Гетероцикліламіни як інгібітори pi3k

Реферат: В цьому винаході представлені похідні гетероцикліламіну Формули І: UA 112552 C2 (12) UA 112552 C2 R R R 3 4 R 2 R 5 R 6 W N * 1 X Y R 10 N Z NH2 ,I де змінні є такими, як описано в цьому документі, які модулюють активність фосфоінозитид-3кіназ (РІ3K) і придатні для лікування захворювань, пов'язаних з активністю РІ3K, включаючи, наприклад, запальні розлади, імунні розлади, рак і інші захворювання. R3 R4 R R2 R1 5 R6 W Y N Z R 10 X N NH 2 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В цій заявці заявляється пріоритет по попередній заявці на патент США № 61/530 866, яка подана 2 вересня 2011 року, попередній заявці на патент США № 61/594 882, яка подана 3 лютого 2012 року, і попередній заявці на патент США № 61/677 445, яка подана 30 липня 2012 року, повний зміст яких включений в цей документ шляхом посилання. ГАЛУЗЬ ТЕХНИКИ В цьому винаході представлені похідні гетероцикліламіна, наприклад, піразолопіримідини, які модулують активність фосфоінозитид 3-кіназ (PI3K) і підходять для лікування захворювань, пов'язаних з активністю PI3K, включаючи, наприклад, запальні розлади, імунні розлади, рак та інші захворювання. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Фосфоінозитид-3-кінази (PI3K) належить до великого сімейства сигнальних ліпідкіназ, які фосфорилюють фосфоінозитиди в положенні D3 інозитольного кільця (Cantley, Science, 2002, 296(5573):1655-7). PI3K підрозділяють на три класи (клас I, II і III), відповідно до їх структури, регуляторної та субстратної специфічності. PI3K класу I, які включають PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ і PI3Kδ, представляють собою сімейство ліпід- і протеінкіназ подвійної специфічності, які каталізують фосфорилювання фосфатидилінозито-4,5-біфосфата (PIP2) з утворенням фосфатидилінозито-3,4,5-трифосфата (PIP3). PIP3 діє як вторинний месенджер, який контролює ряд клітинних процесів, включаючи ріст, виживання, адгезію і міграцію. Всі чотири ізоформи PI3K класу I існують у вигляді гетеродимерів, що складаються з каталітичної субодиниці (p110) і міцно зв'язаної регуляторної субодиниці, яка контролює їх експресію, активацію і внутрішньоклітинну локалізацію. PI3Kα, PI3Kβ і PI3Kδ взаємодіє з регуляторною субодиницею, відомою як p85, і активуються факторами росту і цитокінами по тирозинкіназа-залежному механізму (Jimenez, et al., J Biol Chem., 2002, 277(44):41556-62), при цьому PI3Kγ зв`язується з двома регуляторними субодиницями (р101 і р84), і її активація здійснюється за рахунок активації рецепторів, пов`язаних з G-білками (Brock, et al., J Cell Biol., 2003, 160(1):89-99). PI3Kα і PI3Kβ є такими, що убіквітарно експресуються. Навпаки, PI3Kγ і PI3Kδ експресуються переважно в лейкоцитах (Vanhaesebroeck, et al., Trends Biochem Sci., 2005, 30(4):194-204). Різне розподілення ізоформ PI3K в тканинах визначає їх різні біологічні функції. Генетична абляція PI3Kα або PI3Kβ призводить до ембріональної смертності, що вказує на те, що PI3Kα і PI3Kβ мають найважливіші та беззбиткові функції, щонайменше, під час розвитку (Vanhaesebroeck, et al., 2005). Навапки, миші з браком PI3Kγ і PI3Kδ являються життєздатними, фертильними та мають нормальну тривалість життя, незважаючи на те, що вони демонструють змінену імунну систему. Дефіцит PI3Kγ призводить до ослаблення доставки макрофагів і нейтрофілів до центрів запалення, а також погіршення активації Т-клітин (Sasaki, et al., Science, 2000, 287(5455):1040-6). Миші з мутованою PI3Kδ мають специфічні дефекти сигналізації Вклітин, що призводить до погіршення розвитку В-клітин та зниженої реакції антитіл після антигенної стимуляції (Clayton, et al., J Exp Med. 2002, 196(6):753-63; Jou, et al., Mol Cell Biol. 2002, 22(24):8580-91; Okkenhaug, et al., Science, 2002, 297(5583):1031-4). Фенотипи мишей з мутованими PI3Kγ і PI3Kδ дозволяють зробити припущення, що ці ферменти можуть грати роль у запаленні й інших імунних розладах, і це підтверджено на доклінічних моделях. Миші з мутантною PI3Kγ суттєво захищені від хвороби в моделях ревматоїдного артриту (RA) та астми у мишей (Camps, et al., Nat Med. 2005, 11(9):936-43; Thomas, et al., Eur J Immunol. 2005, 35(4):1283-91). Крім цього, лікування мишей немутантного типу при допомозі селективного інгібітора PI3Kγ показало зниження гломерулонефрита і збільшення виживаності у моделі MRL-lpr системного вовчанкового нефрита (SLE), а також подавлення запалення і руйнування суглобів в моделях RA (Barber, et al., Nat Med. 2005, 11(9):933-5; Camps, et al., 2005). Аналогічно, PI3Kδ-мутантні миші і миші немутантного типу, що проходили лікування селективним інгібітором PI3Kδ, продемонстрували аттенуіроване алергічне запалення дихальних шляхів та гіперчутливість в моделях астми на мишах (Ali, et al., Nature. 2004, 431(7011):1007-11; Lee, et al., FASEB J. 2006, 20(3):455-65) і ослаблене захворювання у моделі RA (Randis, et al., Eur. J. Immunol., 2008, 38(5):1215-24). Окрім потенційної ролі у запальних розладах, всі чотири ізоформи PI3K класу I можуть грати роль у ракових захворюваннях. Ген, що кодує p110α, часто мутує в поширених ракових захворюваннях, що включають рак молочної залози, простати, ободової кишки та ендометрія (Samuels, et al., Science, 2004, 304(5670):554; Samuels, et al., Curr Opin Oncol. 2006, 18(1):77-82). Вісімдесят відсотків цих мутацій представлені заміною однієї з трьох амінокислот в спіральному або кіназному доменах фермента і призводять до суттєво підвищеної регуляції активності кінази, в результаті чого відбувається онкогенна трансформація в клітинній культурі і в моделях на тваринах (Kang, et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2005, 102(3):802-7; Bader, et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2006, 103(5):1475-9). Такі мутації не встановлені для інших ізоформ PI3K, хоча є 1 UA 112552 C2 5 10 15 20 дані, що вони можуть сприяти розвитку і прогресуванню злоякісних утворювань. Стійка надекспресія PI3Kδ спостерігається при гострому мієлобластному лейкозі (Sujobert, et al., Blood, 2005, 106(3):1063-6), а інгібітори PI3Kδ можуть запобігати росту лейкемічних клітин (Billottet, et al., Oncogene. 2006, 25(50):6648-59). Підвищена експресія PI3Kγ спостерігається при хронічному мієлоїдному лейкозі (Hickey, et al., J Biol Chem. 2006, 281(5):2441-50). Зміну експресії PI3Kβ, PI3Kγ і PI3Kδ спостерігали також в ракових захворюваннях головного мозку, ободової кишки і сечового міхура (Benistant, et al., Oncogene, 2000, 19(44):5083-90; Mizoguchi, et al., Brain Pathol. 2004, 14(4):372-7; Knobbe, et al., Neuropathol Appl Neurobiol. 2005, 31(5):486-90). Крім цього показано, що ці ізоформи являються онкогенними в клітинній культурі (Kang, et al., 2006). Отже, нові або вдосконалені агенти, які інгібують такі кінази як PI3K, постійно потребують разробки нових і більш ефективних лікарських засобів, призначених для підсилення або пригнічення імунних та запальних шляхів (таких як імунодепресивні агенти для трансплантатів органів), а також агентів для попередження та лікування аутоімунних захворювань (наприклад, розсіяного склерозу, ревматоїдного артриту, астми, діабета типу I, запальної хвороби кишечника, хвороби Крона, аутоімунних розладів щитовидної залози, хвороби Альцгеймера, нефриту), захворювань, що включають гіперактивну запальну реакцію (наприклад, екземи), алергій, захворювань легень, раку (наприклад, простати, молочної залози, лейкозу, множинної мієломи) і деяких імунних реакцій (наприклад, кожного висипу або контактного дерматиту, або діареї), що викликані іншими терапевтичними засобами. Сполуки, композиції і способи, що описані в цьому документі, націлені на задоволення цих та інших потреб. КОРОТКИЙ ОПИС В цьому винаході, поміж іншого, представлена сполука Формули I: R3 4 R R2 R1 R5 R6 W Y N Z R 10 X N NH 2 I 25 30 35 40 45 50 або її фармацевтично прийнятна сіль; де змінні являются такими, як описано в цьому документі. В цьому винаході додатково представлені композиції, що містять сполуку цього винаходу або її фармацевтично прийнятну сіль і, щонайменше, один фармацевтично прийнятний носій. В цьому винаході представлені також способи модулювання активності кінази PI3K, які включають взаємодію вказаної кінази зі сполуками цього винаходу або їх фармацевтично прийнятною сіллю. В цьому винаході додатково представлені способи лікування захворювання у пацієнта, де вказане захворювання пов`язане з патологічною експресією або активністю кінази PI3K, які включають введення вказаному пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки цього винаходу або її фармацевтично прийнятної солі. В цьому винаході додатково представлені способи лікування імунного захворювання у пацієнта, які включають введення вказаному пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки цього винаходу або її фармацевтично прийнятної солі. В цьому винаході представлені також способи лікування раку у пацієнта, які включають введення вказаному пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки цього винаходу або її фармацевтично прийнятної солі. В цьому винаході додатково представлені способи лікування легеневого захворювання у пацієнта, які включають введення вказаному пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки цього винаходу або її фармацевтично прийнятної солі. В цьому винаході представлена також сполука цього винаходу або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування в будь-якому з описаних в цьому документі способів. В цьому винаході додатково представлено застосування сполуки або її фармацевтично прийнятної солі для виробництва лікарського засобу для застосування в будь-якому з описаних в цьому документі способів. КОРОТКИЙ ОПИС ФІГУР ФІГ. 1 ілюструє кристалічну структуру сполуки Прикладу 269. 