Твердий дисперсний продукт лікарських засобів на основі n-арилсечовини

Реферат: Твердий дисперсний продукт, який включає щонайменше одну фармацевтично активну речовину на основі N-арилсечовини, одержують шляхом а) одержання рідкої суміші, що містить щонайменше одну активну речовину щонайменше одну фармацевтично прийнятну речовину, що утворює матрицю, щонайменше одну фармацевтично прийнятну поверхнево-активну речовину і щонайменше один розчинник, і b) видалення розчинника (розчинників) з рідкої суміші з одержанням твердого дисперсного продукту. UA 100865 C2 (12) UA 100865 C2 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Багато сильних лікарських засобів належить до класу сполук N-арилсечовини і сполук споріднених структурних типів. На жаль, кристалічні форми більшості активних речовин на основі N-арилсечовини характеризуються поганою розчинністю у водних рідинах. Лікарські засоби з низькою водорозчинністю, наприклад, такі, які класифікуються як "практично нерозчинні" або "нерозчинні" відповідно до Фармакопеї США (USP) 24 (2000), p.10, тобто мають розчинність меншу, ніж близько 1 частина на 10000 частин води (меншу, ніж близько 100 мкг/мл), як відомо, складно формулювати у композицію для пероральної доставки. Серед інших проблем, біодоступність таких лікарських засобів, при їх введенні пероральним шляхом, звичайно дуже низька. Специфічним ілюстративним низькомолекулярним лікарським засобом з низькою водорозчинністю є сполука N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовини (ABT-869), інгібітор тирозинової протеїнкінази (PTK) багатоцільової дії. Ця сполука, яка має молекулярну масу 375,4 г/моль, розкрита у Міжнародній Патентній Публікації № WO 2004/113304, Abbott Laboratories. Внаслідок різних причин, таких як зручність для пацієнтів і маскування смаку, тверда лікарська форма звичайно є більш переважною, ніж рідка лікарська форма. Однак, у більшості випадків пероральні тверді лікарські форми лікарського засобу забезпечують більш низьку біодоступність у порівнянні з пероральними розчинами цього ж лікарського засобу. У галузі фармацевтики залишається потреба в одержанні нової твердої композиції активних речовин на основі N-арилсечовини з низькою водорозчинністю, таких як ABT-869, яка є придатною для перорального введення. Більш конкретно і без обмеження, існує потреба у такій композиції, яка має щонайменше одну з наведених нижче характерних особливостей, переваг або вигідних властивостей: прийнятно висока концентрація лікарського засобу; і прийнятна біодоступність при введенні пероральним шляхом. Даний винахід стосується твердого дисперсного продукту, який включає щонайменше одну фармацевтично активну речовину, який одержують: a) одержанням рідкої суміші, яка містить щонайменше одну активну речовину щонайменше одну фармацевтично прийнятну речовину, що утворює матрицю щонайменше одну фармацевтично прийнятну поверхнево-активну речовину і щонайменше один розчинник, і b) видаленням розчинника(розчинників) з рідкої суміші з одержанням твердого дисперсного продукту. Даний винахід є особливо корисним для нерозчинних у воді або погано розчинних у воді (або "гідрофобних", або "ліпофільних") сполук. Сполуки вважаються нерозчинними у воді або погано розчинними у воді, коли їх розчинність у воді при 25°С складає менше, ніж 1 г/100 мл, особливо менше, ніж 0,1 г/100 мл. У лікарських формах за даним винаходом активна речовина присутня у вигляді твердої дисперсії або, переважно, у вигляді твердого розчину. Термін "тверда дисперсія" визначає систему у твердому стані (у протиставленні рідкому або газоподібному стану), яка включає щонайменше два компоненти, де один компонент диспергований рівномірно по всьому об'єму іншого компонента або компонентів. Наприклад, активна речовина або комбінація активних речовин диспергована у матриці, що складається з речовини(речовин), що утворює матрицю, і фармацевтично прийнятної поверхнево-активної речовини(речовин). Термін "тверда дисперсія" охоплює системи, що мають дрібні частинки, типово менші, ніж 1 мкм у діаметрі, однієї фази, диспергованої в іншій фазі. Коли вказана дисперсія компонентів є такою, що система є хімічно і фізично однорідною або гомогенною по всьому об'єму або складається з однієї фази (як визначено у термодинаміці), така тверда дисперсія називається "твердим розчином" або "склоподібним розчином". Склоподібний розчин являє собою гомогенну склоподібну систему, в якій розчинена речовина розчинена у склоподібному розчиннику. Склоподібні розчини і тверді розчини є переважними фізичними системами. Ці системи не містять яких-небудь істотних кількостей активних речовин в їх кристалічному або мікрокристалічному стані, як показано температурним аналізом (DSC) або рентгено-структурним аналізом (WAXS). В одному варіанті втілення даного винаходу щонайменше один наповнювач додають до рідкої суміші до видалення розчинника(розчинників). Було виявлено, що включення наповнювача у рідку суміш до видалення розчинника(розчинників) підвищує ламкість одержуваного твердого дисперсного продукту. Це дозволяє піддавати твердий дисперсний продукт безпосередньо процесу таблетування. Переважно, наповнювач є по суті нерозчинним у рідкій суміші. Вибір наповнювачів конкретно не обмежений. Наповнювач може бути придатним чином вибраний з неорганічних речовин у вигляді частинок, таких як діоксид кремнію, карбонат 1 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кальцію, фосфати кальцію, діоксид титану; природних і заздалегідь желатинізованих крохмалів, таких як кукурудзяний крохмаль, зерновий крохмаль, картопляний крохмаль; або подібних. Однак, наповнювач, переважно, є водорозчинним. Корисні наповнювачі для таких цілей можуть бути вибрані з цукрів, таких як лактоза, сахароза; цукрових спиртів, таких як маніт, сорбіт, ксиліт; або похідних цукрових спиртів. Відносні кількості активної речовини, фармацевтично прийнятної речовини, що утворює матрицю, і фармацевтично прийнятної поверхнево-активної речовини вибирають, беручи до уваги наведені далі умови: (1) По суті вся кількість активної речовини повинна бути рівномірно диспергована по всьому об'єму матриці, що складається з речовини(речовин), що утворює матрицю, і фармацевтично прийнятної поверхнево-активної речовини(речовин). (2) Матриця повинна мати достатню механічну цілісність і стабільність; зокрема, матриця не повинна демонструвати холодотекучість. Як правило, масове співвідношення активної речовини і фармацевтично прийнятної речовини, що утворює матрицю, складає від 0,01:1 до 1:3, переважно від 0,05:1 до 0,2:1; як правило, масове співвідношення активної речовини і фармацевтично прийнятної поверхнево-активної речовини(речовин) складає від 0,1:1 до 1:7, переважно від 1:4 до 1:6,5. Як правило, твердий дисперсний продукт включає від близько 1 до 30% мас., переважно від близько 4 до 15% мас., вказаної щонайменше однієї фармацевтично активної речовини, від близько 15 до 70% мас., переважно від близько 20 до 55% мас., вказаної щонайменше однієї фармацевтично прийнятної речовини, що утворює матрицю, від близько 2 до 70% мас., переважно від близько 5 до 55% мас., вказаної щонайменше однієї поверхнево-активної речовини, і від близько 0 до 80% мас., переважно від близько 0 до 60% мас., домішок, таких як наповнювачі. Речовина, що утворює матрицю, може являти собою будь-яку речовину, що здатна включати в себе активну речовину і/або бути завантаженою активною речовиною, і стабілізує по суті аморфний стан активної речовини. Звичайно, можна використовувати суміші речовин, які утворюють матрицю. Фармацевтично прийнятну речовину, що утворює матрицю, придатним чином вибирають з групи, яка складається з циклодекстринів, фармацевтично прийнятних полімерів, ліпідів або поєднання двох або більше таких речовин. Циклодекстрини для цілей даного винаходу являють собою циклічні оліго- або полісахариди, наприклад, так звані циклоамілози або циклоглюкани і аналогічні циклічні вуглеводи, які описані, наприклад, в Angew. Chem. 92 (1980) p.343 або F. Vögtle, Sund pramolekulare Chemie, 2 Edition, (1992). Придатними і переважними є такі циклодекстрини, які мають структуру, придатну для взаємодій з молекулами активної речовини, зокрема, у значенні систем хазяїн-гість. Особливо придатними циклодекстринами є такі, які складаються з 6, 7, 8 або 9 α-1,4-глікозидно-зв'язаних глюкозних ланок, що називаються α-, β-, γ- або δциклодекстринами. Також передбачаються і є придатними вищі структури, які аналогічні циклодекстринам і складаються з більшої кількості ланок глюкози або подібних цукрів. Також придатними як циклодекстрини є модифіковані циклодекстрини, такі як, наприклад, продукти, які можна одержати шляхом взаємодії циклодекстринів з алкіленоксидами, алкілгалогенідами, хлорангідридами кислот, епігалогідринами, ізоціанатами або галогенованими карбоновими кислотами. Таким чином, придатними прикладами є продукти взаємодії циклодекстринів з алкіленоксидами, такими як етиленоксид, пропіленоксид, бутиленоксид або оксид стиролу. Одна, більш ніж одна або всі гідроксильні групи у циклодекстринових поліефірах, утворених таким способом, можуть бути заміщені. В залежності від ступеню заміщення або довжини ланцюгів поліефірних ланок, середній молярний ступінь заміщення, що являє собою кількість молів алкіленоксиду, з якими вступає у взаємодію один моль циклодекстрину, звичайно знаходиться у межах від 3 до 20000, але, в принципі, не існує верхньої межі. Особливо придатними прикладами є продукти взаємодії циклодекстринів з алкілувальними агентами, такими як C1-C22-алкілгалогеніди, наприклад, метилхлорид, етилхлорид, ізопропілхлорид, н-бутилхлорид, ізобутилхлорид, бензилхлорид, лаурилхлорид, стеарилхлорид, метилбромід, етилбромід, н-бутилбромід і діалкілсульфати, такі як, наприклад, диметилсульфат або діетилсульфат. Взаємодія з алкілувальними реагентами приводить до циклодекстринових ефірів, в яких одна, більш ніж одна або всі гідроксильні групи заміщені алкілефірними групами. Що стосується циклодекстринів, які складаються з глюкозних ланок, середній ступінь етерифікації з розрахунку на глюкозну ланку звичайно знаходиться у межах від 0,5 до 3, переважно у межах від 0,1 до 2,5, і особливо переважно у межах від 1 до 2. Особлива перевага віддається метильованим, етилованим або пропілованим -, -, циклодекстринам з середнім ступенем етерифікації від 1,5 до 2,2. Також придатними є 2 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклодекстринові складні ефіри, які можна одержати шляхом взаємодії циклодекстринів з хлорангідридами кислот, такими як карбоніл- або сульфонілхлориди. Особливо придатними є карбонілхлориди, такі як ацетилхлорид, акрилоїлхлорид, метакрилоїлхлорид або бензоїлхлорид. Також придатними є полімер-модифіковані циклодекстрини, що являють собою циклодекстрини, які включені в основний ланцюг полімерів, і/або циклодекстрини, які були приєднані до бічних ланцюгів полімерів або самі є бічними ланцюгами полімерів. Полімермодифіковані циклодекстрини, в яких циклодекстринові ланки розташовані в основному ланцюгу полімеру, можна одержати, наприклад, шляхом взаємодії циклодекстринів з придатним агентом зв’язування або зшивання, або у присутності таких речовин, наприклад, як описано у Helv. Chim. Acta, Vol.48, (1965), p.1225. Полімер-модифіковані циклодекстрини, в яких циклодекстринові ланки є ланками бічних ланцюгів або діють як бічні ланцюги, можна одержати, наприклад, за допомогою циклодекстринів, модифікованих групами, що полімеризуються, які полімеризуються з іншими співмономерами, наприклад, шляхом полімеризації циклодекстрин(мет)акрилатів у присутності інших етилен-ненасичених мономерів або шляхом вільнорадикального прищеплення циклодекстрин(мет)акрилатів на полімери, які містять вільні гідроксильні групи, такі як, наприклад, полівініловий спирт. Іншою можливістю для одержання полімер-модифікованих циклодекстринів з циклодекстриновими ланками на бічних групах або як бічних груп полімерів є взаємодія циклодекстринів, депротонованих циклодекстринів або їх солей, утворених з лужними металами, з полімерами, які містять комплементарні реакційноздатні групи, такі як, наприклад, ангідрид, ізоціанат, галогенангідрид кислоти або епоксигрупи, або галогени. Переважними циклодекстринами є гідроксіалкіл-циклодекстрини, такі як гідроксипропіл-циклодекстрин. Придатні ліпіди можуть бути вибрані з восків, три-, ди- і моногліцеридів і фосфоліпідів. Переважними речовинами, що утворюють матрицю, є фармацевтично прийнятні полімери. Фармацевтично прийнятні полімери можуть бути вибрані з водорозчинних полімерів, вододиспергованих полімерів або полімерів, що набухають у воді, або будь-якої суміші таких речовин. Полімери вважаються водорозчинними, якщо вони утворюють прозорий гомогенний розчин у воді. При його розчиненні при температурі 20°С у водному розчині при 2% (мас./об.), водорозчинний полімер, переважно, має уявну в'язкість від 1 до 5000 мПа.