Похідні піразолу як інгібітори цитохрому p450

1. Сполука формули (І) 2 3 9 10 16 94759 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галогену), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10-членний гетероцикліл, С 3С8циклоалкіл, 5-9-членний гетероарил і С6-С10арил 16 є необов'язково заміщеним однією або більше R групами; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, C1-C8алкілу, -(СН2)t(С3-С8циклоалкілу), -(СН2)t(С6С10арилу), -(СН2)t(5-9-членного гетероарилу), (СН2)t(3-10-членного гетероциклілу), галогену, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1С8алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 13 14 2. Сполука за пунктом 1, де R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8алкілу і С3C8циклоалкілу, де згадані С1-С8алкільні і С3С8циклоалкільні групи є необов'язково заміщеними 15 однією або більше R групами, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 13 14 3. Сполука за пунктом 1, де R і R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 310-членну гетероциклільну групу, необов'язково 15 заміщену однією або більше R групами, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 4. Сполука формули (IIа) R13 N R14 R9 R10 O R19 R20 R4 R5 N N R2 R6 R 3 R8 R7 , (IIa) де: 2 R є 5-9-членний гетероарил, необов'язково замі11 щений однією або більше R групами; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, галогену, С1-С8алкілу, C2-C8алкенілу, С29 10 С8алкінілу, -(CR R )t(C3-C8циклоалкілу), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -СF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, С6-С10арилу, 3-10членного гетероциклілу і 5-9-членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, C6-С10арилу, 3-10членного гетероциклілу, 5-9-членного гетероари16 17 18 лу, -CN, галогену, -(CR R )tOR і 16 17 18 (CR R )tC(O)R , де кожна згадана C1-C8алкільна, С3-С8циклоалкільна, С6-С10арильна, 3-10-членна гетероциклільна і 5-9-членна гетероарильна група 15 є необов'язково заміщеною однією або більше R групами; 13 14 R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу і С3-C8циклоалкілу, де згадані C1C8алкільні і С3-С8циклоалкільні групи є необов'яз 4 15 ково заміщеними однією або більше R групами; або 13 14 R і R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членну гетероциклільну групу, необов'язково заміщену однією або більше 15 R групами; 15 9 10 16 кожен R незалежно вибирають з -(CR R )tR , 9 10 (CR R )t(3-10-членного гетероциклілу), 9 10 9 10 (CR R )t(C3-C8циклоалкілу), -(CR R )t(5-99 10 членного гетероарилу), -(CR R )t(C6-C10арилу), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tС(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tС(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галогену), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10-членний гетероцикліл, С 3С8циклоалкіл, 5-9-членний гетероарил і С6-С10арил 16 є необов'язково заміщеним однією або більше R групами; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, C1-C8алкілу, -(СН2)tС3-С8циклоалкілу), -(СН2)t(С6С10арилу), -(СН2)t(5-9-членного гетероарилу), (СН2)t(3-10-членного гетероциклілу), галогену, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1С8алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 13 14 5. Сполука за пунктом 4, де R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8алкілу і С3С8циклоалкілу, де згадані С1-С8алкільні і С3С8циклоалкільні групи є необов'язково заміщеними 15 однією або більше R групами, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 13 14 6. Сполука за пунктом 4, де R і R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 310-членну гетероциклільну групу необов'язково 15 заміщену однією або більше R групами, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 7. Сполука формули (ІІb) R15 N O R19 R20 R4 R5 N N R2 R6 R3 R8 R7 , (ІІb) де: 2 R є 5-9-членний гетероарил, необов'язково замі11 щений однією або більше R групами; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, галогену, С1-С8алкілу, C2-C8алкенілу, С29 10 С8алкінілу, -(CR R )t(C3-C8циклоалкілу), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -СF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, С6-С10арилу, 3-10 5 94759 членного гетероциклілу і 5-9-членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, С6-С10арилу, 3-10членного гетероциклілу, 5-9-членного гетероари16 17 18 лу, -CN, галогену, -(CR R )tOR і 16 17 18 (CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8алкільна, С3-С8циклоалкільна, С6-С10арильна, 3-10-членна гетероциклільна і 5-9-членна гетероарильна група 15 є необов'язково заміщеною однією або більше R групами; 15 9 10 16 кожен R незалежно вибирають з -(CR R )tR , 9 10 (CR R )t(3-10-членного гетероциклілу), 9 10 9 10 (CR R )t(C3-C8циклоалкілу), -(CR R)t(5-99 10 членного гетероарилу), -(CR R )t(C6-C10арилу), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tС(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tС(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галогену), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10-членний гетероцикліл, С 3С8циклоалкіл, 5-9-членний гетероарил і С6-С10арил 16 є необов'язково заміщеним однією або більше R групами; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8алкілу, -(СН2)tС3-С8циклоалкілу), -(СН2)t(С6С10арилу), -(СН2)t(5-9-членного гетероарилу), (СН2)t(3-10-членного гетероциклілу), галогену, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і C1C8алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 8. Сполука формули (IIc) R15 6 16 17 18 (CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8алкільна, С3-С8циклоалкільна, С6-С10арильна, 3-10-членна гетероциклільна і 5-9-членна гетероарильна група 15 є необов'язково заміщеною однією або більше R групами; 15 9 10 16 кожен R незалежно вибирають з -(CR R )tR , 9 10 (CR R )t(3-10-членного гетероциклілу), 9 10 9 10 (CR R )t(C3-C8циклоалкілу), -(CR R )t(5-99 10 членного гетероарилу), -(CR R )t(C6-C10арилу), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tС(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tС(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галогену), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10-членний гетероцикліл, С 3С8циклоалкіл, 5-9-членний гетероарил і С6-С10арил 16 є необов'язково заміщеним однією або більше R групами; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8алкілу, -(СН2)t(С3-С8циклоалкілу), -(CH2)t(C6C10арилу), -(CH2)t(5-9-членного гетероарилу), (СН2)t(3-10-членного гетероциклілу), галогену, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1С8алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 9. Сполука формули (ІІd) R15 N N O R19 R20 R4 R5 N N R6 N O R19 R20 R4 R2 R5 N N R2 R6 R3 R8 R7 , (ІІc) де: 2 R є 5-9-членний гетероарил, необов'язково замі11 щений однією або більше R групами; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, галогену, С1-С8алкілу, C2-C8алкенілу, С29 10 С8алкінілу, -(CR R )t(C3-C8циклоалкілу), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -СF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, С6-С10арилу, 3-10членного гетероциклілу і 5-9-членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, С6-С10арилу, 3-10членного гетероциклілу, 5-9-членного гетероари16 17 18 лу, -CN, галогену, -(CR R )tOR і R3 R8 R7 , (ІІd) де: 2 R є 5-9-членний гетероарил, необов'язково замі11 щений однією або більше R групами; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, галогену, С1-С8алкілу, С2-С8алкенілу, C29 10 C8алкінілу, -(CR R )t(C3-C8циклоалкілу), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -СF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, C6-С10арилу, 3-10членного гетероциклілу і 5-9-членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, С6-С10арилу, 3-10членного гетероциклілу, 5-9-членного гетероари16 17 18 лу, -CN, галогену, -(CR R )tOR і 16 17 18 (CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8алкільна, С3-С8циклоалкільна, С6-С10арильна, 3-10-членна гетероциклільна і 5-9-членна гетероарильна група 15 є необов'язково заміщеною однією або більше R групами; 7 15 94759 9 10 16 8 19 кожен R незалежно вибирають з -(CR R )tR , 9 10 (CR R )t(3-10-членного гетероциклілу), 9 10 9 10 (CR R )t(C3-C8циклоалкілу), -(CR R )t(5-99 10 членного гетероарилу), -(CR R )t(C6-C10арилу), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tС(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tС(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галогену), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10-членний гетероцикліл, С 3С8циклоалкіл, 5-9-членний гетероарил і С6-С10арил 16 є необов'язково заміщеним однією або більше R групами; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8алкілу, -(СН2)t(С3-С8циклоалкілу), -(CH2)t(C6C10арилу), -(CH2)t(5-9-членного гетероарилу), (СН2)t(3-10-членного гетероциклілу), галогену, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1С8алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 2 10. Сполука за будь-яким з пунктів 1-9, де R вибирають з піридилу, піразолілу, піримідинілу і імідазолілу, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 2 11. Сполука за пунктом 10, де R вибирають з 2піридинілу, 3-піридинілу, 4-піридинілу, 4піразолілу, 3-піримідинілу і 4-імідазолілу, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 2 12. Сполука за пунктом 11, де R є 4-піридинілом, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 3 13. Сполука за будь-яким з пунктів 1-12, де R є водень, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 14. Сполука за будь-яким з пунктів 1-13, де R і 20 R є водень, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 15. Фармацевтична композиція, що містить ефективну кількість принаймні однієї сполуки за будьяким з пунктів 1-14 або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату і фармацевтично прийнятний носій. 16. Спосіб інгібування метаболізму у ссавця першої сполуки, яка метаболізується цитохромом Р450, що включає введення згаданому ссавцю згаданої першої сполуки і ефективної кількості другої сполуки, де згадану другу сполуку вибирають з сполуки за будь-яким з пунктів 1-14 або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату. 17. Спосіб покращення фармакокінетики у ссавця першої сполуки, що включає введення згаданому ссавцю згаданої першої сполуки і ефективної кількості другої сполуки, де згадану другу сполуку вибирають з сполуки за будь-яким з пунктів 1-14 або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату. 18. Застосування першої сполуки і другої сполуки при одержанні медикаменту для лікування ВІЛінфекції у ВІЛ-інфікованого ссавця, де згадану першу сполуку вибирають з сполуки за будь-яким з пунктів 1-14 або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату і згаданою другою сполукою є протиВІЛ сполука. 19. Застосування першої сполуки і другої сполуки при одержанні медикаменту для покращення фармакокінетики згаданої другої сполуки у ссавця, де згадану першу сполуку вибирають з сполуки за будь-яким з пунктів 1-14 або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату і згадана друга сполука метаболізується цитохромом Р450. 20. Застосування першої сполуки при одержанні медикаменту для покращення фармакокінетики у ссавця другої сполуки, де згадану першу сполуку вибирають з сполуки за будь-яким з пунктів 1-14 і згадана друга сполука метаболізується цитохромом Р450. Пріоритет цієї заявки заявлений по заявці Сполучених Штатів № 60/806,596, що подана 5 липня 2006, по заявці Сполучених Штатів № 60/910,988, що подана 10 квітня 2007 і по заявці Сполучених Штатів № 60/941,808, що подана 4 червня 2007, всі з яких включені сюди як посилання у всій їх повноті. Система ферменту цитохрому Р450 (CYP450) відповідає за біотрансформацію лікарських засобів з активної форми у неактивні метаболіти, що легко виводяться тілом. Крім того, швидкий метаболізм деяких лікарських засобів системою ферменту CYP450 може значною мірою змінювати їх фармакокінетичний (ФК) профіль і може призводити до субтерапевтичних рівнів в плазмі цих лікарських засобів з часом. В галузі протиінфекційної терапії, такої як лікування вірусних інфекцій, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), такі субтерапевтичні рівні лікарського засобу в плазмі можуть призводити до підвищення стійкості до вірусу. Ритонавір (RTV) є інгібітором ВІЛ протеази (ІП), що продається на ринку, і який завдяки його здатності інгібувати фермент цитохром Р450 ЗА4 також використовується для "підсилення" фармакокінетичної дії багатьох протиретровірусних лікарських засобів. Однак, RTV пов'язують із значними клінічними гастроінтестинальними і метаболічними побічними ефектами, що включають нудоту, блювоту, діарею і дисліпідемію. Введення низьких доз сполуки з сильною противірусною активністю також може сприяти вибору штамів ВІЛ стійких до лікарського засобу. Новий інгібітор CYP3A4 здатен підсилити противірусну ефективність RTV, але позбавлений противірусної активності і значних побічних ефектів буде забезпечувати значні переваги і терапевтичну цінність при лікуванні страждань обумовлених ВІЛ. Представлений винахід описує сполуки, що корисні при інгібуванні системи ферменту CYP450, і можуть використовуватись для підсилення фармакокінетичної дії лікарських засобів, з якими вони вво 9 дяться, включаючи протиретровірусні. Також описуються фармацевтичні рецептури, що містять такі сполуки, способи їх одержання і способи їх застосування. В одному з втілень, представлений винахід забезпечує сполуки формули (І), де: 1 9 10 11 R є С1-С8 алкіл, -(CR R )tR , 9 10 11 9 10 13 14 (CR R )tC(O)R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 11 (CR R )t-(3-10 членний гетероцикліл)-R або 9 10 11 (CR R )t-(5-9 членний гетероарил)-R ; 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С-10 арилу, 310 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 13 14 R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу і С3-С8 циклоалкілу, де згадані С1-C8 алкільні і С3-С8 циклоалкільні групи є необов'язково за15 міщеними однією або більше R груп; або 13 14 R і R , разом з атомом азоту до якого вони приєднані, утворюють 3-10 членну гетероциклільну групу необов'язково заміщену однією або біль15 ше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необов'яз16 ково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), 94759 10 (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. В іншому втіленні забезпечуються сполуки 13 14 формули (І), де R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу і С3-С8 циклоалкілу, де згадані С1-С8 алкільні і С3-С8 циклоалкільні групи є необо15 в'язково заміщеними однією або більше R груп. В ще одному іншому втіленні забезпечуються 13 14 сполуки формули (І), де R і R , разом з атомом азоту до якого вони приєднані, утворюють 3-10 членну гетероциклільну групу необов'язково замі15 щену однією або більше R груп. Наступне втілення забезпечує сполуки формули (llа), де: 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-C8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна i 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп, 13 14 R 1 R незалежно вибирають з водню, (С1-C8 алкілу i С3-С8 циклоалкілу, де згадані С1-С8 алкільні i С3-С8 циклоалкільні групи є необов'язково за15 міщеними однією або більше R груп, або 13 14 R i R , разом з атомом азоту до якого вони приєднані, утворюють 3-10 членну гетероциклільну групу необов'язково заміщену однією або біль15 ше R груп, 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 11 9 10 