Комбінація та фармацевтична композиція, що містить 8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини, спосіб її одержання та їх застосування як лікарського засобу
Номер патенту: 97468
Опубліковано: 27.02.2012
Автори: Лотц Ральф Ріхард Херманн, Лангкопф Ельке, Марк Міхаель, Майер Роланд, Екхардт Маттіас, Тадайон Мохаммад, Хіммельсбах Франк
Формула / Реферат
1. Комбінація, яка містить сполуку загальної формули
в якій
R1 означає 4-метокси-1-нафтилметильну групу, 2-хінолінілметильну, 4-хінолінілметильну або 6-хінолінілметильну групу, 1-ізохінолінілметильну, 3-метил-1-ізохінолінілметильну, 4-метил-1-ізохінолінілметильну або 3-ізохінолінілметильну групу або 2-хіназолінілметильну, 4-метил-2-хіназолінілметильну або 4-хіназолінілметильну групу,
R2 означає метильну групу, та
R3 означає 2-бутен-1-ільну або 2-бутин-1-ільну групу,
її таутомери, енантіомери, діастереомери, їх суміші або її солі,
з однією або декількома іншими терапевтичними діючими речовинами.
2. Комбінація за п. 1, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, засіб, що знижує рівень ліпідів у крові, сполуку, що підвищує рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, медикамент, що впливає на підвищений кров'яний тиск, і/або діючу речовину для лікування ожиріння.
3. Комбінація за п. 1, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну.
4. Комбінація за п. 1, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з наступних: метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ і антагоністів PPAR-γ, модуляторів PPAR-γ/α, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), інших інгібіторів DPP-IV, α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну; інгібіторів SGLT2, інгібіторів протеїнтирозинфосфатази 1, інгібіторів глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністів глюкагонового рецептора або інгібіторів фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засобів, що знижують рівень ліпідів у крові, таких як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібратів (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинової кислоти та її похідних, агоністів PPAR-α, агоністів PPAR-δ, інгібіторів ACAT (наприклад, авасиміб) або інгібіторів всмоктування холестерину, таких як езетиміб, речовин, що зв'язують жовчні кислоти, таких, наприклад, як колестирамін, інгібіторів клубового транспорту жовчних кислот, сполук, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, таких, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; або діючих речовин для лікування ожиріння, таких як сибутрамін, тетрагідроліпстатин, дексфенфлурамін або аксокін, антагоністів рецептора канабіноїду 1, антагоністів рецептора MCH-1, агоністів рецептора MC4, антагоністів NPY5 або NPY2, або β3-агоністів, або агоністів рецептора 5HT2c; а також медикаментів, що впливають на підвищений кров'яний тиск, таких, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори, Ca-антагоністи та інші, або їх комбінації.
5. Комбінація за п. 1, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, такий як метформін, сульфонілсечовина (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглінід, репаглінід, тіазолідиндіони (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністи PPAR-γ, інгібітори α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністи, інсулін і його аналоги, GLP-1 і аналоги GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або амілін; інгібітори протеїнтирозинфосфатази 1, інгібітори глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністи глюкагонового рецептора або інгібітори фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засоби, що знижують рівень ліпідів у крові, такі як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібрати (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинова кислота та її похідні, інгібітори всмоктування холестерину, такі як езетиміб, речовини, що зв'язують жовчні кислоти, такі, наприклад, як колестирамін, сполуки, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, такі, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; діюча речовина для лікування ожиріння, така як сибутрамін або тетрагідроліпстатин, або β3-агоністи; або медикамент, що впливає на підвищений кров'яний тиск, такий, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори або їх комбінації.
6. Комбінація за п. 1, де сполука формули (І) вибрана з групи наступних сполук:
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-((E)-2-бутен-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-((E)-2-бутен-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(S)-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
їх таутомери, енантіомери, діастереомери, їх суміші або їх солі.
7. Комбінація за п. 1, де сполука формули (І) являє собою 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин або його фізіологічно прийнятну сіль неорганічної або органічної кислоти.
8. Комбінація за п. 1, де сполука формули (І) являє собою 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин.
9. Комбінація за п. 1, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну і тіазолідиндіону.
10. Комбінація за будь-яким з пп. 6-8, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з антидіабетичних засобів, таких як метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ і антагоністів PPAR-γ, модуляторів PPAR-γ/α, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), інших інгібіторів DPP-IV, α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну; інгібіторів SGLT2, інгібіторів протеїнтирозинфосфатази 1, інгібіторів глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністів глюкагонового рецептора або інгібіторів фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засобів, що знижують рівень ліпідів у крові, таких як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібратів (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинової кислоти та її похідних, агоністів PPAR-α, агоністів PPAR-δ, інгібіторів ACAT (наприклад, авасиміб) або інгібіторів всмоктування холестерину, таких як, езетиміб, речовин, що зв'язують жовчні кислоти, таких, наприклад, як колестирамін, інгібіторів клубового транспорту жовчних кислот, сполук, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, таких, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; або діючих речовин для лікування ожиріння, таких як сибутрамін, тетрагідроліпстатин, дексфенфлурамін або аксокін, антагоністів рецептора канабіноїду 1, антагоністів рецептора MCH-1, агоністів рецептора MC4, антагоністів NPY5 або NPY2, або β3-агоністів, або агоністів рецептора 5HT2c; та медикаментів, що впливають на підвищений кров'яний тиск, таких, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори, Ca-антагоністи та інші, або їх комбінації.