сек, більш переважно від 1 до 700 мПа.сек, і найбільш переважно від 5 до 100 мПа.сек. Вододисперговані полімери являють собою такі, які при контактуванні з водою утворюють колоїдні дисперсії, а не прозорий розчин. При контактуванні з водою або водними розчинами полімери, що набухають у воді, типово утворюють гумоподібний гель. Водорозчинні полімери є переважними. Переважно, фармацевтично прийнятний полімер, що використовується у даному винаході, має Tg щонайменше 40C, переважно, щонайменше 50C, найбільш переважно від 80C до 180C. "Tg" означає температуру склування. Способи визначення значень Tg органічних nd полімерів описані в "Introduction to Physical Polymer Science", 2 Edition by L. H. Sperling, published by John Wiley & Sons, Inc. 1992. Значення Tg може бути розраховане як зважена сума значень Tg для гомополімерів, одержаних від кожного з індивідуальних мономерів, i які складають полімер: Tg=ΣW iXi, де W являє собою масовий процент мономера i в органічному полімері, і X являє собою значення Tg для гомополімеру, одержаного з мономера i. Значення nd Tg для гомополімерів можна взяти з довідника "Polymer Handbook", 2 Edition by J. Brandrup and E. H. Immergut, Editors, published by John Wiley & Sons, Inc. 1975. Різні домішки, які містяться у твердому дисперсному продукті, або навіть сам активний інгредієнт(інгредієнти), можуть здійснювати пластифікуючу дію на полімер і, таким чином, знижувати Tg полімеру так, що кінцевий твердий дисперсний продукт має Tg трохи нижчу, ніж у полімеру, що використовується для його одержання. Як правило, кінцевий твердий дисперсний продукт має Tg 10C або вище, переважно 15C або вище, більш переважно 20C або вище, і найбільш переважно 30C або вище. Наприклад, переважні фармацевтично прийнятні полімери можуть бути вибрані з групи, що складається з: гомополімерів і співполімерів N-вініллактамів, зокрема, гомополімерів і співполімерів Nвінілпіролідону, наприклад, полівінілпіролідону (ПВП), співполімерів N-вінілпіролідону і вінілацетату або вінілпропіонату; складних ефірів целюлози і простих ефірів целюлози, зокрема, метилцелюлози і етилцелюлози, гідроксіалкілцелюлози, зокрема гідроксипропілцелюлози, гідроксіалкілалкілцелюлози, зокрема, гідроксипропілметилцелюлози, фталатів або сукцинатів целюлози, зокрема ацетат-фталат-целюлози і фталату гідроксипропілметилцелюлози, 3 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 сукцинату гідроксипропілметилцелюлози або ацетат-сукцинату гідроксипропілметилцелюлози; високомолекулярних поліалкіленоксидів, таких як поліетиленоксид і поліпропіленоксид і співполімерів етиленоксиду і пропіленоксиду; прищеплених співполімерів полівінілового спирту-поліетиленгліколю (доступні як Kollicoat® IR від компанії BASF AG, Ludwigshafen, Germany); поліакрилатів і поліметакрилатів, таких як співполімери метакрилової кислоти/етилакрилату, співполімери метакрилової кислоти/метилметакрилату, співполімери бутилметакрилату/2-диметил-аміноетилметакрилату, полі(гідроксі-алкілакрилатів), полі(гідроксіалкілметакрилатів), поліакриламідів, вінілацетатних полімерів, таких як співполімери вінілацетату і кротонової кислоти, частково гідролізованого полівінілацетату (також вказаний як частково "омилений полівініловий спирт"), полівінілового спирту, оліго- і полісахаридів, таких як карагенани, галактоманани і ксантанова смола або суміші однієї або декількох таких речовин. З них, гомополімери або співполімери N-вінілпіролідону, зокрема, співполімер Nвінілпіролідону і вінілацетату, є переважними. Особливо переважним полімером є співполімер, що складається з 60%, з розрахунку на масу співполімеру, N-вінілпіролідону і 40%, з розрахунку на масу співполімеру, вінілацетату. Ще одним полімером, придатним для використання, є Kollidon® SR (доступний від компанії BASF AG, Ludwigshafen, Germany), який включає суміш ПВП і полівінілацетату. Термін "фармацевтично прийнятна поверхнево-активна речовина", як він використовується у даній заявці, стосується фармацевтично прийнятної неіонної поверхнево-активної речовини. Поверхнево-активна речовина може здійснювати миттєве емульгування активної речовини, що вивільняється з лікарської форми, і/або перешкоджати осадженню активного інгредієнта у водних рідинах шлунково-кишкового тракту. Можна використовувати одну поверхнево-активну речовину, а також поєднання поверхнево-активних речовин. Відповідно до одного варіанту втілення даного винаходу, твердий дисперсний продукт включає поєднання двох або більше фармацевтично прийнятних поверхнево-активних речовин. Переважні поверхнево-активні речовини вибирають зі складних ефірів жирних кислот сорбітану, поліалкоксилованих складних ефірів жирних кислот, таких як, наприклад, поліалкоксиловані гліцериди, поліалкоксиловані складні ефіри жирних кислот сорбітану або складні ефіри жирних кислот поліалкіленгліколів, поліалкоксилованних ефірів жирних спиртів, сполук токоферилів або сумішей двох або більше таких речовин. Жирнокислотний ланцюг у цих сполуках звичайно включає від 8 до 22 атомів вуглецю. Поліалкіленоксидні блоки складаються в середньому з 4-50 алкіленоксидних ланок, переважно, етиленоксидних ланок з розрахунку на молекулу. Придатні складні ефіри жирних кислот сорбітану являють собою сорбітанмонолаурат, сорбітанмонопальмітат, сорбітанмоностеарат (Span® 60), сорбітанмоноолеат (Span® 80), сорбітантристеарат, сорбітантриолеат, сорбітанмоностеарат, сорбітанмонолаурат або сорбітанмоноолеат. Прикладами придатних поліалкоксилованих складних ефірів жирних кислот сорбітану є поліоксіетилен(20)сорбітанмонолаурат, поліоксіетилен(20)сорбітан-монопальмітат, поліоксіетилен(20)сорбітанмоностеарат, поліоксіетилен(20)-сорбітанмоноолеат (Tween® 80), поліоксіетилен(20)сорбітантристеарат (Tween® 65), поліоксіетилен(20)сорбітантриолеат (Tween® 85), поліоксіетилен(4)-сорбітанмоностеарат, поліоксіетилен(4)сорбітанмонолаурат або поліоксі-етилен(4)сорбітанмоноолеат. Придатні поліалкоксиловані гліцериди одержують, наприклад, шляхом алкоксилування природних або гідрованих гліцеридів або шляхом переетерифікації природних або гідрованих гліцеридів з поліалкіленгліколями. Комерційно доступними прикладами є поліоксіетиленгліцеринрицинолеат 35, поліоксіетиленгліцеринтригідроксистеарат 40 (Cremophor® RH40, BASF AG) і поліалкоксиловані гліцериди, подібні до тих, які одержують під патентованими назвами Gelucire® і Labrafil® від компанії Gattefosse, наприклад, Gelucire® 44/14 (лауроїлмакроголь 32 гліцериди, одержані шляхом переетерифікації гідрованої олії з ядер кокосового горіха з ПЕГ 1500), Gelucire® 50/13 (стеароїлмакроголь 32 гліцериди, одержані шляхом переетерифікації гідрованої пальмової олії з ПЕГ 1500) або Labrafil M 1944 CS (олеоїлмакроголь 6 гліцериди, одержані шляхом переетерифікації олії з абрикосових кісточок з ПЕГ 300). 4 UA 100865 C2 5 Придатним складним ефіром жирних кислот поліалкіленгліколів є, наприклад, ПЕГ 660 гідрокси-стеаринова кислота (полігліколевий складний ефір 12-гідроксистеаринової кислоти (70 мол.%) з 30 мол.% етиленгліколю). Придатними поліалкоксилованими ефірами жирних спиртів є, наприклад, ПЕГ (2) стеариловий ефір (Brij® 72), макроголь 6 цетилстеариловий ефір або макроголь 25 цетилстеариловий ефір. Як правило, сполука токоферилу відповідає формулі, наведеній нижче: , 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 2 де Z являє собою зв'язувальну групу, R і R , незалежно один від одного, являють собою водень або C1-C4 алкіл, і n являє собою ціле число, що має значення від 5 до 100, переважно від 10 до 50. Типово, Z являє собою залишок аліфатичної двохосновної кислоти, такої як 1 2 глутарова, бурштинова або адипінова кислота. Переважно, обидва R і R являють собою водень. Переважною сполукою токоферилу є альфа-токоферилполіетиленгліколь-сукцинат, який звичайно скорочено вказують як вітамін Е TPGS. Вітамін Е TPGS являє собою водорозчинну форму вітаміну Е, що має природне походження, одержану шляхом естерифікації d-альфатокоферилсукцинату з поліетиленгліколем 1000. Вітамін Е TPGS є доступним від компанії Eastman Chemical Company, Kingsport, TN, USA і вказаний у Фармакопеї США (NF). Було виявлено, що поверхнево-активні речовини або поєднання поверхнево-активних речовин, що мають визначене значення ГЛБ (гідрофільно-ліпофільний баланс), є переважними у порівнянні з іншими солюбілізуючими речовинами. th Відповідно до системи ГЛБ (Fiedler, H. B. Encyclopedia of Excipients, 5 ed. Aulendorf: ECVEditio-Cantor-Verlag (2002)) поверхнево-активним речовинам присвоюються чисельні значення, при цьому ліпофільні речовини набувають більш низьких значень ГЛБ, а гідрофільні речовини набувають більш високих значень ГЛБ. У переважних варіантах втілення, фармацевтично прийнятна поверхнево-активна речовина включає щонайменше одну поверхнево-активну речовину, що має значення ГЛБ 10 або більше. Солюбілізуючі речовини, що мають значення ГЛБ 10 або більше, можуть бути вибрані з Gelucire® 44/14 (ГЛБ 14), Cremophor® RH40 (ГЛБ 13), Tween® 65 (ГЛБ 10,5), Tween® 85 (ГЛБ 11). Переважними солюбілізуючими речовинами, що мають високий ГЛБ, є сполуки токоферилів, що містять групу поліалкіленгліколю. У переважному варіанті втілення використовують поєднання солюбілізуючих речовин, яке включає (i) щонайменше, одну сполуку токоферилу, що містить групу поліалкіленгліколю, переважно, альфа-токоферилполіетиленгліколь-сукцинат, і (ii) щонайменше, один поліалкоксилований ефір жирної кислоти і багатоатомного спирту. Сполука токоферилу, переважно, являє собою альфа-токоферилполіетиленглікольсукцинат. Поліалкоксилований ефір жирної кислоти і багатоатомного спирту, переважно, являє собою поліалкоксилований гліцерид. Масове співвідношення сполуки токоферилу і поліалкоксилованого ефіру жирної кислоти і багатоатомного спирту, переважно, знаходиться у межах від 0,2:1 до 1:1. В одному варіанті втілення активна речовина являє собою активну речовину на основі Nарилсечовини. Активні речовини на основі N-арилсечовини є біологічно активними сполуками, які включають щонайменше одну групу сечовини в їх молекулярній структурі, де один або обидва атоми азоту є заміщеними арильною групою, і які проявляють місцевий фізіологічний ефект, а також такі, які проявляють системний ефект, після перорального введення. Арильна група може являти собою карбоциклічну або гетероциклічну ароматичну групу або конденсовану карбоциклічну або гетероциклічну ароматичну групу. Приєднання до атома азоту здійснюється звичайно через атом вуглецю арильної групи. Конденсована ароматична група може бути зв'язана з атомом азоту через ароматичний або неароматичний атом вуглецю. Арильна група, звичайно, може бути заміщена додатковими замісниками. 