Амінокислоти, споріднені до альфа-2-дельта-протеїну
Номер патенту: 80116
Опубліковано: 27.08.2007
Автори: Торп Ендрю Джон, Барта Ненсі Сью, Шварц Якоб Бредлі, Вастроу Девід Юрген
Формула / Реферат
1. Сполука формули
IA
або її фармацевтично прийнятна сіль,
в якій R1 є воднем або (C1-C3)алкілом, необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору;
R2 є воднем або (C1-C3)алкілом, необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору; і
R3 є (C1-C6)алкілом, (C3-C6)циклоалкілом, (C3-C6)циклоалкіл(C1-C3)алкілом, фенілом, феніл(C1-C3)алкілом або феніл-N(H)-, де кожен алкіл є необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору, і де кожен феніл є необов’язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (C1-C3)алкіламіно, (C1-C3)алкілу, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (C1-C3)aлкокси, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору;
за умови, що, коли R1 є воднем, R2 є не воднем.
2. Сполука за п. 1, що має формулу IA-1
, IA-1
або її фармацевтично прийнятна сіль,
в якій R3 є (C1-C6)алкілом, (C3-C6)циклоалкілом, (C3-C6)циклоалкіл(C1-C3)алкілом, фенілом, феніл(C1-C3)алкілом або феніл-N(H)-, де кожен алкіл є необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору, і де кожен феніл є необов’язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (C1-C3)алкіламіно, (C1-C3)алкілу, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (C1-C3)aлкокси, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору.
3. Сполука за п. 1, що має формулу IA-2,
, IA-2
або її фармацевтично прийнятна сіль,
в якій R1 є воднем або (C1-C3)алкілом, необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору;
R2 є воднем або (C1-C3)алкілом, необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору; і
R3 є (C1-C6)алкілом, (C3-C6)циклоалкілом, (C3-C6)циклоалкіл(C1-C3)алкілом, фенілом, феніл(C1-C3)алкілом або феніл-N(H)-, де кожен алкіл є необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору, і де кожен феніл є необов’язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (C1-C3)алкіламіно, (C1-C3)алкілу, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (C1-C3)aлкокси, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору;
за умови, що, коли R1 є воднем, R2 є не воднем.
4. Сполука, що вибирають з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей:
3-аміно-5-метилгептанової кислоти;
3-аміно-5-метилoктанової кислоти;
3-аміно-5-метилнонанової кислоти;
(3S,5R)-3-аміно-5-метилгептанової кислоти;
(3S,5R)-3-аміно-5-метилoктанової кислоти;
(3S,5R)-3-аміно-5-метилнонанової кислоти;
3-аміно-7-циклопентил-5-метилгептанової кислоти;
3-аміно-7-циклогексил-5-метилгептанової кислоти;
(3S,5R)-3-аміно-7-циклопентил-5-метилгептанової кислоти;
(3S,5R)-3-аміно-7-циклогексил-5-метилгептанової кислоти;
3-аміно-5-метил-7-фенілгептанової кислоти;
3-аміно-5-метил-7-(2,4-дифторфеніл)гептанової кислоти;
3-аміно-8-(2,3-дифторфеніл)-5-метилoктанової кислоти;
3-аміно-8-(2,4-дифторфеніл)-5-метилoктанової кислоти.
5. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки відповідно до будь-якого з пп. 1, 2, 3 і 4 або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій.
6. Сполука, яку вибирають з 3-аміно-5-метилоктанової кислоти і її фармацевтично прийнятних солей.
7. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки відповідно до п. 6 або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій.
8. Сполука, яку вибирають з (3S,5R)-3-аміно-5-метилоктанової кислоти і її фармацевтично прийнятних солей.
9. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки відповідно до п. 8 або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій.
10. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних з епілепсії, нападів непритомності, фіброміалгії, гіпокінезії, черепно-мозкових розладів, відчуття жару в клімактеричний період, есенціального тремору, хімічних залежностей і схильностей (наприклад, залежностей від або схильностей до алкоголю, aмфетамінів або aмфетаміноподібних речовин, кофеїну, гашишу, кокаїну, героїну, речовин, які викликають галюцінації, тютюну, інгаляційних препаратів і аерозолів, нікотину, опіоїдів, похідних фенілгліциду, седативних засобів, снодійних засобів, бензодіазепінів і інших транквілізаторів), і симптомів відміни, пов’язаних з такими залежностями або схильностями, поводженням, що захоплює, таким як азартна гра; мігрені, спастичності, артриту, синдрому подразненого кишечнику (СПК), хронічного болю, гострого болю, невропатичного болю, болю, викликаного спазмом судин головного мозку, запальних розладів, включаючи ревматоїдний артрит, остеоартрит, псоріаз, діурезу, предменструального синдрому, предменструального дисфоричного розладу, дзвеніння у вухах і шлункового розладу, що включає введення ссавцеві, що потребує такого лікування, сполуки або її фармацевтично прийнятної солі згідно з будь-яким з пунктів 1 - 4 в кількості, що є ефективною при лікуванні розладу або стану.
11. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних із групи, що включає делірій, деменцію і амнестичні і інші когнітивні або нейродегенеративні розлади, такі як хвороба Паркінсона (ХП), хвороба Хантінгтона (ХХ), хвороба Альцгеймера, стареча деменція, деменція Альцгеймерового типу, розлади пам’яті, васкулярна деменція і інші деменції, включаючи обумовлені ВІЛ-захворюванням, травмою голови, хворобою Паркінсона, хворобою Хантінгтона, хворобою Піка, хворобою Крейтцфельда-Якоба або внаслідок різної етіології; розлади руху, такі як акінез, дискінезію, включаючи спадкові пароксизмальні дискінезії, судоми, синдром Тоуретта, синдром Скотта, синдром прогресуючого супрануклеарного паралічу (PALSYS) і акінетико-ригідний синдром; екстрапірамідні розлади руху, такі як розлади руху, викликані медикаментами, наприклад, Паркінсонізм, викликаний нейролептиками, нейролептичний злоякісний синдром, гостра дистонія, викликана нейролептиками, гостра акатизія, викликана нейролептиками, тардивна дискінезія, викликана нейролептиками, і постуральний тремор, викликаний медикаментами; синдром Дауна; демієлінізуючі захворювання, такі як розсіяний склероз (РС) і амілолатеральний склероз (AЛС), периферійна невропатія, наприклад діабетична, і невропатія, індукована хіміотерапією, і постгерпетична невралгія, тройнична невралгія, сегментальна або міжреберна невралгія й інші невралгії; і мозкові судинні розлади, обумовлені гострим або хронічним цереброваскулярним пошкодженням, таким як церебральний інфаркт, субарахноїдальний крововилив або набряк мозку, що включає введення ссавцеві, що потребує такого лікування, сполуки або її фармацевтично прийнятної солі згідно з будь-яким з пунктів 1 – 4 в кількості, що є ефективною при лікуванні розладу або стану.
12. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних із групи, що включає розлади сну, включаючи інсомнію, безсоння, що обумовлене ліками, розлади швидкого сну, гіперсомнію, нарколепсію, розлади циклу пробудження, синдроми асфіксії під час сну, парасомнію і розлади сну, пов’язані зі змінною роботою і ненормованим робочим днем, що включає введення ссавцеві, що потребує такого лікування, сполуки або її фармацевтично прийнятної солі згідно з будь-яким з пунктів 1 - 4 в кількості, що є ефективною при лікуванні розладу або стану.
13. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних із групи, що включає розлади настрою, такі як депресія або, особливо, депресивні розлади, наприклад, окремі епізодичні або рекурентні головні депресивні розлади, дистимічні розлади, депресивний невроз і невропатичну депресію, меланхолічну депресію, включаючи анорексію, втрату ваги, безсоння, раннє пробудження вранці і психомоторну затримку, нетипову депресію або реактивну депресію, включаючи збільшений апетит, гіперсомнію, психомоторне збудження або дратівливість, сезонні емоційні розлади і педіатричну депресію; або біполярні розлади або маніакальну депресію, наприклад, біполярний розлад І, біполярний розлад ІІ і циклотимічні розлади; поведінкові розлади і деструктивний поведінковий розлад; тривожні розлади, такі як розлади панічного типу з або без агорафобії, агорафобія при відсутності розладів панічного типу в анамнезі, специфічних фобій, наприклад, фобії специфічних тварин, соціального страху, соціальної фобії, обсесивно-компульсивного розладу, стресових розладів, включаючи післятравматичний стресовий розлад і гострий стресовий розлад і узагальнені тривожні розлади; розлад пограничного стану особистості; шизофренію й інші психотичні розлади, наприклад, шизофреноподібні розлади, шизоафективні розлади, маревні розлади, короткочасні психотичні розлади, змішані психотичні розлади, психотичні розлади з мареннями або галюцинаціями, епізодична психотична тривога, тривога, пов’язана з психозом, психотичні розлади настрою, такі як серйозна глибока депресія; розлади настрою, пов’язані з психотичними розладами, такими як гостра манія й депресія, пов’язані з біполярним розладом, розлади настрою, обумовлені шизофренією; поведінкові розлади, обумовлені затримкою психічного розвитку, аутистичні розлади і поведінковий розлад, що включає введення ссавцеві, що потребує такого лікування, сполуки або її фармацевтично прийнятної солі згідно з будь-яким з пунктів 1 – 4 в кількості, що є ефективною при лікуванні розладу або стану.
