3-r-6-r1-тіо-6,7-дигідро-2н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2-они та їх заміщені

3-R-6-R1-тіо-6,7-дигідро-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-2-они та їх заміщені формули І Даний винахід відноситься до хімікофармацевтичної галузі, зокрема до нових 3-R-6R1-тіо-6,7-дигідро-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-2-онів та їх заміщених, які містять 6-тіота 6-тіозаміщену групу в гетероциклі і можуть бути використані як вихідні реагенти для синтезу невідомих біологічно активних речовин з направленою фармакологічною дією. 3-алкіл(алкарил-, арил-, гетерил)-2H[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-они та методи їх одержання описані, наприклад в HETEROCYCLES (O.V. Karpenko; S.I. Kovalenko, O.O. Chekotylo et al. // HETEROCYCLES. - 2007. - Vol.71, Issue 3, P.619626), в Журналі органічної та фармацевтичної хімії (С.І.Коваленко, О.Ю.Воскобойнік, О.В. Карпенко та інші // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2008. - Т.6. - Випуск 1 (21). - С.25-32); в Віснику Національного університету «Львівська політехніка» (О.Ю.Воскобойнік, С.І.Коваленко // Вісник Національного університету "Львівська політехніка": "Хімія, технологія речовин та їх застосування". 2008. - №622. - c.18-21); в Tetrahedron R2 N R3 S N R4 R5 N R1 N R O Ra2 Ra3 Ra5 (13) Ra1 C2 , (І) в яких R позначає алкіл-, алкіларил-, R6-феніл-, тіоніл-; R1 позначає гідроген, натрій, калій, алкіл-, арилалкіл-, гетерилалкіл-, аміноалкіл-, діалкіламіноалкіл-, гідроксо(оксо)алкіл-, карбоксіалкіл-, алкоксикарбонілалкіл-, амінокарбонілалкіл-; R2, R3, R4, R5 кожний незалежно один від одного позначає водень, алкіл-, алкокси-, галоген, гідрокси-, нітро-, аміно- та алкіламіно-; де R6-фeнiл позначає: (19) UA (11) , де Ra1 позначає гідроген, алкіл-, алкокси-, галоген, нітро-; Ra2 позначає гідроген, алкіл-, алкокси-, галоген, нітро-; Ra3 позначає гідроген, алкіл-, алкокси-, галоген, нітро-; Ra4 позначає гідроген, алкіл-, алкокси-, галоген, нітро-; Ra5 позначає гідроген, алкіл-, алкокси-, галоген, нітро-. 90982 Ra4 3 (A.V.Karpenko, S.I.Kovalenko O.V.Shishkin // Tetrahedron . - 2009, In Press, Accepted Manuscript, Available online 9 June 2009). Зазначені методи одержання 3-алкіл(алкарил-, арил-, гетерил)-2H[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-онів зводяться до прямого анелювання s-триазинонового циклу до хіназоліну, і полягають у взаємодії заміщених 4гідразинохіназоліну з естерами α-кетокарбонових та естерами α, γ-діоксо-γ-арил(гетерил)карбонових кислот в льодяній оцтовій кислоті; а також гетероциклізації естерів 2-R-2-{[3Hхіназолін-4-іліден]гідразоно} оцтових та 4-оксо-4арил-2-{[3H-хіназолін-4-іліден]гідразоно}бутанових кислот у льодяній оцтовій кислоті, ДМФА або термолізом. Проте відомо про неможливість синтезу сполук, які б містили тіо- та тіозаміщену групу в положенні 6 [1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолінового циклу, методами гетероциклізації або термолізу. Найбільш близькими до сполук, що заявляються, є 3-R-2H-[1,2,4]-тріазино[2,3-с]хіназолін2,6(7H)-діони [С.І.Коваленко, О.Ю.Воскобойнік, О.В.Карпенко та інші // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2008. - Т.6. - Випуск 1 (21). С.25-32; Воскобойнік О.Ю. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості [{2-R-(3H)хіназолін-4-іліден}гідразоно]-карбонових кислот: Автореф. дис. ... кандидата фарм. наук: 15.00.02 / Воскобойнік Олексій Юрійович - Львів, 2008. 25с.], які отримуються шляхом взаємодії 2-арил2{[2-оксо-2,3-дигідро-(1H)-хіназолін-4іліден]гідразоно}-оцтових кислот з N,Nкарбонілдіїмідазолом у діоксані або 3-(2амінофеніл)-6-R-2H-[1,2,4]тріазин-5-онів з N,Nкарбонілдіімідазолом в діоксані та ДМФА. Суміш нагрівають 4 години, охолоджують, вливають у воду, нейтралізують хлороводневою кислотою до нейтральної рН, осад що утворився, фільтрують, сушать. Спільною суттєвою ознакою прототипу та винаходу, що заявляється є те, що сполуки за прототипом та винаходом відносяться до 6-заміщених 3R-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2онів. Проте прототип, а саме 3-R-2H[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2,6(7H)-діони, поперше, в положенні 6 (шість) містять оксогрупу, а не 6-тіо- або 6-тіозаміщену групу, по-друге, для методу синтезу 3-R-2H-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-2,6(7H)-діонів використовуються комерційно недоступні сполуки, а саме 2-R-2-[2-оксо(2,3-дигідро-1H-хіназолін-4-іліден)гідразоно] оцтові кислоти, які потребують багатостадійних методів синтезу та використання високотоксичних (хлороксид фосфору, пентахлорид фосфору, пентасульфід фосфору, піридин), летких (хлороформ, піридин, ксилол) і вогненебезпечних (ксилол, пропанол-2) речовин. Виходячи із зазначеного, в основу винаходу поставлено задачу створення нових 3-R-6-R1-тіо6,7-дигідро-2H-[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-онів та їх заміщених, передусім 3-R, 6-R1-, 8-R2-, 9-R3, 10-R4- та 11-R5-заміщених, які можуть бути вико 90982 4 ристані як вихідні сполуки для синтезу невідомих біологічно активних речовин з направленою фармакологічною дією. У відповідності з цим у винаході пропонуються