8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини, спосіб їх одержання і їх застосування як інгібіторів dpp-iv

1-(3-ціано-4-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин·трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=450 [М+Н]+; (58) 1-(2-хлор-4-ціанобензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин· трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=466, 468 [М+Н]+; 87835 36 (59) 1-[(5-метоксикарбонілфуран-2-іл)мітила]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((й)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин· трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=455 [М+Н]+; (60) 1-(2-трифторметил-4-ціанобензил)-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин· трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=500 [М+Н]+; (61)1-(3,5-диціанобензил)-3-метил-7-(2-бутин1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОСгрупу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=457 [М+Н]+; (62) 1-(3-нітро-4-ціанобензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин· трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=477 [М+Н]+; (63) 1-[(2-ціанопіридин-3-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,50 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=433 [М+Н]+; (64) 1-(2-ціано-4-метоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,50 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=462 [М+Н]+; (65) 1-(2-ціано-5-метоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,45 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=462 [М+Н]+; (66) 1-(3-метоксибензил)-3-метил-7-(2-бутин-1іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОСгрупу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=437 [М+Н]+; (67) 1-(3-трифторметилбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=475 [М+Н]+; 37 (68) 1-(3,4-диметоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=467 [М+Н]+; (69) 1-(3-хлорбензил)-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=441, 443 [М+Н]+; (70) 1-(4-трифторметилбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=475 [М+Н]+; (71) 1-[([2,2']біпіридиніл-6-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=485 [М+Н]+; (72) 1-(3,4-диметокси-6-фторбензил)-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=485 [М+Н]+; (73) 1-[(6-фторпіридин-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,41 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=426 [М+Н]+; (74) 1-[(5-ціано-6-метоксипіридин-2-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин1-іл)ксантин: значення Rf: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=463 [М+Н]+; (75) 1-(2,6-дифторбензил)-3-метил-7-(2-бутин1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,41 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=443 [М+Н]+; (76) 1-(3-трифторметоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,36 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=491 [М+Н]+; (77) 1-(4-трифторметоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: 87835 38 значення Rf: 0,38 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=491 [М+Н]+; (78) 1-[(2-ціанопіридин-4-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,60 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=433 [М+Н]+; (79) 1-[(5-ціанопіридин-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,60 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=433 [М+Н]+; (80) 1-[(піримідин-2-іл)метил]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,60 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=409 [М+Н]+; (81) 1-[(4-метилпіримідин-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,65 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=423 [M+H]+; (82) 1-[(4,6-диметилпіримідин-2-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): температура плавлення: 202-204°С, масспектр (ESI+): m/z=437 [М+Н]+; (83) 1-[(хіноксалін-6-іл)метил]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=459 [М+Н]+; (84) 1-(3-фтор-4-метоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-iл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=455 [М+Н]+; (85) 1-(3,4-дифторбензил)-3-метил-7-(2-бутин1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОСгрупу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): 39 значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=443 [М+Н]+; (86) 1-(2-фтор-5-метоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,39 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=455 [М+Н]+; (87) 1-(2-фтор-3-метоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,41 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=455 [M+H]+; (88) 1-[(4-ціаноізохінолін-3-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=483 [М+Н]+; (89) 1-(2-фтор-4-метоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:1), мас-спектр (ESI+): m/z=455 [М+Н]+; (90) 1-[(фуран-2-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОСгрупу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=397 [М+Н]+; (91) 1-(3,4-диціанобензил)-3-метил-7-(2-бутин1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин· трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=457 [М+Н]+; (92) 