Амінокислоти споріднені до альфа-2-дельта-протеїнів

1. Сполука формули II: HO2C R3 R2 II R1 H2N або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій R1 є воднем або (С1-С3)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти разів атомами фтор у; R2 є воднем або (С1-С3)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти разів атомами фтору; і R3 є (С1-С6)алкілом, (С3-С6)циклоалкілом, (С3С6)циклоалкіл(С 1-С3)алкілом, фенілом, феніл(С 1С3)алкілом, піридилом, піридил(С 1-С3)алкілом, феніл-N(Н)- або піридил-N(Н)-, де кожний з вище 4 згаданих алкільних залишків є необов'язково заміщеним від одного до п'яти разів атомами фтору, і де кожний з вищезгаданих фенільних і піридильних залишків є необов'язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (С1С3)алкіламіно, (С1-С3)алкілу, необов'язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (С1-С3)алкокси, необов'язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору; за умови, що, коли R1 є воднем, R2 є не воднем. 2. Сполука за п. 1, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, що має формулу IIА H2N R3 HO2 C IIA , в якій R3 є (С1-С6)алкілом, (С3-С6)циклоалкілом, (С3-С6)циклоалкіл(С 1-С3)алкілом, фенілом, феніл(С1-С3)алкілом, піридилом, піридил(С 1С3)алкілом, феніл-N(Н)- або піридил-N(H)-, де кожний з вищезгаданих алкільних залишків є необов'язково заміщеним від одного до п'яти разів атомами фтору, і де кожний з вищезгаданих фенільних і піридильних залишків є необов'язково заміщеними від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтору, аміно, нітро, ціано, (С1-С3)алкіламіно, (С1-С3)алкілу, необов'язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (С1-С3)алкокси, необов'язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору. 3. Сполука за п. 1, яку вибирають з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей: 2-амінометил-4-метил-7-фенілгептанова кислота; 2-амінометил-4-метил-6-фенілгексанова кислота; 2-амінометил-7-(4-фторфеніл)-4-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-(3-фторфеніл)-4-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-(2-фторфеніл)-4-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-(2,4-дифторфеніл)-4метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-(3,4-дифторфеніл)-4метилгептанова кислота; 2-амінометил-4-метил-7-(2трифторметилфеніл)гептанова кислота; 2-амінометил-4-метил-7-(3трифторметилфеніл)гептанова кислота; 2-амінометил-4-метил-7-(4трифторметилфеніл)гептанова кислота; 2-амінометил-4-метил-6-феніламіногексанова кислота; 2-амінометил-4-метил-7-феніламіногептанова кислота; 2-амінометил-4-метил-8-феніламінооктанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метил-7-фенілгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метил-6-фенілгексанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-7-(4-фторфеніл)-4метилгептанова кислота; 5 (2R,4R)-2-амінометил-7-(3-фторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-7-(2-фторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-7-(2,4-дифторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-7-(3,4-дифторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метил-7-(2трифторметилфеніл)гептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метил-7-(3трифторметилфеніл)гептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метил-7-(4трифторметилфеніл)гептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метил-6феніламіногексанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метил-7феніламіногептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метил-8феніламінооктанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метил-7-фенілгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метил-6-фенілгексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-7-(4-фторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-7-(3-фторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-7-(2-фторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-7-(2,4-дифторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-7-(3,4-дифторфеніл)-4метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метил-7-(2трифторметилфеніл)гептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метил-7-(3трифторметилфеніл)гептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метил-7-(4трифторметилфеніл)гептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метил-6феніламіногексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метил-7феніламіногептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метил-8феніламінооктанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-6-циклогексил-4етилгексанова кислота; 2-амінометил-4-етилгексанова кислота; 2-амінометил-4-етил-5-метилгексанова кислота; 2-амінометил-4-етилгептанова кислота; 2-амінометил-4-етил-6-метилгептанова кислота; 2-амінометил-4-етилоктанова кислота; 2-амінометил-4-етил-7-метилоктанова кислота; 2-амінометил-4-етилнонанова кислота; 2-амінометил-4-етил-8-метилнонанова кислота; 2-амінометил-4,4-диметилгептанова кислота; 2-амінометил-4,6-диметилгептанова кислота; 2-амінометил-4,4,8-триметилнонанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-6-циклопентил-4етилгексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-6-циклобутил-4етилгексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-6-циклопропіл-4етилгексанова кислота; 80018 6 2-амінометил-4-метилгексанова кислота; 2-амінометил-4-метилгептанова кислота; 2-амінометил-4-метилоктанова кислота; 2-амінометил-4-метилнонанова кислота; 2-амінометил-4-метилдеканова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метилгексанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метилоктанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метилнонанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-4-метилдеканова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метилгексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метилоктанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метилнонанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-4-метилдеканова кислота; 2-амінометил-5-циклопропіл-4-метилпентанова кислота; 2-амінометил-5-циклобутил-4-метилпентанова кислота; 2-амінометил-5-циклопентил-4-метилпентанова кислота; 2-амінометил-5-циклогексил-4-метилпентанова кислота; 2-амінометил-6-циклопропіл-4-метилгексанова кислота; 2-амінометил-6-циклобутил-4-метилгексанова кислота; 2-амінометил-6-циклопентил-4-метилгексанова кислота; 2-амінометил-6-циклогексил-4-метилгексанова кислота; 2-амінометил-7-циклопропіл-4-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклобутил-4-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклопентил-4-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклогексил-4-метилгептанова кислота; 2-амінометил-8-циклопропіл-4-метилоктанова кислота; 2-амінометил-8-циклобутил-4-метилоктанова кислота; 2-амінометил-8-циклопентил-4-метилоктанова кислота; 2-амінометил-8-циклогексил-4-метилоктанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-5-циклопропіл-4метилпентанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-5-циклобутил-4метилпентанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-5-циклопентил-4метилпентанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-5-циклогексил-4метилпентанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-6-циклопропіл-4метилгексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-6-циклобутил-4метилгексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-6-циклопентил-4метилгексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-6-циклогексил-4метилгексанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-7-циклопропіл-4метилгептанова кислота; 7 80018 (2R,4S)-2-амінометил-7-циклобутил-4метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-7-циклопентил-4метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-7-циклогексил-4метилгептанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-8-циклопропіл-4метилоктанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-8-циклобутил-4метилоктанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-8-циклопентил-4метилоктанова кислота; (2R,4S)-2-амінометил-8-циклогексил-4метилоктанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-5-циклопропіл-4метилпентанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-5-циклобутил-4метилпентанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-5-циклопентил-4метилпентанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-5-циклогексил-4метилпентанова кислота; (2П,4Р)-2-амінометил-6-циклопропіл-4метилгексанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-6-циклобутил-4метилгексанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-6-циклопентил-4метилгексанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-6-циклогексил-4метилгексанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-7-циклопропіл-4метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-7-циклобутил-4метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-7-циклопентил-4метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-7-циклогексил-4метилгептанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-8-циклопропіл-4метилоктанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-8-циклобутил-4метилоктанова кислота; (2R,4R)-2-амінометил-8-циклопентил-4метилоктанова кислота і (2R,4R)-2-амінометил-8-циклогексил-4метилоктанова кислота. 4. Сполука формули III: R3 H 2N 8 ково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (С1-С3)алкокси, необов'язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору. 5. Сполука формули IV H2 N R3 IV HO2 C III CO2 H або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій R3 є (С1-С6)алкілом, (С3-С6)циклоалкілом, (С3-С6)циклоалкіл(С 1-С3)алкілом, фенілом, феніл(С1-С3)алкілом, піридилом, піридил(С 1С3)алкілом, феніл-N(Н)- або піридил-N(H)-, де кожний з вищезгаданих алкільних залишків є необов'язково заміщеним від одного до п'яти разів атомами фтору, і де кожний з вищезгаданих фенільних і піридильних залишків є необов'язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтор у, аміно, нітро, ціано, (С1-С3)алкіламіно, (С1-С3)алкілу, необов'яз R1 або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій R1 є воднем або (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти разів атомами фтор у; і в якій R3 є (С1-С6)алкілом, (С3-С6)циклоалкілом, (С3-С6)циклоалкіл(С 1-С3)алкілом, фенілом, феніл(С1-С3)алкілом, піридилом, піридил(С 1С3)алкілом, феніл-N(Н)- або піридил-N(H)-, де кожний з вищезгаданих алкільних залишків є необов'язково заміщеним від одного до п'яти разів атомами фтору, і де кожний з вищезгаданих фенільних і піридильних залишків є необов'язково заміщеним від одного до трьох замісників, що незалежно вибирають з хлору, фтор у, аміно, нітро, ціано, (С1-С3)алкіламіно, (С1-С3)алкілу, необов'язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору, і (С1-С3)алкокси, необов'язково заміщеного від одного до трьох разів атомами фтору. 6. Сполука за п. 5, яку вибирають з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей: 2-амінометил-5-етилгептанова кислота; 2-амінометил-5-етил-6-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклопропіл-5-етилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклобутил-5-етилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклопентил-5-етилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклогексил-5-етилгептанова кислота; 2-амінометил-5-етилоктанова кислота; 2-амінометил-5-етил-7-метилоктанова кислота; 2-амінометил-5-етилнонанова кислота; 2-амінометил-5-етил-8-метилнонанова кислота; 2-амінометил-6-циклопропіл-5-метилгексанова кислота; 2-амінометил-6-циклобутил-5-метилгексанова кислота; 2-амінометил-6-циклопентил-5-метилгексанова кислота; 2-амінометил-6-циклогексил-5-метилгексанова кислота; 2-амінометил-7-циклопропіл-5-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклобутил-5-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклопентил-5-метилгептанова кислота; 2-амінометил-7-циклогексил-5-метилгептанова кислота; 2-амінометил-8-циклопропіл-5-метилоктанова кислота; 2-амінометил-8-циклобутил-5-метилоктанова кислота; 9 2-амінометил-8-циклопентил-5-метилоктанова кислота; 2-амінометил-8-циклогексил-5-метилоктанова кислота; 2-амінометил-5-метилгептанова кислота; 2-амінометил-5-метилоктанова кислота; 2-амінометил-5-метилнонанова кислота; 2-амінометил-8-метилнонанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-6-циклопропіл-5метилгексанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-6-циклобутил-5метилгексанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-6-циклопентил-5метилгексанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-6-циклогексил-5метилгексанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-7-циклопропіл-5метилгептанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-7-циклобутил-5метилгептанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-7-циклопентил-5метилгептанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-7-циклогексил-5метилгептанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-8-циклопропіл-5метилоктанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-8-циклобутил-5метилоктанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-8-циклопентил-5метилоктанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-8-циклогексил-5метилоктанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-5-метилгептанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-5-метилоктанова кислота; (2R,6S)-2-амінометил-5-метилнонанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-6-циклопропіл-5метилгексанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-6-циклобутил-5метилгексанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-6-циклопентил-5метилгексанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-6-циклогексил-5метилгексанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-7-циклопропіл-5метилгептанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-7-циклобутил-5метилгептанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-7-циклопентил-5метилгептанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-7-циклогексил-5метилгептанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-8-циклопропіл-5метилоктанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-8-циклобутил-5метилоктанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-8-циклопентил-5метилоктанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-8-циклогексил-5метилоктанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-5-метилгептанова кислота; (2R,6R)-2-амінометил-5-метилоктанова кислота і (2R,6R)-2-амінометил-5-метилнонанова кислота. 7. Сполука за п. 5, яку вибирають з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей: 80018 10 2-амінометил-3-(1-метилциклопропіл)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-етилциклопропіл)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-пропілциклопропіл)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1ізопропілциклопропіл)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-бутилциклопропіл)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-ізобутилциклопропіл)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-[1-(4метилпентил)циклопропіл]пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-метилциклобутил)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-етилциклобутил)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-пропілциклобутил)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-метилциклопентил)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-етилциклопентил)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-пропілциклопентил)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-метилциклогексил)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-етилциклогексил)пропіонова кислота; 2-амінометил-3-(1-пропілциклогексил)пропіонова кислота; 2-амінометил-4-циклопропілмасляна кислота; 2-амінометил-4-(1-метилциклопропіл)масляна кислота; 2-амінометил-4-(1-етилциклопропіл)масляна кислота; 2-амінометил-4-циклобутилмасляна кислота; 2-амінометил-4-(1-метилциклобутил) масляна кислота; 2-амінометил-4-(1-етилциклобутил)масляна кислота; 2-амінометил-4-циклопентилмасляна кислота; 2-амінометил-4-(1-метилциклопентил)масляна кислота; 2-амінометил-4-(1-етилциклопентил)масляна кислота; 2-амінометил-4-циклогексилмасляна кислота; 2-амінометил-4-(1-метилциклогексил)масляна кислота і 2-амінометил-4-(1-етилциклогексил)масляна кислота; 8. Фармацевтична композиція, яка містить терапевтично ефективну кількість сполуки відповідно до будь-якого з пп. 1-7 або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій. 9. Спосіб лікування розладу або стану у ссавця, включаючи людину, де спосіб включає введення ссавцю, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до будь-якого з пп. 1-7 або її фармацевтично прийнятної солі, де розлад вибирають з запального болю, хронічного болю, гострого болю, нейропатичного 11 80018 12 болю, розладів сну, припливу, фіброміалгії і тривоги. 10. Спосіб за п. 9, де розладом або станом є нейропатичний біль. 11. Застосування сполуки відповідно до будь-якого з пп. 1-7 або її фармацевтично прийнятної солі, для виготовлення медикаменту для лікування запального болю, хронічного болю, гострого болю, нейропатичного болю, розладів сну, припливу, фіброміалгії або тривоги. 