2 UA 112552 C2 ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС В цьому винаході, поміж іншого, представлена сполука Формули I: R3 R4 R2 R1 R5 R6 W Y N Z R 10 X N NH 2 I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 9 X представляє собою CR або N; 7 W представляє собою CR або N; 8 8a Y представляє собою CR , CR або N; Z представляє собою зв'язок або C(=O); 7 8 8 7 8a за умови, що -W=Y-Z- представляє собою -CR =CR , -N=CR -, -CR =CR -C(=O)-, 8a 7 -N=CR -C(=O)- або -CR =N-C(=O)-; 1 R представляє собою C1-3 алкіл; 2 R представляє собою галоген, C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіл, C1-6 галоалкокси, феніл або 5-6-членний гетероарил; причому кожний вказаний феніл і 5-6-членний гетероарил необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена, OH, CN, C1-4 алкіла, C1-4 алкокси і C1-4 галоалкокси; 3 R представляє собою Cy, -(C1-3 алкілен)-Cy, галоген, CN,NO2, C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 a a b c d a b c d алкініл, C1-6 галоалкіл, OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , C(=O)OR , °C(=O)R , °C(=O)NR R , c d c b c b c c d e b e c d NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , NR C(=O)NR R , C(=NR )R , C(=NR )NR R , c e c d c b c c d b c d NR C(=NR )NR R , NR S(=O)2R , NR S(=O)2NR R , S(=O)2R або S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл і C2-6 алкініл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно 3a вибраними групами R ; 4 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 5 R представляє собою галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкокси або циклопропіл; 6 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 7 R представляє собою H або C1-4 алкіл; 8 R представляє собою H, галоген, -OH, -CN, C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C1-6 2 2 a2 a2 b2 c2 d2 галоалкіл, Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , a2 b2 c2 d2 c2 d2 c2 b2 c2 b2 C(=O)OR , °C(=O)R , °C(=O)NR R , NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , c2 c2 d2 e b2 e c2 d2 c2 e c2 d2 c2 b2 NR C(=O)NR R , C(=NR )R , C(=NR )NR R , NR C(=NR )NR R , NR S(=O)R , c2 c2 d2 b2 c2 d2 NR S(=O)2NR R , S(=O)R або S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 11 алкініл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R ; 8a R представляє собою H, галоген, -CN, C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C1-6 галоалкіл, 2 2 b2 c2 d2 a2 c2 d2 c2 b2 Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , C(=O)R , C(=O)NR R , C(=O)OR , NR R , NR C(=O)R , c2 b2 c2 c2 d2 c2 b2 c2 c2 d2 b2 NR C(=O)OR , NR C(=O)NR R , NR S(=O)R , NR S(=O)2NR R , S(=O)R або c2 d2 S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл необов'язково заміщений 11 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R ; 9 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 10 R представляє собою H або C1-4 алкіл; a b c d кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла, C1-6 галоалкіла, C2-6 алкеніла, C26 алкініла і Cy; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл і C2-6 алкініл необов'язково заміщений 3b 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; c d або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, яка необов'язково заміщена -OH або C1-3 алкілом; e кожний R незалежно обирають із H, CN, OH, C1-4 алкіла і C1-4 алкокси; 3 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-10-членного гетероциклоалкіла, феніла, нафтила і 5-10-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1, 2, 3 3b або 4 незалежно вибраними групами R ; 3a кожний R незалежно обирають із галогена, CN,NO2, C1-6 алкіла, C2-6 алкеніла, C2-6 алкініла, a1 a1 b1 c1 d1 a1 b1 c1 d1 C1-6 галоалкіла, OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , C(=O)OR , °C(=O)R , °C(=O)NR R , c1 d1 c1 b1 c1 b1 c1 c1 d1 e b1 e c1 d1 NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , NR C(=O)NR R , C(=NR )R , C(=NR )NR R , c1 e c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 b1 c1 d1 NR C(=NR )NR R , NR S(=O)R , NR S(=O)2NR R , S(=O)2R і S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно 11 вибраними групами R ; 3b 1 1 кожний R незалежно обирають із Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN,NO2, C1-6 алкіла, C2-6 a1 a1 b1 c1 d1 алкеніла, C2-6 алкініла, C1-6 галоалкіла, OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , a1 b1 c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 b1 C(=O)OR , °C(=O)R , °C(=O)NR R , NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , c1 c1 d1 e b1 e c1 d1 c1 e c1 d1 c1 b1 NR C(=O)NR R , C(=NR )R , C(=NR )NR R , NR C(=NR )NR R , NR S(=O)R , c1 c1 d1 b1 c1 d1 NR S(=O)2NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 11 алкініл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно 11 вибраними групами R ; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла, C1-6 галоалкіла, C2-6 алкеніла, C2-6 алкініла, C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C3-7 циклоалкіл, 4-7членний гетероциклоалкіл, феніл і 5-6-членний гетероарил необов'язково заміщений 1, 2 або 3 11 незалежно вибраними групами R ; c1 d1 або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, яка необов'язково заміщена -OH або C1-3 алкілом; 2 кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно 11 вибраними групами R ; a2 b2 c2 d2 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла, C1-6 галоалкіла, C2-6 алкеніла, C2-6 алкініла, C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C3-7 циклоалкіл, 4-7членний гетероциклоалкіл, феніл і 5-6-членний гетероарил необов'язково заміщений 1, 2 або 3 11 незалежно вибраними групами R ; c2 d2 або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, яка необов'язково заміщена -OH або C1-3 алкілом; і 11 кожний R незалежно обирають із OH, NO2, CN, галогена, C1-3 алкіла, C2-3 алкеніла, C2-3 алкініла, C1-3 галоалкіла, ціано-C1-3 алкіла, HO-C1-3 алкіла, C1-3 алкокси-C1-3 алкіла, C3-7 циклоалкіла, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, тіо, C1-3 алкілтіо, C1-3 алкілсульфініла, C1-3 алкілсульфоніла, карбаміла, C1-3 алкілкарбаміла, ди(C1-3 алкіл)карбаміла, карбокси, C1-3 алкілкарбоніла, C1-3 алкоксикарбоніла, C1-3 алкілкарбоніламіно, C1-3 алкілсульфоніламіно, аміносульфоніла, C1-3 алкіламіносульфоніла, ди(C1-3 алкіл)аміносульфоніла, аміносульфоніламіно, C1-3 алкіламіносульфоніламіно, ди(C1-3 алкіл)аміносульфоніламіно, амінокарбоніламіно, C1-3 алкіламінокарбоніламіно і ди(C1-3 алкіл)амінокарбоніламіно. В цьому винаході представлена також сполука Формули I: R3 4 R R2 R1 R5 R6 W Y N Z R 10 X N NH 2 I 50 або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 9 X представляє собою CR або N; 7 W представляє собою CR або N; 8 8a Y представляє собою CR , CR або N; 4 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Z представляє собою зв'язок або C(=O); 7 8 8 7 8a за умови, що -W=Y-Z- представляє собою -CR =CR , -N=CR -, -CR =CR -C(=O)-, 8a 7 -N=CR -C(=O)- або -CR =N-C(=O)-; 1 R представляє собою C1-3 алкіл; 2 R представляє собою галоген, C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіл, C1-6 галоалкокси, феніл або 5-6-членний гетероарил; причому кожний вказаний феніл і 5-6-членний гетероарил необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена, OH, CN, C1-4 алкіла, C1-4 алкокси і C1-4 галоалкокси; 3 R представляє собою Cy, -(C1-3 алкілен)-Cy, галоген, CN,NO2, C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 a a b c d a b c d алкініл, C1-6 галоалкіл, OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , C(=O)OR , °C(=O)R , °C(=O)NR R , c d c b c b c c d e b e c d NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , NR C(=O)NR R , C(=NR )R , C(=NR )NR R , c e c d c b c c d b c d NR C(=NR )NR R , NR S(=O)2R , NR S(=O)2NR R , S(=O)2R або S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл і C2-6 алкініл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно 3a вибраними групами R ; 4 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 5 R представляє собою галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкокси або циклопропіл; 6 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 7 R представляє собою H або C1-4 алкіл; 8 R представляє собою H, галоген, -OH, -CN, C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C1-6 2 2 a2 a2 b2 c2 d2 