нові сполуки 3-R-6-R-тіо-6,7-дигідро-2H[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-они та їх заміщені, формули І, в яких R позначає алкіл-, алкіларил-, алкілгетерил-, галогеналкіл-, гідроксо(оксо)алкіл-, аміноалкіл-, гідразиноалкіл-, R6-феніл; R1, позначає гідроген, натрій, калій, алкіл-, циклоалкіл-, алкіларил, алкілгетерил-, аміноалкіл-, діалкіламіноалкіл-, гідроксо(оксо)алкіл-, карбоксиалкіл-, алкоксикарбонілалкіл-, амінокарбонілалкіл-, гідразинокарбонілалкіл-; R2, R3, R4, R5, кожний незалежно один від одного, позначає водень, алкіл-, алкокси-, галоген, гідрокси-, нітро-, аміно- та алкіламіно-, алкоксикарбоніл- або гідроксикарбоніл-; де: R6-фeнiл позначає: Ra1 Ra2 Ra3 Ra5 Ra4 де Ra1 позначає гідроген, алкіл-, арил-, алкокси-, галоген, гідрокси-, нітро-, аміно- та алкіламіно, алкоксикарбоніл- або гідроксикарбоніл-; Ra2 позначає гідроген, алкіл-, арил-, алкокси-, галоген, гідрокси-, нітро-, аміно- та алкіламіно-, алкоксикарбоніл- або гідроксикарбоніл-; Ra3 позначає гідроген, алкіл-, арил-, алкокси-, галоген, гідрокси-, нітро-, аміно- та алкіламіно-, алкоксикарбоніл- або гідроксикарбоніл-; Ra4 позначає гідроген, алкіл-, арил-, алкокси-, галоген, гідрокси-, нітро-, аміно- та алкіламіно-, алкоксикарбоніл- або гідроксикарбоніл-; Ra5 позначає гідроген, алкіл-,арил-, алкокси-, галоген, гідрокси-, нітро-. Винахід ілюструється загальними схемами та загальними способами одержання сполук, що заявляються. Загальний спосіб одержання калійних(натрієвих) солей 3-R-6-tio-6,7-дигідро-2H[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-онів та їх замішених (Іа) проводився по методам А та Б (схема 1), які полягають у взаємодії відповідних заміщених 3(2-амінофеніл)-6-R-2H-[1,2,4]тріазин-5-онів (II) з натрію(калію) ксантогенатом (III) у спиртах (етанол, пропанол-2) або сірковуглецем (IV) у пристутності калію гідроксиду в етанолі при кип'ятінні 4 години. 5 Метод А. До суспензії 0,0075Μ відповідних заміщених 3-(2-амінофеніл)-6-R-2H-[1,2,4]тріазин-5ону (II) у 20мл пропанолу-2 додають 0,0075Μ калію(натрію) ксантогенату (III) і кип'ятять протягом 4 годин. Розчин охолоджують, осад (Іа) що утворився, відфільтрують та сушать. Метод Б. До суспензії 0,01Μ відповідних заміщених 3-(2-амінофеніл)-6-R-2H-[1,2,4]тріазин-5-ону (II) в 20мл етанола додають 0,01Μ калію гідроксиду і по каплям додають 0,01Μ сірковуглецю (IV) постійно перемішуючи. Після додавання всієї кількості реактиву, розчин кип'ятять 4 години. Розчин охолоджують, осад (Іа) що утворився, відфільтрують та сушать. Калійна сіль 3-метил-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]-хіназолін-2-ону. Вихід 73,51% (метод А) та 69,3% (Метод Б), Т. пл. 204-206°С; ІЧспектри (см-1): 3407, 3290, 3063, 2984, 2909, 2842, 1621, 1566, 1520, 1472, 1430, 1379, 1337, 1298, 1264, 1239, 1210, 1166, 1150, 1030, 944, 862, 766, 735, 688, 661, 636, 614; Емпірична формула: C11H7N4OSK; Вирахувано: С, 46.79; Н, 2.50; N, 19.84; S, 11.35; Знайдено: С, 46.78; Н, 2.50; N, 19.83; S, 11.35. Калійна сіль 3-бензил-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-ону. Вихід 84,3% (метод А) та 99,9% (Метод Б), Т. пл. 248-250°С; ІЧспектри (см-1): 3322, 3060, 3023, 2963, 2917, 2873, 2848, 1649, 1604, 1584, 1569, 1531, 1479, 1467, 1451, 1434, 1393, 1373, 1347, 1294, 1271, 1236, 1212, 1171, 1148, 1123, 1066, 1031, 1020, 1000, 948, 926, 863, 841, 818, 764, 750, 692, 642; Емпірична формула: C17H11N4OSK; Вирахувано: С, 56.96; Н, 3.09; N, 15.64; S, 8.95; Знайдено: С, 56.95; Н, 3.09; N, 15.66; S, 8.94. Калійна сіль 3-феніл-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]-хіназолін-2-ону. Вихід 55,2% (метод А) та 55,3% (Метод Б), Т. пл. >310°С; ІЧспектри (см-1): 1620, 1602, 1570, 1524, 1493, 1474, 1463, 1432, 1371, 1345, 1319, 1296, 1277, 1253, 1232, 1171, 1155, 1077, 1034, 1001, 985, 939, 856, 818, 755, 695, 656, 606; Емпірична формула: C16H9N4OSK; Вирахувано: С, 55.79; Η, 2.63; Ν, 16.27; S, 9.31; Знайдено: С, 55.78; Η, 2.65; Ν, 16.27; S, 9.31. Натрієва сіль 3-феніл-8-метил-6-тіо-6,7дигідро-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3-фіназолін-2-он. Вихід 90,8%, Т. пл. >270°С; ІЧ-спектри (см-1): 3343, 3154, 3014, 1644, 1618, 1589, 1532, 1512, 1497, 1456, 1387, 1356, 1347, 1312, 1278, 1253, 1205, 1182, 1156, 1138, 1091, 1076, 1044, 981, 943, 863, 832, 810, 778, 754, 721, 696, 642; Емпірична формула: C17H11N4OSNa; Вирахувано: С, 59.64; Н, 3.24; N, 16.36; S, 9.47; Знайдено: С, 59.63; Н, 3.23; N, 16.37; S, 9.46. 