5 UA 100865 C2 Як правило, активна речовина на основі N-арилсечовини представлена загальною формулою: , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де: 1 2 G і G , незалежно один від одного, являють собою карбоциклічне кільце, вибране з фенілу, нафтилу, бензоциклобутанілу, дигідронафтилу, тетрагідронафтилу, бензоциклогептанілу, бензоциклогептенілу, інданілу та інденілу; кільцеву систему, вибрану з бензоксазинілу, бензімідазолілу, індазолілу, бензотіазолілу, бензооксазолілу, бензізоксазолілу, бензофуранілу, бензопіранілу, бензодіоксолілу, хіналдинілу, хіназолінілу, хіноксалінілу, ізохінолінілу, хінолінілу, індолілу, ізоіндолілу, індолінілу, пуринілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, імідазо-піридинілу, піразоло-піридинілу, піразоло-піримідинілу, піроло-піримідинілу, піроло-піридинілу, піридо-піразинілу, піридопіримідинілу, піридо-оксазинілу, піридо-тіазинілу, піридо-оксазолілу, піридо-тіоксазолілу, піримідо-піримідину, птеридинілу, цинолінілу і нафтиридинілу; 1 2 де G або G , або обидва, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з C1-6 розгалуженого або нерозгалуженого алкілу, C1-6 галогеналкілу, C1-6 розгалуженого або нерозгалуженого ацилу, C1-6 розгалуженого або нерозгалуженого алкокси, галогену, C1-6 розгалуженого або нерозгалуженого алкілоксикарбонілу, гідрокси, аміно, моно- або ді-(C1-4 алкіл)аміно, моно- або ді-(C1-4 алкіл)аміно-SO2, ціано, нітро або H2NSO2, Z являє собою 1,4-фенілен, і n має значення 0 або 1, або її фармацевтично прийнятні солі, складні ефіри, ізомери, гідрати або сольвати. В одному варіанті втілення активна речовина являє собою сполуку формули (I): або її терапевтично прийнятну сіль, де А вибраний з групи, що складається з індолілу, фенілу, піразинілу, піридазинілу, піридинілу, піримідинілу і тієнілу; 9 X вибраний з групи, що складається з О, S і NR ; 1 2 R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкоксіалкілу, алкілу, арилу, арилалкілу, арилокси, арилоксіалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гетероциклілу, гетероциклілалкенілу, гетероциклілалкокси, гетероциклілалкілу, a b гетероциклілоксіалкілу, гідрокси, гідроксіалкокси, гідроксіалкілу, (NR R )алкокси, a b a b a b a b (NR R )алкенілу, (NR R )алкілу, (NR R )алкінілу, (NR R )карбонілалкенілу і a b (NR R )карбонілалкілу; 3 4 5 R , R і R , кожний, незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, 6 алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, і LR ; за умови, що 3 4 5 6 щонайменше два з R , R і R є відмінними від LR ; 7 8 7 L вибраний з групи, що складається з (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n і CH2C(О)NR , де m і n, незалежно, мають значення 0 або 1, і де кожна група представлена як приєднана по її лівому кінцю до А; 6 UA 100865 C2 6 5 10 15 R вибраний з групи, що складається з водню, арилу, циклоалкілу, гетероциклілу і 1,3бензодіоксолілу, де 1,3-бензодіоксоліл, необов'язково, може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, другої c d гетероциклільної групи, гетероциклілалкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і c d (NR R )алкілу; 7 8 R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу; 9 R вибраний з групи, що складається з водню, алкенілу, алкоксіалкілу, алкілу, a b алкілкарбонілу, арилу, гетероциклілалкілу, гідроксіалкілу і (NR R )алкілу; a b R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкенілу, алкілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, арилу, арилалкілу, арилкарбонілу, арилсульфонілу, галогеналкілсульфонілу, циклоалкілу, гетероциклілу, гетероциклілалкілу і гетероциклілсульфонілу; і c d R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, гетероциклілу і гетероциклілалкілу. В іншому варіанті втілення активна речовина являє собою сполуку формули (II): 20 25 30 35 40 45 або її терапевтично прийнятну сіль, де 9 X вибраний з групи, що складається з О, S і NR ; 1 2 R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкоксіалкілу, алкілу, арилокси, арилоксіалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гетероциклілу, гетероциклілалкенілу, гетероциклілалкокси, гетероциклілалкілу, a b гетероциклілоксіалкілу, гідрокси, гідроксіалкокси, гідроксіалкілу, (NR R )алкокси, a b a b a b a b (NR R )алкенілу, (NR R )алкілу, (NR R )карбонілалкенілу і (NR R )карбонілалкілу; 3 4 R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу і гідрокси; 7 8 7 L вибраний з групи, що складається з (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n і CH2C(О)NR , де m і n, незалежно, мають значення 0 або 1 і де кожна група представлена як приєднана по її лівому 3 4 кінцю до кільця, заміщеного групою R і R ; 7 8 R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу; 9 R вибраний з групи, що складається з водню, алкенілу, алкоксіалкілу, алкілу, a b алкілкарбонілу, арилу, гетероциклілалкілу, гідроксіалкілу і (NR R )алкілу; 10 11 R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, арилокси, арилалкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, c d галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро і -NR R ; a b R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, арилсульфонілу, галогеналкілсульфонілу і гетероциклілсульфонілу; і c d R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, гетероциклілу і гетероциклілалкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де X являє собою 1 2 3 4 5 О, і А, R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл, необов'язково 7 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, другої гетероциклільної групи, гетероциклілалкілу, гідрокси, c d c d 7 8 гідроксіалкілу, нітро, -NR R і (NR R )алкілу; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, c d 1 2 3 4 7 8 R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, другої гетероциклільної групи, гетероциклілалкілу, гідрокси, c d c d 7 8 гідроксіалкілу, нітро, -NR R і (NR R )алкілу; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n 1 2 3 4 мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; R , R , 7 8 c d R і R являють собою водень; і R та R вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл; L являє собою 7 8 1 2 (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що 3 4 7 8 складається з водню і алкокси; і R , R , R і R являють собою водень. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де X являє собою 1 2 3 4 5 S і А, R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, другої гетероциклільної групи, гетероциклілалкілу, гідрокси, c d c d 7 8 гідроксіалкілу, нітро, -NR R і (NR R )алкілу; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, c d 1 2 3 4 7 8 R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, другої гетероциклільної групи, гетероциклілалкілу, гідрокси, c d c d 7 8 гідроксіалкілу, нітро, -NR R і (NR R )алкілу; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n 1 2 3 4 мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; R , R , 7 8 c d R і R являють собою водень; і R і R вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл; L являє собою 7 8 1 2 (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що 3 4 7 8 складається з водню і алкокси; і R , R , R і R являють собою водень. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де X являє собою 9 1 2 3 4 5 9 NR ; і А, R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, другої гетероциклільної групи, гетероциклілалкілу, гідрокси, c d c d 7 8 гідроксіалкілу, нітро, -NR R і (NR R )алкілу; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, c d 1 2 3 4 7 8 9 R , R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, другої гетероциклільної групи, гетероциклілалкілу, гідрокси, c d c d 7 8 гідроксіалкілу, нітро, -NR R і (NR R )алкілу; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n 1 2 3 4 мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; R , R , 8 UA 100865 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8 9 c d R і R являють собою водень; R вибраний з групи, що складається з водню і алкілу; і R та R вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою 1,3-бензодіоксоліл; L являє 7 8 1 2 собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, 3 4 7 8 9 що складається з водню і алкокси; R , R , R і R являють собою водень; і R вибраний з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , c d 7 8 c d 1 2 3 4 7 (NR R )алкілу і оксо; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R і 8 R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, де вказаний циклоалкіл вибраний з групи, що складається з циклобутилу, циклопентилу і циклогексилу, де вказаний циклоалкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, c d c d галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , (NR R )алкілу і оксо; L являє собою 7 8 1 2 (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що a b складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, гідрокси, (NR R )алкокси, a b a b 3 4 (NR R )алкілу і (NR R )карбонілалкенілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з 7 8 водню, алкілу, алкокси, алкоксіалкокси, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R являють a b c d собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, де вказаний 7 8 циклоалкіл являє собою циклопентил; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають 1 2 3 4 7 8 значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; і R , R , R і R являють собою водень. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , c d 7 8 c d 1 2 3 4 7 (NR R )алкілу і оксо; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R і 8 R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, де вказаний циклоалкіл вибраний з групи, що складається з циклобутилу, циклопентилу і циклогексилу, де вказаний циклоалкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, c d c d галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , (NR R )алкілу і оксо; L являє собою 7 8 1 2 (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що a b складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, гідрокси, (NR R )алкокси, a b a b 3 4 (NR R )алкілу і (NR R )карбонілалкенілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з 7 8 водню, алкілу, алкокси, алкоксіалкокси, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R являють a b c d собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, де вказаний 7 8 циклоалкіл являє собою циклопентил; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають 1 2 3 4 7 8 значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; і R , R , R і R являють собою водень. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 9 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , c d 7 8 c d 1 2 3 4 7 (NR R )алкілу і оксо; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R , 8 9 R і R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, де вказаний циклоалкіл вибраний з групи, що складається з циклобутилу, циклопентилу і циклогексилу, де вказаний циклоалкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, c d c d галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , (NR R )алкілу і оксо; L являє собою 7 8 1 2 (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що a b складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, гідрокси, (NR R )алкокси, a b a b 3 4 (NR R )алкілу і (NR R )карбонілалкенілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з 7 8 водню, алкілу, алкокси, алкоксіалкокси, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R являють 9 a b собою водень; R вибраний з групи, що складається з водню і алкілу; R і R незалежно вибрані c d з групи, що складається з водню і алкілу; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою циклоалкіл, де вказаний 7 8 циклоалкіл являє собою циклопентил; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають 1 2 3 4 7 8 значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; R , R , R і R 9 являють собою водень; і R вибраний з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , c d 7 8 c d 1 2 3 4 7 (NR R )алкілу і оксо; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R і 8 R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, де вказаний гетероцикліл вибраний з групи, що складається з фурилу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, піридинілу, тіазолілу і тієнілу, де вказаний гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, карбокси, ціано, галогену, c d c d галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , (NR R )алкілу і оксо; L являє 7 8 1 2 собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, a b що складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, гідрокси, (NR R )алкокси, a b a b 3 4 (NR R )алкілу і (NR R )карбонілалкенілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з 7 8 водню, алкілу, алкокси, алкоксіалкокси, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R являють a b c d собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою О; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, де вказаний 7 8 гетероцикліл являє собою тієніл; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають 1 2 3 4 7 8 значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; і R , R , R і R являють собою водень. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , c d 7 8 c d 1 2 3 4 7 (NR R )алкілу і оксо; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R і 8 R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, де вказаний гетероцикліл вибраний з групи, що складається з фурилу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, піридинілу, тіазолілу і тієнілу, де вказаний гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, 10 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, карбокси, ціано, галогену, c d c d галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , (NR R )алкілу і оксо; L являє 7 8 1 2 собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, a b що складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, гідрокси, (NR R )алкокси, a b a b 3 4 (NR R )алкілу і (NR R )карбонілалкенілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з 7 8 водню, алкілу, алкокси, алкоксіалкокси, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R являють a b c d собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 5 6 6 феніл; X являє собою S; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, де вказаний 7 8 гетероцикліл являє собою тієніл; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають 1 2 3 4 7 8 значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; і R , R , R і R являють собою водень. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , c d 7 8 c d 1 2 3 4 7 (NR R )алкілу і оксо; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R , 8 9 R і R мають значення, визначені у формулі (I). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, де вказаний гетероцикліл вибраний з групи, що складається з фурилу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, піридинілу, тіазолілу і тієнілу, де вказаний гетероцикліл необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, карбокси, ціано, галогену, c d c d галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , (NR R )алкілу і оксо; L являє 7 8 1 2 собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, a b що складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, гідрокси, (NR R )алкокси, a b a b 3 4 (NR R )алкілу і (NR R )карбонілалкенілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з 7 8 водню, алкілу, алкокси, алкоксіалкокси, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R являють 9 a b собою водень; R вибраний з групи, що складається з водню і алкілу; R і R незалежно вибрані c d з групи, що складається з водню і алкілу; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (I), де А являє собою 9 5 6 6 феніл; X являє собою NR ; R являє собою LR ; R являє собою гетероцикліл, де вказаний 7 8 гетероцикліл являє собою тієніл; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають 1 2 3 4 7 8 значення 0; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкокси; R , R , R і R 9 являють собою водень; і R вибраний з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує фармацевтичну композицію, що включає сполуку формули (I) або її терапевтично прийнятну сіль у поєднанні з терапевтично прийнятним носієм. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує спосіб інгібування протеїнкінази у пацієнта, у якого визнана необхідність у такому лікуванні, що включає введення пацієнту терапевтично прийнятної кількості сполуки формули (I) або її терапевтично прийнятної солі. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує спосіб лікування раку у пацієнта, у якого визнана необхідність у такому лікуванні, що включає введення пацієнту терапевтично прийнятної кількості сполуки формули (I) або її терапевтично прийнятної солі. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де L являє 7 1 2 3 4 7 10 11 собою CH2C(О)NR ; і X, R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 1 2 3 4 7 9 10 11 собою NR ; L являє собою CH2C(О)NR ; і R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 1 2 3 4 7 9 10 11 собою NR ; L являє собою CH2C(О)NR ; і R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 1 2 3 4 7 9 собою NR ; L являє собою CH2C(О)NR ; R , R , R , R і R являють собою водень; R вибраний з 10 11 групи, що складається з водню і алкілу; R і R мають значення, визначені у формулі (II). 11 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 1 2 3 4 7 9 собою NR ; L являє собою CH2C(О)NR ; R , R , R , R і R являють собою водень; R вибраний з 10 11 групи, що складається з водню і алкілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, c d галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою c d фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 1 2 3 4 7 9 собою NR ; L являє собою CH2C(О)NR ; R , R , R , R і R являють собою водень; R вибраний з 10 11 групи, що складається з водню і алкілу; R і R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, алкілу, галогену і галогеналкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де L являє 7 8 1 2 3 4 7 8 10 11 собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, X, R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 1 2 3 4 9 10 11 собою NR ; і L, R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахідзабезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 1 2 3 4 7 8 9 10 11 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 собою водень; R вибраний з групи, що складається з алкоксіалкілу, алкілу, алкілкарбонілу, a b a b 1 2 3 4 10 11 арилу, гетероциклілалкілу, гідроксіалкілу і (NR R )алкілу; і R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 3 4 10 11 собою водень; R являє собою водень; і R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R вибраний з групи, що складається з водню a b і галогену, а інший вибраний з групи, що складається з гідрокси, гідроксіалкілу і (NR R )алкілу; і a b 3 4 10 11 R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R вибраний з групи, що складається з водню a b і галогену, а інший вибраний з групи, що складається з гідрокси, гідроксіалкілу і (NR R )алкілу; 3 4 один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з групи, що складається з алкоксіалкокси, 10 11 алкілу, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, арилокси, арилалкілу, карбокси, c d a b ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро і -NR R ; R і R c d незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 1 2 3 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R , R 9 4 10 11 і R являють собою водень; R вибраний з групи, що складається з водню і галогену; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, арилокси, арилалкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, c d c d гідрокси, гідроксіалкілу, нітро і -NR R ; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 1 2 3 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R , R 9 4 10 11 і R являють собою водень; R вибраний з групи, що складається з водню і галогену; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R c d і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 1 2 3 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R , R 9 4 10 11 і R являють собою водень; R вибраний з групи, що складається з водню і галогену; і R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, галогену і галогеналкілу. 12 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 1 2 3 7 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R і 8 9 4 R являють собою водень; R являє собою алкіл; R вибраний з групи, що складається з водню і 10 11 галогену; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, арилокси, арилалкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, c d c d галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро і -NR R ; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 1 2 3 7 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R і 8 9 4 R являють собою водень; R являє собою алкіл; R вибраний з групи, що складається з водню і 10 11 галогену; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, c d c d гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 1 2 3 7 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R і 8 9 4 R являють собою водень; R являє собою алкіл; R вибраний з групи, що складається з водню і 10 11 галогену; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, галогену і галогеналкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший являє собою 3 4 10 11 галоген; і R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший являє собою 3 4 галоген; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкоксіалкокси, алкілу, 10 11 галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, c d c d гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR , L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n, m і n мають значення 0, R і R являють 9 1 2 собою водень, R являє собою водень, один з R і R являє собою водень, а інший являє собою 3 4 10 11 гетероциклілалкокси; і R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR , L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n, m і n мають значення 0, R і R являють 9 1 2 собою водень, R являє собою водень, один з R і R являє собою водень, а інший являє собою 3 4 гетероциклілалкокси; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, 10 11 алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, c d галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси c d являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR , L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n, m і n мають значення 0, R і R являють 9 1 2 собою водень, R являє собою водень, один з R і R являє собою водень, а інший являє собою гетероциклілалкокси, де вказаний гетероцикліл вибраний з групи, що складається з морфолінілу, піперидинілу, піридинілу, піролілу, піролідинілу, необов'язково заміщеного оксо, і 3 4 3,4,4-триметил-2,5-діоксо-1-імідазолідинілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з 10 11 водню, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, c d галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси c d являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з a b a b a b 3 4 10 11 групи, що складається з (NR R )карбонілалкенілу і (NR R )алкокси; і R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 13 UA 100865 C2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з a b a b 3 4 групи, що складається з (NR R )карбонілалкенілу і (NR R )алкокси; R і R незалежно вибрані з 10 групи, що складається з водню, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і 11 