галоалкіл, Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , a2 b2 c2 d2 c2 d2 c2 b2 c2 b2 C(=O)OR , °C(=O)R , °C(=O)NR R , NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , c2 c2 d2 e b2 e c2 d2 c2 e c2 d2 c2 b2 NR C(=O)NR R , C(=NR )R , C(=NR )NR R , NR C(=NR )NR R , NR S(=O)R , c2 c2 d2 b2 b2 c2 d2 NR S(=O)2NR R , S(=O)R , S(=O)2R або S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 11 алкеніл, C2-6 алкініл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R ; 8a R представляє собою H, галоген, -CN, C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C1-6 галоалкіл, 2 2 b2 c2 d2 a2 c2 d2 c2 b2 Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , C(=O)R , C(=O)NR R , C(=O)OR , NR R , NR C(=O)R , c2 b2 c2 c2 d2 c2 b2 c2 c2 d2 b2 b2 NR C(=O)OR , NR C(=O)NR R , NR S(=O)R , NR S(=O)2NR R , S(=O)R , S(=O)2R або c2 d2 S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл необов'язково заміщений 11 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R ; 9 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 10 R представляє собою H або C1-4 алкіл; a b c d кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла, C1-6 галоалкіла, C2-6 алкеніла, C26 алкініла і Cy; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл і C2-6 алкініл необов'язково заміщений 3b 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; c d або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, яка необов'язково заміщена -OH або C1-3 алкілом; e кожний R незалежно обирають із H, CN, OH, C1-4 алкіла і C1-4 алкокси; кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-10-членного гетероциклоалкіла, феніла, нафтила і 5-10-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1, 2, 3 3b або 4 незалежно вибраними групами R ; 3a кожний R незалежно обирають із галогена, CN,NO2, C1-6 алкіла, C2-6 алкеніла, C2-6 алкініла, a1 a1 b1 c1 d1 a1 b1 c1 d1 C1-6 галоалкіла, OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , C(=O)OR , °C(=O)R , °C(=O)NR R , c1 d1 c1 b1 c1 b1 c1 c1 d1 e b1 e c1 d1 NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , NR C(=O)NR R , C(=NR )R , C(=NR )NR R , c1 e c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 b1 c1 d1 NR C(=NR )NR R , NR S(=O)R , NR S(=O)2NR R , S(=O)2R і S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно 11 вибраними групами R ; 3b 1 1 кожний R незалежно обирають із Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN,NO2, C1-6 алкіла, C2-6 a1 a1 b1 c1 d1 алкеніла, C2-6 алкініла, C1-6 галоалкіла, OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , a1 b1 c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 b1 C(=O)OR , °C(=O)R , °C(=O)NR R , NR R ,NR C(=O)R , NR C(=O)OR , c1 c1 d1 e b1 e c1 d1 c1 e c1 d1 c1 b1 NR C(=O)NR R , C(=NR )R , C(=NR )NR R , NR C(=NR )NR R , NR S(=O)R , c1 c1 d1 b1 b1 c1 d1 NR S(=O)2NR R , S(=O)R , S(=O)2R і S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 11 алкеніл, C2-6 алкініл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно 11 вибраними групами R ; 5 UA 112552 C2 a1 5 10 15 20 25 30 35 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла, C1-6 галоалкіла, C2-6 алкеніла, C2-6 алкініла, C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C3-7 циклоалкіл, 4-7членний гетероциклоалкіл, феніл і 5-6-членний гетероарил необов'язково заміщений 1, 2 або 3 11 незалежно вибраними групами R ; c1 d1 або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, яка необов'язково заміщена -OH або C1-3 алкілом; 2 кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила або 9-10-членного біциклічного гетероарила, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R ; a2 b2 c2 d2 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла, C1-6 галоалкіла, C2-6 алкеніла, C2-6 алкініла, C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C3-7 циклоалкіл, 4-7членний гетероциклоалкіл, феніл і 5-6-членний гетероарил необов'язково заміщений 1, 2 або 3 11 незалежно вибраними групами R ; c2 d2 або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, яка необов'язково заміщена -OH або C1-3 алкілом; і 11 кожний R незалежно обирають із OH, NO2, CN, галогена, C1-3 алкіла, C2-3 алкеніла, C2-3 алкініла, C1-3 галоалкіла, ціано-C1-3 алкіла, HO-C1-3 алкіла, C1-3 алкокси-C1-3 алкіла, C3-7 циклоалкіла, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, тіо, C1-3 алкілтіо, C1-3 алкілсульфініла, C1-3 алкілсульфоніла, карбаміла, C1-3 алкілкарбаміла, ди(C1-3 алкіл)карбаміла, карбокси, C1-3 алкілкарбоніла, C1-4 алкоксикарбоніла, C1-3 алкілкарбоніламіно, C1-3 алкілсульфоніламіно, аміносульфоніла, C1-3 алкіламіносульфоніла, ди(C1-3 алкіл)аміносульфоніла, аміносульфоніламіно, C1-3 алкіламіносульфоніламіно, ди(C1-3 алкіл)аміносульфоніламіно, амінокарбоніламіно, C1-3 алкіламінокарбоніламіно і ди(C1-3 алкіл)амінокарбоніламіно. В одному варіанті реалізації за будь-яким із попередніх варіантів реалізації, Cy не представляє собою , де: G представляє собою NH, n рівний 1, і V представляє собою O; або G представляє собою NH, n рівний 0, і V представляє собою O або CH 2; або G представляє собою O, n рівний 0, і V представляє собою NH. 3 В одних варіантах реалізації за попередніми варіантами реалізації, R представляє собою . 3 В одному варіанті реалізації за попередніми варіантами реалізації, R представляє собою Cy, де кожний Cy незалежно обирають із азетидинового кільця, піразольного кільця, піридинового кільця, піримідинового кільця і фенільного кільця, кожне із яких необов'язково заміщене 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R3b. В деяких варіантах реалізації: фрагмент представляє собою: або 40 В деяких варіантах реалізації: 6 . UA 112552 C2 фрагмент представляє собою В деяких варіантах реалізації: . фрагмент представляє собою В деяких варіантах реалізації: 5 10 15 20 25 30 35 фрагмент представляє собою В деяких варіантах реалізації: . . фрагмент представляє собою . 1 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою метил. 2 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою C1-6 алкіл, C1-3 алкокси або феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена. a b c d В деяких варіантах реалізації, кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла. 3 c d c d В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Cy або C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла. 3 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Cy. 3 c d c d В деяких варіантах реалізації, R представляє собою C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла. В деяких варіантах реалізації, кожний Cy незалежно обирають із C 3-7 циклоалкіла, 4-7членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково 3b заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R . В деяких варіантах реалізації, кожний Cy незалежно обирають із азетидинового кільця, піразольного кільця, піридинового кільця, піримідинового кільця і фенільного кільця, кожне із 3b яких необов'язковозаміщено 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R . В деяких варіантах реалізації: кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла 3b і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно 1 1 вибраними із Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, b1 c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)R , C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково 11 заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH або C1-3 алкокси. В деяких варіантах реалізації: кожний Cy незалежно обирають із азетидинового кільця, піразольного кільця, піридинового кільця, піримідинового кільця, фенільного кільця, кожне із яких необов'язково заміщено одним 3b 1 1 R , обраним із Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 7 UA 112552 C2 b1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 c1 d1 b1 c1 d1 галоалкіла, C(=O)R , C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; причому вказаний C1-6 алкіл 11 необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH або C 1-3 алкокси. В деяких варіантах реалізації: кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла 3b і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно 1 1 вибраними із Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, b1 c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)R , C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково 11 заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації: кожний Cy незалежно обирають із азетидинового кільця, піразольного кільця, піридинового кільця, піримідинового кільця, фенільного кільця, кожне із яких необов'язково заміщено одним 3b 1 1 R , обраним із Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 b1 c1 d1 b1 c1 d1 галоалкіла, C(=O)R , C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; причому вказаний C1-6 алкіл 11 необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. 4 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл. 4 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою F, Cl, CN або метил. 