Похідні тіобензімідазолу та фармацевтична композиція, що їх містить

1. Похідне тіобензімідазолу, що представлене формулою (1): C2 2 (19) 1 3 70953 4 роарильною групою з 4-10 атомами вуглецю, яка містити в циклі один або декілька атомів кисню, може містити в циклі один або декілька атомів кисазоту та сірки, або його сіль, прийнятна з медичної ню, азоту та сірки; або точки зору. коли m дорівнює 0, та А є простим зв'язком, тоді J 3. Похідне тіобензімідазолу за пп.1 або 2 наведеє заміщеною або незаміщеною лінійною, циклічної вище формули (1), де А є заміщеною або неною або розгалуженою алкільною групою з 1-6 заміщеною гетероариленовою групою з 4-10 атоатомами вуглецю, заміщеною нафтильною групою мами вуглецю, яка може містити в циклі один або або заміщеною чи незаміщеною гетероарильною декілька атомів кисню, азоту та сірки, або його групою з 4-10 атомами вуглецю, яка може містити сіль, прийнятна з медичної точки зору. в циклі один або декілька атомів кисню, азоту та 4. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп.1, 2 сірки, де замісником є атом галогену, ОН, NO 2, CN, або 3 наведеної вище формули (1), де m дорівнює лінійною або розгалуженою алкільною групою з 11, або його сіль, прийнятна з медичної точки зору. 6 атомами вуглецю, лінійною або розгалуженою 5. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп.1, 2 алкоксигрупою з 1-6 атомами вуглецю (замісники або 3 наведеної вище формули (1), де m дорівнює можуть бути зв'язані один з одним у сусідніх поло2, або його сіль, прийнятна з медичної точки зору. женнях за рахунок ацетального зв'язку), лінійною 6. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп.1, 2 або розгалуженою алкілтіогрупою з 1-6 атомами або 3 наведеної вище формули (1), де m дорівнює вуглецю, лінійною або розгалуженою алкілсуль0, А є заміщеною або незаміщеною лінійною або фонільною групою з 1-6 атомами вуглецю, лінійрозгалуженою алкіленовою групою з 1-6 атомами ною або розгалуженою ацильною групою з 1-6 вуглецю, та J є заміщеною або незаміщеною ариатомами вуглецю, лінійною або розгалуженою льною групою з 7-9 атомами вуглецю, заміщеною ациламіногрупою з 1-6 атомами вуглецю, заміщеарильною групою з 10-11 атомами вуглецю або ною або незаміщеною анілідною групою, тригалозаміщеною чи незаміщеною гетероарильною гругенметильною групою, тригалогенметоксигрупою, пою з 4-10 атомами вуглецю, яка може містити в фенільною групою, оксогрупою, групою COOR3 циклі один або декілька атомів кисню, азоту та або феноксигрупою, яка може бути заміщена одсірки, або його сіль, прийнятна з медичної точки ним або декількома атомами галогену, і де замісзору. ники можуть знаходитися незалежно в будь-якому 7. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп.1, 2 одному або декількох положеннях циклу або алкіабо 3 наведеної вище формули (1), де m дорівнює ленової групи; 0, А є заміщеною або незаміщеною ариленовою коли m дорівнює 1 або 2, тоді J є заміщеною або групою з 6-11 атомами вуглецю або заміщеною чи незаміщеною лінійною, циклічною або розгалуженезаміщеною гетероариленовою групою з 4-10 ною алкільною групою з 1-6 атомами вуглецю, атомами вуглецю, яка може містити в циклі один заміщеною чи незаміщеною арильною групою з 6або декілька атомів кисню, азоту та сірки, та J є 11 атомами вуглецю або заміщеною чи незаміщезаміщеною або незаміщеною арильною групою з ною гетероарильною групою з 4-10 атомами вуг6-11 атомами вуглецю або заміщеною чи незамілецю, яка може містити в циклі один або декілька щеною гетероарильною групою з 4-10 атомами атомів кисню, азоту та сірки, де замісником є атом вуглецю, яка може містити в циклі один або декігалогену, ОН, NО2 , CN, лінійною або розгалужелька атомів кисню, азоту та сірки, або його сіль, ною алкільною групою з 1-6 атомами вуглецю, прийнятна з медичної точки зору. лінійною або розгалуженою алкоксигрупою з 1-6 8. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп.1-7 атомами вуглецю (замісники можуть бути зв'язані наведеної вище формули (1), де G означає -СН2-, один з одним у сусідніх положеннях за рахунок СН2-СН2-, -СН2СО-, -СН2СН2О-, -CH2CONH-, -CO-, ацетального зв'язку), лінійною або розгалуженою -SO2-, -CH2SО 2-, -CH2S- або -CH2-CH2S-, або його алкілтіогрупою з 1-6 атомами вуглецю, лінійною сіль, прийнятна з медичної точки зору. або розгалуженою алкілсульфонільною групою з 9. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп. 1-8, 1-6 атомами вуглецю, лінійною або розгалуженою наведеної вище формули (1), де R1 та R2 одночасацильною групою з 1-6 атомами вуглецю, лінійною но означають атом водню, атом галогену, алкільну або розгалуженою ациламіногрупою з 1-6 атомами груп у з 1-4 атомами вуглецю або алкоксигрупу з 1вуглецю, заміщеною або незаміщеною анілідною 4 атомами вуглецю, або R1 та R2 незалежно один групою, тригалогенметильною групою, тригалогевід одного позначають атом водню, атом галогену, нметоксигрупою, фенільною групою, оксогрупою, алкільну гр упу з 1-4 атомами вуглецю, алкоксигругрупою COOR3 або феноксигрупою, яка може бути пу з 1-4 атомами вуглецю, тригалогенметильну заміщена одним або декількома атомами галогегруп у, ціаногрупу або гідроксигрупу, або його сіль, ну, і де замісники можуть знаходитися незалежно прийнятна з медичної точки зору. в будь-якому одному або декількох положеннях 10. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп.1-9 циклу або алкіленової групи; та наведеної вище формули (1), де Е означає СООН Х - СН або атом азоту; або тетразольну груп у, або його сіль, прийнятна з або його сіль, прийнятна з медичної точки зору. медичної точки зору. 2. Похідне тіобензімідазолу за п. 1 наведеної вище 11. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп. 1формули (1), де А є заміщеною або незаміщеною 10 наведеної вище формули (1), де Х - СН або лінійною або розгалуженою алкіленовою групою з його сіль, прийнятна з медичної точки зору. 1-6 атомами вуглецю, заміщеною або незаміще12. Похідне тіобензімідазолу за будь-яким з пп.1ною ариленовою групою з 6-11 атомами вуглецю 11, або його прийнятна з медичної точки зору сіль, або заміщеною або незаміщеною гетероариленояка має активність, що інгібує хімазу людини. вою групою з 4-10 атомами вуглецю, яка може 5 70953 6 13. Фармацевтична композиція, що містить що15. Фармацевтична композиція за п.14, що є пронайменше одне похідне тіобензімідазолу за будьфілактичним та /або лікувальним засобом при заяким з пп.1-12 або його прийнятну з медичної точхворюванні, коли зазначеним захворюванням є ки зору сіль та фармацевтично прийнятний носій. запальне захворювання, алергія, захворювання 14. Фармацевтична композиція за п.13, що є проорганів дихання, захворювання органів системи філактичним та /або лікувальним засобом при закровообігу або захворювання, що викликане похворюванні. рушенням кістково-хрящового метаболізму. Даний винахід відноситься до похідних тіобензімідазолу, що представлені формулою (1), та, конкретніше, до похідних тіобензімідазолу, що корисні як інгібітори хімазної активності в людини. Хімаза є однією з нейтральних протеаз, що присутні у гранулах тучни х клітин, і яку активно залучено в різні біологічні процеси, де беруть участь тучні клітини. Повідомляється про різну її дію, включаючи, наприклад, стимуляцію дегрануляції з тучни х клітин, активацію інтерлейкіну-1β (1L-1β), активацію протеази матриксу, розкладання фібронектину та колагену типу IV, стимуляцію вивільнення трансформуючого β-фактора росту (TGF-β), активацію речовини Ρ та вазоактивного інтестинального (кишкового) поліпептиду (VIP), конверсію ангіотензину І (Ang І) в Ang II, конверсію ендотеліну і т.