90982 6 Натрієва сіль З-метил-9,10-диметокси-6-тіо6,7-дигідро-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 84,3%, Т. пл. >270°С; ІЧ-спектри (см-1): 3405, 3358, 3180, 3117, 3065, 3021, 2960, 2905, 2835, 1624, 1600, 1551, 1522, 1508, 1485, 1432, 1390, 1360, 1344, 1304, 1259, 1202, 1174, 1147, 1118, 1105, 1076, 1007, 941, 868, 851, 814, 786, 772, 752, 724, 706, 693, 680, 628, 614; Емпірична формула: C13H11H4О3SNa; Вирахувано: С, 47.85; Н, 3.40; N, 17.17; S, 9.83; Знайдено: С, 47.87; Н, 3.43; N, 17.17; S, 9.84. Натрієва сіль 3-феніл-11-метил-6-тіо-6,7дигідро-2Н-[1,2,4]тріазино-[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 88,6%, Т. пл. >270°С; ІЧ-спектри (см-1): 3328, 2974, 2930, 2904, 1727, 1669, 1590, 1566, 1508, 1488, 1463, 1440, 1390, 1368, 1337, 1305, 1272, 1242, 1202, 1180, 1155, 1132, 1083, 1046, 1026, 1000, 990, 938, 879, 865, 849, 813, 785, 775, 756, 697, 689, 650; Емпірична формула: C17H11N4OSNa; Вирахувано: С, 59.64; Н, 3.24; N, 16.36; S, 9.47; Знайдено: С, 59.63; Н, 3.23; N, 16.37; S, 9.46. Калійна сіль 3-(4-метилфеніл)-6-тіо-6,7дигідро-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-ону. Вихід 68,2% (метод А) та 76,90% (Метод Б), Т. пл. >310°С; ІЧ-спектри (см-1): 3079, 1620, 1602, 1570, 1524, 1477, 1463, 1433, 1405, 1371, 1346, 1320, 1300, 1278, 1246, 1233, 1172, 1112, 1075, 1035, 1023, 985, 939, 874, 855, 835, 798, 783, 755, 715, 695, 684, 660, 641, 629, 611; формула: C17H11N4OSK; Вирахувано: С, 56.96; Н, 3.09; N, 15.64; S, 8.95; Знайдено: С, 56.94; Н, 3.09; N, 15.65; S, 8.94. Калійна сіль 3-(4-метоксифеніл)-6-тіо-6,7дигідро-2Н-[1,2,4]тріазино-[2,3-с]хіназолін-2-ону. Вихід 68,2% (метод А) та 76,90% (Метод Б), Т. пл. >310°С; ІЧ-спектри (см-1): 3079, 1620, 1602, 1570, 1524, 1477, 1463, 1433, 1405, 1371, 1346, 1320, 1300, 1278, 1246, 1233, 1172, 1112, 1075, 1035, 1023, 985, 939, 874, 855, 835, 798, 783, 755, 715, 695, 684, 660, 641, 629, 611; Емпірична формула: C17H11N4O2SK; Вирахувано: С, 54.53; Н, 2.96; N, 14.96; S, 8.56; Знайдено: С, 54.53; Н, 2.97; N, 14.95; S, 8.55. Калійна сіль 3-(3',4'-диметилфеніл)-6-тіо-6,7дигідро-2Н-[1,2,4]-тріазино[2,3-с]хіназолін-2-ону. Вихід 68,2% (метод А) та 76,90% (Метод Б), Т. пл. >310°С; ІЧ-спектри (см-1): 3079, 1620, 1602, 1570, 1524, 1477, 1463, 1433, 1405, 1371, 1346, 1320, 1300, 1278, 1246, 1233, 1172, 1112, 1075, 1035, 1023, 985, 939, 874, 855, 835, 798, 783, 755, 715, 695, 684, 660, 641, 629, 611; Емпірична формула: C18H14N4OSK; Вирахувано: С, 57.88; Н, 3.78; N, 15.00; О, 4.28; S, 8.59; Знайдено: С, 57.86; Н, 3.78; N, 15.02; О, 4.28; S, 8.59. 7 90982 8 Калійна сіль 3-(тіеніл-2)-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]-хіназолін-2-ону. Вихід 58,3% (метод А) та 63,3% (Метод Б), Т. пл. 244-246°С; 14спектри (см-1): 3386, 3255, 3195, 3056, 3000, 2917, 2848, 1659, 1612, 1601, 1574, 1522, 1476, 1440, 1412, 1391, 1372, 1351, 1337, 1300, 1285, 1268, 1244, 1159, 1117, 1086, 1070, 1044, 983, 933, 853, 828, 789, 777, 738, 711, 699, 685, 638, 605; Емпірична формула: С14H7N4OS2K; Вирахувано: С, 47.98; Н, 2.01; N, 15.99; S, 18.30; Знайдено: С, 47.97; Н, 2.03; N, 15.98; S, 18.29. Загальний спосіб одержання 3-R-6-тіо-6,7дигідро-2H-[1,2,4]тріазино-[2,3-с]хіназолін-2-онів (Іb) та їх замішених проводився по методам А та Б (схема 2), які полягають у взаємодії відповідних заміщених 3-(2-амінофеніл)-6-R-2H-[1,2,4]тріазин5-онів (II) з калію ксантогенатом (III) у спиртах (етанол, пропанол-2) або сірковуглецем (IV) у пристутності калію гідроксиду в етанолі при кип'ятінні 4 години з наступною нейтралізацію проміжних сполук (без виділення) хлористоводневою кислотою. Метод А. До суспензії 0,0075Μ 3-(2-амінофеніл)-6-R-2H[1,2,4]тріазин-5-ону (II) у 20мл пропанолу-2 додають 0,0075Μ калію ксантогенату (III) і кип'ятять протягом 4 годин. Розчин охолоджують, вливають у 20мл води, підкислюють хлористоводневою кислотою до рН 2-3. Осад (Іb), що утворився, відфільтрують та сушать. Метод Б. До суспензії 0,01Μ 3-(2-амінофеніл)-6-R-2H[1,2,4]тріазин-5-ону (II) в 20мл етанола додають 0,01Μ калію гідроксиду і капельно додають 0,01Μ сірковуглецю (IV). Після додавання всієї кількості реактиву, розчин кип'ятять 4 години. Розчин охолоджують, вливають у 20мл води, підкислюють хлористоводневою кислотою до рН2-3. Осад (Іb), що утворився, відфільтрують та сушать. 3-метил-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 60,1% (метод А) та 65,6% (Метод Б), Т. пл. 254-256°С; ІЧспектри (см-1): 3118, 3056, 3029, 2954, 2917, 2849, 1767, 1743, 1687, 1637, 1616, 1594, 1564, 1519, 1471, 1455, 1421, 1381, 1360, 1322, 1303, 1277, 1257, 1225, 1169, 1128, 1111, 1039, 1025, 988, 949, 862, 771, 752, 716, 671, 655, 623; 1H ЯМР: δ=2.34 (с, 3Н, СН3), 7.48-7.43 (м, 2Н, Н-9,8), 7.82 (т, 1H, J3=7.8, J4=1.4, Н-10), 8.29 (d, 1H, J=7.8, Н-11), 13.83 (с, 1Н, NH); 13С ЯМР: δ=20.04 (СН3), 118.29 (11а), 127.49(8), 130.30 (10), 136.24 (11), 141.07 (9), 144.04 (3), 150.25 (11b), 154.72 (7а), 160.16 (2), 170,1 (6); АРСІ: m/z=245 (М+1), 247 (М+2); МС (ЕУ): m/z (%)=246 (5.8), 245 (М+•, 11.4), 244 (65.5), 204 (13.4), 203 (100.0), 198 (10.2), 174 (10.2), 171 (7.4), 170 (12.4), 161 (35.4), 160 (6.7), 145 (76.7), 144 (21.1), 143 (22.5), 142 (5.8), 134 (13.6), 117 (8.6), 116 (9.0), 108 (6.9), 107 (7.7), 105 (8.8), 103 (11.3), 102 (35.9), 91 (6.1), 90 (42.7), 89 (5.3), 88 (5.1), 86 (11.1), 78 (5.0), 77 (8.9), 76 (15.5), 75 (23.4), 74 (5.1), 70 (10.7), 69 (10.5), 65 (8.5), 64 (27.5), 63 (19.8), 62 (5.9). Емпірична формула: C11H8N4OS; Вирахувано: С, 54.07; Н, 3.31; N, 22.93; S, 13.14; Знайдено: С, 54.09; Н, 3.30; N, 22.94; S, 13.13. 