16 94759 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR i -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил i С6-С10 арил необо16 в'язково заміщений однією або більше R груп, 16 17 18 кожен R , R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(СН2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 i -ОН, 19 20 R 1 R незалежно вибирають з водню i С1-С8 алкілу, i кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 i 4, або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Також забезпечуються сполуки формули (llа), 13 14 де R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу i С3-С8 циклоалкілу, де згадані С1-С8 алкільні i С3-С8 циклоалкільні групи є необов'язково за15 міщеними однією або більше R груп. Інше втілення забезпечує сполуки формули 13 14 (llа), де R 1 R , разом з атомом азоту до якого вони приєднані, утворюють 3-10 членну гетероциклільну групу необов'язково заміщену однією або 15 більше R груп. Також тут забезпечуються сполуки формули (llb), де 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 1o С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-C8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 1s 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 12 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(гaлo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необов'яз16 ково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; і Кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Також тут забезпечуються сполуки формули (llb), де: 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 R є водень; 4 5 6 7 8 R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, С2-С3 9 10 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, СГС8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, СГС8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R ),OR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , S 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR i -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил i С6-С10 арил є необов'яз16 ково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероа 13 рил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 i –ОН; 19 20 R 1 R є водень, i кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 i 4, або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Також забезпечуються сполуки формули (llb), де 2 R є піридил, піразоліл, піримідиніл i імідазоліл, необов'язково заміщений однією або більше 11 R груп, 3 R є водень, 4 5 7 8 R , R , R 1 R є водень, 6 R є гало, 9 10 кожен R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу i 5-9 членного гетеро арилу; 11 R вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, -CN, гало, 16 17 18 16 17 18 (CR R )tOR i -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна i 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково заміщеною 15 однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R ),NR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR i -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил i С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-C8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (СН2)t(С6-С10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R є водень; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. В іншому втіленні забезпечуються сполуки формули (llb), де: 2 R є піридил; 3 R є водень; 4 5 7 8 R , R , R і R є водень; 6 R є гало; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, (С1-C8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 310 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 15 9 10 16 R незалежно вибирають з -(CR R )tR , 9 10 (CR R )t(3-10 членний гетероцикліл), 9 10 9 10 (CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 членний 9 10 гетероарил), -(CR R )t(C9-C10 арил), 94759 14 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R ),NR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R є водень; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. В іншому втіленні забезпечуються сполуки формули (llc), де: 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-C8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R ),OR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 15 9 10 16 17 94759 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(гaлo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (СН2)t(С6-С10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. В іншому втіленні забезпечуються сполуки формули (lld), де: 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R i -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи ε необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(гaлo), 9 10 16 9 10 16 (CR R ),-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоал 16 кіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Наступне втілення забезпечує сполуки формули (llе), де: 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R ),OR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу i 5-9 членного гетеро арилу; 11 12 кожен R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R ),OR i -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна i 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR 9 10 16 17 13 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(гaлo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR i -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил i С6-С10 арил є необов'яз16 ково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(СН2)t(5-9 членний гетероа 17 рил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 i –ОН; 19 20 R 1 R незалежно вибирають з водню i С1-С8 алкілу, i кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 i 4, або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Також тут забезпечуються сполуки формули (ІIf), де 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R 1 R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3 9 9 -C(O)R i -C(O)2R ; 9 10 кожен R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу i 5-9 членного гетеро ари11 12 лу кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи ε необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(гaлo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; і 94759 18 кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Також тут забезпечуються сполуки формули (llf), де: 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 R є водень; 4 5 6 7 8 R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, С2-С8 9 10 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R ),OR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-C8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-C8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-C8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R ),NR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(СН2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R є водень; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Також забезпечуються сполуки формули (llf), де: 2 R є піридил, піразоліл, піримідиніл і імідазоліл, необов'язково заміщений однією або більше 11 R груп; 3 R є водень; 4 5 7 8 R , R , R і R є водень; 5 R є гало; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 R вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, -CN, гало, 19 16 17 18 16 94759 17 18 (CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково заміщеною 15 однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R ),NR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R ),-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R є водень; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. В іншому втіленні забезпечуються сполуки формули (llf), де: 2 R є піридил; 3 R є водень; 4 5 7 8 R , R , R і R є водень; 6 R є гало; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 15 9 10 16 R незалежно вибирають з -(CR R )tR , 9 10 (CR R )t(3-10 членний гетероцикліл), 9 10 9 10 (CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 членний 9 10 гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R ),C(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 1 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R °)t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R є водень; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. 20 Також тут забезпечуються сполуки формули (llg), де: 2 3 4 5 6 7 8 19 20 R , R , R , R , R , R , R , R і R є такими як 21 визначено для сполук формули (Mb); R є водень або С1-С8 алкіл; 22 23 23 R вибирають з водень, -C(O)R , -C(O)2R , 23 23 23 24 23 24 S(O)R , -S(O)2R , -S(O)N(R R ), -S(O)2N(R R ) і 23 24 -C(O)N(R R ); і 23 24 кожен R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. В ще одному іншому втіленні забезпечуються сполуки формули (llg), де: 2 R є піридил; 3 R є водень; 4 5 7 8 R , R , R і R є водень; 6 R є гало; 19 20 R і R є водень; 21 R є водень або С1-С8 алкіл; 22 23 23 R вибирають з водень, -C(O)R , -C(O)2R , 23 23 23 24 23 24 S(O)R , -S(O)2R , -S(O)N(R R ), -S(O)2N(R R ) і 23 24 -C(O)N(R R ); і 23 24 кожен R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Наступне втілення забезпечує сполуки формули (llg), де: 2 R є піридил; 3 R є водень; 4 5 7 8 R , R , R і R є водень; 6 R є фтор; 19 20 R і R є водень; 21 R є водень або С1-С8 алкіл; 22 23 23 R вибирають з водень, -C(O)R , -C(O)2R , 23 23 23 24 23 24 S(O)R , -S(O)2R , -S(O)N(R R ), -S(O)2N(R R ) і 23 24 -C(O)N(R R ); і 23 24 кожен R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Наступне втілення забезпечує сполуки формули (llg), де: 2 3 4 5 6 7 8 19 20 R , R , R , R , R , R , R , R і R є такими як визначено для сполуки формули (llb); і 21 22 R і R , разом з атомом азоту до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членну гетероциклільну групу; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Інше втілення забезпечує сполуки формули (llg), де: 2 R є піридил; 3 R є водень; 21 4 5 7 8 R , R , R і R є водень; 6 R є гало; 19 20 R і R є водень; і 21 22 R і R , разом з атомом азоту до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членну гетероциклільну групу; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Інше втілення забезпечує сполуки формули (llg), де: 2 R є піридил; 3 4 5 7 8 6 R є водень, R , R , R i R є водень, R є фтор, 19 20 R i R є водень, i 21 22 R i R , разом з атомом азоту до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членну гетероциклільну групу, або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Ще одне наступне втіленні забезпечує сполуки формули (ІІІа), 94759 22 (CH2)t(C6-C10 арил), -(СН2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 i -ОН; 19 20 R 1 R незалежно вибирають з водню i С1-С8 алкілу, i кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. Ще одне інше втілення забезпечує сполуки формули (IIIb), 2 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп, 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R 1 R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, s 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R ),OR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R i -C(O)2R ; 9 10 кожен R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу С6-С-10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу i 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R i R незалежно вибирають з водню, СГС8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR i -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна i 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R ),NR C(O)OR 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(гaлo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR i -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл 5-9 членний гетероарил i С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R i R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необов'яз15 ково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват. 23 Інше втілення забезпечує сполуки формули 11 (lllb), де R є 5-9 членний гетероарил, де згаданий гетероарил необов'язково заміщений однією або 15 більше R груп.В одному з втілень, в сполуках 11 формули (lllb), R є 5-членний гетероарил, де згаданий гетеро арил необов'язково заміщений одні15 єю або більше R груп.Наступне втілення забез11 печує сполуки формули (ІІІb), де R є 94759 24 рил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 і 4; або їх фармацевтично прийнятна сіль або сольват. Ще одне інше втілення забезпечує сполуки формули (IVb), В іншому втіленні забезпечуються сполуки формули (IVa), де: 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, (С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(галo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )t-OR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необо16 в'язково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероа де: 2 R є 5-9 членний гетероарил, необов'язково 11 заміщений однією або більше R груп; 3 4 5 6 7 8 R , R , R , R , R і R кожен незалежно вибирають з водню, гало, С1-С8 алкілу, С2-С8 алкенілу, 9 10 С2-С8 алкінілу, -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), 9 10 11 9 10 11 12 (CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), -CN, -NO2, -CF3, 9 9 -C(O)R і -C(O)2R ; 9 10 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу і 5-9 членного гетероарилу; 11 12 кожен R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С6-С10 арилу, 3-10 членного гетероциклілу, 5-9 членного гетероарилу, 16 17 18 16 17 18 -CN, гало, -(CR R )tOR і -(CR R )tC(O)R , де кожна згадана С1-С8 алкільна, С3-С8 циклоалкільна, С6-С10 арильна, 3-10 членна гетероциклільна і 5-9 членна гетероарильна групи є необов'язково 15 заміщеною однією або більше R груп; 15 кожен R незалежно вибирають з 9 10 16 9 10 (CR R )tR , -(CR R )t(3-10 членний гетероцик9 10 9 10 ліл), -(CR R )t(C3-C8 циклоалкіл), -(CR R )t(5-9 9 10 членний гетероарил), -(CR R )t(C6-C10 арил), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tN(R R ), -(CR R )tNR C(O)R , 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR , -(CR R )tC(O)R , 9 10 16 9 10 16 17 (CR R )tC(O)2R , -(CR R )tC(O)N(R R ), 9 10 16 17 (CR R )tNR C(O)OR , 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)N(R R ), 9 10 16 17 18 (CR R )tNR S(O)2N(R R ), 9 10 16 17 9 10 16 17 (CR R )tNR S(O)R , -(CR R )tNR S(O)2R , 9 10 16 17 18 9 10 (CR R )tNR C(O)N(R R ), -(CR R )t(гaлo), 9 10 16 9 10 16 (CR R )tOR і -(CR R )tS(O)2R , де кожен згаданий 3-10 членний гетероцикліл, С3-С8 циклоалкіл, 5-9 членний гетероарил і С6-С10 арил є необов'яз16 ково заміщеним однією або більше R груп; 16 17 18 кожен R , R і R незалежно вибирають з водню, С1-С8 алкілу, -(CH2)t(C3-C8 циклоалкіл), (CH2)t(C6-C10 арил), -(CH2)t(5-9 членний гетероарил), -(CH2)t(3-10 членний гетероцикліл), гало, ОСН3 і -ОН; 19 20 R і R незалежно вибирають з водню і С1-С8 алкілу; і кожен t незалежно вибирають з 0, 1, 2, 3 i 4; або 25 їх фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому втіленні забезпечуються будь-які сполуки формули (І), (llа), (llb), (lllc), (lld), (lle), (llf), 2 (llg), (Illa), (Illlb), (IVa) або (IVb), де R вибирають з піридилу, піразолілу, піримідинілу і імідазолілу. Також забезпечуються будь-які сполуки (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (Illa), (Illlb), (IVa) або (IVb), 2 де R вибирають з 2-піридинілу, 3-піридинілу, 4піридинілу, 4-піразолілу, 3-піримідинілу і 4імідазолілу. В іншому втіленні забезпечуються будь-які сполуки формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), 2 (lle), (llf), (llg), (Illa), (Illlb), (IVa) або (IVb), де R є 4піридиніл. Наступне