v-карбоксіарил заміщена дифенілсечовина як інгібітор raf-кінази
Номер патенту: 73731
Опубліковано: 15.09.2005
Автори: Натеро Рейна, Дюма Жак, Сіблі Роберт Н., Сміт Роджер А., Скотт Уільям Дж., Кхайр Удей, Монахан Мері-Кетрін, Вуд Джілл Е., Рідл Бернд, Ловінгер Тімоті Б., Ренік Джоел
Формула / Реферат
1. Сполука Формули І:
A-D-B (І)
або її фармацевтично прийнятна сіль, де D — це -NH-C(O)-NH-, A — це заміщена складова, що включає до 40 атомів вуглецю формули -L-(M-L1)q, де L — це 5- або 6-членна циклічна структура, з'єднана безпосередньо з D, L1 містить заміщену циклічну складову, що має щонайменше 5 членів, М — зв'язуюча група, що має щонайменше один атом, q — це число від 1 до 3, і кожна циклічна структура L і L1 містить 0—4 члени групи, що складається з азоту, кисню й сірки, і В — це заміщена або незаміщена складова, аж до трициклічної арильної або гетероарильної, що включає до 30 атомів вуглецю з щонайменше однією 6-членною циклічною структурою, з'єднаною безпосередньо з D, що містить 0—4 члени групи, яка складається з азоту, кисню й сірки, де L1 заміщений щонайменше одним замісником, вибраним з групи, що складається з –SO2Rx, -C(O)Rx і -C(NRy)R2, Ry — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка може містити гетероатоми, вибрані з N, S і О, і може бути галозаміщена до пергало, Rz — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 30 атомів вуглецю, яка може містити гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, Rx — Rz або NR3Rb, де Ra і Rb являють собою незалежно водень, вуглецевмісну складову, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, або -OSi(Rf)3, де Rf — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, або Ra і Rb разом утворюють 5—7-членну гетероциклічну структуру з 1—3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, або заміщену 5—7-членну гетероциклічну структуру з 1-3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, заміщену на галоген, гідрокси або вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, або один з Ra або Rb — це -С(O)-, C1-C5 двовалентна алкіленова група або заміщена С1-С5 двовалентна алкіленова група, з'єднана зі складовою L з утворенням циклічної структури з щонайменше 5 членів, де замісники заміщеної C1-C5 двовалентної алкіленової групи вибрані з групи, що складається з галогену, гідрокси, і вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які необов’язково містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, де В заміщений, L заміщений або L1 додатково заміщений, а замісники вибрані з групи, що складається з галогену, до пергало, і Wn, де n дорівнює 0—3, де кожний W незалежно вибраний з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7, -Q-Ar і вуглецевмісних складових, що включають до 24 атомів вуглецю, які необов’язково містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на один або кілька замісників, незалежно вибраних з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NO2, -NR7C(O)R7, -NR7C(O)OR7, і галогену до пергало, з кожним R7, незалежно вибраним з Н або вуглецевмісної складової, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщеної на галоген, де Q — -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(СН2)m- СНХa-, -CXa2-, -S-(CH2)m- і –N(R7)(CH2)m-, де m дорівнює 1—3, а Xа — це галоген, і Аr — це 5- або 6-членна ароматична структура, що містить 0—2 члени, вибраних з групи, що складається з азоту, кисню й сірки, яка факультативно заміщена на галоген до пергало, і факультативно заміщена на Zn1, де n1 дорівнює 0—3, а кожний Z незалежно вибраний з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR-R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7 і вуглецевмісної складової, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщеної на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -COR7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7 і –NR7C(O)OR7, де R7 такий, як визначено вище.
2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Ry — це водень, С1-10 алкіл, С1-10 алкокси, С3-10 циклоалкіл, що має 0—3 гетероатоми, С2-10 алкеніл, С1-10 алкеноїл, С6-12 арил, С1-12 гетарил, що має 1—3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, С7-24 аралкіл, C7-24 алкарил, заміщений С1-10 алкіл, заміщений С1-10 алкокси, заміщений С1-10 циклоалкіл, що має 0—3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, заміщений С6-14 арил, заміщений С3-12 гетарил, що має 1—3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, заміщений С7-24 алкарил або заміщений С7-24 аралкіл, де Ry — це група, заміщена на галоген аж до пергало, Rz — це водень, С1-10 алкіл, С1-10 алкокси, С1-10 циклоалкіл, що має 0—3 гетероатоми, С2-10 алкеніл, С1-10 алкеноїл, С6-12 арил, С3-12 гетарил, що має 1—3 гетероатоми, вибрані з S, N і О, С7-24 алкарил, С7-24 аралкіл, заміщений С1-10 алкіл, заміщений С1-10 алкокси, заміщений С6-14 арил, заміщений С3-10 циклоалкіл, що має 0—3 гетероатоми, вибрані з S, N і О, заміщений С3-12 гетарил, що має 1—3 гетероатоми, вибрані з S, N і О, заміщений С7-24 алкарил або заміщений С7-24 аралкіл, де Rz — це заміщена група, заміщена на галоген до пергало, гідрокси, С1-10 алкіл, С3-12 циклоалкіл, що має 0—3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, С3-12 гетарил, що має 1—3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, С1-10 алкокси, С6-12 арил, галозаміщений С1-6 алкіл, до пергалоалкілу, галозаміщений С6-12 арил, аж до пергалоарилу, галозаміщений С3-12 циклоалкіл, до