Піримідинові сполуки як модулятори рецептора серотоніну

1. Сполука Формули (І) або (II): CYC-(ALK)q CYC-(ALK)q (19) (21) a200801682 (22) 27.07.2006 (24) 25.07.2011 (86) PCT/US2006/029437, 27.07.2006 (31) 60/705,719 (32) 04.08.2005 (33) US (46) 25.07.2011, Бюл.№ 14, 2011 р. (72) ДВОРАК КУРТ А., US, РУДОЛЬФ ДЕЙЛ А., US, ШАЙРМЕН БРОК Т., US (73) ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В., BE (56) US3969355 A 13.07.1976 JP3148265 A 25.06.1991 WO0059510 A 12.10.2000 EP1211246 A1 05.06.2002 WO02072558 A 19.09.2002 HERRERA A ET AL: "On the mechanism of reaction between ketones and nitriles. Unexpected results from benzyl nitriles" TETRAHEDRON, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL, vol. 58, no. 19, 6 May 2002 (2002-05-06), pages 3755-3764, XP004350399 ISSN: 0040-4020 DUBE, HENRY ET AL: "Synthesis of chiral .alpha.aminoalkylpyrimidines using an enantioselective three-component reaction" SYNTHESIS , (12), 20152025 CODEN: SYNTBF; ISSN: 0039-7881, 2004, XP002411606 KAWAMURA, SHINICHI ET AL: "Fused heterocycles, furo[3,2-d]pyrimidines and dihydrocylopenta[d]pyrimidines, as potential new herbicides" BIOSCIENCE, BIOTECHNOLOGY, AND BIOCHEMISTRY , 56(11), 1897-9 CODEN: BBBIEJ; ISSN: 0916-8451, 1992, XP009076153 HERRERA, ANTONIO ET AL: "1H and 13C NMR spectral assignments of 2,4-diaryl-substituted cycloalkyl[d]pyrimidines" MAGNETIC RESONANCE 2 UA 1 Ar , (IІ) 3 n означає 1, 2 або 3; коли m та n присутні, сума m+n є більшою ніж або дорівнює 2 та є меншою ніж або дорівнює 4; a b R та R незалежно являють собою -Н, -С1-7алкіл a b або -С3-7циклоалкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиa b ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -С1-4алкілом; q означає 0 або 1; 1 c d А являє собою >NR , >CHNR R , >CHOH або -СН2, де 1 R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл та бензил, де кожний алкіл, циклоалкіл або бензил є необов'язково моно-, ди- або e тризаміщений R ; e R вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С24алкеніл, -С2-4алкініл, -С3-6циклоалкіл, галоген, f g f g CF3, -ОН, -ОС1-4алкіл, -OCF3, -N(R )R (де R та R f незалежно являють собою -Н або -С1-4алкіл, або R g та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморr g фолініл або піперазиніл), -C(O)N(R )R , h h h h N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-7алкіл (де R являє соh бою -Н або -С1-4алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -S(O)0-2-С1f g 4алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-4алкіл, -CN, СООН та -СООС1-4алкіл; c d R та R незалежно вибрані з групи, що включає Н, -С1-7алкіл, -С3-7алкеніл, -С3-7алкініл, -С3-С1-7алкілС3-7циклоалкіл та -С37циклоалкіл, c d 7циклоалкілС1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиc d ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежe но заміщений R ; 3 R являє собою -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл або бензил, кожний необов'язково заміщений -С1-3алкілом, -ОН 3 або галогеном, або два замісники R , взяті разом, утворюють С2-5алкілен, необов'язково заміщений С1-3алкілом, -ОН або галогеном; r означає 0 або ціле число, яке менше ніж або дорівнює сумі m+n+1; Аr являє собою арильне або гетероарильне кільце, вибране з групи, що включає: a) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеi ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(CH2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; i R вибраний з групи, що включає -С1-7алкіл, -С2алкеніл, -С2-7алкініл, -С3-7циклоалкіл, галоген, 7 CF3, -ОН, -ОС1-7алкіл, -OCF3, -ОС3-7алкеніл, -ОС3j k j k 7алкініл, -N(R )R (де R та R незалежно являють j k собою -Н або -С1-4алкіл), -C(O)N(R )R , j k j N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл, -S(O)0-2С1-6алкіл, j k SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-6алкіл, -NO2, -CN, СООН та -СООС1-7алкіл; b) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до двох додаткових атомів 95247 4 вуглецю, необов'язково замінених на -N=, необоi в'язково моно- або дизаміщену R ; (c) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яi зково моно- або дизаміщену R ; та (d) феніл або піридил, заміщений замісником, вибраним з групи, що включає феніл, фенокси, піридил, тіофеніл, оксазоліл та тетразоліл, де одержаний заміщений компонент необов'язково i додатково моно-, ди- або тризаміщений R ; ALK являє собою розгалужений або нерозгалужений С1-7алкілен, С2-7алкенілен, С2-7алкінілен, С37циклоалкілен або С3-7циклоалкенілен, необов'язm ково моно-, ди- або тризаміщений R ; m R вибраний з групи, що включає галоген, -CF3, p s ОН, -ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -OCF3, -N(R )R p s (де R та R незалежно являють собою -Н або -С1p s t t t 7алкіл), -C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1t алкіл (де R являє собою -Н або -С1-7алкіл), -S(O)06 p s 2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -CN, -NO2, -С(О)С17алкіл, -COOH та -СООС1-7алкіл; CYC являє собою -Н або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеu ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(СН2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; u R вибраний з групи, що включає С1-4алкіл, -С37циклоалкіл, феніл, бензил, галоген, -CF3, -ОН, ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, v w v w OCF3, -N(R )R (де R та R незалежно являють v w собою -Н або –С1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піпераv w зиніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -ОН або -С1-7алкілом), v w x x x C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл (де x x R являє собою -Н або -С1-7алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), v w N-(SО2С1-6алкіл)2, -S(O)0-2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R , SCF3, -С(О)С1-6алкіл, -NO2, -CN, -COOH та COOС1-7алкіл; іі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до одного додаткового атома вуглецю, необов'язково заміненого на -N=, неu обов'язково моно- або дизаміщену R ; ііі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N-, необов'язu ково моно- або дизаміщену R ; та iv) неароматичне гетероциклічне кільце, що містить 4-8 членів, зазначене кільце містить 0, 1 або 2 несуміжні гетероатомні члени, вибрані з групи, що включає О, S, -N=, >NH та >N(С1-4алкіл), містить 0, 1 або 2 подвійні зв'язки, містить 0, 1 або 2 вуглецеві члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, міс 5 u тить 0-5 замісників R , та де, коли q означає 0, зазначене кільце містить атом вуглецю, який є точкою приєднання; та її енантіомери, діастереомери, гідрати, сольвати та фармацевтично прийнятні солі, ефіри та аміди; за умови, що у Формулі (І): (a) коли ALK являє собою метилен, етилен, пропілен або ізопропілен, CYC являє собою -Н, Аr являє собою феніл або монозаміщений феніл, m 1 означає 2, n означає 1, та А являє собою >NR , 1 тоді R не являє собою -С1-4алкіл або бензил; (b) коли q означає 0, CYC являє собою феніл, Аr являє собою феніл або 3-хлорфеніл, m означає 2, та n означає 1, тоді А не являє собою незаміщений -СН2-; та (c) коли q означає 0, CYC являє собою 2-піридил, Аr являє собою 2-піридил, m означає 2, та n означає 1, тоді А не являє собою незаміщений -СН2-. 2. Сполука за пунктом 1, де m означає 1 та n означає 1. 3. Сполука за пунктом 1, де m означає 1 та n означає 2. 4. Сполука за пунктом 1, де m означає 2 та n означає 1. 5. Сполука за пунктом 1, де m означає 2 та n означає 2. 6. Сполука за пунктом 1, де m означає 1 та n означає 3. 7. Сполука за пунктом 1, де m означає 3 та n означає 1. 8. Сполука за пунктом 1, де n означає 1 у Формулі (II). 9. Сполука за пунктом 1, де n означає 2 у Формулі (II). 10. Сполука за пунктом 1, де q означає 1. a b 11. Сполука за пунктом 1, де -N(R )R являє собою аміно, метиламіно, етиламіно, ізопропіламіно, диметиламіно, діетиламіно, діізопропіламіно, циклопропіламіно, циклопентиламіно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиніл. a b 12. Сполука за пунктом 1, де -N(R )R являє собою аміно, метиламіно, диметиламіно або Nметилпіперазиніл. 1 13. Сполука за пунктом 1, де А являє собою >NR . 1 14. Сполука за пунктом 1, де R вибраний з групи, що включає водень, метил, етил, ізопропіл, бутил, гексил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил та бензил, кожний необов'язково моно-, ди- або триe заміщений R . 1 15. Сполука за пунктом 1, де R , необов'язково c заміщений R , вибраний з групи, що включає водень, метил, етил, ізопропіл та бензил. 1 16. Сполука за пунктом 1, де R являє собою водень або метил. 3 17. Сполука за пунктом 1, де R , необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, метилен, аліл та бензил. 3 18. Сполука за пунктом 1, де два замісники R , взяті разом, утворюють етилен. 3 19. Сполука за пунктом 1, де R являє собою метил. 20. Сполука за пунктом 1, де r означає 0, 1 або 2. 95247 6 21. Сполука за пунктом 1, де Аr, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає: a) феніл, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксаніл, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксоліл, 4-, 5-, 6-, 7-індолініл, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолініл, 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4, -5, -6 або -7-іл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-4, -5, -6 або 7-іл, b) фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, 1,2,3триазоліл, 1,2,4-триазоліл, c) піридиніл, піридиніл-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, та d) біфеніл та 4-тетразолілфеніл. 22. Сполука за пунктом 1, де Аr, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає феніл, піридил, тіофен-2-іл та тіофен-3-іл. 23. Сполука за пунктом 1, де Аr вибраний з групи, що включає феніл, 2-метоксифеніл, 3метоксифеніл, 4-метоксифеніл, 2-метилфеніл, 3метилфеніл, 4-метилфеніл, 4-етилфеніл, 2хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2бромфеніл, 3-бромфеніл, 4-бромфеніл, 2трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл, 4трифторметилфеніл, 3-трифторметоксифеніл, 4трифторметоксифеніл, 3-ціанофеніл, 4ціанофеніл, 3-ацетилфеніл, 4-ацетилфеніл, 3,4дифторфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 2,3-дифторфеніл, 2,3-дихлорфеніл, 2,4-дифторфеніл, 2,4дихлорфеніл, 3-нітрофеніл, 4-нітрофеніл, 3-хлор4-фторфеніл, 3-фтор-4-хлорфеніл, бензо[1,3]діоксол-4 або -5-іл, 3-гідроксифеніл, 4гідроксифеніл, 4-гідрокси-2-метилфеніл, 4гідрокси-3-фторфеніл, 3,4-дигідроксифеніл, 4диметиламінофеніл, 4-карбамоїлфеніл, 4-фтор-3метилфеніл, 2-феноксифеніл, фуран-2-іл, фуран3-іл, 5-метилфуран-2-іл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, 5-хлортіофен-2-іл, 5-метилтіофен-2-іл, 5хлортіофен-3-іл, 5-метилтіофен-3-іл, оксазол-2-іл, 4,5-диметилоксазол-2-іл, тіазол-2-іл, 3Н[1,2,3]триазол-4-іл, 2Н-піразол-3-іл, 1H-піразол-4іл, 4-піридил, 5-фторпіридин-2-іл, 4'-хлорбіфеніл та 4-тетразолілфеніл. 24. Сполука за пунктом 1, де ALK, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає метилен, етилен, пропілен, бутилен, втор-бутилен, трет-бутилен, пентилен, 1-етилпропілен, 2етилпропілен, 2-етилбутилен, ізопропілен, бут-3енілен, ізобутилен, 3-метилбутилен, алілен, проп2-інілен, циклопропілен, циклобутилен, циклопентилен, циклогексилен та циклогептилен. 25. Сполука за пунктом 1, де ALK вибраний з групи, що включає метилен, гідроксиметилен, фторметилен, дифторметилен, трифторметилметилен, 2,2,2-трифтор-1-трифторметилетилен, метоксикарбонілметил, метилкарбамоїлметил, етилен, 2диметиламіноетилен, 2-ціаноетилен, 2метоксіетилен, 1-карбоксіетилен, пропілен, 3метоксикарбоніл, пропілен, 3-карбоксипропілен, ізопропілен, 1-фтор-1-метилетилен, 1-гідрокси-1метилетилен, 1-карбокси-1-метилетилен, 1етилпропілен, 2-етилпропілен, бутилен, третбутилен, втор-бутилен, ізобутилен, 4 7 гідроксибутилен, 4-метоксикарбоніл, бутилен, 4карбоксибутилен, 2-етилбутилен, ізобутилен, 3метилбутилен, проп-2-інілен, бут-3-енілен, пентилен, 5-гідроксипентилен, циклопропілен, циклобутилен, циклопентилен, циклопентенілен, 3,3дифторциклопентилен, 3-гідроксициклогексилен, 4-фторциклогексилен, 4,4-дифторциклогексилен та 1-метилциклопропілен. 26. Сполука за пунктом 1, де CYC, необов'язково заміщений, являє собою водень або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксаніл, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксоліл, 4-, 5-, 6-, 7-індолініл, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолініл, 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4, -5, -6 або -7-іл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-4, -5, -6 або 7-іл, іі) фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, 1,2,3триазоліл, 1,2,4-триазоліл, ііі) піридиніл, піридиніл-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, та iv) піролініл, піролідиніл, піразолініл, піперидиніл, гомопіперидиніл, азепаніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл та піперидиноніл. 27. Сполука за пунктом 1, де CYC, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає водень, феніл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, фуран-2-іл, фуран3-іл, піридиніл, піперидин-1, -2, -3 або -4-іл, 2піролін-2, -3, -4 або -5-іл, 3-піролін-2 або -3-іл, 2піразолін-3, -4 або -5-іл, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідропіран-4-іл, морфолін-2, -3 або -4-іл, тіоморфолін-2, -3 або -4-іл, піперазин-1, -2, -3 або -4-іл, піролідин-1, -2 або -3-іл та гомопіперидиніл. 28. Сполука за пунктом 1, де CYC, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає водень, феніл, піридил, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, тетрагідропіраніл, фуран-2-іл, фуран-3-іл, тетрагідрофуран-3-іл та піперидиніл. 29. Сполука за пунктом 1, де CYC вибраний з групи, що включає водень, феніл, 2-метоксифеніл, 3метоксифеніл, 4-метоксифеніл, 2-метилфеніл, 3метилфеніл, 4-метилфеніл, 4-етилфеніл, 2хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2бромфеніл, 3-бромфеніл, 4-бромфеніл, 2трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл, 4трифторметилфеніл, 3-трифторметоксифеніл, 4трифторметоксифеніл, 2-ціанофеніл, 3ціанофеніл, 4-ціанофеніл, 3-ацетилфеніл, 4ацетилфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 2,3-дифторфеніл, 2,3-дихлорфеніл, 2,4дифторфеніл, 2,4-дихлорфеніл, 2,6-дифторфеніл, 2,6-дихлорфеніл, 2,6-диметилфеніл, 2,4,6трифторфеніл, 2,4,6-трихлорфеніл, 3,4,5триметоксифеніл, 4-фтор-3-метилфеніл, 3нітрофеніл, 4-нітрофеніл, 4-метил-3-фторфеніл, 3,4-диметилфеніл, 4-метокси-3-фторфеніл, 4метокси-2-метилфеніл, 3-амінофеніл, 4амінофеніл, 4-карбометоксифеніл, 3метансульфоніламінофеніл, 4метансульфоніламінофеніл, 3диметансульфоніламінофеніл, 4 95247 8 диметансульфоніламінофеніл, тіофен-2-іл, тіофен3-іл, 5-хлортіофен-2-іл, бензо[1,3]діоксол-4 або -5іл, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідропіран-2, -3 або -4-іл, фуран-2-іл, фуран-3-іл, 5-карбоксіетилфуран2-іл, піперидиніл, 3,4-бісбензилоксифеніл, 2гідроксифеніл, 3-гідроксифеніл, 4-гідроксифеніл, 4гідрокси-2-метилфеніл, 4-гідрокси-3-фторфеніл, 3,4-дигідроксифеніл, 1-піперидиніл, 4-піперидиніл та 1-метил-4-піперидиніл. 30. Сполука, вибрана з групи, що включає: 2-трет-бутил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-бензил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; гідрохлорид 2-втор-бутил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; гідрохлорид 2-втор-бутил-4-р-толіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; гідрохлорид 2-циклобутил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; 2-циклобутил-4-р-толіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-бензил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин; 2-бензил-4-(4-трифторметилфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-бензил-4-(3,4-дифторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-бензил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин; 2-бензил-4-(3-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-(4-фтopбeнзил)-4-(4-фтopфeнiл)-6-мeтил-5,6,7,8тeтpaгiдpoпipидo[4,3-d]піримідин; 4-[2-(4-фторбензил)-6-метил-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин-4-іл]-бензонітрил; 4-[2-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-4-іл]-бензонітрил; 2-циклопентил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-циклопентил-4-р-толіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-циклопентил-4-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(2-циклопентил-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-4-іл)-бензонітрил; гідрохлорид 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-6-метил-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; гідрохлорид 4-(3,4-дихлорфеніл)-2-ізопропіл5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; гідрохлорид 4-(3,4-дифторфеніл)-2-ізопропіл5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; 4-(3-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(2-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(2,4-дифторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 9 2-ізопропіл-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин; 4-(4-хлорфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-4-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин; 2-ізопропіл-4-(4-трифторметилфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-4-(2-феноксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізобутил-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізобутил-4-тіофен-2-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізобутил-4-піридин-4-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-ізобутил-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізобутил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин; 4-(4-фтор-3-метилфеніл)-2-ізобутил-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(2-ізобутил-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-4-іл)-бензонітрил; 