1-[(фуран-3-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОСгрупу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=397 [М+Н]+; (93) 1-[(5-метилфуран-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=411 [М+Н]+; (94) 1-[(5-бромфуран-2-іл)мітила]-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин·трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=475,477 [М+Н]+; (95) 1-(4-ціано-2-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=450 [М+Н]+; (96) 1-(2-ціано-5-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): 87835 40 мас-спектр (ESI+): m/z=450 [М+Н]+; (97) 1-[(5-ціанофуран-2-іл)мітила]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин· трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=422 [М+Н]+; (98) 1-(2-ціано-6-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=450 [М+Н]+; (99) 1-(4-ціано-3-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=450 [М+Н]+; (100) 1-(2-ціано-3-метоксибензил)-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіпери дин-1іл)ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=462 [М+Н]+; (101) 1-[(8-ціанохінолін-7-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): мас-спектр (ESI+): m/z=483 [М+Н]+; (102) 1-[(4-ціанопіридин-3-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): температура плавлення: 166°С, мас-спектр (ESI+): m/z=433 [М+Н]+; (103) 1-[(8-ціанохінолін-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=483 [М+Н]+; (104) 1-[(1-метил-1H-бензотриазол-5-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,60 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=462 [М+Н]+; (105) 1-[(3-ціанопіридин-4-іл)мітила]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин· трифтороцтова кислота (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): значення Rf: 0,65 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=433 [М+Н]+; (106) 1-[(3-ціанопіридин-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин (ВОС-групу відщеплюють обробкою трифтороцтовою кислотою): 41 значення Rf: 0,60 (готова пластина для ТШХ із оберненою фазою (фірма Е. Merck), ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота в співвідношенні 50:50:1), мас-спектр (ESI+): m/z=433 [М+Н]+; (107) 1-[(4-ціанобензо[1,3]діоксол-5-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин: значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 90:10:0,1), мас-спектр (ESI+): m/z=476 [М+Н]+. Аналогічно до розглянутих вище прикладів й інших відомих з літератури методів можна також одержати наступні сполуки: (1) 1-(2-ціано-4-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (2) 1-(2-ціано-5-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (3) 1-(2-ціано-6-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (4) 1-(3-ціано-4-фторбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (5) 1-(3,5-диціанобензил)-3-метил-7-(2-бутин-1іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (6) 1-(3,4-диціанобензил)-3-метил-7-(2-бутин-1іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (7) 1-(3-нітро-4-ціанобензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (8) 1-(2-хлор-4-ціанобензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (9) 1-(2-фтор-4-ціанобензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (10) 1-(2-трифторметил-4-ціанобензил)-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин, (11) 1-[(5-ціанопіридин-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (12) 1-[(4-ціанопіридин-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (13) 1-[(4-ціанопіридин-3-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (14) 1-[(3-ціанопіридин-4-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (15)1-[(2-ціанопіридин-3-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (16) 1-[(2-ціанопіридин-4-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (17) 1-[(5-ціанопіридин-3-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (18) 1-[(6-ціаношридин-3-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (19) 1-(2-ціано-4-метоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (20) 1-(2-ціано-5-метоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (21) 1-[([2,2']біпіридиніл-6-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (22) 1-[(5-метоксипіридин-2-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин, (23) 1-[(6-фторпіридин-2-іл)метил]-3-метил-7(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, 87835 42 (24) 1-[(5-ціано-6-метоксипіридин-2-іл)метил]3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин, (25) 1-(2-метоксибензил)-3-метил-7-(2-бутин-1іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (26) 1-(3-метоксибензил)-3-метил-7-(2-бутин-1іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (27) 1-(3-хлорбензил)-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (28) 1-(4-трифторметилбензил)-3-метил-7-(2бутан-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, -57(29) 1-(3-трифторметилбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (30) 1-(2-трифторметилбензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (31)1-(3,4-диметоксибензил)-3-метил-7-(2бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1-іл)ксантин, (32) 1-(3,4-диметокси-6-фторбензил)-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин, (33) 