12. Застосування за п. 11, де медикамент використовують для лікування нейропатичного болю. Даний винахід стосується певних βамінокислот, що зв'язуються з альфа-2-дельта (α2δ) субодиницею кальцієвого каналу. Ці сполуки і їх фармацевтично прийнятні солі використовуються при лікуванні широкого переліку психіатричних, больових та інши х розладів. Даний винахід стосується сполук формули І (3S,5R)-3-Аміно-5,8-диметилнонанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5,6-триметилгептанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5,7-триметилоктанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5,8-триметилнонанову кислоту; I в якій R1 є воднем або (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтор у; або (С1-С6)ал R2 є воднем кілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; або R1 i R2, разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють від трьох до шести членне циклоалкільне кільце; R3 є (С1-С6)алкілом, (С3-С6)циклоапкілом, (С3С6)циклоалкіл(С 1-С3)алкілом, фенілом, феніл(С 1С3)алкілом, піридилом, піридил(С 1-С3)алкілом, феніл-N(Н)- або піридил-N(Н)-, в яких кожний з вищезгаданих алкільних залишків може бути необов'язково заміщений від одного до п'яти атомами фтору, переважно від нуля до трьох атомами фтор у і, в яких згаданий феніл і згадані піридил і феніл і піридил залишки згаданого феніл(С 1С3)алкілу і згаданого піридил(С 1-С3)алкілу, відповідно, можуть бути необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками, переважно від нуля до двох замісниками, незалежно вибраними з хлору, фтор у, аміно, нітро, ціано, (С1-С3)алкіламіно, (С1С3)алкілу необов'язково заміщеного від одного до трьох атомами фтору і (С1-С3)алкокси необов'язково заміщеного від одного до трьох атомами фтор у; R4 є воднем або (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; R5 є воднем або (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; і R6 є воднем або (С1-С6)алкілом; і фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули І і їх фармацевтично прийнятні солі: 3-Аміно-5,8-диметилнонанову кислоту; 3-Аміно-5,5,7-триметилоктанову кислоту; 3-Аміно-5,5,8-триметилнонанову кислоту; 3-Аміно-5,5,6-триметилгептанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5,8-диметилнонанову кислоту; і (3S)-3-Аміно-5,5,9-триметилдеканову кислоту. Іншими прикладами специфічних втілень даного винаходу є наступні сполуки формули І і їх фармацевтично прийнятні солі: 3-Аміно-6-циклобутил-5-метилгексанова кислота; 3-Аміно-7-циклопропіл-5-метилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклобутил-5-метилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклопентил-5-метилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклогексил-5-метилгептанова кислота; 3-Аміно-8-циклопропіл-5-метилоктанова кислота; 3-Аміно-8-циклобутил-5-метилоктанова кислота; 3-Аміно-8-циклопентил-5-метилоктанова кислота; 3-Аміно-8-циклогексил-5-метилоктанова кислота; 3-Аміно-6-циклопропіл-5,5-диметилгексанова кислота; 3-Аміно-6-циклобутил-5,5-диметилгексанова кислота; 3-Аміно-6-циклопентил-5,5-диметилгексанова кислота; 3-Аміно-6-циклогексил-5,5-диметилгексанова кислота; 3-Аміно-7-циклопропіл-5,5-диметилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклобутил-5,5-диметилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклопентил-5,5-диметилгептанова кислота; 3-Аміно-7-циклогексил-5,5-диметилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-6-циклобутил-5метилгексанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклопропіл-5метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-7-цикпобутил-5метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклопентил-5метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклогексил-5метилгептанова кислота; 13 80018 (3S,5R)-3-Аміно-8-циклопропіл-5метилоктанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклобутил-5метилоктанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклопентил-5метилоктанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклогексил-5метилоктанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-6-циклобутил-5метилгексанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклопропіл-5метилгептанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклобутил-5метилгептанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-7-цикпопентил-5метилгептанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклогексил-5метилгептанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклопропіл-5метилоктанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклобутил-5метилоктанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклопентил-5метилоктанова кислота; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклогексил-5метилоктанова кислота; (3S)-3-Аміно-6-циклопропіл-5,5диметилгексанова кислота; (3S)-3-Аміно-6-циішобутил-5,5диметилгексанова кислота; (3S)-3-Аміно-6-циклопентил-5,5диметилгексанова кислота; (3S)-3-Аміно-6-циклогексил-5,5диметилгексанова кислота; (3S)-3-Аміно-7-циклопропіл-5,5диметилгептанова кислота; (3S)-3-Аміно-7-циклопентил-5,5диметилгептанова кислота; і (3S)-3-Аміно-7-циклогексил-5,5диметилгептанова кислота; Інші специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули І і їх фармацевтично прийнятні солі: 3-Аміно-5-метилгептанову кислоту; 3-Аміно-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-5,5-диметилнонанову кислоту; 3-Аміно-5,5-диметилдеканову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5-диметилнонанову кислоту; і (3S)-3-Аміно-5,5-диметилдеканову кислоту. Даний винахід також стосується сполук формули ІА: IA в якій R1 є воднем або (С1-С3)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтор у; R2 є воднем або (С1-С3)алкілом необов'язково заміщеним від одного до п'яти атомами фтору; або R1 і R2 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють від трьох до шести членне циклоалкільне кільце; R3 є (С1-С6)алкілом, (С3-С6)циклоалкілом, (С3С6)циклоалкіл(С 1-С3)алкілом, фенілом, феніл(С 1 14 С3)алкілом, піридилом, піридил(С 1-С3)алкілом, феніл-N(Н)- або піридил-N(Н)-, в яких кожний з вищезгаданих алкільних залишків може бути необов'язково заміщений від одного до п'яти атомами фтору, переважно від нуля до трьох атомами фтор у і, в яких згаданий феніл і згадані піридил і феніл і піридил залишки згаданого феніл(С 1С3)алкілу і згаданого піридил(С 1-С3)алкілу, відповідно, можуть бути необов'язково заміщені від одного до трьох замісниками, переважно від нуля до двох замісниками, незалежно вибраними з хлору, фтор у, аміно, нітро, ціано, (С1-С3)алкіламіно, (С1С3)алкілу необов'язково заміщеного від одного до трьох атомами фтору і (С1-С3)алкокси необов'язково заміщеного від одного до трьох атомами фтор у; при умові, що, коли R1 є воднем, R2 є не воднем; і фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Даний винахід також стосується сполук формули ІА-1 IA-1 в якій R3 має значення наведені вище в формулі І, і фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Інші специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули ІА і їх фармацевтично прийнятні солі: 3-Аміно-5-метил-8-феніламінооктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-7-феніламіногептанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-6-феніламіногексанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8феніламінооктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-7феніламіногептанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-6феніламіногексанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-феніламінооктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-7феніламіногептанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-6феніламіногексанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-фенілоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(3-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(4-фторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(3-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(4-трифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-о-толілоктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-м-толілоктанову кислоту; 3-Аміно-5-метил-8-п-толілоіаанову кислоту; 15 80018 3-Аміно-5-метил-8-п-толілоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2,3-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2,4-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2,5-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-(2,6-дифторфеніл)-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8-фенілоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-фенілоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2-фторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2-фторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(3-фторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(3-фторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(4-фторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(4-фторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2-трифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2-трифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(3-трифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(3-трифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(4-трифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(4-трифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8-о-толілоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-о-толілоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метил-8-м-толiлоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-м-толілоктанову кислоту; (3S,5R)-3-АМіпо-5-метил-8-п-толілоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метил-8-п-толілоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2,3-дифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2І3-дифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2,4-дифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2,4-дифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2,5-дифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-(2,5-дифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-(2,6-дифторфеніл)-5метилоктанову кислоту; і (3S,5S)-3-Аміно-8-(2,6-дифторфеніл)-5метилоктанову кислоту. 16 Переважними сполуками даного винаходу є ті, що включені в формулу ІА-2, IA-2 ІА-2 в якій R1, R2 і R3 мають значення як у наведеній вище формулі І. Прикладами більш переважних сполук даного винаходу є сполуки формули ІА-2, в якій R1 є воднем, R2 є метилом і R3 має значення як у наведеній вище формулі І. Прикладами специфічних втілень даного винаходу є наступні сполуки формули ІА-2 і їх фармацевтично прийнятні солі: (3S,5R)-3-Аміно-5-метилгептанова кислота; (3S,5R)-3-Аміно-5-метилоктанова кислота; і (3S,5R)-3-Аміно-5-метилнонанова кислота. Даний винахід також стосується сполук формули IB IB і їх фармацевтично прийнятних солей, в якій R3 має значення як наведено вище і, в якій згадані сполуки вибрані з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей: 3-Аміно-4,5-диметилгексанової кислоти; 3-Аміно-4,6-диметилгептанової кислоти; 3-Аміно-4,7-диметилоктанової кислоти; 3-Аміно-4,8-диметилнонанової кислоти; 3-Аміно-4,9-диметилдеканової кислоти; 3-Аміно-4-циклопропілпентанової кислоти; 3-Аміно-4-циклобутилпентанової кислоти; 3-Аміно-4-циклопентилпентанової кислоти; 3-Аміно-4-циклогексилпентанової кислоти; 3-Аміно-5-циклопропіл-4-метилпентанової кислоти; 3-Аміно-5-циклобутил-4-метилпентанової кислоти; 3-Аміно-5-циклопентил-4-метилпентанової кислоти; 3-Аміно-5-циклогексил-4-метилпентанової кислоти; 3-Аміно-6-циклопропіл-4-метилгексанової кислоти; 3-Аміно-6-циклобутил-4-метилгексанової кислоти; 3-Аміно-6-циклопентил-4-метилгексанової кислоти; 3-Аміно-6-циклогексил-4-метилгексанової кислоти; 3-Аміно-7-циклопропіл-4-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклобутил-4-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклопентил-4-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклогексил-4-метилгептанової кислоти; 17 80018 3-Аміно-8-циклопропіл-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклобутил-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклопентил-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклогексил-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-9-циклопропіл-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклобутил-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклопентил-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклогексил-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-4-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-4-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-4-метилдеканової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4,5-диметилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4,6-диметилгептанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4,7-диметилоктанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4,8-диметилнонанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4,9-диметилдеканової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-циклопропілпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-циклобутилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-циклопентилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-циклогексилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-5-циклопропіл-4метилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-5-циклобутил-4метилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-5-циклопентил-4метилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-5-циклогексил-4метилпентанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-6-циклопропіл-4метилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-6-циклобутил-4метилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-6-циклопентил-4метилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-6-циклогексил-4метилгексанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-7-циіоіопропіл-4метилгептанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-7-циклобутил-4метилгептанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-7-циклопентил-4метилгептанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-7-циклогексил-4метилгептанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-8-циклопропіл-4метилоктанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-8-циклобутил-4метилоктанової кислоти; 18 (3R,4R)-3-Аміно-8-циклопентил-4метилоктанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-8-циклогексил-4метилоктанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-9-циклопропіл-4метилнонанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-9-циклобутил-4метилнонанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-9-циклопентил-4метилнонанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-9-циклогексил-4метилнонанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-метилоктанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-метилнонанової кислоти; (3R,4R)-3-Аміно-4-метилдеканової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4,5-диметилгексанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4,6-диметилгептанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4,7-диметилоктанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4,8-диметилнонановоТ кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4,9-диметилдеканової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4-циклопропілпентанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4-циклобутилпентанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4-циклопентилпентанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4-циклогексилпентанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-5-циклопропіл-4метилпентанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-5-циклобутил-4метилпентанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-5-циклопентил-4метилпентанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-5-циклогексил-4метилпентанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-6-циклопропіл-4метилгексанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-6-циклобутил-4метилгексанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-6-циклопентил-4метилгексанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-6-циклогексил-4метилгексанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-7-циклопропіл-4метилгептанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-7-циклобутил-4метилгептанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-7-циклопентил-4метилгептанової кислоти; (3R,4S)-3-Ам1но-7-циклогексил-4метилгегптанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-8-циклопропіл-4метилоктанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-8-циклобутил-4метилоктанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-8-цикпопентил-4метилоктанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-8-циклогексил-4метилоктанової кислоти; 19 80018 (3R,4S)-3-Аміно-9-циклопропіл-4метилнонанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-9-циклобутил-4метилнонанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-9-циклопентил-4метилнонанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-9-циклогексил-4метилнонанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4-метилоктанової кислоти; (3R,4S)-3-Аміно-4-метилнонанової кислоти; і (3R,4S)-3-Аміно-4-метилдеканової кислоти. Даний винахід також стосується сполук формули ІС IC і їх фармацевтично прийнятних солей, в якій R3 має значення наведені вище і в якій згадані сполуки вибрані з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей: 3-Аміно-6-метилдеканової кислоти; 3-Аміно-6-циклопропілгептанової кислоти; 3-Аміно-6-циклобутилгептанової кислоти; 3-Аміно-6-циклопентилгептанової кислоти; 3-Аміно-6-циклогексилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклопропіл-6-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклобутил-6-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклопентил-6-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-7-циклогексил-6-метилгептанової кислоти; 3-Аміно-8-циклопропіл-6-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклобутил-6-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклопентил-6-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-8-циклогексил-6-метилоктанової кислоти; 3-Аміно-9-циклопропіл-6-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклобутил-6-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклопентил-6-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-9-циклогексил-6-метилнонанової кислоти; 3-Аміно-10-циклопропіл-6-метилдеканової