Інгібітори вироблення і вивільнення запальних цитокінів

1. Лікарський засіб для профілактики і/або лікування захворювань, опосередкованих активацією NF-кВ або надпродукуванням запального цитокіну, який включає як активний інгредієнт речовину з гр упи, що складається зі сполуки, представленої загальною формулою (І), і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату: 2 (13) 1 3 82827 4 5-6-членної неароматичної гетероциклічної групи, С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної С1-С6алкоксильної групи і однією або більше галогенованою(ими) С1С1-С6алкілсульфанільної групи; або С6алкільною(ими) групою(ами), і (3) тіазолільну групу, яка заміщена одним або біС1-С6алкільної групи; льше замісниками, вибраними з групи, що складасульфамоїльної групи, яка може бути заміщеною ється з: однією або більше С 1-С6алкільною(ими) гругалогену, ціаногрупи, пою(ами), С1-С6алкільної групи, яка може бути заміщена одС1-С6алкілкарбонільної групи, нією або більше карбоксильною(ими) групою(ами), С1-С6алкоксикарбонільної групи, галогенованої С1-С6-алкільної групи; 5-членної гетероарилсульфонільної групи; С6-С10арильної групи, яка може бути заміщена уреїдогрупи, необов'язково заміщеної однією або одним або більше замісниками, вибраними з грубільше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); пи, що складається з: тіоуреїдогрупи, необов'язково заміщеної однією галогену, або більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); галогенованої С1-С6-алкільної групи; діазенільної групи, необов'язково заміщеної одніС7-С16аралкільної групи; єю або більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); 6-членної неароматичної гетероциклічної групи, де вказані арильні групи можуть бути заміщені яка може бути заміщена одним або більше замісодним або більше замісниками, вибраними з груниками, вибраними групи, що складається з: пи, що складається з: С1-С6алкільної групи, і нітрогрупи і С6-С10арильної групи; 6-членної гетероарилсульфамоїльної групи; карбамоїльної групи, яка може бути заміщеною на додаток до групи, представленої формулою -Оодним або більше замісниками, вибраними групи, А, де А має те ж саме значення, як визначено вищо складається з: ще, і групи, представленої формулою -Х-Е, де коС1-С6алкільної групи і жний з фрагментів X і Е має те ж саме значення, С7-С16аралкільної групи; як визначено вище. С1-С6алкілкарбонільної групи; 2. Сполука, представлена загальною формулою (IС6-С10арилкарбонільної групи; і 1), і її сіль, її гідрат і її сольват: С1-С6алкоксикарбонільної групи; O кільце Z являє собою бензольне кільце, яке може E1 (I-1), бути заміщене одним або більше замісниками, N 1 Z вибраними з групи, що складається з: H галогену, нітрогрупи, де Z1 означає груп у, представлену наступною фоціаногрупи, рмулою: С1-С6алкілоксигрупи, A1 ді(С1-С6алкіл)аміногрупи, O С6-С10арилкарбоніламіногрупи, С1-С6алкільної групи, яка може бути заміщена одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: гідроксильної групи, С1-С6алкілоксііміногрупи і R1z С7-С16аралкілоксііміногрупи; , 1 галогенованої С1-С6алкільної групи, А являє собою атом водню або ацетильну групу, С2-С6алкенільної групи, яка може бути заміщена R1z являє собою одним або більше замісниками, вибраними з груатом водню, галоген, пи, що складається з: ціаногрупи, нітрогрупу, карбоксильної групи; ціаногрупу, С1-С6алкілоксикарбонільної групи і С1-С6алкілоксигрупу, С6-С10арильної групи, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, С6-С10арилкарбоніламіногрупу, С2-С6алкінільної групи, яка може бути заміщена одним або більше замісниками, вибраними з груС1-С6алкільну груп у, яка може бути заміщеною пи, що складається з: одним або більше замісниками, вибраними з груС6-С10арильної групи і пи, що складається з: три(С 1-С6алкіл)силільної групи; гідроксильної групи, С1-С6алкілоксііміногрупи і С6-С10арильної групи, С7-С16аралкільної групи; С7-С16аралкілоксііміногрупи; 5-6-членної гетероарильної групи, необов'язково галогеновану С1-С6алкільну груп у, заміщеної однією або більше С 1-С6алкільною(ими) С2-С6алкенільну групу, яка може бути заміщеною групою(ами); одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: карбамоїльної групи, яка може бути заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з груціаногрупи, пи, що складається з: карбоксильної групи; С1-С6алкілоксикарбонільної групи і 5 82827 6 A2 С6-С10арильної групи, O С2-С6алкінільну гр упу, яка може бути заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: С6-С10арильної групи і три(С 1-С6алкіл)силільної групи; С6-С10арильну груп у, R2z , С7-С16аралкільну групу; 2 А являє собою атом водню або ацетильну групу, 5-6-членну гетероарильну групу, необов'язково R2z являє собою заміщену однією або більше С 1-С6алкільною(ими) атом галогену, групою(ами); С1-С6алкільну груп у або карбамоїльну групу, яка може бути заміщеною галогеновану С1-С6алкільну груп у; одним або більше замісниками, вибраними з груЕ2 являє собою фенільну гр упу, яка заміщена в пи, що складається з: положенні 3 або в положенні 5 трифторметильною С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної групою, де вказана фенільна група на додаток до однією або більше галогенованою(ими) С1трифторметильної групи в положенні 3 або в поС6алкільною(ими) групою(ами), і ложенні 5 може додатково містити один або більС1-С6алкільної групи; ше замісників, вибраних із групи, що складається сульфамоїльну групу, яка може бути