Аморфна форма протіоконазолу, бактерицидна композиція на її основі, способи їх одержання

Реферат: Спосіб одержання аморфного протіоконазолу, бактерицидна композиція, що її містить, та спосіб боротьби з небажаним мікроорганізмом. UA 105767 C2 (12) UA 105767 C2 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Область техніки Винахід стосується нових твердих форм протіоконазолу. Відомий рівень техніки Протіоконазол, 2-[(2RS)-2-(1-хлорциклопропіл)-3-(2-хлорфеніл)-2-гідроксипропіл]-2H-1,2,4триазол-3(4H)-тіон, структура якого наведена нижче, використовується як фунгіцид для обробки інфікованих сільськогосподарських культур. Сама молекула була уперше описана у US 5789430 та відповідних патентних публікаціях. Дві кристалічні форми протіоконазолу, названі форма I та форма II, розкриті у US 5789430 та патентній публікації US № 2006/0106080, відповідно. Зміст обох цих патентних публікацій US включений сюди за посиланням. Форма I описана у публікації 0106080 як метастабільна при кімнатній температурі і форма II описана як термодинамічно стабільна при кімнатній температурі. ПРОТІОКОНАЗОЛ Структура протіоконазолу описана у M. Jautelat et al., Pflanzenschultz-Nacbrichten Bayer, 57/2004, 2,145-162. Різні кристалічні форми комерційно важливих молекул, включаючи аморфні форми та кристалічні сольвати, часто мають різні властивості, які можуть бути корисними у різних контекстах. Так, наприклад, кристалічні форми є загалом більш стабільними, ніж аморфні форми, що робить їх придатними для тривалого зберігання твердого матеріалу, у той час як аморфні форми є часто більш легкорозчинними, ніж кристалічні форми і, таким чином, можуть бути більш придатними для застосування, ніж кристалічні форми, за певних умов. Кристалічна форма сполуки впливає на її фізико-хімічні властивості, такі як точка плавлення, розчинність або швидкість розчинення. Тому було б бажаним мати кристалічні форми з певним діапазоном енергії грат і, отже, з певним спектром фізико-хімічних властивостей, наприклад, для забезпечення можливості оптимізації ефективності обробки (наприклад, сільськогосподарської (такої як обробка рослин), ветеринарного або медичного лікування). Таким чином, наприклад, більш стабільна, але менш розчинна форма може бути кращою в деяких областях застосування, у той час як більш розчинна форма з вищою енергією може забезпечувати різні переваги в інших областях застосування. Оскільки протіоконазол є бактерицидним активним агентом, то дуже бажано отримати нові форми, що мають поліпшену розчинність та/або швидкість розчинення. Такі нові форми протіоконазолу можуть потребувати нижчих доз, зменшених норм витрати, у порівнянні з кристалічними, менш розчинними, формами. Такі нові форми можуть мати особливі переваги, у тому числі, наприклад, поліпшену здатність до диспергування внаслідок вищої розчинності та швидкості розчинення. Аморфна форма твердих речовин часто характеризується низькою фізичною стабільністю, яка інколи супроводжується гігроскопічною поведінкою, агломерацією та іншими подібними змінами. Додаткова обробка аморфного порошку часто є складною через його нестабільність. В значному ступені, така поведінка є результатом нормально маленького розміру частинок, типово, лише декілька мікронів. Тому було б бажаним впливати на розмір частинок аморфного матеріалу з метою його оптимізації для забезпечення різних властивостей та для різних областей застосування. Далі, було б бажаним одержати аморфну форму, що має відносно великий діаметр частинок. Хімія твердого стану кристалу не може передбачати, чи буде органічний розчинник включатися в кристал. Спосіб, яким може відбуватися сольватація кристалу, також є непередбачуваним. Немає правил, які дозволяли б прогнозувати, чи буде сполука існувати у вигляді сольватованої форми з органічним розчинником. Відкриття нових форм, таких як сольватована форма та аморфна форма, наприклад, сільськогосподарсько, ветеринарно або медично корисної сполуки, може створити можливість поліпшення експлуатаційних характеристик продукту. Воно розширює спектр матеріалів, які 1 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 вчений, що розробляє рецептури, може використовувати при складанні, наприклад, лікарської форми сполуки з потрібним профілем вивільнення або іншими бажаними характеристиками. Зрозуміло, що дуже корисним є збільшення цього спектра внаслідок відкриття нових сольватованих кристалічних форм або аморфних форм корисної сполуки. Таким чином, було б бажано створити нові сольватовані кристалічні форми або аморфні форми протіоконазолу та ефективні способи їх одержання. Суть винаходу Винахід стосується кристалічного сольвату протіоконазолу з диметилсульфоксидом (ДМСО). Винахід додатково стосується способу одержання кристалічного сольвату протіоконазолу з ДМСО, який включає розчинення протіоконазолу в ДМСО; створення умов, придатних для кристалізації ДМСО-сольвату протіоконазолу; та виділення кристалів зазначеного сольвату. Винахід далі стосується способу одержання аморфного протіоконазолу, який включає нагрівання кристалічного протіоконазолу до розплавлення та охолодження розплавленого протіоконазолу, з одержанням в результаті аморфного протіоконазолу. Винахід додатково стосується аморфної форми протіоконазолу. Винахід далі стосується бактерицидної композиції, яка включає кристалічний ДМСО-сольват протіоконазолу та один чи декілька наповнювачів та/або поверхнево-активних речовин. Крім того, винахід стосується способу боротьби з небажаними мікроорганізмами, який включає нанесення ефективної кількості кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу на щось одне чи обидва з мікроорганізмів та їх місцеперебування. Додатково, винахід стосується способу одержання бактерицидної композиції, який включає змішування кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу з одним чи декількома наповнювачами та/або поверхнево-активними речовинами. Далі, винахід стосується бактерицидної композиції, що включає аморфний протіоконазол та один чи декілька наповнювачів та/або поверхнево-активних речовин. Ще далі, винахід стосується способу боротьби з небажаними мікроорганізмами, який включає нанесення ефективної кількості аморфного протіоконазолу на щось одне чи обидва з мікроорганізмів та їх місцеперебування. Крім того, винахід стосується способу одержання бактерицидної композиції, який включає змішування аморфного протіоконазолу з одним чи декількома наповнювачами та/або поверхнево-активними речовинами. Додатково, винахід стосується бактерицидної композиції, описаної вище, призначеної для використання у ветеринарії, медицині або сільському господарстві. Далі, винахід стосується способу боротьби з небажаними мікроорганізмами на ділянці, який включає нанесення на зазначену ділянку бактерицидно ефективної кількості композиції, описаної у винаході. Стислий опис креслень Фіг. 1 зображує дифрактограму аморфного протіоконазолу. Фіг. 2A, 2B та 2C зображують ІЧ-Фур’є спектри кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу, кристалічної форми I та кристалічної форми II протіоконазолу, відповідно. Фіг. 3А, 3B та 3C зображують, відповідно, рентгенівські дифрактограми (XRD) кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу, кристалічної форми I та кристалічної форми II протіоконазолу. Фіг. 4A зображує накладені криві ДСК для кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу, кристалічної форми I та кристалічної форми II протіоконазолу. Крива (a) належить формі I протіоконазолу; крива (b) належить ДМСО-сольвату протіоконазолу; крива (c) належить формі II протіоконазолу. Фіг. 4B зображує криву ТГА для кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу. Детальний опис винаходу Винахід стосується нових твердих форм протіоконазолу: кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу та аморфної форми протіоконазолу. Відповідно до одного аспекту винаходу, пропонується кристалічний сольват протіоконазолу з диметилсульфоксидом (ДМСО). У використовуваному тут значенні, терміни "кристалічний сольват протіоконазолу", "кристалічний сольват", "сольват", "сольват протіоконазолу", "ДМСО-сольват протіоконазолу", "кристалічний ДМСО-сольват протіоконазолу" та подібні терміни позначають, що молекула розчинника міститься усередині кристалічних грат сполуки (тобто, протіоконазолу). У цьому випадку, розчинник позначає ДМСО. Ці та подібні терміни можуть бути використані взаємозамінно в даному винаході. 2 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 "Кристалічний сольват" може бути кристалічним сольватом (-)-(S)-енантіомера, кристалічним сольватом (+)-(R)-енантіомера, кристалічним сольватом рацемату зазначених енантіомерів або будь-якою сумішшю кристалічних сольватів зазначених енантіомерів (тобто, ()-(S)-енантіомера та (+)-(R)-енантіомера). В деяких варіантах виконання, сольват є 1:1 сольватом. У використовуваному тут значенні, термін "1:1 сольват" або подібний термін "моносольват" означає, що ДМСО-сольват протіоконазолу містить приблизно одну молекулу ДМСО на кожну молекулу протіоконазолу. Наведений далі опис містить параметри ДСК (наприклад, пік десольватації, початок десольватації і т.д.) для ДМСО-сольвату протіоконазолу. Слід відзначити, що, якщо не вказано інше, точність вимірювання температурних значень становить ±0,1 °C. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується піком десольватації в інтервалі значень 104,0-109,0 °C, визначеним методом диференційної скануючої калориметрії (ДСК). Відповідно до конкретного варіанта виконання, сольват характеризується піком десольватації в інтервалі значень 106-108 °C. Відповідно до конкретного варіанта виконання, пік десольватації знаходиться в інтервалі значень 106,0-107,5 °C. Відповідно до конкретного варіанта виконання, цей пік десольватації знаходиться в інтервалі значень 106,5-107,5 °C. Відповідно до певних варіантів виконання, сольват характеризується піком десольватації в інтервалі значень 104,8-106,4 °C ± 0,1 °C. Відповідно до певних варіантів виконання температура початку десольватації знаходиться в інтервалі значень 104-106 °C. Відповідно до конкретного варіанта виконання, температура початку десольватації знаходиться в інтервалі значень 104,5-105,5 °C. Відповідно до конкретного варіанта виконання, температура початку десольватації знаходиться в інтервалі значень 105-106 °C. Відповідно до конкретного варіанта виконання виміри диференційної скануючої калориметрії (ДСК) проводять при швидкості нагрівання 5 °C/хв. Відповідно до певних варіантів виконання, ентальпія десольватації моносольвату протіоконазолу має величину 95 ± 5 Дж/г. Відповідно до певних варіантів виконання, ДМСО-сольват протіоконазолу не має піку плавлення в інтервалі значень від приблизно 137 °C до приблизно 145 °C. Відповідно до конкретного варіанта виконання, сольват протіоконазолу не має піку плавлення в інтервалі значень від приблизно 139 °C до приблизно 145 °C, і більш конкретно, сольват протіоконазолу не має піку плавлення в інтервалі значень від 139,1 °C до приблизно 144,5 °C. Пік плавлення у зазначеному інтервалі є характерним для кристалічної форми протіоконазолу (наприклад, форма I та II). Не обмежуючись теорією, зазначимо, що, як вважається, десольватована форма може розчинятися у розчинник, що вивільняється, або утворювана десольватована форма може перебувати в аморфному стані. Відповідно до певних варіантів виконання, широкий згладжений слабкий пік може з’являтися після піку десольватації. У наведеному далі опису, дані рентгенівської дифракції та ІЧ-Фур’є приводяться для сольвату протіоконазолу та аморфної форми. Слід відзначити, що точність вимірювання кутів дифракції (значення 2 піків) становить ±0,2 градуса (2) і точність значень для смуг поглинання -1 ІЧ-Фур’є становить ±0,2 см . В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має спектр поглинання ІЧ-Фур’є із щонайменше однією смугою поглинання, вибраною з таких значень (виражених в см 1 ): (a) 712, (b) 859, (c) 1007, (d) 1401 та (e) 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше однієї смуги поглинання складає 712. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше однієї смуги поглинання складає 859. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше однієї смуги поглинання складає 1007. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше однієї смуги поглинання складає 1401. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше однієї смуги поглинання складає 3259. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше дві смуги поглинання, вибрані з цих значень. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 712 та 859. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 712 та 1007. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 712 та 1401. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 712 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох 3 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 смуг поглинання становлять 859 та 1007. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 859 та 1401. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 859 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 1007 та 1401. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 1007 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше двох смуг поглинання становлять 1401 та 3259. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше три смуги поглинання, вибрані з цих значень. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 712, 859 та 1007. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 712, 859 та 1401. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 712, 859 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 712, 1007 та 1401. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 712, 1007 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 712, 1401 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 859, 1007 та 1401. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 859, 1007 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 859, 1401 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше трьох смуг поглинання становлять 1007, 1401 та 3259. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше чотири смуги поглинання, вибрані з цих значень. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше чотирьох смуг поглинання становлять 712, 859, 1007 та 1401. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше чотирьох смуг поглинання становлять 712, 859, 1007 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше чотирьох смуг поглинання становлять 712, 859, 1401 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше чотирьох смуг поглинання становлять 712, 1007, 1401 та 3259. В деяких варіантах виконання, значення щонайменше чотирьох смуг поглинання становлять 859, 1007, 1401 та 3259. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має усі ці п’ять смуг поглинання з такими значеннями. В деяких варіантах виконання, сольват далі характеризується тим, що ІЧФур’є поглинання сольвату має одну чи декілька додаткових ІЧ-Фур’є смуг поглинання, що -1 мають значення, вибране з таких (виражені в см ): 644,6, 688,8, 781,5, 928,1, 1021,0, 1073,0, 1100,0, 1146,0, 1235,0, 1277,0, 1304,0, 1320,0, 1347,0, 1549,0 та 3137,0. В деяких варіантах виконання, сольват далі характеризується тим, що ІЧ-Фур’є поглинання сольвату має одну чи декілька додаткових ІЧ-Фур’є смуг поглинання, що мають значення, -1 вибране з таких (виражені в см ): 644,6, 688,8, 781,5, 858,6, 928,1, 1021,0, 1073,0, 1100,0, 1146,0, 1235,0, 1262,0, 1277,0, 1293,0, 1304,0, 1320,0, 1347,0, 1443,0, 1549,0 та 3137,0. Слід вважати, що термін "одна чи декілька додаткових ІЧ-Фур’є смуг поглинання" охоплює індивідуальні смуги та будь-яку їх комбінацію (тобто, одну смугу поглинання, дві смуги поглинання, три смуги поглинання, чотири смуги поглинання і т.д. (аж до включення усіх смуг), вибрані з вказаних вище значень). У конкретному варіанті виконання ІЧ-Фур’є виміри реєструються при кімнатній температурі. Термін "кімнатна температура" стосується 20-25 °C. Відповідно до конкретного варіанта виконання винаходу, сольват характеризується тим, що має ІЧ-Фур’є спектр поглинання, який включає по суті такі самі смуги, як зображені на Фіг. 2A. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має рентгенівську порошкову дифракцію (XRD) із щонайменше одним значенням 2, вибраним з 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В певному варіанті виконання, щонайменше одне значення 2 дорівнює 7,5. В певному варіанті виконання, щонайменше одне значення 2 дорівнює 10,15. В певному варіанті виконання, щонайменше одне значення 2 дорівнює 15,45. В певному варіанті виконання, щонайменше одне значення 2 дорівнює 16,75. В певному варіанті виконання, щонайменше одне значення 2 дорівнює 22,75. В певному варіанті виконання, щонайменше одне значення 2 дорівнює 24,85. В певному варіанті виконання, щонайменше одне значення 2 дорівнює 31,35. В певному варіанті виконання, щонайменше одне значення 2 дорівнює 34,6. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше два з таких значень 2. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 7,5 та 10,15. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 7,5 та 15,45. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 7,5 та 16,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 7,5 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 7,5 та 24,85. В деяких варіантах виконання, 4 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 щонайменше двома значеннями 2 є 7,5 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 7,5 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 10,15 та 15,45. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 10,15 та 16,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 10,15 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 10,15 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 10,15 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 10,15 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 15,45 та 16,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 15,45 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 15,45 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 15,45 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 15,45 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 16,75 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 16,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 16,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 16,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше двома значеннями 2 є 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше три з цих значень 2. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 10,15 та 15,45. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 10,15 та 16,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 10,15 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 10,15 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 10,15 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 10,15 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 15,45 та 16,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 15,45 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 15,45 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 15,45 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 15,45 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 16,75 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 16,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 16,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 16,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 7,5, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 15,45 та 16,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 15,45 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 15,45 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 15,45 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 15,45 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 16,75 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 16,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 16,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 16,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 10,15, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома 5 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 значеннями 2 є 10,15, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 16,75 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 16,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 16,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 16,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 15,45, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 16,75, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 16,75, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 16,75, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 16,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 16,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 16,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше трьома значеннями 2 є 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше чотири з цих значень 2. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 15,45 та 16,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5,10,15, 15,45 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 15,45 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 15,45 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 15,45 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 16,75 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 16,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 16,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 16,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 10,15, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 16,75 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 16,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 16,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 16,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 15,45, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 16,75, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 16,75, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 16,75, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 16,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 16,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 16,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 7,5, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, 6 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 16,75 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 16,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 16,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 16,75 та 34,6.В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 15,45, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 16,75, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 16,75, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 16,75, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 16,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 16,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 16,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 10,15, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 16,75, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 16,75, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 16,75, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 16,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 16,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 16,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 15,45, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 16,75, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 16,75, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 16,75, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 16,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше чотирма значеннями 2 є 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше п’ять з цих значень 2. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75 та 22,75. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 22,75, 24,85 7 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 10,15, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 22,75 та 24,85. В деяких варіантахвиконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 15,45, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 16,75, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 16,75, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 16,75, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 16,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 7,5, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 15,45, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 16,75, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 16,75, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 16,75, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 16,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 10,15, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 15,45, 16,75, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 15,45, 16,75, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 15,45, 16,75, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 15,45, 16,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше п’ятьма значеннями є 16,75, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше шість з цих значень 2. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 22,75 та 24,85. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 22,75 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 22,75 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 10,15, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах 8 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 15,45, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 7,5, 16,75, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 10,15, 15,45, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 10,15, 16,75, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше шістьма значеннями є 15,45, 16,75, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше сім з цих значень 2. В деяких варіантах виконання, щонайменше сімома значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85 та 31,35. В деяких варіантах виконання, щонайменше сімома значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше сімома значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 22,75, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше сімома значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 16,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше сімома значеннями є 7,5, 10,15, 15,45, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше сімома значеннями є 7,5, 10,15, 16,75, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше сімома значеннями є 7,5, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, щонайменше сімома значеннями є 10,15, 15,45, 16,75, 22,75, 24,85, 31,35 та 34,6. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має усі вісім з цих значень 2. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше одне додаткове значення 2, вибране з таких: 15,95, 18,15, 19,40, 21,30 та 24,25. В деяких варіантах виконання, сольват характеризується тим, що він має щонайменше одне додаткове значення 2, вибране з таких: 15,95, 18,15, 19,40, 20,30, 21,30 та 24,25. Слід вважати, що термін "щонайменше одне додаткове значення 2" охоплює індивідуальні значення 2 та будь-які їх комбінації (тобто, одне значення 2, два значення 2, три значення 2, чотири значення 2, п’ять значень 2 або шість значень 2, вибрані з вказаних вище значень). У конкретному варіанті виконання рентгенівську порошкову дифракцію реєструють з використанням Cu-K випромінювання (довжина хвилі дорівнює 1,54178 A). У конкретному варіанті виконання, рентгенівська порошкова дифракція реєструється при кімнатній температурі. Термін "кімнатна температура" стосується 20-25 °C. Відповідно до певних варіантів виконання, ДМСО-сольват протіоконазолу знаходиться у по суті чистій формі. У використовуваному тут значенні, термін "по суті чистий", при використанні по відношенню до сольвату протіоконазолу, стосується ДМСО-сольвату протіоконазолу з чистотою, що є рівною чи більше приблизно 90 % мас. Це означає, що ДМСО-сольват протіоконазолу містить не більш ніж приблизно 10 % мас. будь-якої іншої сполуки і, зокрема, містить не більш ніж приблизно 10 % мас. будь-якої іншої форми протіоконазолу. Краще, термін "по суті чистий" стосується ДМСО-сольвату протіоконазолу з чистотою, що є рівною чи більше приблизно 95 % мас. Це означає, що ДМСО-сольват протіоконазолу містить не більш ніж приблизно 5 % мас. будь-якої іншої сполуки і, зокрема, містить не більш ніж приблизно 5 % мас. будь-якої іншої форми протіоконазолу. Ще краще, термін "по суті чистий" стосується ДМСО-сольвату протіоконазолу з чистотою, що є рівною чи більше приблизно 97 % мас. Це означає, що ДМСОсольват протіоконазолу містить не більш ніж приблизно 3 % мас. будь-якої іншої сполуки і, зокрема, містить не більш ніж приблизно 3 % мас. будь-якої іншої форми протіоконазолу. У конкретних варіантах виконання, термін "по суті чистий" включає форму ДМСО-сольвату протіоконазолу з чистотою, що є рівною чи більше приблизно 98%, 99%, 99,5% або 99,8 % мас., а також включає чистоту, що дорівнює приблизно 100 % мас. Відповідно до певних варіантів виконання, сольват протіоконазолу характеризується чистотою, що дорівнює чи перевищує приблизно 85 % мас. Відповідно до конкретного варіанта виконання винаходу сольват характеризується рентгенівською порошковою дифрактограмою, яка по суті співпадає із зображеною на Фіг. 3А. Відповідно до конкретного варіанта виконання, сольват виявляє втрату ваги за методомТГА, рівну приблизно 18,5% (що відповідає моносольвату ДМСО). 