п. Перераховане вище показує, що інгібітори зазначеної хімазної активності можуть бути перспективними як профілактичні та/або лікувальні засоби у випадку захворювань органів дихання, таких як бронхіальна астма, запальних /алергійних захворювань, наприклад, алергійного риніту, атонічного дерматиту та кропивниці; захворювань органів системи кровообігу, наприклад, склеротичних ушкоджень судин, інтраваскулярного стенозу, розладів периферичного кровообігу, ниркової та серцевої недостатності; захворювань, викликаних порушенням кістково-хрящового метаболізму, таких як ревматоїдний артрит та остеоартрит, і подібних захворювань. Як інгібітори хімазної активності відомі похідні триазину (публікація заявки, що не пройшла експертизу, на патент Японії (Кокаі) №8-208654); похідні гідантоїну (п ублікація заявки, що не пройшла експертизу, на патент Японії (Кокаі) №9-31061; похідні імідазолідину (заявка РСТ WO 96/04248); похідні хіназоліну (заявка РСТ WO 97/11941); похідні гетероциклічних амідів (заявка РСТ WO 96/33974); і т.п. Однак, будова ци х сполук цілком відрізняється від будови сполук згідно даного винаходу. З іншого боку, аналоги сполук згідно даного винаходу описано в патенті США №5124336. У зазначеному патенті похідні тіобензімідазолу описано як такі, що володіють антагоністичною активністю по відношенню до тромбоксанового рецептора. Однак, у даному описі не вказано на активність зазначених сполук щодо інгібіювання хімази людини. Таким чином, об'єктом даного винаходу є нові сполуки, потенційно та прийнятні клінічно інгібітори хімази людини. Отже, після інтенсивних досліджень для досягнення вищевказаних цілей автори даного винаходу прийшли до перерахованого нижче в пп.1-15, що складає суть даного винаходу. 1. Похідна тіобензімідазолу, що представлена формулою (1) де R1 та R2 одночасно або незалежно один від одного, є атомом водню, атомом галогену, тригалогенметильною групою, ціаногрупою, гідроксигрупою, алкільною групою з 1-4 атомами вуглецю або алкоксигрупою з 1-4 атомами вуглецю, або R1 та R2 разом утворюють -O-СН2-O-, -O-ΟΗ 2-ΟΗ2-Oабо -СН2-СН2-СН2-, де атоми вуглецю можуть бути заміщені однією чи декількома алкільними групами з 1-4 атомами вуглецю; А є простим зв'язком, заміщеною або незаміщеною лінійною чи розгалуженою алкіленовою групою з 1-6 атомами вуглецю, заміщеною чи незаміщеною ариленовою групою з 6-11 атомами вуглецю, заміщеною або незаміщеною гетероариленовою групою з 4-10 атомами вуглецю, що може містити в циклі один чи декілька атомів кисню, азоту та сірки, де замісником є атом галогену, ОН, NO2, CN, лінійною або розгалуженою алкільною групою з 1-6 атомами вуглецю, лінійною або розгалуженою алкоксигрупою з 1-6 атомами вуглецю (замісники можуть бути зв'язані один з одним у сусідніх положеннях за рахунок ацетального зв'язку), лінійною або розгалуженою алкілтіогрупою з 16 атомами вуглецю, лінійною або розгалуженою алкілсульфонільною групою з 1-6 атомами вуглецю, лінійною або розгалуженою ацильною групою з 1-6 атомами вуглецю, лінійною або розгалуженою ациламіногрупою з 1-6 атомами вуглецю, тригалогенметильною групою, тригалогенметоксигрупою, фенільною групою, оксогрупою чи феноксигрупою, що може бути заміщена одним 7 70953 8 або кількома атомами галогену, і де замісники моцю, лінійною або розгалуженою ациламіногрупою з жуть знаходитися незалежно в будь-якому одному 1-6 атомами вуглецю, заміщеною або незаміщеабо декількох положеннях циклу або алкіленової ною анілідною групою, тригалогенметильною гругрупи; пою, тригалогенметоксигрупою, фенільною груΕ позначає COOR3, SO3R3, CONHR3, пою, оксогрупою, групою COOR3 або 3 SO2NHR , тетразольну групу, 5-оксо-1,2,4феноксигрупою, яка може бути заміщена одним оксадіазольну гр упу або 5-оксо-1,2,4-тіадіазольну або декількома атомами галогену, і де замісники груп у, де R 3 є а томом водню або лінійною чи розможуть знаходитися незалежно в будь-якому одгалуженою алкільною групою з 1-6 атомами вугленому або декількох положеннях циклу або алкілецю; нової групи; та G є заміщеною або незаміщеною лінійною чи X позначає СН або атом азоту; розгалуженою алкіленовою групою з 1-6 атомами або його сіль, прийнятну з медичної точки зору вуглецю, яка може перериватися одним чи декіль(що далі позначається "похідна тіобензімідазолу кома O, S, SO2 та NR3, де R3 має вказані вище даного винаходу"). значення, та замісник є атомом галогену, ОН, NO2, 2. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризуCN, лінійною або розгалуженою алкільною групою ється тим, що в наведеній вище формулі (1) А є з 1-6 атомами вуглецю, лінійною або розгалужезаміщеною або незаміщеною лінійною або розганою алкоксигрупою з 1-6 атомами вуглецю (заміслуженою алкіленовою групою з 1-6 атомами вугники можуть бути зв'язані один з одним у сусідніх лецю, заміщеною або незаміщеною ариленовою положеннях за рахунок ацетального зв'язку), тригрупою з 6-11 атомами вуглецю або заміщеною галогенметильною групою, тригалогенметоксигруабо незаміщеною гетероариленовою групою з 4-10 пою, фенільною групою або оксогрупою; атомами вуглецю, яка може містити в циклі один m дорівнює цілому числу від 0 до 2; або декілька атомів кисню, азоту та сірки, або його коли m дорівнює 0, та А є заміщеною або несіль, прийнятна з медичної точки зору. заміщеною лінійною або розгалуженою алкілено3. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризувою групою з 1-6 атомами вуглецю, тоді J є заміється тим, що в наведеній вище формулі (1) А є щеною або незаміщеною лінійною, циклічною або заміщеною або незаміщеною гетероариленовою розгалуженою алкільною групою з 3-6 атомами групою з 4-10 атомами вуглецю, яка може містити вуглецю, заміщеною або незаміщеною арильною в циклі один або декілька атомів кисню, азоту та групою з 7-9 атомами вуглецю, заміщеною арильсірки, або його сіль, прийнятна з медичної точки ною групою з 10-11 атомами вуглецю, заміщеною зору. або незаміщеною гетероарильною групою з 4-10 4. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризуатомами вуглецю, що може містити в циклі один ється тим, що в наведеній вище формулі (1) m або декілька атомів кисню, азоту та сірки; дорівнює 1, або його сіль, прийнятна з медичної коли m дорівнює 0, та А є заміщеною або неточки зору. заміщеною ариленовою групою з 6-11 атомами 5. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризувуглецю або заміщеною чи незаміщеною гетероється тим, що в наведеній вище формулі (1) m ариленовою групою з 4-10 атомами вуглецю, яка дорівнює 1, або його сіль, прийнятна з медичної може містити в циклі один або декілька атомів кисточки зору. ню, азоту та сірки, тоді J є заміщеною або незамі6. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризущеною лінійною, циклічною або розгалуженою ється тим, що в наведеній вище формулі (1) m алкільною групою з 1-6 атомами вуглецю, заміщедорівнює 0, А є заміщеною або незаміщеною ліною або незаміщеною арильною групою з 6-11 нійною або розгалуженою алкіленовою групою з 1атомами вуглецю або заміщеною чи незаміщеною 6 атомами вуглецю, та J є заміщеною або незамігетероарильною групою з 4-10 атомами вуглецю, щеною арильною групою з 7-9 атомами вуглецю, яка може містити в циклі один або декілька атомів заміщеною арильною групою з 10-11 атомами вугкисню, азоту та сірки; або лецю або заміщеною чи незаміщеною гетероариколи m дорівнює 0, та А є простим зв'язком, льною групою з 4-10 атомами вуглецю, яка може або коли m дорівнює 1 або 2, тоді J є заміщеною містити в циклі один або декілька атомів кисню, або незаміщеною лінійною, циклічною або розгаазоту та сірки, або його сіль, прийнятна з медичної луженою алкільною групою з 1-6 атомами вуглеточки зору. цю, заміщеною або незаміщеною арильною гру7. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризупою з 6-11 атомами вуглецю або заміщеною чи ється тим, що в наведеній вище формулі (1) m незаміщеною гетероарильною групою з 4-10 атодорівнює 0, А є заміщеною або незаміщеною аримами вуглецю, яка може містити в циклі один або леновою групою з 6-11 атомами вуглецю або задекілька атомів кисню, азоту та сірки, де замісниміщеною чи незаміщеною гетероариленовою груком є атом галогену, ОН, NO2, CN, лінійною або пою з 4-10 атомами вуглецю, яка може містити в розгалуженою алкільною групою з 1-6 атомами циклі один або декілька атомів кисню, азоту та вуглецю, лінійною або розгалуженою алкоксигрусірки, та J є заміщеною або незаміщеною арильпою з 1-6 атомами вуглецю (замісники можуть буною групою з 6-11 атомами вуглецю або заміщети зв'язані один з одним у сусідніх положеннях за ною чи незаміщеною гетероарильною групою з 4рахунок ацетального зв'язку), лінійною або розга10 атомами вуглецю, яка може містити в циклі луженою алкілтіогрупою з 1-6 атомами вуглецю, один або декілька атомів кисню, азоту та сірки, або лінійною або розгалуженою алкілсульфонільною його сіль, прийнятна з медичної точки зору. групою з 1-6 атомами вуглецю, лінійною або роз8. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризугалуженою ацильною групою з 1-6 атомами вуглеється тим, що в наведеній вище формулі (1) G 9 70953 10 позначає -СН2-, -СН2-СН2-, СН2СО-, -СН2СН2О-, кращими можна назвати атом хлору й атом фтору. СН2СОNH-, -CO-, -SO2-, -CH2SO2-, -CH2S- або Алкільною групою з 1-4 атомами вуглецю можна CH2-CH2S-, або його сіль, прийнятна з медичної назвати метильну групу, етильну гр упу (н-, ізоточки зору. )пропільну груп у та (н-, ізо-, трет-)бутильну гр упу, 9. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризута кращою можна назвати метильну групу. Алкокється тим, що в наведеній вище формулі (1) R1 та сигрупою з 1-4 атомами вуглецю можна назвати R2 одночасно позначають атом водню, атом галометоксигрупу, етоксигрупу, (н-, ізо-) пропоксигрупу гену, алкільну груп у з 1-4 атомами вуглецю або та (н-, ізо-, втор-, трет-) бутоксигрупу, і кращою алкоксигрупу з 1-4 атомами вуглецю, або R1 та R2 можна назвати метоксигрупу. незалежно один від одного позначають атом водА є простим зв'язком, заміщеною або незаміню, атом галогену, алкільну групу з 1-4 атомами щеною лінійною чи розгалуженою алкіленовою вуглецю, алкоксигрупу з 1-4 атомами вуглецю, групою з 1-6 атомами вуглецю, заміщеною або тригалогенметильну гр упу, ціаногрупу або гідронезаміщеною ариленовою групою з 6-11 атомами ксигрупу, або його прийнятна з медичної точки вуглецю або заміщеною чи незаміщеною гетерозору сіль. ариленовою групою з 4-10 атомами вуглецю, яка 10. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризуможе містити в циклі один чи кілька атомів кисню, ється тим, що в наведеній вище формулі (1) Ε поазоту та сірки. Віддати перевагу можна заміщеній значає СООН або тетразольну груп у, або його або незаміщеній лінійній чи розгалуженій алкілеприйнятна з медичної точки зору сіль. новій групі з 1-6 атомами вуглецю, заміщеній або 11. Похідна тіобензімідазолу, яка характеризунезаміщеній ариленовій групі з 6-11 атомами вугється тим, що в наведеній вище формулі (1) X полецю або заміщеній чи незаміщеній гетероарилезначає СН, або його прийнятна з медичної точки новій групі з 4-10 атомами вуглецю, яка може місзору сіль. тити в циклі один чи декілька атомів кисню, азоту 12. Похідна тіобензімідазолу, яка має активта сірки. Заміщеною або незаміщеною лінійною чи ність , що інгібіює хімазу людини, абойого прийнярозгалуженою алкіленовою групою з 1-6 атомами тна з медичної точки зору сіль. вуглецю можна назвати метиленову груп у, етиле13. Фармацевтична композиція, яка містить, нову гр уп у,(н-, ізо-)пропіленову гр упу та (н-, ізо-, щонайменше, одну похідну тіобензімідазолу або трет-) бутиленову гр упу, та кращою можна назвати його прийнятну з медичної точки зору сіль та фаретиленову груп у. Як заміщену або незаміщену мацевтично прийнятний носій. ариленову гр упу з 6-11 атомами вуглецю можна 14. Фармацевтична композиція, що є профіланазвати феніленову гр уп у, інденіленову груп у та ктичним та/або лікувальним засобом при захворюнафтиленову гр упу, і т.п., та кращою можна назваванні. ти феніленову гр упу. Як заміщену або незаміщену 15. Профілактичний та/або лікувальний засіб, гетероариленову групу з 4-10 атомами вуглецю, коли зазначеним захворюванням є запальне заяка може містити в циклі один або декілька атомів хворювання, алергія, захворювання органів дикисню, азоту та сірки, можна назвати піриділенову хання, захворювання органів системи кровообігу груп у, фураніленову груп у, тіофеніленову гр упу, або захворювання, що викликане порушенням імідазоленову гр уп у, тіазоленову гр уп у, піримідікістково-хрящового метаболізму. ленову гр упу, оксазоленову гр упу, ізоксазоленову Тепер даний винахід буде пояснюватися догруп у, бензофеніленову гр упу, бензімідазоленову кладніше. груп у, хіноліленову гр упу, індоленову груп у, бензоВищевказані означення замісників у сполуках тіазоленову гр упу і т.