Текст
1. Сполука формули H2N R1 R2 R3 IA HO2C або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій R1 є воднем або (C1-C3)алкілом, необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору; R2 є воднем або (C1-C3)алкілом, необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору; і R3 є (C1-C6)алкілом, (C3-C6)циклоалкілом, (C3C6)циклоалкіл(C1-C3)алкілом, фенілом, феніл(C1C3)алкілом або феніл-N(H)-, де кожен алкіл є необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору, і де кожен феніл є необов’язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (C1-C3)алкіламіно, (C1-C3)алкілу, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (C1-C3)aлкокси, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору; за умови, що, коли R1 є воднем, R2 є не воднем. 2. Сполука за п. 1, що має формулу IA-1 H2 N R3 IA-1 HO2C , або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій R3 є (C1-C6)алкілом, (C3-C6)циклоалкілом, (C3-C6)циклоалкіл(C1-C3)алкілом, фенілом, феніл(C1-C3)алкілом або феніл-N(H)-, де кожен алкіл є необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору, і де кожен феніл є необов’язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (C1-C3)алкіламіно, (C1-C3)алкілу, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (C1-C3)aлкокси, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору. 3. Сполука за п. 1, що має формулу IA-2, H2N (S) R1 HO2C R2 R3 IA-2 , або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій R1 є воднем або (C1-C3)алкілом, необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору; R2 є воднем або (C1-C3)алкілом, необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору; і R3 є (C1-C6)алкілом, (C3-C6)циклоалкілом, (C3C6)циклоалкіл(C1-C3)алкілом, фенілом, феніл(C1 4 C3)алкілом або феніл-N(H)-, де кожен алкіл є необов’язково заміщеним від одного до п’яти разів атомами фтору, і де кожен феніл є необов’язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (C1-C3)алкіламіно, (C1-C3)алкілу, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (C1-C3)aлкокси, необов’язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору; за умови, що, коли R1 є воднем, R2 є не воднем. 4. Сполука, що вибирають з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей: 3-аміно-5-метилгептанової кислоти; 3-аміно-5-метилoктанової кислоти; 3-аміно-5-метилнонанової кислоти; (3S,5R)-3-аміно-5-метилгептанової кислоти; (3S,5R)-3-аміно-5-метилoктанової кислоти; (3S,5R)-3-аміно-5-метилнонанової кислоти; 3-аміно-7-циклопентил-5-метилгептанової кислоти; 3-аміно-7-циклогексил-5-метилгептанової кислоти; (3S,5R)-3-аміно-7-циклопентил-5-метилгептанової кислоти; (3S,5R)-3-аміно-7-циклогексил-5-метилгептанової кислоти; 3-аміно-5-метил-7-фенілгептанової кислоти; 3-аміно-5-метил-7-(2,4-дифторфеніл)гептанової кислоти; 3-аміно-8-(2,3-дифторфеніл)-5-метилoктанової кислоти; 3-аміно-8-(2,4-дифторфеніл)-5-метилoктанової кислоти. 5. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки відповідно до будь-якого з пп. 1, 2, 3 і 4 або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій. 6. Сполука, яку вибирають з 3-аміно-5метилоктанової кислоти і її фармацевтично прийнятних солей. 7. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки відповідно до п. 6 або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій. 8. Сполука, яку вибирають з (3S,5R)-3-аміно-5метилоктанової кислоти і її фармацевтично прийнятних солей. 9. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки відповідно до п. 8 або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій. 10. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних з епілепсії, нападів непритомності, фіброміалгії, гіпокінезії, черепно-мозкових розладів, відчуття жару в клімактеричний період, есенціального тремору, хімічних залежностей і схильностей (наприклад, залежностей від або схильностей до алкоголю, aмфетамінів або aмфетаміноподібних речовин, кофеїну, гашишу, кокаїну, героїну, речовин, які викликають галюцінації, тютюну, інгаляційних препаратів і аерозолів, нікотину, опіоїдів, похідних фенілгліциду, седативних засобів, снодійних засобів, бензодіазепінів і інших транквілізаторів), і симптомів відміни, пов’язаних з такими залежностями або схильностями, поводженням, що захоп 5 80116 6 лює, таким як азартна гра; мігрені, спастичності, артриту, синдрому подразненого кишечнику (СПК), хронічного болю, гострого болю, невропатичного болю, болю, викликаного спазмом судин головного мозку, запальних розладів, включаючи ревматоїдний артрит, остеоартрит, псоріаз, діурезу, предменструального синдрому, предменструального дисфоричного розладу, дзвеніння у вухах і шлункового розладу, що включає введення ссавцеві, що потребує такого лікування, сполуки або її фармацевтично прийнятної солі згідно з будь-яким з пунктів 1 - 4 в кількості, що є ефективною при лікуванні розладу або стану. 11. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних із групи, що включає делірій, деменцію і амнестичні і інші когнітивні або нейродегенеративні розлади, такі як хвороба Паркінсона (ХП), хвороба Хантінгтона (ХХ), хвороба Альцгеймера, стареча деменція, деменція Альцгеймерового типу, розлади пам’яті, васкулярна деменція і інші деменції, включаючи обумовлені ВІЛ-захворюванням, травмою голови, хворобою Паркінсона, хворобою Хантінгтона, хворобою Піка, хворобою КрейтцфельдаЯкоба або внаслідок різної етіології; розлади руху, такі як акінез, дискінезію, включаючи спадкові пароксизмальні дискінезії, судоми, синдром Тоуретта, синдром Скотта, синдром прогресуючого супрануклеарного паралічу (PALSYS) і акінетикоригідний синдром; екстрапірамідні розлади руху, такі як розлади руху, викликані медикаментами, наприклад, Паркінсонізм, викликаний нейролептиками, нейролептичний злоякісний синдром, гостра дистонія, викликана нейролептиками, гостра акатизія, викликана нейролептиками, тардивна дискінезія, викликана нейролептиками, і постуральний тремор, викликаний медикаментами; синдром Дауна; демієлінізуючі захворювання, такі як розсіяний склероз (РС) і амілолатеральний склероз (AЛС), периферійна невропатія, наприклад діабетична, і невропатія, індукована хіміотерапією, і постгерпетична невралгія, тройнична невралгія, сегментальна або міжреберна невралгія й інші невралгії; і мозкові судинні розлади, обумовлені гострим або хронічним цереброваскулярним пошкодженням, таким як церебральний інфаркт, субарахноїдальний крововилив або набряк мозку, що включає введення ссавцеві, що потребує такого лікування, сполуки або її фармацевтично прийнятної солі згідно з будь-яким з пунктів 1 – 4 в кількості, що є ефективною при лікуванні розладу або стану. 12. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних із групи, що включає розлади сну, включаючи ін сомнію, безсоння, що обумовлене ліками, розлади швидкого сну, гіперсомнію, нарколепсію, розлади циклу пробудження, синдроми асфіксії під час сну, парасомнію і розлади сну, пов’язані зі змінною роботою і ненормованим робочим днем, що включає введення ссавцеві, що потребує такого лікування, сполуки або її фармацевтично прийнятної солі згідно з будь-яким з пунктів 1 - 4 в кількості, що є ефективною при лікуванні розладу або стану. 13. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних із групи, що включає розлади настрою, такі як депресія або, особливо, депресивні розлади, наприклад, окремі епізодичні або рекурентні головні депресивні розлади, дистимічні розлади, депресивний невроз і невропатичну депресію, меланхолічну депресію, включаючи анорексію, втрату ваги, безсоння, раннє пробудження вранці і психомоторну затримку, нетипову депресію або реактивну депресію, включаючи збільшений апетит, гіперсомнію, психомоторне збудження або дратівливість, сезонні емоційні розлади і педіатричну депресію; або біполярні розлади або маніакальну депресію, наприклад, біполярний розлад І, біполярний розлад ІІ і циклотимічні розлади; поведінкові розлади і деструктивний поведінковий розлад; тривожні розлади, такі як розлади панічного типу з або без агорафобії, агорафобія при відсутності розладів панічного типу в анамнезі, специфічних фобій, наприклад, фобії специфічних тварин, соціального страху, соціальної фобії, обсесивнокомпульсивного розладу, стресових розладів, включаючи післятравматичний стресовий розлад і гострий стресовий розлад і узагальнені тривожні розлади; розлад пограничного стану особистості; шизофренію й інші психотичні розлади, наприклад, шизофреноподібні розлади, шизоафективні розлади, маревні розлади, короткочасні психотичні розлади, змішані психотичні розлади, психотичні розлади з мареннями або галюцинаціями, епізодична психотична тривога, тривога, пов’язана з психозом, психотичні розлади настрою, такі як серйозна глибока депресія; розлади настрою, пов’язані з психотичними розладами, такими як гостра манія й депресія, пов’язані з біполярним розладом, розлади настрою, обумовлені шизофренією; поведінкові розлади, обумовлені затримкою психічного розвитку, аутистичні розлади і поведінковий розлад, що включає введення ссавцеві, що потребує такого лікування, сполуки або її фармацевтично прийнятної солі згідно з будь-яким з пунктів 1 – 4 в кількості, що є ефективною при лікуванні розладу або стану. Даний винахід стосується певних bамінокислот, що зв'язуються з альфа-2-дельта (a2d) субодиницею кальцієвого каналу. Ці сполуки і їх фармацевтично прийнятні солі використову ються при лікуванні широкого переліку психіатричних, больових та інших розладів. Даний винахід стосується сполук формули І 7 в якій R1 є воднем або (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; R2 є воднем або (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; або R1 і R2, разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють від трьох до шести членне циклоалкільне кільце; R3 є (С1-С6)алкілом, (С3-С6)циклоалкілом, (С3С6)циклоалкіл(С1-С3)алкілом, фенілом, феніл(С1С3)алкілом, піридилом, піридил(С1-С3)апкілом, феніл-N(Н)- або піридил-N(Н)-, в яких кожний з вищезгаданих алкільних залишків може бути необов'язково заміщений від одного до п'яти атомами фтору, переважно від нуля до трьох атомами фтору і, в яких згаданий феніл і згадані піридил і феніл і піридил залишки згаданого феніл(С1С3)алкілу і згаданого піридил(С1-С3)алкілу, відповідно, можуть бути необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками, переважно від нуля до двох замісниками, незалежно вибраними з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (С1-С3)алкіламіно, (С1С3)алкілу необов'язково заміщеного від одного до трьох атомами фтору і (С1-С3)алкокси необов'язково заміщеного від одного до трьох атомами фтору; R4 є воднем або (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; R5 є воднем або (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; і R6 є воднем або (С1-С6)алкілом; і фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули І і їх фармацевтично прийнятні солі: 3-Аміно-5,8-диметилнонанову кислоту; 3-Аміно-5,5,7-триметилоктанову кислоту; 3-Аміно-5,5,8-триметилнонанову кислоту; 3-Аміно-5,5,6-триметилгептанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5,8-диметилнонанову кислоту; (3S,5R)-3-Aміно-5,8-диметилнонанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5,6-триметилгептанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5, 5,7-триметилоктанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5,8-триметилнонанову кислоту; і (3S)-3-Аміно-5,5,9-триметилдеканову кислоту. Іншими прикладами специфічних втілень даного винаходу є наступні сполуки формули І і їх фармацевтично прийнятні солі: 3-Аміно-6-циклобутил-5-метилгексанова кислота; 3-Аміно-7-циклопропіл-5-метилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклобутил-5-метилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклопентил-5-метилгептанова кислота; 80116 8 3-Аміно-7-циклогексил-5-метилгептанова кислота; 3-Аміно-8-циклопропіл-5-метилоктанова кислота; 3-Аміно-8-циклобутил-5-метилоктанова кислота; 3-Аміно-8-циклопентил-5-метилоктанова кислота; 3-Аміно-8-циклогексил-5-метилоктанова кислота; 3-Аміно-6-циклопропіл-5,5-диметилгексанова кислота; 3-Аміно-6-циклобутил-5,5-диметилгексанова кислота; 3-Аміно-6-циклопентил-5,5-диметилгексанова кислота; 3-Аміно-6-циклогексил-5,5-диметилгексанова кислота; 3-Аміно-7-циклопропіл-5,5-диметилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклобутил-5,5-диметилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклопентил-5,5-диметилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклогексил-5,5-диметилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-6-циклобутил-5-метилгексанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклопропіл-5-метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклобутил-5-метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклопентил-5-метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклогексил-5-метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклопропіл-5-метилоктанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклобутил-5-метилоктанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклопентил-5-метилоктанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклогексил-5-метилоктанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-6-циклобутил-5-метилгексанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклопропіл-5-метилгептанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклобутил-5-метилгептанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклопентил-5-метилгептанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклогексил-5-метилгептанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклопропіл-5-метилоктанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклобутил-5-метилоктанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклопентил-5-метилоктанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклогексил-5-метилоктанова кислота; (3S)-3-Аміно-6-циклопропіл-5,5-диметилгексанова кислота; 9 80116 (3S)-3-Аміно-6-циклобутил-5,5-диметилгексанова кислота; (3S)-3-Аміно-6-циклопентил-5,5-диметилгексанова кислота; (3S)-3-Аміно-6-циклогексил-5,5-диметилгексанова кислота; (3S)-3-Аміно-7-циклопропіл-5,5-диметилгептанова кислота; (3S)-3-Аміно-7-циклобутил-5,5-диметилгептанова кислота; (3S)-3-Аміно-7-циклопентил-5,5-диметилгептанова кислота; і (3S)-3-Аміно-7-циклогексил-5,5-диметилгептанова кислота; Інші специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули І і їх фармацевтично прийнятні солі: 3-Аміно-5-метилгептанову кислоту; 3-Аміно-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-5-метилнонанову кислоту; 3-Аміно-5,5-диметилнонанову кислоту; 3-Аміно-5,5-диметилдеканову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5-диметилнонанову