Дизаміщені фенілпіперидини/піперазини як модулятори нейротрансмісії допаміну
Формула / Реферат
1. Сполука формули 1:
, (1)
де: X-N або CH;
R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, NHSO2CH3, NHSO2CF3, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, COR4, CN, OCF3, SCF3, OCHF2, SCHF2, CF3, F, Cl, Br, I, NO2, SF5, SCN, OCN, OCOCF3, SCOCF3, OCOCH3, SCOCH3, CH(OH)CF3, CH(OH)CH3, CH2NO2, CH2CN, CH2SO2CF3, CH2SO2CH3, CH2CF3, CH2COCH3, CH2COCF3;
R2 вибрано з групи: CN, CF3, OH, NH2, OR4, F, Cl, Br, I, CH3;
R3 вибрано з групи: С1-С4алкіл, аліл, CH2CH2OCH3, CH2CH2CH2F, CH2CH2CHF2, CH2CH2F, CH2CHF2, CH2CF3, 3,3,3-трифлуорпропіл, 4,4,4-трифлуорбутил, СН2СН2ОН, CH2CH2CH2OH, СН2СН(ОН)СН3, СН2СН2СОСН3, ,
;
R4 вибрано з групи: С1-С3алкіл, CF3, CHF2, CH2F, CN;
за умови, що, коли R1 - CN, OCF3, OCHF2, SCF3, SCHF2, CF3, F або Cl; X не представляє CH, R2 не представляє F, Cl, Br, СН3, та R3 не представляє С1-С3алкіл або аліл;
за умови, що, коли R1 - CF3 або CN, X не представляє CH, R2 не представляє F, Cl, Br, СН3, та R3 не представляє С1-С2алкіл;
за умови, що коли X – N, то:
R1 не є Cl, коли R2 – Me, а R3 – CH2CH2OH;
R1 не є Cl, коли R2 – Cl, а R3 – CH3;
R1 не є F, коли R2 – CN, а R3 – CH3;
R1 не є Cl, коли R2 – Cl, а R3 – CH2CH2CH2OH;
R1 не є Cl, коли R2 – Cl, а R3 – CH2CH2OH;
та, за умови, що, коли R1 - SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3 або SO2N(CH3)2; R2 не представляє ОН;
та її фармацевтично прийнятні солі.
2. Сполука за п. 1, де R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, СОСН3, COCF3, CH(OH)CF3, CN та CF3
3. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2, де X - СН.
4. Сполука за п. 3, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН.
5. Сполука за будь-яким з пп. 3-4, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3.
6. Сполука за будь-яким з пп. 3-5, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
7. Сполука за будь-яким з пп. 3-6, де R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
8. Сполука за будь-яким з пп. 3-7, де R1 - SO2CH3, R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
9. Сполука за п. 3, вибрана з групи:
4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-пропілпіперидин;
1-етил-4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]піперидин;
4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-(2-метоксіетил)піперидин;
1-аліл-4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]піперидин;
2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенол;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуорфенол;
2-флуор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенол;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуорфенол;
2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)анілін;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуоранілін;
2-флуор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]анілін;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуоранілін;
2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуорбензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуорбензонітрил;
4-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]-1-пропілпіперидин;
1-аліл-4-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]піперидин;
4-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-1-пропілпіперидин;
1-аліл-4-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]піперидин;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)фенол;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)фенол;
2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(трифлуорметил)фенол;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)фенол;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)анілін;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)анілін;
2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(трифлуорметил)анілін;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)анілін;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)бензонітрил;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)бензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)бензонітрил;
4-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-1-пропілпіперидин;
1-аліл-4-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]піперидин;
1-[2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]етанон;
1-{3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2-метилфеніл}етанон;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]етанон;
1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]етанон;
1-{2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}етанон;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]етанон;
2-ацетил-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-ацетил-6-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-ацетил-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]бензонітрил;
2-ацетил-6-(1-алілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}етанон;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл]етанон;
2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфенілметансульфонат;
3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2-метилфенілметансульфонат;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфенілметансульфонат;
2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфенілметансульфонат;
2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенілметансульфонат;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфенілметансульфонат;
2-ціано-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат;
2-ціано-3-(1-етилпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат
2-ціано-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенілметансульфонат;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-ціанофенілметансульфонат;
2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат;
2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат;
2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенілметансульфонат;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфенілметансульфонат;
4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-пропілпіперидин;
1-етил-4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]піперидин;
1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]піперидин;
1-аліл-4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]піперидин;
4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-пропілпіперидин;
1-етил-4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперидин;
4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2-метоксіетил)піперидин;
1-аліл-4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперидин;
2-(метилсульфоніл)-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(метилсульфоніл)бензонітрил;
2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(метилсульфоніл)бензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(метилсульфоніл)бензонітрил;
4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-пропілпіперидин;
4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-етилпіперидин;
4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2-метоксіетил)піперидин;
1-аліл-4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперидин;
4-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-пропілпіперидин;
1-етил-4-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин;
1-(2-метоксіетил)-4-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин;
1-аліл-4-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин;
4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-пропілпіперидин;
1-етил-4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин;
4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-(2-метоксіетил)піперидин;
1-аліл-4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил;
2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил;
4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-пропілпіперидин;
4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-етилпіперидин;
4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-(2-метоксіетил)піперидин;
1-аліл-4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин;
2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфенілтрифлуорметансульфонат;
3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2-метилфенілтрифлуорметансульфонат;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфенілтрифлуорметансульфонат;
2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфенілтрифлуорметансульфонат;
2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфенілтрифлуорметансульфонат;
2-ціано-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-ціано-3-(1-етилпіперидин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-ціано-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-ціанофенілтрифлуорметансульфонат;
2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфенілтрифлуорметансульфонат;
4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-пропілпіперидин;
4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-етилпіперидин;
4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-(2-метоксіетил)піперидин;
1-аліл-4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]піперидин;
2-хлор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенол;
2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)фенол;
2-хлор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенол;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хлорфенол;
2-хлор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)анілін;
2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)анілін;
2-хлор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]анілін;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хлоранілін;
2-хлор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хлорбензонітрил;
2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенол;
2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4-іл)фенол;
2-(дифлуорметокси)-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенол;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(дифлуорметокси)фенол;
2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)анілін;
2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4-іл)анілін;
2-(дифлуорметокси)-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]анілін;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(дифлуорметоксі)анілін;
2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(дифлуорметокси)бензонітрил;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметокси)фенол;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметокси)фенол;
2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(трифлуорметокси)фенол;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметокси)фенол;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметоксі)анілін;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметоксі)анілін;
2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(трифлуорметоксі)анілін;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметоксі)анілін;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметокси)бензонітрил;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметокси)бензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметокси)бензонітрил;
2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-{3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2-метилфеніл}етанон;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}етанон;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорацетил)бензонітрил;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорацетил)бензонітрил;
2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(трифлуорацетил)бензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорацетил)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанон;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанол;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2,2,2-трифлуор-1-{3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2-метилфеніл}етанол;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанол;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}етанол;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил;
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил;
2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(2,2,2-трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил;
2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанол;
1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилбензонітрил;
2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорбензонітрил;
2-гідрокси-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил;
2-гідрокси-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]бензонітрил;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил;
2-аміно-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-аміно-3-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил;
2-аміно-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]бензонітрил;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-амінобензонітрил;
3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фталонітрил;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)фталонітрил;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)фталонітрил;
2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил;
3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорбензонітрил.
10. Сполука за п. 3, вибрана з групи:
2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)фенол;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]етанон;
1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфенілметансульфонат;
2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат;
1-етил-4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперидин;
4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-етилпіперидин;
1-етил-4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин;
4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-етилпіперидин;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфенілтрифлуорметансульфонат;
2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил;
2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)фенол;
1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат;
2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілметансульфонат;
4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-пропілпіперидин;
4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-пропілпіперидин;
4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-пропілпіперидин;
4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-пропілпіперидин;
2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-хлор-3-(1-пропілпіпервдин-4-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон;
1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанол;
1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2-гідрокси-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил.
11. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2, де X - N.
12. Сполука за п. 11, де R1 вибрано з групи: CF3, SO2CH3 та SO2CF3.
13. Сполука за будь-яким з пп. 11-12, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН.
14. Сполука за будь-яким з пп. 11-13, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
15. Сполука за будь-яким з пп. 11-14, де R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
16. Сполука за будь-яким з пп. 11-15, де R1 - CF3, R2 - F, a R3 є н-пропіл.
17. Сполука за п. 11, вибрана з групи:
1-(3-флуор-2-метилфеніл)-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-(3-флуор-2-метилфеніл)піперазин;
1-(3-флуор-2-метилфеніл)-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-(3-флуор-2-метилфеніл)піперазин;
1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-пропілпіперазин;
1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-етилпіперазин;
1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-(2,3-дифлуорфеніл)піперазин;
1-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенол;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-флуорфенол;
2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенол;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуорфенол;
2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)анілін;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-флуоранілін;
2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]анілін;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуоранілін;
2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-флуорбензонітрил;
2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуорбензонітрил;
1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-пропілпіперазин;
1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-етилпіперазин;
1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-(2-хлор-3-флуорфеніл)піперазин;
1-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-аліл-4-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)фенол;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)фенол;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(трифлуорметил)фенол;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)фенол;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)анілін;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)анілін;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(трифлуорметил)анілін;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)анілін;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)бензонітрил;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)бензонітрил;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(трифлуорметил)бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-етилпіперазин;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-[2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон;
1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]етанон;
1-{3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2-метилфеніл}етанон;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]етанон;
1-[2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон;
1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]етанон;
1-{2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}етанон;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]етанон;
2-ацетил-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-ацетил-6-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-ацетил-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил;
2-ацетил-6-(4-алілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон;
1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]етанон;
1-{2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}етанон;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]етанон;
2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенілметансульфонат;
3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфенілметансульфонат;
3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2-метилфенілметансульфонат;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфенілметансульфонат;
2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенілметансульфонат;
3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфенілметансульфонат;
2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенілметансульфонат;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфенілметансульфонат;
2-ціано-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенілметансульфонат;
2-ціано-3-(4-етилпіперазин-1-іл)фенілметансульфонат;
2-ціано-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенілметансульфонат;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-ціанофенілметансульфонат;
2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенілметансульфонат;
2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)фенілметансульфонат;
2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенілметансульфонат;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфенілметансульфонат;
1-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
1-аліл-4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
2-(метилсульфоніл)-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(метилсульфоніл)бензонітрил;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(метилсульфоніл)бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(метилсульфоніл)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-етилпіперазин;
1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
1-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин;
1-(2-метоксіетил)-4-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин;
1-аліл-4-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин;
1-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин;
1-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил;
1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-пропілпіперазин;
1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-етилпіперазин;
1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин;
2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфенілтрифлуорметансульфонат;
3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2-метилфенілтрифлуорметансульфонат;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфенілтрифлуорметансульфонат;
2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфенілтрифлуорметансульфонат;
2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфенілтрифлуорметансульфонат;
2-ціано-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-ціано-3-(4-етилпіперазин-1-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-ціано-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-ціанофенілтрифлуорметансульфонат;
2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)фенілтрифлуорметансульфонат;
2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенілтрифлуорметансульфонат;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфенілтрифлуорметансульфонат;
1-(3-хлор-2-метилфеніл)-4-пропілпіперазин;
1-(3-хлор-2-метилфеніл)-4-етилпіперазин;
1-(3-хлор-2-метилфеніл)-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-(3-хлор-2-метилфеніл)піперазин;
1-(3-хлор-2-флуорфеніл)-4-пропілпіперазин;
1-(3-хлор-2-флуорфеніл)-4-етилпіперазин;
1-(3-хлор-2-флуорфеніл)-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-(3-хлор-2-флуорфеніл)піперазин;
1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-етилпіперазин;
1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
2-хлор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенол;
2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)фенол;
2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенол;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлорфенол;
2-хлор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)анілін;
2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)анілін;
2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]анілін;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлоранілін;
2-хлор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлорбензонітрил;
1-(2,3-дихлорфеніл)-4-пропілпіперазин;
1-(2,3-дихлорфеніл)-4-етилпіперазин;
1-(2,3-дихлорфеніл)-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-(2,3-дихлорфеніл)піперазин;
1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4-пропілпіперазин;
1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4-етилпіперазин;
1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]піперазин;
1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4-пропілпіперазин;
1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4-етилпіперазин;
1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]піперазин;
2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенол;
2-(дифлуорметоксі)-6-(4-етилпіперазин-1-іл)фенол;
2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенол;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(дифлуорметокси)фенол;
2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)анілін;
2-(дифлуорметоксі)-6-(4-етилпіперазин-1-іл)анілін;
2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]анілін;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(дифлуорметоксі)анілін;
2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-(дифлуорметоксі)-6-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(дифлуорметокси)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4-етилпіперазин;
1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]піперазин;
1-[2-метил-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[2-метил-3-(трифлуорметокси)феніл]піперазин;
1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3-(трифлуорметокси)феніл]піперазин;
1-аліл-4-[2-метил-3-(трифлуорметокси)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[2-флуор-3-(трифлуорметокси)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-флуор-3-(трифлуорметокси)феніл]піперазин;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметокси)фенол;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметокси)фенол;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(трифлуорметокси)фенол;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметокси)фенол;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметоксі)анілін;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметоксі)анілін;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(трифлуорметоксі)анілін;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметоксі)анілін;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметокси)бензонітрил;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметокси)бензонітрил;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(трифлуорметокси)бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметокси)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-етилпіперазин;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]піперазин;
2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон;
1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-{3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2-метилфеніл}етанон;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон;
1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}етанон;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорацетил)бензонітрил;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорацетил)бензонітрил;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(трифлуорацетил)бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорацетил)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
1-{2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанон;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанон;
2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанол;
1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2,2,2-трифлуор-1-{3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2-метилфеніл}етанол;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанол;
1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}етанол;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил;
2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил;
2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(2,2,2-трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил;
2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил;
1-[2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
1-{2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанол;
1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2-трифлуоретанол;
2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилбензонітрил;
3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2-метилбензонітрил;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилбензонітрил;
2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорбензонітрил;
2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорбензонітрил;
2-гідрокси-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-гідроксибензонітрил;
2-гідрокси-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-гідроксибензонітрил;
2-аміно-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-аміно-3-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-аміно-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-амінобензонітрил;
3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фталонітрил;
3-(4-етилпіперазин-1-іл)фталонітрил;
3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фталонітрил;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)фталонітрил;
2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил;
2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил;
3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорбензонітрил.
