6-аміно-2-заміщені 5-вінілсилілпіримідин-4-карбонові кислоти і складні ефіри і 4-аміно-6-заміщені 3-вінілсилілпіридинпіколінові кислоти і складні ефіри як гербіциди

Реферат: 6-Аміно-2-заміщені-5-вінілсилілпіримідин-4-карбоксилати і 4-аміно-6-заміщені-3вінілсилілпіридинпіколінати і їх амінні і кислотні похідні є потенційними гербіцидами широкого спектра з контролю бур'янів. UA 108687 C2 (12) UA 108687 C2 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 ОПИС Перехресне посилання на родинні заявки Дана заявка запитує пріоритет попередньої патентної заявки США з серійним номером 61/435955, зареєстрованої 25 січня 2011 р. Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується 6-аміно-2-заміщених-5-вінілсилілпіримідин-4-карбонових кислот і складних ефірів і 4-аміно-6-заміщених-3-вінілсилілпіридин-піколінових кислот і складних ефірів і застосування таких сполук як гербіцидів. Рівень винаходу Ряд піридинкарбонових кислот і їх пестицидні властивості описані в даній галузі. WO 2005/063721 A1, WO 2007/092184 A2, WO 2007/08076 A1, WO 2009/029735 A1, WO 2009/081112 A2, WO 2010/092339 A1, патент США 2007/0197391 А1, патент США 7300907 В2, патент США 7642220 В2 і США 2009/0088322 А1 розкривають види 2-заміщених-6-аміно-4піримідинкарбонових кислот і їх похідні з галогеном, ціано, тіоціанато, нітро, алкілом, галогеналкілом, алкенілом, галогеналкенілом, алкокси, тіоалкілом і амінозамісниками в 5положенні і їх застосування як гербіцидів. Крім того, ряд піколінових кислот і їх пестицидні властивості описані в даній галузі. WO 2001/051468 A1, WO 2003/011853 A1, WO 2006/062979 A1, US 2005/032651 А1, WO 2007/082098 A2, WO 2011/144891 A1, патенти США 6297197 В1; 6784137 В2 і 7314849 В2; і публікація патентної заявки США 2004/0198608 А1, США 2009/0088322 А1 розкривають види 6-заміщених4-амінопіколінових кислот і їх похідні з галогеном, ціано, тіоціанато, нітро, алкілом, галогеналкілом, алкенілом, галогеналкенілом, алкокси, галогеналкокси, тіоалкілом і арилоксизамісниками в 3-положенні і їх застосування як гербіцидів. Суть винаходу У даній роботі встановлено, що деякі 2-заміщені-6-аміно-5-вінілсиліл-4-піримідинкарбонові кислоти і 6-заміщені-4-аміно-3-вінілсилілпіколінові кислоти і їх похідні є гербіцидами з широким спектром по контролю бур'янів проти деревних рослин, трав і осок, а також широколистяних бур'янів і з винятковою селективністю для корисних рослинних видів. Сполуки, крім того, мають відмінний токсикологічний профіль і відмінний профіль для навколишнього середовища. Варіанти здійснення даного винаходу включають сполуки формули I: в якій А вибраний з групи, що складається з азоту і СR5; кожний R1 незалежно вибраний з групи, що складається з С1-С10алкілу, С3-С6циклоалкілу, С1-С10галогеналкілу, С3-С6галогенциклоалкілу, заміщеного або незаміщеного феніл у, С1С10алкокси і гідрокси (R1 групи можуть, але не повинні бути еквівалентними); R2 вибраний з групи, що складається з С1-С6алкілу, С3-С6циклоалкілу, С1-С6галогеналкілу, С3-С6галогенциклоалкілу і в якій W 1 вибраний з групи, що складається з водню і фтору; X1 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, С1-С6алкілу, С2-С6алкенілу, С2-С6алкінілу, С1-С6алкокси, С2-С4алкоксіалкілу, С2-С6алкілкарбонілу, С1-С6алкілтіо, С1-С6алкілсульфінілу, С1-С6алкілсульфонілу, С2С4алкенілокси, С2-С4алкінілокси, С2-С4алкенілтіо, С2-С4алкінілтіо, С1-С6галогеналкілу, С2С6галогеналкенілу, С2-С6галогеналкінілу, С1-С6галогеналкокси, С2-С4галогеналкоксіалкілу, С2 1 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 С6галогеналкілкарбонілу, С1-С6галогеналкілтіо, С1-С6галогеналкілсульфінілу, С1С6галогеналкілсульфонілу, С3-С6тріалкілсилілу, С2-С4галогеналкенілокси, С2С4галогеналкінілокси, С2-С4галогеналкенілтіо, С2-С4галогеналкінілтіо і -N(R7)2; Y1 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, С1-С6алкілу, С1-С6галогеналкілу, С1-С6алкокси, С1С6галогеналкокси, Z1 вибраний з групи, що складається з водню і фтору; і в якій X1 і Y1 можуть являти собою -О(СН2)nCH2- або -O(CH2)nO-, де n=1 або 2; R3 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С1-С6алкілу, С3-С6алкенілу, С3С6алкінілу, гідрокси, С1-С6алкокси, аміно, С1-С6ацилу, С1-С6карбоалкокси, С1-С6алкілкарбамілу, С1-С6алкілсульфонілу, С1-С6тріалкілсилілу і С1-С6діалкілфосфонілу; R5 вибраний з групи, що складається з водню, фтору і хлору при умові, що коли А являє собою N, X1 являє собою метокси, і W 1 являє собою F, в такому випадку Y1 не є Cl; R6 вибраний з групи, що складається з водню, фтору, хлору, С1-С4алкілу і С1С4галогеналкілу; R7 вибраний з групи, що складається з водню, С1-С4алкілу і С1-С4галогеналкілу (R7 групи можуть, але не повинні бути еквівалентними); і прийнятні для сільськогосподарських цілей похідні карбоксильної кислотної групи. Винахід включає гербіцидні композиції, що містять гербіцидно ефективну кількість сполуки формули I і прийнятних для сільськогосподарських цілей похідних карбоксильної кислотної групи в суміші з ад'ювантом або носієм, прийнятним для сільськогосподарських цілей. Винахід також включає спосіб застосування сполук і композицій даного винаходу для знищення або контролю небажаної рослинності шляхом нанесення гербіцидної кількості сполуки на рослинність або на місце розташування рослинності, а також на грунт перед сходами рослинності. Винахід крім того включає проміжні продукти для отримання сполук. Докладний опис винаходу Гербіцидні сполуки даного винаходу являють собою похідні 6-амінопіримідин-4-карбонових кислот і 4-амінопіколінових кислот формули I: в якій А вибраний з групи, що складається з азоту і СR5; кожний R1 незалежно вибраний з групи, що складається з С1-С10алкілу, С3-С6циклоалкілу, С1-С10галогеналкілу, С3-С6галогенциклоалкілу, заміщеного або незаміщеного фенілу, С1С10алкокси і гідрокси (R1 групи можуть, але не повинні бути еквівалентними); R2 вибраний з групи, що складається з С1-С6алкілу, С3-С6циклоалкілу, С1-С6галогеналкілу, С3-С6галогенциклоалкілу і в якій W 1 вибраний з групи, що складається з водню і фтору; X1 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, С1-С6алкілу, С2-С6алкенілу, С2-С6алкінілу, С1-С6алкокси, С2-С4алкоксіалкілу, С2-С6алкілкарбонілу, С1-С6алкілтіо, С1-С6алкілсульфінілу, С1-С6алкілсульфонілу, С2С4алкенілокси, С2-С4алкінілокси, С2-С4алкенілтіо, С2-С4алкінілтіо, С1-С6галогеналкілу, С2С6галогеналкенілу, С2-С6галогеналкінілу, С1-С6галогеналкокси, С2-С4галогеналкоксіалкілу, С2С6галогеналкілкарбонілу, С1-С6галогеналкілтіо, С1-С6галогеналкілсульфінілу, С1С6галогеналкілсульфонілу, С3-С6тріалкілсилілу, С2-С4галогеналкенілокси, С2С4галогеналкінілокси, С2-С4галогеналкенілтіо, С2-С4галогеналкінілтіо і -N(R7)2; Y1 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, С1-С6алкілу, С1-С6галогеналкілу, С1-С6алкокси, С1 2 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 С6галогеналкокси, Z1 вибраний з групи, що складається з водню і фтору; і в якої X1 і Y1 можуть являти собою -О(СН2)nCH2- або -O(CH2)nO-, де n=1 або 2; R3 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С1-С6алкілу, С3-С6алкенілу, С3С6алкінілу, гідрокси, С1-С6алкокси, аміно, С1-С6ацилу, С1-С6карбоалкокси, С1-С6алкілкарбамілу, С1-С6алкілсульфонілу, С1-С6тріалкілсилілу і С1-С6діалкілфосфонілу; R5 вибраний з групи, що складається з водню, фтору і хлору; R6 вибраний з групи, що складається з водню, фтору, хлору, С1-С4алкілу і С1С4галогеналкілу; R7 вибраний з групи, що складається з водню, С1-С4алкілу і С1-С4галогеналкілу (R7 групи можуть, але не повинні бути еквівалентними); і прийнятні для сільськогосподарських цілей похідні карбоксильної кислотної групи. Карбонові кислоти формули I можуть знищувати або контролювати небажану рослинність і звичайно є переважними. Аналоги даних сполук, в яких кислотна група піримідинкарбонової кислоти або піколінової кислоти переведена в похідне для утворення родинного замісника, який може перетворюватися всередині рослин або в навколишньому середовищі в кислотну групу, в основному мають той самий гербіцидний ефект і знаходяться в межах охоплення винаходу. Тому, "похідне, прийнятне для сільськогосподарських цілей" при використанні для опису функціональності карбонової кислоти в 4-положенні піримідинового кільця або 2-положенні піридинового кільця визначене як будь-яка сіль, сольват, гідрат, складний ефір, ацилгідразид, імідат, тіоімідат, амідин, амід, складний ортоефір, ацилціанід, ацилгалогенід, складний тіоефір, складний тіоноефір, складний дитіолефір, нітрил або будь-яке інше похідне кислоти, добре відоме в даній галузі, яке (а) в основному не діє на гербіцидну активність активного інгредієнта, тобто, 2-заміщеної-6-аміно-5-вінілсилан-4-піримідинкарбонової кислоти або 6-заміщеної-4аміно-3-вінілсиланпіколінової кислоти, і (b) є або може бути гідролізованим, окисленим або метаболізованим в рослинах або грунті до 6-амінопіримідин-4-карбонових кислот або 4амінопіколінових кислот формули I, які, в залежності від рН, знаходяться в дисоційованій або недисоційованій формі. Прийнятні для сільськогосподарських цілей похідні карбонової кислоти можуть включати прийнятні для сільськогосподарських цілей солі, складні ефіри і аміди. Подібне "похідне, прийнятне для сільськогосподарських цілей" при використанні для опису функціональності аміну в 6- або 4-положенні, визначено як будь-яка сіль, сольват, гідрат, силіламін, фосфориламін, фосфінімін, фосфорамідат, сульфонамід, сульфілімін, сульфоксімін, амінал, геміамінал, амід, тіоамід, карбамат, тіокарбамат, амідин, сечовина, імін, нітро, нітрозо, азид або будь-яке інше азотовмісне похідне, добре відоме в даній галузі, яке (а) в основному не діє на гербіцидну активність активного інгредієнта, тобто, 2-заміщеної-6-аміно-5-вінілсилан-4піримідинкарбонової кислоти або 6-заміщеної-4-аміно-3-вінілсилілпіколінової кислоти, і (b) є або може бути гідролізованим в рослинах або грунті до вільного аміну. N-оксиди, які також здатні до розкладання на родинний піримідин або піридин також потрапляють в об'єм даного винаходу. Відповідні солі можуть включати солі, отримані від лужних або лужноземельних металів, і солі, отримані з аміаку і амінів. Переважні катіони включають катіони натрію, калію, магнію і амонію формули: + R8R9R10R11N в якій кожний з R8, R9, R10 і R11 незалежно являє собою водень, С1-С12алкіл, С3-С12алкеніл або С3-С12алкініл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома гідрокси, С1С4алкокси, С1-С4алкілтіо або фенільними групами, при умові, що R 8, R9, R10 і R11 стерично сумісні. Крім того, будь-які