пергалоциклоалкілу, що має 0—3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, галозаміщений С3-12 гетарил, до пергалогетарилу, що має 1—3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, галозаміщений С7-24 аралкіл, до пергалоаралкілу, галозаміщений С7-24 алкарил, до пергалоалкарилу, і -C(O)Rg, Ra і Rb є незалежно воднем, вуглецевмісною складовою, вибраною з групи, що складається з С1-С10 алкілу, С1-С10 алкокси, С3-10 циклоалкілу, С2-10 алкенілу, С1-10 алкеноїлу, С6-12 арилу, С3-12 гетарилу, що має 1—3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С3-12 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, С7-24 аралкілу, С7-С24 алкарилу, заміщеного С1-10 алкілу, заміщеного С1-10 алкокси, заміщеного С3-10 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, заміщеного С6-12 арилу, заміщеного С3-12 гетарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, заміщеного С7-24 аралкілу, заміщеного С7-24 алкарилу, де Ra і Rв є групою, заміщеною на галоген до пергало, гідрокси, С1-10 алкілом, С3-12 циклоалкілом, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, С3-12 гетарилом, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, С1-10 алкокси, С6-12 арилом, галозаміщеним C1-6 алкілом, до пергалоалкілу, галозаміщеним С6-С12 арилом, до пергалоарилу, галозаміщеним С3-С12 циклоалкілом, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, на кожний галоциклоалкіл, галозаміщеним С3-С12 гетарилом, до пергалогетерарилу, галозаміщеним С7-C24 аралкілом, до пергалоаралкілу, галозаміщеним С7-C24 алкарилом, до пергалоалкарилу, і -C(O)Rg або -OSi(Rf)3, де Rf — це
водень, С1-10 алкіл, С1-10 алкокси, С3-10 циклоалкіл, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, С6-12 арил, С3-12 гетарил, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, C7-24 аралкіл, заміщений C1-10 алкіл, заміщений С1-10 алкокси, заміщений С3-12 циклоалкіл, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, заміщений С3-12 гетерарил, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, S, і N, заміщений С6-12 арил і заміщений C7-24 алкарил, де Rf — це заміщена група, що є заміщеним галогеном аж до пергало, гідрокси, С1-10 алкілом, С3-12 циклоалкілом, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, С3-12 гетарилом, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, C1-10 алкокси, С6-12 арилом, С7-24 алкарилом, С7-24 аралкілом, галозаміщеним C1-6 алкілом, до пергалоалкілу, галозаміщеним С6-12 арилом, до пергалоарилу, С3-12 галозаміщеним циклоалкілом, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, на кожний галоциклоалкіл, галозаміщеним С3-12 гетарилом, до пергалогетарилу, галозаміщеним С7-24 аралкілом, до пергалоаралкілу, галозаміщеним С7-24 алкарилом, до пергалоалкарилу, і -C(O)Rg, або Ra і Rb разом утворюють 5-7-членну гетероциклічну структуру з 1-3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, або заміщену 5-7-членну гетероциклічну структуру з 1-3 гетероатомами, вибраними з N, S і О з замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену до пергало, гідрокси, С1-10 алкілу, С3-12 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, С3-12 гетарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, С1-10 алкокси, С6-12 арилу, С7-24 алкарилу, C7-24 аралкілу, галозаміщеного С1-6 алкілу до пергалоалкілу, галозаміщеного С6-12 арилу до пергалоарилу, галозаміщеного С3-12 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, до пергалоциклоалкілу, галозаміщеного С3-12 гетарилу, до пергалогетарилу, галозаміщеного С7-24 аралкілу, до пергалоаралкілу, галозаміщеного С7-24 алкарилу, до пергалоалкарилу, і -C(O)Rg, або один з Ra або Rb — це -С(O)-, С1-5 двовалентна алкіленова група або заміщена С1-5 двовалентна алкіленова група, з'єднана зі складовою L з утворенням циклічної структури з щонайменше 5 членів, де замісники заміщеної С1-5 двовалентної алкіленової групи вибрані з групи, що складається з галогену, гідрокси, С1-10 алкілу, С3-12 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, С3-12 гетарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, C1-10 алкокси, С6-12 арилу, С7-24 алкарилу, С7-24 аралкілу, галозаміщеного С1-6 алкілу, до пергалоалкілу, галозаміщеного С6-12 арилу, до пергалоарилу, галозаміщеного С3-12 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з N, S і О, до пергалоциклоалкілу, галозаміщеного С3-12 гетарилу, до пергалогетерарилу, галозаміщеного С7-24 аралкілу, до пергалоаралкілу, галозаміщеного С7-24 алкарилу, до пергалоалкарилу, і -C(O)Rg, де Rg — це С1-10 алкіл, -CN, -CO2Rd, -ORd, -SRd -NO2, -C(O)Re, -NRdRe, -NRdC(O)ORe і -NRdC(O)Re, і Rd і Re незалежно вибрані групи, що складається з водню, C1-10 алкілу, C1-10 алкокси, C1-10 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С6-12 арилу, С3-12 гетарилу з 1-3 гетероатомами, вибраними з О, N і S, і С7-24 аралкілу, С7-24 алкарилу, C1-10 алкілу, заміщеного до пергало, С3-10 циклоалкілу, заміщеного до пергало, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С6-14 арилу, заміщеного до пергало, С3-12 гетарилу, заміщеного до пергало, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N, і S, С7-24 алкарилу, заміщеного до пергало, на кожний галоалкарил, і С7-24 аралкілу, заміщеного до пергало, W незалежно вибраний з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -С(O)-R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7, С1-10 алкілу, С1-10 алкокси, С2-10 алкенілу, C1-10 алкеноїлу, С3-10 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, С6-14 