Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Застосування гуанідиновмісного лінійного олігомеру

,

де

як поліфункціональної добавки гідрогелевого носія медичного призначення.

Текст

Реферат: Застосування гуанідиновмісного лінійного гідрогелевого носія медичного призначення. олігомери, як поліфункціональної добавки UA 81298 U (12) UA 81298 U UA 81298 U Корисна модель належить до гуанідину, його солей, комплексів або продуктів приєднання, а саме до гуанідиновмісного лінійного олігомеру загальної формули: OH OH H N H2N O R H N O NH2 NH . HCl NH . HCl , CH3 R= 5 10 15 20 C CH3 де та призначена для застосування як поліфункціональна добавка гідрогелевого носія медичного призначення. Відоме застосування гуанідиновмісного лінійного олігомеру як бактерицидної [1], фунгіцидної речовини [2], отверджувача епоксидних смол [3]. Широке застосування гідрогелевих носіїв зумовлене їхньою унікальною пористою структурою, що забезпечує набрякання гідрогелів, а також високою біосумісністю [4]. Створення сучасних багатофункціональних систем носій-препарат, здатних до пролонгованої та керованої доставки до органу-мішені інкорпорованих лікарських засобів, дозволяє контролювати швидкість вивільнення лікарського засобу в організмі та забезпечує його доставку безпосередньо до тієї ділянки тіла, яка його потребує [5]. Задачею корисної моделі є застосування гуанідиновмісного лінійного олігомеру як поліфункціональної добавки до гідрогелевого носія медичного призначення, що забезпечує набрякання залежно від рН середовища, антимікробні властивості, інертність/нетоксичність та пролонговане вивільнення лікарських засобів. Поставлена задача вирішується застосуванням гуанідиновмісного лінійного олігомеру загальної формули OH OH H N H2N O R H N O NH2 NH . HCl NH . HCl , CH3 R= 25 30 C CH3 де як поліфункціональної добавки гідрогелевого носія медичного призначення для пролонгованого вивільнення лікарських засобів. Гуанідиновмісний олігомер лінійної будови синтезовано шляхом реакції між ароматичним олігоепоксидом DER-331 та гуанідингідрохлоридом за схемою: O O O R O H2N +2 H2N NH2 H N NH . HCl CH3 R= OH OH NH . HCl C CH3 де. 1 O R O H N NH2 NH . HCl , UA 81298 U 5 У реактор завантажували 36 г епоксидної смоли DER-331 (м.м. 360) (0,1 М), яку розчиняли у 80 % розчині етанолу, та поступово додавали спиртовий розчин 10,9 г гуанідину (0,2 М) у 10,9 г етанолу (50 % розчин). Реакцію проводили упродовж 2-3 годин за температури 50-60 С. Контроль за завершеністю реакції здійснювали титрометричним методом за вмістом епоксидних груп та методом ІЧ-спектроскопії за зникненням смуг поглинання епоксидних груп -1 920 см . Для підтвердження суті корисної моделі, наведено синтез поліакриламідного гідрогелевого носія із використанням гуанідиновмісного лінійного олігомеру, як поліфункціональної добавки гідрогелевого носія: 10 O O H2 C + C C H NH2 H2 N O C C n-1 CONH2 H2 N NH2 NH2 O H2 N H2 NOC O O n NH2 NH2 H2 N O O NH2 O NH2 O O n H2 N 15 20 25 30 35 O CONH2 . Синтез вихідного поліакриламідного (ПАА) гідрогелевого носія проводили радикальною сополімеризацією акриламіду та метиленбісакриламіду у воді за присутності персульфату амонію. Синтез поліакриламідного гідрогелевого носія проводили у такій послідовності: розчинення акриламіду (від 0,68 до 1 г) у воді до концентрації 4 %; розчинення метиленбісакриламіду (0,02 г) у воді до концентрації 4 %; розчинення лінійного гуанідиновмісного олігомеру (0,01-0,3 г - 130 %) у воді до концентрації 50 %; розчинення 0,028 г персульфату амонію у воді до концентрації 5 %. Змішування отриманих розчинів проводили у склянці за кімнатної температури, до отриманого розчину додавали 0,04 г каталізатора тетраметилетилендіаміну. Гелеутворення зразків заданої форми відбувалось за кімнатної температури упродовж 10-15 хв. Отримані зразки гідрогелевого носія відмивали від залишків вихідних речовин, що не прореагували, великою кількістю дистильованої води за постійного перемішування за кімнатної температури. Ступінь зшивання контролювали за вмістом гель-фракції, що складав 82-88 %. Зразки гідрогелю висушували за кімнатної температури. Основною вимогою до гідрогелів як системи цілеспрямованого транспорту лікарських засобів насамперед є їхня здатність до забезпечення пролонгування дії та вивільнення препаратів з постійною швидкістю та запрограмованою концентрацією. При створенні трансдермальних терапевтичних систем доставки лікарських засобів необхідно враховувати здатність різних лікарських засобів проникати через неушкоджену шкіру, зокрема, через волосяні фолікули протоки сальних та потових залоз (що складає менше 1 % шкіри) може надходити від 0,01-0,1 % сполук що проходять через її роговий шар, окрім того необхідно враховувати показники рН шкіри залежно від анатомічної локалізації. Зокрема, за виключенням деяких ділянок, де з фізіологічних причин спостерігаються більш високі значення рН (пахові 2 UA 81298 U 5 10 15 20 25 30 35 40 впадини, генітально-анальні та міжпальцеві ділянки) показники рН шкіри коливаються у діапазоні від 4,2 до 5,6, хоча залежно від віку, статі чи за певної патології ці показники можуть подовжуватися до 6,4 та 6,5. Набрякання синтезованих зразків гідрогелевих