Гетероциклічнозаміщені бензімідазоли, лікарський засіб на їх основі та спосіб лікування

1. Сполука формули І чи II

, (I)

, (II)

де

А означає нафталін, ароматичний гетеромоноцикл, ароматичний чи частково ароматичний гетеробіцикл і гетеротрицикл, причому циклічні системи містять максимально 15 атомів вуглецю і до 4 гетероатомів, вибраних із групи, що містить N, О, S, і цикли додатково можуть нести ще до 2 оксогруп, і А може ще бути заміщений різними чи однаковими залишками R3 у кількості до трьох і додатково ще залишком R4, і

R1 означає водень, хлор, фтор, бром, йод, розгалужений і нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, ОН, нітрогрупу, СF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, O-алкіл з 1-4 атомами вуглецю, причому R11 і R12 незалежно один від одного означають водень чи алкіл з 1-4 атомами вуглецю, а R13 означає водень, алкіл з 1-4 атомами вуглецю, алкілфеніл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частини чи феніл, і

R2 означає водень, розгалужений і нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, і

R3 означає водень, хлор, бром, йод, фтор СF3, ОСF3, нітрогрупу, NH2, CO-R8, CO2-R8, SO2-R8, ОН, O-алкіл з 1-4 атомами вуглецю, O-алкілфеніл з 0-4 атомами вуглецю в алкільній частині, ланцюг з 1-6 атомами вуглецю, який може бути насиченим, ненасиченим чи частково ненасиченим і ще може бути заміщеним залишком R33, феніл, причому фенільні кільця ще можуть бути заміщені однаковими чи різними залишками R31 у кількості до трьох, і піридил, який може бути заміщеним залишками R32 у кількості до трьох, і

R31 означає ОН, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, O-алкіл з 1-4 атомами вуглецю, хлор, бром, йод, фтор, CF3, нітрогрупу, NН2, і

R32 означає ОН, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, О-алкіл з 1-4 атомами вуглецю, хлор, бром, йод, фтор, CF3, нітрогрупу, NH2, CN, і

R33 означає CO-NH-R8, ОН, O-алкіл з 1-6 атомами вуглецю, O-CO-R8, і R4 означає водень або -(D)p-(E)s-(CH2)q-B, причому

D означає S, NR43 або О,

Е означає феніл і

s означає 0 або 1,

В означає NR41R42 або

, , , , , , ,

і

p може означати 0 або 1, і

q може означати 0, 1, 2, 3 чи 4, і

R41 може означати водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (CH2)r-G, і

R42 може означати водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, CO-R8, SО2-R8, CO2-R8, -(C=N)-R8 або -(C=N)-NHR8,і

R41 і R42 можуть утворювати фталоїльний залишок, і

R43 може означати водень або алкіл з 1-4 атомами вуглецю, і

r може дорівнювати 0, 1, 2, 3, 4, і

G може означати феніл, який може нести ще максимально два залишки R, NR11R12, NH-алкілфеніл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частині, піролідин, піперидин, 1,2,5,6-тетрагідропіридин, морфолін, гомопіперидин, піперазин, який ще може бути заміщений алкільним залишком з 1-6 атомами вуглецю, або гомопіперазин, який ще може бути заміщений алкільним залишком з 1-6 атомами вуглецю, і

R7 може означати водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, феніл, причому кільце може бути заміщене залишками R71 у кількості до двох, і

R71 може означати ОН, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, O-алкіл з 1-4 атомами вуглецю, хлор, бром, йод, фтор, СF3, нітрогрупа, NH2, і

R8 може означати алкіл з 1-6 атомами вуглецю, CF3, NR11R12, феніл, алкілфеніл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частині, причому кільце може бути заміщене залишками R81 у кількості до двох, і

R81 може означати ОН, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, O-алкіл з 1-4 атомами вуглецю, хлор, бром, йод, фтор, СF3, нітрогрупа, NH2, і

R9 може означати водень, CO-R8, SO2-R8, CO2-R8, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкілфеніл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частині або феніл, причому фенільне кільце ще може бути заміщене залишками R91 у кількості до двох, і

R91 може означати ОН, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, O-алкіл з 1-4 атомами вуглецю, хлор, бром, йод, фтор, СF3, нітрогрупа, NH2,

а також їх таутомерні форми, можливі енантіомерні і діастереомерні форми і їх проліки.