п., та кращими можна назвати формули (1) згідно із даним винаходом відносятьпіриділенову груп у, фураніленову груп у і тіофеніся до наступного. ленову гр упу. R1 та R2, одночасно або незалежно один від Крім того, використовуваними у даному випадодного, позначають атом водню, атом галогену, ку замісниками можна назвати атом галогену, ОН, тригалогенметильну груп у, ціаногрупу, гідроксигNO2, CN, лінійну або розгалужену алкільну груп у з рупу, алкільну гр упу з 1-4 атомами вуглецю або 1-6 атомами вуглецю, лінійну або розгалужену алкоксигрупу з 1-4 атомами вуглецю, або R1 та R2 алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю, де замісники разом утворюють -O-СН2-O-, -О-СН2-СН2-О- чи можуть бути зв'язані один з одним у сусідніх полоСН2-СН2-СН2-, де атоми вуглецю можуть бути заженнях за рахунок ацетального зв'язку, лінійну або міщені однією чи кількома алкільними групами з 1розгалужену алкілтіогрупу з 1-6 атомами вуглецю, 4 атомами вуглецю. Алкільною групою з 1-4 атолінійну або розгалужену алкілсульфонільну групу з мами вуглецю можна назвати метильну гр упу, 1-6 атомами вуглецю, лінійну або розгалужену етильну груп у ( н-, ізо-)пропільну груп у та (н-, ізо-, ацильну групу з 1-6 атомами вуглецю, лінійну або втор-, трет-) бутильну групу, та кращою можна розгалужену ациламіногрупу з 1-6 атомами вугленазвати метильну груп у. Переважно, R1 та R2 одцю, тригалогенметильну групу, тригалогенметоксиночасно позначають атом водню, атом галогену, груп у, фенільну групу або феноксигрупу, що моалкільну груп у з 1-4 атомами вуглецю або алкоксижуть бути заміщені одним чи декількома атомами груп у з 1-4 атомами вуглецю, або R1 та R2, незагалогену. Вони можуть бути розміщені незалежно лежно один від одного є атомом водню, атом галов будь-якому одному чи кількох положеннях циклу гену, тригалогенметильною групою, ціаногрупою, або алкіленової групи. Конкретно можна назвати гідроксигрупою, алкільною групою з 1-4 атомами ОН, хлор, бром, нітрогрупу, метоксигрупу, ціаногвуглецю або алкоксигрупою з 1-4 атомами вуглерупу, метилендіоксигрупу, трифторметильну групу, цю. У даному випадку атомом галогену можна наметильну групу, етильну групу, (н-, ізо-)пропільну звати атом фтору, атом хлор у, а том брому і т.п., та груп у, (н-, ізо-, трет-)бутильну гр упу) і т.п. 11 70953 12 Як Ε можна назвати COOR3, SO3R3, CONHR3, звати бензотіофенільну групу або NSO2NHR3, тетразольну групу, 5-оксо-1,2,4метиліндольну груп у. оксадіазольну гр упу або 5-оксо-1,2,4-тіадіазольну Коли m дорівнює 0, та А є заміщеною або негруп у, та кращими можна назвати групу COOR3 заміщеною ариленовою групою з 6-11 атомами або тетразольну груп у. Використовуваним тут R3 вуглецю або заміщеною чи незаміщеною гетероможна назвати атом водню або лінійну чи розгаариленовою групою з 4-10 атомами вуглецю, яка лужену алкільну груп у з 1-6 атомами вуглецю, і може містити в циклі один або декілька атомів кискращими можна назвати атом водню, метильну ню, азоту та сірки, тоді J позначає заміщену або груп у, е тильну гр упу або трет-бутильну груп у, і незаміщену лінійну, циклічну або розгалужену алнайкращим можна назвати атом водню. кільну груп у з 1-6 атомами вуглецю, заміщену або G позначає заміщену або незаміщену лінійну незаміщену арильну групу з 6-11 атомами вуглецю чи розгалужену алкіленову груп у з 1-6 атомами або заміщену чи незаміщену гетероарильну групу вуглецю, яка може перериватися одним або декіз 4-10 атомами вуглецю, яка може містити в циклі лькома O, S, SO2 та NR3, де R3 має вказані вище один або декілька атомів кисню, азоту та сірки, та значення, та замісником є атом галогену, ОН, NO2, кращою можна назвати заміщену або незаміщену CN, лінійну або розгалужену алкільну груп у з 1-6 арильну груп у з 6-11 атомами вуглецю та заміщеатомами вуглецю, лінійну або розгалужену алкокну або незаміщену гетероарильну групу з 4-10 сигрупу з 1-6 атомами вуглецю (замісники можуть атомами вуглецю, яка може містити в циклі один бути зв'язані один з одним у сусідніх положеннях або декілька атомів кисню, азоту та сірки. Заміщеза рахунок ацетального зв'язку), тригалогенметиною або незаміщеною арильною групою з 6-11 льну груп у, тригалогенметоксигрупу, фенільну груатомами вуглецю можна назвати фенільну гр упу, пу або оксогрупу. Конкретно тут можна назвати інденільну гр упу, нафтильну гр упу та подібні групи, групи -СН2-, -СН2-СН2-, -CH2CO-, -СН2СН2O-, і кращою можна назвати фенільну груп у або нафСН2СОNH-, -CO-, -SO2-,-CH2SO2-, -CH2S-, -CH2тильну гр упу. Заміщеною або незаміщеною лінійCH2-S- і т.п., і кращими можна назвати групи -СН2-, ною, циклічною чи розгалуженою алкільною гру-СН2-СН2-, -СН2СО-або –СН2СН2О-. пою з 1-6 атомами вуглецю та заміщеною або m дорівнює цілому числу від 0 до 2, та кращинезаміщеною гетероарильною групою з 4-10 атоми значеннями можна назвати 0 або 2. мами вуглецю, яка може містити в циклі один або Коли m дорівнює 0, та А є заміщеною або недекілька атомів кисню, азоту та сірки, можна назаміщеною лінійною чи розгалуженою алкіленовою звати групи, які описано вище. Як замісник, що тут групою з 1-6 атомами вуглецю, тоді J позначає використовується, можна назвати атом галогену, заміщену або незаміщену лінійну, циклічну чи розОН, NO2, CN, лінійну або розгалужену алкільну галужену алкільну груп у з 3-6 атомами вуглецю, груп у з 1-6 атомами вуглецю, лінійну або розгалузаміщену або незаміщену арильну груп у з 7-9 атожену алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю (замісмами вуглецю, заміщену арильну груп у з 10-11 ники можуть бути зв'язані один з одним у сусідніх атомами вуглецю, заміщену або незаміщену гетеположеннях за рахунок ацетального зв'язку), лінійроарильну груп у з 4-10 атомами вуглецю, яка мону або розгалужену алкілтіогрупу з 1-6 атомами же містити в циклі один або декілька атомів кисню, вуглецю, лінійну або розгалужену алкілсульфоніазоту та сірки. Кращими можна назвати заміщену льну групу з 1-6 атомами вуглецю, лінійну або розарильну групу з 10-11 атомами вуглецю та замігалужену ацильну гр упу з 1-6 атомами вуглецю, щену або незаміщену гетероарильну груп у з 4-10 лінійну або розгалужену ациламіногрупу з 1-6 атоатомами вуглецю, яка може містити в циклі один мами вуглецю, заміщену або незаміщену анілідну або декілька атомів кисню, азоту та сірки. Заміщегруп у, тригалогенметильну груп у, тригалогенметоною або незаміщеною лінійною, циклічною чи розксигрупу, фенільну групу або феноксигрупу, яка галуженою алкільною групою з 1-6 атомами вуглеможе бути заміщена одним або кількома атомами цю можна назвати (н-, ізо-) пропільну груп у, (н-, галогену. Вони можуть бути розміщені незалежно ізо-, втор-, трет-)бутильну гр упу, (н-, ізо-, нео-, в будь-якому одному чи декількох положеннях трет-) пентильну груп у та циклогексильну гр упу. циклу або алкільної групи. Конкретно, у даному Заміщеною або незаміщеною арильною групою з випадку можна назвати ОН, хлор, бром, нітрогру7-9 атомами вуглецю в даному випадку можна пу, метоксигрупу, ціаногрупу, метилендіоксигрупу, назвати інденільну груп у, та заміщеною арильною трифторметильну групу, три фторметоксигрупу, групою з 10-11 атомами вуглецю можна назвати метильну групу, етильну групу, (н-, ізо-)пропільну нафтильну гр упу. Заміщеною або незаміщеною груп у, (н-, ізо-, втор-, трет-)бутильну гр упу, анілідну гетероарильною групою з 4-10 атомами вуглецю, груп у та подібні групи. яка може містити в циклі один або декілька атомів X позначає СН або атом азоту, та кращим кисню, азоту та сірки, можна назвати піридильну значенням можна назвати СН. груп у, фуранільну групу, тіофенільну групу, імідаСеред сполук формули (1) кращими є сполуки, зольну груп у, тіазольну групу, піримідинову гр упу, конкретно описані в таблицях 1-40. Серед них оксазольну групу, ізоксазольну групу, бензофуранайкращими є сполуки №№37, 50, 63, 64, 65, 84, нову гр уп у,бензімідазольну гр упу, хінолінову гру115, 117, 119, 121, 123, 130, 143, 147, 168, 174, пу, ізохінолінову гр упу, хіноксалінову гр упу, бензо256, 264, 272, 311, 319, 320, 321, 324, 349, 352, ксадіазольну груп у, бензотіадіазольну групу, 354, 355, 358, 364, 380, 392, 395, 398, 401, 402, індольну груп у, N-метиліндольну гр упу, бензотіа444, 455, 459, 460, 506, 863, 866 та 869. зольну групу, бензотіофенільну групу, бензізоксаГрупи А1-А21 та J1-J85, зазначені в таблицях зольну груп у та подібні групи, і кращою можна на1-40, є групами, що наведено нижче, в яких Ε та G мають вказані вище значення. 