Похідні 2-піридону як інгібітори нейтрофілів еластази, фармацевтична композиція на їх основі, спосіб їх отримання

1. Сполука формули (І) 2 (19) 1 3 більше атомами F, або С1-3-алкоксил, заміщений одним або більше атомами F: R14 та R15 незалежно репрезентують Н або С1-3алкіл; вказаний алкіл, крім того, як варіант, заміщений одним або більше атомами F; n дорівнює цілому числу 1, 2 або 3, а коли n дорівнює 2 або 3, кожний R5 вибрано незалежно; R4 - Н або С1-6-алкіл; вказаний алкіл, крім того, як варіант, заміщений ОН або С1-6-алкоксилом; або R4 та L з'єднані разом так, що група -NR4L представляє 5-7-членне азациклічне кільце, що, як варіант, має в собі ще один гетероатом, вибраний з О, S та NR16, вказане кільце, крім того, як варіант, заміщене одним або більше С1-6алкілом або NR60R61; вказаний алкіл, як варіант, крім того, заміщений ОН; L - зв'язок, О, NR29 або С1-6-алкіл; вказаний алкіл, як варіант, має в собі гетероатом, вибраний з О, S та NR16; та вказаний алкіл, крім того, як варіант, заміщено ОН або ОМе; G2 - моноциклічна кільцева система, вибрана з групи: і) феніл або феноксил, іі) 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S та N, ііі) С3-6-насичений або частково ненасичений циклоалкіл, або iv) С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з О, S(O)р та NR17 , та, як варіант, крім того, містить карбоніл; або G2 - дициклічна кільцева система, у котрій кожне з двох кілець незалежно вибрано з групи: і) феніл, іі) 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S та N, ііі) С3-6-насичений або частково ненасичений циклоалкіл, або iv) С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з О, S(O)р та NR17 , та, як варіант, крім того, містить карбоніл; та два кільця конденсовані разом, зв'язані безпосередньо або розділені лінкерною групою, вибраною з О, S(O)q або СН 2, вказана моноциклічна або дициклічна кільцева система, крім того, як варіант, заміщена 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи: CN, ОН, С1-6-алкіл, С1-6-алкоксил, галоген, NR18R19, NO2 , OSO2R38, CO 2R20 , C(=NH)NH2, C(O)NR21R22 , C(S)NR23R24, SC(=NH)NH2, NR31C(=NH)NH2, 25 26 27 S(O)SR , SO2NR R , С1-3-алкоксил, заміщений одним або більше атомами F, та С1-3-алкіл, заміщений SO2R39 або одним або більше атомами F; коли L не є зв'язком, G2 може також бути Н; у кожному вияві m, p, q, s та t незалежно дорівнюють цілому числу 0, 1 або 2; R18 та R19 незалежно репрезентують Н, С1-6алкіл, форміл, С2-6-алканоїл, S(O)tR32 або SO2NR33R34; вказаний алкіл, крім того, як варіант, заміщений замісником, вибраним з групи: галоген, CN, С1-4-алкоксил чи CONR41R42; 84878 4 R25 - Н, С1-6-алкіл або С3-6-циклоалкіл; вказаний алкіл, крім того, як варіант, заміщений одним або більше замісниками, вибраними незалежно з групи: ОН, CN, CONR35R36, CO2R37 , OCOR40 , С3-6циклоалкіл, С4-7-насичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з О, S(O)р та NR43, та феніл або 5-6членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S та N; вказане ароматичне кільце, крім того, як варіант, заміщене одним або більше замісниками, вибраними незалежно з групи: галоген, CN, С1-4-алкіл, С1-4-алкоксил, ОН, CONR44R45, CO2R46 , S(O)sR65 тa NHCOCH3; R32 - Н, С1-6-алкіл або С3-6-циклоалкіл; R16, R17, R20, R21, R22, R23 , R24 , R26 , R27 , R29 , R31 , R33, R34, R35, R36, R37, R38 , R39 , R41 , R42 , R43 , R44 , R45, R46, R47, R50, R52, R53 , R54 , R55 , R56 , R67 , R60 , R61, R62 , R63, R64 тa R65 незалежно репрезентують Н або С1-6-алкіл; та її фармацевтично прийнятні солі. 2. Сполука формули (І) за п.1, де Y - CR 3. 3. Сполука формули (І) за п.1 або п.2, де G1 - феніл. 4. Сполука формули (І) за будь-яким з пп.1-3, де R5 - Сl, СН3, CN або CF3. 5. Сполука формули (І) за будь-яким з пп.1-4 або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування як медикаменту. 6. Сполука формули (І) за будь-яким з пп.1-4 або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування у терапевтично ефективній кількості для лікування чи зменшення ризику хвороби або стану, де гальмування активності еластази нейтрофілів є цілющим. 7. Сполука формули (І) за будь-яким з пп.1-4 або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування у виробництві медикаменту для лікування чи профілактики хвороби або стану людини, де гальмування активності еластази нейтрофілів є цілющим. 8. Сполука формули (І) за будь-яким з пп.1-4 або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування у виробництві медикаменту для лікування чи профілактики запальних хвороб або станів. 9. Фармацевтична композиція, що містить сполуку формули (І), яку визначено у будь-якому з пп.1-4, або її фармацевтично прийнятну сіль, як варіант, у суміші з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм. 10. Спосіб отримання сполуки формули (І), яку визначено у будь-якому з пп.1-4, та її оптичних ізомерів, рацематів та таутомерів та фармацевтично прийнятних солей, в якому здійснюють реакцію сполуки формули (XV) O R2 R1 Y N L 1 O G1 (R5 )n , ( XV ) 5 де R1, R2, R5, Y, G1 та n визначені у формулі (І), a L - відщеплювана група, зі сполукою формули (IX) або її сіллю H N R4 L G2 , ( IX ) де R4, G 2 та L визначені у формулі (І); Цей винахід стосується нових похідних 2піридону, способів їх отримання, фармацевтичних композицій, що їх містять та їх застосування у терапії. Еластази є можливо найдеструктивнішими ферментами у тілі, що мають здатність розкладати фактично усі компоненти сполучної тканини. Неконтрольоване протеолітичне розкладання еластазами залучено у ряд патологічних станів. Еластаза нейтрофілів людини (hNE), член хімотрипсинової надродини серинових протеаз є ферментом 33кДа, що зберігається у азурофільних гранулах нейтрофілів. У нейтрофілах концентрація NE перевищувала 5мМ та її загальну клітинну кількість оцінено до 3пг. При активації NE швидко вивільняється з гранул в екстрацелюлярний проміжок з деякою частиною, що залишається зв'язаною з мембраною плазми нейтрофіла [дивись Kawabata et al. 2002, Eur. J. Pharmacol. 451, 1-10]. Головною інтрацелюлярною фізіологічною функцією NE є розкладання чужинних органічних молекул, фагоцитованих нейтрофілами, тоді як головною ціллю для екстрацелюлярної еластази є еластин [Janoff & Scherer, 1968, J. Ехр. Med. 12&, 1137-1155]. NE є унікальною у порівнянні з іншими протеазами (наприклад, про-теїназою 3) тим, що вона має здатність розкладати майже усі білки екстрацелюлярного матриксу та ключові білки плазми [дивись Kawabata et al, 2002, Eur. J. Pharmacol. 451, 1-10]. Вона розкладає багато білків екстрацелюлярного матриксу, як-то еластин, колагени типів 3 та 4, ламінін, фібронектин, цитокіни, тощо. [Ohbayashi, H., 2002, Expert Opin. Investig. Drags, 11, 965-980] NE є головним загальним медіатором багатьох патологічних змін, спостережених у хронічній хворобі легень, охоплюючи пошкодження епітелію [Stockley, ILA. 1994, Am. J. Resp. Crit. Care Med. 150,109-113]. Деструктивну роль NE встановили майже 40 років тому, коли Laurell та Eriksson повідомили про асоціацію хронічної обструкції потоку повітря та емфіземи з нестачею α1-антитрипсину сироватки [Laurell та Eriksson, 1963, Scand, J. Clin. invest 15, 132-140]. Далі було визначено, що α1антитрипсин є найважливішим ендогенним інгібітором NE людини. Дисбаланс між NE людини та ендогенною антипротеазою, можна вважати, викликає надлишок NE людини у легеневих тканинах, що вважають головним патогенним фактором у хронічній обструктивній хворобі легень (COPD). Надлишкова NE людини показує помітний деструктивний профіль та діяльно приймає участь у дестр укції нормальних легеневих структур, а потім незворотному розширенні дихально 84878 6 а коли потрібно або необхідно, перетворення отриманої сполуки формули (І) або іншої її солі у фармацевтично прийнятну сіль; або перетворення одної із сполук формули (І) в іншу сполуку формули (І); та, коли потрібно, перетворення отриманої сполуки формули (І) в її оптичний ізомер. го повітряного простору, як виявлено головним чином при емфіземі. Підвищується приток нейтрофілів у легені, що асоціюється зі збільшеним навантаженням легеневої еластази та емфіземою у мишей з дефіцитом інгібітору α1-протеїнази [Cavarra et al., 1996, Lab, Invest 75, 273-280]. Особи з вищими рівнями комплексу інгібітору з NEα1-протеазою у бронхо-альвеолярній промивній рідині показують значно прискорений спад легеневих функцій у порівнянні з особами з нижчими рівнями [Betsuyaku et al. 2000, Respiration, 67, 261-267]. Уведення NE людини через трахеї щурам викликає легеневу кровотечу, накопичення нейтрофілів при гострій фазі та емфізематозні зміни при хронічній фазі [Karaki et al, 2002, Am. J. Resp. Crit Care Med., 166, 496-500]. Дослідження показали, що гостр у фазу легеневої емфіземи та легеневу кровотечу, викликану NE у хом'яків, можна інгібувати попереднім лікуванням інгібіторами NE [Fujie et al., 1999, lnflamm. Res. 48,160167]. Нейтрофіл-домінуюче запалення дихальних шляхів та обстр укція повітряних шля хів слизом є головними патологічними особливостями COPD, охоплюючи кістозний фіброз та хронічний бронхіт. NE порушує продукування муцину, призводячи до обструкції повітряних шляхів слизом. NE, як повідомлено, підвищує експресію головного гена дихального муцину, MUC5AC [Fischer, Bivf & Vo ynow, 2002, Am. J. Respir. Cell Biol., 26, 447452]. Аерозольне застосування NE до морських свинок продукує поширене пошкодження епітелію в межах 20 хвилин контакту [Suzuki et al., 1996, Am. J. Resp. Crit Care Med, 153, 1405-1411]. Крім того NE зменшує частоту циліарного ритму дихального епітелію людини in vitro [Smallman et al., 1984, Thorax, 39, 663-667], що погоджується зі зменшеним мукоциліарним кліренсом, що виявлено у пацієнтів COPD [Carrie et al., 1984, Thorax, 42, 126-130], Уведення NE у дихальні шляхи призводить до гіперплазії слизових залоз у хом'яків [Lucey et al, 1985, Am. Resp. Crit. Care Med., 132, 362-366]. Роль NE також залучено у гіперсекрецію слизу при астмі. У моделі гострої астми сенсибілізованих алергеном морських свинок інгібітор NE попереджав дегрануляцію бокаловидних клітин та гіперсекрецію слизу [Nadel et al., 1999, Bur. Resp. J., 13, 190-196]. Також показано, що NE грає роль у патогенезі легеневого фіброзу. Комплекс інгібітору з NEα1-протеазою підвищується у сироватці пацієнтів з легеневим фіброзом, що корелює з клінічними параметрами у цих пацієнтів [Yamanouchi et al., 1998, Ear. Resp. X 11, 120-125]. У мишачій моделі 7 легеневого фіброзу людини, інгібітор NE зменшував індукований блеоміцином легеневий фіброз [Taooka et al., 1997, Am. J. Resp. Crit Care Med., 156, 260-265]. Крім того заявники показали, що миші з дефіцитом NE резистентні до індукованого блеоміцином легеневого фіброзу [Dunsirsore et al., 2001, Chest, 120, 35S-36S]. Рівень NE у плазмі було виявлено як підвищений у пацієнтів, у кого прогресує ARDS (респіраторний дистрес-синдром дорослих), що вказує на важливість NE у ранньому патогенезі ARDS. [Donnelly et al., 1995, Am. J. Res. Crit Care Med., 151, 428-1433]. Антипротеази та комплекси NE з антипротеазою є підвищеними в зоні раку легень [Merchandise et al., 1989, Eur. Resp. J. 2, 623-629]. Нещодавні дослідження показали, що поліморфізм у регіоні промотеру гена NE асоціюються з розвитком раку легень [Taniguchi et al., 2002, Clin. Cancer Res., 3, 11151120]. Гостре поранення легень, викликане ендотоксином в експериментальних тваринах, асоціюється з підвищеними рівнями NE [Kawabata et al., 1999, Am. J. Resp. Grit. Care, 161, 2013-2018]. Гостре запалення легень, викликане інтратрахеальною ін'єкцією ліпопо-лісахариду у мишей показало підвищення активності NE у бронхоальвеолярній промивній рідині, що значно інгібує інгібітор NE [Fujie et al., 1999, Eur. J. Pharmacol., 374, 117-125; Yasui, et al, 1995, Eur. Resp. J., 8, 1293-1299]. NE також грає важливу роль в індукованому нейтрофілами підвищенні проникності легеневих мікросудин, спостереженого у моделі гострого поранення легень, викликаного фактором-α некрозу пухлин (TNFa) та форболміристат-ацетатом (PMA) у виділених обприсканих легенях кролів [Mya zaki et al., 1998, Am. J. Respir. Grit Care Med., 157, 89-94]. Роль NE також припущено в індукованому монокротоліном ущільненні легеневих судинних стінок та серцевій гіпертрофії [Molteni et al., 1989, Biochemical Pharmacol. 38, 2411-2419] Інгібітор серинової еластази реверсує індуковану монокротоліном легеневу гіпертензію та реконструкцію у легеневих артеріях щурів [Cowan et al., 2000, Nature Medicine, 6, 698-702]. Нещодавні дослідження показали, що серинова еластаза, якою є NE або судинна еластаза, важлива в індукованому сигаретним димом мускуляризації невеликих легеневих артерій у морських свинок [Wright et al., 2002, Am. J. Respir. Crit. Care Med, 166, 954-960]. NE грає ключову роль в експериментальному церебральному ішемічному пошкодженні [Shimakora et al., 2000, Brain Research, 858, 55-60], ішемічно-реперфузійному пошкодженні легень [Kishima et al., 1998, Ana. Thorac. Surg. 65, 913918] та міокардіаль-ній ішемії у серці щура [Tiefenbacher et al., 1997, Eur. J. Ph ysiol., 433, 563570]. Рівні NE людини у плазмі значно підвищуються вище нормальних при запальних хворобах кишечнику, наприклад, хворобі Крона та виразковому коліті [Adeyemi et al, 1985, Gut, 26,13061311]. На додаток NE, як припускають, залучено у патогенез ревматоїдного артриту [Ade yemi et al., 1986, Rheumatol. Int., 6, 57]. Розвиток індуковано 84878 8 го колагеном артрит у мишей пригнічують інгібітором NE [Kakimoto et al., 1995, Cellular Immunol. 165, 26-32]. Отже, NE людини є відомою як одна з найдеструктивніши х серинових протеаз та є залученою у різні запальні хвороби. Важливим ендогенним інгібітором NE людини є α1-антитрипсин. Дисбаланс між NE людини та антипротеазою, можна вважати, підвищує надлишок NE людини, призводячи до неконтрольованої деструкції тканин. Баланс протеаза/антипротеаза може бути порушеним зниженою придатністю α1-антитрипсину активацією окисниками як-то сигаретний дим, або у результаті генетичної нездатності продукувати достатні рівні у сироватці NE людини залучено у стимуляцію або загострення ряду хвороб, як-то легенева емфізема, легеневий фіброз, синдром дихальної недостатності дорослих (ARDS), ішемічно-реперфузійне пошкодження, ревматоїдний артрит та легенева гіпертензія. [WO D2/05S543] стосується похідних піридону, що мають спорідненість стосовно канабіноїдного рецептору типу 2. Заявлений винахід стосується нових похідних 2-піридіону, що є інгібіторами нейтрофільної еластази людини та гомологічної серинової протеази як-то протеїназа 3 та панкреатична еластаза, та є тому корисними у терапії. Заявлений винахід стосується сполуки формули (І) (I) де: Y-CR3 або N, R1 - H або С1-6-алкіл; R2 представляє: і) CN, NO2, OH, OSO2NR47 , O-С2-6-алканоїл, CO2NR47, CHO чи С2-6-алканоїл; іі) С1-6-алкоксил, як варіант, заміщений OH, С1-6-алкоксилом, CN, NR54R55, CONR54R55 , OCOR47 чи одним або більше атомами F; ііі) С3-6-насичений або частково ненасичений циклоалкіл, крім того, як варіант, заміщений С1-6алкілом; або iv) С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить 1 -З гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)m та NR62, крім того, як варіант, заміщене С1-6-алкілом, ν) CONR48R49,CONR50R 48R49, C(=NOR 52)R53, C(=NH)NHOR52 чи NR48R49; vi) С2-6-алкеніл або С2-6-алкініл; вказані алкеніл чи алкініл крім того, як варіант, заміщені С16-алкоксилом або фенілом чи 5-6-членним гетероароматичним кільцем, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N; вказані феніл або гетеро-ароматичне кільце, крім того, як варіант, заміщені замісником: галоген, CN, С1-6алкіл або С1-6-алкоксил; 9 vii) С1-6-алкіл, заміщений одним або більше атомами F; viii) С1-6-алкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, OH, оксо, азидо, NR48R49, С1-6-алкоксил та С1-6алкоксил, заміщений одним або більше замісниками; або іх) С1-6-алкіл, заміщений фенілом або 5-6членним гетероароматичним кільцем, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N; вказані феніл або гетеро-ароматичне кільце, крім того, як варіант, заміщені замісником: галоген, CN, С1-6-алкіл або С1-6-алкоксил; R48 та R49 незалежно репрезентують H, OH, С1-6-алкоксил, С3-6-циклоалкіл, CHO, С2-6алканоїл, CO2NR50, C(X)NR53R64 або С1-6-алкіл; вказаний алкіл крім того, як варіант, заміщений групою: OH, С1-4-алкоксил, С3-6-циклоалкіл, CN або феніл чи 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N; вказаний алканоїл, крім того, як варіант, заміщений CN; X-O або S; або група NR48R49 разом представляє насичене або частково ненасичене 5-7-членне азациклічне кільце, що як варіант, має в собі ще один гетероатом, вибраний з O, S та NR56, вказане азациклічне кільце, крім того, як варіант, заміщене одним або більше замісниками, вибраними з групи: OR57 та С1-4-алкіл; вказаний алкіл крім того, як варіант, заміщений OR57; R3 - H або F; G1 - феніл або 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N; R5- H1 галоген, С1-6-алкіл, CN, С1-6алкоксил, NO2, NR14R15, С1-3-алкіл, заміщений одним або більше атомами F, або С1-3-алкоксил, заміщений одним або більше атомами F: R14 та R15 незалежно репрезентують H або С1-3-алкіл; вказаний алкіл крім того, як варіант, заміщений одним або більше атомами F; n дорівнює цілому числу 1, 2 або 3, а коли n дорівнює 2 або 3, кожну R5-груп у вибрано незалежно; R4 - H або С1-6-алкіл; вказаний алкіл крім того, як варіант, заміщений OH або С1-6алкоксилом; або R4 та L з'єднані разом так, що гр упа NR4L - 5-7-членне азациклічне кільце, що як варіант, має в собі ще один гетероатом, вибраний з O, S та NR16 , вказане кільце, крім того, як варіант, заміщене одним або більше або С1-6-алкілом або NR60R61; вказаний алкіл крім того, як варіант, заміщений OH; L - зв'язок, O, NR29 або С1-6-алкіл; вказаний алкіл, як варіант, має в собі гетероатом, вибраний з O, S та NR16; та вказаний алкіл крім того, як варіант, заміщено OH або OMe, G2 - моноциклічна кільцева система, вибрана з групи: і) феніл або феноксил, ii) 