Похідні 3-феніл-3-метоксипіролідину, як модулятори коркової катехоламінергічної нейротрансмісії

            1. Похідне 3-феніл-3-метоксипіролідину формули 1:

, (1)

будь-які його стереоізомери або будь-яка суміш його стереоізомерів, або його N-оксид, або його дейтерований аналог, або його фармацевтично прийнятна сіль, де

            R1 - F або Сl;

            R2 - F або Сl; та

            R3 - Н, СН3 або СН2СН3;

за умови, що сполука не є 3-(2,4-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідином.

            2. Похідне 3-феніл-3-метоксипіролідину за п. 1, будь-які його стереоізомери або будь-яка суміш його стереоізомерів, або його N-оксид, або його дейтерований аналог, або його фармацевтично прийнятна сіль, де R1 - F або Сl.

            3. Похідне 3-феніл-3-метоксипіролідину за будь-яким із пп. 1, 2, будь-які його стереоізомери або будь-яка суміш його стереоізомерів, або його N-оксид, або його дейтерований аналог, або його фармацевтично прийнятна сіль, де R2 - F або Сl.

            4. Похідне 3-феніл-3-метоксипіролідину за будь-яким із пп. 1-3, будь-які його стереоізомери або будь-яка суміш його стереоізомерів, або його N-оксид, або його дейтерований аналог, або його фармацевтично прийнятна сіль, де R3 - Н, СН3 або СН2СН3, або їх дейтерований аналог.

            5. Похідне 3-феніл-3-метоксипіролідину за п. 1, вибране з групи:

(+)-3-(3-хлоро-2-флуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(+)-3-(3-хлоро-2-флуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідин;

(-)-3-(3-хлоро-2-флуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(-)-3-(3-хлоро-2-флуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідин;

(+)-3-(2,3-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(+)-3-(2,3-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідин;

(-)-3-(2,3-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(-)-3-(2,3-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідин;

3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідин;

3-(3-хлоро-5-флуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

3-(2,3-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

3-(2,3-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідин;

(+)-3-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(-)-3-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

енантіомер 1 3-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-метилпіролідину;

енантіомер 2 3-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-метилпіролідину;

енантіомер 1 3-(3,5-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідину;

енантіомер 2 3-(3,5-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідину;

(+)-3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(-)-3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідину;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-(етил-D5)-3-метоксипіролідину;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-(1-D)-3-метоксипіролідину;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-метилпіролідину;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-(метил-D3)-піролідину;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-(метил-D3)-піролідину;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-(1-D)-3-метоксипіролідину;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідину;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-(етил-D5)-3-метоксипіролідину;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-метилпіролідину;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідин-1-оксиду;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-(етил-D5)-3-метоксипіролідин-1-оксиду;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-метилпіролідин-1-оксиду;

енантіомер 2 3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-(метил-D3)-піролідин-1-оксиду;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-(метил-D3)-піролідин-1-оксиду;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідин-1-оксиду;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-1-(етил-D5)-3-метоксипіролідин-1-оксиду;

енантіомер 1 3-(3,4-дифлуорофеніл)-3-метокси-1-метилпіролідин-1-оксиду;

(+)-3-(3-хлоро-5-флуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(-)-3-(3-хлоро-5-флуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(+)-3-(3-хлоро-4-флуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

(-)-3-(3-хлоро-4-флуорофеніл)-3-метоксипіролідин;

енантіомер 1 3-(3-хлоро-5-флуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідину;

енантіомер 2 3-(3-хлоро-5-флуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідину;

енантіомер 1 3-(3-хлоро-4-флуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідину;

енантіомер 2 3-(3-хлоро-4-флуорофеніл)-1-етил-3-метоксипіролідину;

енантіомер 1 3-(3-хлоро-2-флуорофеніл)-(1-D)-3-метоксипіролідину;

енантіомер 1 3-(3-хлоро-4-флуорофеніл)-(1-D)-3-метоксипіролідину або

енантіомер 2 3-(3-хлоро-4-флуорофеніл)-(1-D)-3-метоксипіролідину;

будь-які його стереоізомери або будь-яка суміш його стереоізомерів, або його N-оксид, або його дейтерований аналог, або його фармацевтично прийнятна сіль.

