Гіпотензивний препарат теразозин, що має протипухлинну активність

Реферат: Гіпотензивний препарат Теразозин з протипухлинною активністю. UA 97343 U (12) UA 97343 U UA 97343 U 5 Корисна модель належить до медицини, а саме до онкофармакології, до засобу, який проявляє протипухлинну активність, що дозволяє передбачити можливість його використання в практичній медицині, а саме для лікування пухлинної хвороби. Препарат Теразозин (Сетегис-Угорщина) зареєстровано в Україні до 06.2016 року (реєстраційне свідоцтво № UА/4608/01/03). Відомий препарат Тарцева, похідне хіназолінового ряду H3C O O H3 C O N N O HN 10 15 20 H C C N-(3-етинілфеніл)-6,7-біс(2-метоксіетокси)хіназолін-4-амін Препарат використовується як таргетний протипухлинний засіб. При застосуванні Тарцева поглинається пухлинними клітинами і зворотно конкуруюче пригнічує приєднання аденозинтрифосфату (АТФ) до АТФ-зв'язуючого сайту внутрішньоклітинного домену EGFR, тим самим пригнічуючи трансдукцію мітогенного сигналу в середину клітини, зупиняє проліферацію та викликає апоптоз клітини [2]. Препарат активний при недрібноклітинному раку легенів та раку підшлункової залози за рахунок пригнічення активності рецептора епідермального фактора росту EGFR. В своїй структурі має хіназоліновий фрагмент. Тарцева (Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд - Швейцарія) зареєстрована в Україні до 10.2016 року (реєстраційне свідоцтво № UA/5372/01/03). В основу корисної моделі поставлено задачу виявлення нових властивостей гіпотензивного препарату Теразозину, похідного хіназолінового ряду O CH3 O H3 C N N N O . HCI N O NH2 25 30 35 40 [1-(4-аміно)-6,7-диметокси-2-хіназолініл)-4-(тетрагідро-2-фуроїл)-піперазину гідрохлорид] Згідно з інструкцією, препарат Теразозин застосовується в клінічній практиці як селективний постсинаптичний блокатор α1-адренорецепторів, який здатний до периферичної вазодилатації, в тому числі до розширення отвору уретри за рахунок звуження її судин з поліпшенням динаміки сечовипускання, і це обумовлює також його активність при доброякісних пухлинах передміхурової залози [1]. Проведено вивчення αι-адреноблокатора Теразозину в порівнянні з Тарцевою на карциносаркомі Уокера, прийнятим методом експериментальної оцінки протипухлинних препаратів [3, 4] з метою визначення протипухлинної активності (таблиця). Дослідження проведено на білих нелінійних щурах, яким трансплантували карциносаркому Уокера. Тварини було розподілено на 5 дослідних груп (n=8), яким через кожні 48 годин, починаючи на наступну добу після трансплантації пухлин, перорально вводили Теразозин в дозах -0,14 мг/кг та 1,43 мг/кг та препарат порівняння Тарцеву в дозах - 21,43 мг/кг та 80,00 мг/кг. Контролем слугувала група тварин, яким препаратів не вводили. Об'єм пухлин вимірювали на 5 та 9 добу після трансплантації пухлин. Результати вимірювань наведені у таблиці. На 5 добу після трансплантації пухлин Теразозин незалежно від дози проявляв високу протипухлинну активність на карциносаркомі Уокера (80,1 % і 74,7 %) за об'ємом пухлин. 1 UA 97343 U 5 Активність Тарцеви поступається Теразозину (76,8 % і 59,4 %). Динаміка протипухлинної дії Теразозину та Тарцеви аналогічна, відображає зниження рівня протипухлинної дії. 9 доба: Теразозин - 52,1 % і 55,8 %; Тарцева - 41,3 % і 54,9 %. Порівняння протипухлинної дії Теразозину з Тарцевою показало, що ефект гальмування пухлинного росту у Теразозину вищий ніж у Тарцеви, що передбачає доцільність використання Теразозину в клінічній практиці як засобу, що має протипухлинну активність, особливо у онкологічних хворих з гіпертонічною хворобою. Важливою перевагою є те, що ціна Теразозину в порівнянні з Тарцевою в багато разів нижча. 10 Таблиця, Протипухлинна активність Теразозину в порівнянні з Тарцевою 3 Об'єм пухлин, мм , гальмування росту пухлин, % (М±m) 5 доба після трансплантації пухлин 9 доба після трансплантації пухлин Препарат Теразозин, 0,14 (n=8) Теразозин, 1,43 (n=8) Тарцева, 21,43 (n=8) Тарцева, 80 (n=8) 15 20 мг/кг 693,74±104,61 * 80,08 19034,34±3082,47* 52,05 883,00±203,71 * 74,65 17548,13±4027,52* 55,80 807,97±420,25 * 76,80 23299,11±6781,74 41,31 1413,49±438,57 * 59,41 17895,88±5629,52* 54,92 мг/кг мг/кг мг/кг Примітка. * - рівень значущості р