носіїв здійснювали в універсальному буферному розчині у діапазоні рН від 2,0 до 8,0 [6]. Значення рН вищі, ніж 8,0, не досліджували, зважаючи на те, що поліакриламідні гідрогелі зазнають гідролітичної деструкції з утворенням фрагментів поліакрилату натрію за рН вищого, ніж 10,0 [7]. Коефіцієнти набрякання зразків вираховували за формулою: =(m-m0)/m0, де m0 - маса зразка до набрякання, m - маса набряклого зразка. На фіг. 1 представлено порівняння коефіцієнтів набрякання вихідного поліакриламідного (А) та синтезованого ПАА з гуанідиновмісним олігомером (Б) гідрогелів залежно від рН середовища та тривалості набрякання. Випробування впливу наявності гуанідиновмісного олігомеру у зразках та рН середовища засвідчило, що гідрогелевий носій із використанням гуанідиновмісного олігомеру виявляв рН чутливість у межах рН від 4,0 до 6,0 (фіг. 1). Випробування бактерицидних властивостей вихідного поліакриламідного гідрогелевого носія та ПАА носія із вмістом гуанідиновмісного олігомеру 30 % проводили на тест-культурі Escherichia coli ATCC 25922 у рідкому живильному середовищі, шляхом вимірювання оптичної густини культуральної рідини за довжини хвилі =540 нм спектрофотометрично. Показано, що ПАА гідрогелевий носій із вмістом гуанідиновмісного олігомеру, повністю пригнічував ріст штаму Escherichia coli ATCC 25922, на відміну від вихідного гідрогелевого носія, який не виявляв бактерицидної активності (рис. 2). Експериментально встановлено, що зразки гідрогелевого носія, які містили 30 % гуанідиновмісного олігомеру, зберігали бактерицидну активність упродовж 72 годин. На фіг. 3 показано випробування вивільнення гентаміцину зі зразка гідрогелевого носія, який містив гуанідиновмісний олігомер та був навантажений цим антибіотиком, за періодичних умов культивування здійснювали із застосуванням тест-культури Escherichia coli ATCC 25922. Пролонговану дію випробували шляхом зміни поживного середовища та повторного висіву тесткультури на 8-му та 24-ту години культивування (рис. 3). Експериментально доведено, що гідрогелевий носій, який містив гуанідиновмісний олігомер пролонгував дію гентаміцину упродовж 36 годин. На фіг. 4 показано випробування біосумісності синтезованого гідрогелевого носія, що містив гуанідиновмісний олігомер за умов in vivo досліджували шляхом підшкірної імплантації зразків нелінійним щурам у реакції запалення. За спостереження за тваринами (кожні 5 діб) упродовж 30 діб після імплантації гідрогелевого носія, що містив гуанідиновмісний олігомери, не спостерігали реакції запалення та відторгнення імплантованих зразків (фіг. 4). Випробування гематологічних показників крові дослідних тварин, порівняно з контрольними, також підтверджує відсутність токсичного впливу гідрогелевого носія, що містив гуанідиновмісний олігомер, на організм тварин за досліджених умов (табл. 1). Таблиця 1 Гематологічні показники у контрольних щурів та тварин після імплантації гідрогелевого носія, що містив гуанідиновмісний олігомер 12 9 Гематокрит, % Еритроцити, 10 /л Гемоглобін, г/дл Лейкоцити, 10 /л Нормальні показники [8] 23-55 7,2-9,6 12-18 14,0 Контрольна тварина 44,0 8,49 15,6 10,2 Тварина після імплантації 44,9 8,86 15,3 10,4 45 50 Дані, наведені в таблиці свідчать, що гематологічні показники у контрольних щурів та тварин після імплантації гідрогелевого носія, що містив гуанідиновмісний олігомери знаходяться в межах норми. Таким чином, гідрогелевий носій із застосування гуанідиновмісного лінійного олігомеру як поліфункціональної добавки забезпечує: - набрякання залежно від рН середовища; - антимікробні властивості; - пролонговане вивільнення лікарських засобів на моделі гентаміцину; - інертність/нетоксичність; 3 UA 81298 U 5 10 15 - можливість трансдермального використання синтезованого гідрогелевого носія. Джерела: 1. Balamuralidhara V., Pramodkumar T.M., Srujana N., et al. pH Sensitive Drug Delivery Systems: A Review // American Journal of Drug Discovery and Development. - 2011. Vol. 1 - P. 24-48. 2. Jain K.K. Drug Delivery Systems - An Overview // Methods in Molecular Biology. - 2008. Vol. 437 - P. 1 - 50. Biomedical Applications of Hydrogels Handbook / Park K. - New York: Springer, 2010. - 432 p. 3. Qiu Y., Park K Environment-sensitive hydrogels for drug delivery // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2001. Vol. 53, № 2 - P. 321-339. 4. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Досон Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К. - М.: Мир, 1991. - 544 с. 5. Покровский В.М., Коротько Г.Ф. Физиология человека. - М. Медицина. - 1997. - Т. 2. - 368 С. 6. 8. Removal of blood from laboratory mammals and birds: first report of the BVA/FRAME/RSPCA/UFAW Joint Working Group on Refinement // Laboratory animals. - 1993. № 27. - P. 1-22. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Застосування гуанідиновмісного лінійного олігомеру OH OH H2N H N O R O H N NH2 NH . HCl NH . HCl , CH3 R= C CH 3 де , як поліфункціональної добавки гідрогелевого носія медичного призначення. 4 UA 81298 U Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Use of guanidine-containing linear oligomer as polyfunctional additive of hydrogel excipient of medical purpose