2-ізобутил-4-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; гідрохлорид 2-втор-бутил-4-(2-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; 2-втор-бутил-4-(3-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-втор-бутил-4-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-втор-бутил-4-(4-трифторметоксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-циклопентил-4-(4-фторфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-циклопентил-4-р-толіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-d]азепін; 2-циклопентил-4-(4-метоксифеніл)-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 4-(2-циклопентил-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-d]азепін-4-іл)-бензонітрил; гідрохлорид 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-6,7,8,9тетрагідро-5H-піримідо[4,5-d]азепіну; 4-(4-хлорфеніл)-2-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-d]азепін; 2-метил-4-феніл-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-d]азепін; 4-(3-хлорфеніл)-2-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-d]азепін; 2-бензил-4-(4-фторфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-d]азепін; 2-бензил-4-р-толіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-d]азепін; 2-бензил-4-(4-трифторметилфеніл)-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфеніл)-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-циклопентил-4-(4-фторфеніл)-7-метил-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-циклопентил-7-метил-4-р-толіл-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 95247 10 2-циклопентил-4-(4-метоксифеніл)-7-метил-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-бензил-7-метил-4-р-толіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-d]азепін; 2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфеніл)-7-метил-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфеніл)-7-метил-9метилен-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5d]азепін; гідрохлорид 2-бензил-4-(4-фторфеніл)-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-с]азепіну; гідрохлорид 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-с]азепіну; гідрохлорид 2-ізопропіл-4-р-толіл-6,7,8,9тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-с]азепіну; 2-ізопропіл-4-(4-метоксифеніл)-6,7,8,9-тетрагідро5Н-піримідо[4,5-с]азепін; 2-ізопропіл-4-феніл-6,7,8,9-тетрагідро-5Нпіримідо[4,5-с]азепін; гідрохлорид 2-бензил-4-(4-фторфеніл)-6,7,8,9тетрагідро-5Н-1,3,6-триазабензоциклогептен; гідрохлорид 2,7-дибензил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; 2,7-дибензил-4-р-толіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідин; 2,7-дибензил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4d]піримідин; 2,7-дибензил-4-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідин; 7-бензил-4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідин; 7-бензил-2-ізопропіл-4-феніл-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідин; гідрохлорид 2-бензил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; гідрохлорид 2-бензил-4-р-толіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; 2-бензил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4d]піримідин; 2-бензил-4-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідин; гідрохлорид 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; 2-ізопропіл-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4d]піримідин; гідрохлорид 2-бензил-4-(4-фторфеніл)-7-метил5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; 2-бензил-4-(4-фторфеніл)-7-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідин; гідрохлорид 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-7-метил5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; 2-ізопропіл-7-метил-4-феніл-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідин; гідрохлорид 7-бензил-2-ізопропіл-4-(5-метилтіофен-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4d]піримідину; гідрохлорид 7-бензил-2-ізопропіл-4-тіофен-3-іл5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; гідрохлорид 2-ізопропіл-4-(5-метилтіофен-3-іл)5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; гідрохлорид 2-ізопропіл-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; гідрохлорид 2-ізопропіл-7-метил-4-(5-метилтіофен3-іл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; 11 гідрохлорид 2-ізопропіл-7-метил-4-тіофен-3-іл5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідину; 6-бензил-4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-8-метил5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-бензил-4-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-ізопропіл-8метил-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-бензил-2-ізопропіл-8-метил-4-р-толіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-бензил-2-ізопропіл-8-метил-4-феніл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-бензил-2-ізопропіл-8-метил-4-(4трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин; 6-бензил-4-(4-хлорфеніл)-2-ізопропіл-8-метил5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-бензил-2-ізопропіл-8-метил-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-бензил-4-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-ізопропіл-8метил-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; гідрохлорид 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-8-метил5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; гідрохлорид 4-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-ізопропіл-8метил-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; гідрохлорид 2-ізопропіл-8-метил-4-р-толіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідину; 2-ізопропіл-8-метил-4-феніл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-8-метил-4-(4-трифторметилфеніл)5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-8-метил-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; гідрохлорид 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-6,7дигідро-5Н-піроло[3,4-d]піримідину; 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-7-піролідин-1-іл5,6,7,8-тетрагідрохіназолін; гідрохлорид [4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідрохіназолін-7-іл]-метиламіну; гідрохлорид [4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідрохіназолін-6-іл]-метиламіну; 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідрохіназолін-7-ол; 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідрохіназолін; (2-бензил-6-р-толілпіримідин-4-ілметил)диметиламін; 2-бензил-4-(4-метилпіперазин-1-ілметил)-6-ртолілпіримідин; [6-(4-фторфеніл)-2-ізопропілпіримідин-4-ілметил]метиламін; 2-(2-бензил-6-р-толілпіримідин-4-іл)-етиламін; [2-(4-фторбензил)-4-р-толілпіримідин-5-ілметил]диметиламін; 4-(4-фторфеніл)-2-феніл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-(3,3-дифторциклопентил)-4-(4-фторфеніл)5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-(тетрагідрофуран-3-іл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-(2-піперидин-1-ілетил)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-(1-фтор-1-метилетил)-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 3-(4-фторфеніл)-5-ізопропіл-4,6,122,7 триазатрицикло[7.2.1.0 ]додека-2,4,6-триєн; 95247 12 7-(4-фторфеніл)-5-ізопропіл-4,6,133,8 триазатрицикло[8.2.1.0 ]тридека-3,5,7-триєн; 4-(4-фторфеніл)-2-(тетрагідропіран-4-іл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-(тетрагідропіран-3-іл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-(2-метоксіетил)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-[4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-2-іл]-пропан-2-ол; 4-(4-фторфеніл)-2-(1-метил-1-фенілетил)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-циклопент-3-еніл-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 3-[4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-2-іл]-циклогексанол; 4-(4-фторфеніл)-2-піперидин-4-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-(1-метилпіперидин-4-іл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; [4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-2-іл]-фенілметанол; 4-(4-фторфеніл)-2-(фторфенілметил)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-(дифторфенілметил)-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-феніл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-(3-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-о-толіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 3-[4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-2-іл]-бензонітрил; 4-(4-фторфеніл)-2-(2,2,2-трифтор-1трифторметилетил)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-(1-метилциклопропіл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-[4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-2-іл]-2-метилпропіонову кислоту; 2-[4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3d]піримідин-2-іл]-пропіонову кислоту; 2-(4-фторциклогексил)-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-(4,4-дифторциклогексил)-4-(4-фторфеніл)5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2-фенетил-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-фуран-2-іл-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-4-(5-метилфуран-2-іл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-фуран-3-іл-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(5-фторпіридин-2-іл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-4-оксазол-2-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4,5-диметилоксазол-2-іл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-4-тіазол-2-іл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 13 95247 2-ізопропіл-4-(3Н-[1,2,3]триазол-4-іл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-4-(2Н-піразол-3-іл)-5,6,7,8тетрагідротридо[4,3-d]піримідин; 2-ізопропіл-4-(1Н-піразол-4-іл)-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-фторфеніл)-2,6-діізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-етил-4-(4-фторфеніл)-2-ізопротл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-циклобутил-4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-циклопентил-4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин; 6-бутил-4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин та 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин, цитрат. 31. Сполука за пунктом 1, де зазначена фармацевтично прийнятна сіль являє собою ефективну адитивну сіль аміну. 32. Сполука за пунктом 1, де зазначена фармацевтично прийнятна сіль вибрана з групи, що включає гідробромід, гідрохлорид, сульфат, бісульфат, нітрат, ацетат, оксалат, валерат, олеат, пальмітат, стеарат, лаурат, борат, бензоат, лактат, фосфат, тозилат, цитрат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, нафтилат, мезилат, глюкогептонат, лактіобіонат та лаурилсульфонат. 33. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій та терапевтично ефективну кількість принаймні однієї сполуки Формули (І) або (II): CYC-(ALK)q CYC-(ALK)q N N (R3)r Ar m A n N N , (І) Ra N Rb (R3)r n Ar , (IІ) де m означає 1, 2 або 3; n означає 1,2 або 3; де, коли m та n обидва присутні, сума m+n є більшою ніж або дорівнює 2 та є меншою ніж або дорівнює 4; a b R та R незалежно являють собою -Н, -С1-7алкіл a b або -С3-7циклоалкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиa b ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -С1-4алкілом; q означає 0 або 1; 1 c d А являє собою >NR , >CHNR R , >CHOH або -СН2, де 1 R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл та бензил, де кожний алкіл, циклоалкіл або бензил є необов'язково моно-, ди- або e тризаміщений R ; e R вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С14алкеніл, -С2-4алкініл, -С3-6циклоалкіл, галоген, 14 f g f g CF3, -ОН, -ОС1-4алкіл, -OCF3, -N(R )R (де R та R f незалежно являють собою -Н або -С1-4алкіл, або R g та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморf g фолініл або піперазиніл), -C(O)N(R )R , h h h h N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-7алкіл (де R являє соh бою -Н або -С1-4алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -S(O)0-2-С1f g 7алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-4алкіл, -CN, СООН та -СООС1-4алкіл; c d R та R незалежно вибрані з групи, що включає Н, -С1-7алкіл, -С3-7алкеніл, -С3-7алкініл, -С3-С1-7алкілС3-7циклоалкіл та -С37циклоалкіл, c d 7циклоалкілС1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиc d ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежe но заміщений R ; 3 R являє собою -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл або бензил, кожний необов'язково заміщений -С1-3алкілом, -ОН 3 або галогеном, або два замісники R , взяті разом, утворюють С2-5алкілен, необов'язково заміщений С1-3алкілом, -ОН або галогеном; r означає 0 або ціле число, яке менше ніж або дорівнює сумі m+n+1; Аr являє собою арильне або гетероарильне кільце, вибране з групи, що включає: a) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщений R' або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО, -(CH2)2-3NH-, -(СН2)1-2Н(СН2)-, (CH2)2-3N(С1-4алкіл)- або -(CH2)1-2N(С1-4алкіл)(СН2)-; i R вибраний з групи, що включає -С1-7алкіл, -С27алкеніл, -С2-7алкініл, -С3-7циклоалкіл, галоген, CF3, -ОН, -ОС1-7алкіл, -OCF3, -ОС3-7алкеніл, -С3j k j k 7алкініл, -N(R )R (де R та R незалежно являють j k собою -Н або -С1-4алкіл), -C(O)N(R )R , j k j N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл, -S(O)0-2С1-6алкіл, j k SO2N(R )R , -SCF3, -C(O)С1-6алкіл, -NO2, -CN, COOH та -СООС1-7алкіл; b) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до двох додаткових атомів вуглецю, необов'язково замінених на -N=, необоi в'язково моно- або дизаміщену R ; (c) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яi зково моно- або дизаміщену R ; та (d) феніл або піридил, заміщений замісником, вибраним з групи, що включає феніл, фенокси, піридил, тіофеніл, оксазоліл та тетразоліл, де одержаний заміщений компонент необов'язково i додатково моно-, ди- або тризаміщений R ; ALK являє собою розгалужений або нерозгалужений С1-7алкілен, С2-7алкенілен, С2-7алкінілен, С37циклоалкілен або С3-7циклоалкенілен, необов'язm ково моно-, ди- або тризаміщений R ; m R вибраний з групи, що включає галоген, -CF3, p s ОН, -ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -OCF3, -N(R )R p s (де R та R незалежно являють собою -Н або -С1p s t t t 7алкіл), -C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1 15 6алкіл t (де R являє собою -Н або -С1-7алкіл), -S(O)0p s 2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -CN, -NO2, -C(O)С17алкіл, -COOH та -СООС1-7алкіл; CYC являє собою -Н або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеu ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(СН2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; u R вибраний з групи, що включає С1-7алкіл, -С37циклоалкіл, феніл, бензил, галоген, -CF3, -ОН, OС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, v u v w OCF3, -N(R )R (де R та R незалежно являють v w собою -Н або -С1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиv w ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежv w но заміщений -ОН або -С1-7алкілом), -C(O)N(R )R , x x x x -N(R )C(O)R , -N(R )SO2C1-6алкіл (де R являє соx бою -Н або -С1-7алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -N-(SО2С1v w 6алкіл)2, -S(O)0-2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, С(О)С1-6алкіл, -NO2, -CN, -СООН та -COOС1-7алкіл; іі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до одного додаткового атома вуглецю, необов'язково заміненого на -N=, неu обов'язково моно- або дизаміщену R ; ііі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яu зково моно- або дизаміщену R ; та iv) неароматичне гетероциклічне кільце, що містить 4-8 членів, зазначене кільце містить 0, 1 або 2 несуміжні гетероатомні члени, вибрані з групи, що включає О, S, -N=, >NH та >N(С1-4алкіл), містить 0, 1 або 2 подвійні зв'язки, містить 0, 1 або 2 вуглецеві члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, місu тить 0-5 замісників R , та де, коли q означає 0, зазначене кільце містить атом вуглецю, який є точкою приєднання; та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів; за умови, що у Формулі (І): (a) коли ALK являє собою метилен, етилен, пропілен або ізопропілен, CYC являє собою -Н, Аr являє собою феніл або монозаміщений феніл, m 1 означає 2, n означає 1, та А являє собою >NR , 1 тоді R не являє собою -С1-4алкіл або бензил; (b) коли q означає 0, CYC являє собою феніл, Аr являє собою феніл або 3-хлорфеніл, m означає 2, та n означає 1, тоді А не являє собою незаміщений -СН2-; та (c) коли q означає 0, CYC являє собою 2-піридил, Аr являє собою 2-піридил, m означає 2, та n означає 1, тоді А не являє собою незаміщений -СН2-. 