Спосіб лікування хворих на місцевопоширений рак молочної залози

Спосіб лікування хворих на місцевопоширений рак молочної залози, що включає хіміопроменеве лікування, який відрізняється тим, що як радіомодифікатор використовують фторафур перорально у дозі 800 мг зранку і 400 мг увечері щоденно протягом всього курсу променевої терапії з сумарною осередковою дозою 40 Гр на кожну ділянку, а оперативне втручання виконують через 21 добу після останнього сеансу променевої терапії. (19) (21) u201102788 (22) 10.03.2011 (24) 26.09.2011 (46) 26.09.2011, Бюл.№ 18, 2011 р. (72) СМОЛАНКА ІВАН ІВАНОВИЧ, ІВАНКОВА ВАЛЕНТИНА СТЕПАНІВНА, СКЛЯР СВІТЛАНА ЮРІЇВНА, ІВАНКОВА ОКСАНА МИКОЛАЇВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ 3 Недоліком прототипу є використання високих доз ПТ, що призводить до збільшення кількості випадків післяпроменевих ускладнень, а також значно віддаляє термін проведення оперативного втручання, що сприяє прогресуванню процесу та погіршує якість життя хворих. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб лікування хворих на місцевопоширений рак молочної залози шляхом перорального застосування фторпіримідинів, зокрема фторафуру (тегафур) як радіомодифікатора при проведенні променевої терапії, що дасть можливість посилити протипухлинну дію ПТ, знизити СОД, зменшити відсоток післяпроменевих ускладнень та інтервал між проведенням ПТ та оперативним втручанням. Поставлена задача вирішується наступним чином. Хворій проводять 4 курси ПХТ за схемою FAC (внутрішньовенним крапельним способом вво2 диться циклофосфан у дозі 500 мг/м ,52 2 фторурацил - 500 мг/м , доксорубіцин - 50 мг/м ). Інтервал між курсами становить 21 день. Через 10 днів проводять курс ПТ за радикальною програмою: щоденно на молочну залозу, пахвинну, надключичну та парастернальну ділянки підводять по РОД 2 Гр до досягнення СОД 40 Гр. Цитостатичний препарат "Фторафур" хвора вживає перорально у дозі 800 мг зранку і 400 мг увечері щодня впродовж всього курсу ПТ з метою радіомодифікації. Оперативне втручання проводиться через 21 добу після останнього сеансу променевої терапії. Прикладом реалізації заявленого способу лікування хворих на місцевопоширений рак молочної залози є витяги з двох історій хвороб. І. Хвора А-н Л.М., 1956 р.н. Історія хвороби №4167. Лікувалася з приводу раку обох молочних залоз T4N2M0, ст. ІІІБ, кл. гр. II у відділенні пухлин молочної залози та її реконструктивної хірургії Національного інституту раку. Пацієнтка вперше звернулася у НІР зі скаргами на наявність ущільнення у правій молочній залозі, яке виявила близько 6-ти років назад, в лівій молочній залозі - 6 місяців назад. При клінічному дослідженні: на границі верхніх квадрантів правої молочної залози пальпується щільна, бугриста пухлина близько 8 см в діаметрі з виразкуваннями. В правій аксилярній ділянці виявлено конгломерат лімфовузлів до 2,5 см в діаметрі. В лівій молочній залозі на границі нижніх квадрантів пухлина до 5,0 см в діаметрі. Регіонарні лімфовузли не змінені. До початку лікування хворій було виконано мамографію (ММГ), ультразвукове дослідження молочних залоз та регіонарних лімфатичних вузлів, КТ дослідження внутрішніх органів з метою виключення віддаленого метастазування. На ММГ та УЗД (12.05.09 р.) відмічено: на границі верхніх квадрантів правої молочної залози виявляється вростаюча в шкіру пухлина до 8 см у діаметрі, округлої форми, з нерівним контуром, високої щільності, однорідної структури, навколо утворення посилена васкуляризація. В лівій молочній залозі на границі нижніх квадрантів виявляється пухлина 5,0 см в діаметрі, аналогічної структури. Висновок: рак обох молочних 63089 4 залоз (Фіг.1). Діагноз верифіковано за допомогою пункційної біопсії Цитологічний висновок (ЦВ) №3392-93/09 - залозистий рак. 15.06.09 р. пацієнтка була проконсультована у хіміотерапевта, рекомендовано проведення неоад'ювантної хіміотера2 пії за схемою FAC (циклофосфан 500 мг/м , 52 2 фторурацил 500 мг/м , доксорубіцин 50 мг/м ). Хвора отримала спочатку 4 курси неоад'ювантної ПХТ за схемою FAC. 10.10.09 р. виконано контрольну ММГ. Відмічено: при порівнянні з дослідженням від 15.06.09 р. пухлинний вузол у правій молочній залозі зменшився до 5,53,5 см, структура його стала менш щільною, в лівій молочній