два замісники з R8, R9, R10 і R11 разом можуть являти собою аліфатичне дифункціональне угрупування, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю і аж до двох атомів кисню або сірки. Солі сполук формули I можуть бути отримані обробкою сполук формули I гідроксидом металу, таким як гідроксид натрію, аміном, таким як аміак, триметиламін, діетаноламін, 2-метилтіопропіламін, бісаліламін, 2-бутоксіетиламін, морфолін, циклододециламін або бензиламін, або гідроксидом тетраалкіламонію, таким як гідроксид тетраметиламонію або гідроксид холіну. Амінні солі часто є переважними формами сполук формули I, тому що вони розчинні у воді і самі придатні для приготування необхідних гербіцидних композицій на основі води. Придатні складні ефіри можуть включати складні ефіри, отримані з C1-C12алкілу, C3C12алкенілу, C3-C12алкінілу або C7-C10арилзаміщених алкілових спиртів, таких як метанол, ізопропанол, бутанол, 2-етилгексанол, бутоксіетанол, метоксипропанол, аліловий спирт, пропаргіловий спирт, циклогексанол або незаміщені або заміщені бензилові спирти. Бензилові спирти можуть бути заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C4алкілу або C1-C4алкокси. Складні ефіри можуть бути отримані конденсацією 4-піримідинкарбонових кислот або піколінових кислот зі спиртом із застосуванням будь-якої кількості придатних 3 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 активуючих агентів, таких як агенти, що використовуються для зв'язування пептидів, а саме, дициклогексилкарбодіімід (DCC) або карбонілдіімідазол (CDI); взаємодією 4піримідинкарбонових кислот або піколінових кислот з алкілуючими агентами, такими як алкілгалогеніди або алкілсульфонати, в присутності основи, такої як триетиламін або карбонат літію; взаємодією хлорангідриду відповідної кислоти, 4-піримідинкарбонової кислоти або піколінової кислоти формули I, з відповідним спиртом, взаємодією відповідної 4піримідинкарбонової кислоти або піколінової кислоти формули I з відповідним спиртом в присутності кислого каталізатора або переетерифікацією. Придатні аміди включають аміди, отримані з C1-C12алкілу, C3-C12алкенілу або C3-C12алкініл моно- або ди-заміщених амінів, таких як, але без обмеження тільки ними, диметиламін, діетаноламін, 2-метилтіопропіламін, бісаліламін, 2-бутоксіетиламін, циклододециламін, бензиламін або циклічних або ароматичних амінів з додатковими гетероатомами або без додаткових гетероатомів, такі як, але без обмеження тільки ними, азиридин, азетидин, піролідин, пірол, імідазол, тетразол або морфолін, незаміщений або заміщений. Аміди можуть бути отримані взаємодією хлорангідриду відповідної 4-піримідинкарбонової кислоти або піколінової кислоти, змішаного ангідриду або складного ефіру кислоти формули I з аміаком або відповідним аміном. Терміни "алкіл", "алкеніл" і "алкініл", а також терміни для похідних, такі як "алкокси", "ацил", "алкілтіо" і "алкілсульфоніл", як вони використані в даному описі, включають в межах їх охоплення угрупування з прямого ланцюга і з розгалуженого ланцюга, ненасичені або насичені. Терміни "алкеніл" і "алкініл" призначені для включення одного або декількох ненасичених зв'язків. Термін "арил", а також терміни для похідних, такі як "арилокси", стосується фенілу. Якщо конкретно не обумовлено особливо, термін "галоген", що включає терміни для похідних, а саме "гало", стосується фтору, хлору, брому і йоду. Терміни "галогеналкіл" і "галогеналкокси" стосується алкілу і алкоксигруп, заміщеним від 1 до максимально можливого числа атомів галогену. Сполуки формули I можуть бути отримані при застосуванні добре відомих хімічних процедур. Проміжні продукти, конкретно не вказані у вищенаведених патентних заявках, є або коммерчески доступними, або можуть бути отримані способами, розкритими в хімічній літературі, або можуть бути легко синтезовані з комерційних вихідних продуктів із застосуванням стандартних процедур. Як показано на схемі 1, багато які складні ефіри 2-заміщеної-6-аміно-5-вінілсилан-4піримідинкарбонової кислоти або складні ефіри 6-заміщеної-4-аміно-3-вінілсилан піколінової кислоти формули I можуть бути отримані взаємодією відповідно заміщеного 5галогенпіримідину або 3-галогенпіридину формули II і металлоорганічної сполуки типу III в інертному розчиннику в присутності каталізатора перехідного металу. У цьому випадку, Q може являти собою хлор, бром або йод; R1 може являти собою С1-С10алкіл, С3-С6циклоалкіл, С1С10галогеналкіл, С3-С6галогенциклоалкіл, заміщений або незаміщений феніл або С1-С10алкокси (R1 групи можуть, але не повинні бути еквівалентними); R2 може являти собою алкіл, циклоалкіл або арил (що включає моно-, ди-, три- і тетразаміщений або незаміщений феніл); R3 і R4 можуть являти собою водень, алкіл або ацил; R5 може являти собою водень, фтор або хлор; R6 може являти собою водень, фтор, хлор, С1-С4алкіл або С1-С4галогеналкіл. М може являти собою Sn(R14)3, де R14 може являти собою С1-С10алкіл, або; М може являти собою В(OR12)(OR13), де R12 і R13 є незалежними один від одного і можуть являти собою водень, С1-С6алкіл, або при розгляді разом утворюють етиленову або пропіленову групу; і "каталізатор" може являти собою каталізатор типу перехідного металу, зокрема, паладієвий каталізатор, такий як ацетат паладію(II), дихлорид біс(трифенілфосфін)паладію(II) або тетракістрифеніл фосфінпаладій(0). Сполуки загальної формули IIIA можуть бути отримані за способом, описаному в прикладі 1 даного документа, або способами, описаними в наступному посиланні: Cunico, R.F.; J. Org. 4 UA 108687 C2 Chem. 1976, 41, 1480-1482. Сполуки загальної формули IIIВ можуть бути отримані способами, описаними в прикладах 2 і 3 даного документу. 5 10 Сполуки загальної формули IIIС можуть бути отримані за наступним посиланням: Murakami, M.; Matsuda, Т.; Itami, K; Ashida, S; Tarayama, M. Synthesis 2004, 1522-1526. Сполуки загальної формули IIID можуть бути отримані за наступним посиланням: Suginome, M.; Nakamura, Н.; Ito, Y. Chem. Commun. 1996, 2777-2778. Сполуки загальної формули IIIЕ можуть бути отримані за наступним посиланням: Matthews, D.P.; Gross, R.S.; McCarthy, J.R. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1027-1030. 15 Сполуки загальної структури IIIF, в якій R5 і/або R6 являють собою хлор або фтор, можуть бути отримані приготуванням за наступними посиланнями: Beit-Yannai, M.; Rapport, Z.; Danilevich, Y.S. J. Org. Chem. 1997, 62, 8049-8057. Fontana, S.; Davis, C.R.; He, Y.B.; Burton, D.J. Tetrahedron 1996, 52, 37-44. Babudri, F.; Cardone, А.; De Cola, L.; Farinola, G.M.; Kottas, G.S; Martinelli, С.; Naso, F. Synthesis 2008, 1580-1588. 20 5 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Як показано на схемі 2, багато які складні ефіри 2-заміщеної-6-аміно-5-галоген-4піримідинкарбонової кислоти або складні ефіри 6-заміщеної-4-аміно-3-вінілсиланпіколінової кислоти можуть бути зроблені із сполук формули IV взаємодією з галогенуючим реагентом, таким як бром, і сіллю, такою як ацетат калію, або з галогенуючим реагентом, таким як Nбромсукцинімід, в розчиннику, такому як хлороформ або ацетонітрил. У цьому випадку, R2 може являти собою алкіл, циклоалкіл або арил (що включає моно-, ди-, три- і тетра-заміщений або незаміщений феніл); R3 і R4 можуть являти собою водень або алкіл; і Q може являти собою хлор, бром або йод. Як показано на схемі 3, багато які складні ефір 2-заміщеної-6-аміно-5-галоген-4піримідинкарбонової кислоти або складні ефіри 6-заміщеної-4-аміно-3-вінілсиланпіколінової кислоти формули IV можуть бути отримані взаємодією відповідно заміщених 2-хлорпіримідинів або 6-хлорпіридинів формули V і металлоорганічної сполуки типу VI в інертному розчиннику в присутності каталізатора типу перехідного металу. У цьому випадку, R2 може являти собою циклопропіл або арил (що включає моно-, ди-, три- і тетразаміщений або незаміщений феніл); R3 і R4 можуть являти собою водень, алкіл або ацил; М може являти собою Sn(R14)3, де R14 може являти собою С1-С10алкіл, або; М може являти собою В(OR12)(OR13), де R12 і R13 є незалежними один від одного і можуть являти собою водень, С1-С6алкіл, або при розгляді разом утворюють етиленову або пропіленову групу; і "каталізатор" може являти собою каталізатор типу перехідного металу, зокрема, паладієвий каталізатор, такий як ацетат паладію(II), дихлорид біс(трифенілфосфін)паладію(II) або тетракістрифенілфосфінпаладій(0). Як показано на схемі 4, 5-фторпіколінати формули VII можуть бути синтезовані з 4,5,6трихлорпіколінатів формули VIII. Таким чином, метил 4,5,6-трихлорпіколінат формули VIII може бути перетворений у відповідний складний ізопропіловий ефір формули IX взаємодією з ізопропіловим спиртом і концентрованою сірчаною кислотою при температурі кипіння із зворотним холодильником в умовах Діна-Старка. Складний ізопропіловий ефір формули IX може бути введений у взаємодію з джерелом фторидного іона, таким як фторид цезію, в полярному, апротонному розчиннику, такому як диметилсульфоксид, в умовах Діна-Старка з отриманням ізопропіл 4,5,6-трифторпіколінату формули X. Ізопропіл 4,5,6-трифторпіколінат формули X може бути амінований аміном, таким як аміак, в полярному апротонному розчиннику, такому як диметилсульфоксид, з отриманням 4-аміно-5,6-дифторпіколінату формули XI. Фтор-замісник в 6-положенні 4-аміно-5,6-дифторпіколінату формули XI може бути замінений хлор-замісником за допомогою обробки джерелом хлориду, таким як хлористий водень, в розчиннику, такому як діоксан, з отриманням 4-аміно-5-фтор-6-хлорпіколінатів 6 UA 108687 C2 формули XII. Нарешті, 4-аміно-5-фтор-6-хлорпіколінати формули XII можуть бути переетерифіковані у відповідний складний метиловий ефір формули VII взаємодією ізопропоксиду титана(IV) в метиловому спирті при температурі кипіння із зворотним холодильником. 5 10 15 20 25 30 35 40 Вважається, що деякі реагенти і умови реакцій, розкриті в даному описі або в хімічній літературі для отримання сполук формули I, можуть бути несумісними з деякою функціональністю, присутньою в проміжних продуктах. У даних прикладах, включення порядку проходження захист/зняття захисту або взаємоперетворень функціональних груп в синтезі допоможуть в отриманні необхідних продуктів. Застосування і вибір груп для захисту будуть очевидними для фахівця з хімічного синтезу. Фахівець в даній галузі оцінить, що, в деяких випадках, після введення даного реагенту, розкритого в даному описі або в хімічній літературі, може з'явитися необхідність в проведенні додаткових рутинних синтетичних стадій, не описаних детально, для завершення синтезу сполук формули I. Спеціаліст в даній галузі також оцінить, що можливо необхідно виконати комбінацію стадій, розкритих в даному описі або в хімічній літературі, по порядку, відмінному від порядку, що мається на увазі представленою конкретною послідовністю для отримання сполук формули I. Фахівець в даній галузі оцінить, що сполуки формули I і проміжні продукти, описані в даній роботі або в хімічній літературі, можуть бути об'єктом для різних електрофільних, нуклеофільних, радикальних, металоорганічних, окиснювальних і відновних взаємодій, щоб додавати замісники або модифікувати існуючі замісники. 