заміщеною з: однією або більше С 1-С6алкільною(ими) гругалогену, пою(ами), нітрогрупи, С1-С6алкілкарбонільну гр упу, ціаногрупи, С1-С6алкоксикарбонільну гр упу, С1-С6алкільної групи, 5-членну гетероарилсульфонільну груп у; 5-6-членної неароматичної гетероциклічної групи, уреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або С1-С6алкоксильної групи; більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); С1-С6алкілсульфанільної групи, тіоуреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або за умови, що виключено наступні сполуки: більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); 5-хлор-N-[4-хлор-3-(трифторметил)феніл]-2діазенільну груп у, необов'язково заміщену однією гідроксибензамід, або більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); 5-хлор-N-[5-хлор-3-(трифторметил)феніл]-2де вказані арильні групи можуть бути заміщені гідроксибензамід, одним або більше замісниками, вибраними з гру5-хлор-2-гідрокси-N-[4-нітро-3пи, що складається з: (трифторметил)феніл]бензамід і нітрогрупи і 5-йод-N-[5-хлор-3-(трифторметил)феніл]-26-членної гетероарилсульфамоїльної групи; гідроксибензамід. 1 Е являє собою фенільну гр упу, що заміщена дво4. Сполука, представлена загальною формулою (Iма трифторметильними групами, і вказана фені4), і її сіль, її гідрат і її сольват: льна група на додаток до двох три фторметильних O груп може бути заміщена одним або більше атоE4 мами галогену, (I-4), N за умови, що виключені наступні сполуки: Z4 N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2H гідроксибензамід, де N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-хлор-2Z4 являє собою групу, представлену наступною гідроксибензамід, формулою N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-бром-2A4 гідроксибензамід, O N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5йодбензамід і N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5нітробензамід 2-гідрокси-N-[2,3,5-трис(трифторметил)феніл]R4z бензамід. , 3. Сполука, представлена загальною формулою у якій (1-2), і її сіль, її гідрат і її сольват: А4 являє собою атом водню або ацетильну групу, O R4z являє собою атом галогену, С6-С10 арильну гр упу, яка може бути заміщеною E2 (I-2), одним або більше замісниками, вибраними з груN Z2 пи, що складається з: H галогену і де галогенованої С1-С6алкільної групи, або Z2 являє собою групу, представлену наступною 5-членну гетероарильну груп у; формулою Е4 являє собою груп у, представлену наступною формулою: 7 82827 8 С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної N однією або більше галогенованою(ими) С1С6алкільною(ими) групою(ами), і С1-С6алкільної групи; S R 4e5 , сульфамоїльної групи, яка може бути заміщеною однією або більше С 1-С6алкільною(ими) груу якій R4e4 являє собою С1-С6алкільну груп у, пою(ами), галогеновану С1-С6алкільну груп у, С1-С6алкілкарбонільної групи, С1-С6алкоксикарбонільної групи, С6-С10арильну групу, яка може бути заміщеною 5-членної гетероарилсульфонільної групи; одним або більше атомом(ами) галогену, уреїдогрупи, необов'язково заміщеної однією або R4e5 являє собою атом галогену, більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); ціаногрупу, тіоуреїдогрупи, необов'язково заміщеної однією або більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); С1-С6алкілкарбонільну гр упу, діазенільної групи, необов'язково заміщеної одніС6-С10арилкарбонільну гр упу, єю або більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); С1-С6алкілоксикарбонільну груп у або 6-членну неароматичну гетероциклічну групу, яка де вказані арильні групи можуть бути заміщені може бути заміщеною одним або декількома заміодним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: сниками, вибраними з групи, що складається з: нітрогрупи і С1-С6алкільної групи і 6-членної гетероарилсульфамоїльної групи; С6-С10арильної групи. 5. Лікарський засіб за п. 1, де на додаток до групи, представленої формулою -ОА являє собою атом водню або ацетильну гр упу; А, де А має те ж саме значення, як визначено вище, і групи, представленої формулою -Х-Е, де коЕ являє собою жний із фрагментів X і Е має те ж саме значення, 3,5-біс(трифторметил)фенільну груп у, 3-фтор-5як визначено вище. (трифторметил)фенільну груп у, 3-бром-5(трифторметил)фенільну груп у або 3-метокси-56. Лікарський засіб за п. 5, де (трифторметил)фенільну гр упу; А являє собою атом водню або ацетильну гр упу; Е являє собою кільце Z являє собою бензольне кільце, яке може 3,5-біс(трифторметил)фенільну груп у, 3-фтор-5бути заміщеним одним або більше замісниками, (трифторметил)фенільну груп у, 3-бром-5вибраними з групи, що складається з: галогену; (трифторметил)фенільну груп у або 3-метокси-5нітрогрупи; (трифторметил)фенільну гр упу; нижченаведений фрагмент формули (Iz-1) у загаціаногрупи; льній формулі, що включає кільце Z: С1-С6алкілоксигрупи; ді(С1-С6алкіл)аміногрупи, O С6-С10арилкарбоніламіногрупи, С1-С6алкільної групи, яка може бути заміщеною (Iz-1), одним або більше замісниками, вибраними з груZ пи, що складається з: гідроксильної групи, С1-С6алкілоксііміногрупи і представлений нижченаведеною формулою (Iz-2): С7-С16аралкілоксііміногрупи; галогенованої С1-С6алкільної групи, O С2-С6алкенільної групи, яка може бути заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: (Iz-2), ціаногрупи, карбоксильної групи; С1-С6алкілоксикарбонільної групи і Rz С6-С10арильної групи, z де R являє собою: С1-С6алкінільної групи, яка може