Різнолігандні координаційні сполуки біометалів з lглутаміл-l -триптофаном та органічним лігандом, що виявляють імуностимулюючу дію, та спосіб їх отримання

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Різнолігандні координаційні сполуки бюметалів з L-глутаміл-L-триптофаном та органічним лігандом загальної формули: М1n М(Н-1 GluTrp)(A) m H2O,

де: М1 - катіон лужного металу,

М - катіон d-металу або лужноземельного металу,

n - кількість атомів лужного металу,

m - кількість молекул води,

GluTrp - L-глутаміл-L-трилтофан,

А - органічний ліганд, що містить донорні атоми: азот або кисень або сірку, що виявляють імуностимулюючу дію.

2. Різнолігандні сполуки біометалу з L-глутаміл-L-триптофаном та органічним лігандом згідно п. 1, які відрізняються тим, що біометалом є мідь, а лігандом - амінокислота.

3. Спосіб отримання різнолігандних координаційних сполук біометалу з L-глутаміл-L-триптофаном та органічним лігандом загальної формули: М1n М(Н-1 GluTrp)(A) m H2O,

де: M1 - катіон лужного металу,

М - катіон біометалу: d-металу або лужноземельного металу,

n - кількість атомів лужного металу,

m - кількість молекул води,

Glu Тrр - L-глутаміл-L-триптофан,

А - органічний літанд, що містить донорні атоми: азот або кисень або сірку, що виявляють імуностимулюючу дію, який відрізняється тим, що L-глутаміл-L-триптофан або його сіль піддають взаємодії у водному середовищі при температурі  з сіллю d-металу або лужноземельного металу, або з їх гідроксидами, після чого до отриманого розчину додають гідроксид лужного металу та осаджують цільовий продукт органічним розчинником, причому взаємодію реагуючих компонентів здійснюють в атмосфері, яка відповідає редокс - властивостям біометалу.