кислоти; 3-Аміно-10-циклобутип-6-метилдеканової кислоти; 3-Аміно-10-циклопентил-6-метилдеканової кислоти; 3-Аміно-10-циклогексил-6-метилдеканової кислоти; 3-Аміно-6-ізопропілгептанової кислоти; 3-Аміно-6,8-диметилнонанової кислоти; 3-Аміно-6,9-диметилдеканової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-6-метилдеканової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-6-циклопропілгептанової кислоти; 20 (3S,6R)-3-Аміно-6-циклобутилгептанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-6-циклопентилгептанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-6-циклогексилгептанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-7-циклопропіл-6метилгептанової кислоти; (3S,6R)-3-Аляіно-7-циклобутил-6метилгептанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-7-циклопентил-6метилгептанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-7-циклогексил-6метилгептанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-8-циклопропіл-6метилоктанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-8-циклобутил-6метилоктанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-8-циклопентил-6метилоктанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-8-циклогексил-6метилоктанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-9-циклопропіл-6метилнонанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-9-циклобутил-6метилнонанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-9-циклопентил-6метилнонанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-9-циклогексил-6метилнонанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-10-циклопропіл-6метилдеканової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-10-циклобутил-6метилдеканової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-10-циклопентил-6метилдеканової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-10-циклогексил-6метилдеканової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-6-ізопропілгептанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-6,8-диметилнонанової кислоти; (3S,6R)-3-Аміно-6,9-диметилдеканової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6-метилоктанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6-метилнонанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6-метилдеканової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6-циклопропілгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6-циклобутилгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6-циклопентилгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6-циклогексилгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-7-циклопропіл-6метилгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-7-циклобутил-6метилгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-7-циклопентил-6метилгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-7-циклогексил-6метилгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-8-циклопропіл-6метилоктанової кислоти; 21 80018 (3S,6S)-3-Аміно-8-циклобутил-6метилоктанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-8-циклопентил-6метилоктанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-8-циклогексил-6метилоктанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-9-циклопропіл-6метилнонанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-9-циклобутил-6метилнонанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-9-циклопентил-6метилнонанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-9-циклогексил-6метилнонанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-10-циклопропіл-6метилдеканової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-10-циклобутил-6метилдеканової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-10-циклопентил-6метилдеканової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-10-циклогексил-6метилдеканової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6-ізопропілгептанової кислоти; (3S,6S)-3-Аміно-6,8-диметилнонанової кислоти; і (3S,6S)-3-Аміно-6,9-диметилдеканової кислоти. Даний винахід також стосується сполук формули II: II в якій R1, R2 і R3 мають значення наведені вище в формулі І і фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Прикладами специфічних втілень даного винаходу є наступні сполуки формули IV і їх фармацевтично прийнятні солі: 2-амінометил-4пропілгептанова кислота. Даний винахід також стосується сполук формули IIА IIA в якій R3 має значення наведені вище в формулі І і фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Інші специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули ІІА і їх фармацевтично прийнятні солі: 2-Амінометил-4-метил-7-фенілгептанову кислоту; 2-Амінометил-4-метил-6-фенілгексанову кислоту; 2-Амінометил-7-(4-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-(3-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-(2-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-(2,4-дифторфеніл)-4метилгептанову кислоту; 22 2-Амінометил-7-(3,4-дифторфеніл)-4метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-4-метил-7-(2трифторметилфеніл)гептанову кислоту; 2-Амінометил-4-метил-7-(3трифторметилфеніл)гептанову кислоту; 2-Амінометил-4-метил-7-(4трифторметилфеніл)гептанову кислоту; 2-Амінометил-4-метил-6-феніламіногексанову кислоту; 2-Амінометил-4-метил-7-феніламіногептанову кислоту; 2-Амінометил-4-метил-8-феніламінооктанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метил-7фенілгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метил-6фенілгексанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-(4-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-(3-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-(2-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-(2,4-дифторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-(3,4-дифторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метил-7-(2трифторметилфеніл)гептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метил-7-(3трифторметилфеніл)гептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метил-7-(4трифторметилфеніл)гептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метил-6феніламіногексанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метил-7феніламіногептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метил-8феніламінооктанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метил-7фенілгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метил-6фенілгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-(4-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-(3-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-(2-фторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-(2,4-дифторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-(3,4-дифторфеніл)-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метил-7-(2трифторметилфеніл)гептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метил-7-(3трифторметилфеніл)гептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метил-7-(4трифторметилфеніл)гептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метил-6феніламіногексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метил-7феніламіногептанову кислоту; 23 80018 (2R,4S)-2-Амінометил-4-метил-8феніламінооктанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклогексил-4етилгексанову кислоту; 2-Амінометил-3-(1метилциклопропіл)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1етилциклопропіл)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1пропілциклопропіл)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1ізопропілциклопропіл)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1бутилциклопропіл)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1ізобутилциклопропіл)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-[1-(4метилпентил)циклопропіл]пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1метилциклобутил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1-етилциклобутил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1пропілциклобутил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1метилциклопентил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1етилциклопентил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1пропілциклопентил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1метилциклогексил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1етилциклогексил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-3-(1пропілциклогексил)пропіонову кислоту 2-Амінометил-4-етилгексанову кислоту 2-Амінометил-4-етил-5-метилгексанову кислоту 2-Амінометил-4-етилгептанову кислоту 2-Амінометил-4-етил-6-метилгептанову кислоту 2-Амінометил-4-етилоктанову кислоту 2-Амінометил-4-етил-7-метилоктанову кислоту 2-Амінометил-4-етилнонанову кислоту 2-Амінометил-4-етил-8-метилнонанову кислоту 2-Амінометил-4,4-диметилгептанову кислоту 2-Амінометил-4,4,8-триметилнонанову кислоту 2-Амінометил-5-етилгептанову кислоту 2-Амінометил-5-етил-6-метилгептанову кислоту 2-Амінометил-7-циклопропіл-5-етилгептанову кислоту 2-Амінометил-7-циклобутил-5-етилгептанову кислоту 2-Амінометил-7-циклопентил-5-етилгептанову кислоту 2-Амінометил-7-циклогексил-5-етилгептанову кислоту 2-Амінометил-5-етилоктанову кислоту 2-Амінометил-5-етил-7-метилоктанову кислоту 2-Амінометил-5-етилнонанову кислоту 2-Амінометил-5-етил-8-метилнонанову кислоту 24 2-Амінометил-4-циклопропілмасляну кислоту 2-Амінометил-4-(1-метилциклопропіл)масляну кислоту 2-Амінометил-4-(1-етилциклопропіл)масляну кислоту 2-Амінометил-4-циклобутилмасляну кислоту 2-Амінометил-4-(1-метилциклобутил)масляну кислоту 2-Амінометил-4-(1-етилциклобутил)масляну кислоту 2-Амінометил-4-циклопентилмасляну кислоту 2-Амінометил-4-(1-метилциклопентил)масляну кислоту 2-Амінометил-4-(1-етилциклопентил)масляну кислоту 2-Амінометил-4-циклогексилмасляну кислоту 2-Амінометил-4-(1-метилциклогексил)масляну кислоту 2-Амінометил-4-(1-етилциклогексил)масляну кислоту (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклопентил-4етилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклобутил-4етилгексанову кислоту; і (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклопропіл-4етилгексанову кислоту. Інші специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули IIА і їх фармацевтично прийнятні солі: 2-Амінометил-4-метилгексанову кислоту; 2-Амінометил-4-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-4-метилоктанову кислоту; 2-Амінометил-4-метилнонанову кислоту; 2-Амінометил-4-метилдеканову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилгексанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилоктанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилнонанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилдеканову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилоктанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилнонанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилдеканову кислоту; 2-Амінометил-5-циклопропіл-4метилпентанову кислоту; 2-Амінометил-5-циклобутил-4-метилпентанову кислоту; 2-Амінометил-5-циклопентил-4метилпентанову кислоту; 2-Амінометил-5-циклогексил-4метилпентанову кислоту; 2-Амінометил-6-циклопропіл-4-метилгексанову кислоту; 25 2-Амінометил-6-циклобутил-4-метилгексанову кислоту; 2-Амінометил-6-циклопентил-4метилгексанову кислоту; 2-Амінометил-6-циклогексил-4-метилгексанову кислоту; 2-Амінометил-7-циклопропіл-4-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-циклобутил-4-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-циклопентил-4метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-циклогексил-4-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-8-циклопропіл-4-метилоктанову кислоту; 2-Амінометил-8-циклобутил-4-метилоктанову кислоту; 2-Амінометил-8-циклопентил-4-метилоктанову кислоту; 2-Амінометил-8-циклогексил-4-метилоктанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-5-циклопропіл-4метилпентанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-5-циклобутил-4метилпентанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-5-циклопентил-4метилпентанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-5-циклогексил-4метилпентанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклопропіл-4метилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклобутил-4метилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклопентил-4метилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклогексил-4метилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-циклопропіл-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-циклобутил-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-циклопентил-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-7-циклогексил-4метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-8-циклопропіл-4метилоктанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-8-циклобутил-4метилоктанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-8-циклопентил-4метилоктанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-8-циклогексил-4метилоктанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-5-циклопропіл-4метилпентанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-5-циклобутил-4метилпентанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-5-циклопентил-4метилпентанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-5-циклогексил-4метилпентанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-6-циклопропіл-4метилгексанову кислоту; 80018 26 (2R,4R)-2-Амінометил-6-циклобутил-4метилгексанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-6-циклопентил-4метилгексанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-6-циклогексил-4метилгексанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-циклопропіл-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-циклобутил-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-циклопентил-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-7-циклогексил-4метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-8-циклопропіл-4метилоктанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-8-циклобутил-4метилоктанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-8-циклопентил-4метилоктанову кислоту; і (2R,4R)-2-Амінометил-8-циклогексил-4метилоктанову кислоту. Даний винахід також стосується сполук формули III III і їх фармацевтично прийнятних солей, в якій R3 має значення наведені вище в формулі І. Даний винахід також стосується сполук формули IV IV і їх фармацевтично прийнятних солей, в якій R1 і R3 мають значення як наведені вище для сполук формули І. Інші специфічні втілення даного винаходу включають наступні сполуки формули IV і їх фармацевтично прийнятні солі: 2-Амінометил-6-циклопропіл-5-метилгексанову кислоту; 2-Амінометил-6-циклобутил-5-метилгексанову кислоту; 2-Амінометил-6-циклопентил-5метилгексанову кислоту; 2-Амінометил-6-циклогексил-5-метилгексанову кислоту; 2-Амінометил-7-циклопропіл-5-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-циклобутил-5-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-циклопентил-5метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-7-циклогексил-5-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-8-циклопропіл-5-метилоктанову кислоту; 2-Амінометил-8-циклобутил-5-метилоктанову кислоту; 2-Амінометил-8-циклопентил-5-метилоктанову кислоту; 2-Амінометил-8-циклогексил-5-метилоктанову кислоту; 27 80018 2-Амінометил-5-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-5-метилоктанову кислоту; 2-Амінометил-5-метилгептанову кислоту; 2-Амінометил-5-метилнонанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-6-циклопропіл-5метилгексанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-6-циіетобутил-5метилгексанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-6-циклопентил-5метилгексанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-6-циклогексил-5метилгексанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-7-циклопропіл-5метилгептанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-7-циклобутил-5метилгептанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-7-циклопентил-5метилгептанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-7-циклогексил-5метилгептанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-8-циклопропіл-5метилоктанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-8-циклобутил-5метилоктанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-8-циклопентил-5метилоктанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-8-циклогексил-5метилоктанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-5-метилгептанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-5-метилоктанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-5-метилгептанову кислоту; (2R,6S)-2-Амінометил-5-метилнонанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-6-циклопропіл-5метилгексанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-6-циклобутил-5метилгексанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-6-циклопентил-5метилгексанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-6-циклогексил-5метилгексанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-7-циклопропіл-5метилгептанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-7-циклобутил-5метилгептанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-7-циклопентил-5метилгептанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-7-циклогексил-5метилгептанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-8-циклопропіл-5метилоктанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-8-циклобутил-5метилоктанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-8-циклопентил-5метилоктанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-8-циклогексил-5метилоктанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-5-метилгептанову кислоту; (2R,6R)-2-Амінометил-5-метилоктанову кислоту; 28 (2R,6R)-2-Амінометил-5-метилгептанову кислоту; і (2R,6R)-2-Амінометил-5-метилнонанову кислоту. Даний винахід також стосується фармацевтичної композиції, яка містить терапевтично ефективну кількість сполуки формули І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, IС, II, IIА, III або IV, або її фармацевтично прийнятних солей і фармацевтично прийнятного носія. Даний винахід також стосується способу лікування розладу або стану, вибраних з епілепсії, нападів непритомності, фіброміалгії, гіпокінезії, черепно-мозкових розладів, відчуттів жару в клімактеричний період, есенціального тремору, хімічних залежностей і схильностей, (наприклад, залежностей від або схильностей до алкоголю, амфетамінів (або амфетамін-подібним речовинам) кофеїну, гашишу, кокаїну, героїну, речовин, які викликають галюцінації, тютюну, інгаляційних препаратів і аерозолів, нікотину, опіоїдів, похідних фенілгліциду, седативних засобів, снодійних засобів, бензодіазепінів і інших транквілізаторів) і симптомів відміни, пов'язаних з такими залежностями або схильностями, поводженням, що захоплює, такого як азартна гра; мігрені, спастичності, артриту, синдрому подразненого кишечнику (СПК), хронічного болю, гострого болю, невропатичного болю, болю, викликаному спазмом судин головного мозку, запальних розладів (наприклад, ревматоїдного артриту, остеоартриту, псоріазу) діурезу, предменструального синдрому, предменструального дисфоричного розладу, дзвеніння у вуха х і шлункового розладу у ссавця, включаючи людину, що містить призначення ссавцеві, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, IС, II, IIА, III або IV, або її фармацевтично прийнятної солі. Даний винахід також охоплює лікування нейродегенеративних розладів, які називають гострим пошкодженням мозку. Такі пошкодження включають, але не обмежуються ними: інсульт, травму голови та асфіксію. Інсульт стосується церебрального судинного захворювання і може також згадуватися як церебральна судинна травма (CVA) і включає гострий тромбоемболічний інсульт. Інсульт включає як фокальну, так і глобальну ішемію. Також, включені транзиторні мозкові ішемічні напади й інші церебрально-васкулярні проблеми, пов'язані з ішемією. Такі васкулярні розлади можуть зустрічатися у пацієнтів, що піддавались каротидній ендартеректомії або іншим цереброваскулярним або васкулярним хірургічним процедурам або діагностичним васкулярним процедурам, включаючи церебральну ангіографію і т.