R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, c d ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і a b арилокси, де арилокси являє собою фенокси; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, алкілсульфонілу, арил-сульфонілу, галогеналкілсульфонілу і c d гетероциклілсульфонілу; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з a b a b 3 4 групи, що складається з (NR R )карбонілалкенілу і (NR R )алкокси; R і R незалежно вибрані з 10 групи, що складається з водню, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і 11 R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, c d ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і a b арилокси, де арилокси являє собою фенокси; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, алкілсульфонілу, арил-сульфонілу, де арил являє собою феніл, галогеналкілсульфоніл і гетероциклілсульфоніл, де вказаний гетероцикліл являє собою тієніл; c d і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з групи, що складається з арилоксіалкілу, гетероциклілу, гетероциклілалкілу і 3 4 10 11 гетероциклілоксіалкілу; і R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з групи, що складається з арилоксіалкілу, гетероциклілу, гетероциклілалкілу і 3 4 гетероциклілоксіалкілу; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, 10 11 алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, c d галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси c d являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший являє собою 3 4 арилоксіалкіл, де арил являє собою феніл, необов'язково заміщений галогеном; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, 10 11 галогеналкокси і гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, c d c d гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший являє собою гетероцикліл, де вказаний гетероцикліл вибраний з групи, що складається з піридинілу і тієнілу; 3 4 R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, 10 11 галогеналкокси і гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, c d c d гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший являє собою гетероциклілалкіл, де вказаний гетероцикліл вибраний з групи, що складається з морфолінілу і 3 4 піперазинілу, де вказаний піперазиніл необов'язково заміщений алкілом; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси і 10 11 гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R 14 UA 100865 C2 c 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 d і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та Rнезалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший являє собою 3 4 гетероциклілоксіалкіл, де вказаний гетероцикліл являє собою піридиніл; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси і 10 11 гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R c d і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з 3 4 10 11 групи, що складається з алкокси, алкоксіалкокси і алкілу; і R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 собою водень; R являє собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з 3 4 групи, що складається з алкокси, алкоксіалкокси і алкілу; R і R незалежно вибрані з групи, що 10 11 складається з водню, алкоксіалкокси, алкілу, галогену, галогеналкокси і гідрокси; R і R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, c d галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де c d арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 3 4 10 11 собою водень; R являє собою водень; R і R являють собою водень; і R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 3 4 собою водень; R являє собою водень; R і R являють собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з групи, що складається з алкоксіалкокси, алкілу, галогену, 10 11 галогеналкокси і гідрокси; і R та R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 3 4 собою водень; R являє собою водень; R і R являють собою водень; один з R і R являє собою водень, а інший вибраний з групи, що складається з алкоксіалкокси, алкілу, галогену, 10 11 галогеналкокси і гідрокси; і R та R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, c d c d гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 3 4 собою водень; R являє собою водень; R і R являють собою водень; R і R являють собою 10 11 водень; і R та R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 3 4 собою водень; R являє собою водень; R і R являють собою водень; R і R являють собою 10 11 водень; і R та R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R c d і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 9 7 8 7 8 собою NR ; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R і R являють 9 1 2 3 4 собою водень; R являє собою водень; R і R являють собою водень; R і R являють собою 10 11 алкіл; і R та R вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R c d і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. 15 UA 100865 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкокси, алкоксіалкілу, арилокси, арилоксіалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкокси, a b a b a b a b гідроксіалкілу, (NR R )алкокси, (NR R )алкенілу, (NR R )алкілу, (NR R )карбонілалкенілу і a b a b 3 4 10 11 (NR R )карбонілалкілу; і X, L, R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 1 2 3 4 10 11 собою О і L, R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 2 3 4 7 8 10 11 собою О; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 2 3 4 7 собою О; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R , R і 8 10 11 R являють собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, арилокси, арилалкілу, карбокси, ціано, a b a b галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро і -NR R ; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 2 3 4 7 собою О; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R , R і 8 10 11 R являють собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, a b a b гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 собою О; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R являє собою 2 3 4 7 8 10 11 гетероциклілалкокси; R , R , R , R і R являють собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, арилокси, арилалкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, a b a b нітро і -NR R ; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 собою О; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R являє собою 2 3 4 7 8 гетероциклілалкокси, де вказаний гетероцикліл являє собою морфолініл; R , R , R , R і R 10 11 являють собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, a b a b гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 собою О; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R вибраний з 2 3 4 7 8 групи, що складається з алкокси, алкілу, галогену і галогеналкокси; R , R , R , R і R являють 10 11 собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, a b a b гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 1 2 3 4 10 11 собою S і L, R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 2 3 4 7 8 10 11 собою S; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; і m, n, R , R , R , R , R , R , R і R мають значення, визначені у формулі (II). В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 2 3 4 7 собою S; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R , R і 8 10 11 R являють собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, арилокси, арилалкілу, карбокси, ціано, a b a b галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро і -NR R ; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 2 3 4 7 собою S; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R , R і 8 10 11 R являють собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, a b a b гідрокси, гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. 16 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 2 3 4 7 собою S; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R , R , R , R , R і 8 10 11 R являють собою водень; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, галогену і галогеналкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 собою S; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R являє собою 2 3 4 7 8 10 11 гетероциклілалкокси; R , R , R , R і R являють собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, арилокси, арилалкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, a b a b нітро і -NR R ; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 собою S; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R являє собою 2 3 4 7 8 гетероциклілалкокси, де вказаний гетероцикліл являє собою морфолініл; R , R , R , R і R 10 11 являють собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, a b a b гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує сполуку формули (II), де X являє 7 8 1 собою S; L являє собою (CH2)mN(R )С(О)N(R )(CH2)n; m і n мають значення 0; R вибраний з 2 3 4 7 8 групи, що складається з алкокси, алкілу, галогену і галогеналкокси; R , R , R , R і R являють 10 11 собою водень; R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкокси, алкоксикарбонілу, алкілу, карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, a b a b гідроксіалкілу, нітро, -NR R і арилокси, де арилокси являє собою фенокси; і R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню і алкілу. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує фармацевтичну композицію, що включає сполуку формули (II) або її терапевтично прийнятну сіль у поєднанні з терапевтично прийнятним носієм. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує спосіб інгібування протеїнкінази у пацієнта, у якого визнана необхідність у такому лікуванні, що включає введення пацієнту терапевтично прийнятної кількості сполуки формули (II) або її терапевтично прийнятної солі. В іншому варіанті втілення даний винахід забезпечує спосіб лікування раку у пацієнта, у якого визнана необхідність у такому лікуванні, що включає введення пацієнту терапевтично прийнятної кількості сполуки формули (II) або її терапевтично прийнятної солі. Наведені далі терміни, як вони використовуються у даному описі, мають вказані нижче значення: Термін "алкеніл", як він використовується у даній заявці, стосується групи з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що складається з двох-шести атомів вуглецю, що містить щонайменше один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок. Термін "алкокси", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через атом кисню. Термін "алкоксіалкокси", як він використовується у даній заявці, стосується алкоксигрупи, приєднаної до початкової молекулярної групи через іншу алкоксигрупу. Термін "алкоксіалкіл", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, заміщеної щонайменше однією алкоксигрупою. Термін "алкоксикарбоніл", як він використовується у даній заявці, стосується алкоксигрупи, приєднаної до початкової молекулярної групи через карбонільну групу. Термін "алкіл", як він використовується у даній заявці, стосується групи, утвореної з насиченого вуглеводню з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від одного до шести атомів вуглецю. Переважні алкільні групи за даним винаходом містять від одного до трьох атомів вуглецю. Найбільш переважними алкільними групами є метил і етил. Термін "алкілкарбоніл", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через карбонільну групу. Термін "алкілсульфоніл", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через сульфонільну групу. Термін "арил", як він використовується у даній заявці, стосується фенільної групи або біциклічної, або трициклічної конденсованої кільцевої системи, де одне або декілька з конденсованих кілець являють собою фенільну групу. Прикладами біциклічних конденсованих кільцевих систем є фенільна група, конденсована