Текст

1. Різнолігандні координаційні сполуки біометалів з L-глутаміл-L-триптофаном та органічним лігандом загальної формули: М1n М (Н-1 GluTrp)(A) mH 2O, де: М1 - катіон лужного металу, М - катіон d-металу або лужноземельного металу, n - кількість атомів лужного металу, m - кількість молекул води, GluTrp - L-глутаміл-L-триптофан, А - органічний ліганд, що містить донорні атоми: азот або кисень або сірку, що виявляють імуностимулюючу дію. A (54) РІЗНОЛІГАНДНІ КООРДИНАЦІЙНІ СПОЛУКИ БІОМЕТАЛІВ З L-ГЛУТАМІЛ-L -ТРИПТОФАНОМ ТА ОРГАНІЧНИМ ЛІГАНДОМ, ЩО ВИЯВЛЯЮТЬ ІМУНОСТИМУЛЮЮЧУ ДІЮ, ТА СПОСІБ ЇХ ОТРИМАННЯ 29228 Поставлена задача вирішується тим, що отримано нові різнолігадні координаційні сполуки загальної формули М1n М(Н-1 GluTrp) (A) m H 2O, де: М1 - катіон лужного металу, М - катіон d-металу або лужно-земельного металу, n - кількість атомів лужного металу, m - кількість молекул води, Glu Тrр - L-глутаміл-L-триптофан, А - органічний ліганд, що містить донорні атоми: азот або кисень або сірку. Сполуки, згідно з винаходом, в якості ліганда (А) можуть містити будь-яку органічну молекулу, яка має донорні атоми, здатні до координації до йону металу. Звичайно застосовують амінокислоту, пептид, карбонову кислоту, оксикислоту, кетокислоту, вітаміни, нуклеотид та ін. Ними можуть бути однозарядні монодентатні ліганди: Asc- - аніон аскорбінової кислоти, Руr- - аніон піровиноградної кислоти, Lac- - аніон молочної кислоти або двузарядні бідентатні ліганди, наприклад, Tartr2- - аніон винної кислоти, Suc2- - аніон янтарної кислоти, Арl2- - аніон яблочної кислоти, Citr3- - аніон лимонної кислоти, АТР 4- - аденозин - 51 - трифоcфат та ін. Для доказу складу та будови координаційних сполук, що пропонуються, було виконано елементний аналіз, отримані данні термогравіметричного дослідження (табл. 1) та дані ІК- та електронної спектроскопії (табл. 2, 3). Для отримання наведених даних із широкого ряду сполук, що пропонуються, були відібрані найбільш типові сполуки, позначені І-XVII. Елементарний аналіз підтвердив склад сполук, наведених в табл. 1. Дані табл. 2, 3 дозволяють представити структуру сполук, що пропонуються, наступним чином: та М-X відсутні в XIV, XVI, XVII та присутні в XY (зв'язок М-Х замість М-O). Усі сполуки, що пропонуються, позитивно впливають на вбирну здатність нейтрофілів, яка виражається фагоцитарним числом, рецепторну здатність нейтрофілів до антигену еретроцитів Е РОНФ та до комплементу БАС - РОНФ, а також збільшують резервні можливості нейтрофілів при стимуляції ФГА у НСТ-тесті. Всі зазначені аспекти дії сполук, що пропонуються, визначають їх імуностимулюючи властивості, що наведено в табл. 4 та 5. Сполуки, що пропонуються, можно використовувати для вн утрішньовенних ін'єкцій у вигляді розчину, виго товленого з ізотонічним розчином кухонної солі. Ці сполуки можливо отримувати та використовувати у вигляді капсул або таблеток. Серед запропонованих сполук автори виділяють по ефективності імуностмулюючої дії координаційну сполуку, в якій d-металом є мідь, а органічним лігандом - амінокислота (автори дали йому назву "Тімогім"). Сполуки, що пропонуються, отримують наступним чином: L-глутаміл-L-триптофан або його сіль піддають спочатку взаємодії з сіллю металу або його гідроксидом при 0-100°С у водному середовищі, потім з другим лігандом або з його сіллю, після чого додають гідроксид лужного металу з наступним виділенням цільового продукту відповідним органічним розчинником та виконують його сушку фільтр уванням на скляному фільтрі з сильним вакуумом. Слід зазначити, що реакцію та фільтрування виконують в середовищі, яке було вибране відповідно з редокс-властивостями взятого d-металу або лужноземельного металу, зокрема, наприклад, Мn(ІІ), Со(ІІ), Cr(Il), Fe(II). Зазначені операції проводять в середовищі інертного газу. Таким середовищем може бути аргон, очищений від кисню азот, та ін. Винахід пояснюється конкретними прикладами його виконання. Приклад 1 1,0031 г (або 0,003 моля) L-глутамін-L-триптофана та евівалентна кількість солі металу (0,7179 г MnSO4×4H2O або 0,7138 г СоСl2×6Н2O, або 0,7134 г NiСІ2×6Н2O, або 0,7486 г CuSO4×5H2O, або 0,8621 г ZnSO4×7H2O) окремо один від одного розчиняють в 50 мл бідистильованої води при кімнатній температурі. Розчини при необхідності фільтрують та одразу же об'єднують. До отриманого розчину при перемішуванні додають навіску амінокислоти (наприклад 0,2251 г гліцину або 0,4665 г гістидину). Потім до розчину додають чотири еквіваленти лугу, наприклад NaOH (або КОН, або LiOH), після чого його виливають в 100 мл безводного ацетону, охолодженого сумішшю льоду та кухонної солі. При цьому осаджується осадок, який добре відстоюється. Йогоодразу відсмоктують на охолодженому скляному фільтрі з сильним вакуумом. Отриману речовину піддають сушці у вакууміексикаторі над фосфорним ангідридом. Висушену речовину здрібнюють в порошок. В результаті наведених операцій отримують наступні виходи синтезованих речовин, мас.