арилу, С7-24 алкарилу, С7-24 аралкілу, С3-12 гетероарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С4-23 алкгетероарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, заміщеного C1-10 алкілу, заміщеного С1-10 алкокси, заміщеного С2-10 алкенілу, заміщеного С1-10 алкеноїлу, заміщеного С3-10 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, заміщеного С6-12 арилу, заміщеного С3-12 гетарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, заміщеного С7-С24 аралкілу, заміщеного С7-C24 алкарилу, заміщеного С4-С23 алкгетероарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, і -Q-Ar; R7 незалежно вибраний з Н, С1-10 алкілу, С1-10 алкокси, С2-10 алкенілу, С1-С10 алкеноїлу, С3-С10 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, S і N, С6-С14 арилу, С3-С13 гетарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С7-С14 алкарилу, С7-С24 аралкілу, С4-С23 алкгетероарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, на кожний галозаміщений С1-С10 алкіл, на кожний галозаміщений С3-С10 циклоалкіл, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С6-С14 арил, заміщений до пергало, С3-С13 гетарил, заміщений до пергало, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С7-С24 аралкіл, заміщений до пергало, С7-С24 алкарил, заміщений до пергало, і С4-С23 алкгетероарил, заміщений до пергало, і кожний Z незалежно вибраний з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -NO2, -OR7, - SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7, С1-С10 алкілу, C1-C10 алкокси, С2-С10 алкенілу, С1-С10 алкеноїлу, С3-С10 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С6-С14 арилу, С3-С13 гетарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, С7-С24 алкарилу, С7-C24 аралкілу, С4-C23 алкгетероарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, заміщеного С1-10 алкілу, заміщеного С1-С10 алкокси, заміщеного С2-С10 алкенілу, заміщеного С1-С10 алкеноїлу, заміщеного С3-С10 циклоалкілу, що має 0-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, заміщеного С6-С12 арилу, заміщеного С7-C24 алкарилу, заміщеного С7-C24 аралкілу й заміщеного С4-С23 алкгетероарилу, що має 1-3 гетероатоми, вибрані з О, N і S, Z — це заміщена група, в якій один або кілька замісників, вибрані з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -COR7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7 і –NR7C(O)OR7.
3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що М — це один або кілька зв'язуючих груп, вибраних з групи, що складається з -О-, -S-, -N(R7)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(СН2)m- СНХa-, -CXa2-, -S-(СН2)m- і -N(R7)(CH2)m-, де m = 1-3, Xа — це галоген, і R7 є таким, як описано у п. 1.
4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що циклічні структури В і L, з'єднані безпосередньо з D, не заміщені в орто-положенні на -ОН.
5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що циклічні структури В і L, з'єднані безпосередньо з D, не заміщені в орто-положенні на складову, що має здатний до іонізації водень, і рКа дорівнює 10 або менше.
6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що В формули І — це заміщена або незаміщена шестичленна арильна складова або шестичленна гетарильна складова, що має 1—4 члени, вибраних з групи гетарильних атомів, що складається з азоту, кисню й сірки з перевагою гетарильної складової як вуглецевої.
7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що В формули І — це незаміщена фенільна група, незаміщена піридильна група, незаміщена піримідинільна, фенільна група, заміщена на замісник, вибраний з групи, що складається з галогену й Wn, де W і n є такими, як описано за п. 1, піримідинільна група, заміщена на замісник, вибраний з групи, що складається з галогену й Wn, де W і n є такими, як описано у п. 1, або заміщена піридильна група, заміщена на замісник, вибраний з групи, що складається з галогену й Wn, де W і n є такими, як описано у п. 1.
8. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що В формули І — це заміщена фенільна група, заміщена піримідинільна група або заміщена піридильна група, заміщена 1—3 рази на 1 або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з -CN, галогену, С1-С10 алкілу, С1-С10 алкокси, -ОН, С1-С10 алкілу, заміщеного до пергало, C1-С10 алкокси, заміщеного до пергало, або феніл, заміщений на галоген до пергало.
9. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що L — це шестичленна циклічна структура, з'єднана безпосередньо з D, заміщена або незаміщена на 6-членну арильну складову або заміщена або незаміщена на 6-членну гетарильну складову, де вищезгадана гетарильна складова має 1—4 члени, вибрані з групи гетероатомів, що складається з азоту, кисню й сірки з перевагою вищезгаданої гетарильної складової як вуглецевої, де один або кілька замісників вибрані з групи, що складається з галогену і Wn, де W і n є такими, як описано у п. 1.
10. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що L — це 6-членна циклічна структура, з'єднана безпосередньо з D, заміщений феніл, незаміщений феніл, заміщений піримідиніл, незаміщений піримідиніл, заміщений піридил або незаміщена піридильна група.
11. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вищезгадана заміщена циклічна складова L1 містить 5—6-членну арильну складову або гетарильну складову, де вищезгадана гетерарильна складова містить 1—4 члени, вибрані з групи гетероатомів, що складається з азоту, кисню й сірки.
12. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вищезгадана заміщена циклічна складова L1 — це феніл, піридиніл або піримідиніл.
13. Сполука за п. 3, яка відрізняється тим, що вищезгадана заміщена циклічна складова L1 — це феніл, піридиніл або піримідиніл.
14. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що вищезгадана заміщена циклічна складова L1 — це феніл, піридиніл або піримідиніл.
15. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що вищезгадана заміщена циклічна складова L1 — це феніл, піридиніл або піримідиніл.
16. Сполука за п. 9, яка відрізняється тим, що вищезгадана заміщена циклічна складова L1 — це феніл, піридиніл або піримідиніл.
17. Сполука за п. 10, яка відрізняється тим, що вищезгадана заміщена циклічна складова L1 — це феніл, піридиніл або піримідиніл.
18. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що М — це одна або кілька зв'язуючих груп, вибраних з групи, що складається з -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(СН2)m- СНХa-, -СХa2-, -S-(СН2)m- і –N(R7)(СH2)m-, де m = 1-3, Ха — це галоген, і R7 — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка необов`зково містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген до пергало.
19. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що М — це одна або кілька зв'язуючих груп, вибраних з групи, що складається з -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(СH2)m- СНХa-, -СХa2-, -S-(СH2)m- і -N(R7)(CH2)m-, де m = 1-3, Ха — це галоген і R7 — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген до пергало.
20. Сполука за п. 16, яка відрізняється тим, що М — це одна або кілька зв'язуючих груп, вибраних з групи, що складається з -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(CH2)m- СНХa-, -СХa2-, -S-(СН2)m- і -N(R7)(CH2)m-, де m = 1-3, Xa — це галоген, і R7 — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген до пергало.
21. Сполука за п. 17, яка відрізняється тим, що М — це одна або кілька зв'язуючих груп, вибраних з групи, що складається з -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(СН2)m- СНХa-, -СХa2-, -S-(СН2)m- і -N(R7)(CH2)m-, де m = 1-3, Xa — це галоген, і R7 — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген до пергало.
22. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що L1 додатково заміщений 1—3 рази на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з С1-C10 алкілу, С1-C10 алкілу, заміщеного до пергало, -CN, -ОН, галогену, С1-C10 алкокси і С1-C10 алкокси, заміщеного до пергало.
23. Сполука за п. 13, яка відрізняється тим, що L1 додатково заміщений 1—3 рази на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з С1-C10 алкілу, С1-C10 алкілу, заміщеного до пергало, -СN3-ОН, галогену, С1-C10 алкокси і С1-C10 алкокси, заміщеного до пергало.
24. Сполука за п. 18, яка відрізняється тим, що L1 додатково заміщений 1—3 рази на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з С1-C10 алкілу, С1-C10 алкілу, заміщеного до пергало, -СN3-ОН, галогену, С1-C10 алкокси і С1-C10 алкокси, заміщеного до пергало.
25. Сполука за п. 19, яка відрізняється тим, що L1 додатково заміщений 1—3 рази на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з С1-C10 алкілу, С1-C10 алкілу, заміщеного до пергало, -СN3-ОН, галогену, С1-C10 алкокси і С1-C10 алкокси, заміщеного до пергало.
26. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що L1 додатково заміщений 1—3 рази на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з С1-C10 алкілу, С1-C10 алкілу, заміщеного до пергало, -СN3-OH, галогену, С1-C10 алкокси і С1-C10 алкокси, заміщеного до пергало.
27. Сполука за п. 21, яка відрізняється тим, що L1 додатково заміщений 1—3 рази на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з С1-C10 алкілу, С1-C10 алкілу, заміщеного до пергало, -СN3-ОН, галогену, С1-C10 алкокси і С1-C10 алкокси, заміщеного до пергало.
28. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на -C(O)Rx.
29. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на -SO2Rx.
30. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що L1 заміщений лише на -C(O)Rx.
31. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що L1 заміщений лише на -SO2Rx.
32. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на -C(O)Rx або -SO2Rx, де Rx - це NRaRb.
33. Сполука за п. 13, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на -C(O)Rx або -SO2Rx, де Rx — це NRaRb, і Ra і Rb — це незалежно водень, вуглецевмісна складова, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, або -OSi(Rf)3, де Rf — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, що факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, або Ra і Rb разом утворюють 5—7-членну гетероциклічну структуру з 1—3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, або заміщену 5—7-членну гетероциклічну структуру з 1-3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, заміщену на галоген, гідрокси або вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, або один з Ra або Rb — це -С(O)-, C1-C5 двовалентна алкіленова група або заміщена C1-C5 двовалентна алкіленова група, з'єднана зі складовою L з утворенням циклічної структури з щонайменше 5 членів, де замісники заміщеної C1-C5 двовалентної алкіленової групи вибрані з групи, що складається з галогену, гідрокси, і вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген.
34. Сполука за п. 18, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на -C(O)Rx або –SO2Rx, де Rx — це NRaRb, і Ra і Rb — це незалежно водень або вуглецевмісна складова, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген.
35. Сполука за п. 19, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на -C(O)Rx або -SO2Rx, де Rx — це NRaRb, і Ra і Rb — це незалежно водень або вуглецевмісна складова, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген.
36. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на -C(O)Rx або -SO2Rx, де Rx — це NRaRb, і Ra і Rb — це незалежно водень або вуглецевмісна складова, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген.
37. Сполука за п. 21, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на -C(O)Rx або -SO2Rx, де Rx — це NRaRb, і Ra і Rb — це незалежно водень або вуглецевмісна складова, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген.
38. Сполука Формули І:
A-D-B (І)
або її фармацевтично прийнятна сіль, де D — це -NH-C(O)-NH-, A — це заміщена складова, що включає до 40 атомів вуглецю формули -L-(М-L1)q, де L — це 5- або 6-членна циклічна структура, з'єднана безпосередньо з D, L1 містить заміщену циклічну складову, що має щонайменше 5 членів, М — зв'язуюча група, що має щонайменше один атом, q — це число від 1 до 3, і кожна циклічна структура L і L1 містить 0—4 члени групи, що складається з азоту, кисню й сірки, і В — це заміщена або незаміщена, до трициклічної, арильна або гетероарильна складова, що включає до 30 атомів вуглецю з щонайменше однією 6-членною циклічною структурою, з'єднаною безпосередньо з D, яка містить 0—4 члени групи, що складається з азоту, кисню й сірки, де L1 заміщений щонайменше одним замісником, вибраним з групи, що складається з -SO2Rx, -C(O)Rx і -C(NRy)Rz, Ry — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно галозаміщена до пергало, Rz — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, Rx — Rz або NRaRb, де Ra і Rb являють собою незалежно водень, вуглецевмісну складову, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, або -OSi(Rf)3, де Rf — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, або Ra і Rb разом утворюють 5—7-членну гетероциклічну структуру з 1—3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, або заміщену 5—7-членну гетероциклічну структуру з 1-3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, заміщену на галоген, гідрокси або вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно, заміщені на галоген, або один з Ra або Rb — це -С(O)-, C1-C5 двовалентна алкіленова група або заміщена С1-С5 двовалентна алкіленова група, з'єднана зі складовою L з утворенням циклічної структури з щонайменше 5 членів, де замісники заміщеної С1-С5 двовалентної алкіленової групи вибрані з групи, що складається з галогену, гідрокси і вуглецевмісних замісників, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, де В заміщений, L заміщений або L1 додатково заміщений, а замісники вибрані з групи, що складається з галогену, до пергало, і Wn, де n дорівнює 0—3, де кожний W незалежно вибраний з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7, -Q-Ar і вуглецевмісних складових, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на один або кілька замісників, незалежно вибраних з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NO2, -NR7C(O)R7, -NR7C(O)OR7 і галогену до пергало, з кожним R7, незалежно вибраним з Н або вуглецевмісної складової, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщеної на галоген, де Q — -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(CH2)m- СНХa-, -СХa2-, -S-(CH2)m- і –N(R7)(CH2)m-, де m дорівнює 1—3, а Xа — це галоген, і Аr — це 5- або 6-членна ароматична структура, що містить 0—2 члени, вибраних з групи, що складається з азоту, кисню й сірки, яка факультативно заміщені на галоген, до пергало, і факультативно заміщена на Zn1, де n1 дорівнює 0—3, а кожний Z незалежно вибраний з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR-R7, -NO2, -OR7, - SR7 –NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7 і вуглецевмісної складової до 24 атомів вуглецю, що необов’язково містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщеної на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -COR7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7 і –NR7С(O)OR7, де R7 такий, як визначено вище, і де М — це одна або кілька зв'язуючих груп, вибраних з групи, що складається з -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(СН2)m-СНХa-, -СХa2-, -S-(CH2)m- і –N(R7)(CH2)m-, де m = 1-3, Xа — це галоген.
39. Сполука Формули І
A-D-B (І)
або її фармацевтично прийнятна сіль, де D — це -NH-C(O)-NH-, A — це заміщена складова, що включає до 40 атомів вуглецю формули -1-(М-L1)q, де L — це заміщена або незаміщена фенільна або перитонеальна складова, з'єднана безпосередньо з D, L1 містить заміщений феніл, перитонеальну або піримідинільну складову, М — зв'язуюча група, що має щонайменше один атом, q — це число від 1 до 3, і В — це заміщена або незаміщена фенільна або піридинова група, з'єднана безпосередньо з D, де L1 заміщена щонайменше одним замісником, вибраним з групи, що складається з -SO2Rx, -C(O)Rx і -C(NRy) Rz, Ry — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка необов'язково містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно гало заміщена, до пергало, Rz — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 30 атомів вуглецю, яка необов'язково містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які необов'язково містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, Rx — Rz або NRaRb, де Ra і Rb є незалежно воднем, вуглецевмісною складовою, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, або -OSi(Rf)3, де Rf — це водень або вуглецевмісна складова, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, або Ra і Rb разом утворюють 5—7-членну гетероциклічну структуру з 1—3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, або заміщену 5—7-членну гетероциклічну структуру з 1-3 гетероатомами, вибраними з N, S і О, заміщену на галоген, гідрокси або вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, або один з Ra або Rb — це -С(O)-, C1-C5 двовалентна алкіленова група або заміщена С1-С5 двовалентна алкіленова група, з'єднана зі складовою L з утворенням циклічної структури з щонайменше 5 членів, де замісники заміщеної С1-С5 двовалентної алкіленової групи вибрані з