2. Сполука формули І чи II за п. 1, яка відрізняється тим, що

R1 може означати водень, і

R2 може означати водень або алкіл з 1-4 атомами вуглецю, і

D може означати NR43 або O, і

р може означати 0 або 1, і

s дорівнює 0, і

q може бути 0, 1 або 2, якщо р дорівнює 0, чи q може дорівнювати 2 або 3, якщо р дорівнює 1, і

R42 і R43 можуть означати, незалежно один від одного, водень або алкіл з 1-4 атомами вуглецю, і

R7 може означати водень або феніл, і

R9 може означати водень, алкіл з 1-4 атомами вуглецю й алкілфеніл з 0-4 атомами вуглецю в алкільній частини.

3. Сполука формули І чи II за одним із п. 1 чи 2, яка відрізняється тим, що А має наступне значення: індол, бензімідазол, пірол, імідазол, фуран, тіофен, бензотіофен, бензофуран, піразол, тіазол, бензотіазол, фталімід, індазол, бензотриазол, фталізин, індолін, ізоіндолін, піридин, хінолін, піримідин, піридазин, ізохінолін, хіноксалін, хіназолін, нафталін, ізооксазол, оксазол, імідазопіридин, піразин.

4. Сполука формули І або II за п. 2, яка відрізняється тим, що А має наступне значення:

піридин, тіофен, тіазол, фуран, індол, оксазол, піразол, пірол, бензофуран, імідазол, бензотіофен, ізоксазол, піразин, піримідин, піридазин, хінолін, і гетероцикл може бути заміщений залишками R3 у кількості до трьох або залишком R4, причому

R3 являє собою водень, хлор, бром, йод, фтор, COR8, CО2R8, SО2R8, алкілфеніл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частині, ланцюг з 1-6 атомами вуглецю, який може бути насиченим, ненасиченим чи частково ненасиченим, і ще може бути заміщений групою О-CO-R8, феніл, причому фенільні кільця ще можуть бути заміщені однаковими чи різними залишками R31 у кількості до трьох, і піридил, який може бути заміщений однаковими чи різними залишками R32 у кількості до трьох, і

R4 являє собою водень і (D)p-(E)s-(CH2)q-B, і

R3 і R4 не є одночасно воднем.

5. Сполука формули І або II за п. 2, яка відрізняється тим, що А має наступне значення:

піридин, піразин, піримідин, піридазин, хінолін, тіазол, тіофен, пірол або піразол, і гетероцикл може бути заміщений залишком R3 або залишком R4, причому

R3 являє собою водень, хлор, бром, йод, фтор, алкіл з 1-4 атомами вуглецю, і R4 являє собою (D)p-(E)s-(CH2)q-B.

6. Сполука формули І або II за п. 2, яка відрізняється тим, що А може бути піридин, тіофен або тіазол, і гетероцикл заміщений залишком R4, причому R4 являє собою (D)p-(E)s-(CH2)q-B, a R3 означає водень.

7. Лікарський засіб, що містить поряд зі звичайними носіями і допоміжними речовинами сполуки за одним із пп. 1-3.

8. Спосіб лікування нейродегенеративних захворювань, як, наприклад, хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, хвороба Хантінгтона, і нейрональних порушень чи таких нейродегенеративних захворювань і нейрональних порушень, які викликані ішемією, травмою, масивними крововиливами, субаранхоїдальними крововиливами й апоплексичним ударом, чи епілепсій, особливо, генералізованих епілептичними приступами, як наприклад, малий судорожний припадок і тонічно-клонічні приступи, і часткових епілептичних припадків, таких як скронева епілепсія і змішані припадки, чи порушень функції нирок після ренальної ішемії чи під час і після трансплантацій нирки, чи серця після ішемічної хвороби серця, мікроінфаркту, як, наприклад, під час і після заміни клапана серця, резекції аневризми і трансплантації серця, чи гострих інфарктів міокарда і порушень під час і після медикаментозного чи механічного лізису, пухлин і їх метастазів, сепсису і септичного шоку, імунологічних захворювань, таких як запалення і ревматичних захворювань, як, наприклад, ревматоїдний артрит, чи цукрового діабету, чи для лікування чи профілактики порушень внаслідок ішемії, за допомогою введення активної речовини, який відрізняється тим, що як активну речовину використовують сполуку формули І чи II за одним із пп. 1-4.

9. Спосіб лікування при реваскуляризації критично звужених коронарних артерій, як, наприклад при підшкірній транслюмінальній коронарній ангіопластиці (РТСА) і операціях шунтування, чи критично звужених периферичних артерій, особливо артерій кінцівок, введенням активної речовини, який відрізняється тим, що як активну речовину використовують сполуку формули І чи II за одним із пп. 1-4.