1-ортофторфенілзаміщені похідні 1,2,5-тіазолідиндіону як інгібітори птфаз

1. Сполука формули 2 (19) 1 3 R1 означає водень, -C(O)R2, -С(О)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; Qa разом з атомами вуглецю, до яких він приєднаний, утворює ароматичне або частково або повністю насичене неароматичне 5-8-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце; R2a, R3а, R4a і R5а незалежно один від іншого означають водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1-С8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R2a і R3а разом означають алкілен, який разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворює 3-7-членне конденсоване кільце; або R2a і R3a разом означають алкілен, який разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює 3-7-членне спіроциклічне кільце; або її фармацевтично прийнятна сіль. 4. Сполука за п.3, у якій Qa разом з атомами вуглецю, до яких він приєднаний, утворює ароматичне або частково або повністю насичене 5-6-членне карбоциклічне кільце; або її фармацевтично прийнятна сіль. 5. Сполука за п.4 формули O HN O O S F R2a R4a R5a N R1 R3a O , (Ia1) у якій R1 означає водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або C(O)OR5, де 94921 4 R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R2a, R3а, R4a і R5a незалежно один від іншого означають водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (C1-C8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R2a і R3а разом означають алкілен, що разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-7-членне конденсоване кільце; або її фармацевтично прийнятна сіль. 6. Сполука за п.5, у якій R4a і R5a означають водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 7. Сполука за п.6 формули R2a O HN O O S F R3a N R1 O , (Ia2) у якій R1 означає водень, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, 5 циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R2a і R3а незалежно один від іншого означають водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (C1-C8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 8. Сполука за п.7, у якій R2a означає -Ya-(CH2)n-CR6aR7a-(CH2)m-Xa, де Ya означає кисень або S(O)q, де q дорівнює 0 або є цілим числом, рівним 1 або 2; або Ya означає транс-СН=СН; або Ya відсутній; n є цілим числом, рівним від 1 до 6; R6а і R7a незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; або R6а і R7a разом означають алкілен, який разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює 3-7-членне кільце; m дорівнює 0 або є цілим числом, рівним 1 або 2; Ха означає гідроксигрупу, алкоксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, моноциклічний арил або гетероцикліл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 9. Сполука за п.7 або п.8, у якій R3а означає водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10. Сполука за будь-яким з пп.7-9, у якій n є цілим числом, рівним 2 або 3; R6а і R7a незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; m дорівнює 0 або 1; Ха означає гідроксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, моноциклічний арил або гетероцикліл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 11. Сполука за будь-яким з пп.7-10, у якій Ya відсутній; або її фармацевтично прийнятна сіль. 12. Сполука за будь-яким з пп.7-11, у якій n дорівнює 3; R6а і R7a означають нижчий алкіл; m дорівнює 0 або 1; Ха означає гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 94921 6 13. Сполука за будь-яким з пп.7-12, у якій R6а і R7a означають метил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 14. Сполука за будь-яким з пп.7-13, у якій R1 означає водень або -С(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 15. Сполука за п.4 формули O HN O O S F R2a p R4a R5a N R1 R3a O , у якій R1 означає водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R2a, R3а, R4a і R5a незалежно один від іншого означають водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1-С8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R2a і R3а разом означають алкілен, який разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворює 3-7-членне конденсоване кільце; або R2a і R3а разом означають алкілен, який разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює 3-7-членне спіроциклічне кільце; р дорівнює 0 або 1; або її фармацевтично прийнятна сіль. 16. Сполука за п.15, у якій R4a і R5a означають водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 17. Сполука за п.15 або 16, у якій 7 R2a і R3а незалежно один від іншого означають водень, галоген або (С1-4)алкіл, необов'язково заміщений щонайменше одним галогеном; або її фармацевтично прийнятна сіль. 18. Сполука за будь-яким з пп.15-17, у якій р дорівнює 1; або її фармацевтично прийнятна сіль. 19. Сполука за п.18 формули R2a O HN O O S R3a F R4a R5a N R1 O , у якій R1 означає водень, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R2a, R3а, R4a і R5a незалежно один від іншого означають водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (C1-C8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R2a і R3а разом означають алкілен, який разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює 3-7-членне спіроциклічне кільце; або її фармацевтично прийнятна сіль. 20. Сполука за п.19, у якій R4a і R5a означають водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 21. Сполука за п.19 або 20, у якій R2a і R3a незалежно один від іншого означають водень, галоген або (С1-4)алкіл, необов'язково заміщений щонайменше одним галогеном; 94921 8 або її фармацевтично прийнятна сіль. 22. Сполука за п.21, у якій R1 означає водень або -C(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 23. Сполука за п.19 або 20, у якій R2a і R3а разом означають алкілен, який разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює 3-5-членне спіроциклічне кільце; або її фармацевтично прийнятна сіль. 24. Сполука за п.23, у якій R1 означає водень або -C(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 25. Сполука за п.19 або 20, у якій R2a означає -Ya-(CH2)n-CR6aR7a-(CH2)m-Xa, де Ya означає кисень або S(О)q, де q дорівнює 0 або є цілим числом, рівним 1 або 2; або Ya означає транс-СН=СН; або Ya відсутній; n є цілим числом, рівним від 1 до 6; R6а і R7a незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; або R6а і R7a разом означають алкілен, який разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює 3-7-членне кільце; m дорівнює 0 або є цілим числом, рівним 1 або 2; Ха означає гідроксигрупу, алкоксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, моноциклічний арил або гетероцикліл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 26. Сполука за п.25, у якій R3а означає водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 27. Сполука за будь-яким з пп.25, 26, у якій n є цілим числом, рівним 2 або 3; R6а і R7a незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; m дорівнює 0 або 1; Ха означає гідроксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, моноциклічний арил або гетероцикліл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 28. Сполука за будь-яким з пп.25-27, у якій Ya відсутній; або її фармацевтично прийнятна сіль. 29. Сполука за будь-яким з пп.25-28, у якій n дорівнює 3; R6а і R7a означають нижчий алкіл; m дорівнює 0 або 1; Ха означає гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 30. Сполука за будь-яким з пп.25-29, у якій R6а і R7a означають метил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 31. Сполука за будь-яким з пп.25-30, у якій R1 означає водень або -C(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 32. Сполука за п.1, у якій U і V означають водень; W означає арилоксигрупу, арилтіогрупу або метил, заміщений моноциклічним арилом; 9 94921 або її фармацевтично прийнятна сіль. 33. Сполука за п.32 формули O HN O O S F Yb Xb N R1 O R4b R2b R3b , (Ib) у якій R1 означає водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R2b, R3b і R4b незалежно один від іншого означають водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (C1-C8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R2b і R3b разом означають алкілен, який разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворює 5-7-членне конденсоване кільце, за умови, що R2b і R3b приєднані до сусідніх атомів вуглецю; або R2b і R3b спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють конденсоване 5-6-членне ароматичне або гетероароматичне кільце, за умови, що R2b і R3b приєднані до сусідніх атомів вуглецю; Хb означає водень, фтор, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або Хb означає -NR5b(O)R6b, -NR5b(O)OR7b, NR5bCO2R8b, -(СН2)r(O)2R9b, -OS(O)2R10b або OsС(О)NR11bR12b, дe R5b означає водень, нижчий алкіл, ацил, алкоксикарбоніл або сульфоніл; R6b, R7b, R8b, R9b і R10b незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арила 10 лкіл, гетероарилалкіл або (C1-C8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R6b, R8b і R9b незалежно один від іншого означають -NR13bR14b, де R13b і R14b незалежно один від іншого означають водень, алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, арил або гетероцикліл; або R13b і R14b разом означають алкілен, який спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворює 47-членне кільце; R11b і R12b незалежно один від іншого означають водень, алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, арил або гетероцикліл; або R11b і R12b разом означають алкілен, який спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворює 47-членне кільце; r і s незалежно один від іншого дорівнюють 0 або 1; або С-Хb замінено на азот; Yb означає О, S або СН2; або її фармацевтично прийнятна сіль. 34. Сполука за п.33, у якій Yb означає СН2; або її фармацевтично прийнятна сіль. 35. Сполука за п.34 формули O HN O O S F Xb R4b N R1 O R2b R3b , (Ib1) у якій R1 означає водень, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R2b, R3b і R4b незалежно один від іншого означають водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1-С8)алкіл, який необов'яз 11 ково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R2b і R3b разом означають алкілен, який разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворює 5-7-членне конденсоване кільце; або R2b і R3b спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють конденсоване 5-6-членне ароматичне або гетероароматичне кільце; Хb означає ціаногрупу; або Хb означає -NR5bС(O)R6b, -NR5bС(O)OR7b, NR5bS(O)2R8b, -(CH2)rS(O)2R9b або -OS(O)2R10b, де R5b означає водень або нижчий алкіл; R6b, R7b, R8b, R9b і R10b незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або (C1-C8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R6b, R8b і R9b незалежно один від іншого означають -NR13bR14b, де R13b і R14b незалежно один від іншого означають водень, алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, арил або гетероцикліл; або R13b і R14b разом означають алкілен, який спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворює 47-членне кільце; r дорівнює 0; або С-Хb замінено на азот; або її фармацевтично прийнятна сіль. 36. Сполука за п.35, у якій Хb означає ціаногрупу; або Хb означає -NR5bS(O)2R8b або -OS(O)2R10b, де R5b означає водень або нижчий алкіл; R8b і R10b незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або (С1-С8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 94921 12 37. Сполука за п.36, у якій R5b означає водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 38. Сполука за п.37, у якій R8b і R10b незалежно один від іншого означають моноциклічний арил або (С1-С4)алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 39. Сполука за п.38 або п.37, у якій R1 означає водень або -C(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 40. Сполука за п.36, у якій R2b, R3b і R4b незалежно один від іншого означають водень, галоген, гідроксигрупу, моноциклічний арил, (С1-С4)алкоксигрупу або (С1-С4)алкіл, необов'язково заміщений щонайменше одним галогеном; або її фармацевтично прийнятна сіль. 41. Сполука за п.40, у якій R5b означає водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 42. Сполука за п.40 або п.41, у якій R8b і R10b незалежно один від іншого означають моноциклічний арил або (С1-С4)алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 43. Сполука за будь-яким з пп.40-42, у якій R1 означає водень або -С(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 44. Сполука за п.1, у якій R1 означає водень, -С(O)R2, -C(O)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; U означає алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, циклоалкіл, арил, арилоксигрупу, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1-С8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; W і V незалежно один від іншого означають водень, галоген, (С1-С3)алкіл або (С1С3)алкоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 13 45. Сполука за п.44, у якій U означає -Yc-(CH2)p-CR2cR3c-(CH2)t-Xc, де Yc означає кисень або S(O)v, де v дорівнює 0 або є цілим числом, рівним 1 або 2; або Yc означає СС; або Yc відсутній; р і t незалежно один від іншого дорівнюють 0 або є цілими числами, рівними від 1 до 8; R2c і R3c незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; або R2c і R3c разом означають алкілен, який разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює 3-7-членне кільце; Хc означає гідроксигрупу, алкоксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, карбамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, гетероцикліл, моноциклічний арил або моноциклічну арилоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 46. Сполука за п.45, у якій R2c і R3c означають водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 47. Сполука за п.45 або п.46, у якій р дорівнює 0 або є цілим числом, рівним від 1 до 3; t