п.. Сполуки формул І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, IС, II, IIΑ, III і IV, є також корисними в лікуванні травми голови, травми спинного мозку або пошкодженні від загальної аноксії, гіпоксії, гіпоглікемії, гіпотонії, а також подібних ушкоджень, що спостерігаються в процесі емболії, гіперфузії і гіпоксії. Вони також використовуються при попередженні неврональних розладів, які виникають в процесі кардіального шунтування, у випадках внутрішньочерепного кро 29 80018 вовиливу, при перинатальній асфіксії, при зупинці серця і епілептичному стані. Даний винахід також стосується способу лікування розладу або стану, вибраних із групи, що включає делірій, деменцію і амнестичні і інші когнітивні або нейродегенеративні розлади, такі як хвороба Паркінсона (ПХ), хвороба Хантінгтона (HD), хвороба Альцгеймера, стареча деменція, деменція Альцгеймерового типу, розлади пам'яті, васкулярна деменція і інші деменції, наприклад, обумовлені ВІЛ захворюванням, травмою голови, хворобою Паркінсона, хворобою Хантінгтона, хворобою Піка, хворобою Крейтцфельда-Якоба або внаслідок різної етіології; розлади руху, такі як акінез, дискінезію, включаючи спадкові пароксизмальні дискінезії, судоми, синдром Тоуретта, синдром Скотта, синдром прогресуючого супрануклеарного паралічу (PALSYS) і акінетико-рігідний синдром; екстрапірамідні розлади руху, такі як розлади руху викликані медикаментами, наприклад, Паркінсонізм викликаний нейролептиками, нейролептичний злоякісний синдром, гостра дистонія, викликана нейролептиками, гостра акатізія, викликана нейролептиками, тардивна дискенезія, викликана нейролептиками і постуральний тремор, викликаний медикаментами; синдром Дауна; деміелінізуючі захворювання, такі як розсіяний склероз (PC) і амілолатеральний склероз (АЛС), периферійна невропатія, наприклад, діабетична і невропатія індукована хіміотерапією і постгерпетична невралгія, тройнична невралгія, сегментальна або міжреберна невралгія й інші невралгії; і мозкові судинні розлади, обумовлені гострим або хронічним цереброваскулярним пошкодженням, таким як церебральний інфаркт, субарахноїдальний крововилив або набряк мозку у ссавця, включаючи людину, що містить призначення згаданому ссавцеві кількості сполуки формул І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, ІС, II, ІІА, III або IV, або її фармацевтичної прийнятної солі, що ефективним при лікуванні таких розладу або стану. Біль стосується як гострого так і хронічного болю. Гострий біль є зазвичай недовготривалим і пов'язаним з гіперфункцією симпатичної нервової системи. Прикладами є післяопераційний біль і алоденія. Хронічний біль звичайно визначається як біль, що продовжується від 3 до 6 місяців і включає соматогенний і психогенний біль. Інший біль є ноцицептивний. Приклади типів болю, які можуть лікуватися сполуками формул І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, ІС, II, ІІА, III і IV представленого винаходу і їх фармацевтично прийнятними солями, включають біль, спричинений пошкодженням м'якої тканини і периферійним пошкодженням, таким як гостра травма, біль обумовлений остеоартритом і ревматоїдним артритом, м'язово-скелетарний біль, такий як біль відчутий після травми; біль у спині, зубний біль, міофасціальний больовий синдром, біль внаслідок епізіотомії і біль внаслідок опіків; глибинний і вісцеральний біль, такий як серцевий біль, біль м'я зів, очний біль, орофасціальний біль, наприклад, одонталгія, біль у животі, гінекологічний біль, наприклад, дисменорея, біль при пологах і біль, пов'язаний з ендометріозом; біль, пов'язаний з ушко 30 дженням нервів і їх кореней, такий як біль, пов'язаний з розладами періферійної нервової системи, наприклад, защемлення нерва і розрив плечового сплетення, ампутація, периферійні невропатії, tic douloureux, нетиповий лицевий біль, пошкодження кореней нерва, тригемінальна невралгія, невропатичний біль у попереку, невропатичний біль, обумовлений ВІЛ, невропатичний біль, пов'язаний з раком, невропатичний біль, обумовлений діабетом і арахноїдит; невропатичний і не-невропатичний біль, викликаний карциномою, що часто згадується як біль викликаний раком; біль збуджений центральною нервовою системою, такий як біль викликаний пошкодженим спинним мозком або стовбуру мозку; біль у нижній частині спини; ішіалгія; фантомний біль кінцівки, головний біль, включаючи мігрень і інші васкулярні головні болі, гострий або хронічний головний біль напруги, гістаміновий головний біль, скроневонижньощелепний біль і верхньощелепний синусний біль; біль, обумовлений анкілозивним сподилітом і подагрою; біль, викликаний підвищеними скороченнями сечового міхура; післяопераційний біль; рубцевий біль; і хронічний ненервнопатичний біль, такий як біль, пов'язаний з фіброміалгією, ВІЛ, ревматоїдним і остеоартритом, антралгією і міалгією, розтяганням зв'язок, навантажуванням і травмою, такою як руйнування кісток; і біль після хірургічного втр учання. Крім того, інший біль, викликаний пошкодженням або інфекцією периферичних сенсорних нервів. Він включає, але не обмежується болем від травми периферичного нерва, герпетичної інфекції, цукрового діабету, каузалгії, розриву сплетення, невроми, ампутації кінцівок і васкуліту. Нейропатичний біль також викликається пошкодженням нерва внаслідок хронічного алкоголізму, вірусної інфекції імунодефіциту людини, гіпотиреоїдизму, уремії або гіповітамінозу. Нейропатичний біль включає, але не обмежується болем, викликаним пошкодженням нерва, наприклад, біль спричинений діабетом. Психогенним болем є біль спричинений не органічним походженням, такий як, біль у попереку, атипічний лицевий біль і хронічний головний біль. Іншими типами болю є: запальний біль, біль при остеоартриті, тригемінальна невралгія, раковий біль, діабетична нейропатія, синдром невгамовних ніг, гостра герпетична і післягерпетична невралгія, каузалгія, розрив плечового сплетення, потилична невралгія, подагра, фантомний біль кінцівки, опіковий біль і інші форми невралгії, нейропатичного і ідіопатичного больового синдрому. Композиції винаходу використовуються також при лікуванні депресії. Депресія може бути результатом органічного захворювання, вторинного, обумовленою стресом втратою особистості або ідіопатичного походження. Існує стійка тенденція для сімейних проявів деяких форм депресій, що вказує на механістичну причину, принаймні деяких форм депресій. Діагностика депресії базується насамперед на кількісній зміні настрою пацієнтів. Ці оцінки настрою взагалі здійснюються лікарем або нейрофізіологом з використанням затвердженої шкали оцінок, такої як, шкала Гамільтона оцін 31 80018 ки депресії, або короткої психіатричної шкали оцінок. Численні інші шкали були розроблені для того, щоб визначати кількість і вимірювати ступінь змін настрою у пацієнтів з депресією, такою як інсомнія, дефіцит концентрації уваги, гіпоенергія, почуття нікчемності і провини. Стандарти для діагнозу депресій, також як усіх психіатричних діагнозів, зібрані в діагностичному і статистичному довіднику психічних розладів (Четверте Видання), згаданому як [DSM-IV-R довідник, виданий Американською Асоціацією Психіатрів, 1994]. Даний винахід також стосується способу лікування розладу або стану, вибраних із групи, що включає розлади настрою, такі як депресія або більш особливо, депресивні розлади, наприклад, окремі епізодичні або рекурентні головні депресивні розлади, дистимічні розлади, депресивний невроз і невропатичну депресію, меланхолічну депресію, включаючи анорексію, втрату ваги, безсоння, раннє пробудження вранці і психомоторну затримку, нетипову депресію (або реактивну депресію), включаючи збільшений апетит, гіперсомнію, психомоторне збудження або дратівливість, сезонні емоційні розлади і педіатричну депресію; або біполярні розлади або маніакальна депресія, наприклад, біполярний розлад І, біполярний розлад II і циклотимічні розлади; поведінкові розлади і деструктивний поведінковий розлад; тривожні розлади, такі як розлади панічного типу з або без агорафобії, агорафобія при відсутності розладів панічного типу в анамнезі, специфічних фобій, наприклад, фобії специфічних тварин, соціального страху, соціальної фобії, обсесивнокомпульсивного розладу, стресових розладів, включаючи післятравматичний стресовий розлад і гострий стресовий розлад і узагальнені тривожні розлади; розлад погранічного стану особистості; шизофренію й інші психотичні розлади, наприклад, шизофреноподібні розлади, шизоафективні розлади, маревні розлади, короткочасні психотичні розлади, змішані психотичні розлади, психотичні розлади з мареннями або галюцинаціями, епізодична психотична тривога, тривога, пов'язана з психозом, психотичні розлади настрою, такі як серйозна глибока депресія; розлади настрою, пов'язані з психотичними розладами, такими як гостра манія й депресія, пов'язані з біполярним розладом, розлади настрою, обумовлені шизофренією; поведінкові розлади, обумовлені затримкою психічного розвитку, аутистичні розлади і поведінковий розлад у ссавця, включаючи людину, що містить призначення згаданому ссавцеві кількості сполуки формули І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, lС, II, llА, III або IV, або її фармацевтично прийнятної солі, що є ефективною при лікуванні такого розладу або стану. Сполуки винаходу також використовують при лікуванні розладів сну. Розлади сну є порушеннями, які стосуються здатності засипати і/або залишатися в сні, що включають занадто тривалий сон або наслідком яких є ненормальна поведінка пов'язана зі сном. Розлади включають, наприклад, інсомнію, безсоння, що обумовлене ліками, гіперсомнію, нарколепсію, синдроми асфіксії під час сну і парасомнію. 32 Даний винахід також стосується способу лікування розладу або стану, вибраних з групи, що включає розлади сну (наприклад, інсомнію, безсоння, що обумовлене ліками, розлади швидкого сну, гіперсомнію, нарколепсію, розлади циклу пробудження, синдроми асфіксії під час сну, парасомнію і розлади сну, пов'язані зі змінною роботою і ненормованим рабочим днем) ссавця, включаючи людину, що містить призначення згаданому ссавцеві кількості сполуки формул І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, lС, II, llA, III або IV, або її фармацевтично прийнятної солі, що є ефективною при лікуванні такого розладу або стану. Сполуки формул І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, lС, II, llА, III і IV містять, принаймні, один хіральний центр і тому можуть існувати в різних енантіомерних і діастереомерних формах. Даний винахід стосується всіх оптичних ізомерів і всіх стереоізомерів сполук формул І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, lС, II, llА, III і IV, також як рацемічних сумішей і як індивідуальних енантіомерів і діастереоізомерів таких сполук і їх сумішей і всіх фармацевтичних композицій і способів лікування, зазначених вище, які їх містять або використовують, відповідно. Окремі ізомери можуть бути одержані відомими способами, такими як оптичне розділення, оптичноселективна реакція або хроматографічне розділення при одержанні кінцевого продукту або його проміжної сполуки. Окремі енантіомери сполук даного винаходу можуть мати переваги, в порівнянні з рацемічними сумішами цих сполук, при лікуванні різноманітних розладів або станів. Представлений винахід також включає мічені ізотопами сполуки, які є ідентичними викладеним у формулах І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, lС, II, llА, llІ і IV, але враховуючи той факт, що один або більше атомів замінені атомом, що має атомну масу або масове число, відмінне від природних атомної маси або атомного числа. Приклади ізотопів, що можуть бути включені в сполуки даного винаходу включають відповідно ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфор у, сірки, фтору і хлору, такі як 2Н, 3Н, 13 С, 11С, 14С, 15N, 18O, 17 O,31Р, 32Р, 35S, 18F і 36СІ. Сполуки представленого винаходу, їх проліки і фармацевтично прийнятні солі згаданих сполук, що містять вищезгадані ізотопи і/або інші ізотопи інших атомів знаходяться у межах даного винаходу. Певні ізотопні різновиди сполук представленого винаходу, наприклад, ті в які включені радіоактивні ізотопи, такі як 3Н або 14С є корисними в ліках і/або в дослідженнях по розподіленню субстрату у тканинах. Особлива перевага надається триатидам, тобто, 3Н, та вуглецю-14, тобто, 14С, завдяки легкості їх одержання та здатності для виявлення. Крім того, заміщення важкими ізотопами, такими як, дейтерій, тобто, 2Н, може мати певні терапевтичні переваги внаслідок їх більшої метаболічної стабільності, наприклад, підвищеного часу напівжиття in vivo або зменшених вимог до дозування і, отже, може бути бажаною в деяких обставинах. Ізотопні різновиди сполук винаходу та їх фармацевтично прийнятних солей даного винаходу в основному можуть бути одержані за допомогою процесів, що розкриті нижче в Схемах і/або Прикладах і Препаративних прикладах, заміщенням 33 80018 легко доступного міченого ізотопом реагента на не мічений ізотопом реагент. Термін "алкіл", як тут використовується, якщо інакше не позначено, включає насичені одновалентні вуглеводневі радикали, що мають прямі, розгалужені або циклічні залишки або їх комбінації. Приклади "алкіл" груп включають, але не обмежуються, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізовтор- і трет-бутил, пентил, гексил, гептил, 3етилбутил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, норборніл і т.п.. Термін "алкокси", як тут використовується, якщо інакше не позначено, означає "алкіл-О-", де "алкіл" є як визначено вище. Приклади "алкокси" груп включають, але не обмежуються, метокси, етокси, пропокси, бутокси і пентокси. Термін "лікування", як тут використовується, стосується обернення, полегшення, інгібування розвитку або попередження розладу або стану, до якого такий термін застосовується або попередження одного або більшої кількості симптомів такого стану або розладу. Термін "терапія", як тут використовується, стосується акту лікування, де "лікування" є визначеним тут вище. Оскільки амінокислоти є амфотерними, фармакологічно сумісні солі можуть бути солями відповідних неорганічних або органічних кислот, наприклад, хлорводневої, сірчаної, фосфорної, оцтової, щавлевої, молочної, лимонної, яблучної, саліцилової, малонової, малеїнової, бурштинової і аскорбінової. Виходячи з відповідних гідроксидів або карбонатів, одержують солі лужних або лужноземельних металів, наприклад, натрію, калію, магнію або кальцію. Також можуть бути одержані солі з іонами четвертинного амонію, наприклад, іоном тетраметиламонію. Ефективність лікарського засобу, що вводиться оральним шляхом, залежить від ефективності проходження ліків через слизовий епітелій та від його стабільності при проходженні шлунковокишкового тракту. Лікарські засоби, що є е фективними після парентерального уведення, але є менш ефективними при оральному введенні, або напівжиття плазми яких вважається надто коротким, можуть бути модифіковані хімічним шляхом в пролікарську форму. Проліки це ліки, які можуть бути хімічно модифіковані і які можуть бути біологічно неактивними в місці їх дії, але які можуть розкладатися або модифікуватися під дією одного або декількох ферментів або інших процесів in vivo з утворенням вихідної біоактивної форми. Такі хімічно модифіковані ліки або проліки, повинні мати різні фармакокінетичні параметри у порівнянні з вихідною речовиною, можливість полегшеної абсорбції через слизовий епітелій, краще солеутворення і/або розчинність, покращену системну стабільність (наприклад, для підвищення напівжиття у плазмі). Такими хімічними модифікаціями можуть бути (1) Естерні або амідні похідні, які можуть бути розщеплені, наприклад, естеразами або ліпазами. Для естерних похідних естер одержують із фрагменту карбонової кислоти молекули лікарської речовини відомими способами. Для амідних похід 34 них амід може бути одержаний із фрагменту карбонової кислоти або амінного фрагменту молекули лікарської речовини відомими способами. (2) Пептиди, які можуть бути розпізнані специфічними або неспецифічними протеїназами. Пептид може бути сполучений з молекулою лікарської речовини шляхом утворення амідного зв'язку із фрагментом аміну або карбонової кислоти молекули лікарської речовини відомими способами. (3) Похідні, які акумулюються у місці їх дії завдяки процесові мембранної селективності пролікарської форми або модифікованої пролікарської форми. (4) Будь-яка комбінація з 1 по 3. Дослідження показали, що оральна абсорбція певних проліків може бути підвищена шляхом одержання "м'якої" четвертинної солі. Четвертинна сіль зветься "м'якою" четвертинною сіллю тому, що на відміну від звичайних четвертинних солей, наприклад, R-N+(СН3)3, вона може вивільняти активну лікарську речовину при гідролізі. "М'які" четвертинні солі мають корисні фізичні властивості у порівнянні з основними лікарськими речовинами або їх солями. У порівнянні з іншими солями, такими як гідрохлоридні, розчинність у воді може бути підвищена, але більш важливим є те, що може бути підвищена абсорбція лікарської речовини із кишечника. Абсорбція підвищується ймовірно завдяки тому факту, що "м'яка" четвертинна сіль має властивості поверхнево-активної речовини і здатна утворювати міцели та неіонізовані іонні пари з жовчними кислотами і т.