11. Комбінація за будь-яким з пп. 6-8, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з антидіабетичних засобів, таких як метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну; інгібіторів протеїнтирозинфосфатази 1, інгібіторів глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністів глюкагонового рецептора або інгібіторів фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засобів, що знижують рівень ліпідів у крові, таких як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібратів (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинової кислоти та її похідних, інгібіторів всмоктування холестерину, таких як езетиміб, речовин, що зв'язують жовчні кислоти, таких, наприклад, як колестирамін, сполук, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, таких, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; діючих речовин для лікування ожиріння, таких як сибутрамін або тетрагідроліпстатин, або β3-агоністів; та медикаментів, що впливають на підвищений кров'яний тиск, таких, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори або їх комбінації.
12. Комбінація за будь-яким з пп. 6-8, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну.
13. Комбінація за будь-яким з пп. 6-8, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з наступних: метформін, сульфонілсечовина, натеглінід, репаглінід, тіазолідиндіони, агоністи PPAR-γ, інгібітори α-глюкозидази, інсулін або його аналоги, GLP-1 або аналоги GLP-1.
14. Комбінація за будь-яким з пп. 6-8, де інша терапевтична діюча речовина являє собою метформін, сульфонілсечовину або тіазолідиндіон.
15. Комбінація за п. 14, де тіазолідиндіон являє собою піоглітазон.
16. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку загальної формули
в якій
R1 означає 4-метокси-1-нафтилметильну групу, 2-хінолінілметильну, 4-хінолінілметильну або 6-хінолінілметильну групу, 1-ізохінолінілметильну, 3-метил-1-ізохінолінілметильну, 4-метил-1-ізохінолінілметильну або 3-ізохінолінілметильну групу або 2-хіназолінілметильну, 4-метил-2-хіназолінілметильну або 4-хіназолінілметильну групу,
R2 означає метильну групу, та
R3 означає 2-бутен-1-ільну або 2-бутин-1-ільну групу,
її таутомери, енантіомери, діастереомери, їх суміші або її солі,
в комбінації з однією або декількома іншими терапевтичними діючими речовинами, а також з одним або декількома інертними носіями і/або розріджувачами.
17. Фармацевтична композиція за п. 16, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, засіб, що знижує рівень ліпідів у крові, сполуку, що підвищує рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, медикамент, що впливає на підвищений кров'яний тиск, і/або діючу речовину для лікування ожиріння.
18. Фармацевтична композиція за п. 16, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну.
19. Фармацевтична композиція за п. 16, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з наступних: метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ і антагоністів PPAR-γ, модуляторів PPAR-γ/α, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), інших інгібіторів DPP-IV, α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну; інгібіторів SGLT2, інгібіторів протеїнтирозинфосфатази 1, інгібіторів глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністів глюкагонового рецептора або інгібіторів фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засобів, що знижують рівень ліпідів у крові, таких як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібратів (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинової кислоти та її похідних, агоністів PPAR-α, агоністів PPAR-δ, інгібіторів ACAT (наприклад, авасиміб) або інгібіторів всмоктування холестерину, таких як, езетиміб, речовин, що зв'язують жовчні кислоти, таких, наприклад, як колестирамін, інгібіторів клубового транспорту жовчних кислот, сполук, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, таких, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; або діючих речовин для лікування ожиріння, таких як сибутрамін, тетрагідроліпстатин, дексфенфлурамін або аксокін, антагоністів рецептора канабіноїду 1, антагоністів рецептора MCH-1, агоністів рецептора MC4, антагоністів NPY5 або NPY2, або β3-агоністів, або агоністів рецептора 5HT2c; а також медикаментів, що впливають на підвищений кров'яний тиск, таких, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори, Ca-антагоністи та інші, або їх комбінації.
20. Фармацевтична композиція за п. 16, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, такий як метформін, сульфонілсечовина (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглінід, репаглінід, тіазолідиндіони (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністи PPAR-γ, інгібітори α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністи, інсулін і його аналоги, GLP-1 і аналоги GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або амілін; інгібітори протеїнтирозинфосфатази 1, інгібітори глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністи глюкагонового рецептора або інгібітори фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засоби, що знижують рівень ліпідів у крові, такі як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібрати (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинова кислота та її похідні, інгібітори всмоктування холестерину, такі як езетиміб, речовини, що зв'язують жовчні кислоти, такі, наприклад, як колестирамін, сполуки, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, такі, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; діюча речовина для лікування ожиріння, така як сибутрамін або тетрагідроліпстатин, або β3-агоністи; або медикамент, що впливає на підвищений кров'яний тиск, такий, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори або їх комбінації.
21. Фармацевтична композиція за п. 16, де сполука формули (І) являє собою одну з наступних сполук:
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-((E)-2-бутен-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-((E)-2-бутен-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(S)-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
їх таутомери, енантіомери, діастереомери, їх суміші або їх солі.
22. Фармацевтична композиція за п. 16, де сполука формули (І) являє собою 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин або його фізіологічно прийнятну сіль неорганічної або органічної кислоти.
23. Фармацевтична композиція за п. 16, де сполука формули (І) являє собою 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин.
24. Фармацевтична композиція за п. 16, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну і тіазолідиндіону.
25. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 21-23, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з антидіабетичних засобів, таких як метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ і антагоністів PPAR-γ, модуляторів PPAR-γ/α, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), інших інгібіторів DPP-IV, α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну; інгібіторів SGLT2, інгібіторів протеїнтирозинфосфатази 1, інгібіторів глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністів глюкагонового рецептора або інгібіторів фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засобів, що знижують рівень ліпідів у крові, таких як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібратів (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинової кислоти та її похідних, агоністів PPAR-α, агоністів PPAR-δ, інгібіторів ACAT (наприклад, авасиміб) або інгібіторів всмоктування холестерину, таких як, езетиміб, речовин, що зв'язують жовчні кислоти, таких, наприклад, як колестирамін, інгібіторів клубового транспорту жовчних кислот, сполук, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, таких, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; або діючих речовин для лікування ожиріння, таких як сибутрамін, тетрагідроліпстатин, дексфенфлурамін або аксокін, антагоністів рецептора канабіноїду 1, антагоністів рецептора MCH-1, агоністів рецептора MC4, антагоністів NPY5 або NPY2, або β3-агоністів, або агоністів рецептора 5HT2c; та медикаментів, що впливають на підвищений кров'яний тиск, таких, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори, Ca-антагоністи та інші, або їх комбінації.
26. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 21-23, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з антидіабетичних засобів, таких як метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну; інгібіторів протеїнтирозинфосфатази 1, інгібіторів глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністів глюкагонового рецептора або інгібіторів фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засобів, що знижують рівень ліпідів у крові, таких як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібратів (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинової кислоти та її похідних, інгібіторів всмоктування холестерину, таких як езетиміб, речовин, що зв'язують жовчні кислоти, таких, наприклад, як колестирамін, сполук, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, таких, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; діючих речовин для лікування ожиріння, таких як сибутрамін або тетрагідроліпстатин, або β3-агоністів; та медикаментів, що впливають на підвищений кров'яний тиск, таких, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори або їх комбінації.
27. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 21-23, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну.
28. Фармацевтична композиція за пп. 21-23, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з наступних: метформін, сульфонілсечовина, натеглінід, репаглінід, тіазолідиндіони, агоністи PPAR-γ, інгібітори α-глюкозидази, інсулін або його аналоги, GLP-1 або аналоги GLP-1.
29. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 21-23, де інша терапевтична діюча речовина являє собою метформін, сульфонілсечовину або тіазолідиндіон.
30. Фармацевтична композиція за п. 29, де тіазолідиндіон являє собою піоглітазон.
31. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за п. 16, який полягає в тому, що сполуку формули I або її таутомер, енантіомер, діастереомер, їх суміш або її сіль, в комбінації з однією або декількома іншими терапевтичними діючими речовинами змішують з одним або декількома інертними носіями і/або розріджувачами.
32. Застосування сполуки загальної формули
в якій
R1 означає 4-метокси-1-нафтилметильну групу, 2-хінолінілметильну, 4-хінолінілметильну або 6-хінолінілметильну групу, 1-ізохінолінілметильну, 3-метил-1-ізохінолінілметильну, 4-метил-1-ізохінолінілметильну або 3-ізохінолінілметильну групу або 2-хіназолінілметильну, 4-метил-2-хіназолінілметильну або 4-хіназолінілметильну групу,
R2 означає метильну групу, та
R3 означає 2-бутен-1-ільну або 2-бутин-1-ільну групу,
її таутомерів, енантіомерів, діастереомерів, їх сумішей або її солей,
в комбінації з однією або декількома іншими терапевтичними діючими речовинами, для одержання продукту, придатного для лікування цукрового діабету типу II або ожиріння.
33. Застосування за п. 32, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб.
34. Застосування за п. 33, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну.
35. Застосування за п. 32, де сполука формули (І) являє собою одну з наступних сполук:
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-((E)-2-бутен-1-іл)-8-((S)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-((E)-2-бутен-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(S)-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин,
їх таутомери, енантіомери, діастереомери, їх суміші або їх солі.
36. Застосування за п. 32, де сполука формули (І) являє собою 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин або його фізіологічно прийнятну сіль неорганічної або органічної кислоти.
37. Застосування за п. 32, де сполука формули (І) являє собою 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-(R)-амінопіперидин-1-іл)ксантин.
38. Застосування за п. 32, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну і тіазолідиндіону.
39. Застосування за будь-яким з пп. 35-37, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з антидіабетичних засобів, таких як метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ і антагоністів PPAR-γ, модуляторів PPAR-γ/α, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), інших інгібіторів DPP-IV, α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну; інгібіторів SGLT2, інгібіторів протеїнтирозинфосфатази 1, інгібіторів глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністів глюкагонового рецептора або інгібіторів фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засобів, що знижують рівень ліпідів у крові, таких як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібратів (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинової кислоти та її похідних, агоністів PPAR-α, агоністів PPAR-δ, інгібіторів ACAT (наприклад, авасиміб) або інгібіторів всмоктування холестерину, таких як, езетиміб, речовин, що зв'язують жовчні кислоти, таких, наприклад, як колестирамін, інгібіторів клубового транспорту жовчних кислот, сполук, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, таких, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; або діючих речовин для лікування ожиріння, таких як сибутрамін, тетрагідроліпстатин, дексфенфлурамін або аксокін, антагоністів рецептора канабіноїду 1, антагоністів рецептора MCH-1, агоністів рецептора MC4, антагоністів NPY5 або NPY2, або β3-агоністів, або агоністів рецептора 5HT2c; та медикаментів, що впливають на підвищений кров'яний тиск, таких, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори, Ca-антагоністи та інші, або їх комбінації.
