Похідні 4-анілінохіназоліну як антипроліферативні засоби

1. Похідне хіназоліну формули І: C2 2 (19) 1 3 78302 4 С2-С6-алканоїлу, С2-С 6-алканоїлокси, С2-С6Q1 являє собою неароматичне насичене або часталканоїламіно, N-С1-С6-алкіл-С2-С6-алканоїламіно, ково насичене 3-7-членне моно циклі чн е ге те росульфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-діциклі чне кіль це з 1 кіль це вим ге тероа томом [С1-С6-алкіл]сульфамоїлу, С1-С6азо ту і необов'язко во 1 або 2 ге тер оа томами, алкансульфоніламіно, N-С1-С6-алкіл-С1-С6вибраними з азо ту і сірки , де кі льце зв'язане з алкансульфоніламіно, карбамоїлС1-С6-алкілу, Nгр упою Х2-O- за допомогою кільцевого атома С1-С6-алкілкарбамоїлС1-С6-алкілу, N,N-ді-[С1-С6вуглецю, і де Q 1 необов'язково має 1, 2 або 3 заміалкіл]карбамоїлС1-С6-алкілу, суль фамоїлС 1-С6сники, які можуть бути однаковими або різними, алкілу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу, N,Nвибрані з гало ген у, три фторме тилу, три фтормеді-[С1-С6-алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6токси , ціано , ні тро , гідр окси, аміно, карбамоїлу, алканоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6акрилоїлу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, С2-С8алкілу, С2-С6-алканоїламіноС1-С6-алкілу, N-С1-С6алкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенілокси, С2-С6алкіл-С2-С6-алканоїламіноС 1-С6-алкілу і С 1-С6алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С2-С6-алкенілтіо, С2-С6алкоксикарбонілС 1-С6-алкілу, або з групи формуалкінілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, С2-С6ли: алкенілсульфінілу, С2-С 6-алкінілсульфінілу, С1-С6Q2-X3-, алкілсульфонілу, С2-С6-алкенілсульфонілу, С2-С6де X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетероцикалкінілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ді-[С1-С6ліл, алкіл]аміно, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, N ,N -ді-[С1і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, які С6-алкіл]карбамоїлу, С 2-С6-а лканоїлу, С 2-С6можуть бути однаковими або різними, вибрані з алканоїламіно, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6-алканоїламіно, галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і сульфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-ді-[С1С1-С4-алкілсульфонілу, С6-алкіл]сульфамоїлу, С1-С6-алкансульфоніламіно, і де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, С2N-С1-С6-алкіл-С 1-С6-алкансульфоніламіно, карбаС8-алкінільна і С 2-С6-алканоїльна група в межах Q1 моїлС1-С6-алкілу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлС1-С6необов'язково має один або більше замісників, які алкілу, N,N-ді-[С1-С6-алкіл]карбамоїлС1-С6-алкілу, можуть бути однако вими або різними, вибрані з сульфамоїлС 1-С6-алкілу, N-С1-С6гало ген у, гі дрокси і С 1-С6-алкілу і/або необов'язалкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ді-[С1-С6ково замісник, вибраний з ціано, нітро, карбокси, алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлС 1С2-С8-алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкокси, гідС6-алкілу, С2-С 6-алканоїлоксиС 1-С6-алкілу, С2-С6роксіС1-С6-алкокси, С1-С4-алкоксіС 1-С6-алкокси, алканоїламіноС1-С6-алкілу і N-С1-С6-алкіл-С2-С6С2-С6-алканоїлу, С2-С6-алканоїлокси і NRaRb, де Ra алканоїламіноС 1-С6-алкілу, або з гр упи формули : являє собою водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє Q2-X3-, собою водень або С 1-С4-алкіл, і де будь-який С 1де X3 я вляє собою CO і Q2 являє собою ге тероa b С4-алкіл в R або R необов'язко во має один циклічн у гр уп у, вибран у з або біль ше замісників, які можуть бути однакоморфоліно і 4-, 5- або 6-членної моноциклічної вими або різними, вибраних з галогену і гідрокси, гетероциклічної групи, яка містить 1 гетероа том і/або необов'язково замісник, вибраний з ціано, нітазоту і необов'язково 1 або 2 гетероа томи, вибро, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, С1-С4-алкокси, рані із сірки й азоту, гідроксіС 1-С4-алкокси і С 1-С2-алкоксіС 1-С4-алкокси, і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, які a b або R і R разом з атомом азоту, до якого вони можуть бути однаковими або різними, вибрані з приєднані, утворюють 4-, 5- або 6-членне кільце, галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і яке необов'язково має 1 або 2 замісники, які моС1-С4-алкілсульфонілу, жуть бути о днако вими а бо різн ими, на доступі де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, С2ному кільце вом у а томі вуглецю, ви брані з галоС8-алкінільна і С 2-С6-алканоїльна група в межах Q1 ген у, гідрокси, С 1-С4-алкілу і С1 -С3-алкілендіокси, необов'язково має один або більше замісників, які і може необов'язково мати на будь-якому доступможуть бути о днаковими або різними, вибраних ному кільцевому атомі азоту замісник (за умови, з гало ген у, гі дрокси і С1-С6-алкілу і/або необов'язщо кільце в такий спосіб не кватернізується), вибково замісник, вибраний з ціано, нітро, С2-С8раний із С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і С1-С4алкенілу, С2-C8-алкінілу, С1-С6-алкокси, гідроксіС1алкілсульфонілу, С6-алкокси, С1-С4-алкоксіС 1-С6-алкокси, С2-С6і де будь-яка С1-С4-алкільна або С 2-С4алканоїлу, С2-С 6-алканоїлокси і NRaRb, де Ra являє алканоїльна група, яка знаходиться як замісник на собою водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє собою a b кільці, утвореному R і R разом з атомом азоту, водень або С1-С4-алкіл, і де будь-який С 1-С4-алкіл в до якого вони приєднані, необов'язково має один Ra або R b нео бо в'язково ма є о дин або біль ше або більше замісників, які можуть бути однаковизамі сникі в, які мож уть бути однаковими або ми або різними, вибраних з галогену і гідрокси різними, вибраних з гало гену і гідрокси і/або неі/або необов'язково замісник, вибраний із С 1-С4обов'язково замісник, вибраний з ціано, нітро, С2алкілу і С 1-С4-алкокси; С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, С1-С4-алкокси, гідроі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1-X2ксіС1-С4-алкокси і С 1-С2-алкоксіС 1-С4-алкокси, групи необов'язково має і 1 або 2 оксо (=O) або або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вони тіоксо (=S) замісники; приєднані, утворюють 4-, 5- або 6-членне кільце, або його фармацевтично прийнятна сіль. яке необов'язково має 1 або 2 замісники, які мо2. Похідне хіназоліну формули І відповідно до пунжуть бути о днако вими а бо різн ими, на доступкту 1, у якому кожний з R1, G1, G2, X1 і X2 має будьному кільцевом у а томі вуглецю, вибрані з галояке із значень, вказаних у пункті 1; і гену, гідрокси, С1-С 4-алкілу і С 1-С 3-алкілендіокси, і може необов'язково мати на будь-якому доступ 5 78302 6 ному кільцевому атомі азоту замісник (за умови, 4. Похідне хіназоліну формули І відповідно до пунщо кільце в такий спосіб не кватернізується), вибкту 1, у якому кожний з R1, G1, G2, X1 і X2 має будьраний із С 1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і С 1-С4яке із значень, вказаних у пункті 1; і алкілсульфонілу, Q1 являє собою неароматичне насичене або часі де будь-яка С1-С4-алкільна або С 2-С4-алканоїльна тково насичене 4-, 5- або 6-членне моноциклічне група, яка знаходиться як замісник на кільці, утвогетероциклічне кільце з 1 або 2 кільцевим(и) гетереному Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вороатомом(ами) азоту, де кільце зв'язане з гр уни приєднані, необов'язково має один або більше пою Х2 -O- за допомогою кільцево го а тома вугзамісників, які можуть бути однаковими або різлецю, і де Q 1 необов'язково має 1 або 2 ними, вибраних з галогену і гідрокси і/або необозамісники, які можуть бути однаковими або різв'язково замісник, вибраний із С1-С4-алкілу і С1-С4ними, вибрані з галогену, ціано, нітро, гідрокси, алкокси; карбамоїлу, акрилоїлу, С1 -С6-алкілу, С1 -С6і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1-X2алкілтіо, С2-С6-алкенілтіо, С2-С6-алкінілтіо, С1-С6групи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або алкілсульфінілу, С2-С6-алкенілсульфінілу, С2-С6тіоксо (=S) замісники; алкінілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, С2-С6за умови, що, коли X2 являє собою [СН2]m, m явалкенілсульфонілу, С2-С6-алкінілсульфонілу, N-С1ляє собою ціле число 1-6, і Q 1 я вляє собою піроС6-алкілкарбамоїлу, N,N-ді-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, лідинільну а бо піперидинільну гр уп у, заміщен у в С2-С6-алканоїлу, сульфамоїлу, NС1 -С61-му положенні С 2-С4-алкільною або С 2-С5алкілсульфамоїлу, N,N-ді-[С1-С6алканоїльною групою, то в цьому випадку С 2-С4алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС 1-С6-алкілу, N-С1-С 6алкільна або С 2-С5-алканоїльна група в 1-му полоалкілкарбамоїлС1-С6-алкілу, N,N-ді-[С1-С6женні в Q1 не заміщена 2-оксоморфоліновою груалкіл]карбамоїлС1-С6-алкілу, сульфамоїлС 1-С6пою. алкілу, N-С1-С 6-алкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу, N,N3. Похідне хіназоліну формули І відповідно до пунді-[С1-С6-алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6кту 1, у якому кожний з R1, G1, G2, X1 і X2 має будьалканоїлС1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6яке із значень, вказаних у пункті 1; і Q1 являє собою алкілу, С2-С6-алканоїламіноС1-С6-алкілу й N-С1-С6С3-С7-циклоалкіл або гетероцикліл, де Q1 необоалкілС 2-С6-алканоїламіно-С 1-С6-алкілу, або з групи в'язково має 1, 2 або 3 замісники, які можуть бути формули: однаковими або різними, вибрані з гало ген у, Q2-X3-, три фторме тилу, три фторме токси , ціа но, ні тр о, де X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетероцигідрокси , аміно , карбокси, карбамо їлу, С1-С6клічну групу, вибрану з морфоліно, піперидинілу, алкілу, С 2-С 8 -алкенілу, С 2-С 8-а лкінілу, С1-С6піперазинілу і піролідинілу, а лкокси , С2-С6-а лкені локси , С2-С6-а лкіні локси , і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, які С1-С6-а лкілтіо , С1-С6-алкілсульфінілу, С1-С6можуть бути однаковими або різними, вибрані з алкілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ді-[С1-С6галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і алкіл]аміно, С1-С6-алкоксикарбонілу, N-С1-С6С1-С4-алкілсульфонілу, алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[ С1-С6-алкіл]карбамоїлу, і де будь-яка С1-С6-алкільна, або С2-С6С2-С6-алканоїлу, С2-С6-алканоїлокси, С2-С6алканоїльна група в межах Q1 необов'язково має 1 алканоїламіно, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6-алканоїламіно, або 2 замісники, які можуть бути однаковими або сульфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-дірізними, вибрані з галоген у, гідрокси і С 1-С6[С1-С6-алкіл]сульфамоїлу, С1-С6алкілу і /або необов'язково замісник, вибраний з алкансульфоніламіно, N-С1-С6-алкіл-С1-С6ціано, С2-С8-алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1 -С6-алкокси, алкансульфоніламіно, карбамоїлС 1-С6-алкілу, NС2-С6-алканоїлу, С2-С6-алканоїлокси і NRaRb, де Ra С1-С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ді-[С1-С6являє собою водень або С1-С4-алкіл і Rb являє соалкіл]карбамоїлС1-С6-алкілу, С2-С 6-алканоїлС 1-С6бою во день а бо С 1-С4-а лкіл, і де будь-який С 1алкілу, С2-С 6-алканоїлоксиС 1-С6-алкілу, С2-С6С4-алк іл в R a а бо R b необов'язково має один або алканоїламіноС 1-С6-алкілу, N-С1-С6-алкіл-С2-С6більше замісників, які можуть бути однаковими або алканоїламіноС 1-С6-алкілу і С1-С6різними, вибраних з галогену і гідрокси, і/або неалкоксикарбонілС1-С6-алкілу, обов'язково замісник, вибраний з ціано і С 1-С4і де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, С2алкокси, С8-алкінільна і С 2-С6-алканоїльна група в межах Q1 або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вони необов'язково має один або більше замісників, які приєднані, утворюють 4-, 5- або 6- членне кільце, можуть бути о днаковими або різними, вибраних яке не містить кисню, де кільце необов'язкове має з галоген у, гідрокси і С 1-С6 -алкілу, і/або необов'я1 або 2 замісники, які можуть бути однако вими зково замісник, вибраний з ціано, нітро, карбокси, або різними, на доступном у кільцевому атомі С2-С8-алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1 -С6-алкокси, гідвуглецю, вибрані з галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу рокси С1-С6-алкокси і NRaRb, де Ra являє собою і С1-С3-алкілендіокси, і може необов'язково мати водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє собою водень на будь-якому доступному кільцевому атомі азоту або С1-С4-алкіл, замісник (за умови, що кільце в такий спосіб не або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вони кватернізується), вибраний із С 1-С4-алкілу, С2-С4приєднані, утворюють 4-, 5- або 6-членне кільце; алканоїлу і С 1-С4-алкілсульфонілу, і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1-X2і де будь-яка С1-С4-алкільна або С2-С4-алканоїльна групи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або група, яка знаходиться як замісник на кільці, утвотіоксо (=S) замісники; реному Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, необов'язково має один або більше замісників, які можуть бути однаковими або різ 7 78302 8 ними, вибраних з галогену і гідрокси, і/або необоі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1-X2в'язково замісник, вибраний із С1-С4-алкілу і С 1-С4групи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) замісалкокси; і де будь-яка гетероциклічна група в меники. жах Q1-X2-гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо 6. Похі дне хіназо лін у форм ули І ві дпо відно до (=O) або тіоксо (=S) замісники. будь-яко го з попере дні х пунктів, у якому X2 пред5. Похідне хіназоліну формули І відповідно до пунставляє простий зв'язок. кту 1, у якому кожний з R1, G1, G2, X1 і X2 має будь7. Похідне хіназоліну формули І відповідно до пункяке із значень, вказаних у пункті 1; і ту 1, у якому кожний з R1, G1, G2 і X1 має будь-яке із 1 Q вибраний з піролідинілу і піперидинілу, зв'язазначень, вказаних у пункті 1; і ного з групою Х2-O- за допомогою кільцевого Q 1-X2 ви браний з піро ліди н-2-і лметилу, піро ліатома вуглецю і де піролідинільна або піперидидин-3-і лу, піролі дин-3 -ілме тилу, піперидин -4нільна група необов'язково заміщена 1 або 2 груілу, піперидин -4-і лмети лу і піперидин -3-і лу, де пами, вибраними з галогену, ціано, гідрокси, карQ 1 заміщений 1 або 2 групами, які можуть бути бамоїлу, С1-С 6-алкілу, С1-С6-алкілтіо, С1-С6однаковими або різними, вибраними з карбамоїлу, алкілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, N-С1 -С6С1-С4-алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, N-С1-С4алкілкарбамоїлу, N,N-ді-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, алкілкарбамоїлу, N,N-ді-[С1-С4-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, суль фамоїлу, N -С1-С 6С2-С4-алканоїлу, сульфамоїлу, N-С1-С4алкілсульфамоїлу, N ,N-ді-[С1-С6алкілсульфамоїлу, N ,N-ді-[С1-С4алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС 1-С6-алкілу, N-С1алкіл]сульфамоїлу, карбамоїл С 1-С3-алкілу, N-С1С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ді-[С1-С6С4-алкілкарбамоїлС 1-С3-алкілу, N,N-ді-[С1-С4алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, сульфамоїлС 1 -С6алкіл]карбамоїлС1-С3-алкілу, С2-С4-алканоїлС 1-С3алкілу, N-С1-С 6-алкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу, N,Nалкілу, аміноС2-С4-алканоїлу, С1-С4-алкіламіно-С 2ді-[С1-С6-алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу і С 2-С6С4-алканоїлу, N,N-ді-[С1-С4-алкіл]аміноС 2-С4алканоїлС1-С6-алкілу, або з групи формули: алканоїлу, С2-С4-алканоїлоксі-С 2-С4-алканоїлу, аміQ2-X3-, ноС1-С3-алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкіламіноС 1-С3де X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетероциалкілсульфонілу, N,N-ді[С1-С4-алкіл]аміноС 1-С3клічну груп у, вибрану з морфоліно, піперидино, алкілсульфонілу, піролідин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, піперазин-1-ілу, піролідин-1-ілу і піролідин-2-ілу, 3,4-метилендіоксипіролідин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, які піперидино-С 2-С4-алканоїлу, піперазин-1-іл-С2-С4можуть бути однаковими або різними, вибрані з алканоїлу, морфоліно-С2-С4-алканоїлу і групи форгалогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і мули: С1-С4-алкілсульфонілу, Q2-X3-, і де будь-яка С 1-С6-алкільна або С2-С6-алканоїльна де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піролідин-11 група в межах Q необов'язково має 1 або 2 замісілу, піролідин-2-ілу, морфоліно і піперидино, ники, які можуть бути однаковими або різними, і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2-ільна, вибрані з галоген у, гідрокси і С 1-С 6-а лкілу, і/або морфоліно, піперидино або піперазин-1-ільна необов'язково замісник, вибраний з ціано, С2-С8група в межах замісника на Q1 або яка представалкенілу, С2-С8-алкінілу, С1-С 6-алкокси, С2-С6лена Q2 необов'язково має один або два замісниалканоїлу, С2-С6-алканоїлокси і NRaRb, де Ra являє ки, які можуть бути однаковими або різними, вибсобою водень або С1-С4-алкіл і Rb являє со бо ю ворані з гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і день а бо С1-С4-а лкі л, і де будь -який С 1-С4галогену, а лкі л в R a або R b необов'язково має один або і де будь-яка С2-С4-алканоїльна група в заміснику більше замісників, які можуть бути однаковими або на Q1 необов'язково має один або два замісники, різними, вибраних з галогену і гідрокси, і/або неякі можуть бути однаковими або різними, вибрані обов'язково замісник, вибраний з ціано, і С1-С4з гідрокси і С 1-С3-алкілу, алкокси, і де будь-яка С 1-С4-алкільна група в заміснику на або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вони Q1 необов'язково має один або два замісники, які приєднані, утворюють кільце, вибране з піроліможуть бути однаковими або різними, вибрані з дин-1-ілу, піперидино і піперазин-1-ілу, де кільце гідрокси, С1-С4-алкокси і галогену, необов'язкове має 1 або 2 замісники, які можуть і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1-X2бути однаковими або різними, на доступному кігрупи необов'язково має оксо (=O) замісник. льцевому атомі вуглецю, вибраних з галогену, 8 . П о хі дн е хі н а з о лі н у фо р м ули І ві дп о ві дгідрокси, С1-С4-алкілу і ме тилен діокси , і може н о до п ун к ту 1 , у я к о м у кожний з R1, G1, G2 і X1 необов'язково ма ти на будь-яком у доступном у має будь-яке із значень, вказаних у пункті 1; і кільцевому а томі азоту замісник (за умо ви, що Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, піперидин-4-ілу і кільце в такий спосіб не к ва тер ніз ується ), ви бпіперидин-3-ілу, де Q1 замі щений у 1-м у по лора ний із С1-С4-а лкілу, С 2 -С 4-алкано їлу і С1-С4женні гр упою , вибраною з С 1-С4-а лкілу, С1-С4алкілсульфонілу, алкілсульфонілу, С2-С4-алканоїлу, С2-С4і де будь-яка С 1-С4-алкільна або С 2-С4алканоїлС1-С3-алкілу, аміноС 2-С4-алканоїлу, С1алканоїльна група, яка знаходиться як замісник на С4-алкіламіно-С 2-С4-алканоїлу, N,N-ді-[С1-С4кільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, С2-С4-алкано їлоксіякого вони приєднані, необов'язково має один або С2-С4-алкано їлу, аміноС 1-С3 -алкі лсуль фон ілу, більше замісників, які можуть бути однаковими N-С1-С4-алкіламіноС1-С3-алкілсульфонілу, N,N-ді[С1або різними, вибраних з галоген у і гідрокси, і/або С4-алкіл]аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, піролідин-1необов'язково замісник, вибраний із С1-С4-алкілу і іл-С2-С4-алканоїлу, 3,4-метилендіоксипіролідин-1С1-С4-алкокси; іл-С2-С4-алканоїлу, піперидино-С 2-С4-алканоїлу, 9 78302 10 піперазин-1-іл-С 2-С4-алканоїлу, морфоліно-С2-С4один або більше замісників, які можуть бути однаалканоїлу і групи формули: ковими або різними, вибран и х з гало ген у, гі дроQ2-X3-, кси і С1 -С6 -алкілу, і/а бо необов'язково замісник, де X3 являє собою CO і Q2 являє собою піролідинвибраний з ціано, нітро, С2-С8-алкенілу, С2-С82-іл, алкінілу, С1-С 6-алкокси і NRaRb, де Ra являє собою і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2-ільна, водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє собою водень морфоліно, піперидино або піперазин-1-ільна або С1-С4-алкіл, і де будь-який С 1-С4-алкіл в Ra група в межах замісника на Q1 або яка представабо Rb необов'язково має один або більше заміс2 лена Q необов'язково має один або два замісниників, які можуть бути однаковими або різними, ки, які можуть бути однаковими або різними, вибвибраних з галогену і гідрокси, і/або необов'язково рані з гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і замісник, вибраний з ціано, нітро і С 1-С4-алкокси, галогену, або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вони і де будь-яка С2-С4-алканоїльна група в заміснику приєднані, утворюють 4-, 5- або 6-членне кільце, на Q1 необов'язково має один або два замісники, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, які моякі можуть бути однаковими або різними, вибрані жуть бути о днако вими а бо різн ими, на доступз гідрокси і С 1-С3-алкілу, ному кільце вом у а томі вугле цю, вибрані з галоі де будь-яка С 1-С4-алкільна група в заміснику на гену, гідрокси, С1-С4-алкілу і С1-С3-алкілендіокси, Q1 необов'язково має один або два замісники, які і може необов'язково мати на будь-якому доступможуть бути однаковими або різними, вибрані з ному кільцевому атомі азоту замісник (за умови, гідрокси, С1-С4-алкокси і галогену, що кільце в такий спосіб не кватернізується), вибі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1-X2раний із С 1-С4-алкілу і С 2-С4-алканоїлу, групи необов'язково має оксо (=O) замісник. і де будь-яка С 1-С4-алкільна або С2-С4-алканоїльна 9. П