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S та N, 84878 10 ііі) С3-6-насичений або частково ненасичений циклоалкіл, або iv) С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)p та NR17, та як варіант, крім того містить карбоніл; або G2 - дициклічна кільцева система, у котрій кожне з двох кілець незалежно вибрано з групи і) феніл, іі) 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S та N, ііі) С3-6-насичений або частково ненасичений циклоалкіл, або iv) С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)p та NR17, та як варіант, крім того містить карбоніл; та два кільця конденсовані разом, зв'язані безпосередньо, або розділені лінкерною групою, вибраною з O, S(O)q або CH2, вказану моноциклічну або дициклічну кільцеву систему крім того, як варіант, заміщено 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи: CN, OH, С1-6-алкіл, С1-6-алкоксил, галоген, NR18R19, NO2, OSO2R38, CO2R 20, C(=NH)NH2, C(O)NR21R22 , C(S)NR23R24, SC(=NH)NH2, NR31C(=NH)NH2, 25 26 27 S(O)sR , SO2NR R , С1-3-алкоксил, заміщений одним або більше атомами F, та С1-3-алкіл, заміщений SO2R39, NR56R57, або одним або більше атомами F; коли L не є зв'язком, G2 може також бути H; У кожному вияві m, р, q, s та t незалежно дорівнюють цілому числу 0, 1 або 2; R18 та R19 незалежно репрезентують H, С1-6алкіл, форміл, С2-6-алканоїл, S(O)tR32 або SO2NR33R34; вказаний алкіл крім того, як варіант, заміщений замісником, вибраним з групи: галоген, CN, С1-4-алкоксил чи CONR 41R42; R25 - H, С1-6-алкіл або С3-6-циклоалкіл; вказаний алкіл крім того, як варіант, заміщений одним або більше замісниками, вибраними незалежно з групи: OH, CN, CONR35R36, CO2R37 , OCOR40, С3-6-циклоалкіл, С4-7-насичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)p та NR43, та феніл або 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N; вказане ароматичне кільце крім того, як варіант, заміщене одним або більше замісниками, вибраними незалежно з групи: галоген, CN, С1-4-алкіл, C1-4-алкоксил, OH, CONR44R45,CO 2R46 ,S(O)sR65 тa NHCOCH3; R32 - H, С1-6-алкіл або С3-6-циклоалкіл; R16, R17, R20 , R21, R 22, R23 , R24, R 26, R27 , R29, R31, R33, R34, R35, R36, R37 , R38 , R39 , R40 , R41 , R42 , R43, R44, R45, R46, R47, R50 , R52 , R53 , R54 , R55 , R56 , R57, R60, R61, R62 , R63, R64 тa R65 незалежно репрезентують H або С1-6-алкіл; та її фармацевтично прийнятних солей. Сполуки формули (І) можуть існувати у енантіомерній та/або таутомерній формі. Зрозуміло, що усі енантіомери, діастереомери, рацемати, 11 таутомери та їх суміші охоплені рамками винаходу. Якщо не вказане інше, термін "С1-6-алкіл" означає тут алкіл з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-6 атомів карбону. Приклади таких груп охоплюють метил, етил, н-пропіл, іпропіл. н-бутил, і-бутил, т-бутил, пентил та гексил Терміни "С1-3-алкіл" та "С1-4-алкіл" застосовано аналогічно. Приклади С1-3-алкілу, заміщеного одним або більше атомами F, охоплюють флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, 2,2,2трифлуоретил, 1,1-дифлуоретил, пентафлуоретил та 3,3,3-три флуорпропіл. Якщо не вказане інше, термін "С1-6алкоксил" означає тут оксигеновий замісник, зв'язаний з алкілом з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-6 атомів карбону. Приклади таких груп о хоплюють метоксил, етоксил, нпропоксил, і-пропоксил, н-бутоксил, і-бутоксил та втор-бутоксил. Терміни "С1-3-алкоксил" та "С1-4алкоксил" застосовано аналогічно. Приклади С1-3-алкоксилу, заміщеного одним або більше атомами F, охоплюють флуорметоксил, трифлуорметоксил, 2,2,2-трифлуоретокси та 3,3,3-трифлуорпропокси. Якщо не вказане інше, термін "С2-6-алканоїл" означає тут алкіл з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має від 1 до 5 атомів карбону, зв'язаних з молекулою через карбоніл. Приклади таких гр уп охоплюють ацетил, пропіоніл та півалоїл. Якщо не вказане інше, термін "галоген" означає тут флуор; хлор, бром та йод. Приклади 5-6-членного гетероароматичного кільця, що містить 1-4-гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N, охоплюють фуран, тіофен, пірол, оксазол, 1,2,4-оксадіазол, 1,3,4-оксадіазол, ізоксазол, імідазол, піразол, тіазол, триазол, тіадіазол, піридин, піримідин, піразин та тетразол. Приклади 5-6-членного гетероароматичного кільця, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N, охоплюють фуран, тіофен, пірол, оксазол, 1,2,4-оксадіазол, 1,3,4-оксадіазол, ізоксазол, імідазол, піразол, тіазол, триазол, тіадіазол, піридин, піримідин та піразин. Якщо не вказане інше, термін "С3-6насичений або частково ненасичений циклоалкіл" означає тут 3-6-членне неароматичне карбоциклічне кільце, що як варіант, містить один або більше подвійних зв'язків. Приклади охоплюють циклопропіл, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил та циклогексеніл. Термін "5-6-членне насичене або частково ненасичене циклоалкільне кільце" застосовано аналогічно. Якщо не вказане інше, термін "С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)p, та NR17 , та як варіант, крім того містить карбоніл" означає тут 4-7-членне неароматичне гетероциклічне кільце, що як варіант, містить один або більше подвійних зв'язків, та як варіант, містить карбоніл. Приклади охоплюють тетрагідрофуран, тіолан 1,1-діоксид, тетрагідропіран, 4-оксо-4Н-піран, піролідин, піролін, 84878 12 імідазолідин, дигідрооксазол, дигідропіразол, 1,3діоксолан, піперидин, піперазин, морфолін, пергідроазепін, піролідон та піперидон. Термін "5-6членне насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один гетероатом, вибраний з O, S та NR13" та "С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)m, та NR62", застосовано аналогічно. Приклади "5-7-членного азациклічного кільця, що як варіант, має в собі'ще один гетероатом, вибраний з O, S та NR16, охоплюють піролідин, піперидин, морфолін, тіоморфолін та піперазин. У визначенні L, "С1-6-алкіл; вказаний алкіл, як варіант, має в собі гетероатом, вибраний з O, S та NR16", охоплює систему з лінійним або розгалуженим ланцюгом з 1-6 атомами карбону, у котрій будь-які два атоми карбону, як варіант, розділені.O, S або NR16. Визначення отже охоплює, наприклад, метилен, етилен, пропілен, гексаметилен, етилетилен, -CH2CH2O-CH2-, CH2CH2O-CH2CH2-, -CH2CH2S- та -CH2CH2S-NR16 Приклади дициклічної кільцевої системи, у котрій два кільця конденсовані разом, зв'язані безпосередньо, або розділені лінкерною групою, вибраною з O, S(O)q або CH2, охоплюють дифеніл, тієнілфеніл, піразолілфеніл, феноксифеніл, фенілциклопропіл, нафтил, інданіл, хіноліл, тетрагідрохіноліл, бензофураніл, індоліл, ізоіндоліл, індолініл, бензофураніл, бензотієніл, індазоліл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, пуриніл, ізохіноліл, хроманіл, інденіл, хіназоліл, хіноксаліл, хроманіл, ізохроманіл, 3Н-індоліл, 1Н-індазоліл, хінуклідил, тетрагідронафтил, дигідробензогоганіл, морфолін-4-ілфеніл, 1,3-бензодіоксоліл, 1,1 -діоксидо2,3-дигідро-1 -бензотієніл, 2,3-дигідро-1,4бензодюксиніл, 1,3-бензодіоксиніл та 3,4дигідроізохроменіл. В одному втіленні Y у формулі (І) - CR3. У ще одному втіленні Y-N В одному втіленні R1 у формулі (І) - С1-4алкіл. У ще одному втіленні R1 - CH 3. В одному втіленні R2 у формулі (І) CONR48R49. У ще одному втіленні R2 - С1-6-алкіл чи С1-6-алкоксил, заміщений OH, С1-6алкоксилом чи одним або більше атомами F. У ще одному втіленні R2 - С1-6-алкіл, заміщений одним або більше атомами F, або С1-6-алкіл, заміщений OH, NR48R49, С1-6-алкоксилом чи одним або більше атомами F, або С1-6-алкоксил, заміщений одним або більше атомами F. В одному втіленні R3 у формулі (І) - H. В одному втіленні G1 у формулі (І) - феніл або піридил. У ще одному втіленні G1 у формулі (І) - феніл . В одному втіленні R5 у формулі (І) - галоген, С1-6-алкіл, CN або С1-3-алкіл, заміщений одним або більше атомами F У ще одному втіленні R5 у формулі (І) - Cl, CH 3, CN або CF3. В одному втіленні n дорівнює цілому числу 1. У ще одному втіленні G1 у формулі (І) - феніл, R5 - CF3 , а n дорівнює цілому числу 1. В одному втіленні R4 - H. 13 В одному втіленні L - С1-6-алкіл (С1-6алкіліден). У ще одному втіленні L - -CH2-У ще одному втіленні L - NR 29, a R29 - H. В одному втіленні G2 - заміщена, як варіант, моноциклічна кільцева система, вибрана з групи: і) феніл, ii) 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N, ііі) С3-6-насичений або частково ненасичений циклоалкіл, або iv) С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)p та NR17, та як варіант, крім того містить карбоніл. У ще одному втіленні G2 - заміщений, як варіант, феніл. У ще одному втіленні G2 -феніл, заміщений OSO2R38, S(O)sR25, SO2NR28R 27, NR18R19 (де принаймні один з R13 та R19 - S(O)tR32 чи SO2NR33R34), або С1-3-алкіл, заміщений SO2R39. У ще одному втіленні G2 - феніл, заміщений S(O)sR25, a R 25- С1-6-алкіл чи С3-6-циклоалкіл, a s дорівнює цілому числу 2 У ще одному втіленні G2 - заміщена, як варіант, дициклічна кільцева система, у котрій кожне з двох кілець незалежно вибрано з групи: і) феніл, іі) 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N, ііі) С3-6-насичений або частково ненасичений циклоалкіл, або iv) С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)p та NR, та як варіант, крім того містить карбоніл; та два кільця конденсовані разом, зв'язані безпосередньо, або розділені лінкерною групою, вибраною з O, S(O)q або CH2. В одному втіленні Y у формулі (І) - CR3, a R3 H; R1 - С1-6-алкіл; R2 - NR48R49 чи заміщений, як варіант, С1-6-алкоксил або заміщений С1-6-алкіл; G1 - феніл; R5 -галоген, С1-6-алкіл, CN або С1-3алкіл заміщений одним або більше атомами F; R4 - H; L - С1-6-алкіл; a G2- заміщена, як варіант, моноциклічна кільцева система, вибрана з групи: і) феніл, іі) 5-6-членне гетероароматичне кільце, що містить 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані з O, S та N, ііі) С3-6-насичений або частково ненасичений циклоалкіл, або iv) С4-7-насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з O, S(O)p та NR17, та як варіант, крім того містить карбоніл. В одному втіленні Y у формулі (І) - CR3, a R3 H; R1 - С1-6-алкіл; R2 -CONR 48R49 чи заміщений, як варіант, С1-6-алкоксил або заміщений С1-6алкіл; G1 - феніл; R5 - галоген, С1-6-алкіл, CN або С1-3-алкіл заміщений одним або більше атомами F; R4 - H; L - С1-6-алкіл; a G2 - феніл, заміщений OSO2R38, S(O)sR25, SO 2NR26R27, NR18R19 (де принаймні один з R18 та R19 представляє S(O)tR32 чи SO2NR33R34), або С1-3-алкіл, заміщений SO2R39. 84878 14 В одному втіленні Y у формулі (І) - CR3, R3 H; R1 - метил; R2 - CONR48R49 чи заміщений, як варіант, С1-6-алкоксил або заміщений С1-6-алкіл; G1 - феніл; R5 - Cl, CH3, CN або CF3; R4 - H; L С1-6-алкіл; a G2 - феніл, заміщений OSO2R38, S(O)sR25, SO 2NR26R27, NR18R19 (де принаймні один з R18 та R19 - S(O)tR32 чи SO2NR33R34), або С1-3-алкіл, заміщений SO2R39. В одному втіленні Y у формулі (І) - CR3, a R3 H; R1 - метил; R2 - CONR48R49; G1 - феніл; R5 - Cl, CH3, CN або CF3; R4 - H: L - С1-3-алкіл; a G2 - феніл, заміщений OSO2R38 та S(O)sR 25, де R25 - С16-алкіл чи- С3-6-циклоалкіл, a s дорівнює 2. В одному втіленні Y у формулі (І) - CR3, a R3 H; R1 - метил; R2 - заміщений С1-6-алкоксил; G1 феніл; R5 - Cl, CH3, CN або CF3; R4 - H; L - С1-6алкіл; a G - феніл, заміщений S(O)sR25, a R 25 - С16-алкіл або С3-6-циклоалкіл, a s дорівнює цілому числу 2. В одному втіленні Y у формулі (І) - CR3, a R3 H; R1 - метил; R2 - заміщений С1-6-алкіл; G1 - феніл; R5 - Cl, CH3, CN або CF3; R4 - H; L - С1-3алкіл; a G2 - феніл, заміщений S(O)sR25, R25 - С16-алкіл або С3-6-циклоалкіл, a s дорівнює цілому числу 2. Згідно з ще одним аспектом винахід зокрема стосується будь-якої сполуки, яку описано тут у прикладах, її вільної основи або її фармацевтично прийнятної солі. Конкретні сполуки охоплюють: 5-ціано-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-5нiтро-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід; 5-(1-бутоксивініл)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-ацетил-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-[(1Е)-N-метоксіетанімідоїл]-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-[(1Е)-N-гідроксіаетанімідоїл]-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-5-(піридин-3-ілетиніл)-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-5-(2-піридин-3-ілетил)-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-5-вініл-1,2- дигідропіридин-3-карбоксамід; 15 етил 2-метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6-дигідропіридин3-карбоксилат; 5-(4-метансульфоніл-бензилкарбамоїл)-2метил-6-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,6дигідропіридин-3-карбонова кислота; 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 5диметиламід 3-(4-метансульфонілбензиламід); 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 5амід 3-(4-метансульфонілбензиламід); 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 3(4-метансульфонілбензиламід) 5-метиламід; 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 5[(2-гідроксиетил)-метиламід] 3-(4метансульфонілбензиламід); 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 3(4-метансульфонілбензиламід) 5(метилпропіламід); 6-метил-2-оксо-5-(піролідин-1-карбоніл)-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідро- пі-ридин-3,5дикарбонової кислоти 3-(4метансульфонілбензиламід); 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 5[(2-диметиламіноетил)-метиламід] 3-(4метансульфонілбензиламід); 5-((2R)-2-гідроксиметил-піролідин-1карбоніл)-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 3-(4метансульфонілбензиламід); 5-(3-гідроксипіролідин-1-карбоніл)-6-метил-2оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 3-(4метансульфонілбензиламід); N3-[(1,1-дiоксидо-2,3-дигідро-1-бензотiєн-5іл)метил]-N3,N5,6-триметил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; 5-(N1-ацетил-гідразинокарбоніл)-6-метил-2оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3-карбоновоі кислоти 4метансульфонілбензиламід; 5-[N 1-(2-ціано-ацетил)-гідразинокарбоніл]-6метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 5-{[2-(амінокарбонотіоїл)гідразинокарбоніл}6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-гідразинокарбоніл-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 5-({2[(етиламіно)карбоніл]гідразино}карбоніл)-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3 84878 16 (трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-({2-[(N,Nдиметиламіно)карбоніл]гідразино}карбоніл)-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(3,3-диметилуреїдо)-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 6-метил-5-(3-метилуреідо)-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-5уреїдо-1,2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4-метансульфонілбензиламід; 5-аміно-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-5-пропіоніл-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід; 5-форміл-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-5-(3-оксобутил)-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-ацетил-N-[4-(ізопропілсульфоніл)бензил]-6метил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід; 5-ацетил-1-(3-ціано-феніл)-6-метил-2-оксо1,2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 5-ацетил-1-(3-хлорфеніл)-6-метил-2-оксо-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 5-ацетил-6-метил-2-оксо-1-м-толіл-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 5-(1-гідроксіетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(1-азидоетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-5-(1морфолін-4-ілетил)-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(1-гідроксипропіл)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-і, 2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(1-гідроксіетил)-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 17 N-[4-(циклопропілсульфоніл)бензил]-5форміл-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-[(Е)-(метоксііміно)метил]-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(гідроксиметил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-[(диметиламіно)метил]-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-5-[(метиламіно)метил]-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-5(морфолін-4-ілметил)-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-{[(2-фурилметил)аміно]метил)-6-метил-N{4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід, 5-[(циклопропіламіно)метил]-6-метил--[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3каркарбоксамід 5-{[(2-гідроксипропіл)аміно]метил}-6-метил-N[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-{[(2-циклопентил)аміно]метил}-6-метил-N[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-{[(2-гідроксіетил)(метил)аміно]метил}-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-5-{піролідин4-ілметил)-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-{[метокси(метил)аміно]метил}-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-{[(ціанометил)аміно]метил}-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід, 5-{[(циклопропілметил)аміно]метил}-6-метилN-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-[(3-гідроксипіролідин-1-іл)метил]-6-метил-N{4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 84878 18 5-(2-гідроксіетокси)-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід, 2-метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6-дигідропіридин3-ілацетат; 5-метокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(3-метоксипропокси)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 2-метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6-дигідропіридин3-ілметансульфонат; 5-етокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(2-гідроксіетокси)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(ціанометокси)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 2-({2-метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6-дигідропіридин3-іл}окси)етилацетат: 