Індольні сполуки

Реферат: Описані похідні індолу, що є корисними для лікування болю, запалення та інших станів. Деякі сполуки є похідними бензилу, а інші - похідними бензоїлу. Ці сполуки заміщуються принаймні в положенні 3 індолу. UA 99901 C2 (12) UA 99901 C2 R14 R13 R5 O X K W L J Z V R7 CH2 P1 P5 P2 P4 R10 R2 M R8 P6 R9 Q3 A Y R6 Q1 Q2 A' HN R4 P3 R11 R15 Q5 Q4 R12 R17 R16 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Інформація щодо споріднених заявок Ця заявка претендує на пріоритет попередньої патентної заявки США з порядковим номером 60/836108, зареєстрованої 7 серпня 2006 р.; попередньої патентної заявки США з порядковим номером 60/875792, зареєстрованої 18 грудня 2006 р., і попередньої патентної заявки США з порядковим номером 60/945306, зареєстрованої 20 червня 2007 р., всі з яких при цьому включені шляхом посилання. Попередній рівень техніки Інгібітори ЦОГ Циклооксигенази грають суттєву роль в синтезі простагландину. Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) є конститутивною і відносно довгоіснуючою, в той час як циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) індукована і відносно недовговічна. Передбачається, що ЦОГ-1 підтримує базальний рівень продукування простагландину, який важливий для нормального шлунково-кишкового та ниркового функціонування. ЦОГ-2 стимулюється деякими збудниками запалення, гормонами, факторами росту, цитотоксинами, а також іншими агентами. ЦОГ-2 грає суттєву роль в синтезі простагландину в клітинах запалення, таких як макрофаги і моноцити, причому продукування простагландину шляхом індукції ЦОГ-2 може викликати руйнівні ефекти в людському організмі. Таким чином, для зниження небажаного запалення і лікування певних станів, бажано інгібувати активність ЦОГ-2 без суттєвого інгібування ЦОГ-1. Багато нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) інгібують як ЦОГ-2, так і ЦОГ-2. Прикладом таких неселективних інгібіторів є індометацин (Shen і ін., 1963 J Am Chem Soc 85:4881; 4-хлор-бензоїл-5-метокси-2-метил-1Н-індоло-3-оцтова кислота). Актуальною є проблема ідентифікації таких НПЗП, що суттєво інгібують ЦОГ-2 на фізіологічних рівнях та в той же час лише в незначній мірі блокують ЦОГ-1. Очікується, що такі селективні інгібітори будуть мати бажані протизапальні, жарознижувальні та знеболювальні властивості НПЗП, маючи при цьому знижену шлунково-кишкову та ниркову токсичність або повну її відсутність. Після прийому індометацину в плазмі в значних кількостях можуть бути знайдені наступні речовини: незмінений вихідний препарат, дезметил-метаболіт [O-дезметиліндометацин; (1-(4хлорбензоїл)-5-гідрокси-2-метил-1H-індоліл-3-оцтова кислота)], дезбензоїл-метаболіт [Nдезхлоробензоїліндометацин; (5-метокси-2-метил-1H-індоліл-3-оцтова кислота)] і дезметилдезбензоїл-метаболіт [O-дезметил-N-дезхлорбензоїліндометацин; (5-гідрокси-2-метил1H-індоліл-3-оцтова кислота)] (Strachman et al. 1964 J Am Chem Soc 8:799; Helleberg 1981 Clin Pharmacokinet 6:245), причому всі в незв’язаній формі (Harman et al. 1964 J Pharmocol Exp Therap 143:215). Відомо, що всі три метаболіти не мають протизапальної активності (Helleberg 1981 Clin Pharmacokine. 6:245 and Duggan et al. 1972 Pharmacol and Exp Ther 181:562), хоча і існують дані, що вказують на деяку здатність дезметил-метаболіту інгібувати синтез простагландину (Shen et al. 1977 Adv Drug Res 12:90). Похідні індометацину, в котрих бензоїльна група заміщена на 4-бромбензильну або продовжено боковий ланцюг у фрагменті оцтової кислоти, демонструють більш виражену селективність в інгібуванні ЦОГ-2 у порівнянні з ЦОГ-1 (Black et al. 1996 Bioorganic & Medicinal Chem Lett 6:725 and Black et al. 1997 Advances in Experimental Medicine and Biology 407:73). На доповнення розроблена методологія синтезу, що дозволила одержати ряд аналогів індометацину, деякі з яких зовсім не інгібують циклооксигенази (Touhey et al. 2002 Eur J Cancer 38:1661). Інгібітори FAAH Відомо, що багато амідів жирних кислот мають анальгезуючу активність. Деякі аміди жирних кислот (наприклад, арахідонілзаміщені амінокислоти та анандамід) індукують анальгезію в больових моделях тварин (див., наприклад, Walker et al. 1999 Proc Natl Acad Sci 96:12198, Fride and Mechoulam 1993 Eur J Pharmacol 231:313). Анандамід і деякі інші аміди жирних кислот (наприклад, N-пальмітоїлетаноламін, N-олеоїлетаноламід, олеамід, 2-арахідоноїлгліцерол) розщеплюються і дезактивуються гідролазою амідів жирних кислот (FAAH) - протеїном, що є складовою частиною клітинної мембрани (Deutsch et al. 2003 Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 66:201; and Cravatt and Lichtman 2003 Current Opinion in Chemical Biology 7:469). Нещодавно була ідентифікована FAAH-2 - паралог людської FAAH (Wei et al. 2006 J Biol Chem 281:36569). FAAH-2 була знайдена у складних приматів, сумчастих та в більш еволюційно віддалених хордових, але не знайдена у кількох видів низькорозвинутих плацентарних ссавців, включаючи мишей і щурів. Два людських ферменти FAAH, що співпадають на 20 % по ідентичності в послідовності, гідролізують субстрати амідів первинних жирних кислот (наприклад олеамід) приблизно з однаковою швидкістю, хоча FAAH (яку іноді називають FAAH1) більш активна відносно N-ацилетаноламінів (наприклад, анандаміду) і N-ацилтауринів. 1 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Відповідно Wei et al., і FAAH, і FAAH-2 чутливі до всіх основних класів інгібіторів FAAH, які відомі на сьогоднішній день, включаючи О-арилкарбамати і -кетогетероцикли. Очікується, що інгібування FAAH приведе до збільшення рівня анандаміду та амідів інших жирних кислот. Таке збільшення концентрації амідів жирних кислот може збільшити поріг больового відчуття. Таким чином, інгібітори FAAH можуть бути корисними в больовій терапії. Подібні інгібітори можуть використовуватися також при розладах, для лікування яких застосовуються аміди жирних кислот або модулятори канабіноїдних рецепторів (наприклад в стані страху, при порушенні травлення і серцево-судинних захворюваннях. N-ПЕА (ангідролаза N-пальмітоїлетаноламінокислоти) є ферментом, який розщеплює амід жирної кислоти Nпальмітоїлетаноламін (ПЕА). ПЕА є природним субстратом канабіноїдного рецептора 2 (СВ-2). Інгібування N-ПЕА може привести до збільшення рівня ПЕА. Отже, інгібітори N-ПЕА можуть привести до зняття запальних і ноцицептивних болів. Моноацилгліцеролліпаза (МАГЛ, МГЛ) є ферментом, який розщеплює ендоканабіноїдний ліганд - 2 арахідоноїдгліцерол (2-АГ). І, хоча FAAH теж розщеплює 2-АГ, МАГЛ вважається основним ферментом, відповідальним за мозковий метаболізм 2-АГ. Таким чином, інгібітори 2-АГ можуть застосовуватися для лікування хвороб, асоційованих з канабіноїдними рецепторами, включаючи тривогу, порушення режиму харчування, а також серцево-судинні захворювання. Інгібітори МАГЛ і FAAH можуть мати різні терапевтичні застосування (Bahr et al. Expert Opin Investig Drugs - 2006 Volume: 15 p. 351-65). Крім того, існують дані (див., наприклад, Weber et al. 2004 J. Lipid Res. 45:757), які демонструють, що за умови пригнічення або повного блокування активності FAAH, один з її субстратів - анандамід - працює як субстрат ЦОГ-2 з наступним перетворенням в простамід. Таким чином, можливе збільшення рівня деяких простамідів в присутності інгібітора FAAH. Беручи до уваги, що деякі простаміди асоційовані зі зниженим внутрішньоочним тиском і очною гіпотензивністю, інгібітори FAAH можуть застосовуватися для лікування глаукоми. Модулятори CRTH2 CRTH2 є рецептором, який пов’язаний з G i протеїном і бере участь в регулюванні як хемоатрактації, викликаної PGD2, так і активації певних типів клітин при алергічному запаленні. Відомо, що CRTH2 виражений Th2 клітинами, еозинофілами і базофілами, а не клітинами Th1, B або NK (Nagata et al. 1999 FEBS Letters 459:195-199). PGD2 виробляється алерген-активованими мастоцитами і залучається в різні алергічні захворювання як прозапальний медіатор, хоча можливо в деяких випадках може мати протизапальну активність (Ajuebor et al. 2000 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 279:G23844). CRTH2 рецептор, також як DP-1 рецептор, пов’язаний з GS протеїном, має високу спорідненість до PGD2. CRTH2 активує in vitro еозинофіли, базофіли та клітини Th2, що приводить до індукції полімеризації актину, притоку кальцію, експресії CD11b і хемотаксису (Monneret et al. 2003 J Pharmacol Exp Ther 304:349-55). In vivo експерименти продемонстрували, що ін’єкція активатора CRTH2 викликає тимчасовий приток еозинофілів з кісткового мозку у кров (Shichijo 2003 J Pharmacol Exp Ther 307:518-525). Генетичні дослідження у афроамериканській та китайській когортах виявили, що поліморфізи CRTH2 тісно асоційовані зі сприйнятливістю