з моноциклічною циклоалкенільною групою, визначеною у даному описі, моноциклічною циклоалкільною групою, визначеною у даному описі, або іншою фенільною групою. Прикладами трициклічних конденсованих кільцевих 17 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 систем є біциклічна конденсована кільцева система, конденсована з моноциклічною циклоалкенільною групою, визначеною у даному описі, моноциклічною циклоалкільною групою, визначеною у даному описі, або іншою фенільною групою. Арильні групи включають, але не обмежуються цим, антраценіл, азуленіл, флуореніл, інданіл, інденіл, нафтил, феніл і тетрагідронафтил. Арильні групи за даним винаходом, необов'язково, можуть бути заміщені одним, двома, трьома, чотирма або п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, другої арильної групи, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гетероциклілу, гетероциклілалкілу, гідрокси, c d c d гідроксіалкілу, нітро, -NR R , (NR R )алкілу і оксо; де друга арильна група, арильна частина груп арилалкокси, арилалкіл і арилокси, гетероцикліл і гетероциклільна частина групи гетероциклілалкілу, необов'язково, можуть бути додатково заміщені однією, двома, трьома, чотирма або п'ятьма групами, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкілу, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро і оксо. Термін "арилалкіл", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, заміщеної щонайменше однією арильною групою. Термін "арилкарбоніл", як він використовується у даній заявці, стосується арильної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через карбонільну групу. Термін "арилалкокси", як він використовується у даній заявці, стосується арильної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через алкоксигрупу. Термін "арилокси", як він використовується у даній заявці, стосується арильної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через атом кисню. Термін "арилоксіалкіл", як він використовується у даній заявці, стосується арилоксигрупи, приєднаної до початкової молекулярної групи через алкільну групу. Термін "арилсульфоніл", як він використовується у даній заявці, стосується арильної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через сульфонільну групу. Термін "карбоніл", як він використовується у даній заявці, стосується групи -C(О)-. Термін "карбокси", як він використовується у даній заявці, стосується групи -CO2H. Термін "ціано", як він використовується у даній заявці, стосується групи -CN. Термін "циклоалкеніл", як він використовується у даній заявці, стосується неароматичної циклічної або біциклічної кільцевої системи, що містить від трьох до десяти атомів вуглецю і від одного до трьох кілець, де кожне п’ятичленне кільце містить один подвійний зв'язок, кожне шестичленне кільце містить один або два подвійних зв'язки, кожне семи- і восьмичленне кільце містить від одного до трьох подвійних зв'язків, і кожне дев'яти- і десятичленне кільце містить від одного до чотирьох подвійних зв'язків. Приклади циклоалкенільних груп включають, але не обмежуються цим, циклогексеніл, октагідронафталеніл і норборніленіл. Термін "циклоалкіл", як він використовується у даній заявці, стосується насиченої моноциклічної, біциклічної або трициклічної вуглеводневої кільцевої системи, що містить від трьох до дванадцяти атомів вуглецю. Приклади циклоалкільних груп включають, але не обмежуються цим, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, біцикло[3,1,1]гептил і адамантил. Циклоалкільні групи за даним винаходом, необов'язково, можуть бути заміщені одним, двома, трьома, чотирма або п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, c d карбокси, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, -NR R , c d (NR R )алкілу і оксо. Терміни "гало" і "галоген", як вони використовуються у даній заявці, стосуються F, Cl, Br і I. Термін "галогеналкокси", як він використовується у даній заявці, стосується галогеналкільної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через атом кисню. Термін "галогеналкіл", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, заміщеної одним, двома, трьома або чотирма атомами галогену. Термін "галогеналкілсульфоніл", як він використовується у даній заявці, стосується галогеналкільної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через сульфонільну групу. Термін "гетероцикліл", як він використовується у даній заявці, представляє моноциклічну, біциклічну або трициклічну кільцеву систему, де одне або декілька кілець являють собою чотирьох-, пяти-, шести- або семичленне кільце, що містить один, два або три гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що складається з азоту, кисню і сірки. Прикладами моноциклічних кільцевих систем є будь-яке 3- або 4-членне кільце, що містить гетероатом, незалежно вибраний з групи, що складається з кисню, азоту і сірки; або 5-, 6- або 7-членне кільце, що 18 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 містить один, два або три гетероатоми, де гетероатоми незалежно вибрані з групи, що складається з азоту, кисню і сірки. Вказані 3- і 4-членні кільця не містять ніяких подвійних зв'язків, вказане 5-членне кільце містить 0-2 подвійних зв'язки, і вказані 6- і 7-членні кільця містять 0-3 подвійних зв'язки. Репрезентативні приклади моноциклічних кільцевих систем включають, але не обмежуються цим, азетидин, азепін, азиридин, діазепін, 1,3-діоксолан, діоксан, дитіан, фуран, імідазол, імідазолін, імідазолідин, ізотіазол, ізотіазолін, ізотіазолідин, ізоксазол, ізоксазолін, ізоксазолідин, морфолін, оксадіазол, оксадіазолін, оксадіазолідин, оксазол, оксазолін, оксазолідин, піперазин, піперидин, піран, піразин, піразол, піразолін, піразолідин, піридин, піримідин, піридазин, пірол, піролін, піролідин, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, тетразин, тетразол, тіадіазол, тіадіазолін, тіадіазолідин, тіазол, тіазолін, тіазолідин, тіофен, тіоморфолін, тіоморфолінсульфон, тіопіран, триазин, триазол і тритіан. Прикладами біциклічних кільцевих систем є будь-які з вказаних вище моноциклічних кільцевих систем, конденсованих з фенільним кільцем, моноциклічною циклоалкільною групою, визначеною у даному описі, моноциклічною циклоалкенільною групою, визначеною у даному описі, або іншою моноциклічною гетероциклільною кільцевою системою. Репрезентативні приклади біциклічних кільцевих систем включають, але не обмежуються цим, бензімідазол, бензотіазол, бензотіофен, бензоксазол, бензофуран, бензопіран, бензотіопіран, бензодіоксин, 1,3-бензодіоксол, цинолін, дигідробензімідазол, індазол, індол, індолін, індолізин, нафтиридин, ізобензофуран, ізобензотіофен, ізоіндол, ізоіндолін, ізохінолін, фталазин, піранопіридин, хінолін, хінолізин, хіноксалін, хіназолін, тетрагідроізохінолін, тетрагідрохінолін і тіопіранопіридин. Прикладами трициклічних кільцевих систем є будь-які з вказаних вище біциклічних кільцевих систем, конденсованих з фенільним кільцем, моноциклічною циклоалкільною групою, визначеною у даному описі, моноциклічною циклоалкенільною групою, визначеною у даному описі, або іншою моноциклічною гетероциклільною кільцевою системою. Репрезентативні приклади трициклічних кільцевих систем включають, але не обмежуються цим, акридин, карбазол, карболін, дибензофуран, дибензотіофен, нафтофуран, нафтотіофен, оксантрен, феназин, феноксатин, феноксазин, фенотіазин, тіантрен, тіоксантен і ксантен. Гетероциклільні групи можуть бути приєднані до початкової молекулярної групи через атом вуглецю або атом азоту у цій групі. Гетероциклільні групи за даним винаходом, необов'язково, можуть бути заміщені одним, двома, трьома, чотирма або п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкокси, арилалкілу, арилокси, карбокси, ціано, циклоалкілу, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, другою гетероциклільною групою, гетероциклілалкілу, гідрокси, c d c d гідроксіалкілу, нітро, -NR R , (NR R )алкілу і оксо; де арил, арильна частина групи арилалкокси, арилалкіл і арилокси, друга гетероциклільна група і гетероциклільна частина групи гетероциклілалкілу, необов'язково, можуть бути додатково заміщені однією, двома, трьома, чотирма або п'ятьма групами, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкілу, ціано, галогену, галогеналкокси, галогеналкілу, гідрокси, гідроксіалкілу, нітро і оксо. Термін "гетероциклілалкеніл", як він використовується у даній заявці, стосується алкенільної групи, заміщеної щонайменше однією гетероциклільною групою. Термін "гетероциклілалкокси", як він використовується у даній заявці, стосується гетероциклільної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через алкоксигрупу. Термін "гетероциклілалкіл", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, заміщеної щонайменше однією гетероциклільною групою. Термін "гетероциклілокси", як він використовується у даній заявці, стосується гетероциклільної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через атом кисню. Термін "гетероциклілоксіалкіл", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, заміщеної щонайменше однією гетероциклілоксигрупою. Термін "гетероциклілсульфоніл", як він використовується у даній заявці, стосується гетероциклільної групи, приєднаної до початкової молекулярної групи через сульфонільну групу. Термін "гідрокси", як він використовується у даній заявці, стосується групи-ОН. Термін "гідроксіалкокси", як він використовується у даній заявці, стосується гідроксигрупи, приєднаної до початкової молекулярної групи через алкоксигрупу. Термін "гідроксіалкіл", як він використовується у даній заявці, стосується алкільної групи, заміщеної щонайменше однією гідроксигрупою. Термін "нітро", як він використовується у даній заявці, стосується групи-NO2. 19 UA 100865 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 b a b Термін "-NR R ", як він використовується у даній заявці, стосується двох груп, R і R , які a b приєднані до початкової молекулярної групи через атом азоту. R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкенілу, алкілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, арилу, арилалкілу, арилкарбонілу, арилсульфонілу, галогеналкілсульфонілу, циклоалкілу, гетероциклілу, гетероциклілалкілу і гетероциклілсульфонілу, де арил, арильна частина арилалкілу і арилкарбонілу, гетероцикліл, гетероциклільна частина гетероциклілалкілу і гетероциклілсульфонілу, необов'язково, можуть бути додатково заміщені одним, двома, трьома, чотирма або п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкілу, ціано, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, нітро і оксо. a b Термін "(NR R )алкеніл", як він використовується у даній заявці, представляє алкенільну a b групу, заміщену щонайменше однією -NR R групою. a b a b Термін "(NR R )алкокси", як він використовується у даній заявці, представляє -NR R групу, приєднану до початкової молекулярної групи через алкоксигрупу. a b Термін "(NR R )алкіл", як він використовується у даній заявці, представляє алкільну групу, a b заміщену щонайменше однією -NR R групою. a b Термін "(NR R )алкініл", як він використовується у даній заявці, представляє алкінільну a b групу, заміщену щонайменше однією -NR R групою. a b a b Термін "(NR R )карбоніл", як він використовується у даній заявці, представляє (NR R ) групу, приєднану до початкової молекулярної групи через карбонільну групу. a b Термін "(NR R )карбонілалкеніл", як він використовується у даній заявці, представляє a b алкенільну групу, заміщену щонайменше однією (NR R )карбонільною групою. a b Термін "(NR R )карбонілалкіл", як він використовується у даній заявці, представляє a b алкільну групу, заміщену щонайменше однією (NR R )карбонільною групою. c d c d Термін "-NR R ", як він використовується у даній заявці, представляє дві групи, R і R , які c d приєднані до початкової