5-[2-(диметиламіно)-2-оксоетокси]-6-метил-N[4-(метилсульфоніл)]}бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(2-аміноетокси)-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксo-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(aцeтилaмiнo)-6-мeтил-N-[4(мeтилcyльфoнiл)бeнзил]-2-oкco-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; N-[4-(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-5{3-(метиламіно)пропокси]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(2-метоксіетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-{2-бром-1-метокс1етил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(1-ізопропоксіетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил}феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 19 5-(N1-ізобутирил-гідразинокарбоніл)-6-метил2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; N5-метокси-6-метил-N3[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N5-метокси-N5,6-диметил-N3-[4(метилсульфонiл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; 5-[(2,5-диметил-2,5-дигідро-1Н-пірол-1іл)карбоніл]-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N3-[4-(метилсульфонiл)бензил]-2оксо-N5-пiролідин-1-іл-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-5-(піперидин-1-ілкарбоніл)-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N3-[4-(метилсульфоніл)бензил]-N5морфолін-4-іл-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; 6-метил-5-[(4-метилпіперидин-1-іл)карбоніл]N-[4-{метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-N3-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-N5-піперидин-1-іл-1-[3трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N5-(трет-бутил)-N5,6-диметил-N3-[4(метилсульфонiл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N5-бутил-N5 ,6-диметил-N3-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл}-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N5-етил)-N5-ізопропіл-6-метил-N3-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл}-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; 5-(N1-формт-гідразинокарбоніл)-6-метил-2оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідротридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; N1-[5-(4-метансульфонілбензилкарбамоїл)-2метил-6-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3-карбоніл]-гідразинокарбової кислоти етиловий естер; 5-({2[(етиламіно)карбонотіоїл]гідразино}карбоніл)-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(ізоксазолідин-2-ілкарбоніл)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3 84878 20 (трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбоновоі кислоти 5(метоксиметиласід) 3-[4-(пропан-2-сульфоніл)бензиламід]; 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 3(4-етансульфонілбензиламід) 5(метоксиметиламід); 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбової кислоти 3-(4циклопропансульфонілбензиламід) 5(метоксиметиламід); 6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 5[(2-гідрокси-етил)-амід] 3-(4метансульфонілбензиламід; 5-(ізоксазолідин-2-карбоніл)-6-метил-2-оксо1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідро-піридин-3карбонової кислоти 4-етансульфонілбензиламід; 5-(ізоксазолідин-2-карбоніл)-6-метил-2-оксо1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4циклопропансульфонілбензиламід; 5-(N-гідроксикарбамімідоїл)-6-метил-2-оксо-1(3-трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідро- піридин-3карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; N3-(циклогексилметил)-N3,N5,6-триметил-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)фенiл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-(піридин-3ілметил)-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-N3-(морфолін-3-ілетил)-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-N3-(морфолін-3-ілпропіл)-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-бензил-N5,N5,6-триметил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)фенiл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N3-[2-(1Н-індол-3-іл)етил]-N5,N5,6-триметил-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-(1-фенілетил)-1[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-(2-фенілетил)-1[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-[(2R)-2фенілциклопропіл)-1-[3-(трифлуорметил)феніл]1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-(2,3-дигідро1Н-інден-2-іл)-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-[2-(1,3-безодюксол-5-іл)етил]-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-[2-(1-етилпіролідин-2-іл)метил]-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; 21 N5,N5,6-триметил-N3-[3-(2-метилпiперидин-1iл)пропіл]-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-N3-(1-нафтилметил)-2-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин3,5-дикарбоксамід; N3-(1,3-безодiоксол-5-ілметил)-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-(3,4-дифлуорбензилил)-N5,N5,6-триметил2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-(2-хлор-4-флуорбензилил)-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-N3-2-оксо-(1-тієнілметил)-1[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин3,5-дикарбоксамід; N3-(3,4-дихлорбензилил)-N5,N5,6-триметил-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-[2-(2,4-дихлорбензил)етил]-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-(2-циклогекс-1-ен-1-іл)-N5,N5,6-триметил2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-[1-(4-хлорфеніл)етил]-N5,N5,6-триметил-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-[3-(2оксопiролідин-1-іл)пропіл]-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-N3-(пiридин-4-ілметил)-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N,N,2-триметил-6-оксо-5-[(4-фенілпiперазин2-іл)карбоніл]-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6дигідропіридин-3-карбоксамід; N,N,2-триметил-6-оксо-5-[(4-піридин-2ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,6-дигідропіридин-3карбоксамід; N3-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5-ілметил)5 5 N ,N ,6-триметил-2-оксо-1[3,(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; метил 4-{[({5-[(диметиламіно)карбоніл]-6метил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-іл}карбоніл)аміно] метил} бензоат; 5-{[3-(диметиламіно)піролідин-1-іл]карбоніл}N,N,2-триметил-6-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1, 6-дигідропіридин-3карбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-NЗ-[2-(2-тієніл)етил]1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-(4феноксибензил)-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-(3-тієнілметил)-1[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин3,5-дикарбоксамід; 84878 22 N3-[2-(4-трет-бутилфеніл)етил]-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)-феніл]1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-{2-[4-(аміносульфоніл)феніл]етил}-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-[4-(1Н-піразол-1іл)бензил]-1-[3-(трифлуорметил)-феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-фенокси-1-[3(трифлуорметил)фенiл]-1,2-дигідропіридин- 3,5дикарбоксамід; N3-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-2-ілметил)5 5 N ,N ,6-триметил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N3-[(6-флуор-4Н-1,3-бензодіоксин-8іл)метил]-N5,N5,6-триметил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N3-(1-бензотієн-3-ілметил)-N5,N5,6-триметил2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)-феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-[2-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)етил]-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-N3-[(1-метил-1Н-піразол-4іл)метил]-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N6,N5,6-триметил-2-оксо-N3-[(1-феніл-1Нпіразол-4-іл)метил]-1-[3-(трифлуорметил)феніл1,2-дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-[(5-метокси-4-оксо-4Н-піран-2-іл)метил]5 5 N ,N ,6-триметил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N3-(3-азепан-1-ілпропіл)N3,N5,6-триметил-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; N3-(4-ціанобензил)-N5,N5,6-триметил-2-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин3,5-дикарбоксамід; N5,N5,6-триметил-2-оксо-N3-[3-(5-оксо-4,5дигідро-1Н-піразол-4-іл)пропіл]-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід; N3-{[(2R)-1-етилпіролідин-2-іл]метил}-N5,N5,6триметил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід; 5-циклопропіл-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 6-метил-5-{2-метил-1,3-діоксолан-2-іл)-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3{трифлуорметил}феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 5-(4,5-дигідро-оксазол-2-іл)-6-метил-2-оксо-1(3-трифлуорметилфеніл}-1,2-дигідро. піридин-3карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід; 5-циклопропіл-6-метил-N-{[5(метилсульфоніл)піридин-2-іл]метил}-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід; 23 84878 та їх фармацевтично прийнятні солі. Заявлений винахід стосується сполуки формули (І) у формі солей, зокрема, кислотноадитивних солей. Придатні солі охоплюють солі з органічними та неорганічними кислотами Такі кислотно-адитивні солі повинні звичайно бути фармацевтично прийнятними, хоча солі фармацевтично неприйнятних кислот можна застосовувати в отриманні та очистці потрібної сполуки. Отже, переважні солі охоплюють утворені хлоридною, бромідною, сульфатною, фосфа тною, лимонною, винною, молочною, піровиноградною, оцтовою, бур штиновою, фумаровою, малеїновою, метансульфоновою та бензолсульфоновою кислотами. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується способу отримання сполуки формули (І), котрий полягає у: а) реакції сполуки формули (II) (II) з нуклеофільним еквівалентом R2, як-то Cu(I)CN, алкіл-вініловий етер; сполука органостануму, органоборонової кислоти, термінальний алкін або спирт та карбон де R1, R4, R5, Y, G1 , G2, L та n визначені у формулі (І), a HaI - атом галогену, переважно бром або йод; або b) реакції сполуки формули (XV) (XV) де R1, R2, R5, Y, G1 та n визначені у формулі (І), a L - відщеплювана група, зі сполукою формули (IX) або її сіллю (IX) де R4, G 2 та L визначені у формулі (І); а коли потрібно або необхідно, перетворення отриманої сполуки формули (І) або іншої її солі у фармацевтично прийнятну сіль; або перетворення одної сполук формули (І) в іншу сполуку формули (І); та коли потрібно, перетворення отриманої сполуки формули (І) в її оптичний ізомер. На етапі (а) реакцію проводять при придатній температурі, загалом між 50°C та 150°С у придатному розчиннику, як-то толуол, у присутності каталізатору на базі перехідного металу, як-то паладій, як варіант, реакцію можна проводити у присутності основи, як-то калій карбонат. На етапі (b) реакцію проводять при придатній температурі, загалом між 20°С та 100°C у придатному розчиннику, як-то дихлорметан або Nметилпіролідинон. Процес, як варіант, проводять 24 у присутності основи та/або реагенту сполучення, як-то HATU, HOAT, HOBT чи DIEA. Придатні відщеплювані групи L1 о хоплюють OH та галоген. Фахівцю ясно, що багато сполук формули (І) можна також отримувати способами, у котрий кінцевий етап або етапи охоплюють перестановки функціональних груп у заміснику R2. Деякі такі способи деталізовані нижче. Інші конкретні приклади таких способів описані у прикладах цього опису. Усі так способи утворюють ще один аспект заявленого винаходу. Сполуки формули (І) де R2 - CONR48R49 або CONR50NR48R4 можуть бути отриманими реакцією сполуки формули (III) (III) де R1, R4, R5, Y, G1 , G2, L та n визначені у формулі (І); з аміном загальної формули HNR48R49 або HNR50NR48R4. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 0°С та 50°С у придатному розчиннику, як-то 1,4-діоксан Сполуки формули (III) можна отримувати реакцією сполуки формули (IV) (IV) де R1, R4, R5, Y, G1 , G2, L тa n визначені у формулі (І), a R-алкіл; з водною основою, як-то натрій гідроксид, а потім обробкою продукту хлор увальним засобом, як-то тіонілхлорид. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 10°C та 50°C у придатному розчиннику, як-то тетрагідрофуран або дихлорметан, Сполуки формули (І) де R2 визначено як 48 49 NR R , можна отримувати реакцією сполуки формули (V): (V) де R1, R4, R5, Y, G1 , G2, L та n визначені у формулі (І); Сполуки формули (III) можна отримувати реакцією сполуки формули (IV) 25 84878 (IV) з водною кислотою або алкіламіном. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 50°C та 150°С у придатному розчиннику, якто толуол. Водну кислоту або алкіламін додають після нагрівання протягом звичайно 0,5-16 годин. Сполуки формули (V) можна отримувати реакцією сполуки формули (IV), де R - гідроген, з дифенілфосфорилазидом. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 0°С та 50°C у придатному розчиннику, як-то дихлорметан. Сполуки формули (IV) можна отримувати реакцією сполуки формули (II) з карбон моноксидом у присутності спирту, як-то метанол або етанол. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 50°C та 150°C у придатному розчиннику, як-то метанол або етанол в атмосфері карбон моноксиду при підвищеному тиску, загалом між 2 та 10 атмосфер. Реакцію проводять у присутності каталізатору на базі перехідного металу, як-то паладій. Сполуки, формули (І), де R 2 - С2-6-алканоіл можна отримувати реакцією сполуки формули (Vl) 26 проводять при придатній температурі, загалом між 10°C та 50°С у придатному розчиннику, як-то оцтовий ангідрид Сполуки формули (II) можна отримувати реакцією сполуки формули (VII) (VII) де R1, R4, R5, Y, G1 , G2, L та n визначені у формулі (І); із засобом галогенування, як-то Nйодсукцинімід, у присутності сильної кислоти, якто трифлуорметансульфонова кислота. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 0°С та 50°С у придатному розчиннику, як-то ацетонітрил у присутності кислоти, якто трифлуорметансульфонова кислота. Сполуки формули (VII) можна отримувати реакцією сполуки формули (VIII) (VIII) де R1, R5, Y, G1 та n a L1 - відщеплювана група, з аміном формули (IX) або його сіллю (VI) (IX) 4 де R1, R4, R5, Y, G1 , G2, L та n визначені у формулі (І); з водною основою. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 10°C та 50°С у придатному розчиннику, як-то диметилформамід. Сполуки формули (Vl) можна отримувати реакцією сполуки формули (II) з алкіл-вініловим етером. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 50°C та 150°C у придатному розчиннику, як-то толуол чи диметилформамід, у присутності каталізатору на базі перехідного металу, як-то паладій. Сполуки формули (І) де R2 визначено як C(=NOR52)R53, можна отримувати реакцією сполуки формули (І), де R2 - С2-6-алканоїл, з алкоксіаміном чи гідроксиламіном. Процес проводять при придатній температурі, загалом між 50°С та 150°С у придатному розчиннику, як-то диметилформамід. Сполуки формули (І) де R2 - CN, можна отримувати реакцією сполуки формули (II) з купрум(І) ціанідом Процес проводять при придатній температурі, загалом між 100°C та 150°С у придатному розчиннику, як-то 1-метил-2-піролідон. Сполуки формули (І) де R2- NO2, можна отримувати реакції сполуки формули (VII) з нітрувальним засобом, як-то нітратна кислота. Процес 2 де R , G та L визначені у формулі (І). Процес проводять при придатній температурі, загалом між 0°C та температурою кипіння розчиннику, у придатному розчиннику, як-то дихлорметан або N-метилпіролідинон. Процес, як варіант, проводять у присутності основи та/або реагенту сполучення, як-то HATU, HOAT, HOBT або DIEA. Придатні відщеплювані групи L1 охоплюють OH та галоген, Сполуки формули (VIII) де Y - CR3, L1 - OH, a 3 R - гідроген можуть бути отриманими конденсацією сполуки формули (X) (X) де R1 визначено у формулі (І), зі сполукою формули (Xl) (XI) де G1, R 5 та n визначені у формулі (І), у присутності придатної основи, як-то натрій метоксид, у придатному розчиннику, як-то етанол, а потім гідролізом придатною основою, як-то натрій гідроксидом. Взагалі, сполуки формул (X) та (Xl) відомі, або їх можна отримувати способами, відомими фа хівцю. Наприклад, сполуки формули (X) можна отримувати способами [S.M. Brombridge et al., Synthetic CommunicatioJts, 1993, 23, 487-494]. А 27 84878 сполуки формули (Xl) можна отримувати способами [Igor V. Ukrainets et al., Tetrahedron, 1994, 50, є 10331-10338]. Сполуки формули (VIII) де Y - CR3, L1 - OH, a 3 R - гідроген можуть бути отриманими реакцією сполуки формули (XII) (XII) 1 5 де G , R та n визначені у формулі (І), зі сполукою загальної формули (XIII) (XIII) де R3 визначено у формулі (І), при придатній температурі, як-то 160°С, а потім циклізацією основою та у придатному розчиннику, як-то діетилеаеглікол монометилови етер, а потім кислотним гідролізом. Сполуки формули (XIII) можуть бути отриманими згідно з [Патентом США 3838155]. Сполуки формули (VIII) де Y - CR3, L1 - OH, a R3 - гідроген можуть бути отриманими конденсацією сполуки формули (XIV) (XIV) де G1, R5 та n визначені у формулі (І), з 4метокси-3-бутен-2-оном у присутності придатної основи, як-то 1,4-дфазабіцикло[2,2,2]октану, у придатному розчиннику, як-то діетиленгліколю монометиловий етер, а потім кислотним гідролізом. Солі сполук формули (І) можна отримувати реакцією вільної основи або солі, енантіомеру, таутомеру або їх захищеного похідного, з одним або більше еквівалентами прийнятної кислоти. Реакцію можна проводити у розчиннику або середовищі, у котрих сіль є нерозчинною, або у розчиннику, у котрому сіль є розчинною, а потім видаляти розчинник у вакуумі або сублімаційною сушкою. Придатні розчинники охоплюють, наприклад, воду, діоксан, 1,2-пропанол, тетрагідрофуран або діетиловий етер чи їх суміші. Реакція може бути обмінною або її можна проводити на іонообмінній смолі. Сполуки формули (І) та їх інтермедіати можна отримувати у захищеній формі. Захист та зняття захисту з функціональних гр уп, наприклад, описано у ['Protective Groups in Organic Chemistry', edited by J. W. F. McOmie, Plenum Press (1973), та 'Protective Groups in Organic Synthesis', 3rd edition, T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Wiley-lnterscience (1999)]. Сполуки винаходу та інтермедіати можна виділяти з їх реакційної суміші, а якщо необхідно очищати стандартними способами. Сполуки формули (І) можуть існувати у енантіомерних або діастереоізомерних формах або як їх суміші, усі вони охоплені рамками винаходу. Різні оптичні ізомери можна виділяти розділенням рацемічної суміші сполук звичайними способами, наприклад, фракційною кристалізацією або ВЕРХ. Альтернативно, індивідуальні енантіомери 28 можна отримувати реакцією прийнятних оптично активних вихідних матеріалів в умовах реакції, що не викликатимуть рацемізації. Інтермедіати можуть також існувати в енантіомерних формах та їх можна використовувати як очищені енантіомери, діастереомери, рацемати або їх суміші. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, для застосування як медикаменту. Сполуки формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі, є корисними, оскільки вони виявляють фармакологічну активність у тваринах. Сполуки формули (І) мають активність як фармацевтичні засоби, зокрема, як модулятори еластази нейтрофілів людини та гомологічних серинових протеаз, як-то протеїназа 3 та панкреатична еластаза, і як такі є прогностичними як корисні у терапії. Сполуки формули (І) є особливо корисними як інгібітори еластази нейтрофілів людини. Вони можуть отже бути застосовуваними у лікуванні чи профілактиці запальних хвороб та станів. Прикладами цих станів є: синдром дихальної недостатності дорослих (ARDS), кістозний фіброз, легенева емфізема, хронічна обструктивна хвороба легень (COPD) та ішемічно-реперфузійні пошкодження. Сполуки цього винаходу можуть також бути корисними у модуляції ендогенних та/або екзогенних біологічних подразників, котрі викликають та/або посилюють атеросклероз, діабет, інфаркт міокарду; гепатичні розлади, охоплюючи, але без обмеження, цироз, системний червоний вовчак, запальну хворобу лімфоїдного походження, охоплюючи, але без обмеження, Тлімфоцити, В-лімфоцити, тимоцити; аутоімун-ні хвороби, кістковий мозок, запалення суглобу (особливо ревматоїдний артрит, остеоар-трит та подагра); запалення шлунково-кишкового тракту (особливо запальна хвороба кишечнику, виразковий коліт, панкреатит та гастрит); запалення шкіри (особливо псоріаз, екзема, дерматит); при метастазах чи інвазії пухлин; при хворобі, асоційованій з неконт-рольованим розкладанням екстрацелюлярного матриксу, як-то остеоартрит; при хворобі резорбції кісток (як-то остеопороз та хвороба Педжета); хворобах, асоційованих з порушеним ангіогенезом; посиленою реконструкцією колагену, асоційованою з діабетом, періодонтальною хворобою (як-то гінгівіт), корнеальне укривання виразками, укривання виразками шкіри, пост-оперативні стани (як-то анастомоз ободової кишки) та загоєння поранень шкіри; деміелінизувальні хвороби центральної та периферійної нервової системи (як-то розсіяний склероз); спорідненій з віком хворобі, як-то деменція, запальних хворобах серцево-судинного походження; грануломатозних хворобах; ниркових хворобах, о хоплюючи, але без обмеження, нефрит та поліартерііт; раку; легеневій гіпертензії, отруєнні, контактах шкіри, укусах комах, укуса х; астмі; риніті; хворобах прогресу ВІЛ; для мінімізації дії відторгнення органу при трансплантації органів, 29 охоплюючи, але без обмеження, органів людини; та заміщувальній терапії інгібіторів протеїнази. Отже, згідно з ще одним аспектом винахід стосується застосування сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві медикаменту для лікування чи профілактики хвороб або станів, де корисним є інгібування активності еластази нейтрофілів; та спосіб лікування або зменшення ризику хвороби або стану, де корисним є інгібування активності еластази нейтрофілів, що полягає у застосуванні до особи, яка потерпає від вказаної хвороби або стану або при їх ризику, терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується застосування сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі, у виробництві медикаменту для лікування чи профілактики запальних хвороб або станів; та спосіб лікування або зменшення ризику запальної хвороби або стани, що полягає у застосуванні до особи, яка потерпає від вказаної хвороби або стану або при їх ризику, терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі. Загалом, сполуки цього винаходу можна використовувати у лікуванні синдрому дихальної недостатності дорослих (ARDS), кістозного фіброзу,, легеневої емфіземи, хронічної обструктивної хвороби легень (COPD), легеневої гіпертензії, астми, риніту, ішеміч-но-реперфузійного пошкодження, ревматоїдного артриту, остеоартриту, раку, атеросклерозу та пошкодження слизової шлунка. Профілактика, як очікувано, буде особливо доречною для лікування осіб, які постраждали раніше або, як вважають інакше, мають підвищений ризик стосовно розглянутої хвороби або стану. Особи при ризику розвитку конкретної хвороби або стану загалом охоплюють тих, які мають історію хвороби або стану родини, або які ідентифіковані генетичним тестуванням чи скринінгом як особливо чутливі до розвитку хвороби або стану. Для вищезгаданих терапевтичних показань, доза застосовуваної сполуки залежатиме від застосовуваної сполуки, хвороби, яку лікують, режиму застосування, віку, маси та ста ті пацієнта. Такі фактори може визначити лікар. Однак, загалом, задовільні результати отримують, коли сполуки застосовують до людини при добовому дозуванні між 0,1мг/кг до 100мг/кг (виміряному стосовно активного інгредієнту). Сполуки формули (І) можна використовувати самі по собі або у формі прийнятних фармацевтичних композицій, що містять сполуку винаходу у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем, ад'ювантом або носієм. Особливо переважними є композиції, що не містять матеріалу, здатного викликати шкідливу реакцію, наприклад, алергічну реакцію Звичайні способи вибору та отримання придатних фармацевтичних композицій описані, наприклад, у ["Pharmaceuticals - The 84878 30 Science of Dosage Form Designs", M. E. Aulton, Churchill Livingstone, 1988]. Згідно з винаходом запропоновано фармацевтичну композицію, що містить переважно менше, ніж 95мас.%, а краще менше, ніж 50мас.% сполуки формули (І) у суміші з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм. Нами також запропоновано спосіб отримання таких фармацевтичних композицій, що містять змішані інгредієнти. Сполуки можна застосовувати місцево, наприклад, до легень та/або дихальних шляхів, у формі розчинів, суспензій, ГФА-аерозолів або композицій сухого порошку, наприклад, композицій у пристрої для інгаляції, відомому як Turbuhaler®; або систематично, наприклад, пероральним застосуванням у формі таблеток, пілюль, капсул, сиропів, порошків або гранул; або парентеральним застосуванням, наприклад, у формі стерильних парентеральних розчинів або суспензій; або ректальним застосуванням, наприклад, у формі супозиторієв. Сухі порошкові композиції та стиснені ГФАаерозолі сполук винаходу можна застосовувати пероральною або назальною інгаляцією. Для інгаляції сполуку бажано мілко подрібнити. Мілко подрібнена сполука переважно має середній діаметр частинок менше 10мкм, та може бути суспендованою у суміші пропеленту з диспергатором, як-то С8-С20-жирна кислота або її сіль, (наприклад, олеїнова кислота), жовчна сіль, фосфоліпід, алкілсахарид, перфлуорований або поліетоксилований сурфактант, або інший фармацевтично прийнятний диспергатор. Сполуки винаходу можна також застосовувати інгалятором сухого порошку. Інгалятор може бути одиночно- чи багатодозовим інгалятором, та може бути активованим вдихом інгалятором сухого порошку. Одна можливість полягає у суміші мілко подрібненої сполуки з носієм, наприклад, моно-, диабо полісахарид, цукровий спирт, або інший поліол. Придатними носіями є цукри, наприклад, лактоза, глюкоза, рафіноза, мелецитоза, лактитол, мальтитол, трегалоза, сахароза, манітол; та крохмаль. Альтернативно мілко подрібнена сполука може бути покритою ще одною речовиною. Суміш порошку можна також розподіляти у тверді желатинові капсули, кожна з яких містить потрібну дозу активної сполуки. Ще одна можливість полягає в обробці мілко подрібненого порошку у сфери, котрі руйнуються при інгаляції. Цим сферонізованим порошком можна заповнювати резервуар для ліків багатодозового інгалятора, наприклад, відомого як Turbuhaler®, у котрій дозувальний елемент вимірює потрібну дозу, котра тоді інгалюється пацієнтом. З цієї системи активну сполуку, з носієм чи без нього, уводять пацієнту. Для перорального застосування активну сполуку можна змішувати з ад'ювантом або носієм, як-то, лактоза, сахароза, сорбітол, манітол; крохмаль, наприклад, картопляний крохмаль, кукурудзяний крохмаль або амілопектин; похідне целюлози; зв'язуюче, наприклад, желатин або 31 полівінілпіролідон; та/або змащувач, наприклад, магній стеарат, кальцій стеарат, поліетиленгліколь, віск, парафін, тощо, та тоді пресувати у таблетки. Якщо потрібні покриті таблетки, серцевини, виготовлені як вищезазначено, можуть бути покритими концентрованим цукровим розчин, котрий може містити, наприклад, гуміарабік, желатин, тальк, титан діоксид, тощо. Альтернативно, таблетки можуть бути покритими придатним полімером, розчиненим у легко летючому органічному розчиннику. Для отримання м'яких желатинових капсул сполуку можна змішувати, наприклад, з рослинною олією або поліетиленгліколем. Тверді желатинові капсули можуть містити гранули сполуки з будь-якими вищезазначеними ексципієнтами для таблеток. Також рідкими або напівтвердими композиціями ліків можна заповнювати тверді желатинові капсули. Рідкі препарати для перорального застосування можуть бути у формі сиропів або суспензій, наприклад, розчинів, що містять сполуку з цукром та суміш етанолу, води, гліцерину та пропіленгліколю, як варіант, так рідкі препарати можуть містити барвники, ароматизатори, сахарин та/або карбоксиметилцелюлозу як ущільнювач або інші ексципієнти, відомі фахівцям. Сполуки винаходу можна також застосовувати разом з іншими сполуками, застосовуваними для лікування вищенаведених станів. Наступні приклади ілюструють, але без обмеження, винахід. Спектри 1H ЯМР та 13C ЯМР реєстрували на спектрометрі Varian Inova 400МГц або Varian Mercury-VX 300МГц. Центральні піки хлороформу-d (δΗ 7,27млн -1), диметилсу-льфоксиду-d6 (δΗ 2,50млн -1), ацетонітрилу-d6 (δΗ 1,95млн-1) чи метанолу-сіб4 (δн 3,31млн -1) були використані як внутрішній стандарт. Хроматографію на колонці проводили, застосовуючи силікагель (0,0400,063мм, Merck). Якщо не вказане інше, вихідні матеріали були комерційно доступними Усі розчинники та комерційні реагенти були лабораторного гатунку та були застосовані як отримані. Застосовані такі скорочення: HBTU O-(бензотриазол-1-іл)-N,N,N',N'тетраметилуроній гексафлуорфосфат; HATU О-(7-азабензотриазол-1-іл)-N,N,N',N'тетраметилуроній гексафлуорфосфат; HOBT 1-Гідроксибензотриазол; HOAT 1-Гідрокси-7-азабензотриазол); DIEA Ν,Ν-діізопропілетиламін; NMP 1-N-метил-2-піролідинон; ДМЕ 1,2-Диметоксіетан; ТГФ Тетрагідрофуран; ТФОК Три флуороцтова кислота; ДМФ Ν,Ν-диметилформамід; ДХМ Дихлорметан. Наступний спосіб застосовували для РХ/МСаналізу: Інструмент Agilent,1100; Колонка Waters Symmetry 2,1´30мм; Mass APCI; Швидкість потоку 0,7мл/хвилин; довжина хвилі 254нм; Розчинник А: вода+ 0,1% ТФОК; Розчинник В: ацетонітрил+ 0,1% ТФОК; Градієнт 15-95%/В 8 хвилин, 95% В 1 84878 32 хвилин. Аналітичну хроматографію проводили на колонці Symmetry C18, 2,1 ´30мм з розміром частинок 3,5мкм, з сумішшю ацетонітрил/вода/0,1% трифлуороцтова кислота як мобільною фазою з градієнтом від 5% до 95% ацетонітрилу протягом 8 хвилин при швидкості потоку 0,7мл/хвил. Приклад 1 5-ціано-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензилі-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід а) Етил 3-оксо-3-{[3трифлуорметил)феніл]амінопропаноат До охолодженого льодом розчину 3(трифлуорметил)аніліну (64,5г, 0,40моль) та триетиламіну (60мл) в ацетоні (700мл) додавали краплями етил 3-хлор-3-оксопропаноат (63,6г, 0,42моль) в ацетоні (50мл). Після додавання (приблизно 30 хвилин) перемішування продовжували при кімнатній температурі протягом ночі. Розчинники видаляли та додавали воду (1200мл). Утворений осад відфільтровували, ретельно промивали двічі водою та тоді сушили, отримуючи заголовну сполуку як жовтий порошок (209г, 99%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,52 (1Н, s); 7.S7 (1H, s); 7,78 (1H, d); 7,46 (2Н, t); 7,39 (1Н, d): 4,29 (2Н, q); 3,50 (2Н, s); 1,35 (3Н, t). b) 6-метил-2-оксо-1-(3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбонова кислота До розчину етил 3-оксо-3-{[3(трифлуорметил)феніл]аміно}пропаноату (19,2г, 70ммоль) та натрій метоксиду (7,6г, 140ммоль) у EtOH (250мл) додавали 4-метоксибут-3-ен-2-он (90%) (7,72г, 77ммоль). Після додавання реакційну суміш гріли при кипінні під зворотним холодильником протягом 2 годин та тоді охолоджували. Воду (50мл) та 2М NaOH додавали та суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі Органічні розчинники видаляли та реакційну суміш екстрагували (промивали) EtOAc. Водні фази підкислювали гідрохлоридною кислотою до рН3-4, оранжевий осад, що виникав, відфільтровували, промивали водою та сушили. Перекристалізація двічі з суміші гептан/ЕtOАс (4:1), дала заголовну сполуку (12г, 58%) як білий порошок. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 13,68 (1H, s); 8,54 (1Н, d); 7,86 (1Н, d); 7,79 (1H11); 7,55 (1H, brs); 7,48 (1H, d); 6,58 (1H, d); 2,16 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 298,1 [MH +]. c) 6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід Суміш 6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти (7,43г, 25ммоль), HATU (10,5г, 27,5ммоль), HOAT (3,75г, 27,1ммоль) та DIEA (14,2мл, 32,5ммоль) у NMP (65мл) реагувала протягом 1 години, тоді додавали 4метилсульфонілбензиламін гідрохлорид (5,8г, 26ммоль). Через 1 годину реакційну суміш повільно виливали у суміш лід-вода з перемішуванням (1л). Отримували порошок та водну суміш підкислювали до рН3 лимонною кислотою (0,5M), та перемішування продовжували протягом 1 го 33 дини, Осад відфільтровували, промивали водою та сушили у вакуумі протягом ночі. Перекристалізація з EtOAc дала 8,1г (70%). 1 H NMR (CDCI3): δ 10,00 (1H, bit); 8,60 (1H, d); 7,88 (2H, d); 7,83 (1Н, d): 7,76 (1Н, t): 7,53 (ЗН, m); 7,46 (1Н, d); 6,49 (2H, d): 4,68 (2H, m); 3,03 (3Н, s); 2,10 (ЗН, s). XIAT-MC m/z: 465,1 [MH +]. d) 6-Йод-6-метил-N-метилсульфоніл)бензил]2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-, 1,2дигідропіридин-3-карбоксамід До розчину 6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (200мг, 0,43ммоль) у MeCN (1,5мл) при кімнатній температурі під аргоном додавали трифлуорметансульфонову кислоту (1мл), а потім N-йодсукцинімід (97мг, 0,43ммоль). Після 45 хвилин реакційну суміш розбавляли ДХМ, промивали водним натрій гідрокарбонатом, водним NaS2O4 та водою, сушили натрій сульфатом та випарювали, отримуючи заголовну сполуку (200мг). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,85 (1Н, brt); 8,80 (1H, d); 7,88 (2Н, d); 7,76 (2Н, m); 7,50 (2Н, d); 7,48 (1H, s); 7,40 (1H, d); 4,65 (2Н, s); 3,03 (3Н, s); 232 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 591,0[MH +]. e) 5-ціано-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридинкарбоксамід Суміш 5-йод-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (120мг, 0,20ммоль) та купрум(І) ціаніду (66,7мг, 0,74ммоль) у NMP (2,5мл) перемішували протягом ночі при 140°С. Реакційну суміш охолоджували та розподіляли між етилацетатом та водою. Органічний шар сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі. Залишок спершу очи щали препаративною ВЕРХ та тоді флеш-хроматографією, елюючи сумішшю ДХМ/метанол (10:0,2), отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (24мг, 24%)· 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,55 (1H, t, J 6,1Гц); 8,49 (1Н, s); 7,86 (1H, s); 7,83 (1Н, d, J 7,8 His); 7,88-7,81 (3HS m); 7,77 (1Н, d, J 8,0Гц); 7,52 (2Н, d, J 8,4Гц); 4,56 (2H, d, J 6,2Гц); 3,16 (3Н, s), 2,22 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 490 [MH +]. Приклад 2 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-5-нітро2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід До розчину 6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил}-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід (52мг, 0,11ммоль) в оцтовому ангідриді (2мл) додавали димлячу нітратну кислоту (0,1мл, 2,1ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 40 хвилин. Суміш розподіляли між етилацетатом та водним натрій гідрокарбонатом. Органічний шар промивали водою, сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі. Залишок очи 84878 34 щали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як жовтий порошок (13мг, 23%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,47 (1H, t, J 5,6Гц); 9,31 (1Н, s); 7,82-7,86 (3Н, m); 7,81 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,54-7,48 (3H, m); 7,44 (1H, d, J 7,9Гц); 4,69 (2H, dd, J 5,8,3,8Гц); 3,03 (3Н, s); 2,52 (3Н, s) XIAT-MC m/z-510 [MH +]. Приклад 3 5-(1-Бутоксивініл)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 5-Йод-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бeнзил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід (Приклад 1 (d), 101,5мг, 0,17ммоль)t біс[1,2-біс(дифенілфосфіно)етан]-паладій (0) (16,5мг, 18,3ммоль), н-бутил-вініловий етер (60мкл, 0,46ммоль), триетиламін (0,5мл, 3,6ммоль) та ДМФ (6мл) поміщали у посудину Шленка з прутком для магнітного перемішування. Посудину продували аргоном, герметизували, та гріли при 100°С протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували та розподіляли між етилацетатом та водою. Органічний шар сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі. Залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (27,3мг, 