о хі дн е хін аз олін у фо р м ули І ві дпо відно група, яка знаходиться як замісник на кільці, утводо п ун к ту 1 , у яком у кожний з R1, G1, G2 і X1 має реному Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вобудь-яке із значень, вказаних у пункті 1; і ни приєднані, необов'язково має один або більше Q1-X2 являє собою групу формули А: замісників, які можуть бути однаковими або різними, вибраних з галогену і гідрокси, і/або необов'язково замісник, вибраний із С 1-С4-алкілу і С 1-С4алкокси, і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1-X2R4 N групи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або тіоксо (=S) замісники. R5 10. Похідне хіназоліну формули І відпо відно до ,A пункту 1, у якому кожний з R1, G1, G2 і X1 має будьу якій: 4 яке із значень, вказаних у пункті 1; і Q1-X2 являє соR вибраний з карбамоїлу, N-С1-С6бою групу формули А: алкілкарбамоїлу, N,N-ді-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу і групи формули: Q2-X3-, де X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетероциклічну групу, вибрану з 4-, 5- або 6-членної моноциR4 N клічної гетеро циклічно ї гр упи , яка містить 1 гетероатом азоту і необов'язково 1 або 2 R5 гетероатоми, вибрані із сірки, кисню й азоту, ,A і де Q2 приєднаний до X3 за допомогою кільцевого у якій: атома азоту, R4 вибраний з N,N-ді-[С1-С4-алкіл]карбамоїлу і групи 2 і де Q необов'язково має один або більше замісформули: ників, які можуть бути однаковими або різними, Q2-X3-, вибраних з галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу і С 2-С4де X3 я вля є со бо ю C O і Q 2 ви бра н ий з пі ро алканоїлу, лі дин -1 -і лу, м о р фо лі но і піперидино, і де будь-яка С1-С6-алкільна або С2-С6і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, які 4 алканоїльна група в межах R необов'язково має можуть бути однаковими або різними, вибрані із один або більше замісників, які можуть бути однафтор у, хлор у, гідрокси, метилу й оксо, ковими або різними, вибрани х з га ло ген у, гі дроі де будь-яка С1-С4-алкільна група в межах R4 кси і С1-С6 -алкі лу, і /або нео бо в'язко во замісник, необов'язково має 1 або 2 замісники, які можуть вибраний з ціано, нітро, С2-С8-алкенілу, С2-С8бути однаковими або різними, вибрані із фтору, алкінілу і С1-С 6-алкокси, хлор у і гідрокси, і/або необов'язково замісник, виR5 вибраний з водню, С1-С6-алкілу, С1-С 6-алкілтіо, браний з метокси, С1-С 6-алкілсульфінілу, С1-С 6-алкілсульфонілу, С2R 5 ви бр ан ий з во дн ю, ме ти лу, е ти лу, і з о С6-алканоїлу, карбамоїлС1-С6-алкілу, N-С1 -С6п ро пі лу, і з о бути лу і циклопропілметилу, алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ді-[С1-С6і де будь-яка С1-С4-алкільна група в межах R5 алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, сульфамоїлС 1-С6необов'язково має 1 або 2 замісники, які можуть алкілу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу, N,Nбути однаковими або різними, вибрані із фтору, ді-[С1-С6-алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу і С 2-С6хлор у і гідрокси, і/або необов'язково замісник, виалканоїлС1-С6-алкілу, браний з метокси. і де будь-яка С1-С6-алкільна або С 2-С611. По хідне хіназолін у форм ули І відпо відно до алканоїльна група в межах R5 необов'язково має будь-якого з попередні х п унк ті в, у якому R 1-X1 11 78302 12 вибраний з водню, С 1-С 6-алкокси і С 1-С 4і Q1 необов'язково має на будь-якому доступному алкоксіС 1-С 6-алкокси, і де будь-яка С 1-С6атомі вуглецю в кільці 1 або 2 замісники, вибраних алкоксигрупа в межах R1-X1 необов'язково має 1, 2 з С1-С4-алкілу, С2-С6-алкенілу і С 2-С6-алкінілу, або 3 замісники, які можуть бути однаковими або і де будь-який С 1-С4-алкіл, С2-С6-алкеніл або С 2різними, вибрані з гідрокси, фтору і хлору. С6-алкініл у Q1 необов'язково має 1 або 2 заміс12. По хідне хі назолін у форм ули І відпо відно до ники, які можуть бути однаковими або різними, будь-яко го з попередні х пунктів, у якому G1 являє вибрані із фтор у і хлору; і собою фтор і G2 являє собою хлор. G1 і G2 кожен незалежно вибраний із фтору, хлору і 13. По хідне хіназолін у форм ули І відпо відно до брому; будь-якого з попередні х пунктів, у якому R1X1 виабо його фармацевтично прийнятна сіль. браний з водню і С 1-С4-алкокси. 16. Похідне хіназоліну формули І відповідно до 14. Похідне хіназоліну формули: пункту 1, у якому: R1-X1- вибраний з водню, С1-С4-алкокси і С 1-С4алкоксіС 1-С4-алкокси; X2 представляє простий зв'язок; Q1 являє собою повністю насичене 5- або 6HN G2 1 членне моноциклічне гетероциклічне кільце з 1 Q X2 O 1 гетероатомом азоту і необов'язково 1 додатковим N G гетероатомом, вибраним з кисню, азоту і сірки, де кільце зв'язане з групою Х2-О- за допомогою атома 1 R1 X N , вуглецю в кільці, і де Q1 має один замісник на кіу якій: льцевому атомі вуглецю, вибраний з карбамоїлу, R1-X1 являє собою С 1-С4-алкокси; N-С1-С4-алкілкарбамоїлу, N,N-ді-[С1-С4Q1-X2 являє собою групу формули А: алкіл]карбамоїлу, карбамоїлС1-С3-алкілу, N-С1-С4алкілкарбамоїлС1-С3-алкілу, N,N-ді-[С1-С4алкіл]карбамоїлС1-С 3-а лкілу, С 2-С 4-а лканоїлу, аміноС2-С4 -алканоїлу, С1-С4-алкіламіно-С 2-С4R4 алканоїлу, N,N-ді-[С1-С4-алкіл]аміноС2-С4-алканоїлу, N піролідин-1-іл-С 2-С4-алканоїлу, піперидино-С2-С4алканоїлу, піперазин-1-іл-С2-С4-алканоїлу і морфо5 R ліно-С 2-С4-алканоїлу, або групи формули: ,A Q2-X3-, у якій: 4 де X3 я вляє со бою CO і Q 2 вибраний з піроліR являє собою N,N-диметилкарбамоїл або мордин-1-і лу, мор фолін о і піперидино, фолінокарбоніл; і де атом азоту будь-яко ї NH-гр упи в Q 1 необоR5 являє собою водень або метил; 1 в'язко во має замісник, вибраний із С 1-С4-алкілу, G являє собою фтор; і G1 являє собою фтор; і G2 являє собою хлор; G2-хлор; або його фармацевтично прийнятна сіль. або його фармацевтично прийнятна сіль. 15. Похідне хіназоліну формули І відповідно до 17. Похідне хіназоліну формули І відповідно до пункту 1, у якому: пункту 1, вибране з: R1-X1- вибраний з водню, метокси, етокси і 24-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-{[1метоксіетокси; (метилсульфоніл)піперидин-4-іл]окси}-7X2 представляє простий зв'язок; метоксихіназоліну; Q1 являє собою неароматичне насичене 5- або 66-{[1-(карбамоїлметил)піперидин-4-іл]окси}-4-(3членне моноциклічне гетероциклічне кільце з 1 хлор-2-фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; гетероатомом азоту і необов'язково 1 гетероатоабо його фармацевтично прийнятної кислотномом, вибраним з кисню й азоту, де кільце зв'язане адитивної солі. з групою Х2-О- за допомогою атома вуглецю в кіль18. Похідне хіназоліну формули І відповідно до ці, пункту 1, вибране з: де а том аз о ту будь-яко ї NH -гр уп и в Q 1 нео бо4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(1в'язко во ма є замі сник , вибраний з ціано, карбаметилпіролідин-3-іл)окси]хіназоліну; моїлу, С1-С4-алкілу, С2-С6-алкенілу, С2-С6-алкінілу, 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(піперидинС1-С4-алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкілкарбамоїлу, 4-іл)окси]хіназоліну; N,N-ді-[С1-С4-алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(піперидинсульфамоїлу, N-С1-С4-алкілсульфамоїлу, N,N-ді4-іл)метокси]хіназоліну; [C1C 4-алкіл]сульфамоїлу, ціаноС 1-С4-алкілу, С1-С44-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(1алкоксіС 1-С4-алкілу, аміноС 2-С4-алканоїлу, С1-С4метилпіперидин-4-іл)окси]хіназоліну; алкіламіно-С 2-С4-алканоїлу, N,N-ді-[С1-С44-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(1алкіл]аміноС2-С4-алканоїлу, карбамоїлС1-С3-алкілу, метилпіперидин-4-іл)метокси]хіназоліну; N-С1-С4-алкілкарбамоїлС 1-С3-алкілу, N,N-ді-[С1-С44-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[2-(1алкіл]карбамоїлС1-С3-алкілу, С1-С4-алкоксіС 1-С3метилпіперидин-4-іл)етокси]хіназоліну; алкілS(O)q (де q я вляє собою 0, 1 або 2), аміноС14-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[1-(2С3-алкілS(О)q , (де q являє собою 0, 1 або 2), N-C1метоксіетил)піперидин-4-іл]окси}хіназоліну; C4-алкіламіноС 1-С3-алкілS(О)q (де q являє собою 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[1-(20, 1 або 2) і N,N-ді[С1-С4-алкіл]аміноС 1-С3метоксіетил)піперидин-4-іл]метокси}хіназоліну; алкілS(О)q (де q являє собою 0,1 або 2), 13 78302 14 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-{[14-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2R)-1(метилсульфоніл)піперидин-4-іл]метокси}-7метилсульфонілпіролідин-2-іл]метокси}хіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[16-{[1-(карбамоїлметил)піперидин-4-іл]метокси}-4-(3(метилсульфоніл)піролідин-3-іл]метокси}хіназоліну; хлор-2-фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3R)-1-метилпіролідин4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-{[13-ілокси]-7-метоксихіназоліну; (ціанометил)піперидин-4-іл]окси}-74-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3S)-1-метилпіролідинметоксихіназоліну; 3-ілокси]-7-метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-{[14-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-1(ціанометил)піперидин-4-іл]метокси}-7метилпіролідин-2-іл]метокси}хіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(14-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(1-ціанопіперидин-4метилпіролідин-3-іл)метокси]хіназоліну; іл)метокси]-7-метоксихіназоліну; 6-[(3R)-1-ацетилпіролідин-3-ілокси]-4-(3-хлор-26-(1-ацетилпіперидин-4-ілокси)-4-(3-хлор-2фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; 6-{[(2S)-1-ацетилпіролідин-2-іл]метокси}-4-(3-хлор4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[1-(N,N2-фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; диметиламіноацетил)піперидин-4-ілокси]-76-{[(2R)-1-ацетилпіролідин-2-іл]метокси}-4-(3-хлорметоксихіназоліну; 2-фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; 6-[1-(N,N-диметилсульфамоїл)піперидин-4-ілокси]6-[(1-ацетилпіролідин-3-іл)метокси]-4-(3-хлор-24-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[14-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(3S)-1-(N,N(морфоліноацетил)піперидин-4-ілокси]хіназоліну; диметилсульфамоїл)піролідин-3-ілокси]хіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[1-(піролідин4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-11-ілацетил)піперидин-4-ілокси]хіназоліну; (морфоліноацетил)піролідин-24-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-{1-[3іл]метокси}хіназоліну; (диметиламіно)пропілсульфоніл]піперидин-44-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-1ілокси}-7-метоксихіназоліну; (гідроксіацетил)піролідин-2-іл]метокси}хіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[14-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-(піперидин-3(метилсульфоніл)піперидин-3-іл]окси}-7ілокси)хіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(2S,4R)-2-(N,N4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3R)-1диметилкарбамоїл)-1-метилпіролідин-4-ілокси]-7(метилсульфоніл)піперидин-3-ілокси]-7метоксихіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(2R,4R)-2-(N,N4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3S)-1диметилкарбамоїл)-1-метилпіролідин-2-ілокси]-7(метилсульфоніл)піперидин-3-ілокси]-7метоксихіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-1-(N6-(1-ацетилпіперидин-3-ілокси)-4-(3-хлор-2метиламіноацетил)піролідин-2фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; іл]метокси}хіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(2S,4S)-2-(N,N4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-1-(N,Nдиметилкарбамоїл)піролідин-4-ілокси]-7диметиламіноацетил)піролідин-2метоксихіназоліну; іл]метокси}хіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(2S,4S)-2-(N,N4-(3-хлор-2-фторанілiнo)-7-метокcи-6-{[(2S)-1-(піролідиндиметилкарбамоїл)-1-метилпіролідин-4-ілокси]-71-ілацетил)піролідин-2-іл]метокси}хіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(2RS,4R)-1-метил4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[1-(N,N2-(морфолінокарбоніл)-піролідин-4диметиламіноацетил)піперидин-3-ілокси]-7ілокси]хіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(3S)4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3R)-1-(N,Nпіперидин-3-ілокси]хіназоліну; диметиламіноацетил)піперидин-3-ілокси]-76-[(3S)-1-ацетилпіперидин-3-ілокси]-4-(3-хлор-2метоксихіназоліну; фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3S)-1-(N,N4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[(3S)-1диметиламіноацетил)піперидин-3-ілокси]-7(метилсульфоніл)піперидин-3-ілокси]хіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-{(3S)-14-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[1[(диметиламіно)ацетил]піперидин-3-ілокси}-7(гідроксіацетил)піперидин-3-ілокси]-7метоксихіназоліну; метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[1-(піролідин6-[1-(ацетоксіацетил)піперидин-3-ілокси]-4-(3-хлор1-ілацетил)піперидин-3-ілокси]хіназоліну; 2-фтораніліно)-7-метоксихіназоліну; 4-(3-хлор-2-фторанілiнo)-7-метокси-6-[(3S)-1-(піролідин-14-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3R)-1ілацетил)піперидин-3-ілокси]хіназоліну; (метилсульфоніл)піролідин-3-ілокси]-74-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-{[(2І)-1-(3,4метоксихіназоліну; метилендіоксипіролідин-1-ілацетил)піролідин-24-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3S)-1іл]метокси}-7-метоксихіназоліну; (метилсульфоніл)піролідин-3-ілокси]-74-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-1-(1метоксихіназоліну; метилпіперазин-4-ілацетил)піролідин-24-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-1іл]метокси}хіназоліну; метилсульфонілпіролідин-2-іл]метокси}хіназоліну; 15 78302 16 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-1-(1нальна група, при необхідності, захищена і Lg явметилпіперазин-4-ілацетил)піролідин-2ляє собою групу, що витісняється, іл]метокси}хіназоліну; і потім будь-яку наявну захисн у гр упу видаляють 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-6-[(3R)-1за допомогою звичайних способів; або (гідроксіацетил)піролідин-3-ілокси]-7спосіб (б) взаємоді ю сполуки форм ули II, як метоксихіназоліну; вказано в способі (а), із сполукою формули Q14-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2S)-1-(2X2-OH в умовах Мі тцунобу, де Q 1 і X2 мають будьгідроксіізобутирил)піролідин-2які зі значень, вказаних у п ункті 1, за винятком того, іл]метокси}хіназоліну; що будь-яка функціональна група, при необхіднос4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{1-[(2S)-1ті, захищена, і потім будь-яку наявну захисну групу метилпіролідин-2-ілкарбоніл]піперидин-3видаляють за допомогою звичайних способів; ілокси}хіназоліну; і, необов'язково, утворення фармацевтично при4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[1-(N,Nйнятної солі похідного хіназоліну формули І. диметилкарбамоїлметил)піперидин-321. Спосіб одержання похідного хіназоліну форілокси}хіназоліну; мули І, як визначено в пункті 1, який передбачає: 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-[1-(3,3модифікацію замісника в або введення замісника дифторпіролідин-1-ілацетил)піперидин-3в інше похідне хіназоліну формули І або його фаілокси]хіназоліну; рмацевтично прийнятну сіль, як визначено в пунк4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{1-[[(3R)-3ті 1, за винятком того, що будь-яка функціональна гідроксипіролідин-1-іл]ацетил]піперидин-3група, при необхідності, захищена, ілокси}хіназоліну; і після цього видалення будь-якої наявної захис4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[1-(4-метилної гр упи за допомогою звичайних способів; 3-оксопіперазин-1-іл)ацетил]піперидин-3і, необов'язково, утворення фармацевтично приілокси}хіназоліну; йнятної солі похідного хіназоліну формули І. 4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{1-[(422. Фармацевтична композиція, яка містить похіацетилпіперазин-1-іл)ацетил]піперидин-3дне хіназоліну форм ули І або йо го фармацевтиілокси}хіназоліну і чно прийнятн у сіль , як вказано в п ункті 1 , у спо4-(3-хлор-2-фтораніліно)-7-метокси-6-{[(2R)-1лученні з фармацевтично прийнятним метилпіролідин-2-іл]метокси}хіназоліну; розріджувачем або носієм. або його фармацевтично прийнятної солі. 23. Застосування похідного хіназоліну формули І 19. П о хі дн е хі н азо лін у фо рм ули І, як вк аза но або його фармацевтично прийнятної солі, як вив п унк ті 1 , а бо йо го фармацевтично прийнятна значено вище, для приготування лікарського засіль, для застосування як лікарського засобу. собу, який має антипроліферативну дію у тепло20. Спосіб одержання похідного хіназоліну формукровної тварини. ли І, як визначено в пункті 1, який передбачає: 24. Спосіб забезпечення антипроліферативної дії спосіб (а) взаємодію сполуки формули II: у теплокровної тварини, яка має потребу в такому лікуванні, який передбачає введення вказаній тварині похі дного хіназолін у форм ули І або йо го фармацевти чно пр ийнятної со лі, як вказано в пункті 1. HN 2 G 25. Сполука формули В або її сіль: HO 1 N G R1 X1 N , (II) де R , X1, G1 і G2 мають будь-які зі значень, вказаних у пункті 1, за винятком того, що будь-яка функціональна група, при необхідності, захищена, із сполукою формули III: Q1-X2-Lg, (III) де Q1 і X2 мають будь-які зі значень, вказаних у пункті 1, за винятком того, що будь-яка функціо N ,В де Y являє собою водень або групу, що витісняється; і R1, X1, G1 і G2 мають значення, вказані в пункті 1. Винахід стосується певних нових похідних хіназоліну або їх фармацевтично прийнятних солей, які мають протипухлинну дію, і, отже, є корисними в способах лікування людини або тварини. Винахід також стосується способів одержання вказаних похідних хіназоліну, фармацевтичних композицій, які їх містять, і їх застосування в способах лікування, наприклад, для приготування лікарських засобів для застосування для профілактики або ліку вання солідних пухлин у теплокровної тварини, такої як людина. У багатьох сучасних підходах до лікування захворювань, які виникають внаслідок атипової регуляції клітинної проліферації, таких як псоріаз і злоякісне новоутворення, придатними є сполуки, які інгібують синтез ДНК і клітинну проліферацію. В даний час сполуки, які застосовуються для такого лікування, звичайно є токсичними для клітин, од HN 1 YO R1 G2 N G1 X1 17 78302 18 нак їх посилена дія на клітини, які швидко ділятьвикликають мітоз, що ініціює поділ клітин. Вони ся, такі як пухлинні клітини, є корисною. Також являють собою великі глікопротеїнові молекули, зараз розвиваються альтернативні підходи до тарозташовані в плазматичній мембрані клітин і маких цитотоксичних протипухлинних засобів, наприють позаклітинний зв'язувальний домен для спеклад, селективні інгібітори метаболічних шляхів цифічних лігандів (таких як епідермальний фактор передачі сигналів у клітинах. Ці типи інгібіторів, росту (EGF) для рецептора EGF). Зв'язування ліімовірно, мають підвищену вибірність по відноганду приводить до активування ферментативної шенню до пухлинних клітин, а також меншу ймовіактивності рецепторної тирозинкінази, яка є внутрність виникнення небажаних побічних дій при рішньоклітинною частиною рецептора. Цей активлікуванні. ний фермент фосфорилює ключові залишки тироЕукаріотичні клітини постійно реагують на різзину в білках-мішенях, що проводить до передачі номанітні позаклітинні сигнали, завдяки чому здійпроліферативних сигналів через клітинну плазмаснюється обмін інформацією між клітинами в оргатичну мембрану. нізмі. Ці сигнали регулюють різноманітні Відомо, що erbB сімейство рецепторних тирофізіологічні реакції-відповіді клітин, включаючи зинкіназ, яке включає EGFR, еrbВ2, еrbВЗ і еrbВ4, проліферацію, диференціацію, апоптоз і рухлинайчастіше приймає участь в стимулюванні провість. Позаклітинні сигнали являють собою різноліферації і виживанні пухлинних клітин [див. огляд манітні розчинні фактори, включаючи фактори ОІауіоуе i ін., ЕМВО J., 2000, 19, 3159]. Одним з росту, а також паракринні й ендокринні фактори. можливих механізмів є понадекспресія рецептора Шляхом зв'язування із специфічними трансмембна рівні білка, звичайно в результаті ампліфікації ранними рецепторами ці ліганди інтегрують позагена. Це спостерігається при багатьох розповсюклітинний сигнал у метаболічні шляхи внутрішньоджених видах злоякісних новоутворень у людини клітинної передачі сигналу, у такий спосіб сигнал [див. огляд КІаррег і ін.. Ad v. Cancer Res., 2000, 77, передається через плазматичну мембрану і забез25], таких як рак молочної залози [Sainsbury і ін., печується можливість окремій клітині реагувати на Brit. J. Cancer, 1988, 58, 458; Guerin і ін., Oncoqene такі позаклітинні сигнали. У багатьох таких спосоRes.. 1988, 3, 21; Slamon мк, Science. 1989, 244, бах передачі сигналів використовується зворотний 707; Klijn і ін., Breast Cancer Res. Treat.. 1994, 29, процес фосфорилювання білків, які приймають 73 і огляд Salomon і ін., Crit. Rev. Oncol. Hematol., участь в активуванні цих різних реакцій-відповідей 1995, 19. 183], недрібноклітинному раку легені клітин. Фосфорильований стан білків-мішеней ре(NSCLC), включаючи аденокарциноми [Cerny і ін.. гулюється специфічними кіназами і фосфатазами, Brit. J. Cancer. 1986, 54, 265; Reubi і ін.. Int. J. які відповідають за регулювання активності близьCancer. 1990, 45, 269; Rusch і ін., Cancer Research. ко третини всіх білків, які кодуються геномом ссав1993, 53, 2379; Brabender і ін., Clin. Cancer Res.. ців. Оскільки фосфорилювання являє собою важ 2001, 7, 1850], а також при інших типах раку легені ливий регуляторний механізм у передачі сигналів, [Hendler і ін., Cancer Cells. 1989, 7, 347; Ohsaki і ін., отже, не буде несподіваним той факт, що поруOncol. Rep., 2000, 7, 603], раку сечового міхура шення цих метаболічних внутрішньоклітинних [Neal і ін., Lancet. 