бути заміщеною водень; одним або більше замісниками, вибраними з гругалоген; пи, що складається з: нітрогрупу; С6-С10арильної групи і ціаногрупу; три(С 1-С6алкіл)силільної групи; С1-С6-алкілоксигрупу; С6-С10арильної групи, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу; С7-С16аралкільної групи; С6-С10арилкарбоніламіногрупу; 5-6-членної гетероарильної групи, необов'язково С1-С6алкільну груп у, яка може бути заміщеною заміщеної однією або більше С 1-С6алкільною(ими) одним або більше замісниками, вибраними з гругрупою(ами); пи, що складається з: карбамоїльної групи, яка може бути заміщеною гідроксильної групи, одним або більше замісниками, вибраними з груС1-С6алкілоксііміногрупи і пи, що складається з: С7-С16аралкілоксііміногрупи; галогеновану С1-С6алкільну груп у, R 4e4 9 82827 10 С2-С6алкенільну групу, яка може бути заміщеною (трифторметил)фенільну гр упу, 2-метокси-5одним або більше замісниками, вибраними з гру(трифторметил)фенільну гр упу, 2пи, що складається з: метилсульфаніл-5-(трифторметил)фенільну гр упу, ціаногрупи, 2-(1-піролідино)-5-(трифторметил)фенільну групу карбоксильної групи; або 2-морфоліно-5-(трифторметил)фенільну груС1-С6алкілоксикарбонільної групи і пу; С6-С10арильної групи, кільце Z являє собою бензольне кільце, яке може С2-С6алкінільну гр упу, яка може бути заміщеною бути заміщеним одним або більше замісниками, одним або більше замісниками, вибраними з грувибраними з групи, що складається з: пи, що складається з: галогену, С6-С10арильної групи і нітрогрупи, три(С 1-С6алкіл)силільної групи; ціаногрупи, С6-С10арильну груп у, С1-С6алкілоксигрупи, С7-С16аралкільну групу; ді(С1-С6алкіл)аміногрупи, 5-6-членну гетероарильну групу, необов'язково С6-С10арилкарбоніламіногрупи, заміщену однією або більше С 1-С6алкільною(ими) С1-С6алкільної групи, яка може бути заміщеною групою(ами); одним або більше замісниками, вибраними з грукарбамоїльну групу, яка може бути заміщеною пи, що складається з: гідроксильної групи, С1одним або більше замісниками, вибраними з груС6алкілоксііміногрупи і пи, що складається з: С7-С16аралкілоксііміногрупи; С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної галогенованої С1-С6алкільної групи, однією або більше галогенованою(ими) С1С2-С6алкенільної групи, яка може бути заміщеною С6алкільною(ими) групою(ами), і одним або більше замісниками, вибраними з груС1-С6алкільної групи; пи, що складається з: ціаногрупи, карбоксильної сульфамоїльну групу, яка може бути заміщеною групи; однією або більше С 1-С6алкільною(ими) груС1-С6алкілоксикарбонільної групи і пою(ами), С6-С10арильної групи, С1-С6алкілкарбонільну гр упу, С2-С6алкінільної групи, яка може бути заміщеною С1-С6алкоксикарбонільну гр упу, одним або більше замісниками, вибраними з гру5-членну гетероарилсульфонільну груп у; пи, що складається з: уреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або С6-С10арильної групи і більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); три(С 1-С6алкіл)силільної групи; тіоуреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або С6-С10арильної групи, більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); С7-С16аралкільної групи; діазенільної групи, необов'язково заміщеної одні5-6-членної гетероарильної групи, необов'язково єю або більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); заміщеної однією або більше С 1-С6алкільною(ими) де вказані арильні групи можуть бути заміщені групою(ами); одним або більше замісниками, вибраними з грукарбамоїльної групи, яка може бути заміщеною пи, що складається з: одним або більше замісниками, вибраними з грунітрогрупи і пи, що складається з: 6-членної гетероарилсульфамоїльної групи. С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної 7. Лікарський засіб за п. 6, де однією або більше галогенованою(ими) С1А являє собою атом водню; С6алкільною(ими) групою(ами), і Е являє собою 3,5-біс(трифторметил)фенільну С1-С6алкільної групи; груп у, 3-фтор-5-(трифторметил)фенільну групу, 3сульфамоїльної групи, яка може бути заміщеною бром-5-(трифторметил)фенільну групу або 3однією або більше С 1-С6алкільною(ими) груметокси-5-(трифторметил)фенільну гр упу; пою(ами), Rz являє собою атом галогену. С1-С6алкілкарбонільної групи, 8. Лікарський засіб за п. 7, де А являє собою атом С1-С6алкоксикарбонільної групи, водню; 5-членної гетероарилсульфонільної групи; Е являє собою 3,5-біс(трифторметил)фенільну уреїдогрупи, необов'язково заміщеної однією або груп у; більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); Rz являє собою атом галогену. тіоуреїдогрупи, необов'язково заміщеної однією 9. Лікарський засіб за п. 8, де або більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); А являє собою атом водню; діазенільної групи, необов'язково заміщеної одніЕ являє собою 3,5-біс(трифторметил)фенільну єю або більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); груп у; де вказані арильні групи можуть бути заміщені Rz являє собою атом хлору. одним або більше замісниками, вибраними з гру10. Лікарський засіб за п. 5 або 6, де Е являє сопи, що складається з: бою 3,5-біс(трифторметил)фенільну груп у. нітрогрупи і 11. Лікарський засіб за п. 1, де 6-членної гетероарилсульфамоїльної групи; А являє собою атом водню або ацетильну гр упу, на додаток до групи, представленої формулою -ОЕ являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну А, де А має те ж саме значення, як визначено вигруп у, 2-фтор-5-(трифторметил)фенільну