34. Спосіб лікування або попередження розладу ЦНС, вибраного з групи, що включає: розлади сну, 95247 16 депресію/тривогу, генералізований тривожний розлад, шизофренію, біполярний психоз, психотичні розлади, обсесивно-компульсивний розлад, розлади настрою, розлади, пов'язані з посттравматичним стресом та іншими стресами, мігрень, біль, розлади харчування, ожиріння, сексуальну дисфункцію, порушення обміну речовин, гормональний дисбаланс, зловживання алкоголем, розлади, викликані залежністю, нудоту, запалення, підвищений кров'яний тиск, опосередкований центральною нервовою системою, порушення циклу сон/неспання, порушення добового ритму організму та порушення циркадного ритму, у ссавців, який включає введення ссавцю, що цього потребує, ефективної кількості принаймні однієї сполуки Формул (І) або (II): CYC-(ALK)q CYC-(ALK)q N N (R3)r Ar m A n N N , (І) Ra N Rb (R3)r n Ar , (IІ) де m означає 1, 2 або 3; n означає 1, 2 або 3; де, коли m та n обидва присутні, сума m+n є більшою ніж або дорівнює 2 та є меншою ніж або дорівнює 4; a b R та R незалежно являють собою -Н, -С1-7алкіл a b або -С3-7циклоалкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиa b ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -С1-4алкілом; q означає 0 або 1; 1 c d А являє собою >NR , >CHNR R , >CHOH або -СН2, де 1 R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл та бензил, де кожний алкіл, циклоалкіл або бензил є необов'язково моно-, ди- або e тризаміщений R ; e R вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С24алкеніл, -С2-4алкініл, -С3-6циклоалкіл, галоген, f g f g CF3, -ОН, -ОС1-4алкіл, -OCF3, -N(R )R (де R та R f незалежно являють собою -Н або -С1-4алкіл, або R g та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморf g фолініл або піперазиніл), -C(O)N(R )R , h h h h N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-7алкіл (де R являє соh бою -Н або -С1-4алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -S(O)0-2-С1f e 4алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-4алкіл, -CN, COOH та -СООС1-4алкіл; c d R та R незалежно вибрані з групи, що включає Н, -С1-7алкіл, -С3-7алкеніл, -С3-7алкініл, -С3-С1-7алкіл С3-7циклоалкіл та -С37циклоалкіл, c d 7циклоалкілС1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиc d ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежe но заміщений R ; 17 3 R являє собою -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл або бензил, кожний необов'язково заміщений -С1-3алкілом, -ОН 3 або галогеном, або два замісники R , взяті разом, утворюють С2-5алкілен, необов'язково заміщений С1-3алкілом, -ОН або галогеном; r означає 0 або ціле число, яке менше ніж або дорівнює сумі m+n+1; Аr являє собою арильне або гетероарильне кільце, вибране з групи, що включає: a) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеi ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(СН2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-NH(С1-4алкіл)або -(CH2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; i R вибраний з групи, що включає -С1-7алкіл, -С27алкеніл, -С2-7алкініл, -С3-7циклоалкіл, галоген, CF3, -OH, -ОС3-7алкіл, -OCF3, -ОС3-7алкеніл, -ОС3j k j k 7алкініл, -N(R )R (де R та R незалежно являють j k собою -Н або -С1-4алкіл), -C(O)N(R )R , j k j N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл, -S(O)0-2С1-6алкіл, j k SO2N(R )R , -SCF3, -C(O)С1-6алкіл, -NO2, -CN, COOH та -СООС1-7алкіл; b) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до двох додаткових атомів вуглецю, необов'язково замінених на -N=, необоi в'язково моно- або дизаміщену R ; (c) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яi зково моно- або дизаміщену R ; та (d) феніл або піридил, заміщений замісником, вибраним з групи, що включає феніл, фенокси, піридил, тіофеніл, оксазоліл та тетразоліл, де одержаний заміщений компонент необов'язково i додатково моно-, ди- або тризаміщений R ; ALK являє собою розгалужений або нерозгалужений С1-7алкілен, С2-7алкенілен, С2-7алкінілен, С37циклоалкілен або С3-7циклоалкенілен, необов'язm ково моно-, ди- або тризаміщений R ; m R вибраний з групи, що включає галоген, -CF3, p s ОН, -ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -OCF3, -N(R )R p s (де R та R незалежно являють собою -Н або -С1p s t t t 7алкіл), -C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1t алкіл (де R являє собою -Н або -С1-7алкіл), -S(O)06 p s 2С1-4алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -CN, -NO2, -C(O)С17алкіл, -COOH та -СООС1-7алкіл; CYC являє собою -Н або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщений R" або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(СН2)1-2Н(С14алкіл)(СН2)-; u R вибраний з групи, що включає С1-7алкіл, -С37циклоалкіл, феніл, бензил, галоген, -CF), -ОН, ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, v w v w OCF3 -N(R )R (де R та R незалежно являють v w собою -Н або -С1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиv w ніл, де кожний R та R необов'язково та незалеж 95247 18 v w но заміщений -ОН або -С1-7алкілом), -C(O)N(R )R , x x x x -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл (де R являє соx бою -Н або -С1-7алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -N-(SО2С1v w 6алкіл)2, -S(O)0-2С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, С(О)С1-6алкіл, -NO2, -CN, -COOH та -СООС1-7алкіл; іі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до одного додаткового атома вуглецю, необов'язково заміненого на -N=, неu обов'язково моно- або дизаміщену R ; ііі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яu зково моно- або дизаміщену R ; та iv) неароматичне гетероциклічне кільце, що містить 4-8 членів, зазначене кільце містить 0, 1 або 2 несуміжні гетероатомні члени, вибрані з групи, що включає О, S, -N=, >NH та >N(С1-4алкіл), містить 0, 1 або 2 подвійні зв'язки, містить 0, 1 або 2 вуглецеві члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, місu тить 0-5 замісників R , та де, коли q означає 0, зазначене кільце містить атом вуглецю, який є точкою приєднання; та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів. 35. Спосіб за пунктом 34, де зазначений розлад ЦНС вибраний з групи, що включає: депресію/тривогу, розлади сну та порушення циркадного ритму. 36. Спосіб лікування або попередження хвороби або стану, вибраного з групи, що включає: гіпотонію, розлади периферійних кровоносних судин, серцево-судинний шок, розлади нирок, розлад перистальтики шлунка, діарею, спастичний коліт, синдром подразненої товстої кишки, ішемію, септичний шок, нетримання сечі та інші розлади, пов'язані з шлунково-кишковою та судинною системами, у ссавців, який включає введення ссавцю, що цього потребує, ефективної кількості принаймні однієї сполуки Формули (І) або (II): CYC-(ALK)q CYC-(ALK)q N N (R3)r Ar m A n N N , (І) Ra N Rb (R3)r n Ar , (IІ) де m означає 1, 2 або 3; n означає 1, 2 або 3; де, коли m та n обидва присутні, сума m+n є більшою ніж або дорівнює 2 та є меншою ніж або дорівнює 4; a b R та R незалежно являють собою -Н, -С1-7алкіл a b або -С3-7циклоалкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піро 19 лідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиa b ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -С1-4алкілом; q означає 0 або 1; 1 c d А являє собою >NR , >CHNR R , >CHOH або -СН2, де 1 R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл та бензил, де кожний алкіл, циклоалкіл або бензил є необов'язково моно-, ди- або e тризаміщений R ; e R вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С24алкеніл, -С2-4алкініл, -С3-6циклоалкіл, галоген, f e f g CF3, -ОН, -ОС1-4алкіл, -OCF3, -N(R )R (де R та R f незалежно являють собою -Н або -С1-4алкіл, або R g та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморf g фолініл або піперазиніл), -C(O)N(R )R , h h h h N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-7алкіл (де R являє со1 бою -Н або -С1-4алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -S(O)0-2С1f g 4алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-4алкіл, -CN, COOH та -СООС1-4алкіл; c d R та R незалежно вибрані з групи, що включає Н, -С1-7алкіл, -С3-7алкеніл, -С3-7алкініл, -С3-С1-7алкіл С3-7циклоалкіл та -С37циклоалкіл, c d 7циклоалкілС1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиe d ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежe но заміщений R ; 3 R являє собою -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл або бензил, кожний необов'язково заміщений -С1-3алкілом, -ОН 3 або галогеном, або два замісники R , взяті разом, утворюють С2-5алкілен, необов'язково заміщений С1-3алкілом, -ОН або галогеном; r означає 0 або ціле число, яке менше ніж або дорівнює сумі m+n+1; Аr являє собою арильне або гетероарильне кільце, вибране з групи, що включає: a) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміще1 ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(CH2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; i R вибраний з групи, що включає -С1-7алкіл, -С27алкеніл, -С2-7алкініл, -С3-7циклоалкіл, галоген, CF3, -ОН, -ОС1-7алкіл, -OCF3, -ОС3-7алкеніл, -ОС3j k j k 7алкініл, -N(R )R (де R та R незалежно являють j k собою -Н або -С1-4алкіл), -C(O)N(R )R , j k j N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл, -S(O)0-2С1-6алкіл, j k SO2N(R )R , -SCF3, -C(O)С1-6алкіл, -NO2, -CN, COOH та -СООС1-7алкіл; b) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до двох додаткових атомів вуглецю, необов'язково замінених на -N=, необоi в'язково моно- або дизаміщену R ; (с) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яi зково моно- або дизаміщену R ; та 95247 20 (d) феніл або піридил, заміщений замісником, вибраним з групи, що включає феніл, фенокси, піридил, тіофеніл, оксазоліл та тетразоліл, де одержаний заміщений компонент необов'язково i додатково моно-, ди- або тризаміщений R ; ALK являє собою розгалужений або нерозгалужений С1-7алкілен, С2-7алкенілен, С2-7алкінілен, С37циклоалкілен або С3-7циклоалкенілен, необов'язm ково моно-, ди- або тризаміщений R ; m R вибраний з групи, що включає галоген, -CF3, p s OH, -ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -OCF3, -N(R )R p s (де R та R незалежно являють собою -Н або -С1p s t t t 7алкіл), -C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С11 алкіл (де R являє собою -Н або -С1-7алкіл), 6 p s S(O)0-2С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -CN, -NO2, С(О)С1-7алкіл, -СООН та -СООС1-7алкіл; CYC являє собою -Н або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеu ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(СН2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; u R вибраний з групи, що включає С1-7алкіл, -С37циклоалкіл, феніл, бензил, галоген, -CF3, -ОН, OС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, v w v w OCF3, -N(R )R (де R та R незалежно являють v w собою -Н або -С1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиv w ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежv w но заміщений -ОН або -С1-7алкілом), -C(O)N(R )R , x x x x -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл (де R являє соx бою -Н або -С1-7алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -N-(SО2С1v w 6алкіл)2, -S(O)0-2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, C(O)С1-6алкіл, -NO2, -CN, -СООН та -СООС1-7алкіл; іі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до одного додаткового атома вуглецю, необов'язково заміненого на -N=, неu обов'язково моно- або дизаміщену R ; ііі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яu зково моно- або дизаміщену R ; та iv) неароматичне гетероциклічне кільце, що містить 4-8 членів, зазначене кільце містить 0, 1 або 2 несуміжні гетероатомні члени, вибрані з групи, що включає О, S, -N=, >NH та >N(С1-4алкіл), містить 0, 1 або 2 подвійні зв'язки, містить 0, 1 або 2 вуглецеві члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, місu тить 0-5 замісників R , та де, коли q означає 0, зазначене кільце містить атом вуглецю, який є точкою приєднання; та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів. 37. Спосіб лікування або попередження очного розладу, вибраного з групи, що включає: глаукому, 21 95247 ретробульбарний неврит, діабетичну ретинопатію, набряк сітківки та пов'язану з віком макулярну дегенерацію, у ссавців, який включає введення ссавцю, що цього потребує, ефективної кількості принаймні однієї сполуки Формули (І) або (II): CYC-(ALK)q CYC-(ALK)q N N (R3)r Ar m A n N N , (І) Ra N Rb (R3)r n Ar , (IІ) де m означає 1, 2 або 3; n означає 1, 2 або 3; де, коли m та n обидва присутні, сума m+n є більшою ніж або дорівнює 2 та є меншою ніж або дорівнює 4; a b R та R незалежно являють собою -Н, -С1-7алкіл a b або -С3-7циклоалкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиa b ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -С1-4алкілом; q означає 0 або 1; 1 c d А являє собою >NR , >CHNR R , >CHOH або -СН2, де 1 R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл та бензил, де кожний алкіл, циклоалкіл або бензил є необов'язково моно-, ди- або e тризаміщений R ; e R вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С24алкеніл, -С2-4алкініл, -С3-6циклоалкіл, галоген, f g f g CF3, -ОН, -ОС1-4алкіл, -OCF3, -N(R )R (де R та R f незалежно являють собою -Н або -С1-4алкіл, або R g та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморf g фолініл або піперазиніл), -C(O)N(R )R , h h h h N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-7алкіл (де R являє соh бою -Н або -С1-4алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -S(O)0-2С1f g 4алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-4алкіл, -CN, СООН та -СООС1-4алкіл; c d R та R незалежно вибрані з групи, що включає Н, -С1-7алкіл, -С3-7алкеніл, -С3-7алкініл, -С3-С1-7алкілС3-7циклоалкіл та -С37циклоалкіл, c d 7циклоалкілС1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиc d ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежe но заміщений R ; 3 R являє собою -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл або бензил, кожний необов'язково заміщений -С1-3алкілом, -ОН 3 або галогеном, або два замісники R , взяті разом, утворюють С2-5алкілен, необов'язково заміщений С1-3алкілом, -ОН або галогеном; r означає 0 або ціле число, яке менше ніж або дорівнює сумі m+n+1; Аr являє собою арильне або гетероарильне кільце, вибране з групи, що включає: a) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміще1 ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вугле 22 цю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(CH2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; i R вибраний з групи, що включає -С1-7алкіл, -С27алкеніл, -С2-7алкініл, -С3-7циклоалкіл, галоген, CF3, -ОН, -ОС1-7алкіл, -OCF3, -ОС3-7алкеніл, -ОС3j k j k 7алкініл, -N(R )R (де R та R незалежно являють j k собою -Н або -С1-4алкіл), -C(O)N(R )R , j k j N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл, -S(O)0-2С1-6алкіл, j k SO2N(R )R , -SCF3, -C(O)С1-6алкіл, -NO2, -CN, СООН та -СООС1-7алкіл; b) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до двох додаткових атомів вуглецю, необов'язково замінених на -N=, необоi в'язково моно- або дизаміщену R ; (с) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яi зково моно- або дизаміщену R ; та (d) феніл або піридил, заміщений замісником, вибраним з групи, що включає феніл, фенокси, піридил, тіофеніл, оксазоліл та тетразоліл, де одержаний заміщений компонент необов'язково i додатково моно-, ди- або тризаміщений R ; ALK являє собою розгалужений або нерозгалужений С1-7алкілен, С2-7алкенілен, С2-7алкінілен, С37циклоалкілен або С3-7циклоалкенілен, необов'язm ково моно-, ди- або тризаміщений R ; m R вибраний з групи, що включає галоген, -CF3, p s ОН, -ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -OCF3, -N(R )R p s (де R та R незалежно являють собою -Н або -С1p s t t t 7алкіл), -C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , -N(R )SО2С1t 6алкіл (де R являє собою -Н або -С1-7алкіл), -S(O)0p s 2С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -CN, -NO2, -C(O)С17алкіл, -COOH та -СООС1-7алкіл; CYC являє собою -Н або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеu ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(СН2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; u R вибраний з групи, що включає С1-7алкіл, -С3циклоалкіл, феніл, бензил, галоген, -CF3, -ОН, 7 ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, v w v w OCF3, -N(R )R (де R та R незалежно являють v w собою -Н або -С1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиv w ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежv w но заміщений -ОН або -С1-7алкілом), -C(O)N(R )R , x x x x -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл (де R являє соx бою -Н або -С1-7алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -N-(SО2С1v w 6алкіл)2, -S(O)0-2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, С(О)С1-6алкіл, -NO2, -CN, -COOH та -СООС1-7алкіл; іі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або 23 95247 >N(С1-4алкіл), містить до одного додаткового атома вуглецю, необов'язково заміненого на -N=, неu обов'язково моно- або дизаміщену R ; ііі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яu зково моно- або дизаміщену R ; та iv) неароматичне гетероциклічне кільце, що містить 4-8 членів, зазначене кільце містить 0, 1 або 2 несуміжні гетероатомні члени, вибрані з групи, що включає О, S, -N=, >NH та >N(С1-4алкіл), містить 0, 1 або 2 подвійні зв'язки, містить 0, 1 або 2 вуглецеві члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, місu тить 0-5 замісників R , та де, коли q означає 0, зазначене кільце містить атом вуглецю, який є точкою приєднання; та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів. 38. Спосіб лікування або попередження хвороби або стану, вибраного з групи, що включає: депресію/тривогу, порушення циклу сон/неспання, порушення добового ритму організму, мігрень, нетримання сечі, розлад перистальтики шлунка та синдром подразненої товстої кишки, у ссавців, який включає введення ссавцю, що цього потребує, ефективної кількості принаймні однієї сполуки Формули (І) або (II): CYC-(ALK)q CYC-(ALK)q N N (R3)r Ar m A n N N , (І) Ra N Rb (R3)r n Ar , (IІ) де m означає 1, 2 або 3; n означає 1, 2 або 3; де, коли m та n обидва присутні, сума m+n є більшою ніж або дорівнює 2 та є меншою ніж або дорівнює 4; a b R та R незалежно являють собою -Н, -С1-7алкіл a b або -С1-7циклоалкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиa b ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -С1-4алкілом; q означає 0 або 1; l c d А являє собою >NR , >CHNR R , >CHOH або -СН2-, де 1 R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл та бензил, де кожний алкіл, циклоалкіл або бензил є необов'язково моно-, ди- або