втілення забезпечує будь-які сполуки формули (І), (lla), (llb), (llc), (lld), (llе), (llf), (llg), 3 (Illa), (Illlb), (IVa) або (IVb), де R є водень. В ще одному іншому втілення забезпечуються будь-які сполуки формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), 19 20 (lle), (llf), (llg), (Illa), (Illlb), (IVa) або (IVb), де R і R є водень. Також тут забезпечуються будь-які сполуки формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Illa), 4 5 7 8 6 (Illlb), (IVa) або (IVb), де R , R , R і R є водень і R є гало. Також забезпечуються будь-які сполуки формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Illa), 6 (Illlb), (IVa) або (IVb), де R є хлор або фтор, інше втілення забезпечує будь-які сполуки формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Illa), (Illlb), (IVa) 6 або (IVb), де R є фтор. Наступне втілення забезпечує сполуки, що вибирають з наступного переліку: 4-[5-(4-фторбензил)-1-(2-метоксиетил)-1Нпіразол-3-іл]піридин; 1-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]пропан-2-ол; N-циклобутил-2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетамід; N-(1,1-диметил-2-морфолін-4-ілетил)-2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-(2-морфолін-4-ілетил)ацетамід; 2-(4-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперазин-1-іл)піримідин; N-(2-аміно-2-метилпропіл)-2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-ізопропілацетамід; 4-{5-(4-фторбензил)-1-[(3-метил-1,2,4оксадіазол-5-іл)метил]-1Н-піразол-3-іл}піридин; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-(2-гідрокси-2-метилпропіл)ацетамід; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-4-метилпіперазин; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперазин; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[(2R)-2-гідроксипропіл]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[(2S)-2-гідроксипропіл]ацетамід; (3R)-1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піролідин-3-амін; 4-[5-(4-фторбензил)-1-(1-пропіонілазетидин-3іл)-1Н-піразол-3-іл]піридин; 94759 26 4-(3-{3-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]азетидин-1-іл}-3-оксопропіл)морфолін; 2-({3-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]азетидин-1-іл}карбоніл)піримідин; 5-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]метил}-1,2,4-оксадіазол-3карбоксамід; 4-(5-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]метил}-1,2,4-оксадіазол-3іл)морфолін; N-[2-(ацетиламіно)-2-метилпропіл]-2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетамід; (3R)-1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-N,N-диметилпіролідин-3-амін; (3S)-1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-N,N-диметилпіролідин-3-амін; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-N-метилпіролідин-3-амін; [(2R)-1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піролідин-2-іл]метанол; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-3-ол; [(2S)-1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піролідин-2-іл]метанол; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-(2-піразин-2-ілетил)ацетамід; N-[(1-етил-1Н-імідазол-2-іл)метил]-2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетамід; N-[(5-етил-1,2,4-оксадіазол-3-іл)метил]-2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[(5-фторпіримідин-2-іл)метил]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-(1-метил-2-піразин-2-ілетил)ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-(транс-4-гідроксициклогексил)-Nметилацетамід; (1R,2S)-2-({[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1іл]ацетил}аміно)циклопентанкарбоксамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[1-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)етил]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[(3-метилізоксазол-5-іл)метил]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[(1-метил-1Н-імідазол-2-іл)метил]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[(5-метилізоксазол-3-іл)метил]ацетамід; N-[(1,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)метил]-2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5іл)метил]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[2-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5іл)етил]ацетамід; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-4[метил(пропіл)аміно]піперидин-4-карбоксамід; 27 N-(1,1-діоксидотетрагідро-3-тієніл)-2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-[(1R)-2-гідрокси-1-метилетил]ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-(цис-4-гідроксициклогексил)ацетамід; 2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]-N-(транс-4-гідроксициклогексил)ацетамід; 4-{5-(4-фторбензил)-1-[2-оксо-2-(4-піридин-2ілпіперазин-1-іл)етил]-1Н-піразол-3-іл}піримідин; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}азетидин-3-ол; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піролідин-3-іл)-Nметилацетамід; N-[(3R)-1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піролідин-3-іл]ацетамід; N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)пропанамід; N-(1-{2-[5-(4-фторбєнзил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)етансульфонамід; 4-[(3R)-1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піролідин-3-іл]морфолін; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-2метилпропанамід, метил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)карбамат, 1-етил-3-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)сечовина, 1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-3метилсечовина, 2-(4-{[5-(4-фторбензил)-3-(1Н-імідазол-4-іл)1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперазин-1-іл)піримідин, N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилацетамід, N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилетансульфонамід, 2-[5-(4-фторбензил)-3-(1Н-імідазол-4-іл)-1Нпіразол-1-іл]-N-ізопропілацетамід, ізопропіл (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метилкарбамат, етил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)метилкарбамат, етил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)карбамат, 3-етил-1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-1метилсечовина, ізопропіл (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)карбамат, 1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-1,3диметилсечовина, 3-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-1,3оксазолідин-2-он, 94759 28 N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-(1Н-імідазол-4-іл)1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонамід, 4-[1-{2-[4-(1,1-дioксидоізотіазолідин-2іл)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}-5-(4-фторбензил)1Н-піразол-3-іл]піридин, 4-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}азетидин-3-іл)морфолін, N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-(1Н-імідазол-4-іл)1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилацетамід, 2-[5-(4-фторбензил)-3-(1Н-імідазол-4-іл)-1Нпіразол-1-іл]-N-(транс-4-гідроксициклогексил)-Nметилацетамід; метил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}азетидин-3-іл)карбамат; N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}азетидин-3іл)метансульфонамід; 1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}азетидин-3-іл)-3метилсечовина; N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}азетидин-3-іл)ацетамід; метил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піролідин-3-іл)метилкарбамат; 1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піролідин-3-іл)-1,3диметилсечовина; метил [(3S)-1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піролідин-3-іл]карбамат; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-4-[2(метилсульфоніл)етил]піперазин; 4-[5-(4-фторбензил)-1-{2-[3(метилсульфоніл)піролідин-1-іл]-2-оксоетил}-1Нпіразол-3-іл]піридин; і N-(1,1-диметил-2-морфолін-4-ілетил)-2-[5-(4фторбензил)-3-піридазин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетамід; або їх фармацевтично прийнятну сіль. В іншому втіленні забезпечуються сполуки, що вибирають з наступного переліку: 1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Hпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он; 4-(5-(4-фторбензил)-1-{2-[4(метилсульфоніл)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}-1Нпіразол-3-іл)піридин; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-N-метил піперидин-4-амін; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-амін; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-N-ізопропілпіперидин-4-амін; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилпропанамід; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-N,2диметилпропанамід; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилциклобутанкарбоксамід; 29 N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилциклопропанекарбоксамід; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилметансульфонамід; метил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)метилкарбамат; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-N'-ізопропіл-Nметилсечовина; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]aMe™n}ninepnflMH-4-m)-/Vізопропілсечовина; N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)циклобутанкарбоксамід; N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонамід; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-3-ол; 1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}-4[метил(пропіл)аміно]піперидин-4-карбоксамід; N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)пропан амід; N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нтразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)етансульфонамід; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-2метилпропанамід; метил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)карбамат; 1-етил-3-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)сечовина; 1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-3метилсечовина; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилацетамід; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}птеридин-4-іл)-Nметилетансульфонамід; ізопропіл (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метилкарбамат; етил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)метилкарбамат; етил (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)карбам ат; 3-етил-1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-1метилсечовина; ізопропіл (1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)карбам ат; 1-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-1,3диметилсечовина; 3-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-1,3оксазолідин-2-он; 94759 30 N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-(1Н-імідазол-4-іл)1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонамід; 4-[1-{2-[4-(1,1-дioксидоізотіазолідин-2іл)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}-5-(4-фторбензил)1Н-піразол-3-іл]піридин i N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-(1Н-імідазол-4-іл)1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилацетамід, або їх фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому втіленні забезпечуються сполуки, що вибирають з: 1-ацетил-4-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперазину, 2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]-N(цис-4-гідроксициклогексил)-N-метилацетаміду; 1'{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}-1,4'-біпіперидин-2-ону; i 4-(1-{[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)морфоліну; або їх фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В ще одному іншому втіленні забезпечуються сполуки, що вибирають з: N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)-Nметилацетаміду; N-(1-{[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)-N-метилпропанаміду; N-(1-{[5-(4-фторбензил)3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)-N,2-диметилпропанаміду; 4-[1-{2-[4-(1,1дioксидоізотіазолідин-2-іл)піперидин-1-іл]-2оксоетил}-5-(4-фторбензил)-1Н-піразол-3іл]піридину; i Ν-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду; або їх фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В ще одному іншому втіленні забезпечується сполука N-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонамід або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. Також забезпечуються фармацевтично прийнятні солі сполук включених сюди, де такі солі вибирають з мезилату i фосфату або їх фармацевтично прийнятних сольватів. В іншому втіленні забезпечуються фармацевтично прийнятні солі сполук включених сюди, де такі солі вибирають з мезилату або їх фармацевтично прийнятних сольватів. Також забезпечуються фармацевтично прийнятні солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, де такі солі вибирають з мезилату i фосфату В іншому втіленні забезпечується мезилатна сіль N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду. В ще одному іншому втіленні забезпечується гідрат i безводна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміуд. Також включеною сюди є фосфатна сіль. Ν-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду. Також тут забезпечуються тверді форми будьяким сполук включених сюди або їх фармацевтично прийнятні солі або сольвати, що включають 31 аморфні форми таких сполук також як i кристалічні форми, включаючи всі поліморфні форми таких кристалічних форм. В іншому втіленні забезпечується кристалічна форма N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета приблизно при 20,47. Інше втілення забезпечує кристалічну форму Ν-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 20,47 i приблизно при 13,80. Також забезпечується кристалічна форма Ν-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 20,47, приблизно при 13,80 i приблизно при 18,44. Також включеною сюди є кристалічна форма N-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-т-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 20,47, приблизно при 13,80, приблизно при 18,44 i приблизно при 19,32. Також забезпечується кристалічна форма N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, 20,47 ± 0,05 інше втілення забезпечує кристалічну форму N-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 20,47 ± 0,05 i 13,80 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 20,47 ± 0,05, 13,80 ± 0,05 i 18,44 ± 0,05. Також включеною сюди є кристалічна форма N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 20,47 ± 0,05, 13,80 ± 0,05, 18,44 + 0,05 і 19,32 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма ІN(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має температуру плавлення від приблизно 128°С до приблизно 139°С. Інше втілення забезпечує кристалічну форму N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, приблизно при 17,99. Також забезпечується кристалічна форма N-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що 94759 32 має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 17,99 і приблизно при 14,36. Також включеною є кристалічна форма N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 17,99, приблизно при 14,36 і приблизно при 22,27. Інше втілення забезпечує кристалічну форму N-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, 17,99 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма N-(1-{2[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 17,99 ± 0,05 і 14,36 ± 0,05. Також включеною є кристалічна форма N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 17,99 ± 0,05, 14,36 + 0,05 і 22,27 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма N(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має температуру плавлення від приблизно 180°С до приблизно 183°С. Наступне втілення забезпечує кристалічну форму мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, приблизно при 19,46. Також забезпечується кристалічна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 19,46 і приблизно при 15,03. Також включеною є кристалічна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 19,46, приблизно при 15,03 i приблизно при 21,70. Наступне втілення забезпечує кристалічну форму мезилатної солі Ν(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, 19,46 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 19,46 ± 0,05 i 15,03 ± 0,05. Також включеною є кристалічна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні 33 піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 19,46 ± 0,05, 15,03 ± 0,05 i 21,70 ± 0,05. Наступне втілення забезпечує кристалічну форму мезилатної солі Ν-(1-{2-[5-(4-фторбензил)3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, приблизно при 18,78. Також забезпечується кристалічна форма мезилатної солі Ν-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 18,78 i приблизно при 20,15. Також забезпечується кристалічна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 18,78, приблизно при 20,15 i приблизно при 16,51. Наступне втілення забезпечує кристалічну форму мезилатної солі Ν(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, 18,78 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 18,78 ± 0,05 i 20,15 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 18,78 ± 0,05, 20,15 ± 0,05 i 16,51 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має температуру плавлення від приблизно 197°С до приблизно 201°С. Наступне втілення забезпечує кристалічну форму фосфатної солі Ν-(1-{2-[5-(4-фторбензил)3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, приблизно при 20,68. Також включеною є кристалічна форма фосфатної солі N-(1{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 20,68 i приблизно при 18,33. Також включеною є кристалічна форма фосфатної солі N-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, приблизно при 20,68, приблизно при 18,33 i приблизно при 19,43. Наступне втілення забезпечує кристалічну форму фосфатної солі Ν-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3 94759 34 піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичний пік в порошковій рентгенограмі, виражений в градусах два-тета, 20,68 ± 0,05. Також включеною є кристалічна форма фосфатної солі N-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі, виражені в градусах два-тета, 20,68 i 18,33 ± 0,05. Також включеною є кристалічна форма фосфатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має характеристичні піки в порошковій рентгенограмі виражені в градусах два-тета, 20,68 ± 0,05, 18,33 ± 0,05 i 19,43 ± 0,05. Також забезпечується кристалічна форма фосфатної солі Ν-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду, що має температуру плавлення від приблизно 213°С до 220°С. В інших втіленнях забезпечуються фармацевтичні композиції, що містять ефективну кількість принаймні, однієї з будь-яких сполук формули (І), (lla), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (llla), (Illlb), (IVa) або (IVb) i фармацевтично прийнятний носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції, що містять ефективну кількість принаймні однієї сполуки формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Ill), (Illlb), (IVa) або (IVb) i фармацевтично прийнятний носій Також забезпечується тут такі фармацевтичні композиції, що додатково містять ефективну кількість принаймні однієї додаткової сполуки, що метаболізується цитохром Р450. Також забезпечуються такі фармацевтичні композиції, де згаданою принаймні однією додатковою сполукою є 6-циклопентил-6[2-(2,6-діетилпіридин-4-іл)етил]-3-[(5,7диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]піримідин-2іл)метил]-4-гідрокси-5,6-дигідро-2Н-піран-2-он або її фармацевтично прийнятна сіль. Також забезпечуються такі фармацевтичні композиції, де згаданою принаймні однією додатковою сполукою є проти-ВІЛ сполука. Також забезпечуються такі фармацевтичні композиції, де згаданою принаймні однієї додатковою сполукою є інгібітор ВІЛ протеази. В ще одному іншому втіленні забезпечуються такі фармацевтичні композиції, де згадану принаймні одну додаткову сполуку вибирають з ампренавіру, CGP-73547, CGP61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, ТМС-126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, МK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензоїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. Ще одне інше втілення забезпечує такі фармацевтичні композиції, де згадану принаймні одну додаткову сполуку вибирають з ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, 35 дуранавіру, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3гідрокси-2-метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. інше втілення забезпечує такі фармацевтичні композиції, де згаданою принаймні однією додатковою сполукою є (4R)-N-аліл3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. Ще одне інше втілення забезпечує такі фармацевтичні композиції, що містять принаймні одну сполуку формули (І), (IIа), (llb), (llc), (lld), (lle), (IIf), (llg), (Illa), (Illlb), (IVa) або (IVb) і проти-ВІЛ сполуку, як комбіновану рецептуру для одночасного, окремого або послідовного введення ВІЛ-інфікованому ссавцю для лікування ВІЛ у згаданого ссавця. Ще одне інше втілення забезпечує фармацевтичні композиції, що містять ефективну кількість (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4іл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-феніл пропіл)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1ендо-{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3фторфеніл)пропіл]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2метил-4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-ізобутирил2-метил-4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5с]піридин-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід), принаймні одну сполуку формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Illa), (Illb), (IVa) або (IVb) і фармацевтично прийнятний носій. Ще одне інше втілення забезпечує такі фармацевтичні композиції, що містять ефективну кількість (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4Н-1,2,4триазол-4-іл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксаміду), принаймні одну сполуку формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Illa), (Illb), (IVa) або (IVb) і фармацевтично прийнятний носій. Наступне втілення забезпечує способи інгібування метаболізму у ссавців першої сполуки, метаболізується цитохромом Р450, що включає введення згаданому ссавцю згаданої першої сполуки і ефективної кількості другої сполуки, де згадану другу сполуку вибирають з сполук формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Illa), (Illb), (IVa) або (IVb). Також забезпечуються такі способи, де згаданою першою сполукою є проти-ВІЛ сполука. Також забезпечуються такі способи, де згаданою проти-ВІЛ сполукою є інгібітор ВІЛ протеази. В ще одному іншому втіленні забезпечуються такі способи, де згаданий інгібітор ВІЛ протеази вибирають з ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, ТМС-126, атазанавіру, палінавіру, GS3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, МK-944, VX478, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3гідрокси-2-метилбензоіл)аміно]-4-фенілбутаноіл}5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду i кальцію фосампренавіру. В ще одному наступному втіленні забезпечуються такі способи, де згаданий інгібітор ВІЛ протеази вибирають з ампренавіру, 94759 36 нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензоіл)аміно]-4фенілбутаноіл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду i кальцію фосампренавіру Також включеними є такі способи, де згаданим інгібітором ВІЛ протеази є (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензоїл)aмінo]-4фенілбутаноіл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксамід. Також забезпечуються способи інгібування метаболізму у ссавців першою сполукою, що метаболізується цитохромом Р450, що включає введення згаданому ссавцю згаданої першої сполуки i ефективної кількості другої сполуки, де згаданою першою сполукою є 6-циклопентил-6-[2-(2,6діетилпіридин-4-іл)етил]-3-[(5,7диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]піримідин-2іл)метил]-4-гідрокси-5,6-дигідро-2Н-піран-2-он або й фармацевтично прийнятна сіль i другою сполукою є будь-яка сполука формули (І), (llа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Illa), (Illlb), (IVa) або (IVb). Також включеними сюди є способи інгібування метаболізму у ссавців першою сполукою, що метаболізується цитохромом Р450, що включає введення згаданому ссавцю згаданої першої сполуки i ефективної кількості другої сполуки, де згаданою першою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5метил-4Н-1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-eндо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід) i згаданою другою сполукою є будь-яка сполука формули (І), (lla), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (Illa), (Illlb), (IVa) або (IVb). Також тут забезпечуються такі способи, де згаданою першою сполукою є (N-{(1S)-3-[3ізопропіл-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід). В іншому втіленні забезпечуються способи поліпшення фармакокінетики у ссавця першою сполукою, що включає введення згаданому ссавцю згаданої першої сполуки i ефективної кількості другої сполуки, де згадану другу сполуку вибирають з сполук формули (І), (IIa), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb). Також включеними сюди є такі способи, де згаданою першою сполукою є 6-циклопентил-6-[2-(2,6-діетилпіридин4-іл)етил]-3-[(5,7-диметил[1,2,4]триазоло[1,5а]піримідин-2-іл)метил]-4-гідрокси-5,6-дигідро-2Нпіран-2-он або її фармацевтично прийнятна сіль Наступне втілення забезпечує такі способи, де згаданою першою сполукою є (N-{(1S)-3-[3ізопропіл-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід) етил 1-ендо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7 37 тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). Також включеними сюди є такі способи, де згаданою першою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4Н-1,2,4триазол-4-іл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамід). Також включеними сюди є способи поліпшення фармакокінетики у ссавця першою сполукою, що включає введення згаданому ссавцю згаданої першої сполуки i ефективної кількості другої сполуки, де згаданою першою сполукою є проти-ВІЛ сполука i де згадану другу сполуку вибирають з сполук формули (І), (IIа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb). Також включеними сюди є такі способи, де згаданою проти-ВІЛ сполукою є інгібітор ВІЛ протеази. В іншому втіленні забезпечуються такі способи, де згаданий інгібітор ВІЛ протеази вибирають з ампренавіру, CGP73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, ТМС-126, атазанавіру палінавіру, GS-3333, KN 1-413, KNI272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP450, AG-1776, МK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-Nаліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоіл)аміно]-4-фенілбутаноіл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду i кальцію фосампренавіру. Також включеними є такі способи, де згаданий інгібітор ВІЛ протеази вибирають з ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру інвіразу, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, (4R)-N-аліл-3{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоіл)аміно]-4-фенілбутаноіл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід i кальцію фосампренавіру інше втілення забезпечує такі способи, де згаданим інгібітором ВІЛ протеази є (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоіл)аміно]-4-фенілбутаноіл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. Наступне втілення забезпечує будь-який із згаданих вище способів, де введення згаданої першої і другої сполуки відбувається послідовно або де введення згаданої першої і другої сполуки відбувається одночасно. Інше втілення забезпечує способи лікування ВІЛ у ВІЛ-інфікованого ссавця, що включає введення згаданому ссавцю ефективної кількості першої сполуки і ефективної кількості другої сполуки, де згаданою першою сполукою є проти-ВІЛ сполука і згадану другу сполуку вибирають з сполук формули (І), (IIa), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb). інше втілення забезпечує такі способи, де згаданою першою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4іл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо-{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3фторфеніл)пропіл]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2метил-4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-eндo-(5-Ізобутирил 94759 38 2-метил-4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5с]піридин-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). В ще одному іншому втіленні забезпечуються такі способи, де згаданою першою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5метил-4Н-1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід). Наступне втілення забезпечує такі способи, де згаданою першою сполукою є інгібітор ВІЛ протеази. Наступне втілення забезпечує такі способи, де згадану першу сполуку вибирають з ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, ТМС-126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, МK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл-3{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. Ще одне інше втілення забезпечує такі способи, де згадану першу сполуку вибирають з ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, (4R)N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. Додатково тут забезпечуються такі способи, де згаданою першою сполукою є (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. Наступне втілення забезпечує будь-який із згаданих вище способів, де введення згаданої першої і другої сполуки відбувається послідовно або де введення згаданої першої і другої сполуки відбувається одночасно. Також забезпечуються тут способи інгібування реплікації ВІЛ у ВІЛ-інфікованого ссавця, що включає введення згаданому ссавцю ефективної кількості першої сполуки і ефективної кількості другої сполуки, де згаданою першою сполукою є сполука, що інгібує ВІЛ реплікацію і згадану другу сполуку вибирають з сполук формули (І), (IIa) (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb). Також забезпечуються такі способи, де згаданою першою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4Н1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-eндo-{5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). Також включеними є такі способи, де згаданою першою сполукою є (N{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-іл]окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)4,4-дифторциклогексанкарбоксамід). В ще одному іншому втіленні забезпечуються такі способи, де 39 згаданою першою сполукою є інгібітор ВІЛ протеази, інше втілення забезпечує такі способи, де згадану першу сполуку вибирають з ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, ТМС126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ378, DMP-450, AG-1776, МK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. Також