дорівнює 0 або 1; R2c і R3c незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; Хс означає гідроксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, гетероцикліл, моноциклічний арил або моноциклічну арилоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 48. Сполука за п.47, у якій Yc означає С=С; або Yc відсутній; або її фармацевтично прийнятна сіль. 49. Сполука за п.48, у якій Yc відсутній; р є цілим числом, рівним 5 або 6; t дорівнює 0 або 1; R2c і R3c означають нижчий алкіл; Хс означає гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 50. Сполука за п.48 або п.49, у якій R2c і R3c означають метил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 51. Сполука за будь-яким з пп.48-50, у якій R1 означає водень або -С(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 52. Сполука за п.48, у якій Yс відсутній; р є цілим числом, рівним 4 або 5; t дорівнює 0; R2c і R3c означають водень; Хс означає моноциклічну арилоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 53. Сполука за п.52, у якій R1 означає водень або -C(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 54. Сполука за п.48, у якій Yс означає С=С; р є цілим числом, рівним 2 або 3; t дорівнює 0; R2c і R3c означають водень; 94921 14 Хc означає гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 55. Сполука за п.54, у якій R1 означає водень або -C(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 56. Сполука за п.44 або п.45, у якій і) U означає моноциклічний арил або 5-6-членне гетероциклічне кільце, або іі) Хс означає моноциклічний арил або 5-6-членне гетероциклічне кільце, або її фармацевтично прийнятна сіль. 57. Сполука за п.56, у якій R2c і R3c означають водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 58. Сполука за п.57 формули R5c R6c R4a O HN O O S F N R1 O , (Ic) у якій R1 означає водень, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4c, R5c і R6с незалежно один від іншого означають водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1-С8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або CR4c, C-R5c і С-R6c незалежно один від іншого замінені на азот; або її фармацевтично прийнятна сіль. 15 59. Сполука за п.58, у якій R4c і R5c означають водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 60. Сполука за п.58 або п.59, у якій R1 означає водень або -C(О)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 61. Сполука за п.57 формули R7c R8c N O HN F O S O R9c N R1 O , (Ic1) у якій R1 означає водень, -C(O)R2, -С(О)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R7c означає водень, сульфоніл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або (C1-C8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; R8c і R9c незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; або C-R8c і C-R9c незалежно один від іншого замінені на азот; або її фармацевтично прийнятна сіль. 62. Сполука за п.61, у якій C-R8c замінено на азот; R9с означає водень; або її фармацевтично прийнятна сіль. 63. Сполука за п.62 формули R7c N O HN O O S N F N R1 O , (Ic2) 94921 16 у якій, R1 означає водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або C(O)OR5, де R2 і R3 незалежно один від іншого означають водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R4 і R5 незалежно один від іншого означають циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу і гетероцикліл; R7c означає водень, сульфоніл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або (С1-С8)алкіл, який необов'язково містить 1-4 замісники, вибрані із групи, що включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксіалкоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 64. Сполука за п.63, у якій R7c означає -(CH2)p-CR10cR11c-(CH2)t-Zc, де р і t незалежно один від іншого дорівнюють 0 або є цілими числами, рівними від 1 до 6; R10c і R11c незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; або R10c і R11c разом означають алкілен, який разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює 3-7-членне кільце; Zc означає гідроксигрупу, алкоксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, карбамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, гетероцикліл, моноциклічний арил або моноциклічну арилоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 65. Сполука за п.63 або п.64, у якій р є цілим числом, рівним від 1 до 3; t дорівнює 0 або 1; R10c і R11c незалежно один від іншого означають водень або нижчий алкіл; Zc означає гідроксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, гетероцикліл, моноциклічний арил або моноциклічну арилоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 66. Сполука за будь-яким з пп.63-65, у якій R10c і R11c означають водень; Zc означає гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 67. Сполука за будь-яким з пп.63-66, у якій 17 R1 означає водень або -C(O)R2, де R2 означає моноциклічний арил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 68. Сполука за п.1, вибрана з групи, що включає: 2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-4-метилфеніловий ефір метансульфонової кислоти; 2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-5-метилфеніловий ефір метансульфонової кислоти; 2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-6-метилфеніловий ефір метансульфонової кислоти; 2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-феніловий ефір метансульфонової кислоти; N-{2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-5-метилфеніл}метансульфонамід; N-{2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-4-метилфеніл}метансульфонамід; N-{2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-феніл}метансульфонамід; 5-(4-бензил-2-фтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 5-(2-фтор-6-гідрокси-4-метилфеніл)-1,1-діоксо1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 5-бензил-3-фтор-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-метил-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; калієву сіль 5-(4-циклобутилметил-2-фтор-6гідроксифеніл)-1,1-діоксо-1,2,5-тіадіазолідин-3-ону; 5-(4-циклогексилметил-2-фтор-6-гідроксифеніл)1,1-діоксо-1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 7-[2-фтор-4-гідрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-феніл]-2,2диметилгептаннітрил; 5-(2,4-дифтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо-1,2,5тіадіазолідин-3-он; 5-(1-фтор-3-гідрокси-7-метилнафталін-2-іл)-1,1діоксо-1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 5-(1-фтор-3-гідроксинафталін-2-іл)-1,1-діоксо1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 5-(7-етил-1-фтор-3-гідрокси-5,6,7,8тетрагідронафталін-2-іл)-1,1-діоксо-1,2,5тіадіазолідин-3-он; 5-[1-фтор-3-гідрокси-7-(5-гідрокси-4,4диметилпентил)-нафталін-2-іл]-1,1-діоксо-1,2,5тіадіазолідин-3-он; 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-2,2диметилпентанову кислоту; 4-фтор-6-метил-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іловий ефір бензойної кислоти; 6-етил-4-фтор-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин2-іл)-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-іловий ефір бензойної кислоти; 4-фтор-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл)нафталін-2-іловий ефір бензойної кислоти; 94921 18 4-фтор-6-(5-гідрокси-4,4-диметилпентил)-3-(1,1,4триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфонілокси-5-метилбензил)2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл)феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфонілокси-4-метилбензил)2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл)феніловий ефір бензойної кислоти; 4-(6-ціано-6,6-диметилгексил)-3-фтор-2-(1,1,4триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфоніламіно-5метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфоніламіно-4метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфонілокси-3-метилбензил)2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл)феніловий ефір бензойної кислоти; 5-(4-етил-2-фтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо-1[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; 5-(4-циклопентилметил-2-фтор-6-гідроксифеніл)1,1-діоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; 5-(2,3-дифтор-6-гідрокси-4-метилфеніл)-1,1-діоксо[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; 5-(2,3-дифтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; калієву сіль 1,1-діоксо-5-(2,3,5-трифтор-6гідроксифеніл)-[1,2,5]тіадіазолідин-3-ону; 1,1-діоксо-5-(2,3,5-трифтор-6-гідроксифеніл)[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; калієву сіль 5-(2-фтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо[1,2,5]тіадіазолідин-3-ону; 5-(2-фтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; калієву сіль метилового ефіру 2-(4-{3-[3-фтор-5гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2іл)-феніл]-пропіоніламіно}-бутокси)-6гідроксибензойної кислоти; метиловий ефір 2-(4-{3-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-феніл]пропіоніламіно}-бутокси)-6-гідроксибензойної кислоти; дикалієву сіль 7-[2-фтор-4-гідрокси-3-(1,1,4триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-феніл]-2,2диметилгептанової кислоти; 7-[2-фтор-4-гідрокси-3-(1,1,4-триоксо-1[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-феніл]-2,2диметилгептанову кислоту; 5-(7-бром-1-фтор-3,6-дигідроксинафталін-2-іл)-1,1діоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; калієву сіль ізопропілового ефіру 5-[8-фтор-6гідрокси-7-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2іл)-нафталін-2-іл]-2,2-диметилпентанової кислоти; ізопропіловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]2,2-диметилпентанової кислоти; метиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]2,2-диметилпентанової кислоти; етиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]2,2-диметилпентанової кислоти; 19 бутиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]2,2-диметилпентанової кислоти; (S)-5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-2метилпентанову кислоту; (R)-5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-2метилпентанову кислоту; 5-[1-фтор-3-гідрокси-7-(4-гідрокси-4-метилпентил)нафталін-2-іл]-1,1-діоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-пентанову кислоту; 4-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-масляну кислоту; етиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]пентанової кислоти; етиловий ефір 3-{3-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]феніл}-пропіонової кислоти; 3-{3-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-феніл}пропіонову кислоту; 3-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]бензонітрил; 3-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-бензойну кислоту і 5-[1-фтор-3-гідрокси-7-(4-форміл-4-метилпентил)нафталін-2-іл]-1,1-діоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; метиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]2,2-пентанової кислоти; 5-[7-(4,4-диметилпентил)-1-фтор-3гідроксинафталін-2-іл]-1,1-діоксо[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; або її фармацевтично прийнятна сіль. 69. Спосіб інгібування активності ПТФази, що включає введення ссавцеві, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки за п.1. 70. Спосіб лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю ПТФази, що включає введення ссавцеві, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки за п.1. 71. Спосіб за п.70, що включає введення терапевтично ефективної кількості комбінації зазначеної сполуки і протидіабетичного засобу, гіполіпідемічного засобу, засобу проти ожиріння або гіпотензивного засобу. 72. Спосіб лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю ПТФ-1В, у ссавців, що включає введення ссавцеві, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки за п.1. 73. Спосіб модулювання рівнів глюкози у ссавців, що включає введення ссавцеві, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки за п.1. 74. Спосіб лікування резистентності до інсуліну, непереносимості глюкози, діабету типу 2, ниркової недостатності (діабетичної і недіабетичної етіології), діабетичної нефропатії, громерулонефриту, 94921 20 громерулярного склерозу, протеїнурії при первинному захворюванні нирок, діабетичної ретинопатії, ожиріння, всіх типів серцевої недостатності, включаючи гостру і хронічну застійну серцеву недостатність, дисфункції лівого шлуночка і гіпертрофічної кардіоміопатії, діабетичної кардіоміопатії, надшлуночкових і шлуночкових аритмій, фібриляції передсердь і тріпотіння передсердь, гіпертензії, первинної і вторинної легеневої гіпертензії, ниркової судинної гіпертензії, дисліпідемії, атеросклерозу, ішемічних захворювань великих і малих кровоносних судин, стенокардії (стабільної і нестабільної), інфаркту міокарда і його ускладнень, ішемічного/реперфузійного пошкодження, пошкоджуючого ремоделювання судин, включаючи рестеноз судин, лікування інших судинних порушень, включаючи мігрень, захворювання периферичних судин і хвороби Рейно, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, раку, остеопорозу, розсіяного склерозу, удару, ушкодження спинного мозку, нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, і порушень, пов'язаних з поліглутаміном, таких як хвороба Гентінгтона і спінально-церебелярна атаксія, інфекційних захворювань і захворювань, що включають запалення, і захворювань імунної системи, і захворювань, що включають м'язову дегенерацію, що включає введення ссавцеві, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки за п.1. 75. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за будьяким з пп.1-68 у комбінації з одним або більшою кількістю фармацевтично прийнятних носіїв. 