e тризаміщений R ; e R вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С24алкеніл, -С2-4алкініл, -С3-6циклоалкіл, галоген, f g f g CF3, -ОН, -ОС1-4алкіл, -OCF3, -N(R )R (де R та R f незалежно являють собою -Н або -С1-4алкіл, або R g та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморf g фолініл або піперазиніл), -C(O)N(R )R , 24 h h h h N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-7алкіл (де R являє соh бою -Н або -С1-4алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -S(O)0-2С1f g 4алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-4алкіл, -CN, СООН та -СООС1-4алкіл; c d R та R незалежно вибрані з групи, що включає Н, -С1-7алкіл, -С3-7алкеніл, -С3-7алкініл, -С3-С1-7алкілС3-7циклоалкіл та -С37циклоалкіл, c d 7циклоалкілС1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиc d ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежe но заміщений R ; 3 R являє собою -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл або бензил, кожний необов'язково заміщений -С1-3алкілом, -ОН 3 або галогеном, або два замісники R , взяті разом, утворюють С2-5алкілен, необов'язково заміщений С1-3алкілом, -ОН або галогеном; r означає 0 або ціле число, яке менше ніж або дорівнює сумі m+n+1; Аr являє собою арильне або гетероарильне кільце, вибране з групи, що включає: a) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеi ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -OС1-4алкіленO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(CH2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; i R вибраний з групи, що включає -С1-7алкіл, -С27алкеніл, -С2-7алкініл, -С3-7циклоалкіл, галоген, CF3, -ОН, -ОС1-7алкіл, -OCF3, -ОС3-7алкеніл, -ОС3j k j k 7алкініл, -N(R )R (де R та R незалежно являють j k собою -Н або -С1-4алкіл), -C(O)N(R )R , j k j N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл, -S(O)0-2С1-6алкіл, j k SO2N(R )R , -SCF3, -C(O)С1-6алкіл, -NO2, -CN, СООН та -СООС1-7алкіл; b) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до двох додаткових атомів вуглецю, необов'язково замінених на -N=, необоi в'язково моно- або дизаміщену R ; (с) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яi зково моно- або дизаміщену R ; та (d) феніл або піридил, заміщений замісником, вибраним з групи, що включає феніл, фенокси, піридил, тіофеніл, оксазоліл та тетразоліл, де одержаний заміщений компонент необов'язково i додатково моно-, ди- або тризаміщений R ; ALK являє собою розгалужений або нерозгалужений С1-7алкілен, С2-7алкенілен, С2-7алкінілен, С37циклоалкілен або С3-7циклоалкенілен, необов'язm ково моно-, ди- або тризаміщений R ; m R вибраний з групи, що включає галоген, -CF3, p s OH, -ОС1-7алкіл, -OС3-7циклоалкіл, -OCF3, -N(R )R p s (де R та R незалежно являють собою -Н або -С1p s t t t 7алкіл), -C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1t 6алкіл (де R являє собою -Н або -С1-7алкіл), -S(O)0p s 2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R -SCF3, -CN, -NO2, -C(O)C17алкіл, -СООН та -COOС1-7алкіл; 25 CYC являє собою -Н або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеu ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(CH2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; u R вибраний з групи, що включає С1-7алкіл, -С3циклоалкіл, феніл, бензил, галоген, -CF3, -ОН, 7 ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, v w v w OCF3, -N(R )R (де R та R незалежно являють v w собою -Н або -С1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиv w ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежv w но заміщений -ОН або -С1-7алкілом), -C(O)N(R )R , x x x x -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл (де R являє соx бою -Н або -С1-7алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -N-(SО2С1v w 6алкіл)2, -S(O)0-2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, С(О)С1-6алкіл, -NO2, -CN, -СООН та -СООС1-7алкіл; іі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до одного додаткового атома вуглецю, необов'язково заміненого на -N=, неu обов'язково моно- або дизаміщену R ; ііі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яu зково моно- або дизаміщену R ; та iv) неароматичне гетероциклічне кільце, що містить 4-8 членів, зазначене кільце містить 0, 1 або 2 несуміжні гетероатомні члени, вибрані з групи, що включає О, S, -N=, >NH та >N(С1-4алкіл), містить 0, 1 або 2 подвійні зв'язки, містить 0, 1 або 2 вуглецеві члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, місu тить 0-5 замісників R , та де, коли q означає 0, зазначене кільце містить атом вуглецю, який є точкою приєднання; та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів. 39. Спосіб лікування або попередження хвороби або стану, вибраного з групи, що включає: депресію/тривогу, генералізований тривожний розлад, шизофренію, біполярний психоз, психотичні розлади, обсесивно-компульсивний розлад, розлади настрою, розлади, пов'язані з посттравматичним стресом, порушення сну, сексуальну дисфункцію, розлади харчування, мігрень, розлади, викликані залежністю, та розлади периферійних кровоносних судин, у ссавців, який включає введення ссавцю, що цього потребує, ефективної кількості принаймні однієї сполуки Формули (І) або (II): 95247 26 CYC-(ALK)q CYC-(ALK)q N N (R3)r Ar m A n N N , (І) Ra N Rb (R3)r n Ar , (IІ) де m означає 1, 2 або 3; n означає 1, 2 або 3; де, коли m та n обидва присутні, сума m+n є більшою ніж або дорівнює 2 та є меншою ніж або дорівнює 4; a b R та R незалежно являють собою -Н, -С1-7алкіл a b або -С3-7циклоалкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиa b ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -С1-4алкілом; q означає 0 або 1; 1 c d А являє собою >NR , >CHNR R , >CHOH або -СН2, де 1 R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл та бензил, де кожний алкіл, циклоалкіл або бензил є необов'язково моно-, ди- або e тризаміщений R ; e R вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С24алкеніл, -С2-4алкініл, -С3-6циклоалкіл, галоген, f g f g CF3, -OH, -OС1-4алкіл, -OCF3, -N(R )R (де R та R f незалежно являють собою -Н або -С1-4алкіл, або R g та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморf g фолініл або піперазиніл), -C(O)N(R )R , h h h h N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-7алкіл (де R являє соh бою -Н або -С1-4алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -S(O)0-2С1f g 4алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-4алкіл, -CN, СООН та -СООС1-4алкіл; c d R та R незалежно вибрані з групи, що включає Н, -С1-7алкіл, -С3-7алкеніл, -С3-7алкініл, -С3-С1-7алкілС3-7циклоалкіл та -С37циклоалкіл, c d 7циклоалкілС1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиc d ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежe но заміщений R ; 3 R являє собою -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл або бензил, кожний необов'язково заміщений -С1-3алкілом, -ОН 3 або галогеном, або два замісники R , взяті разом, утворюють С2-5алкілен, необов'язково заміщений С1-3алкілом, -ОН або галогеном; r означає 0 або ціле число, яке менше ніж або дорівнює сумі m+n+1; Аr являє собою арильне або гетероарильне кільце, вибране з групи, що включає: a) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміще1 ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(СН2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; i R вибраний з групи, що включає -С1-7алкіл, -С27алкеніл, -С2-7алкініл, -С3-7циклоалкіл, галоген, 27 95247 28 v w CF3, -ОН, -ОС1-7алкіл, -OCF3, -ОС3-7алкеніл, -ОС3j k j k 7алкініл, -N(R )R (де R та R незалежно являють j k собою -Н або -С1-4алкіл), -C(O)N(R )R , j k J N(R )C(O)R , -N(R )SO2C1-6алкіл, -S(O)0-2С1-6алкіл, j k SO2N(R )R , -SCF3, -C(O)С1-6алкіл, -NO2, -CN, СООН та -СООС1-7алкіл; b) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до двох додаткових атомів вуглецю, необов'язково замінених на -N=, необоi в'язково моно- або дизаміщену R ; (c) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яi зково моно- або дизаміщену R ; та (d) феніл або піридил, заміщений замісником, вибраним з групи, що включає феніл, фенокси, піридил, тіофеніл, оксазоліл та тетразоліл, де одержаний заміщений компонент необов'язково i додатково моно-, ди- або тризаміщений R ; ALK являє собою розгалужений або нерозгалужений С1-7алкілен, С2-7алкенілен, С2-7алкінілен, С37циклоалкілен або С3-7циклоалкенілен, необов'язm ково моно-, ди- або тризаміщений R ; m R вибраний з групи, що включає галоген, -CF3, p s ОН, -ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -OCF3, -N(R )R p s (де R та R незалежно являють собою -Н або -С1p s t t t 7алкіл), -C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1t 6алкіл (де R являє собою -Н або -С1-7алкіл), -S(O)0p s 2С1-6алкіл, -SO2N(R )R -SCF3, -CN, -NO2, -C(O)С17алкіл, -COOH та -СООС1-7алкіл; CYC являє собою -Н або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, необов'язково моно-, ди- або тризаміщеu ний R або дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2), -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)або -(СН2)1-2N(С14алкіл)(СН2)-; u R вибраний з групи, що включає С1-7алкіл, -С3циклоалкіл, феніл, бензил, галоген, -CF3, -ОН, 7 ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, v w v w OCF3, -N(R )R (де R та R незалежно являють v w собою -Н або -С1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперази ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежv w но заміщений -ОН або -С1-7алкілом), -C(O)N(R )R , x x x x -N(R )C(O)R , -N(R )SO2С1-6алкіл (де R являє соx бою -Н або -С1-7алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -N-(SО2С1v w 6алкіл)2, -S(O)0-2-С1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, С(О)С1-6алкіл, -NO2, -CN, -COOH та -СООС1-7алкіл; іі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(С1-4алкіл), містить до одного додаткового атома вуглецю, необов'язково заміненого на -N=, неu обов'язково моно- або дизаміщену R ; ііі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, необов'яu зково моно- або дизаміщену R ; та iv) неароматичне гетероциклічне кільце, що містить 4-8 членів, зазначене кільце містить 0, 1 або 2 несуміжні гетероатомні члени, вибрані з групи, що включає О, S, -N=, >NH та >N(С1-4алкіл), містить 0, 1 або 2 подвійні зв'язки, містить 0, 1 або 2 вуглецеві члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, місu тить 0-5 замісників R , та де, коли q означає 0, зазначене кільце містить атом вуглецю, який є точкою приєднання; та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів. 40. Сполука за пунктом 1, яка є ізотопічно міченою для виявлення за допомогою PET або SPECT. 41. Спосіб дослідження розладів, опосередкова18 них серотоніном, який включає використання F11 міченої або С-міченої сполуки за пунктом 1 як молекулярного зонду в позитронній емісійній томографії (SPECT). 42. Сполука, вибрана з групи, що включає {2-[2трет-бутил-6-(4-фторфеніл)-піримідин-4-іл]-етил}метиламін та {2-[2-трет-бутил-6-(4-фторфеніл)піримідин-4-іл]-етил}-диметиламін. 43. Сполука, яка являє собою 4-(4-фторфеніл)-2ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідин або його фармацевтично прийнятну сіль. Область винаходу Даний винахід забезпечує сполуки, які є модуляторами рецептора серотоніну. Більш особливо, даний винахід забезпечує піримідинові сполуки, які є модуляторами рецептора серотоніну, корисні для лікування хворобливих станів, опосередкованих активністю рецептора серотоніну. Передумови створення винаходу Серотонін (5-гідрокситриптамін, 5-НТ) є головним нейротрансмітером, що викликає ефекти за допомогою множинності рецепторів. Дотепер, було ідентифіковано, принаймні, п'ятнадцять різних 5НТ рецепторів, в значній мірі як результат клону вання кДНК, та ці рецептори були згруповані в сім сімейств (від 5-НТ1 до 5-НТ7) (Hoyer, D. etal. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002, 71, 533-554). Чотирнадцять з п'ятнадцяти клонованих 5-НТ рецепторів експресуються у мозку. 5-НТ залучений в багато хворобливих станів, особливо у стани центральної нервової системи, включаючи: депресію, тривогу, шизофренію, розлади харчування, обсесивно-компульсивний розлад, порушення функції навчання та пам'яті, мігрень, хронічний біль, чуттєве сприйняття, рухову активність, регулювання температури, ноцицепцію, сексуальну поведінку, секрецію гормонів та пізнання. Ідентифікація 29 різних 5-НТ рецепторів забезпечила можливість характеристики існуючих терапевтичних засобів, які, як вважають, діють через серотонінергічну систему. Тому, це привело до розуміння того, що багато лікарських засобів мають неселективні властивості (Roth, B.L. et al. Neuroscieniist 2000, 6(4), 252-262). Наприклад, антипсихотичні лікарські засоби, клозапін, хлорпромазин, галоперідол та оланзапін проявляють спорідненість до різних рецепторів серотоніну на додаток до інших сімейств рецепторів. Подібна поведінка була відмічена у антидепресантів, включаючи іміпрамін, нортрипталін, флуоксетин та сертралін. Так само, засіб проти мігрені суматриптан виявляє високу спорідненість до деяких рецепторів серотоніну. Хоча відсутність селективності часто сприяє сприятливому терапевтичному результату, вона також може викликати небажані та обмежуючі дозу побічні ефекти (Stahl, S.M. Essential Psychopharmacology, nd 2 ed., Cambridge University Press, Cambridge, U.K., 2000). Таким чином, інгібування повторного поглинання серотоніну та норадреналіну разом з блокадою 5-НТ2 рецептора є відповідальним за терапевтичні ефекти трициклічних антидепресантів. На відміну від цього, блокада рецепторів гістаміну Н1, мускаринових та альфа-адренергічних рецепторів може привести до седативного ефекту, затуманеного зору та артеріальної ортостатичної гіпертензії відповідно. Також, вважають, що атипові антипсихотичні засоби, включаючи оланзапін та клозапін, мають позитивні терапевтичні ефекти, що приписуються їх дії на 5-НТ2, D2 та 5-НТ7 рецептори. З іншого боку, їх схильність до побічних ефектів є результатом їх спорідненості до цілого ряду допамінових, серотонінергічних на адренергічних рецепторів. Таким чином, більш селективні ліганди мають здатність поліпшити несприятливу фармакологію та забезпечити нові терапії. Більш важливим є те, що здатність отримувати сполуки з селективністю до відомих рецепторів, надає можливість націлюватися на різні терапевтичні механізми та покращувати клінічні реакції на окремий лікарський засіб. 4-Фенілтетрагідропіридо[4,3-d]піримідини, які корисні для лікування шлунково-кишкових хвороб, були описані у патенті US 5,137,890 (Sanfilippo та інші.): Особливості та переваги винаходу очевидні фахівцю в даній галузі техніки. Базуючись на цьому описі, включаючи короткий опис, детальний опис, передумови створення винаходу, приклади та формулу винаходу, фахівець в даній галузі техніки буде здатний здійснити модифікації та адаптації до різних умов та використань. Публікації, 95247 30 описані в даній заявці, включені шляхом посилання в повному обсязі. В даній заявці описана група піримідинових сполук, що має здатність модулювати активність рецепторів серотоніну. Короткий опис суті винаходу Винахід розкриває сполуку Формул (І) або (II). де m означає 1, 2 або 3; n означає 1, 2 або 3; де коли m та n обидва присутні, сума m+n є більшою, ніж або дорівнює 2, та є меншою, ніж або дорівнює 4; a b R та R незалежно являють собою -Н, -С1a b 7алкіл або -С3-7циклоалкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піпераa b зиніл, де кожний R та R необов'язково та незалежно заміщений -С1-4алкілом; q означає 0 або 1; 1 c d А являє собою >NR , >CHNR R , >CHOH або СН2-, де 1 R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, -С3-7циклоалкіл та бензил, де кожний алкіл, циклоалкіл або бензил є необов'язково моно-, ди- або e три-заміщений R ; e R вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, С2-4алкеніл, -С2-4алкініл, -C3-6циклоалкіл, галоген, f g f g CF3, -ОН, -ОС1-4алкіл, -OCF3, -N(R )R (де R та R f незалежно являють собою -Н або -С1-4алкіл, або R g та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморf g фолініл або піперазиніл), -C(O)N(R )R , h h h h N(R )C(O)R , -N(R )SO2C1-7алкіл (де R являє соh бою -Н або -С1-4алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4-6-членне кільце), -S(O)0-2-C1f g 4алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -С(О)С1-4алкіл, -CN, COOH та -СООС1-4алкіл; c d R та R незалежно вибрані з групи, що включає -Н, -С1-7алкіл, -С3-7алкеніл, -С3-7алкініл, -С3-С1-7алкілС3-7циклоалкіл та -С37циклоалкіл, c d 7циклоалкілС1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиc d ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежc но заміщений R ; 3 R являє собою -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл або бензил, кожний необов'язково заміщений -С13алкілом, -ОН або галогеном, або два замісники 3 R , взяті разом, утворюють С2-5алкілен, необов'язково заміщений -С1-3алкілом, -ОН або галогеном; r означає 0 або ціле число, яке менше ніж або дорівнює сумі m+n+1; Ar являє собою арильне або гетероарильне кільце, вибране з групи, що включає: 31 a) феніл, необов'язково моно-, ди- або три1 заміщений R або ди-заміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)12NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4алкіл)- або -(СН2)1-2N(С14алкілХСН2)-; 1 R вибраний з групи, що включає -С1-7алкіл, С2-7алкеніл, -С2-7aлкініл, -C3-7циклоалкіл, галоген, CF3, -ОН, -ОС1-7алкіл, -OCF3, -ОС3-7алкеніл, -ОС3j k j k 7алкініл, -N(R )R (де R та R незалежно являють j k собою -Н або -С1-4алкіл), -C(O)N(R )R , j k j N(R )C(O)R , -N(R )SO2C1-6алкіл, -S(O)0-2C1-6алкіл, j k SO2N(R )R , -SCF3, -C(O)C1-6алкіл, -NO2, -CN, COOH та -СООС1-7 алкіл; b) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S. >NH або >N(C1-4алкіл), містить до двох додаткових атомів вуглецю, необов'язково