13 70953 14 15 70953 16 17 70953 18 Таблиця 1 Сполука № 1 1 2 3 4 5 6 R1 2 Η Η Η Η Η Η R2 3 Η Η Η Η Η Η SCH2-A 4 Α1 Α1 ΑΙ Α1 Α1 Α1 Ε 5 СООН СООН СООН СООН СООН СООН G 6 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J 7 J1 J2 J3 J4 J5 J6 m 8 0 0 0 0 0 0 X 9 СН СН СН СН СН СН 19 70953 20 Продовження таблиці 1 1 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H Η Η Η Η 3 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H Η 4 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 5 СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН 6 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 7 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 J16 J17 J18 J19 J20 J21 J22 J23 J24 J25 8 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 9 СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 2 Сполука № 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 R1 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H Η Η Η Η R2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α1 Α1 ΑΙ Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J26 J27 J28 J29 J30 J31 J32 J33 J34 J35 J36 J37 J38 J39 J40 J41 J42 J43 J44 J45 J46 J47 J48 J49 J50 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 3 Сполука № 1 51 52 53 54 R1 2 Η Η Η Η R2 3 Η Η Η Η SCH2-A 4 Α1 Α1 ΑΙ Α1 Ε 5 COOH COOH COOH COOH G 6 СН2 СН2 СН2 СН2 J 7 J51 J52 J53 154 m 8 0 0 0 0 X 9 СН СН СН СН 21 70953 22 Продовження таблиці 3 1 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H Η Η Η 3 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η 4 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 5 COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH 6 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 7 J55 J56 J57 J58 J59 160 J61 J62 J63 J64 J65 J66 J67 J68 J69 J70 J71 172 J73 J74 J75 8 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 9 СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 4 Сполука № 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 R1 Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me R2 Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SCH2-A Α1 Α1 ΑΙ Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J76 J77 J78 J79 J80 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 J16 J17 118 J19 J20 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 5 Сполука № 1 101 102 103 R1 2 Me Me Me R2 3 Me Me Me SCH2-A 4 Α1 Α1 ΑΙ Ε 5 COOH COOH COOH G 6 СН2 СН2 СН2 J 7 J21 J22 123 m 8 0 0 0 X 9 СН СН СН 23 70953 24 Продовження таблиці 5 1 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 2 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me 3 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me 4 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 5 COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH 6 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 7 J24 J25 J26 J27 J28 J29 J30 J31 J32 J33 J34 J35 J36 J37 J38 J39 J40 J41 J42 143 J44 J45 8 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 9 СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 6 Сполука № 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 R1 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me R2 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SCH2-A Α1 Α1 ΑΙ Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J46 J47 J48 J49 J50 J51 J52 J53 J54 J55 J56 J57 J58 J59 J60 J61 J62 J63 J64 J65 J66 J67 J68 J69 J70 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН 25 70953 26 Таблиця 7 Сполука № 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 165 167 168 169 170 171 172 173 174 175 R1 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl CI R2 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl SCH2-A Α1 Α1 ΑΙ Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2CH2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J71 J72 J73 J74 J75 J76 J77 J78 J79 J80 J1 J4 J10 J18 J21 J28 135 J37 J39 J43 J46 J50 J54 J63 J64 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 8 Сполука № 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 R1 R2 Сі СІ СІ СІ СІ С! СІ СІ -СН2СН2СН2 -СН2СН2СН2-СН2СН2СН2-СН2СН2СН2 -СН2СН2СН2-СН2СН2СН2-СН2СН2СН2 -СН2СН2СН2-СН2СН2СН2-СН2СН2СН2 -СН2СН2СН2-СН2СН2СН2-СН2СН2СН2 -СН2СН2СН2-СН2СН2СН2-СН2СН2СН2 -СН2СН2СН2 -СН2СН2СН2-СН2СН2СН2-ОСН2О-ОСН2О SCH2-A Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 А1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 J J65 J66 J67 J71 J1 14 J10 J18 J21 J28 J35 J37 J39 J43 J46 J50 J54 J63 J64 J65 J66 J67 J71 J1 J4 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH 27 70953 28 Таблиця 9 Сполука № 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 R1 -ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О R2 Α1 Α1 ΑΙ Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 SCH2-A COOH COOH COOH СOOН COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH Ε СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2CH2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 G J10 J18 J21 J28 J35 J37 J39 J43 J46 J50 J54 J63 J64 J65 J66 J67 J71 J1 J4 J10 J18 J35 J37 J39 J50 J 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 m СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 10 Сполука № 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 R1 R2 -ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2О-ОСН2СН2ООМе ОМе ОМe ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе ОМе F F F F F F F F F F F F F F SCH2-A Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε СООН С0ОН СООН С0ОН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООH СООН СООН СООН СООН СООН COOH G СН2 СНГ СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J63 J64 J65 J67 J71 J1 J4 J10 J18 J35 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J67 J71 J35 J37 J39 J50 J63 J64 J65 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН 29 70953 30 Таблиця 11 Сполука № 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 252 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 R1 F Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe R2 F Η Η H Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α1 Α1 ΑΙ Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH СOOН COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J67 J35 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J67 J35 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J67 J35 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J67 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН N N N N N N N N СН СН СН СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 12 Сполука № 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 R1 ОЕt ОЕt ОЕt CF3 CF3 CF3 CN CN CN СІ СІ Сl Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me R2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SCH2-A