4 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою F. 4 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Cl. 4 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою CN. 4 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою метил. 5 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою галоген або CN. 5 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Cl. 6 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н. 7 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н. 8 2 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де 2 Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 незалежно вибраними 11 групами R . 8 2 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де 2 Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила або 4-7-членного 11 гетероциклоалкіла, кожний із яких необов'язково заміщений 1 R , обраним із OH, CN, галогена, C1-3 алкіла, C1-3 галоалкіла, HO-C1-3 алкіла, C1-3 алкокси-C1-3 алкіла, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміла, C1-3 алкілкарбаміла і ди(C1-3 алкіл)карбаміла. 8 2 2 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою H, галоген, CN, метил або Cy ; де Cy обирають із циклопропіла, феніла, піразольного кільця, піридинового кільця або піримідинового 11 кільця, кожне із яких необов'язково заміщено 1 R , обраним із OH, CN, фтора, метила, 2гідроксиетила, диметилкарбаміла, аміно, метилкарбаміла і диметилкарбаміла. 8 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою H, метил, F, Cl або I. 8 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою метил. 8 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н. 8 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою F. 8 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Cl. 8 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою I. 8 UA 112552 C2 11 5 10 В деяких варіантах реалізації, кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. 8a В деяких варіантах реалізації, R представляє собою H, галоген, -CN, C1-6 алкіл, C2-6 2 алкеніл, C2-6 алкініл, C1-6 галоалкіл або Cy . 8a В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н або галоген. 8a В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н. 9 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н. 10 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н. В деяких варіантах реалізації: фрагмент 15 20 25 30 або ; 1 R представляє собою метил; 2 R представляє собою C1-6 алкіл, C1-3 алкокси або феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена; 3 c d c d R представляє собою Cy або C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними 3b групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; 6 7 9 10 кожний R , R , R і R представляє собою H; 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1 або 2 незалежно вибраними групами R ; 8a R представляє собою H або галоген; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації: фрагмент 35 представляє собою: представляє собою: або ; 1 R представляє собою метил; 2 R представляє собою C1-6 алкіл, C1-3 алкокси або феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена; 3 c d c d R представляє собою Cy або C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла; 9 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного 3b 1 гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно вибраними із Cy , 1 b1 (C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, C(=O)R , c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 11 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; 6 7 9 10 кожний R , R , R і R представляє собою H; 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1 групою R ; 8a R представляє собою H або галоген; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації: фрагмент представляє собою: або ; 1 R представляє собою метил; 2 R представляє собою C1-3 алкокси; 3 R представляє собою Cy; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними 3b групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; 6 7 9 10 кожний R , R , R і R представляє собою H; 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, C1-6алкіл або Cy ; де Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1 або 2 незалежно вибраними групами R ; 8a R представляє собою H або галоген; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації: фрагмент представляє собою: 10 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 або ; 1 R представляє собою метил; 2 R представляє собою феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена; 3 c d c d R представляє собою C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними 3b групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; 6 7 9 10 кожний R , R , R і R представляє собою H; 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1 або 2 незалежно вибраними групами R ; 8a R представляє собою H або галоген; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації: фрагмент представляє собою: або ; 1 R представляє собою метил; 2 R представляє собою C1-3 алкокси; 3 R представляє собою Cy; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного 3b 1 гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно вибраними із Cy , 1 b1 (C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, C(=O)R , c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 11 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; 6 7 9 10 кожний R , R , R і R представляє собою H; 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1 групою R ; 8a R представляє собою H або галоген; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації: 11 UA 112552 C2 фрагмент 5 10 15 20 25 представляє собою: або ; 1 R представляє собою метил; 2 R представляє собою феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена; 3 c d c d R представляє собою C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного 3b 1 гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно вибраними із Cy , 1 b1 (C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, C(=O)R , c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 11 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; 6 7 9 10 кожний R , R , R і R представляє собою H; 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1 групою R ; 8a R представляє собою H або галоген; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули II: II або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули III: R3 R4 R2 R1 R5 R6 N N N 30 O III 12 NH 2 UA 112552 C2 або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IV: R3 R4 R2 R1 R5 R6 N N N H2 N IV 5 10 або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули V: V або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули VIa: VIa або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули VIb: 15 VIb 13 UA 112552 C2 або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули VIa: 5 10 15 VIa або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою метокси або етокси; 3b R представляє собою C1-6 алкіл, необов'язково заміщений 1 або 2 групами, незалежно вибраними із F, OH і C1-3 алкокси-груп; 4 R представляє собою F, CN, метил або етил; і 5 R представляє собою F, Cl, метил або етил. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули VIb: VIb або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою метокси або етокси; 3b c1 d1 R представляє собою C(=O)NR R ; 4 R представляє собою F, CN, метил або етил; і 5 R представляє собою F, Cl, метил або етил. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IIa: 20 IIa або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою C1-6 алкіл, C1-3 алкокси або феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена; 14 UA 112552 C2 3 5 10 15 c d c d R представляє собою Cy або C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного 3b 1 гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно вибраними із Cy , 1 b1 (C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, C(=O)R , c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 11 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1 групою R ; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку IIIa: 20 25 30 35 40 IIIa або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою C1-6 алкіл, C1-3 алкокси або феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена; 3 c d c d R представляє собою Cy або C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного 3b 1 гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно вибраними із Cy , 1 b1 (C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, C(=O)R , c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 11 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IVa: IVa 15 UA 112552 C2 5 10 15 або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою C1-6 алкіл, C1-3 алкокси або феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена; 3 c d c d R представляє собою Cy або C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного 3b 1 гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно вибраними із Cy , 1 b1 (C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, C(=O)R , c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 11 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C13 алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули Va: 20 25 30 35 40 45 50 Va або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою C1-6 алкіл, C1-3 алкокси або феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена; 3 c d c d R представляє собою Cy або C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла; Cy обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного 3b 1 гетероарила, кожний із яких необов'язково заміщений 1 або 2 R , незалежно вибраними із Cy , 1 b1 (C1-3 алкілен)-Cy , галогена, CN, OH, C1-6 алкіла, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіла, C(=O)R , c1 d1 b1 c1 d1 C(=O)NR R , S(=O)R і S(=O)2NR R ; де вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 11 або 3 незалежно вибраними групами R ; 1 Cy представляє собою C3-6 циклоалкіл або 4-7-членний гетероциклоалкіл; a1 b1 c1 d1 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла і C1-6 галоалкіла; причому 11 вказаний C1-6 алкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними групами R ; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген або CN; 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, C1-6 алкіл або Cy ; де Cy обирають із C3-6 циклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила і 4-7-членного гетероциклоалкіла, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1 групою R ; і 11 кожний R незалежно представляє собою OH, CN, галоген, C1-3 алкіл, C1-3 галоалкіл, HO-C1алкіл, C1-3 алкокси-C1-3 алкіл, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 3 алкіл)аміно, карбаміл, C1-3 алкілкарбаміл або ди(C1-3 алкіл)карбаміл. 2 В представлених вище варіантах реалізації для Формули IIa, IIIa, IVa або Va, R представляє 3 собою C1-3 алкокси; і R представляє собою Cy. 2 В представлених вище варіантах реалізації для Формули IIa, IIIa, IVa або Va, R представляє собою феніл; причому вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, 3 c d c d незалежно вибраними із галогена; і R представляє собою C(=O)NR R ; де кожний R і R незалежно обирають із C1-6 алкіла. 2 3 В будь-якому із вищезгаданих варіантів реалізації, R або R містить, принаймні, один циклічний фрагмент. В деяких варіантах реалізації, сполуку обирають із: 16 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1-{1-[5-хлор-3-(1-ізопропілазетидин-3-іл)-2-метокси-4-метилфеніл]етил}-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 1-{1-[3-(1-Ацетилазетидин-3-іл)-5-хлор-2-метокси-4-метилфеніл]етил}-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 1-{1-[5-хлор-2-метокси-4-метил-3-(1-пропіонілазетидин-3-іл)феніл]етил}-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 1-(1-{5-хлор-3-[1-(циклопропілметил)азетидин-3-іл]-2-метокси-4-метилфеніл}етил)-3-метил1H-піразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 1-{1-[5-хлор-2-метокси-4-метил-3-(1-метилазетидин-3-іл)феніл]етил}-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 1-{1-[5-хлор-3-(1-етилазетидин-3-іл)-2-метокси-4-метилфеніл]етил}-3-метил-1H-піразоло[3,4d]піримідин-4-аміна; 1-{1-[5-хлор-3-(1-ізобутилазетидин-3-іл)-2-метокси-4-метилфеніл]етил}-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 1-{1-[3-(1-втор-бутилазетидин-3-іл)-5-хлор-2-метокси-4-метилфеніл]етил}-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 1-(1-{5-хлор-2-метокси-3-[1-(2-метоксиетил)азетидин-3-іл]-4-метилфеніл}етил)-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 3-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N-метилазетидин-1-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-7H-піроло[2,3-d]піримідин-7-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6-метилфеніл}-N,Nдиметилпіридин-2-карбоксаміда; 1-{1-[5-хлор-4-фтор-3-(1-ізопропілазетидин-3-іл)-2-метоксифеніл]етил}-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 5-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-3-йод-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6-метилфеніл}N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 4-(3-(1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл)-N-метилпіколінаміда; 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N-(2-гідроксиетил)піридин-2-карбоксаміда; 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N-(2-гідроксиетил)-N-метилпіридин-2-карбоксаміда; 2-(4-(3-(1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл)-1H-піразол-1-іл)етанола; 3'-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5'-хлор-3-фтор-2'-метоксиN,N,6'-триметилбіфеніл-4-карбоксаміда; 3'-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5'-хлор-3-фтор-2'-метокси-N, 6'диметилбіфеніл-4-карбоксаміда; 5-(3-(1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл)-N-(2-гідроксиетил)піколінаміда; 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N-(2-гідроксиетил)-N-метилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-5-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(5H)-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6-метилфеніл}N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 4-аміно-8-(1-{5-хлор-2-метокси-4-метил-3-[5-(метилсульфоніл)піридин-3іл]феніл}етил)піридо[2,3-d]піримідин-5(8H)-она; 5-{3-[1-(4-аміно-5-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(5H)-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}нікотинонітрила; 4-аміно-8-[1-(5-хлор-2-метокси-4-метил-3-піридин-3-ілфеніл)етил]піридо[2,3-d]піримідин5(8H)-она; 4-аміно-8-[1-(5-хлор-2-метокси-4-метил-3-піримідин-5-ілфеніл)етил]піридо[2,3-d]піримідин5(8H)-она; 3'-[1-(4-аміно-5-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(5H)-іл)етил]-5'-хлор-2'-метокси-N,N,6'триметилбіфеніл-3-карбоксаміда; 17 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4-аміно-8-{1-[5-хлор-3-(5-фторпіридин-3-іл)-2-метокси-4-метилфеніл]етил}піридо[2,3d]піримідин-5(8H)-она; 3'-[1-(4-аміно-5-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(5H)-іл)етил]-5'-хлор-2'-метокси-N,N,6'триметилбіфеніл-3-сульфонаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-5-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(5H)-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6-метилфеніл}N-метилпіридин-2-карбоксаміда; 4-аміно-8-{1-[5-хлор-3-(1-ізопропілазетидин-3-іл)-2-метокси-4-метилфеніл]етил}піридо[2,3d]піримідин-5(8H)-она; 4-аміно-8-{1-[5-хлор-2-етокси-3-(1-ізопропілазетидин-3-іл)-4-метилфеніл]етил}піридо[2,3d]піримідин-5(8H)-она; 5-{3-[1-(4-аміно-5-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(5H)-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6-метилфеніл}N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 6-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-4-хлор-N-етил-3',5'-дифтор-3метилбіфеніл-2-карбоксаміда; 4-{3-[1-(4-аміно-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6-метилфеніл}-N,Nдиметилпіридин-2-карбоксаміда; 4-{3-[1-(4-аміно-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6-метилфеніл}-N-(2гідроксиетил)піридин-2-карбоксаміда; 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-ціано-2-метокси-6метилфеніл}-N-(2-гідроксиетил)-N-метилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-Аміно-3-метил-1H-піразоло[4,3-c]піридин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-5-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-7-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 4-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-6-хлор-3-етокси-2-[5(метилсульфоніл)піридин-3-іл]бензонітрила; 5-(3-(1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-5-хлор-6-ціано-2етоксифеніл)-N,N-диметилпіколінаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-5-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(5H)-іл)етил]-5-хлор-6-ціано-2-етоксифеніл}N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 4-(1-(4-аміно-5-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(5H)-іл)етил)-6-хлор-3-етокси-2-(5(метилсульфоніл)піридин-3-іл)бензонітрила; 5-(3-{1-[4-аміно-3-(3-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл]етил}-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл)-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-(3-{1-[4-аміно-3-(1H-піразол-4-іл)-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл]етил}-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл)-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-(3-{1-[4-аміно-3-(1-метил-1H-піразол-4-іл)-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл]етил}-5-хлор-2етокси-6-метилфеніл)-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-(3-{1-[4-аміно-3-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл]етил}-5-хлор-2етокси-6-метилфеніл)-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-(3-{1-[4-аміно-3-(1H-піразол-3-іл)-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл]етил}-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл)-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-[3-(1-{4-аміно-3-[1-(2-гідроксиетил)-1H-піразол-4-іл]-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл}етил)5-хлор-2-етокси-6-метилфеніл]-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-3-циклопропіл-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-3-ціано-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-(3-{1-[4-аміно-3-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл]етил}-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл)-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{4-аміно-1-[1-(5-хлор-3-{6-[(диметиламіно)карбоніл]піридин-3-іл}-2-етокси-4метилфеніл)етил]-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-3-іл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-(3-{1-[4-аміно-3-(5-ціанопіридин-3-іл)-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл]етил}-5-хлор-2етокси-6-метилфеніл)-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-(3-{1-[4-аміно-3-(2-амінопіримідин-5-іл)-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл]етил}-5-хлор-2етокси-6-метилфеніл)-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-3-{6-[(метиламіно)карбоніл]піридин-3-іл}-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6-метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-3-піридин-4-іл-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 