п., які здатні проникати в епітелій кишечника більш ефективно. Проліки після абсорбції швидко гідролізують з вивільненням активної лікарської речовини. Проліки сполук формул І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, lС, II, llА, III і IV включені в межі даного винаходу. Проліки і м'які ліки відомі в даній галузі [Palomino Ε., Drugs of the Future (Ліки майбутнього), 1990; 15 (4): 361-368]. Дві останні праці включені сюди посиланням. Певні сполуки представленого винаходу можуть існувати в несольватованих формах також як у сольватованих формах, включаючи гідратні форми. Взагалі, сольватовані форми, включаючи гідратні форми є еквівалентні несольватованим формам і входять в об'єм представленого винаходу. Сполуки даного винаходу можуть бути одержані як описано нижче. У схемах реакції й наступному обговоренні, структурні формули І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, IС, II, IIА, III і IV і радикали R1, R2, R3, R4, R5 i R6, якщо інакше не позначено, визначені вище. Існують інші способи одержання хіральних і рацемічних β-амінокислот. Такі способи можуть бути знайдені в ["Enantioselective Synthesis βAmino Acids", Juaristi, Eusebio; Editor. США, 1997, Wiley-VCH, Нью-Йорк, Η. Й.]. Описані нижче способи ілюструють способи, що можуть використовуватися для одержання таких сполук, але не обмежують рамок винаходу. Методика А 35 80018 Відповідно до методики [Lazar, і інш., Synth. Commun, 1998, 28 (2), 219-224], сполуки формули ІА можуть бути одержані нагріванням до кипіння сполуки формули 1 в спиртовому розчиннику, такому як етанол, у присутності малонової кислоти й ацетату амонію. Альдегіди формули 1 можуть бути одержані із наявних у продажі матеріалів, використовуючи методики добре відомі фахівцям цієї галузі. Сполуки, що можуть бути утворені вищезгаданою методикою, включають, але не обмежуються, наступні: 3-Аміно-6-циклопропіл-5-метилгексанову кислоту; 3-Аміно-6-циклобутил-5-метилгексанову кислоту; 3-Аміно-6-циклопентил-5-метилгексанову кислоту; 3-Аміно-6-циклогексил-5-метилгексанову кислоту; 3-Аміно-7-циклопропіл-5-метилгептанову кислоту; 3-Аміно-7-циклобутил-5-метилгептанову кислоту; 3-Аміно-7-циклопентил-5-метилгептанову кислоту; 3-Аміно-7-циклогексил-5-метилгептанову кислоту; 3-Аміно-8-циклопропіл-5-метилоктанову кислоту 3-Аміно-8-циклобутил-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-циклопентил-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-8-циклогексил-5-метилоктанову кислоту; 3-Аміно-6-циклопропіл-5,5-диметилгексанову кислоту; 3-Аміно-6-циклобутил-5,5-диметилгексанову кислоту; 3-Аміно-6-циклопентил-5,5-диметилгексанову кислоту; 3-Аміно-6-циклогексил-5,5-диметилгексанову кислоту; 3-Аміно-7-циклопропіл-5,5-диметилгептанову кислоту; 3-Аміно-7-циклобутил-5,5-диметилгептанову кислоту; 3-Аміно-7-циклопентил-5,5-диметилгептанову кислоту; і 3-Аміно-7-циклогексил-5,5-диметилгептанову кислоту. Методика В 36 Використання добавок хірального аміну до α,β-ненасичених систем як синтетичного підходу до одержання β-амінокислот, як проілюстровано вище в Ме тодиці В, було описано попередньо [див., наприклад, S. G. Da vies і інші, J. Chem. Soc. Chem. Commun, 1153,1993; S. G. Davies, Synlett, 1994,117; Ishikawa і інші, Synlett, 1998,1291; Hawkins, J. Org. Chem., 1985, 51, 2820]. Посилаючись на наведену вище Методику В, сполуки формули ІА можуть бути ++- одержані від відповідних сполук формули 7, в якій PG представляє прийнятну естерну захисну гр упу, що може бути вилучена гідролізом або гідрогенолізом, використовуючи умови, добре відомі фахівцям цієї галузі. [Див. Т. W. Greene і P. G. Μ Wuts., "За хисні групи в органічному синтезі", Wiley, 1991] для детального опису для утворення і видалення прийнятних захисних груп). Наприклад, ця реакція може проводитися при гідролітичних умовах обробкою відповідною кислотою, такою як хлорводнева кислота або сірчана кислота при температурі від приблизно кімнатної температури до приблизно температури кипіння реакційної суміші, переважно при температурі кипіння або обробкою відповідною неорганічною основою, такою як гідроксид натрію, гідроксид калію або гідроксид літію, переважно, гідроксидом натрію, при температурі від приблизно кімнатної температури до приблизно температури кипіння, переважно при приблизно кімнатній температурі. Цю реакцію переважно проводять з використанням хлорводневої кислоти при температурі кипіння. Однак, коли PG є т-бутилом, реакцію переважним чином проводять в трифтороцтовій кислоті (ТФК). Коли PG є основною групою, гідроліз може бути проведений при використанні основ, використовуючи методики добре відомі фа хівцям цієї галузі, наприклад, використовуючи гідроксид натрію або калію. Сполуки формули 7 можуть бути одержані від відповідних сполук формули 6, використовуючи умови гідрогенолізу, що добре відомі фахівцям цієї галузі. Наприклад, ця реакція може бути проведе 37 80018 на обробкою сполук формули 6 каталізатором металевого паладію, такого як наприклад, гідроксид паладію на вугіллі або паладій на вугіллі або нікельРенея в розчиннику, такому як наприклад, метанол, етанол або тетрагідрофуран в атмосфері водню (при тиску між приблизно 1 і 5 атмосферами), одержуючи бажану сполуку формули 7. Переважно, реакцію проводять використовуючи паладій на вугіллі в етанолі під воднем тиском приблизно 1 атмосферою. Сполуки формули 6 можуть бути одержані обробкою відповідних сполук формули 4 відповідним аміном, таким як (В)-(+)-N-бензил-αметилбензиламін, (S)-(-)-N-бензил-αметилбензиламін після обробки відповідною основою, такою як діізопропіламід літію, н-бутил літію або літієм або біс(триметилсіліл)амідом калію у розчиннику, такому як етиловий етер або, переважно, тетрагідрофуран (ТГФ), при температурі від приблизно -80°С до приблизно 25°С і потім додаванням відповідної сполуки формули 4. Стереохімічна конфігурація навколо атому азоту аміну буде визначати стереохімічну конфігурацію навколо атому азоту кінцевого продукту. Переважно, цю реакцію проводять з використанням або (R)-(+)-Nбензил-α-метилбензиламіну або (S)-(-)-N-бензилα-метилбензиламіну, після депротонування з нбутил-літієм у тетрагідрофурані при температурі приблизно -78°С, відповідно до методики, [описаної Bull, Steven D.; Davies, Stephen G.; і Smith, Andrew, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 2001, 22, 29312938]. Переважно, цю реакцію проводять з використанням або (R)-(+)-N-бензил-αметилбензиламіну або (S)-(-)-N-бензил-αметилбензиламіну, після депротонування н-бутиллітієм у тетрагідрофурані при температурі приблизно -78°С, відповідно до методики, [описаної Bull, Steven D.; Davies, Stephen G.; і Smith, Andrew, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 2001, 22, 2931-2938]. Сполуки формули 4 можуть бути одержані із відповідних сполук формули 3, обробкою їх відповідним фосфонатним естером в присутності прийнятної основи, такої як гідрид натрію, діізопропіламід літію або триетиламін і або хлорид літію або бромід літію в розчиннику, такому як етер або ТГФ. Переважним чином, сполука формули 3 взаємодіє з фосфонатним естером (АЛК= метил, етил, ізопропіл, бензил або подібні) у присутності броміду літію і триетиламіну у тетрагідрофурані при приблизно кімнатній температурі. Сполуки формули 3 можуть бути одержані від наявних у продажі матеріалів, використовуючи методики добре відомі фа хівцям цієї галузі. Буде зрозумілим, що сполуки формули 3 можуть володіти одним або більшою кількістю стереогенних центрів. При використанні 38 вищезгаданої описаної методики можуть бути одержані сполуки з специфічними стереохімічними конфігураціями. Сполуки, що можуть бути одержані цією методикою, включають, але не обмежуються, наступні: (3S,5R)-3-Аміно-6-циклопропіл-5метилгексанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-6-циклобутил-5метилгексанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-6-циклопентил-5метилгексанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-6-циклогексил-5метилгексанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклопропіл-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклобутил-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклопентил-5метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-8-циклогексил-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-6-циклопропіл-5метилгексанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-6-циклобутил-5метилгексанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-6-циклопентил-5метилгексанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-6-цикпогексил-5метилгексанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклопропіл-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклобутил-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклопентил-5метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-8-циклогексил-5метилоктанову кислоту; (3S)-3-Аміно-6-циклопропіл-5,5диметилгексанову кислоту; (3S)-3-Аміно-6-циклобутил-5,5диметилгексанову кислоту; (3S)-3-Аміно-6-циклопентил-5,5диметилгексанову кислоту; (3S)-3-Аміно-6-циклогексил-5,5диметилгексанову кислоту; (3S)-3-Аміно-7-циклопропіл-5,5диметилгептанову кислоту; (3S)-3-Аміно-7-циклобутил-5,5диметилгептанову кислоту; (3S)-3-Аміно-7-циклопентил-5,5диметилгептанову кислоту; і (3S)-3-Аміно-7-циклогексил-5,5диметилгептанову кислоту. Методика С 39 80018 Діастереоалкілування імідів, таких як в формулі 10 з одержанням аналогів хіральних сукцинатів, таких як в формулі 11 було попередньо описано як підхід при одержанні β-амінокислот [див., наприклад, Evans і інші, J. Org. Chem., 1999, 64, 6411; Sibi і Deshpande, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1., 2000, 1461; Arvanitis і інші, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1., 1998, 521]. Сполуки структури 11 можуть бути одержані із сполук структури 10 в присутності відповідного похідного естеру (PG як визначено вище, LG=Вr або І або СІ), такого як, наприклад, тбутилбромоацетат, бензилбромоацетат з металорганічною основою, такою як, наприклад, діізопропіламід літію або біс(триметилсіліл)амід літію, або біс(триметилсіліл)амід натрію і т.п. у розчиннику, такому як, наприклад, тетрагідрофуран, етер і т.п.. Реакція може бути проведена, використовуючи біс(триметилсіліл)амід натрію у тетрагідрофурані при -78°С і обробці одержаного проміжного аніону т-бутилбромоацетатом при температурі від -78°С до -30°С. Сполуки формули 12 можуть бути одержані, шляхом гідролізу відповідних сполук формули 11 у присутності гідроксиду літію і пероксиду водню в розчиннику, такому як вода або ТГФ, при температурі від приблизно 0°С до приблизно кімнатної температури. Переважно, цю реакцію проводять з використанням пероксиду водню і гідроксиду літію у водному тетрагідрофурані при приблизно 0°С відповідно до методики, описаній в літературі [Див. Yuen P-W., Kanter G. D., Taylor С. P. і Vartanian Μ G., Bioorganic and Medicinal Chem. Lett., 1994; 4 (6): 823-826]. Обробка сполуки формули 12 дифенілфосфорилазидом у присутності прийнятного спирту, такого як т-бутанол, бензиловий спирт або пметоксибензиловий спирт у прийнятному розчин 40 нику, такому як толуол, бензол або ТГФ, при температурі від приблизно 50°С до приблизно температури кипіння реакційної суміші дає відповідну сполуку формули 13, в якій R5 є метилом, етилом, т-бутилом, бензилом або п-метоксибензилом. R5 залежить від вибору спирту, що використовується. Переважно, цю реакцію проводять з використанням як розчинника толуолу в присутності пметоксибензилового спирту при кип'ятінні. Сполуки формули 13 можуть бути перетворені в бажані сполуки формули ІА гідролізом або гідрогенолізом при використанні умов, добре відомих фа хівцям цієї галузі. [Див. Т. W. Greene і P. G. М. Wuts.,"Зaxисні групи в органічному синтез", Wiley, 1991] для детального опису утворення і видалення прийнятних захисних гр уп). Наприклад, ця реакція може проводитися при гідролітичних умовах обробкою відповідною кислотою, такою як хлорводнева кислота або сірчана кислота, при температурі від приблизно кімнатної температури до приблизно температури кипіння реакційної суміші, переважно при температурі кипіння або обробкою відповідною неорганічною основою, такою як гідроксид натрію, гідроксид калію або гідроксид літію, переважно гідроксидом натрію, при температурі від приблизно кімнатної температури до приблизно температури кипіння, переважно при приблизно кімнатній температурі. Цю реакцію переважно проводять з використанням хлорводневої кислоти при температурі кипіння. Однак, коли PG є тбутилом, реакцію переважно проводять в трифтороцтовій кислоті (ТФК). Коли PG є основною групою, гідроліз може бути проведений при використанні основи, використовуючи методики добре відомі фахівцям цієї галузі, наприклад, використовуючи гідроксид натрію або калію. Сполуки формули 10 можуть бути одержані обробкою відповідних сполук формули 8 основним аміном, таким як триетиламін у присутності триметилацетилхлориду, в етерному розчиннику, такому як ТГФ і, потім обробкою проміжних сполук, утворених цією реакцією [in situ] з хіральним оксазолідиноном формули 9. Прикладами інших оксазолідинонів, які можуть використовуватися в цій методиці є: (4S)-(-)-4-ізопропіл-2-оксазолідинон; (S)-(-)-4-бензил-2-оксазолідинон; (4S, 5R)-(-)-4метил-5-феніл-2-оксазолідинон; (R)-(+)-4-бензил2-оксазолідинон, (S)-(+)-4-феніл-2-оксазолідинон; (R)-(-)-4-феніл-2-оксазолідинон; (R)-4-ізопропіл-2оксазолідинон; і (4R,5S)-(+)-4-метил-5-феніл-2оксазолідинон)) і хлорид літію. Переважно, ця реакція здійснюється обробкою кислоти формули 8 триметилацетилхлоридом і триетиламіном у тетрагідрофурані при приблизно -20°С, після чого обробкою проміжної сполуки, утвореної в такій реакції оксазолідиноном формули 9 і хлоридом літію при приблизно кімнатній температурі згідно з літературними методиками [Див. Ho G-J. і Mathre D. J., J. Org. Сhem., 1995; 60: 2271-2273]. Альтернативно, сполуки формули 10 можуть бути одержані обробкою відповідних сполук формули 9 хлоридом кислоти, що одержують обробкою відповідної сполуки формули 8 оксалілхлоридом у розчиннику, такому як дихлорметан, у присутності диметилформаміду (ДМФ). Кислоти 41 80018 формули 8 можуть бути одержані від наявних у продажі матеріалів, використовуючи методики добре відомі фахівцям цієї галузі. Ці кислоти можуть володіти одним або більш хіральними центрами. Використання цитронелілброміду і цитронелолу в синтезі таких кислот описано в Прикладах 1, 2 і 3 даної заявки. Сполуки, що можуть бути одержані вищезгаданою Методикою С, включають, але не обмежуються наступні: (3S,5R)-3-Аміно-5-метилгептанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метилоктанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метилнонанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-5-метилдеканову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метилгептанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метилоктанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метилнонанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-5-метилдеканову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5-диметилгептанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5-диметилоктанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5-диметилнонанову кислоту; (3S)-3-Аміно-5,5-диметилдеканову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклопропіл-5метилгептанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклобутил-5метилгептанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклопентил-5метилгептанову кислоту; (3S,5R)-3-Аміно-7-циклогексил-5метилгептанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклопропіл-5метилгептанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклобутил-5метилгептанову кислоту; (3S,5S)-3-Аміно-7-циклопентил-5метилгептанову кислоту; і (3S,5S)-3-Аміно-7-циклогексил-5метилгептанову кислоту. Альтернативно, посилаючись на схему реакції (Методика D) наведеної нижче, сполуки формули 11 можуть бути оброблені відповідною кислотою (наприклад, трифтороцтовою кислотою (ТФК), коли використовується т-бутиловий естер) для одержання відповідних сполук формули 14, що можуть потім бути піддані перегрупуванню Курцууса (де R5 має значення наведені вище) для одержання відповідних сполук формули 15 [Див. Arvanitis і інші, J. Chem. Soc. Perkin Trans 1., 1998, 521 для опису цього підходу]. Подальший гідроліз імідної групи (для одержання відповідної сполуки формули 16) і карбаматної