40. Застосування за будь-яким з пп. 35-37, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з антидіабетичних засобів, таких як метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну; інгібіторів протеїнтирозинфосфатази 1, інгібіторів глюкозо-6-фосфатази, фруктозо-1,6-бісфосфатази або глікогенфосфорилази, антагоністів глюкагонового рецептора або інгібіторів фосфоенолпіруваткарбоксикінази, глікогенсинтазкінази або піруватдегідрокінази; засобів, що знижують рівень ліпідів у крові, таких як інгібітори HMG-CoA-редуктази (наприклад, симвастатин, аторвастатин), фібратів (наприклад, безафібрат, фенофібрат), нікотинової кислоти та її похідних, інгібіторів всмоктування холестерину, таких як езетиміб, речовин, що зв'язують жовчні кислоти, таких, наприклад, як колестирамін, сполук, що підвищують рівень альфа-ліпопротеїнів високої густини в крові, таких, наприклад, як інгібітори CETP або регулятори ABC1; діючих речовин для лікування ожиріння, таких як сибутрамін або тетрагідроліпстатин, або β3-агоністів; та медикаментів, що впливають на підвищений кров'яний тиск, таких, наприклад, як антагоністи AII або інгібітори ACE, діуретики, β-блокатори або їх комбінації.
41. Застосування за будь-яким з пп. 35-37, де інша терапевтична діюча речовина являє собою антидіабетичний засіб, вибраний з метформіну, сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, толбутамід, глімепірид), натеглініду, репаглініду, тіазолідиндіонів (наприклад, росиглітазон, піоглітазон), агоністів PPAR-γ, інгібіторів α-глюкозидази (наприклад, акарбоза, воглібоза), α2-антагоністів, інсуліну і його аналогів, GLP-1 і аналогів GLP-1 (наприклад, ексендин-4) або аміліну.
42. Застосування за будь-яким з пп. 35-37, де інша терапевтична діюча речовина вибрана з наступних: метформін, сульфонілсечовина, натеглінід, репаглінід, тіазолідиндіони, агоністи PPAR-γ, інгібітори α-глюкозидази, інсулін або його аналоги, GLP-1 або аналоги GLP-1.
43. Застосування за будь-яким з пп. 35-37, де інша терапевтична діюча речовина являє собою метформін, сульфонілсечовину або тіазолідиндіон.
44. Застосування за п. 43, де тіазолідиндіон являє собою піоглітазон.
Текст
1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-((Е)-2бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (продукт містить близько 15 % Z-ізомеру): значення Rf: 0,30 (силікагель, етилацетат/циклогексан у + співвідношенні 8:2), мас-спектр (ESI ): m/z=561 + [М+Н] ; (58) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (продукт містить близько 17 % Z-ізомеру): значення Rf: 0,58 (силікагель, метиленхлорид/метанол у + співвідношенні 95:5), мас-спектр (ESI ): m/z=574 + [М+Н] ; (59) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (продукт містить близько 17 % Z-ізомеру): значення Rf: 0,58 (силікагель, метиленхлорид/метанол у + співвідношенні 95:5), мас-спектр (ESI ): m/z=574 + [М+Н] ; (60) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: мас-спектр + + (ESI ): m/z=445, 447 [М+Н] ; (61) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7[(1-циклопентен-1-іл)метил]-8-бромксантин: мас+ + спектр (ESI ): m/z=488, 490 [М+Н] ; (62) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-[(1-циклопентен-1-іл)метил]-8+ бромксантин: мас-спектр (ESI ): m/z=473, 475 + [М+Н] ; (63) 1-[(ізохінолін-1-іл)метил]-3[(метоксикарбоніл)метил]-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)8-[3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1іл]ксантин: значення Rf: 0,35 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5); (64) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7((Е)-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин (продукт містить близько 10 % Z-ізомеру): значення Rf: 0,60 (силікагель, циклогексан/етилацетат у співвідношенні + + 4:6), мас-спектр (ESI ): m/z=462, 464 [М+Н] ; (65) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин (продукт містить деяку кількість Z-ізомеру): значення Rf: 0,30 (силікагель, циклогексан/етилацетат у спів+ відношенні 1:1), мас-спектр (ESI ): m/z=447, 449 + [М+Н] ; (66) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: значення Rf: 0,77 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідно+ шенні 95:5), мас-спектр (ESI ): m/z=460, 462 + [М+Н] ; (67) 1-(2-феніл-2-оксоетил)-3-метил-7-((Е)-2бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (продукт містить близько 20 % Z-ізомеру): мас+ + спектр (ESI ): m/z=537 [М+Н] ; (68) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=461, 463 [М+Н] ; (69) 1-(2-феніл-2-оксоетил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-бромксантин: значення Rf: 0,61 (силі 97468 50 кагель, циклогексан/етилацетат у співвідношенні 4:6); (70) 1-(2-{2[(етиламінокарбоніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)-3метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (продукт містить близько 17 % Z-ізомеру): мас+ + спектр (ESI ): m/z=638 [M+H] ; (71) 1-(2-феніл-2-оксоетил)-3-метил-7-((Е)-2бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (продукт містить близько 18 % Z-ізомеру): значення Rf: 0,35 (силікагель, циклогексан/етилацетат у + співвідношенні 6:4), мас-спектр (ESI ): m/z=537 + [М+Н] ; (72) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=580 [М+Н] ; (73) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,52 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=572 [М+Н] ; (74) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=572 [М+Н] ; (75) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=572 [М+Н] ; (76) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=572 [М+Н] ; (77) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,52 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=574 [М+Н] ; (78) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,52 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=574 [М+Н] ; (79) 1-[2-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-5-іл)-2оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,18 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 1:1), мас+ + спектр (ESI ): m/z=593 [М+Н] ; (80) 1-[2-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-5-іл)-2оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=593 [М+Н] ; (81) 1-[(4-метоксинафталін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,56 (силікагель, петролейний 51 ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), мас-спектр + + (ESI ): m/z=587 [М+Н] ; (82) 1-[(4-метоксинафталін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=587 [М+Н] ; (83) 1-[2-(бензо[1,3]діоксол-4-іл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,86 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 4:1), мас+ + спектр (ESI ): m/z=579 [М+Н] ; (84) 1-[2-(бензо[1,3]діоксол-4-іл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,86 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 4:1), мас+ + спектр (ESI ): m/z=579 [М+Н] ; (85) 