18. Сполука за п. 11, вибрана з групи:
1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-етилпіперазин;
1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-пропілпіперазин;
1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-етилпіперазин;
1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]піперазин;
1-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-пропілпіперазин;
1-етил-4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин;
1-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин;
1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-пропілпіперазин;
1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-етилпіперазин;
1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-(2-метоксіетил)піперазин;
1-аліл-4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин.
19. Сполука за будь-яким з пп. 1-18, де, якщо розрахований об'єм R2 за ван дер Ваальсом більше 27 Å3, тоді загальний об'єм R1 та R2 (R1+R2) за ван дер Ваальсом не більше 70 Å3.
20. Сполука за будь-яким з пп. 1-18, де розрахована константа розподілення октанол/вода більше 0,6, переважно більше 0,9.
21. Проміжна сполука формули:
,
де R1 R2, R3 та R4 визначені у п. 1.
22. Проміжна сполука за п. 21, де R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, СОСН3, COCF3, CN та CF3.
23. Проміжна сполука за будь-яким з пп. 21-22, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН.
24. Проміжна сполука за будь-яким з пп. 21-23, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3.
25. Проміжна сполука за будь-яким з пп. 21-24, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
26. Проміжна сполука за будь-яким з пп. 21-25, де R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
27. Проміжна сполука формули
,
де X, R1, R2 та R4 визначені у п. 1, за умови, що коли X – N, то:
R1 не є Cl, Br, F, CN або CF3, коли R2 – CH3;
R1 не є Cl або Br, коли R2 – Cl;
R1 не є Cl, коли R2 – OCH3;
R1 не є CF3, коли R2 – CN.
28. Проміжна сполука за п. 27, де R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, СОСН3, COCF3, CN та CF3.
29. Проміжна сполука за будь-яким з пп. 27-28, де R2 вибрано з групи: F, Cl, та ОН.
30. Проміжна сполука за будь-яким з пп. 27-29, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3.
31. Застосування сполуки формули 1:
, (1)
де X-N або CH;
R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, NHSO2CH3, NHSO2CF3, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, COR4, CN, OCF3, SCF3, OCHF2, SCHF2, CF3, F, Cl, Br, I, NO2, SF5, SCN, OCN, OCOCF3, SCOCF3, OCOCH3, SCOCH3, CH(OH)CF3, CH(OH)CH3, CH2NO2, CH2CN, CH2SO2CF3, CH2SO2CH3, CH2CF3, CH2COCH3, CH2COCF3;
R2 вибрано з групи: CN, CF3, OH, NH2, OR4, F, Cl, Br, I, CH3;
R3 вибрано з групи: С1-С4алкіл, аліл, СН2СН2ОСН3, CH2CH2CH2F, CH2CH2CHF2, CH2CH2F, CH2CHF2, CH2CF3, 3,3,3-трифлуорпропіл, 4,4,4-трифлуорбутил; СН2СН2ОН, СН2СН2СН2ОН, СН2СН(ОН)СН3, СН2СН2СОСН3,
R4 вибрано з групи: С1-С3алкіл, CF3, CHF2, CH2F, CN;
за умови, що, коли R1 - CN, OCF3, OCHF2, SCF3, SCHF2, CF3, F або Cl; X не представляє CH, R2 не представляє F, Cl, Br, СН3, та R3 не представляє С1-С3алкіл або аліл;
за умови, що, коли R1 - CF3 або CN, X не представляє CH, R2 не представляє F, Cl, Br, СН3, та R3 не представляє С1-С2алкіл;
та, за умови, що, коли R1 - SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3 або SO2N(CH3)2; R2 не представляє ОН;
або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві фармацевтично активних препаратів для лікування розладу центральної нервової системи.
32. Застосування за п. 31, де R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, СОСН3, CN, та CF3.
33. Застосування за будь-яким з пп. 31, 32, де X - СН.
34. Застосування за п. 33, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3
35. Застосування за будь-яким з пп. 33, 34, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН.
36. Застосування за будь-яким з пп. 33-35, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
37. Застосування за будь-яким з пп. 33-36, де R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
38. Застосування за будь-яким з пп. 33-37, де R1 - SO2CH3, R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
39. Застосування за будь-яким з пп. 33-38, де X - N.
40. Застосування за п. 39, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН.
41. Застосування за будь-яким з пп. 39, 40, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3.
42. Застосування за будь-яким з пп. 39-41, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
43. Застосування за будь-яким з пп. 39-42, де R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил.
44. Застосування за будь-яким з пп. 39-43, де R1 - CF3, R2 - F, a R3 - н-пропіл.
45. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1-20 та один чи більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів.
46. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування розладу центральної нервової системи.
47. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування розладів моторики, вибраних з групи: хвороба Паркінсона, паркінсонізм, дискінезії (охоплюючи індуковані L-DOPA дискінезії), дистонії, судоми, тремор та хвороба Гентингтона.
48. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування стану, вибраного з групи: ятрогенні та неятрогенні психози та галюцинації.
49. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування стану, вибраного з групи: шизофренія і шизоморфні розлади та біполярний розлад.
50. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування стану, вибраного з групи: розлади настрою та розлади з компонентом тривоги, депресія та обесивно-компульсивна хвороба.
51. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування розладів нейророзвитку, вибраних з групи: розлади спектра аутизму, гіперактивний розлад з дефіцитом уваги, церебральний параліч, синдром Жилля де ла Туретта та нейродегенеративні розлади, вибрані з групи: слабоумство та пов'язані з віком порушення пізнавальної здатності.
52. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування стану, вибраного з групи: розлади сну, сексуальні розлади, розлади харчування, ожиріння та головний і інший біль у станах, охарактеризованих посиленим тонусом м'язів.
53. Фармацевтична композиція за п. 45 для поліпшення моторних функцій, когнітивних функцій та пов'язаних емоційних порушень, після поранення мозку, індукованого травматичними, запальними, інфекційними, неопластичними, судинними, гіпоксичними або метаболічними причинами, або поранення мозку, індукованого токсичними реакціями на екзогенні хімікати, де екзогенні хімікати вибрані з групи: зловживання алкоголем чи наркотиками, фармацевтичними сполуками, токсинами, що забруднюють зовнішнє середовище.
54. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування розладу, пов'язаного зі зловживання алкоголем чи наркотиками.
55. Фармацевтична композиція за п. 45 для лікування хвороби Альцгеймера або пов'язаних зі слабоумством розладів.
56. Спосіб лікування розладів центральної нервової системи, в якому застосовують терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-20 до ссавця, охоплюючи людину, що потерпає від такого розладу.
57. Спосіб за п. 56, для лікування розладу, визначеного в будь-якому з пп. 46-55.
Текст
1. Сполука формули 1: R1 (13) R2 X N O CH2 O CH2 O , ; R4 вибрано з групи: С1-С3алкіл, CF3, CHF2, CH2F, CN; (11) UA , (1) де: X-N або CH; R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, NHSO2CH3, NHSO2CF3, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, COR4, CN, OCF3, SCF3, OCHF2, SCHF2, CF3, F, Cl, Br, I, NO2, SF5, SCN, OCN, OCOCF3, SCOCF3, OCOCH3, SCOCH3, CH(OH)CF3, CH(OH)CH3, CH2NO2, CH2CN, CH2SO2CF3, CH2SO2CH3, CH2CF3, CH2COCH3, CH2COCF3; R2 вибрано з групи: CN, CF3, OH, NH2, OR4, F, Cl, Br, I, CH3; R3 вибрано з групи: С1-С4алкіл, аліл, CH2CH2OCH3, CH2CH2CH2F, CH2CH2CHF2, CH2CH2F, CH2CHF2, CH2CF3, 3,3,3-трифлуорпропіл, 4,4,4трифлуорбутил, СН2СН2ОН, CH2CH2CH2OH, СН2СН(ОН)СН3, СН2СН2СОСН3, 87853 R3 (19) (21) a200700155 (22) 08.06.2005 (24) 25.08.2009 (86) PCT/EP2005/006147, 08.06.2005 (31) 0401464-3 (32) 08.06.2004 (33) SE (31) 0403142-3 (32) 20.12.2004 (33) SE (31) 60/577,953 (32) 08.06.2004 (33) US (31) 60/637,530 (32) 20.12.2004 (33) US (46) 25.08.2009, Бюл.№ 16, 2009 р. (72) СОНЕССОН КЛАС, SE, СВАНСОН ЛАРС, SE, ВОТЕРС НІКОЛАС, SE (73) ЕНЕСАБ, ФІЛІАЛ АФ Н'ЮРОСЕРЧ СВІДЕН АБ, SE (56) PHILIPPE M. MANOURY ET AL.: "Synthesis and Analgesic Activities of Some (4-Substituted Phenyl-1Piperazinyl)alkyl 2-Aminobenzoates and 2Aminonicotinates" J. MED. CHEM., vol. 22, no. 5, 1979, pages 554-559, XP002347769 MORITA S ET AL: "Practical Application of the Palladium-catalyzed Amination in Phenylpiperazine Synthesis: An Efficient Synthesis of a Metabolite of the Antipsychotic Agent Aripiprazole" TETRAHEDRON, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL, vol. 54, no. 19, 1 May 1998 (1998-05-01), pages 4811-4818, XP004117484 ISSN: 0040-4020 US 4 504 660 A 12.03.1985 GB 850 662 A 05.10.1960 EP 0 094 159 A 16.11.1983 YASUO OSHIRO ET AL: "Novel Antipsychotic Agents with Dopamine Autoreceptor Agonist Properties: Synthesis and Pharmacology of 7-[4-(4-Phenyl-1 2 3 за умови, що, коли R1 - CN, OCF3, OCHF2, SCF3, SCHF2, CF3, F або Cl; X не представляє CH, R2 не представляє F, Cl, Br, СН3, та R3 не представляє С1-С3алкіл або аліл; за умови, що, коли R1 - CF3 або CN, X не представляє CH, R2 не представляє F, Cl, Br, СН3, та R3 не представляє С1-С2алкіл; за умови, що коли X – N, то: R1 не є Cl, коли R2 – Me, а R3 – CH2CH2OH; R1 не є Cl, коли R2 – Cl, а R3 – CH3; R1 не є F, коли R2 – CN, а R3 – CH3; R1 не є Cl, коли R2 – Cl, а R3 – CH2CH2CH2OH; R1 не є Cl, коли R2 – Cl, а R3 – CH2CH2OH; та, за умови, що, коли R1 - SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3 або SO2N(CH3)2; R2 не представляє ОН; та її фармацевтично прийнятні солі. 2. Сполука за п.1, де R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, СОСН3, COCF3, CH(OH)CF3, CN та CF3 3. Сполука за будь-яким з пп.1, 2, де X - СН. 4. Сполука за п.3, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН. 5. Сполука за будь-яким з пп.3-4, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3. 6. Сполука за будь-яким з пп.3-5, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 7. Сполука за будь-яким з пп.3-6, де R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 8. Сполука за будь-яким з пп.3-7, де R1 - SO2CH3, R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 9. Сполука за п.3, вибрана з групи: 4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин; 1-етил-4-[3-флуор-2(трифлуорметил)феніл]піперидин; 4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-(2метоксіетил)піперидин; 1-аліл-4-[3-флуор-2(трифлуорметил)феніл]піперидин; 2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенол; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуорфенол; 2-флуор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенол; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуорфенол; 2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)анілін; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуоранілін; 2-флуор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]анілін; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуоранілін; 2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуорбензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуорбензонітрил; 4-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин; 1-аліл-4-[2-метил-3(трифлуорметил)феніл]піперидин; 4-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин; 1-аліл-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперидин; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол; 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорметил)фенол; 87853 4 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)фенол; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)анілін; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)анілін; 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорметил)анілін; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(трифлуорметил)анілін; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил; 4-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин; 1-аліл-4-[2-хлор-3(трифлуорметил)феніл]піперидин; 1-[2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]етанон; 1-{3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2метилфеніл}етанон; 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]етанон; 1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]етанон; 1-{2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл}етанон; 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]етанон; 2-ацетил-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 2-ацетил-6-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил; 2-ацетил-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]бензонітрил; 2-ацетил-6-(1-алілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон; 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]етанон; 1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл}етанон; 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл]етанон; 2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілметансульфонат; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2метилфенілметансульфонат; 3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2метилфенілметансульфонат; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2метилфенілметансульфонат; 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілметансульфонат; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2флуорфенілметансульфонат; 2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]фенілметансульфонат; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2флуорфенілметансульфонат; 2-ціано-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілметансульфонат; 2-ціано-3-(1-етилпіперидин-4іл)фенілметансульфонат 2-ціано-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]фенілметансульфонат; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2ціанофенілметансульфонат; 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілметансульфонат; 5 2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4іл)фенілметансульфонат; 2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]фенілметансульфонат; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2хлорфенілметансульфонат; 4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин; 1-етил-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин; 1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин; 1-аліл-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин; 4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин; 1-етил-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин; 4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2метоксіетил)піперидин; 1-аліл-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин; 2-(метилсульфоніл)-6-(1-пропілпіперидин-4іл)бензонітрил; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(метилсульфоніл)бензонітрил; 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(метилсульфоніл)бензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(метилсульфоніл)бензонітрил; 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин; 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1етилпіперидин; 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2метоксіетил)піперидин; 1-аліл-4-[2-хлор-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин; 4-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}1-пропілпіперидин; 1-етил-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин; 1-(2-метоксіетил)-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин; 1-аліл-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин; 4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}1-пропілпіперидин; 1-етил-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин; 4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}1-(2-метоксіетил)піперидин; 1-аліл-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил; 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил; 4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1пропілпіперидин; 87853 6 4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1етилпіперидин; 4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1(2-метоксіетил)піперидин; 1-аліл-4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин; 2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2метилфенілтрифлуорметансульфонат; 3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2метилфенілтрифлуорметансульфонат; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2метилфенілтрифлуорметансульфонат; 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2флуорфенілтрифлуорметансульфонат; 2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2флуорфенілтрифлуорметансульфонат; 