%: Мn де для І-V відповідно L=Asc-, Ас-, Lac-, Руr-, Kglut-, М=Cu(II), М=Na, n=2, m=4, Y=H 2O (зв'язки Y-Z-X та M-Х відсутні); для VI-VIII відповідно L=Tartr2- (VI, XI), Suc2(VII, X), Арі2- (VIII), Citr3- (ІХ, ХІІ), АТР4- (XIII), М=С u(ІІ) (VI-ІХ, ХIIІ), Ni(II) (X), Со(ІІ) (XI), Мn(ІІ) (XII), М'=Na (VI-XI, XIII), Li (12), n=3 (VI-VIII, X, XI), 4 (IX, XII), 5 (XIII), m=4 (XI), 5 (VI-VIII, XII), 6 (IX, X, XIII), зв'язок Y-Z присутній поміж карбоксильними групами (VI-XII) та g-b фосфатними (XIII), зв'язки М-X та X-Z відсутні; для XIV-XVII відповідно L=Gly-(XIV, XVI), His (XV), Nic-(XVII), M=Cu(II) (XIV, XV, XVII), Zn (XVI), M'=Na (XIV-XVII), n=3 (XIV-XVI), 2 (XVII), m=4 (XIV-XVII), зв'язок Y-Z (поміж аміно та карбоксильною групою) присутній в XIV-XVII, зв'язки X-Z 2 29228 - комплекс - 67, Co - комплекс - 80, Nі - комплекс 75, Сu -комплекс - 70, Zn - комплекс - 65. У випадку отримання комплексів Мn(ІІ), Со(II), Cr(ll), Fe(ll) описаний спосіб виконують у середовищі очищеного аргону. Таким чином сполуки, що пропонуються, мають визначений авторами склад та структурну фо рмулу, яка має яскраво виражену імуностимулюючу дію. Винахід розширює можливості отримання відповідних лікарняних препаратів, найбільш активним з яких є "Тіногім". Спосіб отримання запропонованих сполук розроблено з урахуванням максимального виходу цільових продуктів. Він є достатньо простим у виконанні. Таблиця 1 Дані елементарного аналізу та термогравіметрії деяких синтезованих координаційних сполук Сполука І Na2Cu(H-1GluTrp)(Asc)×4H2O II Na2Cu(H-1GluTrp) (Ac)×4H2O III Na2Cu(H-1GluTrp) (Lac)×4H2O IV Na2Cu(H-1GluTrp) (Pyr)×4H2O V Na2Cu(H-1GluTrp)(KGlut)×4H2O VI Na3Cu(H-1GluTrp)(Tartr)×5H2O VII Na3Cu(H-1GluTrp)(Suc)×5H2O VIII Na3Cu(H-1GluTrp)(Apl)×5H2O IX Na4Cu(H-1GluTrp)(Citr)×6H2O X Na3Ni(H-1GluTrp)(Suc)×6H2O XI Na3Co(H-1GluTrp)(Tartr)×4H2O XII Li4Mn(H-1GluTrp)(Citr)×5H2O XIII Na5Cu(H-1GluTrp)(ATP)×6H2O XIV Na3Cu(H1GluTrp)(Gly)×4H2O XV Na3Cu(H-1GluTrp)(His)×4H2O XVI Na3Zn(H-1GluTrp)(Gly)×5H2O XVII Na2Cu(H-1GluTrp)(Nic)×4H2O Вміст елементів, % (вир/знайд) M С Н N 9,46 9,41 11,11 11,03 10,56 10,42 10,59 10,45 9,66 9,62 9,05 9,14 9,48 9,41 9,26 9,21 8,11 8,02 8,50 8,59 8,10 8,24 7,93 7,86 5,67 5,74 10,42 10,36 9,21 9,28 10,38 10,47 10,01 10,14 39,32 39,19 37,80 37,65 37,91 37,83 38,04 37,99 38,33 38,19 34,22 34,12 35,85 35,92 35,02 35,14 33,70 33,69 35,16 35,18 33,01 32,98 38,12 38,04 27,86 27,69 35,44 35,51 38,29 38,22 34,33 34,23 41,61 41,48 4,80 4,91 4,93 4,89 5,02 5,10 4,70 4,59 4,60 4,51 4,45 4,60 4,66 4,61 4,55 4,62 4,37 4,45 4,87 4,81 4,02 4,07 4,65 4,58 3,69 3,45 4,79 4,85 4,82 4,73 4,96 4,99 4,60 4,57 6,25 6,29 7,35 7,26 6,98 7,06 7,00 7,04 6,39 6,41 5,99 6,05 6,27 6,38 6,13 6,05 5,36 5,28 6,15 6,21 5,77 5,90 6,06 6,13 10,00 10,13 9,19 9,25 12,18 12,04 8,90 8,83 8,82 8,93 3 M' Кількість молекул води, яка відщиплюється при нагріванні (Текстр, °С) -Н2О (115); -2Н2О (130); -Н2О (145) -Н2О (120); -2Н2О (125); -Н2О (145) -2Н2О (115); -Н2О (130); -Н2О (145) -2Н2О (115); -Н2О (125); -Н2О (145) -2Н2О (120); -Н2О (130); -Н2О (150) -2Н2О (120); -2Н2О (130); -Н2О (140) -2Н2О (120); -2Н2О (130); -Н2О (140) -3Н2О (125); -Н2О (135); -Н2О (140) -3Н2О (120); -2Н2О (135); -Н2О (140) -2H2O (120); -3H2O (130); -H2O (140) -2H2O (115); -H 2O (130); -H2O (140) -H2O (115); -3H2O (135); -H2O (150) -3H2O (110); -2H2O (125); -H2O (140) 6,84 6,76 8,04 8,01 7,64 7,73 7,66 7,55 6,99 7,04 9,82 9,79 10,29 10,21 10,05 10,13, 11,73 11,81 10,10 10,19 6,12 6,18 4,01 4,09 10,25 10,11 11,31 -2H O (115); -2H O (140) 2 2 11,31 9,99 -2H2O (120); -2H2O (140) 10,08 10,95 -H2O (115); -3H2O (130); 10,84 -H2O (140) 7,24 -2H2O (120); -H 2O (130); 7,29 -H2O (140) Дані ІК-спектрів деяких синтезованих сполук* Таблиця 2 29228 4 Продовження табл. 2 29228 5 29228 Таблиця 3 Дані електронних спектрів поглинання в УФ та видимій області водних розчинів деяких синтезованих сполук, а також спектрів відбиття у видимій області (*) Комплекс І II III IV V VI VII VIII IX X XI XII ХІІІ XIV XV XVI XVII УФ- спектри n maх, см -1 en 36600 5050 35800 5350 34800 4700 36600 5000 35800 5300 34800 4600 36600 5050 35800 5350 34800 4650 36600 5100 35800 5400 34800 4700 36600 5150 35800 5450 34800 4750 36600 5200 35800 5500 34800 4800 36600 5150 35800 5450 34800 4750 36600 5100 35800 5400 34800 4700 36600 5200 35800 5500 34800 4800 36600 5450 35800 5700 34800 4950 36600 4700 35800 4900 34800 4200 36600 4600 35800 4800 34800 4100 38600** 18000 34600 4800 36600 5250 35800 5550 34800 4850 36600 5300 35800 5600 34800 4900 36600 4800 35800 5000 34800 4300 36600 5250 35800 5550 34800 4750 n maх, см -1 15480 Видима область en 71 n maх, см -1 15500 15350 71 15400 14400 68 14400 15400 69 15400 15400 72 15400 14620 67 14600 14510 65 14500 14580 63 14600 14600 60 14600 25800 15400 8 3,2 25800 15400 20700 шир 33 21000 23600 21800 19800 14990 6,2 5,6 3,8 68 23800 22000 19900 15000 15960 79 16000 16360 82 16400 16200 80 16200 ** Смуга АТР та Тгр в УФ області перекриваються та дають сумарний контур. 6 29228 Таблиця 4 Показники функціональної активності нейтрофілів під впливом препаратів, що одержані в процесі роботи над синтезом препарату "Тімогім" в умовах in vitro (M±m; n=10) Вбирна здатність нейтрофілів (НФ) Умови експерименту Рецепторна здатність нейтрофілів (НФ) Фагоцитоз (%) Фагоцитарне число (%) До антигену еритроцитів ЕРОНФ (%) До комплементу ЕАСРОНФ (%) 32,4 3,3 15,1 33,6 3,5 22,2 34,3 3,4 23,0 35,7 3,4 28,0 39,4 3,8 30,6 8,0 0,9 21,0 8,6 2,5 28,2 11,9* 1,1 56,7 13,1* 1,3 68,6 13,9 1,1 78,1 18,1 1,7 11,1 18,6 1,5 13,0 19,3 1,9 15,7 20,5* 1,9 18,9 20,9* 1,5 20,9 47,1 3,8 22,9 48,0 4,0 23,3 48,9 4,1 24,2 49,0 4,9 25,2 50,6* 3,2 26,6 Преінкубація з препаратом № 1 (приріст) Преінкубація з препаратом № 2(приріст) Преінкубація з препаратом № 3(приріст) Преінкубація з препаратом № 4(приріст) Преінкубація з препаратом № 5 (приріст) Резерні можливості НФ При стимуляції ФГА в НСТ тесті (%) 11,4 1,2 24,9 12,0 2,1 27,1 14,6* 1,3 42,4 15,5* 1,1 52,9 16,9* 1,5 61,8 Примітка: * - відмінності вірогідні в порівнянні з контролем Р