1985, 366; Chow і ін., Clin. Cancer шляхів передачі сигналів приводить до атипового Res.. 2001, 7, 1957, Zhau і ін., Моl Carcinoq., 3, росту клітин і диференціації, і в такий спосіб спри254], раку стравоходу [Mukaida і ін., Cancer. 1991, яє трансформації клітин [див. огляд Cohen і ін., 68, 142], раку шлунково-кишкового тракту, такому Curr Opin Chem Biol, 1999, 3, 459-465]. як рак товстої кишки, прямої кишки або рак шлунка Добре відомо, що багато тирозинкіназ піддані [Bolen і ін., Oncoqene Res., 1987, 1, 149; мутаціям, при цьому утворюються конститутивно Kapitanovic і ін., Gastroenteroloqy. 2000, 112, 1103; активні форми і/або їх експресія приводить до Ross і ін., Cancer Invest., 2001,19, 554], раку петрансформації різних клітин людини. Ці мутовані і редміхурової залози [Visakorpi і ін., Histochem. J., понадекспресовані форми кіназ у великій кількості 1992, 24, 481; Kumar і ін., 2000, 32, 73; Scher і ін., J. виявлені в пухлинах людини [див. огляд Kolibaba і Natl. Cancer Inst., 2000, 92, 1866], лейкозі [Konaka і ін., Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217ін., Cell, 1984, 37, 1035, Martin-Subero і ін., Cancer F248]. Оскільки тирозинкінази відіграють вирішаGenet Cytoqenet., 2001, 127, 174], раку яєчників льну роль у проліферації і диференціації різних [Hellstrom і ін., Cancer Res., 2001, 61, 2420], раку тканин, основна увага при розробці нових підходів голови і шиї [Shiga і ін., Head Neck. 2000, 22, 599] до лікування злоякісних новоутворень приділяєтьабо раку підшлункової залози [Ovotny і ін., ся цим ферментам. Сімейство цих ферментів поNeoplasma. 2001, 48, 188]. Оскільки велика кільділяється на дві групи - рецепторні і нерецепторні кість тканин пухлини людини досліджуються щодо тирозинкінази, наприклад, сімейство EGF рецепекспресії в них сімейства erbB рецепторних тироторних тирозинкіназ і сімейство SRC тирозинкіназ зинкіназ, очікують, що в майбутньому знання при відповідно. У результаті численних досліджень, їх широке поширення і значимість будуть більш включаючи розшифровку геному людини, у геномі докладними. людини було ідентифіковано близько 90 тирозинУ результаті порушення регуляції одного або кіназ, 58 з яких рецепторного типу і 32 - нерецепбільше цих рецепторів, як вважають, більшість торного типу. їх можна поділити на 20 підсімейств пухлин стають клінічно більш агресивними, що тирозинкіназ рецепторного типу і 10 підсімейств корелює із погіршенням прогнозу для пацієнта тирозинкіназ нерецепторного типу [Robinson i ін., [Brabender і ін., Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850; Oncoqene, 2000, 19, 5548-5557]. Ross і ін., Cancer Investigation. 2001,19, 554, Yu і Тирозинкінази рецепторного типу відіграють ін., Bioessavs. 2000, 22.7, 673]. Додатково до цих надзвичайно важливу роль у передачі сигналів, які клінічних відомостей, дані доклінічних досліджень 19 78302 20 свідчать про те, що сімейство erbB рецепторних заміщеного 4-анілінохіназоліну, які відрізняються тирозинкіназ приймає участь в трансформації клітим, що замісники в 6-му і/або 7-му положенні нетин. Про це свідчать дані про те, що багато ліній суть складноефірну зв'язувальну частину (RO-CO). пухлинних клітин понадекспресують один або де[У заявці WO 00/56720] описані сполуки 6,7кілька рецепторів erbB і що EGFR або еrbВ2 при діалкокси-4-анілінохіназоліну для лікування злоякітрансфектуванні ними непухлинних клітин мають сного новоутворення або алергічних реакцій. здатність трансформувати ці клітини. Надалі ця [У заявці WO 02/41882] описані сполуки 4здатність до злоякісної трансформації була піданілінохіназоліну, заміщені в 6-му і/або 7-му полотверджена на трансгенних мишах, у яких понадекженні заміщеною піролідиніл-алкокси або піпериспресія еrbВ2 приводить до мимовільного розвитку диніл-алкокси групою. пухлини молочних залоз. Крім того, численні доУ відомому рівні техніки не описані сполуки 4клінічні дослідження свідчать про те, що проти(2,3-дигалогенаніліно)хіназоліну. проліферативна дія може індукуватися шляхом Зараз нами несподівано було виявлено, що блокування активності одного або більше erbB за певні похідні 4-(2,3-дигалогенаніліно)хіназоліну допомогою невеликих молекул інгібіторів, домінанмають істотну протипухлинну дію. Не обмежуютних негативних або інгібіторних антитіл [див. чись теорією, що сполуки, розкриті в даному винаогляд Mendelsohn і ін., Oncogene. 2000, 19, 6550]. ході, виявляють фармакологічну дію тільки за доТакож відомо, що інгібітори цих рецепторних тиропомогою впливу на окремий біологічний процес, зинкіназ є ефективними як вибірні інгібітори провважають, що сполуки забезпечують протипухлинліферації ракових клітин ссавців [Yaish і ін., ну дію шляхом інгібування однієї або декількох Science, 1988, 242. 933, Kolibaba і ін., Biochimica et рецепторних тирозинкіназ erbB-сімейства, які приBiophysica Acta, 1997, 133, F217-F248; Al-Obeidi і ймають участь в поетапній передачі сигналів, що ін., 2000, Oncoqene. 19, 5690-5701; Mendelsohn і приводять до проліферації пухлинних клітин. Зокін., 2000, Oncoqene. 19, 6550-6565]. Додатково до рема, вважають, що сполуки згідно із даним винацих доклінічних результатів, при використанні інгіходом забезпечують протипухлинну дію шляхом біторних антитіл до EGFR і еrbВ2 (с-225 і трастуінгібування EGFR і/або еі±>2 рецепторних тирозизумаб відповідно) було виявлено, що вони є принкіназ. датними в клініці для лікування вибраних солідних Загалом, сполуки згідно із даним винаходом пухлин [див. огляд Mendelsohn і ін., 2000, мають істотну інгібуючу дію по відношенню до сіOncoqene. 19, 6550-6565]. мейства erbB рецепторних тирозинкіназ, наприТакож досліджувалася ампліфікація і/або акклад, шляхом інгібування EGFR і/або еrbВ2 і/або тивність представників erbB-типу рецепторних еrbВ4 рецепторних тирозинкіназ, тоді як мають тирозинкіназ і було виявлено, що вони беруть менш виражену інгібуючу дію по відношенню до участь у різних незлоякісних порушеннях проліфеінших кіназ. Крім того, певні сполуки згідно із дарації, таких як псоріаз [Ben-Bassat, Curr. Pharm. ним винаходом є істотно більш активними стосовDes., 2000, 6, 933; Elder і ін., Science, 1989, 243, но EGFR у порівнянні з еrbВ2 тирозинкіназою. Ви811], доброякісна гіперплазія передміхурової залонахід також охоплює сполуки, які активні по зи (ВРН) [Kumar і ін., Int. Urol. Nephrol., 2000, 32, відношенню до всіх рецепторних тирозинкіназ або 73], атеросклероз і рестеноз [Bokemeyer і ін., комбінації EGFR, erbB2 і еrbВ4 рецепторних тироKidney Int., 2000, 58, 549]. Таким чином, вважають, зинкіназ, і тому потенційно є ефективними при що інгібітори erbB-типу рецепторних тирозинкіназ лікуванні станів, які опосредковуються однією або будуть придатними для лікування цих та інших декількома такими рецепторними тирозинкіназанезлоякісних порушень надмірної клітинної проліми. ферації. Загалом, сполуки згідно із даним винаходом [У заявці на європейський патент ЕР 566 226] мають сприятливі фізичні властивості, такі як хоописані певні 4-анілінохіназоліни, які є інгібіторами роша розчинність, зберігаючи при цьому ефективрецепторної тирозинкінази. ну антипроліферативну дію. Крім того, багато спо[У міжнародних заявках на патент WO лук згідно із даним винаходом є неактивними або 96/33977, WO 96/33978, WO 96/33979, WO виявляють тільки незначну активність у hERG до96/33980, WO 96/33981, WO 97/30034, WO слідженні. 97/38994] описано, що певні похідні хіназоліну, які Відповідно до першого варіанта здійснення мають аніліновий замісник у 4-му положенні і замівинаходу, забезпечується похідне хіназоліну форсник у 6-му і/або 7-му положенні, мають інгібуючу мули І: дію по відношенню до рецепторної тирозинкінази. [У заявці на європейський патент ЕР 837 063] описані арил-заміщені похідні 4-амінохіназоліну, I які мають частину, що містить арильну або гетероарильну групу в 6-му або 7-му положенні хіназолінового кільця. Описані сполуки придатні для лікування гіперпроліферативних захворювань. у якій [У міжнародних заявках на патент WO G1 і G 2 кожен незалежно являє собою галоген; 97/30035 і WO 98/13354] описані певні 4X1 представляє простий зв'язок або О; анілінохіназоліни, заміщені в 7-му положенні, які є R1 вибраний з водню і С1-С6-алкілу, де С 1-С6інгібіторами рецепторної тирозинкінази ендотеліаалкільна група необов'язково заміщена одним або льного фактора росту. більше замісниками, які можуть бути однаковими [У заявці WO 00/55141] описані сполуки 6,7або різними, вибраними з гідрокси і галогену, і/або 21 78302 22 замісником, вибраним з аміно, нітро, карбокси, (наприклад, 1, 2 або 3), які можуть бути однаковиціано, галогену, С1-С6-алкокси, гідроксиС 1-С6ми або різними, вибраних з галогену і гідрокси алкокси, С2-С8-алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1-С6і/або необов'язково замісник, вибраний з ціано, алкілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, С1-С6нітро, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, С1-С4алкілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6алкокси, гідроксиС 1-С4-алкокси і С 1-С2-алкоксиС1алкіл]аміно, карбамоїлу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, С4-алкокси, N,N-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого воС2-С6-алканоїлокси, С2-С6-алканоїламіно, N-С1-С6ни приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне алкіл-С2-С6-алканоїламіно, С1-С6кільце, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, алкоксикарбонілу, сульфамоїлу, N-С1-С6які можуть бути однаковими або різними, на доалкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С6ступному кільцевому атомі вуглецю, вибраних з алкіл]сульфамоїлу, С1-С6-алкансульфоніламіно і галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу і С 1-С3N-С1-С6-алкіл-С1-С6-алкансульфоніламіно; алкілендіокси, і може необов'язково мати на будьX2 представляє простий зв'язок або [CR2R3]m, якому доступному кільцевому атомі азоту замісник де m являє собою ціле число від 1 до 6, (за умови, що кільце в такий спосіб не кватернізуі кожний з R2 і R3 незалежно вибраний з водється), вибраний із С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і ню, гідрокси, С1-С4-алкілу і гідроксиС 1-С4-алкілу; С1-С4-алкілсульфонілу, Q1 являє собою С3-С7-циклоалкіл або гетероі де будь-яка С 1-С4-алкільна або С2-С4цикліл, де Q1 необов'язково має 1, 2 або 3 замісалканоїльна група, яка знаходиться як замісник на ники, які можуть бути однаковими або різними, кільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до вибраних з галогену, три фторметилу, три фтормеякого вони приєднані, необов'язково має один або токси, ціано, нітро, гідрокси, аміно, карбокси, карбільше замісників (наприклад 1, 2 або 3), які мобамоїлу, акрилоїлу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, жуть бути однаковими або різними, вибраних з С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С8-алкенілокси, галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, С2-С6-алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С2-С6-алкенілтіо, вибраний із С 1-С4-алкілу і С 1-С4-алкокси; С2-С6-алкінілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, С2-С6і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q12 алкенілсульфінілу, С2-С6-алкінілсульфінілу, С1-С6X - гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або алкілсульфонілу, С2-С6-алкенілсульфонілу, С2-С6тіоксо (=S) замісники; алкінілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6або його фармацевтично прийнятна сіль. алкіл]аміно, С1-С6-алкоксикарбонілу, N-С1-С6Відповідно до подальшого варіанта здійснення алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, даного винаходу, забезпечується похідне хіназоліС2-С6-алканоїлу, С2-С6-алканоїлокси, С2-С6ну формули І, де кожний з R 1, G1, G 2, X1 і X2 має алканоїламіно, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6-алканоїламіно, будь-яке із значень, вказаних вище; і сульфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-диQ1 являє собою С3-С7-циклоалкіл або гетеро[C1-C6-алкіл]сульфамоїлу, С1-С6цикліл, де Q1 необов'язково має 1, 2 або 3 замісалкансульфоніламіно, N-С1-С6-алкіл-С1-С6ники, які можуть бути однаковими або різними, алкансульфоніламіно, карбамоїлС 1-С6-алкілу, Nвибраних з галогену, три фторметилу, три фтормеС1-С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[С1-С6токси, ціано, нітро, гідрокси, аміно, карбокси, каралкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, сульфамоїлС 1-С6бамоїлу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, С2-С8алкілу, N-C1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу, N,Nалкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенілокси, С2-С6ди-[С1-С6-алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, алканоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6С1-С6-алкілсульфонілу, С2-С6-алкенілсульфонілу, алкілу, С2-С6-алканоїламіноС1-С6-алкілу, N-С1-С6С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6-алкіл]аміно, С1-С6алкіл-С2-С6-алканоїламіноС 1-С6-алкілу і С1-С6алкоксикарбонілу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, N,NалкоксикарбонілС 1-С6-алкілу, або з групи формуди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, С2ли: С6-алканоїлокси, С2-С6-алканоїламіно, N-С1-С6Q2-X3алкіл-С 2-С6-алканоїламіно, сульфамоїлу, N-С1-С6де X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетеалкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С6роцикліл, алкіл]сульфамоїлу, С1-С6-алкансульфоніламіно, Nі де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, С1-С6-алкіл-С 1-С6-алкансульфоніламіно, карбамоякі можуть бути однаковими або різними, вибраних їлС1-С6-алкілу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлС 1-С6з галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і алкілу, N,N-ди-[C1-C6-алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, С2-С6-алканоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС1і де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, С6-алкілу, С2-С6-алканоїламіноС1-С6-алкілу, N-С1С2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах С6-алкіл-С 2-С6-алканоїламіноС 1-С6-алкілу і С1-С6Q1 необов'язково має один або більше замісників алкоксикарбонілС 1-С6-алкілу або з групи формули: (наприклад, 1, 2 або 3), які можуть бути однаковиQ2-X3ми або різними, вибраних з галогену, гідрокси і С1де X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетеС6-алкілу і/або необов'язково замісник, вибраний з роцикліл, ціано, нітро, карбокси, С2-С8-алкенілу, С2-С8і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, алкінілу, С1-С6-алкокси, гідроксиС 1-С6-алкокси, С1які можуть бути однаковими або різними, вибраних С4-алкоксиС 1-С6-алкокси, С2-С6-алканоїлу, С2-С6із С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і С 1-С4алканоїлокси і NRaRb, де Ra являє собою водень алкілсульфонілу, або С1-С4-алкіл і Rb являє собою водень або С 1і де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, С4-алкіл, і де будь-який С 1-С4-алкіл в Ra або Rb С2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах необов'язково має один або більше замісників Q1 необов'язково має один або більше замісників 23 78302 24 (наприклад 1, 2 або 3), які можуть бути однаковиВідповідно до подальшого варіанта здійснення ми або різними, вибраних з галогену, гідрокси і С1даного винаходу, забезпечується похідне хіназоліС6-алкілу і/або необов'язково замісник, вибраний з ну формули І, де кожний з R 1, G1, G 2, X1 і X2 має ціано, нітро, карбокси, С2-С8-алкенілу, С2-С8будь-яке із значень, вказаних вище; і алкінілу, С1-С6-алкокси, гідроксиС 1-С6-алкокси, С2Q1 являє собою неароматичне насичене або a b a С6-алканоїлу, С2-С6-алканоїлокси і NR R , де R частково насичене 3-7 (наприклад 4, 5 або 6) являє собою водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє членне моноциклічне гетероциклічне кільце з 1 собою водень або С1-С4-алкіл, кільцевим гетероатомом азоту і необов'язково 1 або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого воабо 2 гетероатомами, вибраних з азоту і сірки, де ни приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне кільце зв'язане з групою Х2-О- за допомогою кількільце, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, цевого атома вуглецю, і де Q1 необов'язково має які можуть бути однаковими або різними, на до1, 2 або 3 замісники, які можуть бути однаковими ступному кільцевому атомі вуглецю, вибраних із або різними, вибраних з галогену, трифторметилу, С1-С4-алкілу, і може необов'язково мати на будьтрифторметокси, ціано, нітро, гідрокси, аміно, карякому доступному кільцевому атомі азоту замісник бамоїлу, акрилоїлу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, (за умови, що кільце в такий спосіб не кватернізуС2-С8-алкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенілокси, ється), вибраний із С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і С2-С6-алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С2-С6-алкенілтіо, С1-С4-алкілсульфонілу; С2-С6-алкінілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, С2-С6і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1алкенілсульфінілу, С2-С6-алкінілсульфінілу, С1-С6X2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або алкілсульфонілу, С2-С6-алкенілсульфонілу, С2-С6тіоксо (=S) замісники; алкінілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6або його фармацевтично прийнятна сіль. алкіл]аміно, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[C1Відповідно до подальшого варіанта здійснення C6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, С2-С6даного винаходу, забезпечується похідне хіназоліалканоїламіно, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6-алканоїламіно, ну формули І, де кожний з R 1, G1, G 2, X1 і X2 має сульфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-дибудь-яке із значень, вказаних вище; і [C1-C6-алкіл]сульфамоїлу, C1-C6Q1 являє собою С3-С7-циклоалкіл або гетероалкансульфоніламіно, N-C1-C6-алкіл-С 1-С6цикліл, де Q1 необов'язково має 1, 2 або 3 замісалкансульфоніламіно, карбамоїлC1-C6-алкілу, Nники, які можуть бути однаковими або різними, C1-C6-алкілкарбамоїлC1-C6-алкілу, N,N-ди-[C1-C6вибраних з галогену, три фторметилу, три фтормеалкіл]карбамоїлC1-C6-алкілу, сульфамоїлC1-C6токси, ціано, нітро, гідрокси, аміно, карбокси, каралкілу, N-C1-C6-алкілсульфамоїлC1-C6-алкілу, N,Nбамоїлу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, С2-С8ди-[C1-C6-алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу, C2-C6алкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенілокси, С2-С6алканоїлC1-C6-алкілу, C2-C6-алканоїлоксиC1-C6алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, алкілу, С2-С6-алканоїламіноС 1-С6-алкілу і N-C1-C6С1-С6-алкілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1алкіл-C2-C6-алканоїламіноC1-C6-алкілу, або з групи С6-алкіл]аміно, С1-С6-алкоксикарбонілу, N-С1-С6формули: алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, Q2-X3С2-С6-алканоїлу, С2-С6-алканоїлокси, С2-С6де X3 являєсобою CO і Q2 являє собою гетеалканоїламіно, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6-алканоїламіно, роциклічну групу, вибрану з морфоліно і 4-х, 5-ти сульфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-диабо 6-ти членної моноциклічної гетероциклічної [С1-С6-алкіл]сульфамоїлу, С1-С6групи, яка містить 1 гетероатом азоту і необов'язалкансульфоніламіно, N-С1-С6-алкіл-С1-С6ково 1 або 2 гетероатоми, вибраних із сірки й азоалкансульфоніламіно, карбамоїлС 1-С6-алкілу, Nту, C1-C6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[С1-С6і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлС 1-С6які можуть бути однаковими або різними, вибраних алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6-алкілу, С2-С6з галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і алканоїламіноС 1-С6-алкілу, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6С1-С4-алкілсульфонілу, алканоїламіноС 1-С6-алкілу і С1-С6і де будь-яка C1-C6-алкільна, С2-С8-алкенільна, алкоксикарбонілС 1-С6-алкілу, С2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах де будь-яка С 1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, Q1 необов'язково має один або більше замісників С2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах (наприклад 1, 2 або 3), які можуть бути однаковиQ1 необов'язково має один або більше замісників ми або різними, вибраних з галогену, гідрокси і C1(наприклад 1, 2 або 3), які можуть бути однаковиC6-алкілу і/або необов'язково замісник, вибраний з ми або різними, вибраних з галогену, гідрокси і С1ціано, нітро, С2-С8-алкенілу, С2-С8-алкінілу, C1-C6С6-алкілу і/або необов'язково замісник, вибраний з алкокси, гідроксиС 1-С6-алкокси, С1-С4-алкоксиC1ціано, нітро, карбокси, С2-С8-алкенілу, С2-С8C6-алкокси, С2-С6-алканоїлу, С2-С6-алканоїлокси і алкінілу, С1-С6-алкокси, гідроксиС 1-С6-алкокси і NRaRb, де Ra являє собою водень або С1-С4-алкіл і a b a NR R , де R являє собою водень або С1-С4-алкіл і Rb являє собою водень або C1-C4-алкіл, і де будьRb являє собою водень або С 1-С4-алкіл, який C1-C4-алкіл в Ra або Rb необов'язково має a b або R і R разом з атомом азоту, до якого воодин або більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), ни приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне які можуть бути однаковими або різними, вибраних кільце; з галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1вибраний з ціано, нітро, С2-С4-алкенілу, С2-С4X2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або алкінілу, C1-C4-алкокси, гідроксиС 1-С4-алкокси і