Автори англійською

Vortman Maryna Yakivna, Vakuliuk Polina Vasylivna, Furtat Iryna Mykhailivna, Lemeshko Valentyna Mykolaivna, Ivanova Tamara Savivna, Tryhub Svitlana Oleksandrivna, Burban Anatolii Flavianovych, Shevchenko Valerii Vasyliovych

Назва патенту російською

Применение гуанидиносодержащего линейного олигомера как полифункциональной добавки гидрогелевого носителя медицинского назначения

Автори російською

Вортман Марина Яковлевна, Вакулюк Полина Васильевна, Фуртат Ирина Михайловна, Лемешко Валентина Николаевна, Иванова Тамара Савовна, Тригуб Светлана Александровна, Бурбан Анатолий Флавианович, Шевченко Валерий Васильевич

МПК / Мітки

МПК: A61L 15/60, C08F 20/00, C07C 279/02

Мітки: олігомеру, гуанідиновмісного, лінійного, застосування, гідрогелевого, добавки, медичного, поліфункціональної, носія, призначення

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/7-81298-zastosuvannya-guanidinovmisnogo-linijjnogo-oligomeru-yak-polifunkcionalno-dobavki-gidrogelevogo-nosiya-medichnogo-priznachennya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Застосування гуанідиновмісного лінійного олігомеру як поліфункціональної добавки гідрогелевого носія медичного призначення</a>

Подібні патенти