3-бензил-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тргазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 90,1% (метод А) та 99,0% (Метод Б), Т. пл. 266-268°С; ІЧспектри (см-1): 3177, 3143, 3116, 3076, 3026, 2982, 2937, 1660, 1618, 1600, 1546, 1514, 1482, 1454, 1423, 1394, 1371, 1344, 1306, 1262, 1204, 1175, 1128, 1099, 1059, 967, 927, 874, 843, 818, 781, 772, 752, 701, 688, 667, 649, 609; 1Н ЯМР: δ=4.05 (с, 2Н, СН2), 7.46-7.17 (м, 7, Н-9, 8, 6', 5', 4', 3', 2'), 7.78 (т, 1H, J3=7.8, J4=1.4, Н-10), 8.25 (d, 1H, J3=7.8, J4=1,2, Н-11'), 13.86 (с, 1H, NH); 13С ЯМР: δ=36.93 (СН2), 116.03 (11а), 116.06 (8), 125.73 (10), 126.70 (11), 127.15 (4'-Ph), 128.81 (3',5'-Ph), 129.68 (2',6'-Ph), 136.31 (9), 136.34 (1'-Ph), 137.90 (3), 152.26 (11b), 155.24 (7a), 160.25 (2), 171.05 (6); APCI: m/z=321(M+1), 323 (М+2); МС (ЕУ): m/z (%)=322 (6.5), 321 (M+•, 21.6), 320 (84.2), 205 (7.1), 204 (17.6), 203 (100.0), 174 (7.5), 170 (16.3), 162 (7.8), 161 (49.0), 160 (14.9), 146 (10.9), 145 (99.5), 144 (19.2), 143 (33.3), 134 (23.9), 129 (6.4), 118 (7.6), 117 (32.6), 116 (17.4), 103 (10.6), 102 (30.4), 91 9 (18.5), 90 (31.0), 89 (13.4), 85 (10.0), 83 (13.5), 77 (9.4), 76 (6.6), 75 (8.0), 65 (7.7), 64 (6.3), 63 (9.5), 51 (11.3), 50 (5.8). Емпірична формула: C17H12N4OS; Вирахувано: С, 63.73; Η, 3.78; Ν, 17.49; S, 10.01; Знайдено: С, 63.71; Η, 3.77; Ν, 17.50; S, 10.01. 3-феніл-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 80,89% (метод А) та 80,92% (Метод Б), Т. пл. >300°С; ІЧспектри (см-1): 3358, 3182, 3014, 1654, 1608, 1589, 1546, 1512, 1497, 1456, 1398, 1356, 1337, 1302, 1278, 1243, 1205, 1178, 1156, 1128, 1091, 1046, 1024, 981, 943, 869, 833, 810, 776, 753, 721, 686, 632; 1Н ЯМР: δ=7.61-7.42 (м, 5Н, Н-6', 5', 4', 3', 2'), 7.82 (т, 1H,J3=7.8, J4=1.4, Н-9), 8.36-8.20 (м, 3Н, Н11, 10, 8), 13.92 (с, 1Н, ΝΗ); 13С ЯМР: δ=21.50 (СН3), 110.01 (11а), 115.92(8), 117.69(10), 128.79 (2',6'-Ph), 128.93 (11), 129.06 (9, 1'-Ph), 129.19 (3',5'-Ph), 130.73 (3), 133.53 (4'-Ph), 140.24 (11-b), 150.20 (7a), 158.68 (2), 168.79 (6); APCI: m/z=305 (M+1), 307 (М+2); МС (ЕУ): m/z (%)=308 (7.2), 307 (M+•, 25.8), 306 (69.9), 229 (5.1), 205 (35.2), 204 (74.2), 203 (96.7), 187 (11.1), 176 (5.8), 175 (6.3), 174 (19.1), 171 (9.6), 170 (59.5), 163 (6.4), 162 (13.9), 161 (100.0), 160 (36.6), 159 (7.7), 146 (27.2), 145 (98.6), 144 (43.2), 143 (82.0), 142 (13.8), 135 (8.0), 134 (54.3), 129 (7.3), 122 (7.3), 118 (8.0), 117 (49.2), 116 (13.9), 108 (5.0), 107 (5.4), 104 (7.4), 103 (37.1), 102 (68.7), 91 (6.8), 90 (56.3), 89 (23.1), 88 (5.7), 86 (7.1), 77 (21.6), 76 (35.4), 75 (24.1), 69 (5.9), 64 (13.2), 63 (28.6), 62 (8.6), 52 (8.3), 51 (18.2), 50 (14.9). Емпірична формула: C16H10N4OS; Вирахувано: С, 62.73; Η, 3.29; Ν, 18.29; S, 10.47; Знайдено: С, 62.70; Η, 3.30; Ν, 18.27; S, 10.46. 3-феніл-8-метил-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 80,59% (Метод Б), Т. пл. 273-275°С; ІЧ-спектри (см-1): 3164, 3112, 3014, 1652, 1608, 1579, 1546, 1522, 1493, 1456, 1388, 1376, 1357, 1302, 1280, 1243, 1205, 1168, 1156, 1128, 1071, 1046, 1014, 981, 953, 869, 833, 810, 773, 753, 711, 686; 1H ЯМР: δ=2.43 (с, 3Н, СН3), 7.21 (д, 1Н, Н-9), 7.42 (д, 2Н, Н-5', 4', 3'), 7.56 (т, 1Н, Н-10), 7.61 (д, 2Н, Н-6', 2'), 7.78 (д, 1Н, J3=7.8, Н-11), 13.92 (с, 1Н, ΝΗ); АРСІ: m/z=321 (М+1), 322 (М+2); Емпірична формула: C17H12N4OS; Вирахувано: С, 63.73; Н, 3.78; N, 17.49; S, 10.01; Знайдено: С, 63.72; Н, 3.80; N, 17.47; S, 10.02. 3-метил-9,10-диметокси-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 78,2% (метод А), Т. пл. 291-293°С; ІЧ-спектри (см-1): 3079, 1734, 1620, 1602, 1556, 1524, 1477, 1463, 1453, 1405, 1371, 1346, 1320, 1300, 1278, 1246, 1213, 1172, 1112, 1075, 1035, 1023, 985, 939, 874, 845, 835, 798, 783, 755, 715, 695, 684, 660, 641, 629, 611; 1H ЯМР: δ=2.23 (с, 3Н, 3-СН3), 3.75 (с, 3Н, 9СН3О), 3.80 (с, 3Н, 10-СН3О), 6.88 (с, 1Н, Н-8), 7.08 (с, 1Н, Н-11), 13.81 (с, 1Н, ΝΗ); АРСІ: m/z=305 (М+1), 306 (М+2); Емпірична формула: C13H12N4O3S; Вирахувано: С, 51.31; Н, 3.97; N, 18.40; S, 10.54; Знайдено: С, 51.31; Н, 3.99; N, 18.42; S, 10.53. 3-феніл-11-метил-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 76,39% (Метод Б), Т. пл. 269-271 °С; ІЧ-спектри (см-1): 3172, 3122, 3018, 1656, 1618, 1589, 1556, 1532, 90982 10 1497, 1454, 1381, 1372, 1357, 1302, 1274, 1243, 1215, 1168, 1153, 1123, 10821, 1046, 1044, 981, 957, 869, 843, 823, 773, 759, 713, 656, 643; 1H ЯМР: δ=2.33 (с, 3Н, СН3), 6.77 (д, 1Н, Н-10), 7.34 (т, 1H, Н-9), 7.46 (д, 2Н, Н-3', 5'), 7.73 (т, 1Н, Н-4'), 7.78 (д, 1H, Н-8), 8.07 (д, 2Н, Н-2', 6'), 13.23 (с, 1Н, ΝΗ); АРСІ: m/z=321 (М+1), 322 (М+2); Емпірична формула: C17H12N4OS; Вирахувано: С, 63.73; Н, 3.78; N, 17.49; S, 10.01; Знайдено: С, 63.72; Н, 3.80; N, 17.47; S, 10.02. 3-(4-метилфеніл)-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 60,37% (метод А) та 65,57% (Метод Б), Т. пл. >310°С; ІЧспектри (см-1): 3560, 3171, 3112, 3065, 3014, 2975, 2927, 1647, 1618, 1603, 1573, 1548, 1518, 1506, 1483, 1454, 1395, 1364, 1345, 1307, 1268, 1248, 1195, 1182, 1160, 1149, 1108, 1081, 1026, 1014, 961, 943, 886, 869, 833, 810, 776, 753, 721, 686, 632, 616; 1H ЯМР: δ=2.39 (с, 3Н, СН3), 7.35 (d, 2Н, J=8.2, Н-5', 3'), 7.52-7.43 (м, 2Н, Н-9,8), 7.82 (т, 1Н, J3=7.8, J4=1.4, Н-10), 8.24 (d, 2Н, J=8.2, Н-6', 2'), 8.32 (d, 1H, J=7.8, Н-11), 13.88 (с, 1Н, NH); АРСІ: m/z=321 (М+1), 322 (М+2); МС (ЕУ): m/z (%)=3320 (4.1), 205 (6.1), 204 (12.9), 203 (100.0), 171 (8.2), 170 (10.8), 161 (24.3), 160 (8.8), 149 (15.0), 146 (6.4), 145 (69.1), 144 (11.4), 143 (22.4), 134 (16.0), 129 (8.3), 119 (6.7), 118 (9.8), 117 (49.6), 116 (32.2), 103 (8.1), 102 (22.1), 97 (7.0), 91 (9.4), 90 (29.1), 89 (14.1), 85 (6.3), 83 (10.0), 77 (8.4), 76 (7.7), 75 (7.4), 73 (5.2), 71 (6.0), 69 (8.7), 64 (5.6), 63 (8.9), 60 (6.5), 57 (14.6), 56 (7.0), 55 (12.8), 51 (7.9), 50 (5.3), 45 (7.9), 43 (14.9), 41 (14.0). Емпірична формула: C17H12N4OS; Вирахувано: С, 63.73; Η, 3.78; Ν, 17.49; С, 10.01; Знайдено: С, 63.74; Η, 3.79; Ν, 17.48; С, 10.03. 