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,48 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=573 [М+Н] ; (86) 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,48 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=573 [М+Н] ; (87) 1-[2-(3-метил-2-оксо-2,3дигідробензооксазол-4-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, петролейний ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), мас-спектр + + (ESI ): m/z=622 [М+Н] ; (88) 1-(2-{2[(етиламінокарбоніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)-3метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=638 [М+Н] ; (89) 1-(2-{2[(метиламінокарбоніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)3-метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=624 [М+Н] ; (90) 1-(2-{2[(метиламінокарбоніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)3-метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=624 [М+Н] ; (91) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5); (92) 1-[2-(2-нітро-3-метоксифеніл)-2-оксоетил]3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=506, 508 [М+Н] ; (93) 1-[(4-диметиламінохіназолін-2-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (реакцію проводять у присутності карбонату цезію) значення Rf: 0,40 (силікагель, метиленхло 97468 52 рид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=602 [М+Н] ; (94) 1-(2-{2-оксо-3-[(2триметилсиланілетокси)метил]-2,3дигідробензооксазол-7-іл}-2-оксоетил)-3-метил-7(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин: значення Rf: 0,75 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у + співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI ): m/z=618, + 620 [М+Н] ; (95) 1-[(імідазо[1,2-а]піридин-2-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,44 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=547 [М+Н] ; (96) 1-[(хіноксалін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=559 [М+Н] ; (97) 1-[2-(1,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Нбензоімідазол-4-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=619 [М+Н] ; (98) 1-[(хіноксалін-6-іл)метил]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,35 (силікагель, етилацетат), мас+ + спектр (ESI ): m/z-559 [М+Н] ; (99) 1-(2-{2-оксо-3-[(2триметилсиланілетокси)метил]-2,3дигідробензооксазол-4-іл}-2-оксоетил)-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: значення Rf: 0,30 (силікагель, петролейний ефір/етилацетат у спів+ відношенні 2:1), мас-спектр (ESI ): m/z=600, 602 + [М-Н] ; (100) 1-[(3-метилхіноксалін-2-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,44 (силікагель, петролейний ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), мас-спектр + + (ESI ): m/z=573 [М+Н] ; (101) 1-[(3-фенілізохінолін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,85 (силікагель, етилацетат), мас+ + спектр (ESI ): m/z=634 [М+Н] ; (102) 1-[(3,4-диметилізохінолін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,60 (силікагель, етилацетат/метанол + у співвідношенні 3:1), мас-спектр (ESI ): m/z=586 + [М+Н] ; (103) 1-[(бензофуран-2-іл)метил]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=547 [М+Н] ; (104) 1-{[4-(морфолін-4-іл)хіназолін-2іл]метил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (реакцію проводять у присутності карбонату це 53 зію): значення Rf: 0,28 (силікагель, етилацетат), + + мас-спектр (ESI ): m/z-644 [М+Н] ; (105) 1-{[4-(піперидин-1-іл)хіназолін-2іл]метил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (реакцію проводять у присутності карбонату цезію): значення Rf: 0,35 (силікагель, етилацетат), + + мас-спектр (ESI ): m/z=642 [М+Н] ; (106) 1-({4-[4-(третбутилоксикарбоніл)піперазин-1-іл]хіназолін-2іл}метил)-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (реакцію проводять у присутності карбонату цезію): значення Rf: 0,50 (силікагель, етилацетат), + + мас-спектр (ESI ): m/z=743 [М+Н] ; (107) 1-{[4-(піролідин-1-іл)хіназолін-2іл]метил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (реакцію проводять у присутності карбонату цезію): значення Rf: 0,59 (силікагель, етилацетат/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні + + 95:5:0,1), мас-спектр (ESI ): m/z=628 [М+Н] ; (108) 1-[2-(1-етоксикарбоніл-3-метил-2-оксо2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол-4-іл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,25 (силікагель, петролейний ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), мас-спектр + + (ESI ): m/z=677 [М+Н] ; (109) 1-[(4-ціанонафталін-1-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,77 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні + + 90:10:1), мас-спектр (ESI ): m/z=582 [М+Н] ; (110) 1-[(імідазо[1,2-а]піридин-3-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=547 [М+Н] ; (111) 1-[(8-метилімідазо[1,2-а]піридин-2іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,25 (силікагель, етилацетат), мас+ + спектр (ESI ): m/z=561 [М+Н] ; (112) 1-[(8-метоксихінолін-5-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,60 (силікагель, етилацетат/метанол + у співвідношенні 9:1), мас-спектр (ESI ): m/z=588 + [М+Н] ; (113) 1-[(5-метоксихінолін-8-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=588 [М+Н] ; (114) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=635 [М+Н] ; (115) 1-[(7-метилімідазо[1,2-а]піридин-2іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхло 97468 54 рид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=561 [М+Н] ; (116) 1-(2-оксо-4-фенілбутил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=563 [М+Н] ; (117) 1-(2-{2-оксо-1,3-біс[(2триметилсиланілетокси)метил]-2,3-дигідро-1Hбензоімідазол-4-іл}-2-оксоетил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,50 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 1:1), мас+ + спектр (ESI ): m/z=851 [М+Н] ; (118) 1-[(3-дифторметилізохінолін-1-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (побічний продукт, що утворюється при взаємодії 3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантину з 1-хлорметил-3-трифторметил-3,4дигідроізохіноліном): значення Rf: 0,75 (оксид алюмінію, петролейний ефір/етилацетат у співвід+ + ношенні 1:2), мас-спектр (ESI ): m/z=608 [М+Н] ; (119) 1-[2-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-4-іл)-2оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=495, 497 [М+Н] ; (120) 1-[(3-метилімідазо[1,2-а]піридин-2іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=561 [М+Н] ; (121) 1-[(5-метилімідазо[1,2-а]піридин-2іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні + + 90:10:1), мас-спектр (ESI ): m/z=561 [М+Н] ; (122) 1-[(6-метилімідазо[1,2-а]піридин-2іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,10 (силікагель, етилацетат/метанол + у співвідношенні 98:2), мас-спектр (ESI ): m/z=561 + [М+Н] ; (123) 1-[(3-бензилімідазо[1,2-а]піридин-2іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=637 [М+Н] ; (124) 1-[(4-ізопропілхіназолін-2-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,50 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 8:2), мас+ + спектр (ESI ): m/z=601 [М+Н] ; (125) 1-[(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,53 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 3:2); (126) 1-[(3-фенілімідазо[1,2-а]піридин-2іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 55 значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=623 [М+Н] ; (127) 1-[2-(нафталін-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,54 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=585 [М+Н] ; (128) 1-[(5-метоксіізохінолін-8-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, етилацетат/метанол + у співвідношенні 24:1), мас-спектр (ESI ): m/z=588 + [М+Н] ; (129) 1-[(3-дифторметилізохінолін-1-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (побічний продукт, що утворюється при взаємодії 3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантину з 1-хлорметил-3-трифторметил-3,4дигідроізохіноліном): значення Rf: 0,75 (оксид алюмінію, петролейний ефір/етилацетат у співвід+ + ношенні 1:2), мас-спектр (ESI ): m/z=608 [М+Н] ; (130) 1-{[1-(1-ціано-1-метилетил)ізохінолін-3іл]метил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,75 (силікагель, етилацетат), мас+ + спектр (ESI ): m/z=625 [М+Н] ; (132) 1-метоксикарбонілметил-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=489 [М+Н] ; (133) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=635 [М+Н] ; (134) 1-[(2,3-диметилхіноксалін-6-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (реакцію проводять у присутності карбонату цезію): значення Rf: 0,40 (силікагель, етилацетат), + + мас-спектр (ESI ): m/z=587 [М+Н] ; (135) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,55 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 8:2), мас+ + спектр (ESI ): m/z=635 [М+Н] ; (136) 1-[2-(хінолін-8-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: значення Rf: 0,55 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідно+ шенні 95:5), мас-спектр (ESI ): m/z=466, 468 + [М+Н] ; (137) 1-[(3,4-диметил-6,7-дигідро-5Н[2]піриндин-1-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8[3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1іл]ксантин: значення Rf: 0,65 (оксид алюмінію, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 3:1), + + мас-спектр (ESI ): m/z=576 [М+Н] ; (138) 1-[(3,4-диметил-5,6,7,8тетрагідроізохінолін-1-іл)метил]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 97468 56 значення Rf: 0,40 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=590 [М+Н] ; (139) 1-{2-[1-(трет-бутилоксикарбоніл)-1Ніндол-4-іл]-2-оксоетил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8[3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1іл]ксантин: значення Rf: 0,55 (силікагель, петролейний ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), + + мас-спектр (ESI ): m/z=674 [М+Н] ; (140) 1-[(1-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + мас-спектр (EI): m/z=587 [М] ; (141) 1-({1-[(2-триметилсиланілетокси)метил]2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6-іл}метил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=704 [М+Н] ; (142) 1-[(2,3,8-триметилхіноксалін-6-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=601 [М+Н] ; (143) 1-[(8-метилхіноксалін-6-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=573 [М+Н] ; (144) 1-[(4-метилфталазин-1-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=573 [М+Н] ; (145) 1-[(4-бром-3-метоксіізохінолін-1іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=666, 668 [M+H] ; (146) 1-[(4-дифторметоксинафталін-1іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,80 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні + + 90:10:1), мас-спектр (ESI ): m/z=623 [М+Н] ; (147) 1-{2-[1-(трет-бутилоксикарбоніл)-1Ніндол-7-іл]-2-оксоетил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8бромксантин: значення Rf: 0,83 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5); (148) 1-[(Е)-3-(2-нітрофеніл)-2-пропен-1-іл]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=578 [М+Н] ; (149) 1-((Е)-3-пентафторфеніл-2-пропен-1-іл)3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=623 [М+Н] ; (150) 1-[(4-нітронафталін-1-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,41 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=602 [М+Н] ; (151) 1-[(бензооксазол-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 57 значення Rf : 0,40 (силікагель, циклогексан/етилацетат у співвідношенні 3:7), мас-спектр + + (ESI ): m/z=548 [М+Н] ; (152) 1-[(5-нітробензооксазол-2-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,50 (силікагель, циклогексан/етилацетат/метанол у співвідношенні 5:4:1), + + мас-спектр (ESI ): m/z=593 [М+Н] ; (153) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3метил-7-(3-метил-1-бутен-1-іл)-8-бромксантин: значення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=468, 470 [М+Н] ; (154) 1-[(хінолін-7-іл)метил]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=558 [М+Н] ; (155) 1-[([1,5]нафтиридин-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=559 [М+Н] ; (156) 1-[(8-метилхіноксалін-6-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 19:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=573 [М+Н] ; (157) 1-[(2,3,8-триметилхіноксалін-6-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,32 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 96:4), мас-спектр + + (ESI ): m/z=601 [М+Н] ; (158) 1-[([1,6]нафтиридин-5-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,20 (силікагель, етилацетат/метанол + у співвідношенні 98:2), мас-спектр (ESI ): m/z=559 + [М+Н] ; (159) 1-[([1,8]нафтиридин-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,12 (силікагель, етилацетат/метанол + у співвідношенні 98:2), мас-спектр (ESI ): m/z=559 + [М+Н] ; (160) 1-[(4-фторнафталін-1-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,47 (силікагель, петролейний ефір/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=575 [М+Н] ; (161) 1-[([1,5]нафтиридин-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,39 (силікагель, етилацетат), мас+ + спектр (ESI ): m/z=559 [М+Н] ; (162) 1-[2-(3-метил-2-оксо-2,3дигідробензооксазол-4-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=606 [М+Н] ; 97468 58 (163) 1-[(8-фенілхіноксалін-6-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,48 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр + + (ESI ): m/z=356 [М+Н] ; (164) 1-[([1,5]нафтиридин-4-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,25 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 4:1), мас+ + спектр (ESI ): m/z=559 [М+Н] ; (165) 1-((Е)-3-пентафторфенілаліл)-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=623 [М+Н] ; (166) 1-[(Е)-3-(2-трифторметилфеніл)аліл]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=601 [М+Н] ; (167) 1-[(Е)-3-(3-трифторметилфеніл)аліл]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=601 [M+H] ; (168) 1-[(Е)-3-(4-трифторметилфеніл)аліл]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: + + мас-спектр (ESI ): m/z=601 [М+Н] ; (169) 1-[(3-трифторметилізохінолін-1іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,68 (силікагель, циклогексан/етилацетат у співвідношенні 3:7), мас-спектр + + (ESI ): m/z=626 [М+Н] ; (170) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-ціанобензил)-8-хлорксантин; (171) 1-[(3-дифторметилізохінолін-1-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,38 (силікагель, циклогексан/етилацетату співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=608 [М+Н] ; (172) 1-[(4-хлор-3-метоксіізохінолін-1іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=622, 624 [М+Н] ; (173) 1-[(4-етоксихіназолін-2-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,25 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=603 [М+Н] ; (174) 1-[(4-ізопропілоксихіназолін-2-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=617 [М+Н] ; (175) 1-[(2-метилбензотіазол-6-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,56 (силікагель, метиленхло 59 рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=578 [М+Н] ; (176) 1-[(3-фенілізохінолін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,75 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=634 [М+Н] ; (177) 1-[(4-фенілоксихіназолін-2-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,35 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=651 [М+Н] ; (178) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3циклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=661 [М+Н] ; (179) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3циклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=598 [М+Н] ; (180) 1-[2-(3-дифторметоксифеніл)-2оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,77 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=601 [М+Н] ; (181) 1-[(2-фенілхіназолін-4-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=635 [М+Н] ; (182) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,57 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=565 [М+Н] ; (183) 1-[2-(3-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,63 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=565 [М+Н] ; (184) 1-[2-(3-трифторметоксифеніл)-2оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,64 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=619 [М+Н] ; (185) 1-[2-(біфеніл-2-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,70 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=611 [М+Н] ; (186) 1-[2-(біфеніл-3-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 97468 60 значення Rf: 0,75 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=611 [М+Н] ; (187) 1-[2-(3-ізопропілоксифеніл)-2-оксоетил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,66 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=593 [М+Н] ; (188) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3циклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=598 [М+Н] ; (189) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3циклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=661 [М+Н] ; (190) 1-[(4-ціанонафталін-1-іл)метил]-3циклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,75 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=608 [М+Н] ; (191) 1-[2-(2-фенілоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,85 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=627 [М+Н] ; (192) 1-[2-(3-етоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,72 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=579 [М+Н] ; (193) 1-[2-(3-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,67 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=565 [М+Н] ; (194) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,57 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр + + (ESI ): m/z=565 [М+Н] ; (195) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-хлорбензил)-8-бромксантин; (196) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-бромбензил)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин; (197) 1-[(1,2,3,4-тетрагідрофенантридин-6іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf : 0,55 (силікагель, етилацетат/петролейний ефір у співвідношенні 2:1), мас+ + спектр (ESI ): m/z=612 [М+Н] . Приклад VI 1-(2-{3-[(Метансульфініл)метокси]феніл}-2оксоетил)-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюCombination and pharmaceutical composition comprising 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines, process for the preparation thereof and use as medicament
Автори англійськоюHimmelsbach Frank, Langkopf, Elke, Eckhardt Matthias, Mark Mikhaehl, Majer Roland, Lotz, Ralf, Richard, Hermann, Tadayyon, Mohammad
Назва патенту російськоюКомбинация и фармацевтическая композиция, которая содержит 8-[3-аминопиперидин-1-ил]ксантины, способ ее получения и их применение в качестве лекарственного средства
Автори російськоюХиммельсбах Франк, Лангкопф Эльке, Экхардт Маттиас, Марк Михаель, Майер Роланд, Лотц Ральф, Рихард, Херманн, Тадайон Мохаммад
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/4188, C07D 473/00
Мітки: спосіб, одержання, комбінація, фармацевтична, містить, лікарського, застосування, засобу, композиція, 8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/62-97468-kombinaciya-ta-farmacevtichna-kompoziciya-shho-mistit-8-3-aminopiperidin-1-ilksantini-sposib-oderzhannya-ta-kh-zastosuvannya-yak-likarskogo-zasobu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Комбінація та фармацевтична композиція, що містить 8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини, спосіб її одержання та їх застосування як лікарського засобу</a>
8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини, спосіб їх одержання та їх застосування як лікарських засобів
Номер патенту: 84275
Опубліковано: 10.10.2008
Автори: Марк Міхаель, Тадайон Мохаммад, Лотц Ральф Ріхард Херманн, Екхардт Маттіас, Лангкопф Ельке, Майер Роланд, Хіммельсбах Франк
МПК: C07D 473/04, A61K 9/02, C07D 473/08, A61K 9/20, C07D 473/06, A61P 3/10, A61K 47/02, A61K 9/28, A61K 9/48
Мітки: засобів, застосування, одержання, спосіб, 8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини, лікарських
Формула / Реферат:
1. Сполуки загальної формули І, (I)у якійR1 означає 4-метокси-1-нафтилметильну групу,2-хінолінілметильну, 4-хінолінілметильну або 6-хінолінілметильну групу,1-ізохінолінілметильну, 3-метил-1-ізохінолінілметильну, 4-метил-1-ізохінолінілметильну або 3-ізохінолінілметильну групу або 2-хіназолінілметильну, 4-метил-2-хіназолінілметильну або...