2-ціано-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-ціано-3-(1-етилпіперидин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-ціано-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2ціанофенілтрифлуорметансульфонат; 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2хлорфенілтрифлуорметансульфонат; 4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин; 4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1етилпіперидин; 4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-(2метоксіетил)піперидин; 1-аліл-4-[3-хлор-2(трифлуорметил)феніл]піперидин; 2-хлор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенол; 2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)фенол; 2-хлор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]фенол; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хлорфенол; 2-хлор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)анілін; 2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)анілін; 2-хлор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]анілін; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хлоранілін; 2-хлор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хлорбензонітрил; 2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4іл)фенол; 2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4іл)фенол; 2-(дифлуорметокси)-6-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]фенол; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(дифлуорметокси)фенол; 7 2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4іл)анілін; 2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4іл)анілін; 2-(дифлуорметокси)-6-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]анілін; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(дифлуорметоксі)анілін; 2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4іл)бензонітрил; 2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4іл)бензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(дифлуорметокси)бензонітрил; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)фенол; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)фенол; 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорметокси)фенол; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)фенол; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметоксі)анілін; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметоксі)анілін; 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорметоксі)анілін; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметоксі)анілін; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил; 2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-{3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]-2-метилфеніл}етанон; 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}етанон; 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил; 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорацетил)бензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон; 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон; 1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанон; 87853 8 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанол; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2,2,2-трифлуор-1-{3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]-2-метилфеніл}етанол; 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанол; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}етанол; 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил; 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил; 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(2,2,2трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил; 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол; 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол; 1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанол; 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилбензонітрил; 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорбензонітрил; 2-гідрокси-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил; 2-гідрокси-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]бензонітрил; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил; 2-аміно-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 2-аміно-3-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил; 2-аміно-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]бензонітрил; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-амінобензонітрил; 3-(1-пропілпіперидин-4-іл)фталонітрил; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)фталонітрил; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)фталонітрил; 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил; 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорбензонітрил. 10. Сполука за п.3, вибрана з групи: 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]етанон; 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]етанон; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2флуорфенілметансульфонат; 2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4іл)фенілметансульфонат; 1-етил-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин; 9 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1етилпіперидин; 1-етил-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин; 4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1етилпіперидин; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2флуорфенілтрифлуорметансульфонат; 2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон; 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол; 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил; 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол; 1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон; 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон; 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілметансульфонат; 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілметансульфонат; 4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин; 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин; 4-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}1-пропілпіперидин; 4-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1пропілпіперидин; 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-хлор-3-(1-пропілпіпервдин-4іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон; 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанол; 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2-гідрокси-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил. 11. Сполука за будь-яким з пп.1, 2, де X - N. 12. Сполука за п.11, де R1 вибрано з групи: CF3, SO2CH3 та SO2CF3. 13. Сполука за будь-яким з пп.11-12, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН. 14. Сполука за будь-яким з пп.11-13, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 15. Сполука за будь-яким з пп.11-14, де R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 16. Сполука за будь-яким з пп.11-15, де R1 - CF3, R2 - F, a R3 є н-пропіл. 17. Сполука за п.11, вибрана з групи: 1-(3-флуор-2-метилфеніл)-4-пропілпіперазин; 1-етил-4-(3-флуор-2-метилфеніл)піперазин; 1-(3-флуор-2-метилфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин; 87853 10 1-аліл-4-(3-флуор-2-метилфеніл)піперазин; 1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-пропілпіперазин; 1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-етилпіперазин; 1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-(2-метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-(2,3-дифлуорфеніл)піперазин; 1-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин; 1-етил-4-[3-флуор-2(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[3-флуор-2(трифлуорметил)феніл]піперазин; 2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенол; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-флуорфенол; 2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенол; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуорфенол; 2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)анілін; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-флуоранілін; 2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]анілін; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуоранілін; 2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-флуорбензонітрил; 2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуорбензонітрил; 1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-пропілпіперазин; 1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-етилпіперазин; 1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-(2-хлор-3-флуорфеніл)піперазин; 1-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин; 1-етил-4-[2-метил-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-аліл-4-[2-метил-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин; 1-етил-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)фенол; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)фенол; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметил)фенол; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)фенол; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)анілін; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)анілін; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметил)анілін; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметил)анілін; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметил)бензонітрил; 11 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4етилпіперазин; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-хлор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-[2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон; 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]етанон; 1-{3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2метилфеніл}етанон; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]етанон; 1-[2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)феніл]етанон; 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]етанон; 1-{2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл}етанон; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]етанон; 2-ацетил-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-ацетил-6-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-ацетил-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил; 2-ацетил-6-(4-алілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон; 1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]етанон; 1-{2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл}етанон; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]етанон; 2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1іл)фенілметансульфонат; 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2метилфенілметансульфонат; 3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2метилфенілметансульфонат; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2метилфенілметансульфонат; 2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)фенілметансульфонат; 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2флуорфенілметансульфонат; 2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]фенілметансульфонат; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2флуорфенілметансульфонат; 2-ціано-3-(4-пропілпіперазин-1іл)фенілметансульфонат; 2-ціано-3-(4-етилпіперазин-1іл)фенілметансульфонат; 2-ціано-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]фенілметансульфонат; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2ціанофенілметансульфонат; 2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)фенілметансульфонат; 2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1іл)фенілметансульфонат; 2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]фенілметансульфонат; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2хлорфенілметансульфонат; 1-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин; 87853 12 1-етил-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 1-аліл-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин; 1-етил-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 2-(метилсульфоніл)-6-(4-пропілпіперазин-1іл)бензонітрил; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(метилсульфоніл)бензонітрил; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(метилсульфоніл)бензонітрил; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(метилсульфоніл)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин; 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4етилпіперазин; 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-хлор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 1-{2-метил-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}4-пропілпіперазин; 1-етил-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин; 1-(2-метоксіетил)-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин; 1-аліл-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин; 1-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}4-пропілпіперазин; 1-етил-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин; 1-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}4-(2-метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил; 1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4пропілпіперазин; 1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4етилпіперазин; 1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4(2-метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин; 2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 13 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2метилфенілтрифлуорметансульфонат; 3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2метилфенілтрифлуорметансульфонат; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2метилфенілтрифлуорметансульфонат; 2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2флуорфенілтрифлуорметансульфонат; 2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2флуорфенілтрифлуорметансульфонат; 2-ціано-3-(4-пропілпіперазин-1іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-ціано-3-(4-етилпіперазин-1іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-ціано-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2ціанофенілтрифлуорметансульфонат; 2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1іл)фенілтрифлуорметансульфонат; 2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]фенілтрифлуорметансульфонат; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2хлорфенілтрифлуорметансульфонат; 1-(3-хлор-2-метилфеніл)-4-пропілпіперазин; 1-(3-хлор-2-метилфеніл)-4-етилпіперазин; 1-(3-хлор-2-метилфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-(3-хлор-2-метилфеніл)піперазин; 1-(3-хлор-2-флуорфеніл)-4-пропілпіперазин; 1-(3-хлор-2-флуорфеніл)-4-етилпіперазин; 1-(3-хлор-2-флуорфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-(3-хлор-2-флуорфеніл)піперазин; 1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин; 1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4етилпіперазин; 1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[3-хлор-2(трифлуорметил)феніл]піперазин; 2-хлор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенол; 2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)фенол; 2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фенол; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлорфенол; 2-хлор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)анілін; 2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)анілін; 2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]анілін; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлоранілін; 2-хлор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлорбензонітрил; 1-(2,3-дихлорфеніл)-4-пропілпіперазин; 1-(2,3-дихлорфеніл)-4-етилпіперазин; 1-(2,3-дихлорфеніл)-4-(2-метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-(2,3-дихлорфеніл)піперазин; 87853 14 1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4пропілпіперазин; 1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4етилпіперазин; 1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[3-(дифлуорметокси)-2метилфеніл]піперазин; 1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4пропілпіперазин; 1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4етилпіперазин; 1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[3-(дифлуорметокси)-2флуорфеніл]піперазин; 2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1іл)фенол; 2-(дифлуорметоксі)-6-(4-етилпіперазин-1іл)фенол; 2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин1-іл]фенол; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(дифлуорметокси)фенол; 2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1іл)анілін; 2-(дифлуорметоксі)-6-(4-етилпіперазин-1-іл)анілін; 2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин1-іл]анілін; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(дифлуорметоксі)анілін; 2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1іл)бензонітрил; 2-(дифлуорметоксі)-6-(4-етилпіперазин-1іл)бензонітрил; 