76. Фармацевтична композиція за п.75, призначена для лікування резистентності до інсуліну, непереносимості глюкози, діабету типу 2, ниркової недостатності (діабетичної і недіабетичної етіології), діабетичної нефропатії, громерулонефриту, громерулярного склерозу, протеїнурії при первинному захворюванні нирок, діабетичної ретинопатії, ожиріння, всіх типів серцевої недостатності, включаючи гостру і хронічну застійну серцеву недостатність, дисфункції лівого шлуночка і гіпертрофічної кардіоміопатії, діабетичної кардіоміопатії, надшлуночкових і шлуночкових аритмій, фібриляції передсердь і тріпотіння передсердь, гіпертензії, первинної і вторинної легеневої гіпертензії, ниркової судинної гіпертензії, дисліпідемії, атеросклерозу, ішемічних захворювань великих і малих кровоносних судин, стенокардії (стабільної і нестабільної), інфаркту міокарда і його ускладнень, ішемічного/реперфузійного ушкодження, пошкоджуючого ремоделювання судин, включаючи рестеноз судин, лікування інших судинних порушень, включаючи мігрень, захворювання периферичних судин і хвороби Рейно, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, раку, остеопорозу, розсіяного склерозу, удару, ушкодження спинного мозку, нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, і порушень, пов'язаних з поліглутаміном, таких як хвороба Гентінгтона і спінально-церебелярна атаксія, інфекційних захворювань і захворювань, що включають 21 94921 22 запалення, і захворювань імунної системи, і захворювань, що включають м'язову дегенерацію. 77. Фармацевтична композиція, що містить спільно терапевтично ефективну кількість сполуки за будьяким з пп.1-68 у комбінації із протидіабетичним засобом, гіполіпідемічним засобом, засобом проти ожиріння або гіпотензивним засобом. 78. Фармацевтична композиція за п.77, призначена для лікування резистентності до інсуліну, непереносимості глюкози, діабету типу 2, ниркової недостатності (діабетичної і недіабетичної етіології), діабетичної нефропатії, громерулонефриту, громерулярного склерозу, протеїнурії при первинному захворюванні нирок, діабетичної ретинопатії, ожиріння, всіх типів серцевої недостатності, включаючи гостру і хронічну застійну серцеву недостатність, дисфункції лівого шлуночка і гіпертрофічної кардіоміопатії, діабетичної кардіоміопатії, надшлуночкових і шлуночкових аритмій, фібриляції передсердь і тріпотіння передсердь, гіпертензії, первинної і вторинної легеневої гіпертензії, ниркової судинної гіпертензії, дисліпідемії, атеросклерозу, ішемічних захворювань великих і малих кровоносних судин, стенокардії (стабільної і нестабільної), інфаркту міокарда і його ускладнень, ішемічного/реперфузійного ушкодження, пошкоджуючого ремоделювання судин, включаючи рестеноз судин, лікування інших судинних порушень, включаючи мігрень, захворювання периферичних судин і хвороби Рейно, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, раку, остеопорозу, розсіяного склерозу, удару, ушкодження спинного мозку, нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, і порушень, пов'язаних з поліглутаміном, таких як хвороба Гентінгтона і спінально-церебелярна атаксія, інфекційних захворювань і захворювань, що включають запалення, і захворювань імунної системи, і захворювань, що включають м'язову дегенерацію. 79. Фармацевтична композиція за п.75 або 77, призначена для застосування як лікарський засіб. 80. Застосування фармацевтичної композиції за п.75 або 77 для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю ПТФази. 81. Застосування сполуки за будь-яким з пп.1-68 для приготування фармацевтичної композиції, призначеної для лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю ПТФази. 82. Застосування за п.80 або 81, у якій патологічний стан, опосередковуваний активністю ПТФази, вибраний із групи, що включає резистентність до інсуліну, нестерпність глюкози, діабет типу 2, ниркову недостатність (діабетичної і недіабетичної етіології), діабетичну нефропатію, громерулонефрит, громерулярний склероз, протеїнурію при первинному захворюванні нирок, діабетичну ретинопатію, ожиріння, всі типи серцевої недостатності, включаючи гостру і хронічну застійну серцеву недостатність, дисфункцію лівого шлуночка і гіпертрофічну кардіоміопатію, діабетичну кардіоміопатію, надшлуночкові і шлуночкові аритмії, фібриляцію передсердь і тріпотіння передсердь, гіпертензію, первинну і вторинну легеневу гіпертензію, ниркову судинну гіпертензію, дисліпідемію, атеросклероз, ішемічні захворювання великих і малих кровоносних судин, стенокардію (стабільну і нестабільну), інфаркт міокарда і його ускладнення, ішемічне/реперфузійне ушкодження, ушкоджуюче ремоделювання судин, включаючи рестеноз судин, лікування інших судинних порушень, включаючи мігрень, захворювання периферичних судин і хвороба Рейно, синдром подразненої товстої кишки, панкреатит, рак, остеопороз, розсіяний склероз, удар, ушкодження спинного мозку, нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, і порушення, пов'язані з поліглутаміном, такі як хвороба Гентінгтона і спінально-церебелярна атаксія, інфекційні захворювання і захворювання, що включають запалення, і захворювання імунної системи, і захворювання, що включають м'язову дегенерацію. 83. Сполука за будь-яким з пп.1-68, призначена для застосування як лікарський засіб. Даний винахід відноситься до похідних тіадіазолідинону, фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки, до способів їх одержання та до способів лікування патологічних станів, опосередковуваних протеїнтирозинфосфатазами, шляхом використання таких сполук. Відповідно, даний винахід відноситься до сполук формули арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; U, W та V незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково (I) у якій Ri являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, 23 заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, гетероцикліл, гетероциклоілоксигрупу, алкеніл, алкініл або (С1-С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або U та W разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене ароматичне або частково або повністю насичене неароматичне 5- - 8-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце; або W та V разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене ароматичне або частково або повністю насичене неароматичне 5- - 8-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце; або до їх фармацевтично прийнятної солі. Сполуки, запропоновані в даному винаході, являють собою інгібітори протеїнтирозинфосфатаз (ПТФаз), зокрема, сполуки формули (І) інгібують ПТФазу-1В (ПТФ-1В) та Т-клітинну ПТФазу (ТК ПТФ) і, таким чином, їх можна використовувати для лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю ПТФази. Відповідно, сполуки формули (І) можна використовувати для лікування резистентності до інсуліну, нестерпності глюкози, ожиріння, цукрового діабету, гіпертензії та ішемічних захворювань великих та невеликих кровоносних судин, патологічних станів, що супроводжують діабет типу 2, включаючи дисліпідемію, наприклад, гіперліпідемію та гіпертригліцеридемію, атеросклерозу, рестенозу судин, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, пухлин адипоцитів та карцином, таких як ліпосаркома, дисліпідемії та інших патологічних станів, при яких виявляється резистентність до інсуліну. Крім того, сполуки, запропоновані в даному винаході, можна використовувати для лікування раку, остеопорозу, нейродегенеративних та інфекційних захворювань та захворювань, що включають запалення, та захворювань імунної системи. Даний винахід також відноситься до застосування сполук формули (І), які можна використовувати для лікування резистентності до інсуліну, нестерпності глюкози, діабету типу 2, ниркової недостатності (діабетичної та недіабетичної етіології), діабетичної нефропатії, громерулонефриту, громерулярного склерозу, протеїнурії при первинному захворюванні нирок, діабетичної ретинопатії, ожиріння, всіх типів серцевої недостатності, включаючи гостру та хронічну застійну серцеву недостатність, дисфункції лівого шлуночка та гіпертрофічної кардіоміопатії, діабетичної кардіоміопатії, надшлуночкових та шлуночкових аритмій, фібриляції передсердь та тріпотіння передсердь, гіпертензії, первинної та вторинної легеневої гіпертен 94921 24 зії, ниркової судинної гіпертензії, дисліпідемії, атеросклерозу, ішемічних захворювань великих та невеликих кровоносних судин, стенокардії (стабільної та нестабільної), інфаркту міокарда та його ускладнень, ішемічного/реперфузійного ушкодження, що уражує ремодулювання судин, включаючи рестеноз судин, лікування інших судинних розладів, включаючи мігрень, захворювання периферичних судин та хвороби Рейно, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, раку, остеопорозу, розсіяного склерозу, інсульту, ушкодження спинного мозку, нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, та розладів, пов'язаних з поліглутаміном, таких як хвороба Гентінгтона та спінально-церебелярна атаксія, інфекційних захворювань та захворювань, що включають запалення, та захворювань імунної системи, і захворювань, що включають м'язову дегенерацію. Нижче наведені визначення різних термінів, що використовуються для опису сполук, запропонованих у даному винаході. Ці визначення відносяться до термінів, що використовуються у всьому описі, коли вони використовуються окремо або як частина більшої групи, якщо на них не накладені обмеження в особливих випадках. Звичайно при зазначенні алкілу як частини структури також мається на увазі та необов'язково заміщений алкіл. Відповідно, термін "необов'язково заміщений алкіл" означає незаміщені або заміщені вуглеводневі групи, що мають лінійний або розгалужений ланцюг, що містять від 1 до 20 атомів вуглецю, переважно - від 1 до атомів вуглецю. Типові незаміщені алкільні групи включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, трет-бутил, ізобутил, пентил, гексил, ізогексил, гептил, 4,4-диметилпентил, октил тощо. Заміщені алкільні групи включають, але не обмежуються тільки ними, алкільні групи, що містять як замісники одну або більшу кількість наступних груп: галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, алканоїлоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу, включаючи індоліл, імідазоліл, фурил, тієніл, тіазоліл, піролідил, піридил, піримідил, піперидил, морфолініл тощо. Термін "нижч. алкіл" означає одну з описаних вище алкільних груп, що містять від 1 до 7, переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Термін "галоген" означає фтор, хлор, бром або йод. Термін "алкеніл" означає одну із зазначених вище алкільних груп, що містять не менше 2 атомів вуглецю та містять у положенні приєднання вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок. Групи, що містять від 2 до 8 атомів вуглецю, є кращими. Термін "алкініл" означає одну із зазначених вище алкільних груп, що містять не менше 2 атомів вуглецю та містять у положенні приєднання 25 вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок. Групи, що містять від 2 до 8 атомів вуглецю, є кращими. Термін "алкілен" означає місток, що має лінійний ланцюг, з 1-6 атомів вуглецю, з'єднаних простими зв'язками, наприклад, -(СH2)х-, де x дорівнює 1-6, що може включати один або більшу кількість гетероатомів, що вибирають з групи, яка включає О, S, S(O), S(O)2 та NR", де R" може являти собою водень, алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл, ацил, карбамоїл, сульфоніл, алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл або арилалкоксикарбоніл тощо; та алкілен може додатково містити один або більшу кількість замісників, що вибирають з групи, яка включає гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл, гетероциклілоксигрупу тощо. Термін "циклоалкіл" означає необов'язково заміщені моноциклічні, біциклічні або трициклічні вуглеводневі групи, що містять від 3 до 12 атомів вуглецю, кожна з яких може містити один або більшу кількість замісників, таких як алкіл, галоген, оксогрупа, гідроксигрупа, алкоксигрупа, алканоїл, ациламіногрупа, карбамоїл, алкіламіногрупа, діалкіламіногрупа, тіогрупа, алкілтіогрупа, нітрогрупа, ціаногрупа, карбоксигрупа, карбоксиалкіл, алкоксикарбоніл, сульфоніл, сульфоніламідогрупа, сульфамоїл, гетероцикліл тощо. Типові моноциклічні вуглеводневі групи включають, але не обмежуються тільки ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил та циклогексеніл тощо. Типові біциклічні вуглеводневі групи включають борніл, індил, гексагідроіндил, тетрагідронафтил, декагідронафтил, біцикло [2.1.1] гексил, біцикло[2.2.1]гептил, біцикло[2.2.1]гептеніл, 6,6диметилбіцикло[3.1.1]гептил, 2,6,6триметилбіцикло[3.1.1]гептил, біцикло[2.2.2]октил тощо. Типові трициклічні вуглеводневі групи включають адамантил тощо. Термін "алкоксигрупа" означає алкіл-О-. Термін "алканоїл" означає алкіл-С(О)-. Термін "алканоїлоксигрупа" означає алкілС(О)-О-. Терміни "алкіламіногрупа" та "діалкіламіногрупа" означають алкіл-NH- та (алкіл^Л^- відповідно. Термін "алканоїламіногрупа" означає алкілС(О)-NН-. Термін "алкілтіогрупа" означає алкіл-S-. 