молекулярної групи через атом азоту. R і R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, алкілу, алкілкарбонілу, арилу, арилалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, гетероциклілу і гетероциклілалкілу, де арил, арильна частина арилалкілу, гетероцикліл і гетероциклільна частина гетероциклілалкілу, необов'язково, можуть бути додатково заміщені одним, двома, трьома, чотирма або п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкенілу, алкокси, алкілу, ціано, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, нітро і оксо. c d Термін "(NR R )алкіл", як він використовується у даній заявці, представляє алкільну групу, c d заміщену щонайменше однією -NR R групою. Термін "оксо", як він використовується у даній заявці, стосується =О. Термін "сульфоніл", як він використовується у даній заявці, стосується групи-SO2. Сполуки за даним винаходом можуть існувати у вигляді терапевтично прийнятних солей. Термін "терапевтично прийнятна сіль", як він використовується у даній заявці, представляє солі або цвітер-іонні форми сполук за даним винаходом, які є водо- або масло- розчинними, або такими, що диспергуються, які є придатними для лікування захворювань без зайвої токсичності, подразнення і алергічних реакцій; які відповідають розумному співвідношенню користь/ризик і які є ефективними для їх передбачуваного застосування. Такі солі можна одержати у процесі a b кінцевого виділення і очищення сполук, або окремо шляхом взаємодії -NR R групи з придатною кислотою. Репрезентативні кислотно-адитивні солі включають ацетат, адипат, альгінат, цитрат, аспартат, бензоат, бензолсульфонат, бісульфат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, диглюконат, гліцерофосфат, гемісульфат, гептаноат, гексаноат, форміат, фумарат, гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, 2-гідроксіетансульфонат, лактат, малеат, мезитиленсульфонат, метансульфонат, нафтиленсульфонат, нікотинат, 2нафталінсульфонат, оксалат, памоат, пектинат, персульфат, 3-фенілпропіонат, пікрат, півалат, пропіонат, сукцинат, тартрат, трихлорацетат, трифторацетат, фосфат, глутамат, бікарбонат, a b пара-толуолсульфонат і ундеканоат. Також, -NR R групи у сполуках за даним винаходом можуть бути кватернізовані метил-, етил-, пропіл- і бутил- хлоридами, бромідами і йодидами; диметил-, діетил-, дибутил- і діаміл-сульфатами; децил-, лаурил-, міристил- і стеарилхлоридами, бромідами і йодидами; і бензил- та фенетилбромідами. Приклади кислот, які можна використовувати для утворення терапевтично прийнятних адитивних солей, включають неорганічні кислоти, такі як хлористоводнева, бромистоводнева, сірчана і фосфорна кислота, і органічні кислоти, такі як щавлева, малеїнова, бурштинова і лимонна кислота. Сполуки за даним винаходом також можуть існувати у вигляді терапевтично прийнятних проліків. Термін "терапевтично прийнятні проліки" стосується таких проліків або цвітер-іонів, які є придатними для використання у контакті з тканинами пацієнтів без зайвої токсичності, подразнення і алергічних реакцій, відповідають розумному співвідношенню користь/ризик і є 20 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ефективними для їх передбачуваного застосування. Термін "проліки" стосується сполук, які швидко перетворюються in vivo у початкові сполуки формули (I) або (II), наприклад, за допомогою гідролізу у крові. Репрезентативні сполуки формул (I) і (II) являють собою наведені нижче: N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3,5-диметоксифеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бром-4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-етилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-фенілсечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фтор-4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(4-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[4-фтор-3(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-метил-1-піперазиніл)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-метил-1-піперазиніл)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-метил-1-піперазиніл)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3фторфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-метил-1-піперазиніл)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-метил-1-піперазиніл)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-метил-1-піперазиніл)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-ціанофеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(диметиламіно)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(диметиламіно)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(диметиламіно)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-фенілсечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метоксифеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; 21 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(3,5-диметилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(3-етилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(3-хлор-4-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(3-фтор-4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-бром-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-1-(2-гідроксіетил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-метилфеніл)сечовина; 2-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N-фенілацетамід; 2-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N-(3-хлорфеніл)ацетамід; 2-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N-(4-фтор-3-метилфеніл)ацетамід; 2-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N-[3-(трифторметил)феніл]ацетамід; 2-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N-(3-метилфеніл)ацетамід; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-фенілсечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-етилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фтор-4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метоксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(2-метоксіетокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(2-метоксіетокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-фенілсечовина; N-{4-[3-аміно-7-(2-метоксіетокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(2-метоксіетокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(2-метоксіетокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(2-метоксіетокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(2-метоксіетокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-фенілсечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-етилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[4-фтор-3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; (2E)-3-{3-аміно-4-[4-({[(3-метилфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7-іл}-N,Nдиметилакриламід; (2E)-3-{3-аміно-4-[4-({[(3-хлорфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7-іл}-N,Nдиметилакриламід; (2E)-3-(3-аміно-4-{4-[({[3-(трифторметил)феніл]аміно}карбоніл)аміно]феніл}-1H-індазол-7-іл)N,N-диметилакриламід; N-(4-{3-аміно-7-[2-(диметиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-фенілсечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(диметиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(диметиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(диметиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(2-оксо-1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3метилфеніл)сечовина; 2-[4-(3-аміно-1-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N-(3-метилфеніл)ацетамід; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-метилфеніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(2-оксо-1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; 22 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[2-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(3хлорфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(3метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(3,5диметилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(3феноксифеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(4-морфолінілметил)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(3бромфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1,2-бензізоксазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1,2-бензізоксазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1,2-бензізоксазол-4-іл}феніл)-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1,2-бензізоксазол-4-іл}феніл)-N'-(3метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(2-метоксіетокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(4-морфолініл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(метоксиметокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-етилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-гідроксі-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-фенілсечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-фенілсечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(1-піролідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(діетиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-фенілсечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(діетиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-фторфеніл)сечовина; 23 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(4-{3-аміно-7-[2-(діетиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(діетиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(діетиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(діетиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(діетиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(діетиламіно)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(3,4,4-триметил-2,5-діоксо-1-імідазолідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(3,4,4-триметил-2,5-діоксо-1-імідазолідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(3,4,4-триметил-2,5-діоксо-1-імідазолідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(3,4,4-триметил-2,5-діоксо-1-імідазолідиніл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-етилфеніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-етилфеніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-фтор-6-(гідроксиметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-фтор-6-(гідроксиметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-фтор-6-(гідроксиметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-фтор-6-(гідроксиметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-фтор-6-(гідроксиметил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-6-[(діетиламіно)метил]-7-фтор-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-6-[(діетиламіно)метил]-7-фтор-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-6-[(діетиламіно)метил]-7-фтор-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-6-[(діетиламіно)метил]-7-фтор-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(3-піридинілокси)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-1-[2-(4-морфолініл)етил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-1-[2-(4-морфолініл)етил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-1-[2-(4-морфолініл)етил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-1-[2-(4-морфолініл)етил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-1-[2-(4-морфолініл)етил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-6-бром-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-4-бром-1H-індазол-6-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-1-[2-(диметиламіно)етил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-1-[2-(диметиламіно)етил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(2-фтор-5-метилфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]метансульфонамід; 