4-N-амідое, карбаматне, сечовинне, сульфонамідне, силіламінове і фосфорамідатне амінопохідні можуть бути отримані взаємодією сполуки з вільною аміногрупою, наприклад, з відповідним галогенідом кислоти, хлорформіатом, карбамілхлоридом, сульфонілхлоридом, силілхлоридом або хлорфосфатом. Сполуки формули I, отримані будь-яким з даних способів, можуть бути витягнуті звичайними шляхами. Звичайно, реакційну суміш підкисляють водною кислотою, такою як хлористоводнева кислота, і екстрагують органічним розчинником, таким як етилацетат або метиленхлорид. Органічний розчинник і інші леткі компоненти можуть бути видалені відгонкою або випарюванням з отриманням необхідної сполуки формули I, яка може бути очищена стандартними процедурами, такими як перекристалізація або хроматографія. Сполуки формули I, як знайдено, застосовні як досходові і післясходові гербіциди. Вони можуть бути використані в неселективних (більш високих) дозах застосування для контролю широкого спектра рослинності на площі або в більш низьких дозах застосування для селективного контролю небажаної рослинності. Площі застосування включають пасовище, випаси, узбіччя і смуги відчуження, лінії електропередач і будь-які виробничі ділянки, де потрібний контроль небажаної рослинності. Інше застосування являє собою контроль небажаної 7 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 рослинності в сільськогосподарських культурах, таких як кукурудза, рис і злакові культури. Вони також можуть бути використані для контролю небажаної рослинності в деревних культурах, таких як цитрусові, яблуня, каучукове дерево, олійна пальма, в лісах і інш. Звичайно вважають за краще використовувати сполуки після сходів. Крім того звичайно вважають за краще застосовувати сполуки для контролю широкого спектра деревних рослин, широколистяних і злакових бур'янів і осок. Застосування сполук для контролю небажаної рослинності в укорінених сільськогосподарських культурах особливо відмічене. Хоча кожна із сполук, охоплених формулою I, знаходиться в межах об'єму дії винаходу, міра гербіцидної активності, селективність культури і спектр отриманого контролю бур'янів змінюється в залежності від присутності замісників. Відповідна сполука для будь-якого визначеного гербіцидного застосування може бути ідентифікована використанням інформації, представленої в даному описі, і традиційним тестуванням. Термін гербіцид використаний в даному описі, щоб визначити активний інгредієнт, який знищує, контролює або іншим чином шкідливо змінює ріст рослин. Гербіцидно ефективна кількість або кількість для контролю рослинності являє собою кількість активного інгредієнта, яка викликає шкідливо-модифікуючий ефект і включає відхилення від природного розвитку, загибель, регулювання, десикацію, ретардацію, і тому подібне. Терміни рослини і рослинність включають проросле насіння, сходи, що з'являються, і сталу рослинність. Гербіцидна активність виявлена сполуками даного винаходу, коли вони застосовані безпосередньо на рослину або на місці розташування рослин на будь-якій стадії росту або перед посадкою або сходами. Ефект, що спостерігається, залежить від рослинних видів, призначених для контролю, стадії росту рослини, показників розбавлення при застосуванні і розміру крапель складу для обприскування, розміру частинок твердих компонентів, умов навколишнього середовища під час застосування, конкретної використаної сполуки, конкретних використаних ад'ювантів і носіїв, типу грунту, і тому подібного, а також кількості застосованого хімікату. Дані і інші чинники, як відомо в даній галузі, можуть бути відрегульовані для стимулювання неселективної або селективної гербіцидної дії. Звичайно вважають за краще застосовувати сполуки формули I після сходів на відносно незрілу небажану рослинність для досягнення максимального контролю бур'янів. Для післясходових робіт звичайно використані дози застосування від приблизно 0,1 до приблизно 1000 г/га; для досходових застосувань звичайно використані дози від приблизно 1 до приблизно 2000 г/га. Позначені більш високі дози викликають неселективний контроль широкої різноманітності небажаної рослинності. Більш низькі дози звичайно викликають селективний контроль і можуть бути використані в місці розташування культур. Гербіцидні сполуки даного винаходу часто застосовуються в поєднанні з одним або декількома іншими гербіцидами для контролю широкої різноманітності небажаної рослинності. При застосуванні в поєднанні з іншими гербіцидами, тут заявлені сполуки можуть бути приготовані в препараті з іншим гербіцидом або гербіцидами, змішані в баку з іншим гербіцидом або гербіцидами, і застосовані послідовно з іншим гербіцидом або гербіцидами. Деякі з гербіцидів, які можуть бути використані в поєднанні із сполуками даного винаходу, включають: 4-CPA; 4-CPB; 4-CPP; 2,4-D; 3,4-DA; 2,4-DB; 3,4-DB; 2,4-DEB; 2,4-DEP; 3,4-DP; 2,3,6-TBA; 2,4,5Т; 2,4,5-TB; ацетохлор, ацифлуорфен, аклоніфен, акролеїн, алахлор, алідохлор, алоксидим, аліловий спирт, алорак, аметридіон, аметрин, амібузин, амікарбазон, амідосульфурон, аміноциклопірахлор, амінопіралід, аміпрофос-метил, амітрол, сульфамат амонію, анілофос, анізурон, асулам, атратон, атразин, азафенідин, азимсульфурон, аципротрин, барбан, ВСРС, бефлубутамід, беназолін, бенкарбазон, бенфлуралін, бенфуресат, бенсульфурон, бенсулід, бентазон, бензадокс, бензфендизон, бензипрам, бензобіциклон, бензофенап, бензофлуор, бензоїлпроп, бензтіазурон, біциклопірон, біфенокс, біланафос, біспірибак, боракс, бромацил, бромобоніл, бромобутид, бромофеноксим, бромоксиніл, бромпіразон, бутахлор, бутафенацил, бутаміфос, бутенахлор, бутидазол, бутіурон, бутралін, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодилову кислоту, кафенстрол, хлорат кальцію, ціанамід кальцію, камбендихлор, карбасулам, карбетамід, карбоксазол, хлорпрокарб, карфентразон, CDEA, CEPC, хлометоксифен, хлорамбен, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлоридазон, хлоримурон, хлорнітрофен, хлоропон, хлоротолурон, хлороксурон, хлороксиніл, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамід, цинідон-етил, цинметилін, циносульфурон, цисанілід, клетодим, кліодинат, клодинафоп, клофоп, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопіралід, клорансулам, СМА, сульфат міді, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумілурон, ціанатрин, ціаназин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, 8 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циперкват, ципразин, ципразол, ципромід, даймурон, далапон, дазомет, делахлор, десмедифам, десметрин, діалат, дикамбу, дихлобенил, дихлоральсечовину, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-П, диклофоп, диклосулам, діетамкват, діетатил, дифенопентен, дифеноксурон, дифензокват, дифлуфенікан, дифлуфензопір, димефурон, димепіперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамід, диметенамід-П, димексано, димідазон, динітрамін, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, дифенамід, дипропетрин, дикват, дисул, дитіопір, діурон, DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, егліназин, ендотал, епроназ, ЕРТС, ербон, еспрокарб, еталфлуралін, етаметсульфурон, етидимурон, етіолат, етофумезат, етоксифен, етоксисульфурон, етинофен, етніпромід, етобензанід, EXD, фенасулам, фенопроп, феноксапроп, феноксапроп-П, феноксасульфон, фентеракол, фентіапроп, фентразамід, фенурон, сульфат заліза(II), флампроп, флампроп-М, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-П, флуазолат, флукарбазон, флуцетосульфурон, флухлоралін, флуфенацет, флуфенікан, флуфенпір, флуметсулам, флумезин, флуміклорак, флуміоксазин, флуміпропін, флуометурон, флуородифен, флуороглікофен, флуоромідин, флуоронітрофен, флуотіурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупірсульфурон, флуридон, флурохлоридон, флуроксипір, флуртамон, флутіацет, фомесафен, форамсульфурон, фосамін, фурилоксифен, глуфосинат, глуфосинат-П, гліфосат, галосафен, галосульфурон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-П, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, імазаметабенз, імазамокс, імазапік, імазапір, імазаквін, імазетапір, імазосульфурон, інданофан, індазифлам, йодобоніл, йодометан, йодосульфурон, йоксиніл, іпазин, іпфенкарбазон, іпримідам, ізокарбамід, ізоцил, ізометіозин, ізонорурон, ізополінат, ізопропалін, ізопротурон, ізоурон, ізоксабен, ізоксахлортол, ізоксафлутол, ізоксапірифоп, карбутилат, кетоспірадокс, лактофен, ленацил, лінурон, МАА, МАМА, МСРА, МСРА-тіоетил, МСРВ, мекопроп, мекопроп-П, мединотерб, мефенацет, мефлуідид, мезопразин, мезосульфурон, мезотрион, метам, метаміфоп, метамітрон, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтіазурон, металпропалін, метазол, метіобенкарб, метіозолін, метіурон, метометон, метопротрин, метилбромід, метилізотіоціанат, метилдимрон, метобенурон, метобромурон, метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, молінат, моналід, монісоурон, монохлороцтову кислоту, монолінурон, монурон, морфамкват, MSMA, напроанілід, напропамід, напталам, небурон, нікосульфурон, ніпіраклофен, нітралін, нітрофен, нітрофлуорфен, норфлуразон, норурон, ОСН, орбенкарб, орто-біхлорбензол, ортосульфамурон, оризалін, оксадіаргіл, оксадіазон, оксапіразон, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, пебулат, пеларгонову кислоту, пендиметалін, пеноксулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуідон, петоксамід, фенізофам, фенмедифам, фенмедифаметил, фенобензурон, ацетат феніл ртуті, піклорам, піколінафен, піноксаден, піперофос, арсеніт калію, азид калію, ціанат