8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини, спосіб їх одержання і їх застосування як інгібіторів dpp-iv
Номер патенту: 87835
Опубліковано: 25.08.2009
Автори: Лангкопф Ельке, Хіммельсбах Франк, Тадайон Мохаммед, Томас Лео, Екхардт Маттіас
МПК: A61K 31/437, C07D 473/04, A61P 3/10
Мітки: дпп-iv, застосування, 8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини, одержання, спосіб, інгібіторів
Формула / Реферат:
1. Сполука загальної формули, (I)у якій R означає бензильну, 2-фторбензильну, 3-фторбензильну, 4-фторбензильну, 2,6-дифторбензильну, 3,4-дифторбензильну, 2-хлорбензильну, 3-хлорбензильну або 4-хлорбензильну групу, 2-трифторметилбензильну, 3-трифторметилбензильну або 4-трифторметилбензильну групу,3-трифторметоксибензильну або...
Гідрохлоридна сіль 1-[(3-ціанопіридин-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-амінопіперидин-1-іл)ксантину, її застосування як лікарського засобу та фармацевтична композиція
Номер патенту: 96577
Опубліковано: 25.11.2011
Автори: Пфренгле Вальдемар, Зігер Петер
МПК: A61P 3/10, C07D 473/04, A61K 31/522
Мітки: застосування, засобу, композиція, 1-[(3-ціанопіридин-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-амінопіперидин-1-іл)ксантину, гідрохлоридна, лікарського, фармацевтична, сіль
Формула / Реферат:
1. Гідрохлоридна сіль 1-[(3-ціанопіридин-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-(3-амінопіперидин-1-іл)ксантину.2. Гідрохлоридна сіль за п. 1, що являє собою моногідрохлоридну сіль або дигідрохлоридну сіль 1-[(3-ціанопіридин-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-амінопіперидин-1-іл]ксантину.3. Гідрохлоридна сіль за п. 1, що являє собою моногідрохлоридну сіль або дигідрохлоридну сіль...
Галогензаміщені похідні 4-феніл-1-піперазину, -піперидину та -тетрагідропіридину, фармацевтична композиція на їх основі, їх застосування для одержання лікарського засобу та спосіб лікування психозу
Номер патенту: 73756
Опубліковано: 15.09.2005
Автори: Фелдінг Якоб, Банг-Андерсен Бенні, Кехлер Ян
МПК: C07D 295/073, A61K 31/495, A61P 25/20, A61P 25/28, C07D 215/22, C07D 209/30, A61P 25/00, A61P 25/22, A61P 25/18, A61K 31/496, C07D 295/06, C07D 217/06, A61P 25/24, C07D 209/08, C07D 215/227
Мітки: лікування, похідні, фармацевтична, 4-феніл-1-піперазину, основі, психозу, композиція, піперидину, лікарського, тетрагідропіридину, спосіб, засобу, галогензаміщені, застосування, одержання
Формула / Реферат:
1. Галогензаміщені похідні 4-феніл-1-піперазину, -піперидину та -тетрагідропіридину загальної формули (I), (І)де W - це C, СН або N, і пунктирна лінія, яка йде від W, є зв'язком, якщо W - це C, і зв'язок відсутній, якщо W - це N або СН;R1 і R2 незалежно вибрані з водню і галогену, за умови, що принаймні один з R1 і R2 є атомом галогену;R3 вибраний з водню, галогену, C1-6-алкілу, С2-6-алкенілу, С2-6-алкінілу,...
Комбінація, що містить кандесартан та розувастатин, фармацевтична композиція, яка її містить, та застосування
Номер патенту: 90249
Опубліковано: 26.04.2010
Автор: Мета Джей Лал
МПК: A61K 31/4184, A61K 31/505, A61P 9/10
Мітки: фармацевтична, містить, яка, кандесартан, композиція, застосування, розувастатин, комбінація
Формула / Реферат:
1. Комбінація, що містить кандесартан, або його фармацевтично прийнятну сіль, та розувастатин, або його фармацевтично прийнятну сіль, для попередження або лікування атеросклерозу.2. Фармацевтична композиція, яка містить комбінацію за п. 1 в поєднанні з фармацевтично прийнятним розріджувачем чи носієм для застосування у попередженні або лікуванні атеросклерозу.3. Застосування комбінації за п. 1 у виробництві медикаменту для...
Попередній патент: Спосіб виділення клейковини й крохмалю
Наступний патент: Гуманізована специфічна до cd37 зв’язувальна молекула імуноглобуліну
Випадковий патент: Пристрій для прийому інформаційного сигналу і спосіб його декодування та пристрій для передачі інформаційного сигналу і спосіб його передачі