замінених на -N=, необоi в'язково моно- або ди-заміщену R ; (c) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, неi обов'язково моно- або ди-заміщену R ; та (d) феніл або піридил, заміщений замісником, вибраним з групи, що включає феніл, фенокси, піридил, тіофеніл, оксазоліл та тетразоліл, де одержаний заміщений компонент необов'язково додаi тково моно-, ди- або три-заміщений R ; ALK являє собою розгалужений або нерозгалужений С1-7алкілен, С2-7алкенілен, С2-7алкінілен, С3-7циклоалкілен або С3-7циклоалкенілен, необоm в'язково моно-, ди- або три-заміщений R ; m R вибраний з групи, що включає галоген, CF3, -ОН, -ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -OCF3, p s p s N(R )R (де R та R незалежно являють собою -Н p s t t або -С1-7алкіл), -C(O)N(R )R , -N(R )C(O)R , t t N(R )SO2C1-6алкіл (де R являє собою -Н або -С1p s 7алкіл), -S(O)0-2-C1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, -CN, -NO2, -C(O)C1-7алкіл, -COOH та -СООС1-7алкіл; CYC являє собою -Η або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: і) феніл, необов'язково моно-, ди- або триu заміщений R або ди-заміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(С1-4алкіл)- або -(CH2)1-2N(C14алкіл)(СН2)-; u R вибраний з групи, що включає С1-7алкіл, -С37циклоалкіл, феніл, бензил, галоген, -CF3, -ОН, ОС1-7алкіл, -ОС3-7циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, v w v w OCF3, -N(R )R (де R та R незалежно являють v w собою -Н або -С1-7алкіл, або R та R , взяті разом з азотом приєднання, утворюють піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиv w ніл, де кожний R та R необов'язково та незалежv w но заміщений -ОН або -С1-7алкілом), -C(O)N(R )R , x x x x -N(R )C(O)R , -N(R )SO2C1-6алкіл (де R являє соx бою -Н або -С1-7алкіл, або два R в одному заміснику, взяті разом з амідом приєднання, утворюють інше аліфатичне 4 - 6-членне кільце), -N-(SО2С1v w 6алкіл)2, -S(O)0-2-C1-6алкіл, -SO2N(R )R , -SCF3, С(О)С1-6алкіл, -NO2, -CN, -COOH та -СООС1-7алкіл; іі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить п'ять кільцевих атомів, містить атом 95247 32 вуглецю, який є точкою приєднання, містить один атом вуглецю, замінений на >О, >S, >NH або >N(C1-4алкіл), містить до одного додаткового атому вуглецю, необов'язково заміненого на -N=, необоu в'язково моно- або ди-заміщену R ; ііі) моноциклічну ароматичну вуглеводневу групу, що містить шість кільцевих атомів, містить атом вуглецю, який є точкою приєднання, містить один або два атоми вуглецю, замінені на -N=, неu обов'язково моно- або ди-заміщену R ; та iv) неароматичне гетероциклічне кільце, що містить 4-8 членів, зазначене кільце містить 0, 1 або 2 несуміжні гетероатомні члени, вибрані з групи, що включає О, S, -N=, >NH та >N(С1-4алкіл), містить 0, 1 або 2 подвійні зв'язки, містить 0, 1 або 2 вуглецеві члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місu ток, містить 0-5 замісників R , та де, коли q означає 0, зазначене кільце містить атом вуглецю, який є точкою приєднання; та її енантіомери, діастереомери, гідрати, сольвати та фармацевтично прийнятні солі, ефіри та аміди; за умови, що у Формулі (І): (a) коли ALK являє собою метилен, етилен, пропілен або ізопропілен, CYC являє собою -Н, Ar являє собою феніл або моно-заміщений феніл, m 1 означає 2, n означає 1, та А являє собою >NR , 1 тоді R не являє собою -С1-4алкіл або бензил; (b) коли q означає 0, CYC являє собою феніл, Ar являє собою феніл або 3-хлорфеніл, m означає 2, та n означає 1, тоді А не являє собою незаміщений -СH2-; та (c) коли q означає 0, CYC являє собою 2піридил, Ar являє собою 2-піридил, m означає 2, та n означає 1, тоді А не являє собою незаміщений СН2-. Ізомерні форми сполук формули (І) і (II) та їх фармацевтично прийнятні солі, ефіри та аміди включені в межі даного винаходу, та мається на увазі, що посилання в даній заявці на одну з таких ізомерних форм відноситься до, принаймні, однієї з таких ізомерних форм. Фахівець в даній галузі техніки визнає, що сполуки відповідно до даного винаходу можуть існувати, наприклад, в окремій ізомерній формі, тоді як інші сполуки можуть існувати у формі регіоізомерної суміші. Даний винахід забезпечує способи лікування або попередження хвороб та станів, опосередкованих рецепторами серотоніну, особливо, 5-НТ7 та/або 5-НТ2 підтипів рецептора. Винахід також розкриває фармацевтичні композиції, що містять такі сполуки, та способи застосування таких композицій при лікуванні або попередженні хворобливих станів, опосередкованих рецепторами серотоніна, особливо, 5-НТ7 та/або 5-НТ2 підтипами рецептора. Сполуки за даним винаходом корисні в комбінації з іншими терапевтичними агентами як спосіб комбінаційної терапії, який включає застосування в комбінації із селективними інгібіторами повторного поглинання серотоніну (SSR1), антипсихотичними засобами, інгібіторами повторного поглинання норадреналіну (NRI), заспокійливими 33 засобами, інгібіторами моноаміноксидази (МАО) або трициклічними антидепресантами (ТСА). Додаткові особливості та переваги винаходу будуть очевидні з детального опису та прикладів, наведених нижче, та доданої формули винаходу. Детальний опис Конкретні переважні сполуки за винаходом включають сполуку Формули (І) або (II), або її енантіомер, діастереомер, гідрат, сольват або її фармацевтично прийнятну сіль, амід або ефір, де m, a b 3 n, R , R , q, A, R , r, Ar, ALK та CYC приймають будь-яке зі значень, визначених вище, та їх еквівалентів, або, принаймні, одне з наступних позначень та їх еквівалентів. Такі позначення можуть бути використані, коли вони відповідають будьяким з визначень, тверджень або втілень, визначених в даній заявці: Переважно, m означає 1 та n означає 1. Переважно, m означає 1 та n означає 2. Переважно, m означає 2 та n означає 1. Переважно, m означає 2 та n означає 2. Переважно, m означає 1 та n означає 3. Переважно, m означає 3 та n означає 1. Переважно, у Формулі (II), n означає 1. Переважно, у Формулі (II), n означає 2. Переважно, q означає 1. a b Переважно, -N(R )R являє собою аміно, метиламіно, етиламіно, ізопропіламіно, диметиламіно, діетиламіно, діізопропіламіно, циклопропіламіно, циклопентиламіно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиніл. a b Більш переважно, -N(R )R являє собою аміно, метиламіно, диметиламіно або Nметилпіперазиніл. 1 Переважно, А являє собою >NR . 1 Переважно, R вибраний з групи, що включає водень, метил, етил, ізопропіл, бутил, гексил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил та бензил, кожний необов'язково моно-, ди- або триe заміщений R . 1 Більш переважно, R , необов'язково заміщеe ний R , вибраний з групи, що включає водень, метил, етил, ізопропіл та бензил. 1 Навіть більш переважно, R являє собою водень або метил. 3 Переважно, R , необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, метилен, аліл та бензил. Альтер3 нативно, два замісники R , взяті разом, утворюють етилен. 3 Більш переважно, R являє собою метил. Переважно, r означає 0, 1 або 2. Переважно Ar, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає: (a) феніл, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксаніл, 4-, 5, 6-, 7-бензо-1,3-діоксоліл, 4-, 5-, 6-, 7-індолініл, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолініл, 1,2,3,4-тетрагідро-хінолін-4, 5, 6 або 7-іл, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолін-4, 5, 6 або 7-іл, (b) фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, 1,2,3триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 95247 34 (c) піридиніл, піридиніл-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, та (d) біфеніл та 4-тетразолілфеніл. Більш переважно, Ar, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає феніл, піридил, тіофен-2-іл та тіофен-3-іл. Конкретний Ar може бути вибраний з групи, що включає феніл, 2-метоксифеніл, 3-метоксифеніл, 4-метоксифеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4метилфеніл, 4-етилфеніл, 2-хлорфеніл, 3хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2-фторфеніл, 3фторфеніл, 4-фторфеніл, 2-бромфеніл, 3бромфеніл, 4-бромфеніл, 2-трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл, 4-трифторметилфеніл, 3трифторметоксифеніл, 4-трифторметоксифеніл, 3ціанофеніл, 4-ціанофеніл, 3-ацетилфеніл, 4ацетилфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 2,3-дифторфеніл, 2,3-дихлорфеніл, 2,4дифторфеніл, 2,4-дихлорфеніл, 3-нітрофеніл, 4нітрофеніл, 3-хлор-4-фторфеніл, 3-фтор-4хлорфеніл, бензо[1,3]діоксол-4 або 5-іл, 3гідроксифеніл, 4-гідроксифеніл, 4-гідрокси-2метилфеніл, 4-гідрокси-3-фторфеніл, 3,4дигідроксифеніл, 4-диметиламінофеніл, 4карбамоїлфеніл, 4-фтор-3-метилфеніл, 2феноксифеніл, фуран-2-іл, фуран-3-іл, 5-метилфуран-2-іл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, 5-хлортіофен2-іл, 5-метилтіофен-2-іл, 5-хлортіофен-3-іл, 5метилтіофен-3-іл, оксазол-2-іл, 4,5-диметилоксазол-2-іл, тіазол-2-іл, 3H-[1,2,3]триазол-4-іл, 2Н-піразол-3-іл, 1Н-піразол-4-іл, 4-піридил, 5фтор-піридин-2-іл, 4'-хлорбіфеніл та 4тетразолілфеніл. Переважно, ALK, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає метилен, етилен, пропілен, бутилен, втор-бутилен, трет-бутилен, пентилен, 1-етилпропілен, 2-етилпропілен, 2етилбутилен, ізопропілен, бут-3-енілен, ізобутилен, 3-метилбутилен, алілен, проп-2-інілен, циклопропілен, циклобутилен, циклопентилен, циклогексилен, та циклогептилен. Конкретні ALK можуть вибрані з групи, що включає метилен, гідроксиметилен, фторметилен, дифторметилен, трифторметилметилен, 2,2,2трифтор-1-трифторметил-етилен, метоксикарбонілметил, метилкарбамоїлметил, етилен, 2диметиламіноетилен, 2-ціаноетилен, 2метоксіетилен, 1-карбоксі-етилен, пропілен, 3метоксикарбоніл пропілен, 3-карбокси пропілен, ізопропілен, 1-фтор-1-метил-етилен, 1-гідрокси-1метил-етилен, 1-карбокси-1-метил-етилен, 1етилпропілен, 2-етилпропілен, бутилен, третбутилен, втор-бутилен, ізобутилен, 4гідроксибутилен, 4-метоксикарбоніл бутилен, 4карбокси бутилен, 2-етилбутилен, ізобутилен, 3метилбутилен, проп-2-інілен, бут-3-енілен, пентилен, 5-гідроксипентилен, циклопропілен, циклобутилен, циклопентилен, циклопентенілен, 3,3дифтор-циклопентилен, 3-гідрокси-циклогексилен, 4-фторциклогексилен, 4,4-дифтор-циклогексилен та 1-метил-циклопропілен. Переважно CYC, необов'язково заміщений, являє собою водень або кільцеву систему, вибрану з групи, що включає: 35 і) феніл, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксаніл, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксоліл, 4-, 5-, 6-, 7-індолініл, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолініл, 1,2,3,4-тетрагідро-хінолін-4, 5, 6 або 7-іл, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолін-4, 5, 6 або 7-іл, іі) фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, імідазоліл. піразоліл, 1,2,3триазоліл, 1,2,4-триазоліл, ііі) піридиніл, піридиніл-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, та iv) піролініл, піролідиніл, піразолініл, піперидиніл, гомопіперидиніл, азепаніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл та піперидиноніл. Більш переважно, CYC, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає водень, феніл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, фуран-2-іл, фуран-3іл, піридиніл, піперидин-1, 2, 3 або 4-іл, 2-піролін-2, 3, 4 або 5-іл, 3-піролін-2 або 3-іл, 2-піразолін-3, 4 або 5-іл, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідропіран-4іл, морфолін-2, 3 або 4-іл, тіоморфолін-2, 3 або 4іл, піперазин-1, 2, 3 або 4-іл, піролідин-1, 2 або 3-іл та гомопіперидиніл. Найбільш переважно, CYC, необов'язково заміщений, вибраний з групи, що включає водень, феніл, піридил, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, тетрагідропіраніл, фуран-2-іл, фуран-3-іл, тетрагідрофуран-3-іл та піперидиніл. Конкретний CYC може бути вибраний з групи, що включає водень, феніл, 2-метоксифеніл, 3метоксифеніл, 4-метоксифеніл, 2-метилфеніл, 3метилфеніл, 4-метилфеніл, 4-етилфеніл, 2хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2бромфеніл, 3-бромфеніл, 4-бромфеніл, 2трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл, 4трифторметилфеніл, 3-трифторметоксифеніл, 4трифторметоксифеніл, 2-ціанофеніл, 3ціанофеніл, 4-ціанофеніл, 3-ацетилфеніл, 4ацетилфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 2,3-дифторфеніл, 2,3-дихлорфеніл, 2,4дифторфеніл, 2,4-дихлорфеніл, 2,6-дифторфеніл, 2,6-дихлорфеніл, 2,6-диметилфеніл, 2,4,6трифторфеніл, 2,4,6-трихлорфеніл, 3,4,5триметоксифеніл, 4-фтор-3-метилфеніл, 3нітрофеніл, 4-нітрофеніл, 4-метил-3-фторфеніл, 3,4-диметилфеніл, 4-метокси-3-фторфеніл, 4метокси-2-метилфеніл, 3-амінофеніл, 4амінофеніл, 4-карбометоксифеніл, 3метансульфоніламіно-феніл, 4метансульфоніламіно-феніл, 3диметансульфоніламіно-феніл, 4диметансульфоніламіно-феніл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, 5-хлортіофен-2-іл, бензо[1,3]діоксол-4 або 5-іл, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідропіран-2, 3 або 4-іл, фуран-2-іл, фуран-3-іл, 5-карбоксіетилфуран-2-іл, піперидиніл, 3,4-бісбензилоксифеніл, 2-гідроксифеніл, 3-гідроксифеніл, 4-гідроксифеніл, 4-гідрокси-2-метилфеніл, 4-гідрокси-3-фторфеніл, 3,4-дигідроксифеніл, 1-піперидиніл, 4-піперидиніл та 1-метил-4-піперидиніл. 95247 36 В одному втіленні Формули (1), CYC-(ALK)qявляє собою -C3-8циклоалкіл. В іншому втіленні Формули (І), CYC-(ALK)q- не являє собоюметил, етил, пропіл або ізопропіл, 1 коли А являє собою >NR . В іншому втіленні Формули (I), CYC-(ALK)q- не являє собою метил, етил, пропіл або ізопропіл. В іншому втіленні Формули (І), m не означає 2. В іншому втіленні Формули (І), А не являє собою незаміщений -СН2-, коли q означає 0. Сполуки Формул (І) та (II) включають сполуки, які задовольняють будь-якій з комбінацій визначень, наданих в даній заявці, та їх еквівалентам. Розуміють, що позначення ">", коли його використовують в даній заявці безпосередньо перед атомом, означає, що атом, який наведено відразу після цього позначення, є двовалентним. Розуміють, що деякі сполуки, на які посилаються в даній заявці, є хіральними та/або мають геометричні ізомерні центри, наприклад Е- та Zізомери. Даний винахід включає всі такі оптичні ізомери, включаючи діастереоізомери та рацемічні суміші, атропізомери та геометричні ізомери, та їх суміші, що мають активність, яка характеризує сполуки за даним винаходом. Крім того, певні сполуки, на які посилаються в даній заявці, можуть існувати в сольватованій, а також і в несольватованій формах. Розуміють, що даний винахід включає всі такі сольватовані та несольватовані форми, що мають активність, яка характеризує сполуки за даним винаходом. Сполуки відповідно до даного винаходу, які були модифіковані для виявлення за допомогою деяких аналітичних способів, також включені в межі даного винаходу. Сполуки за даним винаходом можуть бути мічені радіоактивними елемен125 18 11 64 3 14 тами, такими як І, F, С, Cu, H, С та подібні, для використання у візуалізації або для радіоактивного лікування пацієнтів. Прикладом таких сполук є ізотонічно мічена сполука, як на18 приклад F ізотопічно мічена сполука, яка може бути використана як проба при виявленні та/або в засобах формування зображень, як наприклад в позитронній емісійній томографії (PET) або однофотонній емісійній комп'ютерній томографії (SPECT). Переважно, сполуки за даним винахо18 11 дом, мічені F або С, можуть бути використані як молекулярний зонд в позитронній емісійній томографії (PET) для вивчення розладів, опосередкованих серотоніном. Альтернативно, сполуки за 14 даним винаходом, мічені С, можуть бути використані в метаболічних дослідженнях. Іншим прикладом таких сполук є ізотопічно мічена сполука, така як сполука, мічена дейтерієм та/або іритієм, яка може бути використана в кінетичних дослідженнях реакцій. Сполуки, описані в даній заявці, можуть бути піддані реакції з відповідним функціоналізованим радіоактивним реагентом, використовуючи стандартні хімічні методи одержання радіоактивно мічених сполук. Переважні сполуки, які є піримідинами, вибрані з групи, що включає: 37 Пр. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 95247 38 Хімічна назва 2-трет-Бутил-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Бензил-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; Гідрохлорид 2-втор-бутил-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; Гідрохлорид 2-втор-бутил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; Гідрохлорид 2-циклобутил-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; 2-Циклобутил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Циклопропіл-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Бензил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Бензил-4-(4-трифторметил-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Бензил-4-(3,4-дифтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Бензил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Бензил-4-(3-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-(4-Фтор-бензил)-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-(4-Фтор-бензил)-4-(4-фтор-феніл)-6-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-[2-(4-Фтор-бензил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-4-іл]-бензонітрил; 4-[2-(4-Фтор-бензил)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-4-іл]-бензонітрил; 2-Циклопентил-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Циклопентил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Циклопентил-4-(4-метокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(2-Циклопентил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-4-іл)-бензонітрил; Гідрохлорид 4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; 4-(4-Фтор-феніл)-2-ізопропіл-6-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; Гідрохлорид 4-(3,4-дихлор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; Гідрохлорид 4-(3,4-дифтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; 4-(3-Фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(2-Фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(2,4-Дифтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Хлор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-(4-метокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-(4-трифторметил-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-(2-фенокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізобутил-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізобутил-4-тіофен-2-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізобутил-4-піридин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-ізобутил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізобутил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-3-метил-феніл)-2-ізобутил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(2-Ізобутил-5,6,7)8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-4-іл)-бензонітрил; 2-Ізобутил-4-(4-метокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; Гідрохлорид 2-втор-бутил-4-(2-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; 2-втор-Бутил-4-(3-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-втор-Бутил-4-(4-метокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-втор-Бутил-4-(4-трифторметокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Циклопентил-4-(4-фтор-феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Циклопентил-4-р-толіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Циклопентил-4-(4-метокси-феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 4-(2-Циклопентил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін-4-іл)-бензоніірил; Гідрохлорид 4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепіну; 4-(4-Хлор-феніл)-2-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Метил-4-феніл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 4-(3-Хлор-феніл)-2-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Бензил-4-(4-фтор-феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Бензил-4-р-толіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Бензил-4-(4-трифторметил-феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-(4-Фтор-бензил)-4-(4-фтор-феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Циклопентил-4-(4-фтор-феніл)-7-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Циклопентил-7-метил-4-р-толіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 39 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 95247 40 2-Циклопентил-4-(4-метокси-феніл)-7-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-Бензил-7-метил-4-р-толіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепіи; 2-(4-Фтор-бензил)-4-(4-фтор-феніл)-7-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; 2-(4-Фтор-бензил)-4-(4-фтор-феніл)-7-метил-9-метилен-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-d]азепін; Гідрохлорид 2-бензил-4-(4-фтор-феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-с]азепіну; Гідрохлорид 4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-с]азепіну; Гідрохлорид 2-ізопропіл-4-р-толіл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-с]азепіну; 2-Ізопропіл-4-(4-метокси-феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-с]азепін; 2-Ізопропіл-4-феніл-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо[4,5-с]азепін; Гідрохлорид 2-бензил-4-(4-фтор-феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5H-1,3,6-триаза-бензоциклогептену; Гідрохлорид 2,7-дибензил-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; 2,7-Дибензил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; 2,7-Дибензил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; 2,7-Дибензил-4-(4-метокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; 7-Бензил-4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; 7-Бензил-2-ізопропіл-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; Гідрохлорид 2-бензил-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; Гідрохлорид 2-бензил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; 2-Бензил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; 2-Бензил-4-(4-метокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; Гідрохлорид 4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; 2-Ізопропіл-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; Гідрохлорид 2-бензил-4-(4-фтор-феніл)-7-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; 2-Бензил-4-(4-фтор-феніл)-7-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; Гідрохлорид 4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-7-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; 2-Ізопропіл-7-метил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідин; Гідрохлорид 7-бензил-2-ізопропіл-4-(5-метил-тіофен-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4d]піримідину; Гідрохлорид 7-бензил-2-ізопропіл-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; Гідрохлорид 2-ізопропіл-4-(5-метил-тіофен-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; Гідрохлорид 2-ізопропіл-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; Гідрохлорид 2-ізопропіл-7-метил-4-(5-метил-тіофен-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; Гідрохлорид 2-ізопропіл-7-метил-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[3,4-d]піримідину; 6-Бензил-4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-8-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Бензил-4-(3-хлор-4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-8-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Бензил-2-ізопропіл-8-метил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Бензил-2-ізопропіл-8-метил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Бензил-2-ізопропіл-8-метил-4-(4-трифторметил-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Бензил-4-(4-хлор-феніл)-2-ізопропіл-8-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Бензил-2-ізопропіл-8-метил-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Бензил-4-(4'-хлор-біфеніл-4-іл)-2-ізопропіл-8-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; Гідрохлорид 4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-8-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; Гідрохлорид 4-(3-хлор-4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-8-метил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3d]піримідину; Гідрохлорид 2-ізопропіл-8-метил-4-р-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину; 2-Ізопропіл-8-метил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-8-метил-4-(4-трифторметил-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-8-метил-4-тіофен-3-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; Гідрохлорид 4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-6,7-дигідро-5Н-піроло[3,4-d]піримідину; 4-(4-Фтор-феніл)-2-ізопропіл-7-піролідин-1-іл-5,6,7,8-тетрагідро-хіназолін; Гідрохлорид [4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-хіназолін-7-іл]-метил-амін; Гідрохлорид [4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-хіназолін-6-іл]-метил-аміну; 4-(4-Фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-хіназолін-7-ол; 4-(4-Фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-хіназолін; (2-Бензил-6-р-толіл-піримідин-4-ілметил)-диметил-амін; 2-Бензил-4-(4-метил-піперазин-1-ілметил)-6-р-толіл-піримідин; [6-(4-Фтор-феніл)-2-ізопропіл-піримідин-4-ілметил]-метил-амін; 2-(2-Бензил-6-р-толіл-піримідин-4-іл)-етиламін; [2-(4-Фтор-бензил)-4-р-толіл-піримідин-5-ілметил]-диметил-амін; 4-(4-Фтор-феніл)-2-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-(3,3-Дифтор-циклопентил)-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 41 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 165 166 167 95247 42 4-(4-Фтор-феніл)-2-(тетрагідро-фуран-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(2-піперидин-1-іл-етил)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-(1-Фтор-1-метил-етил)-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2,7 3-(4-Фтор-феніл)-5-ізопропіл-4,6,12-триаза-трицикло[7.2.1.0 ]додека-2,4,6-триєн; 3,8 7-(4-Фтор-феніл)-5-ізопропіл-4,6,13-триаза-трицикло[8.2.1.0 ]тридека-3,5,7-триєн; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(тетрагідро-піран-4-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин, 4-(4-Фтор-феніл)-2-(тетрагідро-піран-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(2-метокси-етил)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-[4-(4-Фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-2-іл]-пропан-2-ол; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(1-метил-1-феніл-етил)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Циклопент-3-еніл-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 3-[4-(4-Фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-2-іл|-циклогексанол; 4-(4-Фтор-феніл)-2-піперидин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(1-метил-піперидин-4-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; [4-(4-Фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-2-іл]-феніл-меганол; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(фтор-феніл-метил)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-(Дифтор-феніл-метил)-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(3-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(4-метокси-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-о-толіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 3-[4-(4-Фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-2-іл]-бензонітрил; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил-етил)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-(1-метил-циклопропіл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-[4-(4-Фтор-феиіл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-2-іл]-2-метил-пропіонову кислоту; 2-[4-(4-Фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин-2-іл]-пропіонову кислоту; 2-(4-Фтор-циклогексил)-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-(4,4-Дифтор-циклогексил)-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-фенетил-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-Фуран-2-іл-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-(5-метил-фуран-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин: 4-Фуран-3-іл-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(5-Фтор-піридин-2-іл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-оксазол-2-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4,5-Диметил-оксазол-2-іл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-тіазол-2-іл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-(3H-[1,2,3]триазол-4-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-(2Н-піразол-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 2-Ізопропіл-4-(1Н-піразол-4-іл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2,6-діізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4.3-d]піримідин; 6-Етил-4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Циклопропіл-4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Циклобутил-4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Циклопентил-4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 6-Бутил-4-(4-фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин; 4-(4-Фтор-феніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин, цитрат; {2-[2-трет-Бутил-6-(4-фтор-феніл)-піримідин-4-іл]-етил}-метил-амін; та {2-[2-трет-Бутил-6-(4-фтор-феніл)-піримідин-4-іл]-етил}-диметил-амін. Переважно, сполука являє собою 4-(4-фторфеніл)-2-ізопропіл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3d]піримідин або його фармацевтично прийнятну сіль. Особливості та переваги винаходу очевидні фахівцю в даній області техніки. Базуючись на цьому описі, включаючи короткий опис суті винаходу, детальний опис, передумови створення винаходу, приклади та формулу винаходу, фахівець в даній області техніки буде здатний здійснити модифікації та адаптації до різних умов та використань. Публікації, описані в даній заявці, включені за допомогою посилань в повному об сязі. При використанні хімічних позначень, розуміють, що їх слід читати зліва направо, та що інша їх просторова орієнтація не має ніякого значення. Сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути одержані відповідно до способів, що відомі з рівня техніки, та/або способів, які описані на схемах та в прикладах, які наведено далі. Для отримання різних сполук в даній заявці можуть бути використані вихідні речовини, які мають бажані кінцеві замісники протягом схеми реакції з або без захисту, як прийнятно. Це може бути досягнуто за допомогою традиційних захисних груп, 43 95247 44 таких як групи, описані в "Protective Groups in Organic Chemistry", ed. J. F. W. McOmie, Plenum Press, 1973; та Т. W. Greene & P. G. M. Wuts, rd "Protective Groups in Organic Synthesis", 3 ed., John Wiley & Sons, 1999. Захисні групи можуть бути видалені на придатній подальшій стадії, використовуючи способи, відомі з рівня техніки. Альтернативно, може бути необхідним використання в місці бажаного кінцевого замісника прийнятної групи, яка може бути збережена до кінця схеми реакції та замінена, як прийнятно, на бажаний замісник. Такі сполуки, попередники або проліки також включені в межі винаходу. Реакції можуть бути проведені при температурі в діапазоні від температури плавлення до температури кипіння розчинника зі зворотним холодильником, та переважно від 0°С до температура кипіння розчинника зі зворотним холодильником. Піримідинові сполуки Формул (І) та (II) можуть бути одержані за допомогою цілого ряду схем реакцій. Одержання сполук Формул (I) та (II) описане на Схемах 1-5. Фахівець в даній галузі техніки визнає, що певні сполуки більш вигідно одержувати за допомогою однією схеми, порівняно з іншою. На додаток до Схем, наведених нижче, для одержання сполук Формул (I) або (II) можуть бути використані альтернативні способи. Такі способи описані в патентній заявці US 10/941,664 (Carruthers та інші.), яка включена в дану заявку шляхом посилання. Посилаюсь на Схему 1, сполуки Формули (І) можуть бути одержані з бета-кетоефірів (V), в яких G може являти собою А або захищену форму А. Коли А містить аміногрупу, амінокомпонент прийнятним чином може бути захищений як алкіл або бензил амін, амід, карбамат або інша прийнятна група. Переважні захисні групи для амінів включають трет-бутил карбаматну (Вос) або бензильну групи. Бета-кетоефіри (V) є доступними відповідно до способів, відомих фахівцю в даній галузі техніки. Сполуки формули (V) піддають реакції з амідинами (VI), отриманими, наприклад, в присутності KOtBu або третинної амінної основи, такої як Et3N, в розчиннику, такому як третBuOH, при температурі в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника зі зворотним холодильником, з одержанням гідрокси піримідинів (VII). (Див. також: патентну заявку US 60/326,662; Tetrahedron 1989, 45(20), 6511). Піримідини (VII) можуть бути перетворені на попередники для реакцій перехресного сполу чення, каталізованих перехідними металами, таких як реакції Стіла, Сузукі, Негіші, або інших таких реакцій сполучення, відомих фахівцю в даній галузі техніки. Наприклад, обробкою РОСl3, РСl3, РСІ5, РВr3 або РОВr3 можна одержати відповідні галогенпіримідини, в яких Υ являє собою бромід або хлорид. Переважно, піримідини (VII) обробляють триметилсульфонуючим агентом, таким як наприклад ангідрид трифторметансульфонової кислоти або N-фенілбіс(трифторметансульфонімід), в DCE, СН2Сl2, THF або подібний, в присутності основи, такої як піридин, Et3N, DIEA або KOtBu, з одержанням трифлатів формули (VII), в яких Υ являє собою OTf. Сполученням галогенідів та трифлатів (VIII) з арилбороновими кислотами (IX) або їх бороновими ефірними аналогами, в присутності каталізатора, такого як Pd(PPh3)4, PdCl2(PPh3)2, РdСl2(Ро-Тол3)2, PdCl2(dppe) або PdCl2(dppf), в розчиннику, такому як THF, 1,4-діоксан, DMA, DMF, DME, толуол, толуол/етанол, або суміші Таблиця скорочень Термін Тетрагідрофуран Ν,Ν-Диметилформамід Ν,Ν-Диметилацетамід Диметил сульфоксид трет-Бутилкарбамоїл Високоефективна рідинна хроматографія Тонкошарова хроматографія Ν,Ν-Діізопропілетиламін 1,2-Дихлоретан Диметиловий ефір етилен гліколю Ацетил Гідрид діізобутилалюмінію Етил ацетат Трифтороцтова кислота Метансульфоніл хлорид Скорочення THF DMF DMA DMSO Воc ВЕРХ ТШХ DIEA DCE DME Ас DIBAL-H EtOAc TFA MsCl 45 95247 46 толуол/Н2О, в присутності основи, такої як Na2CO3, K2СО3, Cs2CO3, K3PO4, KF, CsF або KОАс, одержують піримідини (X). Переважними каталізаторами є Рd(РРh3)4 та PdCl2(dppf), з або без добавок, таких як dppf та каталітичний Bu4NBr. Переважні умови включають PdCl2(dppf), каталітичний dppf та K3PO4 в 1,4-діоксані. Коли G містить захисну групу, вона може бути видалена, використовуючи загальновідомі способи, або може бути іншим чином перетворена на Формули (І). Більш особливо, група, така як трет-бутил карбамат, може бути видалена обробкою кислотою, такою як трифтороцтова кислота або HCl, в розчиннику, такому як СН2Сl2, діоксан, EtOH або МеОН, з одержанням сполуки Формули (І). Коли G містить бензильну групу, зазначена група може бути видалена відповідно до стандартних способів, включаючи гідрогенізацію в присутності каталізатора на основі паладію, такого як Pd/C, в розчиннику, такому як EtOH, або за допомогою реакції 1-хлоретилхлорформіатом в DCE. Сполуки формули (X), в яких G являє собою >NН, додатково можуть бути перетворені на додаткові втілення Формули (І), в яких А являє со1 бою >NR , використовуючи стандартні синтетичні способи, такі як методики відновного амінування або алкілування. Таким чином, обробкою амінів (X) прийнятним альдегідом в присутності відновника, такого як NaBH4, NaBH3CN, NaBH(OAc)3 або H2(газ), в присутності каталізатора, в розчиннику, такому як СН2Сl2, DCE, THF, EtOH або МеОН, одержують сполуки Формули (I), в яких А являє 1 собою >NR . Фахівець в даній галузі техніки визнає, що може бути потрібне додавання кислоти, такої як АсОН, Ті(О-іРr)4, трифтороцтова кислота або HCl. Альтернативно, сполуки (X), в яких G являє собою >NH, можуть бути оброблені алкілуючим агентом, таким як алкіл хлорид, бромід, йодид, мезилат або тозилат, в розчиннику, такому як DMF, DMA, THF або EtOH, та в присутності основи, такої як NaHCO3, Na2CO3, K2СО3 або Cs2CO3, з одержанням сполуки Формули (І), де А 1 являє собою >NR . 