групу, 2ще, і групи, представленої формулою -Х-Е, де кохлор-5-(трифторметил)фенільну групу, 2-нітро-5жний із фрагментів X і Е має те ж саме значення, (трифторметил)фенільну груп у, 2-метил-5як визначено вище. 11 82827 12 12. Лікарський засіб за п. 11, де С1-С6алкільної групи; А являє собою атом водню або ацетильну гр упу, сульфамоїльну групу, яка може бути заміщеною Е являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну однією або більше С 1-С6алкільною(ими) гругруп у, 2-фтор-5-(трифторметил)фенільну групу, 2пою(ами), хлор-5-(трифторметил)фенільну групу, 2-нітро-5С1-С6алкілкарбонільну гр упу, (трифторметил)фенільну груп у, 2-метил-5С1-С6алкоксикарбонільну гр упу, (трифторметил)фенільну гр упу, 2-метокси-55-членну гетероарилсульфонільну груп у; (трифторметил)фенільну гр упу, 2уреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або метилсульфаніл-5-(трифторметил)фенільну гр упу, більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); 2-(1-піролідино)-5-(трифторметил)фенільну групу тіоуреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або або 2-морфоліно-5-(трифторметил)фенільну грубільше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); пу; діазенільну груп у, необов'язково заміщену однією нижченаведений фрагмент формули (Iz-1) у загаабо більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); льній формулі, що включає кільце Z: де вказані арильні групи можуть бути заміщені одним або більше замісниками, вибраними з груO пи, що складається з: нітрогрупи і 6-членної гетероарилсульфамоїльної групи. (Iz-1), 13. Лікарський засіб за п. 12, де Z А являє собою атом водню, Е являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну представлений нижченаведеною формулою (Iz-2): груп у, 2-фтор-5-(трифторметил)фенільну групу, 2хлор-5-(трифторметил)фенільну групу, 2-нітро-5O (трифторметил)фенільну груп у, 2-метил-5(трифторметил)фенільну гр упу, 2-метокси-5(трифторметил)фенільну гр упу, 2(Iz-2), метилсульфаніл-5-(трифторметил)фенільну гр упу, 2-(1-піролідино)-5-(трифторметил)фенільну групу або 2-морфоліно-5-(трифторметил)фенільну груRz z пу; де R являє собою: Rz являє собою атом галогену. водень; 14. Лікарський засіб за п. 13, де А являє собою галоген; атом водню, нітрогрупу; Е являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну ціаногрупу; груп у; С1-С6-алкілоксигрупу; R являє собою атом галогену. ді(С1-С6алкіл)аміногрупу; 15. Лікарський засіб за п. 14, де А являє собою С6-С10арилкарбоніламіногрупу; атом водню, С2-С6алкільну груп у, яка може бути заміщеною Е являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну одним або більше замісниками, вибраними з гругруп у; пи, що складається з: Rz являє собою атом брому. гідроксильної групи, 16. Лікарський засіб за пп. 12 або 13, де С1-С6алкілоксііміногрупи і Е являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну С7-С16аралкілоксііміногрупи; груп у. галогеновану С1-С6алкільну груп у, 17. Лікарський засіб за п. 1, де С2-С6алкенільну групу, яка може бути заміщеною А являє собою атом водню або ацетильну гр упу, одним або більше замісниками, вибраними з груЕ являє собою пи, що складається з: 5-бром-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гр упу, ціаногрупи, 5-бром-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну груп у, карбоксильної групи; 5-ціано-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гр упу, С1-С6алкілоксикарбонільної групи і 4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну груп у, С6-С10арильної групи, 5-феніл-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну гр упу, С1-С6алкінільну гр упу, яка може бути заміщеною 4-(1,1-диметил)етил-5-етилтіазол-2-ільну груп у, одним або більше замісниками, вибраними з гру5-метил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, пи, що складається з: 4-ізопропіл-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, С6-С10арильної групи і 4-бензил-5-фенілтіазол-2-ільну груп у, три(С 1-С6алкіл)силільної групи; 4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2С6-С10арильну груп у, диметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу, С7-С16аралкільну групу; 5-ацетил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, 5-6-членну гетероарильну групу, необов'язково 5-бензоїл-4-фенілтіазол-2-ільну гр упу, заміщену однією або більше С 1-С6алкільною(ими) 4-(1,1-диметил)етил-5-(етоксикарбоніл)тіазол-2групою(ами); ільну групу, карбамоїльну групу, яка може бути заміщеною 5-етоксикарбоніл-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну одним або більше замісниками, вибраними з гругруп у, пи, що складається з: 5-етоксикарбоніл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної 4-(1,1-диметил)етил-5-піперидинотіазол-2-ільну однією або більше галогенованою(ими) С1груп у, С алкільною(ими) групою(ами), і 6 13 82827 14 4-(1,1-диметил)етил-5-морфолінотіазол-2-ільну С1-С6алкоксикарбонільної групи, груп у, 5-членної гетероарилсульфонільної групи; 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-фенілпіперидин-1уреїдогрупи, необов'язково заміщеної однією або іл)тіазол-2-ільну груп у, більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-метилпіперидин-1тіоуреїдогрупи, необов'язково заміщеної однією іл)тіазол-2-ільну груп у, або більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); 4,5-дифенілтіазол-2-ільну групу, діазенільної групи, необов'язково заміщеної одні4-фенілтіазол-2-ільну груп у, єю або більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); 4,5-диметилтіазол-2-ільну груп у, де вказані арильні групи можуть бути заміщені 2-тіазолільну гр упу, одним або більше замісниками, вибраними з гру5-метилтіазол-2-ільну груп у, пи, що складається з: 4-етил-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, нітрогрупи і 5-карбоксиметил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, 6-членної гетероарилсульфамоїльної групи; 5-метилкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, на додаток до групи, представленої формулою -О5-етилкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, А, де А має те ж саме значення, як визначено ви5-ізопропілкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, ще, і групи, представленої формулою -Х-Е, де ко5-(2-фенетил)карбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну жний із фрагментів X і Е має те ж саме значення, груп у, як визначено вище. 4-(н-бутил)-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, 18. Лікарський засіб за п. 17, де 4-метил-5-[(3-трифторметил) феніл]тіазол-2-ільну А являє собою атом водню або ацетильну гр упу, груп у або Е являє собою 5-(4-фторфеніл)-4-метилтіазол-2-ільну груп у; і 5-бром-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гр упу, кільце Z являє собою бензольне кільце, яке може 5-бром-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну груп у, бути заміщене одним або більше замісниками, 5-ціано-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гр упу, вибраними з групи, що складається з: 4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну груп у, галогену, 5-феніл-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну гр упу, нітрогрупи, 4-(1,1-диметил)етил-5-етилтіазол-2-ільну груп у, ціаногрупи, 5-метил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, С1-С6алкілоксигрупи, 4-ізопропіл-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, ді(С1-С6алкіл)аміногрупи, 4-бензил-5-фенілтіазол-2-ільну груп у, С6-С10арилкарбоніламіногрупи, 4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2С1-С6алкільної групи, яка може бути заміщеною диметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу, одним або більше замісниками, вибраними з гру5-ацетил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, пи, що складається з: 5-бензоїл-4-фенілтіазол-2-ільну гр упу, гідроксильної групи, 4-(1,1-диметил)етил-5-(етоксикарбоніл)тіазол-2С1-С6алкілоксііміногрупи і ільну групу, С7-С16аралкілоксііміногрупи; 5-етоксикарбоніл-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну галогенованої С1-С6алкільної групи, груп у, С2-С6алкенільної групи, яка може бути заміщеною 5-етоксикарбоніл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, одним або більше замісниками, вибраними з гру4-(1,1-диметил)етил-5-піперидинотіазол-2-ільну пи, що складається з: груп у, ціаногрупи, 4-(1,1-диметил)етил-5-морфолінотіазол-2-ільну карбоксильної групи; груп у, С1-С6алкілоксикарбонільної групи і 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-фенілпіперидин-1С6-С10арильної групи, іл)тіазол-2-ільну груп у, С2-С6алкінільної групи, яка може бути заміщеною 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-метилпіперидин-1одним або більше замісниками, вибраними з груіл)тіазол-2-ільну груп у, пи, що складається з: 4,5-дифенілтіазол-2-ільну групу, С6-С10арильної групи і 4-фенілтіазол-2-ільну груп у, три(С 1-С6алкіл)силільної групи; 4,5-диметилтіазол-2-ільну груп у, С6-С10арильної групи, 2-тіазолільну гр упу, С7-С16аралкільної групи; 5-метилтіазол-2-ільну груп у, 5-6-членної гетероарильної групи, необов'язково 4-етил-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, заміщеної однією або більше С 1-С6алкільною(ими) 5-карбоксиметил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, групою(ами); 5-метилкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, карбамоїльної групи, яка може бути заміщеною 5-етилкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, одним або більше замісниками, вибраними з гру5-ізопропілкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, пи, що складається з: 5-(2-фенетил)карбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної груп у, однією або більше галогенованою(ими) С14-(н-бутил)-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, С6алкільною(ими) групою(ами), і 4-метил-5-[(3-трифторметил) феніл]тіазол-2-ільну С1-С6алкільної групи; груп у або сульфамоїльної групи, яка може бути заміщеною 5-(4-фторфеніл)-4-метилтіазол-2-ільну груп у; однією або більше С 1-С6алкільною(ими) грунижченаведений фрагмент формули (Iz-1) у загапою(ами), льній формулі, що включає кільце Z: С1-С6алкілкарбонільної групи, 15 82827 16 де вказані арильні групи можуть бути заміщені O одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: (Iz-1), нітрогрупи і Z 6-членної гетероарилсульфамоїльної групи. 