С 1тіоксо (=S) замісники; С2-алкоксиС 1-С4-алкокси, або його фармацевтично прийнятна сіль. або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого во 25 78302 26 ни приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне приклад, шляхом здійснення синтезу з оптично кільце, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, активних вихідних речовин, або шляхом розділенякі можуть бути однаковими або різними, на доня рацемічної форми. Подібним чином, визначенступному кільцевому атомі вуглецю, вибраних з ня вищевказаної активності може здійснюватися галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу і C1-C3за допомогою стандартних лабораторних методик, алкілендіокси, і може необов'язково мати на будьякі будуть наведені надалі. якому доступному кільцевому атомі азоту замісник Винахід стосується всіх та утомерних форм (за умови, що кільце в такий спосіб не кватернізусполук формули І, які мають антипроліферативну ється), вибраний із C1-C4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і активність. С1-С4-алкілсульфонілу, Також мається на увазі, що певні сполуки фоі де будь-яка С 1-С4-алкільна або С2-С4рмули І можуть існувати у вигляді сольватів, а таалканоїльна група, яка знаходиться як замісник на кож у вигляді несольватованих форм, таких як кільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до наприклад, гідратовані форми. Мається на увазі, якого вони приєднані, необов'язково має один або що винахід охоплює всі такі сольватовані форми, більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), які моякі мають антипроліферативну активність. жуть бути однаковими або різними, вибраних з Також мається на увазі, що певні сполуки фогалогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, рмули І можуть мати поліфморфізм і що винахід вибраний із С 1-С4-алкілу і C1-C4-алкокси; охоплює всі такі форми, які мають антипроліфераі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1тивну активність. X2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або Придатними значеннями для загальних радитіоксо (=S) замісники; калів, вказаних ви ще, є значення, наведені нижче. за умови, що коли X2 являє собою [CH2]m, m Придатними значеннями для Q1, коли він яв1 являє собою ціле число 1 -6, і Q являє собою піляє собою С 3-С7-циклоалкіл, є, наприклад, циклоролідинільну або піперидинільну груп у, заміщену в пропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, 1-му положенні С 2-С4-алкільною або С 2-С5циклогептил або біцикло[2.2.1]гептил. алканоїльною групою, то в цьому випадку С 2-С4Якщо Q1 або Q 2 являє собою гетероцикліл, то алкільна або С 2-С5-алканоїльна група в 1-му повін є неароматичним насиченим (тобто з максималоженні в Q1 не заміщена 2-оксо-морфоліновою льним ступенем насиченості) або частково насигрупою; ченим (тобто кільцеві системи, які зберігають деабо його фармацевтично прийнятна сіль. яку, але не повну, ступінь ненасиченості) 3-10 У даному винаході загальний термін "алкіл" членним моноциклічним кільцем, яке містить аж до включає як прямоланцюгові алкільні групи, так і 5 гетероатомів, вибраних з кисню, азоту і сірки алкільні групи з розгалуженим ланцюгом, такі як (але не містить будь-яких зв'язків О-О, O-S або Sпропіл, ізопропіл і трет-бутил, і С 3-С7-циклоалкільні S), і зв'язаним за допомогою кільцевого атома вуггрупи, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопенлецю, або кільцевого атома азоту (за умови, що тил, циклогексил і циклогептил. Однак, щодо конккільце в такий спосіб не кватернізується). Придатретних алкільних груп, таких як "пропіл", маються ними значеннями для Q1 або Q2 є, наприклад, окна увазі тільки групи з прямим ланцюгом, і щодо сираніл, оксетаніл, азетидиніл, тетрагідрофураніл, конкретних алкільних груп з розгалуженим ланцютетрагідропіраніл, оксепаніл, оксазепаніл, піролігом, таких "ізопропіл", маються на увазі тільки груніл, піролідиніл, морфолініл, тетрагідро-1,4пи з розгалуженим ланцюгом, і щодо конкретних тіазиніл, 1,1-діоксотетрагідро-1,4-тіазиніл, піперициклоалкільних груп, таких як "циклопентил", мадиніл, гомопіперидиніл, піперазиніл, гомопіперазиються на увазі тільки 5-членні кільцеві структури. ніл, дигідропіридиніл, тетрагідропіридиніл, дигідАналогічна умова застосовується і до інших загаропіримідиніл, тетрагідропіримідиніл, льних термінів, наприклад, C1-C6-алкокси включає тетрагідротієніл, тетрагідротіопіраніл, тіоморфоліметокси, етокси, циклопропілокси і циклопентилокніл, більш переважними є наприклад, тетрагідроси, C1-C6-алкіламіно включає метиламіно, етилафуран-3-іл, тетрагідрофуран-2-іл-, тетрагідропіміно, циклобутиламіно і циклогексиламіно, і диран-4-іл, тетрагідротієн-3-іл, тетрагідротіопіран-4[(С1-С6алкіл]аміно включає диметиламіно, діетиіл, піролідин-3-іл, піролідин-2-іл, 3-піролін-3-іл-, ламіно, N-циклобутил-N-метиламіно і Nморфоліно, 1,1-діоксотетрагідро-4Н-1,4-тіазин-4-іл, циклогексил-N-етиламіно. піперидино, піперидин-4-іл, піперидин-3-іл, піпериТакож мається на увазі, що оскільки певні сподин-2-іл, гомопіперидин-3-іл, гомопіперидин-4-іл, луки формули І, наведені вище, можуть існувати в піперазин-1-іл, 1,4-оксазепаніл, або 1,2,3,6оптично активних або рацемічних формах внаслітетрагідропіридин-4-іл. Атом азоту або сірки в медок наявності одного або декількох асиметрично жах гетероциклічної групи може бути окислений, заміщених атомів вуглецю і/або атомів сірки, і, утворюючи відповідний(і) N або S оксид(и), наприотже, можуть існувати в таких формах, і можуть клад 1,1-діоксотетрагідротієніл, 1бути виділені в енантіомерно чистому вигляді, у оксотетрагідротієніл, 1,1вигляді суміші діастереоізомерів або у вигляді радіоксотетрагідротіопіраніл або 1цемату. Даний винахід охоплює будь-яку рацемічоксотетрагідротіопіраніл. Придатним значенням ну, оптично-активну, енантіомерно чисту форму, для такої групи, яка має 1 або 2 оксо або тіоксо суміш діастереоізомерів, стереоізомерну форму замісники, є, наприклад, 2-оксопіролідиніл, 2сполуки формули (І), або їх суміш, яка має вищеоксопіперазиніл, 2-тіоксопіролідиніл, 2вказану активність. Оптично активні форми можна оксопіперидиніл, 2,5-діоксопіролідиніл або 2,6синтезувати за допомогою стандартних методик діоксопіперидиніл. органічної хімії, які добре відомі в даній галузі, наПереважними значеннями для Q1 і Q2 є, на 27 78302 28 приклад, неароматичні насичені або частково наПереважними значеннями для Q2 є, наприсичені 3-7 членні моноциклічні гетероциклічні кільклад, морфоліно, або 4-х, 5-ти або 6-ти членні геця з один кільцевим гетероатомом азоту або сірки тероциклічні кільця, які містять 1 атом азоту і неі необов'язково 1 або 2 гетероатомами, вибраними обов'язково 1 або 2 гетероатоми, вибраних з азоту з азоту, кисню і сірки. Прикладами таких кільцевих і сірки, такі як піперазиніл, піролідиніл, піперидисистем є азетидиніл, оксазепаніл, піролініл, піролініл, переважно піролідин-1-іл, піролідин-2-іл, піпединіл, морфолініл, тетрагідро-1,4-тіазиніл, піпериразин-1-іл або піперидино. диніл, гомопіперидиніл, піперазиніл, гомопіперазиЯкщо Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого ніл, дигідропіридиніл, тетрагідропіридиніл, вони приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти дигідропіримідиніл, тетрагідропіримідиніл, тетрагічленне кільце, то кільце являє собою насичене дротієніл, тетрагідротіопіраніл або тіоморфолініл. або частково насичене неароматичне гетероцикліТакож переважними значеннями для Q1 є, начне кільце, яке містить один атом азоту і необов'яприклад, неароматичні насичені або частково назково 1 або 2 гетероатоми, вибраних з кисню, сірки сичені 3-7 членні моноциклічні гетероциклічні кільй азоту (але не містить будь-яких зв'язків О-О, O-S ця з одним кільцевим гетероатомом азоту і або S-S), і де утворене в такий спосіб кільце зв'янеобов'язково 1 або 2 гетероатомами, вибраними зане за допомогою кільцевого атома азоту з груз азоту і сірки, де кільця зв'язані з Х2-O за допомопою, до якої воно приєднується. Кільце необов'язгою кільцевого атома вуглецю, такі як, наприклад, кове може мати 1 або 2 замісники на доступному азетидиніл, піролініл, піролідиніл, тетрагідро-1,4кільцевому атомі вуглецю, як визначено вище, тіазиніл, піперидиніл, гомопіперидиніл, піперази(наприклад, вибраних із C1-C4-алкілу), і може неніл, гомопіперазиніл, дигідропіридиніл, тетрагідрообов'язково мати на будь-якому доступному кільпіридиніл, дигідропіримідиніл, тетрагідропіримідицевому атомі азоту замісник (за умови, що кільце в ніл, тетрагідротіопіраніл або тіоморфолініл. Більш такий спосіб не кватернізується), як визначено переважно Q1 являє собою неароматичне насичевище (наприклад, вибраний із С1-С4-алкілу, С2-С4не або частково насичене 4-х, 5-ти або 6-ти членалканоїлу і С1-С4-алкілсульфонілу). Придатними не моноциклічне гетероциклічне кільце з 1 або 2 значеннями для Ra і Rb разом з атомом азоту, до кільцевим(и) гетероатомом(ами) азоту, де кільце якого вони приєднані, утворюючи 4-х, 5-ти або 6-ти зв'язане з групою Х2-О- за допомогою кільцевого членне кільце, є, наприклад, 2-піролін-1-іл, 3атома вуглецю, більш переважно піролідин-3-іл, піролін-1-іл, піролідин-1-іл, піперидино, піперазинпіролідин-2-іл, 3-піролін-3-іл-, піперидин-4-іл, піпе1-іл і морфоліно. ридин-3-іл, піперидин-2-іл, гомопіперидин-3-іл, Придатними значеннями для будь-якого R1, гомопіперидин-4-іл, піперазин-2-іл, піперазин-3-іл, R2, R3, R4, R4, Ra, Rb, G1, G 2 або різних груп у меабо 1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл. Атом азоту в жах Q1, як визначено вище або надалі в даному межах гетероциклічної групи може бути окислений, винаході, є: утворюючи відповідний N оксид. для галогену для C1-C6-алкілу: для С1-С4-алкілу: для C1-C6-алкокси: для С2-С8-алкенілу: для С2-С8-алкінілу: для С2-С6-алкенілокси: для С2-С6-алкінілокси: для СгСб-алкілтіо: для С1-С6-алкенілтіо: для С2-С6-алкінілтіо: для С2-С6-алкілсульфінілу: для С1-С6-алкенілсульфінілу: для С2-С6-алкінілсульфінілу: для С2-С6-алкілсульфонілу: для С2-С6-алкенілсульфонілу: для С2-С6-алкінілсульфонілу: для С2-С6-алкіламіно: для ди-[С1-С6-алкіл]аміно: для С1-С6-алкоксикарбонілу: для N-C1-С6-алкілкарбамоїлу: для N,N-ди-[C1-C6-алкіл]карбамоїлу: для С2-С6-алканоїлу: для С2-С6-алканоїлокси: для С2-С6-алканоїламіно: фтор, хлор, бром і йод; метил, етил, пропіл, ізопропіл, трет-бутил, пентил і гексил; метил, етил, пропіл, ізопропіл і трет-бутил; метокси, етокси, пропокси, ізопропокси і бутокси; вініл, ізопропеніл, аліл і бут-2-еніл; етиніл, 2-пропініл і бут-2-иніл; вінілокси й алілокси; етинілокси і 2-пропінілокси; метилтіо, етилтіо і пропілтіо; вінілтіо й алілтіо; етинілтіо і 2-пропінілтіо; метилсульфініл і етилсульфініл; вінілсульфініл і алілсульфініл; етинілсульфініл і 2-пропінілсульфініл метилсульфоніл і етилсульфоніл; вінілсульфоніл і алілсульфоніл; етинілсульфоніл і 2-пропінілсульфоніл; метиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно і бутиламіно; диметиламіно, діетиламіно, N-етил-N-метиламіно і діізопропіламіно; метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл і третбутоксикарбоніл; N-метилкарбамоїл, N-етилкарбамоїл, N-пропілкарбамоїл і Nізопропілкарбамоїл; Ν,Ν-диметилкарбамоїл, N-етил-N-метилкарбамоїл і N,Νдіетилкарбамоїл; ацетил, пропіоніл і ізобутирил; ацетокси і пропіонілокси; ацетамідо і пропіонамідо; 29 для N-С1-С6-алкіл-С 2-С6-алканоїламіно: для N-С1-С6-алкілсульфамоїлу: 78302 30 N-метилацетамідо і N-метилпропіонамідо; N-метилсульфамоїл, N-етилсульфамоїл і Nізопропілсульфамоїл; для Ν,Ν-ди-[С1-С6-алкіл]сульфамоїлу: Ν,Ν-диметилсульфамоїл і N-метил-N-етилсульфамоїл; для С1-С6-алкансульфоніламіно: метансульфоніламіно і етансульфоніламіно; для N-C1-С6-алкіл-С 1-С6- N-метилметансульфоніламіно і N-метилетансульфоніламіно; алкансульфоніламіно: для аміноС 1-С6-алкілу: амінометил, 2-аміноетил, 1-аміноетил і 3-амінопропіл; для С1-С6-алкіламіно-С1-С6- алкілу: метиламінометил, етиламінометил, 1-метиламіноетил, 2метиламіноетил, 2-етиламіноетил і 3-метиламінопропіл; для ди-[С1-С6-алкіл]аміноС 1-С6- алкілу: диметиламінометил, діетиламінометил, 1-диметиламіноетил, 2-диметиламіноетил і 3-диметиламінопропіл; для галогенС 1-С6-алкілу: хлорметил, 2-хлоретил, 1-хлоретил і 3-хлорпропіл; для гідрокси-С 1-С6-алкілу: гідроксиметил, 2-гідроксіетил, 1-гідроксіетил і 3-гідроксипропіл; для гідрокси-С 1-С6-алкокси: гідроксиметокси, 2-гідроксіетокси, 1-гідроксіетокси і 3гідроксипропокси; для С1-С6-алкокси-С 1-С6-алкілу: метоксиметил, етоксиметил, 1-метоксіетил, 2-метоксіетил, 2етоксіетил і 3-метоксипропіл; для ціано-С 1-С6-алкілу: ціанометил, 2-ціаноетил, 1-ціаноетил і 3-ціанопропіл; для аміноС 1-С6-алканоїлу: аміноацетил і 2-амінопропіоніл; для С1-С6-алкіламіно-С2-С6- алканоїлу: метиламіноацетил і 3-(метиламіно)пропіоніл; для Ν,Ν-ди-[С1-С6-алкіл]аміноС 2-С6- ди-метиламіноацетил і 3-(ди-метиламіно)пропіоніл; алканоїлу: для С2-С6-алканоїламіно-С 1-С6-алкілу: ацетамідометил, пропіонамідометил і 2-ацетамідоетил; для N-С1-С6-алкіл-С 2-С6-алканоїламіноС 1- N-метилацетамідометил, С6-алкілу: N-метилпропіонамідометил, 2-(N-метилацетамідо)етил і 2-(Nметилпропіонамідо)етил; для С1-С6-алкоксикарбоніламіно-С 1-С6- метоксикарбоніламінометил, етоксикарбоніламінометил, треталкілу: бутоксикарбоніламінометил і 2-метоксикарбоніламіноетил; для карбамоїлС 1-С6-алкілу: карбамоїлметил, 1-карбамоїлетил, 2-карбамоїлетил і 3карбамоїлпропіл; для N-С1-С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу: N-метилкарбамоїлметил, N-етилкарбамоїлметил, Nпропілкарбамоїлметил, 1-(N-метил карбамоїл)етил, 2-(Nетилкарбамоїл)етил і 3-(N-метилкарбамоїл)пропіл; для N,N ди-С1-С6-алкілкарбамоїлС1-С6- Ν,Ν-диметилкарбамоїлметил, Ν,Ν-діетилкарбамоїлметил, Nалкілу: метил, N-етилкарбамоїлметил, 1-(N,N-диметилкарбамот)етил, 1-(Ν,N-діетилкарбамоїл)етил, 2-(N,N-диметилкарбамоїл)етил, 2-(N,N-діетилкарбамоїл)етил і 3-(N,Nдиметилкарбамоїл)пропіл; для сульфамоїлС 1-С6-алкілу: сульфамоїлметил, 1-сульфамоїлетил, 2-сульфамоїлетил і 3сульфамоїлпропіл; для N-С1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу: N-метилсульфамоїлметил, N-етилсульфамоїлметил, Nпропілсульфамоїлметил, 1-(N-метилсульфамоїл)етил, 2-(Nметилсульфамоїл)етил і 3-(N-метилсульфамоїл)пропіл; для Ν,Ν ди-С 1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6- Ν,Ν-диметилсульфамоїлметил, Ν,Ν-діетилсульфамоїлметил, алкілу: N-метил, N-етилсульфамоїлметил, 1-(N,Nдиметилсульфамот)етил, 1-(N,N-діетилсульфамоїл)етил, 2(N,N-диметилсульфамоїл)етил, 2-(N,N-діетилсульфамоїл)етил і 3-(N,N-диметилсульфамоїл)пропіл; для С2-С6-алканоїлС 1-С6-алкілу: ацетилметил, пропіонілметил, 2-ацетилетил і 2-пропіонілетил; для С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6-алкілу: ацетоксиметил, пропіонілоксиметил, 2-ацетоксіетил і 3ацетоксипропіл; для С1-С6-алкоксиС 1-С6-алкілS(O)q : 2-метоксіетилсульфоніл, 2-метоксіетилсульфініл і 2метоксіетилтіо; для аміноС 1-С6-алкілS(О)q : 2-аміноетилсульфоніл, 2-аміноетилсульфініл і 2-аміноетилтіо; для N-С1-С6-алкіламіноС 1-С6-алкілS(О)q : 2-(метиламіно)етилсульфоніл, 2-(етиламіно)етилсульфініл і 2(метиламіно)етилтіо; і для N,N-ди[С1-С6-алкіл]аміноС 1-С6- 2-(диметиламіно)етилсульфоніл, 3алкілS(О)q : (диметиламіно)пропілсульфоніл, 2-(диетиламіно)етилсульфініл і 2-(N-метил-N-етиламіно)етилтіо. Придатним значенням для С 1-С3-алкілендіокси групи, яка може знаходитися у вигляді замісника на кільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, є, наприклад, метиленді окси, етилідендіокси, ізопропілідендіокси або етилендіокси й атоми кисню, які суміжні до таких кільцевих положень. Наприклад, якщо Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 31 78302 32 піролідин-1-ільне кільце, то кільце може бути завується і до інших груп, перерахованих вище, таміщене метилендіокси групою, утворюючи 3,4ких як С1-С4-алкокси, С2-С4-алкеніл, С2-С4-алкініл і метилендіоксипіролідин-1-ільну групу. С2-С4-алканоїл. Як вказувалося вище, С1-С6-алкільна, С2-С8У сполуці формули І атоми водню знаходяться алкенільна, С2-С8-алкінільна або С 2-С6в 2-му, 5-му і 8-му положеннях хіназолінового кільалканоїльна група в межах Q1 може бути заміщеця на, наприклад, групою, такою як гідрокси, С2-С8Придатна фармацевтично прийнятна сіль споалкеніл, С2-С6-алканоїл, С2-С6-алканоїлокси або луки формули І являє собою, наприклад, кислотоNRaRb, де Ra і Rb мають значення, вказані вище. адитивну сіль сполуки формули І, наприклад, кисНаприклад, якщо Q1 заміщений ацетильною грулото-адитивну сіль з неорганічною або органічною пою, то ацетильна група сама може бути заміщена кислотою, такою як соляна, бромистоводнева, ди-[С1-С6-алкіл]аміно групою, утворюючи, наприсірчана, трифтороцтова, лимонна або малеїнова клад, ди-метиламіноацетильну або N-метил-Nкислота; або, наприклад, сіль сполуки формули І, етиламіно-ацетильну групу на Q1 , або ацетильна яка є досить кислотною, наприклад, сіль лужного група може бути заміщена С 2-С8-алкенільною груметалу або лужноземельного металу, таку як пою, утворюючи алкеноїльну груп у, наприклад, кальцієву або магнієву сіль, або сіль амонію, або ацетильна група, заміщена алільною групою, сіль з органічною основою, такою як метиламін, утворює бут-3-еноїл. Подібним чином, якщо, надиметиламін, триметиламін, піперидин, морфолін приклад Q1 заміщений С 1-С6-алкілсульфонільною або триС(2-гідроксіетил)амін. групою, такою як пропілсульфоніл, то С1-С6Переважні нові сполуки за винаходом являють алкільна група може бути заміщена, наприклад, собою, наприклад, похідні хіназоліну формули І диметиламіно групою, утворюючи диметиламіноабо їх фармацевтично прийнятні солі, у яких, якщо С1-С6-алкілсульфонільну груп у, таку як 3спеціально не вказано інакше, кожний з m, R1, R2, (диметиламіно)пропілсульфоніл. Як додатковий R3, Q 1, Q2, X1 , X2 , т, G1 і G2 має будь-яке із значень, приклад, якщо Q1 заміщений Nвказаних вище, або в абзацах від (а) до (qqq) далі: метилкарбамоїльною групою, то метильна група (a) Q1 являє собою неароматичне насичене може бути заміщена, наприклад, С2-С6або частково насичене 3-7 членне моноциклічне алкенільною або С 2-С6-алкінільною групою, утвогетероциклічне кільце з 1, 2 або 3 гетероатомами, рюючи, наприклад, N-алілкарбамоїльну або N-(2вибраних з кисню, азоту і сірки, зв'язане з групою пропініл)карбамоїльну груп у. Х2-O за допомогою кільцевого атома вуглецю або 1 Мається на увазі, що в ти х випадках, коли R кільцевого атома азоту (за умови, що кільце в таявляє собою групу С1-С6-алкіл, який заміщений, кий спосіб не кватернізується), і де будь-який донаприклад, аміно, утворюючи, наприклад, 2ступний атом азоту в Q1 необов'язково має замісаміноетильну групу, то в цьому випадку С 1-С6ник (якщо таке заміщення не приводить до алкільна група приєднана до групи X1 (або до хінакватернізації), вибраний із трифторметилу, ціано, золінового кільця, якщо X1 представляє простий карбамоїлу, трифторметилу, С1-С6-алкілу, С2-С8зв'язок). Аналогічне правило застосовується і до алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкілтіо, С1-С6інших гр уп, описаних у даному винаході. Наприалкілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, С1-С6клад, якщо Q1 несе С1-С6-алкільну груп у, заміщену алкоксикарбонілу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, Ν,ΝС1-С6-алкокси, утворюючи С 1-С6-алкоксиС 1-С6ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, суалкільний замісник, то в цьому випадку С1-С6-алкіл льфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1приєднаний до Q1. С6-алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС 1-С6-алкілу, NМається на увазі, що в ти х випадках, коли X3 С1-С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[C1-C6являє собою СО, то він є карбонільною групою. алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлС 1-С6У тих випадках, коли в даному винаході вказуалкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6-алкілу, С2-С6ється, що "будь-яка гетероциклічна група в межах алканоїламіноС 1-С6-алкілу, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6Q1-X2- групи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) алканоїламіноС 1-С6-алкілу і С1-С6або тіоксо (=S) замісники", то оксо і/або тіоксо груалкоксикарбонілС 1-С6-алкілу, пи можуть знаходиться на будь-якій гетероциклічде будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, ній групі в межах Q1, включаючи гетероциклічні С2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах групи, які самі являють собою Q1, Q2 і якщо Ra і Rb необов'язкового замісника на доступному атомі разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, азоту необов'язково заміщена одним або більше утворюють 4-х, 5-ти або 6-членне гетероциклічне замісниками, які можуть бути однаковими або різкільце. ними, вибраних із фтору, хлору, гідрокси і С1-С4Якщо в даному винаході наведене посилання алкілу, і/або необов'язково замісником, вибраним з на С1-С4-алкільну груп у, то маються на увазі такі ціано, нітро, карбокси, С1-С4-алкокси, гідроксиС 1групи, які належать до алкільних груп, що містять С4-алкокси і NRaRb, де Ra являє собою водень або аж до 4-х атомів вуглецю. Для фахівця в даній С1-С4-алкіл і Rb являє собою водень або С1-С4галузі те хніки є очевидним, що типовими приклаалкіл, дами таких груп є перераховані вище групи для і Q1 необов'язково має на будь-якому доступС1-С6-алкілу, що містять аж до 4-х атомів вуглецю, ному атомі вуглецю в кільці 1 або 2 (підходяще 1) такі як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил і третзамісники, вибраних з галогену, трифторметилу, бутил. Подібним чином, при згадуванні С1-С3ціано, нітро, гідрокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, алкільної групи мають на увазі алкільні групи, що