2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин1-іл]бензонітрил; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(дифлуорметокси)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4пропілпіперазин; 1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4етилпіперазин; 1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-хлор-3(дифлуорметокси)феніл]піперазин; 1-[2-метил-3-(трифлуорметокси)феніл]-4пропілпіперазин; 1-етил-4-[2-метил-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин; 1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин; 1-аліл-4-[2-метил-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4пропілпіперазин; 1-етил-4-[2-флуор-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-флуор-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)фенол; 15 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)фенол; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметокси)фенол; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)фенол; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметоксі)анілін; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметоксі)анілін; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметоксі)анілін; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(трифлуорметоксі)анілін; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметокси)бензонітрил; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4пропілпіперазин; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4етилпіперазин; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-хлор-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин; 2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1іл)феніл]етанон; 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-{3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]-2-метилфеніл}етанон; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)феніл]етанон; 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}етанон; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорацетил)бензонітрил; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон; 1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон; 1-{2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанон; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон; 2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1іл)феніл]етанол; 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 87853 16 2,2,2-трифлуор-1-{3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]-2-метилфеніл}етанол; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)феніл]етанол; 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}етанол; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил; 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил; 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(2,2,2трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил; 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил; 1-[2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол; 1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол; 1-{2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанол; 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол; 2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилбензонітрил; 3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2метилбензонітрил; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилбензонітрил; 2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорбензонітрил; 2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорбензонітрил; 2-гідрокси-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-гідроксибензонітрил; 2-гідрокси-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-гідроксибензонітрил; 2-аміно-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-аміно-3-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-аміно-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-амінобензонітрил; 3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фталонітрил; 3-(4-етилпіперазин-1-іл)фталонітрил; 3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фталонітрил; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)фталонітрил; 2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил; 2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил; 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорбензонітрил. 18. Сполука за п.11, вибрана з групи: 1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин; 1-етил-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 17 1-аліл-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4етилпіперазин; 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-хлор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин; 1-етил-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин; 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4етилпіперазин; 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-[2-хлор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин; 1-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}4-пропілпіперазин; 1-етил-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин; 1-{2-флуор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}4-(2-метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин; 1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4пропілпіперазин; 1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4етилпіперазин; 1-{2-хлор-3-[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4(2-метоксіетил)піперазин; 1-аліл-4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин. 19. Сполука за будь-яким з пп.1-18, де, якщо розрахований об'єм R2 за ван дер Ваальсом більше 27 Å3, тоді загальний об'єм R1 та R2 (R1+R2) за ван дер Ваальсом не більше 70 Å3. 20. Сполука за будь-яким з пп.1-18, де розрахована константа розподілення октанол/вода більше 0,6, переважно більше 0,9. 21. Проміжна сполука формули: R1 R2 OH N R3 , де R1 R2, R3 та R4 визначені у п.1. 22. Проміжна сполука за п.21, де R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, СОСН3, COCF3, CN та CF3. 23. Проміжна сполука за будь-яким з пп.21-22, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН. 24. Проміжна сполука за будь-яким з пп.21-23, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3. 87853 18 25. Проміжна сполука за будь-яким з пп.21-24, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 26. Проміжна сполука за будь-яким з пп.21-25, де R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 27. Проміжна сполука формули R1 R2 X NH , де X, R1, R2 та R4 визначені у п.1, за умови, що коли X – N, то: R1 не є Cl, Br, F, CN або CF3, коли R2 – CH3; R1 не є Cl або Br, коли R2 – Cl; R1 не є Cl, коли R2 – OCH3; R1 не є CF3, коли R2 – CN. 28. Проміжна сполука за п.27, де R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, СОСН3, COCF3, CN та CF3. 29. Проміжна сполука за будь-яким з пп.27-28, де R2 вибрано з групи: F, Cl, та ОН. 30. Проміжна сполука за будь-яким з пп.27-29, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3. 31. Застосування сполуки формули 1: R1 R2 X N R3 , (1) де X-N або CH; R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, NHSO2CH3, NHSO2CF3, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, COR4, CN, OCF3, SCF3, OCHF2, SCHF2, CF3, F, Cl, Br, I, NO2, SF5, SCN, OCN, OCOCF3, SCOCF3, OCOCH3, SCOCH3, CH(OH)CF3, CH(OH)CH3, CH2NO2, CH2CN, CH2SO2CF3, CH2SO2CH3, CH2CF3, CH2COCH3, CH2COCF3; R2 вибрано з групи: CN, CF3, OH, NH2, OR4, F, Cl, Br, I, CH3; R3 вибрано з групи: С1-С4алкіл, аліл, СН2СН2ОСН3, CH2CH2CH2F, CH2CH2CHF2, CH2CH2F, CH2CHF2, CH2CF3, 3,3,3-трифлуорпропіл, 4,4,4трифлуорбутил; СН2СН2ОН, СН2СН2СН2ОН, СН2СН(ОН)СН3, СН2СН2СОСН3, R4 вибрано з групи: С1-С3алкіл, CF3, CHF2, CH2F, CN; за умови, що, коли R1 - CN, OCF3, OCHF2, SCF3, SCHF2, CF3, F або Cl; X не представляє CH, R2 не представляє F, Cl, Br, СН3, та R3 не представляє С1-С3алкіл або аліл; за умови, що, коли R1 - CF3 або CN, X не представляє CH, R2 не представляє F, Cl, Br, СН3, та R3 не представляє С1-С2алкіл; та, за умови, що, коли R1 - SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3 або SO2N(CH3)2; R2 не представляє ОН; або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві фармацевтично активних препаратів для лікування розладу центральної нервової системи. 19 87853 20 32. Застосування за п.31, де R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, СОСН3, CN, та CF3. 33. Застосування за будь-яким з пп.31, 32, де X СН. 34. Застосування за п.33, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3 35. Застосування за будь-яким з пп.33, 34, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН. 36. Застосування за будь-яким з пп.33-35, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 37. Застосування за будь-яким з пп.33-36, де R2 F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 38. Застосування за будь-яким з пп.33-37, де R1 SO2CH3, R2 - F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 39. Застосування за будь-яким з пп.33-38, де X - N. 40. Застосування за п.39, де R2 вибрано з групи: F, Cl та ОН. 41. Застосування за будь-яким з пп.39, 40, де R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3. 42. Застосування за будь-яким з пп.39-41, де R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 43. Застосування за будь-яким з пп.39-42, де R2 F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. 44. Застосування за будь-яким з пп.39-43, де R1 CF3, R2 - F, a R3 - н-пропіл. 45. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп.1-20 та один чи більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів. 46. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування розладу центральної нервової системи. 47. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування розладів моторики, вибраних з групи: хвороба Паркінсона, паркінсонізм, дискінезії (охоплюючи індуковані L-DOPA дискінезії), дистонії, судоми, тремор та хвороба Гентингтона. 48. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування стану, вибраного з групи: ятрогенні та неятрогенні психози та галюцинації. 49. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування стану, вибраного з групи: шизофренія і шизоморфні розлади та біполярний розлад. 50. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування стану, вибраного з групи: розлади настрою та розлади з компонентом тривоги, депресія та обесивно-компульсивна хвороба. 51. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування розладів нейророзвитку, вибраних з групи: розлади спектра аутизму, гіперактивний розлад з дефіцитом уваги, церебральний параліч, синдром Жилля де ла Туретта та нейродегенеративні розлади, вибрані з групи: слабоумство та пов'язані з віком порушення пізнавальної здатності. 52. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування стану, вибраного з групи: розлади сну, сексуальні розлади, розлади харчування, ожиріння та головний і інший біль у станах, охарактеризованих посиленим тонусом м'язів. 53. Фармацевтична композиція за п.45 для поліпшення моторних функцій, когнітивних функцій та пов'язаних емоційних порушень, після поранення мозку, індукованого травматичними, запальними, інфекційними, неопластичними, судинними, гіпоксичними або метаболічними причинами, або поранення мозку, індукованого токсичними реакціями на екзогенні хімікати, де екзогенні хімікати вибрані з групи: зловживання алкоголем чи наркотиками, фармацевтичними сполуками, токсинами, що забруднюють зовнішнє середовище. 54. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування розладу, пов'язаного зі зловживання алкоголем чи наркотиками. 55. Фармацевтична композиція за п.45 для лікування хвороби Альцгеймера або пов'язаних зі слабоумством розладів. 56. Спосіб лікування розладів центральної нервової системи, в якому застосовують терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп.1-20 до ссавця, охоплюючи людину, що потерпає від такого розладу. 57. Спосіб за п.56, для лікування розладу, визначеного в будь-якому з пп.46-55. Заявлений винахід стосується нових модуляторів нейротрансмісії допаміну, а більш конкретно нових 4-(орто, мета-дизаміщених феніл)-1алкілпіперидинів та піперазинів, та їх застосування. Допамін є нейротрансмітером у мозку. З часу цього відкриття, зробленого у 1950-их, функцію допаміну у мозку інтенсивно досліджено. До цього часу, добре встановлено, що допамін є важливим у кількох аспектах функції мозку, охоплюючи моторну, когнітивну, сенсорну, емоційну та автономну функції (наприклад, регуляцію апетиту, температури тіла, сну). Таким чином, модуляція допамінергічної функції може бути корисною у лікуванні багатьох розладів, вражаючих функції мозку. Фактично, ліки, що діють, безпосередньо або небезпосередньо на центральні рецептори допаміну, звичайно застосовують у лікуванні неврологічних та психіатричних розладів, наприклад, хворо би Паркінсона та шизофренії. Однак, зараз доступні допамінергічні фармацевтичні засоби можуть мати сувору побічну дію. Наприклад, антагоністи допаміну, як відомо, індукують моторну (екстрапирамідну побічну дію; EPS) та психічну побічну дію (наприклад, ангедонію, дисфорію та порушення когнітивної здатності), а допамінергічні агоністи, як відомо, індукують дискінезм та психози (Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th ed./McGraw-Hill, USA. Chapter 18, p.407-416, Chapter 22, p.509-512, p.515-516). Підхід, прийнятий багатьма дослідниками для поліпшення ефективності та зменшення побічної дії допамінергічних фармацевтичні засоби, слугує для розробки нових лігандів рецепторів допаміну з селективністю стосовно певних підтипів рецепторів допаміну, або з регіонарною селективністю. Ще одним класом сполук, що діють через допамінові системи мозку є допамінергічні стабілізатори, котрі 21 показані як корисні у лікуванні неврологічних та психіатричних розладів (A. Ekesbo, PhD Thesis, Uppsala University, Sweden: Functional consequences of dopaminergic degeneration; clinical and experimental studies using a novel stabilizer of dopaminergic systems: Ekesbo et al, (-)-OSU6162 inhibits levodopa-induced dyskinesias in a monkey model of Parkinson's disease, Neuroreport, 8, 2567, 1997; Tedroff et al. Long- lasting improvement in motor function following (-)-OSU6162 in a patient with Huntington's disease. Neurology, 22;53:1605-6, 1999; Gefvert O. et al, (-)-OSU6162 induces a rapid onset of antipsychotic effect after a single dose. A doubleblind placebo-controlled pilot study. Scandinavian Society for Psychopharmacology, 41st Annual Meeting, Copenhagen Denmark Nordic Journal of Psychiatry 54/2 93-94, April 2000: Carisson et al, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.,41, 237, 2001; Carisson et al. Current Medicinal Chemistry, 11, 267, 2004). Ще одною допамінергічною сполукою, котра показана як стабілізатор системи допамінсеротонін, а також частковий агоніст рецептору DA D2, є нещодавно випущена антипсихотична сполука арипіпразол (Bums et al, Pharm. Exp. Ther, vol. 302, 381, 2002.). Крім того, сполуки, показані як допамінергічні стабілізатори, описані у WO01/46145, WO01/46146, Pettersson et al. The development of ACR16. A new class of dopaminergic stabilizers. Society for Neuroscience 32nd Annual Meeting, Abstract 2002, Vol. 28 part 1 1028, Orlando USA 2002, and Nyberg et al Efficacy and tolerability of the new dopamine stabiliser ACR16 a randomised placebo-controlled add-on study in patients with schizophrenia 12th BIENNIAL WINTER WORKSHOP ON SCHIZOPHRENIA, 7-13 February 2004, Davos, Switzerland. Типову фармакологічну дію, котра є характерною для допамінергічних стабілізаторів, які описані у WO01/46145, WO01/46146 та Pettersson et al. 2002 можна резюмувати як: 1) Посилений круговорот допаміну у термінальних зонах висхідних допамінергічних проекцій мозку ссавця; 2) Відсутність дії або тільки слабка дія на поведінку інакшим чином нелікованих щурів; та 3) Інгібування дії на поведінку, індуковану психостимуляторами або психотоміметичними сполуками у щурів. У заявленому винаході це показано як профіль допамінергічного стабілізатору. Цей винахід стосується лікування ссавців, що потерпають від розладів центральної нервової системи, у котрих симптоми можуть бути викликаними допамінергічними функціями, де лікування полягає у застосуванні до вказаного ссавця кількості сполук нового типу з профілем допамінергічного стабілізатору. Сполуки класу заміщених 4-феніл-N-алкілпіперидинів описані раніше. Серед цих сполуки деякі є неактивними у центральній нервовій системі, деякі виявляють серотонінергічний або змішаний серотонінергічний/допамінергічний фармакологічні профілі, а деякі є повними або частковими агоністами або антагоністами рецепторів допаміну з високою афінністю стосовно рецепторів допаміну. 87853 22 Costall et al. European J. Pharm. 31, 94, (1975) та Mewshaw et al. Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 295, (1998) описують сполуки, котрі є заміщеними 4феніл-піперазинами, більшість з яких мають заміщений 2-, 3- або 4-ОН феніл та виявляють властивості агоністу авторецептору DA. Fuller R. W. et al, J. Pharmacol. Exp. Therapeut. 218, 636, (1981) розкривають заміщені піперазини (наприклад, і-(мтрифлуор-метилфеніл)піперазин), котрі, як описано, діють як агоністи серотоніну та інгібують ресорбцію серотоніну. Порівняльна дія на концентрацію 5-гідроксііндолоцтової кислоти у мозку щура 1(п-хлорфенол)-піперазину розкрита Fuller R. W. et al, Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 29, 201, (1980). Fuller R. W. et al, Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 17, 551, (1977) розкривають порівняльну дію на концентрацію 3,4-дигідроксифенілоцтової кислоти у мозку щура і-(пхлорфенол)-піперазином. Boissier J. et al Chem Abstr. 61:10691c, розкривають дизаміщені піперазини. Сполуки є, як описано, адренолітиками, протигіпертонічними, потенціаторами барбітуратів та депресантами центральної нервової системи. Ряд відмінно заміщених піперазинів опубліковані як ліганди на рецептори 5-НТ1А, наприклад, Glennon R.A. et al J. Med. Chem., 31, 1968, (1988), Mokrosz, J. et al Arch. Pharm. (Weinheim) 328, 143148 (1995), та van Steen B.J., J. Med. Chem., 36, 2751, (1993), Dukat M.-L, J. Med. Chem., 39,4017, (1996). GB2027703 розкриває заміщені фенілпіперазини як аналгетики та психотропні засоби. GB1560271 розкриває пара-заміщені метатрифлуорметилфенілпіперазини та їх терапевтичне застосування у центральній нервовій системі та при серцево-судинних розладах. US4202898 розкриває заміщені фенілпіперазини для лікування тривожності та депресії. US3326916 розкриває відмінні N-алкіл-заміщені 4-(3-трифлуорметилфеніл)-піперазини для лікування тривожності та пов'язаних психіатричних станів. WO9811068 розкриває заміщені піперазини як селективні ліганди допаміну D4, що застосовують у лікуванні тривожності, депресії, шизофренії, нав'язливих щей, хвороби Паркінсона, пізньої дискінезії, нудоти та розладів шлунково-кишкового тракту. Ряд похідних 4-фенілпіперидину відомі. ЕР0369887 розкриває заміщені 4-(метатрифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридини для лікування тривожності. WO00/03713 розкриває спосіб лікування шизофренії та інших дисфункцій допамінової системи застосуванням заміщених 1метил-4-феніл-1,2,3,6-тетрагідропіридинів. Glennon et al. (патент США 6,057,371) заявляють спосіб лікування асоційованого з сигмарецептором розладу центральної нервової системи, що полягає у застосуванні ариламінів, охоплюючи арилпіперидини, котрі незаміщені або моно-заміщені на арильному кільці. Сполуки виявляють високу зв'язувальну афінність стосовно сигма-рецептору. WO 91/095954 заявляє, що термін "висока афінність" стосується сполуки, котра виявляє ІК5о менше 100нМ в аналізі на 3H-DTG, описаному Weber et al. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 23 83: 8784-8788). Конкретно, WO 91/095954 розкриває композиції, що стосуються "відкриття, що деякі фенілалкіл-аміни, амінотетраліни, піперазини, піперидини та пов'язані похідні мають високу зв'язувальну афінність стосовно сигма-рецептору та неочікувано низьку зв'язувальну афінність стосовно рецепторів РСР та DA" (дивись сторінку 11, рядки 33-36). WO 91/095954 та WO 93/00313 потребують, щоб сполуки мали високу зв'язувальну афінність стосовно сигма-рецептору і не розкривають, що сполуки є фармакологічно активними при відсутності афінності стосовно сигма-рецептору. На додаток, клінічні дослідження властивостей лігандів сигма-рецептору у шизофреніків не дають свідоцтва антипсихотичної активності чи активності у будь-якому іншому розладі центральної нервової системи. Два з найбільш досліджених селективних антагоністів сигма-рецептору, BW234U (римказол) та BMY14802 були невдалими у клінічних дослідженнях шизофреніків (Borison et al, 1991, Psychopharmacol Bull 27(2): 103-106; Gewirtz et al, 1994, Neuropsychopharmacology 10:37-40). US4415736 розкриває 4-(2,3-диметоксифеніл)-1-метил-4-піперидинол (колонка 9, рядки 18-19) як напівпродукт синтезу. На додаток, відомо, що сполуки формул II (WO01/46145) та III (WO01/46146) виявляють властивості допамінергічного стабілізатору. X, серед іншого, - СН, R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SOR3, SO2R3, COR3, CN, NO2, CONHR3, CF3 (за умови, що X не представляє СН або С) F, СІ, Вr, І (де R3 визначено нижче); R2 вибрано з групи: С1-С4 алкіл, аліл, CH2SCH3, СН2СН2ОСН3, CH2CH2CH2F, CH2CF3, 3,3,3-трифлуорпропіл, 4,4,4-трифлуорбутил, або (CH2)-R4 (де R4 визначено нижче); R3 вибрано з групи: C1-C3 алкіл, CF3, або N(R2)2; R4 вибрано з групи: С3-С6 циклоалкіл, 2тетрагідрофуран, 3-тетра-гідрофуран. У формулі III; X, серед іншого, -СН, R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SOR7, SO2R7, COR7, CN, NO2, CONHR3, CF3, F, CI, Br, І (де R3 визначено нижче), 3-тіофен, 2-тіофен, 3-фуран, 2-фуран; R2 вибрано з фупи: F, СІ, Вr, І, CN, CF3, СН3, ОСН3, ОН, NH2 R3 та R4, незалежно, -Н або С1-С4 алкіл R5 вибрано з групи: С1-С4 алкіл, аліл, CH2SCH3, СН2СН2ОСН3, CH2CH2CH2F, CH2CF3, 3,3,3-трифлуорпропіл, 4,4,4-трифлуорбутил, або (CH2)-R6; R6 вибрано з групи: С3-С6 циклоалкіл, 2тетрагідрофуран, 3-тетра-гідрофуран. R7 вибрано з групи: С1-С3 алкіл, CF3 або N(R4)2 87853 24 Однак, WO01/46145 (формула II) тільки розкриває моно-заміщення арильного кільця, а не показує орто-заміщення. WO01/46146 не розкриває 2,3-дизаміщення арильного кільця, та можна побачити, що альтернативні картини заміщення (наприклад, 3,4-дизаміщення, у котрих у 4положенні є галоген) не є такими потужними, як 2,3-дизаміщення, розкриті у заявленому винаході. Об'єктом заявленого винаходу є забезпечення нових фармацевтично активних сполук, особливо корисних у лікуванні розладів у центральній нервовій системі, що мають посилену потужність як допамінергічні стабілізатори. Речовини згідно з заявленим винаходом виявлені у тестах на щурах як діючі переважно на допамінергічні системи у мозку. Вони діють на біохімічні індикатори у мозку з характерними осбливостями антагоністів допаміну. Однак, речовини згідно з винаходом не показують або показують тільки обмежену інгібіторну дію на спонтанну локомоцію у широких межах доз. Крім того, речовини згідно з винаходом можуть індукувати слабку поведінкову активацію, зокрема, коли базова локомоторна активність є низькою. Однак, речовини заявленого винаходу інгібують поведінкову активацію, індуковану психостимуляторами та психотоміметиками. Заявлений винахід стосується нових 4-(орто, мета-дизаміщений феніл)-1-алкілпіперидинів та піперазинів у формі вільної основи або їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтичних композицій, що містять вказані сполуки та застосування вказаних сполук у терапії. Конкретно, винахід стосується сполук формули 1: де: X-N aбo CH R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, NHSO2CH3, NHSO2CF3, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2l COR4, CN, OCF3, SCF3, OCHF2, SCHF2, CF3, F, CI, Br, I, NO2, SF5, SCN, OCN, OCOCF3, SCOCF3, OCOCH3, SCOCH3l CH(OH)CF3, CH(OH)CH3, CH2NO2, CH2CN, CH2SO2CF3, CH2SO2CH3, CH2CF3, CH2COCH3, CH2COCF3; R2 вибрано з групи: CN, CF3, OH, NH2, OR4, F, CI,Br, I, CH3; R3 вибрано з групи: С1-С4 алкіли, аліл, CH2CH2OCH3, CH2CH2CH2F, CH2CH2CHF2, CH2CH2F, CH2CHF2, CH2CF3, 3,3,3трифлуорпропіл, 4,4,4-трифлуорбутил; СН2СН2ОН, CH2CH2CH2OH, CH2CH(OH)CH3, CH2CH2COCH3, R4 вибрано з фупи: С1-С3 алкіли, CF3, CHF2, CH2F, CN; 25 за умови, що коли R1-CN, OCF3, OCHF2, SCF3, SCHF2, CF3, F або CI; X не представляє СН, R2 не представляє F, СІ, Вr, СН3, a R3 не представляє С1-С3 алкіл або аліл; за умови, що коли R1-CF3 або CN, X не представляє СН, R2 не представляє F, СІ, Вr, СН3 та R3 не представляє С1-С2 алкіл; та за умови, що коли R1-SO2R4, SO2NH2, SO2NHCH3, або SO2N(CH3)2; R2 не представляє ОН та їх фармацевтично прийнятних солей. У цій групі сполук, R1, переважно вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, COCH3, COCF3, CN, та CF3. Як це тут застосовують, термін С1-С4 алкіл стосується алкілу, що містить 1-4 атоми карбону у 87853 26 будь-якій ізомерній формі. Різні карбонові компоненти визначені так: алкіл стосується аліфатичного вуглеводного радикалу та охоплює розгалужені або нерозгалужені форми як-то метил, етил, нпропіл, і-пропіл, н-бутил, і-бутил, втор-бутил та трет-бутил. Алкілом є переважно етил або пропіл. Термін "аліл" стосується групи –СН2-СН=СН2. Уведення двох замісників на арильне кільце таких сполук - один у 2-положення, а інший у 3положення - підвищує їх потужність у модуляції нейротрансмісії допаміну. Безпрецедентне підвищення потужності цих 2,3-дизаміщених сполук у порівнянні з моно-заміщеними, або 3,4дизаміщеними сполуки ілюстровано у таблицях 1 та 4. Таблиця 1 Приблизні величини ЕД50 стосовно підвищення DOPAC (3,4-дигідроксифенілоцтова кислота) у стріатумі щурів після системного застосування тест-сполуки. Стосовно способів та статистичних розрахунків дивись наведені тести 27 87853 28 * в оцінках ЕД50 максимальна дія має бути обмеженою 350 - 400% від контролю. ** в оцінках ЕДбо максимальна дія має бути встановленою 200% контролю. *** н.в. Не визначено; Значення ЕД50 неможливо розрахувати, оскільки сполука не дає достатньо високих рівнів DOPAC після застосування 100мкммоль/кг. Одною метою заявленого винаходу є забезпечення нових сполук для терапевтичного застосування, а більш точно - сполук для модуляції допамінергічної системи у мозку ссавця, охоплюючи мозок людини. Ще одною метою винаходу є забезпечення сполуки з терапевтичною дією після перорального застосування. У першому втіленні заявлений винахід стосується 4-(орто, мета-дизаміщений феніл)-1 алкілпіперидинів (тобто сполук формули 1, у котрій X=СН): та їх фармацевтично прийнятних солей, де R1, R2, R3 та R4 визначені вище. 29 У цій фупі сполук R1 переважно вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, COCH3, COCF3, CN, та CF3. Більш переважно, R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3. В одному втіленні R2 вибрано з групи: F (за умови, що R1 не представляє CN, або CF3), СІ (за умови, що R1 не представляє CN, або CF3) та ОН (за умови, що R1 не представляє SO2CH3 або SO2CF3). У ще одному втіленні R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. Особливо кращими сполуками винаходу є ті, у котрих R2-F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. Ще кращими сполуками є ті, у котрих R1-SO2CH3, R2-F, a R3 вибрано з групи: нпропіл та етил. Кращими структурами є: 4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин 1-етил-4-[3-флуор-2(трифлуорметил)феніл]піперидин 4-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-(2метоксіетил)піперидин 1-аліл-4-[3-флуор-2(трифлуорметил)феніл]піперидин 2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенол 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуорфенол 2-флуор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]фенол 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуорфенол 2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)анілін 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуоранілін 2-флуор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]анілін 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуоранілін 2-флуор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-флуорбензонітрил 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-флуорбензонітрил 4-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин 1-аліл-4-[2-метил-3(трифлуорметил)феніл]піперидин 4-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин 1-аліл-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперидин 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорметил)фенол 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)анілін 2-(1-етил піперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)анілін 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорметил)анілін 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-б(трифлуорметил)анілін 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил 87853 30 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил 4-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин 1-аліл-4-[2-хлор-3(трифлуорметил)феніл]піперидин 1-[2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2метилфеніл]етанон 1-{3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2метилфеніл}етанон 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2метилфеніл]етанон 1-[2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2флуорфеніл]етанон 1-{2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл}етанон 1-[3-(1 -ал ілпіперидин-4-іл)-2флуорфеніл]етанон 2-ацетил-6-(1-пропілпіперидин-4іл)бензонітрил 2-ацетил-6-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил 2-ацетил-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]бензонітрил 2-ацетил-6-(1-алілпіперидин-4-іл)бензонітрил 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4іл)феніл]етанон 1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл}етанон 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл]етанон 2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл метансульфонат 3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2метилфеніл метансульфонат 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл метансульфонат 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл метансульфонат 2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл метансульфонат 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл метансульфонат 2-ціано-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 2-ціано-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 2-ціано-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл метансульфонат 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-ціанофеніл метансульфонат 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл метансульфонат 31 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл метансульфонат 4-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин 1-етил-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин 1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин 1-аліл-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин 4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин 1-етил-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин 4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2метоксіетил)піперидин 1-аліл-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин 2-(метилсульфоніл)-6-(1-пропілпіперцдин-4іл)бензонітрил 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(метилсульфоніл)бензонітрил 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(метилсульфоніл)бензонітрил 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(метилсульфоніл)бензонітрил 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин 4-[2-хпор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1етилпіперидин 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2метоксіетил)піперидин 1-аліл-4-[2-хлор-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин 4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1пропілпіперидин 1-етил-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин 1-(2-метоксіетил)-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин 1-аліл-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин 4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1пропілпіперидин 1-етил-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин 4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-(2метоксіетил)піперидин 1-аліл-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин 2-(1-пропілпіперкщин-4-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил 4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1пропілпіперидин 87853 32 4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1етилпіперидин 4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1-(2метоксіетил)піперидин 1-аліл-4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин 2-метил-3-(1 -пропілпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфонат 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл трифлуорметансульфонат 3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-2метилфеніл трифлуорметансульфонат 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл трифлуорметансульфонат 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфонат 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл трифлуорметансульфонат 2-флуор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл трифлуорметансульфонат 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл трифлуорметансульфонат 2-ціано-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфона 2-ціано-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфонат 2-ціано-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл трифлуорметансульфонат 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-ціанофеніл