включеними є такі способи, де згадану першу сполуку вибирають з ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, (4R)-N-аліл-3{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. Ще одне інше втілення забезпечує такі способи, де згаданою першою сполукою є (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. Також включеними є будь-які такі способи, де введення згаданої першої і другої сполуки відбувається послідовно або де введення згаданої першої і другої сполуки відбувається одночасно. Наступне втілення забезпечує застосування першої сполуки і другої сполуки при одержанні медикаменту для лікування ВІЛ інфекції у ВІЛінфікованого ссавця, де згадану першу сполуку вибирають з сполук формули (І), (IIa), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb) і згаданою другою сполукою є проти-ВІЛ сполука, інше втілення включає такі застосування, де згаданою другою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил4Н-1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). Також включеними сюди є такі застосування, де згаданою другою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-13опропіл-5-метил-4Н1,2,4-триазол-4iл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід). Додатково включеними є такі застосування, де згаданою другою сполукою є інгібітор ВІЛ протеази. Також включеними є такі застосування, де згадану другу сполуку вибирають з ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, ТМС-126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, МK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2 94759 40 гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензоїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. Також тут забезпечуються такі застосування, де згадану другу сполуку вибирають з ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3гідрокси-2-метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. В ще одному іншому втіленні забезпечуються такі застосування, де згаданою другою сполукою є (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензоїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксамід. Інше втілення включене сюди забезпечує застосування першої сполуки і другої сполуки при одержанні медикаменту для покращення фармакокінетики згаданої другої сполуки у ссавця, де згадану першу сполуку вибирають з сполук формули (І), (IIа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb) і згадана друга сполука метаболізується цитохромом Р450. Також тут забезпечуються такі застосування, де згаданою другою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4Н1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-eндo-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). Наступне втілення забезпечує такі застосування, де згаданою другою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4Н1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід). Iнше втілення забезпечує такі застосування, де згаданою другою сполукою є проти-ВІЛ сполука. Також включеними є такі застосування, де другою сполукою є інгібітор ВІЛ протеази. Також забезпечуються такі застосування, де згадану другу сполуку вибирають з ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, ТМС-126, атазанавіру, палінавіру, GS3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX478, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3гідрокси-2-метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. Також ще забезпечуються такі застосування, де згадану другу сполуку вибирають з ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвіразу, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дуранавіру, (4R)N-aліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду і кальцію фосампренавіру. Наступне втілення забезпечує 41 такі застосування, де згаданою другою сполукою є (4R)-N-aліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. Також забезпечуються будь-які медикаменти описані тут, де згаданий медикамент призначений для одночасного, окремого або послідовного введення ВІЛ-інфікованому ссавцю для лікування ВІЛ. В іншому втіленні забезпечуються будь-які описані вище способи або застосування, де ферментом цитохром Р450 є 3А4 ізоформа. Як тут використовується, терміни "включає" і "містить" використовуються в їх вільному необмеженому значенні. Як тут використовується, термін "ВІЛ" означає Вірус імунодефіциту Людини. Термін "ВІЛ інтеграза," як тут використовується, означає інтегразу Вірусу Імунодефіциту Людини. Термін "С1-С8 алкіл," як тут використовується, означає насичені моновалентні вуглеводневі радикали, що мають нерозгалужену або розгалужено будову і містять від 1 до 8 атомів. Прикладами таких груп є, але не обмежується, метил, етил, пропіл, ізо-пропіл, н-бутил, ізо-бутил і трет-бутил. Термін "С2-С8 алкеніл", як тут використовується, якщо не вказано інше, включає алкільні замісники, що мають принаймні один вуглецьвуглецевий подвійний зв'язок, де алкіл є таким як визначено вище і включає Ε і Ζ ізомери згаданого алкенільного замісника і має від 2 до 8 атомів вуглецю. Термін "С2-С8 алкініл", як тут використовується, якщо не вказано інше, включає алкільні замісники, що мають принаймні один вуглецьвуглецевий потрійний зв'язок, де алкіл є таким як визначено вище і має від 2 до 8 атомів вуглецю. Термін "С3-С8 циклоалкіл" означає насичене, моноциклічне, конденсоване або спіро, поліциклічне кільце, що має загалом від 3 до 8 кільцевих атомів вуглецю. Прикладами таких груп є, але не обмежується, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил, циклогептил і адамантил. Термін "С6-С10 арил", як тут використовується, означає групу похідну від ароматичного вуглеводню, що містить від 6 до 10 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є, але не обмежується, феніл або нафтил. Терміни "Ph" і "феніл," як тут використовується, означає -С6Н5 групу. Термін "бензил," як тут використовується, означає -СН2С6Н5 групу. Термін "3-10 членний гетероцикліл" як тут використовується, означає неароматичну, моноциклічну, біциклічну, трициклічну або тетрациклічну групу, що загалом має від 3 до 10 атомів в його кільцевій системі і містить від 1 до 9 атомів вуглецю і від одного до чотирьох гетероатомів, кожен незалежно вибирають з О, S і N і, за умови, що кільце згаданої групи не містить два сусідні атоми О або два сусідні атоми S. Крім того, такі 3-10 членні гетероциклільні групи можуть включати поліциклічні, спіроциклічні системи. Також, такі групи можуть бути необов'язково бензоконденсованими. Крім того, такі 3-10 членні гетероциклільні групи можуть містити оксозамісник на будь-якому доступному атомі, що буде давати стабільну спо 94759 42 луку. Наприклад, така група може містити оксоатом по доступному атому вуглецю або атому азоту. Така група може містити більше ніж один оксозамісник, якщо хімічно можливо. Крім того, зрозуміло, що коли така С2-С10 гетероциклільна група містить атом сірки, згаданий атом сірки може бути окисленим одним або двома атомами кисню даючи або сульфоксид, або сульфон. Прикладом 4-членної гетероциклічної групи є азетидиніл (похідне від азетидину). Прикладом 5-членної гетероциклічної групи є тіазоліл і прикладом 10 членної гетероциклічної групи є хінолініл. Додатковими прикладами таких С2-С10 гетероциклільних груп є, але не обмежується, піролідиніл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, тетрагідротієніл, тетрагідропіраніл, дигідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, піперидино, морфоліно, тіоморфоліно, тіоксаніл, піперазиніл, азетидиніл, оксетаніл, тієтаніл, гомопіперидиніл, оксепаніл, тієпаніл, оксазепаніл, діазепініл, тіазепініл, 1,2,3,6-тетрагідропіридиніл, 2піролініл, 3-піролініл, індолініл, 2Н-піраніл, 4Нпіраніл, діоксаніл, 1,3-діоксоланіл, піразолініл, дітіаніл, дітіоланіл, дигідропіраніл, дигідротієніл, дигідрофураніл, піразолідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, 3-азабіцикло[3.1.0]гексаніл, 3азабіцикло[4.1.0]гептаніл, 3Н-індоліл і хінолізиніл. Термін "5-9 членний гетероарил", як тут використовується, означає ароматичну гетероциклічну групу, що загалом має від 5 до 9 атомів в її кільцевій системі і містить від 1 до 8 атомів вуглецю і від одного до чотирьох гетероатомів, кожен незалежно вибирають з О, S і N і, за умови, що кільце згаданої групи не містить два сусідні атоми О або два сусідні атоми S. Гетероциклічними групами є бензоконденсовані циклічні системи. Прикладами ароматичних гетероциклічних груп є піридиніл, імідазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, піримідиніл, піразоліл, триазоліл, піразиніл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, піроліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, цинолініл, індазоліл, індолізиніл, фталазиніл, піридазиніл, триазиніл, ізоіндоліл, птеридиніл, пуриніл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, фуразаніл, бензофуразаніл, бензотіофеніл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридил i фуропіридиніл. Гетероарильні групи можуть бути С-приєднаними або N-приєднаними, коли таке можливо. Наприклад, група похідна від піролу може бути пірол-1-ілом (N-приєднана) або пірол-3-ілом (С-приєднана). Крім того, група похідна від імідазолу може бути імідазол-1-ілом (Νприєднана) або імідазол-3-ілом (С-приєднана). Терміни "галоген" i "гало," як тут використовується, означає фтор, хлор, бром або йод. Термін "заміщений" означає, що певна група або замісник несе один або більше замісників. Термін "незаміщений," означає, що певна група не несе замісників. Термін "необов'язково заміщений" означає, що певна група є незаміщеною або заміщеною одним або більше замісників. Зрозуміло, що в сполуках представленого винаходу, коли група згадується як "незаміщена" або є "заміщеною" декількома групами, тоді буде заповнюватись валентності всіх атомів у сполуці, валентності, що залишились на такій групі, заповнюються воднем. 43 Наприклад, якщо С6 арильна група, також тут називається "феніл", заміщена одним додатковим замісником, фахівцю в цій галузі буде зрозуміло, що така група має 4 відкриті положення, зо залишились на атомах вуглецю С6 арильного кільця (6 початкових положень, мінус одне до якого приєднаний залишок сполуки представленого винаходу, мінус додатковий замісник, залишається 4). В таких випадках, 4 атоми вуглецю, що залишились, є зв'язаними з одним атомом водню для заповнення їх валентностей. Аналогічно, якщо С6 арильна група в представлених сполуках згадується як "дизаміщена," фахівцю в цій галузі буде зрозуміло, що це означає, що С6 арил має 3 атомів вуглецю, які є незаміщеними. Ці три незаміщені атоми вуглецю є зв'язаними з одним атомом водню для заповнення їх валентностей. Термін "сольват", як тут використовується, означає фармацевтично прийнятний сольват сполуки представленого винаходу, що зберігає біологічну ефективність такої сполуки. Прикладами сольватів є, але не обмежується, сполуки винаходу у комбінації з водою, ізопропанолом, етанолом, метанолом, диметилсульфоксидом (ДМСО), етилацетатом, оцтовою кислотою, етаноламіном або i сумішами. Особливо розглядається, що в представленому винаході одна молекула розчинника може бути зв'язаною з одною молекулою сполуки представленого винаходу, такий як гідрат. Крім того, спеціально розглядається, що в представленому винаході більше ніж одна молекула розчинника може бути зв'язаною з одною молекулою сполуки представленого винаходу, такий як дигідрат. Крім того, спеціально розглядається, що в представленому винаході менше ніж одна молекула розчинника може бути зв'язаною з одною молекулою сполуки представленого винаходу, такий як гемігідрат. Крім того, сольвати представленого винаходу розглядаються як сольвати сполук представленого винаходу, що зберігають біологічну ефективність негідратованої форми сполуки. Термін "фармацевтично прийнятна сіль", як тут використовується, означає сіль сполуки представленого винаходу, що зберігає біологічну ефективність вільних кислот і основ певного похідного і що не є біологічно або іншим чином небажаною. Терміни "кількість, що інгібує цитохром Р450" і "кількість, що інгібує активність ферменту цитохром Р450," як тут використовується, стосується кількості сполуки необхідної для зменшення активності ферментів цитохром Р450 або особливо ізоформи ферменту цитохром Р450 в присутності такої сполуки. Певну сполуку, що зменшує активність ферменту цитохрому Р450 і кількість такої сполуки необхідної для цього може визначити за способами відомими середньому фахівцю в цій галузі і способами описаними тут. Термін "інгібування", як тут використовується, стосується зменшення активності ферменту або ферментів цитохром Р450 використовуючи агент, що здатен зменшувати таку активність або in vitro, або in vivo після введення ссавцю, такому як людина. Таке інгібування може мати місце завдяки безпосередньому інгібуванню ферменту або ферментів цитохром Р450. Крім того, активність таких 94759 44 ферментів цитохром Р450 може бути зменшена в присутності такої сполуки, коли таке безпосереднє зв'язування ферменту і сполуку не має місце. Крім того, таке інгібування може бути конкурентним, неконкурентним або внеконкурентним, як описано в T.F. Woolf, Handbook of Drug Metabolism, Marcel Dekker, Inc., New York, 1999. Таке інгібування може бути визначене використовуючи in vitro або in vivo системи або комбінації обох, використовуючи способи відомі середньому фахівцю в цій галузі. Як тут використовується, термін "біодоступність" стосується системної доступності даної кількості хімічної сполуки, що вводиться ссавцю. Біодоступність можна оцвіти шляхом вимірювання площини під кривою (ППК) або максимальної концентрації в сироватці або плазмі (Сmах) незміненої форми сполуки після введення сполуки ссавцю. ППК означає площу піку під кривою графіку концентрації сполуки в сироватці або плазмі вздовж ординати (Y-вісь) до часу вздовж абсциси (Х-вісь). Загалом, ППК для певної сполуки можна розрахувати використовуючи способи відомі середньому фахівцю в цій галузі і як описано в G.S. Banker, Modern Pharmaceutics, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, v. 72, Marcel Dekker, New York, Inc., 1996. Значення Cmax визначається як максимальна концентрація сполуки, що досягається в сироватці або плазмі ссавця після введення сполуки ссавцю. Значення Сmах певної сполуки можна виміряти використовуючи способи відомі середньому фахівцю в цій галузі. Фраза "збільшення біодоступності", як тут використовується означає, що системна доступність першої сполуки, виміряної як ППК або Сmах, У ссавця є більшою, коли вводиться разом з сполукою представленого винаходу, ніж коли таке спільне введення не має місце. Термін "покращення фармакокінетики у ссавця" сполуки, як тут використовується, означає збільшення загальної дії на ссавця певної сполуки. Термін "дія", як тут використовується, стосується концентрації певної сполуки в плазмі ссавця, як виміряно протягом періоду часу. Збільшення дії на ссавця певної сполуки можна виміряти шляхом введення спочатку сполуки ссавцю в прийнятній формі i у відсутності введення сполуки винаходу, включаючи сполуки формули (І), (IIa) (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb), відбір зразків плазми у визначений час i вимірювання кількості сполуки в плазмі використовуючи прийнятну аналітичну методику, таку як рідинна хроматографія або рідинна хроматографія/масспектроскопія. Потім повторювали те ж саме дослідження, за винятком того, що сполуку представленого винаходу, включаючи сполуки формули (І), (IIa) (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb), вводили разом з певною сполукою. Визначали