С1-С4-алкілу, С2-С6-алкенілу, С2-С6-алкінілу, С1-С4містять аж до 3-х атомів вуглецю, такі як метил, алкокси, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6-алкіл]аміно, етил, пропіл і ізопропіл. Аналогічна умова застосоС2-С6-алканоїламіно, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6 33 78302 34 алканоїламіно, гідроксиС 1-С6-алкілу, ціаноС 1-С6ноС1-С6-алкілу, аміноС1-С6-алкілу, С1-С6алкілу, аміноС 1-С6-алкілу, С1-С6-алкіламіноС 1-С6алкіламіноС1-С6-алкілу, ди-[С1-С6-алкіл]аміноС1алкілу, ди-[С1-С6-алкіл]аміноС 1-С6-алкілу і С 1-С6С6-алкілу, аміноС2-С6-алканоїлу, С1-С6-алкіламіноалкоксиС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлу, N,N-ди-[C1-С6-алкіл]аміноС 2-С6і де Q1 необов'язково має 1 або 2 оксо або тіоалканоїлу, С1-С6-алкоксиС 1-С6-алкілу, гідроксиС 1ксо замісники; С6-алкоксиС 1-С6-алкілу, карбамоїлС 1-С6-алкілу, N(b) Q1 являє собою неароматичне насичене C1-С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[С1-С6або частково насичене 3-7 членне моноциклічне алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлС 1-С6гетероциклічне кільце з 1, 2 або 3 гетероатомами, алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6-алкілу, С2-С6вибраних з кисню, азоту і сірки, зв'язане з групою алканоїламіноС 1-С6-алкілу, N-С1-С6-алкіл-С 2-С6Х2-O за допомогою кільцевого атома вуглецю, і де алканоїламіноС 1-С6-алкілу, С1-С6будь-який доступний атом азоту в Q1 необов'язкоалкоксикарбонілС 1-С6-алкілу, С1-С6-алкоксиС 1-С6во має замісник (якщо таке заміщення не привоалкілS(О)q (де q являє собою 0, 1 або 2), аміноС1дить до кватернізації), вибраний із трифторметилу, С6-алкілS(О)q (де q являє собою 0, 1 або 2), Ν-С1ціано, карбамоїлу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, С6-алкіламіноС1-С6-алкілS(О)q (де q являє собою С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкілтіо, С1-С60, 1 або 2) і N,N-ди[С1-С6-алкіл]аміноС 1-С6алкілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, С1-С6алкілS(О)q (де q являє собою 0, 1 або 2), алкоксикарбонілу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, Ν,Νі Q1 необов'язково має на будь-якому доступди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, суному атомі вуглецю в кільці 1 або 2 замісники, вильфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1браних з ціано, нітро, гідрокси, аміно, карбокси, С6-алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС 1-С6-алкілу, Nкарбамоїлу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, С2-С8С1-С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[С1-С6алкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенілокси, С2-С6алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлС 1-С6алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6-алкілу, С2-С6С1-С6-алкілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1алканоїламіно С 1-С6-алкілу, N-С1-С6-алкіл-С2-С6С6-алкіл]аміно, гідроксиС 1-С6-алкілу, ціаноС 1-С6алканоїламіноС 1-С6-алкілу і С1-С6алкілу, аміноС 1-С6-алкілу, С1-С6-алкіламіноС 1-С6алкоксикарбонілС 1-С6-алкілу, алкілу, ди-[С1-С6-алкіл]аміноС 1-С6-алкілу і С 1-С6де будь-яка С 1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, алкоксиС 1-С6-алкілу, С2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах і де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, необов'язкового замісника на доступному атомі С2-С8-алкінільна або С 2-С6-алканоїльна група в Q1 азоту необов'язково заміщена одним або більше необов'язково має 1 або 2 замісники, які можуть замісниками, які можуть бути однаковими або різбути однаковими або різними, вибраних із фтору і ними, вибраних із фтору, хлору, гідрокси і С1-С4хлору, алкілу, і/або необов'язково замісником, вибраним з і де Q1 необов'язково має 1 або 2 оксо замісціано, нітро, карбокси, С1-С4-алкокси, гідроксиС 1ники; С4-алкокси і NRaRb, де Ra являє собою водень або (d) Q1 являє собою неароматичне насичене 3С1-С4-алкіл і Rb являє собою водень або С1-С47 членне моноциклічне гетероциклічне кільце з 1 алкіл, гетероатомом азоту і необов'язково 1 або 2 гетеі Q1 необов'язково має на будь-якому доступроатомами, вибраних з кисню, азоту і сірки, де ному атомі вуглецю в кільці 1 або 2 (підходяще 1) кільце зв'язане з групою Х2-О- за допомогою атома замісники, вибраних з галогену, трифторметилу, вуглецю в кільці, ціано, нітро, гідрокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, і де атом азоту будь-якої NH групи в Q1 необоС1-С4-алкілу, С2-С6-алкенілу, С2-С6-алкінілу, С1-С4в'язково має замісник, як визначено вище в (с), і алкокси, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6-алкіл]аміно, будь-який кільцевий атом вуглецю в Q 1 необов'язС2-С6-алканоїламіно, N-С1-С6-алкілС2-С6ково заміщений, як визначено вище в (с), алканоїламіно, гідроксиС 1-С6-алкілу, ціаноС 1-С6і де Q1 необов'язково має 1 або 2 оксо замісалкілу, аміноС 1-С6-алкілу, С1-С6-алкіламіноС 1-С6ники; алкілу, ди-[С1-С6-алкіл]аміноС 1-С6-алкілу і С 1-С6(e) Q1 являє собою неароматичне насичене 3алкоксиС 1-С6-алкілу, 7 членне моноциклічне гетероциклічне кільце з і де Q1 необов'язково має 1 або 2 оксо або тіоодним подвійним вуглець-вуглецевим зв'язком, 1 ксо замісники; гетероатомом азоту і необов'язково 1 або 2 гете(с) Q1 являє собою неароматичне насичене роатомами, вибраних з кисню, азоту і сірки, де або частково насичене 3-7 членне моноциклічне кільце зв'язане з групою Х2-О- за допомогою одногетероциклічне кільце з 1 гетероатомом азоту і го з кільцевих атомів вуглецю вказаного подвійнонеобов'язково 1 або 2 гетероатомами, вибраних з го вуглець-вуглецевого зв'язку (наприклад 3кисню, азоту і сірки, де кільце зв'язане з групою Х2піролін-3-іл або 1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл), і де О- за допомогою атома вуглецю в кільці, атом азоту будь-якої NH групи в Q 1 необов'язково 1 і де атом азоту будь-якої NH групи в Q необомає замісник, як визначено вище в (с), і будь-який в'язково має замісник, вибраний з ціано, карбамоїкільцевий атом вуглецю в Q1 необов'язково замілу, три фторметилу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, щений, як визначено вище в (с), С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкілтіо, С1-С6і де Q1 необов'язково має 1 або 2 оксо замісалкілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, С1-С6ники; алкоксикарбонілу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, N,N(f) Q 1 вибраний з циклобутилу, циклопентилу і ди-[C1-C6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, суциклогексилу, необов'язково заміщеного 1 або 2 льфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1замісниками, вибраних із С 1-С6-алкілу, С2-С8С6-алкіл]сульфамоїлу, гідроксиС 1-С6-алкілу, ціаалкенілу, С2-С8-алкінілу і С1-С6-алкокси; 35 78302 36 (g) Q1 являє собою неароматичне насичене 5алкоксиС 1-С3-алкілсульфонілу, аміноС 1-С3ти або 6-ти членне моноциклічне гетероциклічне алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкіламіноС 1-С3кільце з 1 гетероатомом азоту і необов'язково 1 алкілсульфонілу і N,N-ди[С1-С4-алкіл]аміноС 1-С3або 2 (підходяще 1) гетероатомами, вибраними з алкілсульфонілу, і Q1 необов'язково має на будь2 кисню й азоту, де кільце зв'язане з групою Х -О- за якому доступному атомі вуглецю у кільці 1 або 2 допомогою атома вуглецю в кільці, замісники, вибраних з оксо і С 1-С4-алкілу, і де атом азоту будь-якої NH групи в Q1 необоі де будь-яка С1-С4-алкільна група в Q1 необов'язково має замісник, вибраний з ціано, карбамоїв'язково має 1 або 2 замісника фтор; лу, С1-С4-алкілу, С2-С6-алкенілу, С2-С6-алкінілу, С1(і) Q1 вибраний з піролідин-2-ілу, піролідин-3С4-алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкілкарбамоїлу, N,Nілу, 2-піролін-2-ілу, 2-піролін-3-ілу, 3-піролін-3-ілу, ди-[C1-C4-алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, суморфолін-2-ілу, морфолін-3-ілу, тіоморфолін-2-ілу, льфамоїлу, N-С1-С4-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1тіоморфолін-3-ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3С4-алкіл]сульфамоїлу, ціаноС 1-С4-алкілу, С1-С4ілу, піперидин-4-ілу, 2-, 3-або 4-гомопіперидинілу, алкоксиС 1-С6-алкілу, аміноС2-С4-алканоїлу, С1-С4піперазин-1-ілу, 2-оксопіперазин-1-ілу, 3алкіламіно-С2-С4-алканоїлу, N,N-ди-[C1-С4оксопіперазин-1-ілу, піперазин-2-ілу, 1,2,3,6алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, карбамоїлС1-С3тетрагідропіридин-4-ілу, 1,2,3,6-тетрагідропіридиналкілу, N-С1-С4-алкілкарбамоїлС1-С3-алкілу, N,N5-ілу, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-5-ілу, 1,2,3,6ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлС1-С3-алкілу, С1-С4тетрагідропіридин-6-ілу, 2,3,4,6 або 7алкоксиС 1-С3-алкілS(О)q (де q являє собою 0, 1 гомопіперазинілу, азетидин-3-ілу, або переважно 2), аміноС 1-С3-алкілS(О)q (де q яві де атом азоту будь-якої NH групи в Q1 необоляє собою 0, 1 або переважно 2), N-С1-С4в'язково має замісник, вибраний з ціано, С1-С4алкіламіноС1-С3-алкілS(О)q (де q являє собою 0, 1 алкілу, ціаноС1-С4-алкілу, С1-С4-алкоксиС 1-С4або переважно 2) і Ν,Ν-ди[С1-С4-алкіл]аміноС 1-С3алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, трифторметилу, алкілS(О)q (де q являє собою 0, 1 або переважно карбамоїлу, N-C1-C4-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С12), С4-алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, сульфамоїі Q1 необов'язково має на будь-якому доступлу, N-С1-С4-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С4ному атомі вуглецю в кільці 1 або 2 замісники, виалкіл]сульфамоїлу, аміноС 2-С4-алканоїлу, С1-С4браних з ціано, оксо, аміно, карбокси, карбамоїлу, алкіламіно-С2-С4-алканоїлу, N,N-ди-[C1-C4С1-С4-алкілу, С2-С6-алкенілу і С 2-С6-алкінілу, алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, карбамоїлС1-С3і де будь-яка С1-С4-алкільна, С2-С6-алкенільна, алкілу, N-C1-C4-алкілкарбамоїлС1-С3-алкілу, N,NС2-С6-алкінільна або С 2-С4-алканоїльна група в Q1 ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлС1-С3-алкілу, С1-С4необов'язково має 1 або 2 замісники, які можуть алкоксиС 1-С3-алкілсульфонілу, аміноС 1-С3бути однаковими або різними, вибраних із фтору і алкілсульфонілу, N-C1-C4-алкіламіноС 1-С3хлору; алкілсульфонілу і N,N-ди-[С1-С4-алкіл]аміноС 1-С3(h) Q1 вибраний з циклопропілу, циклопентилу, алкілсульфонілу, і Q1 необов'язково має на будьциклогексилу, оксетан-3-ілу, тетрагідрофуран-3якому доступному атомі вуглецю у кільці 1 або 2 ілу, тетрагідрофуран-2-ілу, 1,3-діоксолан-(2,4 або замісники, вибраних із Сі-С4-алкілу й оксо, 5-ілу), 3- або 4-тетрагідропіранілу, 3- або 4і де будь-яка С1-С4-алкільна група в Q1 необооксепанілу, 1-, 2- або 3-піролідинілу, 2-піролін-2в'язково має 1 або 2 замісника фтор; ілу, 2-піролін-3-ілу, 3-піролін-3-ілу, морфоліно, (j) Q1 вибраний з піролідин-2-ілу, піролідин-3морфолін-2-ілу, морфолін-3-ілу, тіоморфоліно, ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу і піперидин-4тіоморфолін-2-ілу, тіоморфолін-3-ілу, піперидино, ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин-4-ілу, і де атом азоту будь-якої NH групи в Q1 необо1-, 2- 3- або 4-гомопіперидинілу, піперазин-1-ілу, в'язково має замісник, вибраний з ціано, ціаномепіперазин-2-ілу, 1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-ілу, тилу, метилу, е тилу, карбамоїлу, карбамоїлмети1,2,3,6-тетрагідропіридин-5-ілу, 1,2,3,4лу, 2-метоксіетилу, метилсульфонілу і тетрагідропіридин-5-ілу, 1,2,3,6-тетрагідропіридинетилсульфонілу (переважно метилсульфонілу і 6-ілу, гомопіперазинілу, азетидин-3-ілу, тетрагідкарбамоїлметилу), ротієн-3-ілу, 1,1-діоксотетрагідротієн-3-ілу, 1і Q1 необов'язково має на будь-якому доступоксотетрагідротієн-3-ілу, тетрагідротіопіран-3-ілу, ному атомі вуглецю в кільці 1 або 2 замісники, витетрагідротіопіран-4-ілу, 1-оксотетрагідротіопіранбраних з метилу, етилу й оксо; 3-ілу, 1,1-діоксотетрагідротіопіран-3-ілу, 1(k) X2 представляє простий зв'язок; оксотетрагідротіопіран-4-ілу і 1,1(І) X2 являє собою [CR2R3]m, де m являє собою діоксотетрагідротіопіран-4-ілу, 1 або 2 і R2 і R3 являють собою водень; і де атом азоту будь-якої NH групи в Q1 необо(m) X2 представляє простий зв'язок або СН2; в'язково має замісник, вибраний з ціано, С1-С4(n) Q1-X2 вибраний з піролідин-2-ілу, піролідиналкілу, ціаноС1-С4-алкілу, С1-С4-алкоксиС 1-С42-ілметилу, 2-піролідин-2-ілетилу, З-піролідин-2алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, трифторметилу, ілпропілу, піролідин-3-ілу, піролідин-3-ілметилу, 2карбамоїлу, N-С1-С4-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1піролідин-3-ілетилу, З-піролідин-3-ілпропілу, 2С4-алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, сульфамоїпіролін-2-ілу, 2-піролін-2-ілметилу, 2-піролін-3-ілу, лу, N-С1-С4-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С4піролін-3-ілметилу, 3-піролін-3-ілу, 3-піролін-3-ілу, алкіл]сульфамоїлу, аміноС 2-С4-алканоїлу, С1-С4морфолін-2-ілу, морфолін-2-ілметилу, 2-морфоліналкіламіно-С2-С4-алканоїлу, N,N-ди-[C1-C42-ілетилу, морфолін-3-ілу, морфолін-3-ілметилу, 2алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, карбамоїлС1-С3морфолін-3-ілетилу, тіоморфолінометилу, тіоморалкілу, N-C1-C4-алкілкарбамоїлС1-С3-алкілу, N,Nфолін-2-ілу, тіоморфолін-2-ілметилу, 2ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлС1-С3-алкілу, С1-С4тіоморфолін-2-ілетилу, тіоморфолін-3-іл тіомор 37 78302 38 фолін-3-ілметилу, 2-тіоморфолін-3-ілетилу, піпеалкіл]аміно, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1ридинометилу, 2-піперидиноетилу, піперидин-2С6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, С2-С6ілу, піперидин-2-ілметилу, 2-піперидин-2-ілетилу, алканоїлокси, С2-С6-алканоїламіно, N-С1-С63-піперидин-2-ілпропілу, піперидин-3-ілу, піпериалкілС 2-С6-алканоїламіно, сульфамоїлу, N-C1-С6дин-3-ілметилу, 2-піперидин-3-ілетилу, 3алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С6піперидин-3-ілпропілу, піперидин-4-ілу, піперидиналкіл]сульфамоїлу, С1-С6-алкансульфоніламіно, N4-ілметилу, 2-піперидин-4-ілетилу, 3-піперидин-4С1-С6-алкілС 1-С6-алкансульфоніламіно, карбамоілпропілу, піперазин-1-іл метилу, 2-піперазин-1їлС1-С6-алкілу, N-C1-C6-алкілкарбамоїлС 1-С6ілетилу, 3-піперазин-1-ілпропілу, 2-оксопіперазиналкілу, N,N-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, 1-ілметилу, 2-(2-оксопіперазин-1-іл)етилу, 3-(2С2-С6-алканоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС1оксопіперазин-1-іл)пропілу, 3-оксопіперазин-1С6-алкілу, С2-С6-алканоїламіно С 1-С6-алкілу й Nілметилу, 2-(3-оксопіперазин-1-іл)етилу, 3-(3С1-С6-алкілС 2-С6-алканоїламіноС1-С6-алкілу, або з оксопіперазин-1-іл)пропілу, піперазин-2-ілу, піпегрупи формули: разин-2-ілметилу, 2-піперазин-2-ілетилу і 3Q2-X3піперазин-2-ілпропілу, де X3 являє собою CO і Q2 являє собою 5-ти 1 і де атом азоту будь-якої NH групи в Q необоабо 6-ти членне моноциклічне гетероциклічне ків'язково має замісник, вибраний з ціано, ціаномельце з 1 гетероатомом азоту і необов'язково 1 або тилу, 2-ціаноетилу, метилу, етилу, 2-метоксіетилу, 2 додатковими гетероатомами, вибраними з кис2-етоксіетилу, метилсульфонілу, трифторметилу, ню, азоту і сірки, де кільце зв'язане з групою X3 за карбамоїлу, N-метилкарбамоїлу, Nдопомогою атома азоту в кільці, і де Q2 необов'язетилкарбамоїлу, Ν,Ν-ди-метилкарбамоїлу, Ν,Ν-диково має 1 або 2 замісники, вибраних із С 1-С4етилкарбамоїлу, ацетилу, пропіонілу, сульфамоїалкілу, С2-С4-алканоїлу і С 1-С4-алкілсульфонілу, лу, N-метилсульфамоїлу, N-етилсульфамоїлу, і де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, Ν,Ν-ди-метилсульфамоїлу, Ν,Ν-диС2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах етилкарбамоїлу, 3-амінопропіонілу, 3Q1 необов'язково має один або більше замісників (метиламіно)пропіонілу, 3-(ди(наприклад, 1, 2 або 3), які можуть бути однаковиметиламіно)пропіонілу, карбамоїлметилу, 2ми або різними, вибраних з галогену і гідрокси карбамоїлетилу, N-метилкарбамоїлметилу, 2-(Nі/або необов'язково замісник, вибраний з ціано, метилкарбамоїл)етилу, Ν,Ν-динітро, карбокси, С2-С8-алкенілу, С2-С6-алканоїлу, метилкарбамоїлметилу, 2-(N,N-диС2-С6-алканоїлокси і NRaRb, де Ra являє собою метилкарбамоїл)етилу, метоксиметилсульфонілу, водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє собою водень 2-метоксіетилсульфонілу, 2-аміноетилсульфонілу, або С1-С4-алкіл, 2-(N-метиламіно)етилсульфонілу і 2-(N,N-диабо Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вометиламіно)етилсульфонілу; ни приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне (о) Q1-X2 вибраний з піперидин-4-ілу і піперикільце, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, дин-4-ілметилу, де атом азоту в піперидинільному які можуть бути однаковими або різними, на докільці необов'язково має замісник, вибраний з ціаступному кільцевому атомі вуглецю, вибраних із но, ціанометилу, метилу, етилу, карбамоїлу, карС1-С4-алкілу, і може необов'язково мати на будьбамоїлметилу, 2-метоксіетилу, метилсульфонілу і якому доступному кільцевому атомі азоту замісник етилсульфонілу; (за умови, що кільце в такий спосіб не кватернізу(р) Q1-X2 вибраний з 1ється), вибраний із С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і карбамоїлметилпіперидин-4-ілу і 1С1-С4-алкілсульфонілу; метилсульфонілпіперидин-4-ілу; і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1(q) R1-X1 вибраний з водню, С1-С4-алкокси і С 1X2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або С4-алкоксиС 1-С4-алкокси; тіоксо (=S) замісники; (r) R1-X1 вибраний з водню, метокси, етокси і (w) Q1 являє собою неароматичне насичене 52-метоксіетокси; ти або 6-ти членне моноциклічне гетероциклічне (s) R1-X1 являє собою метокси; кільце з 1 гетероатомом азоту і необов'язково 1 (t) G1 і G 2 кожен незалежно вибраний із фтору і або 2 додатковими гетероатомами, вибраних з хлору; кисню, азоту і сірки, де кільце зв'язане з групою Х21 2 (u) G являє собою фтор і G являє собою 0- за допомогою атома вуглецю в кільці, і де Q1 хлор; має 1 або 2 замісники, які можуть бути однаковими (v) Q1 являє собою неароматичне насичене 5або різними, вибраних з галогену, трифторметилу, ти або 6-ти членне моноциклічне гетероциклічне трифторметокси, ціано, нітро, гідрокси, аміно, каркільце з 1 гетероатомом азоту і необов'язково 1 бокси, карбамоїлу, С1-С 6-алкілу, С2-С8-алкенілу, або 2 додатковими гетероатомами, вибраними з С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенілокси, кисню, азоту і сірки, де кільце зв'язане з групою Х2С2-С6-алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С1-С6О- за допомогою атома вуглецю в кільці, і де Q1 алкілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, С2-С6має 1 або 2 замісники, які можуть бути однаковими алкенілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6або різними, вибраних з галогену, трифторметилу, алкіл]аміно, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[C1трифторметокси, ціано, нітро, гідрокси, аміно, карC6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, С2-С6бокси, карбамоїлу, С1-С 6-алкілу, С2-С8-алкенілу, алканоїлокси, С2-С6-алканоїламіно, N-С1-С6С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенілокси, алкілС 2-С6-алканоїламіно, сульфамоїлу, N-С1-С6С2-С6-алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С1-С6алкілсульфамоїлу, Ν,Ν-ди-[С1-С6алкілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, С2-С6алкілісульфамоїлу, С1-С6-алкансульфоніламіно, Nалкенілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6C1-C6-алкілС 1-С6-алкансульфоніламіно, карбамо 39 78302 40 їлС1-С6-алкілу, N-C1-C6-алкілкарбамоїлС 1-С6Q1 необов'язково має один або більше замісників алкілу, N,N-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, (наприклад, 1, 2 або 3), які можуть бути однаковиС2-С6-алканоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС1ми або різними, вибраних з галогену і гідрокси С6-алкілу, С2-С6-алканоїламіноС1-С6-алкілу й N-С1і/або необов'язково замісник, вибраний з ціано, С6-алкілС2-С6-алканоїламіноС 1-С6-алкілу, або з нітро, карбокси, С2-С8-алкенілу, С2-С6-алканоїлу, групи формули: С2-С6-алканоїлокси і NRaRb, де Ra являє собою 2 3 Q -X водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє собою водень де X3 являє собою СО і Q2 вибраний з піроліабо С1-С4-алкіл, дин-1-ілу, піперидино, піперазин-1-ілу і морфоліно, або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого воі де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, вибни приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне раних із С1-С4-алкілу, С1-С4-алканоїлу і С 1-С4кільце, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, алкілсульфонілу, які можуть бути однаковими або різними, на доі де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, ступному кільцевому атомі вуглецю, вибраних із С2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах С1-С4-алкілу, і може необов'язково мати на достуQ1 необов'язково має один або більше замісників пному атомі азоту замісник (за умови, що кільце в (наприклад 1, 2 або 3), які можуть бути однаковитакий спосіб не кватернізується), вибраний із С1ми або різними, вибраних з галогену і гідрокси С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і С 1-С4і/або необов'язково замісник, вибраний з ціано, алкілсульфонілу; нітро, карбокси, С2-С8-алкенілу, С2-С6-алканоїлу, і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1С2-С6-алканоїлокси і NRaRb, де Ra являє собою X2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє собою водень тіоксо (=S) замісники; або С1-С4-алкіл, (у) Q1 являє собою повністю насичене 5-ти або a b або R і R разом з атомом азоту, до якого во6-ти членне моноциклічне гетероциклічне кільце з ни приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне 1 гетероатомом азоту і необов'язково 1 або 2 гекільце, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, тероатомами, вибраних з кисню, азоту і сірки, де які можуть бути однаковими або різними, на докільце зв'язане з групою Х2-O- за допомогою атома ступному кільцевому атомі вуглецю, вибраних із вуглецю в кільці, С1-С4-алкілу, і може необов'язково мати на будьі де Q1 має 1 або 2 замісники, які можуть бути якому доступному кільцевому атомі азоту замісник однаковими або різними, вибраних з карбамоїлу, (за умови, що кільце в такий спосіб не кватернізуС1-С6-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С6ється), вибраний із СгС4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і алкілсульфонілу, С1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6С1-С4-алкілсульфонілу; алкіл]аміно, N-С1-С6-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[C1і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1С6-алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, сульфамоїX2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або лу, N-C1-C6-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С6тіоксо (=S) замісники; алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С6-алкілу, N-С1(х) Q1 являє собою неароматичне насичене 5С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[С1-С6ти або 6-ти членне моноциклічне гетероциклічне алюл]карбамоїлС 1-С6-алкілу і С 2-С6-алканоїлС 1-С6кільце з 1 гетероатомом азоту і необов'язково 1 алкілу, або групи формули: або 2 гетероатомами, вибраних з кисню, азоту і Q2-X32 сірки, де кільце зв'язане з групою Х -O- за допомоде X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піролі1 гою атома вуглецю в кільці, і де Q має 1 або 2 дин-1-ілу, морфоліно і піперидино, замісники, які можуть бути однаковими або різниі де будь-яка С 1-С6-алкільна або С2-С6ми, вибраних з галогену, трифторметилу, трифтоалканоїльна група в межах Q1 необов'язково має рметокси, ціано, нітро, гідрокси, аміно, карбокси, замісник, вибраний з гідрокси, С2-С6-алканоїлу, С2карбамоїлу, С1-С6-алкілу, С2-С8-алкенілу, С2-С8С6-алканоїлокси і NRaRb, де Ra являє собою воалкінілу, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенілокси, С2-С6день або С 1-С4-алкіл і Rb являє собою С 1-С4-алкіл, алкінілокси, С1-С6-алкілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого воС1-С6-алкілсульфонілу, С2-С6-алкенілсульфонілу, ни приєднані, утворюють піролідин-1-ільне, піпеС1-С6-алкіламіно, ди-[С1-С6-алкіл]аміно, N-С1-С6ридинове, піперазин-1-ільне або морфолінове кіалкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, льце, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, які С2-С6-алканоїлу, С2-С6-алканоїлокси, С2-С6можуть бути однаковими або різними, вибраних із алканоїламіно, N-С1-С6-алкілС 2-С6-алканоїламіно, С1-С4-алкілу; сульфамоїлу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлу, N,N-диі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1[С1-С6-алкіл]сульфамоїлу, С1-С6X2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) заалкансульфоніламіно, N-С1-С6-алкіл-С1-С6місники; і алкансульфоніламіно, карбамоїлС 1-С6-алкілу, NX2 представляє простий зв'язок або СН2; С1-С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[С1-С6(z) Q1 являє собою повністю насичене 5-ти або алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлС 1-С66-ти членне моноциклічне гетероциклічне кільце з алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6-алкілу, С2-С61 гетероатомом азоту і необов'язково 1 додаткоалканоїламіноС 1-С6-алкілу і N-С1-С6-алкілС2-С6вим гетероатомом, вибраним з кисню, азоту і сіралканоїламіноС 1-С6-алкілу, або групи формули: ки, де кільце зв'язане з групою Х2-O- за допомогою 2 3 Q -X атома вуглецю в кільці, де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піроліі де атом азоту будь-якої ΝΗ групи в Q1 має дин-1-ілу, морфоліно і піперидино, замісник, вибраний з карбамоїлу, С1-С4-алкілу, С1і де будь-яка С1-С6-алкільна, С2-С8-алкенільна, С4-алкілсульфонілу, С1-С4-алкіламіно, ди-[С1-С4С2-С8-алкінільна і С2-С6-алканоїльна група в межах алкіл]аміно, N-С1-С4-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1 41 78302 42 С4-алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, сульфамоїдин-1-ілу, морфоліно і піперидино; лу, N-С1-С4-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[C1-C4і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С3-алкілу, N-С1X2- гр упи необов'язково має оксо (=O) замісник; і С4-алкілкарбамоїлС 1-С3-алкілу, N,N-ди-[С1-С4X2 представляє простий зв'язок або СН2; алкіл]карбамоїлС 1-С3-алкілу, С2-С4-алканоїлС 1-С3(сс) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, піпериалкілу, гідроксиС2-С4-алканоїлу, аміноС 2-С4дин-3-ілу, піперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, алканоїлу, С1-С4-алкіламіно-С 2-С4-алканоїлу, N,Nпіролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, піпеди-[С1-С4-алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, С2-С4ридин-3-ілметилу і піперидин-4-ілметилу, і де піроалканоїлокси-С 2-С4-алканоїлу, аміноС1-С3лідинільна або піперидинільна група в Q1-X2 має алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкіламіноС 1-С3один або два замісники, вибраних із С1-С4-алкілу, алкілсульфонілу, N,N-ди[С1-С4-алкіл]аміноС 1-С3С1-С4-алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкілкарбамоїлу, алкілсульфонілу, піролідин-1-іл-С1-С4-алканоїлу, N,N-ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, піперидино-С2-С4-алканоїлу, піперазин-1-іл-С2-С4N,N-ди-[С1-С4-алкіл]сульфамоїлу, N-C1-C4алканоїлу і морфоліно-С2-С4-алканоїлу; алкілкарбамоїлС1-С3-алкілу, N,N-ди-[С1-С4і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1алкіл]карбамоїлС 1-С3-алкілу, гідроксиС 2-С42 X - гр упи необов'язково має оксо (=O) замісник; і алканоїлу, N-С1-С4-алкіламіно-С2-С4-алканоїлу, X2 представляє простий зв'язок або СН2; N,N-ди-[C1-C4-алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, С2-С4(аа) Q1 являє собою повністю насичене 5-ти алканоїлокси-С 2-С4-алканоїлу, N-C1-C4-алкіламіноабо 6-ти членне моноциклічне гетероциклічне кіС1-С3-алкілсульфонілу, N,N-ди[С1-С4льце з 1 гетероатомом азоту і необов'язково 1 доалкіл]аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, піролідин-1-ілдатковим гетероатомом, вибраним з кисню, азоту і С2-С4-алканоїлу, піперидино-С2-С4-алканоїлу, сірки, де кільце зв'язане з групою Х2-0- за допомоморфоліно-С2-С4-алканоїлу і гр упи формули: гою атома вуглецю в кільці, Q2-X31 і де Q має один замісник на кільцевому атомі де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піролівуглецю, вибраний з карбамоїлу, N-С1-С4дин-1-ілу, морфоліно і піперидино; алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлу, (dd) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, піперикарбамоїлС1-С3-алкілу, N-С1-С4-алкілкарбамоїлС 1дин-3-ілу, піперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, С3-алкілу, Ν,Ν-ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлС 1-С3піролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, піпеалкілу, С2-С4-алканоїлу, аміноС 2-С4-алканоїлу, С1ридин-3-ілметилу і піперидин-4-ілметилу, і де піроС4-алкіламіно-С2-С4-алканоїлу, N,N-ди-[С1-С4лідинільна або піперидинільна група в Q1-X2 має алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, піролідин-1-іл-С2-С4один або два замісники, вибраних із С1-С4-алкілу, алканоїлу, піперидино-С2-С4-алканоїлу, піперазинС1-С4-алкілсульфонілу, N,N-ди-[С1-С41-іл-С2-С4-алканоїлу і морфоліно-С 2-С4-алканоїлу, алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, Ν,Ν-ди-[С1-С4або групи формули: алкіл]сульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С4Q2-X3алкіл]карбамоїлС 1-С3-алкілу, гідроксиС 2-С4де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піроліалканоїлу, N-С1-С4-алкіламіно-С2-С4-алканоїлу, дин-1-ілу, морфоліно і піперидино, N,N-ди-[C1-C4-алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, С2-С4і де атом азоту будь-якої NH групи в Q1 необоалканоїлокси-С 2-С4-алканоїлу, N,N-ди-[C1-С4в'язково має замісник, вибраний із С 1-С4-алкілу, алкіл]аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, піролідин-1-ілі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1С2-С4-алканоїлу, піперидино-С 2-С4-алканоїлу і 2 X - гр упи необов'язково має оксо (=O) замісник; і морфоліно-С2-С4-алканоїлу або гр упи формули: X2 представляє простий зв'язок або СН2; Q2-X31 (bb) Q вибраний з піролідинілу і піперидинілу, де X3 являє собою CO і Q2 являє собою морзв'язаного з групою Х2-O-за допомогою кільцевого фоліно; атома вуглецю і де піролідинільна або піперидині(ее) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, піперильна група заміщена 1 або 2 групами, вибраними з дин-3-ілу, піперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, карбамоїлу, С1-С4-алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, піролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, піпеС1-С4-алкіламіно, ди-[С1-С4-алкіл]аміно, N-С1-С4ридин-3-ілметилу і піперидин-4-ілметилу, і де піроалкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлу, лідинільна або піперидинільна група в Q1-X2 заміС2-С4-алканоїлу, суль фамоїлу, N-С1-С4щена на кільцевому атомі азоту замісником, алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С4вибраним з метилу, етилу, метилсульфонілу, етиалкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С3-алкілу, N-С1лсульфонілу, N,N-диметилкарбамоїлу, Ν,NС4-алкілкарбамоїлС 1-С3-алкілу, N,N-ди-[C1-C4діетилкарбамоїлу, N-метил-N-етилкарбамоїлу, алкіл]карбамоїлС 1-С3-алкілу, С2-С4-алканоїлС 1-С3ацетилу, пропіонілу, Ν,Ν-диметилсульфамоїлу, алкілу, гідроксиС2-С4-алканоїлу, аміноС 2-С4Ν,Ν-діетилсульфамоїлу, N-метил-Nалканоїлу, С1-С4-алкіламіно-С 2-С4-алканоїлу, Ν,Νетилсульфамоїлу, Ν,Ν-диметилкарбамоїлметилу, ди-[С1-С4-алкіл]аміно-С 2-С4-алканоїлу, С2-С42-(N,N-диметилкарбамоїл)етилу, Ν,Νалканоїлокси-С 2-С4-алканоїлу, аміноС1-С3діетилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nалкілсульфонілу, N-С1-С4-алкіламіно-С 1-С3діетилкарбамоїл)етилу, гідроксіацетилу, 2алкілсульфонілу, Ν,Ν-ди[С1-С4-алкіл]аміноС 1-С3гідроксипропіонілу, N-метиламіноацетилу, Nалкілсульфонілу, піролідин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, етиламіноацетилу, 2-(Ν-метиламіно)пропіонілу, 2піперидино-С2-С4-алканоїлу, піперазин-1-іл-С2-С4(N-етиламіно)пропіонілу, Ν,Νалканоїлу, морфоліно-С2-С4-алканоїлу і групи фодиметиламіноацетилу, 2-(N,N-дирмули: метиламіно)пропіонілу, Ν,Ν-діетиламіноацетилу, Q2-X32-(N,N-діетиламіно)пропіонілу, N-метил-Nде X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піроліетиламіноацетилу, 2-(N-метил-N 43 78302 44 етиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2(іі) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, піпери(ацетокси)пропіонілу, 2-(Nдин-3-ілу, піперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, метиламіно)етилсульфонілу, 2-(Nпіролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, піпеетиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диридин-3-ілметилу і піперидин-4-ілметилу, і де пірометиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-дилідинільна або піперидинільна група в Q1-X2 має етиламіно)етилсульфонілу, 3-(Nодин замісник на кільцевому атомі вуглецю, вибметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(Nраний з Ν,Ν-диметилкарбамоїлу, Ν,Νетиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-дидіетилкарбамоїлу, N-метил-N-етилкарбамоїлу, і метиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-дигрупи формули: етиламіно)пропілсульфонілу, піролідин-1Q2-X3ілацетилу, 2-(піролідин-1-іл)пропіонілу, піперидиде X3 являє собою CO і Q2 являє собою морноацетилу, 2-піперидинопропіонілу, морфоліноафоліно, цетилу, 2-морфолінопропіонілу і гр упи формули: і де кільцевий атом азоту в піролідинільній або О2-Х3піперидинільній групі в Q1 необов'язково має заміде X3 являє собою CO і Q2 являє собою морсник, вибраний з метилу і етилу; фоліно; (jj) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, піролідин1 2 (ff) Q -X вибраний з піролідин-3-ілу, піпери2-ілметилу і піролідин-3-ілметилу, і де піролідинідин-3-ілу, піперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, льна група має Ν,Ν-диметилкарбамоїльний заміспіролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, піпеник у 5-му положенні; ридин-3-ілметилу і піперидин-4-ілметилу, і де піро(kk) X2 являє собою СН 2; 1 2 лідинільна або піперидинільна група в Q -X замі(II) Q 1 являє собою неароматичне насичене щена на кільцевому атомі азоту замісником, або частково насичене 4-х, 5-ти або 6-ти членне вибраним з метилу, етилу, метилсульфонілу, Ν,Νмоноциклічне гетероциклічне кільце з 1 або 2 кільдиметилкарбамоїлу, ацетилу, гідроксіацетилу, Nцевим(и) гетероатомом(ами) азоту, де кільце зв'яметиламіноацетилу, Ν,Ν-диметиламіноацетилу, 3зане з групою Х2-О- за допомогою кільцевого ато(N,N-ди-метиламіно)пропілсульфонілу, піролідинма вуглецю, і де Q1 необов'язково має 1 або 2 1-ілацетилу, піперидиноацетилу, 2замісники, які можуть бути однаковими або різнипіперидинопропіонілу і морфоліноацетилу; ми, вибраних з галогену, ціано, нітро, гідрокси, 1 2 (gg) Q -X вибраний з піролідин-3-ілу, піперикарбамоїлу, акрилоїлу, С 1-С6-алкілу, С1-С6дин-3-ілу, піперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, алкілтіо, С2-С6-алкенілтіо, С2-С6-алкінілтіо, С1-С6піролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, піпеалкілсульфінілу, С2-С6-алкенілсульфінілу, С2-С6ридин-3-ілметилу і піперидин-4-ілметилу, і де піроалкінілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, С2-С6лідинільна або піперидинільна група в Q1-X2 має алкенілсульфонілу, С2-С6-алкінілсульфонілу, N-С1один замісник в орто-положенні до кільцевого С6-алкілкарбамоїлу, Ν,Ν-ди-[С1-С6атома азоту в піролідинільній або піперидинільній алкіл]карбамоїлу, С2-С6-алканоїлу, сульфамоїлу, групі, вибраний з карбамоїлу, N-C1-C4N-C1-C6-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С6алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлу, і алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С6-алкілу, N-С1групи формули: С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[С1-С6Q2-X3алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, сульфамоїлС 1-С6де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піроліалкілу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу, Ν,Νдин-1-ілу, піперидино і морфоліно; ди-[С1-С6-алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6і де кільцевий атом азоту в піролідинільній або алканоїлС 1-С6-алкілу, С2-С6-алканоїлоксиС 1-С6піперидинільній групі в Q1 необов'язково має заміалкілу, С2-С6-алканоїламіноС 1-С6-алкілу і N-С1-С6сник, вибраний із С 1-С4-алкілу; алкіл-С 2-С6-алканоїламіноС 1-С6-алкілу, або з групи (hh) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, піроліформули: дин-2-ілметилу і піролідин-3-ілметилу, і де піроліQ2-X3динільна група має один замісник у 5-му положенде X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетені, вибраний з N,N-ди-[С1-С4-алкіл]карбамоїлу і роциклічну групу, вибрану з морфоліно, піперидигрупи формули: нілу, піперазинілу і піролідинілу (де піперидиніл, Q2-X3піперазиніл або піролідиніл може бути зв'язаний з де X3 являє собою CO і Q2 являє собою морX3 за допомогою кільцевого атома вуглецю або фоліно, кільцевого атома азоту), і де піролідинільна група необов'язково має і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, замісник у 1-му положенні, вибраний із С1-С4які можуть бути однаковими або різними, вибраних алкілу (як може бути реалізовано відповідно до з галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і цього варіанта здійснення, наприклад, група, де С1-С4-алкілсульфонілу, Q1-X2 являє собою піролідин-3-ільну групу формуі де будь-яка С 1-С6-алкільна, або С2-С6ли: алканоїльна група в межах Q1 необов'язково має 1 або 2 замісники, які можуть бути однаковими або різними, вибраних з галогену, гідрокси і С 1-С6алкілу і/або необов'язково замісник, вибраний з ціано, С2-С8-алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1-С6де X являє собою замісник у 5-му положенні і алкокси, С2-С6-алканоїлу, С2-С 6-алканоїлокси і відносно прикладів, наведених у винаході, наприNRaRb, де Ra являє собою водень або С1-С4-алкіл і клад, 2-(N,N-диметилкарбамоїл)піролідин-4-іл у 6Rb являє собою водень або С 1-С4-алкіл, і де будьму положенні хіназолінового кільця являє приклад який С1-С4-алкіл в Ra або Rb необов'язково має такої групи); 45 78302 46 один або більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), ни приєднані, утворюють кільце, вибране з піроліякі можуть бути однаковими або різними, вибраних дин-1-ілу, піперидино і піперазин-1-ілу, де кільце з галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, необов'язкове має 1 або 2 замісники, які можуть вибраний з ціано, і С1-С4-алкокси, бути однаковими або різними, на доступному кільабо Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого воцевому атомі вуглецю, вибраних з галогену, гідрони приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне кси, С1-С4-алкілу і метилендіокси, і може необов'якільце, яке не містить кисню, де кільце необов'яззково мати на будь-якому доступному кільцевому кове має 1 або 2 замісники, які можуть бути однаатомі азоту замісник (за умови, що кільце в такий ковими або різними, на доступному кільцевому спосіб не кватернізується), вибраний із С1-С4атомі вуглецю, вибраних з галогену, гідрокси, С1алкілу, С2-С4-алканоїлу і С 1-С4-алкілсульфонілу, С4-алкілу і С 1-С3-алкілендіокси, і може необов'язі де будь-яка С 1-С4-алкільна або С2-С4ково мати на будь-якому доступному кільцевому алканоїльна група, яка знаходиться як замісник на атомі азоту замісник (за умови, що кільце в такий кільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до спосіб не кватернізується), вибраний із С1-С4якого вони приєднані, необов'язково має один або алкілу, С2-С4-алканоїлу і С 1-С4-алкілсульфонілу, більше замісників (наприклад, 1, 2 або 3), які моі де будь-яка С 1-С4-алкільна або С2-С4жуть бути однаковими або різними, вибраних з алканоїльна група, яка знаходиться як замісник на галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, кільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до вибраний із С 1-С4-алкілу і С 1-С4-алкокси, якого вони приєднані, необов'язково має один або і де будь-яка С 1-С4-алкільна або С2-С4більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), які моалканоїльна група, яка знаходиться як замісник на жуть бути однаковими або різними, вибраних з кільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, якого вони приєднані, необов'язково має один або вибраний із С 1-С4-алкілу і С 1-С4-алкокси; більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), які моі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1жуть бути однаковими або різними, вибраних з X2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, тіоксо (=S) замісники; вибраний із С 1-С4-алкілу і С 1-С4-алкокси, (mm) Q1 вибраний з піролідинілу і піперидиніі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q12 2 лу, зв'язаного з групою X -О- за допомогою кільцеX - гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) завого атома вуглецю і де піролідинільна або піпемісники; ридинільна група необов'язково заміщена 1 або 2 (nn) Q1 вибраний з піролідинілу і піперидинілу, групами, вибраними з галогену, ціано, гідрокси, зв'язаного з групою Х2-O- за допомогою кільцевого карбамоїлу, С1-С6-алкілу, С1-С6-алкілтіо, С1-С6атома вуглецю і де піролідинільна або піперидиніалкілсульфінілу, С1-С6-алкілсульфонілу, N-С1-С6льна група заміщена 1 або 2 групами, вибраними з алкілкарбамоїлу, Ν,Ν-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу, карбамоїлу, С1-С4-алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, С2-С6-алканоїлу, суль фамоїлу, N-С1-С6N-С1-С4-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[C1-C4алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С6алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, сульфамоїлу, алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С6-алкілу, N-С1N-С1-С4-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С4С6-алкілкарбамоїлС 1-С6-алкілу, N,N-ди-[С1-С6алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С3-алкілу, N-С1алкіл]карбамоїлС 1-С6-алкілу, сульфамоїлС 1-С6С4-алкілкарбамоїлС 1-С3-алкілу, Ν,Ν-ди-[С1-С4алкілу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6-алкілу, Ν,ΝалкілікарбамоїлС1-С3-алкілу, С2-С4-алканоїлС 1-С3ди-[С1-С6-алкіл]сульфамоїлС 1-С6-алкілу і С2-С6алкілу, аміноС2-С4-алканоїлу, С 1-С4-алкіламіно-С 2алканоїлС 1-С6-алкілу, або з групи формули: С4-алканоїлу, N,N-ди-[С1-С4-алкіл]аміноС 2-С4Q2-X3алканоїлу, С2-С4-алканоїлокси-С 2-С4-алканоїлу, де X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетеаміноС 1-С3-алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкіламінороциклічну групу, вибрану з морфоліно, піперидиС1-С3-алкілсульфонілу, N,N-ди[С1-С4но, піперазин-1-ілу, піролідин-1-ілу і піролідин-2алкіл]аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, піролідин-1-ілілу, С2-С4-алканоїлу, 3,4-метилендіоксипіролідин-1-ілі де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, С2-С4-алканоїлу, піперидино-С 2-С4-алканоїлу, піякі можуть бути однаковими або різними, вибраних перазин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, морфоліно-С2-С4з галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і алканоїлу і гр упи формули: С1-С4-алкілсульфонілу, Q2-X3і де будь-яка С 1-С6-алкільна, або С2-С6де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піролі1 