4-(1H-індол-5-іл)-1H-індазол-3-амін; N-{4-[3-аміно-1-(2-метоксіетил)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[2-(3,4,4-триметил-2,5-діоксоімідазолідин-1-іл)етокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)N'-(3,5-диметилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2,6-диметилфеніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2,6-диметилфеніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-гідроксифеніл)сечовина; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(3-метилфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]метансульфонамід; 24 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-{2-[(3-аміно-4-{4-[({[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]аміно}карбоніл)аміно]феніл}-1Hіндазол-7-іл)окси]етил}метансульфонамід; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(3-хлорфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]метансульфонамід; N-{2-[(3-аміно-4-{4-[({[3-(трифторметил)феніл]аміно}карбоніл)аміно]феніл}-1H-індазол-7іл)окси]етил}метансульфонамід; N-[3-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-ціанофеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-(трифторметокси)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(4-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фтор-4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-фенілсечовина; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(3-метилфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7-іл}окси)етил]1,1,1-трифторметансульфонамід; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(4-бром-2-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(5-фтор-2-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(4-фтор-3-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-фенілсечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(2-фтор-5-метилфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]-1,1,1-трифторметансульфонамід; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(3-фторфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7-іл}окси)етил]1,1,1-трифторметансульфонамід; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(2-фтор-5-метилфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]бензолсульфонамід; N-{2-[(3-аміно-4-{4-[({[3-(трифторметил)феніл]аміно}карбоніл)аміно]феніл}-1H-індазол-7іл)окси]етил}-бензолсульфонамід; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(3-фторфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]бензолсульфонамід; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(3-хлорфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]бензолсульфонамід; N-(4-{3-аміно-7-[(ізопропіламіно)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(ізопропіламіно)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(ізопропіламіно)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(ізопропіламіно)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(ізопропіламіно)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(4-фтор-3метилфеніл)сечовина; 25 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(4-{3-аміно-7-[(4-хлорфенокси)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-хлорфенокси)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-хлорфенокси)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-хлорфенокси)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(4-хлорфенокси)метил]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(4-фтор-3метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(1H-пірол-1-іл)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; 4-(1H-індол-5-іл)-7-[3-(1H-пірол-1-іл)пропокси]-1H-індазол-3-амін; N-(4-{3-аміно-7-[3-(1H-пірол-1-іл)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(1H-пірол-1-іл)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(2-фтор-5-метилфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]тіофен-2-сульфонамід; N-[2-({3-аміно-4-[4-({[(3-метилфеніл)аміно]карбоніл}аміно)феніл]-1H-індазол-7іл}окси)етил]тіофен-2-сульфонамід; N-(2-{[3-аміно-4-(1H-індол-5-іл)-1H-індазол-7-іл]окси}етил)тіофен-2-сульфонамід; N-(4-{3-аміно-7-[3-(діетиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(діетиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(діетиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(діетиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-3-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(4-фтор-3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-3-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-3-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-3-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-3-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(диметиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(диметиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(диметиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3фторфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(диметиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(диметиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[3-(диметиламіно)пропокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(4-фтор-3метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-3-фторфеніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-3-фторфеніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-3-фторфеніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-3-фторфеніл]-N'-(4-фтор-3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-3-фторфеніл]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-3-фторфеніл]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3,5-диметилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-фенілсечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-ціанофеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-етилфеніл)сечовина; 26 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фтор-4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3,5-дифторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метоксифеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(4-метоксифеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-нітрофеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(4-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлор-4-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлор-4-метоксифеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4-(диметиламіно)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-1,3-бензодіоксол-5-ілсечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4-(трифторметокси)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[2-(трифторметокси)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[3,5-бис(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлор-4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[3,5бис(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4(трифторметокси)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метокси-феніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3,5-дифторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3,5-диметилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4-(диметиламіно)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-1,3-бензодіоксол-5-ілсечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3,5-диметилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-етилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4-(трифторметокси)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фтор-4-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метоксифеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-фенілсечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[3,5бис(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метил-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-фторфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-метокси-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(4-фтор-3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1,2-бензізоксазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(трифторметокси)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; 27 UA 100865 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-{4-[3-аміно-7-(трифторметокси)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(трифторметокси)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(трифторметокси)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(трифторметокси)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(трифторметокси)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-[4-фтор-3(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(трифторметокси)-1,2-бензізоксазол-4-іл]феніл}-N'-(4-фтор-3метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізотіазол-4-іл)феніл]-N'-(3,5-диметилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізотіазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізотіазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізотіазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1,2-бензізотіазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-фтор-1H-індазол-4-іл)-2-фторфеніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(1-метилпіперидин-4-іл)метокси]-1H-індазол-4-іл}-2-фторфеніл)-N'-(2-фтор5-метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(1-метилпіперидин-4-іл)метокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3метилфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(1-метилпіперидин-4-іл)метокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(3хлорфеніл)сечовина; N-(4-{3-аміно-7-[(1-метилпіперидин-4-іл)метокси]-1H-індазол-4-іл}феніл)-N'-(4-фтор-3метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-3-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-3-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-3-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[4-фтор-3(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-3-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(4-фтор-3метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-3-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-хлор-4фторфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-3-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-[3(трифторметил)феніл]сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(2-фтор-5метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-{4-[3-аміно-7-(3-піридин-4-ілпропокси)-1H-індазол-4-іл]феніл}-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-(метоксиметокси)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)-2-гідроксифеніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5-(гідроксиметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-тієн-3-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-тієн-3-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-4-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(4-фтор-3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-4-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-4-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-4-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-4-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-7-піридин-4-іл-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-5(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-5-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-бромфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-5-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-5-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-фенілсечовина; N-[4-(3-аміно-5-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[2-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-5-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(2-фтор-5-метилфеніл)сечовина; N-[4-(3-аміно-5-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-5-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]сечовина; N-[4-(3-аміно-5-фтор-1H-індазол-4-іл)феніл]-N'-(3-хлорфеніл)сечовина; 28