3-(4-метоксифеніл)-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 80,88% (метод А) та 82,45% (Метод Б), Т. пл. >300°С; ІЧспектри (см-1): 3180, 3117, 3065, 3021, 2960, 2905, 2835, 1680, 1624, 1600, 1551, 1522, 1508, 1485, 1432, 1390, 1360, 1344, 1304, 1259, 1202, 1174, 1147, 1118, 1105, 1076, 1007, 941, 868, 851, 814, 786, 772, 752, 724, 706, 693, 680, 628, 614; 1Н ЯМР: δ=3.83 (с, 3Н, ОСН3), 7.09 (d, 2Н, Н-5', 3'), 7.45 (м, 2Н, Н-9, 8), 7.81 (т, 1Н, J3=7.8, J4=1.4, Н-10), 8.33 (м, 3Н, Н-11, 6', 2'), 13.91 (с, 1Н, NH); 13С ЯМР: δ=55.90 (ОСН3), 114.35 (3',5'-Ph), 115.81 (11а), 116.15 (8), 124.76 (10), 125.80 (11), 126.67 (1'-Ph), 131.56 (2',6'-Ph), 136.17 (9), 137.84 (3), 148.57 (11b), 150.88 (7а), 160.07 (2), 162.26 (4'-Ph), 171.03 (6); АРСІ: m/z=337 (M+1), 339 (М+2); МС (ЕУ): m/z (%)=336 (7.1), 205 (5.6), 204 (11.9), 203 (100.0), 170 (9.5), 161 (25.0), 160 (7.7), 149 (6.5), 146 (6.9), 145 (69.7), 144 (11.2), 143 (24.3), 134 (21.2), 133 (47.1), 129 (7.7), 119 (11.3), 118 (7.1), 117 (19.5), 116 (5.5), 104 (6.3), 103 (20.3), 102 (20.4), 91 (6.1), 90 (29.9), 76 (9.0), 75 (6.6), 64 (7.2), 63 (8.8), 57 (5.3), 55 (6.4), 51 (5.1), 45 (8.9), 41 (6.2). Емпірична формула: C17H12N4O2S; Вирахувано: С, 60.70; Н, 3.60; N, 16.66; S, 9.53; Знайдено: С, 60.69; Н, 3.59; N, 16.64; S, 9.54. 3-(тіеніл-2)-6-тіо-6,7-дигідро-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 80,88% (метод А) та 82,45% (Метод Б), Т. пл. >310°С; ІЧспектри (см-1): 3494, 3337, 3091, 3066, 2790, 1652, 11 90982 12 1621, 1557, 1532, 1514, 1481, 1398, 1387, 1346, 1309, 1266, 1249, 1225, 1194, 1161, 1110, 1090, 1065, 1047, 999, 983, 957, 933, 865, 854, 799, 774, 750, 732, 699, 683, 621; 1H ЯМР: δ=7.28 (т, 1H, J=4.4, Н-4'), 7.51-7.45 (м, 2Н, Н-9,8), 7.83 (т, 1Н, J=7.8, Н-10), 7.93 (d, 1Н, J=4.4, Н-5'), 8.35-8.33 (м, 2Н, Н-11, 3'), 13.96 (с, 1Н, NH); АРСІ: m/z=313 (М+1), 315 (М+2); МС (ЕУ): m/z (%)=312 (7.3), 205 (5.8), 204 (11.1), 203 (100.0), 171 (6.3), 170 (9.8), 161 (30.2), 160 (8.3), 149 (8.7), 146 (7.3), 145 (77.2), 144 (11.2), 143 (25.5), 134 (17.3), 129 (7.3), 119 (5.6), 118 (9.9), 117 (18.3), 116 (6.3), 109 (14.9), 103 (6.8), 102 (21.7), 97 (5.2), 95 (6.6), 90 (16.3), 83 (7.6), 76 (6.1), 75 (7.8), 73 (5.3), 71 (5.0), 70 (5.3), 69 (14.2), 64 (6.3), 63 (5.3), 60 (5.7), 58 (8.2), 57 (11.7), 55 (8.6), 51 (5.2), 45 (14.1), 43 (9.1), 41 (7.8). Емпірична формула: C14H8N4OS2; Вирахувано: С, 53.83; Н, 2.58; N, 17.94; S, 20.53; Знайдено: С, 53.81; Н, 2.58; N, 17.93; S, 20.53. Загальний спосіб одержання 6-R1-тіо-3-R-6,7дигідро-2H-[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-онів (Іс) проводився по методам А, Б та В (схема 3), які полягають у алкілуванні калієвих(натрієвих) солей заміщених 3-R-6-тio-6,7-дигідро-2H[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-онів (Іа) або безпосередньо заміщених 3-R-6-тіо-6,7-дигідро-2H[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-онів (Ib) галогеналканами, галогенциклоалканами, галогеналкіларилами, галогеналкілгетерилами, аміноалкілгалогенідами, діалкіламіноалкілгалогенідами, галогеналкілкарбоновими кислотами та їх похідними (естери, аміди, алкіламіди, циклоалкіламіди, арилалкіламіди, ариламіди, гетериламіди) (V). Метод А. 0,01Μ натрієвої або калійної солі відповідного 3-R-6-тio-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-2-ону (Іа) розчиняють в 5-10мл води і додають 0,01Μ відповідної сполуки V в 20мл органічного розчинника (спирти, діоксан, ДМФА), кип'ятять протягом 1-2 годин. Вливають у 50мл води і утворений осад відфільтровують та сушать. У випадку коли сполука розчинна у воді, її екстрагують діетиловим естером або хлороформом. Метод Б. До розчину 0,01г-екв металічного натрію в 20мл етанолу додають 0,005Μ відповідного заміщеного 3-R-6-тіо-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-2-ону (Іb) і 0,005Μ відповідної сполуки V, кип'ятять протягом 2 годин до нейтрального рН середовища. Вливають у 50мл води і фільтрують. Фільтрат підкислюють хлороводневою кислотою до рН3. Утворений осад відфільтровують та сушать. У випадку коли сполука розчинна у воді, її екстрагують діетиловим естером або хлороформом. Метод В. До розчину 0,01Μ відповідного заміщеного 3R-6-тio-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-2-ону (Іb) в 20мл органічного розчинника (діоксан, ДМФА, ДМСО) додають 0.01Μ органічної основи (триметиламін, триетиламін, диметиланілін, натрію гідрокарбонат, натрію(калію)карбонат) і 0,01Μ відповідної сполуки V, кип'ятять протягом 1-4 годин. Вливають у 50мл води і утворений осад відфільтровують та сушать. У випадку коли сполука розчинна у воді, її екстрагують діетиловим естером або хлороформом. 