алканоїльна група в межах Q необов'язково має 1 дин-1-ілу, піролідин-2-ілу, морфоліно і піперидино, або 2 замісники, які можуть бути однаковими або і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2різними, вибраних з галогену, гідрокси і С 1-С6ільна, морфоліно, піперидино або піперазин-1алкілу і/або необов'язково замісник, вибраний з ільна група в межах замісника на Q1 або яка предціано, С2-С8-алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1-С6ставлена Q2 необов'язково має один або два заміалкокси, С2-С6-алканоїлу, С2-С 6-алканоїлокси і сники, які можуть бути однаковими або різними, NRaRb, де Ra являє собою водень або С1-С4-алкіл і вибраних з гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу Rb являє собою водень або С 1-С4-алкіл, і де будьі галогену (переважно хлору і більш переважно який С1-С4-алкіл в Ra або Rb необов'язково має фтор у), один або більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), і де будь-яка С2-С4-алканоїльна група в замісякі можуть бути однаковими або різними, вибраних нику на Q1 необов'язково має один або два замісз галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, ники, які можуть бути однаковими або різними, вибраний з ціано, і С1-С4-алкокси, вибраних з гідрокси і С 1-С3-алкілу, або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого воі де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику 47 78302 48 на Q1 необов'язково має один або два замісники, С1-С3-алкілсульфонілу, N,N-ди[С1-С4які можуть бути однаковими або різними, вибраних алкіл]аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, з гідрокси, С1-С4-алкокси і галогену (переважно і де будь-яка С2-С4-алканоїльна група в замісхлору і більш переважно фтору), нику на Q1 необов'язково має один або два замісі де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1ники, які можуть бути однаковими або різними, 2 X - гр упи необов'язково має оксо (=O) замісник; і вибраних з гідрокси і С 1-С3-алкілу, X2 представляє простий зв'язок; і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику (оо) Q1 вибраний з піролідинілу і піперидинілу, на Q1 необов'язково має один або два замісники, зв'язаного з групою Х2-O-за допомогою кільцевого які можуть бути однаковими або різними, вибраних атома вуглецю і де піролідинільна або піперидиніз гідрокси, С1-С4-алкокси і галогену (переважно льна група заміщена 1 або 2 групами, які можуть хлору і більш переважно фтору), бути однаковими або різними, вибраними з карбаX2 представляє простий зв'язок або СН2; моїлу, С1-С4-алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, N-С1(qq) Q1-X2 вибраний з піролідин-2-ілметилу, С4-алкілкарбамоїлу, Ν,Ν-ди-[С1-С4(2R)-піролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, сульфамоїлу, ілметилу, піролідин-3-ілу, (3R)-піролідин-3-ілу, N-С1-С4-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С4(3S)-піролідин-3-ілу, піролідин-3-ілметилу, (3R)алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С3-алкілу, N-С1піролідин-3-ілметилу, (3S)-піролідин-3-ілметилу, С4-алкілкарбамоїлС 1-С3-алкілу, N,N-ди-[C1-C4піперидин-4-ілу, піперидин-4-ілметилу, піперидиналкіл]карбамоїлС 1-С3-алкілу, С2-С4-алканоїлС 1-С33-ілу, (3R)-піперидин-3-ілу і (3S)-піперидин-3-ілу, алкілу, аміноС2-С4-алканоїлу, С 1-С4-алкіламіно-С 2де Q1 заміщений 1 або 2 групами, які можуть бути С4-алканоїлу, N,N-ди-[С1-С4-алкіл]аміноС 2-С4однаковими або різними, вибраними з карбамоїлу, алканоїлу, С2-С4-алканоїлокси-С 2-С4-алканоїлу, С1-С4-алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, N-С1-С4аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкіламіноалкілкарбамоїлу, N,N-ди-[C1-C4-алкіл]карбамоїлу, С1-С3-алкілсульфонілу, N,N-ди[С1-С4С2-С4-алканоїлу, суль фамоїлу, N-С1-С4алкіл]аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, піролідин-1-ілалкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С4С2-С4-алканоїлу, 3,4-метилендіоксипіролідин-1-ілалкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С3-алкілу, N-C1С2-С4-алканоїлу, піперидино-С 2-С4-алканоїлу, піC4-алкілкарбамоїлС 1-С3-алкілу, N,N-ди-[С1-С4перазин-1-іл-С2-С4-алканоїлу і гр упи формули: алкіл]карбамоїлС 1-С3-алкілу, С2-С4-алканоїлС 1-С32 3 Q -X алкілу, аміноС2-С4-алканоїлу, С 1-С4-алкіламіно-С 2де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піроліС4-алканоїлу, N,N-ди-[С1-С4-алкіл]аміноС 2-С4дин-1-ілу, піролідин-2-ілу і піперидино, алканоїлу, С2-С4-алканоїлокси-С 2-С4-алканоїлу, і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкіламіноільна, піперидино або піперазин-1-ільна група в С1-С3-алкілсульфонілу, N,N-ди[С1-С4межах замісника на Q1 або яка представлена Q2 алкіл]аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, піролідин-1-ілнеобов'язково має один або два замісники, які моС2-С4-алканоїлу, 3,4-метилендіоксипіролідин-1-ілжуть бути однаковими або різними, вибраних з С2-С4-алканоїлу, піперидино-С 2-С4-алканоїлу, пігідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і галогену перазин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, морфоліно-С2-С4(переважно хлору і більш переважно фтору), алканоїлу і гр упи формули: і де будь-яка С2-С4-алканоїльна група в замісQ2-X31 нику на Q необов'язково має один або два замісде X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піроліники, які можуть бути однаковими або різними, дин-1-ілу, піролідин-2-ілу, морфоліно і піперидино, вибраних з гідрокси і С 1-С3-алкілу, і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику ільна, морфоліно, піперидино або піперазин-1на Q1 необов'язково має один або два замісники, ільна група в межах замісника на Q1 або яка предякі можуть бути однаковими або різними, вибраних ставлена Q2 необов'язково має один або два заміз гідрокси, С1-С4-алкокси і галогену (переважно сники, які можуть бути однаковими або різними, хлору і більш переважно фтору), вибраних з гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1і галогену (переважно хлору і більш переважно X2- гр упи необов'язково має оксо (=O) замісник; і фтор у), X2 являє собою СН 2; і де будь-яка С2-С4-алканоїльна група в заміс(рр) Q1 вибраний з піролідинілу і піперидинілу, нику на Q1 необов'язково має один або два замісзв'язаного з групою Х2-O- за допомогою кільцевого ники, які можуть бути однаковими або різними, атома вуглецю і де піролідинільна або піперидинівибраних з гідрокси і С 1-С3-алкілу, льна група заміщена 1 або 2 групами, які можуть і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику бути однаковими або різними, вибраними з карбана Q1 необов'язково має один або два замісники, моїлу, С1-С4-алкілу, С1-С4-алкілсульфонілу, N-С1які можуть бути однаковими або різними, вибраних С4-алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[С1-С4з гідрокси, С1-С4-алкокси і галогену (переважно алкіл]карбамоїлу, С2-С4-алканоїлу, сульфамоїлу, хлору і більш переважно фтору), N-С1-С4-алкілсульфамоїлу, N,N-ди-[С1-С4і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q12 алкіл]сульфамоїлу, карбамоїлС1-С3-алкілу, N-С1X - гр упи необов'язково має оксо (=O) замісник; С4-алкілкарбамоїлС 1-С3-алкілу, N,N-ди-[C1-C4(rr) Q1-X2 вибраний з піролідин-2-ілметилу, алкіл]карбамоїлС 1-С3-алкілу, С2-С4-алканоїлС 1-С3(2R)-піролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2алкілу, аміноС2-С4-алканоїлу, С 1-С4-алкіламіно-С 2ілметилу, піролідин-3-ілу, (3R)-шролідин-3-ілу, С4-алканоїлу, N,N-ди-[С1-С4-алкіл]аміноС 2-С4(3S)-піролідин-3-ілу, піролідин-3-ілметилу, (3R)алканоїлу, С2-С4-алканоїлокси-С 2-С4-алканоїлу, піролідин-3-ілметилу, (3S)-піролідин-3-ілметилу, аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, N-С1-С4-алкіламінопіперидин-4-ілу, піперидин-3-ілу, (3R)-піперидин-3 49 78302 50 ілу і (3S)-піперидин-3-ілу, де піролідинільна або на Q1 необов'язково має один або два замісники, піперидинільна група в Q 1 заміщена в 1-му полоякі можуть бути однаковими або різними, вибраних женні замісником, вибраним із С1-С4-алкілу, С1-С4з гідрокси, С1-С4-алкокси і галогену (переважно алкілсульфонілу, С2-С4-алканоїлу, С2-С4хлору і більш переважно фтору), алканоїлС 1-С3-алкілу, аміноС2-С4-алканоїлу, С1-С4і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q12 алкіламіно-С2-С4-алканоїлу, N,N-ди-[С1-С4X - гр упи необов'язково має оксо (=0) замісник; алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, С2-С4-алканоїлокси(tt) Q 1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)С2-С4-алканоїлу, аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, Nпіролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-3С1-С4-алкіламіно-С 1-С3-алкілсульфонілу, N,Nілу, (3R)-піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу, піди[С 1-С4-алкіл]аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, піроліперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, (2R)дин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, 3,4піролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2-ілметилу, метилендіоксипіролідин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, піпіролідин-3-ілметилу, (3R)-піролідин-3-ілметилу, перидино-С2-С4-алканоїлу, піперазин-1 -іл-С2-С4(3S)-піролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, алканоїлу, і гр упи формули: (2R)-піперидин-2-ілметилу, (2S)-піперидин-2Q2-X3ілметилу, піперидин-3-ілметилу, (3R)-піперидин-3де X3 являє собою CO і Q2 являє собою піроілметилу, (3S)-піперидин-3-ілметилу і піперидин-4лідин-2-іл, ілметилу, і де піролідинільна або піперидинільна і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2група в Q1-X2 заміщена на кільцевому атомі азоту ільна, піперидино або піперазин-1-ільна група в замісником, вибраним з метилу, етилу, ізопропілу, межах замісника на Q1 або яка представлена Q2 ізобутилу, циклопропілметилу, метилсульфонілу, необов'язково має один або два замісники, які моетилсульфонілу, N-метилкарбамоїлу, Nжуть бути однаковими або різними, вибраних з етилкарбамоїлу, N-ізопропілкарбамоїлу, Nгідрокси, оксо, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу і галоциклопропілметилкарбамоїлу, Ν,Νгену (переважно хлору і більш переважно фтору), диметилкарбамоїлу, Ν,Ν-діетилкарбамоїлу, Nі де будь-яка С2-С4-алканоїльна група в замісметил-N-етилкарбамоїлу, ацетилу, пропіонілу, нику на Q1 необов'язково має один або два замісізобутирилу, N-метилсульфамоїлу, Nники, які можуть бути однаковими або різними, етилсульфамоїлу, N-ізопропілсульфамоїлу, Nвибраних з гідрокси і С 1-С3-алкілу, циклопропілметилсульфамоїлу, Ν,Νі де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику диметилсульфамоїлу, Ν,Ν-діетилсульфамоїлу, Nна Q1 необов'язково має один або два замісники, метил-N-етилсульфамоїлу, карбамоїлметилу, Nякі можуть бути однаковими або різними, вибраних метилкарбамоїлметилу, 2-(Nз гідрокси, С1-С4-алкокси і галогену (переважно метилкарбамоїл)етилу, Ν-етилкарбамоїлметилу, хлору і більш переважно фтору); 2-(N-етилкарбамоїл)етилу, Ν,Ν-диметил карбамої(ss) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)лметилу, 2-(N,N-ди-метилкарбамоїл)етилу, Ν,Νпіролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-4діетилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nілу, піперидин-3-ілу, (3R)-піперидин-3-ілу і (3S)діетилкарбамоїл)етилу, гідроксіацетилу, 2піперидин-3-ілу, де Q1 заміщений у 1-му положенні гідроксипропіонілу, N-метиламіноацетилу, Nгрупою, вибраною з С1-С4-алкілу, С1-С4етиламіноацетилу, 2-(Ν-метиламіно)пропіонілу, 2алкілсульфонілу, С2-С4-алканоїлу, С2-С4(N-етиламіно)пропіонілу, Ν,ΝалканоїлС 1-С3-алкілу, аміноС2-С4-алканоїлу, С1-С4диметиламіноацетилу, 2-(N,N-диалкіламіно-С2-С4-алканоїлу, N,N-ди-[С1-С4метиламіно)пропіонілу, Ν,Ν-діетиламіноацетилу, алкіл]аміноС 2-С4-алканоїлу, С2-С4-алканоїлокси2-(N,N-діетиламіно)пропіонілу, Ы-метил-NС2-С4-алканоїлу, аміноС 1-С3-алкілсульфонілу, Nетиламіноацетилу, 2-(N-метил-NС1-С4-алкіламіно-С 1-С3-алкілсульфонілу, N,Nетиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2ди[С 1-С4-алкіліаміноС 1-С3-алкілсульфонілу, піролі(ацетокси)пропіонілу, 2-(Nдин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, 3,4метиламіно)етилсульфонілу, 2-(Nметилендіоксипіролідин-1-іл-С2-С4-алканоїлу, піетиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диперидино-С2-С4-алканоїлу, піперазин-1-іл-С2-С4метиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диалканоїлу, морфоліно-С2-С4-алканоїлу і групи фоетиламіно)етилсульфонілу, 3-(Nрмули: метиламіно)пропілсульфонілу, 3-(NQ2-X3етиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диде X3 являє собою CO і Q2 являє собою пірометиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-дилідин-2-іл, етиламіно)пропілсульфонілу, піролідин-1і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2ілацетилу, 2-(піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4ільна, морфоліно, піперидино або піперазин-1метилендіоксипіролідин-1-іл ацетилу, 2-(3,4ільна група в межах замісника на Q1 або яка предметилендіоксипіролідин-1-іл)пропіонілу, піперидиставлена Q2 необов'язково має один або два заміноацетилу, 2-піперидинопропіонілу, піперазинісники, які можуть бути однаковими або різними, ілацетилу, 2-піперазин-1-ілпропіонілу і гр упи форвибраних з гідрокси, С1-С4-алкілу, С2-С4-алканоїлу мули: і галогену (переважно хлору і більш переважно Q2-X3фтор у), де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з морфоі де будь-яка С2-С4-алканоїльна група в замісліно, піролідин-1-ілу, піролідин-2-ілу, піперидино і нику на Q1 необов'язково має один або два заміспіперазин-1-ілу, ники, які можуть бути однаковими або різними, і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2вибраних з гідрокси і С 1-С3-алкілу, ільна, морфоліно, піперидино або піперазин-1і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику ільна група в межах замісника на Q1 або яка пред 51 78302 52 ставлена Q2 необов'язково має один або два заміетилсульфамоїлу, Ν-ізопропілсульфамоїлу, Nсники, які можуть бути однаковими або різними, циклопропілметилсульфамоїлу, Ν,Νвибраних з гідрокси, оксо, метилу, етилу, ацетилу і диметилсульфамоїлу, Ν,Ν-діетилсульфамоїлу, Nфтор у, метил-N-етилсульфамоїлу, карбамоїлметилу, Nі де будь-яка ацетильна, пропіонільна або ізометилкарбамоїлметилу, 2-(Nбутирильна група в заміснику на Q1 необов'язково метилкарбамоїл)етилу, Ν-етилкарбамоїлметилу, має один або два замісники, які можуть бути одна2-(N-етилкарбамоїл)етилу, Ν,Νковими або різними, вибраних з гідрокси і метилу, диметилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nі де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику диметилкарбамоїл)етилу, Ν,Νна Q1 необов'язково має один або два замісники, діетилкарбамоілметилу, 2-(N,Nякі можуть бути однаковими або різними, вибраних діетилкарбамоїл)етилу, Ν-метиламіноацетилу, Nз гідрокси, метокси, фтору, хлору; етиламіноацетилу, 2-(N-метиламіно)пропіонілу, 2(uu) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)(Ν-етиламіно)пропіонілу, Ν,Νпіролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-3диметиламіноацетилу, 2-(N,N-диілу, (3R)-піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу, піметиламіно)пропіонілу, Ν,Ν-діетиламіноацетилу, перидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, (2R)2-Ν,Ν-діетиламіно)пропіонілу, N-метил-Nпіролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2-ілметилу, етиламіноацетилу, 2-(Ν-метил-Νпіролідин-3-ілметилу, (3R)-піролідин-3-ілметилу, етиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2(3S)-піролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, (ацетокси)пропіонілу, 2-(N(2R)-піперидин-2-ілметилу, (2S)-піперидин-2метиламіно)етилсульфонілу, 2-(Nілметилу, піперидин-3-ілметилу, (3R)-піперидин-3етиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диілметилу, (3S)-піперидин-3-ілметилу і піперидин-4метиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диілметилу, і де піролідинільна або піперидинільна етиламіно)етилсульфонілу, 3-(Nгрупа в Q1-X2 заміщена на кільцевому атомі азоту метиламіно)пропілсульфонілу, 3-(Nзамісником, вибраним з ацетилу, пропіонілу, ізобуетиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-дитирилу, N-метиламіноацетилу, Nметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диетиламіноацетилу, 2-(N-метиламіно)пропіонілу, 2етиламіно)пропілсульфонілу, піролідин-1(N-етиламіно)пропіонілу, Ν,Νілацетилу, 2-(піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4диметиламіноацетилу, 2-(N,N-диметилендіоксипіролідин-1-ілацетилу, 2-(3,4метиламіно)пропіонілу, Ν,Ν-діетиламіноацетилу, метилендіоксипіролідин-1-іл)пропіонілу, піпериди2-(N,N-діетиламіно)пропіонілу, N-метил-Nноацетилу, 2-піперидинопропіонілу, піперазиніетиламіноацетилу, 2-(N-метил-Nілацетилу, 2-піперазин-1-ілпропіонілу і гр упи форетиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2мули: (ацетокси)пропіонілу, піролідин-1-ілацетилу, 2Q2-X3(піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4-метилендіоксипірол де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з морфоідин-1-ілацетилу, 2-(3,4-метилендіоксипіролідин-1ліно, піролідин-1-ілу, піролідин-2-ілу, піперидино і іл)пропіонілу, піперидиноацетилу, 2піперазин-1-ілу, піперидинопропіонілу, піперазині-ілацетилу і 2і де будь-яка піролідин-1-ільна, пірол ідин-2піперазин-1-ілпропіонілу, ільна, морфоліно, піперидино або піперазин-1і де будь-яка піролідин-1-ільна, піперидино або ільна група в межах замісника на Q1 або яка пред1 піперазин-1-ільна група в межах замісника на Q ставлена Q2 необов'язково має один або два заміабо яка представлена Q2 необов'язково має один сники, які можуть бути однаковими або різними, або два замісники, які можуть бути однаковими вибраних з гідрокси, оксо, метилу, етилу, ацетилу і або різними, вибраних з гідрокси, оксо, метилу, фтор у, етилу, ацетилу і фтору, і де будь-яка ацетильна, пропіонільна або ізоі де будь-яка ацетильна, пропіонільна або ізобутирильна група в заміснику на Q1 необов'язково бутирильна група в заміснику на Q1 необов'язково має один або два замісники, які можуть бути однамає один або два замісники, які можуть бути однаковими або різними, вибраних з гідрокси і метилу, ковими або різними, вибраних з гідрокси і метилу, і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику на Q1 необов'язково має один або два замісники, на Q1 необов'язково має один або два замісники, які можуть бути однаковими або різними, вибраних які можуть бути однаковими або різними, вибраних з гідрокси, метокси, фтору, хлору; з гідрокси, метокси, фтору, хлору; (ww) Q1-X2 вибраний з піролідин-2-ілметилу, (vv) Q 1-X2 вибраний з піролідин-2-ілметилу, (2R)-піролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2(2R)-піролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2ілметилу, піролідин-3-ілметилу, (3R)-піролідин-3ілметилу, піролідин-3-ілметилу, (3R)-піролідин-3ілметилу, (3S)-піролідин-3-ілметилу, і де піролідиілметилу, (3S)-піролідин-3-ілметилу, і де піролідинільна група в Q1-X2 заміщена на кільцевому атомі 1 2 нільна група в Q -X заміщена на кільцевому атомі азоту замісником, вибраним з метилу, етилу, ізоазоту замісником, вибраним з метилу, етилу, ізопропілу, ізобутилу, циклопропілметилу, метилсупропілу, ізобутилу, циклопропілметилу, метилсульфонілу, етилсуль фонілу, N-метилкарбамоїлу, Nльфонілу, етилсуль фонілу, N-метилкарбамоїлу, Nетилкарбамоїлу, N-ізопропілкарбамоїлу, Nетилкарбамоїлу, N-ізопропілкарбамоїлу, Nциклопропілметилкарбамоїлу, Ν,Νциклопропілметилкарбамоїлу, Ν,Νдиметилкарбамоїлу, Ν,Ν-діетилкарбамоїлу, Nдиметилкарбамоїлу, Ν,N-діетилкарбамоїлу, Nметил-N-етилкарбамоїлу, ацетилу, пропіонілу, метил-N-етилкарбамоїлу, ацетилу, пропіонілу, ізобутирилу, N-метилсульфамоїлу, Nізобутирилу, N-метилсульфамоїлу, Nетилсульфамоїлу, Ν-ізопропілсульфамоїлу, N 53 78302 54 циклопропілметилсульфамоїлу, Ν,Νпропілу, ізобутилу, циклопропілметилу, метилсудиметилсульфамоїлу, Ν,Ν-діетилсульфамоїлу, Nльфонілу, етилсульфонілу, ацетилу, пропіонілу, метил-N-етилсульфамоїлу, карбамоїлметилу, Nізобутирилу, карбамоїлметилу, Nметилкарбамоїлметилу, 2-(К!