до астми (Huang et al. 2004 Hum Mol. Genet 2791). Було припущено, що модулятори CRTH2 можуть бути корисні при профілактиці і /або лікуванні алергічної астми та інших алергічних порушень (US 2002/0022218 A1 and WO 03/066047). Підкріплення і/або активації еозинофілів, базофілів і Th2 клітин являють собою виключно важливі зміни, що відбуваються в астматичній легені. Аналогічна активація клітин такого типу, а точніше їх субпопуляцій, може грати важливу роль в етіології інших захворювань, включаючи еозинофільний езофагіт і атопічний дерматит (Arora and Yamakazi 2004 Clin Gastroenterol Hepatol 2:523-30; Kiehl et al. 2001 Br J Dermatol 145:720729). Цей факт, а також те, що CRTH2 є зв’язуючою ланкою в хемотаксисі, що викликається PGD2, передбачає, що сполуки, які змінюють хемотаксис шляхом модулювання активності CRTH2, можуть бути корисними при контролюванні хронічного запалення дихальних шляхів, атопічного дерматиту, хронічного обструктивного запалення легень (ХОЗЛ) і/або еозинофільного езофагіту. Сполуки, що змінюють хемотаксис модулюванням активності CRTH2, можуть бути також здатні контролювати алергічний риніт. Алергічний риніт підрозділяється на сезонний (САР) та багаторічний (БАР), залежно від типу тригера тривалості симптомів. Симптоми САР трапляються весною, влітку або ранньою осінню і викликаються зовнішніми алергенами, такими як присутній в повітрі пилок дерев, трави і бур’янів, в той час як БАР звичайно є постійним і хронічним з цілорічними симптомами і викликається внутрішніми алергенами, такими як пилові кліщі, лупа тварин та/або спори цвілі. Симптоми алергічного риніту можуть включати нежить, свербіння у носі, чихання, сльозаві очі і закладений ніс. Модулятори CRTH2 можуть бути корисними для лікування САР та БАР. 2 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Антагоністи CRTH2, що зменшують здатність клітин Th2 і еозинофілів реагувати на вироблені з PGD2 мастоцити, можуть бути корисними для запобігання або лікування алергічних розладів, таких як алергічний риніт та астма. Часто виявляється, що агоністи викликають десенсибілізацію клітинної системи шляхом підтримання інтернаціоналізації і даун-регуляції клітинної поверхні рецептора (Int Immunol 15:29-38, 2003). Таким чином, деякі агоністи CRTH2, завдяки здатності викликати десенсибілізацію клітин, чутливих до PGD2, можуть бути корисними терапевтично. На прикладах деяких агоністів CRTH2 було показано, що десенсибілізація чутливих до PGD 2 клітин дійсно відбувається після активації агоністом CRTH2 (див. наприклад Yoshimura-Uchiyama et al. 2004 Clin Exp Allergy 34:1283-1290). Важливо відзначити, що агоністи CRTH2 можуть також викликати перехресну десенсибілізацію. Перехресна десенсибілізація може відбуватися в багатьох сигнальних системах клітини і являє собою зменшення або повне пригнічення сигнальної чутливості клітини, за виключенням однієї сигнальної системи - агоніст/рецептор. Наприклад відомо, що агоніст CRTH2 індометацин зменшує експресію CCR3, котрий є рецептором для хемоатрактанта еотаксину (Stubbs et al. 2002, J Biol Chem 277:26012-26020). Інгібітори DAO Було припущено, що деякі інгібітори оксидази D-амінокислот (DAO), включаючи певні гетероцикли з фрагментом карбонової кислоти в положенні 2, можуть застосовуватися для покращення пам’яті, навчання та здатності до пізнання у пацієнтів, що страждають на нейродегенеративні порушення (US 20030162825). Показано, що індометацин також інгібує DAO (Chen et. al 1994 Drug Metabol Drug Interact. 11:153-60). DAO розщеплює D-серин та інші Dамінокислоти. Вважається, що D-глютамат і D-серин є агоністами глютаматних рецепторів Nметил-D-аспартату (NMDA), котрі регулюють великий набір активностей мозку, включаючи синаптичну пластичність, що асоціюється з пам’яттю та навчанням (US 20030162825). Таким чином припускається, що інгібування DAO приведе до збільшення рівня D-серину та покращення функцій пам’яті. Хемерин R Хемерин R є зв’язаним з G білком рецептором, котрий структурно і еволюційно зв’язаний з CRTH2. WO2005/000875 розкриває методи тестування здатності сполук модулювати активність ХемеринR. Сполуки, котрі модулюють (наприклад протидіють або інгібують) активність ХемеринR, можуть бути корисними в запобіганні та/або лікуванні ХОЗЛ, псоріазу, вірусних або бактеріальних інфекцій, клітинної міграції, раку, росту пухлин і пухлинного метастазу, запальних і непластичних процесів, загоєння ран і зрощення переломів, а також при порушенні функцій, регулюючих ріст, діабеті, ожирінні, анорексії, булімії, гострій серцевій недостатності, гіпотонії, нетриманні сечі, остеопорозі, стенокардії, інфаркті міокарда, рестенозі, атеросклерозі, хвороб, що супроводжуються надлишковою проліферацією гладкого міоциту, аневризмами, хвороб, що супроводжуються втратою гладкого міоциту або послабленою проліферацією гладкого міоциту, нападу, ішемії, виразки, алергій, доброякісної передміхуровій гіпертрофії, мігрені, блювання, психотичних і неврологічних хвороб, включаючи стан страху, шизофренію, маніакальну депресію, делірій, недоумство і важку розумову відсталість, дегенеративні хвороби, нейродегенеративні хвороби, такі як хвороби Альцгеймера і Паркінсона, і дискінезії, такі як хвороби Хантінгтона, синдром Жиль де ла Туретта, та інші подібні хвороби. Суть винаходу В цій заявці описані сполуки, що мають Формули А і від I до X, їх фармацевтично прийнятні солі (гідрати, сольвати і оптичні ізомери), фармацевтичні композиції, що містять такі сполуки, і способи лікування пацієнтів шляхом введення таких фармацевтичних композицій як єдиного препарату або у поєднанні з одним або більшою кількістю інших терапевтичних агентів. В цій заявці описано сполуку, що має структурну формулу А, або її фармацевтично прийнятну сіль 3 UA 99901 C2 R14 R13 O Y X K W L V R7 10 15 20 25 30 35 40 P1 P2 P4 R2 CH2 P5 R10 R17 M R8 P6 5 R16 J Z R9 Q3 A R4 R6 Q1 Q2 A' HN R5 R15 Q5 Q4 R12 P3 R11 , Формула А де: кожен з V, W, X, Y, Z, J, K, L і М незалежно один від одного являють собою N або С; кожен з P1, P2, P3, P4, P5 і P6 незалежно один від одного являють собою N або С; кожен з Q1, Q2, Q3, Q4, і Q5 незалежно один від одного являють собою N або С; А і А’ незалежно один від одного являють собою гідроксил або необов’язково незалежно заміщений С1-С3 алкокси, або А і А’ разом являють собою =O, =N(OH) або =NOCH 3, або А і А’ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклічний кеталь, що містить усього 4 або 5 атомів вуглецю, які можуть необов’язково незалежно заміщатися; означає подвійний або одинарний зв'язок; R2 являє собою галоген, гідроксил, -NO2, необов’язково незалежно заміщений С1-С5 алкіл, необов’язково незалежно заміщений С1-С5 алкокси, необов’язково незалежно заміщений С2-С5 алкеніл, необов’язково незалежно заміщений С2-С5 алкініл, -CN, -C(O)OH, необов’язково незалежно заміщений циклопропіл, -C(O)NR2aR2b або -NR2aR2b, де R2a і R2b незалежно один від одного являють собою H або C1-C3 алкіл; кожен з R5, R6 і R7, коли зв’язаний з C, незалежно один від одного являє H, галоген, -NO2, CN, -C(O)OH, гідроксил, необов’язково незалежно заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкініл, необов’язково незалежно заміщену C1-C5 алкоксигрупу, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно один від одного являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3-C6 циклоалкіл; кожен з R4, R5, R6 і R7, коли зв’язаний з N, відсутній; кожен з R8, R9, R10, R11 і R12, коли зв’язаний з C, незалежно один від одного являє собою H, галоген, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксил, необов’язково незалежно заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкініл, необов’язково незалежно заміщений C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно один від одного являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл, необов’язково незалежно заміщений C3-C6 циклоалкіл; кожен з R8, R9, R10 R11 і R12, коли зв’язаний з N, відсутній; коли Q5 являє собою C, R14 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; коли Q5 являє собою N, R14 відсутній; коли Q2 являє собою C, R16 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно 4 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; коли Q2 являє собою C, R16 відсутній; коли Q1 являє собою C, R15 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; коли Q1 являє собою N, R15 відсутній; коли Q4 являє собою C, R13 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; коли Q4 являє собою N, R13 відсутній; коли Q3 являє собою C, R17 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; і коли Q3 являє собою N, R17 відсутній, з наступними зауваженнями: коли V, W, X, Y, Z, J, K і L являють собою C; M являє собою N; P1, P2, P3, P4, P5 і P6 