калію, претилахлор, примісульфурон, проціазин, продіамін, профлуазол, профлуралін, профоксидим, прогліназин, прометон, прометрин, пропахлор, пропаніл, пропаквізафоп, пропазин, профам, пропізохлор, пропоксикарбазон, пропірисульфурон, пропізамід, просульфалін, просульфокарб, просульфурон, проксан, принахлор, піданон, піраклоніл, пірафлуфен, пірасульфотол, піразолінат, піразосульфурон, піразоксифен, пірибензоксим, пірибутикарб, пірихлор, піридафол, піридат, пірифталід, пірімінобак, піримісульфан, піритіобак, піроксасульфон, піроксулам, квінклорак, квінмерак, квінокламін, квінонамід, квізалофоп, квізалофоп-П, родетаніл, римсульфурон, сафлуфенацил, S-метолахлор, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SМА, арсеніт натрію, азид натрію, хлорат натрію, сулкотрион, сульфалат, сульфентразон, сульфометурон, сульфосульфурон, сірчану кислоту, сульглікапин, свеп, ТСА, тебутам, тебутіурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенілхлор, тіазафлурон, тіазопір, тидіазімін, тидіазурон, тієнкарбазон-метил, тифенсульфурон, тіобенкарб, тіокарбазил, тіоклорим, топрамезон, тралкоксидим, триалат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трикамбу, триклопір, трифіфан, триетазин, трифлоксисульфурон, трифлуралін, трифлусульфурон, трифоп, трифопсим, тригідрокситриазин, триметурон, трипропіндан, тритак, тритосульфурон, вернолат і ксилахлор. Сполуки даного винаходу звичайно можна використати в комбінації з відомими антидотами для гербіцидів, такими як беноксакор, бентіокарб, брасинолід, клоквінтоцет (мексил), циометриніл, даймурон, дихлормид, дициклонон, димепіперат, дисульфотон, фенхлоразолетил, фенклорим, флуразол, флуксофенім, фурилазол, ізоксадифен-етил, мефенпір-діетил, MG 191, MON 4660, нафталевий ангідрид (NA), оксабетриніл, R29148 і аміди N-феніл сульфонілбензойної кислоти, для підвищення їх селективності. Сполуки даного винаходу можуть бути додатково використані для контролю небажаної 9 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 рослинності в багатьох сільськогосподарських культурах, які зроблені толерантними або стійкими до даних або інших гербіцидів генетичною маніпуляцією або мутацією і селекцією. Гербіцидні сполуки даного винаходу крім того можуть бути використані в поєднанні з гліфосатом, глуфосинатом, дикамбою, імідазолінонами або 2,4-Д на культурах, стійких до гліфосату, стійких до глуфосинату, стійких до дикамби, стійких до імідазолінонів або стійких до 2,4-Д. Звичайно вважають за краще використовувати сполуки винаходу в комбінації з гербіцидами, які є селективними для культури, яку обробляють, і які доповнюють спектр бур'янів, що контролюються даними сполуками при використаній дозі застосування. Крім того, звичайно вважають за краще застосовувати сполуки винаходу і інші додаткові гербіциди в один і той же час, або у вигляді комбінованого препарату або у вигляді бакової суміші. Аналогічно гербіцидні сполуки даного винаходу можуть бути використані в поєднанні з інгібіторами ацетолактатсинтази на культурах, толерантних до інгібіторів ацетолактатсинтази. Хоча 6-аміно-2-заміщені-5-вінілсилілпіримідин-4-карбонові кислоти і складні ефіри і 4-аміно6-заміщені-3-вінілсилілпіридин-2-карбонові кислоти і складні ефіри формули I можна використати безпосередньо як гербіциди, краще застосовувати їх в сумішах, що містять гербіцидно ефективну кількість сполуки разом щонайменше з ад'ювантом або носієм, прийнятним для сільськогосподарських цілей. Відповідні ад'юванти або носії не повинні бути фітотоксичними для корисних культур, особливо в концентраціях, що використовуються при застосуванні композицій для селективного контролю бур'янів в присутності культур, і не повинні хімічно реагувати із сполуками формули I або іншими інгредієнтами композиції. Такі суміші можна створювати для застосування безпосередньо на бур'яни або місце їх розташування або такі суміші можуть бути концентратами або препаратами, які звичайно розбавляють додатковими носіями і ад'ювантами перед застосуванням. Вони можуть являти собою тверді речовини, такі як, наприклад, дусти, гранули, вододисперговані гранули або порошки, що змочуються, або рідини, такі як, наприклад, емульговані концентрати, розчини, емульсії або суспензії. Придатні сільськогосподарські ад'юванти і носії, які застосовні для приготування гербіцидних сумішей винаходу, добре відомі фахівцям в даній галузі. Рідкі носії, які можна використати, включають воду, толуол, ксилол, лігроїн, масло, що знижує пошкодження корисної культури при обробці гербіцидом, ацетон, метилетилкетон, циклогексанон, трихлоретилен, перхлоретилен, етилацетат, амілацетат, бутилацетат, монометиловий ефір пропіленгликолю і монометиловий ефір діетиленгліколю, метанол, етанол, ізопропанол, аміловий спирт, етиленгліколь, пропіленгліколь, гліцерин, і тому подібне. Воду звичайно вибирають як носій для розбавлення концентратів. Придатні тверді носії включають тальк, пірофілітну глину, кремнезем, атапульгітову глину, каолінову глину, кізельгур, крейду, діатомову землю, вапно, карбонат кальцію, бентонітову глину, фулерову землю, лушпиння насіння бавовнику, пшеничну муку, соєву муку, пемзу, деревну муку, муку з горіхової шкаралупи, лігнін і тому подібне. У композиції даного винаходу звичайно бажано включати одну або декілька поверхневоактивних речовин. Такі поверхнево-активні речовини переважно використовуються як в твердих, так і в рідких композиціях, особливо в композиціях, зроблених для того, щоб їх розбавляти носієм перед застосуванням. Поверхнево-активні речовини можуть бути аніоногенними, катіоногенними або неіоногенними за природою і можуть застосовуватися як емульгатори, змочувальні агенти, суспендуючі речовини або для інших цілей. Типові поверхнево-активні речовини включають солі алкілсульфатів, такі як лаурилсульфат діетаноламонію; солі алкіларилсульфонатів, такі як додецилбензолсульфонат кальцію; адитивні продукти алкілфенол-алкіленоксид, такі як нонилфенол-С18етоксилат; адитивні продукти спирталкіленоксид, такі як тридециловий спирт-С16етоксилат; мила, такі як стеарат натрію; алкілнафталін-сульфонатні солі, такі як дибутилнафталінсульфонат натрію; діалкілові складні ефіри сульфосукцинатних солей, такі як ди(2-етилгексил)сульфосукцинат натрію; складні ефіри сорбіту, такі як олеат сорбіту; четвертинні аміни, такі як хлорид лаурилтриметиламонію; поліетиленгліколеві складні ефіри жирних кислот, такі як стеарат поліетиленгліколю; блокспівполімери етиленоксиду і пропіленоксиду; солі моно- і діалкілфосфатних складних ефірів. Інші ад'юванти, що звичайно використовуються в сільськогосподарських композиціях, включають речовини, поліпшуючі сумісність, піногасники, комплексоутворювальні добавки, нейтралізуючі речовини і буфери, інгібітори корозії, барвники, одоранти, речовини, що підвищують змочувальну здатність, речовини, стимулюючі проникнення, прилипальні речовини, диспергатори, загусники, депресанти точки замерзання, мікробіциди і тому подібне. Композиції можуть також містити інші сумісні компоненти, наприклад, інші гербіциди, регулятори росту 10 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 рослин, фунгіциди, інсектициди, і тому подібне і можуть бути приготовані в препараті з рідкими добривами або твердими носіями з частинок добрива, такими як нітрат амонію, сечовина і тому подібне. Концентрація активних інгредієнтів в гербіцидних композиціях даного винаходу звичайно складає від приблизно 0,001 до приблизно 98 % мас. Часто використовують концентрацію від приблизно 0,01 до приблизно 90 % мас. У композиціях, зроблених для того, щоб використовувати їх у вигляді концентратів, активний інгредієнт звичайно присутній в концентрації від приблизно 5 до приблизно 98 масових процентів, переважно від приблизно 10 до приблизно 90 масових процентів. Такі композиції перед застосуванням звичайно розбавляють інертним носієм, таким як вода. Розбавлені композиції, що звичайно застосовуються на бур'яни або на місці розташування бур'янів, переважно містять від приблизно 0,0001 до приблизно 1 масового процента активного інгредієнта і переважно містять від приблизно 0,001 до приблизно 0,05 масових процентів. Дані композиції можна застосовувати на бур'яни або на місця їх розташування використанням звичайних наземних або повітряних обпилювачів, обприскувачів, аплікаторів для внесення гранул, шляхом додання в іригаційну воду або за допомогою інших традиційних способів, відомих фахівцям в даній галузі. Наступні приклади представлені для ілюстрації різних аспектів даного винаходу і не повинні сприйматися як обмеження для формули винаходу. ПРИКЛАДИ Розгляд: Фтор-спектри отримували на спектрометрі Bruker DRX400 при 376 МГц. Спектри відсилали до трихлорфторметану (СFCl3) як до зовнішнього стандарту і звичайно виконували з відщепленням протона. Приклад 1. Отримання (Е)-триметил(2-(трибутилстаніл)вініл)силану Гідрид трибутилолова (2,0 мл, 7,3 ммоль, 1,0 еквів.) і етинілтриметилсилан (2,1 мл, 15 ммоль, 2,0 еквів.) змішували, додавали AIBN (60 мг, 0,36 ммоль, 0,05 еквів.), і отриманий безбарвний чистий розчин нагрівали до 80 °C. Після нагрівання реакція ставала екзотермічною з підйомом температури до 110 °C. Реакційну суміш охолоджували знову до 80 °C і перемішували протягом 20 год. Реакційну суміш охолоджували до 23 °C з отриманням неочищеної вказаної в заголовку сполуки у вигляді ясно-жовтого масла (2,8 г, вихід 1 неочищеного продукту 99 %): H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 6,96 (д, J=22,5 Гц, 1H), 6,60 (д, J=22,5 Гц, 1H), 1,44-1,54 (м, 6H), 1,23-1,35 (м, 6H), 0,82-0,91 (м, 15H), 0,03 (c, 9H). Приклад 2. Отримання триетокси(етиніл)силану Хлортриетоксисилан (2,0 мл, 10 ммоль, 1,0 еквів.) додавали до перемішуваного розчину 0,5 М етинілмагній броміду (20 мл, 10 ммоль, 1,0 еквів.) в тетрагідрофурані (10 мл) при -78 °C. Отриману гетерогенну ясно-коричневу суміш негайно нагрівали до 23 °C і перемішували протягом 1 години. Отриманий гомогенний ясно-коричневий розчин нагрівали до 50 °C і перемішували протягом 4 годин. Охолоджену реакційну суміш концентрували у вакуумі. Отриманий жовтувато-коричневий порошок суспендували в гексані (50 мл), фільтрували у вакуумі і промивали додатковим гексаном (3(25 мл). Фільтрат сушили над сульфатом магнію, фільтрували через нутч-фільтр і концентрували у вакуумі з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді ясно-жовтого масла (1,5 г, вихід 80 %): ІЧ (тонка плівка) 3252 (w), 2976 (s), -1 1 2929 (m), 2913 (w), 2890 (m), 2046 (m) см ; H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 3,90 (кв, J=7 Гц, 6H), 2,35 (c, 1H), 1,23 (т, J=7 Гц, 9H). Приклад 3. Отримання (Е)-триетокси(2-(трибутилстаніл)вініл)силану 11 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Гідрид трибутилолова (1,9 мл, 7,2 ммоль, 1,0 еквів.) і