19. Лікарський засіб за п. 18, де А являє собою атом водню, представлений нижченаведеною формулою (Iz-2): Е являє собою 5-бром-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гр упу, O 5-бром-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну груп у, 5-ціано-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гр упу, (Iz-2), 4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну груп у, 5-феніл-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну гр упу, 4-(1,1-диметил)етил-5-етилтіазол-2-ільну груп у, 5-метил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, Rz 4-ізопропіл-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, де Rz являє собою: 4-бензил-5-фенілтіазол-2-ільну груп у, водень; 4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2галоген; диметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу, нітрогрупу; 5-ацетил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, ціаногрупу; 5-бензоїл-4-фенілтіазол-2-ільну гр упу, С1-С6-алкілоксигрупу; 4-(1,1-диметил)етил-5-(етоксикарбоніл)тіазол-2ді(С1-С6алкіл)аміногрупу; ільну групу, С6-С10арилкарбоніламіногрупу; 5-етоксикарбоніл-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну С1-С6алкільну груп у, яка може бути заміщеною груп у, одним або більше замісниками, вибраними з гру5-етоксикарбоніл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, пи, що складається з: 4-(1,1-диметил)етил-5-піперидинотіазол-2-ільну гідроксильної групи, груп у, С1-С6алкілоксііміногрупи і 4-(1,1-диметил)етил-5-морфолінотіазол-2-ільну С7-С16аралкілоксііміногрупи; груп у, галогеновану С1-С6алкільну груп у, 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-фенілпіперидин-1С2-С6алкенільну групу, яка може бути заміщеною іл)тіазол-2-ільну груп у, одним або більше замісниками, вибраними з гру4-(1,1-диметил)етил-5-(4-метилпіперидин-1пи, що складається з: ціаногрупи, карбоксильної іл)тіазол-2-ільну груп у, групи; 4,5-дифенілтіазол-2-ільну групу, С1-С6алкілоксикарбонільної групи і 4-фенілтіазол-2-ільну груп у, С6-С10арильної групи, 4,5-диметилтіазол-2-ільну груп у, С2-С6алкінільну гр упу, яка може бути заміщеною 2-тіазолільну гр упу, одним або більше замісниками, вибраними з гру5-метилтіазол-2-ільну груп у, пи, що складається з: 4-етил-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, С6-С10арильної групи і 5-карбоксиметил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, три(С 1-С6алкіл)силільної групи; 5-метилкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, С6-С10арильну груп у, 5-етилкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, С7-С16аралкільну групу; 5-ізопропілкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, 5-6-членну гетероарильну групу, необов'язково 5-(2-фенетил)карбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну заміщену однією або більше С 1-С6алкільною(ими) груп у, групою(ами); 4-(н-бутил)-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, карбамоїльну групу, яка може бути заміщеною 4-метил-5-[(3-трифторметил) феніл]тіазол-2-ільну одним або більше замісниками, вибраними з гругруп у або пи, що складається з: 5-(4-фторфеніл)-4-метилтіазол-2-ільну груп у; С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної Rz являє собою атом галогену. однією або більше галогенованою(ими) С120. Лікарський засіб за п. 19, де С6алкільною(ими) групою(ами), і А являє собою атом водню, С1-С6алкільної групи; Е являє собою 4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2сульфамоїльну групу, яка може бути заміщеною диметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу, однією або більше С 1-С6алкільною(ими) груRz являє собою атом галогену. пою(ами), 21. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1 і 5-20, де С1-С6алкілкарбонільну гр упу, інгібітор генної експресії вибраний з інгібітору відС1-С6алкоксикарбонільну гр упу, носно однієї або більше речовин з наступної групи 5-членну гетероарилсульфонільну груп у; речовин d: уреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або [група речовин d] фактор некрозу пухлини (TNF), більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); інтерлейкін-1, інтерлейкін-2, інтерлейкін-6, інтертіоуреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або лейкін-8, колонієстимулюючий фактор гранулоцибільше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); тів, інтерферон b, фактор клітинної адгезії ІСАМ-1, діазенільну груп у, необов'язково заміщену однією VC AM-1, ELAM-1, синтетаза оксиду азоту, сімейсабо більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); тво антигенів класу І головного комплексу сімейст 17 82827 18 ва гістосумісності, сімейство антигенів класу II гоС1-С6алкільної групи; сульфамоїльну групу, яка може бути заміщеною ловного комплексу сімейства гістосумісності, b2мікроглобулін, легколанцюговий імуноглобулін, однією або більше С 1-С6алкільною(ими) групою(ами), сироватковий амілоїд А, ангіотензиноген, комплеС1-С6алкілкарбонільну гр упу, мент В, комплемент С4, с-mус, транскрипт, отриС1-С6алкоксикарбонільну гр упу, маний з гена HIV, транскрипт, отриманий з гена 5-членну гетероарилсульфонільну груп у; HTLV, транскрипт, отриманий з гена вірусу 40 мавпи, транскрипт, отриманий з гена цитомегаловіуреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); русу, і транскрипт, отриманий з гена аденовірусу. тіоуреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або 22. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1 і 5-20, де більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); інгібітор генної експресії вибраний з інгібітору віддіазенільну груп у, необов'язково заміщену однією носно продукування і вивільнення запального цитокіну або імуносупресорного агента. або більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); де вказані арильні групи можуть бути заміщені 23. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1 і 5одним або більше замісниками, вибраними з гру20 для одержання лікарського засобу для профіпи, що складається з: нітрогрупи і лактики і/або лікування захворювань, опосередко6-членної гетероарилсульфамоїльної групи; ваних активацією NF-кВ або надпродукуванням запального цитокіну. Е1 являє собою 3,5-біс(трифторметил)фенільну груп у. 24. Застосування сполуки за п. 9 для одержання 27. Сполука за п. 26, де лікарського засобу для профілактики і/або лікуА1 являє собою атом водню, вання захворювань, опосередкованих активацією R1z являє собою атом галогену, NF-кВ або надвиробництвом запального цитокіну. 25. Застосування сполуки п. 9 для одержання ліЕ1 представляє 3,5-біс(трифторметил)фенільну груп у. карського засобу для профілактики і/або лікування 28. Сполука за п. 2, де захворювань, опосередкованих активацією NF-кВ А1 являє собою атом водню або ацетильну групу, або надвиробництвом запального цитокіну. R1z являє собою 26. Сполука за п. 2, де 1 А являє собою атом водню або ацетильну групу, атом водню, галоген, R1z являє собою нітрогрупу, атом водню, ціаногрупу, галоген, С1-С6алкілоксигрупу, нітрогрупу, ціаногрупу, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, С6-С10арилкарбоніламіногрупу, С1-С6алкілоксигрупу, С1-С6алкільну груп у, яка може бути заміщеною ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, одним або більше замісниками, вибраними з груС6-С10арилкарбоніламіногрупу, пи, що складається з: С1-С6алкільну груп у, яка може бути заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з гругідроксильної групи, С1-С6алкілоксііміногрупи і пи, що складається з: С7-С16аралкілоксііміногрупи; гідроксильної групи, галогеновану С1-С6алкільну груп у, С1-С6алкілоксііміногрупи і С2-С6алкенільну групу, яка може бути заміщеною С7-С16аралкілоксііміногрупи; галогеновану С1-С6алкільну груп у, одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: С2-С6алкенільну групу, яка може бути заміщеною ціаногрупи, одним або більше замісниками, вибраними з грукарбоксильної групи; пи, що складається з: С1-С6алкілоксикарбонільної групи і ціаногрупи, карбоксильної групи; С6-С10арильної групи, С2-С6алкінільну гр упу, яка може бути заміщеною С1-С6алкілоксикарбонільної групи і одним або більше замісниками, вибраними з груС6-С10арильної групи, пи, що складається з: С2-С6алкінільну гр упу, яка може бути заміщеною С6-С10арильної групи і одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: три(С 1-С6алкіл)силільної групи; С6-С10арильну груп у, С6-С10арильної групи і С7-С16аралкільну групу; три(С 1-С6алкіл)силільної групи; 5-6-членну гетероарильну групу, необов'язково С6-С10арильну груп у, заміщену однією або більше С 1-С6алкільною(ими) С7-С16аралкільну групу; 5-6-членну гетероарильнугрупу, необов'язково групою(ами); карбамоїльну групу, яка може бути заміщеною заміщену однією або більше С 1-С6алкільною(ими) одним або більше замісниками, вибраними з гругрупою(ами); пи, що складається з: карбамоїльну групу, яка може бути заміщеною С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з: однією або більше галогенованою(ими) С1С6алкільною(ими) групою(ами), і С6-С10арильної групи, необов'язково заміщеної С1-С6алкільної групи; однією або більше галогенованою(ими) С1С6алкільною(ими) групою(ами), і 19 82827 20 сульфамоїльну групу, яка може бути заміщеною нітро-5-(трифторметил)фенільну гр упу, 2-метил-5однією або більше С 1-С6алкільною(ими) гру(трифторметил)фенільну гр упу, 3-метокси-5пою(ами), (трифторметил)фенільну гр упу, 2С1-С6алкілкарбонільну гр упу, (метилсульфаніл)-5-(трифторметил)фенільну груС1-С6алкоксикарбонільну гр упу, пу, 2-(1-піролідино)-5-(трифторметил)фенільну 5-членну гетероарилсульфонільну груп у; груп у або 2-морфоліно-5-(трифторметил)фенільну уреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або груп у. більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); 34. Сполука за п. 33 і її сіль, її гідрат і її сольват, де тіоуреїдогруп у, необов'язково заміщену однією або А2 являє собою атом водню, більше С 6-С10арильною(ими) групою(ами); R2z являє собою атом галогену, діазенільну груп у, необов'язково заміщену однією Е2 являє собою 2-фтор-5-(трифторметил)фенільну або більше С6-С10арильною(ими) групою(ами); груп у, 2-хлор-5-(трифторметил)фенільну групу, 2де вказані арильні групи можуть бути заміщені нітро-5-(трифторметил)фенільну гр упу, 2-метил-5одним або більше замісниками, вибраними з гру(трифторметил)фенільну гр упу, 3-метокси-5пи, що складається з: (трифторметил)фенільну гр упу, 2нітрогрупи і (метилсульфаніл)-5-(трифторметил)фенільну гру6-членної гетероарилсульфамоїльної групи; пу, 2-(1-піролідино)-5-(трифторметил)фенільну Е1 являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну груп у або 2-морфоліно-5-(трифторметил)фенільну груп у. груп у. 29. Сполука за п. 28, де 35. Сполука за п. 4, де А1 являє собою атом водню, А4 являє собою атом водню, 1z R являє собою атом галогену, R4z являє собою атом галогену, 1 Е являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну Е4 являє собою груп у. 5-бром-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гр упу, 30. Сполука за п. 29, де 5-бром-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну груп у, А1 являє собою атом водню, 5-ціано-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гр упу, R1z являє собою атом брому, 4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2Е1 являє собою 2,5-біс(трифторметил)фенільну диметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу, груп у. 5-ацетил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, 31. Сполука за п. 3 і її сіль, її гідрат і її