групи дає бажані βамінокислоти формули II. Сполука 16 може бути отримана з сполуки 15, як описано вище для перетворення сполук формули 11 у сполуки формули 12. Сполуки формули 17 можуть бути одержані з відповідних сполук формули 16 шляхом обробки сильною кислотою, такою як хлорводнева кислота або подібна або сильною основою, такою як гідроксид натрію або калію або, якщо R5 є бензилом або пметоксибензилом, за умов гідрогенолізу, використовуючи паладій на вугіллі в етанолі або ТГФ під атмосферою водню. Цей підхід, що зберігає стереохімічну конфігурацію навколо хірального центра в сполуках формули 11, що є також прису 42 тня у продукті формули II, описаного в Прикладі 4 даної заявки. Методика D Сполуки, що можуть бути одержані цією методикою, включають, але не обмежуються, наступні: (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилгексанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилгептанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилоктанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилнонанову кислоту; (2R,4R)-2-Амінометил-4-метилдеканову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилгептанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилоктанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилнонанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-4-метилдеканову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклопропіл-4метилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклобутил-4метилгексанову кислоту; (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклопентил-4метилгексанову кислоту; і (2R,4S)-2-Амінометил-6-циклогексил-4метилгексанову кислоту; Інші альтернативні підходи до синтезування αзаміщених β-амінокислот, що можуть використовуватися для одержання сполук даного винаходу, включають [описаний Juaristi і інші Tetrahedron Asymm., 7, (8), 1996, 2233 і Seebach і інші, Eur. J. Org. Chem., 1999, 335 або Arvanitis і інші, J. Chem. 43 80018 44 Soc. Perkin Trans 1., 1998, 521], як показано в Методиці Ε нижче: Методика Ε Методика F, наведена нижче, ілюструє альтернативну методику одержання сполук формули II. Методика F Згідно з методикою, [описаною Хоффманн-Ла Рош (FR 1377736 19641106)], сполуки формули 3 можуть бути одержані від ненасичених ціаноестерів формули 2 шля хом відновлення і гідролізу. В свою чергу, ціаноестери 2 можуть бути одержані за допомогою конденсації Кновенагеля альдегідів 1 з ціанооцтовими естерами [наприклад, Paine, J. В.; Woodward, R. В.; Dolphin, D., J. Org. Chem. 1976, 41, 2826]. Альдегіди формули 1 можуть бути одержані від наявних у продажі матеріалів методиками, відомими фахівцям цієї галузі. Сполуки формул III і IV можуть бути одержані, використовуючи методики, аналогічні при одержанні сполук за Методикою F, що буде очевидно для фахі вців цієї галузі. При синтезуванні сполуки формули III, вихідний матеріал повинен бути сполукою подібною до сполуки формули 1, що одержують за Методикою F, але в якій водень, що приєднаний до карбонільної групи в формулі 1 заміщений метиловою групою. Використання хіральних амінів для одержання β-амінокислот, як проілюстровано нижче в Методиці G, було описано попередньо [див., наприклад, Tang, Т. P.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1999, 64, 1213.]. Методика G Заключною стадією у вищенаведеній схемі є гідроліз як сульфонамідних груп так і естерних груп. Цю реакцію в основному проводять з використанням сильної кислоти, такої як хлорводнева кислота, бромводнева кислота або сірчана кислота у розчиннику, такому як вода або діоксан, або суміші води і діоксану при температурі від приблизно 20°С до приблизно 50°С, переважно при приблизно кімнатній температурі. Одержання сполук даного винаходу, яке точно не описано в попередньому експериментальному розділі, може бути здійснено, використовуючи комбінації реакцій, описаних вище, що буде очевидним для фахівців цієї галузі. У будь-якій з реакцій, обговорених або проілюстрованих вище, тиск не є критичним, якщо інакше не позначено. Прийнятним в основному є тиск від приблизно 0,5 атмосфер до приблизно 5 атмосфер і, переважним є атмосферний тиск, тобто, приблизно 1 атмосфера. Сполуки формули 1 і сполуки Групи А, і проміжні сполуки, показані у вищенаведених схемах реакцій можуть бути ізольовані й очищені стандартними процедурами, такими як рекристалізація або хроматографічне розділення. Здатність сполук представленого винаходу до зв'язування з α2δ-субодиницею кальцієвого каналу може бути виміряна, використовуючи наступні дослідження зв'язування. При дослідженні радіолігандного зв'язування використовуються [3Н]-габапентин і α2δ субодиниця, виділені з мозкової тканини свині [див. Gee Nicolas S. i інші The novel anticonvulsant drug, gabapentin (Neurontin), binds to the α2δ subunit of a calcium channel" J. Biol. Chem. (1996), 271 (10), 5768-76]. Сполуки винаходу зв'язуються з α2δ білком з афінністю від наномолярної до мікромолярної. Наприклад, R-3-аміно-5,9-диметилдеканова кислота зв'язується з α2δ білком з 527нМ афінністю, (3S,5S)-3-аміно-5-метилоктанова кислота зв'язується з 1мкМ афінністю, (2R,4R)-2-Амінометил4-метилгептанова кислота зв'язується з 29нМ афінністю, 2-Амінометил-4,4-етангептанова кислота зв'язується з 83нМ афінністю. Активність сполук in vivo даного винаходу може бути визначена на тваринних моделях гіпералгезії [Див. Sluka, Κ., і інші 2001, "Unilateral Intramuscular Injections Of Acidic Saline Produce A Bilateral, Long-Lasting Hyperalgesia", Muscle Nerve 24: 37-46; Dixon, W., 1980, "Efficient analysis of experimental observations". Ann Rev Pharmacol Toxicol 20: 441462; Randall L. O. and Selitto J. J., "A Method For Measurement Of Analgesic Activity On Inflamed Tissue, "Arch. Int. Pharmacodyn, 1957; 4: 409-419; Har 45 80018 greaves K., Dubner R., Brown F., Flores С і Jon's J. "A New And Sensitive Method For Measuring Thermal Nociception In Cutaneous Hyperalgesia". Pain. 32: 77-88, 1988], тривога [Vogel JR, Beer В і Clody DE, "A Simple And Reliable Conflict Procedure For Testing Anti-An xiety Agents", Psychopharmacologia2V. 1-7, 1971], Сполуки представленого винаходу і їх фармацевтично прийнятні солі, можуть призначатися ссавцям оральним, перентеральним (таким як підшкірний, внутрішньовенний, внутрішньом'язовий, інтрастернальний і методами вливання), ректальним, букальним або інтраназальним шляхами. Нові сполуки представленого винаходу можуть призначатися окремо або в комбінації з фармацевтично прийнятними носіями або розчинниками будь-якими з попередньо зазначених шля хів і таке призначення може бути здійснено в одиничних або багаторазових дозах. Більш особливо, нові терапевтичні агенти даного винаходу можуть призначатися в широкому переліку різноманітних дозованих форм, тобто, вони можуть бути скомбіновані з різноманітними фармацевтично прийнятними інертними носіями у формі таблеток, капсул, лозенгів, пастилок, твердих льодяників, супозиторіїв, желе, гелів, паст, мазей, водних суспензій, розчинів, що здатні до впорскування, еліксирів, сиропів і т.п.. Такі носії включають тверді розчинники або наповнювачі, стерильне водне середовище і різноманітні нетоксичні органічні розчинники і т.д. Крім того, оральні фармацевтичні композиції можуть бути відповідно підсолоджені і/або ароматизовані. Взагалі, вагове співвідношення нових сполук даного винаходу до фармацевтично прийнятного носія буде знаходитися в діапазоні від приблизно 1:6 до приблизно 2:1 і переважно від приблизно 1:4 до приблизно 1:1. Для орального призначення, таблетки, можуть містити екціпієнти, такі як, мікрокристалічна целюлоза, лимоннокислий натрій, карбонат кальцію, двоосновний фосфорнокислий кальцій, гліцин можуть використовуватися з різноманітними дезінтегрантами, такими як крохмаль (переважно, кукурудзяний, картопляний або тапіоїковий), альгінова кислота і певні комплекси силікатів разом з зв'язувальними гранулятами, такими як полівінілпіролідон, сахароза, желатин, акація. Крім того, змащувальні агенти, такі як стеарат магнію, натрій лаурил сульфат і тальк дуже часто використовуються для виготовлення таблеток. Тверді композиції подібного типу можуть також використовуватися як наповнювачі в желатинових капсулах; переважні матеріали в цьому відношенні також включають лактозу абомолочний цукор також, як високомолекулярні поліетиленгліколі. Коли водні суспензії і/або еліксири бажані для орального призначення, активний інгредієнт може бути об'єднаний з різними підсолодувачами або ароматизаторами, фарбувальними речовинами або барвниками і, якщо настільки бажано, емульгаторами і/або суспенгаторами також, разом з такими розчинниками як вода, етанол, пропіленгліколь, гліцерин і різними подібними їм комбінаціями. Для парентерального введення можуть використовуватися розчини сполуки представленого 46 винаходу або в кунжутному або арахісовому маслі, або у водному пропіленгліколі. Водні розчини повинні бути відповідно буферовані (переважно до рН більше ніж 8) в разі потреби і рідкий розчинник спочатку роблять ізотонічним. Ці водні розчини є прийнятні для внутрішньовенних ін'єкцій. Масляні розчини є прийнятні для внутрішньосуглобних, внутрішньом'язових і підшкірних ін'єкцій. Приготування всіх цих розчинів при стерильних умовах легко здійснити стандартними фармацевтичними методиками, добре відомими фахівцям цієї галузі. Для інтраназального введення або введення інгаляцією, нові сполуки винаходу зручно доставляються у формі розчину або суспензії з контейнеру з насосом, що видавлюється або відкачується пацієнтом або аерозольним спреєм представленим герметичним контейнером або небулайзером, використовуючи придатний пропелант, наприклад, дихлордифторметан, трихлорфторметан, дихлортетрафторетан, діоксид вуглецю або інший придатний газ. У випадку стиснутого аерозолю, одиничну дозу можна визначити шляхом забезпечення вивільнюючим клапаном, щоб доставити виміряну кількість. Контейнер під тиском або небулайзер можуть містити розчин або суспензію активної сполуки. Капсули і картриджі (виготовлені, наприклад, з желатину) для використання в інгаляторі або інсуфляторі можуть бути утворені з вмістом порошкової суміші сполуки винаходу і придатної основи порошку, такої як лактоза або крохмаль. Рецептури активних сполук даного винаходу для лікування згаданих вище станів у середньої дорослої людини, переважно, вимірюються так, що кожна вимірюєма доза або "пшик" аерозолю містить від 20мкг до 1000мкг сполуки винаходу. Загальна добова доза аерозолю буде в межах від 100мкг до 10мг. Призначення може здійснюватись декілька разів на день, наприклад, 2, 3, 4 або 8 разів, даючи, наприклад, 1, 2 або 3 дози за кожен раз. Сполуки представленого винаходу можуть бути виготовлятися і призначатися в широкому переліку оральних і парентеральних дозованих форм. Таким чином, сполуки представленого винаходу можуть призначатися ін'єкційно, тобто внутрішньовенно, внутрішньом'язово, внутрішньошкірно, підшкірно, інтрадуоденально або інтраперитонеально. Також, сполуки представленого винаходу можуть призначатися інгаляцією, наприклад, інтраназально. Додатково, сполуки представленого винаходу можуть призначатися трансдермально. Для фахівців цієї галузі є очевидним, що наступні дозовані форми можуть містити як активну сполуку або сполуку формули І, ІА, ІА-1, ІА-2, IB, IС, II, IIА, III або IV або відповідної фармацевтичної прийнятної солі такої сполуки. Для одержання фармацевтичних композицій з сполук представленого винаходу, фармацевтичні прийнятні носії і можуть бути або твердими або рідкими. Тверді форми рецептур включають порошки, таблетки, пігулки, капсули, облатки, супозиторії і гранули, що диспергуються. Твердим носієм може бути одна або більша кількість речовин, які можуть також діяти як розчинники, ароматизуючі агенти, зв'язувальні речовини, консерванти, таб 47 80018 летовані дезінтегатори або інкапсулюючий матеріал. В порошках, носієм є тонко розмелена тверда речовина, що знаходиться в суміші з тонко розмеленою активною сполукою. В таблетках активна сполука змішується з носієм, що має необхідні зв'язувальні властивості в прийнятних пропорціях і сформована у форму бажаного вигляду і розміру. Порошки і таблетки переважно містять від п'яти або десяти до приблизно сімдесятьох відсотків активної сполуки. Прийнятними носіями є карбонат магнію, стеарат магнію, тальк, цукор, лактоза, пектин, декстрин, крохмаль, желатин, трагакант, метилцелюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза, низькоплавкий віск, масло какао і т.п.. Термін "рецептура" призначений для включення композиції активної сполуки з інкапсулюючим матеріалом, як носієм, що забезпечує капсулу в який активний компонент з або без інших носіїв, оточується носієм, який є таким чином в зв'язку з ним. Подібним чином включають облатки і лозенги. Таблетки, порошки, капсули, пігулки, облатки і лозенги можуть використовуватися у вигляді твердих дозованих форм придатних для орального призначення. Для одержання супозиторіїв, низькоплавкий віск, такий як суміш гліцеридів жирних кислот або масло какао, спочатку розтоплюють і гомогенно диспергують у ньому активний компонент при перемішуванні. Розплавлену гомогенну суміш потім виливають у формочки придатного розміру, залишають охолоджуватись і таким чином твердіти. Рідкі форми рецептур включають розчини, суспензії і емульсії, наприклад, вода або розчини вода/пропіленгліколь. Для парентерального ін'єктування, рідкі рецептури можна сформувати у розчин у водному розчині поліетиленгліколю. Водні розчини придатні для орального застосування можна одержати шляхом розчинення активного компоненту у воді і додавання, при бажанні, придатних барвників, ароматизаторів, стабілізаторів і загусників. Водні суспензії придатні для орального застосування можна одержати шляхом диспергування тонко розмеленого активного компоненту у воді і змішуванні з в'язким матеріалом, таким як природні і синтетичні камеді, смоли, метилцелюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза або інші добре відомі суспендувальні агенти. Також включені тверді форми рецептур, що призначені для безпосереднього відновлення перед використанням у рідкі форми рецептур для орального призначення. Такі рідкі форми включають розчини, суспензії і емульсії. Ці рецептури можуть містити, крім активного компоненту, барвники, ароматизатори, стабілізатори, буфери, штучні і природні підсолоджувачи, диспергатори, загусники, солюбілізатори і т.п. Фармацевтичний препарат переважно знаходиться в одиничній дозованій формі. В такій формі препарат розподілений на одиничні дози, які містять придатну кількість активного компоненту. Одинична дозована форма може бути упакована, упаковка містить дискретні кількості препарату, такі як, упаковані таблетки, капсули та порошки в пляшечках або ампулах. Також одиничною дозованою формою можуть бути капсули, таблетка, 48 облатка або лозенг, або вона може бути в прийнятній кількості будь-яких з цих запакованих форм. Кількість активної складової в одиничній дозованій формі може змінюватись або регулюватись від 0,01мг до 1г відповідно до конкретного застосування та ефективності активної складової. У медичному використанні лікарський засіб може призначатися тричі на добу, як, наприклад, капсули по 100 або 300мг. Якщо бажано, композиція може також містити інші терапевтично прийнятні агенти. При терапевтичному використанні, композиції, застосовувані у фармацевтичному способі даного винаходу призначаються в початковій дозі від приблизно 0,1мг до приблизно 1г на добу. Дозування, однак, може змінюватись в залежності від потреб пацієнта, тяжкості стану, який необхідно лікувати та використовуваної сполуки. Визначення належного дозування для конкретного випадку лежить в межах компетенції фахівця. В основному, лікування починають з невеликих дозувань, що є меншими, ніж оптимальна доза сполуки. Після цього дозування збільшують невеликими кількостями, поки не буде досягнутий оптимальний ефект для даних випадків. Для зручності, загальне добове дозування може бути розділене і при бажанні може прийматися порціями протягом дня. Наступні Приклади ілюструють одержання сполук представленого винаходу. Це не означає, що вони обмежують об'єм винаходу. Температури плавлення не корегувалися. Дані ЯМР наведені в мільйонних частках по відношенню до сигналу дейтерію зразка розчинника. Приклади Приклад 1. Гідрохлорид (3S,5R)-3-Аміно-5метилоктанової кислоти (R)-2,6-Диметил-нон-2-ен. До (S)цитронелілброміду (50г, 0,228мол) у ТГФ (800мл) при 0°С додавали LiCI (4,3г) після цього додавали СuСІ2 (6,8г). Через 30 хвилин додавали метилмагнійхлорид (152мл 3Μ розчину у ТГФ, Aldrich) і розчин, що нагрівали до кімнатної температури. Через 10 годин розчин охолоджували до 0°С і обережно додавали насичений водний розчин хлориду амонію. Одержані два шари виділяли і водну фазу екстрагували етером. Об'єднані органічні фази сушили (MgSO4) і концентрували одержуючи (R)2,6-диметил-нон-2-ен. 32,6г; 93%. Використовували без подальшого очищення. 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 5,1 (м, 1Н), 1,95 (м, 2Н), 1,62 (с, 3Н), 1,6 (с, 3Н), 1,3 (м, 4Н), 1,2 (м, 2Н), 0,8 (с, 6Н); 13С ЯМР (100МГц; CDCI3) δ 131,13, 125,28, 39,50, 37,35, 32,35, 25,92, 25,77, 20,31, 19,74, 17,81, 14,60. (R)-4-Метилгептанова кислота. До (R)-2,6диметил-нон-2-ену (20г, 0,13мол) в ацетоні (433мл) додавали розчин СrO3 (39г, 0,39мол) у H2SO4 (33мл)/Н2О (146мл) більш ніж 50 хвилин. Через 6 годин додавали подальшу кількість СrO3 (26г, 0,26мол) у H2SO4 (22мл)/Н2О (100мл). Через 12 годин розчин розсолом і розчин екстрагували етером. Об'єднані органічні фази сушили (MgSO4) і концентрували. За допомогою флеш хроматографії (градієнт від 6:1 до 2:1 гексан/ЕtOАс) одержували (R)-4-метилгептанову кислоту у вигляді масла. 