3 На наступних Схемах, замісники R у Формулі (І) та проміжних сполуках були виключені для спрощення структурних зображень, але фахівець в даній галузі техніки визнає, що за допомогою наведених методик одержують сполуки Формули 3 (І), які містять замісники R . Посилаюсь на Схему 2, сполуки формули (X), в яких PG являє собою кетон-захисну групу, можуть бути одержані відповідно до способів, описаних на Схемі 1. Сполуки (X) потім можуть бути перетворені на додаткові втілення Формули (I), які є прикладами сполук (XII), (ХIII) та (XIV). Відновне амінування кетонів (XI) може бути здійсне не, як описано на Схемі 1. Альтернативно, кетони (XI) можуть бути відновлені, використовуючи стандартні способи, такі як NaBH4 в EtOH або DIBALH в ТHF, до відповідних вторинних спиртів (XIV), або повністю відновлені за допомогою гідрогенізації, відновлення Вольфа-Кіжнера або інших методик, з одержанням карбоциклів (ХIII). 47 95247 48 Сполуки Формули (II) можуть бути одержані відповідно до Схеми 3. Алкіни (XV), в яких R являє собою прийнятно захищений спирт або амін, спочатку сполучають з прийнятним хлорангідридом кислоти (XVI), в присутності каталізатора на основі паладію, такого як Рd(РРh3)2Сl2, основи, такої як Et3N, добавки, такої як Cul, в розчиннику, такому як THF, з одержанням проміжних алкінілових кетонів. Зазначені кетони піддають реакції in situ з амідинами (VI), в умовах, як описано на Схемі 1, з одержанням піримідинів (XVII). Спиртта амінозахисні групи потім можуть бути видалені в стандартних умовах. Одержані вільні аміни самі є сполуками Формули (II), але вони можуть бути додатково перетворені на додаткові втілення Формули (II) за допомогою відновного амінуван ня, як описано на Схемі 2. Коли виділяється вільний спирт, зазначений спирт може бути перетвоa b рений на -N(R )R за допомогою 1) утворення прийнятної групи, що відходить (алкіл галогенід, a b мезилат або тозилат); та 2) заміни на HN(R )R . Альтернативно, група, що відходить, може бути витіснена обробкою азидом натрію. Подальше відновлення азидогрупи в умовах Штаудінгера надає вільний амін. В іншому втіленні, вільний спирт може бути окиснений до відповідного альдегіду, використовуючи, наприклад, періодинан Дес-Мартіна або умови окиснення по Сверну, та a b одержаний альдегід перетворюють на -N(R )R , використовуючи способи відновного амінування, як описано в Схемі 1. Альтернативно, сполуки Формули (II) можуть бути одержані відповідно до Схеми 4. Акрилатні ефіри (XVIII) можуть бути конденсовані з амідинами (VI), як описано на Схемі 1, з одержанням піримідинів (XIX). Підвішена ефірна група може бути перетворена на аміни, в яких n=1, за допомогою відновлення до спирту, та або: 1) окиснення до відповідного альдегіду, та проведення відновного амінування з введенням замісника N(R )R ; або 2) активування спирту, як групи, що відходить, такої як тозилат, бромід або хлорид, a b та витіснення прийнятним реагентом HN(R )R . Для n=2, ефір може бути перетворений на амід за допомогою методів пептидного сполучення та амід відновлюють до відповідного аміну. Для n=3, для введення двох вуглецевих одиниць можуть бути використані методики гомологізації, відомі фахівцю в даній галузі техніки. Сполуки Формули (І), в яких А являє собою >ΝΗ, та m i n є такими, як визначено у Формулі (І), можуть бути одержані відповідно до Схеми 5. Кетони (XX) є комерційно доступними або можуть бути одержані, використовуючи способи, відомі фахівцю в даній галузі техніки. Азотзахисна група може бути ацильною групою або карбамоїльною групою (як наприклад група Вос). Переважно, a b 49 азотзахисною групою є ацетил. Перетворення єнамінів формули (XXI) здійснюють за допомогою реакції з вторинним аміном в стандартних умовах видалення води. Переважно, реакцію проводять з піперидином як вторинним аміном, та використовуючи пастку Діна-Старка, з каталізатором, таким як р-толуолсульфонова кислота, в розчиннику, такому як толуол. Переважними є підвищені температури. Єнаміни перетворюють на 1,3дикегони (XXII) за допомогою реакції з ацил хлоридами (XVI), в присутності прийнятної основи, такої як Et3N, в розчиннику, такому як СН2Сl2. Див. також: Breitenbucher, та інші, міжнародна заявка РСТ WO 02/014314. Конденсація з амідинами формули (VI) з одержанням піримідинів (ХХ11І) може бути здійснена, як описано на Схемі 1. Переважно, конденсації проводять в присутності Et3N, в розчиннику, такому як трет-аміловий спирт, при температурах в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника зі зворотним холодильником. Депротектування азотзахисної групи може бути проведене, використовуючи умови, відомі фахівцю в даній галузі техніки. Переважно, коли захисна група являє собою ацетил, депротектування проводять в присутності 10% водної HCl при температурі кипіння зі зворотним холодильником. Фахівець в даній галузі техніки визнає, що сполуки Формули (І), одержані на Схемі 5, потім можуть бути перетво1 рені на інші втілення, де А являє собою >NR , як описано на Схемі 1. Сполуки Формул (I) або (II) можуть бути перетворені на їх відповідні солі, використовуючи способи, відомі до фахівцю в даній галузі техніки. Наприклад, аміни Формул (I) або (II) можуть бути оброблені трифтороцтовою кислотою, HCl або лимонною кислотою, в розчиннику, такому як МеОН, з одержанням відповідних сольових форм. Сполуки, одержані відповідно до схем, описаних вище, можуть бути отримані у формі окремих енантіомерів, діастереомерів або регіоізомерів, або у вигляді рацемічних сумішей або сумішей енантіомерів, діастереомерів або регіомерів. Коли отримують регіоізомерні або діастереомерні суміші, ізомери можуть бути розділені, використовуючи стандартні способи, такі як хроматографія або кристалізація. Коли отримують рацемічні (1:1) та нерацемічні (не 1:1) суміші енантіомерів, окремі енантіомери можуть бути виділені, використовуючи стандартні способи розділення, відомі фахівцю в даній галузі техніки. Особливо корисні способи розділення можуть включати хіральну хроматографію, перекристалізацію, розкладання, утворення діастереомерних солей або дериватизація у діастереомерні адукти, з наступним розділенням. Даний винахід включає в свої межі проліки сполук за даним винаходом. Взагалі, такі проліки будуть функціональними похідними сполук, які легко перетворюються in vivo на необхідні сполуки. Таким чином, в способах лікування за винаходом термін "введення" повинен включати лікування різних описаних розладів сполукою Формули (І) або (II) чи сполукою, яка перетворю 95247 50 ється на сполуку Формули (І) або (II) in vivo після введення пацієнту. Стандартні методики виділення та одержання прийнятних пролікарських похідних описані, наприклад, в "Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985. На додаток до солей, винахід забезпечує ефіри, аміди та інші захищені або дериватизовані форми описаних сполук. Для терапевтичного використання, солі сполук за даним винаходом являють собою солі, які є фармацевтично прийнятними. Проте, солі кислот та основ, які є фармацевтично неприйнятними, також можуть знайти використання, наприклад, при одержанні або очищенні фармацевтично прийнятної сполуки. Всі солі, або фармацевтично прийнятні, або ні, включені в межі даного винаходу. Фармацевтично прийнятні солі, ефіри та аміди сполук за даним винаходом відносяться до тих сольових, ефірних та амідних форм сполук за даним винаходом, які будуть очевидні фармацевтичному хіміку, тобто, тих, що є нетоксичними та які будуть сприятливо впливати на фармакологічні властивості зазначених сполук за даним винаходом. Такі сполуки, що мають сприятливі фармакокінетичні властивості, будуть очевидні фармацевтичному хіміку, тобто, ті, які є нетоксичними та які мають такі фармакокінетичні властивості, забезпечуючи достатню смакову привабливість, абсорбцію, розповсюдження, метаболізм та виділення. Інші чинники, більш практичні по природі, які також важливі при виборі, являють собою витрати сировини, легкість кристалізації, вихід, стабільність, гігроскопічність та текучість одержаних масових ліків. Приклади кислот, які можуть бути використані для одержання фармацевтично прийнятних солей, включають наступні: оцтову кислоту, 2,2дихлороцтову кислоту, ацильовані амінокислоти, адипінову кислоту, альгінову кислоту, аскорбінову кислоту, L-аспарагінову кислоту, бензолсульфонову кислоту, бензойну кислоту, 4ацетамідобензойну кислоту, (+)-камфорну кислоту, камфорсульфонову кислоту, (+)-(1S)-камфор10-сульфонову кислоту, капринову кислоту, капронову кислоту, каприлову кислоту, коричну кислоту, лимонну кислоту, цикламову кислоту, циклогексансульфамінову кислоту, додецилсірчану кислоту, етан-1,2-дисульфонову кислоту, етансульфонову кислоту, 2-гідроксі-етансульфонову кислоту, мурашину кислоту, фумарову кислоту, галактарову кислоту, гентизинову кислоту, глюкогептонову кислоту, D-глюконову кислоту, Dглюкуронову кислоту, L-глутамінову кислоту, оксо-глутарову кислоту, гліколеву кислоту, гіпурову кислоту, бромистоводневу кислоту, соляну кислоту, йодистоводневу кислоту, (+)-L-молочну кислоту, (±)-DL-молочну кислоту, лактобіонову кислоту, лауринову кислоту, малеїнову кислоту, ()-L-яблучну кислоту, малонову кислоту, (±)-DLмигдальну кислоту, метансульфонову кислоту, нафтален-2-сульфонову кислоту, нафтален-1,5дисульфонову кислоту, 1-гідрокси-2-нафтойну кислоту, нікотинову кислоту, азотну кислоту, олеїнову кислоту, оротову кислоту, щавлеву кислоту, 51 пальмітинову кислоту, памову кислоту, перхлорну кислоту, фосфорну кислоту; L-піроглутамінову кислоту, цукрову кислоту, саліцилову кислоту, 4аміно-саліцилову кислоту, себацинову кислоту, стеаринову кислоту, бурштинову кислоту, сірчану кислоту, дубильну кислоту, (+)-L-винну кислоту, тіоціанову кислоту, р-толуолсульфонову кислоту, ундециленову кислоту та валеріанову кислоту. Сполуки за даним винаходу, які містять кислотні протони, можуть бути перетворені на їх терапевтично активні нетоксичні адитивні сольові форми з металами або амінами шляхом обробки відповідними органічними та неорганічними основами. Відповідні основні сольові форми включають, наприклад, солі амонію; солі з лужними та лужноземельними металами (наприклад, солі літію, натрію, калію, магнію, кальцію, які можуть бути одержані обробкою, наприклад, гідроксидом магнію, гідроксидом кальцію, гідроксидом калію, гідроксидом цинку або гідроксидом натрію); та солі амінів, отримані з органічними основами (наприклад, первинними, вторинними та третинними аліфатичними та ароматичними амінами, такими як L-аргінін, бенетамін, бензатин, холін, динол, діетаноламін, діетиламін, диметиламін, дипропіламін, діізопропіламін, 2-(діетиламіно)-етанол, етаноламін, етиламін, етилендіамін, ізопропіламін, N-метил-глюкамін, гідрабамін, 1Н-імідазол, Lлізин, морфолін, 4-(2-гідроксіетил)-морфолін, метиламін, піперидин, піперазин, пропіламін, піролідин, 1-(2-гідроксіетил)-піролідин, піридин, хінуклідин, хінолін, ізохінолін, вторинні аміни, триетаноламін, триметиламін, триетиламін, Nметил-D-глюкамін, 2-аміно-2-(гідроксиметил)-1,3пропандіол та трометамін). Див., наприклад, S.M. Beige, et al., "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci., 1977, 66:1-19, та Handbook of Pharmaceutical Salts, Propertions, Selection, and Use; Stahl, P.H., Wermuth, C.G., Eds.; Wiley-VCH and VHCA: Zurich, 2002, яка включена в дану заявку як посилання. Фармацевтично прийнятні ефіри та аміди являє собою ефіри та аміди, які існують в межах розумного співвідношення користь/ризик, фармакологічно ефективні та прийнятні для контакту з тканинами пацієнтів без надмірної токсичності, подразнення або алергічної реакції. Характерні фармацевтично прийнятні аміди за винаходом включають аміди, отримані з аміаку, первинних С1-6алкіл амінів та вторинних ді(С1-6алкіл)амінів. Вторинні аміни включають 5- або 6-членні гетероциклічні або гетероароматичні кільцеві компоненти, що містять, принаймні, один атом азоту та необов'язково 1-2 додаткові гетероатоми. Переважними є аміди, отримані з аміаку, С1-3алкільних первинних амінів та ді(С1-2 алкіл)амінів. Характерні фармацевтично прийнятні ефіри за винаходом включають С1-7алкілові, С57циклоалкілові, фенілові, заміщені фенілові та фенілС1-6алкілові-ефіри. Переважні ефіри включають метилові ефіри. Крім того, приклади прийнятних ефірів включають такі ефіри, в яких один або більше карбоксильних замісників замінені на р-метоксибензилокси-карбоніл, 2,4,6триметилбензилоксикарбоніл, 9антрилоксикарбоніл, CH3SCH2COO-, тетрагідро 95247 52 фур-2-илоксикарбоніл, тетрагідропіран-2-ілоксикарбоніл, фур-2-илоксикарбоніл, бензоїлметоксикарбоніл, р-нітробензилокси-карбоніл, 4піридилметоксикарбоніл, 2,2,2трихлоретоксикарбоніл, 2,2,2триброметоксикарбоніл, трет-бутилоксикарбоніл, трет-амілоксикарбоніл, дифенілметоксикарбоніл, трифенілметоксикарбоніл, адамантилоксикарбоніл, 2-бензилоксифенілоксикарбоніл, 4метилтіофенілоксикарбоніл або тетрагідропіран2-ілоксикарбоніл. Сполуки за даним винаходом являють собою модулятори рецептора серотоніна, та, як такі, сполуки корисні для лікування хворобливих станів, опосередкованих серотоніном. Особливо, сполуки можуть бути використані в способах лікування або попередження розладів ЦНС, таких як розлади сну, депресія/тривога, генералізований тривожний розлад, шизофренія, біполярний психоз, когнітивні розлади, помірне когнітивне порушення, хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, психотичні розлади, фобічні розлади, обсесивно-компульсивний розлад, розлади настрою, розлади, пов'язані з посттравматичним стресом та іншими стресами, мігрень, біль, розлади харчування, ожиріння, сексуальна дисфункція, порушення обміну речовин, гормональний дисбаланс, приливи, пов'язані з менопаузою, зловживання алкоголем, зловживання лікарськими засобами, розлади, викликані залежністю, включаючи наркоманію та хронічний алкоголізм, нудота, запалення, підвищений кров'яний тиск, опосередкований центральною нервовою системою, порушення циклу сон/неспання, порушення добового ритму організму та порушення циркадного ритму. Сполуки також можуть бути використані при лікуванні та попередженні гіпотонії, розладів периферійних кровоносних судин, серцевосудинного шоку, розладів нирок, розладу перистальтики шлунку, діареї, спастичного коліту, синдрому подразненої товстої кишки, ішемії, септичного шоку, нетримання сечі та інших розладів, пов'язаних з шлунково-кишковою та судинною системами. Крім того, сполуки за даним винаходом можуть бути використані в способах лікування або попередження ряду очних розладів, включаючи глаукому, ретробульбарний неврит, діабетичну ретинопатію, набряк сітківки та пов'язану з віком макулярну дегенерацію. Сполуки за даним винаходом є 5-НТ7 модуляторами та багато з них є 5-НТ7 антагоністами. Як такі, сполуки корисні в способах лікування або попередження хворобливих станів, опосередкованих 5-НТ7. Коли сполуки мають істотну активність 5-ΗΤ7 антагоніста, вони можуть бути особливо корисні в способах лікування або попередження депресії/тривоги, порушення циклу сон/неспання, порушення добового ритму організму, мігрені, нетримання сечі, розладу перистальтики шлунку та синдрому подразненої товстої кишки. Велика кількість сполук за даним винаходом є 5-НТ2 модуляторами та багато з них є 5-НТ2 антагоністами. Як такі, сполуки корисні в способах лікування або попередження хвороб та ста 53 нів, опосередкованих 5-НT2. Коли сполуки мають істотну активність 5-НТ2 антагоніста, вони можуть бути особливо корисні в способах лікування або попередження депресії/тривоги, генералізованого тривожного розладу, шизофренії, біполярного психозу, психотичних розладів, обсесивнокомпульсивного розладу, розладів настрою, розладів, пов'язаних з посттравматичним стресом, порушення сну, сексуальної дисфункції, приливів, пов'язаних з менопаузою, розладів харчування, мігрені, розладів, викликаних залежністю, та розладів периферійних кровоносних судин. Сполуки за даним винаходом є 5-HТ6 модуляторами та багато з них є 5-ΗΤ6 антагоністами. Як такі, сполуки корисні в способах лікування або попередження хворобливих станів, опосередкованих 5-НТ6. Коли сполуки мають істотну активність 5-НТ6 антагоніста, вони можуть бути особливо корисні в способах лікування або попередження шизофренії, когнітивних розладів, помірного когнітивного порушення, хвороби Альцгеймера та хвороби Паркінсона. Зазначені способи лікування та попередження включають введення ссавцю, що цього потребує, ефективної кількості, принаймні, однієї сполуки за даним винаходом. Даний винахід також передбачає спосіб лікування або попередження хвороби або стану, опосередкованих серотоніном, з комбінаційною терапією, який включає введення, принаймні, однієї сполуки за даним винаходом в комбінації з одним або більше нейроактивним засобом. Прийнятні нейроактивні засоби включають: селективні інгібітори повторного поглинання серотоніну (SSRI) антипсихотичні засоби, інгібітори повторного поглинання норадреналіну (NRI), заспокійливі засоби, інгібітори моноаміноксидази (МАО) або трициклічні антидепресанти (ТСА). В іншому втіленні, даний винахід включає композиції, що містять, принаймні, одну сполуку за даним винаходом та один або більше нейроактивний засіб. Сполуки за даним винаходом можуть бути введені в фармацевтичних композиціях для лікування