триетокси(етиніл)силан (1,5 мл, 7,9 ммоль, 1,1 еквів.) змішували, додавали AIBN (60 мг, 0,36 ммоль, 0,05 еквів.), і отриманий жовтий розчин нагрівали до 80 °C. Після нагрівання до 80 °C, реакція ставала екзотермічною з підйомом температури до 104 °C. Жовтий розчин охолоджували знову до 80 °C і перемішували протягом 20 год. Реакційну суміш охолоджували з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді ясно-жовтого масла (3,5 г, вихід неочищеного продукту 99 %): ІЧ (тонка плівка) 2957 (s), -1 1 2925 (s), 2873 (m), 2854 (m) см ; H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 7,43 (д, J=24 Гц, 1H), 6,37 (д, J=24 Гц, 1H), 3,83 (кв, J=7 Гц, 6H), 1,49 (м, 6H), 1,29 (м, 6H), 1,22 (т, J=7 Гц, 9H), 0,82-0,92 (м, 15H). Приклад 4. Отримання метил 6-аміно-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл) -піримідин-4-карбоксилату 2-(4-Хлор-2,3-дифторфеніл)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан (1,4 г, 5,1 ммоль, 1,2 еквів.) і метил 6-аміно-2-хлорпіримідин-4-карбоксилат (800 мг, 4,3 ммоль, 1,0 еквів.) послідовно додавали в 20 мл мікрохвильову посудину Biotage з подальшим додаванням фториду цезію (1,3 г, 8,5 ммоль, 2,0 еквів.), ацетату паладію(II) (38 мг, 0,17 ммоль, 0,04 еквів.) і 3,3',3''фосфінтріілтрибензолсульфонату натрію (190 мг, 0,34 ммоль, 0,08 еквів.). Додавали 3:1 суміш вода:ацетонітрил (8,5 мл) і отриману коричневу суміш вміщували в мікрохвильовку Biotage і нагрівали при 150 °C протягом 5 хв. Охолоджену реакційну суміш розбавляли водою (300 мл.) і екстрагували дихлорметаном (5×100 мл.). Об'єднані органічні шари сушили (сульфат магнію), фільтрували через нутч-фільтр і концентрували у вакуумі. Продукт очищали флешхроматографією (SiO2, 40 % етилацетат в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у 1 вигляді не зовсім білого порошку (880 мг, вихід 69 %): т.пл. 192-195С; H ЯМР (300 MГц, CDCl3) δ 7,77 (м, 1H), 7,21-7,28 (м, 2H), 7,15 (c, 1H), 5,23 (ушир.с, 2H), 4,00 (с, 3H); ІЧ (тонка плівка) 3493 + (w), 3393 (m), 3342 (m), 3211 (s), 1730 (m), 1649 (m); ESIMS m/z 300 ([M+H] ). Приклад 5. Отримання метил 6-аміно-5-бром-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл)піримідин-4карбоксилату Ацетат калію (750 мг, 7,6 ммоль, 3,0 еквів.) і бром (150 мкл, 2,8 ммоль, 1,1 еквів.) поступово додавали в перемішувану суспензію метил 6-аміно-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл)-піримідин-4карбоксилату (760 мг, 2,5 ммоль, 1,0 еквів.) в крижаній оцтовій кислоті (10 мл) при 23 °C. Отриману густу оранжеву суміш перемішували при 23 °C протягом 2 год. Реакційну суміш гасили насиченим розчином тіосульфату натрію (50 мл) і доводили до рН=7, використовуючи 50 % розчин гідроксиду натрію. Отриману білу суміш розбавляли водою (150 мл) і екстрагували дихлорметаном (3×100 мл). Об'єднані органічні шари сушили (сульфат магнію), фільтрували через нутч-фільтр і концентрували у вакуумі. Продукт очищали флеш-хроматографією (SiO2, 33 % етилацетат в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді білого порошку 1 (760 мг, вихід 79 %): т.пл. 175-178С; H ЯМР (300 MГц, CDCl3) δ 7,76 (ддд, 1H, J=9, 7, 2 Гц), 7,23 (ддд, 1H, J=9, 7, 2 Гц), 5,70 (ушир.с, 2H), 4,01 (с, 3H); ІЧ (тонка плівка) 3473 (s), 3317 (s), 3179 (s), + 2963 (w), 1740 (s), 1651 (s); ESIMS m/z 378 ([M+H] ). Приклад 6. Отримання метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-йодпіримідин-4карбоксилату 12 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 Метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фторфеніл)піримідин-4-карбоксилат (6,17 г, 21,91 ммоль, див. US 20090088322 для отримання) розбавляли метанолом (100 мл). Додавали перйодну кислоту (2,10 г, 9,21 ммоль) і йод (5,26 г, 20,72 ммоль) і реакційну суміш нагрівали при кипінні із зворотним холодильником протягом ночі. Охолоджену реакційну суміш розбавляли дихлорметаном і виливали в 1н розчин сульфіту натрію. Водну фазу екстрагували дихлорметаном. Об'єднані органічні фази промивали 1н сульфітом натрію, промивали насиченим хлоридом натрію, сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували на целіті. Очищення флеш-хроматографією (SiO2, 30 % EtOAc:Hex) давала вказану в заголовку 1 сполуку (1,46 г, вихід 16 %) у вигляді білої твердої речовини: H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 3,89 19 (с, 3H), 7,34-7,46 (м, 1H), 7,53 (дд, J=10,7, 2,0 Гц, 1H), 7,89 (т, J=8,4 Гц, 1H); F ЯМР (376 MГц, + ДМСО-d6) d-110,23; ESIMS m/z 408 ([M+H] ), 406 ([M-H] ). Інша сполука, отримана способом прикладу 6, являє собою: 1 Метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-йодпіримідин-4-карбоксилат: H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) d 3,89 (с, 3H), 3,91 (д, J=0,9 Гц, 3H), 7,41 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,61 (дд, 19 + J=8,7, 7,6 Гц, 1H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) d-128,38; ESIMS m/z 438 ([M+H] ), 436 ([M-H] ). Приклад 7. Отримання (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбоксилату (сполука 1) (Е)-Триметил(2-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)вініл)силан (470 мг, 2,1 ммоль, 1,2 еквів.) і метил 6-аміно-5-бром-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл)піримідин-4-карбоксилат (650 мг, 1,7 ммоль, 1,0 еквів.) послідовно додавали в 5 мл мікрохвильову посудину Biotage з подальшим додаванням фториду цезію (260 мг, 1,7 ммоль, 1,0 еквів.), ацетату паладію(II) (19 мг, 0,086 ммоль, 0,05 еквів.) і 3,3',3''-фосфінтріілтрибензолсульфонату натрію (98 мг, 0,17 ммоль, 0,10 еквів.). Додавали 3:1 суміш вода:ацетонітрил (3,5 мл) і отриману коричневу суміш вміщували в мікрохвильовку Biotage і нагрівали при 150 °C протягом 15 хв. Охолоджену реакційну суміш розбавляли водою (150 мл) і екстрагували дихлорметаном (3×50 мл). Об'єднані органічні шари сушили (сульфат магнію), фільтрували через нутч-фільтр і концентрували у вакуумі. Продукт очищали колонковою хроматографією з силікагелем (17 % етилацетат в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді не зовсім білого порошку (290 мг, вихід 43 %): т.пл. 1391 141С; H ЯМР (300 MГц, CDCl3) δ 7,76 (м, 1H), 7,22 (м, 1H), 6,94 (д, 1H, J=20 Гц), 6,37 (д, 1H, J=20 Гц), 5,38 (ушир.с, 2H), 3,92 (с, 3H), 0,19 (с, 9H); ІЧ (тонка плівка) 3449 (m), 3350 (s), 3242 + (m), 3103 (w), 2954 (m), 1728 (s), 1634 (s); ESIMS m/z 398 ([M+H] ). Інша сполука, отримана способом прикладу 7, являє собою: 13 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 (Е)-Метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-(2-(триметилсиліл)вініл)піримідин-41 карбоксилат (сполука 2): т.пл. 161-163 °C; H ЯМР (CDCl3) δ 7,65 (дд, J=8, 9 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=2, 9 Гц, 1H), 6,95 (д, J=19 Гц, 1H), 6,37 (д, J=19 Гц, 1H), 5,37 (ушир.с, 2H), 4,00 (c, 3H), 3,92 (c, + 3H), 0,19 (c, 9H); ESIMS m/z 410 ([M+H] ). Приклад 8. Отримання (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбоксилату (сполука 3) Метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-йодпіримідин-4-карбоксилат (400 мг, 0,981 ммоль) і тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0) (113 мг, 0,098 ммоль) додавали в 20 мл мікрохвильову реакційну посудину Biotage. Посудину герметизували і продували газом азоту. Додавали (Е)триметил(2-(трибутилстаніл)вініл)силан (497 мг, 1,276 ммоль) в діоксані (4907 мкл) і реакційну суміш перемішували в азоті протягом ночі при 90 °C. Охолоджену реакційну суміш розбавляли етилацетатом і водою. Органічну фазу промивали насиченим розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували на діоксиді кремнію. Очищення флешхроматографією (SiO2, градієнт 0-20 % EtOAc:HEX) давало вказану в заголовку сполуку у 1 вигляді жовтувато-коричневої твердої речовини (0,283 г, вихід 76 %): H ЯМР (400 MГц, ДМСОd6) d 0,16 (с, 9H), 3,78 (с, 3H), 6,14 (д, J=19,1 Гц, 1H), 6,80 (д, J=19,1 Гц, 1H), 7,21-7,68 (м, 4H), 19 + 7,92 (т, J=8,4 Гц, 1H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) d-110,46; ESIMS m/z 380 ([M+H] ), 378 ([M-H] ). Приклад 9. Отримання (Е)-етил 6-аміно-2-циклопропіл-5-(2-(триметилсиліл)вініл)піримідин4-карбоксилату (сполука 4) Етил 6-аміно-5-бром-2-циклопропілпіримідин-4-карбоксилат (5 г, 1,747 ммоль, див. WO 2005063721 для отримання) і тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0) (0,214 мг, 0,185 ммоль) додавали в 20 мл мікрохвильову реакційну посудину Biotage. Посудину герметизували і продували газом азоту. Додавали (Е)-триметил(2-(трибутилстаніл)вініл)силан (0,96 г, 2,466 ммоль) в діоксані (8,74 мл) і реакційну суміш нагрівали при 120 °C протягом 6 год. Охолоджену реакційну суміш розбавляли етилацетатом і водою. Органічну фазу промивали насиченим розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували на діоксиді кремнію. Очищення флеш-хроматографією (SiO2, градієнт 0-40 % EtOAc:Нех) давало вказану в заголовку сполуку у вигляді жовтувато-коричневої твердої речовини (0,305 г, вихід 1 57 %): т.пл. 99-101С; H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 0,12 (с, 9H), 0,85-0,94 (м, 4H), 1,25 (т, J=7,1 Гц, 3H), 1,91 (тт, J=7,0, 5,6 Гц, 1H), 4,20 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 6,03 (д, J=19,1 Гц, 1H), 6,70 (д, J=19,2 + Гц, 1H), 7,01 (с, 2H); ESIMS m/z 306 ([M+H] ), 304 ([M-H] ). Приклад 10. Отримання (Е)-6-аміно-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбонової кислоти (сполука 5) 14 UA 108687 C2 5 10 2М розчин водного гідроксиду натрію (400 мкл, 0,80 ммоль, 2,0 еквів.) додавали до перемішуваної суспензії (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбоксилату (160 мг, 0,40 ммоль, 1,0 еквів.) в метанолі (4,0 мл) при 23 °C. Отриману гетерогенну жовту суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 3 год. Реакційну суміш встановлювали до приблизно рН 4 краплинним додаванням концентрованої хлористоводневої кислоти і концентрували у вакуумі. Залишок суспендували у воді і фільтрували у вакуумі з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді не зовсім 1 білого порошку (130 мг, 87 %): т.пл. 155-157С; H ЯМР (300 MГц, (CD3)2SO) δ 7,77 (м, 1H), 7,51 (м, 1H), 7,31 (ушир.с, 2H); 6,77 (д, J=19 Гц, 1H), 6,30 (д, J=19 Гц, 1H), 0,12 (с, 9H); ИК (чистий) 3514 (s), 3475 (s), 3407 (s), 3336 (s), 3218 (m), 2963 (m), 1768 (m), 1640 (m), 1612 (m); ESIMS m/z + 384 ([M+H] ). Інші сполуки, отримані за вищенаведеному прикладом 10, включають: 15 (Е)-6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-(2-(триметилсиліл)вініл)піримідин-41 карбонова кислота (сполука 6): т.