9 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Відповідно до більш конкретного варіанта виконання, сольват виявляє втрату ваги за методом ТГА, рівну приблизно 18,5% при нагріванні до приблизно 230 °C. У використовуваному тут значенні, "приблизно 18,5%" означає 18,5% ± 0,5%, більш конкретно, 18,5% ± 0,2%. Відповідно до конкретного варіанта виконання, нагрівання при ТГА вимірюваннях здійснюється зі швидкістю 5 °C/хв. Передбачається, що відповідно до певних варіантів виконання винаходу, втрата ваги за методом ТГА може змінюватися в залежності від ступеня чистоти ДМСО-сольвату. Наприклад, ДМСО-сольват з чистотою 90% чи вище може виявляти втрату ваги за методом ТГА, що становить 16,6-18,5% ± 0,5%. Відповідно до додаткового аспекту винаходу, пропонується спосіб одержання кристалічного сольвату протіоконазолу з ДМСО, який включає розчинення протіоконазолу в ДМСО; створення умов, придатних для кристалізації ДМСО-сольвату протіоконазолу; та виділення кристалів зазначеного сольвату. Відповідно до варіанта виконання винаходу, зазначене розчинення протіоконазолу в ДМСО проводиться при нагріванні. Відповідно до певних варіантів виконання, зазначені умови (тобто, умови, придатні для кристалізації ДМСО-сольвату протіоконазолу) вибирають з охолодження, додавання антирозчинника (вторинного розчинника) та їх комбінації. Відповідно до варіанта виконання винаходу, зазначені умови є охолодженням. Відповідно до варіанта виконання винаходу, спосіб включає змішування протіоконазолу та ДМСО, нагрівання суміші, охолодження суміші та виділення кристалів зазначеного сольвату з охолоджуваної суміші. Відповідно до варіанта виконання винаходу нагрівання проводять під час або після зазначеного змішування. В деяких варіантах виконання, нагрівання проводять при температурі щонайменше 50 °C. В деяких варіантах виконання, температуру нагрівання підтримують протягом певного періоду часу. В деяких варіантах виконання, температуру нагрівання підтримують протягом щонайменше 30 хвилин. Кваліфікований фахівець легко визначить мінімальні умови у системі, що забезпечують повне розчинення. В деяких варіантах виконання, охолодження включає охолодження суміші до 40 °C чи нижче (тобто, суміші, одержаної в результаті розчинення протіоконазолу в ДМСО). В деяких варіантах виконання, охолодження включає охолодження суміші до 30-40 °C. В деяких варіантах виконання, охолодження проводять зі швидкістю приблизно 0,5-2,0 °C/хв. В деяких варіантах виконання охолодження проводять зі швидкістю близько 1 °C/хв. В деяких варіантах виконання, один чи декілька вторинних розчинників додають до охолоджуваної суміші. В деяких варіантах виконання, один чи декілька вторинних розчинників додають після охолодження. Вторинний розчинник має діяти як антирозчинник. Таким чином, антирозчинник (вторинний розчинник) є речовиною, у якій протіоконазол має низьку розчинність і тому має здатність діяти як антирозчинник. Відповідно до деяких варіантів виконання, розчинність протіоконазолу в антирозчиннику (вторинному розчиннику) складає приблизно 1 г/л чи менше. В деяких варіантах виконання, один чи декілька вторинних розчинників вибирають з циклогексану та комбінації циклогексану та води. В деяких варіантах виконання, суміш додатково охолоджують. В деяких варіантах виконання, додаткове охолодження проводять до температури в інтервалі значень 5-15 °C. В деяких варіантах виконання, додаткове охолодження здійснюють шляхом поміщення суміші (наприклад, посудини, що містить суміш) до середовища, яке знаходиться при 0 °C чи нижче. Відповідно до конкретного варіанта виконання, зазначене середовище є банею. В деяких варіантах виконання, суміш перемішують під час додаткового охолодження. В деяких варіантах виконання, виділення включає фільтрування кристалів. Згідно з додатковим аспектом винаходу, передбачається також кристалічний сольват протіоконазолу з ДМСО, одержуваний описаним тут способом. Також передбачається, згідно з додатковим аспектом винаходу, спосіб одержання аморфного протіоконазолу, який включає нагрівання кристалічного протіоконазолу до розплавлення і потім охолодження розплавленого протіоконазолу, в результаті чого одержують аморфний протіоконазол. В деяких варіантах виконання, охолодження здійснюють шляхом поміщення розплавленого протіоконазол (наприклад, посудини, що містить розплавлений протіоконазол) до середовища, яке знаходиться при 25 °C чи нижче. В деяких варіантах виконання, охолодження здійснюють шляхом поміщення розплавленого протіоконазолу (наприклад, посудини, що містить розплавлений протіоконазол) до середовища, яке знаходиться при 20-25 °C. В деяких варіантах виконання, охолодження здійснюють шляхом 10 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 поміщення розплавленого протіоконазолу (наприклад, посудини, що містить розплавлений протіоконазол) до середовища, яке знаходиться при 0 °C чи нижче (наприклад, якщо потрібне швидке охолодження або при роботі з великою кількістю матеріалу, що може вимагати використання більш інтенсивних способів охолодження). Відповідно до деяких варіантів виконання, зазначене середовище є банею. В деяких варіантах виконання, баня є банею льодацетон. В деяких варіантах виконання, охолодження проводять при швидкості охолодження 320 °C/хв., зокрема, 4-20 °C/хв., більш конкретно, 5-20 °C/хв., краще, 4-10 °C/хв., ще краще, 5-10 °C/хв. В деяких варіантах виконання, швидкість охолодження може досягати 100 °C/хв. (наприклад, 2-100 °C/хв., 5-100 °C/хв., 20-100 °C/хв., 30-100 °C/хв., 50-100 °C/хв. або 75-100 °C/хв.,). В деяких варіантах виконання, швидкість охолодження перевищує 100 °C/хв. В деяких варіантах виконання, швидкість охолодження знаходиться в інтервалі значень 2-5000 °C/хв., більш конкретно, 2-2000 °C/хв., ще більш конкретно 2-1000 °C/хв. Передбачається, що більш помірна швидкість охолодження (наприклад, швидкість охолодження 3-20 °C/хв., краще, 4-10 °C/хв., ще краще, 5-10 °C/хв.) буде давати крупніші частинки. У використовуваному тут значенні, "швидкість охолодження 3-20 °C/хв." означає швидкість охолодження в інтервалі значень від 3 до 20 °C/хв. Подібні використовувані терміни мають еквівалентні значення. Відповідно до конкретного варіанта виконання, швидкість охолодження становить 3-20 °C/хв. і величина діаметра частинок є такою, як описано в даному винаході. Відповідно до конкретного варіанта виконання, величина діаметра частинок d50 знаходиться в інтервалі значень від 20 до 200 мікрометрів. Згідно з додатковим аспектом винаходу, також передбачається аморфна форма протіоконазолу, одержувана описаними тут способами. Несподівано було знайдено, що протіоконазол може бути одержаний в аморфній формі, навіть при відносно м’яких умовах охолодження (наприклад, як описано вище, краще, приблизно 4-10 °C/хв.), які дозволяють одержати набагато більший розмір частинок, ніж це можна було очікувати для аморфних матеріалів. Методики швидкого охолодження можуть бути використані для одержання аморфного протіоконазолу більш тонкої морфології. Відповідно до певних варіантів виконання, швидкість охолодження стосується середньої швидкості охолодження протягом періоду охолодження. Відповідно до деяких варіантів виконання, швидкість охолодження контролюють як величину питомої швидкості охолодження або контролюють за швидкістю охолодження в конкретному попередньо визначеному інтервалі значень. Також передбачається, відповідно до наступного аспекту винаходу, аморфна форма протіоконазолу. У використовуваному тут значенні термін "аморфна" стосується некристалічної форми сполуки. Аморфна форма може бути визначена, наприклад, звичайною порошковою рентгенівською дифрактометрією. Аморфна форма по суті не виявляє жодних дифракційних піків. Аморфна форма не виявляє чіткої рентгенівської дифрактограми з різкими максимумами. Відповідно до конкретного варіанта виконання, аморфний протіоконазол знаходиться у по суті чистій формі. У використовуваному тут значенні, термін "по суті чистий", при використанні по відношенню до аморфного протіоконазолу, стосується аморфного протіоконазолу, чистота якого дорівнює приблизно 90 % мас. чи більше. Це означає, що аморфний протіоконазол містить не більш ніж приблизно 10 % мас. будь-якої іншої сполуки і, зокрема, містить не більш ніж приблизно 10 % мас. будь-якої іншої форми протіоконазолу. Краще, термін "по суті чистий", при використанні по відношенню до аморфного протіоконазолу, стосується аморфного протіоконазолу, чистота якого дорівнює приблизно 95 % мас. чи більше. Це означає, що аморфний протіоконазол містить не більш ніж приблизно 5 % мас. будь-якої іншої сполуки і, зокрема, містить не більш ніж приблизно 5 % мас. будь-якої іншої форми протіоконазолу. Ще краще, термін "по суті чистий", при використанні по відношенню до аморфного протіоконазолу, стосується аморфного протіоконазолу, чистота якого дорівнює приблизно 97 % мас. чи більше. Це означає, що аморфний протіоконазол містить не більш ніж приблизно 3 % мас. будь-якої іншої сполуки і, зокрема, містить не більш ніж приблизно 3 % мас. будь-якої іншої форми протіоконазолу. У конкретних варіантах виконання, термін "по суті чистий" включає форму аморфного протіоконазолу, чистота якого дорівнює приблизно 98%, 99%, 99,5% або 99,8 % мас. чи більше, а також включає чистоту, що дорівнює приблизно 100 % мас. Відповідно до варіанта виконання винаходу, рентгенівська дифрактограма аморфної форми характеризується типовим широким горбоподібним піком від приблизно 5 до приблизно 40 (2), 11 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 без жодних гострих піків, характерних для кристалічної форми. Відповідно до варіанта виконання винаходу, аморфна форма характеризується рентгенівською порошковою дифрактограмою, яка по суті відповідає зображеній на Фігурі 1. Розмір частинок буде виражатися їх значенням d50, яке означає, що 50% частинок мають вказаний розмір чи менше (виміряний за об’ємом). Таким чином, наприклад, якщо зазначається, що частинки мають діаметр 20 мікрометрів ("мікрон"), то це означає, що частинки мають величину d50, що дорівнює 20 мікрометрів (d50 = 20 мікрометрів). Значення d50 може бути виміряне методом лазерної дифракції. Відповідно до певних варіантів виконання, аморфний протіоконазол характеризується величиною діаметра частинок d50, що дорівнює 20 мікрометрів чи більше, величиною d50, що дорівнює 40 мікрометрів чи більше, величиною d50, що дорівнює 50 мікрометрів чи більше, величиною d50, що дорівнює 75 мікрометр або вище, d50, що дорівнює 100 мікрометрів чи більше, величиною d50, що дорівнює 150 мікрометрів чи більше. У використовуваному тут значенні термін "величина d50, що дорівнює 20 мікрометрів чи більше" означає, що 50% частинок мають вказаний діаметр чи менше (тобто, є меншою за величину діаметра 20 мікрометрів чи таку, що перевищує 20 мікрометрів). Інші аналогічні використовувані терміни мають подібні значення. Відповідно до певних варіантів виконання, аморфний протіоконазол характеризується величиною діаметра частинок d50 в інтервалі значень, вибраних з 20-200 мікрометрів, 20-180 мікрометрів, 20-160 мікрометрів, 40-200 мікрометрів, 40-180 мікрометрів, 40-160 мікрометрів, 50200 мікрометрів, 50-180 мікрометрів, 50-160 мікрометрів, 75-200 мікрометрів, 75-180 мікрометрів, 75-160 мікрометрів, 100-200 мікрометрів, 100-180 мікрометрів, 100-160 мікрометрів. Відповідно до конкретного варіанта виконання, d50 знаходиться в інтервалі значень 150-160 мікрометрів. У використовуваному тут значенні, термін "d50 в інтервалі значень 20-200 мікрометр" означає, що 50% від об’єму частинок мають діаметр, меншій чи такий, що дорівнює значенню у зазначеному інтервалі від 20 до 200 мікрометрів. Аналогічно, посилання на d50 в інтервалі значень від 20 до 180 мікрометрів означає, що 50% від об’єму частинок мають діаметр, меншій чи такий, що дорівнює значенню в інтервалі від 20 до 180 мікрометрів. Інші використовувані аналогічні терміни мають подібні