A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1 A2 A2 A2 A2 A2 A2 A2 A3 A3 A3 A3 A3 A3 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J63 J64 J65 J63 J64 J65 J63 J64 J65 J63 J64 J65 J35 J37 J39 J63 J64 J65 J1 J1 J35 J37 J39 J50 J63 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН N N N СН СН СН СН СН CH СН СН СН СН СН СН СН 31 70953 32 Таблиця 13 Сполука № 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 R1 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Сl Cl CI Сl R2 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η СІ СІ СІ СІ SCH2-A A3 A3 A3 A3 A3 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 А4 Ε СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН G СН2 СН2 СН2 СНГСНГ СНГСНГ СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J64 J65 J67 J1 J63 J1 J35 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J67 J1 J63 J37 J39 J63 J64 J65 J37 J39 J63 J64 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH Таблиця 14 Сполука № 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 R1 СІ Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η R2 СІ Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η SCH2-A A4 A4 A4 A4 A4 A4 A5 A5 A6 A6 A7 A7 A8 A8 A9 A9 A10 A10 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J65 J37 J39 J63 J64 J65 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J37 139 J50 J63 J64 J37 139 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН Ν Ν Ν Ν Ν СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН 33 70953 34 Таблиця 15 Сполука № 351 352 353 354 355 356 35? 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 R1 Η Η Η Η СІ СІ СІ СІ С! СІ Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me R2 Η Η Η Η СІ СІ СІ СІ СІ СІ Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me SCH2-A A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A12 A12 A13 A13 A14 A14 A15 A15 A16 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J50 163 J64 J65 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J39 J50 J63J64 J65 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 J1 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН N N N N N N СН СН СН СН СН СН СН СН СH Таблиця 16 Сполука № 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 R1 Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η R2 Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η SCH2-A A16 A16 A16 A16 A16 A16 Α16 Α16 Α16 Α16 Α16 Α16 Α16 Α17 Α17 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Ε С00Н COOH С00Н С00Н COOH С00Н COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J1 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J1 J1 J1 J37 J39 J50 J63 164 J65 J37 J39 J50 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН 35 70953 36 Таблиця 17 Сполука № 401 402 403 404 405 406 407 408 409 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 R1 Η Η Η СІ СІ Сl Сl Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me OMe OMe OMe OMe OMe OEt OEt OEt R2 Η Η Η Сl СІ Сl СІ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H Η Η Η Η SCH2-A Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 A18 A18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J39 J63 J64 J65 J37 J39 J63 J64 J65 J37 J39 J63 J64 J65 J63 J64 J65 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН N N N N N СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 18 Сполука № 426 427 428 429 430 431 432 433 434 435 435 437 438 439 440 441 442 443 444 445 446 447 448 449 450 R1 CF3 CF3 CF3 CN CN CN F F F СІ СІ СI Η Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η R2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η H Η SCH2-A Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Ε СООН С00Н СООН СООН С0ОН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН СООН G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2 J J63 J54 J65 J63 J64 J65 J63 J64 J65 J63 J64 J65 J37 J1 J1 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J1 J1 J37 J39 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН N N N N СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН 37 70953 38 Таблиця 19 Сполука № 451 452 453 454 455 456 457 458 459 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 470 471 472 473 474 475 R1 Η Η Η Η Me Me Me Me Η Η Η Η СІ СІ СІ СІ Η Η Η Η Me Me Me Me OMe R2 Η Η Η Η Me Me Me Me Η Η Η Η СІ СІ СІ СІ Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α19 Α19 Α19 Α19 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Ε COOH COOH C0OH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2 CH2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J50 J63 J64 J65 J64 J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J64 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН N N N N СН СН СН СН СН Таблиця 20 Сполука № 476 477 473 479 480 481 482 483 484 485 486 487 488 489 490 491 492 493 494 495 496 497 498 499 500 R1 ОМe ОМе ОМe OEt OЕt OEt OEt F F F F CF3 CF3 CF3 CF3 CN CN CN CN Cl Cl Cl С H Η R2 Η Η Η Η Η Η H Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α21 Α21 Ε СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН СOOН COOH СOOН СOOН СOOН СOOН COOH СOOН COOH G CH2 CH2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J64 J65 J67 J71 J63 J65 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН N N Ν Ν СН СН 39 70953 40 Таблиця 21 Сполука № 501 502 503 504 505 506 507 508 509 510 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 R1 Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Η H Η Η R2 Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Η Η Η Η SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CH2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 J л J37 J39 J50 J62 J63 J64 J65 J1 J37 J39 J50 J62 J63 J64 J65 J37 J39 J67 J64 J65 J37 J39 J63 J64 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 22 Сполука № 526 527 528 529 530 531 532 533 534 535 536 537 538 539 540 541 542 543 544 545 546 547 548 549 550 R1 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Me Me Η Η R2 II Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Me Me Η Η SCH2-A Α4 A11 A11 A11 A11 A11 A18 A18 A18 A18 A18 A20 A20 A20 A20 A20 A20 A20 A20 A20 A20 A1 A1 A1 A1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CH2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СН2СН2 СО СО СО СО J J65 137 J39 J63 J64 J65 J37 J39 J63 J64 J65 J37 J39 J63 J64 J65 J37 J39 J63 J64 J65 J1 J63 J1 J63 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН 41 70953 42 Таблиця 23 Сполука № 551 552 553 554 555 556 557 558 559 560 561 562 563 564 565 566 567 568 569 570 571 572 573 574 575 R1 Me Me Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η R2 Me Me Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α4 Α4 Α4 Α4 A11 A11 Α18 Α18 Α20 Α20 Α1 Α1 Α1 Α1 Α4 Α4 A11 A11 Α18 Α18 Α20 Α20 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO SO2 SO2 SO2 SO2 SO2 SO2 SO2 SO2 SO2 SO2 SO2 SO2 CH2CO CH2CO CH2CO J J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J63 J1 J2 J3 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH Таблиця 24 Сполука № 576 577 578 579 580 