пл. 108-110; H ЯМР (ДМСО-d6) δ 7,62 (т, J=8 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=2, 8 Гц), 7,29 (ушир.с, 2H), 6,77 (д, 1H, J=19 Гц), 6,30 (д, 1H, J=19 Гц), 3,90 (с, 3H), 0,12 (с, 9H); + ESIMS m/z 396 ([M+H] ). 20 25 (Е)-6-аміно-2-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(2-(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбонова кислота 1 (сполука 7): H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) d 0,16 (д, J=1,0 Гц, 9H), 6,33 (д, J=19,3 Гц, 1H), 6,80 (д, 19 J=19,3 Гц, 1H), 7,04-7,49 (м, 3H), 7,54 (дд, J=10,7, 1,9 Гц, 1H), 7,94 (т, J=8,4 Гц, 1H), F ЯМР (376 + MГц, ДМСО-d6) d-110,47; ESIMS m/z 367 ([M+H] ). Приклад 11. Отримання (Е)-6-аміно-2-циклопропіл-5-(2-(триметилсиліл)вініл)піримідин-4карбонової кислоти (сполука 8) 30 (Е)-етил 6-аміно-2-циклопропіл-5-(2-(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбоксилат (0,666 г, 2,180 ммоль) розчиняли в ТГФ (8,7 мл), МеОН (8,7 мл) і воді (4,4 мл). Додавали гідрат гідроксиду літію (0,274 г, 6,54 ммоль) у вигляді твердої речовини. Реакційну суміш перемішували протягом 15 хв. при кімнатній температурі. Розчинник видаляли у вакуумі. 15 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 Отриману тверду речовину розподіляли між 1н HCl і етилацетатом. Водну фазу екстрагували етилацетатом три рази. Об'єднану органіку промивали насиченим розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували. Тверду речовину розтирали з гексаном (15 мл) і обережно нагрівали тепловим металізатором. Тверду речовину з отриманої суспензії збирали фільтруванням і сушили у вакуумі з отриманням вказаної в заголовку сполуки 1 у вигляді не зовсім білої твердої речовини (0,104 г, вихід 17 %): т.пл. 146-149С; H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 0,12 (с, 9H), 0,91-1,03 (м, 4H), 2,02 (тт, J=7,8, 5,1 Гц, 1H), 6,22 (д, J=19,3 Гц, + 1H), 6,74 (д, J=19,3 Гц, 1H), 7,34 (с, 2H); ESIMS m/z 278 ([M+H] ), 276 ([M-H] ). Приклад 12. Отримання (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-(2(триетоксисиліл)вініл)піримідин-4-карбоксилату (сполука 9) Тетракістрифеніфосфінпаладій(0) (160 мг, 0,14 ммоль, 0,10 еквів.) і (Е)-триетокси(2(трибутилстаніл)вініл)силан (990 мг, 2,1 ммоль, 1,5 еквів.) послідовно додавали до перемішуваного розчину метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-йодпіримідин-4карбоксилату (600 мг, 1,4 ммоль, 1,0 еквів.) в N, N-диметилформаміді (5,5 мл) при кімнатній температурі. Гетерогенну жовту суміш нагрівали при 90 °C і перемішували протягом 5 діб. Охолоджену реакційну суміш розбавляли водою (300 мл) і екстрагували діетиловим ефіром (3×100 мл). Об'єднані органічні шари сушили (сульфат магнію), фільтрували через нутч-фільтр і концентрували у вакуумі. Продукт очищали колонковою хроматографією із зворотною фазою вільної кислоти (градієнт від 5 % ацетонітрилу до 100 % ацетонітрилу) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді жовтої склоподібної маси (38 мг, вихід 6 %): ІЧ (тонка плівка) 3315 -1 1 (w), 3069 (w), 2974 (w), 1657 (s) cm ; H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 7,66 (дд, J=9, 8 Гц, 1H), 7,29 (д, J=18,5 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=9, 2 Гц, 1H), 6,06 (д, J=18,5 Гц, 1H), 5,39 (ушир.с, 2H), 3,98 (д, J=1 Гц, + 3H), 3,92 (с, 3H), 3,89 (кв, J=7 Гц, 6H), 1,26 (т, J=7 Гц, 9H); ESIMS m/z 500 [(М+H) ]. Приклад 13. (Е)-6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-(2(тригідроксисиліл)вініл)піримідин-4-карбонова кислота (сполука 10) 2М водний розчин гідроксиду натрію (150 мкл, 0,31 ммоль, 1,05 еквів.) додавали до перемішуваного розчину (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-(2(триетоксисиліл)вініл)піримідин-4-карбоксилату (145 мг, 0,29 ммоль, 1,0 еквів.) в суміші 3:1 метанол:тетрагідрофуран (4,0 мл) при кімнатній температурі. Гомогенний жовтий розчин перемішували при кімнатній температурі протягом 20 год. Реакційну суміш встановлювали до рН 4 застосуванням концентрованої хлористоводневої кислоти і концентрували у вакуумі. Залишок суспендували у воді і фільтрували у вакуумі з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді жовтувато-коричневого порошку (95 мг, вихід 81 %): т.пл. 220-250 °C -1 1 (розкладання); ІЧ (тонка плівка) 3323 (m), 3195 (m), 2944 (w), 1603 (s), 1534 (s) см ; H ЯМР (400 + MГц, ДМСО-d6) δ 7,56-7,76 (м, 1H), 6,59-7,52 (м, 4H), 3,93 (ушир.с, 3H); ESIMS m/z 402 [(м+H) ]. Приклад 14: Отримання пропан-2-іл 4,5,6-трихлорпіколінату 16 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Метил 4,5,6-трихлорпіколінат (отриманий за Balko, T.W et al. U.S. Patent 6784137 B2, August 31, 2004; 14,19 г, 59,0 ммоль) суспендували в 2-пропанолі (150 мл) в 250 мл круглодонній колбі, забезпеченій пасткою Діна-Старка і парціальним конденсатором гарячого зрошування. Потім додавали сірчану кислоту (98 % H2SO4; 8,07 г, 82 ммоль), і реакційну суміш нагрівали при кип'ятінні із зворотним холодильником. Після 20 год. кип'ятіння із зворотним холодильником, основну кількість 2-пропанолу (100 мл) відганяли як верхній погон. Реакційна суміш, що залишилася, затвердівала при охолоджуванні до кімнатної температури. Отриману тверду речовину перемішували з EtOAc (500 мл) і насиченим водним NaHCO 3 (500 мл). Органічний шар відділяли, промивали насиченим водним NaCl і потім фільтрували через целіт. Органічний екстракт концентрували до 150 мл за допомогою роторного випарювання. Додавали гексан (100 мл), і розчин зберігали при -20 °C протягом ночі. Кристали збирали, промивали гексаном і сушили на повітрі (7,58 г, т.пл. 104,6-105,7 °C). Другу порцію речовини отримували 1 концентруванням фільтрату з виділенням загальної кількості в 10,36 г (65 %): H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 8,23 (с, 1H, піридин H), 5,16 (септет, J=6,3 Гц, 1H, CHMe 2), 1,34 (д, J=6,3 Гц, 6H, 13 1 CHMe2); C{ H} ЯМР (101 MГц, CDCl3) δ 161,9 (CО2R), 150,6, 145,9, 145,0, 133,1, 125,4 (C3), 70,7 (CHMe2), 21,7 (мe). Обчислено для С9Н8Cl3NO2: С, 40,26; Н, 3,00; N, 5,22. Знайдено: С, 40,25; Н, 3,02; N, 5,22. Приклад 15: Отримання пропан-2-іл 4,5,6-трифторпіколінату 250 мл тригорлу колбу забезпечували механічною мішалкою, пасткою Діна-Старка з впуском для азоту і термопарою. Колбу продували азотом і додавали CsF (23,38 г, 154 ммоль). Додавали безводний ДМСО (124 мл) і суспензію виливали/знову заповнювали (5×) азотом. Суспензію нагрівали при 80 °C протягом 30 хв. ДМСО (20 мл) відганяли у вакуумі при 75 °C для видалення будь-якої залишкової води. Пропан-2-ілу 4,5,6-трихлорпіколінат (13,45 г, 50,1 ммоль) додавали на фоні продування азотом. Реакційну суміш виливали/знову завантажували (3×) і нагрівали при 100 °C протягом 1 год. з сильним перемішуванням. 250 мл тригорлу колбу забезпечували механічною мішалкою, пасткою Діна-Старка з впуском для азоту і термопарою. Колбу продували азотом і додавали CsF (24,41 г, 0,160 ммоль). Додавали безводний ДМСО (30 мл) і суспензію виливали/знову наповнювали (5×) азотом. Суспензію нагрівали до 80 °C протягом 30 хв. ДМСО (22 мл) відганяли у вакуумі при 75 °C для видалення будь-якої залишкової води. Охолоджену реакційну суміш в першій колбі фільтрували через канюлю у другу колбу з азотом. Реакційну суміш виливали/знову завантажували (5×) і потім нагрівали при 100 °C протягом 1 год. і потім протягом додаткових 90 хв при 110°. Аналіз аліквоти газовою хроматографією (ГХ) показав 96 % пропан-2-іл 4,5,6-трифторпіколінату з присутністю тільки 1,4 % пропан-2-іл 5-хлор-4,6-дифторпіколінату. Розчин неочищеного продукту використали безпосередньо на стадії амінування без додаткового очищення. В альтернативному випадку, продукт може бути виділений водною обробкою, екстракцією з 1 допомогою EtOAc і сушінням з отриманням світлого жовтувато-коричневого масла: H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 7,94 (дд, JF-Н=4,5, 8,7 Гц, 1H, H3), 5,30 (септет, JH-Н=6,3 Гц, 1H, CНMe2), 1,44 (д, JH13 1 C { H} ЯМР (101 MГц, CDCl3) δ 161,2 (c, CO2iPr), 157,3 (ддд, JF-С=266, 8, 6 Н=6,3 Гц, 6H, CНMe2); Гц, C4/C6), 152,2 (ддд, JF-С=241, 12, 5 Гц, C4/C6), 141,1 (дт, JF-С=14, 7 Гц, C2), 137,0 (ддд, JF19 F ЯМР (376 С=270, 31, 13 Гц, C5), 113,8 (дд, J F-С=17, 4 Гц, C3), 70,4 (с, CHMe2), 21,33 (с, Me); MГц, CDCl3) δ -74,29 (дд, JF-F=24, 22 Гц, F6), -112,67 (ддд, JF-F=22, 19, JF-Н=8,3 Гц, F4), -151,58 (ддд JF-F=24, 19, JF-Н=4,7 Гц, F5). Приклад 16: Отримання пропан-2-іл 4-аміно-5,6-дифторпіколінату 17 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Реакційну суміш з прикладу 21 фільтрували для видалення солей Cs, і солі промивали з допомогою ДМСО (50 мл). ДМСО-промивний розчин додавали до розчину ДМСО (150 мл), який був насичений аміаком (NH3) протягом 15 хв. Колбу тримали в холодній бані, яка мала температуру близько 16 °C. Через реакційну суміш барботували NH3 протягом 30 хв., протягом даного часу утворився білий осад. Через 90 хв. аналіз аліквоти за допомогою ГХ показав одиночний головний пік для 4-амінопродукту. Реакційну суміш гасили додаванням насиченого водного NH4Cl (100 мл), з подальшим додаванням Н2О (400 мл). Водний розчин екстрагували в Et2O (3×150 мл) і потім EtOAc (3×150 мл). Об'єднані органічні екстракти промивали за допомогою H2O (5×150 мл) і потім насиченим водним NaCl. Екстракти сушили (MgSO 4), упарювали до жовтувато-коричневої твердої речовини, яку промивали сумішшю 1:1 гексан-Et2О 1 з отриманням світлого жовтувато-коричневого порошку (5,57 г, 51,4 % всі): т.пл. 168-170С; H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 7,42 (д, JF-Н=5,5 Гц, 1H, піридин H), 5,22 (септет, J=6,2 Гц, 1H, CНМe 2), 13 1 4,75 (с, 2H, NH2), 1,35 (д, J=6,2 Гц, 6H, CHMе2); C{ H} ЯМР (101 MГц, ДМСО-d6) δ5 162,8 (CO2R), 151,2 (дд, JF-С=228, 12 Гц, C6), 146,5 (дд, JF-С=9, 6 Гц, C2/C4), 139,3 (дд, JF-С=16, 5 Гц, 19 C2/C4), 133,8 (дд, JF-С=252, 31 Гц, C5), 112,3 (C3), 68,8 (CHMe2), 21,5 (мe); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -91,9 (д, JF-F=26,6 Гц, F6), -163,9 (дд, JF-F=26,6, JF-С=5,6 Гц, F5). Обчислено для С9Н10F2N2O2: C, 50,00; H, 4,66; N, 12,96. Знайдено: С, 49,96; H, 4,65; N, 12,91. Приклад 17: Отримання пропан-2-іл 4-аміно-6-хлор-5-фторпіколінату Пропан-2-ілу 4-аміно-5,6-дифторпіколінат (4,25 г, 19,7 ммоль) розчиняли в HCl (4 М в діоксані; 65 мл) в 100 мл реакторі Пара з мішалкою з сплаву "Хастелой". Реактор нагрівали при 100 °C протягом 2 год. Після витримування при кімнатній температурі протягом ночі, утворилася жовта кристалічна тверда речовина. Дана тверда речовина була нерозчинна в EtOAc, але розчинялася при струшуванні з насич. водн. NaHCO 3 (500 мл) і EtOAc (300 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (2(250 мл). Об'єднані органічні екстракти промивали за допомогою Н2О (5×50 мл) і потім насиченим водним NaCl. Екстракти сушили (MgSO 4) і концентрували у вакуумі з отриманням не зовсім білої твердої речовини. Сирий продукт очищали колонковою хроматографією (колонка з 120 г діоксиду кремнію; градієнт 0-100 % 1 гексан-EtOAc) з отриманням білої твердої речовини (2,11 г, 46 %): т.