18 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 5-{3-[1-(4-аміно-3-піридин-3-іл-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 5-{3-[1-(4-аміно-3-{5-[(диметиламіно)карбоніл]піридин-3-іл}-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6-метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; 1-{1-[5-хлор-2-метокси-4-метил-3-(1-оксетан-3-ілазетидин-3-іл)феніл]етил}-3-метил-1Hпіразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 1-(1-{5-хлор-2-метокси-4-метил-3-[1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)азетидин-3-іл]феніл}етил)-3метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-4-аміна; 5-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N,N-диметилнікотинаміда; і 5-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-N,N-диметилпіридин-2-карбоксаміда; або фармацевтично прийнятної солі будь-якої із вищезгаданих сполук. В деяких варіантах реалізації, сполуку обирають із: 4-(1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-6-хлор-2-(1-(2гідроксипропіл)азетидин-3-іл)-3-метоксибензонітрила; 4-((S)-1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-6-хлор-2-(1-((S)-2гідроксипропіл)азетидин-3-іл)-3-метоксибензонітрила; 4-((R)-1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-6-хлор-2-(1-((S)-2гідроксипропіл)азетидин-3-іл)-3-метоксибензонітрила; 4-((S)-1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-6-хлор-2-(1-((R)-2гідроксипропіл)азетидин-3-іл)-3-метоксибензонітрила; 4-((R)-1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-6-хлор-2-(1-((R)-2гідроксипропіл)азетидин-3-іл)-3-метоксибензонітрила; 4-(1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-6-хлор-2-(1-(2гідроксиетил)азетидин-3-іл)-3-метоксибензонітрила; (S)-4-(1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-6-хлор-2-(1-(2гідроксиетил)азетидин-3-іл)-3-метоксибензонітрила; і (R)-4-(1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-6-хлор-2-(1-(2гідроксиетил)азетидин-3-іл)-3-метоксибензонітрила; або фармацевтично прийнятної солі будь-якої із вищезгаданих сполук. В деяких варіантах реалізації, відмічений зірочкою вуглець в Формулі I: I представляє собою хіральний вуглець, і вказана сполука або вказана сіль представляє собою (S)-енантіомер. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IIa: IIa або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою метокси, етокси, -OCHF2, метил, -F або -CHF2; 4 R представляє собою метил, Cl, F або CN; і 19 UA 112552 C2 5 R представляє собою метил, Cl, F або CN. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IIa: 5 10 IIa або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою метокси, етокси, -OCHF2, метил, -F або -CHF2; 4 R представляє собою метил, Cl, F або CN; 5 R представляє собою метил, Cl, F або CN; і 8 2 2 R представляє собою H, галоген, CN, метил або Cy ; де вказаний Cy обирають із циклопропіла, феніла, піразольного кільця, піридинового кільця або піримідинового кільця, 11 кожне із яких необов'язково заміщено 1 R , обраним із OH, CN, фтора, метила, 2-гідроксиетила, диметилкарбаміла, аміно, метилкарбаміла і диметилкарбаміла. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IIb: R3 4 R R2 R5 N N N N H2 N IIb 15 20 або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою метокси, етокси, -OCHF2, метил, -F або -CHF2; 4 R представляє собою метил, Cl, F або CN; і 5 R представляє собою метил, Cl, F або CN. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IIIa: R3 R4 R2 R5 N N N O IIIa 25 NH 2 або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою метокси, етокси, -OCHF2, метил, -F або -CHF2; 4 R представляє собою метил, Cl, F або CN; і 5 R представляє собою метил, Cl, F або CN. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IVa: 20 UA 112552 C2 R3 R4 R2 R5 N N N H2 N IVa 5 10 або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою метокси, етокси, -OCHF2, метил, -F або -CHF2; 4 R представляє собою метил, Cl, F або CN; і 5 R представляє собою метил, Cl, F або CN. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули Va: Va або її фармацевтично прийнятну сіль, де: 2 R представляє собою метокси, етокси, -OCHF2, метил, -F або -CHF2; 4 R представляє собою метил, Cl, F або CN; і 5 R представляє собою метил, Cl, F або CN. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули VIII: 15 VIII або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку Формули IX: 21 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 IX або її фармацевтично прийнятну сіль. Додатково варто розуміти, що певні особливості цього винаходу, які для ясності описані в контексті окремих варіантів реалізації, також можуть бути представлені у вигляді комбінації в складі одного варіанта реалізації. В цій заявці додатково представлена сполука Формули VII: VII або її фармацевтично прийнятна сіль, де: G представляє собою NH, n рівний 1, і V представляє собою O; або G представляє собою NH, n рівний 0, і V представляє собою O або CH 2; або G представляє собою O, n рівний 0, і V представляє собою NH; 9 X представляє собою CR або N; 7 W представляє собою CR або N; 8 8a Y представляє собою CR , CR або N; Z представляє собою зв'язок або C(=O); 7 8 8 7 8a за умови, що -W=Y-Z- представляє собою -CR =CR , -N=CR -, -CR =CR -C(=O)-, 8a 7 -N=CR -C(=O)- або -CR =N-C(=O)-; 1 R представляє собою C1-3 алкіл; 2 R представляє собою галоген, C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, C1-6 галоалкіл, C1-6 галоалкокси, феніл або 5-6-членний гетероарил; причому кожний вказаний феніл і 5-6-членний гетероарил необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними із галогена, OH, CN, C1-4 алкіла, C1-4 алкокси і C1-4 галоалкокси; 4 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 5 R представляє собою галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкокси або циклопропіл; 6 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 7 R представляє собою H або C1-4 алкіл; 8 R представляє собою H, галоген, -OH, -CN, C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C1-6 2 2 a2 a2 b2 c2 d2 a2 галоалкіл, Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , OR , SR , C(=O)R , C(=O)NR R , C(=O)OR , b2 c2 d2 c2 d2 c2 b2 c2 b2 c2 c2 d2 C(=O)R , °C(=O)NR R , NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , NR C(=O)NR R , e b2 e c2 d2 c2 e c2 d2 c2 b2 c2 c2 d2 b2 C(=NR )R , C(=NR )NR R , NR C(=NR )NR R , NR S(=O)R , NR S(=O)2NR R , S(=O)R , 22 UA 112552 C2 b2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 c2 d2 S(=O)2R або S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл 11 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R ; 8a R представляє собою H, галоген, -CN, C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C1-6 галоалкіл, 2 2 b2 c2 d2 a2 c2 d2 c2 b2 Cy , -(C1-3 алкілен)-Cy , C(=O)R , C(=O)NR R , C(=O)OR , NR R , NR C(=O)R , c2 b2 c2 c2 d2 c2 b2 c2 c2 d2 b2 b2 NR C(=O)OR , NR C(=O)NR R , NR S(=O)R , NR S(=O)2NR R , S(=O)R , S(=O)2R або c2 d2 S(=O)2NR R ; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл необов'язково заміщений 11 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R ; 9 R представляє собою H, галоген, OH, CN, C1-4 алкіл, C1-4 галоалкіл, C1-4 алкокси або C1-4 галоалкокси; 10 R представляє собою H або C1-4 алкіл; e кожний R незалежно обирають із H, CN, OH, C1-4 алкіла і C1-4 алкокси; 2 кожний Cy незалежно обирають із C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла, 5-6-членного гетероарила або 9-10-членного біциклічного гетероарила, кожний із яких 11 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 незалежно вибраними групами R ; a2 b2 c2 d2 кожний R , R , R і R незалежно обирають із H, C1-6 алкіла, C1-6 галоалкіла, C2-6 алкеніла, C2-6 алкініла, C3-7 циклоалкіла, 4-7-членного гетероциклоалкіла, феніла і 5-6-членного гетероарила; де кожний вказаний C1-6 алкіл, C2-6 алкеніл, C2-6 алкініл, C3-7 циклоалкіл, 4-7членний гетероциклоалкіл, феніл і 5-6-членний гетероарил необов'язково заміщений 1, 2 або 3 11 незалежно вибраними групами R ; c2 d2 або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, яка необов'язково заміщена -OH або C1-3 алкілом; і 11 кожний R незалежно обирають із OH, NO2, CN, галогена, C1-3 алкіла, C2-3 алкеніла, C2-3 алкініла, C1-3 галоалкіла, ціано-C1-3 алкіла, HO-C1-3 алкіла, C1-3 алкокси-C1-3 алкіла, C3-7 циклоалкіла, C1-3 алкокси, C1-3 галоалкокси, аміно, C1-3 алкіламіно, ди(C1-3 алкіл)аміно, тіо, C1-3 алкілтіо, C1-3 алкілсульфініла, C1-3 алкілсульфоніла, карбаміла, C1-3 алкілкарбаміла, ди(C1-3 алкіл)карбаміла, карбокси, C1-3 алкілкарбоніла, C1-4 алкоксикарбоніла, C1-3 алкілкарбоніламіно, C1-3 алкілсульфоніламіно, аміносульфоніла, C1-3 алкіламіносульфоніла, ди(C1-3 алкіл)аміносульфоніла, аміносульфоніламіно, C1-3 алкіламіносульфоніламіно, ди(C1-3 алкіл)аміносульфоніламіно, амінокарбоніламіно, C1-3 алкіламінокарбоніламіно і ди(C1-3 алкіл)амінокарбоніламіно. В одному варіанті реалізації, сполука Формули VII не представляє собою сполуки Прикладів 310-311 і 323-325. В іншому варіанті реалізації, сполуку Формули VII обирають із сполук Прикладів 310-311 і 323-325. 