пацієнтів (людей та інших ссавців) з розладами, опосередкованими рецепторами серотоніну. Таким чином, винахід розкриває фармацевтичні композиції, що містять, принаймні, одну сполуку за даним винаходом та фармацевтично прийнятний носій. Композиція за винаходом може, крім того, містити, принаймні, один інший терапевтичний агент (наприклад, комбінаційний препарат або комбінація по-різному виготовлених активних агентів для використання в способі комбінаційної терапії). Даний винахід також розкриває способи використання або одержання чи виготовлення таких фармацевтичних композицій. Фармацевтичні композиції можуть бути одержані, використовуючи традиційні фармацевтичні ексципієнти та методики складання суміші, відомі фахівцю в галузі одержання дозованих форм. Передбачають, що сполуки за винаходом можуть бути введені пероральним, парентеральним, ректальним, місцевим або офтальмологічним шляхом, або за допомогою інгаляції. Препарати також можуть бути при 95247 54 значені для надання повільного вивільнення активного інгредієнта. Препарат може бути виготовлений у формі таблеток, капсул, саше, ампул, порошків, гранул, пастилок, порошків для розведення, рідких препаратів або супориторіїв. Переважно, сполуки можуть бути введені за допомогою внутрішньовенного вливання або місцевого введення, але більш переважно за допомогою перорального введення. Для перорального введення сполуки за винаходом можуть бути забезпечені у формі таблеток або капсул, або у вигляді розчину, емульсії або суспензії. Таблетки для перорального використання можуть включати активний інгредієнт, змішаний з фармацевтично прийнятними ексципієнтами, такими як інертні розріджувачі, агенти дезинтеграції, зв'язуючі агенти, змазуючі агенти, підсолоджуючі агенти, ароматизатори, барвники та консерванти. Прийнятні інертні розріджувачі включають карбонат натрію та кальцію, фосфат натрію та кальцію, лактозу, крохмаль, цукор, глюкозу, метил целюлозу, стеарат магнію, маніт, сорбіт та подібні; типові рідкі пероральні ексципієнти включають етанол, гліцерин, воду та подібні. Крохмаль, полівініл-піролідон, натрію крохмалю гліколат, мікрокристалічна целюлоза та альгінова кислота є прийнятними агентами дезинтеграції. Зв'язуючі агенти можуть включати крохмаль та желатин. Змазуючий агент, якщо присутній, звичайно являє собою стеарат магнію, стеаринову кислоту або тальк. Якщо бажано, таблетки можуть бути покриті речовиною, такою як гліцерил моностеарат або гліцерил дистеарат, щоб затримати абсорбцію в шлунково-кишковому тракті, або можуть бути покриті кишковою оболонкою. Капсули для перорального використання включають тверді желатинові капсули, в яких активний інгредієнт змішаний з твердим, напівтвердим або рідким розріджувачем, та м'які желатиновікапсули, в яких активний інгредієнт змішаний з водою або маслом, таким як арахісова олія, оливкова олія, рідкий парафін, суміш моно- та дигліцеридів жирних кислот з коротким ланцюгом, поліетиленгліколь 400 або поліпропіленгліколь. Рідкі препарати для перорального введення можуть бути суспензіями, розчинами, емульсіями чи сиропами або можуть бути представлені у вигляді сухого продукту для розведення водою або іншими прийнятними засобами перед використанням. Композиції таких препаратів можуть містити фармацевтично прийнятні ексципієнти, такі як суспендуючі агенти (наприклад, сорбіт, метил целюлоза, альгінат натрію, желатин, гідроксіетилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза, гель стеарату алюмінію та подібні); неводні засоби, які включають масла (наприклад, мигдалеве масло або фракціоноване кокосове масло), пропіленгліколь, етиловий спирт або воду; консерванти (наприклад, метил або пропіл р-гідроксибензоат або сорбінова кислота); речовини, що змочують, такі як лецитин; та, якщо потрібно, ароматизатори або барвники. Сполуки за даним винаходом також можуть бути введені непероральними шляхами. Композиції можуть бути виготовлені у вигляді супозито 55 рію для ректального введення. Для парентерального використання, включаючи внутрішньовенний, внутрішньом'язовий, інтраперітонеальний або підшкірний шлях, сполуки за винаходом загалом будуть надані в вигляді стерильних водних розчинів або суспензій, буферизованих до відповідного рН та ізотонічності, або в парентерально прийнятному маслі. Прийнятні водні засоби включають розчин Рінгера та ізотонічний хлорид натрію. Такі форми будуть представлені у формі одиничного дозування, такій як ампули або доступні пристрої для ін'єкцій, у мультидозованих формах, таких як пляшечки, з яких може бути відібрана відповідна доза, або в твердій формі чи в попередньо концентрованій формі, яка може бути використана для приготування препарату для ін'єкції. Іншим способом введення сполук за винаходом може бути застосування препарату у форму пластиру, призначеного для трансдермальної доставки. Сполуки за даним винаходом також можуть бути введені за допомогою інгаляції, назальним або пероральним шляхом, використовуючи препарат у формі спрею, що містить сполуку за винаходом та прийнятний носій. З рівня техніки відомі способи визначення ефективних доз для терапевтичних (лікування) та профілактичних (попередження) цілей фармацевтичних композицій або лікарських комбінацій за даним винаходом, виготовлених в єдиній композиції або окремих композиціях. Конкретний рівень дозування, що необхідний для будь-якого конкретного пацієнта, буде залежати від цілого ряду чинників, включаючи тяжкість стану, що лікують, шлях введення та вагу пацієнта. Для терапевтичних цілей, "ефективна доза" або "ефективна кількість" відноситься до тієї кількості кожної активної сполуки або фармацевтичного агента, самого по собі або в комбінації, яка викликає біологічну або лікарську реакцію в тканинній системі, тварині або людині, яку шукає дослідник, ветеринар, медичний лікар або інший клінічний лікар, яка включає полегшення симптомів хвороби або розладу, які лікують. Для профілактичних цілей (тобто, попередження або інгібування початку чи розвитку розладу) термін "ефективна доза" або "ефективна кількість" відноситься до тієї кількості кожної активної сполуки або фармацевтичного агента, самого по собі або в комбінації, яка інгібує у суб'єкта початок або розвиток розладу, яку шукає дослідник, ветеринар, медичний лікар або інший клінічний лікар, затримка цього розладу опосередкована, принаймні частково, модуляцією рецепторів серотоніну. Способи комбінаційної терапії включають спільне введення одного препарату, що містить всі активні агенти; по суті одночасне введення більше, ніж одного препарату; та введення двох або більше активних агентів, виготовлених окремо. Передбачають, що денна доза (введена як єдина доза або як розділені дози) буде знаходитися в діапазоні від 0,01 до 1000 мг на день, більш звичайно від 1 до 500 мг на день та найбільш звичайно від 10 до 200 мг на день. Виражена як дозування за одиницю ваги тіла, очікують, що типова доза складає від 0,0001 мг/кг до 95247 56 15 мг/кг, особливо від 0,01 мг/кг до 7 мг/кг, та найбільш особливо від 0,15 мг/кг до 2,5 мг/кг. Переважно, дози для перорального введення знаходяться в діапазоні від приблизно 0,05 до 200 мг/кг щоденно, взяті в 1-4 окремих дозах. Деякі сполуки за винаходом можуть бути перорально дозовані в діапазоні від приблизно 0,05 до приблизно 50 мг/кг щоденно, інші можуть бути дозовані від 0,05 до приблизно 20 мг/кг щоденно, тоді як ще інші можуть бути дозовані від 0,1 до приблизно 10 мг/кг щоденно. Дози для вливання можуть знаходитися в діапазоні від приблизно 1 до 1000 мкг/кг/хв інгібітора, змішаного з фармацевтичним носієм протягом періоду від декількох хвилин до декількох днів. Для місцевого введення сполуки за даним винаходом можуть бути змішані з фармацевтичним носієм з концентрацією від приблизно 0,1% до приблизно 10% лікарського засобу до наповнювача. Приклади З метою ілюстрації винаходу включено наступні приклади. Дані приклади не обмежують винахід. Мається на увазі, що вони пропонують спосіб здійснення винаходу. Фахівці в даній галузі техніки можуть знайти інші способи здійснення винаходу, які будуть їм очевидні. Проте, вважається, що ці способи включені в межі даного винаходу. Препаративну обернено-фазову ВЕРХ виконували наступним чином: Спосіб А. Прилад, Hewlett Packard Series 1100; колонка, Agilent ZORBAX Bonus RP, 5 мкм, 4,6x250 мм; швидкість потоку, 1 мл/хв; виявлення,  220 та 254 нм; градієнт, від 1 до 99% ацетонітрилу/вода, 0,05% трифтороцтової кислоти за 20 хв. Спосіб В. Прилад, Hewlett Packard HPLC; колонка, Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C8, 5 мкм, 4,6x150 мм; швидкість потоку, 1 мл/хв; виявлення,  220 та 254 нм; градієнт, від 1 до 99% ацетонітрилу/вода, 0,05% трифтороцтової кислоти за 8 хв. Мас-спектри були отримані на Agilent серії 1100 MSD, використовуючи електророзпилювальну іонізацію (ESI) або в позитивному, або в негативному стані, як вказано. Тонкошарову хроматографію проводили, використовуючи попередньо покриті силікагелем пластинки Merck silica gel 60 F254 2,5 см x 7,5 см 250 мкм або 5,0 см x 10,0 см 250 мкм. Препаративну тонкошарову хроматографію проводили, використовуючи попередньо покриті пластинки EM Science silica gel 60 F254 20 см x 20 см 0,5 мм з зоною концетрації 20 см x 4 см. Спектри ЯМР були отримані на спектрометрі Bruker модель DPX400 (400 МГц), DPX500 (500 1 МГц) або на DPX600 (600 МГц). Дані H ЯМР наведено у такому форматі: хімічний зсув в м.ч. відносно області тетраметилсилану (мультиплетність, коефіцієнт зв'язку J в Гц, інтеграція). 57 95247 58 2 Приклад 1; 2-трет-Бутил-4-(4-фтор-феніл)5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин. Стадія А. Гідрохлорид 2-трет-бутил-4-(4фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3d]піримідину. До трет-BuOH (17 мл) розчину 1трет-бутилового ефіру 3-етилового ефіру 4-оксопіперидин-1,3-дикарбонової кислоти (2,18 г, 8,05 ммоль) та гідрохлориду 2,2-диметилпропіонамідину (1,0 г, 7,3 ммоль) додавали Et3N (3,0 мл, 22,0 ммоль). Реакційний розчин нагрівати при кипінні зі зворотним холодильником протягом 48 год, охолоджували до кт та концентрували. Отриману тверду речовину розчиняли в СН2Сl2 та промивали водою. Водний шар екстрагували СН2Сl2. Об'єднані органічні шари сушили та концентрували, одержуючи жовту тверду речовину, яку розтирали з Et2O, одержуючи 1,74 г (70%) зазначеної у заголовку сполуки у вигляді білої твердої речовини. MS (ESI): точна маса, розрах. для C16H25N3O3, 307,19; m/z знайдений, 308,4 + 1 [М+Н] . H ЯМР (CDCl3): 4,35 (s, 2H), 3,68-3,67 (m, 2H), 2,74-2,65 (m, 2H), 1,49 (s, 9H), 1,37 (s, 9H). Стадія В. трет-Бутиловий ефір 2-трет-бутил4-трифторметансульфонілокси-7,8-дигідро-5Нпіридо[4,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти. До охолодженого до 0°С розчину продукту зі Стадії А (1,0 г, 3,25 ммоль) в СН2Сl2 (16 мл) по краплях додавали Et3N (0,53 мл, 3,80 ммоль) та трифторметансульфоновий ангідрид (0,64 мл, 3,8 ммоль) проятгом 10 хв. Через 2 год при 0°С, суміш розбавляли СН2СІ2 та промивали водою. Водний шар екстрагували СН2СІ2. Об'єднані органічні шари сушили та концентрували. Одержаний залишок очищали за допомогою SiO2 хроматографії (10-30% EtOAc/гексани), одержуючи 1,28 г (91%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (ESI): точна маса, розрах. для C17H24F3N3O3S, 439,14; m/z + 1 знайдений, 440,3 [М+Н] . H ЯМР (CDCl3): 4,56 (s, 2Н), 3,77 (t, J=5,7, 2Н), 2,99-2,95 (m, 2H), 1,50 (s, 9H), 1,36 (s, 9H). Стадія С. трет-Бутиловий ефір 2-трет-бутил4-(4-фтор-феніл)-7,8-дигідро-5Н-піридо[4,3d]піримідин-6-карбонової кислоти. До продукту зі Стадії В (0,17 г, 0,39 ммоль) додавали 4фторфенілборонову кислоту (0,082 г, 0,586 ммоль), K3PO4 (0,124 г, 0,584 ммоль), Pd(Cl)2dppf·CH2Cl2 (0,018 г, 0,022 ммоль) та dppf (0,008 г, 0,014 ммоль). Суміш вакуумували N2, додавали діоксан (4 мл) та суміш нагрівали при кипінні зі зворотним холодильником протягом 2 год. Після охолодження до кімнатної температури (кт), суміш розбавляли Et2O, фільтрували через невелику пробку з SiO2 та фільтрат концентрували. Одержаний залишок очищали за допомогою SiO2 хроматографії (5-30% EtOAc/гексани), одержуючи 0,134 г (89%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (ESI): точна маса, розрах. для C22H28FN3O , 385,22; m/z знайдений, 386,4 + 1 [М+Н] . H ЯМР (CDCl3): 7,60 (dd, J=5,4, 8,8, 2Н), 7,17-7,14 (m, 2Н), 4,59 (s, 2Н), 3,76 (t, J=6,1, 2H), 3,09 (t, J=6,1, 2H), 1,44 (s, 9H), 1,41 (s, 9H). Стадія D. Гідрохлорид 2-трет-бутил-4-(4фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3d]піримідину. До EtOAc розчину продукту зі Стадії D (0,130 г, 0,337 ммоль) додавали 4 Μ HCl в діоксані. Після перемішування протягом 18 год леткі речовини видаляли та тверду речовину розділяли між водою та EtOAc. Водний шар підлужували 1 N NaOH та екстрагували EtOAc (2 х). Об'єднані органічні шари сушили MgSO4, фільтрували та концентрували. Одержаний залишок очищали за допомогою SiO2 хроматографії (1-7% 2 Μ ΝΗ3 в МеОН/СН2Сl2), одержуючи 0,079 г (82%) зазначеної у заголовку сполуки. Відповідну сіль HCl одержували після обробки вільної основи в Et2O 1 Μ HCl в Et2O. MS (ESI): точна маса, розрах. для + C17H20FN3, 285,16; m/z знайдений, 286,4 [М+Н] . 1 H ЯМР (DMSO-d6): 9,74 (s, 2Н), 7,71 (dd, J=5,5, 8,6, 2Н), 7,42 (d, J=8,8, 2H), 4,31 (m, 2H), 3,49 3,48 (m, 2H), 3,16 (t, J=6,2, 2H), 1,38 (s, 9H). Приклад 2; 2-Бензил-4-(4-фтор-феніл)5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин. Стадія А. трет-Бутиловий ефір 2-бензил-4трифторметансульфонілокси-7,8-дигідро-5Нпіридо[4,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти. До розчину трет-бутилового ефіру 2-бензил-4гідрокси-7,8-дигідро-5Н-піридо[4,3-d]піримідин-6карбонової кислоти (2,0 г, 5,9 ммоль; одержували з гідрохлориду 2-феніл-ацетамідину, як описано в Приклад 1, Стадія А) в THF (15 мл) додавали KOtBu (0,408 г, 3,6 ммоль). Через 15 хв, суміш обробляли N-фенілбіс(трифторметансульфонімідом) (1,18г, 3,3 ммоль) та суміш перемішували протягом 18 год. Суміш розбавляли водою та екстрагували EtOAc (2 х). Об'єднані органічні шари сушили та концентрували. Одержаний залишок очищали за допомогою SiO2 хроматографії (10-40% EtOAc/гексани), одержуючи 1,15 г (81%) зазначеної у заголовку сполуки, яка була забруднена побічними продуктами з N-фенілбіс(трифторметансульфоніміду). Стадія В. трет-Бутиловий ефір 2-бензил-4-(4фтор-феніл)-7,8-дигідро-5Н-піридо[4,3d]піримідин-6-карбонової кислоти. Зазначену у заголовку сполуку одержували, як описано в Прикладі 1, Стадія С. MS (ESI): точна маса, розрах. для C25H26FN3O2, 419,20; m/z знайдений, 420,5 + 1 [М+Н] . H ЯМР (CDCl3): 7,53 (dd, J=5,3, 8,7, 2Н), 7,43-7,41 (m, 2Н), 7,31-7,28 (m, 2Н), 7,23-7,14 (m, 3H), 4,55 (s, 2H), 4,27 (s, 2H), 3,75 (t, J=6,1, 2H), 3,00 (t, J=6,0, 2H), 1,43 (s, 9H). 59 Стадія С. 2-Бензил-4-(4-фтор-феніл)-5,6,7,8тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин. Розчин продукту зі Стадії В (0,131г, 0,312 ммоль) в СН2Сl2 обробляли TFA. Після перемішування протягом 4 год, суміш концентрували та розділяли між насиченим (насич.) водн. NaHCO3 та СН2СІ2 (2 х). Об'єднані органічні шари сушили та концентрували. Одержаний залишок очищали за допомогою SiO2 хроматографії (1-7% 2 Μ ΝΗ3 в МеОН/СН2Сl2), одержуючи 0,084 г (84%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (ESI): точна маса, розрах. для C20H18FN3, 319,15; m/z знайдений, + 1 320,4 [М+Н] . H ЯМР (CDCl3): 7,51 (dd, J=5,4, 8,8, 2H), 7,41 (d, J=7,4, 2H), 7,31-7,27 (m, 2H), 7,227,19 (m, 1H), 7,15 (dd, J=8,7, 2H), 4,27 (s, 2H), 3,95 (s, 2H), 3,24 (t, J=6,1, 2H), 2,97 (t, J=6,1, 2H). Якщо не зазначено інше, сполуки Прикладів 3-57 були одержані, використовуючи способи, подібні описаним в Прикладах 1 та 2, використовуючи відповідні -кетоефіри, гідрохлориди амідинів та арилборонові кислоти. 95247 60 Приклад 5; Гідрохлорид 2-циклобутил-4-(4фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3d]піримідину. MS (ESI): точна маса, розрах. для C17H18FN3, + 1 283,15; m/z знайдений, 284,3 [М+Н] . H ЯМР (DMSO-d6): 9,72 (m, 2Н), 7,70 (dd, J=5,5, 8,8, 2Н), 7,44-7,40 (m, 2Η), 4,32-4,26 (m, 2Н), 3,79-3,73 (m, 1Н), 3,50-3,45 (m, 2H), 3,16 (t, J=6,4, 2H), 2,42-2,27 (m, 4H), 2,08-1,99 (m, 1H), 1,91-1,83 (m, 1H). Приклад 6; 2-Циклoбyтил-4-p-тoлiл-5,6,7,8тeтpaгiдpo-пipидo[4,3-d]пipимiдин. Приклад 3; Гідрохлорид 2-втор-бутил-4-(4фтор-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3d]піримідину. MS (ESI): точна маса, розрах. для C17H20FN3, + 1 285,16; m/z знайдений, 286,4 [М+Н] . H ЯМР (DMSO-d6): 9,72 (s, 2Н), 7,69 (dd, J=5,5, 8,8, 2Н), 7,42 (dd, J=8,8, 2H), 4,33-4,27 (m, 2H), 3,52-3,44 (m, 2H), 3,16 (t, J=6,4, 2H), 2,96-2,88 (m, 1H), 1,881,77 (m, 1H), 1,66-1,56 (m, 1H), 1,26 (d, J=6,9, 3H), 0,83 (t, J=7,4, 3H). Приклад 4; Гідрохлорид 2-втор-бутил-4-ртоліл-5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідину. MS (ESI): точна маса, розрах. для C21H21N3, + 1 281,19; m/z знайдений, 282,5 [М+Н] . H ЯМР (DMSO-d6): 9,69 (s, 2Н), 7,52 (d, J=8,1, 2Н), 7,38 (d, J=7,4, 2H), 4,33-4,26 (m, 2H), 3,52-3,54 (m, 2H), 3,15 (t, J=6,3, 2H), 2,96-2,87 (m, 1Н), 2,92 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,88-1,77 (m, 1H), 1,67-1,55 (m, 1H), 1,26 (d, J=6,9, 3H), 0,83 (t, J=7,4, 3H). Приклад 7; 2-Циклопропіл-4-(4-фтор-феніл)5,6,7,8-тетрагідро-піридо[4,3-d]піримідин. MS (ESI): точна маса, розрах. для C16H16FN3, + 1 269,13; m/z знайдений, 270,3 [М+Н] . H ЯМР (DMSO-d6): 9,81 (m, 2Н), 7,67 (dd, J=5,4, 8,6, 2Н), 7,40 (dd, J=8,8, 2H), 4,26-4,22 (m, 2H), 3,48-3,42 (m, 2H), 3,11 (t, J=6,3, 2H), 2,24-2,19 (m, 1H), 1,081,01 (m, 4H). Приклад 8; 2-Бeнзил-4-p-тoлiл-5,6,7,8тeтpaгiдpo-пipидo[4,3-d]пipимiдин. MS (ESI): точна маса, розрах. для C21H21N3, + 1 315,17; m/z знайдений, 316,4 [М+Н] . H ЯМР (CDCl3): 7,43-7,41 (m, 4H), 7,30-7,25 (m, 4H), 7,217,18 (m, 1H), 4,27 (s, 2H), 3,97 (s, 2H), 3,23 (t, J=6,1, 2H), 2,96 (t, J=6,1, 2H), 2,40 (s, 3H).