метилкарбамоїлметилу, 2-(Nметилкарбамоїл)етилу, Ν-етилкарбамоїлметилу, метилкарбамоїл)етилу, N-етилкарбамоїлметилу, 2-(N-етилкарбамоїл)етилу, Ν,Ν2-(N-етилкарбамоїл)етилу, Ν,Νдиметилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nдиметилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nдиметилкарбамоїл)етилу, Ν,Νдиметилкарбамоїл)етилу, Ν,Νдіетилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nдіетилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nдіетилкарбамоїл)етилу, Ν-метиламіноацетилу, Nдіетилкарбамоїл)етилу, Ν-метиламіноацетилу, Nетиламіноацетилу, 2-(N-метиламіно)пропіонілу, 2етиламіноацетилу, 2-(N-метиламіно)пропіонілу, 2(Ν-етиламіно)пропіонілу, Ν,Ν(Ν-етиламіно)пропіонілу, Ν,Νдиметиламіноацетилу, 2-(N,N-дидиметиламіноацетилу, 2-(N,N-диметиламіно)пропіонілу, Ν,Ν-діетиламіноацетилу, метиламіно)пропіонілу, Ν,Ν-діетиламіноацетилу, 2-(N,N-діетиламіно)пропіонілу, N-метил-N2-(N,N-діетиламіно)пропіонілу, N-метил-Nетиламіноацетилу, 2-(N-метил-Nетиламіноацетилу, 2-(N-метил-Nетиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2етиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2(ацетокси)пропіонілу, 2-(N(ацетокси)пропіонілу, 2-(Nметиламіно)етилсульфонілу, 2-(Nметиламіно)етилсульфонілу, 2-(Nетиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диетиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диметиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диметиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диетиламіно)етилсульфонілу, 3-(Nетиламіно)етилсульфонілу, 3-(Nметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(Nметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(Nетиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диетиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диетиламіно)пропілсульфонілу, піролідин-1етиламіно)пропілсульфонілу, піролідин-1ілацетилу, 2-(піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4ілацетилу, 2-(піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4метилендіоксипіролідин-1-ілацетилу, 2-(3,4метилендіоксипіролідин-1-ілацетилу, 2-(3,4метилендіоксипіролідин-1-іл)пропіонілу, піперидиметилендіоксипіролідин-1-іл)пропіонілу, піперидиноацетилу, 2-піперидинопропіонілу, піперазиніноацетилу, 2-піперидинопропіонілу, морфоліноаілацетилу, 2-піперазин-1-ілпропіонілу і гр упи форцетилу, 2-морфолінопропіонілу, піперазинімули: ілацетилу, 2-піперазин-1-ілпропіонілу і гр упи форQ2-X3мули: де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піроліQ2-X3дин-1-ілу, піролідин-2-ілу, піперидино і піперазинде X3 являє собою CO і Q2 вибраний з морфо1-ілу, ліно, піролідин-1-ілу, піролідин-2-ілу, піперидино і і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2піперазин-1-ілу, ільна, піперидино або піперазин-1-ільна група в і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2межах замісника на Q1 або яка представлена Q2 ільна, морфоліно, піперидино або піперазин-1необов'язково має один або два замісники, які моільна група в межах замісника на Q1 або яка преджуть бути однаковими або різними, вибраних з ставлена Q2 необов'язково має один або два замігідрокси, оксо, метилу, етилу, ацетилу і фтору, сники, які можуть бути однаковими або різними, і де будь-яка ацетильна, пропіонільна або ізовибраних з гідрокси, оксо, метилу, етилу, ацетилу і бутирильна група в заміснику на Q1 необов'язково фтор у, має один або два замісники, які можуть бути однаі де будь-яка ацетильна, пропіонільна або ізоковими або різними, вибраних з гідрокси і метилу, бутирильна група в заміснику на Q1 необов'язково і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику має один або два замісники, які можуть бути однана Q1 необов'язково має один або два замісники, ковими або різними, вибраних з гідрокси і метилу, які можуть бути однаковими або різними, вибраних і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику з гідрокси, метокси, фтору, хлору; на Q1 необов'язково має один або два замісники, (хх) Q 1-X2 вибраний з піролідин-2-ілметилу, які можуть бути однаковими або різними, вибраних (2R)-піролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2з гідрокси, метокси, фтору, хлору; ілметилу, піролідин-3-ілметилу, (3R)-піролідин-3(zz) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)ілметилу, (3S)-піролідин-3-ілметилу, і де піролідипіролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, і де піролідинільна група в Q1-X2 заміщена на кільцевому атомі нільна група в Q1-X2 заміщена на кільцевому атомі азоту замісником, вибраним з морфоліноацетилу і азоту замісником, вибраним з метилу, етилу, ізо2-морфолінопропіонілу, де замісник необов'язково пропілу, ізобутилу, циклопропілметилу, метилсумає один або два замісники, які можуть бути однальфонілу, етилсульфонілу, ацетилу, пропіонілу, ковими або різними, вибраних з гідрокси, оксо, ізобутирилу, карбамоїлметилу, Nметилу, етилу і фтор у; метилкарбамоїлметилу, 2-(N(уу) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)метилкарбамоїл)етилу, N-етилкарбамоїлметилу, піролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-32-(N-етилкарбамоїл)етилу, N,Nілу, (3R)-піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу і диметилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nпіперидин-4-ілу, і де піролідинільна або піперидидиметилкарбамоїл)етилу, Ν,Νнільна група в Q1-X2 заміщена на кільцевому атомі діетилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nазоту замісником, вибраним з метилу, етилу, ізодіетилкарбамоїл)етилу, Ν-метиламіноацетилу, N 55 78302 56 етиламіноацетилу, 2-(N-метиламіно)пропіонілу, 2метиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-ди(Ν-етиламіно)пропіонілу, Ν,Νетиламіно)етилсульфонілу, 3-(Nдиметиламіноацетилу, 2-(N,N-диметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(Nметиламіно)пропіонілу, Ν,Ν-діетиламіноацетилу, етиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-ди2-(N,N-діетиламіно)пропіонілу, N-метил-Nметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диетиламіноацетилу, 2-(N-метил-Nетиламіно)пропілсульфонілу, піролідин-1етиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2ілацетилу, 2-(піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4(ацетокси)пропіонілу, 2-(Nметилендіоксипіролідин-1-ілацетилу, 2-(3,4метиламіно)етилсульфонілу, 2-(Nметилендіоксипіролідин-1-іл)пропіонілу, піперидиетиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диноацетилу, 2-піперидинопропіонілу, морфоліноаметиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-дицетилу, 2-морфолінопропіонілу, піперазиніетиламіно)етилсульфонілу, 3-(Nілацетилу, 2-піперазин-1-ілпропіонілу і гр упи форметиламіно)пропілсульфонілу, 3-(Nмули: етиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диQ2-X3метиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диде X3 являє собою CO і Q2 вибраний з морфоетиламіно)пропілсульфонілу, піролідин-1ліно, піролідин-1-ілу, піролідин-2-ілу, піперидино і ілацетилу, 2-(піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4піперазин-1-ілу, метилендіоксипіролідин-1-ілацетилу, 2-(3,4і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2метилендіоксипіролідин-1-іл)пропіонілу, піперидиільна, морфоліно, піперидино або піперазин-1ноацетилу, 2-піперидинопропіонілу, морфоліноаільна група в межах замісника на Q1 або яка предцетилу, 2-морфолінопропіонілу, піперазин 1ставлена Q2 необов'язково має один або два заміілацетилу, 2-піперазин-1-ілпропіоніл і групи форсники, які можуть бути однаковими або різними, мули: вибраних з гідрокси, оксо, метилу, етилу, ацетилу, Q2-X3фтор у і хлору, де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з морфоі де будь-яка ацетильна, пропіонільна або ізоліно, піролідин-1-ілу, піролідин-2-ілу, піперидино і бутирильна група в заміснику на Q1 необов'язково піперазин-1-ілу, має один або два замісники, які можуть бути однаі де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2ковими або різними, вибраних з гідрокси і метилу, ільна, морфоліно, піперидино або піперазин-1і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику ільна група в межах замісника на Q1 або яка предна Q1 необов'язково має один або два замісники, ставлена Q2 необов'язково має один або два заміякі можуть бути однаковими або різними, вибраних сники, які можуть бути однаковими або різними, з гідрокси, метокси, фтору, хлору; вибраних з гідрокси, оксо, метилу, етилу, ацетилу і (bbb) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)фтор у, піролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-3і де будь-яка ацетильна, пропіонільна або ізоілу, (3R)-піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу, пібутирильна група в заміснику на Q1 необов'язково перидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, (2R)має один або два замісники, які можуть бути однапіролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2-ілметилу, ковими або різними, вибраних з гідрокси і метилу, піролідин-3-ілметилу, (3R)-піролідин-3-ілметилу, і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику (3S)-піролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, на Q1 необов'язково має один або два замісники, (2R)-піперидин-2-ілметилу, (2S)-піперидин-2які можуть бути однаковими або різними, вибраних ілметилу, піперидин-3-ілметилу, (3R)-піперидин-3з гідрокси, метокси, фтору, хлору; ілметилу, (3S)-піперидин-3-ілметилу і піперидин-4(ааа) Q1-X2 вибраний з піперидин-3-ілу, (3R)ілметила; піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу і піперидин-4(ссc) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)1 2 ілу, і де піперидинільна група в Q -X заміщена на піролідин-3-ілу і (3S)-піролідин-3-ілу; кільцевому атомі азоту замісником, вибраним з (ddd) Q1-X2 вибраний з піперидин-3-ілу, (3R)метилу, етилу, ізопропілу, ізобутилу, циклопропілпіперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу і піперидин-4метилу, метилсульфонілу, етилсуль фонілу, ацеілу; тилу, пропіонілу, ізобутирилу, карбамоїлметилу, N(еее) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)метилкарбамоїлметилу, 2-(Nпіролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-3метилкарбамоїл)етилу, N-етилкарбамоїлметилу, ілу, (3R)-піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу, пі2-(N-етилкарбамоїл)етилу, Ν,Νперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, (2R)диметилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nпіролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2-ілметилу, диметилкарбамот)етилу, Ν,Νпіролідин-3-ілметилу, (3R)-піролідин-3-ілметилу, діетилкарбамоїлметилу, 2-(N,N(3S)-піролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, діетилкарбамоїл)етилу, Ν-метиламіноацетилу, N(2R)-піперидин-2-ілметилу, (2S)-піперидин-2етиламіноацетилу, 2-(N-метиламіно)пропіонілу, 2ілметилу, піперидин-3-ілметилу, (3R)-піперидин-3(Ν-етиламіно)пропіонілу, Ν,Νілметилу, (3S)-піперидин-3-ілметилу і піперидин-4диметиламіноацетилу, 2-(N,N-диілметилу, метиламіно)пропіонілу Ν,Ν-діетиламіноацетилу, 2і де піролідинільна або піперидинільна група в (N,N-діетиламіно)пропіонілу, N-метил-NQ1-X2 заміщена на кільцевому атомі азоту замісниетиламіноацетилу, 2-(N-метил-Nком, вибраним з N-метилкарбамоїлу, Nетиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2етилкарбамоїлу, N-ізопропілкарбамоїлу, N(ацетокси)пропіонілу, 2-(Nциклопропілметилкарбамоїлу, Ν,Νметиламіно)етилсульфонілу, 2-(Nдиметилкарбамоїлу, Ν,Ν-діетилкарбамоїлу, Nетиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диметил-N-етилкарбамоїлу, N-метилсульфамоїлу, N 57 78302 58 етилсульфамоїлу, N-ізопропілсульфамоїлу, Nі де будь-яка піролідин-1-ільна, піперидино або циклопропілметилсульфамоїлу, Ν,Νпіперазин-1-ільна група в межах замісника на Q1 диметилсульфамоїлу, N,N-діетилсульфамоїлу, Nнеобов'язково має один або два замісники, які мометил-N-етилсульфамоїлу, карбамоїлметилу, Nжуть бути однаковими або різними, вибраних з метилкарбамоїлметилу, 2-(Nгідрокси, оксо, метилу, етилу, ацетилу і фтору, метилкарбамоїл)етилу, N-етилкарбамоїлметилу, і де будь-яка ацетильна, пропіонільна або ізо2-(N-етилкарбамоїл)етилу, Ν,Νбутирильна група в заміснику на Q1 необов'язково диметилкарбамоїлметилу, 2-(Ы,Nмає один або два замісники, які можуть бути однадиметилкарбамоїл)етилу, Ν,Νковими або різними, вибраних з гідрокси і метилу, діетилкарбамоїлметилу, 2-(N,Nі де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику діетилкарбамоїл)етилу, Ν-метиламіноацетилу, Nна Q1 необов'язково має один або два замісники, етиламіноацетилу, 2-(N-метиламіно)пропіонілу, 2які можуть бути однаковими або різними, вибраних (N-етиламіно)пропіонілу, Ν,Νз гідрокси, метокси, фтору, хлору; диметиламіноацетилу, 2-(N,N-ди(ggg) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)метиламіно)пропіонілу, Ν,Ν-діетиламіноацетилу, піролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-32-(N,N-діетиламіно)пропіонілу, N-метил-Nілу, (3R)-піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу, піетиламіноацетилу, 2-(N-метил-Nперидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, (2R)етиламіно)пропіонілу, ацетоксіацетилу, 2піролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2-ілметилу, і (ацетокси)пропіонілу, 2-(Nпіперидин-4-ілметилу, і де піролідинільна або піметиламіно)етилсульфонілу, 2-(Nперидинільна група в Q1-X2 необов'язково заміщеетиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-дина на кільцевому атомі азоту замісником, вибраметиламіно)етилсульфонілу, 2-(N,N-диним з метилу, ацетилу, карбамоїлметилу, Nетиламіно)етилсульфонілу, 3-(Nметиламіноацетилу, Ν,Ν-диметиламіноацетилу, 3метиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N(N,N-ди-метиламіно)пропілсульфонілу і піролідинетиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-ди1-ілацетилу, метиламіно)пропілсульфонілу, 3-(N,N-диі де будь-яка піролідин-1-ільна група в межах етиламіно)пропілсульфонілу, піролідин-1замісника на Q1 необов'язково має один або два ілацетилу, 2-(піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4замісники, які можуть бути однаковими або різниметилендіоксипіролідин-1-ілацетилу, 2-(3,4ми, вибраних з гідрокси, оксо, метилу, е тилу, ацеметилендіоксипіролідин-1-іл)пропіонілу, піперидитилу і фтору, ноацетилу, 2-піперидинопропіоніл піперазин-1і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику ілацетилу, 2-піперазин-1-ілпропіонілу і гр упи форна Q1 необов'язково має один або два замісники, мули: які можуть бути однаковими або різними, вибраних Q2-X3з гідрокси, метокси, фтору, хлору, де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піроліі де будь-яка ацетильна група в заміснику на дин-1-ілу, піролідин-2-ілу, піперидино і піперазинQ1 необов'язково має гідрокси замісник; 1-ілу, (hhh) Q1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)і де будь-яка піролідин-1-ільна, піролідин-2піролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-3ільна, піперидино або піперазин-1-ільна група в ілу, (3R)-піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу, пімежах замісника на Q1 або яка представлена Q2 перидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, (2R)необов'язково має один або два замісники, які мопіролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2-ілметилу, і жуть бути однаковими або різними, вибраних з піперидин-4-ілметилу, і де піролідинільна або пігідрокси, оксо, метилу, етилу, ацетилу, фтору і перидинільна група в Q 1-X2 заміщена на кільцевохлору, му атомі азоту замісником, вибраним з метилу, і де будь-яка С1-С4-алкільна група в заміснику ацетилу, гідроксіацетилу, карбамоїлметилу, Nна Q1 необов'язково має один або два замісники, метиламіноацетилу, Ν,N-диметиламіноацетилу і які можуть бути однаковими або різними, вибраних піролідин-1-ілацетилу; з гідрокси, метокси, фтору, хлору; (ііі) Q1-X2 вибраний з піперидин-4-ілу, піролі(fff) Q 1-X2 вибраний з піролідин-3-ілу, (3R)дин-2-ілметилу, (2R)-піролідин-2-ілметилу і (2S)піролідин-3-ілу, (3S)-піролідин-3-ілу, піперидин-3піролідин-2-ілметилу, і де піролідинільна або піпеілу, (3R)-піперидин-3-ілу, (3S)-піперидин-3-ілу, піридинільна група в Q1-X2 заміщена на кільцевому перидин-4-ілу, піролідин-2-ілметилу, (2R)атомі азоту замісником, вибраним з ацетилу, гідпіролідин-2-ілметилу, (2S)-піролідин-2-ілметилу, роксіацетилу, Ν,Ν-диметиламіноацетилу і піроліпіролідин-3-ілметилу, (3R)-піролідин-3-ілметилу, дин-1-ілацетилу; (3S)-піролідин-3-ілметилу, піперидин-2-ілметилу, (jjj) Q1-X2 вибраний з піролідин-2-ілметилу, (2R)-піперидин-2-ілметилу, (2S)-піперидин-2(2R)-піролідин-2-ілметилу і (2S)-піролідин-2ілметилу, піперидин-3-ілметилу, (3R)-піперидин-3ілметилу, і де піролідиніл у Q1-X2 заміщений на ілметилу, (3S)-піперидин-3-ілметилу і піперидин-4кільцевому атомі азоту замісником, вибраним з Nілметилу, і де піролідинільна або піперидинільна метиламіноацетилу, Ν,Ν-диметиламіноацетилу і група в Q1-X2 заміщена на кільцевому атомі азоту піролідин-1-ілацетил; замісником, вибраним з піролідин-1-ілацетилу, 2(kkk) Q1-X2 являє собою груп у формули А: (піролідин-1-іл)пропіонілу, 3,4метилендіоксипіролідин-1-ілацетилу, 2-(3,4A метилендіоксипіролідин-1-іл)пропіонілу, піперидиноацетилу, 2-піперидинопропіонілу піперазиніілацетилу і 2-піперазин-1-ілпропіонілу 59 78302 60 у якій: (III) Q1-X2 являє собою гр упу формули А, як R4 вибраний з карбамоїлу, N-C1-С6визначено в (kkk) вище , у якій: алкілкарбамоїлу, Ν,Ν-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу і R4 вибраний з карбамоїлу, N-С1-С6групи формули: алкілкарбамоїлу, Ν,Ν-ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлу і Q2-X3групи формули: де X3 являє собою CO і Q2 являє собою гетеQ2-X3роциклічну групу, вибрану з 4-х, 5-ти або 6-ти де X3 являє собою CO і Q2 вибраний з піролічленної моноциклічної гетероциклічної групи, яка дин-1-ілу, морфоліно, піперидино і піперазин-1-ілу містить 1 гетероатом азоту і необов'язково 1 або 2 і де Q2 необов'язково має 1 або 2 замісники, гетероатоми, вибраних із сірки, кисню й азоту, які можуть бути однаковими або різними, вибраних і де Q2 приєднаний до X3 за допомогою кільцез галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу, оксо і С 2-С4вого атома азоту, алканоїлу, і де Q2 необов'язково має один або більше заі де будь-яка С 1-С6-алкільна або С2-С6місників (наприклад, 1, 2 або 3), які можуть бути алканоїльна група в межах R4 необов'язково має однаковими або різними, вибраних з галогену, один або більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), гідрокси, С1-С4-алкілу і С 2-С4-алканоїлу, які можуть бути однаковими або різними, вибраних і де будь-яка С 1-С6-алкільна або С2-С6з галогену, гідрокси і С 1-С6-алкілу і/або необов'язалканоїльна група в межах R4 необов'язково має ково замісник, вибраний з ціано, нітро, С2-С8один або більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), алкенілу, С2-С8-алкінілу і С1-С6-алкокси, які можуть бути однаковими або різними, вибраних R5 вибраний з водню, С1-С6-алкілу, С1-С6з галогену, гідрокси і С 1-С6-алкілу і/або необов'язалкілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, С1-С6ково замісник, вибраний з ціано, нітро, С2-С8алкілсульфонілу, С2-С6-алканоїлу, карбамоїлС1-С6алкенілу, С1-С3-алкінілу і С1-С6-алкокси, алкілу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлС1-С6-алкілу, N,NR5 вибраний з водню, С1-С6-алкілу, С1-С6ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлС1-С6-алкілу, сульфамоалкілтіо, С1-С6-алкілсульфінілу, С1-С6їлС1-С6-алкілу, N-C1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6алкілсульфонілу, С2-С6-алканоїлу, карбамоїлС1-С6алкілу, Ν,Ν-ди-[С1-С6-алкілісульфамоїлС 1-С6алкілу, N-С1-С6-алкілкарбамоїлС1-С6-алкілу, N,Nалкілу і С 2-С6-алканоїлС 1-С6-алкілу, ди-[С1-С6-алкіл]карбамоїлС1-С6-алкілу, сульфамоі де будь-яка С 1-С6-алкільна або С2-С6їлС1-С6-алкілу, N-С1-С6-алкілсульфамоїлС 1-С6алканоїльна група в межах R5 необов'язково має алкілу, N,N-ди-[С1-С6-алкілісульфамоїлС 1-С6один або більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), алкілу і С 2-С6-алканоїлС 1-С6-алкілу, які можуть бути однаковими або різними, вибраних і де будь-яка С 1-С6-алкільна або С2-С6з галогену, гідрокси і С 1-С6-алкілу і/або необов'язалканоїльна група в межах R5 необов'язково має ково замісник, вибраний з ціано, нітро, С2-С8один або більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкокси і NRaRb, де які можуть бути однаковими або різними, вибраних Ra являє собою водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє з галогену, гідрокси і С 1-С6-алкілу і/або необов'язсобою водень або С 1-С4-алкіл, і де будь-який С 1ково замісник, вибраний з ціано, нітро, С1-С6С4-алкіл в Ra або Rb необов'язково має один або a b алкенілу, С2-С8-алкінілу, С1-С6-алкокси і NR R , де більше замісників (наприклад, 1, 2 або 3), які моRa являє собою водень або С 1-С4-алкіл і Rb являє жуть бути однаковими або різними, вибраних з собою водень або С 1-С4-алкіл, і де будь-який С 1галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, С4-алкіл в Ra або Rb необов'язково має один або вибраний з ціано, нітро і С 1-С4-алкокси, більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), які моабо Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого вожуть бути однаковими або різними, вибраних з ни приєднані, утворюють кільце, вибране з піролігалогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, дин-1-ілу, піперидино, морфоліно і піперазин-1-ілу, вибраний з ціано, нітро і С 1-С4-алкокси, де кільце необов'язкове має 1 або 2 замісники, які або Ra і Rb разом з атомом азоту, до якого воможуть бути однаковими або різними, на доступни приєднані, утворюють 4-х, 5-ти або 6-ти членне ному кільцевому атомі вуглецю, вибраних з галокільце, яке необов'язково має 1 або 2 замісники, гену, гідрокси, С1-С4-алкілу й оксо, і необов'язково які можуть бути однаковими або різними, на доможе мати на будь-якому доступному кільцевому ступному кільцевому атомі вуглецю, вибраних з атомі азоту замісник (за умови, що кільце в такий галогену, гідрокси, С1-С4-алкілу і С 1-С3спосіб не кватернізується), вибраний із С1-С4алкілендіокси, і може необов'язково мати на будьалкілу і С 1-С4-алканоїлу, якому доступному кільцевому атомі азоту замісник і де будь-яка С 1-С4-алкільна або С2-С4(за умови, що кільце в такий спосіб не кватернізуалканоїльна група, яка знаходиться як замісник на ється), вибраний із С 1-С4-алкілу і С 2-С4-алканоїлу, кільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до і де будь-яка С 1-С4-алкільна або С2-С4якого вони приєднані, необов'язково має один або алканоїльна група, яка знаходиться як замісник на більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), які мокільці, утвореному Ra і Rb разом з атомом азоту, до жуть бути однаковими або різними, вибраних з якого вони приєднані, необов'язково має один або галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, більше замісників (наприклад 1, 2 або 3), які мовибраний із С 1-С4-алкілу і С 1-С4-алкокси; жуть бути однаковими або різними, вибраних з (mmm) Q1-X2 являє собою групу формули А, як галогену і гідрокси і/або необов'язково замісник, визначено в (kkk) вище , у якій: вибраний із С 1-С4-алкілу і С 1-С4-алкокси, R4 вибраний з карбамоїлу, N-С1-С6і де будь-яка гетероциклічна група в межах Q1алкілкарбамоїлу, N,N-ди-[C1-C6-алкіл]карбамоїлу і X2- гр упи необов'язково має 1 або 2 оксо (=O) або групи формули: тіоксо (=S) замісники; Q2-X3