значення. Передбачається також, відповідно до наступного аспекту винаходу, бактерицидна композиція, що містить кристалічний ДМСО-сольват протіоконазолу і один чи декілька наповнювачів та/або поверхнево-активних речовин. У використовуваному тут значенні "один чи декілька наповнювачів та/або поверхневоактивних речовин" також означає ексципієнт, вибраний з наповнювачів, поверхнево-активних речовин та їх сумішей. У використовуваному тут значенні, термін "бактерицидний" (або "антимікробний") має охоплювати, без обмежень, усі бактерицидні та/або фунгіцидні види активності. У використовуваному тут значенні, терміни "бактерицидний", "антимікробна активність" та подібні терміни стосуються здатності сполуки знищувати, інгібувати або необоротно перешкоджати росту мікроорганізму. Антимікробний агент або бактерицидна композиція можуть бути нанесені на середовище, у якому або спостерігається мікробний ріст (тобто, для терапевтичної або цілющої дії), або на середовище з ризиком виникнення чи підтримування такого росту (тобто, для запобігання або профілактики). Відповідно до конкретного варіанта виконання винаходу, бактерицидна композиція є придатною для боротьби з небажаними мікроорганізмами. Також передбачається, згідно з додатковим аспектом винаходу, спосіб боротьби з небажаними мікроорганізмами, який включає нанесення ефективної кількості кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу на щось одне чи обидва з мікроорганізмів та їх місцеперебування. Термін "боротьба", у використовуваному тут значенні, включає, без обмежень, знищення, інгібування або необоротне перешкоджання росту небажаних мікроорганізмів, таких як грибкові та/або бактеріальні мікроорганізми. Відповідно до варіанта виконання винаходу, зазначені небажані мікроорганізми вибирають з грибкових та бактеріальних мікроорганізмів. Відповідно до конкретного варіанта виконання, небажані мікроорганізми є грибками. Термін "боротьба" у використовуваному тут значенні, включає профілактичне застосування (наприклад, для захисту від інфекції, зараження шкідниками (наприклад, грибами) і т.д.) та 12 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 цілюще застосування (тобто, для знищення інфекції, зараження шкідниками (наприклад, грибами) і т.д.). Термін "ефективна кількість" або подібні терміни, використовувані тут, означають кількість сполуки за даним винаходом, яка знищує, інгібує або необоротно перешкоджає поширенню та/або росту небажаних мікроорганізмів (наприклад, бактеріальних або грибкових видів) у порівнянні з необробленим контролем. Як зрозуміло з контексту, терміни "сполука", "активний інгредієнт", "активний агент", "антимікробний агент" та подібні використовувані терміни стосуються ДМСО-сольвату протіоконазолу або аморфної форми протіоконазолу. Відповідно до певних варіантів виконання, зазначена боротьба з небажаними мікроорганізмами не поширюється на боротьбу з небажаними мікроорганізмами в організмі людини. Відповідно до певних варіантів виконання, зазначена боротьба з небажаними мікроорганізмами не поширюється на боротьбу з небажаними організмами в організмі людини чи тварини. Відповідно до певних варіантів виконання, зазначена боротьба з небажаними мікроорганізмами не охоплює лікування організму людини. Відповідно до певних варіантів виконання, зазначена боротьба з небажаними мікроорганізмами не охоплює лікування організму людини чи тварини. Також передбачається, згідно з додатковим аспектом винаходу, спосіб одержання бактерицидних композицій, який включає змішування кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу з одним чи декількома наповнювачами та/або поверхнево-активними речовинами. Також передбачається, згідно з додатковим аспектом винаходу, бактерицидна композиція, яка містить аморфний протіоконазол та один чи декілька наповнювачів та/або поверхневоактивних речовин. Також передбачається, згідно з додатковим аспектом винаходу, спосіб боротьби з небажаними мікроорганізмами, який включає нанесення ефективної кількості аморфного протіоконазолу на щось одне чи обидва з мікроорганізмів та їх місцеперебування. Також передбачається, згідно з додатковим аспектом винаходу, спосіб одержання бактерицидних композицій, який включає змішування аморфного протіоконазолу з одним чи декількома наповнювачами та/або поверхнево-активними речовинами. Також передбачається, згідно з додатковим аспектом винаходу, бактерицидна композиція, описана у винаході, призначена для застосування у ветеринарії, медицині або сільському господарстві. Сільськогосподарським застосуванням може бути, наприклад, обробка полів або культурних рослин. Також передбачається, згідно з додатковим аспектом винаходу, спосіб боротьби з небажаними мікроорганізмами на ділянці, який включає нанесення на зазначену ділянку бактерицидно ефективної кількості композиції, описаної у винаході. Відповідно до варіанта виконання винаходу, зазначену ділянку вибирають з рослини, частин рослини, грунту та промислових матеріалів. Протіоконазол per se, у вигляді кристалічної форми I, може бути одержаний відповідно до відомих процедур, як описано, наприклад, у US 5789430. Кристалічна форма II протіоконазолу може бути одержана, як описано у патентній публікації US № 20060106080. Тверді форми протіоконазолу, розкриті тут, а саме, кристалічний ДМСО-сольват протіоконазолу та аморфний протіоконазол, є усі придатними для виготовлення композицій. По відношенню до кристалічного сольвату, це залишається вірним, навіть якщо, після приготування композиції, активна сполука присутня вже не в кристалічній формі, а у розчині. Особливо кращим є те, що тверді форми протіоконазолу, розкриті тут, у будь-якому випадку кількісно перетворюються на бажану композицію. Це знижує ризик неточного дозування внаслідок агломерації та/або седиментації. Тверді форми протіоконазолу, розкриті тут, можуть виявляти чудову бактерицидну дію і можуть бути використані для боротьби з небажаними мікроорганізмами, такими як гриби та бактерії, у захисті культурних рослин та у захисті матеріалів. Тверді форми протіоконазолу, розкриті тут, можуть бути використані для обробки рослин та частин рослин. Під рослинами тут розуміються усі рослини та популяції рослин, такі як бажані та небажані дикі рослини або культурні рослини (включаючи культурні рослини, поширені у природі). Культурні рослини можуть бути рослинами, які можуть бути одержані звичайними способами селекції та оптимізації, або біотехнологічними та генно-інженерними способами, або комбінаціями цих способів, включаючи рансгенні рослини, і включаючи сорти рослин, які можуть 13 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 бути захищеними або незахищеними правами власності на сорт. Частини рослин слід розуміти як усі надземні та підземні частини та органи рослин, такі як паростки, листя, квітки та корені, прикладами яких, що можуть бути згадані, є листя, голки, стебла, стовбури, квітки, плодові тіла, плоди та насіння, а також корені, бульби та ризоми. Частини рослин також включають зібрані рослини та матеріал для вегетативного та генеративного розмноження, наприклад, саджанці, бульби, ризоми, живці та насіння. Обробка рослин та частин рослин твердою формою протіоконазолу, розкритою тут, проводиться безпосередньо або шляхом дії на їх оточення, місцеперебування або місце зберігання за допомогою звичайних способів обробки, наприклад, зануренням, обприскуванням, випаровуванням, дрібнокраплинним обприскуванням, розкиданням, нанесенням на поверхню та, у випадку засівного матеріалу, зокрема, у випадку насіння, також нанесенням одного чи декількох шарів покриттів. У захисті матеріалів, тверда форма протіоконазолу, розкрита тут, може бути використана для захисту промислових матеріалів проти інфікування та руйнування небажаними мікроорганізмами. Для обробки рослин та частин рослин, загалом може бути використана кількість активного інгредієнта (a.i.) на гектар (га) від приблизно 10 г/га до приблизно 3000 г/га, більш конкретно, від приблизно 50 до приблизно 1000 г/га, ще більш конкретно, від приблизно 150 до приблизно 750 г/га. Для обробки насіння, загалом може бути використана кількість активного інгредієнта від приблизно 0,001 до приблизно 20 г на кілограм насіння, більш конкретно, від приблизно 0,01 до приблизно 5 г на кілограм насіння, ще більш конкретно, від приблизно 0,02 до приблизно 0,5 г на кілограм насіння. Оптимальна використовувана кількість може бути визначена для кожного випадку застосування за допомогою ряду випробувань. Кількість може змінюватися в залежності від конкретної рослини, матеріалу, що потребує обробки, типу мікроорганізму, ступеня зараження та інших факторів. Рядовий фахівець у відповідній області техніки є цілком здатним визначити необхідну кількість активного інгредієнта. Тверді форми протіоконазолу, розкриті тут, можуть бути перетворені на рецептури, відомі фахівцям, такі як розчини, емульсії, суспензії, порошки, піни, пасти, гранули, аерозолі та мікроінкапсульовані матеріали у полімерних речовинах та у композиціях покриттів для насіння, та рецептури для мікрооб’ємного (ULV) дрібнокраплинного обприскування у холодному та підігрітому стані. Ці рецептури композицій можуть бути виготовлені відомими способами, наприклад, шляхом змішування твердої форми протіоконазолу з наповнювачами (допоміжними речовинами, придатними для приготування композиції), такими як рідкі розчинники, скраплені гази під тиском, та/або тверді носії, необов’язково, з використанням поверхнево-активних речовин, що є емульгаторами та/або диспергентами та/або піноутворювачами. Якщо використовуваним наповнювачем є вода, то можна також використовувати, наприклад, органічні розчинники як допоміжні розчинники. По суті, придатними рідкими розчинниками є: ароматичні сполуки, такі як ксилол, толуол або алкілнафталіни, хлоровані ароматичні сполуки або хлоровані аліфатичні вуглеводні, такі як хлорбензоли, хлоретилени або метиленхлорид, аліфатичні вуглеводні, такі як циклогексан або парафіни, наприклад, нафтові фракції, спирти, такі як бутанол або гліколь та їх прості ефіри та складні ефіри, кетони, такі як ацетон, метилетилкетон, метилізобутилкетон або циклогексанон, сильно полярні розчинники, такі як диметилформамід або диметилсульфоксид або вода. Скраплені газоподібні наповнювачи або носії слід розуміти як такі, що означають рідини, які є газоподібними при стандартній температурі та атмосферному тиску, наприклад аерозольні пропеленти, такі як галогеновані вуглеводні або бутан, пропан, азот та діоксид вуглецю. Придатними твердими носіями є, наприклад, змелені природні мінарали, такі як каоліни, глини, тальк, крейда, кварц, атапульгіт, монтморилоніт або діатомова земля, та змелені синтетичні мінерали, такі як тонкодисперсний діоксид кремнію, оксид алюмінію та силікати. Придатними твердими носіями для гранул є, наприклад, подрібнені та фракціоновані природні гірські породи, такі як кальцит, мармур, пемза, сепіоліт та доломіт, або синтетичні гранули неорганічних та органічних матеріалів, і гранули органічного матеріалу, такого як тирса, кокосова шкаралупа, стрижні кукурудзяних качанів та стебла тютюну. Придатними емульгаторами та/або піноутворювачами є, наприклад, неіонні та аніонні емульгатори, такі як складні поліоксіетиленові ефіри жирних кислот, прості поліоксіетиленові ефіри жирних спиртів, наприклад, алкіларилполігліколеві прості ефіри, алкілсульфонати, алкілсульфати, арилсульфонати або білкові гідролізати. Придатними диспергентами є, наприклад, відпрацьовані лігносульфітні луги та метилцелюлоза. 