94921 26 Термін "алкіламінотіокарбоніл" означає алкілNНС(S)-. Термін "триалкілсиліл" означає (алкіл)3Sі-. Термін "триалкілсилілоксигрупа" означає (алкіл)3Sі-. Термін "алкілтіоногрупа" означає алкіл-S(О)-. Термін "алкілсульфоніл" означає алкіл-S(О)2-. Термін "алкоксикарбоніл" означає алкіл-ОС(О)-. Термін "алкоксикарбонілоксигрупа" означає алкіл-О-С(О)О-. Термін "карбоксикарбоніл" означає НОС(О)С(О)-. Термін "карбамоїл" означає H2NC(O)-, алкілNНС(О)-, (алкіл)2НС(О)-, арил-NHC(O)-, алкіл(арил)-NС(О)-, гетероарил-NНС(О)-, алкіл(гетероарил)-NС(О)-, арилалкіл-NНС(О)-, алкіл(арилалкіл)-NС(О)- тощо. Термін "сульфамоїл" означає H2NS(O)2-, алкілNHS(O)2-, (алкіл)2NS(О)2-, арил-NHS(O)2-, алкіл(арил)-NS(О)2-, (арил)2NS(O)2-, гетероарилNНS(О)2-, арилалкіл-NHS(O)2-, гетероарилалкілЫНS(О)2- тощо. Термін "сульфонамідогрупа" означає алкілS(О)2-NH-, арил-S(О)2-NН-, арилалкіл-S(О)2-NН-, reTepoарил-S(O)2-NH-, гетероарилалкіл-S(О)2-NН-, алкіл-S(О)2-N(алкіл)-, арил-S(О)2-N(алкіл)-, арилалкіл-S(О)2-N(алкіл)-, гетероарил-S(О)2-N(алкіл)-, гетероарилалкіл-S(О)2-N(алкіл)-тощо. Термін "сульфоніл" означає алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилалкілсульфоніл, гетероарилалкілсульфоніл тощо. Термін "сульфонат" або "сульфонілоксигрупа" означає алкіл-S(О)2-О-, арил-S(O)2-O-, арилалкілS(О)2-О-, гетероарил-S(О)2-О-, гетероарилалкілS(О)2-О- тощо. Термін "необов'язково заміщена аміногрупа" означає первинну або вторинну аміногрупу, що необов'язково може містити замісники, такі як ацил, сульфоніл, алкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, гетероарилоксикарбоніл, арилалкоксикарбоніл, гетероарилалкоксикарбоніл, карбоксикарбоніл, карбамоїл, алкіламінотіокарбоніл, ариламінотіокарбоніл тощо. Термін "арил" означає моноциклічні або біциклічні ароматичні вуглеводневі групи, що у кільцевій частині містять від 6 до 12 атомів вуглецю, такі як фенільна, нафтильна, тетрагідронафтильна, біфенільна та дифенільна групи, кожна з яких необов'язково може містити 1-5 замісників, наприклад, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонат, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1-С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, 27 алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл, гетероциклілоксигрупу та т.п. Термін "моноциклічний арил" означає необов'язково заміщений феніл, описаний у розділі "арил". Термін "арилалкіл" означає арильну групу, безпосередньо пов'язану з алкільною групою, такою як бензил. Термін "арилалканоїл" означає арилалкілС(О)-. Термін "арилалкілтіогрупа" означає арилалкілS-. Термін "арилалкоксигрупа" означає арильну групу, безпосередньо пов'язану з алкоксигрупою. Термін "арилсульфоніл" означає арил-S(О)2-. Термін "арилтіогрупа" означає арил-S-. Термін "ароїл" означає арил-С(О)-. Термін "ароїламіногрупа" означає арил-С(О)NН-. Термін "арилоксикарбоніл" означає арил-ОС(О)-. Термін "гетероцикліл" або "гетероцикло" означає необов'язково заміщену ароматичну або частково або повністю насичену неароматичну циклічну групу, наприклад, що являє собою 4- - 7- членну моноциклічну, 7- - 12- членну біциклічну або 10- 15- членну трициклічну кільцеву систему, що містить щонайменше один гетероатом щонайменше в одному кільці, що містить атоми вуглецю. Кожне кільце гетероциклічної групи, що містить гетероатом, може містити 1, 2 або 3 гетероатоми, що вибирають з групи, яка включає атоми азоту, атоми кисню та атоми сірки, де гетероатоми азоту та сірки також необов'язково можуть бути окислені. Гетероциклічна група може бути приєднана до гетероатому або атому вуглецю. Типові моноциклічні гетероциклічні групи включають піролідиніл, піроліл, піразоліл, оксетаніл, піразолініл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, оксазоліл, оксазолідиніл, ізоксазолініл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, тіазолідиніл, ізотіазоліл, ізотіазолідиніл, фурил, тетрагідрофурил, тієніл, оксадіазоліл, піперидиніл, піперазиніл, 2-оксопіперазиніл, 2-оксопіперидиніл, 2- оксопіролодиніл, 2- оксоазепініл, азепініл, 4-піперидоніл, піридил, пиразиніл, піримідиніл, піридазиніл, тетрагідропіраніл, морфолініл, тіаморфолініл, тіаморфолініл сульфоксид, тіаморфолініл сульфон, 1,3діоксолан та тетрагідро- 1,1-діоксотієніл, 1,1,4триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл тощо. Типові біциклічні гетероциклічні групи включають індоліл, дигідроіндоліл, бензотіазоліл, бензоксазиніл, бензоксазоліл, бензотієніл, бензотіазиніл, хінуклідиніл, хінолініл, тетрагідрохінолініл, декагідрохінолініл, ізохінолініл, тетрагідроізохінолініл, декагідроізохінолініл, бензімідазоліл, бензопіраніл, індолізиніл, бензофурил, хромоніл, кумариніл, бензопіраніл, бензодіазепініл, циннолініл, хіноксалініл, індазоліл, піролопіридил, фуропіридиніл (такий як фуро[2,3-с]піридиніл, фуро[3,2-b]-піридиніл] або фуро[2,3-b]піридиніл), дигідроізоіндоліл, 1,3діоксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл, дигідрохіназолініл (такий як 3,4-дигідро-4-оксо-хіназолініл), фталазиніл тощо. 94921 28 Типові трициклічні гетероциклічні групи включають карбазоліл, дибензоазепініл, дитієноазепініл, бензіндоліл, фенантролініл, акридиніл, фенантридиніл, феноксазиніл, фенотіазиніл, ксантенил, карболініл тощо. Термін "гетероцикліл" включає заміщені гетероциклічні групи. Заміщені гетероциклічні групи означають гетероциклічні групи, які містять 1, 2 або 3 замісники, що вибирають з групи,яка включає наступні: (а) необов'язково заміщений алкіл; (b) гідроксигрупу (або захищену гідроксигрупу); (c) галоген; (d) оксогрупу, тобто =0; (e) необов'язково заміщену аміногрупу, алкіламіногрупу та діалкіламіногрупу; (f) алкоксигрупу; (g) циклоалкіл; (h) карбоксигрупу; (і) гетероциклооксигрупу; (j) алкоксикарбоніл, такий як незаміщений нижч. алкоксикарбоніл; (k) меркаптогрупу; (l) нітрогрупу; (m) ціаногрупу; (n) сульфамоїл та сульфонамідогрупу; (о) алкілкарбонілоксигрупу; (р) арилкарбонілоксигрупу; (q) арилтіогрупу; (r) арилоксигрупу; (s) алкілтіогрупу; (t) формил; (u) карбамоїл; (ν) арилалкіл; та (w) арил, заміщений алкілом, циклоалкілом, алкоксигрупою, гідроксигрупою, аміногрупою, ациламіногрупою, алкіламіногрупою, діалкіламіногрупою або галогеном. Термін "гетероциклілоксигрупа" означає гетероциклічну групу, приєднану через кисневий місток. Термін "гетероарил" означає ароматичний гетероцикл, наприклад, моноциклічний або біциклічний арил, такий як піроліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, фурил, тієніл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індоліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, бензотієніл, хінолініл, ізохінолініл, бензімідазоліл, бензофурил тощо, необов'язково заміщений, наприклад, нижч. алкілом, нижч. алкоксигрупою або галогеном. Термін "гетероарилсульфоніл" означає гетероарил-S(О)2-. Термін "гетероароїл" означає гетероарилС(О)-. Термін "гетероароїламіногрупа" означає гетероарил-С(О)NН-. Термін "гетероарилалкіл" означає гетероарильну групу, приєднану через алкільну групу. Термін "гетероалканоїл" означає гетероарилалкіл-С(О)-. Термін "гетероарилалканоїламіногрупа" означає гетероарилалкіл-С(О)NН-. Термін "ацил" означає алканоїл, циклоалканоїл, ароїл, гетероароїл, арилалканоїл, гетероарилалканоїл тощо. 29 94921 Термін "ацилоксигрупа" означає алканоїлоксигрупу, циклоалканоїлоксигрупу, ароїлоксигрупу, гетероароїлоксигрупу, аралканоїлоксигрупу, гетероарилалканоїлоксигрупу та т.п. Термін "ациламіногрупа" означає алканоїламіногрупу, циклоалканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, гетероароїламіногрупу, арилалканоїламіногрупу, гетероарилалканоїламіногрупу та т.п. Термін "етерифікована карбоксигрупа" означає необов'язково заміщений алкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, арилалкоксикарбоніл, гетероциклоалкоксикарбоніл тощо. Фармацевтично прийнятні солі будь-якої сполуки, запропонованої у даному винаході, означають солі, утворені з основами, а саме, солі катіонів, такі як солі лужних і лужноземельних металів, таких як натрій, літій, калій, кальцій, магній, а також солі амонію, такі як солі амонію, триметиламонію, діетиламонію та трис(гідроксиметил)метиламонію, та солі з амінокислотами. Аналогічним чином, солі приєднання з кислотами, такі як утворені з неорганічними кислотами, органічними карбоновими кислотами та органічними сульфоновими кислотами, наприклад, із соляною кислотою, малеїновою кислотою та метансульфоновою кислотою, є можливими, якщо частиною структури є основна група, така як піридильна. Як описано вище в даному винаході, даний винахід відноситься до похідних 1,1-діоксо-1,2,5тіадіазолідин-3-ону формули (І), до фармацевтичних композицій, що містять їх, до способів одержання таких сполук та до способів лікування та/або попередження патологічних станів, пов'язаних з активністю ПТФази, переважно - з активністю ПТФ-1В та ТК ПТФ, шляхом введення терапевтично ефективної кількості сполуки, запропонованої в даному винаході, або фармацевтичної композиції, що містить їх. Кращими є сполуки формули (І), у якій U та W разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене ароматичне або частково або повністю насичене неароматичне 5- - 8-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце; V являє собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки формули (І), що мають формулу 30 гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоаїкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R2a, R3a, R4a та R5a незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або R2a та R3а разом являють собою алкілен, що разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне конденсоване кільце; або R2a та R3a разом являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне спіроциклічне кільце; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іа), позначені, як група А, у яких Qa разом з атомами вуглецю, до яких він приєднаний, утворює ароматичне або частково або повністю насичене 5- - 6-членне карбоциклічне кільце; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи А, що мають формулу (Ia) (Ia1) у якій Qa разом з атомами вуглецю, до яких він приєднаний, утворює ароматичне або частково або повністю насичене неароматичне 5- 8-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце; R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, у якій R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоал 31 94921 кіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R2a, R3a, R4a та R5a незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або R2a та R3a спільно являють собою алкілен, що разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- - 7-членне конденсоване кільце; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іа1), у якій R4a тa R5a являють собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки формули (Іа1), що мають формулу (Ia2) у якій R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, 32 алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R2a та R3а незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1-С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іа2), у якій R2a являє собою -Ya-(CH2)n-CR6a7a-(CH2)m-Xa, дe Ya являє собою кисень або S(O)q, де q дорівнює 0 або являє собою ціле число, рівне 1 або 2; або Ya являє собою транс-СН=СН; або Ya відсутній; n являє собою ціле число, рівне від 1 до 6; R6a та R7a незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; або R6a та R7a спільно являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне кільце; m дорівнює 0 або являє собою ціле число, рівне 1 або 2; Ха являє собою гідроксигрупу, алкоксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, моноциклічний арил або гетероцикліл; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки формули (la2), у якій R3a являє собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими також є сполуки формули (Іа2), у якій n являє собою ціле число, рівне 2 або 3; R6a та R7a незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; m дорівнює 0 або 1; Ха являє собою гідроксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, моноциклічний арил або гетероцикліл; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Більш кращими є сполуки формули (Іа2), у якій Ya відсутній; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Ще більш кращими є сполуки формули (Іа2), у якій n дорівнює 3; R6a та R7a являють собою нижч. алкіл; 33 94921 m дорівнює 0 або 1; Ха являє собою гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Найбільш кращими є сполуки формули (Іа2), у якій R6а та R7a являють собою метил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Особливо кращими є сполуки формули (Іа2), у якій R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки групи А, що мають формулу 34 R2a та R3а спільно являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне спіроциклічне кільце; p дорівнює 0 або 1; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іa3), у якій R4a та R5a являють собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки формули (Іа3), y якій R2a та R3a незалежно один від іншого являють собою водень, галоген або (С1-4)алкіл, необов'язково заміщений щонайменше одним галогеном; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки формули (Іа3), y якій p дорівнює 1; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки формули (Іа3), що мають формулу (Ia3) у якій R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R2a, R3а, R4a та R5a незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або R2a та R3а спільно являють собою алкілен, що разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне конденсоване кільце; або (Ia4) у якій R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R2a, R3а, R4a та R5a незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або 35 R2a та R3a спільно являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне спіроциклічне кільце; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іа4), у якій R4a та R5a являють собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки формули (Іа4), позначені, як група В, у яких R2a та R3a незалежно один від іншого являють собою водень, галоген або (С1-4)алкіл, необов'язково заміщений щонайменше одним галогеном; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи В, у яких R1 являє собою водень або -С(О)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки формули (Іа4) позначені, як група С, у яких R2a та R3a спільно являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 5-членне спіроциклічне кільце; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи С, у яких R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки формули (Іа4) позначені, як група D, у яких R2a являє собою -Ya-(CH2)n-CR6a7a-(CH2)m-Xa, дe Ya являє собою кисень або S(O)q, де q дорівнює 0 або являє собою ціле число, рівне 1 або 2; або Ya являє собою транс-СН=СН; або Ya відсутній; n являє собою ціле число, рівне від 1 до 6; R6a та R7a незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; або R6a та R7a спільно являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне кільце; m дорівнює 0 або являє собою ціле число, рівне 1 або 2; Ха являє собою гідроксигрупу, алкоксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, моноциклічний арил або гетероцикліл; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи D, у яких R3a являє собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки групи D, у яких n являє собою ціле число, рівне 2 або 3; R6a та R7a незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; m дорівнює 0 або 1; Ха являє собою гідроксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу,трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, моноциклічний арил або гетероцикліл; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Більше кращими є сполуки групи D, у яких Ya відсутній; або їх фармацевтично прийнятна сіль. 94921 36 Ще більш кращими є сполуки групи D, у яких n дорівнює 3; R6a та R7a являють собою нижч. алкіл; m дорівнює 0 або 1; Ха являє собою гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Найбільш кращими є сполуки групи D, у яких R6а та R7a являють собою метил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Особливо кращими є сполуки групи D, у яких R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки формули (І), у якій U та V являють собою водень; W являє собою арилоксигрупу, арилтіогрупу або метил, заміщений моноциклічним арилом; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими також є сполуки формули (І), що мають формулу (Ib) у якій R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R2b, R3b та R4b незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або 37 94921 R2b та R3b спільно являють собою алкілен, що разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- 7-членне конденсоване кільце за умови, що R2 та R3 приєднані до сусідніх атомів вуглецю; або R2b та R3b спільно атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють конденсоване 5- - 6членне ароматичне або гетероароматичне кільце за умови, що R2 та R3 приєднані до сусідніх атомів вуглецю; Хb являє собою водень, фтор, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або Хb являє собою -NR5b(O)R6b, -NR5b(O)OR7b, NR5b(O)2R8b, -(CH2)r(O)2R9b, -OS(O)2R10b або Os(O)NR11b12b, де R5b являє собою водень, нижч. алкіл, ацил, алкоксикарбоніл або сульфоніл; R6b, R7b, R8b, R9b та R10b незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або (С1-С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або R6b, R8b та R9b незалежно один від іншого являють собою –NR13b14b, де R13b та R14b незалежно один від іншого являють собою водень, алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, арил або гетероцикліл; або R13b та R14b спільно являють собою алкілен, що разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4- - 7-членне кільце; R11b та R12b незалежно один від іншого являють собою водень, алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, арил або гетероцикліл; або R11b та R12b спільно являють собою алкілен, що разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4- - 7-членне кільце; r та s незалежно один від іншого рівні 0 або 1; або С-Хb замінено на азот; Yb являє собою О, S або СН2; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іb), у якій Yb являє собою СН2; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки формули (Іb), що мають формулу (Ib1) у якій 38 R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R2b, R3b та R4b незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або R2b та R3b спільно являють собою алкілен, що разом з кільцевими атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- - 7-членне конденсоване кільце; або R2b та R3b спільно атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють конденсоване 5- - 6членне ароматичне або гетероароматичне кільце; Хb являє собою ціаногрупу; або Xb являє собою -NR5b(O)R6b, -NR5b(O)OR7b, NR5b(O)2R8b, -(CH2)r(O)2R9b або -OS(O)2R10b, де R5b являє собою водень або нижч. алкіл; R6b, R7b, R8b, R13b та R10b незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або (С1-С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або R6b, R8b та R9b незалежно один від іншого являють собою –NR13b14b, де 39 R13b та R14b незалежно один від іншого являють собою водень, алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, арил або гетероцикліл; або R13b та R14b спільно являють собою алкілен, що разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4- - 7-членне кільце; r дорівнює 0; або С-Хb замінено на азот; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іb1), у якій Хb являє собою ціаногрупу; або Хb являє собою -NR5b(O)2R8b або -OS(0)2R10b, де R5b являє собою водень або нижч. алкіл; R8b та R10b незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або (С1-С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ациламіногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідогрупу. сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Особливо кращими є сполуки формули (Іb1), позначені, як група Е, у яких R5b являє собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи Е, у яких R8b та R10b незалежно один від іншого являють собою моноциклічний арил або (С1-С4)алкіл; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки групи Е, у яких R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Особливо кращими також є сполуки формули (Іb1), позначені, як група F, у яких R2b, R3b тa R4b незалежно один від іншого являють собою водень, галоген, гідроксигрупу, моноциклічний арил, (С1-С4)алкоксигрупу або (С1С4)алкіл, необов'язково заміщений щонайменше одним галогеном; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи F, у яких R5b являє собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки групи F, у яких R8b та R10b незалежно один від іншого являють собою моноциклічний арил або (С1-С4)алкіл; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Більше кращими є сполуки групи F, у яких R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки формули (І), позначені, як група G, у яких R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де 94921 40 R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що t дорівнює 0 або 1; R2c та R3c незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; Хс являє собою гідроксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, гетероцикліл, моноциклічний арил або моно циклічну арилоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Особливо кращими є сполуки групи Н, позначені, як група І, у яких Yc являє собою СС; або Yc відсутній; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи І, у яких Yc відсутній; p являє собою ціле число, рівне 5 або 6; t дорівнює 0 або 1; R2c та R3c являють собою нижч. алкіл; Хс являє собою гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки групи І, у яких R2c та R3c являють собою метил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Особливо кращими є сполуки групи І, у яких R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки групи І, позначені, як група J, у яких Yc відсутній; p являє собою ціле число, рівне 4 або 5; t дорівнює 0; R2c та R3c являють собою водень; Хс являє собою моноциклічну арилоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи J, у яких R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки групи J, позначені, як група K, у яких Yc являє собою СС; p являє собою ціле число, рівне 2 або 3; t дорівнює 0; R2c та R3c являють собою водень; Хс являє собою гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи K, у яких R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. 41 Кращими також є сполуки групи G, позначені, як група L, у яких Qc являє собою моноциклічний арил або 5- - 6членне гетероциклічне кільце; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки групи G, позначені, як група L1, у яких U являє собою -Yc-(CH2)p-CR2c3c-(CH2)t-Xc, дe Yc являє собою кисень або S(O)v, де ν дорівнює 0 або являє собою ціле число, рівне 1 або 2; або Yc являє собою СС; або Yc відсутній; p та t незалежно один від іншого рівні 0 або є цілими числами, рівними від 1 до 8; R2c та R3c незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; або R2c та R3c спільно являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне кільце; Хс являє собою моноциклічний арил або 5- - 6членне гетероциклічне кільце; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки групи G, позначені, як група М1, у яких U являє собою моноциклічний арил або 5- - 6членне гетероциклічне кільце; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи L або групи L1, позначені, як група М, у яких R2c та R3c являють собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи Μ або групи МІ, що мають формулу вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; U являє собою алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, циклоалкіл, арил, арилоксигрупу, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; W та V незалежно один від іншого являють собою водень, галоген, (С1-С3)алкіл або (С1С3)алкоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи G, позначені, як група Н, у яких U являє собою -Yc-(CH2)p-CR2c3c-(CH2)t-Xc, де Yc являє собою кисень або S(O)v, де ν дорівнює 0 або являє собою ціле число, рівне 1 або 2; або Yc являє собою СС; або Yc відсутній; 94921 42 p та t незалежно один від іншого рівні 0 або є цілими числами, рівними від 1 до 8; R2c та R3с незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; або R2c та R3с спільно являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне кільце; Хс являє собою гідроксигрупу, алкоксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, карбамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, гетероцикліл, моноциклічний арил або моноциклічну арилоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки групи Н, у яких R2c та R3c являють собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки групи Н, у яких p дорівнює 0 або являє собою ціле число, рівне від 1 до 3; (Ic) у якій R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4c, R5c та R6c незалежно один від іншого являють собою водень, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, алкоксигрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, карбамоїл, сульфамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, алкеніл, алкініл або (С1С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, 43 94921 арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл і гетероциклілоксигрупу; або C-R4c, C-R5c та C-R6c незалежно один від іншого замінені на азот; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іс), у якій R4c та R5c являють собою водeнь; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки формули (Іс), у якій R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими також є сполуки групи М, що мають формулу (Ic1) у якій R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R7c являє собою водень, сульфоніл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або (С1-С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; R8c та R9c незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; або C-R8c та C-R9c незалежно один від іншого замінені на азот; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іс1), у якій C-R8c замінено на азот; R9c являє собою водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль. 44 Також кращими є сполуки формули (Іс1), що мають формулу (Ic2) у якій R1 являє собою водень, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 або -C(O)OR5, де R2 та R3 незалежно один від іншого являють собою водень, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R4 та R5 незалежно один від іншого являють собою циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл або алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, арил, арилоксигрупу та гетероцикліл; R7c являє собою водень, сульфоніл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або (С1-С8)алкіл, що необов'язково містить 1-4 замісники, що вибирають з групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, алкоксигрупу, алкілоксиалкоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, карбамоїл, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфамоїл, нітрогрупу, ціаногрупу, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, арил, арилоксигрупу, арилтіогрупу, алкеніл, алкініл, арилалкоксигрупу, гетероарилалкоксигрупу, гетероцикліл та гетероциклілоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими є сполуки формули (Іс2), у якій R7c являє собою -(CH2)p-CR10c11c-(CH2)t-Zc, де p та t незалежно один від іншого рівні 0 або є цілими числами, рівними від 1 до 6; R10c та R11c незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; або R10c та R11с спільно являють собою алкілен, що разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- - 7-членне кільце; Zc являє собою гідроксигрупу, алкоксигрупу, циклоалкіл, циклоалкоксигрупу, ацил, ацилоксигрупу, карбамоїл, необов'язково заміщену аміногрупу, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, гетероцикліл, моноциклічний арил або моноциклічну арилоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Також кращими є сполуки формули (Іс2), у якій p являє собою ціле число, рівне від 1 до 3; t дорівнює 0 або 1; R10c та R11с незалежно один від іншого являють собою водень або нижч. алкіл; 45 Zc являє собою гідроксигрупу, карбамоїл, ціаногрупу, трифторметил, вільну або етерифіковану карбоксигрупу, гетероцикліл, моноциклічний арил або моноциклічну арилоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Більше кращими є сполуки формули (Іс2), у якій R10c та R11с являють собою водень; Zc являє собою гідроксигрупу, ціаногрупу або вільну або етерифіковану карбоксигрупу; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Найбільш кращими є сполуки формули (Іс2), у якій R1 являє собою водень або -C(O)R2, де R2 являє собою моноциклічний арил; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Кращими варіантами здійснення даного винаходу є: 2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-4-метилфеніловий ефір метансульфонової кислоти; 2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-5-метилфеніловий ефір метансульфонової кислоти; 2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-6-метилфеніловий ефір метансульфонової кислоти; 2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-феніловий ефір метансульфонової кислоти; N-{2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-5-метилфеніл}метансульфонамід; N-{2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-4-метилфеніл}метансульфонамід; N-{2-[3-фтор-5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-бензил]-феніл}метансульфонамід; 5-(4-бензил-2-фтор-6-гідроксифеніл)-1,1діоксо-1,2,5-ті діазолідин-3-он; 5-(2-фтор-6-гідрокси-4-метилфеніл)-1,1-діоксо1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 5-бензил-3-фтор-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-метил-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; калієва сіль 5-(4-циклобутилметил-2-фтор-6гідроксифеніл)-1,1-діоксо-1,2,5-тіадіазолідин-3-ону; 5-(4-циклогексилметил-2-фтор-6гідроксифеніл)-1,1-діоксо-1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 7-[2-фтор-4-гідрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-феніл]-2,2диметилгептаннитрил; 5-(2,4-дифтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 5-(1-фтор-3-гідрокси-7-метилнафталін-2-іл)1,1-діоксо-1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 5-(1-фтор-3-гідроксинафталін-2-іл)-1,1-діоксо1,2,5-тіадіазолідин-3-он; 5-(7-етил-1-фтор-3-гідрокси-5,6,7,8тетрагідронафталін-2-іл)-1,1-діоксо-1,2,5тіадіазолідин-3-он; 94921 46 5-[1-фтор-3-гідрокси-7-(5-гідрокси-4,4диметилпентил)-нафталін-2-іл]-1,1-діоксо-1,2,5тіадіазолідин-3-он; 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-2,2диметилпентанова кислота; 4-фтор-6-метил-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іловий ефір бензойної кислоти; 6-етил-4-фтор-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2іловий ефір бензойної кислоти; 4-фтор-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2іл)-нафталін-2-іловий ефір бензойної кислоти; 4-фтор-6-(5-гідрокси-4,4-диметилпентил)-3(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2іловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфонілокси-5метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфонілокси-4метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 4-(6-ціано-6,6-диметилгексил)-3-фтор-2-(1,1,4триоксо-1,2,5-тіадіазолідин-2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфоніламіно-5метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфоніламіно-4метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 3-фтор-5-(2-метансульфонілокси-3метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тіадіазолідин2-іл)-феніловий ефір бензойної кислоти; 5-(4-етил-2-фтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо1-[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; 5-(4-циклопентилметил-2-фтор-6гідроксифеніл)-1,1-діоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-3он; 5-(2,3-дифтор-6-гідрокси-4-метилфеніл)-1,1діоксо-1,2,5]тіадіазолідин-3-он; 5-(2,3-дифтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо1,2,5]тіадіазолідин-3-он; калієва сіль 1,1-діоксо-5-(2,3,5-трифтор-6гідроксифеніл)-1,2,5]тіадіазолідин-3-ону; 1,1-діоксо-5-(2,3,5-трифтор-6-гідроксифеніл)1,2,5]тіадіазолідин-3-он; Калієва сіль 5-(2-фтор-6-гідроксифеніл)-1,1діоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-3-ону; 5-(2-фтор-6-гідроксифеніл)-1,1-діоксо[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; калієва сіль метилового ефіру 2-(4-{3-[3-фтор5-гідрокси-4-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2іл)-феніл]-пропіоніламіно}-бутокси)-6гідроксибензойної кислоти; метиловий ефір2-(4-{3-[3-фтор-5-гідрокси-4(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-феніл]пропіоніламіно}-бутокси)-6-гідроксибензойної кислоти; дикалієва сіль 7-[2-фтор-4-гідрокси-3-(1,1,4триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-феніл]-2,2диметилгептанової кислоти; 47 94921 7-[2-фтор-4-гідрокси-3-(1,1,4-триоксо-1[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-феніл]-2,2диметилгептанова кислота; 5-(7-бром-1-фтор-3,6-дигідроксинафталін-2іл)-1,1-діоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; калієва сіль ізопропілового ефіру 5-[8-фтор-6гідрокси-7-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2іл)-нафталін-2-іл]-2,2-диметилпентанової кислоти; ізопропіловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)нафталін-2-іл]-2,2-диметилпентанової кислоти; метиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]2,2-диметилпентанової кислоти; етиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)нафталін-2-іл]-2,2-диметилпентанової кислоти; бутиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]2,2-диметилпентанової кислоти; (S)-5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-2метилпентанова кислота; (R)-5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-2метилпентанова кислота; 5-[1-фтор-3-гідрокси-7-(4-гідрокси-4метилпентил)-нафталін-2-іл]-1,1-діоксо[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-пентанова кислота; 4-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-масляна кислота; етиловий ефір 5-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]пентанової кислоти; етиловий ефір 3-{3-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4триоксо-[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]феніл}-пропіонової кислоти; 3-{3-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]-феніл}пропіонова кислота; 3-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]бензонітрил; 3-[8-фтор-6-гідрокси-7-(1,1,4-триоксо[1,2,5]тіадіазолідин-2-іл)-нафталін-2-іл]бензойнакислота; та 5-[1-фтор-3-гідрокси-7-(4-формил-4метилпентил)-нафталш-2-іл]-1,1-діоксо[1,2,5]тіадіазолідин-3-он; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Сполуки, запропоновані в даному винаході, залежно від природи замісників можуть містити один або більшу кількість асиметричних центрів. Відповідні діастереоізомери, енантіомери та геометричні ізомери входять в об'єм даного винаходу. Сполуки формули (І) можна одержати починаючи, наприклад, із циклізації сполук формули (II) 48 у якій Pg являє собою прийнятну захисну групу атому N, таку як 4-метоксибензил, 2,4диметоксибензил або 2-триметилсилілетил, та Re являє собою водень та одержати сполуки формули (III) у якій Pg приймає значення, визначене у даному винаході, шляхом обробки реагентом сполучення, таким як діізопропілкарбодіімід (ДИК) або 1етил-3-(3диметиламінопропіл)карбодіімідгідрохлорид (ЕДКХ) у присутності основи, такої як триетиламін (TEA) або N-метилморфолін (NMM) в органічному розчиннику, такому як тетрагідрофуран (ТГФ), N,Nдиметилформамід (ДМФ) або дихлорметан (ДХМ). Реакцію можна проводити в присутності добавки, такої як гідроксибензотриазол (НОВІ). Сполуки формули (II), у якій R6 являє собою водень, можна одержати зі сполук формули (II), у якій R6 являє собою алкільну групу, за методиками, добре відомими у даній галузі техніки, наприклад, сполуки формули (II), у якій R6 являє собою метил або етил, можна обробити водним розчином основи, такої як гідроксид натрію або калію, в органічному розчиннику, такому як ТГФ, 1,4діоксан, метанол (МеОН) або етанол (EtOH), та одержати сполуки формули (II), у якій R6 являє собою водень, або сполуки формули (II), у якій R6 являє собою трет-бутил, можна обробити кислотою, такою як соляна кислота (НСI) або трифтороцтова кислота (ТФК) в органічному розчиннику, такому як ДХМ або етилацетат (EtOAc), та одержати сполуки формули (II), у якій R6 являє собою водень. Сполуки формули (II), у якій R6 являє собою алкільну групу, таку як метил, етил або трет-бутил тощо., можна одержати за методикою, аналогічною, описаній в публікації Ducry et al. in Helvetica Chimica Acta, 1999, 82, 2432. Отримані сполуки формули (III) у якій Pg приймає значення, визначені у даному винаході, потім можна ввести в реакцію сполучення з похідними боронової кислоти формули (IV) у якій R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно, та R та R' являють собою водень або нижч. алкіл, або R та R' спільно являють собою алкілен, що разом з атомом бору та атомами кисню утворюють 5- або 6-членне кільце, у присутності мідного каталізатора, такого як ацетат міді(ІІ), та основи, такої як карбонат цезію(І) (Cs2CO3) або TEA, в органічному розчиннику, такому як ТГФ, 1,4-діоксан або ДХМ, та одержати сполуки формули 49 94921 50 (V) (I') у якій Pg, R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V, W та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно. Альтернативно, сполуки формули (III) можна ввести в реакцію сполучення з похідним бороксину, що відповідає похідній боронової кислоти формули (IV), як це описано, наприклад, у публікації Chan et al. in Tet. Lett. 2003, 44, 3863. Сполуки формули (IV) є відомими або, якщо вони є новими, їх можна одержати за методиками, добре відомими у даній галузі техніки, або як це показано у даному винаході в прикладах, або за допомогою їх модифікацій. Альтернативно, сполуки формули (V), у якій R1', V', W', R4' та R5' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W, R4 та R5, або R1', V', W', R4' та R5' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W, R4 та R5 відповідно, можна одержати за реакцією сполуки формули (III), у якій Pg приймає значення, визначені у даному винаході, зі сполуками формули шляхом видалення захисної групи атому N за методиками, добре відомими у даній галузі техніки, наприклад, зокрема, коли Pg являє собою 4метоксибензильну або 2,4-диметоксибензильну групу, за допомогою водню в присутності каталізатора, такого як паладій на вуглі, у полярному органічному розчиннику, такому як МеОН або ЕtOАс, або шляхом обробки кислотою, такою як ТФК, в органічному розчиннику, такому як ДХМ, переважно - у присутності добавки, такої як третбутилдиметилсилан або триетилсилан, або, переважно, якщо Pg являє собою триметилсилілєтильну групу, з використанням фторвмісного реагенту, такого як тетра-н-бутиламонійфторид, в органічному розчиннику, такому як ТГФ або 1,4-діоксан. Крім того, сполуки формули (l'), у якійR1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно, можна одержати за допомогою конденсації сполук формули (VII) (VI) у якій Lg являє собою відхідну групу, таку як галогенідна або трифторметансульфонатна, переважно фторидна або хлоридна, та R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно, з використанням умов, добре відомих у даній галузі техніки, або з використанням методик, описаних у даному винаході, або за допомогою їх модифікацій, наприклад, сполуку формули (III) спочатку можна обробити основою, такою як Cs2CO3 або біс(триметилсиліл)амід натрію, літію або калію, в інертному органічному розчиннику, такому як ТГФ або 1,4-діоксан, з наступною реакцією зі сполукою формули (VI) при температурі в діапазоні від кімнатної температури (КТ) до 110°. Сполуки формули (VI) є відомими або, якщо вони є новими, їх можна одержати за методиками, добре відомими у даній галузі техніки, або як це показано у даному винаході в прикладах, або за допомогою їхніх модифікацій. Сполуки формули (V), у якій Pg, R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно, можна перетворити в сполуки формули у якій R6 приймає значення, визначені у даному винаході, з аналогами сульфамоїлхлориду формули Cl(O)2NHR7 (VIIl) у якій R7 являє собою водень або алкоксикарбоніл, такий як трет-бутоксикарбоніл або 2триметилсилілетоксикарбоніл, у присутності основи, такої як TEA або NMM, в органічному розчиннику, такому як ацетонітрил (MeCN), ДХМ або ТГФ, та одержати сполуки формули (IX) у якій R6 та R7 приймають значення, визначені у даному винаході, і R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно. Сполуки формули (VIII), у якій R7 являє собою алкоксикарбоніл, можна одержати по реакції хлорсульфонілізоціанату з прийнятним спиртом в органічному розчиннику, такому як MeCN, ДХМ або ТГФ. Сполуки формули (VII) можна одержати за методиками, добре відомими у даній галузі техніки, або за методиками, описаними у даному винаході або за допомогою їхніх модифікацій, наприклад, в умовах відновлювального амінування, або за ме 51 94921 52 тодикою, описаною в публікації Tohru Fukuyama et al. in Tet. Lett., 1997, 38 (33), 5831; або за реакцією амінів формули бікарбонат натрію (NaHCO3), при підвищеній температурі, переважно - при температурі кипіння розчину, і одержати сполуки формули (X) (XII) у якій R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно, з ацетатом формули Lg'-CH2-C(O)-O-R6 (Xl) у якій Lg' та R6 приймають значення, визначені у даному винаході, у присутності основи, такого як TEA або NMM, в інертному розчиннику, такому як ТГФ або 1,4-діоксан. Аміни формули (X) є відомими або, якщо вони є новими, їх можна одержати за методиками, добре відомими у даній галузі техніки, або як це описано у даному винаході в ілюстративних прикладах, або за допомогою їхніх модифікацій. Сполуки формули (IX), у якій R6 приймає значення, визначені у даному винаході, та R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно, та R7 являє собою алкоксикарбоніл, можна перетворити в сполуки формули (IX), у