6-пропілтіо-3-(3,4-диметилфеніл)-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 76,4% (метод А), Т. пл. 157-159°С; 1Н ЯМР: δ=1.03 (м. 3Н, СН2СН2СН3), 1.82 (м, 2Н, СН3СH2СН3), 2.23 (с, 3Н, 3-СН3), 2.26 (с, 3Н, 4-СН3), 3,10 (м, 2Н, СН2СН2СН3), 7.35 (с, 1H, Н-2'), 7.52-7.43 (м, 2Н, Н9,8, Н-6'), 7.82 (т, 1H, J3=7.8, J4=1.4, Н-10), 7.87 (д, 1Н, Н-5'), 8.32 (д, 1Н, J=7.8, Н-11); АРСІ: m/z=377, 379 (М+1); Емпірична формула: C21H20N4OS; Вирахувано: С, 67.00; Н, 5.35; N, 14.80; S, 8.52; Знайдено: С, 67.01; Н, 5.34; N, 14.81; S, 8.53. 6-(4-хлорбензил)тіо-9,10-диметокси-3-метил2Н-[1,2,4]тріазино[2,3-фіназолін-2-он. Вихід 84,4% 1 (метод А), Т. пл. 253-255°С; Н ЯМР: δ=2.27 (с. 3Н, 3-СН3), 3.75-3.80 (м, 6Н, 9,10-СН3О), 4.23 (с, 2Н, СН2), 6.84 (с, 1H, Н-8), 7.22 (с, 1Н, Н-11), 7.35 (д, 2Н, Н-3', 5'), 7.38 (д, 2Н, Н-2', 6'); APCI: m/z=429 (М+1), 431 (М+3); Емпірична формула: C20H17N4O3S; Вирахувано: С, 56.01; Н, 4.00; N, 13.06; С1, 8.27; S, 7.48; Знайдено: С, 56.03; Н, 3.98; N, 13.03; S, 8.26. 6-(циклогексилтіо)-9,10-диметокси-3-метил-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 76,4% (метод А), Т. пл. 161-162°С; 1Н ЯМР: δ=1.37-1.64 (м, 10Н, -(СН2)5), 2.87 (кв, 1Н, СН), 3.73 (с, 3Н, 9СН3О), 3.78 (с, 3Н, 10-СН3О), 6.83 (с, 1Н, Н-8), 7.24 (с, 1Н, Н-11); APCI: m/z=387 (М+1), 388 (М+2); Емпірична формула: C19H22N4O3S; Вирахувано: С, 59.05; Н, 5.74; N, 14.50; S, 8.30; Знайдено: С, 59.03; Н, 5.79; N, 14.49; S, 8.33. 6-[(2-піперазин-1-ілетил)тіо]-3-(4-метилфеніл)2Н-[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-2-он. Вихід 78,9% (метод А), Т. пл. 142-144°С; 1H ЯМР: δ=2.39 (с, 3Н, СН3), 2.53-2.73 (м, 6Н, SCH2CH2, -CH2NCH2-), 2.982.92 (м. 4Н, -CH2NHCH2-), 3.41 (кв, 2Н, SCH2CH2), 7.25 (д, 2Н, Н-3', 5'), 7.48-7.43 (м, 2Н, Н-9,8), 7.82 (т, 1H, J3=7.8, J4=1.4, Н-10), 8.09 (д, 1Н, J=7.8, Н11), 8.23 (д, 2Н, Н-2', 6'); APCI: m/z=433 (М+1), 434 13 (М+2); Емпірична формула: C23H24N6OS; Вирахувано: С, 63.87; Н, 5.59; N, 19.43; S, 7.41; Знайдено: С, 63.86; Н, 5.54; N, 19.41; S, 7.43. 6-{[(2-диметиламіно)ети]тіо}-3-метил-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназо-лін-2-он. Вихід 84,4% (метод А), Т. пл. 137-142°С; 1H ЯМР: δ=2.20 (м. 6Н, N(CH3)2), 2.27 (с, 3Н, СН3), 2.75 (кв, 2Н, СН2СH2N(СН3)2), 3.45 (кв, 2Н, CH2CH2N(CH3)2), 7.52-7.43 (м, 2Н, Н-9,8), 7.84 (т, 1Н, J3=7.8, J4=1.4, Н-10), 8.28 (д, 1Н, J=7.8, Н-11); APCI: m/z=316 (М+1), 318 (М+3); Емпірична формула: C15H17N5OS; Вирахувано: С, 57.12; Н, 5.43; N, 22.20; S, 10.17; Знайдено: С, 57.10; Н, 5.46; N, 22.21; S, 10.13. (3-Метил-2-оксо-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-6-ілсульфаніл) оцтова кислота. Вихід 86,4% (метод А), Т. пл. 244-248°С; ІЧ-спектри (см1 ): 2997, 2923, 2843, 2708, 2600, 1713, 1661, 1628, 1605, 1585, 1557, 1505, 1465, 1421, 1388, 1374, 1362, 1329, 1311, 1288, 1265, 1219, 1185, 1156, 1133, 1104, 1045, 955, 879, 774, 687, 630, 610; 13С ЯМР: δ=18.19 (СН3), 34.21 (СН2), 118.50 (11а), 126.00 (8-С), 126.76 (10), 128.01 (11), 136.02 (9), 144.09 (11b), 151.93 (3), 154.41 (6), 155.28 (7а), 160.98 (2), 170.04 (СООН); APCI: m/z=321(М+1), 323 (М+2); Емпірична формула: C13H10N4O3S; Вирахувано: С, 51.66; Н, 3.34; N, 18.52; S, 10.59; Знайдено: С, 51.65; Н, 3.33; N, 18.53; S, 10.61. [(3-Бензил-2-оксо-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-6-іл)тіо] оцтова кислота. Вихід 85,2% (метод А), Т.пл. 216-218°С; ІЧ-спектри (см-1): 3010, 2910, 2681, 2568, 1713, 1661, 1587, 1558, 1506, 1470, 1454, 1434, 1422, 1377, 1341, 1314, 1289, 1262, 1212, 1182, 1153, 1123, 1099, 1072, 1043, 1021, 959, 840, 772, 749, 695, 678, 630, 615; Ή ЯМР: δ=4.04 (с, 2Н, СН2С6Н5), 4.10 (с, 2Н, -SCH2), 7.25 (с, 1H, J=7.2, Н-4'), 7.39-7.30 (м, 4Н, 2', 3', 5', 6'), 7.67-7.61 (м, 2Н, Н-8, 10), 7.92 (т, 1H, J=7.9, Н9), 8.41 (d, 1Н, J=7.9, Н-11), 13.92 (с, 1H, СООН); АРСІ: , m/z=379 [М+1], 381 [М+3]; Емпірична формула: C19H14N4O3S; Вирахувано: С, 60.31; Н, 3.73; N, 14.81; S, 8.47; Знайдено: С, 60.30; Н, 3.72; N, 14.81; S, 8.48. [(3-Феніл-2-оксо-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-6-іл)тіо]оцтова кислота. Вихід 75,8% (метод А); Т.пл. 270-272°С; 1Н ЯМР: δ=4.14 (с, 2Н, -SCH2), 7.66-7.58 (м, 3Н, Н-3\ 4', 5'), 7.74-7.68 (м, 2Н, Н-8, 10), 7.98 (т, 1H, J=7.9, Н-9), 8.28 (d, 2H, J=8.2, H-2', 6'), 8.49 (d, 1H, J=7.9, Н-11), 12.97 (с, 1Н, СООН); АРСІ: , m/z=307 [М+1], 309 [М+3]; Емпірична формула С18Н12N4О3С, Вирахувано: С, 59.33; Н, 3.32; N, 15.38; S, 8.80; Знайдено: С, 59.33; Н, 3.33; N, 15.37; S, 8.81. 2-[(3-Феніл)-2-оксо-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-6-іл)тіо]пропіонова кислота. Вихід 84,9% (метод Б), Т.пл. 234-236°С; ІЧ-спектри, (см1 ): 2850, 2749, 2622, 2515, 1747, 1641, 1605, 1588, 1576, 1561, 1534, 1488, 1470, 1409, 1389, 1347, 1322, 1283, 1268, 1245, 1188, 1157, 1107, 1072, 1019, 993, 968, 939, 897, 857, 832, 772, 762, 715, 685, 647, 627; 1Н ЯМР: δ=1.73 (с, 3Н, СН3), 4.60 (кв, 1Н, -SCH(CH3)), 7.37 (d, 2Н, J=8.2, Н-3', 5'), 7.717.61 (м, 2Н, Н-8, 10), 7.94 (т, 1Н, J=7.9, Н-9), 8.20 (d, 2Н, J=8.2, Н-2', 6'), 8.44 (d, 1Н, J=7.9, Н-11), 12.93 (с, 1Н, СООН); АРСІ: m/z=321 [М 90982 14 СН2СООН]+, 379 [М+1], 381 [М+3]; Емпірична формула C19H14N4O3C, Вирахувано: С, 60.31; Н, 3.73; N, 14.81; S, 8.47; Знайдено: С, 60.32; Н, 3.73; N, 14.81; S, 8.49. [(3-(4'-Метоксифеніл)-2-оксо-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)тіо]оцтова кислота. Вихід 77,4% (метод Б), Т.