14 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Агенти, що надають клейкість, такі як карбоксиметилцелюлоза і природні та синтетичні полімери у формі порошків, гранул або латексів, такі як гуміарабік, полівініловий спирт та полівінілацетат, або ж природні фосфоліпіди, такі як цефаліни та лецитини, і синтетичні фосфоліпіди можуть бути використані в рецептурах композицій. Іншими можливими домішками є мінеральні та рослинні масла. Можна використовувати барвні речовини, такі як неорганічні пігменти, наприклад, оксид заліза, оксид титану та берлінська лазур, і органічні барвники, такі як алізаринові барвники, азобарвники та металфталоціанінові барвники, та мікроелементи, такі як солі заліза, мангану, бору, міді, кобальту, молібдену та цинку. Рецептури (композиції) загалом містять від приблизно 0,01 до приблизно 99 % мас. кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу чи аморфного протіоконазолу або, більш конкретно, від приблизно 0,1 до приблизно 95 % мас. кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу чи аморфного протіоконазолу, краще, від приблизно 0,5 до приблизно 90 % мас. кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу чи аморфного протіоконазолу. Відповідно до певних варіантів виконання, нові тверді форми протіоконазолу, розкриті тут, можуть бути використані у суміші з іншими формами протіоконазолу. Відповідно до деяких варіантів виконання, ДМСО-сольват протіоконазолу може бути використаний у комбінації з іншими формами протіоконазолу (наприклад, формою протіоконазолу, вибраною з аморфного протіоконазолу, форми I протіоконазол, форми II протіоконазолу та їх суміші). Відповідно до деяких варіантів виконання, аморфний протіоконазол може бути використаний у комбінації з іншими формами протіоконазолу (наприклад, формою протіоконазолу, вибраною з ДМСОсольвату протіоконазолу, формою I протіоконазолу, формою II протіоконазолу та їх суміші). Тверді форми протіоконазолу, розкриті тут, можуть бути використані як такі або в композиціях, а також у суміші із щонайменше одним відомим фунгіцидом, бактерицидом, акарицидом, нематицидом або інсектицидом, для розширення, наприклад, спектра активності або для запобігання розвитку резистентності. У багатьох випадках, спостерігаються синергічні ефекти, тобто, активність суміші є вищою, ніж активність індивідуальних компонентів. Прикладами придатних для змішування компонентів є такі сполуки: Фунгіциди: алдіморф, ампропілфос, ампропілфос-калій, андопрім, анілазин, азаконазол, азоксистробін, беналаксил, беноданіл, беноміл, бензамакрил, бензамакрил-ізобутил, біалафос, бінапакрил, біфеніл, бітертанол, бластицидин-S, бромуконазол, бупіримат, бутіобат, кальцію полісульфід, карпропамід, капсиміцин, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карвон, хінометіонат, хлобентіазон, хлорфеназол, хлоронеб, хлорікрин, хлороталоніл, хлозолінат, клозилакон, куфранеб, цимоксаніл, ципроконазол, ципродиніл, ципрофурам, дебакарб, дихлорофен, диклобутразол, диклофлуанід, дикломезин, диклоран, діетофенкарб, дифеноконазол, диметиримол, диметоморф, диніконазол, диніконазол-M, динокап, дифеніламін, дипіритіон, диталімфос, дитіанон, додеморф, додин, дразоксолон, едифенфос, епоксиконазол, етаконазол, етиримол, етридіазол, амоксадон, фенапаніл, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамід, фенітропан, енпіклоніл, фенпропідин, фенпропіморф, фентин ацетат, фентин гідроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флуметовер, флуоромід, флуквінконазол, флурпримідол, флусилазон, флусульфамід, флутоланіл, флутриафол, фолпет, фосетил-алюміній, фосетил-натрій, фталід, фуберидазол, фуралаксил, фураметпір, фуркарбоніл, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, флуоксастробін, гуазатин, гексахлорбензол, гексаконазол, гімексазол, імазаліл, імібенконазол, іміноктадин, іміноктадин албезилат, іміноктадин триацетат, іодокарб, іпконазол, іпробенфос (IBP), іпродіон, іпровалікарб, ірумаміцин, ізопротіолан, ізоваледіон, касугаміцин, крезоксим-метил, препарати міді, такі як: гідроксид міді, нафтенат міді, оксихлорид міді, сульфат міді, оксид міді, оксин-копер та бордоська суміш, манкопер, манкозеб, манеб, меферимзон, мепаніпірим, мепроніл, металаксил, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метірам, метомеклам, метсульфовакс, мілдіоміцин, міклобутаніл, міклозолін, нікелю диметилдитіокарбамат, нітротал-ізопропіл, нуаримол, офурас, оксадиксил, оксамокарб, оксолінова кислота, оксикарбоксим, оксифентіїн, паклобутразол, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, фосдифен, пікоксистробін, пімарицин, піпералін, поліоксин, поліоксорим, пробеназол, прохлораз, процимідон, пропамокарб, пропанозин-натрій, пропіконазол, пропінеб, піраклостробін, піразофос, пірифенокс, іриметаніл, піроквілон, піроксифур, квінконазол, квінтоцен (PCNB), хіноксифен, сірка та препврвти сірки, спіроксамін, тебуконазол, теклофталам, текназен, тетциклацис, тетраконазол, тіабендазол, тиціофен, тифлузамід, тіофанат-метил, тирам, тіоксимід, толклофос-метил, толілфлуанід, триадимефон, триадименол, триазбутил, триазоксид, трихламід, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробін, трифлумізол, трифлорин, тритіконазол, уніконазол, валідаміцин A, вінклозолін, вініконазол, зариламід, зинеб, зиран, а також Dagger G, OK-8705, OK-8801, -(1,1 15 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 диметилетил)-3-(2-феноксіетил)-1H-1,2,4-триазол-1-етанол, -(2,4-дихлорфеніл)--фтор-пропіл-1H-1,2,4-триазол-1-етанол, -(2,4-дихлорфеніл)--метокси--метил-1H-1,2,4-триазол-1етанол, -(5-метил-1,3-діоксан-5-іл)--[[4-(трифторметил)феніл]метилен]-1H-1,2,4-триазол-1етанол, (5RS,6RS)-6-гідрокси-2,2,7,7-тетраметил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-іл)-3-октанон, (E)-(метоксііміно)-N-метил-2-феноксифенілацетамід, 1-(2,4-дихлорфеніл)-2-(1H-1,2,4-триазол-1іл)етанон O-(фенілметил)оксим, 1-(2-метил-1-нафталеніл)-1H-пірол-2,5-діон, 1-(3,5дихлорфеніл)-3-(2-пропеніл)-2,5-піролідиндіон, 1-[(дийодметил)сульфоніл]-4-метилбензол, 1-[[2(2,4-дихлорфеніл)-1,3-діоксолан-2-іл]метил]-1H-імідазол, 1-[[2-(4-хлорфеніл)-3фенілоксираніл]метил]-1H-1,2,4-триазол, 1-[1-[2-[(2,4-дихлорфеніл)метокси]феніл]етеніл]-1Hімідазол, 1-метил-5-ноніл-2-(фенілметил)-3-піролідинол, 2’,6'-дибром-2-метил-4'трифторметокси-4'-трифторметил-1,3-тіазол-5-карбоксанілід, 2,6-дихлор-5-(метилтіо)-4піримідинілтіоціанат, 2,6-дихлор-N-(4-трифторметилбензил)бензамід, 2,6-дихлор-N-[[4(трифторметил)феніл]метил]бензамід, 2-(2,3,3-трийод-2-пропеніл)-2H-тетразол, 2-[(1метилетил)дийод]-5-(трихлорметил)-1,3,4-тіадіазол, 2-[[6-дезокси-4-O-(4-O-метил--Dглікопіранозил)--D-глюкопіранозил]аміно]-4-метокси-1H-піроло[2,3-d]піримідин-5-карбонітрил, 2-амінобутан, 2-бром-2-(бромметил)пентандинітрил, 2-хлор-N-(2,3-дигідро-1,1,3-триметил-1Hінден-4-іл)-3-піридинкарбоксамід, 2-хлор-N-(2,6-диметилфеніл)-N(ізотіоціанатометил)феноксимід, 2-фенілфенол (OPP), 3,4-дихлор-1-[4-(дифторметокси)феніл]1H-пірол-2,5-діон, 3,5-дихлор-N-[ціано[(1-метил-2-пропініл)окси]метил]бензамід, 3-(1,1диметилпропіл)-1-оксо-1H-інден-2-карбонітрил, 3-[2-(4-хлорфеніл)-5-етоксі-3ізоксазолідиніл]піридин, 4-хлор-2-ціано-N,N-диметил-5-(4-метилфеніл)-1H-імідазол-1сульфонамід, 4-метилтетразоло[1,5-a]хіназолін-5(4H)-он, 8-гідроксихінолін сульфат, 9H-ксантен2-[(феніламіно)карбоніл]-9-карбоновий гідразид, біс(1-метилетил)-3-метил-4-[(3метилбензоїл)окси]-2,5-тіофендикарбоксилат, цис-1-(4-хлорфеніл)-2-(1H-1,2,4-триазол-1іл)циклогептанол, цис-4-[3-[4-(1,1-диметилпропіл)феніл-2-метилпропіл]-2,6-диметилморфоліну гідрохлорид, етил-[(4-хлорфеніл)азо]ціаноацетат, калію гідрокарбонат, метантетратіолу натрієва сіль, метил-1-(2,3-дигідро-2,2-диметил-1H-інден-1-іл)-1H-імідазол-5-карбоксилат, метил-N-(2,6-диметилфеніл)-N-(5-ізоксазолілкарбоніл)-DL-аланінат, метил-N-(хлорацетил)-N(2,6-диметилфеніл)-DL-аланінат, N-(2,6-диметилфеніл)-2-метокси-N-(тетрагідро-2-оксо-3фураніл)феноксимід, N-(2,6-диметилфеніл)-2-метокси-N-(тетрагідро-2-оксо-3-тієніл)феноксимід, N-(2-хлор-4-нітрофеніл)-4-метил-3-нітробензолсульфонамід, N-(4-циклогексилфеніл)-1,4,5,6тетрагідро-2-піримідинамін, N-(4-гексилфеніл)-1,4,5,6-тетрагідро-2-піримідинамін, N-(5-хлор-2метилфеніл)-2-метокси-N-(2-оксо-3-оксазолідиніл)феноксимід, N-(6-метокси-3піридиніл)циклопропанкарбоксамід, N-[2,2,2-трихлор-1-[(хлорацетил)аміно]етил]бензамід, N-[3хлор-4,5-біс(2-пропіонілокси)феніл]-N'-метоксиметанімідамід, N-форміл-N-гідрокси-DL-аланін натрієва сіль, O,O-діетил-[2-(дипропіламіно)-2-оксоетил]етилфосфорамідотіоат, O-метил-Sфенілфенілпропілфосфорамідотіоат, S-метил-1,2,3-бензотіадіазол-7-карботіоат, спіро[2H]-1бензопіран-2,1’(3'H)-ізобензофуран]-3'-он, 4-[(3,4-диметоксифеніл)-3-(4фторфеніл)акрилоїл]морфолін. Бактерициди: бронопол, дихлорофен, нітрапірин, нікелю диметилдитіокарбамат, касугаміцин, октилінон, фуранкарбонова кислота, окситетрациклін, пробеназол, стрептоміцин, теклофталам, сульфат міді та інші препарати міді. Інсектициди/акарициди/нематоциди: абамектин, ацефат, ацетаміприд, акринатрин, аланікарб, алдікарб, алдоксикарб, альфа-циперметрин, альфаметрин, амітраз, авермектин, AZ 60541, азадирахтин, азаметифос, азинфос A, азинфос M, азоциклотин, Bacillus popiiliae, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, бакуловіруси, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, бендіокарб, бенфуракарб, бенсултап, бензоксимат, бетацифлутрин, біфеназат, біфентрин, біоетанометрин, біоперметрин, бістрифлурон, BPMC, бромофос