кількість певної сполуки присутньої в плазмі в певний час i концентрацію i час даних з всіх зразків переносили на графік. Розраховували площу під цією кривою i одержували дію на ссавця певної сполуки. Різниця в площинах під кривою в присутності i відсутності сполуки представленого винаходу, включаючи сполуки формули (І), (IIа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb), 45 забезпечує значення збільшення дії певної сполуки в плазмі ссавця. Терміни "дія", "площа під кривою", i "площа під кривою концентрація/час" мають такі ж самі значення i можуть бути використані по черзі далі. Терміни "введення", "призначення" i "дозування", як тут використовується стосується вивільнення сполуки або и фармацевтично прийнятної солі або сольвату або фармацевтичної композиції, що містить сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват, ссавцю, так що сполука абсорбується в сироватку або плазму ссавця. Терміни "спільне введення", як тут використовується, стосується введення комбінації першої сполуки i сполуки представленого винаходу або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату. Таке введення може бути здійснено так, що перша сполука i сполука представленого винаходу є частиною тієї ж самої композиції або частиною тієї ж самої одиничної дозованої форми. Спільне введення також включає введення першої сполуки i сполуки представленого винаходу окремо, але як частину того ж самого терапевтичного режиму. Для двох компонентів, якщо вводяться окремо, нема необхідності вводити по суті в той же самий час, хоча вони можуть бути введенні одночасно, якщо це бажано. Таким чином, спільне введення включає, наприклад, введення першої сполуки i сполуки представленого винаходу, як окремих доз або дозованих форм, але в той же самий час. Спільне введення також включає окреме введення в різний час i в будь-якому порядку. Термін "фармацевтично прийнятна рецептура", як тут використовується, означає комбінацію сполуки винаходу або й фармацевтично прийнятної солі або сольвату i носій, розріджувач, і/або наповнювачі, що є сумісними із сполукою представленого винаходу i не шкідливі для їх реципієнта. Фармацевтичні рецептури можна одержати за методиками відомими середньому фахівцю в цій галузі. Наприклад, сполуки представленого винаходу можна сформулювати із звичайними наповнювачами, розріджувачами або носіями i сформувати у таблетки, капсули i т.i. Прикладами наповнювачів, розріджувачів i носив, що є придатними для таких рецептур є наступні наповнювачи, такі як крохмаль, цукри, маніт i похідні кремнію, зв'язувальні агенти, такі як карбоксиметилцелюлоза i інші похідні целюлози, алпнати, желатин i полівінілпіролідон, зволожувальні агенти, такі як гліцерин, дезінтегрувальні агенти, такі як повідон, крохмальгліколят натрію, натрій карбоксиметилцелюлоза, агар, карбонат кальцію i бікарбонат натрію, агенти для уповільнення розчинення, такі як парафін, уповільнювачі ресорбції, такі як четвертинні амонієві сполуки, поверхнево-активні агенти, такі як ацетиловий спирт, моностеарат гліцерину, адсорбційні носи, такі як каолін i бентоніт, i змащувальні агенти, такі як тальк, стеарат кальцію i магнію i тверді полі етиленгліколі. Кінцеві фармацевтичні форми можуть бути пігулками, таблетками, порошками, лозенгами, саше, облатками або стерильними запакованими порошками i т.i., в залежності від типу використовуваного наповнювача. Крім того, спеціально планується, що фарма 94759 46 цевтично прийнятні рецептури представленого винаходу можуть містити більше ніж один активний інгредієнт. Наприклад, такі рецептури можуть містити більше ніж одну сполуку згідно з представленим винаходом. Альтернативно, такі рецептури можуть містити одну або більше сполук представленого винаходу i один або більше додаткових проти-ВІЛ агентів. Термін "інгібування реплікації ВІЛ" означає ініпбування реплікації вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) в клітині. Така клітина може бути присутня in vitro або вона може бути присутня in vivo, таку як клітина ссавця, такого як людина. Таке інгібування може бути здійснюватись шляхом введення сполуки представленого винаходу або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, в клітину, таку як клітина ссавця, в ВІЛ-інпбувальній кількості. Якість інгібування ВІЛ реплікації в клітині, такої як клітина ссавця, можна виміряти використовуючи способи відомі середньому фахівцю в цій галузі. Наприклад, кількість сполуки винаходу може бути введена ссавцю або окремо, або як частина фармацевтично прийнятної рецептури. Потім у ссавця може бути відібраний зразок крові i може бути визначена кількість вірусу ВІЛ у зразку використовуючи способи відомі середньому фахівцю в цій галузі Зменшення кількості вірусу ВІЛ у зразку порівняно із кількістю знайденою у крові перед введенням сполуки винаходу буде відображати інгібування реплікцаи вірусу ВІЛ у ссавця. Введення сполуки винаходу в клітину, таку як у ссавця, може бути у формі одиничної дози або ряду доз У випадку більше ніж однієї дози, дози можуть бути введенні за один день або вони можуть вводитись більше ніж один день. Терміни "проти-ВІЛ сполуку" i "ВІЛінпбувальний агент," як тут використовується, означає сполуку або комбінацію сполук здатних інгібувати реплікацію ВІЛ в клітині, такій як клітина ссавця. Така сполука може інгібувати реплікацію ВІЛ будь-яким механізмом відомим середньому фахівцю в цій галузі. Терміни "кількість, що інгібує вірус імунодефіциту людини", "ВІЛ-інпбувальна кількість" і "кількість, що інгібує реплікацію ВІЛ", як тут використовується, стосується кількості проти-ВІЛ сполуки або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, що необхідна для інгібування реплікації вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) in vivo, такої як у ссавця або in vitro. Кількість такої сполуки необхідна для викликання такого інгібування може бути визначена без надмірних зусиль використовуючи способи описані тут i відомі середньому фахівцю в цій галузі. Терміни "терапевтично ефективна кількість" або "ефективна кількість", як тут використовується, означає кількість сполуки представленого винаходу або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, що, коли вводиться ссавцю, що потребує такого лікування, є достатньою для забезпечення лікування, як тут визначено. Таким чином, терапевтично ефективна кількість або ефективна кількість сполуки представленого винаходу або й фармацевтично прийнятної солі або сольвату, є кількістю достатньою для модулювання або інгібу 47 вання активності певного цільового ферменту або біологічного процесу. Зокрема, сполуки представленого винаходу включаючи сполуки формули (І), (IIa), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb), призначені для модулювання або інгібування активності ферменту або ферментів цитохром Р450 або зокрема ізоформи ферменту Р450, такої як 3А4 ізоформа, так що зменшується метаболізм додаткової сполуки таким ферментом або ферментами цитохром Р450. Коли сполуки представленого винаходу, включаючи сполуки формули (І), (IIа), (llb), (llc), (lld), (lle), (llf), (llg), (IIIa), (Illlb), (IVa) або (IVb), вводяться ссавцю на додаток до другої сполуки, що є корисною для лікування певного захворювання, зрозуміло, що сполуки представленого винаходу будуть зменшувати метаболізм другої сполуки, так що збільшується дія на ссавця другої сполуки. Збільшення дії на ссавця такої другої сполуки призводить до поліпшення лікування певного захворювання або стану, для якого показана друга сполука. Терміни "лікування" i "терапія" стосується будь-якого лікування будь-якого захворювання або стану у ссавця, зокрема людини i включає (і) профілактику захворювання або стану, що має місце у суб'єкта, який може бути схильний до стану, так що лікування становить профілактичне лікування для патологічного стану, (ii) модулювання або інгібування захворювання або стану, тобто, затримує його розвиток, (iii) полегшує захворювання або стан, тобто, викликає регрес захворювання або стану, або (iν) полегшує i/або ослаблює захворювання або стан або симптоми захворювання або стану, наприклад, полегшує запальну відповідь без адресації на захворювання або стан, що лежить в основі. Терміни "стійкий", і "ВІЛ стійкий", як тут використовується, стосується ВІЛ, що демонструє зменшення чутливості до певного лікарського засобу. У ссавця інфікованого ВІЛ, що є стійким до певного проти-ВІЛ агенту або комбінації агентів, зазвичай проявляється збільшення навантаження ВІЛ, недивлячись на триваюче введення агенту або агентів. Стійкість може бути або генотипною, що означає, що має місце мутація в геномі ВІЛ або фенотипічною, що означає, що стійкість встановлюється при успішному вирощуванні лабораторних культур вірусу ВІЛ в присутності проти-ВІЛ агенту або комбінації таких агентів. Терміни "інгібітор протеази" і "інгібітор ВІЛ протеази," як тут використовується, стосується сполук або комбінацій сполук, що перетинаються з характерною функціональністю ферменту ВІЛ протеази, що відповідає за відщеплення довгих ланцюгів вірусного протеїну у окремі протеїни, що формують вірусне ядро. Терміни "вірусне навантаження" і "ВІЛ навантаження," як тут використовується, означає кількість ВІЛ в крові ссавця, що циркулює, такого як людина. Кількість ВІЛ в крові ссавця може бути визначено шляхом вимірювання кількості РНК ВІЛ в крові, використовуючи способи відомі середньому фахівцю в цій галузі. Термін, "сполука представленого винаходу" стосується будь-якої згаданої вище сполуки, також 94759 48 як і сполук Прикладів, що приведені далі, і включає сполуки описані генерично або сполуки описані спеціально. Термін також стосується фармацевтично прийнятних солей або сольватів цих сполук. Термін "кристалічний", як тут використовується, означає певну тверду форму сполуки винаходу, що демонструє дальній порядок у трьох напрямках. Матеріал, що є кристалічним, можна охарактеризувати за допомогою методик відомих в цій галузі, таких як дифракції рентгенівських променів на порошку (ДРПП), твердотільний ЯМР або термічні методики, такі як диференційна скануюча калориметрія (ДСК). Термін "аморфний", як тут використовується, означає певну тверду форму сполуки винаходу, що по суті немає впорядкованої просторової будови. Термін "аморфний" включає не тільки матеріал, що по суті не має порядку, але також матеріалу, який може мати деякий малий ступінь впорядкованості, але порядок є меншим ніж тривимірний і/або розповсюджується тільки на короткі відстані. Аморфний матеріал можна охарактеризувати за допомогою методик відомих в цій галузі, таких як дифракції рентгенівських променів на порошку (ДРПП), твердотільний ЯМР або термічні методики, такі як диференційна скануюча калориметрія (ДСК). ФІГ. 1 є рентгенограмою кристалічної форми N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Нпіразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду з Прикладу 19. ФІГ. 2 є рентгенограмою кристалічної форми N1-{2-[5-(4-фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол1-іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду з Прикладу 141. ФІГ. 3 є рентгенограмою кристалічної форми гідрату мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4-фторбензил)3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1-іл]ацетил}піперидин-4іл)метансульфонаміду з Прикладу 142. ФІГ. 4 є рентгенограмою кристалічної форми безводної форми мезилатної солі N-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду з Прикладу 143. ФІГ. 5 є рентгенограмою кристалічної форми безводної форми фосфатної солі Ν-(1-{2-[5-(4фторбензил)-3-піридин-4-іл-1Н-піразол-1іл]ацетил}піперидин-4-іл)метансульфонаміду з Прикладу 144. Сполуки представленого винаходу можна вводити ссавцю, такому як людина, в комбінації з додатковою сполуко, так що збільшується дія на ссавця додаткової сполуки. Термін "дія", як тут використовується, стосується концентрації додаткової сполуки або другої сполуки в плазмі ссавця, як виміряно протягом певного періоду часу. Збільшення часу дії на ссавця додаткової або другої сполуки можна виміряти шляхом введення спочатку додаткової або другої сполуки ссавцю в прийнятній формі i у відсутності введення сполуки винаходу, відбір зразків плазми у визначений час i вимірювання кількості сполуки в плазмі використовуючи прийнятну аналітичну методику, таку як рідинна хроматографія або рідинна хроматографія/масспектроскопія. Потім повторювали те ж 49 94759 саме дослідження, за винятком того, що сполуку представленого винаходу вводили разом з додатковою або другою сполукою. Визначали кількість додаткової або другої сполуки присутньої в плазмі в певний час i концентрацію i час даних з всіх зразків переносили на графік. Розраховували площу під цією кривою i одержували дію на ссавця сполуки. Різниця в площинах під кривою в присутності i відсутності сполуки представленого винаходу забезпечує значення збільшення дії додаткової або другої сполуки в плазмі ссавця Терміни "дія", "площа під кривою", i "площа під кривою концентрація/час" мають такі ж самі значення i можуть бути використані по черзі далі. Таке спільне введення ссавцю сполуки представленого винаходу i другої або додаткової сполуки, як описано вище, може відбуватись таким чином, що сполука або сполуки представленого винаходу присутні в тій же самій рецептурі, як додаткові агенти описані вище. Альтернативно, така комбінація може бути введена, так що сполука або сполуки представленого винаходу присутні в рецептурі, що є окремою від рецептури, в якій знаходиться додатковий агент. Якщо сполука або сполуки представленого винаходу вводяться окремо від додаткового агенту, таке введення може мати місце в той же самий час або послідовно з прийнятним проміжком часу. Вибір між включенням сполуки або сполук представленого винаходу в ту ж саму рецептуру, як додаткового агента або агентів, знаходиться в межах знань середнього фахівця в цій галузі. У відповідності із звичайною практикою в цій галузі, символ , вкористовуваний в структурних формулах тут, зображає зв'язок, що є точкою приєднання фрагменту або замісника до ядра або каркасу структури. У відповідності з іншою традицією, в деяких структурних формулах тут, атоми вуглецю і зв'язані з ними атоми водню чітко не зображаються, наприклад, тильну групу, пу, і.т.. означає меозначає етильну гру означає циклопентильну групу, Термін "стереоізомери" стосується сполук, що мають ідентичну хімічну будову, але відрізняються розташуванням їх атомів або груп у просторі. Зокрема, термін "енантіомери" стосується двох стереоізомерів сполуки, що є дзеркальними відображеннями один одного. Терміни "рацемічний" або "рацемічна суміш", як тут використовується, стосується 1:1 суміші енантіомерів певної сполуки. Термін "діастереомери", з іншого боку, стосується відношення між парами стереоізомерів, що містять два або більше асиметричних центрів і не є дзеркальними відображеннями один одного. Сполуки представленого винаходу можуть мати асиметричні атоми вуглецю. Зв'язки між атома 50 ми в сполуках представленого винаходу можуть бути зображені тут використовуючи суцільну лінію ( ), суцільний клин ( ) або пунктирний клин ( ). Застосування суцільної лінії для зображення зв'язків з асиметричних атомів вуглецю призначене для позначення, що включені всі можливі стереоізомери при цьому атомі вуглецю. Застосування або суцільного, або пунктирного клину для зображення зв'язків з асиметричного атому вуглецю покликане показати, що включений тільки показаний стереоізомер. Можливо, що сполуки винаходу можуть містити більше ніж один асиметричний атом вуглецю. В таких сполуках, застосування суцільної лінії для зображення зв'язків від асиметричного атому вуглецю покликане показати, що включені всі можливі стереоізомери. Застосування суцільної лінії для зображення зв'язків від одного або більше асиметричних атомів вуглецю в сполуках винаходу і застосування суцільного або пунктирного клину для зображення зв'язків від інших асиметричних атомів вуглецю в тій же самій сполуці є способом показати, що присутня суміш діастереомерів. Якщо похідне, що використовується в способі винаходу, є основою, бажану сіль можна одержати за допомогою будь-якого придатного способу відомого в цій галузі, включаючи обробку вільної основи неорганічною кислотою, такою як хлорводнева кислота; бромводнева кислота; сірчана кислота; азотна кислота; фосфорна кислота; і т.