пл. 190,7-192,4С; H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 7,543 (д, JF-H=5,7 Гц, 1H), 6,91 (ушир.с, 2H, NH 2), 5,09 (септет, J=6 Гц, 1H, 13 1 CHMe2), 1,29 (д, J=6 Гц, 6H, CНMe2); C{ H} ЯМР (101 MГц, ДМСО-d6) δ 162,8 (CO2R), 144,8 (д, JF-С=12 Гц, C2/C4), 143,4 (д, JF-С=254 Гц, C5), 142,7 (д, JF-С=4,8 Гц, C2/C4), 136,5 (д, JF-С=17 Гц, 19 C6), 112,8 (д, JF-С=5 Гц, C3), 68,9 (CHMe2), 21,6 (мe); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -141,0 (д, JFH=6 Гц). Обчислено для С 9Н10ClFN2O2: C, 46,47; H, 4,33; N, 13,75. Знайдено: С, 46,50; H, 4,33; N, 11,96. Приклад 18: Отримання метил 4-аміно-6-хлор-5-фторпіколінату Ізопропіл 4-аміно-6-хлор-5-фторпіколінат (1,35 г, 5,80 ммоль) розчиняли в безводному СН3ОН (50 мл), обробляли ізопропоксидом титану(IV) (300 мг, 2,2 ммоль) і нагрівали при кип'ятінні із зворотним холодильником протягом 4 год. Після охолоджування, леткі компоненти видаляли у вакуумі і залишок брали в EtOAc (30 мл). Даний розчин перемішували з Н 2О (1 мл) протягом 20 хв. і потім фільтрували через діатомову землю. Фільтрат промивали насиченим водним NaCl (10 мл), сушили (Na2SO4) і випарювали з отриманням вказаної в заголовку сполуки 1 (1,2 г, 97 %): т.пл. 180-183 °C; H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 7,45 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,93 (с, 2H), 19 3,83 (с, 3H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -131,36, -131,42, -135,47, -135,53; EIMS m/z 204. 18 UA 108687 C2 Приклад 19: Отримання метил 4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-фторпіколінату 5 10 15 20 25 30 35 40 Метил 4-аміно-6-хлор-5-фторпіколінат (3,0 г, 14,66 ммоль), (4-хлор-3-фторфеніл) боронову кислоту (3,07 г, 17,60 ммоль), дихлорид біс(трифенілфосфін)паладію(II) (1,029 г, 1,466 ммоль) і фторид цезію (4,45 г, 29,3 ммоль) змішували в колбі, яку герметизували і продували азотом. Додавали діоксан (50 мл) і воду (50 мл) і реакційну суміш нагрівали при 85 °C протягом 18 год. Реакційну суміш розбавляли етилацетатом і водою. Органічну фазу промивали насиченим розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували на діоксиді кремнію. Продукт очищали флеш-хроматографією (SiO2, градієнт 0-40 % EtOAc:Hex) з отриманням вказаної в заголовку сполуки (3,11 г, 10,41 ммоль, вихід 71,0 %) у вигляді білої 1 твердої речовини: H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) d 3,85 (с, 3H), 6,72 (с, 2H), 7,49 (д, J=6,3 Гц, 1H), 19 7,68-7,80 (м, 2H), 7,84 (дд, J=10,8, 1,3 Гц, 1H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) d-144,47, -116,07; + ESIMS m/z 299 ([M+H] ). Інша сполука, отримана способом прикладу 19, являє собою: 1 Метил 4-аміно-6-(4-хлорфеніл)-5-фторпіколінат: т.пл. 174-175 °C; H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 19 7,95-7,82 (м, 2H), 7,52 (д, J=6,2 Гц, 1H), 7,48-7,38 (м, 2H), 4,51 (c, 2H), 3,96 (c, 3H); F ЯМР (376 + MГц, CDCl3) δ -145,13 (s); ESIMS m/z 281 ([M+H] ). Приклад 20: Отримання метил 4-аміно-5-фтор-6-вінілпіколінату Метил 4-аміно-6-хлор-5-фторпіколінат (1,9 г, 9,29 ммоль) і дихлорид біс(трифенілфосфін)паладію(II) (0,326 г, 0,464 ммоль) змішували в дихлоретані (30 мл) і додавали трибутил(вініл)станат (3,26 мл, 11,14 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовому реакторі при 140 °C протягом 2 год. Охолоджену реакційну суміш очищали флеш-хроматографією (SiO2, градієнт 0-40 % ТГФ:Нех) з отриманням вказаної в заголовку 1 сполуки у вигляді білої твердої речовини (0,9 г, 4,59 ммоль, вихід 49,4 %): H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 3,83 (с, 3H), 5,57 (дд, J=10,9, 2,2 Гц, 1H), 6,28 (дд, J=17,3, 2,2 Гц, 1H), 6,54 (с, 2H), 19 6,84-6,97 (м, 1H), 7,37 (д, J=6,7 Гц, 1H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -148,25; ESIMS m/z 197 + ([M+H] ), 195 ([M-H] ). Приклад 21: Отримання метил 4-аміно-6-етил-5-фторпіколінату Pd/С (0,976 г, 0,459 ммоль) додавали в 500 мл посудину Пара і додавали метил 4-аміно-5фтор-6-вінілпіколінат (0,9 г, 4,59 ммоль), розчинений в етанолі (50 мл). Посудину Пара вміщували на вібратор Пара, продували газоподібним азотом три рази і створювали тиск (0,3 МПа (43 фунт/кв. дюйм) газом водню. Реакційну суміш струшували на вібраторі Пара протягом 45 хв. Каталізатор видаляли фільтруванням через целіт. Целіт промивали етилацетатом. Фільтрати змішували і концентрували у вакуумі з отриманням вказаної в заголовку сполуки у 1 вигляді білої твердої речовини (820 мг, 4,14 ммоль, вихід 90 %): H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 1,17 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,68 (кв.д, J=7,6, 2,7 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 6,39 (с, 2H), 7,34 (д, J=6,7 Гц, 1H; 19 + F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -147,65; ESIMS m/z 199 ([M+H] ), 197 ([M-H] ). Приклад 22: Отримання метил 4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-фтор-3-йодпіколінату 19 UA 108687 C2 5 10 Метил 4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-фторпіколінат (3,1 г, 10,38 ммоль) розчиняли в метанолі (40 мл). Додавали перйодну кислоту (0,946 г, 4,15 ммоль) і йод (2,371 г, 9,34 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при кип'ятінні із зворотним холодильником протягом ночі. Охолоджену реакційну суміш розбавляли дихлорметаном і промивали 1 Н сульфітом натрію. Органічну фазу промивали 1 Н сульфітом натрію, промивали насиченим розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували на цілите. Продукт очищали флеш-хроматографією (SiO2, 100 % дихлорметан) з отриманням вказаної в заголовку 1 сполуки (4,17 г, 9,82 ммоль, вихід 95,4 %) у вигляді рожевої твердої речовини: H ЯМР (400 MГц, 19 ДМСО-d6) d 3,88 (c, 3H), 6,80 (c, 2H), 7,65-7,77 (м, 2H), 7,77-7,84 (м, 1H); F ЯМР (376 MГц, + ДМСО-d6) d-140,15, -115,85, ESIMS m/z 426 ([M+H] ). Інші сполуки, отримані способом прикладу 22, включають: 1 15 Метил 4-аміно-6-(4-хлорфеніл)-5-фтор-3-йодпіколінат: т.пл. 110-111С; H ЯМР (400 MГц, 19 CDCl3) δ 7,93-7,84 (м, 2H), 7,48-7,39 (м, 2H), 5,05 (c, 2H), 3,99 (c, 3H); F ЯМР (376 MГц, CDCl3) δ + -140,58 (s); ESIMS m/z 407 ([M+H] ). 20 Метил 4-аміно-6-етил-5-фтор-3-йодпіколінат: H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 1,14 (т, J=7,6 Гц, 19 2H), 2,63 (кв.д, J=7,6, 2,7 Гц, 1H), 3,34-3,42 (м, 7H), 3,83 (с, 2H), 6,46 (с, 1H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -143,22; ESIMS m/z 323 ([M-H] ). Приклад 23: Отримання (Е)-метил 4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-фтор-3-(2(триметилсиліл)вініл)піколінату (сполука 11) 1 25 30 35 Метил 4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-фтор-3-йодпіколінат (350 мг, 0,824 ммоль) і тетракістрифенілфосфінпаладій(0) (95 мг, 0,082 ммоль) змішували в мікрохвильовій реакційній посудині Biotage, яку потім герметизували і продували азотом. Додавали (Е)-триметил(2трибутилстаніл)вініл)силан (417 мг, 1,072 ммоль) в діоксані (4122 мкл) і реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовому реакторі при 120 °C протягом 30 хв. Охолоджену реакційну суміш розбавляли етилацетатом і промивали насиченим розчином хлориду натрію. Органічну фазу сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували на діоксиді кремнію. Продукт очищали флеш-хроматографією (SiO2, градієнт 0-20 % EtOAc:Hex) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді жовтувато-коричневої твердої речовини (260 мг, 0,655 ммоль, вихід 1 79 %); H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) d 0,17 (с, 9H), 3,76 (с, 3H), 6,09 (д, J=19,2 Гц, 1H), 6,60 (с, 19 2H), 6,91 (д, J=19,2 Гц, 1H), 7,75 (дд, J=3,8, 1,9 Гц, 2H), 7,83 (дд, J=10,8, 1,3 Гц, 1H); F ЯМР + (376 MГц, ДМСО-d6) d-145,16, -115,98; ESIMS m/z 398 ([M+H] ). Інша сполука, отримана способом прикладу 23, являє собою: 20 UA 108687 C2 5 10 15 20 25 30 (Е)-Метил 4-аміно-6-(4-хлорфеніл)-5-фтор-3-(2-(триметилсиліл)вініл)піколінат (сполука 12): 1 т.пл. 113-115 °C; H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 7,94-7,86 (м, 2H), 7,49-7,38 (м, 2H), 7,01 (д, J=19,8 19 Гц, 1H), 6,27 (д, J=19,8 Гц, 1H), 4,64 (c, 2H), 3,90 (c, 3H), 0,20 (c, 9H); F ЯМР (376 MГц, CDCl3) δ + -144,45; ESIMS m/z 379 ([M+H] ). Приклад 24: Отримання (Е)-метил 4-аміно-6-етил-5-фтор-3-(2(триметилсиліл)вініл)піколінату (сполука 13) Метил 4-аміно-6-етил-5-фтор-3-йодпіколінат (270 мг, 0,833 ммоль) і дихлорид біс(трифенілфосфін)паладію(II) (58,5 мг, 0,083 ммоль) змішували в мікрохвильовій реакційній посудині. Додавали (Е)-триметил(2-трибутилстаніл)вініл)силан (649 мг, 1,666 ммоль), розчинений в дихлоретані (0,8 мл), і реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовому реакторі при 120 °C протягом 30 хв. Охолоджену реакційну суміш розбавляли етилацетатом і водою. Водну фазу екстрагували більше трьох разів етилацетатом. Об'єднані органічні фази сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували на діоксиді кремнію. Продукт очищали флешхроматографією (SiO2, градієнт 0-30 % EtOAc:Hex) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у 1 вигляді не зовсім білої твердої речовини (143 мг, 0,482 ммоль, вихід 57,9 %): H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 0,14 (c, 9H), 1,16 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,65 (кв.