якій R7 являє собою водень, за методиками, відомими у даній галузі техніки, або з використанням методик, описаних у даному винаході, або за допомогою їхніх модифікацій, наприклад, сполуки формули (IX), у якій R7 являє собою третбутоксикарбоніл, можна обробити кислотою, такою як ТФК, нерозбавленою або в додатковому органічному розчиннику, такому як ДХМ, або сполуки формули (IX), в яке R7 являє собою 2триметилсилілетоксикарбоніл, можна обробити фторвмісним реагентом, таким як тетра-нбутиламонійфторид, в органічному розчиннику, такому як ТГФ або 1,4-діоксан, та одержати сполуки формули (IX), у якій R7 являє собою водень. Сполуки формули (IX), у якій R6 приймає значення, визначені у даному винаході, і R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно, і R7 являє собою водень, можна циклізувати та одержати сполуки формули (l') з використанням методик та умов, добре відомих у даній галузі техніки, або як це показано у даному винаході в прикладах, або за допомогою їхніх модифікацій. Альтернативно, сполуки формули (IX), у якій R6 приймає значення, визначені у даному винаході; R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно; і R7 являє собою водень, можна одержати шляхом проведеної спочатку конденсації амінів формули (X) із сульфамідом у водному розчині та у присутності основи, такої як у якій R1', V', W' та U' приймають значення, визначені у даному винаході для R1, V, W та U, або R1', V', W' та U' є групами, здатними перетворюватися в R1, V, W та U відповідно. Сполуку формули (XII) потім можна перетворити в сполуку формули (IX), у якій R7 являє собою водень, за реакцією з ацетатами формули (XI) у присутності основи, такої як гідрид натрію в інертному розчиннику, такому як ТГФ або ДМФ. У вихідних сполуках та проміжних продуктах, які перетворюють у сполуки, запропоновані в даному винаході, за методиками, описаними у даному винаході, містяться функціональні групи, такі як аміногрупи, тіогрупи, карбоксигрупи та гідроксигрупи, які необов'язково захищені за допомогою звичайних захисних груп, які типові для препаративної органічної хімії. Захищеними аміногрупами, тіогрупами, карбоксигрупами та гідроксигрупами є такі, які в м'яких умовах можна перетворити у вільні аміногрупи, тіогрупи, карбоксигрупи та гідроксигрупи без руйнування структури молекули та протікання інших небажаних побічних реакцій. Завданням введення захисних груп є захист функціональних груп від небажаних реакцій з реакційноздатними компонентами при умовах, що використовуються для проведення хімічних перетворень. Необхідність та вибір захисних груп для конкретної реакції відомі фахівцям у даній галузі техніки та залежать від характеру функціональної групи, що захищає (гідроксигрупи, аміногрупи тощо), структури та стабільності молекули, частиною якої є замісник, та умов проведення реакції. Добре відомі захисні групи, які відповідають цим умовам, і їх введення та видалення описані, наприклад, у публікаціях McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London, New York (1973); та Greene та Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley and Sons, Inc, New York (1999). Зазначені вище реакції проводять за стандартними методиками у присутності або за відсутності розріджувача, переважно, такого як інертний відносно реагентів та їх розчинників, каталізаторів, що конденсують або зазначених інших реагентів відповідно та/або в інертній атмосфері, при низькій температурі, кімнатній температурі або підвищеній температурі (переважно - при температурі кипіння розчинників, що використовуються, або близької до неї температурі), при атмосферному або більшому, ніж атмосферний, тиску. Кращі розчинники, каталізатори та умови проведення реакцій зазначені в ілюстративних прикладах, що додаються. Даний винахід додатково включає будь-який варіант описаних способів, у якому проміжних продукт, одержуваний на будь-якій стадії, використовують як вихідну речовину, та проводять насту 53 пні стадії, або в якому вихідна речовина утворюється in situ при проведенні реакції, або в якому компоненти реакції використовуються у вигляді солей або оптично чистих антиподів. Сполуки, запропоновані в даному винаході, та проміжні продукти також можна перетворити один в інший за методиками, які є загальновідомими. Даний винахід також відноситься до будь-яких нових вихідних речовин, проміжних продуктів та способів їхнього одержання. Залежно від вибору вихідних речовин та методик нові сполуки можуть перебувати у формі одного з можливих ізомерів або їхніх сумішей, наприклад, у вигляді в основному чистих геометричні (цис- або транс-) ізомерів, оптичних ізомерів (енантіомерів, антиподів), рацематів або їхніх сумішей. Зазначені можливі ізомери або їх суміші входять в об'єм даного винаходу. Будь-які суміші, що утворилися, ізомерів на підставі розходжень фізико-хімічних характеристик компонентів можна розділити на чисті геометричні або оптичні ізомери, діастереоізомери, рацемати, наприклад, за допомогою хроматографії та/або фракційної кристалізації. Будь-які рацемати, що утворилися, кінцевих продуктів або проміжних продуктів можна розділити на оптичні антиподи за відомими методиками, наприклад, шляхом поділу їх діастереоізомерних солей, отриманих за допомогою оптично активної кислоти або основи, та одержати оптично активну кислоту або основу. У такий спосіб проміжні продукти у вигляді карбонових кислот можна розділити на оптичні антиподи, наприклад, за допомогою фракційної кристалізації солей з D- або L-(альфаметилбензиламіном, цинхонідином, цинхоніном, хініном, ефедрином, дегідроабіетиламіном, бруцином або стрихніном). Рацемічні продукти також можна розділити за допомогою хіральної хроматографії, наприклад, високоефективної рідинної хроматографії з використанням хірального сорбенту. Нарешті, сполуки, запропоновані в даному винаході, одержують у вільній формі, у вигляді їх солей, якщо містять солеутворюючі групи, або у вигляді їх пролікарських похідних. Зокрема, групу NH 1,1-діоксо-1,2,5тіадіазолідин-3-онового фрагменту можна перетворити в солі з фармацевтично прийнятними основами. Солі можна одержати за допомогою звичайних методик, переважно в присутності простого ефіру або спирту, такого як нижчий алканол, як розчинник. Із цих розчинів солі можна осадити простими ефірами, наприклад, етиловим ефіром. Отримані солі можна перетворити у вільні сполуки шляхом обробки кислотами. Ці та інші солі також можна використати для очищення отриманих сполук. Сполуки, запропоновані в даному винаході, що містять основні групи, можна перетворити в солі приєднання з кислотами, переважно - у фармацевтично прийнятні солі. Вони утворюються, наприклад, з неорганічними кислотами, наприклад, сірчаною кислотою, фосфорної або галогенводневою кислотою, або з органічними карбоновими кислотами, такими як (С1-С4)алкаркарбонові кислоти, 94921 54 які, наприклад, є незаміщеними або заміщені галогеном, наприклад, оцтовою кислотою, такими як насичені або ненасичені дикарбонові кислоти, наприклад, щавлева, бурштинова, малеїнова або фумарова кислота, такими як гідроксикарбонові кислоти, наприклад, гліколева, молочна, яблучна, винна або лимонна кислота, такими як амінокислоти, наприклад, аспарагінова або глутамінова кислота, або з органічними сульфоновими кислотами, такими як (С1-С4)алкілсульфонові кислоти (наприклад, метан су льфонова кислота) або арилсульфоновими кислотами, які можуть бути назаміщеними або заміщеними (наприклад, галогеном). Кращими є солі, утворені із хлористоводневою кислотою, метансульфоновою кислотою та малеїновою кислотою. Пролікарськими похідними будь-якої сполуки, запропонованої в даному винаході, є похідні зазначених сполук, які після введення вивільняють вихідну сполуку in vivo за допомогою деяких хімічних або фізіологічних процесів, наприклад, при попаданні в середовище з фізіологічним значенням рН або при впливі ферменту проліки перетворюються у вихідну сполуку. Типовими пролікарськими похідними є, наприклад, ефіри вільних карбонових кислот та S-ацил- і О-ацилпохідні тіолів, спиртів та фенолів, у яких ацил приймає значення, визначені у даному винаході. Кращими є фармацевтично прийнятні складноефірні похідні, які шляхом сольволізу при фізіологічних умовах перетворюються у вихідні карбонові кислоти, наприклад, нижч. алкілові складні ефіри, циклоалкілові складні ефіри, нижч. алкенілові складні ефіри, бензилові складні ефіри, моно- або дизаміщені нижч. алкілові складні ефіри, такі як а-(аміно, моно- або ди-нижч. алкіламіно-, карбокси-, нижч. алкоксикарбоніл)-нижч. алкілові складні ефіри, α(нижч. алканоїлокси-, нижч. алкоксикарбоніл- або ди-нижч. алкіламінокарбоніл)-нижч. алкілові складні ефіри, такі як півалоілоксиметиловий ефір тощо, що звичайно застосовуються в даній галузі техніки. Через близьке споріднення між вільними сполуками, пролікарськими похідними та сполуками у формі їх солей будь-яку вказівку на сполуку в цьому контексті слід розуміти і як вказівка на пролікарську похідну та на відповідну сіль, якщо за даних обставин це є прийнятним та доцільним. Сполуки, включаючи їх солі, також можна одержати у формі їх гідратів або із включенням інших розчинників, що використовувалися для їх кристалізації. Як описано вище у даному винаході, сполуки, запропоновані в даному винаході, є інгібіторами ПТФаз та у такий спосіб їх можна використати для лікування патологічних станів, опосередковуваних ПТФазами. Відповідно, сполуки формули (І) можна використати для лікування резистентності до інсуліну, нестерпності глюкози, ожиріння, цукрового діабету, гіпертензії та ішемічних захворювань великих та невеликих кровоносних судин, патологічних станів, що супроводжують діабет типу 2, включаючи дисліпідемію, наприклад, гіперліпідемію та гіпертригліцеридемію, атеросклерозу, рестенозу судин, синдрому подразненої товстої кишки, пан 55 креатиту, пухлин адипоцитів та карцином, таких як ліпосаркома, дисліпідемії та інших патологічних станів, при яких виявляється резистентність до інсуліну. Крім того, сполуки, запропоновані в даному винаході, можна використати для лікування раку, остеопорозу, нейродегенеративних та інфекційних захворювань та захворювань, що включають запалення, та захворювань імунної системи. Відповідно, сполуки формули (І) можна використовувати для лікування резистентності до інсуліну, нестерпності глюкози, діабету типу 2, ниркової недостатності (діабетичної та недіабетичної етіології), діабетичної нефропатії, громерулонефриту, громерулярного склерозу, протеїнурії при первинному захворюванні нирок, діабетичної ретинопатії, ожиріння, всіх типів серцевої недостатності, включаючи гостру та хронічну застійну серцеву недостатність, дисфункції лівого шлуночка та гіпертрофічної кардіоміопатії, діабетичної кардіоміопатії, надшлуночкових та шлуночкових аритмій, фібриляції передсердь та тріпотіння передсердь, гіпертензії, первинної та вторинної легеневої гіпертензії, ниркової судинної гіпертензії, дисліпідемії, атеросклерозу, ішемічних захворювань великих та невеликих кровоносних судин, стенокардії (стабільної та нестабільної), інфаркту міокарда та його ускладнень, ішемічного/реперфузионного ушкодження, що уражує ремодулювання судин, включаючи рестеноз судин, лікування інших судинних розладів, включаючи мігрень, захворювання периферичних судин та хвороби Рейно, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, раку, остеопорозу, розсіяного склерозу, інсульту, ушкодження спинного мозку, нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, та розладів, пов'язаних з поліглутаміном, таких як хвороба Гентінгтона та спінально-церебелярна атаксія, інфекційних захворювань та захворювань, що включають запалення, та захворювань імунної системи, та захворювань, що включають м'язову дегенерацію. Даний винахід також відноситься до фармацевтичних композицій, що включають терапевтично ефективну кількість фармакологічно активної сполуки, запропонованої в даному винаході, однієї або в комбінації з одним або більшою кількістю фармацевтично прийнятних носіїв. Фармацевтичними композиціями, запропонованими у даному винаході, є такі, які придатні для ентерального, такого як пероральне або ректальне, черезшкірного та парентерального введення ссавцю, включаючи людину, для лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю ПТФази, переважно - активністю ПТФ-1В і ТК ПТФ. Такі патологічні стани включають, наприклад, резистентність до інсуліну, нестерпність глюкози, ожиріння, цукровий діабет, гіпертензію та ішемічні захворювання великих та невеликих кровоносних судин, патологічні стани, що супроводжують діабет типу 2, включаючи дисліпідемію, наприклад, гіперліпідемію та гіпертригліцеридемію, атеросклероз, рестеноз судин, синдром подразненої товстої кишки, панкреатит, пухлини адипоцитів та карциноми, такі як ліпосаркома, дисліпідемію та інші патологічні стани, при яких виявляється рези 94921 56 стентність до інсуліну. Крім того, сполуки, запропоновані в даному винаході, можна використати для лікування раку, остеопорозі, нейродегенеративних та інфекційних захворювань та захворювань, що включають запалення, та захворювань імунної системи. Таким чином, фармакологічно активні сполуки, запропоновані в даному винаході, можна застосовувати при виготовленні фармацевтичних композицій, що включають їх ефективну кількість спільно або в суміші з інертними наповнювачами або носіями, придатними для ентерального або парентерального застосування. Кращими є таблетки та желатинові капсули, що включають активний інгредієнт разом з: a) розріджувачами, наприклад, лактозою, декстрозою, сахарозою, манітом, сорбітом, целюлозою та/або гліцином; b) ковзкими речовинами, наприклад, діоксидом кремнію, тальком, стеариновою кислотою, її магнієвою або кальцієвою сіллю та/або поліетиленгліколем; для таблеток також з c) зв'язуючими, наприклад, алюмосилікатом