групи, що складається з галогену, гідрокси, і вуглецевмісні замісники до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген, де В заміщений, L заміщений або L1 додатково заміщений, а замісники вибрані з групи, що складається з галогену, до пергало, і Wn, де n дорівнює 0—3, де кожний W незалежно вибраний з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7С(O)OR7, -NR7C(O)R7, -Q-Ar і вуглецевмісних складових, що включають до 24 атомів вуглецю, що містять факультативно гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на один або кілька замісників, незалежно вибраних з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NO2, -NR7C(O)R7, -NR7C(O)OR7 і галогену до пергало, з кожним R7, незалежно вибраним з Н або вуглецевмісної складової, що включає до 24 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, де Q — -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(СН2)m -СНХa, -СХa2-, -S-(CH2)m- і –N(R7)(CH2)m-, де m дорівнює 1—3, а Xа — це галоген, і Аr — це 5- або 6-членна ароматична структура, що містить 0—2 члени, вибрані з групи, що складається з азоту, кисню й сірки, яка факультативно заміщена на галоген, до пергало, і факультативно заміщена на Zn1, де n1 дорівнює 0—3, а кожний Z незалежно вибраний з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR-R7, -NO2, -OR7, -SR7 –NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7 і вуглецевмісної складової до 24 атомів вуглецю, що факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщеної на один або кілька замісників, вибраних з групи, що складається з -CN, -CO2R7, -COR7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7 і –NR7C(O)OR7, де R7 такий, як визначено вище, і де М — це одна або кілька зв'язуючих груп, вибраних з групи, що складається з -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(СН2)m-СНХa-, -СХa2-, -S-(CH2)m- і –N(R7)(CH2)m-, де m = 1-3, Xа — це галоген.
40. Сполука за п. 38, яка відрізняється тим, що циклічні структури В і L, з'єднані безпосередньо з D, не заміщені в орто-положенні на -ОН.
41. Сполука за п. 38, яка відрізняється тим, що циклічні структури В і L, з'єднані безпосередньо з D, не заміщені в орто-положенні на складову, що має здатний до іонізації водень, і рКа дорівнює 10 або менше.
42. Сполука за п. 39, яка відрізняється тим, що циклічні структури В і L, з'єднані безпосередньо з D, не заміщені в орто-положенні на -ОН.
43. Сполука за п. 39, яка відрізняється тим, що циклічні структури В і L, з'єднані безпосередньо з D, не заміщені в орто-положенні на складову, що має здатний до іонізації водень, і рКа дорівнює 10 або менше.
44. Сполука за п. 38, яка відрізняється тим, що замісники для В і L і додаткові замісники для L1 вибрані з групи, що складається з С1-C10 до пергалозаміщеного С1-C10 алкілу, CN, ОН, галогену, С1-C10 алкокси й С1-C10 алкокси, заміщеного до пергало.
45. Сполука за п. 39, яка відрізняється тим, що замісники для В і L і додаткові замісники для L1 вибрані з групи, що складається з С1-C10 алкілу до пергалозаміщеного С1-C10 алкілу, CN, ОН, галогену, С1-10 алкокси й С1-10 алкокси, заміщеного до пергало.
46. Сполука за п. 38, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на C(O)Rx або SO2Rx.
47. Сполука за п. 39, яка відрізняється тим, що L1 заміщений на C(O)Rx або SO2Rx.
48. Сполука за п. 46, яка відрізняється тим, що Rx — це NRaRb, і Ra та Rb є незалежно воднем і вуглецевмісною складовою, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген.
49. Сполука за п. 47, яка відрізняється тим, що Rx — це NRaRb, і Ra та Rb є незалежно воднем і вуглецевмісною складовою, що включає до 30 атомів вуглецю, яка факультативно містить гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщена на галоген, гідрокси й вуглецевмісні замісники, що включають до 24 атомів вуглецю, які факультативно містять гетероатоми, вибрані з N, S і О, і факультативно заміщені на галоген.
50. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що є фармацевтично прийнятною сіллю сполуки Формули І, вибраної з групи, що складається з основних солей органічних кислот і неорганічних кислот, вибраних з групи, що складається з соляної кислоти, бромводневої кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти, метансульфонової кислоти, трифторсульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти (тозилатні солі), 1-нафталінсульфонової кислоти, 2-нафталінсульфонової кислоти, оцтової кислоти, трифтороцтової кислоти, яблучної кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, молочної кислоти, щавлевої кислоти, бурштинової кислоти, фумарової кислоти, малеїнової кислоти, бензойної кислоти, саліцилової кислоти, фенілоцтової кислоти та манделинової кислоти, і кислих солей органічних і неорганічних основ, що містять катіони, вибрані з групи, що складається з лужних катіонів, лужноземельних катіонів, катіону амонію, аліфатичних заміщених катіонів амонію й ароматичних заміщених катіонів амонію.
51. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що є фармацевтично прийнятною сіллю сполуки Формули І, вибраної з групи, що складається з основних солей органічних кислот і неорганічних кислот, вибраних з групи, що складається з соляної кислоти, бромводневої кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти, метансульфонової кислоти, трифторсульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти (тозилатні солі), 1-нафталінсульфонової кислоти, 2-нафталінсульфонової кислоти, оцтової кислоти, трифтороцтової кислоти, яблучної кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, молочної кислоти, щавлевої кислоти, бурштинової кислоти, фумарової кислоти, малеїнової кислоти, бензойної кислоти, саліцилової кислоти, фенілоцтової кислоти та манделинової кислоти, і кислих солей органічних і неорганічних основ, що містять катіони, вибрані з групи, що складається з лужних катіонів, лужноземельних катіонів, катіону амонію, аліфатичних заміщених катіонів амонію й ароматичних заміщених катіонів амонію.