залозі пухлинний вузол зменшився до 3,03,1 см. Висновок: рак обох молочних залоз, позитивна динаміка, зменшення пухлини на 30 % в правій та на 40 % в лівій молочній залозі (Фіг.2). Таким чином, після проведення 4-х курсів ПХТ за схемою FAC у хворої встановлено часткову регресію пухлин. Регіонарні лімфовузли залишились без змін. Згідно з консультацією променевого терапевта хворій рекомендовано проведення курсу ПТ, котрий проводився за радикальною програмою на тлі цитостатичного препарату "Фторафур" (800 мг зранку і 400 мг увечері) з метою радіомодифікації. В процесі проведення хіміопроменевої терапії (ХПТ) токсичних ускладнень не виявлено. Після проведеного лікування 25.11.10 р. виконано контрольну ММГ. Відмічено: при порівнянні з дослідженням від 10.10.09 р пухлина у правій молочній залозі зменшилася до 3,02,4 см, структура її суттєво не змінилася, пухлина в лівій молочній залозі рентгенологічно не визначається. Висновок: рак правої молочної залози, зменшення пухлини на 45 %. На аксилограмі виявляються гіперплазовані лімфатичні вузли від 0,5 до 1,5 см в діаметрі (Фіг.3). Таким чином, після проведення 4-х курсів ПХТ за схемою FAC та курсу ПТ на тлі цитостатичного препарату "Фторафур" у хворої встановлено часткову регресію пухлини правої молочної залози (75 %) та повну регресію пухлини лівої молочної залози. 15.12.10 р. хворій виконано радикальну операцію - мастектомію за Маденом справа та квадрантектомію лівої молочної залози з регіонарною лімфодисекцією. Патогістологічне заключення (ПГЗ) №7127-40/10+6990-91/10: в правій молочній залозі інфільтруючий рак скірозного характеру росту з некрозами тканини пухлини молочної залози, після хіміопроменевої терапії, в 1-му з 7-ми досліджених лімфатичних вузлів - метастаз раку; в лівій молочній залозі пухлина макро- та мікроскопічно не визначається, в 1-му з 5-ти досліджених лімфатичних вузлів - метастаз раку. У післяопераційному періоді ускладнень, що пов'язані з проведенням ХПТ, не виявлено. Після хірургічного втручання хвора отримала ад'ювантне протипухлинне лікування за стандартами, затвердженими МОЗ України. II. Хвора Д-к Н.І., 1942 р.н. Історія хвороби №938. Лікувалася з приводу раку лівої молочної залози T4N2M0, мультицентричний ріст, ст. IIIБ, кл. гр. II. У відділенні пухлин молочної залози та її реконструктивної хірургії. 11.08.09 р. пацієнтка вперше звернулася у Національний інститут раку 5 зі скаргами на наявність ущільнення у лівій молочній залозі та збільшення пахвинних лімфовузлів, які виявила близько 4-х місяців назад. При клінічному огляді відмічено: у верхньо-зовнішньому квадранті лівої молочної залози пальпується щільна, бугриста пухлина 3 см в діаметрі, в центральному секторі пухлина 2,0 см в діаметрі аналогічної структури, лівий сосок втягнутий. В лівій пахвинній (аксилярній) ділянці виявлено конгломерат лімфовузлів до 2,5 см в діаметрі. До початку лікування хворій було виконано мамографію (ММГ), ультразвукове дослідження молочних залоз та регіонарних лімфатичних вузлів, КТ дослідження внутрішніх органів з метою виключення віддаленого метастазування. На ММГ та УЗД (11.08.09 р.) відмічено: у верхньо-зовнішньому квадранті пухлина 34 см, неправильної форми, з нечітким контуром, підвищеної щільності, в центральному секторі пухлина 2 см в діаметрі. На аксилограмі виявляється конгломерат лімфатичних вузлів 2,5 см та поодинокі гіперплазовані лімфатичні вузли. Висновок: рак лівої молочної залози, мультицентричний ріст, метастази у аксилярні лімфатичні вузли (Фіг.4). Діагноз верифіковано за допомогою пункційної біопсії ЦВ №5820/09 від 11.08.09 p.: залозистий рак. 12.08.09 р. хвора була проконсультована у хіміотерапевта, рекомендовано проведення неоад'ювантної ПХТ за схемою FAC (циклофосфан 500 2 2 мг/м ,5-фторурацил 500 мг/м , доксорубіцин 50 2 мг/м ). Було проведено 4 курси ПХТ за схемою FAC. В процесі проведення ПХТ токсичних проявів та ускладнень не виявлено. 