і.. або з органічною кислотою, такою як оцтова кислота; малеїнова кислота; бурштинова кислота; манделова кислота; фумарова кислота; малонова кислота; піровиноградна кислота; щавлева кислота; гліколева кислота; саліцилова кислота; піранозидилова кислота, така як глюкуронова кислота або галактуронова кислота; альфа-гідрокси кислота, така як лимонна кислота або винна кислота; амінокислота, така як аспарагінова кислота або глутамінова кислота; ароматична кислота, така як бензойна кислота або циннамова кислота; сульфонова кислота, така як п-толуолсульфонова кислота або етансульфонова кислота; і т.і.. Якщо похідне, що використовується в способі винаходу, є кислотою, бажану сіль можна одержати за допомогою будь-якого придатного способу відомого в цій галузі, включаючи обробку вільної кислоти неорганічною або органічною основою, такою як амін (первинний, вторинний або третинний); гідроксид лужного або лужноземельного металу; або т.і. Прикладами придатних солей є органічні солі похідні від амінокислот, таких як гліцин і аргінін; аміака; первинних, вторинних і третинних амінів; і циклічних амінів, таких як піперидин, морфолін і піперазин; також як і неорганічні солі похідні натрію, кальцію, калію, магнію, марганцю, заліза, міді, цинку, алюмінію і літію. Термін "сольват" призначений для позначення фармацевтично прийнятного сольвату певної сполуки, що зберігає біологічну ефективність такої сполуки. Прикладами сольватів є, але не обмежується, сполуки винаходу в комбінації з водою, ізопропанолом, етанолом, метанолом, диметилсу 51 льфоксидом (ДМСО), етилацетатом, оцтовою кислотою, етаноламіном або їх сумішами. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" призначений для позначення солі, що зберігає біологічну ефективність вільних кислот і основ певного похідного, що містить фармакологічно прийнтяні аніони і не є біологічно або іншим чином небажаним. Прикладами фармацевтично прийнятних солей є, але не обмежується, ацетатні, акрилатні, бензолсульфонатні, бензоатні (такі як хлорбензоатні, метилбензоатні, динтіробензоатні, гідроксибензоатні і метоксибензоатні), бікарбонатні, бісульфатні, бісульфітні, бітартратні, боратні, бромідні, бутин-1,4-діолатні, кальцій едетатні, камсилатні, карбонатні, хлоридні, капроатні, каприлатні, клавуланатні, цитратні, деканоатні, дигідрохлоридні, дигідрофосфатні, едетатні, едисилатні, естолатні, езилатні, етилсукцинатні, форміатні, фумаратні, глуцептатні, глюконатні, глутаматні, гліколатні, гліколіларсанілатні, гептаноатні, гексин-1,6діолатні, гексилрезорцинатні, гідрабамінові, гідробромідні, гідрохлоридні, -гідроксибутиратні, йодидні, ізобутиратні, ізотіонатні, лактатні, лактобіонатні, лауратні, малатні, малеатні, малонатні, манделатні, мезилатні, метафосфатні, метансульфонатні, метилсульфатні, моногідрофосфатні, мукатні, напсилатні, нафталін-1-сульфонатні, нафталін-2-сульфонатні, нітратні, олеатні, оксалатні, памоатні (ембонатні), пальмітатні, пантотенатні, фенілацетатні, фенілбутиратні, фенілпропюнатні, фталатні, фосфатні/дифосфатні, полігалактеронатні, пропансульфонатні, пропюнатні, пропюлатні, пірофосфатні, піросульфатні, салицилатні, стеаратні, субацетатні, субератні, сукцинатні, сульфатні, сульфонатні, сульфітні, танатні, тартратні, теослатні, тозилатні, триетюдодатні i валератні солі. Сполуки представленого винаходу, що є основними по природі здатні утворювати широкий перелік різних солей з різними неорганічними i органічними кислотами. Хоча такі солі повинні бути фармацевтично прийнятними для введення тваринам, бажаним на практиці є спочатку виділити сполуку представленого винаходу з реакційної суміші як фармацевтчино неприйнятну сіль i потім просто перетворити назад у вільноосновну сполуку шляхом обробки лужним реагентом i в подальшому перетворити вільну основу у фармацевтично прийнятну кислотноадитивну сіль. Кислотноадитивні солі основних сполук цього винаходу можна одержати шляхом обробки основної сполуки по суті еквівалентною кількістю вибраної мінеральної або органічної кислоти у водному середовищі або в придатному органічному розчиннику такому як метанол або етанол. Після упарювання розчинник, одержують бажану тверду сіль. Бажану кислотну сіль також можна осадити з розчину вільної основи в органічному розчиннику шляхом додавання до розчину прийнятної мінеральної або органічної кислоти. Ті сполуки представленого винаходу, що є кислими за природою здатні утворювати основні солі з різними фармакологічно прийнятними катіонами. Прикладами таких солей є солі лужних i лужноземельних металів і, зокрема солі натрію i калію. Всі 94759 52 ці солі одержуються з використанням загальновідомих методик. Хімічними основами, які використовуються як реагенти для одержання фармацевтично прийнятних основних солей цього винаходу, є основи які утворюють нетоксичні основні солі з кислими сполуками представленого винаходу. Такими нетоксичними основними солями є похідні від таких фармакологічно прийнятних катіонів, як натрій, калій, кальцій i магній, i т.i. Ці солі можна одержати шляхом обробки відповідних кислотних сполук водним розчином, що містить бажані фармакологічно прийнятні катіони i потім упарити одержаний розчин досуха, переважно при пониженому тиску. Альтернативно, вони також можуть бути одержані шляхом змішування разом нижчих спиртових розчинів кислотних сполук i бажаного алкоксиду луженого металу i наступного упарювання одержаного розчину досуха таким же самим чином, як описано раніше. В будь-якому випадку, переважно використовуються стехіометричні кількості реагентів для забезпечення повноти реакції i максимальних виходів бажаного кінцевого продукту. У випадку агентів, що є твердими, фахівцю в цій галузі зрозуміло що сполуки винаходу, агенти i солі можуть існувати в різних кристалічних або поліморфних формах, всі з яких попадають в межі рамок представленого винаходу і приведених пунктів формули. Сполуки представленого винаходу можуть бути сформовані у фармацевтичні композиції, як описано нижче, в будь-якій фармацевтичній формі придатній з точки зору фахівця в цій галузі. Фармацевтичні композиції винаходу включають терапевтично ефективну кількість принаймні однієї сполуки представленого винаходу і інертний фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. Використовувані фармацевтичні носії можуть бути або твердими, або рідкими. Прикладами твердих носіїв є лактоза, цукроза, тальк, желатин, агар, пектин, акація, стеарат магнію, стеаринова кислота і т.і.. Прикладами рідких носіїв є сироп, арахісова олія, оливкова олія, вода і т.і.. Подібно, композиції винаходу можуть включати часозатримуючий або часопролонгувальний матеріал відомий в цій галузі, такий як гліцерилу моностеарат або гліцерил дістеарат окремо або з воском, етилцелюлозою, гідроксипропіл метил целюлозою, метилметакрилатом або т.і.. Можуть бути додані додаткові добавки або наповнювачів для забезпечення бажаних властивостей рецептури. Наприклад, можуть бути доданий підсулювач біодоступ® ® ності, такий як Labrasol , Gelucire або т.і. або формулятор, такий як КМЦ (карбоксиметилцелюлоза), ПГ (пропіленгліколь) або ПЕГ (поліетиленг® ліколь). Може бути доданий Gelucire , напівтвердий розріджувач, що захищає активні інгредієнти від світла, вологи і окислення, наприклад, коли одержується капсульована рецептура. Якщо використовується твердий носій, рецептуру можна таблетувати, наповните тверду желатинову капсулу порошковою або частинкою формою або сформувати у пігулки або лозенги. Кількість твердого носія може змінюватись, але загалом буде від приблизно 25 мг до приблизно 1 53 г. Якщо використовується рідкий носій, рецептура може бути у формі сиропу, емульсії, м'якої желатинової капсули, стерильного розчину для ін'єкції або суспензії в ампулі або пляшечці або неводної рідкої суспензії. Якщо використовується напівтвердий носій, рецептура може бути у формі рецептур у твердій і м'якій желатиновій капсулі. Композиції винаходу одержують у одиничній дозованій формі прийнятній для способу введення, наприклад, парентерального або орального введення. Для одержання стабільної водорозчинної дозованої форми, фармацевтично прийнятну сіль сполуки представленого винаходу можна розчинити у водному розчині органічної або неорганічної кислоти, такої як 0,3 Μ розчин бурштинової кислоти або лимонної кислоти. Якщо розчинна сіль недоступна, агент можна розчинити в придатному співрозчиннику або комбінаціях співрозчинників. Прикладами придатних співрозчинників є спирт, пропіленгліколь, поліетиленгліколь 300, полісорбат 80, гліцерин і т.і. в концентраціях в інтервалі 060% загального об'єму. В типовому втіленні, сполуку формули І розчиняють в ДМСО і розводять водою. Композиція також може бути у формі розчину солі активного інгредієнту в прийнятному водному розчиннику, такому як вода або ізотонічний салін або розчин декстрози. Характер рецептури залежить від вибраного шляху введення. Для ін'єкції, агенти сполук представленого винаходу можна сформулювати у водні розчини, переважно у фізіологічно прийнятні буфери, такі як розчин Ханка, розчин Рінгера або фізіологічний буфер саліну. Для трансмукозального введення, в рецептурі використовуються пенетранти прийнятні для проникнення через бар'єр. Такі пенетранти загалом відомі в цій галузі. Для орального введення, сполуки можуть бути сформовані шляхом комбінування активних сполук з відомим в цій галузі фармацевтично прийнятними носіями. Такі носи допомагають сформулювати сполуки винаходу як таблетки, пігулки, драже, капсули, рідини, гелі, сиропи, суспензії i т.i., для орального вживання суб'єктом, що лікується. Фармацевтичні рецептури для орального застосування можуть бути одержані використовуючи твердий наповнювач в суміші з активним інгредієнтом (агентом), необов'язкового розмелювання одержаної суміші i переробки суміші в гранули після додавання придатних допоміжних агентів, якщо бажано, з одержанням таблеток або ядер драже. Придатними наповнювачами є наповнювачі, такі як цукри, включаючи лактозу, цукрозу, маніт або сорбіт, i рецептури целюлози, наприклад, кукурудзяний крохмаль, пшеничний крохмаль, рисовий крохмаль, картопляний крохмаль, желатин, камедь, метилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза або полівінілпіролідон (PVP). При бажанні, можуть бути додані дезінтегрувальні агенти, такі як перехресно зшитий полівінілпіролідон, агар або алпнова кислота або π сіль, така як алпнат натрію. На ядра драже може бути нанесене придатне покриття. Для цих цілей може бути використані концентровані розчини цукру, які можуть необов'язково містити гуміарабік, полівінілпіролідон, гель 94759 54 Карбополю, поліетиленгліколь і/або дioксид титану, лакувальні розчини i придатні органічні розчинники або суміші розчинників. До покриттів таблеток або драже можуть бути додані фарбники або пігменти, для ідентифікації або характеризування різних комбінацій активних агентів. Фармацевтичними рецептурами, що можуть бути використані орально, є вставні капсули виготовлені з желатину, також як i м'які, запечатані капсули виготовлені з желатину i пластифікатору, такого як гліцерин або сорбіт. Вставні капсули можуть містити активні інгредієнти в суміші з наповнювачами, такими як лактоза, зв'язувальними агентами, такими як крохмалі, і/або змащувальними агентами, такими як тальк або стеарат магнію, і, необов'язково, стабілізатори. В м'яких капсулах, активні агенти можуть бути розчинені або суспендовані в придатних рідинах, таких як жирні олії, рідкий парафін або рідкі поліетиленгліколі. Крім того можуть бути додані стабілізатори. Всі рецептури для орального введення повинні бути в дозах придатних для такого введення. Для букального введення, композиції можуть мати форму таблеток або лозенпв сформульованих звичайним чином. Для інтраназального введення або інгаляції, сполуки для використання згідно з представленим винаходом можуть бути звичайним чином вивільнені у формі аерозольного спрею з контейнерів під тиском або розпилювача, із застосуванням придатного пропеланту, наприклад, дихлордифторметан, трихлорфторметан, дихлортетрафторетан, дioксид вуглецю або інший придатний газ. У випадку стиснутого аерозолю, одиниця дозування може визначатись за допомогою клапана для вивільнення виміряної кількості. Можуть бути сформовані капсули i картриджі з желатину для використання в інгаляторі або пристрої для вдування i т.i., що містять порошкову суміш сполуки i придатну порошкову основу, таку як лактоза або крохмаль. Сполуки можуть бути сформульовані для парентерального введення за допомогою ін'єкції, наприклад, шляхом ін'єкції болюсу або безперервного вливання. Рецептури для ін'єкції можуть бути представлені в одиничні дозованій формі, наприклад, в ампулах або в багатодозованих контейнерах, з додаванням консерванту. Композиції можуть мати таку форму, як суспензії, розчини або емульсії в масляних або водних розчинниках i можуть містити формуляторні агенти, такі як суспендувальні, стабілізувальні і/або диспергувальні агенти. Фармацевтичні рецептури для парентерального введення включають водні розчини активних сполук у водорозчинній формі. Додатково, суспензії активних агентів можуть бути одержані як прийнятні масляні ін'єкційні суспензії. Придатними ліпофільними розчинниками або розріджувачами є жирні олії, такі як арахісова олія або синтетичні естери жирних кислот, такі як етилолеат або триглщериди або ліпосоми. Водні ін'єкційні суспензії можуть містити речовини, що збільшують в'язкість суспензії, такі як натрій карбоксиметилцелюлоза, сорбіт або декстрин. Необов'язково, суспензія також може містити придатні стабілізатори або аген 55 ти що підвищують розчинність сполуки забезпечуючи одержання висококонцентрованих розчинів. Альтернативно, активний інгредієнт може бути у формі порошку для відновлення приданих розріджувачем, наприклад, стерильною пірогенвільною водою, перед використанням. На додаток до рецептур описаних вище, сполуки представленого винаходу можуть також бути сформовані у депо-рецептуру. Такі довгодіючі рецептури можуть бути введенні шляхом імплантації (наприклад, підшкірної або внутрішньом'язової) або шляхом внутрішньом'язової ін'єкції. Таким чином, наприклад, сполуки можуть бути сформовані з придатними полімерними або гідрофобними матеріалами (наприклад, як емульсія в прийнятній олії) або іонообмінними смолами або як поганорозчинні похідні, наприклад, як поганорозчинна сіль. Фармацевтчиним носієм для гідрофобних сполук є система співрозчинників, що містить бензиловий спирт, неполярну поверхнево-активну речовину, водозмішуваний органічний полімер і водну фазу. Системою співрозчинника може бути система співрозчинника VPD. VPD є розчином 3% в/о бензилового спирту, 8% в/о неполярного поверхневоактивного полісорбату 80 і 65% в/о поліетиленгліколю 300, доведеного до об'єму абсолютним етанолом. Система співрозчинника VPD (VPD: 5W) містить VPD розведений 1:1 5% декстрозою у воді. Ця система співрозчинника добре розчиняє гідрофобну сполуку і самі по собі є низькотоксичними при системному введенні. Пропорції системи співрозчинника можна придатним чином змінювати без погіршення його характеристик розчинності і токсичності. Крім того, компоненти співрозчинника можуть бути змінені: наприклад, інші низькотоксичні неполярні поверхнево-активні речовини можуть бути використані замість полісорбату 80; може бути змінений розмір фракції поліетиленгліколю; іншими біоруйнованими полімерами може бути замінений поліетиленгліколь, наприклад, полівінілпіролідоном; і іншими цукрами або полісахаридами може бути замінена декстроза. Альтернативно, можуть бути використані інші системи вивільнення гідрофобних фармацевтичних сполук. Для гідрофобних лікарських засобів відомими прикладами розчинників або носіїв вивільнення є ліпосоми і емульсії. Також можуть бути використані деякі органічні розчинники, такі як диметилсульфоксид, хоча це і збільшує токсичність завдяки токсичності ДМСО. Додатково, сполуки можуть бути вивільнені використовуючи систему тривалого вивільнення, таку як напівпроникні матриці з твердих гідрофобних полімерів, що містять терапевтичний агент. Широко розповсюджені різні матеріали тривалого вивільнення і вони відомі середньому фахівцю в цій галузі. Капсули тривалого вивільнення можуть, в залежності від їх хімічної природи, вивільнювати сполуки протягом від декількох тижнів до 100 днів. В залежності від хімічної природи і біологічної стабільності терапевтичного реагенту, можуть бути використані додаткові підходити для стабілізації протеїну. Фармацевтичні композиції також можуть містити придатні тверді- або гелеподібні носії або напо 94759 56 внювачі. Ці носії і наповнювачі можуть значне покращення біодоступності поганорозчинних лікарських засобів. Прикладами таких носіїв або наповнювачів є карбонат кальцію, фосфат кальцію, цукри, крохмалі, похідні целюлози, желатин і полімери, такі як поліетиленгліколі. Крім того, можуть бути використані добавки або наповнювачі, такі як ® ® ® ® Gelucire , Capryol , Labrafil , Labrasol , ® ® ® ® Lauroglycol , Plurol , Peceol Transcutol і т.