являють собою C; Q1, Q2, Q3, Q4 і Q5 являють собою C; R2 являє собою метил; і A і A’ разом являють собою =O, R15 не являє собою C(O)NH2, і R10 не являє собою Cl; коли V, W, X, Y, Z, J, K і L являють собою C; M являє собою N; P1, P2, P3, P4, P5 і P6 являють собою C; Q1, Q2, Q3, Q4 і Q5 являють собою C; R2 являє собою метил; і A і A’ разом являють собою =O, R8, R9, R10, R11 і R12 усі не являють собою H, і R13 і R17 обидва не являють собою метил; і коли V, W, X, Y, Z, J, K і L являють собою C; M являє собою N; P1, P2, P3, P4, P5 і P6 являють собою C; Q1, Q2, Q3, Q4 і Q5 являють собою C; R2 являє собою метил; і A і A’ разом являють собою =O, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 усі не являють собою H. Оскільки кожний з R13, R14, R15, R16 і R17, коли зв’язаний з N, відсутній, коли Q 4 являє собою N, і Q1, Q2, Q3 і Q5 являють собою C, сполука включає: R14 R15 N R16 R17 . Як інший приклад, коли Q1 являє собою N і Q4, Q2, Q3 і Q5 являють собою C, сполука містить: R14 R 13 N R16 R17 45 . В деяких варіантах здійснення: кожний з V, W, X, Y, Z, J, K і L являє собою C, і M являє собою N; a) один з, жоден з, один чи два з V, W, X, Y, Z, J, K, L являють собою N, і решта являють собою C; і b) M являє собою N чи C; a) два з V, W, X, Y, Z, J, K, L являють собою N, і 5 UA 99901 C2 5 10 15 решта являють собою C; і b) M являє собою N чи C; a) один з V, W, X, Y, Z, J, K, L являє собою N, і решта являють собою C; і b) M являє собою N або C; a) V, W, X, Y, Z, J, K, L являють собою C; і b) M являє собою N або C; a) W, X, Y, Z, J, K, L являють собою C; b) M являє собою N чи C; і c) V являє собою N; a) V, W, Y, Z, J, K, L являють собою C; b) M являє собою N чи C; та c) X являє собою N; жоден з, один або два з P1, P2, P3, P4, P5 і P6 незалежно являють собою N, і решта являють собою C; два з P1, P2, P3, P4, P5 і P6 являють собою N, і решта являють собою C; один з P1, P2, P3, P4, P5 і P6 являє собою N, і решта являють собою C; P1, P2, P3, P4, P5 і P6 являють собою C; M являє собою N; M являє собою C; Q4 являє собою N, і Q1, Q2, Q3 і Q5 являють собою C; Q5 являє собою N, і Q1, Q2, Q3 і Q4 являють собою C; Q1 являє собою N, і Q2, Q3, Q4 і Q5 являють собою C; Q4 і Q1 являють собою N, і Q2, Q3 і Q5 являють собою C; Q4 і Q3 являють собою N, і Q2, Q1 і Q5 являють собою C; Q4 і Q2 являють собою N, і Q1, Q3 і Q5 являють собою C; Q4 і Q5 являють собою N, і Q2, Q3 і Q1 являють собою C; Q4, Q3, і Q1 являють собою N, і Q5 і Q2 являють собою C; Q5, Q4, Q3, Q2 і Q1 являють собою C; тільки один з Q5, Q4, Q3, Q2 і Q1 являє собою N; тільки два з Q5, Q4, Q3, Q2 і Q1 являють собою N (наприклад, два N, які не є сусідніми один з одним); і тільки три з Q 5, Q4, Q3, Q2 і Q1 являють собою N (наприклад, жоден з трьох не є сусіднім один з одним). В різних випадках сполука формули A має одну з наступних формул: R14 R13 R15 Q5 Q4 Q1 Q2 A' HN Q3 R16 A R4 O R5 R17 R2 N R6 R7 CH2 R8 R9 R12 R10 R11 , Формула A-1 R14 N A' HN R16 A R4 O R5 R2 N R6 R7 R8 CH2 R9 20 R12 R10 R11 , Формула A-2 6 UA 99901 C2 R14 R13 R15 A' HN R16 A R4 O R5 R17 R2 N R6 R7 CH2 R8 R9 R12 R10 R11 , Формула A-3 R14 R15 N A' HN A R4 O R5 R2 N R6 R7 R8 CH2 R9 R12 R10 R11 , Формула A-4 7 UA 99901 C2 R14 N A' HN A R4 O R5 R2 N R6 R7 CH2 R8 R9 R12 R10 R11 , Формула A-5 A' HN A R4 O R5 R2 N R6 R7 R8 CH2 R9 R12 R10 R11 , Формула A-6 8 UA 99901 C2 R14 A' HN A R4 O R5 R2 N R6 R7 R8 CH2 R9 R12 R10 5 10 15 20 25 30 35 40 R11 . Формула A-7 В різних варіантах здійснення A і A’ являють собою гідроксил; A і A’ являють собою C1-C3 алкокси; A і A’ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклічний кеталь, що містить в цілому 4 або 5 атомів вуглецю, які можуть бути необов’язково заміщені, один раз або багаторазово, метиловою групою; A і A’ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклічний кеталь, що містить в цілому 4 атоми вуглецю, які можуть бути необов’язково заміщені, один раз або багаторазово, метиловою групою; A і A’ разом являють собою =N(OH); A і A’ разом являють собою =NOCH3; A і A’ разом являють собою =O. В різних варіантах здійснення R2 вибирають з гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного С1-С3 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного галогеном циклопропілу, необов’язково незалежно заміщеного галогеном етокси і необов’язково незалежно заміщеного галогеном метокси; R2 являє собою необов’язково незалежно заміщений галогеном С1-С3 алкіл або циклопропіл; R2 являє собою метил; R2 являє собою C1-C3 алкіл або циклопропіл; один чи два з R8, R9, R10, R11 і R12 являють собою галоген, і решта являють собою H; один чи два з R8, R9, R10, R11 і R12 являють собою Cl або F, і решта являють собою H; R 10 являє собою галоген; один з R8 і R12 являє собою галоген, і інший являє собою H; R10 являє собою Cl або F, і R8, R9, R11 і R12 являють собою H; R10 являє собою Cl або F, R8 являє собою Cl або F; і R9, R11 і R12 являють собою Н; R4 і R7 являють собою H; R6 являє собою H; R5 вибирають з етокси, метокси, етилу, метилу, галогену і H; R5 вибирають з метокси, етилу, метилу і H; R5 вибирають з метокси, метилу і H; R5 являє собою метокси; R5 являє собою метил; R5 являє собою H; R14 являє собою галоген або необов’язково незалежно заміщений метокси, і обидва R 13 і R17 являють собою H; R14 являє собою Cl; R14 являє собою F; R14 являє собою -OCH3. В різних варіантах здійснення будь-який невизначений замісник вибирають з галогену, необов’язково незалежно заміщеного галогеном С1-С3 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного С1-С3 алкокси, гідрокси, ціано, нітро і аміно; будь-який невизначений замісник вибирають з галогену, гідрокси і C1-C3 алкілу; A і A’ незалежно являють собою гідроксил або C1-C3 алкокси, або A і A’ разом являють собою =O, =N(OH) або =NOCH 3, або A і A’ разом з атомом вуглецю, з яким вони зв’язані, являють собою циклічний кеталь, що містить в цілому 4 або 5 атомів вуглецю, які можуть бути необов’язково незалежно заміщені метилом; R 2 являє собою галоген, гідроксил, -NO2, C1-C5 алкіл, C1-C5 алкокси, C2-C5 алкеніл, C2-C5 алкініл, -CN, C(O)OH, циклопропіл, -C(O)NR2aR2b або -NR2aR2b, де R2a і R2b незалежно являють собою H або C1-C3 алкіл; кожний з R4, R5, R6 і R7, коли зв’язаний з C, незалежно являє собою H, галоген, NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксил, C1-C5 алкіл, C2-C5 алкеніл, C2-C5 алкініл, C1-C5 алкокси, C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; де кожний з R8, R9, R10, R11 і R12, коли зв’язаний з C, незалежно являє собою H, галоген, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксил, C1-C5 алкіл, C2-C5 алкеніл, C2-C5 алкініл, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R14 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють 9 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; де R15 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R16 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R13 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R17 вибирають з H, галогену, NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R2 являє собою метил; R9 і R11 являють собою H; R10 являє собою Cl або F, R8 являє собою H; і R12 являє собою Cl, H або F; R4, R6 і R7 являють собою H; R5 являє собою метокси, метил або H; A і A’ разом являють собою =O; R 14 являє собою H; R16 являє собою Cl, F або метокси; і R2 являє собою метил; R9 і R11 являють собою H; R10 являє собою Cl або F, R8 являє собою H; і R12 являє собою Cl, H або F; R4, R6 і R7 являють собою H; R5 являє собою метокси, метил або H; A і A’ разом являють собою =O або необов’язково заміщений метилом циклічний кеталь; R14 являє собою H; R16 являє собою Cl, F або метокси. Описана також фармацевтична композиція, що містить сполуку або фармацевтично прийнятну сіль будь-якого з різних варіантів здійснення сполуки формули A і фармацевтично прийнятний носій. Також описані способи лікування різних порушень за допомогою композиції, що включає будь-який з варіантів здійснення сполуки формули A. Серед порушень: біль (наприклад, гострий біль, хронічний біль, нейрогенний біль, мігрень; біль, який викликаний запаленням (наприклад, артрит, остеоартрит, спондиліт, ревматоїдний артрит, хвороба Крона і синдром подразненої товстої кишки), і невропатичний біль), стан страху, порушення харчової поведінки (наприклад, анорексія, булімія), ожиріння, підвищений внутрішньоочний тиск, глаукома, серцево-судинний розлад, депресія, запальне порушення (алергія, запалення дихальних шляхів, запалення шкіри і запалення шлунково-кишкового тракту), астма, хвороба Крона і запальне захворювання кишечнику. До інших порушень, які можна лікувати, належать: харчова алергія, астма, запалення шкіри, блювання, алодинія, гіпералгезія, головний