кислоту; і (3S)-3-Аміно-5,5-диметилдеканову кислоту. Даний винахід також стосується сполук формули ІА: ІА в якій R1 є воднем або (С1-С3)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; R2 є воднем або (С1-С3)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; або R1 і R2 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють від трьох до шести членне циклоалкільне кільце; R3 є (С1-С6)алкілом, (С3-С6)циклоалкілом, (С3С6)циклоалкіл(С1-С3)апкілом, фенілом, феніл(С1С3)алкілом, піридилом, піридил(С1-С3)алкілом, феніл-N(Н)- або тридил-N(Н)-, в яких кожний з вищезгаданих алкільних залишків може бути необов'язково заміщений від одного до п'яти атомами фтору, переважно від нуля до трьох атомами фтору і, в яких згаданий феніл і згадані піридил і феніл і піридил залишки згаданого феніл(С1-С3)алкілу і згаданого піридил(С1-С3)алкілу, відповідно, можуть бути необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками, переважно від нуля до двох замісниками, незалежно вибраними з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (С1-С3)алкіламіно, (С1-С3)алкілу необов'язково заміщеного від одного до трьох атомами фтору і (С1-С3)алкокси необов'язково заміщеного від одного до трьох атомами фтору; при умові, що, коли R1 є воднем, R2 є не воднем; і фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Даний винахід також стосується сполук формули ІА-1 ІА-1 10 в якій R3 має значення наведені вище в формулі І, і фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Інші специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули ІА і їх фармацевтично прийнятні солі: 3-Аміно-5-метил-8-феніламінооктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-7-феніламіногептанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-6-феніламіногексанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8-феніламінооктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-7-феніламіногептанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-6-феніламіногексанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-феніламінооктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-7-феніламіногептанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-6-феніламіногексанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-фенілоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(3-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(4-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(3-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; З-Аміно-8-(4-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-о-толілоктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-м-толілоктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-п-толілоктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-п-толілоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2,3-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2,4-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2,5-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2,6-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8-фенілоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-фенілоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(3-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(3-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(4-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(4-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 11 80116 (3S,5R)-3-Аміно-8-(2-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(3-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(3-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(4-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(4-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8-о-толілоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-о-толілоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8-м-толілоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-м-толілоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8-п-толілоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-п-толілоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2,3-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2,3-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2,4-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2,4-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2,5-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2,5-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2,6-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; і (3S,5S)-3-Аміно-8-(2,6-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту. Переважними сполуками даного винаходу є ті, що включені в формулу ІА-2, ІА-2 в якій R1, R2 і R3 мають значення як у наведеній вище формулі І. Прикладами більш переважних сполук даного винаходу є сполуки формули ІА-2, в якій R1 є воднем, R2 є метилом і R3 має значення як у наведеній вище формулі І. Прикладами