28%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,96 (1H, t, J 5,8Гц);,8,64 (1Н, s); 7,89 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,82 (1H, d, J 8,0Гц); 7,75 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,56 - 7,50 (3Н, m); 7,46 (1Н. d, J 7,8Гц); 4,69 (2Н, ddd, J 22,1,15,7, 6,2Гц); 4,43 (1H, d, J 2,6Гц); 4,26 (1H, d, J 2,6Гц); 3,83 (2.H, t, J 6,5Гц); 3,03 (3Н, s); 2,11 (3Н, s); 1,74 (2H, квінтет, J 9,2Гц): 1,46 (2H, секстет, J 9,1Гц) 0,98 (3Н, t, J 7,4Гц). XIAT-MC m/z-563 [MH +]. Приклад 4 5-Ацетил-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Водну гідрохлоридну кислоту (2,0 M, 50мкл) додавали до розчину 5-(1-бутоксивініл)-6-метилN-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід (38мг, 67,5ммоль) у ДХМ (0,5мл). Після 20 хвилин розчин нейтралізували водним натрій гідрокарбонатом. Реакційну суміш очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (17,6мг, 51%) 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,75 (1Н, t, J 5,7Гц); 9,08 (1Н, s); 7,90 (2Н, d, J 8,3Гц), 7,85 (1H, d, J 7,9Гц); 7,78 (1H, t, J 7,9Гц); 7,54 (2H, d, J 8,3Гц); 7,50 (1Н, s); 7,42 (1H, d, J 8,0Гц); 4,70 (2Н, t, J 6,0Гц); 3,03 (3Н, s); 2,66 (ЗН , s); 2,43 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 507 [MH +]. Приклад 5 5-[(1Е)-N-метоксіетанімідоїл]-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш 5-Ацетил-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (47,2мг, 0,09ммоль), метоксиламін 35 гідрохлориду (22,9мг, 0,27ммоль), калій карбонату (36мг, 0,26ммоль) та диметилформаміду (1мл) гріли при 100°C протягом 1 години. Після охолодження реакційну суміш нейтралізували водною 2M хлоридною кислотою та очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (9мг, 18%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,81 (1Н, f, 16,0Гц); 8,58 (1Н, s); 7,88 (2H, d, J S, 3Гц); 7,82 (1Н, d, J 8,3Гц); 7,75 (1H, t, J 7,8Гц); 7,54-7,49 (3Н, s); 7,44 (1H, d, J 7,8Гц); 4,67 (2Н, t, J 5,8Гц); 3,86 (3Н, s); 3,02 (3Н, s); 2,20 (3Н, s); 2,14 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 536 [MH +] Приклад 6 5-[(1Е)-N-гідроксіетанімідоїл]-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш 5-ацетил-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (34,7мг, 68,5ммоль), гідроксиламін гідрохлориду (30,3мг, 0,44ммоль), триетиламіну (0,5мл, 3,6ммоль), тетрагідрофурану (1мл) та метанолу (0,5мл) гріли при 70°С протягом 48 годин. Реакційну суміш охолоджували та концентрували у вакуумі. Залишок очищали препаративною ВЕРХ, о тримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (8мг, 22%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,82 (1Н, t, J 5,6Гц); 8,59 (1Н, s); 7,88 (2H, d, J 8,1Гц); 7,82 (1H, d, J 7,7Гц); 7,75 (1H, t, J 7,8Гц); 7,52 (4Н, d, J 4,2Гц); 7,44 (1H, d, J 7,5Гц); 4,68 (2H, ddd, J 21,2,15,3, 6,0Гц); 3,02 (3Н, s); 2,25 (3Н, s); 2,12 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 522 [MH +]. Приклад 7 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл]бензил]-2-оксо-5-(пiридин-3ілетиніл)-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дидигідропіридин-3-карбоксамід Суміш 5-йод-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідроупіридин-3карбоксаміду (86,7мг, 0,15ммоль), купрум(І) йодиду (3,1мг, 0,016ммоль), 1,10-фенантролін моногідрат (5,8 rag, 0,03ммоль), трифенілфосфін (13,8мг, 0,05 mracl), cesium карбонат (70мг, 0,22ммоль) трис(дибензиліденацетон)дипаладію(0) (10мг, 0,01ммоль), 3-(триметилсилілетиніл)піридин (38,1мг, 0,22ммоль) у толуолі (15мл) гріли при 100°С під аргоном протягом 48 годин. Реакційну суміш охолоджували та розподіляли між етилацетатом та водою. Органічний шар сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі. Залишок спершу очи щали препаративною ВЕРХ, а тоді флеш-хроматографією, елюючи сумішшю ДХМ/метанол (10:0,25), отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (29,7мг, 36%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,81 (1H, t, J 5,5Гц); 8,76 (2H, d, J 11,3Гц); 8,60 (1Н, d, J 4,7Гц); 7,84 - 7,83 (3Н, m); 7,83-7,75 (2H, s); 7,57-7,50 (3Н, s); 7,47 (1H, d, J 7,7Гц); 7,33 (1Н, dd, J 7,7,5,0Гц); 4,70 (2H, t, J 5,4Гц); 3,03 (3Н, s); 2,35 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 566 [MH +]. 84878 36 Приклад 8 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл]бензил]-2-оксо-5-(піридин-3ілетил)-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дидигідропіридин-3-карбоксамід Суспензію 6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-5-(піридин-3ілетил]ніл)-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду (20мг, 0,035ммоль), 5% паладію на вугіллі (10мг) в етанолі (5мл) та етилацетаті (5мл) енергійно перемішували в атмосфері водню протягом 48 годин. Суміш фільтрували через броунмілерит, фільтрат випарювали до сухого стан у та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (11мг, 55%) 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,86 (1H, t, J 6,2Гц); 8,45 (1H, d, J 1,8Гц); 8,40 (1H, dd, J 4,8, 1,5Гц); 8,29 (1H, s); 7,81-7,75 (5H1 m); 7,72-7,60 (2Н, m); 7,52 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,34-7,27 (1Н, s); 4,56 (2H, d, J 6,0Гц); 3,16 (3Н, s); 2,88 (4H 1 s); 1,87 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 570 [MH +]. Приклад 9 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-5-вініл-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід Суміш 5-йод-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (53мг, 0,09ммоль), 25 трибутил(вініл)стануму (51мг, 0,16ммоль), тетракіс(трифенілфосфін)паладію(0) (6,8мг, 0,006ммоль) у толуолі (10мл) гріли при 100°C під аргоном протягом 12 годин. Після охолодження розчинник видаляли у вакуумі та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (18мг, 41%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,88 (1H, t, 15,8Гц); 8,85 (1H, s); 7,87 (2Н, dt, J 8,5,1,8Гц); 7,83-7,69 (2Н, m), 7,54-7,47 (3Н, m); 7,42 (1H, d, J 7,7Гц); 6,69 (1H, dd, J 17,2, 11,0Гц); 5,73 (1H, d, J 17,2Гц); 5,40 (1Н, d, J 11,2Гц); 4,67 (2H, dd, J 5,8, 3,7Гц);3,01 (3Н, s); 2,10 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 491 [MH +]. Приклад 10 Етил 2-метил-5-({[4(метилсульфоніл]бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6-дигідропіридин3-карбоксилат В автоклав з нержавіючої сталі (100мл) поміщали 5-йод-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід (108,1мг, 0,28ммоль), паладій(ІІ)ацетат (3,8мг, 0,02ммоль), трифенілфосфін (10,3мг, 0,04ммоль), метиламін (2мл, 14,4ммоль) та етанол (6мл). Реакційну суміш перемішували магнітною мішалкою при 100°С під тиском карбон монооксиду 4 атмосфери протягом ночі. Після охолодження розчинник випарювали та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (77,6мг, 79%). 1 H ЯМР(СОСІ3): 59,73 (1H, t, J 5,9Гц); 9,20 (1H, m); 7,90 (2Н, d; J 8,3Гц);7,85.(1Н. d, J 7,9Гц), 7,78 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,53 (2Н, d, J 83Гц); 7,50 (1H, s); 7,42 (1H, d, J 8,0Гц); 4,69 (2Н, t, J 5,9Гц); 438 37 (2Н, q, J 7,2Гц); 3,03 (1H, s); 2,50 (3Н, s); 1,42 (3Н, t, J 7,2Гц). XIAT-MC m/z: 537 [MH +]. Приклад 11 5-(4-Метансульфонілбензилкарбамоїл)-2-метил-6-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонова кислота До розчину етил 2-метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбоксилату (0,70г, 1,30ммоль) у ТГФ (10мл) та воді (10мл) додавали NaOH (1М, 2мл, 2ммоль), та суміш перемішували протягом 1 години при кімнатній температурі, з моніторингом реакції за допомогою PX-MC. Спостерігали 20% перетворення та додавали ще одну порцію NaOH (1М, 1мл, 1ммоль), та реакції давали йти протягом ще одної години. Цей процес повторювали до повного перетворення естеру (звичайно 3-4 години). Наслідком реакції є дві сполуки з однаковою масою, у пропорції 95:5. Головний продукт є підзаголовною сполукою, а інший ε регіоізомером. Реакційну суміш випарювали для видалення ТГФ, та залишковий водний розчин підкислювали та тоді екстрагували в EtOAc. Органічну фазу збирали та сушили натрій сульфатом. Фільтрування та випарювання дали сирий продукт: 0,60г (90%) жовтуватого твердого продукту, котрий застосовували далі без очистки. Порцію продукту очищали, застосовуючи препаративну ВЕРХ. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,90 (1H, t, J 62Гц); 9,31 (1H, s); 7,89 (2HS d, J 8,2Гц); 7,84 (1H, d, J 8,0Гц); 7,77 (1H, t, J 8,0Гц); 7,51 (21% d, J 8,5Гц); 4,49 (1H, s); 7,41 (1H, d, J 8,0Гц); 4,92 (1Н, bs); 4,784,63 (2H, m); 3,01 (3Н, s); 2,53 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 509,2 [MH +]. Приклад 12 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дидигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 5-диметиламід 3-(4метансульфонілбензиламід) До 5-(4-метансульфоніл-бензилкарбамоїл)-2метил-6-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,6дигідропіридин-3-дикарбонової кислоти у ди хлорметані (5мл), додавали SOCI2 (3мл), колбу герметизували та перемішували магнітною мішалкою протягом 2 годин. Сиру суміш випарювали у вакуумі, отримуючи інтермедіат хлорангідрид як жовтий твердий продукт. Твердий продукт розчиняли у 1,4-діоксані (5мл, сушили молекулярними ситами) та додавали швидко диметиламін (40% водний розчин, 0,5мл). Суміш перемішували протягом 5 хвилин, та PX-MC показала повне утворення заголовної сполуки. Суміш концентрували у вакуумі та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи 0,008г (76%) заголовної сполуки як білий твердий продукт після сублімаційної сушки чистих фракцій. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,86 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,73 (1H, s); 7,89 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,84 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,77 (1Н, t, 17,8Гц); 7,52 (2Н, d, J 8,4Гц); 7,51 (1Н, s); 7,43 (1Н, d, J 7,8Гц); 6А6 (1Н, bs); 4,75-4,63(2Н, s); 3,03 (3Н, s); 3,02 (3Н, d, J 4,3Гц); 2,33 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 536,2 [MH +]. 84878 38 Загальним способом з прикладу 12 були отримані сполуки з прикладів 13-20 та 22-25. Приклад 13 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 5-амід 3-(4метансульфонілбензиламід) 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,82 (1H, t, J 5,8Гц); 8,80 (1Н, s); 7,79 (2Н, d, J 8,8Гц); 7,84 (1Н, d, J 8,1Гц); 7,76 (1Н, t, J 13Гц); 7,51 (2Н, d, J 8,8Гц); 7,50 (1Н, s); 7,42 (1Н, d, J 7,8Гц); 6,15 (1H, bs); 5,75 (1H, bs); 4,73-4,61 (2Н ,m); 3,02 (3Н, s); 2,36 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 508,2 [MH +]. Приклад 14 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 3-(4метансульфонілбензиламід) 5-метиламід 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,80 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,54 (1Н, s); 7,80 (2Н, d, J 8,1Гц); 7,84 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,77 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,53 (1Н, s); 7,52 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,45 (1Н, d, J 7,8Гц); 4,74-4,62 (2Н, s); 3,15 (3Н, s); 3,07 (3Н, s); 3,02 (3Н, s); 2,11 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 522,3 [MH +]. Приклад 15 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 5-[(2-гідрокси-етил)-метиламід] 3-(4-метансульфонілбензиламід) XIAT-MC m/z: 566,2 [MH +]. Час утримання 1,82 хвилин. Приклад 16 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 3-(4метансульфонілбензиламід) 5-(метил-пропіламід) 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,84-9,84 (1Н, s); 8,50 (1Н, s); 7,88 (2Н, d, J 8,6Гц); 7,83 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,76 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,52 (1Н, s); 7,52 (2H, d, J 8,1Гц); 7,44 (1H, d, J 7,8Гц); 4,74-4,62 (2Н, s); 3,52 (1,1Н, t, J 7,5Гц, частина ротамерної системи, ротамер 1); 3,29 (0,8Н, t, J 7,5Гц, частина ротамерної системи, ротамер 2); 3,10 (1,4Н, s, частина ротамерної системи, ротамер 2); 3,02 (1,6Н, s, ротамер 1); 3,02 (3Н, s); 2,08 (3Н, s); 1,75-1,60 (2Н, s); 0,89 (1,6Н, t, J 7,5Гц, частина ротамерної системи, ротамер 1); 0,88 (1,4Н, t, J 7 ,5Гц, частина ротамерної системи, ротамер 2). APC X-MC m/z: 564,3 [MH +]. Приклад 17 6-Метил-2-оксо-5-(піролідин-1карбоніл)-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбонової кислоти 3-(4метансульфонілбензиламід) 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,87 (1Н, t, J 6,1Гц); 8,59 (1Н, s); 7,80 (2Н, d, J 8 JГц); 7,84 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,77 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,53 (1Н, s); 7,52 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,45 (1Н, d, J 7,8Гц); 4,74-4,62 (2Н, s); 3,15 (3Н, s); 3,07 (3Н, s); 3,02 (3Н, s); 2,06- 1,85 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 562,5 [MH +]. Приклад 18 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 5-[(2-диметиламіно-етил)метил-амід] 3-(4метансульфонілбензиламід)трифлуорацетат 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,88 (1Н, t, J 6,1Гц); 8,59 (1Н, s); 7,80 (2Н, d, J 8,1Гц); 7,84 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,77 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,53 (1H, s); 7,52 (2Н, 39 d, J 8,3Гц); 7,45 (1Н, d, J 7,8Гц); 4,74-4,62 (2H, m); 3,15 (3Н, s); 3,07 (3Н, s); 3,02 (3Н, s); 1,82 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 593,3 [MH +]. Приклад 19 5-((2R)-2-гідроксиметилпіролідин1-карбоніл)-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 3-(4метансульфонілбензиламід) 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,87 (1Н, t, J 6,1Гц); 8,59 (1Н, s); 7,80 (2H, d, J 8 JГц); 7,84 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,77 (1H, t, J 7,8Гц); 7,53 (1H, s); 7,52 (2H, d, J 8,3Гц); 7,45 (1Н, d, J 7,8Гц); 4,74-4,62 (2H, m); 3,15 (3Н, s); 3,07 (3Н, s); 3,02 (3Н, s); 2,06-1,85 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 562,5 [MH +]. Приклад 20 5-(3-гідроксиметилпіролідин-1карбоніл)-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 3-(4метансульфонілбензиламід) 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,86-9,89 (1H, m); 3,63-8,56 (1H, m); 7,88 (2H, d, J 8,5Гц); 7,83 (1H, d, J 8,0Гц), 7,76 (1H, t, J 7,6Гц), 7,52 (1H, s), 7,51 (2H, d, J 8,0Гц); 7,44 (1Н, d, J 7,6Гц); 4,67 (2H, d, J 5,7Гц), 4,65-4,53 (1H, s); 3,82-3,38 (4H, m); 3,02 (3Н, s); 2,19- 2,01 (2Н, m); 2,14 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 578,3 [MH +]. Час утримання 2,85 хвилин. Приклад 21 N3-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1бензотієн-5-іл)метил]-N5,N5,6-триметил-2-оксо-1[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин3,5-дикарбоксамід; В автоклав з нержавіючої сталі (100мл) поміщали N-[(1,1-дюксидо-2,3-дигідро-1-бензотієн5-іл)метил]-5-йод-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід (66,3мг, 0,11ммоль), паладій(ІІ)ацетат (14,0мг, 62,4ммоль), трифенілфосфін (25,1мг, 95,7ммоль), диметиламін (1,2г, 27,8ммоль) та етанол (10мл) Реакційну посудину охолоджували до -50°С, дегазували комбінованою обробкою вакуумі/карбон моноксид при 4 атмосфер карбон моноксиду, та тоді гріли при 100°C протягом 6 годин. Після охолодження розчин випарювали та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (11мг, 18%) 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,85 (1H, t, J 5,8Гц); 8,53 (1H, s); 7,84 (1Н, d, J 7,7Гц); 7,77 (1H, t, J 7,8Гц), 7,68 (1H, d, J 8,0Гц), 7,52 (1Н, s); 7,44 (2Н, t, J 8,6Гц); 7,35 (1H, s); 4,65 (2H, dd, J 5,8, 4,1Гц), 3,49 (2H, t, J 6,8Гц); 3,36 (2H, t, J 6,8Гц); 3,15 (3Н, s); 3,07 (3Н, s);2,11 (3Н, s). XIAT-MC m/z 548 [MH +]. Приклад 22 5-(N1-Ацетилгідразинокарбоніл)6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 10,26 (1H, s); 9,85 (1H, s); 9,79 (1H, t, J 6,0Гц); 8,50 (1Н, s); 7,83 (1H, s), 7,83-7,80 (1H, m); 7,87 (2Н, d, J 8,4Гц); 7,82 (1H, d, J 7,7Гц); 7,74 (1H, d, J 8,0Гц); 7,55 (2H, d, J 8,3Гц), 4,59 (2H, d, J 6,2Гц); 3,17 (3Н, s); 2,18 (3Н, s); 1,81 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 565,2 [MH +] 84878 40 Приклад 23 5-[N1-(2ціаноацетил)гідразинокарбоніл)-6-метил-2-оксо1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4-метансульфонілбензиламід 1 H ЯМР (ДМСО-d 6): δ 10,55 (1H, s); 10,42 (1H, s); 9,78 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,50 (1Н, s); 7,83 (1H, s), 7,83-7,80 (1Н, s), 7,87 (2H, d, J 8,4Гц); 7,82 (1H, d, J 7,7Гц); 7,74 (1Н, d, J 8,0Гц); 7,55 (2Н, d, J 8,3Гц); 4,59 (2H, d, J 6,2Гц); 3,17 (3Н, s); 2,18 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 590,1 [MH +] Приклад 24 5-{[2(амінокарбонотіоїл)гідразино]карбоніл}-6-метил2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 10,31 (1H, s); 9,80 (1H, t, J 6,0Гц); 9,32 (1Н, s); 8,70 (1H, s); 7,83 (1H, s); 7,83-7,80 (1H, m); 7,87 (2H, d, J 8,4Гц); 7,82 (1Н, d, J 7,7Гц); 7,74 (1H, d, J 8,0Гц); 7,55 (2H, d, J 8,3Гц); 4,59 (2Н, d, J 6,2Гц); 3,17 (3Н, s); 2,14 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 582,1 [MH +] Приклад 25 5-гідразинокарбоніл}-6-метил-2оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигдропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід XIAT-MC m/z: 523,1 [MH +] Час утримання 1,72 хвилин Приклад 26 5-({2[(етиламіно)карбоніл]гідразино}карбоніл)-6метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3-карбоксамд До 5-гідразинокарбоніл)-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламіду (0,016г, 0,23ммоль) у 1,4-діоксані (10мл) додавали етилізоціанат (0,016г, 0,23ммоль), та суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години. Суміш випарювали та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи 0,015г (44%) заголовної сполуки. 1 H ЯМР (CDCI3): 59,86-9,87 (1Н, m); 8 -82 (1H, s); 7,38 (1Н, d, J 8,2Гц); 7,84 (2Н, d, J 5 7,8Гц); 7,83-7,80 (1Н, s); 7,77 (1H, t, J 7,8Гц); 7,52 (1Н, s); 7,47 (2Н, d, J 8,2Гц); 7,47-7,41 (1H, s); 4,70-4-55 (2Н, s); 3,23 (2H, q, J 6,8Гц); 3,01 (3Н, s); 2,31 (3Н, s); 1,11(3Н, t, J 7,1Гц). XIAT-MC m/z: 594,2 [MH +]. Приклад 27 5-({2-[(N,Nдиметиламіно)карбоніл]гідразино}карбоніл)-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин(3-3карбоксамід До 5-гідразинокарбоніл-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламіду (0,030г, 0,057ммоль) у ТГФ 15 (10мл) додавали Ν,Νдиметилкарбамоїлхлорид (0,0247г, 0,23ммоль), та суміш перемішували при 50°C протягом 3 годин. Суміш випарювали та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи 0,020г (60%) заголовної сполуки. 