            6. Фармацевтична композиція, яка містить терапевтично ефективну кількість похідного 3-феніл-3-метоксипіролідину за будь-яким із пп. 1-5 або будь-яких його стереоізомерів або будь-якої суміші його стереоізомерів, або його N-оксиду, або його дейтерованого аналога, або його фармацевтично прийнятної солі, разом із принаймні одним фармацевтично прийнятним носієм, наповнювачем або розріджувачем.

            7. Застосування похідного 3-феніл-3-метоксипіролідину за будь-яким із пп. 1-5, будь-яких його стереоізомерів або будь-якої суміші його стереоізомерів, або його N-оксиду, або його дейтерованого аналога, або його фармацевтично прийнятної солі для виготовлення медикаменту.

            8. Застосування за п. 7 для виготовлення фармацевтичної композиції для лікування, попередження або полегшення хвороби, розладу або стану ссавця, охоплюючи людину, чия хвороба, розлад або стан є чутливими до модуляції катехоламінів у корі головного мозку.

            9. Застосування за п. 8, де хвороба, розлад або стан є вибраними з групи: слабоумство, пов'язані з віком когнітивні порушення, різноманітні розлади при аутизмі, гіперактивний розлад із дефіцитом уваги (ADHD), церебральний параліч, хвороба Гентингтона, синдром Жиль де ла Туретта, депресія, біполярний психоз, шизофренія, шизоморфні розлади, генералізований розлад занепокоєння (GAD), специфічні фобії, панічний розлад, розлади сну, біполярні розлади, індуковані ліками психотичні розлади, ятрогенні психози, ятрогенні галюцинози, неятрогенні психози, неятрогенні галюцинози, розлади настрою, генералізований розлад з компонентом тривоги, депресія, обсесивно-компульсивна хвороба, емоційні розлади, пов'язані зі старінням, хвороба Альцгеймера, слабоумство, слабоумство при хворобі Альцгеймера, пов'язані з віком когнітивні порушення, травма головного мозку, зловживання алкоголем або наркотиками, розлади зі зловживанням їжею, розлади сну, статеві розлади, розлади харчування, ожиріння, головний біль, болі за умов підвищеного тонусу м'язів, розлади руху, хвороба Паркінсона, паркінсонізм, синдроми паркінсонізму, дискінезії, дискінезії, індуковані L-DOPA, дистонія, розлади нервового розвитку, нейродегенеративні розлади, судоми, тремор, синдром "неспокійних ніг", нарколепсія або біхевіористичні розлади.

            10. Спосіб лікування, попередження або полегшення хвороби, розладу або стану організму тварини, охоплюючи людину, чий розлад, хвороба або стан є чутливими до модуляції катехоламінів у корі головного мозку, який полягає у введенні, у разі потреби, до такого організму тварини терапевтично ефективної кількості похідного 3-феніл-3-метоксипіролідину за будь-яким із пп. 1-5 або будь-яких його стереоізомерів, або будь-якої суміш його стереоізомерів, або їх N-оксиду, або їх дейтерованого аналога, або їх фармацевтично прийнятної солі.

            11. Похідне 3-феніл-3-метоксипіролідину за будь-яким із пп. 1-5, будь-які його стереоізомери або будь-яка суміш його стереоізомерів, або його N-оксид, або його дейтерований аналог, або його фармацевтично прийнятна сіль для застосування як медикаменту.

            12. Похідне 3-феніл-3-метоксипіролідину за будь-яким із пп. 1-5, будь-які його стереоізомери або будь-яка суміш його стереоізомерів, або його N-оксид, або його дейтерований аналог, або його фармацевтично прийнятна сіль для застосування в лікуванні, попередженні або полегшенні хвороби, розладу або стану ссавця, охоплюючи людину, чия хвороба, розлад або стан є чутливими до модуляції катехоламінів у корі головного мозку.