A, буфенкарб, бупрофезин, бутатіофос, бутокарбоксим, бутилпіридабен, кадусафос, карбарил, карбофуран, карбофенотіон, карбосулфан, картап, хлоетокарб, хлоретоксифос, хлорфенапір, хлорфенвінфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлорпірифос, хлорпірифос M, хловафортрин, хромафенозид, цис-ресметрин, цисперметрин, клоцитрин, клоетокарб, клофентезин, клотіанідин, ціанофос, циклопрен, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, деметон M, деметон S, деметон-S-метил, діафентіурон, діазинон, дихлорвос, дикофол, дифлубензурон, диметоат, диметилвинфос, діофенолан, дисульфотон, докузат-натрій, дофенапін, ефлусиланат, емамектин, емпентрин, ендосульфан, Entomopfthora spp., есфенвалерат, етіофенкарб, етіон, етопрофос, етофенпрокс, етоксазол, етримфос, фенаміфос, феназаквін, фенбутатин оксид, фенітротіон, фенотіокарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпропатрин, фенпірад, фенпіритрин, фенпіроксимат, фенвалерат, фіпроніл, флуазурон, флуброцитринат, флуциклоксурон, флуцитринат, 16 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 флуфеноксурон, флуметрин, флутензин, флувалінат, фонофос, фосметилан, фостіазат, фубфенпрокс, фуратіокарб, віруси гранульозу, галофенозид, HCH, гептенофос, гексафлумурон, гекситіазокс, гідропрен, імідаклоприд, індоксакарб, ісазофос, ізофенфос, ізоксатіон, івермектин, віруси фдерного поліедрозу, лямбда-цигалотрин, луфенорон, малатіон, мекарбам, метальдегід, метамідофос, Metharhizium anisopliae, Metharhizium flavoviride, метидатіон, метіокарб, метопрен, метоміл, метоксифенозид, метолкарб, метоксадіазон, мевінфос, мілбемектин, мілбеміцин, монокротофос, налед, нітенпірам, нітіазин, новалурон, ометоат, оксаміл, оксидеметон M, Paecilomyces fumosoroseus, паратіон A, паратіон M, перметрин, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамідон, фоксим, піримікарб, піриміфос A, піриміфос M, профенофос, промекарб, пропаргіт, пропоксур, протіофос, протоат, піметрозин, іраклофос, піресметрин, піретрум, піридабен, піридатіон, піримідифен, пірипроксифен, хіналфос, рибавірин, салітіон, себуфос, силафлуофен, спіносад, спіродиклофен, суфлотеп, супрофос, тау-флувалінат, тебуфенозид, тебуфенпірат, тебупіриміфос, ефлубензурон, тефлутрин, темефос, темівінфос, тербуфос, тетрахлорвінфос, тетрадифон, тета-циперметрин, тіаклоприд, тіаметоксам, тіапроніл, тіатрифос, тіоциклам гідрооксалат, тіодикарб, тіофанокс, турингіенсин, тралоцитрин, тралометрин, триаратен, триазамат, триазофос, триазурон, трихлофенідин, трихлорфон, трифлумурон, триметакарб, вамідотіон, ваніліпрол, Verticillium lecanii, YI 5302, дзетациперметрин, золапрофос, (1R-цис)-[5-(фенілметил)-3-фураніл]метил-3-[(дигідро-2-оксо-3(2H)фураніліден)метил]-2,2-диметилцикло-пропанкарбоксилат, (3-феноксифеніл)метил-2,2,3,3тетраметилциклопропан-карбоксилат, 1-[(2-хлор-5-тіазоліл)метил)тетрагідро-3,5-диметил-Nнітро-1,3,5-триазин-2(1H)-імін, 2-(2-хлор-6-фторфеніл)-4-[4-(1,1-диметилетил)феніл]-4,5дигідрооксазол, 2-(ацетилокси)-3-додецил-1,4-нафталіндіон, 2-хлор-N-[[[4-(1фенілетокси)феніл]аміно]карбоніл]бензамід, 2-хлор-N-[[[4-(2,2-дихлор-1,1дифторетокси)феніл]аміно]карбоніл]бензамід, 3-метилфенілпропілкарбамат, 4-[4-(4етоксифеніл)-4-метилпентил]-1-фтор-2-феноксибензол, 4-хлор-2-(1,1-диметилетил)-5-[[2-(2,6диметил-4-феноксифенокси)етил]тіо]-3(2H)-піридазинон, 4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропіл)-5-[(6йод-3-піридиніл)метокси]-3(2H)-піридазинон, 4-хлор-5-[(6-хлор-3-піридиніл)метокси]-2-(3,4дихлорфеніл)-3(2H)-піридазинон, Bacillus thuringiensis штам EG-2348, [2-бензоїл-1-(1,1диметилетил)гідразинобензойна кислота, 2,2-диметил-3-(2,4-дихлорфеніл)-2-оксо-1оксаспіро[4,5]дец-3-ен-4-ілбутаноат, [3-[(6-хлор-3-піридиніл)метил]-2-тіазолідиніліден]ціанамід, дигідро-2-(нітрометилен)-2H-1,3-тіазин-3(4H)-карбоксальдегід, етил-[2-[[1,6-дигідро-6-оксо-1(фенілметил)-4-піридазиніл]окси]-етил]карбамат, N-(3,4,4-трифтор-1-оксо-3-бутеніл)гліцин, N-(4хлорфеніл)-3-[4-(дифторметокси)феніл]-4,5-дигідро-4-феніл-1H-піразол-1-карбоксамід, N-[(2хлор-5-тіазоліл)метил]-N'-метил-N"-нітрогуанідин, N-метил-N'-(1-метил-2-пропеніл)-1,2гідразиндикарботіоамід, N-метил-N'-2-пропеніл-1,2-гідразиндикарботіоамід, O,O-діетил-[2(дипропіламіно)-2-оксоетил]етилфосфорамідотіоат, N-ціанометил-4-трифторметилнікотинамід, 3,5-дихлор-1-(3,3-дихлор-2-пропенілокси)-4-[3-(5-трифторметилпіридин-2ілокси)пропокси]бензол. Суміш з іншими відомими активними сполуками, такими як гербіциди, або з добривами та регуляторами росту, також є можливою. На додаток, кристалічний ДМСО-сольват протіоконазолу та аморфний протіоконазол також виявляють дуже добру антимікотичну активність (антигрибкову активність). Вони мають дуже широкий спектр антимікотичної активності, зокрема, проти дерматофітів та дріжджів, пліснявих та двофазових грибів (наприклад, види Candida, такі як Candida albicans, Candida glabrata), а також Epidermophyton floccosum, видів Aspergillus, таких як Aspergillus niger та Aspergillus fumigatus, видів Trichophyton, таких як Trichophyton mentagrophytes, видів Microsporon, таких як Microsporon canis та audouinii. Перелік цих грибів ніяким чином не обмежує охоплюваний мікотичний спектр, і наведений лише для ілюстрації. Кристалічний ДМСО-сольват протіоконазолу або аморфний протіоконазол можуть бути використані як такі, у формі їх композицій, або у вигляді форм для застосування, виготовлених з них, таких як готові до застосування розчини, суспензії, змочувані порошки, пасти, розчинні порошки, дусти та гранули. Застосування здійснюється у звичайний спосіб, наприклад, шляхом поливу, обприскування, пульверизації, розкидання, розпилювання, спінювання, нанесення і т.д. Далі, можна наносити активну сполуку методом ультрамалооб’ємного обприскування або вприскування препарату активної сполуки або самої активної сполук до грунту. Також можна обробляти насіння рослин. Як вже згадувалося вище, кристалічний ДМСО-сольват протіоконазолу або аморфний протіоконазол можуть бути використані для обробки усіх рослин та їх частин. У кращому варіанті виконання, обробляють види диких рослин та культурні сорти, або рослини, які одержують звичайною біологічною селекцією, такою як схрещування або злиття протопластів, 17 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 та їх частини. В іншому кращому варіанті виконання, обробляють трансгенні рослини та сорти рослин, одержані методами генної інженерії, якщо треба, у комбінації зі звичайними способами (генетично модифіковані організми) та їх частини. Термін "частини" або "частини рослин" або "рослинні частини" був пояснений вище. Особливо краще, обробляють рослини, що належать до сортів рослин, які в будь-якому випадку є комерційно доступними або використовуються. Сорти рослин слід розуміти як рослини з новими властивостями ("ознаками"), які вирощують звичайною культивацією, мутагенезом або методами рекомбінантної ДНК. Вони можуть бути культиварами, біотипами або генотипами. В залежності від видів рослин або сортів рослин, їх місцезнаходження та умов вирощування (грунти, клімат, вегетаційний період, підживлення), обробка може також приводити до суперадитивних ("синергічних") ефектів. Таким чином, наприклад, можливі зменшені норми застосування та/або розширення спектру активності та/або підвищення активності речовини, що використовується відповідно до винаходу, кращий ріст рослин, підвищена толерантність до високих чи низьких температур, підвищена стійкість до посухи або до води або до вмісту солі у грунті, поліпшене цвітіння, полегшене збирання врожаю, прискорене визрівання, вищі врожаї, краща якість та/або вища харчова цінність зібраних продуктів, краща стабільність при зберіганні та/або технологічність зібраних продуктів, які перевищують ефекти, що мали б насправді очікуватися. Трансгенні рослини або сорти рослин (тобто, одержані методами генної інженерії), що краще підлягають обробці, включають усі рослини, які, під час генетичної модифікації, отримують генетичний матеріал, який надає цим рослинам особливо кращих корисних властивостей ("ознак"). Прикладами таких властивостей є кращий ріст рослин, підвищена толерантність до високих чи низьких температур, підвищена стійкість до посухи або до води або до вмісту солі у грунті, поліпшене цвітіння, полегшене збирання врожаю, прискорене визрівання, вищі врожаї, краща якість та/або вища харчова цінність зібраних продуктів, краща стабільність при зберіганні та/або технологічність зібраних продуктів. Додатковими та особливо виділеними прикладами таких властивостей є кращий захист рослин проти тваринних та мікробних шкідників, наприклад, проти комах, кліщів, фітопатогенних грибів, бактерій та/або вірусів, а також підвищена стійкість рослин до певних гербіцидно активних сполук. Прикладами трансгенних рослин, які можна згадати, є важливі культурні рослини, такі як злакові (пшениця, рис), кукурудза, соєві боби, картопля, бавовна, олійний ріпак, а також плодові рослини (включаючи фрукти яблука, груші, цитрусові плоди та виноград), і особливе значення надається кукурудзі, соєвим бобам, картоплі, бавовні та олійному ріпаку. Особливо важними ознаками є, зокрема, підвищений захист рослин проти комах та токсинів, що утворюються у рослинах, зокрема, таких, що утворюються у рослинах генетичним матеріалом Bacillus thuringiensis (наприклад, генами CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb та CryIF, а також їх комбінаціями) (тут та надалі називаються "Bt рослинами"). Ознаками, які також є особливо важливими, є підвищена стійкість рослин до грибів, бактерій та вірусів за рахунок системної надбаної резистентності (SAR), системіну, фітоалексинів, речовин, що викликають утворення захисних фенольних сполук (elicitors) та генів резистентності і відповідних експресованих білків та токсинів. Ознаками, які додатково є особливо важливими, є підвищена толерантність рослин до певних гербіцидно активних сполук, наприклад, імідазолінонів, дийодсечовин, гліфосату або фосфінотрицину (наприклад, ген "PAT"). Гени, що надають зазначені бажані ознаки, також можуть бути присутніми у комбінації один з одним у трансгенних рослинах. Прикладами "Bt рослин", що можуть бути згаданими, є сорти кукурудзи, сорти бавовни, сорти соєвих бобів та сорти картоплі, які продаються під торговими назвами YIELD ® ® ® GARD (наприклад кукурудза, бавовна, соєві боби), KnockOut (наприклад кукурудза), StarLink ® ® ® (наприклад кукурудза), Bollgard (бавовна), Nucotn (бавовна) та NewLeaf (картопля). Прикладами толерантних до гербіцидів рослин, які можна згадати, є сорти кукурудзи, сорти ® бавовни та сорти соєвих бобів, які продаються під торговими назвами Roundup Ready ® (толерантність до гліфосату, наприклад кукурудза, бавовна, соєві боби), Liberty Link ® (толерантність до фосфінотрицину, наприклад олійний ріпак), IMI (толерантність до ® імідазолінонів) та STS (толерантність до дийодсечовин, наприклад, кукурудза). Стійкі до гербіцидів рослини (рослини, виведені звичайними методами для забезпечення стійкості до ® гербіцидів), які можна згадати, також включають сорти, що продаються під назвою Clearfield (наприклад кукурудза). Звичайно, ці твердження також стосуються сортів рослин, що мають такі генетичні ознаки або генетичних ознак, які ще будуть розроблені, та сортів, що будуть розроблені та/або виставлені на продаж у майбутньому. 