пл. 238-242°С; IR (см-1): 2998, 2915, 2835, 2603, 2469, 2310, 2144, 1729, 1632, 1600, 1576, 1559, 1532, 1482, 1455, 1417, 1380, 1337, 1313, 1287, 1270, 1232, 1172, 1156, 1139, 1106, 1069, 1016, 984, 940, 884, 838, 811, 785, 770, 721, 701, 679, 635, 619; 1Н NMR: δ=3.84 (с, 3Н, ОСН3), 4.10 (с, 2Н, -SCH2), 7.11 (d, 2Н, J=8.8, Н-3', 5'), 7.72-7.60 (м, 2Н, Н-10, 8), 7.93 (т, 1Н, J=7.9, Н-9), 8.34 (d, 2Н, J=8.8, Н-2', 6'), 8.44 (d, 1H, J=7.9, Н-11), 12.89 (с, 1Н, СООН); 13С NMR: δ=34.22 (SCH2), 55.94 (ОСН3), 114.45 (3',5'-Ph), 118.21 (11а), 124.27 (8), 126.00 (10), 126.84 (1'-Ph), 128.04(11), 131.70 (2',6'-Ph), 135.90 (9), 144.04 (11b), 148.79 (3), 150.66 (6), 154.63 (7а), 160.20 (2), 162.55 (4'-Ph), 170.08 (СООН); АРСІ: , m/z=395 [М+1], 397 [М+3]; Anal. Calcd for C19H14N4O4S: С, 57.86; Η, 3.58; Ν, 14.21; S, 8.13; Found: С, 57.85; Η, 3.54; Ν, 14.20; S, 8.12. [(3-(3',4'-Диметилфеніл)-2-оксо-2Н[1,2,4]трізино[2,3-с]хіназолін-6-іл)тіо]оцтова кислота. Вихід 84,4% (метод А), 80,9% (метод Б), Т.пл. 226-228°С; ІЧ (см-1): 2955, 2910, 2885, 2846, 2739, 2636, 2517, 1734, 1631, 1581, 1560, 1542, 1503, 1485, 1469, 1411, 1390, 1342, 1320, 1266, 1249, 1183, 1157, 1117, 1080, 1046, 1026, 1016, 990, 957, 898, 888, 870, 834, 786, 773, 757, 710, 686, 640, 610; 1Н ЯМР: δ=2.31 (d, 6Н, J=4.1, 3,4-(СН3)2), 4.11 (с, 2Н, S-CH2), 7.33 (d, 1H, J=8.1, H-5'), 7.72-7.64 (м, 2Н, Н-10, 8), 7.95 (т, 1Η, J=7.9, Н-9), 8.04 (d, 1H, J=8.1, Н-6'), 8.07 (с, 1Н, Н-2'), 8.46 (d, 1Н, J=7.9, Н11), 12.99 (с, 1Н, СООН); АРСІ: m/z=335 [МСН2СООН]+, 393 [М+1], 395 [М+3]; Емпірична формула: C20H16N4O3S: Вирахувано: С, 61.21; Н, 4.11; N, 14.28; S, 8.17; Знайдено: С, 61.23; Н, 4.13; N, 14.29; S, 8.18. Етиловий естер [(3-метил-2-оксо-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)тіо]оцтової кислоти. Вихід 86,4% (метод А), 71,9% (метод Б), 83,7% (метод В), Т.пл. 154-156°С; ІЧ (см-1): 3105, 2985, 2919, 1734, 1663, 1628, 1582, 1555, 1504, 1465, 1431, 1376, 1361, 1338, 1307, 1283, 1262, 1223, 1206, 1190, 1150, ИЗО, 1104, 1043, 1022, 952, 897, 856, 811, 770, 698, 684, 628, 607; 1H ЯМР: δ=1.22 (т, 3Η, J1=7.1, J2=1.8, СН2СH3), 2.36 (с, 3Н, СН3), 4.21-4.11 (м, 4Н, СH2СН3, -S-CH2-), 7.68-7.59 (м, 2Н, H-8, 10), 7.93 (т, 1Η, J3=7.9, J4=1.6, Н-9), 8.41 (d, 1Н, J=7.8, Н-11); МС (ЕУ), m/z (Irel, %) = 331 (2.0), 330 (М+• 7.8), 289 (2.8), 244 (14.4), 243 (56.2), 219 (1.3), 218 (6.9), 217 (28.8), 216 (100.0), 215 (38.8), 204 (1.7), 203 (8.7), 199 (6.1), 189 (1.6), 188 (3.8), 187 (1.3), 186 (2.0), 174 (7.2), 171 (16.2), 170 (20.5), 148 (12.5), 143 (11.1), 142 (7.1), 129 (9.9); АРСІ:, m/z=331 [M+1], 333 [М+3]; Емпірична формула C15H14N4O3S: Вирахувано: С, 54.54; Н, 4.27; N, 16.96; S, 9.71; Знайдено: С, 54.56; Н, 4.28; N, 16.96; S, 9.72. Етиловий естер [(3-феніл-2-оксо-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)тіо]оцтова кислота. Вихід 96,4% (метод А), 88,5% (метод Б), 15 Т.пл. 140-142°С; ІЧ (см-1): 3328, 2974, 2930, 2904, 1727, 1669, 1590, 1566, 1508, 1488, 1463, 1440, 1390, 1368, 1337, 1305, 1272, 1242, 1202, 1180, 1155, 1132, 1083, 1046, 1026, 1000, 990, 938, 879, 1 865, 849, 813, 785, 775, 756, 697, 689, 650; Н ЯМР: δ=1.23 (т, 3Н, J=7.1, СН2СH3), 4.26-4.11 (м, 4Н, СH2СН3, -S-CH2-), 7.71-7.51 (м, 5Н, Н-8, 10, 3', 4', 5'), 7.95 (т, 1H, J=7.9, H-9), 8.25 (d, 2H, J=8.8, Н-2', 6'), 8.44 (d, 1H, J=7.9, Н-11); АРСІ: , m/z=393 [М+1], 395 [М+3]; Емпірична формула C20H16N4O3S: Вирахувано: С, 61.21; Н, 4.11; N, 14.28; S, 8.17; Знайдено: С, 61.22; Н, 4.13; N, 14.27; S, 8.19. Етиловий естер 2-[(3-Феніл)-2-оксо-2Н[1,2,4]тріазіно[2,3-с]хіназолін-6-іл)тіо]пропіонова кислота. Вихід 66,6% (метод А) та 64,3% (метод В), Т.пл. 184-186°С; 1H ЯМР: δ=1.23 (т, 3Н, J=7.1, СН2СH3), 1.93 (с, 3Н, СН3), 4.26 (кв, 2Н, СH2СH3, 4.62 (кв, 1Н, S-СH(СН3)), 7.37 (d, 2Н, J=8.2, Н-3', 5'), 7.70-7.62 (м, 2Н, Н-8', 10), 7.94 (т, 1Н, J=7.9, Н9), 8.19 (d, 2Н, J=8.2, Н-2', 6'), 8.46 (d, 1H, J=7.9, Н11); АРСІ: , m/z=407 [М+1], 409 [М+3]; Емпірична формула C21H18N4O3S: Вирахувано: С, 62.06; Н, 4.46; N, 13.78; S, 7.89; Знайдено: С, 62.04; Н, 4.44; N, 13.78; S, 7.91. [(3-Метил-2-оксо-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-6-іл)тіо]ацетамід. Вихід 53,3% (метод Б), Т.п.л. 260-262°С;1Н ЯМР: δ=2.35 (с, 3Н, СН3), 3.96 (с, 2Н, -S-CH2-), 7.27 (с, 1Н, NH2), 7.76-7.58 (м, 3Н, Н-8, 10, NH2), 7.93 (т, 1Η, J=7.9, H-9), 8.41 (d, 1H, J=7.9, H-11); LC-MC, m/z=260, 302 [M+1], 304 [M+3]; Емпірична формула C13H11N5O2S: Вирахувано: С, 51.82; Η, 3.68; Ν, 23.24; S, 10.64; Знайдено: С, 51.84; Η, 3.66; Ν, 23.25; S, 10.64. [(3-Феніл-2-оксо-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3с]хіназолін-6-іл)тіо]ацетамід. Вихід 78,4% (метод А), Т.пл. 240-242°С; ІЧ (см-1): 3397, 3272, 3200, 1669, 1659. 