52. Сполука за п. 33, яка відрізняється тим, що є фармацевтично прийнятною сіллю сполуки Формули І, вибраної з групи, що складається з основних солей органічних кислот і неорганічних кислот, вибраних з групи, що складається з соляної кислоти, бромводневої кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти, метансульфонової кислоти, трифторсульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти (тозилатні солі), 1-нафталінсульфонової кислоти, 2-нафталінсульфонової кислоти, оцтової кислоти, трифтороцтової кислоти, яблучної кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, молочної кислоти, щавлевої кислоти, бурштинової кислоти, фумарової кислоти, малеїнової кислоти, бензойної кислоти, саліцилової кислоти, фенілоцтової кислоти та манделинової кислоти, і кислих солей органічних і неорганічних основ, що містять катіони, вибрані з групи, що складається з лужних катіонів, лужноземельних катіонів, катіону амонію, аліфатичних заміщених катіонів амонію й ароматичних заміщених катіонів амонію.
53. Сполука за п. 38, яка відрізняється тим, що є фармацевтично прийнятною сіллю сполуки Формули І, вибраної з групи, що складається з основних солей органічних кислот і неорганічних кислот, вибраних з групи, що складається з соляної кислоти, бромводневої кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти, метансульфонової кислоти, трифторсульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти (тозилатні солі), 1-нафталінсульфонової кислоти, 2-нафталінсульфонової кислоти, оцтової кислоти, трифтороцтової кислоти, яблучної кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, молочної кислоти, щавлевої кислоти, бурштинової кислоти, фумарової кислоти, малеїнової кислоти, бензойної кислоти, саліцилової кислоти, фенілоцтової кислоти та манделинової кислоти, і кислих солей органічних і неорганічних основ, що містять катіони, вибрані з групи, що складається з лужних катіонів, лужноземельних катіонів, катіону амонію, аліфатичних заміщених катіонів амонію й ароматичних заміщених катіонів амонію.
54. Сполука за п. 39, яка відрізняється тим, що є фармацевтично прийнятною сіллю сполуки Формули І, вибраної з групи, що складається з основних солей органічних кислот і неорганічних кислот, вибраних з групи, що складається з соляної кислоти, бромводневої кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти, метансульфонової кислоти, трифторсульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти (тозилатні солі), 1-нафталінсульфонової кислоти, 2-нафталінсульфонової кислоти, оцтової кислоти, трифтороцтової кислоти, яблучної кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, молочної кислоти, щавлевої кислоти, бурштинової кислоти, фумарової кислоти, малеїнової кислоти, бензойної кислоти, саліцилової кислоти, фенілоцтової кислоти та манделинової кислоти, і кислих солей органічних і неорганічних основ, що містять катіони, вибрані з групи, що складається з лужних катіонів, лужноземельних катіонів, катіону амонію, аліфатичних заміщених катіонів амонію й ароматичних заміщених катіонів амонію.
55. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 1 або фармацевтично прийнятну сіль сполуки Формули І, і фізіологічно прийнятний носій.
56. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 2 формули І або її фармацевтично прийнятну сіль, і фізіологічно прийнятний носій.
57. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 33 формули І або її фармацевтично прийнятну сіль, і фізіологічно прийнятний носій.
58. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 38 формули І або її фармацевтично прийнятну сіль, і фізіологічно прийнятний носій.
59. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 39 формули І або її фармацевтично прийнятну сіль, і фізіологічно прийнятний носій.
60. Сполука, вибрана з групи, що складається з
3-трет-бутилфенілсечовини Таблиці 1, 5-трет-бутил-2-метоксифенілсечовини Таблиці 2, 5-(трифторметил)-2 фенілсечовини Таблиці 3, 3-(трифторметил) –4-хлорфенілсечовини Таблиці 4, 3-(трифторметил)-4-бромфенілсечовини Таблиці 5, 5-(трифторметил)-4-хлор-2 метоксифенілсечовини Таблиці 6, і сечовин 101-103 Таблиці 7.