біль, вісцеральний біль, зубний біль, біль, пов’язаний з опіками, менструальний біль, дисменорея, первинна дисменорея, ревматоїдний артрит, ювенільний ревматоїдний артрит, остеоартрит, післяопераційний біль (наприклад, пов’язаний з ортопедичною операцією, гінекологічною операцією, черевною операцією, розрізами, щелепно-лицьовою операцією) і біль в спині. Також описаний спосіб лікування болю (наприклад, гострий біль, хронічний біль, нейрогенний біль, мігрень; біль, який викликаний запаленням (наприклад, артрит, остеоартрит, спондиліт, ревматоїдний артрит, хвороба Крона і синдром подразненої товстої кишки), і невропатичний біль), стану страху, порушення харчової поведінки (наприклад, анорексія, булімія), ожиріння, підвищеного внутрішньоочного тиску, глаукоми, сердцево-судинного порушення, депресії, запального порушення (алергія, запалення дихальних шляхів, запалення шкіри і запалення шлунково-кишкового тракту), астми, хвороби Крона і запальної хвороби кишечнику, блювання, алодинії, гіпералгезії, головного болю, вісцерального болю, зубного болю, болю, пов’язаного з опіками, менструального болю, дисменореї, первинної дисменореї, ревматоїдного артриту, ювенільного ревматоїдного артриту, остеоартриту, післяопераційного болю (наприклад, пов’язаного з ортопедичною операцією, гінекологічною операцією, черевною операцією, розрізами, щелепно-лицьовою операцією) і болю в спині за допомогою композиції, що містить сполуку формули А: 10 UA 99901 C2 R14 R13 O Y X K W L V R7 10 15 20 25 30 35 40 P1 P2 P4 R2 CH2 P5 R10 R17 M R8 P6 5 R16 J Z R9 Q3 A R4 R6 Q1 Q2 A' HN R5 R15 Q5 Q4 R12 P3 R11 , Формула A де: кожний з V, W, X, Y, Z, J, K, L і M незалежно являє собою N або C; кожний з P1, P2, P3, P4, P5 і P6 незалежно являє собою N або C; кожний з Q1, Q2, Q3, Q4 і Q5 незалежно являє собою N або C; А і А’ незалежно являють собою гідроксил або необов’язково незалежно заміщений С1-С3 алкокси, або А і А’ разом являють собою =O, =N(OH) або =NOCH3, або А і А’ разом з атомом вуглецю, з яким вони зв’язані, являють собою циклічний кеталь, що містить в цілому 4 або 5 атомів вуглецю, які можуть бути необов’язково незалежно заміщеними; означає подвійний або одинарний зв'язок; R2 являє собою H, галоген, гідроксил, -NO2, необов’язково незалежно заміщений С1-С5 алкіл, необов’язково незалежно заміщений С1-С5 алкокси, необов’язково незалежно заміщений С2-С5 алкеніл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкініл, -CN, -C(O)OH, необов’язково незалежно заміщений циклопропіл, -C(O)NR2aR2b або -NR2aR2b, де R2a і R2b незалежно один від одного являють собою H або C1-C3 алкіл; кожен з R4, R5, R6 і R7, коли зв’язаний з C, незалежно один від одного являє собою H, галоген, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксил, необов’язково незалежно заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкініл, необов’язково незалежно заміщений C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно один від одного являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3-C6 циклоалкіл; кожен з R4, R5, R6 і R7, коли зв’язаний з N, відсутній; кожен з R8, R9, R10, R11 і R12, коли зв’язаний з C, незалежно один від одного являє собою H, галоген, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксил, необов’язково незалежно заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково незалежно заміщений C2-C5 алкініл, необов’язково незалежно заміщений C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно один від одного являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3-C6 циклоалкіл; кожен з R8, R9, R10 R11 і R12, коли зв’язаний з N, відсутній; коли Q5 являє собою C, R14 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкил; коли Q5 являє собою N, R14 відсутній; коли Q2 являє собою C, R16 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно 11 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; коли Q2 являє собою N, R16 відсутній; коли Q1 являє собою C, R15 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; коли Q1 являє собою N, R15 відсутній; коли Q4 являє собою C, R13 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; коли Q4 являє собою N, R13 відсутній; коли Q3 являє собою C, R17 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково незалежно заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково незалежно заміщеного C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, необов’язково незалежно заміщений C1-C6 алкіл або необов’язково незалежно заміщений C3C6 циклоалкіл; і коли Q3 являє собою N, R17 відсутній. В деяких варіантах здійснення: кожний з V, W, X, Y, Z, J, K і L являє собою C, і M являє собою N; a) один з, жоден з, один чи два з V, W, X, Y, Z, J, K, L являють собою N, і решта являють собою C; і b) M являє собою N чи C; a) два з V, W, X, Y, Z, J, K, L являють собою N, і решта являють собою C; і b) M являє собою N чи C; a) один з V, W, X, Y, Z, J, K, L являють собою N, і решта являють собою C; і b) M являє собою N або C; a) V, W, X, Y, Z, J, K, L являють собою C; b) M являє собою N або C; і c) V являє собою N; a) W, X, Y, Z, J, K, L являють собою C; b) M являє собою N чи C; і c) X являє собою N; жоден з, один або два з P 1, P2, P3, P4, P5 і P6 незалежно являють собою N, і решта являють собою C; два з P 1, P2, P3, P4, P5 і P6 незалежно являють собою N, і решта являють собою C; один з P1, P2, P3, P4, P5 і P6 являє собою N, і решта являють собою C; P1, P2, P3, P4, P5 і P6 являють собою C; M являє собою N; M являє собою C; Q4 являє собою N, і Q1, Q2, Q3, і Q5 являють собою C; Q5 являє собою N, і Q1, Q2, Q3 і Q4 являють собою C; Q1 являє собою N, і Q2, Q3, Q4 і Q5 являють собою C; Q4 і Q1 являють собою N, і Q2, Q3 і Q5 являють собою C; Q4 і Q3 являють собою N, і Q 2, Q1 і Q5 являють собою C; Q4 і Q2 являють собою N, і Q1, Q3 і Q5 являють собою C; Q4 і Q5 являють собою N, і Q2, Q3 і Q1 являють собою C; Q4, Q3 і Q1 являють собою N, і Q5 і Q2 являють собою C; Q5, Q4, Q3, Q2 і Q1 являють собою C; тільки один з Q5, Q4, Q3, Q2 і Q1 являє собою N; тільки два з Q5, Q4, Q3, Q2 і Q1 являють собою N (наприклад, два N, які не є сусідніми один з одним); і тільки три з Q 5, Q4, Q3, Q2 і Q1 являють собою N (наприклад, жоден з трьох не є сусіднім один з одним). В різних випадках сполука формули А має одну з наступних формул: 12 UA 99901 C2 R14 R13 R15 Q5 Q4 Q1 Q2 A' HN Q3 R16 A R4 O R5 R17 R2 N R6 R7 CH2 R8 R9 R12 R10 R11 , Формула A-1 R14 N A' HN R16 A R4 O R5 R2 N R6 R7 R8 CH2 R9 R12 R10 R11 , Формула A-2 13 UA 99901 C2 R14 R13 R15 A' HN R16 A R4 O R5 R17 R2 N R6 R7 CH2 R8 R9 R12 R10 R11 , Формула A-3 R14 R15 N A' HN A R4 O R5 R2 N R6 R7 R8 CH2 R9 R12 R10 R11 , Формула A-4 14 UA 99901 C2 R14 N A' HN A R4 O R5 R2 N R6 R7 CH2 R8 R9 R12 R10 R11 , Формула A-5 A' HN A R4 O R5 R2 N R6 R7 R8 CH2 R9 R12 R10 R11 , Формула A-6 15 UA 99901 C2 R14 A' HN A R4 O R5 R2 N R6 R7 R8 CH2 R9 R12 R10 5 10 15 20 25 30 35 40 R11 . Формула A-7 В різних варіантах здійснення A і A’ являють собою гідроксил; A і A’ являють собою C1-C3 алкокси; A і A’ разом з вуглецем, з яким вони зв’язані, являють собою циклічний кеталь, що містить в цілому 4 або 5 атомів вуглецю, які можуть бути необов’язково заміщені, один раз або багаторазово, метиловою групою; A і A’ разом з вуглецем, з яким вони зв’язані, являють собою циклічний кеталь, що містить 4 атоми вуглецю, які можуть бути необов’язково заміщені, один раз або багаторазово, метиловою групою; A і A’ разом являють собою =N(OH); A і A’ разом являють собою =NOCH3; A і A’ разом являють собою =O. В різних варіантах здійснення R2 вибирають з H, гідроксилу, необов’язково незалежно заміщеного С1-С3 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного галогеном циклопропілу, необов’язково незалежно заміщеного галогеном етокси і необов’язково незалежно заміщеного галогеном метокси; R2 являє собою необов’язково незалежно заміщений галогеном С1-С3 алкіл або циклопропіл; R2 являє собою метил; R2 являє собою H, C1-C3 алкіл або циклопропіл; один чи два з R8, R9, R10, R11 і R12 являють собою галоген, і решта являють собою H; один чи два з R8, R9, R10, R11 і R12 являють собою Cl або F, і решта являють собою H; R 10 являє собою галоген; один з R8 і R12 являє собою галоген, і інший являє собою H; R10 являє собою Cl або F, і R8, R9, R11 і R12 являють собою H; R10 являє собою Cl або F, R8 являє собою Cl або F; і R9, R11 і R12 являють собою Н; R4 і R7 являють собою H; R6 являє собою H; R5 вибирають з етокси, метокси, етилу, метилу, галогену і H; R5 вибирають з метокси, етилу, метилу і H; R5 вибирають з метокси, метилу і H; R5 являє собою метокси; R5 являє собою метил; R5 являє собою H; R14 являє собою галоген або необов’язково незалежно заміщений метокси, і обидва