant (від англ. “quantitative”) = кількісний вихід. Гетероциклічні сполуки 2, заміщені атомом галогену або трифлатом, піддають взаємодії з ариллактамами 1 в розчинниках, таких як 1,4-діоксан, в присутності йодиду міді(I), карбонату калію або цезію, хелатуючої 1,2-діаміносполуки, такої як N,N'-диметилетилендіамін або транс1,2-діаміногексан, при підвищеній температурі, краще за допомогою нагрівання в мікрохвильовій печі з утворенням лактам-заміщених гетероциклічних сполук 3 (стадія a), як описано на Схемі 1. В результаті обробки гетероарил-зв’язаних спиртових сполук 51 (Схема 2b) основою, такою як гідрид натрію, в розчиннику, такому як ТГФ або ДМФ, а потім придатним алкілувальним агентом, таким як галогенід, мезилат або тозилат, краще при температурі від КТ до температури утворення флегми розчинника, одержують сполуки 52 (стадія a). Альтернативно (Схема 2a) гетероарил-зв’язані спиртові сполуки 51 можуть бути, наприклад, перетворені на відповідні хлориди шляхом обробки тіонілхлоридом в розчиннику, такому як дихлорметан, краще при температурі від 0 °C до кімнатної температури (стадія b). Ці гетероарил-зв’язані хлориди, сполуки 53, піддають взаємодії з нуклеофільними аміно-фрагментами 54a або 28