12,1г; 65%. МС, m/z (відносна інтенсивність): 49 80018 143 [М-Н, 100%]; 1Н Я МР (400МГц; CDCI3) δ 2,35 (м, 2Н), 1,6 (м, 1Н), 1,4 (м, 1Н), 1,3 (м, 4Н), 1,1 (м, 1Н), 0,85 (с, 6Н). (4R,5S)-4-Метил-3-((R)-4-метилгептаноїл)-5фенілоксазолідин-2-он. До (R)-4-метилгептанової кислоти (19г, 0,132мол) і триетиламіну (49,9г, 0,494мол) у ТГФ (500мл) при 0°С додавали триметилацетилхлорид (20г, 0,17мол). Через 1 годину додавали LiCI (7,1г, 0,17мол), після цього додавали (4R,5S)-(+)-4-метил-5-феніл-2-оксазолідинон) 3 (30г, 0,17мол). Суміш нагрівали до кімнатної температури і через 16 годин фільтрат вилучали фільтруванням і розчин концентрували при пониженому тиску. За допомогою флеш хроматографії (7:1 гексан/ЕtOАс) одержували (4R,5S)-4-метил-3((R)-4-метилгептаноїл)-5-фенілоксазолідин-2-ону у вигляді масла. 31,5г; 79%. [α]D=+5,5 (с 1 у СНСІ3). МС, m/z (відносна інтенсивність): 304 [М+Н, 100%]; 1 Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 7,4-7,2 (м, 5Н), 5,6 (д, J=7,32Гц, 1Н), 4,75 (м, 1Н), 2,96 (м, 1Н), 2,86 (м, 1Н), 1,62 (м, 1Н), 1,43 (м, 1Н), 1,25 (м, 4Н), 1,12 (м, 1Н), 0,85 (м, 9Н); 13С ЯМР (100МГц; CDCI3) δ 173,70, 153,23, 133,81, 133,59, 128,92, 128,88, 128,92, 128,88, 125,83, 79,12, 54,93, 39,24, 33,66, 32,32, 31,47, 27,18, 26,52, 20,25, 19,57, 14,75, 14,52. трет-бутиловий естер (3S,5R)-5-Метил-3((4R,5S)-4-метил-2-оксо-5-фенілоксазолідин-3карбоніл)октанової кислоти. До (4R,5S)-4-метил-3((R)-4-метилгептаноїл)-5-фенілоксазолідин-2-ону (12,1г, 0,04мол) у ТГФ (200мл) при -50°С додавали натрій біс(триметилсіліл)амід (48мл 1Μ розчину у ТГФ). Через 30 хвилин додавали (15,6г, 0,08мол) т-бутилбромацетату. Розчин перемішували протягом 4 годин при -50°С і потім нагрівали до кімнатної температури. Через 16 годин додавали насичений водний розчин хлориду амонію і два шари виділяли. Водну фазу екстрагували етером і об'єднані органічні фази сушили (MgSO4) і концентрували. За допомогою флеш хроматографії (9:1 гексан/ЕtOАс) одержували трет-бутиловий естер (3S,5R)-5-метил-3-((4R,5S)-4-метил-2-оксо-5фенілоксазолідин-3-карбоніл)октанової кислоти у вигляді твердої білої речовини 12 г; 72%. [α]D=+30,2 (с 1 у СНСІ3). 13С ЯМР (100МГц; CDCI3) δ 176,47, 171,24, 152,72, 133,63, 128,87, 125,86, 80,85, 78,88, 55,34, 39,98, 38,77, 38,15, 37,58, 30,60, 28,23, 20,38, 20,13, 14,50, 14,28. 4-трет-бутиловий естер (S)-2-((R)-2Метилпентил)сукцинової кислоти. До третбутилового естеру (3S,5R)-5-метил-3-((4R,5S)-4метил-2-оксо-5-фенілоксазолідин-3карбоніл)октанової кислоти (10,8г, 0,025мол) у Н2О (73мл) і ТГФ (244мл) при 0°С додавали попередньо перемішаний розчин LiOH (51,2мл 0,8Μ розчин) і Н2О2 (14,6мл 30% розчину). Через 4 години додавали 12,8мл LiOH (0,8Μ розчин) і 3,65мл Н2О2 (30% розчин). Через 30 хвилин додавали бісульфіт натрію (7г), сульфіт натрію (13г) і воду (60мл), після чого додавали гексан (100мл) і етер (100мл). Виділяли два шари і водний шар екстрагували етером. Об'єднані органічні фази концентрували до масла, яке розчиняли в гептані (300мл). Одержану тверду речовину фільтрували і фільтрат сушили (MgSO4) і концентрували, одержуючи 4-трет 50 бутиловий естер (S)-2-((R)-2метилпентил)сукцинової кислоти (6г, 93%), який негайно використовували без подальшого очищення. МС, m/z (відносна інтенсивність): 257 [М+Н, 100%]. трет-бутиловий естер (3S,5R)-3Бензиоксикарбоніламіно-5-метилоктанової кислоти. Розчин 4-трет-бутилового естеру (S)-2-((R)-2метилпентил)сукцинової кислоти (6,0г, 23,22ммоль) і триетиламіну (3,64мл, 26,19ммоль) в толуолі (200мл) обробляли дифенілфосфорилазидом (5,0мл, 23,22мл) і перемішували при кімнатній температурі протягом 0,5 годин. Після цього реакційну суміш нагрівали при кип'ятінні протягом 3 годин і швидко охолоджували, додавали (7,2мл, 69,7ммолів) бензилового спирту і одержаний розчин нагрівали ще 3 години. Після цього реакційну суміш залишали охолоджуватися, розводили етиловим етером (200мл) і об'єднані органічні шари промивали послідовно насиченим NaHCO3 i розсолом і сушили (Na2SO4). Сконцентрований органічний компонент очищали за допомогою рідинної хроматографії середнього тиску (РХСТ), елююючи 8:1 гексанами:етилацетатом, одержуючи третбутиловий естер (3S,5R)-3бензиоксикарбоніламіно-5-метилоктанової кислоти (6,4г, 75,8%). МС: М+1: 364,2, 308,2, 1Н ЯМР (400МГц, CDCI3) δ 0,83 (т, 3Η, J=6,59Гц), 0,87 (д, 3Н, J=6,59Гц), 1,08-1,34 (м, 6Н), 1,39 (с, 9Н), 1,411,52 (м, 2Н), 2,39 (м, 2Н), 4,02 (м, 1Н), 5,05 (с, 2Н), 5,09 (м, 1Н) і 7,24-7,32 (м, 5Н) м.ч.. трет-бутиловий естер (3S,5R)-3-Аміно-5метилоктанової кислоти. Розчин трет-бутилового естеру (3S,5R)-3-бензиоксикарбоніламіно-5метилоктанової кислоти (2,14г, 5,88ммоль) в ТГФ (50мл) обробляли Pd/C (0,2г) і Н2 при 50псі протягом 2 годин. Реакційну суміш потім фільтрували і концентрували до одержання масла у вакуумі, одержуючи трет-бутиловий естер (3S,5R)-3-аміно5-метилоктанової кислоти в кількісному ви ході. МС: М+1: 230,2,174,1. 1Н ЯМР(400МГц, CDCI3) δ 0,85-0,86 (перекривання т і д, 6Н), 1,13-1,40 (м, 6Н), 1,44 (с, 9Н), 1,60 (м, 1Н), 2,31 (дд, 1Н, J=7,81 і 15,86Гц), 2,38 (дд, 1Н, J=5,13 і 15,86Гц), 3,31 (м, 1Н), і 3,45 (ш с, 2Н) м.ч. Гідрохлорид (3S,5R)-3-Аміно-5-метилоктанової кислоти. Суспензію трет-бутилового естеру (3S,5R)-аміно-5-метилоктанової кислоти (2,59г, 11,3ммоль) у 6N НСІ (100мл) нагрівали при кип'я тінні 18 годин, охолоджували і фільтрували крізь Целіт. Фільтрат концентрували в вакуумі до 25мл і одержані кристали збирали і сушили, одержуючи гідрохлорид (3S,5R)-3-аміно-5-метилоктанової кислоти, т.п. 142,5-142,7°С (1,2г, 50,56%). Другу порцію (0,91г) одержували з фільтрату. Елементний аналіз роззрахований для C9H19NO2·HCI: С: 51,55, Η: 9,61, Ν: 6,68, СІ: 16,91. Знайдено: С: 51,69, Η: 9,72, Ν: 6,56, СІ: 16,63. МС: М+1:174,1. 1Н ЯМР(СD3OD) δ 0,89 (т, 3Н, J=7,32Гц), 0,92 (д, 3Н, J=6,35Гц), 1,12-1,18 (м, 1Η), 1,25-1,35 (м, 2Н), 1,351,42 (м, 2Н), 1,54-1,64 (м, 2Н), 2,50 (дд, 1Н, J=7,8(91 мл, 0,657молів)1 і 17,33Гц), 2,65 (дд, 1Н, J=4,64 і 17,32Гц) і 3,52 (м, 1Н) м.ч.. Приклад 2. (3S,5R)-Аміно-5-метилгептанова кислота 51 80018 (S)-3,7-Диметил-окт-6-еніловий естер метансульфонової кислоти. До S-(-)-цитронелолу (42,8г, 0,274мол) і триетиламіну (42,8г, 0,274мол) в (800мл) СН2СІ2 при 0°С додавали метансульфонілхлорид (26мл, 0,329мол) у (200мл) СН2Сl2. Через 2 години при 0°С розчин промивали 1N НСІ, потім розсолом. Органічну фазу сушили (MgSO4) і концентрували, одержуючи вказану сполуку у вигляді масла (60,5г, 94%), яке використовували без подальшого очищення. МС, m/z (відносна інтенсивність): 139 [100%], 143 [100%]. 1H ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 5,05 (1Н, м), 4,2 (2Н, м), 2,95 (3Н, с), 1,98 (2Н, м), 1,75 (1 Н, м), 1,6 (3Н, с), 1,5 (4Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,2 (1 Н, м), 0,91 (3Н, д, J=6,5Гц). (R)-2,6-Диметил-окт-2-ен. До (S)-3,7-диметилокт-6-енілового естеру метансульфонової кислоти (60г, 0,256молів) у ТГФ (1л) при 0°С додавали алюмогідрид літію (3,8г, 0,128мол). Через 7 годин, знову додавали 3,8г алюмогідриду літію і розчин нагрівали до кімнатної температури. Через 18 годин, знову додавали 3,8г алюмогідриду літію. Через наступних 21 годин, реакцію обережно гасили 1N лимонної кислоти і після того розчин розводили розсолом. Одержані дві фази виділяли й органічну фазу сушили (MgSO 4) і концентрували, одержуючи вказану в заголовку сполуку у вигляді масла, яке використовувалося без подальшого очищення. МС, m/z (відносна інтенсивність): 139 [М+Н, 100%]. (R)-4-Метилгексанова кислота. Використовувалася методика аналогічна синтезу (R)-4метилгептанової кислоти з одержанням кислоти в вигляді масла (9,3г, 56%). IR (плівка) 2963, 2931, 2877, 2675, 1107, 1461, 1414cm-1; МС, m/z (відносна інтенсивність): 129 [М-Н, 100%]; 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 2,35 (м, 2Н), 1,66 (м, 1Н), 1,37 (м, 4Н), 1,29 (м, 1Н), 0,86 (м, 6Н); 13С ЯМР (100МГц; CDCI3) δ 181,02, 34,09, 32,12, 31,39, 29,29, 18,94, 11,44. (4R,5S)-4-Метил-3-((R)-4-метилгексаноїл)-5фенілоксазолідин-2-он. Використовувалася методика аналогічна синтезу (4R,5S)-4-метил-3-((R)-4-метилгептаноїл)-5фенілоксазолідин-2-ону з одержанням вказаної в заголовку сполуки у вигляді масла (35,7г, 95%). МС, m/z (відносна інтенсивність): 290 [М+Н, 100%]; 1 Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 7,4-7,25 (м, 5Η), 5,6 (д, J=7,32Гц, 1 Η), 4,75 (м, 1Н), 2,97 (м, 1Н), 2,85 (м, 1Н), 1,68 (м, 1Н), 1,43 (м, 2Н), 1,12 (м, 2Н), 0,87 (м, 9Н); 13С Я МР (100МГц; CDCI3) δ 173,71, 153,24, 133,56, 128,94, 128,90, 125,83, 79,14, 54,95, 34,22, 33,72, 31,07, 29,45, 27,20, 26,52, 19,19, 19,15, 14,77, 14,53, 11,54. трет-бутиловий естер (3S,5R)-5-Метил-3-[1((4R,5S)-4-метил-2-оксо-5-фенілоксазолідин-3іл)метаноїл]гептанової кислоти. Методика аналогічна до одержання трет-бутилового естеру (3S,5R)5-метил-3-((4R,5S)-4-метил-2-оксо-5фенілоксазолідин-3-карбоніл)октанової кислоти з наступним одержанням вказаної в заголовку сполуки у вигляді масла (7,48г; 31%). IR (плівка) 2967, 2934, 1770, 1716, 1696, 1344, 1148, 1121, 1068, 1037, 947cm -1; MC, m/z (відносна інтенсивність): 178 [100%], 169 [100%];[α]D=+21,6(с 1 у СНСІ3). 4-трет-бутиловий естер (S)-2-((R)-2метилбутил)сукцинової кислоти. До трет 52 бутилового естеру(3S,5R)-5-метил-3-[1-((4R,5S)-4метил-2-оксо-5-фенілоксазолідин-3іл)метаноїл]гептанової кислоти (7,26г, 0,018мол) у Н2О (53мл) і ТГФ (176мл) при 0°С додавали попередньо перемішаний розчин LiOH (37мл 0,8Μ розчину) і Н2О 2 (10,57мл 30% розчину) і розчин нагрівали до кімнатної температури. Через 2 години додавали бісульфіт натрію (7г), сульфіт натрію (13г) і воду (60мл) і виділяли два шари і водний шар екстрагували етером. Об'єднані органічні фази концентрували до масла, яке розчиняли в гептані (200мл). Одержану тверду речовину відфільтровували і фільтрат сушили (MgSO 4) і концентрували, одержуючи вказану в заголовку сполуку у ви гляді масла (4,4г), яке використовували без подальшого очищення. MC, m/z (відносна інтенсивність): 243 [100%]; 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 2,88 (м, 1Н), 2,59 (м, 1Н), 2,36 (м, 1Н), 1,65 (м, 1Н), 1,41 (с, 9Н), 1,20 (м, 4Н), 0,84 (м, 6Н) трет-бутиловий естер (3S,5R)-3Бензиоксикарбоніламіно-5-метилгептанової кислоти. Ця сполука була одержана як наведено вище, виходячи з 4-трет-бутилового естеру (S)-2-((R)-2метилбутил)сукцинової кислоти, одержуючи третбутиловий естер (3S,5R)-3бензиоксикарбоніламіно-5-метилгептанової кислоти у вигляді масла (вихід 73,3%). 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 0,84 (т, 3Η, J=7,33Гц), 0,89 (д, 3Н, J=6,60Гц), 1,12-1,38 (м, 4Н), 1,41 (с, 9Н), 1,43-1,59 (м, 2Н), 2,42 (м, 2Н), 4,05 (м, 1Н), 5,07 (т, 2Н J=12,95Гц) і 7,28-7,34 (м, 5Н). трет-бутиловий естер (3S,5R))-Аміно-5метилгептанової кислоти. Ця сполука була одержана як наведено вище, виходячи з третбутилового естеру (3S,5R)-3бензиоксикарбоніламіно-5-метилгептанової кислоти замість трет-бутилового естеру (3S,5R)-3бензиоксикарбоніламіно-5-метилоктанової кислоти, одержуючи вказану в заголовку сполуку. 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 0,84 (перекривання т і д, 6Н), 1,08-1,16 (м, 2Н), 1,27-1,30 (м, 2Н), 1,42 (с, 9Н), 1,62 (ш с, 2Н), 2,15 (дд, 1Н, J=8,54 і 15,62Гц), 2,29 (дд, 1Н, J=4,15 і 15,37Гц) і 3,20 (ш с, 2Н). Гідрохлорид (3S,5R)-аміно-5-метилгептанової кислоти. Суспензію трет-бутилового естеру (3S,5R)-аміно-5-метилгептанової кислоти (1,44г, 6,69ммоль) у 3N НСІ нагрівали при кип'ятінні протягом 3 годин, гарячим фільтрували крізь Целіт і концентрували до суха. Розтиранням одержаної твердої речовини в етиловому етері, одержували гідрохлорид (3S,5R)-3-аміно-5-метилгептанової кислоти, (0,95г, 85%) т.пл. 126,3-128,3°С. 1Н ЯМР (400МГц; CD3OD) δ 0,92 (т, 3Η, J=7,32Гц), 0,92 (д, 3Н, J=6,35Гц), 1,15-1,24 (м, 1Н), 1,33-1,43 (м, 2Н), 1,44-1,52 (м, 1Н), 1,60-1,67 (м, 1Н), 2,57 (ддд, 1 Н, J=7,32 17,67 і 5,12Гц), 2,69 (ддд, 1Н, J=0,97, 4,88 і 17,32Гц) і 3,28 (м, 1Н). Елементний аналіз розраховано для С8Η17ΝΟ2·ΗСl·0,1Η2Ο: С: 48,65, Η: 9,29, Ν: 7,09, СІ: 17,95. Знайдено: С: 48,61, Η: 9,10, Ν: 7,27, СІ: 17,87 МС: М+1: 160,2 Приклад 3. (3S,5R)-3-Аміно-5-метилнонанова кислота (R)-4-Метилоктанова кислота. Хлорид літію (0,39г, 9,12ммоль) і мідь (І) хлорид (0,61г, 4,56ммоль) об'єднували у 45мл ТГФ при кімнатній 53 80018 температурі і перемішували 15 хвилин, потім охолоджували до 0°С, в той же час додавали етилмагнійбромід (1Μ розчин у ТГФ, 45мл, 45ммоль). До одержаного розчину додавали краплями (S)цитронелілбромід (5,0г, 22,8ммоль) і розчин залишали повільно нагріватися до кімнатної температури при перемішуванні протягом ночі. Реакцію зупиняли обережним додаванням насиченим водним NH4CI і перемішували з Et2O і насиченим водним NH4CI протягом 30 хвилин. Фази виділяли і органічну фазу сушили (MgSO4) і концентрували. Неочищений (R)-2,6-диметил-дец-2-ен використовувався без очищення. До розчину (R)-2,6диметил-дец-2-ену (3,8г, 22,8ммоль) в 50мл ацетону при 0°С додавали реагент Джонса (2,7Μ у водному розчині H2SO4, 40мл, 108ммоль) і розчин залишали повільно нагріватися до кімнатної температури при перемішуванні протягом ночі. Суміш розділяли між Et2O і Н2О, фази виділяли і органічну фазу промивали розсолом, сушили (MgSO4) і концентрували. Залишок очищали за допомогою флеш хроматографії (8:1 гексани:ЕtOАс), одержуючи 2,14г (59%) вказаної в заголовку сполуки у вигляді безбарвного масла: НРМС: m/z 156,9 (М+); 1 Н ЯМР (400МГц; CDCI3): 82,33 (м, 2Н), 1,66 (м,1Н), 1,43 (м, 2Н), 1,23 (м, 5Н), 1,10 (м, 1Н), 0,86 (м, 6Н). Реагент Джонса одержували у вигляді 2,7Μ розчину, шляхом об'єднання 26,7г СrО3, 23мл H2SO4 і розведенням Н2О до 100мл. (4R,5S)-4-Метил-3-((R)-4-метилоктаноїл)-5фенілоксазолідин-2-он. До (R)-4-метилоктанової кислоти (2,14г, 13,5ммоль) у 25 мл СН 2СІ2 при 0°С додавали 3 краплі DMF, з подальшим додаванням оксалілхориду (1,42мл, 16,2ммоль), що приводило до інтенсивного виділення газу. Розчин відразу нагрівали до кімнатної температури, перемішували 30 хвилин і концентрували. Тим часом, до розчину оксазолідинону (2,64г, 14,9ммоль) у 40мл ТГФ при -78°С додавали краплями н-бутиллітій (1,6Μ розчин у гексані, 9,3мол, 14,9ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 10 хвилин, в той же час додавали краплями хлорид кислоти у 10мл ТГФ. Реакційну суміш перемішували 30 хвилин при -78°С, потім відразу нагрівали до кімнатної температури і гасили насиченим NH4CI. Суміш розділяли між Et2O і насиченим водним NH4CI, фази виділяли і органічну фазу сушили (MgSO 4) і концентрували для одержання 3,2г вказаної в заголовку сполуки у вигляді безбарвного масла. НРМС: m/z 318,2 (М+); 1Н Я МР (400МГц; CDCI3): δ 7,34 (м, 5Н), 5,64 (д, J=7,3Гц, 1 Η), 4,73 (квінтет, J=6,8Гц, 1Н). 2,96 (м, 1Н), 2,86 (м, 1Н), 1,66 (м, 1Н), 1,47 (м, 2Н), 1,26 (м, 5Н), 1,13 (м, 1Н), 0,88 (м, 9Н). Неочищений продукт використовувався без очищення. трет-бутиловий естер (3S,5R)-5-Метил-3((4R,5S)-4-метил-2-оксо-5-фенілоксазолідин-3карбоніл)нонанової кислоти. До розчину діізопропіламіну (1,8мл, 12,6ммоль) в 30мл ТГФ при -78°С додавали н-бутиллітій (1,6Μ розчин у гексані, 7,6мл, 12,1ммоль) і суміш перемішували 10 хвилин, в той же час додавали краплями (4R,5S)-4Метил-3-((R)-4-метилоктаноїл)-5фенілоксазолідин-2-он (3,2г, 10,1ммоль) у 10мл ТГФ. Розчин перемішували протягом 30 хвилин, т 54 бутилбромоацетат (1,8мл, 12,1ммоль) швидко додавали краплями при -50°С і суміш залишали повільно нагріватися до 10°С більш ніж на 3 години. Суміш розділяли між Et2O і насиченим водним NH4CI, фази виділяли і органічну фазу сушили (MgSO4) і концентрували. Залишок очищали за допомогою флеш хроматографії (від 16:1 до 8:1 гексани:ЕtOАс), одержуючи 2,65г (61%) вказаної в заголовку сполуки у вигляді безбарвної кристалічної твердої речовини, т.пл.=84-86°С. [α]D23+17,1 (с=1,00, СНСІ3); 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3): δ 7,34 (м, 5Н), 5,62 (д, J=7,3Гц, 1Η), 4,73 (квінтет, J=6,8Гц, 1Н), 4,29 (м, 1Н), 2,67 (дд, J=9,8, 16,4Гц, 1Н), 2,40 (дд, J=5,1, 16,4Гц, 1Η), 1,69 (м, 1Н), 1,38 (с, 9Н), 1,28 (м, 7Н), 1,08 (м, 1Н), 0,88 (м, 9Н); 13С ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 176,45, 171,22, 152,71, 133,64, 128,86, 125,86, 80,83, 78,87, 55,33, 40,02, 38,21, 37,59, 36,31, 30,86, 29,29, 28,22, 23,14, 20,41, 14,36, 14,26. Елементний аналіз розраховано для C25H37NO5: С, 69,58; Н, 8,64; Ν, 3,25. Знайдено: С, 69,37; Н, 8,68; Ν, 3,05. 4-трет-бутиловий естер (S)-2-((R)-2Meтилгексил)сукцинової кислоти. До розчину третбутилового естер у (3S,5R)-5-Метил-3-((4R,5S)-4метил-2-оксо-5-фенілоксазолідин-3карбоніл)нонанової кислоти (2,65г, 6,14ммоль) у 20мл ТГФ при 0°С додавали попередньо охолоджений (0°С) розчин моногідрату LiOH (1,0г, 23,8ммоль) і пероксиду водню (30ваг.% водний розчин, 5,0мл) в 10мл Н 2О. Суміш інтенсивно перемішували протягом 90 хвилин, потім нагрівали до кімнатної температури і перемішували 90 хвилин. Реакцію зупиняли при 0°С додаванням 100мл 10% водного NaHSO3, потім екстрагували Et2O. Фази виділяли і органічну фазу промивали розсолом, сушили (MgSO4) і концентрували. Вказана в заголовку сполука використовувалася без очищення. трет-бутиловий естер (3S,5R)-3бензиоксикарбоніламіно-5-метилнонанової кислоти. Цю сполуку одержували як описано вище, виходячи з 4-трет-бутилового естеру (S)-2-((R)-2метилгексил)сукцинової кислоти, замість 4-третбутилового естеру (S)-2-((R)-2метилпентил)сукцинової кислоти, одержуючи вказану в заголовку сполуку у вигляді масла (вихід 71,6%) .1Н ЯМР(400МГц; CDCI3) δ 0,81 (т, 3Η, J=4.40Гц), 0,85 (д, 3Н, J=6,55Гц), 1,06-1,20 (м, 7Н), 1,36 (с, 9Н), 1,38-1,50 (м, 2Н), 2,36 (м, 2Н), 3,99 (м, 1Н), 5,02 (м+с, 3Н) і 7,28-7,28 (м, 5Н). трет-бутиловий естер (3S,5R)-3-Аміно-5метилнонанової кислоти. Цю сполуку одержували як описано вище, виходячи з трет-бутилового естеру (3S,5R)-бензиоксикарбоніламіно-5метилнонанової кислоти, замість трет-бутилового естеру (3S,5R)-3-бензиоксикарбоніламіно-5метилоктанової кислоти. Вихід=97%.1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 0,82 (перекривання д і т, 6Н), 1,02-1,08 (м, 1Н), 1,09-1,36 (м, 6Н), 1,39 (с, 9Н), 1,47 (ш с, 1Н), 1,80 (с, 2Н), 2,13 (дд, 1Н, J=8,54 і 15,61Гц) і 2,27 (дд, 1Н, J=4,15 і 15,38Гц). Гідрохлорид (3S,5R)-3-Аміно-5метилнонанової кислоти. Суміш трет-бутилового естеру (3S,5R)-3-аміно-5-метилнонанової кислоти, (1,50г, 6,16ммоль) в 3N НСІ (100мл) нагрівали при 55 80018 кип'ятінні протягом 3 годин, гарячою фільтрували крізь Целіт і концентрували до 30мл у вакуумі. Одержані кристали збирали, промивали додатковою кількістю 3N НСІ і сушили, одержуючи вказану в заголовку сполуку, т.