1619, 1586, 1562, 1550, 1503, 1486, 1468, 1443, 1409, 1388, 1372, 1338, 1311, 1284, 1267, 1238, 1182, 1160, 1137, 1104, 1080, 1030, 1021, 1002, 990, 940, 903, 883, 813, 784, 772, 755, 1 690, 653, 633, 613; Н ЯМР: δ=4.00 (с, 2Н, -S-CH2-), 7.30 (с, 1H, NH2), 7.78-7.52 (м, 6Н, Н-8, 10, 3', 4', 5', NH2), 7.97 (т, 1H, J=7.9, H-9), 8.27 (d, 2H, J=8.8, H2', 6'), 8.47 (d, 1H, J=7.9, H-11); LC-MC, m/z=364 [M+1], 366 [M+3]; Емпірична формула. C18H13N5O2S: Вирахувано: С, 59.49; Η, 3.61; Ν, 19.27; S, 8.82; Знайдено: С, 59.48; Η, 3.64; Ν, 19.28; S, 8.84. 2-[(3-Феніл)-2-оксо-2Н-[1,2,4]тріазіно[2,3с]хіназолін-6-іл)тіо]пропан-амід. Вихід 69,3% (метод А), Т.пл. 264-267°С; ІЧ (см-1): 3434, 3314, 1682, 1664, 1589, 1561, 1543, 1496, 1469, 1400, 1367, 1341, 1311, 1272, 1240, 1190, 1161, 1135, 1108, 1075, 1021, 991, 940, 885, 833, 784, 772, 707, 686, 643, 629; 1H ЯМР: δ=1.93 (с, 3Н, СН3), 4.54 (кв, 1H, S-CH(CH3)), 4.00 (с, 2Н, -S-CH2-), 7.30 (с, 1Н, NH2), 7.39 (d, 2H, J=8.2, H-3', 5'), 7.78-7.64 (м, 3Н, H-8, 10, NH2), 7.96 (т, 1H, J=7.9, H-9), 8.22 (d, 2H, J=8.2, H-2', 6'), 8.46 (d, 1H, J=7.9, H-11); LC-MC, m/z=378 [M+1], 380 [M+3]; Емпірична формула C19H15N5O2S: Вирахувано: С, 60.47; Η, 4.01; Ν, 18.56; S, 8.50; Знайдено: С, 60.46; Η, 4.03; Ν, 18.54; S, 8.52. [(3-(4'-Метоксифеніл)-2-оксо-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)тіо]ацетамід. Вихід 76,9% (метод Б), Т.пл. 224-226°С; IR (см-1): 90982 16 3200, 1657, 1601, 1590, 1562, 1538, 1495, 1476, 1467, 1435, 1420, 1373, 1340, 1319, 1303, 1256, 1175, 1138, 1118, 1108, 1075, 1021, 987, 942, 841, 771, 686, 639, 623; 1H ЯМР: δ=3.84 (с, 3Н, ОСН3), 4.00 (с, 2Н, -S-СН2-), 7.17-7.04 (м, 3Н, Н-3', 5', ΝΗ2), 7.29 (с, 1Н, NH2), 7.76-7.60 (м, 2H, H-8, 10), 7.94 (т, 1Η, J=7.9, H-9), 8.35 (d, 2H, J=8.8, H-2', 6'), 8.45 (d, 1H, J=7.9, H-11); LC-MC, m/z=320, 321, 394 [M+1]; Емпірична формула C19H15N5O3S: Вирахувано: С, 58.01; Η, 3.84; Ν, 17.80; S, 8.15; Знайдено: С, 58.03; Η, 3.85; Ν, 17.81; S, 8.16. N-(3-Етилбіцикло[2.2.1]гепт-2-іл)-2-[(3-(4'метоксифеніл)-2-оксо-2Н-[1,2,4]тріазіно[2,3с]хіназолін-6-іл)тіо]ацетамід. Вихід 84,4% (метод А), Т. пл. 137-142°С; ІЧ (см-1): 3115,3087, 2981, 2929, 1754, 1683, 1638, 1589, 1559, 1514, 1475, 1436, 1379, 1358, 1336, 1307, 1283, 1264, 1223, 1216, 1190, 1154, 11307 1104, 1045, 1022, 952, 887, 859, 811, 773, 698, 685, 628, 617; АРСІ: m/z=516 (М+1), 518 (М+3); Емпірична формула: C28H29N5O3S; Вирахувано: С, 65.22; Н, 5.67; N, 13.58; S, 6.22; Знайдено: С, 65.21; Н, 5.64; N, 13.57; S, 6.23. N-(Адамантан-1-іл)-2-[(3-(4'-метилфеніл)-2оксо-2Н-[1,2,4]тріазіно[2,3-с]хіназолін-6іл)тіо]ацетамід. Вихід 84,4% (метод А), Т. пл. 137142°С; ІЧ (см-1): 3494, 3337, 3091, 3066, 2790, 1652, 1621, 1557, 1532, 1514, 1481, 1398, 1387, 1346, 1309, 1266, 1249, 1225, 1194, 1161, 1110, 1090, 1065, 1047, 999, 983, 957, 933, 865, 854, 799, 774, 750, 732, 699, 683, 621; АРСІ: m/z=512 (М+1), 514 (М+3); Емпірична формула: C29H29N5O2S; Вирахувано: С, 68.08; Н, 5.71; N, 13.68; S, 6.27; Знайдено: С, 68.04; Н, 5.74; N, 13.67; S, 6.23. N-(4-Хлорбензил)-2-[(3-(4-метилфеніл)-2-оксо2Н-[1,2,4]тріазіно[2,3-с]-хіназолін-6-іл)тіо]ацетамід. Вихід 82,3% (метод А), Т.пл. 236-238°С; 1H ЯМР: δ=2.38 (с, 3Н, СН3), 4.08 (с, 2Н, -S-CH2-), 4.17 (с, 2Н, -CH2Ph), 7.02 (д, 2Н, J=8.4, Н-3', 5'Bz), 7.18 (д, 2Н, J=8.4, H-2', 6'Bz), 7.25 (д, 2Н, J=8.2, Н-3', 5'), 7.68-7.59 (м, 3Н, Н-8, 10), 7.93 (т, 1Н, J=7.9, Н-9), 8.06 (д, 1Н, J=7.9, Н-11), 8.23 (д, 2Н, J=8.2, Н-2', 6'), 8.92 (с, 1H, NH); LC-MC, m/z=503 [М+1], 505 [М+3]; Емпірична формула C26H20N5O2S: Вирахувано: С, 62.21; Н, 4.02; N, 13.95; S, 6.39; Знайдено: С, 62.22; Н, 4.03; N, 13.96; S, 6.36. N-(4-Метилфеніл)-[(3-(4'-метоксифеніл)-2-оксо2Н-[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)тіо]ацетамід. Вихід 78,9% (метод Б), Т.пл. 254-256°С; 1Η ЯМР: δ=2.30 (с, 3Н, СН3), 3.84 (с, 3Н, ОСН3), 4.09 (с, 2Н, -S-CH2-), 7.03 (д, 2Н, Н-3', 5' 3-Ph), 7.16 (д, 2Н, Н-3', 5' NHPh), 7.38 (д, 2Н, Н-2', 6' NHPh), 7.76-7.60 (м, 2Н, Н-8, 10), 7.94 (т, 1H, J=7.9, Н-9), 8.25 (д, 1Н, J=7.9, Н-11), 8.43 (д, 2Н, J=8.8, Н-2', 6' 3-Ph); LCMC, m/z=483 [М+1]; Емпірична формула C26H2,N5O3S: Вирахувано: С, 64.58; Η, 4.83; Ν, 14.48; S, 6.63; Знайдено: С, 64.59; Η, 4.85; Ν, 14.47; S, 6.63. N-(1,3-тіазол-2-іл)-[(3-Метил-2-оксо-2Н[1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)тіо]ацетамід. Вихід 63,3% (метод А), Т.п.л. 264-266°С; 1Н ЯМР: δ=2.27 (с, 3Н, СН3), 4.13 (с, 2Н, -S-CH2-), 7.42 (д, 1H, 5Н'), 7.70 (д, 1H, 4H'), 7.76-7.58 (м, 3Н, Н-8, 10), 7.93 (т, 1H, J=7.9, Н-9), 8.41 (d, 1Н, J=7.9, Н-11); LC-MC, m/z=385 [М+1], 387 [М+3]; Емпірична фор 17 90982 мула C16H12N6O2S2: Вирахувано: С, 49.99; Н, 3.15; N, 21.86; S, 16.68; Знайдено: С, 49.96; Н, 3.13; N, 21.87; S, 16.67. Таким чином, заявлено нові 3-R-6-тіо-6,7дигідро-2H-[1,2,4]тріазино[2,3-с]-хіназолін-2-они та їх заміщені, формули І, які можуть бути відтворені в умовах вітчизняних промислових хіміко Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 18 фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання; синтезовані з доступних вихідних реагентів, мають низьку токсичність вихідних речовин та кінцевих продуктів, а також являються потенційними біологічно активними сполуками. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601