581 282 583 584 585 586 587 588 589 590 591 592 593 594 595 596 597 598 599 600 R1 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H Η Η Η Me Me Μe Me Me R2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO CH2CO J J4 J5 J6 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J17 J18 J19 J23 J24 J25 J35 J47 J57 J62 J1 J2 J3 J4 J5 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН CH 43 70953 44 Таблиця 25 Сполука № 601 602 603 604 605 606 607 608 609 610 611 612 613 614 615 616 617 618 619 620 62ί 622 623 624 625 R1 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me H Η H Η Η Η H R2 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η И Η H Η H Η SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CO CH2CO СН2СО CH2CO CH2CO CH2CO СН2СО CH2CO CH2CO CH2CO СН2СО CH2CO CH2CO CH2CO СН2СО CH2CO CH2CO СН2СО CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH J J5 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J17 J18 J19 J23 J24 J25 J36 J47 J57 J62 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH Таблиця 26 Сполука № 626 627 628 629 630 631 632 633 634 635 636 637 638 639 640 641 642 643 644 645 646 647 648 649 650 R1 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η R2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH С00Н С00Н COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH J J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 J16 J17 J18 J19 J20 J21 J22 J23 J24 J25 J26 J27 J28 J29 J30 J31 J32 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 o0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 45 70953 46 Таблиця 27 Сполука № 651 652 653 654 655 656 657 658 659 660 661 662 663 664 665 666 667 668 669 670 671 672 673 674 675 R1 Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me R2 Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH J J33 J34 J35 J37 J39 J62 J63 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 J16 J17 J18 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH Таблиця 28 Сполука № 676 677 678 679 680 681 682 683 684 685 686 687 688 689 690 691 692 693 694 695 696 697 698 699 700 R1 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η R2 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH C0OH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CONH CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O J J19 J20 J21 J22 J 23 J24 J25 J26 J27 J28 J29 J30 J31 J32 J33 J34 J35 J37 J39 J62 J63 J1 J2 J3 J4 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 47 70953 48 Таблиця 29 Сполука № 701 702 703 704 705 706 707 708 709 710 711 712 713 714 715 716 717 718 719 720 721 722 723 724 725 R1 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η R2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH СOOН COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O J J5 J6 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 J16 J17 J18 J19 J20 J21 J22 J23 J24 J25 J26 J27 J28 J29 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 30 Сполука № 726 727 728 729 730 731 732 733 734 735 736 737 738 739 740 741 742 743 744 745 746 747 748 749 750 R1 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me 'Me Me Me Me Me Me R2 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O J J30 J31 J32 J33 J34 J35 J37 J39 J62 J63 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СH СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН 49 70953 50 Таблиця 31 Сполука № 751 752 753 754 755 756 757 758 759 760 761 762 763 764 765 766 767 768 769 770 771 772 773 774 775 R1 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me R2 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O CH2CH2O J J15 J16 J17 J18 J19 J20 J21 J22 J23 J24 J25 J26 J27 J28 J29 J30 J31 J32 J33 J34 J35 J37 J39 J62 J63 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 32 Сполука № 776 777 778 779 780 781 782 783 784 785 786 787 788 789 790791 792 793 794 795 796 797 798 799 800 R1 Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me R2 Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2S CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 CH2SO2 J J1 J2 J3 J4 J8 J9 J10 J1 J2 J3 J4 J8 J9 J10 J1 J2 J3 J4 J8 J9 J10 J1 J2 J3 J4 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН 51 70953 52 Таблиця 33 Сполука № 801 802 803 804 805 806 807 808 809 810 811 812 813 814 815 816 817 818 819 820 821 822 823 824 825 R1 Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η R2 Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η 11 H Η Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η SCH2-A Α1 Α1 Α1 A1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH3SO2 CH;SO2 CH2SO2 CH2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J8 J9 J10 J81 J82 J83 J84 J85 J81 J82 J83 J84 J85 J1 J1 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J39 J50 J63 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 34 Сполука № 826 827 828 829 830 831 832 833 834 835 836 837 838 839 840 841 842 843 844 845 846 847 843 849 850 R1 Η Η СІ СІ Сl СІ СІ СІ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η R2 Η Η Сl Сl Сl Сl Сl Сl Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A18 A18 A18 A18 A18 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J64 J65 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J39 J50 J63 J64 m 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 X CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 53 70953 54 Таблиця 35 Сполука № 851 852 853 854 855 856 857 858 859 860 861 862 863 864 865 866 867 868 869 870 871 872 873 874 875 R1 Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η H Η CI Cl Cl Cl R2 Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Me Me Me Me Η Η Η Η Η Η Cl Cl Cl Сl SCH2-A Α18 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 СН2 J J65 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J1 J1 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J39 J50 J63 m 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 36 Сполука № 876 877 878 879 880 881 882 883 884 885 886 887 888 889 890 891 892 893 894 895 896 897 898 899 900 R1 СІ СІ Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me Η Η Η Η Me Me Me Me СІ СI СІ СІ H R2 СІ СІ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me СІ СI СІ СІ Η SCH2-A Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Α4 Ε COOH СOOН COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 J J64 J65 J37 J39 J50 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 m 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 X СН СН N N N N N N СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН N 55 70953 56 Таблиця 37 Сполука № 901 902 903 904 905 906 907 908 909 910 911 912 913 914 915 916 917 918 919 920 921 922 923 924 925 R1 Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me СІ СІ СІ СІ Η Η H Η Me Me Me Me Η Η R2 Η Η Η Η Η Η Η Me Me Me Me СІ СІ СІ СІ Η Η Η Η Me Me Me Me Η Η SCH2-A A4 A4 A4 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A11 A18 A18 A18 A18 A18 A18 Ε COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 J J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 