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,82 (1H, bs); 9,80 (1H, t, J 6,2Гц); 8,50 (1H, s); 8,48 (1Н, s); 7,84-7,89 (2H, m); 7,87 (2Н, d, J 8,5Гц); 7,82 (1Н, d, J 8,2Гц); 7,73 41 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,55 (2H, d, J 8,5Гц); 4,59 (2H, d, J 6,0Гц); 3,17 (3Н, s); 2,85 (6H1 s); 2,19 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 594,1 [MH +]. Приклад 28 5-(3,3-Диметилуреїдо)-6-метил-2оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дидигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід a) 5-(4-Метансульфоніл-бензилкарбоніл)-2метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,6дигідропіридин-3-карбоніл азид До 5-(4-метансульфоніл-бензилкарбамоїл)-2метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,6дигідропіридин-3-карбонової кислоти (0,055г, 0,108ммоль) у ди хлорметані (10мл) додавали триетиламін (0,020г, 0,2ммоль) та дифенілфосфорилазид (0,055г, 0,2ммоль), колбу закривали, та вміст перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Летючі продукти видаляли у вакуумі та залишок очищали на силікагелі (гептан: EtOAc 2:1®1:1®1: 2), отримуючи 0,012г (21%) заголовної сполуки. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,58 (1H, t, J 5,8 Hz); 9,13 (1H, s); 7,88 (2H, d, J 8,2 Hz); 7,86-7,82 (1Н, s); 7,77 (1H, t, J 7,8 Hz); 7,51 (2H, d, J 8,7 Hz); 7,49 (1H, s); 7,41 (1H, d, J 7,8 Hz); 4,73-4,61 (2H, m); 3,02 (3Н, s); 2,53 (3Н, s). XIAT-MC m/z: розкладається. b) 5-(3,3-Диметил-уреїдо)-6-метил-2-оксо-1(З-трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4-метансульфонілбензиламід Суміш 5-(4-метансульфонілбензилкарбамоїл)-2-метил-6-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,6-дигідропіридин-3карбонілазиду (0,005г, 0,0094ммоль) та толуолу (5мл) гріли (120°C) з перемішуванням протягом 1 години, а тоді давали охолонути. Толуол видаляли у вакуумі та залишок розчиняли в ацетонітрилі (5мл), швидко додавали диметиламін (0,5мл, 40% у воді), та утворену суміш перемішували протягом 5 хвилин. Випарювання летючих продуктів та очистка препаративною ВЕРХ дали 0,005г (97%) заголовної сполуки. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,88 (1Н, t, J 5,4Гц); 8,47 (1Н, s); 7,87 (2H, d, J 8,6Гц); 7,80 (1Н, d, J 7,7Гц); 7,73 (1Н, t, J 8,0Гц); 7,53 (1Н, s); 7. 50 (2H, d, J 8,3Гц); 7,46 (1Н, d, J 8,0Гц); 6,08 (1H, bs); 4,734,60 (2Н, m); 3,05 (6Н, s); 3,02 (3Н, s); 2,02 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 551,2 [MH +]. Способом з прикладу 28 отримували сполуки прикладів 29 та 30: Приклад 29 6-Метил-5-(3-метил-уреїдо)-2оксо-1-(3-трифлуорметил-феніл)-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,13 (1Н, t, J 6,1Гц); 8,45 (1H, s); 7,87 (2H, d, J 8,1Гц); 7,81 (1Н, d,J 7,7Гц); 7,73 (1H, t, J 7,7Гц); 7,52 (1H, s); 7,49 (2H, d,J 8,2Гц); 7,45 (1H, d.J 7,4Гц); 6,82 (1H, bs); 4,71-4. 58 (2H, ш); 3,01 (3Н, s); 2,80 (3Н, s); 2,06 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 537,1 [MH +]. Приклад 30 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-5-уреїдо-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід 84878 42 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,86 (1H, t, J 6,2Гц); 8,34 (1H, s); 7,80-7,85 (2H, m); 7,85 (2H, d, J 8. 5Гц), 7,84-7,79 (2H, m); 7,69 (1H, d, J 7,8Гц); 7,52 (2H, d,J 8,2Гц); 5,84 (2H, s); 4,58 (2H, d, J 6,2Гц); 3,15 (3Н, s); 1,89 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 523,1 [MH +]. Приклад 31 5-Аміно-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4-метансульфонілбензиламід До розчину 5-(4-метансульфонілбензилкарбамоїл)-2-метил-6-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,6-дигідропіридин-3карбонової кислоти (0,055г, 0,108ммоль) у третбутанолі (15мл) додавали триетиламін (0,020г, 0,2ммоль) та дифенілфосфори-лазид (0,055г, 0,2ммоль), колбу з'єднували зі зворотним холодильником, та суміш гріли з перемішуванням при 100°C протягом ночі. PX-MC показала суміш продуктів, де один ідентифікували за масою як заголовну сполук у. Сполук у виділяли препаративною ВЕРХ, та чисті фракції сушили сублімацією, отримуючи 0,006г (12%) жовтого твердого продукту. 1 H ЯМР(ДМСО-d6): δ 10,28 (1H, t, J 6,1Гц); 8,22 (1H, s); 7,86 (2H, d, J 8,2Гц); 7,85 (1Н, s); 7,80 (1H, s); 7,78 (1H, d, J 8,0Гц); 7,64 (1H, d, J 7,7Гц); 7,53 (2H, d, J 8,4Гц); 4,64 (2Н, s); 4,57 (2H, d, J 6,2Гц); 3,17 (3Н, s); 1,84 (3Н, s). XIAT-MC m/z:480,1 [MH +]. Приклад 32 6-Метил-N-4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-5-пропіоніл-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Розчин 5-йод-6-метил-N-[4-(метилсул ьфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду (1500мг, 2,5ммоль), біс[1,2біс(дифенілфосфіно)етан]паладію (230мг, 0,25ммоль), триетиламіну (7,5мл, 54ммоль) та етилпропенілового етеру (900мкл, 7,5ммоль) у ДМФ (45мл) гріли при 100°C протягом ночі. Після охолодження реакційну суміш виливали у воду та екстрагували етилацетатом. Екстракти відокремлювали та випарювали під зниженим тиском. Неочищений продукт розчиняли у ДМФ (25мл) та 2М HCI (25мл) та тоді перемішували протягом 1,5 годин. Pеакційну суміш тоді виливали у водний натрій гідрокарбонат та екстрагували етилацетатом. Екстракти випарювали під зниженим тиском та залишок хроматографували на силікагелі, застосовуючи етилацетат/гептан (2/1,4/1,10/1) як елюент. Фракції з вмістом продукту об’єднували та випарювали, отримуючи 1,3г (>99%) заголовної сполуки. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,76 (1H, t); 9,06 (1Н, s); 7,89 (2Н, d), 7,84 (1H, d); 7,76 (1Н, t); 7,52 (2H, d); 7,49 (1H, s); 7,40 (1H, d); 4,68 (2H, m); 3,02 (3Н, s); 3,00 (2Н, q); 2,39 (3Н, s); 1,22 (3Н, t). Приклад 33 5-Форміл-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Заголовну сполуку отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 44. 43 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,06 (1H, s); 9,57 (1Н, t, J 5,8Гц); 9,06 (1H, s); 7,89 (2Н, d, J 8,2Гц); 7,86 (1H, s); 7,79 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,52 (3Н, d, J 8,2Гц); 7,43 (1H, d, J 8,2Гц); 4,69 (2Н, m); 3,04 (3Н, s); 2. 52 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 493,2 [MH +]. Приклад 34 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-5-(3-оксобутил)1-[3-(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід У посудину Шленка зі стрижнем для магнітного перемішування поміщали 5-йод-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)фент]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід (564,3мг, 0,86ммоль), біс[1,2біс(дифенілфосфіно)етан]-паладій(0) (19,8мг, 0,02ммоль), 3-бутен-2-ол (499мг, 6,8ммоль), триетиламін (1,2мл, 8,6ммоль) та ДМФ (6мл). Посудину продували аргоном, закривали та гріли при 105°С протягом ночі Реакційну суміш охолоджували та розподіляли між етилацетатом та водою. Органічний шар промивали водою, розсолом, сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі. Залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білу тверду речовину (255мг, 50%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,05 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,49 (1Н, s); 7,87 (2H, d, J 8,4Гц); 7,80 (1H, d, J 7,9Гц), 7,73 (1H, t, J 7,9Гц); 7,51 (2H, d, J 8,4Гц); 7,48 (1H, s); 7,41 (1H, d, J 7,9Гц); 4,69 (2H, m); 3,01 (3Н, s); 2,81 (4H1 s); 2,20 (3Н, s); 2,10 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 535,1 [MH +]. Приклад 35 5-Ацетил-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід a) N-[4-(Iзопропілсульфоніл)бензил]-6-метил2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід У суміш 6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти (16,27г, 54,5ммоль) у ДХМ додавали тіонілхлорид (12мл, 165ммоль) в атмосфері аргону. Колір реакційної суміші ставав чорним. Після 50 хвилин перемішування при кімнатній температурі розчинник видаляли випарюванням Останні сліди тіонілхлориду видаляли азеотропним випарюванням з толуолом. До охолодженого льодом розчину залишку у ДХМ, додавали краплями суміш 1-[4(ізопропілсульфоніл)феніл]метанаміну (11,8г, 55,4ммоль) та триетиламіну (30мл, 215ммоль) у ДХМ при енергійному перемішуванні. Після додавання темній суспензії давали нагрітися до кімнатної температури. Після 30 хвилин перемішування при кімнатній температурі реакційну суміш концентрували у вакуумі та залишок розподіляли між етилацетатом та водою. Органічний шар промивали водою, сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі, отримуючи темне масло, яке кристалізувалося при стоянні Твердий продукт розтирали з етилацетатом, фільтрували, промивали етилацетатом, етером, гептаном та сушили у вакуумі, отримуючи заголовну сполуку як світло-жовтий порошок 84878 44 (15,3г). Фільтрати збирали, концентрували та далі очищали флеш-хроматографією на силікагелі, елюючи з градієнтом від трет-бутил-метилового етеру до 5% метанолу у трет-бутил-метиловому етері, отримуючи додаткові 8,78г сирого продукту. Тверді продукти поєднували, отримуючи (24,1г, 89%) заголовної сполуки. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,86 (1Н, t, J 5,5Гц); 8,57 (1Н, d, J 7,4Гц); 7,78 (3Н, t, J 4,1Гц); 7,72 (1Н, t, J 7,9Гц); 7,52-7,45 (3Н, s); 7,43 (1Н, d, J 7,7Гц); 6,46 (1Н, d, J 7,6Гц); 4,67 (2H,ddd, J 22,0 15,7 6,2Гц); 3,13 (1Н, септет, J 9,8Гц); 2,07 (3Н, s); 1,26 (6H 1 d, t, 6,8Гц). XIAT-MC m/z. 493,2 [MH +]. b) 5-Йод-N-[4-(ізопропілсульфоніл)бензил]-6метил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил) фен1,2дигідропіридин-3-карбоксамід При перемішуванні до розчину N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (23,88г, 48,73ммоль) та ТФОК (90мл) у ДХМ (90мл) додавали N-йодсукцинімід (11,03г, 49,14ммоль). Після 2 годин реакція завершувалася та розчинник видаляли випарюванням. До залишку додавали етилацетат (100мл) та насичений водний розчин натрій гідрокарбонату (60мл) з перемішуванням. Жовтий твердий продукт збирали фільтруванням з відсмоктуванням, промивали водою, сушили на повітрі протягом 30 хвилин, промивали знов діетиловим етером, гептаном та сушили у вакуумі, отримуючи заголовну сполуку як світло-жовтий порошок (29,67г, 98%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,83 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,90 (1H, s); 7,83-7,76 (3Н, s); 7,73 (1H, t, J 7,8Гц); 7,47 (3Н, d, J 8,0Гц); 7,39 (1H, d, J 7,7Гц); 4,66 (2H, ddd, J 22,3, 15,8 та 6,3Гц), 3,13 (1Н, септет, J 9,0Гц); 2,29 (3Н, s); 1,26 (6H1 d, J 6,8Гц). XIAT-MC m/z: 619,1 [MH +]. с) 5-Ацетил-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідроопіридин-3карбоксамід Суміш 5-йод-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (3,55г, 5,7ммоль), біс[1,2біс(дифенілфосфіно)етан]-паладію(0) (24,5мг, 0,03ммоль), н-бутил-вінілового етеру (1,16г, 11,6ммоль), триетиламіну (4мл, 28,7ммоль) у ДМФ (14мл) перемішували при 100°С в атмосфері аргону протягом 19 годин. Реакційну суміш охолоджували та концентрували у вакуумі. Залишок розчиняли у метанолі (20мл) та додавали 2M хлоридну кислоту (2мл). Після 1 години перемішування при кімнатній температурі суміш розподіляли між етилацетатом/водою та підлужували насиченим водним розчином натрій гідрокарбонату. Водний шар екстрагували етилацетатом (2´50мл) та ДХМ (1´30мл). Поєднані органічні шари промивали водою, розсолом, сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі. Залишок очищали флешхроматографією на силікагелі, елюючи третбутил-метиловим етером/метанолом (10:0,2), 45 отримуючи заголовну сполуку як світло-жовтий твердий продукт (2,5г, 82%). 1 H ЯMP(CDCI3): δ 9,71 (1H, t, J 5,7Гц); 9,05 (1H, s); 7,85-7,78 (3Н, m); 7,75 (1H, t, J 7,8Гц), 7,51-7,44 (3Н, m); 7,39 (1H, d, J 8,2Гц); 4,68 (2Н, ddd, J 22,4, 15,8 та 6,2Гц); 3,14 (1H, септет, J 7,7Гц); 2,63 (3Н, s); 2,40 (3Н, s); 1,26 (6Н, d, J 6,8Гц). XIAT-MC m/z: 535,2 [MH +]. Сполуки прикладів 36-38 отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 4. Приклад 36 5-Ацетил-1-(3-ціанофеніл)-6метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбоновоі кислоти 4-метансульфонілбензиламід 1 H ЯMP(CDCI3): δ 9,67 (1H,t, J 5,7Гц); 9,07 (1H, s); 7,80-7,86 (3Н, m); 7,76 (1H, t, J=7,9Гц), 7,53-7,45 (4H1 m); 4,74-4,64 (2Н, s); 3,02 (3Н, s); 2,65 (3Н, s); 2,42 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 464 [MH +]. Приклад 37 5-Ацетил-1-(3-хлор-феніл)-6метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4-метансульфонілбензиламід 1 H ЯМР(СОСІ3): 9,77 (1H, t, J 5,8Гц); 9,04 (1H, s); 7,89 (2H, d, J 8,3Гц); 7,56-7,51 (4H, m); 7,22 (1H, s); 7.10-7,08 (1H, m); 4,69 (2Н, d, J 6,0Гц); 3,02 (3Н, s); 2,64 (3Н, s); 2,44 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 473 [MH +]. Приклад 38 5-Ацетил-6-метил-2-оксо-1-Nтоліл-1,2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід 1 H ЯМР(СРСІ3): δ 9,89 (1H,t, J 5,5Гц); 9,04 (1H, s); 7,88 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,53-7,47 (3Н, s); 7,37-7,35 (1H, s); 6,88-6,96 (2H, m); 4,68 (2H, d, J 6,0Гц); 3,02 (3Н, s); 2,64 (3Н, s); 2,44 (3Н, s), 2,43 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 453 [MH +]. Приклад 39 5-(1-гідроксіетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш 5-ацетил-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (Приклад 4,180мг, 0,35ммоль) та алюміній три-втор-бутоксиду (0,2мг, 0,79ммоль) у безводному ізопропанолі (30мл) перемішували при 85°С в атмосфері азоту протягом 48 годин. Реакційну суміш о холоджували до кімнатної температури, додавали воду (0,2мл) та суміш тоді концентрували у вакуумі. Залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполук у як білий твердий продукт (134мг, 74%). 1 H ЯМР(СОСІ3): δ 10,01 (1Н, t, J 5,7Гц); 8,84 (1H, d, J 1,8Гц); 7,87 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,81 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,74 (1Н, t, J 8,0Гц); 7,52 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,50 (1Н, s); 7,42 (1H, d, J 7,8Гц); 5,03 (1H, dd, J 10,8 1,6Гц); 4,67 (2H, q, J 6,3Гц); 3,02 (3Н, s); 2,12 (3Н, s); 1,81 (1H, t, J 3,8Гц); 1,58 (3Н, dd, J 6,4 2,6Гц). XIAT-MC m/z: 509,2 [MH +]. Приклад 40 5-(1-Азидоетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 84878 46 До розчину 5-(1-гідроксіетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (29,1мг, 0,06ммоль) у ДХМ (1,5мл) додавали тіонілхлорид (0,15мл, 2,1ммоль) в атмосфері аргону. Після 40 хвилин перемішування при кімнатній температурі розчинник видаляли у вакуумі. Останні сліди тіонілхлориду видаляли азеотропним випарюванням з толуолом. Залишок розчиняли у безводному ДМФ (1мл) та додавали натрій азид (20мг, 0,3ммоль). Після 1 годин перемішування при кімнатній температурі реакційну суміш розбавляли водою та очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (11,5мг, 37%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,84 (1H, t, J 5,8Гц); 8,73 (1H, d, J 2,0Гц); 7,88 (2Н, dt, J 8,4 1,9Гц); 7,83 (1H, d, J 8,1Гц); 7,76 (1Н, td, J 7,8 3,5Гц); 7,55-7,48 (3Н, m); 7,43 (1H, t, J 14,1Гц); 4,81-4. 59 (3Н, s); 3,02 (3Н, s); 2,13 (3Н, s); 1,63 (3Н, dd, J 6,8 1,6Гц). XIAT-MC m/z: 534,2 [MH +]. Приклад 41 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-5-(1-морфолін-4ілетил)-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід До розчину 5-(1-гідроксіетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (15мг, 0,03ммоль) у ДХМ (2мл) додавали тіонілхлорид (0,5мл, 6,8ммоль) в атмосфері аргону. Після 1 годин перемішування при кімнатній температурі розчинник видаляли у вакуумі. Останні сліди тіоні-лхлориду видаляли азеотропним випарюванням з толуолом. Залишок розчиняли у безводному ДМФ (1мл) та додавали морфолін (0,3мл, 3,4ммоль). Після 35 хвилин перемішування при кімнатній температурі реакційну суміш розбавляли водою та далі очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (4,3мг, 25%) 1 H ЯMP(CDCI3): δ 10,05 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,78 (1H, d, J 1,0Гц); 7,87 (2H, d, J 8,3Гц); 7,81 (1H, d, J 7,8Гц); 7,74 (1H, t, J 8,0Гц); 7,53 (2H, d, J 8,1Гц); 7,50 (1H, s); 7,43 (1H, t, J 7,3Гц); 4,67 (2Н, td, J 24,2 5,8Гц); 3,70 (4Н, dd, J 20,6 11,4Гц); 3,48 (1H, s); 3,02 (3Н, s); 2,53 (2Н, s); 2,43 (2Н, s); 2,12 (3Н, s); 1,36 (3Н, dd, J 6,6 1,3Гц). XIAT-MC m/z: 578,3 [MH +]. Приклад 42 5-(1-гідроксипропіл)-6-метил-N[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Заголовну сполуку отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 39. 1 H ЯMP(CDCI3): δ 10,01 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,79 (1Н, d, J 1,7Гц); 7,87 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,81 (2Н, d, J 7,8Гц); 7,74 (2Н, t, J 7,8Гц); 7,52 (2H, d, J 8,3Гц); 7,49 (1H, s,); 7,42 (1H, d, J=7,5Гц); 4,77-4,59 (3Н, m); 3,01 (3Н, s); 2,10 (3Н, s); 2,00 (1H, t, J=4. 5Гц); 1,88-1,74 (2H, m); 1,01 (3Н, td, J 7,4 2,5Гц). XIAT-MC m/z: 523,2 [MH +]. Приклад 43 5-(1-Гідроксіетил)-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 47 Заголовну сполуку отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 39. 1 H ЯMP(CDCI3): δ 10,02 (1H, t, J 5,8Гц), 8,85 (1H, d, J 1,7Гц); 7,81 (3Н, d, J 30,8Гц); 7,74 (1H, t, J 7,8Гц); 7,50 (3Н, d, J 19,2Гц); 7,43 (1H, d, J 7,6Гц); 5,03 (1H, t, J 5,4Гц); 4,69 (2Н, dd, J 29,1 9,7Гц); 3,15 (1H, квінтет, J 6,8Гц); 2,12 (3Н, s); 1,88 (1Н, t, J 4,4Гц); 1. 