специфічних втілень даного винаходу є наступні сполуки формули ІА-2 і їх фармацевтично прийнятні солі: (3S,5R)-3-Аміно-5-метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-5-метилоктанова кислота; і (3S,5R)-3-Аміно-5-метилнонанова кислота. Даний винахід також стосується сполук формули IB 12 ІB і їх фармацевтично прийнятних солей, в якій R3 має значення як наведено вище і, в якій згадані сполуки вибрані з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей: 3-Аміно-4,5-диметилгексанової кислоти; 3-Аміно-4,6-диметилгептанової кислоти; 3-Аміно-4,7-диметилоктанової кислоти; 3-Аміно-4,8-диметилнонанової кислоти; 3-Аміно-4,9-диметилдеканової кислоти; 3-Аміно-4-циклопропілпентанової кислоти; 3-Аміно-4-циклобутилпентанової кислоти; 3-Аміно-4-циклопентилпентанової кислоти; 3-Аміно-4-циклогексилпентанової кислоти; 3-Аміно-5-циклопропіл-4-метилпентанової кислоти; 3-Аміно-5-циклобутил-4-метилпентанової кислоти; 3-Аміно-5-циклопентил-4-метилпентанової кислоти; 3-Аміно-5-циклогексил-4-метилпентанової кислоти; 3-Аміно-6-циклопропіл-4-метилгексанової кислоти; 3-Аміно-6-циклобутил-4-метилгексанової кислоти; 3-Аміно-б-циклопентил-4-метилгексанової кислоти; 3-Аміно-б-циклогексил-4-метилгексанової кислоти; 3-Аміно-7-циклопропіл-4-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклобутил-4-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклопентил-4-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклогексил-4-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-8-циклопропіл-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклобутил-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклопентил-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклогексил-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-9-циклопропіл-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклобутил-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклопентил-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклогексил-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-4-метилдеканової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4,5-диметилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4,6-диметилгептанової кислоти; 13 ти; (3R,4R)-3-Аміно-4,7-диметилоктанової 80116 кисло (3R,4R)-3-Аміно-4,8-ДИМЄТИЛНОнанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4,9-диметилдеканової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-циклопропілпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-циклобутилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аіиіно-4-циклопентилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-циклогексилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-5-циклопропіл-4метилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-ANii но-5-циклобутил-4-метил пентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-5-циклопентил-4-метилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-5-циклогексил-4-метилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-6-циклопропіл-4-метилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-6-циклобутил-4-метилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-6-циклопентил-4-метилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-6-циклогексил-4-метилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-7-циклопропіл-4-метилгептанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-7-циклобутил-4-метилгептанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-7-циі
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюAmino acids with affinity for the alpha-2-delta-protein
Назва патенту російськоюАминокислоты, родственные к альфа-2-дельта-протеину
Автори російськоюBarta, Nancy, Sue, Schwarz, Jacob, Bradley, Thorpe, Andrew, John, Wustrow, David, Juergen
МПК / Мітки
МПК: A61P 25/32, A61P 25/08, A61P 21/00, A61P 17/06, A61K 31/195, A61P 5/24, A61P 21/02, C07C 229/28, A61P 25/22, A61P 1/14, A61P 25/06, A61P 25/16, C07C 229/08, A61P 7/10, A61P 25/36, A61P 25/24, A61P 25/34, A61P 25/14, A61P 19/02, A61P 25/28, A61P 25/18, C07C 229/34, A61P 1/00, A61P 1/04, A61P 25/30, A61P 1/12, A61K 31/197, A61P 15/00, A61P 25/02, A61P 9/00, A61P 25/00, A61K 31/198, A61P 3/10, A61P 25/04, A61P 27/16, A61P 25/20, A61P 29/00
Мітки: споріднені, амінокислоти, альфа-2-дельта-протеїну
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/30-80116-aminokisloti-sporidneni-do-alfa-2-delta-protenu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Амінокислоти, споріднені до альфа-2-дельта-протеїну</a>
Попередній патент: Спосіб одержання 3-{2-[4-(6-фторбензо[d]ізоксазол-3-іл)піперидин-1-іл]етил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагідро-4н-піридо[1,2-а]піримідин-4-ону та проміжні сполуки цього способу
Наступний патент: Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор pde4 або pde3/4 та антагоніст гістамінового рецептора
Випадковий патент: Закупорювальний пристрій