R 13 і R17 являють собою H; R14 являє собою Cl; R14 являє собою F; R14 являє собою -OCH3. В різних варіантах здійснення будь-який невизначений замісник вибирають з галогену, необов’язково незалежно заміщеного галогеном С1-С3 алкілу, необов’язково незалежно заміщеного С1-С3 алкокси, гідрокси, ціано, нітро і аміно; будь-який невизначений замісник вибирають з галогену, гідрокси і C1-C3 алкілу; A і A’ незалежно являють собою гідроксил або C1-C3 алкокси, або A і A’ разом являють собою =O, =N(OH) або =NOCH 3, або A і A’ разом з атомом вуглецю, з яким вони зв’язані, являють собою циклічний кеталь, що містить в цілому 4 або 5 атомів вуглецю, які можуть бути необов’язково незалежно заміщені метилом; R 2 являє собою галоген, гідроксил, -NO2, C1-C5 алкіл, C1-C5 алкокси, C2-C5 алкеніл, C2-C5 алкініл, -CN, C(O)OH, циклопропіл, -C(O)NR2aR2b або -NR2aR2b, де R2a і R2b незалежно являють собою H або C1-C3 алкіл; кожний з R4, R5, R6 і R7, коли зв’язаний з C, незалежно являє собою H, галоген, NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксил, C1-C5 алкіл, C2-C5 алкеніл, C2-C5 алкініл, C1-C5 алкокси, C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R14 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R14 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; де R15 16 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R16 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; де R15 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R16 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R13 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R17 вибирають з H, галогену, -NO2, -CN, -C(O)OH, гідроксилу, C1-C5 алкілу, C2-C5 алкенілу, C2-C5 алкінілу, C1-C5 алкокси, -C(O)NRaRb або -NRaRb, де Ra і Rb незалежно являють собою H, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл; R2 являє собою метил; R9 і R11 являють собою H; R10 являє собою Cl або F, R8 являє собою H; і R12 являє собою Cl, H або F; R4, R6 і R7 являють собою H; R5 являє собою метокси, метил або H; A і A’ разом являють собою =O; R 14 являє собою H; R16 являє собою Cl, F або метокси; і R2 являє собою метил; R9 і R11 являють собою H; R10 являє собою Cl або F, R8 являє собою H; і R12 являє собою Cl, H або F; R4, R6 і R7 являють собою H; R5 являє собою метокси, метил або H; A і A’ разом являють собою =O або необов’язково заміщений метилом циклічний кеталь; R14 являє собою H; R16 являє собою Cl, F або метокси. Також описана сполука з формулою X: Формула X, де: кожний з V, W, X, Y, Z, J, K і L незалежно являє собою N або C; А являє собою гідроксил, і A’ являє собою С1-С3 алкокси, або А і А’ разом являють собою =O, =N(OH) або =NOCH3; показує подвійний або одинарний зв'язок; кожний з R1a і R1b незалежно являє H, галоген, гідроксил, -CN, необов’язково заміщений C1C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C5 алкініл, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, -NO2; або R1a і R1b, з’єднані з одним й тим самим атомом вуглецю, разом з цим атомом, утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; або R1a, приєднаний до атома вуглецю, безпосередньо зв’язаного з кільцем, що містить R8, разом з R8 та атомом вуглецю, з яким R1a зв’язаний, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; або R 1a, приєднаний до атома вуглецю, безпосередньо зв’язаного з кільцем, що містить R12, разом з R12 і атомом вуглецю, з яким R1a зв’язаний, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; m = 1, 2 або 3; R2 являє собою H, гідроксил, -NO2, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, -CN, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C5 алкініл або галоген; R3 являє собою H, OH, необов’язково заміщений C1-C10 алкіл, необов’язково заміщений C2C10 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C10 алкініл, необов’язково заміщений C1-C10 алкокси, -OR3a, -OR3b, -SR3a, -SR3b, -N(R3a)(R3b), -N(R3a)(R3a), -N(R3b)(R3b), необов’язково заміщений арил, необов’язково заміщений гетероарил, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений карбоцикл або необов’язково заміщений гетероцикл; R3a являє собою H або необов’язково заміщений C1-C10 алкіл, необов’язково заміщений C2C10 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C10 алкініл, або R3a і R3b разом з N, з яким вони зв’язані, утворюють гетероцикл або гетероарил; 17 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R3b являє собою необов’язково заміщений бензил, необов’язково заміщений арил, необов’язково заміщений гетероарил, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений карбоцикл, необов’язково заміщений гетероцикл або необов’язково заміщений C1C10 алкіл, необов’язково заміщений C2-C10 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C10 алкініл, або R3a і R3b разом з N, з яким вони зв’язані, утворюють гетероцикл або гетероарил; кожний з R4, R5, R6 і R7 незалежно являє собою H, галоген, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C5 алкініл, гідроксил, NO2, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, -CN, -C(O)OH, необов’язково заміщений -SO2CH3, необов’язково заміщений -SO2NH2, необов’язково заміщений -SO2OH, C(O)H, необов’язково заміщений -C(O)CH3, необов’язково заміщений -C(O)N(CH3)2, необов’язково заміщений -C(O)NH2, необов’язково заміщений -SCH3, необов’язково заміщену гетероциклічну або гетероароматичну сполуку або -N(R2a)(R2b); де кожний з R2a і R2b незалежно являє собою H, гідрокси, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл; необов’язково заміщений C2-C5 алкініл; необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, або R2a і R2b, разом з одним і тим самим атомом азоту, з яким вони зв’язані, утворюють необов’язково заміщений гетероцикл або гетероароматичну сполуку; і кожний з R8, R9, R10, R11 і R12 незалежно являє собою H, -CN, гідроксил, галоген, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C5 алкініл, гідроксил, NO2, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, -N(R2a)(R2b), C(O)OH, необов’язково заміщений -SO2CH3, необов’язково заміщений -SO2NH2, необов’язково заміщений -SO2OH, -C(O)H, необов’язково заміщений -C(O)CH3, необов’язково заміщений C(O)N(CH3)2, необов’язково заміщений -C(O)NH2, необов’язково заміщений -SCH3, необов’язково заміщений гетероцикл або гетероароматичну сполуку, або R1a, приєднаний до атома вуглецю, безпосередньо зв’язаного з кільцем, що містить R 8, разом з R8 і атомом вуглецю, з яким R1a зв’язаний, утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл, або R1a, приєднаний до атома вуглецю, безпосередньо зв’язаного з кільцем, що містить R12, разом з R12 і атомом вуглецю, з яким R1a зв’язаний, утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл. В різних варіантах здійснення сполуки формули X: R 2 являє собою H; R2 являє собою необов’язково заміщений C1-C5 алкіл або галоген; R2 являє собою необов’язково заміщений метил; R2 являє собою галоген; R2 являє собою F; R2 являє собою Cl; R2 являє собою необов’язково заміщений C1-C5 алкіл; R2 являє собою метил; R2 вибраний з необов’язково заміщеного C1-C3 алкілу, Cl і CF3; R2 являє собою метил або етил; R2 являє собою Cl або одноразово або багаторазово фторований метил або етил; m дорівнює одиниці; R 1a і R1b обидва являють собою H; R1a і R1b обидва являють собою метил; R1a, разом з R8 і атомом вуглецю, з яким він зв’язаний і який безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R 8, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл; узятий разом з R12 і атомом вуглецю, з яким він зв’язаний і який безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R 12, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл; m дорівнює 1, і R1a і R1b, разом з вуглецем, з яким вони зв’язані, утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл; R1a і R1b, разом з одним і тим самим атомом вуглецю, з яким вони зв’язані, утворюють необов’язково заміщений гетероцикл; R 9 і R11 обидва являють собою H; R4 являє собою H; кожний з R4, R5, R6 і R7 незалежно вибирають з H, галогену, необов’язково заміщеного C1-C5 алкілу, гідроксилу і необов’язково заміщеного C1-C5 алкокси; не більше чотирьох з R 8, R9, R10, R11 і R12 є відмінними від H; не більше трьох з R8, R9, R10, R11 і R12 є відмінними від H; не більше двох з R8, R9, R10, R11 і R12 є відмінними від H; тільки один з R8, R9, R10, R11 і R12 є відмінним від H; R3a являє собою H; R3a являє собою метил або етил; R3b являє собою необов’язково заміщений арил, що містить один цикл, або необов’язково заміщений гетероарил, що містить один цикл; R 3b являє собою необов’язково заміщений C6 арил; R3b являє собою необов’язково заміщений гетероарильний цикл, що містить в циклі 6 атомів; R3b являє собою необов’язково заміщений гетероарильний