58 (3Н, dd, J 6,4 2,2Гц); 1,28 (6H1 d, J 6,8Гц). XIAT-MC m/z: 578,3 [MH +]. Приклад 44 N-[4(Циклопропілсульфоніл)бензил]-5-форміл-6метил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід N-[4-(Циклопропілсульфоніл)бензил]-5-йод-6метил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід [2,6г, 4,2ммоль; отримано, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 35 (b), трис(дибензиліденацетон)дипаладій(0) (81,8мг, 0,09ммоль), трифенілфосфін (263,8мг, 1,0ммоль) та толуол (28мл) додавали до одногорлої круглодонної колби на 100мл. Колба була з крапельною лійкою на 30мл зі стабілізатором тиску, що містить трибутилстан ум гідрид (2,3г, 7,8ммоль) та толуол (20мл). Систему ретельно продували карбон монооксидом повторними відкачкою та заповненням та тоді тримали під тиском 2,5 атмосфер карбон монооксиду і гріли при 95°С при енергійному перемішуванні. Розчин трибутилстанум гідриду додавали краплями протягом 3 годин. Після завершення додавання реакційній суміші давали досягти кімнатної температури та тоді карбон монооксид вимивали аргоном. Розчинник видаляли у вакуумі та залишок очищали флешхроматографією на силікагелі, елюючи третбутил-метиловим етером/метанолом (10:0,2), отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (1,6г, 73%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,06 (1Н, s); 9,56 (1H, t, J 5,8Гц); 9,06 (1H, s); 7,89-7,78 (4Н, m); 7,54-7,47 (3Н, s); 7,44 (1H, d, J 7,8Гц); 4,68 (2H, ddd, J 21,5 15,4 6,2Гц); 2,51 (3Н, s); 2,42 (1H, s), 1,33 (2Н, s); 1,01 (2H, m). XIAT-MC m/z: 519,2 [MH +]. Приклад 45 5-[(Е)-(Метоксііміно)метил]-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметилфеніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш 5-форміл-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (Приклад 33,14. 7мг, 0,03ммоль), Ометилгідроксиламін гідрохлорид (17,2мг, 0,21ммоль), калій ацетат (42,7мг, 0,44ммоль) та води (0,1мл) в етанолі (1,5мл) гріли при 60°C протягом 2 годин. Реакційну суміш охолоджували, концентрували у вакуумі та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (6,2мг, 39%). 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,80 (1H, t, J 6,0Гц); 8,76 (1Н, s); 8,44 (1H, s); 7,85-7,79 (5H, m); 7,74 (1H, d, J 8,0Гц); 7,54 (2H, d, J 8,3Гц); 4,58 (2Н, d, J 6,1Гц); 3,80 (3Н, s); 3,17 (3Н, s), 2,10 (3Н, s) 84878 48 XIAT-MC m/z: 522,2 [MH +]. Приклад 46 5-(гідроксиметил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл Заголовну сполуку отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 39. 1 H ЯMP(CDCI3): δ 9,88 (1H, t, J28,4Гц); 8,66 (1Н, s); 7,87 (2H, d, J 8,3Гц); 7,82 (1H, d, J 8,0Гц); 7,75 (1H, t, J 7,8Гц); 7,51 (3Н, d, J 8,4Гц); 7,43 (1Н, d, J 8,1Гц); 4,67 (4H, m); 3,02 (3Н, s); 2,16 (3Н, s); 2,01 (1H, t, J 5,3Гц). XIAT-MC m/z-495,1 [MH +]. Приклад 47 5-[(Диметиламіно)метил]-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід а) 5-(Хлорметил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 5-(Гiдроксиметил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід (Приклад 46, 990мг, 2,0ммоль) обробляли тіонілхлоридом (476мг, 4,0ммоль), отримуючи заголовну сполуку (1,0г, 97%). XIAT-MC m/z: 513,2 [MH +]. b)5-[(Диметиламіно)метил]-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Розчин 5-(хлорметил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (5мг, 0,097ммоль) та диметиламіну в етанолі (0,5мл, 33%) гріли мікрохвильовці протягом 10 хвилин при 50°C. Суміш тоді очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (4мг, 79%). 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,86 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,34 (1H, s); 7,80-7,85 (4H1 m); 7,80 (1H, t, J 7,8Гц), 7,70 (1Н, d, J 8,0Гц); 7,53 (2H, d, J 8,3Гц); 4,58 (2Н, d, J 6,2Гц); 3,57 (2H, s), 3,17 (3Н, s), 2,18 (6H, s); 2,02 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 522,1 [MH +]. Приклад 48 6-Метил-5-[(метиламіно)метил]N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Заголовну сполуку отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 47. 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,87 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,43 (1H, s); 7,84-7,85 (4Н, s); 7,81 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,67 (1H, d, J 7,8Гц); 7,53 (2Н, d, J 8,2Гц); 4,58 (2Н, d, J 6,0Гц); 3,57 (2Н, s); 3,17 (3Н, s); 2,30 (3Н, s); 2,02 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 508,1 [MH +]. Приклад 49 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-5-(морфолін-4ілметил)-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід Розчин 5-(хлорметил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3 49 карбоксаміду (Приклад 47,8мг, 0,016ммоль) та морфоліну (5,5мг, 0,062ммоль) у ДМФ(1мл) гріли у мікрохвильовці протягом 10 хвилин при 50°C. Суміш тоді очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (4мг, 45%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,03 (1Н, t); 8,56 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J=8,2Гц); 7,81 (1Н, d, J=7,8Гц); 7,75 (2Н, t, J=7,8Гц); 7,52 (3Н, d, J=8,2Гц); 4,67 (2Н, s); 3,72 (4Н, m); 3,37 (2Н, s); 3,01 (3Н, s,); 2,50 (3Н, s); 2,13 (2Н, s); 1,57 (2Н, s). XIAT-MC m/z: 564,2 [MH +]. Сполуки прикладів 50-59 отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 49. Приклад 50 5-{[(2-фурилметил)аміно]метил6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,64 (1Н, t, 16,1Гц); 8,12 (1Н, s); 7,58-7,47 (5Н, s); 7,35 (1Н, d, J 7,7Гц); 7,24-7,20 (3Н, s); 6,07 (1Н, dd, J 3,1, 1,8Гц); 5,85 (1Н, d, 13,0Гц); 20 4,26 (2Н, d, J 6,1Гц); 3,40 (2Н, s); 3,29 (2Н, s); 2,85 (3Н, s); 1,66 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 574,2 [MH +]. Приклад 51 5-[(Циклопропіламіно)метил]-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,87 (1H, t, J 6,0Гц); 8,43 (1H, s); 7,80-7,84 (4H1 m); 7,81 (1H, t, J 7,8Гц); 7,66 (1H, d, J 7,8Гц); 7,53 (2H, d, J 8,3Гц); 4,58 (2Н, d, J 6,0Гц); 3,65 (2H,s), 3,17(3H,s); 2,11-2,07 (1H, s); 2,02 (3H5 s); 0,38-035 (2H, m); 0,26-0,23 (2H, m). XIAT-MC m/z: 534,2 [MH +]. Приклад 52 5-{[(2гідроксипропіл)аміно]метил}-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,87 (1H, t, J 6,1Гц); 8,45 (1H, s); 7,80-7,85 (4H, m); 7,81 (1H, t, J 7,8Гц); 7,68 (1H, d, J 8,1Гц); 7,53 (2Н, d, J 8,4Гц); 4,58 (2H, d, J 6,0Гц); 4,49 (1H, d, J 4,4Гц); 3.72-3,68 (1H, m); 3,63 (2Н, s); 3,17 (3Н, s); 2,49-2,46 (2H, m); 2,02 (3Н, s), 1,05 (3Н, d, J 6,2Гц) XIAT-MC m/z: 552,2 [MH +]. Приклад 53 5-[(Циклопентиламіно)метил]-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,87 (1H, t, J 6,1Гц); 8,45 (1H, s); 7,80-7,85 (4H1 m); 7,81 (1H, t, J 7,8Гц), 7,67 (1H, d, J 8,0Гц); 7,53 (2Н, d, J 8,3Гц), 4,58 (2Н, d, J 6,0Гц); 3,57 (2Н, s); 3,17 (3Н, s); 3,05 (1Н, t, J 6,1Гц); 2,02 (3Н, s); 1,77-1,70 (2Н, s); 1,64-1,60 (2Н, s); 1,49-1,45 (2H, m); 1,39-1,33 (2Н, s). XIAT-MC m/z: 562,2 [MH +]. Приклад 54 5-{[(2гідроксіетил)(метил)аміно]метил}-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 84878 50 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,87 (1H, t, J 6,0Гц); 8,36 (1H, s); 7,89-7,85 (4H1 m); 7,80 (1H, t, J 8,2Гц); 7,69 (1Н, d, J 8,4Гц); 7,54 (2Н, d, J 8,3Гц); 4,58 (2Н, d, J 6,0Гц); 4,41 (1Н, t, J 5,2Гц); 3,52 (2Н, q, J 5,8Гц); 3,46 (2Н, d, J 30,8Гц); 3,17 (3Н, s); 2,47 (2H, d); 2,18 (3Н, s); 2,03 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 552,2 [MH +]. Приклад 55 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-5-(піролідин-1ілметил)-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід 1 H ЯМР(ДМСО-d 6): δ 9,87 (1H, t, J 6,1Гц); 8,37(1Η, s); 7,80-7,85 (4Н, m); 7,80 (1H, t, J 7,8Гц); 7,70 (1H, d, J 7,8Гц); 7,53 (2H, d, J 8,4Гц); 4,57 (2H, d, J 6,1Гц); 3,51 (2H, s); 3,17 (3Н, s); 2,47-2,44 (4H, m); 2,03 (3Н, s); 1,70 (4Н, m). 55 XIAT-MC m/z: 548,2 [MH +]. Приклад 56 5-{[Метокси(метил)амыно]метил}6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,84 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,39 (1H, s); 7,80-7,85 (4H, m); 7,81 (1Н, t, J 8,1Гц), 7,69 (1H, d, J 7,8Гц); 7,54 (2H, d, J 8,4Гц); 4. 58 (2H, d, J 6,0Гц); 3,72 (2H, s); 3,17 (3Н, s), 2,58 (3H, s); 2,04 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 538,2 [MH +]. Приклад 57 5-{[(Ціанометил)аміно]метил}-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[З(трифлуорметил) феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР(ДМСО-d6): δ 9,78 (1H, t, J 6,2Гц); 8,25 (1H, s); 7,74-7,64 (5H, m); 7,51 (1H, d, J 8,1Гц); 7,37 (2H, d, J 8,3Гц); 4,42 (2H, d, J 5,7Гц), 3,53 (2H, d, J 5,7Гц); 3,48 (2Н, d, J 7,1Гц); 3,01 (3Н, s); 1,87 (3H, s). XIAT-MC m/z: 533,2 [MH +]. Приклад 58 5{[(Циклопропілметил)амiно]метил}-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,98 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,46 (1Н, s); 7,88 (4Н, dd, J 10. 5, 8,5Гц); 7,81 (1H, t, J 7,8Гц); 7,68 (1H, d, J 7,8Гц); 7,53 (2Н, d, J 8,3Гц); 4,58 (2H, d, J 6,0Гц); 3,62 (2H, S); 3,17 (3Н, s), 2,42 (2Н, d, J 6,7Гц); 2,02 (3Н, s); 0,81(IH, s); 0,43-0,38 (2H, m); 0,14-0,10 (2H, m) XIAT-MC m/z: 548,2 [MH +]. Приклад 59 5-[(3-гідроксипіролідин-1іл)метил]-6-метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,87 (1H, t, J 6,1Гц); 8,37 (1H, s); 7,80-7,85 (4H1 m); 7,80 (1H, t, J 7,8Гц); 7,70 (1H, d, J 7,8Гц); 7,54 (2H, d, J 8,3Гц); 4,71 (1H, d, J 4,2Гц); 4. 58 (2H, d, J 6,1Гц); 4,20 (1H, dt, J 9,7, 3,7Гц); 3,49 (2H, s); 3,17 (3Н, s); 2,79-2,74 (1H, m); 2,58 (1H, t, J 7,6Гц); 2,50-2,45 (1Н, s); 2,35-2,32 (1Н, s); 2,03 (3Н, s); 2,00-1,87 (1H, s); 1,57-1,53 (1Н, s). XIAT-MC m/z: 564,2 [MH +]. Приклад 60 5-(2-гідроксіетокси)-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-3 51 (трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід a) 5-гідрокси-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід До охолодженого льодом 35% гідроген пероксиду (11,11г, 114,4ммоль) додавали концентровану сульфатн у кислоту (8,82г, 91,0ммоль) та 5ацетил-N-[4-(ізопропілсульфоніл)бензил]-6метил-2-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду (Приклад 35 (с), 2,2г, 4,1ммоль) у ДХМ (3мл). Суміш енергійно перемішували та гріли при 45°С протягом 1,5 годин. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури та тоді додавали краплями до охолодженої льодом суміші етилацетату (100мл) та насиченого водного розчину натрій гідрокарбонату з перемішуванням. Органічний шар збирали та водний шар екстрагували етилацетатом (2´60мл). Поєднані органічні шари промивали водою та розсолом, сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі. Залишок очищали флеш-хроматографією на силікагелі, елюючи трет-бутил-метиловим етером/метанолом (10: 0,2), отримуючи заголовну сполуку як жовтий твердий продукт (1,1г, 52%). 1 H ЯМР(СОСІ3): δ 10,66 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,97 (1Н, s); 8,16 (1Н, s); 7,81 (3Н, m); 7,74 (1H, t, J 7,8Гц); 7,51 (3Н, t, J 4,1Гц); 7,43 (1H, d, J 7,8Гц); 4,68 (2Н, td, J 9, 54, 5Гц); 3,16 (1H, квінтет, J 6,8Гц); 2,04 (3Н, s); 1,28 (6Н, d, J 6,8Гц). XIAT-MC m/z: 509,1 [MH +]. b) 2-({5-({[4(ізопропілсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-2метил-6-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл-1,6дигідропіридин-3-іл}окси)етилацетат Суміш 5-гідрокси-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензилі-6-метил-2-оксо-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (1,05г, 2,06ммоль), 2брометилацетату (1,03г, 6,17ммоль),1,8діазабіцикло[5,4,0]ундец-7-ену (0,84г, 6,17ммоль) у безводному ДМФ (2,5мл) гріли при 80°С протягом 25 хвилин в а тмосфері аргону. Реакційну суміш охолоджували та розподіляли між етилацетатом та водою. Органічний шар промивали водою, сушили натрій сульфатом, фільтрували та концентрували у вакуумі Залишок очищали флеш-хроматографією, елюючи з градієнтом від трет-бутил-метилового етеру до 2,5% метанолу у трет-бутил-метиловому етері, отримуючи заголовну сполуку як світло-зелений твердий продукт (0,87г, 71%). 1 H ЯМР (CDCI3): 10,11 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,58 (1Н, s); 7,79 (3Н, d, J 8,4Гц); 7,73 (1Н, t, J 7,9Гц); 7,48 (3Н, d, J 8,2Гц); 7,41 (1Н, d, J 7,9Гц); 4,67 (2Н, ddd, J 21,7, 15,6 та 6,1Гц); 4,38(2H, dd, J 5,4 4,0Гц); 4,21 (2H, dd, J 5,2, 3,7Гц); 3,13 (1H, септет, J 9,0Гц); 2,10 (3Н, s), 2,04 (3Н, s)1 1,26 (6H, d, J=6,8Гц). XIAT-MC m/z: 595,1 [MH +]. с) 5-(2-гідроксіетокси)-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3 84878 52 (трифлуорметил)феніл)-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш 2-({5-({[4(ізопропілсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-2метил-6-оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6дигідропіридин-3-іл}окси)етилацетату (0,87г, 1,46ммоль), метанолу (5мл) та 2M розчину натрій гідроксиду (0,2мл, 0,4ммоль) перемішували при кімнатній температурі протягом 20 хвилин. Розчин підкислювали оцтовою кислотою, розбавляли водою та очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як світло-зелений твердий продукт (0,65г, 82%). 1 H ЯМР (CDCl3): δ 10,13 (1H, t, J 5,7Гц); 8,59 (1Н, s); 7,79 (3Н, d, J 8,4Гц); 7,73 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,51-7,46 (3Н, m); 7,42 (1Н, d, J 7,8Гц); 4,67 (2Н, ddd, J 21,7 15,6 6,1Гц), 4,12 (2H, t, J 4,5Гц), 3,86 (2Н, септет, J 9,6Гц); 3,14 (1H, септет, J 9,6Гц); 2,06 (3Н, s); 1,83 (1Н, t, J 6,0Гц); 1,26 (6H, d, J 6,8Гц). XIAT-MC m/z: 553,1 [MH +]. Приклад 61 2-Метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл-1,6-дигідропіридин-3іл ацетат Заголовну сполук у отримували як побічний продукт при синтезі 5-гідрокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду, коли останню сполуку отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 60 (а). 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,83 (1H, t, J 6,1Гц); 8,33 (1H, s); 7,86-7,80 (4H, m); 7,75 (2Н, d, J 8,2 H), 7,54 (2Н, d, J 8,3Гц); 4,59 (2Н, d, J 6,2Гц); 3,17 (3Н, s); 2,32 (3Н, s); 1,89 (3Н, s). XIAT-MC m/z- 523,3 [MH +]. Приклад 62 5-Метокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Розчин 5-гідрокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (Приклад 61,15мг, 0,031ммоль) та калій карбонату (13,8мг, 0,1ммоль) в ацетоні (1мл) гріли дo 60°С. Після 15 хвилин суміш охолоджували до кімнатної температури, додавали йодметан (7мг, 0,050ммоль) та реакційну суміш гріли протягом ще 30 хвилин при 60°С. Суміш тоді очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (14мг, 90%). 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 10,11 (1Н, t, J=5,8Гц); 8,39 (1Н, s); 7,80-7,85 (5Н, m); 7,81 (4Н, t, J=7,8Гц); 7,71 (1Н, d, J=8,0Гц); 7,54 (3Н, d, J=8,3Гц); 4,59 (2Н, d, J=6,0Гц); 3,81 (3Н, s,); 3,18 (4Н, s); 1,85 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 495,5 [MH +]. Приклад 63 5-(3-Метоксипропокси)-6-метилN-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід До розчину 5-гідрокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3 53 (трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (Приклад 61,10мг, 0,02ммоль), літій йодиду (2,7мг, 0,02ммоль) та 1,8-діазабіцикло [5,4,0]ундец-7-ену (7мг, 0,04ммоль) у ДМФ (1мл), додавали 1-бром-3-метоксипропан (6,1мг, 0,04ммоль) та реакційну суміш гріли протягом 60 хвилин при 40°C. Суміш тоді очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполук у як білий твердий продукт (5мг, 45%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 8,58 (1Н, s); 10,2 (1Н, t); 7,87 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,80 (1Н, d); 7,74 (1H, t, ); 7,52 (3Н, d, J 8,4Гц); 7,4 (1H, d); 4,67(2H, t, J 5,6Гц); 4,10(2Н, t, J 6,3Гц); 3,56 (2Н, t, J 6,1Гц); 3,37 (3Н, s); 3,02(3H, s); 2,05 (3H,s). XIAT-MC m/z: 553,2 [MH +]. Приклад 64 2-Метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл-1,6-дигідропіридин-3іл метансульфонат До розчину 5-гідрокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (5мг, 0,01ммоль) та 1,8діазабіцикло [5,4,0]ундец-7-ену (3мг, 0,02ммоль) у ДХМ (1мл), додавали 2-хлоретиламін гідрохлорид (2,3мг, 0,02ммоль) та реакційну суміш гріли протягом 60 хвилин при 40°C. Суміш тоді очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (3мг, 54%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 7,88 (2Н, d, J 8,4Гц); 7,83 (1H, s); 7,77(1H1); 7,55-7. 50 (3Н, s); 7,48-7,43 (1H, т, ); 4,67 (2Н, t, J 6,3Гц); 3,33 (3Н, s); 3,02 (3Н, s); 2,15 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 559,1 [MH +]. Приклад 65 5-Етокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш 5-гідрокси-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (Приклад 61, 40,7мг, 0,08ммоль), йодетану (0,4мл, 5,0ммоль),1,8-діазабіцикло [5,4,0]ундец-7-ену (0,6г, 4,1ммоль) у ДМФ (1,5мл) перемішували при 85°С протягом 30 хвилин в атмосфері аргону. Реакційну суміш охолоджували, розбавляли водою та очищали препаративною ВЕРХ, о тримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (11,5мг, 26%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,19 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,57 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,81 (1Н, d, J 8,0Гц); 7,74 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,52 (3Н, d, J 8,4Гц); 7,43 (1Н, d, J 7,7Гц); 4,69 (2Н, s); 4,09 (2Н, q, J 7,0Гц); 3,01 (3Н, s); 2,05 (3Н, s); 1,41 (3Н, t, J 7,0Гц). XIAT-MC m/z: 509,0 [MH +]. Приклад 66 5-(2-гідроксиетокси)-6-метил-N[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Заголовну сполуку отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 60. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,15 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,60 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,81 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,74 (1H, t, J 7,8Гц); 7,52 (3Н, d, J 8,3Гц); 7,43 (1H, 84878 54 d, J 7,8Гц); 4,67 (2Н, m); 4,13 (2Н, t, J 4,5Гц); 3,88 (2Н, q, J 20,3Гц); 3,02 (3Н, s); 2,08 (3H, s); 1,86 (1H, t, J 6,0Гц). XIAT-MC m/z: 525,1 [MH +]. Приклад 67 5-(Ціанометокси)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідроопіридин-3карбоксамід трифлуорацетат Заголовну сполуку отримували, застосовуючи умови, аналогічні описаним у прикладі 65. 1 H ЯМР(СОСІ3): δ 10,12 (1Н, t, J 5,6Гц); 8,61 (1Н, s); 7,89 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,84 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,76 (1H, t, J 7,8Гц); 7,51 (3Н, d, J 8,2Гц); 7,45 (1H, d, J 8,0Гц); 4,82 (2Н, s); 4,69 (2Н, ddd, J21,5 15,4 6,1Гц); 3,02 (3Н, s); 2,14 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 520,0 [MH +]. Приклад 68 2-({2-Метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл 6-дигідропіридин-3іл}окси)етилацетат Заголовну сполуку о тримували в умовах, аналогічних описаним у прикладі 60. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,13 (1Н, t, J 5,7Гц); 8. 59 (1Н, s); 7,88 (2Н, d, J 8,4Гц); 7,81 (1Н, d, J 8,0Гц); 7,75 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,52 (3Н, d, J 8,4Гц); 7,43 (1Н, d, J 8,0Гц); 4,67 (2Н, t, J 5,7Гц); 4,40 (2Н, dd, J 5,4 3,9Гц); 4,22 (2Н, dd, J 5,2 3,8Гц), 3,02 (3Н, s); 2,12 (3Н, s); 2,05 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 567,2 [MH +]. Приклад 69 5-[2-(Диметиламіно)-2оксоетокси]-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід a) трет-бутил ({2-метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6-дигідропіридин3-іл}окси) ацетат Заголовну сполуку о тримували в умовах, аналогічних описаним у прикладі 60. 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,15 (1H, t, J 5,9Гц); 8,51 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,4Гц); 7,81 (1H, d, J 8,0Гц); 7,74 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,51 (3Н, m); 7,43 (1Н, d, J 7,8Гц); 4,67 (2Н, ddd, J 20,6, 15,2 та 5,8Гц); 4,57 (2Н, s); 3,01 (3Н, s); 2,14 (3Н, s); 1,51 (9Н, s). XIAT-MC m/z: 595,3 [MH +]. b) ({2-Метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл-1,6-дигідропіридин-3іл}окси)оцтова кислота До розчину трет-бутил ({2-метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,6-дигідропіридин3-іл}окси)ацетату (103мг, 0,17ммоль) у ТГФ (3мл) та метанолу (2мл) додавали 2M водний розчин натрій гідроксиду (0,6мл, 1,2ммоль). Після перемішування протягом 1 години реакційну суміш підкислювали оцтовою кислотою та концентрували у вакуумі. Залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (87,7мг, 95%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,48 (1Н, t, J 5,8Гц); 8. 58 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,4Гц); 7,82 (1Н, d, J 8,1Гц); 7,75 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,51 (3Н, d, J 23,6Гц); 7,44 55 (1Н, d, J 7,8Гц); 4,78 (2Н, s), 4,67 (2Н, ddd, J 21,7 15,5 6,1Гц); 3,02 (3Н, s); 2,14 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 539,1 [MH +]. c) 5-[2-(Диметиламіно)-2-оксоетокси-6-метилN-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш ({2-метил-5-({[4(метилсульфоніл)бензил]аміно}карбоніл)-6-оксо1-[3-(трифлуорметил)феніл-1,6-дигідропіридин-3іл}окси)оцтової кислоти (87,5мг, 0,16ммоль) та тіонілхлориду (0,6мл, 8,24ммоль) у ДХМ (5мл) перемішували при 35°С протягом ЗО хвилин в атмосфері аргону. Суміш о холоджували та концентрували у вакуумі. Останні сліди тіонілхлориду видаляли азеотропним випарюванням з толуолом. Залишок розчиняли у ДХМ (4мл) та додавали диметиламін (0,5мл). Після 30 хвилин перемішування при кімнатній температурі реакційну суміш концентрували та очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполук у як білий твердий продукт (47,7мг, 53%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,19 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,48 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,80 (1Н, d, J 7,9Гц); 7,73 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,51 (3Н, d, J 8,1Гц); 7,44 (1Н, d, J 8,3Гц); 4,81 (2Н, s); 4,66 (2Н, dd, J 20,7 9,5Гц); 3,02 (6Н, d, J 4,8Гц); 2,89 (3Н, s); 2,16 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 566,2 [MH +]. Приклад 70 5-(2-Аміноетокси)-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід До розчину 5-гідрокси-6-метил-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (Приклад 60 (а), 25мг, 0,049ммоль) та 1, 8-діазабіцикло [5,4,0]ундец-7-ену (15мг, 0,099ммоль) у NMP (1,5мл), 2-додавали хлоретиламін гідрохлорид (11,5мг, 0,099ммоль) та реакційну суміш гріли у мікрохвильовці протягом 10 хвилин при 70°C. Суміш тоді очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполук у як білий твердий продукт (8мг, 25%). 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 10,11 (1Н, t, J=6,1Гц); 8,38 (1Н, s); 7,80 (2Н, d, J=7,8Гц); 7,83-7,78 (3Н, m); 7,72 (1Н, d, J=8,0Гц); 7,54 (2Н, d, J=8,3Гц); 4,61 (2Н, d, J=6,2Гц); 3,83 (2Н, t, J=5,6Гц); 3,423,31 (2Н, m); 2,86 (2Н, t, J=5,6Гц); 1,87 (3Н, s, J=4,6Гц); 1,14 (3H, s), 1,12 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 552,2 [MH +]. Приклад 71 5-(Ацетиламіно)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш 6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-5-нітро-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (Приклад 2, 15,3мг, 0,03ммоль) та порошку заліза (20мг, 0,36ммоль) в оцтовій кислоті (1,5мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години. Порошок заліза відфільтровували та фільтрат концентрували у вакуумі. Оцтовий ангідрид (0,25мл, 2,6ммоль), ДМФ (1мл) та насичений водний розчин натрій гідрокарбонату додавали до залишку. Після пе 84878 56 ремішування реакційної суміші при кімнатній температурі протягом 30 хвилин, її нейтралізували водним розчином натрій гідроксиду та очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (3,5мг, 22%). 1 H ЯМР (CDCI3): δ 9,84 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,47 (1Н, s); 7,87(2Н, d, J 8,4Гц); 7,81 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,74 (1H, t, J 7,8Гц); 7. 53 (1H, s); 7,50 (2Н, d, J 8,4Гц); 7,46 (1H, d, J 7,8Гц), 7,13 (1Н, s); 4,68 (2Н, m); 3,02 (3Н, s); 2,20 (3Н, s); 1,89 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 522,1 [MH +]. Приклад 72 N-[4(Ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-5-[3(метиламіно)пропокси-1-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід. a) 5-(3-Бромпропокси)-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл 1-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Розчин 5-гідрокси-N-[4(ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (500мг, 0,98ммоль),CsCO3 (1,28мг, 3,84ммоль) та 1,3-дибромпропану (795мг, 3,84ммоль) у ДМФ (6мл) гріли до 70°C протягом 30 хвилин. Після охолодження суміш очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (100мг, 16%). XIAT-MC m/z:629,2 [MH +]. b) N-[4-(Ізопропілсульфоніл)бензил]-6-метил5-[3-(метиламіно)пропокси]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Розчин 5-(3-бромпропокси)-N-[4(iзопропілсульфоніл)бензил]-6-метил-2-оксо-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду (30мг, 0,048ммоль) та метанаміну (0,5мл, 2М у те трагідрофурані) гріли у мікрохвильовці протягом 60 хвилин при 50°С. Суміш тоді очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (13мг, 46%) 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,06 (1Н, t, J 6,0Гц); 8,43 (1Н, 3); 7,68-7,66 (3Н, m); 7,61 (1H, t, J 7,8); 7,37 (3Н, d, J 8,4Гц); 7,31 (1Н, d, J 7,6Гц); 4,55 (2Н, t, J 5,8Гц); 3,98 (2Н, t, J 6,1Гц); 3,06-3,00 (1Н, s); 2,75 (2Н, t, J 7,0Гц); 2,40 (3Н, s); 1,85(2H, t); 1,81 (3Н, s); 1,15 (3H,s); 1,14 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 580,2 [MH +]. Приклад 73 5-(1-Метоксіетил)-6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід До розчину 6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-5-вініл-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду (Приклад 9, 20,7мг, 0,04ммоль) у метанолі (2мл) додавали концентровану сульфатн у кислоту (0,05мл). Суміш перемішували при 65°C протягом ночі та тоді нейтралізували водним розчином натрій гідрокарбонату. Реакційну суміш очищали препаративною ВЕРХ, о тримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (5,8мг, 27%). 57 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,01 (1Н, t, J 5,8Гц), 8,72 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,81 (1Н, d, J 7,8Гц); 7,75 (1Н, t, J 7,8Гц); 7,52 (3Н, d, J 28,4Гц); 7,44 (1Н, t, J 6,6Гц); 4,67 (2Н, s); 4,44 (1H, dq, J 0,1 6,3Гц); 3,29 (3Н, d, J 1,0Гц); 3,01 (3Н, s); 2,09 (3Н, s); 1,48 (3Н, dd, J 6. 5 2,1Гц) XIAT-MC m/z: 523,0 [MH +] Приклад 74 5-(2-Бром-1-метоксіетил)-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Суміш 6-метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-5-вініл-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду (Приклад 9, 66,9мг, 0,14ммоль), N-бромсукциніміду (37,7мг, 0,21ммоль) та дибензоїлпероксиду (7,1мг, 0,03ммоль) у метанолі (2мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Розчинник видаляли у вакуумі та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку як білий твердий продукт (44мг, 52%). 1 H ЯМР(СОСІ3): δ 9,84 (1Н, t, J 5,8Гц); 8,69 (1Н, d, J 0,8Гц), 7,88 (2Н, d, J 8,3Гц), 7,83 (1H, d, J 8,0Гц); 7,76 (1H, t, J 7,8Гц); 7,52 (2Н, d, J 8,2Гц); 7,50 (1H, s); 7,44 (1Н, t, J 7,2Гц); 4,68 (2Н, m); 4,54 (1Н, t, J 6,7Гц); 3,67 (1Н, m); 3,46 (1Н, s); 3,37 (3Н, d, J 1,1Гц); 3,02 (3Н, s); 2,13 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 600,1, 601,1, 602,1, 603,2 [MH+]. Приклад 75 5-(1-Ізопропоксіетил)-6-метил-N[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід Заголовну сполуку отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 73 1 H ЯМР (CDCI3): δ 10,02 (1H, t, J 5,8Гц); 8,76 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,3Гц); 7,81 (1Н, d, J 7,8Гц), 7,74 (1H, t, J 7,8Гц); 7 52 (3Н, d, J 25,3Гц); 7,43 (1H, t, J 6,7Гц); 4,68 (3Н, m); 3,56 (1Н, td J 6,13,7Гц); 3,01 (3Н, s); 2,10 (3Н, s); 1,44 (3Н, dd, J 6,5 та 2,2Гц); 1,18 (6Н, dd, J 10,8 та 6,1Гц). XIAT-MC m/z: 551,2 [MH +]. Приклад 76 5-(N1-Iзобутилгідразинокарбоніл)6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметил-феніл)-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід а) 5-гідразинокарбоніл-6-метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3карбонової кислоти 4-метансульфонілбензиламід Сполуку, отриману у прикладі 11 (0,051г, 0,14ммоль) у ДХМ (5мл), обробляли SOCI2 (5мл) та колбу закривали і перемішували магнітно протягом 2 годин, коли PX-MC показала, що реакція завершилася. Сиру суміш випарювали у вакуумі, отримуючи інтермедіат хлорангідрид як жовтий твердий продукт. Твердий продукт розчиняли у 1,4-діоксані (5мл, сушили молекулярними ситами) та додавали гідразин гідрат (0,05г, 1,0ммоль). Суміш перемішували протягом 10 хвилин, та PXMC показала повне утворення заголовної сполуки. Суміш концентрували у вакуумі та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи заголовну сполуку (0,036г, 70%) як білий твердий продукт після сушки чистих фракцій сублімацією. 84878 58 XIAT-MC m/z: 523,2 [MH +]. b) 5-(N 1-Ізобутирил-гідразинокарбоніл)-6метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2дигідропіридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід Сполуку, отриману на етапі (а) (0,025г, 0,047ммоль) у сухому тетрагідрофурані (10мл) перемішували та додавали ізомасляний ангідрид (0,040г, 0,25ммоль). Отриману суміш перемішували протягом 15 хвилин, та PX-MC показала повне перетворення вихідного матеріалу до desired амід. Розчинник випарювали та залишок очищали препаративною ВЕРХ, отримуючи підзаголовну сполуку (0,024г,85%) як біл. порошок після сушки чисти х фракцій сублімацією. 1 H ЯМР (ДМСО-d 6): δ 10,25 (1Н, bs); 9,89 (1Н, bs); 9,79 (1Н, t, J 6,2Гц); 8,50 (1Н, s); 7,83 (1Н, s); 7,84-7,90 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,5Гц); 7,84 (1Н, t, J 7,7Гц); 7,74 (1Н, d, J 7,7Гц); 7,55 (2Н, d, J 8,3Гц); 4,63-4. 56 (2Н, s); 3,18 (3Н, s); 2,55-2,49 (1Н, р, J 6,8Гц); 2,18 (3H, s); 1,08 (6H, d, J 6,8Гц). XIAT-MC m/z: 593,2 [MH +]. Сполуки прикладів 77-87 та 91-97 отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 12. Приклад 77 N5-Метокси-6-метил-N3-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід 1 H ЯМР (ДMCO-d 6): δ 11,74 (1H, bs); 9,79 (1H, t); 8,41 (1H, s); 7,85-7,70 (6Н, s); 7,54 (2Н, d); 4,58 (2Н, d); 3,70 (3Н, s); 3,18 (3Н, s); 2,13 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 538,1 [MH +]. Приклад 78 N5-Метокси-N5,6-диметил-N3-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл1-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,83 (1H, t); 8,36 (1H, s); 8,01 (1H, bs); 7,84-7,76(5H, m); 7,54 (2Н, d); 4,58 (2Н, d); 3,59 (3Н, s); 3,28 (3Н, s); 3,18 (3Н, s); 2,00 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 552,2 [MH +]. Приклад 79 5-[(2,5-Диметил-2,5-дигідро-1Нпірол)карбоніл]-6-метил-Н-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,86 (1H, q); 8,29 (0,5Н, d); 8,26 (0,5Н, s); 8,06 (0,5H, bs); 8,01 (0 5Н, bs); 7,85-7,74 (5Н, s); 7,55 (2Н, d); 5,83 (2Н, dt); 4,80 (1H, bt); 4,58 (2Н, d); 4,49 (1H, bd), 3,17 (3Н, s); 2,03 (1H, d); 1,82 (1H, d); 1,34 (3Н, d); 1,08 (2Н, d); 1,05 (1Н, m). XIAT-MC m/z: 588,2 [MH +]. Приклад 80 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-N5-піролідин-1іл-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,84 (2Н, bt); 8,43 (1H, s); 7,89-7,78(5Н, s); 7,72 (1H, d); 7,54 (2Н, d); 4,58 (2Н, d); 3,18 (3Н, s); 3,02 (4Н, bs); 2,13 (3Н, s); 1,80 (4Н, bs). XIAT-MC m/z: 577,2 [MH +]. Приклад 81 6-Метил-N3-4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-5-(піперидин-1 59 ілкарбоніл)-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСO-d6): δ 9,88 (1H, t); 8,20 (1H, s); 8,03 (1H, d); 7,84-7,74 (5Н, m); 7,54 (2Н, d); 4,58 (2Н, bs); 3,79-3,22 (4Н, s); 3,18 (3Н, s); 1,83 (3Н, s); 1,69-1,36 (6H, m). XIAT-MC m/z: 576,2 [MH +]. Приклад 82 6-Метил-N-[4(метилсульфоніл)бензил]-N5-морфолін-4-іл-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл)-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,82 (1H, t); 9,57 (0,8Н, s); 9,22 (0,2Н, s); 8,41 (0,8Н, s); 8,36 (0,2Н, s); 8,00-7,76 (5Н, s); 7,72 (1Н, d); 7,54 (2Н, d), 4,58 (2Н, d); 3,66 (4Н, s); 3,17 (3Н, s); 2,84 (3,2Н, s); 2,73 (0,8Н, bs); 2,11 (0,8Н, s); 2,02(0,2H, s). XIAT-MC m/z: 593,2 [MH +]. Приклад 83 6-Метил-5-[(4-метилпіперидин-1іл)карбоніл]-N-[4-(мeтилсульфоніл)бензил]-2оксо-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3-карбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d 6): δ 9,88 (1H, t); 8,19 (1H, bd); 8,08-7,73 (6Н, s); 7,72 (1H, d), 7,54 (2Н, d), 4,58 (2Н, bs); 4,43 (1H, bs); 3,72 (1H, bs); 3,17 (3H,s); 3,05 (1H, s); 2,76 (1H, s); 1,83 (3H,d); 1,771,55 (3Н, s); 1,19-0,80(5H, m). XIAT-MC m/z: 590,2 [MH +]. Приклад 84 6-Meτил-N3-[45 (мeτилcyльфoнiл)бeнзил]-2-oкco-N -пiпepидин-1iл-1-[3-(трифлуорметил)феніл]-1,2дигідропіридин-3,5-дикарбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,82 (1H, t); 9,64 (0,8Н, s); 9,12 (0,2Н, s); 8,39 (0,8Н, s); 8,35 (0,2Н, s); 8,00-7,77 (5Н, s); 7,72 (1H, d); 7,54 (2Н, d); 4,58 (2Н, d); 3,19 (3Н, s); 2,84 (3Н, s); 2,11 (0,8Н, bs), 2,02 (0,2Н, s); 1,66-1,53 (4Н, s); 1,53-1,32 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 591,2 [MH +]. Приклад 85 N5-(трет-Бутил)-N5,6-диметил-N3[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 9,88 (1Н, t); 8,19 (1Н, s); 7,89 (1Н, d); 7,81-7,73 (5Н, s); 7,54 (2Н, d); 4. 58 (2Н, bs); 3,18 (3Н, s); 2,81 (3Н, s); 1,85 (3Н, s); 1,45 (9Н, s). XIAT-MC m/z: 578,2 [MH +]. Приклад 86 N5-бутил-N5,6-диметил-N3-[4(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід 1 H ЯМР (ДМСO-d6): δ 9,88 (1Н, t); 8,19 (1H, d); 8,01 (1H, s); 7,85-7,74 (5H, m); 7,54 (2Н, d); 4,58 (2Н, bs); 3,18 (3Н, s); 2,85 (1,2Н, s); 2,84 (1,8Н, s); 1,82 (1,8Н, s); 1,81 (1,2Н, s); 1,63-1,40 (2Н, s); 1,40-1,10 (2Н, s); 0,82 (1,8Н, t); 0,83 (1,2Н t). XIAT-MC m/z: 578. 2 [MH +]. Приклад 87 N5-Етил-N5-ізопропіл-6-метил-N3[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил, феніл-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбоксамід 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 9,80 (1H, t); 8,20 (0,3Н, s); 8,15 (0,7Н, s); 8,10-7,95 (1H, s); 7,85-7,75 (5Н, s); 7,54 (2Н, d); 4,58 (2Н, bs); 4,02 (1Н, bs); 3,36 (2Н, bs); 3,18 (3Н, s); 1,81 (3H,s); 1,32-0,96 (9Н, m). 84878 60 XIAT-MC m/z: 578,2 [MH +]. Сполуки прикладів 88-90 отримували, застосовуючи спосіб, аналогічний описаному для прикладу 76. Приклад 88 5-[N1-(Форміл-гідразинокарбоніл]6-метил-2-оксо-1-(3-трифлуорметил-феніл)-1,2дигідро-піридин-3-карбонової кислоти 4метансульфонілбензиламід 1 H ЯМР (ДMCO-d 6): δ 10,43 (1Н, s); 10,13 (1Н, s); 9,79 (1Н, t, J 6,2Гц); 8,52 (1Н, s); 8,11 (1Н, s), 7,83 (1Н, s); 7,84-7,89 (1Н, s); 7,87 (2Н, d, J 8,65Гц); 7,87 (1Н, d, J 8,21); 7,74 (1Н, d, J 8,21Гц); 7,55 (2Н, d, J 8,21Гц); 4,63-4. 54 (2Н, s); 3,17 (3Н, s); 2,18 (3H,s). XIAT-MC m/z: 551,2[MH +]. Приклад 89 N1-[5-(4-Метансульфонілбензилкарбамот)-2-метил-6-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,6-дигідропіридин-3карбоніл]-гідразинкарбонової кислоти етиловий естер 1 H ЯМР (ДМСО-d6): δ 10,23 (1H, s); 9,79 (1H, t, J 6,1Гц); 9,23 (1H, s); 8,47 (1H, s); 7,84 (1H, s); 7,84-7,89 (1H, d, J 8,2Гц); 7,87 (2H, d, J 8,4Гц); 7,82 (1H, d, J 7,7Гц); 7,74 (1H, d, J 7,8Гц); 7,54 (2H, d, J 8,4Гц); 4,65-4,55 (2H, m); 4,14-4,01 (2Н, s); 3,17 (3Н, s); 2,16 (3Н, s); 1,25-1,15 (3H, m). XIAT-MC m/z: 595,2 [MH +]. Приклад 90 ({2[(Етиламiно)карбонотіоїл]гідразино}карбоніл)-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР (ДMCO-d6): δ 10,26 (1Н, s); 9,81 (1Н, t, J 6,0Гц); 9,23 (1Н, s); 8,71 (1H, s); 8,14 (1H,bs); 7,85-7,81 (4Н, m); 7,71 (1H, d, J 8,0Гц); 7,55 (2H, d, J 8,3Гц); 4,60 (2Н, d, J 6,1Гц), 3,54-3,44 (2H, m); 3,18 (3Н, s); 2,16 (3Н, s); 1,08 (3Н, t, J 7,1Гц) XIAT-MC m/z: 610,2 [MH +]. Приклад 91 5-(Ізоксазолідин-2-ілкарбоніл)-6метил-N-[4-(метилсульфоніл)бензил]-2-оксо-1-[3(трифлуорметил)феніл]-1,2-дигідропіридин-3карбоксамід 1 H ЯМР(ДМСО-d6): δ 9,79 (1H, t); 8,41 (1Н, s); 7,89 (1H, s); 7,83-7,74 (5H1 m); 7,54 (2Н, d); 4,58 (2H, d); 3,86 (2Н, t); 3,76 (2Н, s); 3,17 (3Н, s); 2,31 (2Н, р); 2,05 (3Н, s). XIAT-MC m/z: 564,3 [MH +]. Приклад 92 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 5-(метоксиметиламід) 3-[4(пропан-2-сульфоніл)-бензиламід 1 H ЯМР(СОСІ 3): δ 9,87 (1H, bt); 8,67 (1H, s); 7,84-7,74 (4Н, s); 7,52-7,49 (3Н, bd); 7,45-7,43 (1H, bd); 4,74-4,64 (2H, m); 3,62 (3Н, s); 3,38 (3Н, s); 3,19-3,13 (1Н, m); 2,13 (3Н, s); 1,28 (6H1 d, J 6,8Гц). XIAT-MC m/z: 580 [MH +]. Приклад 93 6-Метил-2-оксо-1-(3трифлуорметилфеніл)-1,2-дигідропіридин-3,5дикарбонової кислоти 3-(4етансульфонілбензиламід) 5-(метоксиметиламід 1 H ЯМР(СОСІ 3): δ 9,87 (1H, bt); 8,67 (1H, s); 7,86-7,82 (3Н, s); 7,78-7,74 (1H, bt); 7,53-7,50 (3Н, s); 7,45-7,43 (1H, bd); 4,74-4,64 (2Н, s); 3,66 (3Н,