магнію, пастою крохмалю, желатином, трагакантовою камеддю, метилцелюлозою, натрієвою сіллю карбоксиметилцелюлози та/або полівінілпіролідоном; при необхідності з d) речовинами, що забезпечують розпадаємість, наприклад, крохмалями, агар-агаром, альгіновою кислотою або її сіллю, або шипучими сумішами; та/або e) поглиначами, барвниками, ароматизаторами та підсолоджувачами. Композиції для ін'єкцій переважно являють собою водні ізотонічні розчини або суспензії, і з емульсій або суспензій на жировій основі з успіхом готовлять супозиторії. Зазначені композиції можуть бути стерилізовані та/або містити допоміжні речовини, такі як, консервуючі, стабілізуючі або емульгуючі агенти, що сприяють розчиненню речовини, солі для регулювання осмотичного тиску та/або буфери. Крім того, вони також можуть містити інші терапевтично корисні речовини. Зазначені композиції одержують за допомогою звичайних методик змішування, гранулювання або нанесення покриттів відповідно та містять приблизно 0,1-75%, переважно -приблизно 1-50% активного інгредієнту. Композиції, що підходять для черезшкірного введення, включають терапевтично ефективну кількість сполуки, запропонованої в даному винаході, з носієм. Кращі носії включають фармакологічно прийнятні розчинники, що усмоктуються, призначені для сприяння проходженню через шкіру пацієнта. Звичайно черезшкірні пристрої являють собою пов'язку, що включає виворітний шар, резервуар, що містить сполуку необов'язково з носіями, необов'язково регулюючий швидкість бар'єрний елемент для доставки сполуки в шкіру пацієнта з регульованою та заздалегідь заданою швидкістю протягом тривалого періоду часу та засоби для закріплення пристрою на шкірі. Відповідно даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій, описаних вище, призначених для лікування патологічних станів, опосередковуваних ПТФазами, переважно 57 резистентності до інсуліну, нестерпності глюкози, ожиріння, цукрового діабету, гіпертензії та ішемічних захворювань великих та невеликих кровоносних судин, патологічних станів, що супроводжують діабет типу 2, включаючи дисліпідемию, наприклад, гіперліпідемію та гіпертриглицеридемію. атеросклерозу, рестенозу судин, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, пухлин адипоцитів та карцином, таких як ліпосаркома, дисліпідемії та інших патологічних станів, при яких виявляється резистентність до інсуліну. Крім того, сполуки, запропоновані в даному винаході, можна використати для лікування раку, остеопорозу, нейродегенеративних та інфекційних захворювань та захворювань, що включають запалення, та захворювань імунної системи. Відповідно, даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій, описаних вище, призначенні для лікування патологічних станів, опосередковуваних ПТФазами, переважно резистентності до інсуліну, нестерпності глюкози, діабету типу 2, ниркової недостатності (діабетичної та недіабетичної етіології), діабетичної нефропатії, громерулонефриту, громерулярного склерозу, протеїнурії при первинному захворюванні нирок, діабетичної ретинопатії, ожиріння, всіх типів серцевої недостатності, включаючи гостру та хронічну застійну серцеву недостатність, дисфункції лівого шлуночка та гіпертрофічної кардіоміопатії, діабетичної кардіоміопатії, надшлуночкових та шлуночкових аритмій, фібриляції передсердь та тріпотіння передсердь, гіпертензії, первинної та вторинної легеневої гіпертензії, ниркової судинної гіпертензії, дисліпідемії, атеросклерозу, ішемічних захворювань великих та невеликих кровоносних судин, стенокардії (стабільної та нестабільної), інфаркту міокарда та його ускладнень, ішемічного/реперфузійного ушкодження, що ушкоджує ремодулювання судин, включаючи рестеноз судин, лікування інших судинних розладів, включаючи мігрень, захворювання периферичних судин та хвороби Рейно, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, раку, остеопорозу, розсіяного склерозу, інсульту, ушкодження спинного мозку, нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, та розладів, пов'язаних з поліглутаміном, таких як хвороба Гентінгтона та спінально-церебелярна атаксія, інфекційних захворювань та захворювань, що включають запалення, та захворювань імунної системи, та захворювань, що включають м'язову дегенерацію. Фармацевтичні композиції можуть містити терапевтично ефективну кількість сполуки, запропонованої в даному винаході, описаної вище, однієї або в комбінації з іншим терапевтичним засобом, наприклад, що містять кожне з них у терапевтично ефективній дозі, як це вказують у даній галузі техніки. Такі терапевтичні засоби включають: a) протидіабетичні засоби, такі як інсулін, похідні та міметики інсуліну; засоби, що підсилюють секрецію інсуліну, такі як сульфонілсечовини, наприклад, гліпізид, глібурид та амарил; ліганди інсулінотропного сульфонілсечовинного рецептору, такі як меглітидини, наприклад, натеглінід та репа 94921 58 глінід; похідні тіазолідону, такі як глітазони, наприклад, піоглітазон та розіглітазон; активатори глюкокінази; інгібітори GSK3 (гликогенсинтазакинази3), такі як SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN57-05441 та NN-57-05445; ліганди RXR, такі як GW-0791 та AGN-194204; інгібітори натрійзалежного співпереносника глюкози, такі як Т-1095; інгібітори глікогенфосфорилази А, такі як BAY R3401; бігуаніди, такі як метформін; інгібітори альфаглюкозидази, такі як акарбоза; GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), аналоги GLP-1, такі як ексендин-4, і міметики GLP-1; модулятори АРПП (активованих рецепторів проліферації пероксисом), наприклад, агоністи АРПП неглітазонового типу, такі як аналоги 7У-(2-бензоїлфеніл)-Ь-тирозину, наприклад, GI-262570 та JTT501; інгібітори ДППІУ (дипептидилпептидази IV), такі як LAF237, МK0431, саксагліптин та GSK23A; інгібітори SCD-1 (стеароїл-Со десатурази-1); інгібітори DGAT1 та DGAT2 (діацилгліцеринацилтрансферази 1 та 2); інгібітори АСС2 (ацетил-СоА-карбоксилази 2); і засобів, що руйнують КПГ (кінцеві продукти глікірування); b) гіполіпідемічні засоби, такі як інгібітори редуктази З-гідрокси-3-метилглутарилкоферменту A (HMG-Co), наприклад, ловастатин, пітавастатин, симвастатин, правастатин, церивастатин, мевастатин, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, росувастатин та ривастатин; сполуки, що підвищують вміст ЛВП (ліпопротеїнів високої густини), такі як інгібітори білку переносу складного ефіру холестерину (БПСХ), наприклад, JTT705; аналоги та міметики Аро-А1; інгібітори скваленсинтази; ліганди FXR (фарнезоїдного рецептору X) та LXR (рецептору X печінки); холестирамін; фібрати; нікотинова кислота та аспірин; c) засоби проти ожиріння, такі як фентермін, лептин, бромокриптин, дексамфетамін, амфетамін, фенфлурамін, дексфенфлурамін, сибутрамін, орлістат, дексфенфлурамін, мазиндол, фентермін, фендиметразин, діетилпропіон, флуоксетин, бупропіон, топірамат, діетилпропіон, бензфетамін, фенілпропаноламін, екопіпам, ефедрин та псевдоефедрин; модулятори всмоктування холестерину, такі як ZETIA® та КТ6-971; та антагоністи каннабіноїдного рецептору, такі як римонабант; і d) гіпотензивні засоби, наприклад, петлевие диуретики, такі як етакринова кислота, фуросемід і торсемід; інгібітори ангіотензинконвертуючого ферменту (АКФ), такі як беназеприл, каптоприл, еналаприл, фосиноприл, лисиноприл, моэксиприл, перинодоприл, квинаприл, рамиприл і трандолаприл; інгібітори мембранного насоса Na-K-атфази, такі як дигоксин; інгібітори нейтральної эндопептидази (НЕП); інгібітори АКФ/НЕП, такі як омапатрилат, сампатрилат і фасидотрил; антагоністи ангиотензина II, такі кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан і валсартан, переважно - валсартан; інгібітори реніну, такі як дитекирен, занкирен, терлакирен, алискирен, RO 66-1132 та RO-66-1168; блокатори (-адренергического рецептора, такі як ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол і тимолол; инотропние засобу, такі як дигоксин, до 59 бутамін і милринон; блокатори кальцієвих каналів, такі як амлодипин, бепридил, дилтіазем, фелодипин, никардипин, нимодипин, нифедипин, нисолдипин і верапамил; антагоністи альдостеронового рецептора, такі як эплеренон; і інгібітори альдостеронсинтази, такі як анастразол і фадразол. Інші специфічні противодиабетические сполуки описані в публікації Patel Mona в Expert Opin Investig Drugs, 2003, 12(4), 623-633, на фіг. 1-7, які включені в Даний винахід як посилання. Сполука, пропонована у даному винаході, можна вводити одночасно, до або після активного інгредієнта, окремо по одному або різних шляхах введення або спільно в одній фармацевтичній композиції. Структура терапевтичних засобів, у яких є кодові номери, родові або торговельні назви, наведена в останнім виданні довідника "The Merck Index" та у базах даних, наприклад, Patents International (наприклад, IMS World Publications). Відповідний їхній зміст включений у Даний винахід як посилання. Відповідно сьогодення винахід відноситься до фармацевтичних композицій, що включають терапевтично ефективну кількість сполуки, запропонованої в даному винаході, у комбінації з терапевтично ефективною кількістю іншого терапевтичного засобу, переважно - обраного із групи, що включає противодиабетические засобу, гиполіпідемические засобу, засобу проти ожиріння та гіпотензивні засоби, найбільше переважно - із групи, що включає протидіабетические засоби та засоби проти ожиріння, описані вище. Даний винахід також відноситься до фармацевтичних композицій, описаним вище, призначеним для застосування як лікарський засіб. Даний винахід також відноситься до застосування фармацевтичних композицій або комбінацій, описаних вище, для готування лікарського засобу, призначеного для лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю Птфази, переважно -активністю ПТФ-1В і ТК ПТФ. Такі патологічні стани включають резистентність до інсуліну, нестерпність глюкози, ожиріння, цукровий діабет, гіпертензію та ішемічні захворювання великих і дрібних кровоносних судин, патологічні стани, що супроводжують діабету типу 2, включаючи дисліпідемію, наприклад, гиперліпідемію та гіпертригліцеридемію, атеросклероз, рестеноз судин, синдром подразненої товстої кишки, панкреатит, пухлини адипоцитів і карциноми, таких як липосаркома, дисліпідемію та інші патологічні стани, при яких виявляється резистентність до інсуліну. Крім того, сполуки, запропоновані в даному винаході, можна використати для лікування раку, остеопороза, нейродегенеративних та інфекційних захворювань і захворювань, що включають запалення, і захворювань імунної системи. Такі патологічні стани також включають резистентність до інсуліну, нестерпність глюкози, діабет типу 2, брунькову недостатність (діабетичної та недіабетичної етіології), діабетичну нефропатію, громерулонефрит, громерулярний склероз, протеїнурию при первинному захворюванні нирок, діабетичну ретинопатію, ожиріння, всі типи серцевої недостатності, включаючи гостру та хронічну застійну серцеву недостатність, 94921 60 дисфункцію лівого шлуночка та гіпертрофічну кардіоміопатію, діабетичну кардіоміопатію, надшлуночкові та шлуночкові аритмії, фібриляцію передсердь і тріпотіння передсердь, гіпертензію, первинну та вторинну легеневу гіпертензію, брунькову судинну гіпертензію, дисліпідемію, атеросклероз, ішемічні захворювання великих і дрібних кровоносних судин, стенокардію (стабільний і нестабільну), інфаркт міокарда і його ускладнення, ішемічне/реперфузионное ушкодження, що ушкоджує ремоделювання судин, включаючи рестеноз судин, лікування інших судинних розладів, включаючи мігрень, захворювання периферичних судин і хвороба Рейно, синдром подразненої товстої кишки, панкреатит, рак, остеопороз, неуважний склероз, удар, ушкодження спинного мозку, нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, і порушення, пов'язані з полиглутаміном, такі як хвороба Гентингтона та спинально-церебеллярная атаксія, інфекційні захворювання та захворювання, що включають запалення, і захворювання імунної системи, і захворювання, що включають м'язову дегенерацію. Таким чином, сьогодення винахід також відноситься до сполуки формули (І), призначеному для застосування як лікарський засіб, до застосування сполуки формули (І) для готування фармацевтичної композиції, призначеної для попередження й/або лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю Птфази, переважно - активністю ПТФ-1В і ТК ПТФ, і до фармацевтичної композиції, призначеної для застосування при патологічних станах, опосередковуваних активністю Птфази, переважно - активністю ПТФ-ЇВ і ТК ПТФ, що включає сполука формули (І), або його фармацевтично прийнятну сіль, разом з його фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм. Даний винахід також відноситься до способу попередження й/або лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю Птфази, переважно - активністю ПТФ-ЇВ і ТК ПТФ, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки, запропонованої в даному винаході. Разова доза для ссавця масою приблизно 5070 кг може містити приблизно від 1 до 1000 мг, переважно - приблизно 5-500 мг активного інгредієнта. Терапевтично ефективна доза сполуки формули І залежить від виду теплокровної тварини (ссавця), маси тіла, віку та індивідуального стану, від форми введення та використовуваної сполуки. Відповідно до вищевикладеного Даний винахід також відноситься до терапевтичної комбінації, наприклад, набору, набору компонентів, наприклад, для застосування в будь-якому способі, описаному у даному винаході, що включає сполуку формули (І) або його фармацевтично прийнятну сіль, призначеному для застосування, одночасного або послідовного, разом із щонайменше однією фармацевтичною композицією, що включає щонайменше інший терапевтичний засіб, переважно обране із групи, що включає противодиабетические засобу, гиполіпідемические засоби, засобу