цикл, що містить в циклі 5 атомів; R3 являє собою необов’язково заміщений гетероарил; R3 являє собою необов’язково заміщений морфоліно; R3 являє собою необов’язково заміщений арил; R3 являє собою необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл; R3b являє собою 6,5-конденсований гетероарил; R3b являє собою гетероарил, що містить в циклі 6 атомів, два з яких або менше являють собою N; R3 являє собою -N(R3a)(R3b), R3a являє собою H, і R3b являє собою шестичленний гетероарил, що містить один або два N; будь-який необов’язковий замісник незалежно вибирають з галогену, гідрокси, CN, C1-C3 алкілу, заміщеного галогеном C1-C3 алкілу, C1-C3 алкокси і 18 UA 99901 C2 5 заміщеного галогеном C1-C3 алкокси; R10 являє собою Cl, необов’язково заміщений галогеном метил або необов’язково заміщений галогеном метокси; R7 являє собою H; R3 являє собою N(H)R3b; R5 являє собою необов’язково заміщений галогеном метил або необов’язково заміщений галогеном метокси; хоча б один з R4, R6 і R7 являє собою H; хоча б два з R4, R6 і R7 являють собою H; R4, R6 і R7 являють собою H; R3b вибраний з: N N N N N фенілу, N , N , N , O N 10 N , O , , N , N N O O , N O N N N , N , O N O N , N N N N N CH3 , , N N N N , N , N N N , N S , S , N N H , S , , O N , N , N H3C N , H3C , , N N N H , N N N N N , N , O , N N N N O , N N N N , N N O N O CH3 , H N N , N , , необов’язково заміщений; R3b вибраний з: N N O N N , N H , N H , N 15 20 N N N N N H H H , , , і може бути необов’язково заміщений; R3b вибирають з необов’язково заміщеної піридинільної групи, необов’язково заміщеної піримідинільної групи і необов’язково заміщеної фенільної групи; R3b являє собою необов’язково заміщену піридинільну групу; R3b являє собою необов’язково заміщену піримідинільну групу; R 3b являє собою необов’язково заміщену фенільну групу; A і A’ разом являють собою =O; A і A’ разом являють собою =NOCH3; R3 являє собою -N(R3a)(R3b); кожний з W, Y, Z, J, K і L являє собою C; сполука має формулу Xa: Формула Xa 19 UA 99901 C2 Коли A і A’ разом з вуглецем, з яким вони зв’язані, утворюють необов’язково заміщений метилом циклічний кеталь, сполука може включати, наприклад, будь-яку з наступних структур: O O O O O O O O O O O O , , . До корисних сполук, наприклад, корисних інгібіторів FAAH, належить сполука формули I: R3 A R4 R5 R2 N R6 R7 R1a R8 R1b R9 5 10 15 20 25 30 35 m R12 R10 R11 , Формула I де: A являє собою O; кожний з R1a і R1b незалежно являє собою H, галоген, гідроксил, -CN, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2C5 алкініл, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, -NO2; або R1a і R1b, з’єднані з одним і тим самим атомом вуглецю, разом з цим атомом вуглецю утворюють необов’язково заміщений C3C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; або R1a, з’єднаний з атомом вуглецю, що безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R 8, разом з R8 та атомом вуглецю, з яким з’єднаний R1a, утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; або R1a, з’єднаний з атомом вуглецю, що безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R 12, разом з R12 та атомом вуглецю, з яким з’єднаний R1a, утворюють необов’язково заміщений 3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; m = 1, 2 або 3; R2 являє собою H, гідроксил, -NO2, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, -CN, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C5 алкініл або галоген; R3 являє собою необов’язково заміщений гетероарил; кожний з R4, R5, R6 і R7 незалежно являє собою H, галоген, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C5 алкініл, гідроксил, NO2, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, -CN, -C(O)OH, необов’язково заміщений -SO2CH3, необов’язково заміщений -SO2NH2, необов’язково заміщений -SO2OH, C(O)H, необов’язково заміщений -C(O)CH3, необов’язково заміщений -C(O)N(CH3)2, необов’язково заміщений -C(O)NH2, необов’язково заміщений -SCH3, необов’язково заміщений гетероцикл або гетероароматичну сполуку або -N(R2a)(R2b); де кожний з R2a і R2b незалежно являє собою H, гідрокси, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C5 алкініл, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, або R2a і R2b, з’єднані з одним і тим самим атомом азоту, разом з цим атомом азоту утворюють необов’язково заміщений гетероцикл або гетероароматичну сполуку; і 20 UA 99901 C2 5 10 15 кожний з R8, R9, R10, R11 і R12 незалежно являє собою H, -CN, гідроксил, галоген, необов’язково заміщений C1-C5 алкіл, необов’язково заміщений C2-C5 алкеніл, необов’язково заміщений C2-C5 алкініл, гідроксил, NO2, необов’язково заміщений C1-C5 алкокси, -N(R2a)(R2b), C(O)OH, необов’язково заміщений -SO2CH3, необов’язково заміщений -SO2NH2, необов’язково заміщений -SO2OH, -C(O)H, необов’язково заміщений -C(O)CH3, необов’язково заміщений C(O)N(CH3)2, необов’язково заміщений -C(O)NH2, необов’язково заміщений -SCH3, необов’язково заміщений гетероцикл або гетероароматичну сполуку, або R 8, разом із R1a, зв’язаним з атомом вуглецю, який безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R 8, і атомом вуглецю, з яким R1a зв’язаний, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл, або R12, разом з R1a і зв’язаним з ним атомом вуглецю, який безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R 12, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл, і її фармацевтично прийнятні солі. В деяких випадках R3 вибирають з R3x, R3y і R3z, де: Z1 Y1 R3a X1 20 R3x являє собою , де X1, Y1 і Z1 являють собою: (a) O, N і N відповідно; (b) O, N і C(R3c) відповідно; (c) O, C(R3c) і C(R3c) відповідно; (d) O, C(R3c) і N відповідно; (e) S, N і N відповідно; (f) S, N і C(R3c) відповідно; (g) S, C(R3c) і C(R3c) відповідно; (h) S, C(R3c) і N відповідно; (i) N(R3b), N і N відповідно; (j) N(R3b), N і C(R3c) відповідно; (k) N(R3b), C(R3c) і C(R3c) відповідно; або (l) N(R3b), C(R3c) і N відповідно; Z2 Y2 R3a X2 25 R3y являє собою , де X2, Y2 і Z2 являють собою: (a) N, N і O відповідно; (b) C(R3c), N і O відповідно; (c) N, C(R3c) і O відповідно; (d) C(R3c), C(R3c) і O відповідно; (e) N, N і S відповідно; (f) C(R 3c), N і S відповідно; (g) N, C(R3c) і S відповідно; (h) C(R3c), C(R3c) і S відповідно; (i) N, N і N(R3b) відповідно; (j) C(R3c), N і N(R3b) відповідно;(k) N, C(R3c) і N(R3b) відповідно; або (l) C(R3c), C(R3c) і N(R3b) відповідно; Z3 Y3 R3a X3 30 35 40 45 R3z являє собою , де X3, Y3 і Z3 являють собою: (a) N, O і N відповідно; (b) C(R 3c), O і N відповідно; (c) N, O і C(R3c) відповідно; (d) C(R3c), O і C відповідно; (e) N, S і N відповідно; (f) C(R 3c), S і N відповідно; (g) N, S і C відповідно; (h) C(R3c), S і C(R3c) відповідно; (i) N, N(R3b) і N відповідно; (j) C(R3c), N(R3b) і N відповідно; (k) N, N(R3b) і C(R3c) відповідно; або (l) C(R3c), N(R3b) і C(R3c) відповідно; R3a вибирають з H, галогену, необов’язково заміщеного арилу, необов’язково заміщеного гетероарилу, необов’язково заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково заміщеного C1-C5 алкокси, NO2, -CN, -C(O)OH, необов’язково заміщеного -SO2CH3, необов’язково заміщеного -SO2NH2, необов’язково заміщеного -SO2OH, -C(O)H, необов’язково заміщеного -C(O)CH3, необов’язково заміщеного -C(O)N(CH3)2, необов’язково заміщеного -C(O)NH2, необов’язково заміщеного -SCH3, необов’язково заміщеного C3-C10 циклоалкілу або карбоциклу, необов’язково заміщеного гетероциклу, або R3a і атом вуглецю, з яким він зв’язаний, разом з Y1, Y2 або Y3 можуть утворювати гетероарил, що містить від 5 до 6 атомів в кільці, або R 3a відсутній. R3b вибирають з H, необов’язково заміщеного арилу, необов’язково заміщеного гетероарилу, необов’язково заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково заміщеного C1-C5 алкокси, -CN, необов’язково заміщеного -SO2CH3, необов’язково заміщеного -SO2NH2, необов’язково заміщеного -SO2OH, необов’язково заміщеного -C(O)CH3, необов’язково заміщеного C(O)N(CH3)2, необов’язково заміщеного -C(O)NH2, необов’язково заміщеного C3-C10 циклоалкілу або карбоциклу, необов’язково заміщеного гетероциклу; 21 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 30 R3с вибирають з H, галогену, необов’язково заміщеного арилу, необов’язково заміщеного гетероарилу, необов’язково заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково заміщеного C2-C5 алкенілу, необов’язково заміщеного C2-C5 алкінілу, необов’язково заміщеного C1-C5 алкокси, NO2, -CN, -C(O)OH, необов’язково заміщеного -SO2CH3, необов’язково заміщеного -SO2NH2, необов’язково заміщеного -SO2OH, -C(O)H, необов’язково заміщеного -C(O)CH3, необов’язково заміщеного -C(O)N(CH3)2, необов’язково заміщеного -C(O)NH2, необов’язково заміщеного -SCH3, необов’язково заміщеного C3-C10 циклоалкілу або