m 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 9 2 X N N Η СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН N N N N СН СН СН СН СН СН Таблиця 38 Сполука № 926 927 928 929 930 931 932 933 934 935 936 937 938 939 940 941 942 943 944 945 946 947 948 949 950 R1 Η Η СІ СІ СІ СІ Η Η Η Η Me Me Me Me Η Η Η Η СІ СІ СІ СI Η Η Η R2 Η Η СI СI СI СI Η Η Η Η Me Me Me Me Η Η Η Η CI CI CI CI Η Η Η SCH2-A Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α18 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Ε COOH C0OH C0OH COOH C0OH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH G CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 J J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 m 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 X СН СН СН СН СН СН N N Η N СН СН СН СН СН СН. СН СН СН СН СН СН N N N 57 70953 58 Таблиця 39 Сполука № 951 952 953 954 955 956 957 958 959 960 961 962 963 964 965 966 967 968 969 970 971 972 973 974 975 R1 Η Me Me Me Me Η Η Η Η СІ СІ СІ СІ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H R2 Η Me Me Me Me Η Η Η Η CI CI CI CI Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η SCH2-A Α20 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α1 Α4 Α4 Α4 Α4 Α18 Α18 Α18 Α18 Ε COOH тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол G CH, CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 J J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 137 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 m 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X N СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН N N N N СН СН СН СН СН СН СН СН Таблиця 40 Сполука № 976 977 978 979 980 981 982 983 984 985 986 987 988 989 990 991 R1 Me Me Me Me Η Η Η Η Me Me Me Me Η Η Η Η R2 Me Me Me Me Η Η Η Η Me Me Me Me Η Η Η Η SCH2-A Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α19 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Α20 Похідну тіобензімідазолу (1) згідно даного винаходу, де Ε позначає СООН, та m дорівнює 0, можна одержати за допомогою методів синтезу (А) або (В), які описано нижче. Спосіб синтезу (А) Ε тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол тетразол G CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 J J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 J37 J63 J64 J65 m 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН СН У зазначених на схемі формулах Ζ представляє галоген, і R1, R2, R3, A, G, J та X мають значення, вказані вище. Відповідно до зазначеного способу, відновлюють нітрогрупу похідної 2-нітроаніліну (а1) та одержують ортофенілендіамін (а2). Взаємодією цього діаміну з CS2 одержують сполуку (а3), з якою вводять у взаємодію галогензаміщений складний ефір (а4) і одержують (а5). Цю сполуку вводять у взаємодію з галогензаміщеною похідною (а6), і одержують (а7), яку піддають гідролізу та одержують похідну бензімідазолу (а8) згідно даного винаходу. Відновлення нітрогрупи можна здійснити в 59 70953 60 стандартних умовах каталітичного відновлення. луку (b3), якщо ввести у взаємодію з галогензаНаприклад, здійснюють реакцію з газоподібним міщеною похідною (а6) або похідною альдегіду воднем у присутності каталізатора, такого як Pd(b6) похідну 2-нітроаніліну (ф1) без захисної груC при температурі від кімнатної до 100°С. З іншопи. Як захисну групу L можна назвати трифтораго боку, можна застосувати спосіб обробки з вицетильну групу, ацетильну груп у, треткористанням цинку або олова у кислому середобутоксикарбонільну гр упу, бензильну гр упу та вищі або спосіб з використанням цинкової пудри подібні групи. Взаємодію похідної 2-нітроаніліну в нейтральному чи лужному середовищі. (а1) та похідної альдегіду (b6) можна здійснити у Взаємодію ортофенілендіаміну (а2) із CS2 відповідності до умов звичайного гідроамінування можна здійснити з використанням, наприклад, з використанням відновника, такого як комплексспособу, описаного в J.Org.Chem., 19: 631-637, ний гідрид, наприклад, LiAlH 4, NaВH4, NаВ3СN, 1954, або в J.Med.Chem., 36: 1175-1187, 1993 NaBH(OAc)3, і т.п., або диборан, у такому розчин(розчин в EtOH). нику, як етанол, метанол та дихлоретан, при теВзаємодію тіобензімідазолу (а3) та галогенмпературі від 0°С до 200°С. Інші реакції можна заміщеного ефіру (а4) можна здійснити відповідздійснити так само, як описано в способі (А). но до умов звичайного 5-алкілування, наприклад, Похідні тіобензімідазолу (1) згідно даного виу присутності основи, такої як NaH, Et3N, NaOH чи находу, де Ε позначає СООН, m дорівнює 0, і G К2СO3, при температурі від 0°С до 200°С при пепозначає амідний зв'язок, можна одержати за ремішуванні. допомогою способу синтезу (С), описаного нижВзаємодію тіобензімідазолу (а5) та галогенче. заміщеної похідної (а6) можна здійснити відповіСпосіб синтезу (С) дно до умов звичайного N-алкілування або Nацилювання, наприклад, у присутності основи, такої як NaH, Et3N, NaOH чи К2СO3,при температурі від 0°С до 200°С при перемішуванні. Для видалення захисної карбоксигрупи R3, застосовують, переважно, метод гідролізу з використанням лугу, такого, як гідроксид натрію, або кислоти, такої як трифтороцтова кислота. Спосіб синтезу (В) У відповідності до даного винаходу, аміногруп у похідної Z-нітроаніліну (а1) можна захистити групою L та одержати (b1). Цю сполуку вводять у взаємодію з галогензаміщеною похідною (а6) і одержують (b2), з подальшим видаленням захисної групи L та одержанням (b3). Нітрогрупу у (bЗ)відновлюють та одержують похідну ортофенілендіаміну (b4). Її вводять у взаємодію з CS2 та одержують сполуку (b5), з якою вводять у взаємодію галогензаміщений ефір (а4), і одержують (а7), що можна гідролізувати та одержати похідну бензімідазолу згідно даного винаходу. З іншого боку, можна також одержати безпосередньо спо У приведених вище формула х Q позначає метиленову гр упу, феніленову гр упу і т.п., та Ζ позначає галоген. R1, R2, R3, А, J та X мають значення, зазначені вище, за умови, що R3 позначає собою захисну груп у, таку як етильна група, метильна група і т.п., неактивну в кислому середовищі. Відповідно до зазначеного способу, галогензаміщений складний трет-бутиловий ефір (с1) вводять у взаємодію з тіобензімідазолом (а5) і одержують сполуку (с2), яку піддають гідролізу в кислому середовищі й одержують (с3). Цю сполуку вводять у взаємодію з аміном (с4) і одержують (с5) , що піддають гідролізу й одержують похідну бензімідазолу згідно даного винаходу. Амідування-конденсацію можна здійснити звичайним способом з використанням агента конденсації. Агентом конденсації можна назвати DCC, DIPC, EDC=WSCI, WSCI-HCI, BOP, DPPA і т.п., що можна використовувати самостійно або в сполученні з HONSu, HOBt, HOOBt і т.п. Цю реакцію можна здійснити в придатному розчиннику, такому як ТГФ, хлороформ, трет-бутанол і т.п., при температурі від 0°С до 200°С. Інші реакції можна здійснити так, як описано в способі синтезу (А). Похідну тіобензімідазолу (1) згідно даного винаходу, де Ε позначає СООН, га дорівнює 0, і G позначає простий ефірний зв'язок, можна одержати за допомогою способу синтезу (D) , описаного нижче. Спосіб синтезу (D)