пл. 142,5-143,3°С. Додаткові порції одержували з фільтрату, одержуючи 1,03г (70,4%). 1Н ЯМР (400МГц; CD3OD) δ=0,91 (т, 3Н, J=6,84Гц), 0,92 (д, 3Н, J=6,35Гц), 1,16-1,26 (м, 1Н), 1,27-1,35 (м, 4Н), 1,38-1,45 (м, 1Н), 1,61 (ш с, 1Н), 1,63-1,68 (м, 1Н), 2,58 (дд, 1Н, J=7,32 і 17,34Гц), 2,69 (дд, 1Н, J=5,13 і 17,59Гц) і 3,59 (м, 1Н). Елементний аналіз розраховано для C10H21NO2·HCI: С: 53,68, Η: 9,91, Ν: 6,26, СІ: 15,85. Знайдено: С: 53,89, Η: 10,11, Ν: 6,13. МС: Μ+1: 188,1. Приклад 4. (2R,4R)-2-Амінометил-4метилгептанова кислота 5R-Метил-3R-(4S-метил-2-оксо-5Rфенілоксазолідин-3-карбоніл)октанова кислота. Розчин трет-бутилового естеру (3R,5R)-5-Метил-3((4S, 5R)-4-метил-2-оксо-5-фенілоксазолідин-3карбоніл)октанової кислоти (3,9г, 9,34ммоль) у дихлорметані (150мл) обробляли трифтороцтовою кислотою (7,21мл, 93,4мл) і перемішували 18 годин при кімнатній температурі. Після того, як розчинники і реагент видаляли у вакуумі, одержаний залишок розтирали у 100мл гексану, одержуючи 3,38г вказаної в заголовку сполуки (100%) т.пл. 142-143°С. МС М+1=362,1. 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 0,85 (2 т, 6Η, J=7,1Гц), 0,93 (д, 3Н, J=6,1Гц), 1,14 (м, 1Н), 1,2-1,49 (м, 6Н), 2,56 (дд, 1Н, J=4,15 і 17,57Гц), 2,81 (дд, 1Н, J=17,33 і 10,74Гц), 4,28 (м, 1Н), 4,74 (квінтет, 1Н, J=6,84Гц), 5,64 (д, 1Н, J=7,32Гц), 7,29-7,43 (м, 5Н). Бензиловий естер [4R-Метил-2R-(4S-метил-2оксо-5R-фенілоксазолідин-3карбоніл)гептил]карбамінової кислоти. Розчин 5Rметил-3R-(4S-метил-2-оксо-5R-фенілоксазолідин3-карбоніл)октанової кислоти (1,98г, 5,48ммоль) і триетиламіну (0,92мл, 6,57ммоль) обробляли дифенілфосфорилазидом (1,2мл, 5,48ммоль), перемішували 30 хвилин при кімнатній температурі і потім нагрівали при кип'ятінні протягом 3 годин. Після швидкого охолодження, реакційну суміш обробляли бензиловим спиртом (2,8мл, 27,4ммоль) і нагрівали при кип'ятінні додаткових 3 години. Реакційну суміш охолоджували, розводили етиловим етером (150мл), промивали послідовно насиченим NaHCO3 і розсолом, сушили (MgSO 4) і концентрували у вакуумі до масла. Хроматографією (РХСТ, елююванням 4:1 гексани:етилацетат) одержували вказану в заголовку сполуку (2,0г, 78,3%) у вигляді масла. МС М+1=467,1. 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 0,86 (2 т, 6Η, J=7,1Гц), 0,93 (д, 3Н, J=5,9Гц), 1,14 (м, 1Н), 1,09-1,36 (м, 6Н), 1,50 (д, 1Н, J=5,2Гц), 3,49 (т, 1Н, J=6,1Гц), 4,10 (м, 1Н), 4,71 (квінтет, 1Н, J=6,61Гц), 5,06 (д, 2Н, J =3,42Гц), 5,20 (т, 1Н, J=5,61Гц), 5,64 (д, 1Н, J=7,08Гц), 7,297,43 (м, 1 ОН). 2R-(Бензилоксикарбоніламінометил)-4Rметилгептанова кислота. Розчин бензилового естеру 4R-метил-2R-(4Sметил-2-оксо-5R-фенілоксазолідин-3карбоніл)гептил]карбамінової кислоти (4,12г, 8,83ммоль) у 3:1 ТГФ: вода (100мл) охолоджували до 0°С і обробляли сумішшю 0,8N LiOH (17,5мл, 56 14ммоль) і 30% Н2О2 (4,94мл, 44ммоль). Після 3 годин перемішування реакційної суміші на холоді, її гасили суспензією NaHSO3 (2,37г) і Na2SO3 (4,53г) у воді (30мл) і перемішували 1 годину. Реакційну суміш розводили етиловим етером (200мл), розділяли і органічний шар промивали розсолом і сушили (MgSO 4). Сконцентрований органічний екстракт хроматогрували (РХСТ) елююючи етилацетатом, одержуючи 1,25г 2R(бензилоксикарбоніламінометил)-4Rметилгептанової кислоти (46%). МС М+1=308,1. 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) δ 0,83 (т, 3Н, J=6,84Гц), 0,87 (т, 3Н, J=6,35Гц), 1,14 (м, 1Н), 1,06-1,54 (м, 7Н), 2,7 (ш с, 1Н), 3,30 (м, 2Н), 5,05 (к, 2Н, J=12,2Гц), 5,14 (т, 1Η, J=5,61Гц), 7,30 (ш с, 5Н). Гідрохлорид (2R,4R)-2-Аміно-4метилгептанової кислоти. Суміш 2R-(бензилоксикарбоніламінометил)4R-метилгептанової кислоти (1,25г, 4,07ммоль) і Pd/C (20%, 0,11г) у метанолі (50мл) гідрували при 50псі протягом 18 годин. Після того, як каталізатор видаляли фільтруванням, розчинник видаляли в вакуумі і одержану тверду речовину розтирали в етері, одержуючи гідрохлорид (2S, 4R)-2-аміно-4метилгептанової кислоти (0,28г, 40%) т.пл. 226,3228,0°С. МС М+1=174,0. 1Н ЯМР (400МГц; CD3OD) δ 0,89 (т+д, 6Н, J=6,35Гц), 1,11 (м, 1Η), 1,25-1,40 (м, 4Н), 1,47-1,62 (м, 2Н), 2,48 (ш с, 1Н), 2,93 (м, 2Н). Елементний аналіз розраховано для C9H19NO2·0 ,1 Н2О С: 61,75 Η: 11,06 Ν: 8,00. Знайдено С: 61,85 Η: 10,83 Ν: 8,01. Приклад 5. Гідрохлорид 2-амінометил-4,4диметилгептанової кислоти. Етиловий естер 2-ціано-4,4-диметилгепта-2,6дієнової кислоти. Розчин 2,2-диметилпент-4-еналю (5,0г, 44ммоль), етилового естеру ціанооцтової кислоти (5,12мл, 48ммоль), піперидину (1,3мл, 14ммоль) і оцтової кислоти (4,52мл, 80ммоль) в 170мл толуолу нагрівали при кип'ятінні протягом 18 годин в колбі, спорядженій Dean-Stark сепаратором. Декілька мл води збиралось в уловлювачі. Реакційну суміш о холоджували і послідовно промивали 1N НСІ, NaHCO3 і розсолом. Органічні шари сушили над Na2SO4 і концентрували до масла. Це масло хроматографували елююючи 20% EtOAc у гексані, одержуючи комбінацію двох порцій загальною кількостю 8,3г (91%). 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3) 1,28 (с, 6Н), 1,32 (т, 3Н, J=7Гц), 2,26 (д, 2Н, J=7,6Гц), 4,27 (к, 2Н, J=7,2Гц), 5,08 (д, 1Н, J=12Гц), 5,10 (д, 1Н, J=4Гц), 5,72 (м, 1Н). Гідрохлорид 2-амінометил-4,4диметилгептанової кислоти. Етиловий естер 2ціано-4,4-диметилгепта-2,6-дієнової кислоти (5,88г, 28ммоль) розчиняли в суміші 91мл етанолу і 6мл НСІ і обробляли 0,4г РtO2. Реакцію проводили під тиском водню 100псі при кімнатній температурі протягом 15 годин. Каталізатор фільтрували і фільтрат концентрували, одержуючи 3,8г бажаного продукту етилового естер у 2-амінометил-4,4диметилгептанової кислоти у вигляді масла. МС (ХІАТ): 216,2 (М+1)+. Це масло кип'ятили у 75мл 6N НСІ протягом 18 годин. У той час як реакційна суміш охолоджувалась, утворювався осад. Тверду речовину фільтрували, промивали додатковим розчином НСІ і розтирали з етером, одержуючи 57 80018 чисту сполуку вказану в заголовку. МС (ХІАТ): 188,1 (М+1)+. 186,1 (М-1)+. 1Н ЯМР (400МГц; CD3OD): 0,91 (9Н, м), 1,30 (5Н, м), 1,81 (дд, 1Н, J=7,2Гц, 14,4Гц), 2,72 (1Н, м), 3,04 (2Н, м); Елементний аналіз розраховано для C10H21NO2·HCI: С: 53,68, Η: 9,91, Ν: 6,26, СІ: 15,85; Знайдено: С: 53,83, Η: 10,15, Ν: 6,22, СІ: 15,40. Т.п.: 229,5231,0°С. Приклад 6. (S)-3-Аміно-5,5-диметилоктанова кислота. 3-(4,4-Диметилгептаноїл)-(R)-4-метил-(S)-5фенілоксазолідин-2-он: Розчин 4,4диметилгептанової кислоти (1,58г, 10ммоль) і триетиламіну (4,6мл) в 50мл ТГФ охолоджували до 0°С і обробляли 2,2-диметилпропіонілхлоридом (1,36мл). Через одну годину додавали 4R-метил5S-фенілоксазолідин-2-он (1,95г, 11ммоль) і хлорид літію (0,47г, 11ммоль) і суміш перемішували протягом 18 годин. Осад фільтрували і ретельно промивали додатковою кількістю ТГФ. Фільтрат концентрували у вакуумі, одержуючи маслянисту тверду речовину. Цю тверду речовину розчиняли в 200мл Et2O, промивали послідовно насиченим NaHCO3, 0,5N НСІ і насиченим NaCI, сушили (MgSO4) і концентрували у вакуумі, одержуючи вказану в заголовку сполуку у ви гляді масла (3,0г, 95%). 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3): 0,73-0,84 (м, 12Н), 1,10-1,22 (м, 4Н), 1,46-1,54 (м, 2Н), 2,75-2,87 (м, 2Н), 4,70 (м, 1Н, J=7Гц), 5,59 (д, 1Н, J=7Гц), 7,227,37 (м, 5Н). трет-бутиловий естер 5,5-диметил-3-4-метил2-оксо-(S)-5-фенілоксазолідин-3карбоніл)октанової кислоти: Аналогічно прикладу 1, 5,07г (16ммоль) 3-(4,4-диметилгептаноїл)-4метил-5-фенілоксазолідин-2-ону, 18мл (1N, 18ммоль) розчину NaHMDS і 4,72мл (32ммоль) трет-бутилового естеру бромоцтової кислоти дають 3,40г (49,3%) вказаної в заголовку сполуки у вигляді кристалічної твердої речовини. 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3): 0,85-0,89 (м, 12Н), 1,18-1,32 (м, 6Н), 1,41 (с, 9Н), 1,88 (дд, 1Н, J=6Гц, 8,4Гц), 2,41 (дд, 1Н, J=6Гц, 16Гц), 2,62 (дд, 1Н, J=8,4Гц, 16Гц), 4,30-4,40 (м, 1Н), 4,72 (м, 1Н), 5,62 (д, 1Н, J=7Гц), 7,30-7,40 (м, 5Н). Τ п.: 83-85°С. 4-трет-бутиловий естер (S)-2-(2,2-диметилпентил)сукцинової кислоти: Аналогічно прикладу 1, 3,4г (7,9ммоль) трет-бутилового естер у 5,5диметил-3-(4-метил-2-оксо-5-фенілоксазолідин-3карбоніл)октанової кислоти, 16мл (12,8ммоль) 0,8N LiOH і 4,5мл 30% Н2О2 дають 2,42г (>100%) вказаної в заголовку сполуки у вигляді масла.1Η ЯМР (400МГц; CDCI3): 0,77-0,82 (м, 9Н), 1,14-1,29 (м, 5Н), 1,42 (с, 9Н), 1,77 (дд, 1Н, J=8Гц, 16Гц), 2,36 (дд, 1Н, J=6Гц, 16Гц), 2,59 (дд, 1Н, J=8Гц, 16Гц), 2,75-2,85 (м, 1Н). трет-бутиловий естер (S)-3бензилоксикарбоніламіно-5,5-диметилоктанової кислоти: Аналогічно прикладу 1, 2,14г (7,9ммоль) 4-трет-бутилового естер у 2-(2,2-диметилпентил)сукцинової кислоти, 1,7мл DPPA, 1,1мл Et3N і 2,44мл ВnОН, забезпечували 1,63г (54,8% в дві стадії) вказаної в заголовку сполуки у вигляді масла.1Н ЯМР(400МГц; CDCI3): 0,78-0,89 (м, 9Η), 1,10-1,30 (м, 5Н), 1,36 (с, 9Н), 2,39 (т, 2Н, J=5Гц), 58 4,95-4,05 (м, 1Н), 5,00 (с, 2Н), 5,09 (д, 1Н, J=9,6Гц), 7,22-7,30 (м, 5Н). трет-бутиловий естер (S)-3-аміно-5,5диметилоктанової кислоти: Аналогічно прикладу 1,1,63г трет-бутилового естеру 3бензилоксикарбоніламіно-5,5-диметилоктанової кислоти і 0,2г 20% Pd/C давали вказану в заголовку сполуку. 1Н ЯМР (400МГц; CDCI3): 0,84-0,89 (м, 9Н), 1,13-1,39 (м, 6Н), 1,43 (с, 9Н), 2,25 (дд, 1Н, J=8,4Гц, 15,6Гц), 2,35 (дд, 1Н, J=4,4Гц, 15,6Гц), 2,79 (с, ш, 2Н), 3,25-3,35 (м, 1Н). МС, m/z, 244,2 (М+1)+. Гідрохлорид (S)-3-аміно-5,5-диметилоктанової кислоти: Аналогічно прикладу 1, трет-бутиловий естер 3-аміно-5,5-диметилоктанової кислоти обробляли 3N НСІ, одержуючи 286мг вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини.1Н ЯМР (400МГц; CD3OD): 0,87-0,93 (м, 9Н), 1,18-1,31 (м, 4Н), 1,51 (дд, 1Н, J=4Гц, 14,4Гц), 1,62 (дд, 1Н, J=6,8Гц, 14,4Гц), 2,60 (дд, 1Н, J=8Гц, 17,6Гц), 2,73 (дд, 1Н, J=4Гц, 7,6Гц), 3,55-3,60 (м, 1Н). МС (XIAT), m/z: 188,1 (М+1)+. 186,1 (М-1)+. Елементний аналіз розраховано для Ο10Η21ΝΟ2·ΗCl·0,12Η2Ο: С: 53,17, Η: 9,92, Ν: 6,20, СІ: 15,69; Знайдено: С: 53,19, Η: 10,00, Ν: 6,08, СІ: 15,25. α=+20° (МеОН). Т.п.: 194,2-195,2°С. Приклад 7. 2-Амінометил-3-(1метилциклопропіл)пропіонова кислота. Етиловий естер 2-ціано-3-(1метилциклопропіл)акрилової кислоти. До 1метилциклопропанметанолу (Aldrich, 1,13мл, 11,6ммоль) в 50мл СН 2СІ2 додавали нейтральний окис алюмінію (2,5г) і потім РСС (2,5г, 11,6ммоль) і суміш перемішували 3 години при кімнатній температурі. Суміш фільтрували через 1см шар силікагелю під вакуумом і промивали Et2O. Фільтрат концентрували до приблизно 5мл загального об'єму. До залишку додавали ТГФ (10мл), етилціаноацетат (1,2мл, 11,3ммоль), піперидин (5 крапель) і наприкінці оцтову кислоту (5 крапель). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, потім розділяли між Et2O і насиченим водним NaHCO3. Фази виділяли й органічну фазу промивали розсолом, сушили (MgSO4) і концентрували. За допомогою флеш хроматографії залишку (1015% ЕtOАс/гексани) одержували 0,53г (25%) естеру у вигляді безбарвного масла, що кристалізували протягом стояння, т.пл. 35-37°С. 1Н ЯМР (CDCI3) δ 6,99 (с, 1Н), 4,27 (к, J=7,3Гц, 2Н), 1,55 (с, 3Н), 1,32 (т, J=7,3Гц, 3Н), 1,14 (с, 2Н), 1,07 (с, 2Н). 13 С ЯМР δ 170,44, 162,90, 115,17, 103,69, 62,52, 21,24, 21,07 (2С), 20,71, 14,35. Елементний аналіз розраховано для C10H13NO2 : С, 67,02; Η, 7,31; Ν, 7,82. Знайдено: С, 66,86; Η, 7,47; Ν, 7,70. Етиловий естер 2-Амінометил-3-(1метилциклопропіл)пропіонової кислоти. До етилового естеру 2-ціано-3-(1метилциклопропіл)акрилової кислоти (0,45г, 2,51ммоль) у 16мл ЕtOН:ТГФ (1:1) додавали RaNi (0,4г) і суміш гідрували у шейкері Парра при 48псі протягом 15,5 годин. Потім додавали каталізатор Pearlman (0,5г) і гідрування продовжували протягом додаткових 15 годин. Суміш фільтрували і концентрували. За допомогою флеш хроматографії залишку 2®3®4®5®6®8% МеОН/СН2СІ2 59 80018 одержували 0,25г (54%) аміноестеру у вигляді безбарвного масла. 1Н ЯМР (CDCI3) δ 3,97 (м, 2Н), 2,67 (м, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 1,28 (д, J=7,3Гц, 2Н), 1,19 (шс, 2Н), 1,09 (т, J=7,3Гц, 3Н), 0,85 (с, 3Н), 0,04 (м, 4Н). НРМС: m/z 186,1 (М+1). 2-Амінометил-3-(1метилциклопропіл)пропіонова кислота. До розчину етилового естеру 2-амінометил-3-(1метилциклопропіл)пропіонової кислоти (0,25г, 1,35ммоль) у 10мл метанолу при 0°С додавали 10% водний NaOH (10мл). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, потім концентрували, щоб видалити метанол. Залишок охолоджували до 0°С і підкислювали до рН2 концентрованою НСІ. Після того залишали нагріватися до кімнатної температури і потім суміш завантажували у DOWEX-50WX8-100 іонообмінну смолу і елюювапи Н 2О до нейтрального показника лакмусу. Промивання продовжували 5% водним NH4OH (100мл) і лужні фракції концентрували, одержуючи 0,15г (71%) амінокислоти у вигляді безбарвної твердої речовини.1Н ЯМР (CDCI3) δ 2,72 (м, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 1,34 (дд, J=8,5, 13,9Гц, 1Н), 1,19 (дд, J=6,1, 13,9Гц, 1Н), 0,82 (с, 3Н), 0,05 (м, 4Н). НРМС: m/z 158,0 (М+1). Приклад 8. (3S,5R)-3-Аміно-5-метилоктанова кислота. трет-бутиловий естер (5S)-5-метилокта-2,6дієнової кислоти. До розчину етилового естеру (S)3-метилгекс-4-анової кислоти (1,0г, 6,4ммоль) у 30мл толуолу при -78°С додавали краплями DIBAH (1,0 Μ у ТГФ, 6,4мл) протягом 5хв. С уміш перемішували при -78°С 45 хвилин, у той же час додавали 5 крапель метанолу, приводячи до енергійного виділення Н 2. Метанол додавали, поки газовиділення не припинилося) (приблизно 5мл). У цей час холодну баню вилучали і додавали приблизно 5мл насиченого водного тартрату Na+K+. Коли температура суміші досягла кімнатної температури, додавали додаткову кількість насиченого водного тартрату Na+K+ і Et2O і перемішування продовжували, поки фази не стали в основному чистими (приблизно 1 годину). Фази виділяли і органічну фазу промивали розсолом, сушили (MgSO4) і концентрували до приблизною мл загального об'єму через летючість складових. Неочищену суміш об'єднували з додатковою порцією альдегіду, одержаного з 10 ммолей естеру за допомогою методики описаної вище і одержану суміш використовували без очищення. До суспензії гідриду натрію (60% дисперсія в мінеральному маслі) у 25мл ТГФ додавали краплями т-бутилР,Р-диметилфосфоноацетат (3,0мл, 15ммоль) більше 1 години таким чином, щоб виділення Н 2 знаходилося під контролем. Після того, як додавання було завершено, швидко додавали краплями неочищений альдегід у толуолі (приблизно 20мл загального об'єму) і суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Суміш розділяли між Et2O і насиченим водним NH4CI, фази виділяли, органічну фазу промивали розсолом, сушили (MgSO4) і концентрували. За допомогою флеш хроматографії залишку (0®3®5% ЕtOАс/гексани) одержували 1,0г (29%, дві стадії) ненасиченого естеру у вигляді блідо-жовтого мас 60 ла: 1Н ЯМР (CDCI3) δ 6,75 (м, 1Н), 5,66 (м, 1Н), 5,30 (м, 2Н), 2,03-2,29 (м, 3Н), 1,58 (д, J=6,1Гц, 3Н), 1,41 (с, 9Н), 0,91 (д, J=6,6Гц, 3Н). *Етиловий естер (S)-3-метил-гекс-4-анової кислоти одержували з (S)-транс-3-Пентен-2-олу [Liang, J.; Hoard, D. W.; Van Khau, V.; Martinelli, Μ J.; Moher, E. D.; Moore, R. E.; Tius, M. A. J. Org. Chem., 1999, 64, 1459] за допомогою перегрупування Джонсона-Клайзена з триетилортоацетатом згідно з літературною методикою [Hill, R. K.; Soman, R.; Sawada, S., J. Org. Chem., 1972, 37, 3737]. трет-бутиловий естер (3R,5S)-3-[Бензил-(1фенілетил)аміно]-5-метил-окт-6-анової кислоти. До розчину (S)-(-)-N-бензил-α-метилбензиламіну (0,60мл, 2,85ммоль) у 9,0мл ТГФ при -78°С додавали швидко краплями н-бутиллітій (1,6Μ у гексанах, 1,6мл), одержуючи розчин глибокого рожевого кольору. Суміш перемішували при -78°С протягом 30 хвилин, у той же час повільно краплями додавали трет-бутиловий естер (5S)-5-Метил-окта-2,6дієнової кислоти (0,5г, 2,38ммоль) у 1,0мл ТГФ, одержуючи блідо-коричневий колір, що темнішав більш ніж 3 години. Суміш перемішували 3 години при -78°С, потім гасили насиченим водним NH4CI. Суміш залишали нагріватися до кімнатної температури і перемішували протягом ночі, потім розділяли між EtOAc і насиченим водним NH4CI. Фази концентрували і органічну фазу сушили (MgSO 4) і концентрували. За допомогою флеш хроматографії залишку (3®5% ЕtOАс/гексани) одержували 0,52г (52%) амінового естеру у ви гляді жовтого масла. 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,34 (м, 2Н), 7,20 (м, 8Н), 5,27 (м, 2Н), 3,74 (м, 1Н), 3,72 (д, J=15,9Гц, 1Н), 3,41 (д, J=14,9Гц, 1Н), 3,27 (м, 1Н), 2,38 (м, 1Н), 1,98 (дд, J=3,7, 14,2Гц, 1 Η), 1,81 (дд, J=9,3, 14,4Гц, 1 Η), 1,54 (д, J=4,9Гц, 3Н), 1,32 (с, 9Н), 1,24 (д, J=7,1Гц, 3Н), 0,99 (м, 2Н), 0,74 (д, J=6,6Гц, 3Н). (3S,5R)-3-Аміно-5-метилоктанова кислота. До розчину трет-бутилового естеру (3R,5S)-3[Бензил(1-фенілетил)аміно]-5-метил-окт-6-анової кислоти (0,92г, 2,18ммоль) у 50мл МеОН додавали 20% Pd/C (0,20г) і суміш гідр ували у шейкері Парра при 48псі протягом 23 годин. Суміш фільтрували і концентрували. До неочищеного аміноестеру в 10мл СН 2СІ2 додавали 1,0мл трифтороцтової кислоти і розчин перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Суміш концентрували і залишок розчиняли у мінімальній кількості Н 2О і завантажували до DOWEX-50WX8-100 іонообмінної смоли. Колонку елюювали Н 2О до нейтрального показника лакмусу, потім продовжували елюювати 5% водним NH4OH (100мл). Лужні фракції концентрували, одержуючи 0,25г (66%, дві стадії) амінокислоти у вигляді жовтуватої твердої речовини.1Н ЯМР (CD3OD) δ 3,41 (м, 1Н), 2,36 (дд, J=5,1, 16,6Гц, 1Н), 2,25 (дд, J=8,1,16,6Гц, 1Н), 1,42 (м, 2Н), 1,24 (м, 1Н), 1,12 (м, 2Н), 1,00 (м, 1Н), 0,73 (д, J=6,4Гц, 3Н), 0,68 (т, J=6,8Гц, 3Н). НРМС: m/z 172,1 (М-1). Приклад 9. 2-Амінометил-8-метилнонанова кислота. Використовуючи методику аналогічну при одержанні 2-Амінометил-4,4,8-триметилнонанової кислоти, одержували 2-Амінометил-8