Спосіб синтезу тропенолу для його одержання в промисловому масштабі

1. Спосіб одержання тропенолу формули (I) 2 3 76761 4 Даний винахід стосується нового способу одержання тропенолу необов'язково у вигляді його кислотно-адитивних солей, який допускає можливість його здійснення в промисловому масштабі. Сполука тропенол відома з рівня техніки і має наступну структурну формулу: необов'язково у вигляді його кислотноадитивних солей, який відрізняється тим, що скопіновий ефір формули (II) Ця сполука може застосовуватися як вихідна для одержання сполук, які мають цінні фармакологічні властивості. Як приклад можна назвати такі сполуки, як тіотропійбромід, іпратропійбромід або ж ВЕА2108. Названі сполуки з цінними фармакологічними властивостями мають відповідно наступну структурну формулу Оскільки вищезгадані сполуки відрізняються високим ступенем активності, для їх одержання з гранично можливою чистотою потрібні ефективні способи синтезу. Саме вимога високої чистоти в сполуках, яка повинна в принципі завжди дотримуватися при їх застосуванні в терапії, допускає наявність лише гранично мінімальних домішок у вихідних сполуках. Якщо ж як вихідні сполуки використовують матеріали, які містять відносно велику кількість домішок, то очищення кінцевого продукту часто пов'язане із значними труднощами, зумовленими зокрема тим, що присутні спочатку домішки далеко не у всіх випадках вдається без проблем відокремлювати і на наступних стадіях синтезу, а якщо і вдається, то лише при істотному зниженні виходу цільового продукту. Це має місце насамперед у тому випадку, що коли побічні продукти, які утворюються, відповідно присутні домішки за своєю структурою лише незначно відрізняються від відповідних основних продуктів. Виходячи з вищевикладеного, в основу даного винаходу була покладена задача розробити спосіб синтезу, який дозволив би одержувати в промисловому масштабі тропенол, переважно у вигляді його кислотно-адитивних солей, з високим виходом і насамперед з високим ступенем чистоти. Вказану задачу вдається вирішити завдяки запропонованому винаходу, описаному нижче. Відповідно до цього даний винахід стосується способу промислового одержання тропенолу формули (І) у якій R являє собою залишок, вибраний із групи, яка включає С1-С4алкіл і С1-С4алкіленфеніл, кожний з яких може бути заміщений гідроксигрупою або С1-С4алкоксигрупою, необов'язково у вигляді його кислотно-адитивних солей, а також необов'язково у вигляді його гідратів, у відповідному розчиннику відновлюють за допомогою цинку в присутності активуючих солей металів, переважно активуючих солей заліза або міді, і потім з використанням відповідних основ омилюють з одержанням тропенолу формули (І). Під С1-С4алкілом у контексті даного опису маються на увазі розгалужені або прямоланцюгові алкільні групи, які містять аж до 4 атомів вуглецю. Як приклади можна назвати метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил і третбутил. Під С1-С4алкіленфенілом у контексті даного опису мається на увазі феніл, який через розгалужений або прямоланцюговий алкіленовий місток з'єднаний з атомами вуглецю, кількість яких становить до 4 включно. Як приклади при цьому можна назвати бензил, феніл-2-етил, феніл-1-етил, феніл-3-пропіл, феніл-2-пропіл і т.д. С1-С4алкільні групи, так само як і С1-С4алкіленфенільні групи можуть бути, якщо не вказано інше, заміщені однією або декількома гідроксигрупами і/або С1С4алкілоксигрупами. Переважно даний винахід стосується способу одержання тропенолу формули (І), необов'язково у вигляді його кислотно-адитивних солей, який відрізняється тим, що як похідне скотну формули (II) застосовують скополамін формули (Іl') 5 76761 6 переважно застосовувати FeCl3. Особливо переважними при здійсненні запропонованого у винаході способу є солі Сu(ІІ), вибрані з групи, яка включає СyСІ2, СuІ2, СuВr2 і комплекс СuВr2диметилсульфід, найбільш переважний з них відповідно до винаходу СuВr2. На моль застосовуваної сполуки формули (II) у всіх випадках відповідно до винаходу додають понадстехіометричні кількості солі металу, переважно від 0,01 до