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Heteroligand coordinated bimetallic complexes with l-glutamil-l-tryptophan and organic ligands revealing immunopotentiating activity, process for the preparation thereof

Автори англійською

Manoryk Petro Andriiovych, Manoryk Petro Andriovych, Fedorenko Maia Albertivna, Lypkan Heorhii Mykolaiovych, Mkhytarian Laura Sokrativna, Kutniak Viktor Petrovych, Kutniak Svitlana Petrivna, Volkova Tamila Hryhorivna, Lystopad Halyna Romanivna

Назва патенту російською

Разнолигандные координационные соединения биометаллов с l-глутамил-l-триптофаном и органическим лигандом, которые проявляют иммуностимулирующее действие, и способ их получения

Автори російською

Манорик Петр Андреевич, Федоренко Майя Альбертовна, Липкан Георгий Николаевич, Мхитарян Лаура Сократовна, Кутняк Виктор Павлович, Кутняк Светлана Петровна, Волкова Тамила Григорьевна, Листопад Галина

МПК / Мітки

МПК: C07F 1/00, A61P 37/04, C07F 5/00

Мітки: різнолігандні, імуностимулюючу, координаційні, lглутаміл-l, спосіб, біометалів, органічним, виявляють, лігандом, дію, сполуки, отримання, триптофаном

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/8-29228-riznoligandni-koordinacijjni-spoluki-biometaliv-z-lglutamil-l-triptofanom-ta-organichnim-ligandom-shho-viyavlyayut-imunostimulyuyuchu-diyu-ta-sposib-kh-otrimannya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Різнолігандні координаційні сполуки біометалів з lглутаміл-l -триптофаном та органічним лігандом, що виявляють імуностимулюючу дію, та спосіб їх отримання</a>

Подібні патенти