27.10.09 р. виконано контрольну ММГ: при порівнянні з дослідженням від 11.08.09 р. у верхньо-зовнішньому квадранті правої молочної залози, ближче до аксилярної зони визначається пухлина до 2,5 см у діаметрі, неправильної форми, з нечітким контуром, в центральному секторі пухлина 21,5 см. На аксилограмі виявляються гіперплазовані лімфатичні вузли від 0,5 до 2,5 см в діаметрі. Висновок: рак правої молочної залози з метастазами у підключичні лімфатичні вузли, позитивна динаміка - стабілізація процесу. Зменшення розмірів пухлин на 25 % (Фіг.4). Згідно консультації променевого терапевта хворій рекомендовано проведення курсу ПТ, котрий проводився за радикальною програмою на тлі цитостатичного препарату "Фторафур" (800 мг зранку і 400 мг ввечері) з метою радіомодифікації. 25.12.09 р. виконано контрольну ММГ: при порівнянні з дослідженням від 27.10.09 р. у верхньозовнішньому квадранті правої молочної залози, ближче до аксилярної зони, визначається пухлина до 2,0 см у діаметрі, неправильної форми, з нечітким контуром, в центральному секторі пухлина 1,2 см. На аксилограмі виявляються гіперплазовані лімфатичні вузли від 0,5до 1,5 см в діаметрі. Висновок: рак правої молочної залози з метастазами у підключичні лімфатичні вузли, позитивна динаміка - зменшення розмірів пухлин на 40 % (Фіг.4). Таким чином, після проведення 4-х курсів ПХТ за схемою FAC та курсу ПТ на тлі цитостатичного препарату "Фторафур" у хворої встановлено часткову регресію пухлин лівої молочної залози (65 %). 29.11.09 р. хворій виконано радикальну операцію - мастектомію за Маденом зліва. ПГЗ 63089 6 №42215-27/09 - в досліджуваному матеріалі поодинокі вогнища інфільтруючого залозистого раку молочної залози після лікування з некрозами тканини пухлини. В 3-х з 10-ти досліджених лімфатичних вузлів виявлено метастази пухлини. В післяопераційному періоду ускладнень, що пов'язані з проведенням ХПТ, не виявлено. Після хірургічного втручання хвора отримала ад'ювантне протипухлинне лікування за стандартами, затвердженими МОЗ України. Обидві хворі живі. Тривалість динамічного спостереження - 11 та 13 місяців відповідно без ознак рецидиву захворювання. За заявленою методикою всього проліковано 17 хворих. Таким чином, включення до курсу хіміопроменевої терапії цитостатичного препарату "Фторафур" з метою радіомодифікації в комплексному лікуванні хворих на РМЗ дозволило збільшити кількість випадків часткової та повної регресії пухлини після проведеного неоад'ювантного лікування. В процесі дослідження було відмічено, що застосування ХПТ за розробленою технологією при комплексному лікуванні хворих на РМЗ не супроводжується розвитком післяопераційних ускладнень, не має протипоказань, легко переноситься хворими. Пояснення до графічних матеріалів корисної моделі: Фіг.1. - Рентгенограми хворої А-н Л.М. до лікування. Фіг.2. - Рентгенограми хворої А-н Л.М. після проведення ПХТ. Фіг.3. - Рентгенограми хворої А-н Л.М. після проведення ХПТ на тлі радіомодифікатору "Фторафур". Фіг.4. - Регресія пухлини хворої Д-к Н.І. в процесі лікування з використанням ХПТ на тлі радіомодифікатору "Фторафур". Джерела інформації: 1. Возный Э. К. Некоторые аспекты неоадъювантной терапии местнораспространенного рака грудной железы / Э.К. Возный, Н.Ю. Добровольская, С.Н. Гуров // Вопросы онкологии. - 2001. - №6. - С. 690-694. 2. Семиглазов В.Ф. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, А.Е. Клетсель // М: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 288 с. 3. Фторафур - первый пероральный фторпиримидин в терапии метастатического колоректального рака / Л.В. Манзюк, Н.И. Переводчикова, В.А. Горбунова [и др.] // Современная онкология. 2001. - Т.3, №4. - С. 1-5. 4. Мечов Д.С. Радіомодифікація пухлин - реальна перспектива підвищення ефективності променевого лікування / Д.С. Мечов, В.П. Івчук // Променева діагностика, променева терапія. - 2005. №4. - С. 58-61. 5. Radioresistance in carcinoma of the breast / J.K. Jameel, V. S.Rao, L. Cawkwell [et.al.] // Breast. 2004. - Vol.13, №6. - P. 452-460. 7 6.Cellular radiosensitivity and complication risk after curative radiotherapy. / J. Peacock, A. Ashton, J. Bliss [et al.] // Radiother.Oncology. - 2000. - Vol.55, №3. - P. 173-178. 7.Retrospective study of neoadjuvant versus adjuvant radiochemotherapy in locally advanced Комп’ютерна верстка А. Рябко 63089 8 noninflammatory breast cancer:survival advantage in cT2 category by neoadjuvant radiochemotherapy / S.L. Roth, W. Audretsch, H. Bojar [et al.] // Strahlenter Onkol. - 2010. - Vol.186, №6. - P. 299-306 (прототип). Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601