трифлуорметансульфонат 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфонат 2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфонат 2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл трифлуорметансульфонат 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл трифлуорметансульфонат 4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1пропілпіперидин 4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1етилпіперидин 4-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-1-(2метоксіетил)піперидин 1-аліл-4-[3-хлор-2(трифлуорметил)феніл]піперидин 2-хлор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)фенол 2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)фенол 2-хлор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]фенол 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хлорфенол 2-хлор-6-(1-пропілпіперидин-4-іл)анілін 2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)анілін 2-хлор-6-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]анілін 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хпоранілін 2-хлор-6-(1-пропілпіперцдин-4-іл)бензонітрил 2-хлор-6-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-хлорбензонітрил 2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4іл)фенол 2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4іл)фенол 33 2-(дифлуорметокси)-6-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]фенол 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(дифлуорметокси)фенол 2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4іл)анілін 2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4іл)анілін 2-(дифлуорметокси)-6-[1-(2метоксіетил)піперцдин-4-іл]анілін 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(дифлуорметокси)анілін 2-(дифлуорметокси)-6-(1-пропілпіперидин-4іл)бензонітрил 2-(дифлуорметокси)-6-(1-етилпіперидин-4іл)бензонітрил 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(дифлуорметокси)бензонітрил 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)фенол 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)фенол 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорметокси)фенол 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)фенол 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)анілін 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)анілін 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорметокси)анілін 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)анілін 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил 2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(1пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-{3-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]-2-метилфеніл}етанон 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}етанон 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил 2-(1-етилпіперцдин-4-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6(трифлуорацетил)бензонітрил 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил 87853 34 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]2,2,2-трифлуоретанон 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон 1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанон 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(1пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанол 1-[3-(1 -етилпіперидин-4-іл)-2-іиетилфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 2,2,2-трифлуор-1-{3-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]-2-метилфеніл}етанол 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанол 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[1-(2метоксіетил)піперидин-4-іл]феніл}етанол 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор1-гідроксіетил)бензонітрил 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил 2-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл]-6-(2,2,2трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил 2-(1-алілпіперидин-4-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]2,2,2-трифлуоретанол 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол 1-{2-хлор-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанол 1-[3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хпорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол 2-метил-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-метилбензонітрил 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-флуорбензонітрил 2-гідрокси-3-(1-пропілпіперидин-4іл)бензонітрил 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил 2-гідрокси-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]бензонітрил 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил 2-аміно-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил 2-аміно-3-(1-етилпіперидин-4-іл)бензонітрил 2-аміно-3-[1-(2-метоксіетил)піперидин-4іл]бензонітрил 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-амінобензонітрил 3-(1-пропілпіперіщин-4-іл)фталонітрил 3-(1-етилпіперидин-4-іл)фталонітрил 3-(1-алілпіперидин-4-іл)фталонітрил 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)бензонітрил 3-(1-алілпіперидин-4-іл)-2-хлорбензонітрил Найкращими структурами у цьому класі є: 2-(1-етилпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2флуорфеніл]етанон 35 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4іл)феніл]етанон 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл метансульфонат 2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 1-етил-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперидин 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1етилпіперидин 1-етил-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперидин 4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1етилпіперидин 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл трифлуорметансульфонат 2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфонат 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 1-[2-хлор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон 1-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 1-[2-хпор-3-(1-етилпіперидин-4-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол 3-(1-етилпіперидин-4-іл)-2-гідроксибензонітрил 2-(1-пропілпіперидин-4-іл)-6(трифлуорметил)фенол 1-[2флуор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4іл)феніл]етанон 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл метансульфонат 4-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин 4-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-1пропілпіперидин 4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1пропілпіперидин 4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-1пропілпіперидин 2-флуор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфонат 2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл трифлуорметансульфонат 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанон 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]2,2,2-трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(1пропілпіперидин-4-іл)феніл]етанол 1-[2-хлор-3-(1-пропілпіперидин-4-іл)феніл]2,2,2-трифлуоретанол 2-гідрокси-3-(1-пропілпіперидин-4іл)бензонітрил У другому втіленні винахід стосується 4-(орто, мета-дизаміщений феніл)-1-алкілпіперазинів (тобто сполук формули 1, у котрій X=N): 87853 36 та їх фармацевтично прийнятних солей, де R1, R2, R3 та R4 визначені вище. У цій групі сполук R1 переважно вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, COCH3, COCF3, CN, та CF3. Більш переважно, R1 вибрано з групи: CF3, SO2CH3 та SO2CF3. В одному втіленні R2 вибрано з групи: F, СІ та ОН (за умови, що R1 не представляє SO2CH3, SO2CF3). У ще одному втіленні R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. Особливо кращими сполуками винаходу є ті, у котрих R2-F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. Ще кращими сполуками винаходу є ті, у котрих R1-CF3, R2-F, a R3 вибрано з групи: нпропіл та етил. Кращими структурами є: 1-(3-флуор-2-метилфеніл)-4-пропілпіперазин 1-етил-4-(3-флуор-2-метилфеніл)піперазин 1-(3-флуор-2-метилфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-(3-флуор-2-метилфеніл)піперазин 1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-пропілпіперазин 1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-етилпіперазин 1-(2,3-дифлуорфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-(2,3-дифлуорфеніл)піперазин 1-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[3-флуор-2(трифлуорметил)феніл]піперазин 1-[3-флуор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[3-флуор-2(трифлуорметил)феніл]піперазин 2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенол 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-флуорфенол 2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]фенол 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуорфенол 2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)анілін 2-(4-еттилпіперазин-1-іл)-6-флуоранілін 2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]анілін 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуоранілін 2-флуор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-флуорбензонітрил 2-флуор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-флуорбензонітрил 1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-пропілпіперазин 1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-етилпіперазин 1-(2-хлор-3-флуорфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-(2-хлор-3-флуорфеніл)піперазин 1-[2-метил-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[2-метил-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 37 1-аліл-4-[2-метил-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)фенол 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)фенол 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметил)фенол 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)фенол 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)анілін 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)анілін 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметил)анілін 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)анілін 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметил)бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметил)бензонітрил 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4етилпіперазин 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-хлор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 1-[2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1іл)феніл]етанон 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2метилфеніл]етанон 1-{3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2метилфеніл}етанон 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2метилфеніл]етанон 1-[2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)феніл]етанон 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2флуорфеніл]етанон 1-{2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл}етанон 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2флуорфеніл]етанон 2-ацетил-6-(4-пропілпіперазин-1іл)бензонітрил 2-ацетил-6-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил 2-ацетил-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил 2-ацетил-6-(4-алілпіперазин-1-іл)бензонітрил 87853 38 1-[2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1іл)феніл]етанон 1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]етанон 1-{2-хпор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл}етанон 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]етанон 2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл метансульфонат 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл метансульфонат 3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2метилфеніл метансульфонат 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл метансульфонат 2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл метансульфонат 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл метансульфонат 2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл метансульфонат 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл метансульфонат 2-ціано-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл метансульфонат 2-ціано-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл метансульфонат 2-ціано-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл метансульфонат 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-ціанофеніл метансульфонат 2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл метансульфонат 2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл метансульфонат 2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл метансульфонат 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл метансульфонат 1-[2-метил-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 1-аліл-4-[2-метил-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 2-(метилсульфоніл)-6-(4-пропілпіперазин-1іл)бензонітрил 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(метилсульфоніл)бензонітрил 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(метилсульфоніл)бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(метилсульфоніл)бензонітрил 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин 39 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4етилпіперазин 1-[2-хпор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-хлор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 1-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4пропілпіперазин 1-етил-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин 1-(2-метоксіетил)-4-{2-метил-3[(трифлуоріметил)сульфоніл]феніл}піперазин 1-аліл-4-{2-метил-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин 1-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4пропілпіперазин 1-етил-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин 1-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6[(трифлуорметил)сульфоніл]бензонітрил 1-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4пропілпіперазин 1-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4етилпіперазин 1-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин 2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл трифлуорметансульфонат 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл трифлуорметансульфонат 3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2метилфенілтрифлуорметансульфонат 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл трифлуорметансульфонат 2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл трифлуорметансульфонат 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл трифлуорметансульфонат 2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл трифлуорметансульфонат 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл трифлуорметансульфонат 2-ціано-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл трифлуорметансульфонат 2-ціано-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл трифлуорметансульфонат 87853 40 2-ціано-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл трифлуорметансульфонат 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-ціанофеніл трифлуорметансульфонат 2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл трифлуорметансульфонат 2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл трифлуорметансульфонат 2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл трифлуорметансульфонат 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл трифлуорметансульфонат 1-(3-хпор-2-метилфеніл)-4-пропілпіперазин 1-(3-хлор-2-метилфеніл)-4-етилпіперазин 1-(3-хлор-2-метил феніл)-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-(3-хлор-2-метилфеніл)піперазин 1-(3-хлор-2-флуорфеніл)-4-пропілпіперазин 1-(3-хлор-2-флуорфеніл)-4-етилпіперазин 1-(3-хпор-2-флуорфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-(3-хлор-2-флуорфеніл)піперазин 1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин 1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4етилпіперазин 1-[3-хлор-2-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[3-хлор-2(трифлуорметил)феніл]піперазин 2-хлор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)фенол 2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)фенол 2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]фенол 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлорфенол 2-хпор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)анілін 2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)анілін 2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]анілін 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлоранілін 2-хлор-6-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил 2-хлор-6-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил 2-хлор-6-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-хлорбензонітрил 1-(2,3-дихлорфеніл)-4-пропілпіперазин 1-(2,3-дихлорфеніл)-4-етилпіперазин 1-(2,3-дихлорфеніл)-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-(2,3-дихлорфеніл)піперазин 