д, J=7,6, 2,6 Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 5,99 (д, 19 J=19,3 Гц, 1H), 6,25 (с, 2H), 6,84 (д, J=19,2 Гц, 1H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -148,85; + ESIMS m/z 297 ([M+H] ), 295 ([M-H] ). Приклад 25: Отримання (Е)-4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-фтор-3-(2(триметилсиліл)вініл)піколінової кислоти (сполука 14) (Е)-метил 4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-фтор-3-(2-(триметилсиліл)вініл)піколінат (169 мг, 0,426 ммоль) розчиняли в метанолі (2 мл), ТГФ (2 мл) і воді (1 мл). Додавали гідрат гідроксиду літію (93 мг, 2,216 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш концентрували досуха у вакуумі. Отриманий залишок розподіляли між 1н HCl і етилацетатом. Органічні фази об'єднували, сушили над сульфатом магнію, фільтрували і концентрували у вакуумі з отриманням вказаної в заголовку сполуки у 1 вигляді не зовсім білої твердої речовини (146 мг, 0,381 ммоль, вихід 90 %): H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 0,17 (c, 9H), 6,26 (д, J=19,4 Гц, 1H), 6,49 (c, 2H), 6,93 (д, J=19,5 Гц, 1H), 7,68-7,83 (м, 19 2H), 7,88 (дд, J=10,9, 1,8 Гц, 1H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -145,32, -116,04. ESIMS m/z 384 + ([M+H] ). Інші сполуки, отримані способом прикладу 25, включають: 21 UA 108687 C2 5 (Е)-4-аміно-6-(4-хлорфеніл)-5-фтор-3-(2-(триметилсиліл)вініл)піколінова кислота (сполука 1 15): H ЯМР (400 MГц, CDCl3) δ 7,86-7,83 (м, 2H), 7,50-7,46 (м, 2H), 7,42 (д, J=20,1 Гц, 1H), 6,29 19 (д, J=20,2 Гц, 1H), 4,93 (c, 2H), 0,24 (c, 9H); F ЯМР (376 MГц, CDCl3) δ -141,35; ESIMS m/z 366 + ([M+H] ), 364 ([M-H] ). 10 (Е)-4-аміно-6-етил-5-фтор-3-(2-(триметилсиліл)вініл)піколінова кислота (сполука 16): H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ 0,14 (с, 9H), 1,18 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,61-2,72 (м, 2H), 6,12-6,23 (м, 3H), 6,88 19 + (д, J=19,4 Гц, 1H), 12,91 (с, 1H); F ЯМР (376 MГц, ДМСО-d6) δ -149,02; ESIMS m/z 283 ([M+H] ), 281 ([M-H] ). 1 Таблиця 1 Номер сполуки і структура Сполука № Назва 1 (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл) піримідин-4-карбоксилат 2 (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3метоксифеніл)-5-(2-(триметилсиліл)вініл) піримідин-4-карбоксилат 3 (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбоксилат Структура 22 UA 108687 C2 4 (Е)-етил 6-аміно-2-циклопропіл-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбоксилат 5 (Е)-6-аміно-2-(4-хлор-2,3-дифторфеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбонова кислота 6 (Е)-6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбонова кислота 7 (Е)-6-аміно-2-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбонова кислота 8 (Е)-6-аміно-2-циклопропіл-5-(2(триметилсиліл)вініл)піримідин-4-карбонова кислота 9 (Е)-метил 6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3метоксифеніл)-5-(2-(триетоксисиліл)вініл) піримідин-4-карбоксилат 23 UA 108687 C2 10 (Е)-6-аміно-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)-5-(2(тригідроксисиліл) вініл)піримідин-4-карбонова кислота 11 (Е)-метил 4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-фтор3-(2-(триметилсиліл)вініл)піколінат 12 (Е)-метил 4-аміно-6-(4-хлорфеніл)-5-фтор-3-(2(триметилсиліл)вініл)піколінат 13 (Е)-метил 4-аміно-6-етил-5-фтор-3-(2(триметилсиліл)вініл)піколінат 14 (Е)-4-аміно-6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5фтор-3-(2(триметилсиліл)вініл)піколінова кислота 15 (Е)-4-аміно-6-(4-хлорфеніл)-5-фтор-3-(2(триметилсиліл)вініл)піколінова кислота 16 (Е)-4-аміно-6-етил-5-фтор-3-(2(триметилсиліл)вініл)піколінова кислота 24 UA 108687 C2 Приготування гербіцидних композицій У наступних ілюстративних композиціях частини і процентні вмісту даються по масі. КОНЦЕНТРАТИ, ЩО ЕМУЛЬГУЮТЬСЯ Склад А 5 Сполука 1 Полігліколь 26-3: неіонний емульгатор-(ди-втор-бутил)фенілполі(оксипропілен)блокполімер з (оксіетиленом). Вміст поліоксіетилену дорівнює близько 12 молів Witconate P12-20 (аніонний емульгатор-додецилбензолсульфонат кальцію- 60 % мас. активність) Aromatic 100 (ароматичний розчинник типу ксилолу) Т% 6,2 5,2 5,2 3,4 Склад В WT% 3,5 40,0 19,0 1,0 36,5 Сполука 2 Sunspray 11N (парафінове масло) Полігліколь 26-3 Олеїнова кислота Ароматичний розчинник типу ксилолу 10 Склад С Т% 3,2 5,7 7,7 8,0 5,4 Сполука 2 Stepon С-65 Ethomeen Т/25 Ethomeen Т/15 Ароматичний розчинник типу ксилолу Склад D Т% 0,0 .0 7,0 Сполука 1 Agrimer AI-10LC (емульгатор) N-метил-2-піролідон 15 Склад Е Сполука 2 Agrimul 70-А (диспергатор) Amsul DMAP 60 (загусник) Emulsogen M (емульгатор) Attagel 50 (добавка для суспензії) Масло, що знижує пошкодження культури гербіцидами 20 WТ% 10,0 2,0 2,0 8,0 2,0 76,0 Дані концентрати можуть бути розбавлені для отримання емульсій відповідних концентрацій для контролювання бур'янів. ПОРОШКИ, ЩО ЗМОЧУЮТЬСЯ Склад F Т% 6,0 2,0 4,0 17,0 51,0 Сполука 3 Полігліколь 26-3 Polyfon Н Zeosyl 100 (осаджений гідратований SiO2) Глина Бардена + інертні компоненти 25 UA 108687 C2 Склад G WТ% 62,4 6,0 4,0 27,6 Сполука 4 Polyfon Н (натрієва сіль лігнінсульфонату) Sellogen HR (нафталінсульфонат натрію) Zeosyl 100 5 10 Склад Н WТ% Сполука 3 1,4 Kunigel V1 (носій) 30,0 Stepanol ME Dry (змочувач) 2,0 Tosnanon GR 31A (зв'язуюча речовина) 2,0 Kaolin NK-300 Clay (наповнювач) 64,6 Активний інгредієнт вводять у відповідні носії і потім все це перемішують і подрібнюють з отриманням порошків, що змочуються, з відмінною змочуваністю і стійкістю суспензії. Розбавленням даних порошків, що змочуються, водою можна отримувати суспензії відповідних концентрацій для контролювання бур'янів. ВОДОДИСПЕРГОВАНІ ГРАНУЛИ Склад I Т% 6,0 4,0 5,0 7,0 8,0 Сполука 3 Sellogen HR Polyfon Н Zeosyl 100 Каолінітна глина 15 20 Активний інгредієнт додають до гідратованого діоксиду кремнію, потім все це перемішують з іншими інгредієнтами і подрібнюють в порошок. Порошок піддають злипанню за допомогою води і просівають з отриманням гранул в інтервалі від -10 до +60 меш. Диспергуванням даних гранул у воді можна отримувати суспензії відповідних концентрацій для контролювання бур'янів. ГРАНУЛИ Склад J Т% 5,0 5,0 Сполука 4 Сeletom MP-88 25 Активний інгредієнт вносять в полярному розчиннику, такому як N-метилпіролідинон, циклогексанон, гамма-бутиролактон, і інш., в носій Celetom MP 88 або в інші відповідні носії. Отримані гранули можна застосовувати ручним аплікатором для гранул, з літака і т.д. для контролю бур'янів. Склад К Т% 1,0 8,0 2,0 2,0 7,0 Сполука 3 Polyfon Н Nekal BA 77 Стеарат цинку Глина Бардена 30 Всі продукти змішують і подрібнюють в порошок, потім додають воду і глинисту суміш перемішують, поки не утворюється паста. Суміш прочавлюють через трафарет з отриманням гранул відповідного розміру. ВОДОРОЗЧИННІ РІДИНИ Склад L 26 UA 108687 C2 % 0,67 0,5 5,83 Сполука 3 Моноетаноламіний буфер рН Вода 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Активний інгредієнт розчиняють у відповідній кількості води і додають додатковий моноетаноламін як буфер. Можна додавати водорозчинний сурфактант. Для поліпшення фізичних, хімічних і/або препаративних властивостей можна вносити інші добавки. Оцінка післясходової гербіцидної активності Насіння або горішки необхідних видів тест-рослин висівали в посадкову суміш Sun Gro MetroMix® 306, яка звичайно має рН від 6,0 до 6,8 і вміст органічної речовини приблизно 30 процентів, в пластмасові горщики з площею поверхні 64 квадратних сантиметри. Коли було потрібно забезпечити хорошу схожість і здорові рослини, застосовували обробку фунгіцидом і/або іншу хімічну або фізичну обробку. Рослини вирощували протягом 7-21 діб в теплиці з приблизним 15-часовим фотоперіодом, який встановлювали при приблизно 23-29 °C протягом дня і 22-28 °C протягом ночі. Поживні речовини і воду додавали на регулярній основі і додаткове освітлення забезпечували стельовими метало-галогеновими лампами у 1000-ват. Рослини використали для тестування, коли вони досягали стадії першого або другого справжнього листа. Зважена кількість, визначена найвищою дозою, призначеною для тестування, кожної тестсполуки вміщували в 25 мл скляну посудину і розчиняли в 4 мл 97:3 об./об. (об'єм/об'єм) суміші ацетону і диметилсульфоксиду (ДМСО) для отримання концентрованих вихідних розчинів. Якщо тест-сполука швидко не розчинялася, суміш нагрівали і/або диспергували за допомогою ультразвуку. Отримані концентровані вихідні розчини розбавляли 20 мл водної суміші, що містить ацетон, воду, ізопропіловий спирт, ДМСО, концентрати масла для захисту культур від ураження гербіцидами Atplus 411F і сурфактант Triton® X-155 в співвідношенні 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02, для отримання обприскувальних розчинів, що містять найвищі дози застосування. Додаткові дози застосування отримували серійним розбавленням 12 мл розчину з високою дозою в розчин, що містить 2 мл 97:3 (об./об.) суміші ацетону і диметилсульфоксиду (ДМСО) і 10 мл водної суміші, що містить ацетон, воду, ізопропіловий спирт, ДМСО, концентрати масла для захисту культур від ураженням гербіцидами Atplus 411F і сурфактант Triton® X-155 в співвідношенні 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02, для отримання 1/2Х, 1/4Х, 1/8Х і 1/16Х доз з високої дози. Потреби в сполуках основані на об'ємі застосування в 12 мл при нормі витрати 187 л/га. Сполуки у вигляді препаративних складів застосовували на рослинний матеріал за допомогою наземного смугового обприскувача Манделя, забезпеченого насадками 8002Е, каліброваними для доставки 187 л/га над площею застосування в 0,503 квадратних метрів при висоті обприскування в 18 дюймів (43 см) вище середньої висоти рослинного покривала. Контрольні рослини обприскували таким же способом тільки розчинником. Оброблені рослини і контрольні рослини вміщували в теплиці, як описано вище, і поливали водою через суб-іригацію для запобігання змиванню тест-сполук. Через 14 діб, візуально визначали стан тест-рослин в порівнянні з необробленими рослинами і оцінювали по шкалі від 0 до 100 процентів, де 0 відповідає відсутності пошкодження і 100 відповідає повній загибелі. Застосуванням добре відомого пробіт-аналізу, описаного J. Berkson в Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953) і D.Finney в "Probit Analysis" Cambridge University Press (1952), вищенаведені дані можуть бути використані для розрахунку величин GR50 і GR80, які визначені як фактори зниження росту, які відповідають ефективній дозі гербіциду, необхідній для знищення або контролю 50 процентів або 80 процентів, відповідно, цільової рослини. Деякі з перевірених сполук, використані дози застосування, тестовані види рослин і результати надані в таблиці 3 і таблиці 4. 27 UA 108687 C2 Таблиця 3 Післясходовий контроль бур'янів Зниження росту, % AMARE ECHCG (г аі/га) Сполука Доза ABUTH 1 140 100 100 85 90 2 140 98 100 98 100 3 140 100 100 0 90 4 140 0 0 0 5 140 100 90 50 90 6 140 100 100 100 100 7 140 100 100 80 90 8 280 0 NT 0 65 9 140 100 NT 80 90 10 140 100 NT 80 100 11 140 80 100 0 90 12 140 90 75 0 90 14 140 65 70 80 15 140 80 80 90 16 280 5 0 20 NT 1 NT 100 NT 1 Не випробувано ABUTH = канатник Теофраста (Abutilon theophrasti) AMARE = щириця колосиста (Amaranthus retroflexus) ECHCG = просо куряче (Echinochloa crus-galli) HELAN = соняшник однолітній (Helianthus annuus) 28 HELAN