Похідні 2,1,3-бензотіадіазолу, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та лікарський засіб

1 Производные 2,1,3-бензотиадиазола формулы І где R - группа формул {-сен Ї X-S R 1 - H , ОН, ОА, R2, R3, и R4 независимо друг от друга - незамещенный фенил или фенил, одно- или многократно замещенный Hal, ОН, ОА, NH2, NHA, NA2, или группа формулы причем R может также обозначать А или циклоалкил, А - алкил с 1 - 6 С-атомами, в котором 1-7 атомов Н могут быть заменены на F, D - карбонил или (СН2)т, Е - СН 2 или О, Y-O, Hal - фтор, хлор, бром или йод, п = 1 или 2, m -1 или 2, или таутомерные циклические формы, а также (Е)изомеры и соли всех изомеров 2 Соединения формулы І по п 1, представляющие собой a) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5триметоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2бутеновая кислота, b) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5триметоксибензил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4оксо-2-бутеновая кислота, c) 3-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5триметоксибензил)-5-гидрокси-5-(4метоксифенил)-5Н-фуран-2-он, d) 3-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5триметоксибензил)-5-гидрокси-5-(3-фтор-4метоксифенил)-5Н-фуран-2-он, e) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(1,4бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновая кислота, f) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(3фтор-4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота, д) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-циклогексилметил-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-оксо-2бутеновая кислота, h) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(М,1\1диметиламино)-бензил]-4-(4-метоксифенил)-4оксо-2-бутеновая кислота, а также их соли 3 Способ получения соединений формулы I по п 1, в которой R - группа формулы О (О О> (О ю 51696 к = 0 или 1, с последующим расщеплением сложного эфира и/или превращением в соединении формулы I -(CH ) 1 2 3 4 одного или более радикалов R , R , R и/или R в 2 a 1 2 3 4 один или более радикалов R , R , R и/или R , например і) нитрогруппу восстанавливают до аминогруппы, м) аминогруппу алкилируют, и/или основание или кислоту формулы I превращают в их соль 4 Фармацевтическая композиция, обладающая или их солеи, заключающийся в том, что соединеингибирующей активностью в отношении эндотение формулы II лина, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит по меньшей мере одно соединение формулы І по п 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей и по меньшей мере один твердый, жидкий или полужидкий носитель, или вспомогательное вещество 5 Лекарственное средство, представляющее соО бой соединение формулы І по п 1 и его физиологически приемлемые соли, в качестве антагониста 1 2 3 где R , R , R и X имеют значения, указанные в рецепторов эндотелина п 1, 6 Соединения формулы І по п 1 и/или их физиоА - алкил с 1 - 4 С-атомами или бензил, подвергалогически приемлемые соли, предназначенные ют взаимодействию с соединением формулы III для получения лекарственного средства 2 R -(CH 2 ) k -CHO, 2 где R имеет значения, указанные в п 1, Изобретение относится к соединениям формулы I R где R R 2 -