1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4пропілпіперазин 1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4етилпіперазин 1-[3-(дифлуорметокси)-2-метилфеніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[3-(дифлуорметокси)-2метилфеніл]піперазин 1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4пропілпіперазин 1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4етилпіперазин 1-[3-(дифлуорметокси)-2-флуорфеніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 41 1-аліл-4-[3-(дифлуорметокси)-2флуорфеніл]піперазин 2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1іл)фенол 2-(дифлуорметокси)-6-(4-етилпіперазин-1іл)фенол 2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]фенол 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(дифлуорметокси)фенол 2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1іл)анілін 2-(дифлуорметокси)-6-(4-етилпіперазин-1іл)анілін 2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]анілін 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(дифлуорметокси)анілін 2-(дифлуорметокси)-6-(4-пропілпіперазин-1іл)бензонітрил 2-(дифлуорметокси)-6-(4-етилпіперазин-1іл)бензонітрил 2-(дифлуорметокси)-6-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(дифлуорметокси)бензонітрил 1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4пропілпіперазин 1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4етилпіперазин 1-[2-хлор-3-(дифлуорметокси)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-хлор-3(дифлуорметокси)феніл]піперазин 1-[2-метил-3-(трифлуорметокси)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[2-метил-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин 1-(2-метоксіетил)-4-[2-метил-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин 1-аліл-4-[2-метил-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин 1-[2-флуор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[2-флуор-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин 1-[2-флуор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-флуор-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)фенол 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)фенол 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметокси)фенол 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)фенол 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)анілін 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)анілін 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметокси)анілін 87853 42 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)анілін 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорметокси)бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорметокси)бензонітрил 1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4пропілпіперазин 1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4етилпіперазин 1-[2-хлор-3-(трифлуорметокси)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-хлор-3(трифлуорметокси)феніл]піперазин 2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(4пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-{3-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]-2-метилфеніл}етанон 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(4пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанон 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}етанон 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанон 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6(трифлуорацетил)бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6(трифлуорацетил)бензонітрил 1-[2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)феніл]2,2,2-трифлуоретанон 1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанон 1-{2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл}-2,2,2-трифлуоретанон 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2трифлуоретанон 2,2,2-трифлуор-1-[2-метил-3-(4пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанол 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 2,2,2-трифлуор-1-{3-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]-2-метилфеніл}етанол 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 2,2,2-трифлуор-1-[2-флуор-3-(4пропілпіперазин-1-іл)феніл]етанол 1-[3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 2,2,2-трифлуор-1-{2-флуор-3-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]феніл}етанол 43 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорфеніл]2,2,2-трифлуоретанол 2-(4-пропілпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил 2-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил 2-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-6-(2,2,2трифлуор-1-гідроксіетил)бензонітрил 2-(4-алілпіперазин-1-іл)-6-(2,2,2-трифлуор-1гідроксіетил)бензонітрил 1-[2-хлор-3-(4-пропіл піперазин-1-іл)феніл]2,2,2-трифлуоретанол 1-[2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]-2,2,2трифлуоретанол 1-{2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]феніл}-2,212-трифлуоретанол 1-[3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорфеніл]-2,2,2трифлуоретанол 2-метил-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-метилбензонітрил 3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]-2метилбензонітрил 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-метилбензонітрил 2-флуор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-флуорбензонітрил 2-флуор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-флуорбензонітрил 2-гідрокси-3-(4-пропілпіперазин-1іл)бензонітрил 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-гідроксибензонітрил 2-гідрокси-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-гідроксибензонітрил 2-аміно-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил 2-аміно-3-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил 2-аміно-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-амінобензонітрил 3-(4-пропілпіперазин-1-іл)фталонітрил 3-(4-етилпіперазин-1-іл)фталонітрил 3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1-іл]фталонітрил 3-(4-алілпіперазин-1-іл)фталонітрил 2-хлор-3-(4-пропілпіперазин-1-іл)бензонітрил 2-хлор-3-(4-етилпіперазин-1-іл)бензонітрил 2-хлор-3-[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]бензонітрил 3-(4-алілпіперазин-1-іл)-2-хлорбензонітрил Найкращими структурами у цьому класі є: 1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 1-[2-флуор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-флуор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4пропілпіперазин 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4етилпіперазин 1-[2-хлор-3-(трифлуорметил)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-хлор-3(трифлуорметил)феніл]піперазин 87853 44 1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин 1-етил-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 1-[2-флуор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-флуор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4пропілпіперазин 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4етилпіперазин 1-[2-хлор-3-(метилсульфоніл)феніл]-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-[2-хлор-3(метилсульфоніл)феніл]піперазин 1-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4пропілпіперазин 1-етил-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин 1-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-{2-флуор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин 1-{2-хпор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4пропілпіперазин 1-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4етилпіперазин 1-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}-4-(2метоксіетил)піперазин 1-аліл-4-{2-хлор-3[(трифлуорметил)сульфоніл]феніл}піперазин Об'єм замісників сполук формули 1 є важливим. Зокрема, виявлено, що якщо розрахований об'єм за ван дер Ваальсом R2 більше 27Å3, тоді загальний об'єм за ван дер Ваальсом R1 та R2 (R1+R2) не повинен бути більше 70Å3. Одним прикладом, що виявлено як неактивний є: 4-[3-(метилсульфоніл)2-(трифлуорметил)феніл]-1-пропілпіперидин, у котрого загальний об'єм є 71Å3, а об'єм для R2 більше 27. Полярність сполуки формули 1 також є важливою для отримання сполук, що мають висок активність. Зокрема, виявлено, що розрахована константа розподілення октанол / вода повинна бути більше 0,6, переважно більше 0,9. Заявлений винахід також стосується проміжних сполук, котрі застосовують у синтезі сполук формули 1. Одна така проміжна сполука має структуру: де R1, R2, R3 та R4 визначені вище. У цій групі сполук, Ri переважно вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, 45 COCH3, COCF3, CN, та CF3. Більш переважно, R-, вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3. В одному втіленні R2 вибрано з групи: F, СІ та ОН (за умови, що R1 не представляє SO2CH3, SO2CF3). У ще одному втіленні R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. Особливо кращими сполуками винаходу є ті, у котрих R2-F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. Ще кращими сполуками винаходу є ті, у котрих R1-SO2CH3, R2-F, a R3 вибрано з групи: н-пропіл та етил. Ще один напівпродукт у синтезі сполук формули 1 має формулу у котрій X, R1, R2 та R4 визначені вище. Такі потрібні проміжні сполуки є тими, у котрих R1 вибрано з групи: OSO2CF3, OSO2CH3, SO2CH3, SO2CF3, COCH3, COCF3, CN таCF3. Наступні такі потрібні проміжні сполуки є тими, у котрих R1 вибрано з групи: OSO2CH3, SO2CH3 та SO2CF3. Крім того, R2 може бути вибраним з фупи: F, СІ та ОН (за умови, що R1 не представляє SO2CH3, SO2CF3). Винахід також стосується застосування сполуки формули 1 для виробництва фармацевтичної композиції для лікування розладу центральної нервової системи, та самої фармацевтичної композиції. Заявлений винахід стосується способу лікування розладів центральної нервової системи, застосуванням терапевтично ефективної кількості сполуки формули 1 до ссавця, охоплюючи людину, що потерпає від такого розладу. Заявлений винахід також стосується способу лікування будь-якого розладу, згаданого тут, застосуванням терапевтично ефективної кількості сполуки формули 1 до ссавця, охоплюючи людину, що потерпає від такого розладу. Сполуки згідно з винаходом виявляють допамін-модуляційні властивості та вони і їх фармацевтичні композиції корисні у лікуванні ряду розладів центральної нервової системи, охоплюючи психіатричні та неврологічні розлади. Зокрема, сполуки та їх фармацевтичні композиції, що можна застосовувати у лікуванні розладів центральної нервової системи, де допамінергічна система є дисфункціональною внаслідок безпосередніх або небезпосередніх причин. Сполуки та композиції згідно з винаходом можна застосовувати для поліпшення усіх форм психозу, охоплюючи шизофренію та шизоморфні та біполярні розлади, а також індуковані ліками психотичні розлади. Ятрогенні та неятрогенні психози та галюцинації можна лікувати також. Розлади настрою та розлади з компонентом тривоги, депресію та обесивно-компульсивну хворобу можна лікувати також сполуками та композиціями згідно з винаходом 87853 46 Сполуки з модуляційною дією на допамінергічні системи можна також застосовувати для поліпшення моторної та когнітивної функції та у лікуванні емоційних порушень, пов'язаних зі старінням, нейродегенеративними розладами (наприклад, слабоумство та пов'язані з віком когнітивні порушення) та розладами розвитку (як-то аутизм, гіперактивний розлад з дефіцитом уваги, церебральний параліч, синдром Жилля де ла Туретта), а також після поранення мозку. Такі поранення мозку можуть бути індуковані травмами, запаленням, інфекціями, неоплазмами, судинними причини, гіпоксією чи метаболізмом, або токсичними реакціями на екзогенні хімікати, де екзогенні хімікати вибрані з групи: зловживання алкоголем чи наркотиками, фармацевтичними сполуками, токсинами, що забруднюють зовнішнє середовище. Сполуки та фармацевтичні композиції згідно з винаходом можна також застосовувати при поведінкових розладах, звичайно спершу діагнозованих у ранньому дитинстві, дитинстві, або юнацтві, а також при розладах регулювання імпульсів. Їх можна також застосовувати для лікування зловживання алкоголем чи наркотиками, а також розладів, охарактеризованих зловживанням їжею. Вони є крім того корисними для лікування стану, вибраного з групи: розлади сну, сексуальні розлади, розлади харчування, ожиріння, та головний та інший біль у станах, охарактеризованих посиленим тонусом м'язів. Неврологічні показання охоплюють застосування сполук та їх фармацевтичних композицій для поліпшення психічної та моторної функції у хворобі Паркінсона та у пов'язаних синдромах паркінсонизму, дискінезії (охоплюючи індуковану LDOPA дискінезію) та дистонії. їх можна також застосовувати для поліпшення судом та тремору відмінного походження. Більш того, їх можна застосовувати для полегшення болю у станах, охарактеризованих посиленим тонусом м'язів. Їх можна також застосовувати у лікуванні хвороби Гентингтона та інших розладів моторики, а також розладів моторики, індукованих ліками. Синдром утомлених ніг та пов'язані розлади, а також нарколепсію можна лікувати також сполуками згідно з винаходом. Сполуки та їх фармацевтичні композиції згідно з заявленим винаходом можна застосовувати для лікування хвороби Альцгеймера або пов'язаних зі слабоумством розладів. Сполуки згідно з заявленим винаходом показані як такі, що виявляють профіль допамінергічного стабілізатору з поліпшеною потужністю. Вони мають дію на біохімічні показники у мозку з характерними особливостями антагоністів допаміну, наприклад, підвищуючих концентрації метаболітів допаміну. Сполуки цього винаходу не показують, або показують тільки обмежену дію на спонтанну локомоцію у широких межах доз (Таблиця 2). 47 87853 48 Таблиця 2 Дія сполук заявленого винаходу на локомоторну активність необроблених ліками щурів. Тварин розміщали у вимірники моторики негайно після застосування ліків та локомоторну активність реєстрували протягом 60 хвилин (підсумок/60 хвил±СВ) У деяких випадках, зокрема, коли основна активність є низькою, вони можуть індукувати слабку поведінкову активацію (Таблиця 3). Поведінкова активація є обмеженою, не досягаючи сильного підвищення активності, індукованої прямими або непрямими допамінергічними агоністами. 49 87853 50 Таблиця 3 Дія сполук заявленого винаходу на локомоторну активність необроблених ліками щурів. Тварин розміщали у вимірники моторики негайно після застосування ліків та локомоторну активність реєстрували між 30 та 60 хвилинами (підсумок/30хвил.±СВ) Протягом цього тварини звикають до їх зовнішнього середовища, а тому локомоторна активність є низькою у контрольній групі. З іншого боку, кращі речовини зменшують підвищення активності, індукованої прямими або непрямими допамінергічними агоністами, тобто d-амфетаміном та аналогами (Таблиця 4). Сполуки винаходу виявлені також як більш потужні ніж порівняльні приклади з WO01/145, WO01/146 та US4.415,736 (котрі виявлені як неактивні). Таблиця 4 Дія сполук заявленого винаходу на зменшення індукованої амфетаміном гіперлокомоції. Порівняльні приклади з рівня техніки охоплено також. Для способів та статистичних розрахунків дивись наведені тести 51 Таким чином, сполуки цього винаходу показують профіль допамінергічного стабілізатору (дивись у таблиці 1-4) з поліпшеною потужністю (дивись у таблиці 1 та 4). Внаслідок встановленого залучення допаміну у багато функцій центральної нервової системи та клінічний дефіцит зараз доступних фармацевтичних засобів, що діють на допамінові системи, новий клас допамінергічних модуляторів цього винаходу можна вважати кращими за зараз відомі допамінергічні сполуки у лікуванні кількох розладів, пов'язаних з дисфункціями центральної нервової системи, у термінах ефективності, а також побічної дм. Сполуки заявленого винаходу показані також як такі, що виявляють високу метаболічну стабільність у мікросомах печінки щурів, виміряну як перетворення за 15 хвилин (Приклад 1: 3%, Приклад 2: 1%, Приклад 4: 4%, Приклад 7: 22%, Приклад 8: 49%) та висока пероральна біозасвоюваність у щурів, показана прикладом 1 (приблизно 100%), Приклад 2 (87%), Приклад 7 (29%). 