1-[(бензо[1,3]діоксол-5-іл)метил]-3-метил7-(2-бутин-1-іл)-8-((R)-3-амінопіперидин-1іл)ксантин. Приклад 2 Драже із вмістом діючої речовини 75мг Склад з розрахунку на 1 ядро драже: діюча речовина 75,0мг фосфат кальцію 93,0мг кукурудзяний крохмаль 35,5мг полівінілпіролідон 10,0мг гідроксипропілметилцелюлоза 15,0мг стеарат магнію 1.5мг 230,0мг Одержання: Діючу речовину змішують із фосфатом кальцію, кукурудзяним крохмалем, полівінілпіролідоном, гідроксипропілметилцелюлозою і половиною від вказаної кількості стеарату магнію. З отриманої суміші на таблетувальній машині одержують пресовані продукти діаметром приблизно 13мм, які протирають на відповідній машині через сито з розміром комірок 1,5мм і змішують із рештою кількості стеарату магнію. Із цього грануляту на таблетувальній машині пресують таблетки заданої форми. Маса ядра: 230мг. Пуансон: діаметр 9мм, з увігнутою робочою поверхнею. На отримані таким шляхом ядра драже наносять плівкове покриття, яке складається в основному з гідроксипропілметилцелюлози. Готові драже із плівковим покриттям полірують бджолиним воском. Маса драже: 245мг. Приклад 3 Таблетки із вмістом діючої речовини 100мг Склад з розрахунку на 1 таблетку: діюча речовина 100,0мг лактоза 80,0мг кукурудзяний крохмаль 34,0мг полівінілпіролідон 4,0мг стеарат магнію 2.0мг 220,0мг. Одержання: Діючу речовину змішують із лактозою й крохмалем і рівномірно зволожують вод 43 87835 ним розчином полівінілпіролідону. Після продавлювання вологої маси через сито (з розміром комірок 2,0мм) і сушіння в ґратчастій сушильній шафі при 50°С продукт знову просіюють через сито (з розміром комірок 1,5мм) і домішують змащувальну речовину. Готову до пресування суміш переробляють у таблетки. Маса таблетки: 220мг. Діаметр таблетки: 10мм, двоплоска із двосторонньою фасеткою й розділовою насічкою з однієї сторони. Приклад 4 Таблетки із вмістом діючої речовини 150мг Склад з розрахунку на 1 таблетку: діюча речовина 150,0мг лактоза, порошкова 89,0мг кукурудзяний крохмаль 40,0мг колоїдна кремнієва кислота 10,0мг полівінілпіролідон 10,0мг стеарат магнію 1,0мг 300,0мг Одержання: Суміш діючої речовини з лактозою, кукурудзяним крохмалем і кремнієвою кислотою зволожують 20%-ним водним розчином полівінілпіролідону й продавлюють через сито з розміром комірок 1,5мм. Висушений при 45°С гранулят ще раз протирають через те ж саме сито й змішують із вказаною кількістю стеарату магнію. Із цієї суміші пресують таблетки. Маса таблетки: 300мг. Пуансон: діаметр 10мм, із плоскою робочою поверхнею. Приклад 5 Твердожелатинові капсули із вмістом діючої речовини 150мг Склад з розрахунку на 1 капсулу: діюча речовина 150,0мг кукурудзяний крохмаль, висушений приблизно 180,0мг лактоза, порошкова приблизно 87,0мг стеарат магнію 3,0мг приблизно 420,0мг Одержання: Діючу речовину змішують із допоміжними речовинами, просіюють через сито з розміром комірок 0,75мм і змішують до гомогенності у відповідному апарату. Отриману суміш розфасовують у твердожелатинові капсули розміру 1. Маса вмісту капсули: приблизно 320мг. Оболонка капсули: твердожелатинова капсула розміру 1. Приклад 6 Супозиторії із вмістом діючої речовини 150мг Склад з розрахунку на 1 свічку: діюча речовина 150,0мг поліетиленгліколь 1500 550,0мг Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 44 поліетиленгліколь 6000 поліоксиетиленсорбітанмоностеарат 460,0мг 840,0мг 2000,0мг Одержання: Після розплавлювання маси для супозиторіїв у ній гомогенно диспергують діючу речовину й розплавлену масу розливають у попередньо охолоджені форми. Приклад 7 Суспензія із вмістом діючої речовини 50мг: Склад з розрахунку на 100мл суспензії: діюча речовина 1,00г Na-сіль карбоксиметилцелюлози 0,10г метиловий ефір n-гідроксибензойної кислоти 0,05г пропіловий ефір n-гідроксибензойної кислоти 0,01г очеретяний цукор 10,00г гліцерин 5,00г розчин сорбіту, 70%-ний 20,00г ароматизатор 0,30г вода, дистильована до 100мл Одержання: Дистильовану воду нагрівають до 70°С. Далі в ній при перемішуванні розчиняють метиловий і пропіловий ефіри n-гідроксибензойної кислоти, а також гліцерин і натрієву сіль карбоксиметилцелюлози. Розчин охолоджують до кімнатної температури, при перемішуванні додають до нього діючу речовину й диспергують до гомогенності. Після додавання й розчинення цукру, розчину сорбіту й ароматизатора суспензію для видалення з її повітря вакуумують при перемішуванні. В 5мл суспензії вміст діючої речовини становить 50 мг. Приклад 8 Ампули із вмістом діючої речовини 10мг Склад: діюча речовина 10,0мг 0,01н. соляна кислота q.s. двічі дистильована вода до 2,0мл Одержання: Діючу речовину розчиняють у необхідній кількості 0,01н. НСl, розчину додаванням кухонної солі надають ізотонічність, після чого стерилізують фільтрацією й розфасовують в 2мілілітрові ампули. Приклад 9 Ампули із вмістом діючої речовини 50мг Склад: діюча речовина 50,0мг 0,01н. соляна кислота q.s. двічі дистильована вода до 10,0мл Одержання: Діючу речовину розчиняють у необхідній кількості 0,01н. НСl, розчину додаванням кухонної солі надають ізотонічність, після чого стерилізують фільтрацією й розфасовують в 10мілілітрові ампули. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601