61. Сполука, вибрана з групи, що складається з
3-трет-бутилфенілсечовин, а саме:
N-(3-трет-бутилфеніл)-N'-(4-(3-(N-метилкарбамоїл)фенокси)фенілсечовини, N-(3-трет-бутилфеніл)-N'-(4-(4-ацетилфенокси)фенілсечовини, 5-трет-бутил-2-метоксифенілсечовини, N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-N'-(4-(1,3-діоксоізоіндолін-5-ілокси)фенілсечовини, N-(5трет-бутил-2-метоксифеніл)-N'-(4-(1-оксоізоіндолін-5-ілокси)феніл)сечовини, N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-N'-(4-(4-метокси-3-(N-метилкарбамоїл)фенокси)феніл)сечовини і N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-N'-(4-(3-(N-метилкарбамоїл)фенокси)фенілсечовини,
2-метокси-5-трифторметил)феніл сечовин, а саме:
N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-карбамоїл-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-карбамоїл-4-піридилокси)фенілсечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилтіо)феніл)сечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(2-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини і N-2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-хлор-4-2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини,
4-хлор-3-(трифторметил)фенілсечовин, а саме
N-(4-хлор-3-(трифторметил)феніл-N'-(3-(2-карбамоїл-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(4-хлор-3-(трифторметил)феніл-N'-(3-(2-(N-метилкарбамоїл-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(4-хлор-3-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-карбамоїл-4-піридилокси)феніл)сечовини й N-(4-хлор-3-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, або її фармацевтично прийнятної тозилатної солі,
4-бром-3-(трифторметил)фенілсечовин, а саме:
N-4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(4-бром-3-(трифтометил)феніл)-N'-4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-3-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилтіо)феніл)сечовини, N-(4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-(2-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини і N-(4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-(3-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини, та
2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)феніл сечовин, а саме:
N-(2-метокси-4-хлор-5-(трифторпіридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)феніл)-N'-4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)феніл)-N'-(2-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини та N-(2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини.
62. Спосіб лікування ракоподібного росту клітин, опосередкованого raf-кіназою, що складається з уведення сполуки Формули І за п. 1.
63. Спосіб лікування ракоподібного росту клітин, опосередкованого raf-кіназою, що складається з уведення сполуки Формули І за п. 33.
64. Спосіб лікування ракоподібного росту клітин, опосередкованого raf-кіназою, що складається з уведення сполуки Формули І за п. 38.
65. Спосіб лікування ракоподібного росту клітин, опосередкованого raf-кіназою, що складається з уведення сполуки Формули І за п. 39.
66. Спосіб лікування ракоподібного росту клітин, опосередкованого raf-кіназою, що складається з уведення сполуки, вибраної з групи, що складається з
3-трет-бутилфенілсечовин Таблиці 1, 5-трет-алеїл-2-метоксифенілсечовин Таблиці 2, 5-(трифторметил)-2 фенілсечовин Таблиці 3, 3-(трифторметил) -4-хлорфенілсечовин Таблиці 4, 3-(трифторметил)-4-бромфенілсечовин Таблиці 5, 5-(трифторметил)-4-хлор-2 метоксифенілсечовин Таблиці 6, і сечовин 101-103 Таблиці 7.
67. Спосіб лікування ракоподібного росту клітин, опосередкованого raf-кіназою, що складається з уведення сполуки, вибраної з групи, що складається з
3-трет-бутилфенілсечовин, а саме:
N-(3-трет-бутилфеніл)-N'-(4-(3-(N-метилкарбамоїл)фенокси)фенілсечовини, N-(3-трет-бутилфеніл)-N'-(4-(4-ацетилфенокси)фенілсечовини,
5-трет-бутил-2-метоксифенілсечовин, а саме:
N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-N'-(4-(1,3-діоксоізоіндолін-5-ілокси)феніл)сечовини, N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-N'-(4-(1-оксоізоіндолін-5-ілокси)феніл)сечовини, N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-N'-(4-(4-метокси-3-(N-метилкарбамоїл)фенокси)феніл)сечовини, та
2-метокси-5-(трифторметил)фенілсечовин, а саме:
N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-карбамоїл-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-карбамоїл-4-піридилокси) фенілсечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоїл-4-піридилтіо)феніл)сечовини, N-(2-метокси-5-(тpифтopмeтил)фeнiл)-N'-(2-xлop-4-(2-(N-мeтилкapбaмoїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини, і N-(2-метокси-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини,
4-хлор-3-(трифторметил)фенілсечовин, а саме:
N-(4-хлор-3-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-карбамоїл-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(4-хлор-3-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(4-хлор-3-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-карбамоїл-4-піридилокси)феніл)сечовини та N-(4-хлор-3-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, або її фармацевтично прийнятної тозилатної солі,
4-бром-3-(трифторметил)фенілсечовин, а саме:
N-(4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилтіо)феніл)сечовини, N-(4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-(2-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини та N-(4-бром-3-(трифторметил)феніл)-N'-(3-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини, та
2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)фенілсечовин, а саме:
N-(2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)феніл)-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоїл)-4-піридилокси)феніл)сечовини, N-(2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)феніл)-N'-(2-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини, N-(2-метокси-4-хлор-5-(трифторметил)феніл)-N'-(3-хлор-4-(2-(N-метилкарбамоїл)(4-піридилокси))феніл)сечовини.
Додаткова інформація
Назва патенту англійськоюV-carboxyaryl substituted dyphenyl urea as raf-kinase inhibitor
Автори англійськоюDumas Jacques
Назва патенту російськоюV-карбоксиарил замещенная дифенилмочевина как ингибитор raf-киназы
Автори російськоюДюма Жак
МПК / Мітки
МПК: C07D 213/81, C07C 317/22, C07C 311/29, C07D 295/13, C07D 295/135, C07D 209/48, C07C 275/28, C07C 275/30, C07C 275/40, C07D 295/192, C07D 213/75, C07C 275/36, C07C 275/32
Мітки: заміщена, raf-кінази, v-карбоксіарил, дифенілсечовина, інгібітор
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/46-73731-v-karboksiaril-zamishhena-difenilsechovina-yak-ingibitor-raf-kinazi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">v-карбоксіарил заміщена дифенілсечовина як інгібітор raf-кінази</a>