і.. Крім того, фармацевтична композиція може бути включена в пластир для шкіри для вивільнення лікарського засобу безпосередньо на шкіру. Повинно бути зрозуміло, що фактичні дози агентів цього винаходу будуть змінюватись в залежності від певного використовуваного агента, певної сформульованої композиції, способу введення і певного місця, хазяїна і захворювання, що лікується. Фахівці в цій галузі використовуючи звичайні тести по визначенню дози і враховуючи експериментальні дані для даної сполуки можуть встановити оптимальні дози для певного набору умов. Для орального введення, типова використовувана добова доза буде складати від приблизно 0,001 до приблизно 1000 мг/кг ваги тіла, з курсами лікування, що повторюються через прийнятні інтервали. Крім того, фармацевтично прийнятні рецептури представленого винаходу можуть містити сполуку представленого винаходу або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват, в кількості від приблизно 10 мг до приблизно 2000 мг або від приблизно 10 мг до приблизно 1500 мг або від приблизно 10 мг до приблизно 1000 мг або від приблизно 10 мг до приблизно 750 мг або від приблизно 10 мг до приблизно 500 мг або від приблизно 25 мг до приблизно 500 мг або від приблизно 50 до приблизно 500 мг або від приблизно 100 мг до приблизно 500 мг. Додатково, фармацевтично прийнятні рецептури представленого винаходу можуть містити сполуку представленого винаходу або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват, в кількості від приблизно 0,5 в/в% до приблизно 95 в/в% або від приблизно 1 в/в% до приблизно 95 в/в% або від приблизно 1 в/в% до приблизно 75 в/в% або від приблизно 5 в/в% до приблизно 75 в/в% або від приблизно 10 в/в% до приблизно 75 в/в% або від приблизно 10 в/в% до приблизно 50 в/в%. Для лікування або профілактики захворювань або станів опосередкованих ВІЛ, фармацевтична композиція винаходу у вигляді придатної рецептури вводиться в комбінації з принаймні одним проти-ВІЛ агентом. Комбінована рецептура сполуки представленого винаходу і принаймні проти-ВІЛ агента можна одержати шляхом комбінування терапевтично ефективної кількості (тобто, кількості, що інгібує реплікацію ВІЛ, і є ефективною для забезпечення терапевтичної дії) принаймні однієї сполуки представленого винаходу (як активного інгредієнту) з одним або більше проти-ВІЛ агентів і, принаймні, одним фармацевтично придатним носієм, який можна вибрати, наприклад, з розріджувачів, наповнювачів і допоміжних агентів, що полегшують переробку активних сполук у кінцеві фармацевтичні рецептури. 57 Альтернативно, для лікування або профілактики захворювань або станів опосередкованих ВІЛ, фармацевтична композиція винаходу у вигляді придатної рецептури вводиться в той же самий час з принаймні одним проти-ВІЛ агентом, що знаходиться у вигляді окремої фармацевтично прийнятної рецептури. Може бути підібраний режим дозування так, що сполук представленого винаходу вводиться ВІЛ-інфікованому ссавцю перед, в той же самий час або після введення фармацевтичної рецептури, що містить, принаймні, один проти-ВІЛ агент. Фармацевтично прийнятну рецептуру сполуки представленого винаходу можна одержати шляхом комбінування сполуки і, принаймні, одного фармацевтично придатного носія, який можна вибрати, наприклад, з розріджувачів, наповнювачів і допоміжних агентів, що полегшують переробку активних сполук у кінцеві фармацевтичні рецептури. Сполуки представленого винаходу або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват можна вводити ссавцю, що страждає на ВІЛ, такому як людина, або індивідуально, або як частину фармацевтично прийнятної рецептури, один раз на день, двічі на день або три рази на день в комбінації з проти-ВІЛ агентом. Середній фахівець в цій галузі повинен розуміти, що вибір сполуки представленого винаходу, певної фармацевтичної рецептури, дозування і кількості доз, що вводиться протягом дня ссавцю, що потребує такого лікування, і вибір певного проти-ВІЛ агента або агентів, знаходиться в межах знань середнього фахівця в цій галузі і може визначатись без надмірних зусиль. Наприклад, дивіться "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in ВІЛ-1 Infected Adults and Adolescents," United States Department of Health and Human Services, доступний на http://www.aidsinfo.nih.gov/guidelines/ з 31 травня 2006. Сполуки представленого винаходу можуть вводитись в комбінації з додатковим агентом або агентами для лікування ссавця, такого як людина, що страждає на ВІЛ, СНІД, СНІД-залежний комплекс (СЗК) або будь-якого іншого захворювання або стану, який залежить від інфікування ВІЛ. Агентами, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, сполуки корисні як інгібітори ВІЛ протеази, інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, інгібітори ВІЛ інтегрази, інгібітори CCR5, інгібітори злиття ВІЛ, сполуки корисні як імуномодулятори, сполуки, що інгібують ВІЛ за невідомими механізмами, сполуки корисні для лікування вірусу герпесу, сполуки корисні як протиінфекційні препарати і інші, як описано нижче. Сполуками корисними як інгібітори ВІЛ протеази, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, 141 W94 (ампренавір), CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавір, ритонавір, саквінавір (інвіраз), лопінавір, ТМС-126, атазанавір, палінавір, GS-3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, 94759 58 МK-944, VX-478, індинавір, типранавір, ТМС-114, DPC-681, DPC-684, кальцію фосампренавір (Лексива), похідні бензолсульфонаміду описані в WO 03053435, R-944, Ro-03-34649, VX-385, GS224338, OPT-TL3, PL-100, SM-309515, AG-148, DG35-VIII, DMP-850, GW-5950X, KNI-1039, L-756423, LB-71262, LP-130, RS-344, SE-063, UIC-94-003, Vb19038, А-77003, BMS-182193, BMS-186318, SM309515, JE-2147, GS-9005 і (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензоїл)aмінo]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксамід. Сполуками корисними як інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, абакавір, FTC, GS-840, ламівудин, адефовіру діпівоксил, бета-фтор-ddA, залцитабін, диданозин, ставудин, зидовудин, тнофовір, амдоксовір, SPD-754, SPD-756, рацивір, реверсет (DPC-817), MIV-210 (FLG), бета-L-Fd4C (ACH-126443), MIV-310 (аловудин, FLT), dOTC, DAPD, ентекавір, GS-7340, емтрицитабін і аловудин. Сполуками корисними як ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, ефавіренз, HBY-097, невірапін, ТМС-120 (дапівірин), ТМС-125, етравірин, делавірдин, DPC-083, DPC-961, ТМС120, каправірин, GW-678248, GW-695634, каланолід і похідні трициклічного піримідинону, як описано в WO 03062238. Сполуками корисними як інгібітори CCR5, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, ТАК-779, SC-351125, SCH-D, (N-{(1S)-3-[3ізопропіл-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-іл]-окзо-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-еноо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід)7, PRO-140 і GW873140 (Ono-4128, AK-602). Сполуками корисними як інгібітори ВІЛ інтегрази, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, GW-810781, похідні 1,5-нафтиридин3-карбоксаміду описані в WO 03062204, сполуки описані в WO 03047564, сполуки описані в WO 03049690 і похідні 5-гідроксипіримідин-4карбоксаміду описані в WO 03035076. Інгібіторами злиття для лікування ВІЛ, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, енфувіртид (Т-20), Т-1249, AMD-3100 і конденсовані трициклічні сполуки описані в JP 2003171381. Іншими сполуками, що є корисними інгібіторами ВІЛ, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, Soluble CD4, TNX-355, PRO-542, 59 BMS-806, тенофовірдизопропоксил фумарат і сполуки описані в JP 2003119137. Сполуками корисними при лікуванні або контролюванні інфекційного захворювання іншого від ВІЛ, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, ацикловір, фомівірсен, пенцикловір, НРМРС, оксетаноцин G, AL-721, цидофовір, цитомегаловірус імуноглобін, цитовен, фомівганцикловір, фамцикловір, фоскарнет натрій, Isis 2922, KNI272, валацикловір, віразол рібавірин, валганцикловір, МЕ-609, PCL-016. Сполуками, що діють як імуномодулятори і можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, AD-439, AD-519, альфа-інтерферон, AS-101, бропіримін, ацеманнан, CL246J38, EL10, FP-21399, гама-інтерферон, гранулоцитмакрофаговий колонійстимулюючий фактор, IL-2, внутрішньовенний імуноглобулін, IMREG-1, IMREG-2, імутіолдіетилдтокарбамат, альфа-2 інтерферон, метіоніненкефалін, МТР-РЕ, гранулоцитний колонійстимулюючий фактор, ремун, rCD4, рекомбінантний розчинний CD4 людини, інтерферон альфа-2, SK&F106528, розчинний Т4 іхімопентин, фактор некрозу пухлин (TNF), тукарезол рекомбінантний бета-інтерферон людини і альфа-інтерферон n-3. Проти-інфекційними агентами, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, атоваквон, азитроміцин, кларитроміцин, триметоприм, тровафлоксацин, піриметамін, даунорубіцин, кліндаміцин з примаквіном, флуконазол, пастилл, орнідил, ефлорнітин пентамідин, рифабутин, спіраміцин, інтраконазол-R51211, триметрексат, даунорубіцин, рекомбінантний еритропооетин людини, рекомбінантний гормон росту людини, мегестрол ацетат, тестерон і загальна ентеральна їжа. Протигрибковими агентами, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, анідулафунпн, C31G, каспофунпн, DB-289, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, мікафунпн, позаконазол і воріконазол. Іншими сполуками, що можуть бути використані в комбінації із сполуками представленого винаходу є, але не обмежується, акманнан, ансаміцин, LM 427, AR177 BMS-232623, BMS-234475, СІ1012, курдлан сульфат, декстран сульфат, STOCRINE EL10, гіперіцин, лобукавір, новапрен, октапептидна послідовність пептиду Т, тринатрій фосфоноформіат, пробукол і RBC-CD4. Крім того, сполуки представленого винаходу можуть бути використані в комбінації з протипроліферативними агентами для лікування станів, таких як саркома Калоші. Такими агентами є, але не обмежується, інгібітори метало-матриксних протеаз, А-007, бевацизумаб, BMS-275291, галофупнон, інтерлейкін-12, ритуксимаб, паклітаксель, порфімер натрій, ребімастат і COL-3. Конкретний вибір додаткового агенту або агентів буде залежати від ряду факторів, що включають, але не обмежується, стан ссавця, що лікується, конкретний стан або стани, що лікуються, особливість сполуки або сполук представленого 94759 60 винаходу і додаткового агенту або агентів і особливість будь-якої додаткової сполуки, що використовується для лікування ссавця. Конкретний вибір сполуки або сполук винаходу і додаткового агенту або агентів знаходиться в межах знань середнього фахівця в цій галузі і може бути зроблено без надмірних зусиль. Сполуки представленого винаходу можуть бути введенні в комбінації з будь-якими додатковими агентами для лікування ссавця, такого як людина, що страждає на ВІЛ інфекцію, СНІД, СНІДзалежний комплекс (СЗК) або будь-яке інше захворювання або стан, який залежить від інфікування ВІЛ. Така комбінація може бути введена ссавцю, так що сполука або сполуки представленого винаходу присутні в тій же самій рецептурі, які і додаткові агенти описані вище. Альтернативно, така комбінація може бути введена ссавцю, що страждає на інфікування ВІЛ, так що сполука або сполуки представленого винаходу присутні у рецептурі, що є окремою від рецептури, в якій знаходиться додатковий агент. Якщо сполука або сполуки представленого винаходу вводяться окремого від додаткового агенту, таке введення може мати місце одночасно або послідовно через прийнятні проміжки часу. Вибір як сполуки або сполук представленого винаходу включених в ту ж саму рецептуру, так і додаткового агенту або агентів знаходиться в межах знань середнього фахівця в цій галузі. Агенти винаходу можна одержати використовуючи реакції і схеми синтезу, як описано нижче із застосуванням методик відомих в цій галузі і використовуючи стандартні матеріали, що легко доступні. Одержання деяких втілень представленого винаходу описується детально в наступних прикладах, але середньому фахівцю в цій галузі буде зрозуміло, що описані методики можна легко адаптувати для одержання інших втілень представленого винаходу. Наприклад, синтез неприведених сполук згідно з винаходом можна провести за допомогою модифікувань очевидних фахівцю в цій галузі, наприклад, за допомогою прийнятно захищених заважаючих груп, шляхом зміни на інші придатних реагентів відомих в цій галузі або шляхом звичайних модифікації умов реакції. Альтернативно, інші реакції описані тут або відомі в цій галузі будуть очевидні, як такі що адаптуються для одержання інших сполук винаходу. Як зображено на схемі А, заміщений фенілацетон (такий як 4-фторфенілацетон, А-1) можна обробити придатною основою (такою як метоксид натрію) і гетероциклічний алкілкарбоксилат, А-2 (такий як піридин-4-метиловий естер) або альтернативно гетероциклічним похідним аміду Вейнреба А-2 (таким як піридазин-4-вейнреба амід), в придатному розчиннику (такому як ТГФ) з одержанням відповідної бета-ди-карбонільної сполуки Бета-ди-карбонільну сполуку можна потім піддати реакції з гідразином з одержанням піразолу, А-3. Піразол можна ввести у взаємодію з придатним електрофілом (таким як метилбромацетат) в присутності придатної основи (такої як гідрид натрію) з одержанням N-заміщеного піразолу А-4. У випадку, коли N-заміщені піразольні А-4 сполуки одер