18 UA 105767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Особливо краще, перелічені рослини можуть бути оброблені кристалічним ДМСО-сольватом протіоконазолу чи аморфним протіоконазолом або сумішами, що містять один чи обидва з них. Одержання кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу та аморфного протіоконазол проілюстровано наведеними нижче прикладами. ПРИКЛАДИ Аналітичні способи ДСК вимірюють за допомогою диференційного скануючого калориметра фірми Mettler е Toledo, обладнаного модулем 821 . Термогравіметричний аналіз проводять за допомогою е термогравіметричного аналізатора фірми Mettler Toledo, обладнаного модулем 851 . Зразки по 2-4 мг (ДСК) або 4-6 мг (ТГА) кожний продувають потоком азоту (80 мл/хв.) під час вимірювань, які реєструють з використанням швидкості нагрівання 5 °C/хв. Діапазон сканування становить 50-350 °C. Використовують алюмінієві стандартні тиглі на 40 мкл з отвором. Оцінку результатів е здійснювали з використанням прикладної програми STAR фірми Mettler-Toledo. ІЧ-спектри вимірюють за допомогою ReactIR™ 1000 Фур’є-інфрачервоного (ІЧ-Фур’є) спектрофотометра ReactIR™ фірми Applied Systems (спосіб ATR, детектор MCT), обладнаного алмазним вікном. Зразки для ІЧ поміщали в тримач для проб DuraSamplIR™. Алмазний датчик мав стандартну фокусувальну оптику ZnSe. Порошкоподібні зразки пресували у тримачі для -1 проб і виміри проводили з роздільною здатністю 4 см з використанням 256 сканів. Дані рентгенівської порошкової дифракції одержували за допомогою порошкового дифрактометра Philips PW 1050/70, що працює при 40 кВ та 30 мА з використанням CuK випромінювання (довжина хвилі дорівнює 1,54178 A) та графітового монохроматора дифрагованого променя. Типовий діапазон сканування -2 становив 3-35° 2 з кроком 0,05° та часом підрахунку 0,5 секунд на крок. Зразки розмелювали перед вимірами за допомогою агатової ступки та товкачика. Одержаний порошок потім пресували в алюмінієвому тримачі для зразка з прямокутною заглибиною розмірами 20 мм × 15 мм × 0,5 мм. Приклад 1 - Одержання аморфного протіоконазолу Приклад 1A Кристалічну форму I протіоконазолу (1 г) нагрівають у хімічній склянці на 20 мл на нагрівальному столику до розплавлення зразка. Розплавлений матеріал витримували при підвищеній температурі (біля 140 °C) протягом ще 10 хвилин і потім негайно поміщали на баню з льодом-ацетоном (-13 °C) для швидкого охолодження. Склоподібну тверду речовину аналізують методом рентгенівської порошкової дифракції. Одержана дифрактограма не має жодних чітких піків і, таким чином, була визначена як аморфна. Фіг. 1 зображує дифрактограму аморфного протіоконазолу. Перетворення аморфної форми на форму I, вимірюване методом ДСК, дає широкий пік з початком при 75-80 °C. (Максимум піку сильно залежить від швидкості нагрівання). Приклад 1B Приклад 1A повторюють з такими модифікаціями: протіоконазол повністю розплавлюють у відкритій фарфоровій чашці при нагріванні. Розплав забирають від джерела тепла та дозволяють охолонути до кімнатної температури з утворенням аморфного протіоконазолу. Середня швидкість охолодження становила приблизно 4-5 °C/хв. Розмір одержаних частинок, виміряний за допомогою лазерного дифрактометра для визначення розміру частинок Beckman-Coulter LS 13320, складає d50 = 153 мікрометри. Приклад 2 - Одержання кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу Протіоконазол (Форма I або II або суміш обох) (2 г) в ДМСО (8,45 г) нагрівають в хімічній склянці на 250 мл на нагрівальному столику до повного розчинення протіоконазолу. Гарячий розчин (при приблизно 75 °C) підтримують у нагрітому стані протягом ще 60 хвилин, потім нагрівальний столик вимикають і розчину дозволяють охолонути на нагрівальному столику до приблизно 35 °C. При цій температурі розчин має каламутний вигляд. Потім до каламутного розчину додають по краплях циклогексан (9,45 г) і після 5 хвилин перемішування додають до розчину по краплях 3 г холодної води, одержуючи суспензію. Суспензію негайно охолоджують до 7 °С на бані з льодом-водою, перемішують протягом ще 60 хвилин та фільтрують під вакуумом. Білі кристали, одержані в результаті фільтрації, аналізують методом рентгенівської порошкової дифракції, ІЧ спектроскопії та методами термічного аналізу (диференційної скануючої калориметрії (ДСК) та термогравіметричного аналізу (ТГА)). Методами ТГА, газової хроматографі та газової хроматографії-мас-спектрометрії було визначено, що одержаний матеріал був 1:1 сольватом протіоконазол/ДМСО. Фіг. 2A, 2B та 2C показують ІЧ-Фур’є спектри кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу, кристалічної форми I та кристалічної форми II протіоконазолу, відповідно. Фіг. 3А, 3B та 3C показують, відповідно, рентгенівські дифрактограми кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу, кристалічної 19 UA 105767 C2 5 10 форми I та кристалічної форми II протіоконазолу. Фіг. 4A показує накладені криві ДСК для кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу, кристалічної форми I та кристалічної форми II протіоконазолу. Форма I має температуру початку плавлення 137,83 °C. Форма II має температуру початку плавлення 138,04 °C. ДМСО-сольват має температуру початку десольватації 105,05 °C. Фіг. 4B зображує ТГА криву для кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу. Було знайдено, що втрата ваги дорівнює 18,529%, що відповідає моносольвату ДМСО (1:1 сольват протіоконазол/ДМСО). Таблиця 1 містить частковий перелік піків, присутніх у ІЧ-Фур’є спектрі кристалічного ДМСОсольвату протіоконазолу. Таблиця 1 -1 -1 Хвильове число (см ) ± 0,2 см 644,6 688,8 712,0 858,6 928,1 1007,0 1021,0 1073 1146,0 1235,0 1262 1304,0 1320,0 1401,0 1549,0 3259,0 Таблиця 2 містить частковий перелік значень 2 для піків на рентгенограмі (XRD) кристалічного ДМСО-сольвату протіоконазолу. 15 Таблиця 2 2 (± 0,2 2) 7,5 (слабкий) 10,15 (сильний) 15,45 (слабкий) 15,95 16,75 (середній) 19,40 21,35 22,75 (сильний) 24,85 (середній) 31,35 (слабкий) 34,6 (слабкий) 20 Приклад 3 - Розчинність аморфного протіоконазолу та ДМСО-сольвату протіоконазолу Наведені далі розчинності були виміряні у воді, 20 °C, забуференій до pH 7, з використанням методу струшування колби (OECD Guideline 105): -1 Форма I: 28 ppm (млн ); Форма II: 15 ppm; Аморфний: 34 ppm; ДМСО-сольват: 30 ppm. 20 UA 105767 C2 5 10 Додаткові випробування дали по суті такі самі значення, і в усіх випадках зберігався такий саме порядок відносної розчинності. Результати показують більш високу розчинність для аморфного протіоконазолу та ДМСОсольвату протіоконазолу. Винахід був описаний детально з конкретним посиланням на деякі варіанти його виконання, але кваліфікованим фахівцям буде зрозуміло, що усі варіанти та модифікації можуть бути виконані у межах суті та обсягу винаходу. Слід вважати, що ознаки різних варіантів виконання, описаних у винаході, можуть бути об’єднані. Усі публікації, патенти та патентні заявки, згадані в цьому описі, є цим цілком включені за посиланням до цього опису, в такому саме ступені, якби для кожної індивідуальної публікації, патента або патентної заявки були конкретно та індивідуально вказано, що вони включаються сюди за посиланням. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 15 20 25 30 35 40 45 1. Спосіб одержання аморфного протіоконазолу, що полягає в нагріванні кристалічного протіоконазолу до розплавлення і в охолодженні розплавленого протіоконазолу для одержання аморфного протіоконазолу, де охолодження проводять зі швидкістю 3-20 °C/хв. 2. Спосіб за п. 1, де охолодження проводять шляхом поміщення розплавленого протіоконазолу в середовище з температурою 25 °C або нижче. 3. Спосіб за п. 1 або 2, де одержаний аморфний протіоконазол характеризується d50 в діапазоні від 20 до 200 мікрометрів. 4. Аморфна форма протіоконазолу, яка одержана за способом за будь-яким з пп. 1-3. 5. Спосіб одержання мікробіцидної композиції, що містить аморфний протіоконазол, який складається з таких стадій: одержання аморфного протіоконазолу за способом за будь-яким з пп. 1-3, змішування одержаного таким чином аморфного протіоконазолу з одним чи більше наповнювачами та/або сурфактантами (поверхнево-активними речовинами). 6. Спосіб боротьби з небажаними мікроорганізмами, який складається з таких стадій: одержання аморфного протіоконазолу за способом за будь-яким з пп. 1-3 та застосування ефективної кількості вищезгаданого аморфного протіоконазолу до одного чи обох мікроорганізмів та середовища їх перебування. 7. Застосування мікробіцидної композиції, що містить аморфний протіоконазол, у ветеринарії, медицині або сільському господарстві; де застосування передбачає: одержання аморфного протіоконазолу за способом за будь-яким з пп. 1-3, змішування одержаного таким чином аморфного протіоконазолу з одним чи більше наповнювачами та/або сурфактантами для одержання мікробіцидної композиції, застосування мікробіцидно-ефективної одержаної таким чином кількості мікробіцидної композиції до локусу. 8. Застосування за п. 7, де локус вибраний з рослини, частин рослини, ґрунту і промислового матеріалу. 9. Спосіб боротьби з небажаним мікроорганізмом у локусі, який складається з: одержання аморфного протіоконазолу за способом за будь-яким з пп. 1-3 та змішування одержаного таким чином аморфного протіоконазолу з одним чи більше наповнювачами та/або сурфактантами для одержання мікробіцидної композиції, застосування мікробіцидно-ефективної одержаної таким чином кількості мікробіцидної композиції до локусу. 21 UA 105767 C2 22 UA 105767 C2 23 UA 105767 C2 24 UA 105767 C2 . Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 25