карбоциклу, необов’язково заміщеного гетероциклу, або R3с і атом вуглецю, з яким він зв’язаний, разом з атомом у кільці, зв’язаним з вказаним атомом вуглецю, можуть утворювати гетероарил, що містить від 5 до 6 атомів у кільці. В різних варіантах здійснення: R2 вибирають з H, метилу, Cl, CF3 і F; R2 вибирають з H, метилу і Cl; R2 являє собою галоген; R2 являє собою Cl; R2 являє собою F; R2 являє собою метил; R2 являє собою метил або метил, заміщений галогеном; m дорівнює 1; R 1a і R1b разом з атомом вуглецю, з яким вони зв’язані, утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл; R1a і R1b обидва являють собою H; R1a і R1b обидва являють собою або метил, або разом з атомом вуглецю, з яким вони зв’язані, утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; R 1a, разом з R12 і атомом вуглецю, з яким він зв’язаний і який безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R 12, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл, або R1a, разом з R8 і атомом вуглецю, з яким він зв’язаний і який безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R8, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; m дорівнює 1, і R1a і R1b разом з вуглецем, з яким вони зв’язані, утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; R1a і R1b, зв’язані з одним і тим самим атомом вуглецю, разом з вказаним атомом вуглецю утворюють необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл; R9 і R11 обидва являють собою H; R8, R9, R10, R11 і R12 є відмінними від H; R8, R9, R10, R11 і R12 є відмінними від H; не більше двох з R8, R9, R10, R11 і R12 є відмінними від H; тільки один з R8, R9, R10, R11 і R12 є відмінним від H; R5 являє собою метокси; R10 являє собою галоген; R4 вибирають з F, H, необов’язково заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково заміщеного C1-C5 алкокси; кожний з R4, R5, R6 і R7 незалежно вибирають з H, галогену, гідрокси, необов’язково заміщеного C1-C5 алкілу, необов’язково заміщеного C1-C5 алкокси; R5 вибирають з Cl, F, Br, метокси, CH3, CF3 і OH. В деяких випадках R3 являє собою R3x; R3 являє собою R3y; R3 являє собою R3z. Z1 Y1 R3a X1 35 В деяких випадках R3x являє собою , де X1, Y1 і Z1 являють собою: (a) O, N і N відповідно; (b) O, N і C(R3c) відповідно; (c) O, C(R3c) і C(R3c) відповідно; (d) O, C(R3c) і N відповідно; (e) S, N і N відповідно; (f) S, N і C(R 3c) відповідно; (g) S, C(R3c) і C(R3c) відповідно; (h) S, C(R3c) і N відповідно; (i) N(R3b), N і N відповідно; (j) N(R3b), N і C(R3c) відповідно; (k) N(R3b), C(R3c) і C(R3c) відповідно; або (l) N(R3b), C(R3c) і N відповідно; R3 являє собою R3x, і X1, Y1 і Z1 являють собою (k) O, N і N відповідно. Z2 Y2 R3a X2 40 В деяких випадках R3y являє собою , де X2, Y2 і Z2 являють собою: (a) N, N і O відповідно; (b) C(R3c), N і O відповідно; (c) N, C(R3c) і O відповідно; (d) C(R3c), C(R3c) і O відповідно; (e) N, N і S відповідно; (f) C(R3c), N і S відповідно; (g) N, C(R3c) і S відповідно; (h) C(R3c), C(R3c) і S відповідно; (i) N, N і N(R3b) відповідно; (j) C(R3c), N і N(R3b) відповідно; (k) N, C(R3c) і N(R3b) відповідно; або (l) C(R3c), C(R3c) і N(R3b) відповідно; R3 являє собою R3y, і X2, Y2 і Z2 являють собою (c) N, N і O відповідно. Z3 Y3 R3a X3 45 В деяких випадках R3z являє собою , 22 UA 99901 C2 де X3, Y3 і Z3 являють собою: (a) N, O і N відповідно; (b) C(R 3c), O і N відповідно; (c) N, O і C(R3c) відповідно; (d) C(R3c), O і C відповідно; (e) N, S і N відповідно; (f) C(R 3c), S і N відповідно; (g) N, S і C відповідно; (h) C(R3c), S і C(R3c) відповідно; (i) N, N(R3b) і N відповідно; (j) C(R3c), N(R3b) і N відповідно; (k) N, N(R3b) і C(R3c) відповідно; або (l) C(R3c), N(R3b) і C(R3c) відповідно. Z1 Y1 R3a X1 5 В деяких випадках R3x являє собою , де X1, Y1 і Z1 являють собою: (i) O, N і C(R3c), відповідно; (j) O, C(R3c) і N відповідно; або (k) O, N і N відповідно; Y2 Z2 R3a X2 R3y являє собою , де X, Y і Z являють собою: (c) N, N і O відповідно; Y3 Z3 R3a X3 10 15 R3z являє собою , де X, Y і Z являють собою: (a) C(R3c), O і N відповідно, (b) C(R3c), S і N відповідно; (c) N, O і N відповідно; (d) N, S і N відповідно; або (e) N, N(R3b) і N відповідно; і R3a являє собою необов’язково заміщений арил, що містить один цикл, або необов’язково заміщений гетероарил, що містить один цикл. В деяких випадках R4 являє собою H; R6 являє собою H; R7 являє собою H; R8 являє собою H; R4, R6, і R7 являють собою H. В деяких випадках R3a вибраний з: N N N N N N N , N , N , , N , N , N і N , і є необов’язково заміщеним; N 20 R3a являє собою і є необов’язково заміщеним; N R3a являє собою R3a являє собою 25 і є необов’язково заміщеним; N і є необов’язково заміщеним; і R3a являє собою і є необов’язково заміщеним. В деяких випадках R3a являє собою необов’язково заміщений піримідин; R 3a монозаміщеним або незаміщеним; R3a є незаміщеним; R3a є монозаміщеним; R3a вибраний з: 23 є UA 99901 C2 N O N N O N O , , O , H N O N N , N N N N N , N , O , N N N CH3 , , N N N N N N N , N O , O N O N , N N N , N N N O CH3 , N N N , N N O O N , N , , N N , , N N , 5 N N S , , S , O N , , N H3C N , N N N N N N H3C , N 10 15 20 25 30 35 N H , S , N H , N H , N N N N N N N H H H H , , , , і може бути необов’язково заміщений в положенні заміщення. В деяких випадках R3b вибирають з H і C1-C3 алкілу; R3c вибирають з H, галогену і C1-C3 алкілу; R3c, разом з атомом вуглецю, з яким він зв’язаний, і кільцевим атомом, суміжним з кільцевим атомом, з яким він зв’язаний, утворює гетероарил; R 1a, приєднаний до атома вуглецю, який безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R 8, разом з R8 та атомом вуглецю, до якого приєднаний R1a, утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл; або R1a, разом з атомом вуглецю, з яким він зв’язаний і який безпосередньо зв’язаний з кільцем, що містить R12, та R12 утворює необов’язково заміщений C3-C6 циклоалкіл або карбоцикл, або необов’язково заміщений гетероцикл, і R 1b вибирають з H або метилу; R4 являє собою необов’язково заміщений гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; R 5 являє собою необов’язково заміщений гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; R 6 являє собою необов’язково заміщений гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; R7 являє собою необов’язково заміщений гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; R 2a і R2b, зв’язані з одним і тим самим атомом азоту, разом з вказаним атомом азоту, утворюють необов’язково заміщений гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; R8 являє собою гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; R 9 являє собою гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; R 10 являє собою гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; R11 являє собою гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі; і R 12 являє собою гетероцикл або гетероaроматичну сполуку, що містить 5 або 6 атомів в циклі. Деякі інгібітори FAAH є зворотно діючими інгібіторами FAAH-1. В деяких випадках зворотньо діючі інгібітори є більш прийнятними відносно незворотно діючих. Деякі з інгібіторів FAAH, наприклад, деякі інгібітори FAAH-1, описані тут, не інгібують в значній мірі рецептор CB1 і/або рецептор CB2. В деяких випадках інгібітор FAAH є агоністом рецептора CB1 і/або рецептора CB2. DAO Інші корисні сполуки, наприклад, інгібітори DAO, мають формулу II: 24 UA 99901 C2 R4 R3 R5 R2 N R6 R7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 R1 , Формула II де R2, R3, R4 і R7 незалежно вибирають з H, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, -(CH2)nC(O)NO, (CH2)nN(H)-арилу, -C(O)N(H)-арилу, -OR8, -C(O)N(OH)(C1-C6 алкілу), -C(O)N(H)(NH2), -NR8, N(H)OR8, -(CH2)nC(O)OR8, -S(CH2)nCO2H, -N(CH2)nCO2H, -ON(H)(CH2)nCO2H, -SO3H, -PO3H2 (CH2)n-арилу, -(CH2)nNH2, -(CH2)nN(OH)(C1-C6 арилу), -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -(CH2)nCN, (CH2)nO-карбоциклу, -(CH2)nS-карбоциклу, -(CH2)nS-циклоалкілу, -(CH2)nS(O)2-карбоциклу, (CH2)nS(O)2-карбоциклу, -(CH2)nN(H)-карбоциклу, (CH2)nNCOCH3, -(CH2)n-карбоциклу, O(CH2)nCO2H, CN5H, (CH2)nCN5H, -B(OH)2, -(CH2)nN(OH), R5 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, CO2H, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R6 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу, OH, -OR8, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R1 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу, (CH2)nкарбоциклу, (CH2)n-фенілу; де R8 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу; n = 0, 1, 2, 3, 4 або 5; і будь-які C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл можуть бути необов’язково заміщені, і також їх фармацевтично прийнятні солі. В деяких випадках R2, R3, R4 і R7 незалежно вибирають з H, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, (CH2)nC(O)NO, -(CH2)nN(H)-арилу, -C(O)N(H)-арилу, -OR8, -C(O)N(OH)(C1-C6 алкілу), C(O)N(H)(NH2), -NR8, -N(H)OR8, -(CH2)nC(O)OR8, -S(CH2)nCO2H, -N(CH2)nCO2H, ON(H)(CH2)nCO2H, -SO3H, -PO3H2 -(CH2)n-арилу, -(CH2)nNH2, -(CH2)nN(OH)(C1-C6 арилу), -NO2, SR8, -SOR8, -SO2R8, -(CH2)nCN, -(CH2)nO-карбоциклу, -(CH2)nS-карбоциклу, -(CH2)nS-циклоалкілу, -(CH2)nS(O)2-карбоциклу, -(CH2)nS(O)2-карбоциклу, -(CH2)nN(H)-карбоциклу і (CH2)nNCOCH3. В деяких випадках R2, R3, R4 і R7 незалежно вибирають з H, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, (CH2)nC(O)NO, -(CH2)nN(H)-арилу, -C(O)N(H)-арилу, -OR8, -C(O)N(OH)(C1-C6 алкілу), C(O)N(H)(NH2), -NR8, -N(H)OR8, -(CH2)nC(O)OR8. В деяких випадках R2, R3, R4 і R7 незалежно вибирають з H, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, (CH2)nC(O)NO, -(CH2)nN(H)-арилу, -C(O)N(H)-арилу, -OR8. В деяких випадках R5 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, SO2R8. В деяких випадках R5 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8. В деяких випадках R6 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу, OH, -OR8, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8. В деяких випадках R6 являє собою H. В деяких випадках R1 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу, (CH2)n-карбоциклу. В деяких випадках R1 являє собою H. В деяких випадках будь-який гетероарил вибраний з: 25 UA 99901 C2 N , N 5 , N , , N N N N N , N , N і N , і може бути необов’язково заміщений. В деяких випадках будь-який арил або карбоцикл являє собою феніл; будь-який гетероарил містить 5 або 6 атомів в циклі; будь-який гетероцикл містить 5 або 6 атомів в циклі; будь-який C1-C6 алкіл являє собою метил або етил; і R1 являє собою (CH2)-феніл. До корисних сполук, наприклад, корисних інгібіторів DAO, належить сполука з формулою III: R4 R3 R5 R2 N R6 R1 R7 10 15 20 25 30 , Формула III де R2, R3, R4, R5 і R8 незалежно вибирають з H, -OR8, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, -(CH2)nC(O)NO, (CH2)nN(H)-арилу, -C(O)N(H)-арилу, -C(O)N(OH)(C1-C6 алкілу), -C(O)N(H)(NH2), -NR8, -N(H)OR8, (CH2)nC(O)OR8 -S(CH2)nCO2H, -N(CH2)nCO2H, -ON(H)(CH2)nCO2H, -SO3H, -PO3H2-(CH2)n-арилу, (CH2)nNH2, -(CH2)nN(OH)(C1-C6 арилу), -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -(CH2)nCN, -(CH2)nOкарбоциклу, -(CH2)nS-карбоциклу, -(CH2)nS-циклоалкілу, -(CH2)nS(O)2-карбоциклу, -(CH2)nS(O)2карбоциклу, -(CH2)nN(H) -карбоциклу, (CH2)nNCOCH3-(CH2)n-карбоциклу, -O(CH2)nCO2H, CN5H, (CH2)nCN5H, B(OH)2, (CH2)nN(OH), R6 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, CO2H, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R7 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл, OH, -OR8, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R1 являє собою H; n = 0, 1, 2, 3, 4 або 5; і де R8 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл; і де будь-які C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл можуть бути необов’язково заміщені, і її фармацевтично прийнятні солі. В деяких випадках R2, R3, R4, R5 і R8 незалежно вибирають з H, -OR8, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу. В деяких випадках R2, R3, R4, R5 і R8 незалежно вибирають з H і -OR8, В деяких випадках R6 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу; R6 являє собою H; R7 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл, OH, -OR8, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R7 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл; R7 являє собою H. В деяких випадках будь-який гетероарил вибраний з: N N N N N , 35 N 40 , N , , N , N , N і N , і може бути необов’язково заміщений. В деяких випадках будь-який арил являє собою феніл; будь-який гетероарил містить 5 або 6 атомів в циклі; будь-який гетероцикл містить 5 або 6 атомів в циклі; і будь-який C1-C6 алкіл являє собою метил або етил. Інші корисні сполуки мають формулу IV: 26 UA 99901 C2 R5 R4 R6 Y R3 X W N R7 R8 5 10 15 20 25 R2 R1 , Формула IV де кожний з W, X і Y незалежно являє собою N або C; де R2, R3, R4, R5 і R8 незалежно вибирають з H, -OR8, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, -(CH2)nC(O)NO, (CH2)nN(H)-арилу, -C(O)N(H)-арилу, -C(O)N(OH)(C1-C6 алкілу), -C(O)N(H)(NH2), -NR8, -N(H)OR8, (CH2)nC(O)OR8 -S(CH2)nCO2H, -N(CH2)nCO2H, -ON(H)(CH2)nCO2H, -SO3H, -PO3H2 -(CH2)nарилу, (CH2)nNH2, -(CH2)nN(OH)(C1-C6 арилу), -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -(CH2)nCN, -(CH2)nOкарбоциклу, -(CH2)nS-карбоциклу, -(CH2)nS-циклоалкілу, -(CH2)nS(O)2-карбоциклу, -(CH2)nS(O)2карбоциклу, -(CH2)nN(H)-карбоциклу, (CH2)nNCOCH3-(CH2)n-карбоциклу, -O(CH2)nCO2H, CN5H, (CH2)nCN5H, B(OH)2, (CH2)nN(OH); R6 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, CO2H, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R7 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл, OH, -OR8, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R1 являє собою H; n = 0, 1, 2, 3, 4 або 5; де R8 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл; і де будь-який C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл може бути необов’язково заміщений. В деяких варіантах здійснення формули IV: R2, R3, R4, R5 і R8 незалежно вибирають з H, OR8, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу; R2, R3, R4, R5 і R8 незалежно вибирають з H і -OR8; R6 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу; R6 являє собою H; R7 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл, OH, -OR8, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R7 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл; R7 являє собою H; будь-який гетероарил вибирають з: N , N 30 35 , N , , N N N N N , N , N і N , і може бути необов’язково заміщений; будь-який арил являє собою феніл; будьякий гетероарил містить 5 або 6 атомів в циклі; будь-який гетероцикл містить 5 або 6 атомів в циклі; будь-який C1-C6 алкіл являє собою метил або етил; і будь-які їх підкомбінації. Ще одна корисна сполука має формулу V: , Формула V де кожний з J, K, L, M, W, X, Y і Z являє собою C або N; 27 UA 99901 C2 5 10 15 20 25 показує подвійний або одинарний зв’язок; R2, R3, R4, R7 незалежно вибирають з H, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, -(CH2)nC(O)NO, -(CH2)nN(H)арилу, -C(O)N(H)-арилу, -OR8, -C(O)N(OH)(C1-C6 алкіл), -C(O)N(H)(NH2), -NR8, -N(H)OR8, (CH2)nC(O)OR8, -S(CH2)nCO2H, -N(CH2)nCO2H, -ON(H)(CH2)nCO2H, -SO3H, -PO3H2 -(CH2)n-арилу, (CH2)nNH2, -(CH2)nN(OH)(C1-C6 арилу), -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -(CH2)nCN, -(CH2)nOкарбоциклу, -(CH2)nS-карбоциклу, -(CH2)nS-циклоалкілу, -(CH2)nS(O)2-карбоциклу, -(CH2)nS(O)2карбоциклу, -(CH2)nN(H)-карбоциклу, (CH2)nNCOCH3-(CH2)n-карбоциклу, -O(CH2)nCO2H, CN5H, (CH2)nCN5H, B(OH)2, (CH2)nN(OH) або відсутній; R5 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу-C(O)R8, CO2H, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8 або відсутній; R6 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу, OH, -OR8, -NR8, -NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8 або відсутній; R1 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу, (CH2)n-карбоциклу або відсутній; де R8 являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл або відсутній; n = 0, 1, 2, 3, 4 або 5; де будь-який C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл, карбоцикл може бути необов’язково заміщений. В різних варіантах здійснення формули V: R2, R3, R4, R7 незалежно вибирають з H, CO2H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2C6 алкінілу; R2, R3, R4, R7 незалежно вибирають з H, CO2H; R5 вибирають з H, галогену, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу; R5 являє собою H; R6 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, карбоциклу, OH, -OR8, -NR8, NOR8, -NO2, -SR8, -SOR8, -SO2R8; R6 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу; R6 являє собою H; R1 вибирають з H, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу; R1 являє собою H; будь-який гетероарил вибраний з: N N N N N , 30 N 35 , N , , N , , N і N , і може бути необов’язково заміщений; будь-який арил являє собою феніл; будьякий гетероарил містить 5 або 6 атомів в циклі; гетероцикл містить 5 або 6 атомів в циклі; будьякий C1-C6 алкіл являє собою метил або етил; не більше п’яти з J, K, L, M, W, X, Y і Z являють собою N; не більше чотирьох з J, K, L, M, W, X, Y і Z являють собою N; не більше трьох з J, K, L, M, W, X, Y і Z являють собою N; і не більше двох з J, K, L, M, W, X, Y і Z являють собою N, а також всі їх комбінації і підкомбінації. В деяких варіантах здійснення сполука формули V має наступну структуру: R4 R5 R3 N R2 R6 N R7 40 N N R1 . Формула Va В деяких варіантах здійснення сполука формули V має структуру: 28