87853 52 Ці сполуки таким чином придатні для отримання перорально застосовуваних фармацевтичних засобів. У рівні техніки нема вказівок, як отримувати сполуки з профілем стабілізатору допаміну (Таблиці 1-4) з поліпшеною потужністю стосовно допамінових систем у мозку. Фармакологія Доступні свідоцтва, що допамінергічна нейротрансмісія у центральній нервовій системі є порушеною у психіатричних та неврологічних хворобах. У багатьох випадках, наприклад, у шизофренії, хворобі Паркінсона, хворобі Гентингтона, біполярному розладі та у слабоумстві фармакотерапії на основі антагонізму або агонізму стосовно рецепторів допаміну корисні, але не оптимальні. В останні роки зроблено багато спроб у пошуку нових та селективних сполук для підтипів рецепторів допаміну (D1, D2, D3, D4, D5) для поліпшення ефективності та зменшення побічної дії. Заявлений винахід пропонує ще один принцип для нових терапевтичних засобів на основі взає 53 модій з допаміновою системою. Винахід стосується сполук, що мають, як їх головну особливість, стабілізувальну дію на допамінергічну систему мозку. Опис тваринних моделей, застосовуваних у винаході Сполуки згідно з винаходом мають дію на нейрохімію мозку подібно антагоністам стосовно рецепторам допаміну D2 (тобто залежне від дози підвищення метаболіту допаміну DOPAC, у регіонах кори, смугастого тіла та лімбічної зони мозку). Сполуки згідно з винаходом не, або показують тільки обмежену інгібіторну дію на спонтанну локомоцію. У деяких станах вони можуть індукувати поведінкову активацію. Поведінкова активація є обмеженою, не досягаючи сильного підвищення активності, індукованої прямими або непрямими агоністами рецепторів допаміну. Однак, кращі речовини зменшують підвищення активності, індукованої непрямим допамінергічним агоністом dамфетамін. Підвищення активності після лікування d-амфетаміном є стандартною моделлю гіпердопамінергії (Таблиця 4). У цій моделі допамінергічна нейротрансмісія є посиленою системним застосуванням d-амфетаміну у дозах, що є достатньо високими для продукування великого підвищення у локомоторній активності. Здатність сполуки до антагонізації цієї гіперактивності відображує антидопамінергічні властивості, котрі є частиною профілю допамінергічного стабілізатору. Крім того, антагонізм індукованої d-амфетаміном гіперактив 87853 54 ності широко застосовують як стандартний аналіз антипсихотичної активності (дивись Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapter 68, p.793-795). Ще одна тваринна модель антипсихотичної активності є на основі застосування антагоністу глутамату МК-801. Антагоністи глутамату (тобто антагоністи NMDA), можуть індукувати психози у людини (дивись Psychopharmacology, 4th Generation of progress Chapter 101, p.1205 та 1207) та індукують поведінкові аберації у тварини. Таким чином, здатність ліків викликати шизофренію та психотичні стани можна вимірювати застосуванням поведінкових моделей на основі експериментально індукованих риноглутаматергічних станів. У цьому дослідженні антагоніст NMDA МК-801 (0,7мг/кг і.п.) застосовували для створення риноглутаматергічного стану, де щури виявляють анормальну гіперактивну поведінку. Сполуки заявленого винаходу залежно від дози реверсують поведінкову аберацію, індуковану МК-801 (дивись Таблицю 5). Відомо, що допамінергічні системи мозку сильно взаємодіють з іншими системами медіаторів (дивись Psychopharmacology, 4th Generation of progress, Chapter 101, pages 1208-1209). Такі взаємодії можуть пояснити потужну дію допамінергічних стабілізаторів на поведінкові аберації, індуковані антагоністом глутамату МК-801, хоч ці аберації не є головним чином на основі змін або викликані змінами у допамінергічній передачі. Таблиця 5 Дія сполук заявленого винаходу на локомоторну активність попередньо оброблених МК-801 щури (0,7мг/кг і.п.за 90 хвилин до тест-сполуки). Тварин розміщали у вимірники моторики негайно після застосування тест-сполуки та локомоторну активність реєстрували між 30 та 60 хвилин після застосування (підсумок/30хвил.±СВ) 1) 100 мкмоль/кг 2) 11 мкмоль/кг 55 Терапевтичне застосування допамінергічних стабілізаторів Заявлений винахід стосується сполук, що мають, як їх головну особливість, стабілізувальну дію на допамінергічну систему мозку. Ці сполуки корисні для лікування розладів центральної нервової системи, у котрих симптоми можуть бути викликаними допамінергічними функціями. Дивись такі посилання: * Шизофренія та психоз, Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapter 26, p.295-301; * Хвороба Паркінсона (Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapter 26, p.295, Chapter 1479-1482); * Розлади з компонентом тривоги (Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapter 21, p.227 та 237, Chapter 111, p.1317-1318 та 1320); * Розлади настрою (Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapter 80, p. 921-928; та * Зловживання алкоголем чи наркотиками (Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapter 25, p.283 та 292, Chapter 66, p.759-760, Chapter 147, p.1725 (дивись також Nisell et al.,"Systemic Nicotine-Induced Dopamine Release in the Rat Nucleus Accumbens is Regulated by Nicotinic receptors in the Ventral Tegmental Area; Synapse (1994) 16: 36-44). Chapter 149, p.1745-1747 and 1751-1752). Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats Di Chiara et al Proc Natl Acad Sci USA 85, 5274,1988. Drug addiction as a disorder of associative learning. Role of nucleus accumbens shell/extended amygdala dopamine Ann N.Y. Acad Sci 877,461,1999. Як показано цими посиланнями, заявлені стани позначені у рівні техніки як хвороби, котрі стосується допамінергічної нейротрансмісії Крім того, фармакологічна взаємодія з допамінергічною нейротрансмісією є, можна вважати, корисною у лікуванні кількох розладів центральної нервової системи, котрі не є загалом, можна вважати, безпосередньо викликаними порушеннями у допамінергічній нейротрансмісії. Наприклад, симптоми хвороби Гентингтона та інших розладів моторики можна лікувати допамінергічними засобами внаслідок залучення допаміну у моторні функції (дивись Psychopharmacology 4th Generation of progress, Chapter 26, p.295-301). Подібно, відомо, що когнітивні розлади (дивись Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapters 25, p.292, Chapter 120, p.1417 та 1420, Chapter 123, p.1447 та 1452 та 1455-1457) аутизм (дивись Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapter 142, p. 1653 та 1661), розлад з дефіцитом уваги та гіперактивністю (дивись Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapter 141, p.1643 та 1649-1650), сексуальні розлади (дивись Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapters 65, p.743-746 та Chapter 22, p. 245 та 254) та розлади харчування (дивись Psychopharmacology 4th Generation of progress Chapters 137, p.1600, Chapter 138, p.1609-1610 та 1612) можна лікувати засобами, котрі взаємодіють 87853 56 з допамінергічної передачею. Таким чином, вищенаведені посилання свідчать, що сполуки винаходу могли б бути корисними у лікуванні таких хвороб. Депресія Допамін та норепінефрин є катехоламінами. Катехоламінові гіпотези депресії сформульовану 1960-их (Schildkraut 1967). Існують свідоцтва стосовно ролі норепінефрину у депресії (Principles of Neuropsychopharmacology, 1997, Sinauer Asociates Inc, USA. Chapter 19, p.838-9). Існують також свідоцтва стосовно ролі допаміну у депресії (Principles of Neuropsychopharmacology, 1997, Sinauer Asociates Inc, USA. Chapter 19, p.848). Анормальності у корі головного мозку описані у страждаючих від глибокої депресії (Neuropsychopharmacology: The fifth generation of progress, 2002, American college of Neuropsychopharmacology, USA, Chapter 73, p.1054 та chapter 74, p.1067) Деякі антидепресанти мають домінуючу дію на позаклітинні рівні норепінефрину та допаміну у порівнянні з 5-НТ у корі головного мозку , як виміряно мікродіалізом. Звичайною особливістю для усі клінічно ефективних класів антидепресантів є підвищення рівнів допаміну та норепінефрин у корі головного мозку (Tanda, Carboni et al. 1994; Millan, Lejeune et al. 2000). Клінічно ефективний антидепресант міртазапін (ремерон) показаний як такий, що особливо підвищує позаклітинні норепінефрин та допамін у корі головного мозку (Дивись Фіг.1, Devoto, Flore et al. 2004). Оскільки сполуки заявленого винаходу підвищують рівні допаміну та норепінефрину у корі головного мозку ми вважаємо, що вони функціонують як антидепресанти (дивись Фіг.2, Приклад 2 заявленого винаходу). Фіг.1. Ремерон 10мг/кг п.ш. кора головного мозку Ремерон ін'єктовано (п.ш.) у час 0. Значення наведено у графі процент контролю відносно основного значення. Мікродіаліз проводили для щурів, що прокинулися та вільно рухаються. Планки погрішностей= СВ Фіг.2. 50мколь/кг п.ш. сумарно. Аміни кори головного мозку: Приклад 2 ін'єктовано (п.ш.) у час 0. Значення наведено у графі процент контролю відносно основного значення. Мікродіаліз проводили для щурів, що прокинулися та вільно рухаються. Планки погрішностей= СВ Посилання: Devoto, P., G. Flore, L. Pira, G. Longu and G. L. Gessa (2004). "Mirtazapine-induced corelease of dopamine and noradrenaline from noradrenergic neurons in the medial prefrontal and occipital cortex." Eur J Pharmacol 487(1-3): 105-11. Millan, M. J., F. Lejeune and A. Gobert (2000). "Reciprocal autoreceptor and heteroreceptor control of serotonergic, dopaminergic and noradrenergic transmission in the frontal cortex: relevance to the actions of antidepressant agents." J Psychopharmacol 14(2): 114-38. Tanda, G., E. Carboni, R. Frau and G. Di Chiara (1994). "Increase of extracellular dopamine in the 57 87853 58 prefrontal cortex: a trait of drugs with antidepressant potential?" Psychopharmacology (Beii) 115(1-2): 285-8. Schildkraut, J. J. (1967). "The catecholamine hypothesis of affective disorders. A review of supporting evidence." Int J Psychiatry 4(3): 203-17. Способи отримання Сполуки винаходу можна отримувати, як показано нижче у схемах 1-4. Однак, винахід не обмежено цими способами. Сполуки можна також отримувати, як описано для структурно пов'язаних сполук у рівні техніки. Реакції можна проводити стандартними способами1,2, або як описано у при кладах. Вихідні матеріали для процесів, описаних у цій заявці відомі або можна легко отримувати звичайними способами з комерційно доступних хімікатів. Фахівцям ясно, що для отримання сполуки винаходу альтернативним, а у деяких випадках більш зручним чином окремі етапи вищезазначених процесів можна проводити у відмінному порядку, та/або окремі реакції можна проводити на відмінних етапах загального шляху (тобто хімічні перетворення можна проводити на відмінних напівпродуктах у певних реакціях). Замісники у схемах 1-4, є такими: Z - відщеплювана група, G1-R1 або група, що можна перетворювати у R1, G2-R2 або група, що можна перетворювати у R2, А - алкіл, гідроген або захисна група. X, R1, R2 та R3 визначені вище. Посилання: 1. Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations Richard С Larock, 22 October, 1999 Wiley-VCH, ISBN: 0471190314 2. March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5th Edition. Michael B. Smith, Jerry March, January 15,2001 Wiley-lnterscience, ISBN: 0471585890 59 Термін "пацієнт", що застосовано тут, стосується особи, що потребує лікування згідно з винаходом. Термін "лікування", що застосовано тут, стосується лікування для зцілення чи полегшення хвороби або стану та лікування для попередження розвитку хвороби або стану. Лікування можна проводити як гостре чи хронічне. Будь-які хімічні формули або назви, надані тут охоплюють усі стерео та оптичні ізомери та рацемати і їх суміші у будь-якому співвідношенні. Різні ізомери можна отримати стандартними способами, добре відомими фахівцям, наприклад, хроматографією або фракційною кристалізацією. Наприклад, цис/транс-суміші можна розділяти на окремі стереоізомери стереоселективним синтезом. Епантіомери або діастереомери можна виділяти розділенням їх сумішей, наприклад фракційною кристалізацією, розділенням або ВЕРХ. Альтернативно розділення можна досягти дериватизацією з хіральним реагентом. Стереоізомери можна робити стереоселективним синтезом зі стереохімічно чистих вихідних матеріалів в умовах, котрі не спричинюватимуть втрати стереохімічної чистоти. Усі стереоізомери є у рамках винаходу. Сполуки заявленого винаходу можна виділяти з будь-якою чистотою стандартними способами та очистки можна досягти звичайними засобами, відомими фахівцям, як-то перегонкою, перекристалізацією та хроматографією. Заявлений винахід стосується фармацевтичних композицій, що містять сполуки заявленого винаходу, та їх застосування у лікуванні розладів центральної нервової системи. Для утворення нетоксичних фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей сполук згідно з винаходом можна застосовувати органічні та неорганічні кислоти. Придатні кислотно-адитивні солі сполук заявленого винаходу охоплюють фармацевтично прийнятні солі, як-то толуолсульфонат, метансульфонат, фумарат, гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, нітрат, ацетат, лактат, цитрат, кислот цитрат, тартрат, бітартрат, аліфатичний, аліциклічний, ароматичний або гетероциклічний карбоксилат, сукцинат, малеат, фумарат, гдюконат, гліколат, сахарат, аскорбат, ацетат, пропіонат, бензоат, пируват, памоат [тобто, 1,1'-метилен-біс(2-гідрокси-3-нафтоат)], фосфат, кислий фосфат, сульфат або бісульфат. Ці солі легко отримують способами, відомими у рівні техніки. Зрозуміло, що сполуки заявленого винаходу можуть існувати у сольватованій, а також несольватованій формах як-то, наприклад, гідраованій формі. Фармацевтична композиція, що містить сполуку згідно з винаходом, може також містити речовини, застосовувані для полегшення продукування фармацевтичного препарату або застосування препаратів. Такі речовини добре відомі фахівцям та можуть наприклад бути фармацевтично прийнятними ад'ювантами, носіями та консервантами. У клінічній практиці сполуки згідно з заявленим винаходом звичайно застосовують перорально, ректально, назально або ін'єкцією, у формі фармацевтичних препаратів, що містять активну скла 87853 60 дову як вільну основу або як фармацевтично прийнятну нетоксичну кислотно-адитивну сіль, як-то гідрохлорид, лактат, ацетат або сульфамат, в асоціації з фармацевтично прийнятним носієм. Носій може бути твердим, напівтвердим або рідким препаратом. Звичайно активна речовина має вміст між 0,1 та 99мас% препарату, більш конкретно між 0,5 та 20мас% для препаратів, призначених для ін'єкції, та між 0,2 та 50мас% для препаратів, придатних для перорального застосування. Для продукування фармацевтичних препаратів, що містять сполук згідно з винаходом у формі одиничних доз для перорального застосування, вибрану сполуку можна змішувати з твердим наповнювачем, як-то, лактоза, сахароза, сорбітол, манітол, крохмалі як-то картопляний крохмаль, кукурудзяний крохмаль або амілопектин, похідні целюлози, зв'язуючим як-то желатин або полівінілпіролідин, та мастилом, як-то матій сгеарат, кальцій стеарат, поліетиленгліколь, воски, парафін, тощо, та тоді пресувати у таблетки. Якщо потрібні покриті таблетки, серцевини (отримані як описано вище) можна покривати концентрованим розчин цукру, котрий може містити, наприклад, гуміарабік, желатин, тальк, титан діоксид, тощо. Альтернативно, таблетку можна покривати полімером, відомим фахівцям, розчиненим у легко летючому органічному розчиннику або суміші органічних розчинників. Барвники можна додавати до цих покриттів для легкої відмінності між таблетками, що містять відмінні активні речовини або відмінні кількості активної сполуки. Для отримання м'яких желатинових капсул, активну речовину можна змішувати з, наприклад, рослинною олією або поліетиленгліколем. Тверді желатинові капсули можуть містити гранули активної речовини із застосуванням вищезгаданих наповнювачів для таблетки, наприклад, лактози, сахарози, сорбітолу, манітолу, крохмалів (як-то, картопляний крохмаль, кукурудзяний крохмаль або амілопектин), похідних целюлози або желатину. Також рідкі препарати або напівтверді препарати ліків можна заповняти у тверді желатинові капсули. Приклади композицій таблеток та капсул, придатних для перорального застосування, надані нижче: Таблетка І мг/таблетку Сполука 100 Лактоза Ph. Eur 182,75 Кроскармелоза-натрій 12,0 Паста кукурудзяного крохмалю 2,25 (5%мас/об, паста) Магній стеара т 3,0 Таблетка II мг/таблетку Сполука 50 Лактоза Ph.Eur Кроскармелоза-натрій Кукурудзяний крохмал Полівінілпіролідон (5%мас/об, паста) Магній стеарат 223,75 6,0 15,0 2,25 3,0
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюDisubstituted phenylpiperidines/piperazines as modulators of dopamine neurotransmission
Автори англійськоюSonesson Clas, Swanson Lars, Waters Nicholas
Назва патенту російськоюДизамещенные фенилпиперидины/пиперазины как модуляторы нейротрансмисии допамина
Автори російськоюСонессон Клас, Свансон Ларс, Вотерс Николас
МПК / Мітки
МПК: A61P 25/00, C07D 295/06, A61K 31/495, C07D 211/18, C07D 211/22, C07D 295/14, C07D 211/52
Мітки: дизаміщені, допаміну, нейротрансмісії, модулятори
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/51-87853-dizamishheni-fenilpiperidini-piperazini-yak-modulyatori-nejjrotransmisi-dopaminu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Дизаміщені фенілпіперидини/піперазини як модулятори нейротрансмісії допаміну</a>
Попередній патент: Вибіркові модулятори андрогенових рецепторів і їх застосування
Наступний патент: N-(2-бензил)-2-фенілбутанаміди як модулятори рецептора андрогену
Випадковий патент: Теплообмінний апарат