Спосіб одержання оптичночистого моногідрата s-(-)-1-пропіл-2 , 6 -пипеколоксилідид гідрохлорида

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности Изобретение относится к получению нового гетероциклического соРдинения, в частности оптически чистого моногидрата Я-(-)-1-пропил-2 ,6 -пипеколоксилидид гидрохлорида формулы I обладающего высокой местно-анестезц руютцей активностью. к получению оптически чистого моногидрата S - ( - ) - 1 - n p o n t r n - 2 r , 6 -пипеколоксилидил гидрохлорида, обладающего высокой местно-анестезирующей а к т и в ностью. Цель - получение нового с о е динения новым способом. Получение в е дут растворением й - ( - ) - 1 - п р о п и л - 2 / , 6 -пипеколоксилидид гидрохлорида в массовом количестве воды, равном массе исходного продукта, добавлением ацетона, нагретого до температуры от 45 С, до его точки кипения в объеме, в 10 раз превосходящем объем добавляемой воды. Раствор фильтруют, выделяют продукт, который затем подвергают еще один р а з указанной процедуре очистки с получением целевого продукта, содержащего по массе менее 0,5% соответствующего R-(+) энантиомера, 1 ил. Цель изобретения - создание способа получения чистого соединения, обладающего высокой анестезирующей активностью, а также стабильного при хранении. П р и м е р 1. Получение моногидрата S - ( - ) - 1 - n p o n m i - 2 ' , 6 '-пипеколоксилида гидрохлорида. 82 г гидрохлорида S - ( - ) - і - п р о п и л -2і t? '-пипеколоксилидида, полученного по известному способу, содержащего 10% К-(+)-зеркального изомера р а с т в о ряют в 85 мл воды, после чего добавляют ЛцСпрп. inirr p ! l ' u l " J л п трмдрпятурьг кительного объема 850 мл. пения д|э (ЛЦ. П 0х~ К Г . ел ее СП Ї579455 Раствор фильтруют и оставляют стоять силидид гидрохлорида состоит в том, для кристаллизации. Эта первая крисчто это соединение весьма устойчиво таллизация дает 71,7 г. Другую криси не затрагивается при высушивании в таллизацию проводят путем раствореэксикаторе над хлоридом кальция при ния полученного продукта в 72 мл воды, комнатной температуре и остаточном после этого в кипящем ацетоне,добавлядавлении 0,5 мм р т . с т . Лишь при нагреемом до окончательного объема 750 мл, вании соединения при 75°С 16 ч при раствор фильтруют и оставляют для прочих равных условиях происходит кристаллизации. Окончательный выход \Q удаление кристаллизационной воды. Не составил 62,3 г (76%) оптически чистобыло отмечено никакого дальнейшего изго (^99,5%) продукта, содержащего менения соединения. 5,4 - 5,6 % воды, являющегося моногидФ о р м у л а и з о б р е т е н и я ратом 3-(-)-1-пропил~2',6 -пипеколок'силидида гидрохлорида, плавящегося в *5 Способ получения оптически чистопределах 266-267,5°С» .го моногидрата 3-(-)-1-пропил-2 ,6 Оптически чистый новый (Si-(-)-) -пипеколоксилидид гидрохлорида формуэнантиомер определялся посредством лы жидкостной хроматографии на хиральной t колонке (Enatio F a c w ) . Результаты при-20 ведены на прилагаемой хроматограмме рацемического соединения (слева) ц. энантиомерного соединения (справа). Энантиомерное соединение содержит 0,2% (Я)-(+)-энантиомера. 25 3 7 (S-(-)-) - изомер является средсто т л и ч а ю щ и й с я тем, что S- вом .для анестезии со значительно бо(-)-1-пропил-2' ,6'-пипеколоксилидид лее длительным сроком действия по гидрохлорида растворяют в массовом сравнению с рацематом и соответствуюколичестве воды, равном массе исход- . щим R—(+)-зеркальным изомером. Сог- 30 ного Я-(-)-1-пропил-2,6-пипеколоксиласно способу по W0 85/00599 получают, лидида гидрохлорида', добавляют а ц е . г- О оптически чистое соединение, содержатон, нагретый до температуры от 45 щее около 10% (Ю-(+)-зеркального изодо его т . к и п . » в объеме, в 10 раз мера и .лишь 80% S~(-)-H30Mepa, в то . время как по данному способу содержа- 35 превосходящем объем добавляемой воды, раствор фильтруют, выделяют продукт, ние (И)-(+)-изомера достигает только который затем подвергают еще один раз 0,2%, что говорит о высокой степени указанной процедуре очистки с получечистоты (S-(-)-)-H30Mepa. нием целевого продукта, содержащего Дополнительное преимущество монопо массе менее 0,5% соответствующего гидрата S-(-)-npoimn-2',б' -пипеколок- 40 R-(+) энантиомера. . . сн 1579455 L 5,26 -в}29 я-{+)-Пропил-2[б'~липеколоксилид -(+)- 1-Пропил-2[б'-пипеколоксилид $-.(-)-і-пРопил-1,6-пипеколоксилид Редактор А. Долинич Составитель Ио Банникова Техред Л.Олийнык Корректор В. Гирняк Заказ 1925 Тираж 322 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101