1 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою метил. 2 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою C1-3 алкокси. 4 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл. 4 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою метил. 5 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою галоген. 5 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою хлор або фтор. 6 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н. 8 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою C1-6 алкіл. 8 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою метил. 10 В деяких варіантах реалізації, R представляє собою Н. В деяких варіантах реалізації, G представляє собою NH, n рівний 0, і V представляє собою O. В деяких варіантах реалізації, G представляє собою NH, n рівний 0, і V представляє собою CH2. В деяких варіантах реалізації, G представляє собою NH, n рівний 1, і V представляє собою O. В деяких варіантах реалізації, G представляє собою O, n рівний 0, і V представляє собою NH. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку, що має Формулу VIIa: 23 UA 112552 C2 , VIIa або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації, сполука представляє собою сполуку, що має Формулу VIIb: , 5 VIIb 10 15 20 25 30 або її фармацевтично прийнятну сіль. В деяких варіантах реалізації: G представляє собою NH; n рівний 0; V представляє собою O; 2 R представляє собою C1-3 алкокси; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген; і 6 R представляє собою H. В деяких варіантах реалізації: G представляє собою NH; n рівний 0; V представляє собою CH2; 2 R представляє собою C1-3 алкокси; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген; і 6 R представляє собою H. В деяких варіантах реалізації: G представляє собою NH; n рівний 1; V представляє собою O; 2 R представляє собою C1-3 алкокси; 4 R представляє собою галоген, CN або C1-4 алкіл; 5 R представляє собою галоген; і 6 R представляє собою H. В деяких варіантах реалізації: G представляє собою O; n рівний 0; 24 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 V представляє собою NH; 2 R представляє собою C1-3 алкокси; 4 R представляє собою галоген; 5 R представляє собою галоген; і 6 R представляє собою H. В деяких варіантах реалізації, сполуку обирають із: 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6метилфеніл}піролідин-2-она; 4-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-6-хлор-3-етокси-2-(2-оксо-1,3оксазолідин-5-іл)бензонітрила; 6-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}морфолін-3-она; 5-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-метокси-6метилфеніл}-1,3-оксазолідин-2-она; 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6фторфеніл}піролідин-2-она; 4-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-6-хлор-3-етокси-2-(5оксопіролідин-3-іл)бензонітрила; 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6фторфеніл}-1,3-оксазолідин-2-она; і 5-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6фторфеніл}-1,3-оксазолідин-2-она, або фармацевтично прийнятної солі будь-якої із вищезгаданих сполук. В деяких варіантах реалізації, сполуку обирають із: 4-{3-[1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил]-5-хлор-2-етокси-6фторфеніл}піролідин-2-она; (S)-4-(3-((S)-1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-5-хлор-2-етокси-6фторфеніл)піролідин-2-она; (R)-4-(3-((S)-1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-5-хлор-2-етокси-6фторфеніл)піролідин-2-она; (S)-4-(3-((R)-1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-5-хлор-2-етокси-6фторфеніл)піролідин-2-она; і (R)-4-(3-((R)-1-(4-аміно-3-метил-1H-піразоло[3,4-d]піримідин-1-іл)етил)-5-хлор-2-етокси-6фторфеніл)піролідин-2-она; або фармацевтично прийнятної солі будь-якої із вищезгаданих сполук. В деяких варіантах реалізації, відмічений зірочкою вуглець в Формулі VII: VII представляє собою хіральний вуглець, і вказана сполука або сіль представляє собою (S)енантіомер. І навпаки, різні особливості цього винаходу, які для стислості описані в контексті одного варіанта реалізації, також можуть бути представлені окремо або в будь-якій придатній підкомбінації. В різних місцях опису цього винаходу описані двовалентні зв`язуючі замісники. Спеціально мається на увазі, що кожний двовалентний зв`язуючий замісник включає пряму й зворотню форми зв`язуючого замісника. Наприклад, -NR(CR'R’’)n- включає -NR(CR'R’’)n- і -(CR'R’’)nNR-. 25 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Якщо в структурі вочевидь повинна бути зв`язуюча група, то під зв`язуючою групою маються на увазі змінні Маркуша, які перелічені для цієї групи. Термін "n-членний", де n представляє собою ціле число, зазвичай описує кількість атомів, які утворюють кільце, у фрагменті, в якому кількість атомів, які утворюють кільце, дорівнює n. Наприклад, піперидиніл представляє собою приклад 6-членного гетероциклічного кільця, піразоліл представляє собою приклад 5-членного гетероарилового кільця, піридил представляє собою приклад 6-членного гетероарильного кільця, і 1,2,3,4-тетрагідронафталін представляє собою приклад 10-членної циклоалкільної групи. При використанні в цьому документі, вираз "необов'язково заміщений" означає незаміщений або заміщений. При використанні в цьому документі, термін "заміщений" означає, що атом водню видалений і заміщений замісником. Слід розуміти, що заміщення у даного атома обмежене валентністью. В тексті визначень, термін "Cn-m" вказує діапазон, який включає крайні значення, де n і m представляют собой цілі числа і вказуют кількість атомів вуглеця. Приклади включають C 1-4, C1-6 і т.п. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкіл", який використовується окремо або в комбінації з іншими термінами, належить до насиченої вуглеводневої групи, яка може бути прямою або розгалуженою, що має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група містить від 1 до 6 атомів вуглецю, від 1 до 4 атомів вуглецю, від 1 до 3 атомів вуглецю або від 1 до 2 атомів вуглецю. Приклади алкільних фрагментів включають, без обмежень, хімічні групи, такі як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, трет-бутил, ізобутил, втор-бутил; вищі гомологи, такі як 2-метил-1-бутил, н-пентил, 3-пентил, н-гексил, 1,2,2триметилпропіл і т.п. Термін "Cn-m алкеніл", що використовується в цьому документі належить до алкільної групи, яка має одну або більше подвійних вуглець-вуглецевих зв’язків і має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкенільний фрагмент містить від 2 до 6, від 2 до 4 або від 2 до 3 атомів вуглецю. Приклади алкенільних груп включають, без обмежень, етеніл, н-пропеніл, ізопропеніл, н-бутеніл, втор-бутеніл і т.п. Термін "Cn-m алкініл", що використовується в цьому документі, належить до алкільної групи, яка має одну або більше потрійних вуглець-вуглецевих зв’язків і має від n до m атомів вуглецю. Приклади алкінільних груп включають, без обмежень, етиніл, пропін-1-іл, пропін-2-іл і т.п. В деяких варіантах реалізації, алкінільний фрагмент містить від 2 до 6, від 2 до 4 або від 2 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "алкілен", що використовуєтсья окремо або в комбінації з іншими термінами, належить до двовалентної алкільної зв’язуючої групи. Приклади алкіленових груп включають, без обмежень, етан-1,2-диіл, пропан-1,3-диіл, пропан-1,2-диіл, бутан-1,4-диіл, бутан-1,3-диіл, бутан-1,2-диіл, 2-метил-пропан-1,3-диіл і т.п. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкокси", що використовується окремо або в комбінації з іншими термінами, належить до групи формули -О-алкіл, в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. Приклади алкокси-груп включають метокси, етокси, пропокси (наприклад, н-пропокси і ізопропокси), трет-бутокси і т.п. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкіламіно" належить до групи формули NH(алкіл), в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкоксикарбоніл" належить до групи формули -C(O)O-алкіл, в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкілкарбоніл" належить до групи формули -C(O)-алкіл, в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкілкарбоніламіно" належить до групи формули -NHC(O)-алкіл, в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкілсульфоніламіно" належить до групи формули -NHS(O)2-алкіл, в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "аміносульфоніл" належить до групи формули -S(O)2NH2. 26 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкіламіносульфоніл" належить до групи формули -S(O)2NH(алкіл), в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "ди(C n-m алкіл)аміносульфоніл" належить до групи формули -S(O)2N(алкіл)2, в якій кожна алкільна група незалежно має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, кожна алкільна група незалежно має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "аміносульфоніламіно" належить до групи формули -NHS(O)2NH2. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкіламіносульфоніламіно" належить до групи формули -NHS(O)2NH(алкіл), в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "ди(Cn-m алкіл)аміносульфоніламіно" належить до групи формули -NHS(O)2N(алкіл)2, в якій кожна алкільна група незалежно має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, кожна алкільна група незалежно має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "амінокарбоніламіно", що використовується окремо або в комбінації з іншими термінами, належить до групи формули -NHC(O)NH2. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкіламінокарбоніламіно" належить до групи формули -NHC(O)NH(алкіл), в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "ди(C n-m алкіл)амінокарбоніламіно" належить до групи формули -NHC(O)N(алкіл)2, в якій кожна алкільна група незалежно має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, кожна алкільна група незалежно має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "Cn-m алкілкарбаміл" належить до групи формули -C(O)-NH(алкіл), в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "тіо" належить до групи формули -SН. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкілтіо" належить до групи формули -Sалкіл, в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкілсульфініл" належить до групи формули -S(O)-алкіл, в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "C n-m алкілсульфоніл" належить до групи формули -S(O)2-алкіл, в якій алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "аміно" належить до групи формули –NH2. При використанні в цьому документі, темин "карбаміл" належить до групи формули – C(O)NH2. При використанні в цьому документі, термін "карбоніл", що використовується окремо або в комбінації з іншими термінами, належить до групи -C(O)-. При використанні в цьому документі, термін "ціано-C1-3 алкіл" належить до групи формули (C1-3 алкілен)-CN. При використанні в цьому документі, термін "HO-C1-3 алкіл" належить до групи формули -(C13 алкілен)-OH. При використанні в цьому документі, термін "C 1-3 алкокси-C1-3 алкіл" належить до групи формули -(C1-3 алкілен)-O(C1-3 алкіл). При використанні в цьому документі, термін "карбокси" належить до групи формули C(O)OH. При використанні в цьому документі, термін "ди(C n-m-алкіл)аміно" належить до групи формули -N(алкіл)2, в якій дві алкільні групи, кожна незалежно, мають від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, кожна алкільна група незалежно має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "ди(C n-m -алкіл)карбаміл" належить до групи формули –C(O)N(алкіл)2, в якій дві алкільні групи, кожна незалежно, мають від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, кожна алкільна група незалежно має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. 27 UA 112552 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 При використанні в цьому документі, "галоген" належить до F, Cl, Br або I. В деяких варіантах реалізації, група галогена представляє собою F або Cl. При використанні в цьому документі, "C n-m галоалкокси" належить до групи формули –Oгалоалкіл, що має від n до m атомів вуглецю. Приклад галоалкокси-групи представляє собою OCF3. В деяких варіантах реалізації, галоалкокси-група являється лише фторованою. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "C n-m галоалкіл", що використовується окремо або в комбінації з іншими термінами, належить до алкільної групи, що має від одного атома галогена до 2s+1 атомів галогена, які можуть бути однаковими або різними, де "s" представляє собою кількість атомів вуглецю в алкільній групі, причому вказана алкільна група має від n до m атомів вуглецю. В деяких варіантах реалізації, галоалкільна група являється лише фторованою. В деяких варіантах реалізації, алкільна група має від 1 до 6, від 1 до 4 або від 1 до 3 атомів вуглецю. При використанні в цьому документі, термін "циклоалкіл" належить до неароматичних циклічних вуглеводнів, включаючи циклічні алкільні і/або алкенільні групи. Циклоалкільні групи можуть включати моно- або поліциклічні (наприклад, такі, які мають 2, 3 або 4 конденсованих кільця) групи і спіроцикли. Циклоалкільні групи можуть мати 3, 4, 5, 6 або 7 атомів вуглецю, що утворюють кільце (C3-7). Вуглеводневі атоми циклоалкільної групи, які утворюють кільце, можуть бути необов'язково заміщені оксо або сульфідо. Циклоалкільні групи також включають циклоалкілідени. Приклади циклоалкільних груп включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептатриеніл, норборніл, норпініл, норкарніл і т.п. В деяких варіантах реалізації, циклоалкіл представляє собою циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил. Також у визначення циклоалкілів включені фрагменти, які мають одне або більше ароматичних кілець, конденсованих (тобто, які мають спільний зв'язок) з циклоалкільним кільцем, наприклад, бензоабо тієнилові похідні циклопентана, циклогексана і т.п. Циклоалкільна група, що містить конденсоване ароматичне кільце, може бути приєднана через будь-який утворюючий кільце атом, включаючи утворюючий кільце атом конденсованого ароматичного кільця. При використанні в цьому документі, термін "гетероарил" належить до моноциклічного або поліциклічного ароматичного гетероциклу, що має, принаймні, один кільцевий гетероатом, вибраний з сірки, кисню й азоту. В деяких варіантах реалізації, гетероарильне кільце має 1, 2, 3 або 4 гетероатомних кільцевих члени, незалежно вибраних із азоту, сірки й кисню. В деяких варіантах реалізації, будь-який утворюючий кільце N в гетероарильному фрагменті може представляти собою N-оксид. В деяких варіантах реалізації, гетероарил має 5-10 кільцевих атомів і 1, 2, 3 або 4 гетероатомних кільцевих члени, незалежно вибраних із азоту, сірки й кисню. В деяких варіантах реалізації, гетероарил має 5-6 кільцевих атомів і 1 або 2 гетероатомних кільцевих члени, незалежно вибраних із азота, сірки й кисню. В деяких варіантах реалізації, гетероарил представляє собою п'ятичленне або шестичленне гетероарильне кільце. П’ятичленне гетероарильне кільце представляє собою гетероарил з кільцем, що має п’ять кільцевих атомів, в якому один або більше (наприклад, 1, 2 або 3) кільцевих атомів незалежно обирають із N, O і S. Ілюстративні п’ятичленні кільцеві гетероарили представляют собою тієніл, фурил, піроліл, імідазоліл, тіазоліл, оксазоліл, піразоліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3-триазоліл, тетразоліл, 1,2,3-тіадіазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,2,4оксадіазоліл, 1,3,4-триазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл і 1,3,4-оксадіазоліл. Шестичленне гетероарильне кільце представляє собою гетероарил з кільцем, що має шість кільцевих атомів, в якому один або більше (наприклад, 1, 2 або 3) кільцевих атомів незалежно обирають із N, O і S. Ілюстративні шестичленні кільцеві гетероарили представляють собою піридил, піразиніл, піримідиніл, триазиніл і піридазиніл. "Біциклічний C9-10 гетероарил" представляє собою біциклічний конденсований гетероарил, що має від 9 до 10 кільцевих членів. При використанні в цьому документі, "гетероциклоалкіл" належить до неароматичних моноциклічних або поліциклічних гетероциклів, які мають один або більше утворюючих кільце гетероатомів, вибраних із O, N або S. В термін "гетероциклоалкіл" включені моноциклічні 4-, 5-, 6- і 7-членні гетероциклоалкільні групи. Гетероциклоалкільні групи також можуть містить спіроцикли. Приклади гетероциклоалкільних груп включають піролідин-2-он, 1,3-ізоксазолідин-2он, піраніл, тетрагідрофуран, оксетаніл, азетидиніл, морфоліно, тіоморфоліно, піперазиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротієніл, піперидиніл, піролідиніл, ізоксазолідиніл, ізотіазолідиніл, піразолідиніл, оксазолідиніл, тіазолідиніл, імідазолідиніл, азепаніл, бензазапен і т.п. Утворюючі кільце атоми вуглеця і гетероатоми гетероциклоалкільної групи можуть бути необов'язково заміщені оксо або сульфідо (наприклад, C(O), S(O), C(S) або S(O) 2 і т.д.). Гетероциклоалкільна 28