сольват, де 5-бензоїл-4-фенілтіазол-2-ільну гр упу, А2 являє собою атом водню або ацетильну групу, 4-(1,1-диметил)етил-5-(етоксикарбоніл)тіазол-2R2z являє собою ільну групу, атом галогену, 5-етоксикарбоніл-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну С1-С6алкільну груп у або груп у, галогеновану С1-С6алкільну груп у; 5-етоксикарбоніл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, Е2 являє собою 3-фтор-5-(трифторметил)фенільну 5-етоксикарбоніл-4-(пентафторфеніл)тіазол-2груп у, 3-бром-5-(трифторметил)фенільну групу ільну групу, або 3-метокси-5-(трифторметил)фенільну гр упу. 4-(1,1-диметил)етил-5-піперидинотіазол-2-ільну 32. Сполука за п. 31 і її сіль, її гідрат і її сольват, де груп у, А2 являє собою атом водню, 4-(1,1-диметил)етил-5-морфолінотіазол-2-ільну R2z являє собою атом галогену, груп у, Е2 являє собою 3-фтор-5-(трифторметил)фенільну 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-метилпіперидин-1груп у, 3-бром-5-(трифторметил)фенільну групу іл)тіазол-2-ільну груп у або або 3-метокси-5-(трифторметил)фенільну гр упу. 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-фенілпіперидин-133. Сполука за п. 3 і її сіль, її гідрат і її сольват, де іл)тіазол-2-ільну груп у. А2 являє собою атом водню або ацетильну групу, 36. Сполука за п. 35, де R2z являє собою А4 являє собою атом водню, атом галогену, R4z являє собою атом галогену, С1-С6алкільну груп у або Е4 являє собою 4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2галогеновану С1-С6алкільну груп у; диметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу. Е2 являє собою 2-фтор-5-(трифторметил)фенільну груп у, 2-хлор-5-(трифторметил)фенільну групу, 2 Даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій, які володіють інгібуючою дією відносно продукування і вивільнення запальних цитокінів, таких як інтерлейкіни (IL) IL-1, IL-6, IL-8 і фактор некрозу пухлини (TNF-a), і які володіють інгібуючою дією відносно активації фактора транскрипції NF-kB. Запалення являє собою основний механізм захисту від різних заражень, при якому, як відомо, важливу роль грають запальні цитокіни, такі як IL1, і фактор некрозу пухлини (TNF-a). Внаслідок прогресу генного аналізу запальних цитокінів і факторів адгезії клітин при запаленні, було виявлено, що дані цитокіни контролюються одним фактором транскрипції (також названим фактором регуляції транскрипції). Фактор транскрипції являє собою білок, названий NF-kB [також описаний як NFkB, Clark В. D., et al., Nucl. Acids Res., 14, 7898(1984); 21 82827 22 Nedospasov S. A., et al., Cold Spring Harb. Symp. імуносупресивний засіб і як засіб ізоксазольного Quant. Biol., 51, 611(1986)]. типу також володіє інгібуючою дією відносно NFУ тому випадку, коли відсутній вплив зовнішkB [Manna S., et al., J. Immunol., 164, 2095нього стимулу, вказаний NF-kB являє собою гете2102(1999)], однак даний лікарський засіб також не родимер (також названий комплексом) р65 (також придатний для тривалого застосування внаслідок серйозних побічних ефектів. Крім того, як інгібітори названого ReI А) і р50 (також названого NF-kB-1), активації NF-kB відомі заміщені похідні піримідину звичайно приєднаний до І-kВ, і знаходиться у ци[Японська патентна публікація міжнародної заявки топлазмі у вигляді неактивованої форми. І-kВ під(Kohyo) (Неі)11-512399, J. Med. Chem., 41, дається фосфорилюванню під дією різних зовніш413(1998)], похідні ксантину [опублікована патентніх стимулів, наприклад, таких як окислювальний на заявка Японії (KOKAI) No. (Неі)(9-227561, що не стрес, вплив цитокіну, ліпополісахариду, вірусу, пройшла експертизу)], похідні ізохіноліну [опубліУФ-випромінювання, вільних радикалів, протеїнкікована патентна заявка Японії (KOKAI) нази C, перетворюючись в убіхітин, і потім розклаNo.(Hei)(10-87491, що не пройшла експертизу)], дається за участю протеосоми [Verma І. M., похідні індану [WO 00/05234], епоксихіноміцини C, Stevenson J. K., et al., Genes Dev., 9, 2723D і їх похідні [опублікована патентна заявка Японії 2735(1995)]. NF-kB, відділившись від І-kВ, відразу (KOKAI) No.(Hei)(10-45738, Bioorg. Med. Chem. ж переміщається в ядра і відіграє роль фактора Lett., 10, 865-869(2000), що не пройшла експертитранскрипції за допомогою зв'язування з ділянкою зу)]. Однак не з'ясований механізм інгібування акпромотору, яка містить послідовність, що розпітивації NF-kB і не виявлені рецептори або білки, знає NF-kB. що беруть участь в інгібуванні. У 1997 році фосфоензим (названий як IkB кіСполуки, які володіють специфічною інгібуюназа, скорочено "IKK"), який бере участь у фосфочою активністю відносно IKK-b, виявлені при викорилюванні І-kВ, був ідентифікований [DiDonation ристанні IKK-b як мішень, і які безпосередньо індуJ., Hayakawa M., et al., Nature, 388, 548-554(1997); кують фосфорилювання IKK-b, як передбачається, Regnier C. H., Song H. Y., et al., Cell, 90, 373володіють інгібуючою дією відносно продукування і 383(1997)). IKK-a (що також позначається як IKK1) вивільнення запального цитокіну, що відноситься і IKK-b (що також позначається як ІKK2), які мають до даної мішені, і інгібуючою дією відносно продусхожість один з одним і відносяться до сімейства кування молекул міжклітинної адгезії зони запаIKK, і, як відомо, утворюють комплекс, безпосерелення, не торкаючись інших каскадів реакцій педньо приєднуючись до IkB і фосфоризи IkB редачі сигналів, тобто, не викликаючи серйозних [Woronicz J. D., et al.5 Science, 278, 866-869(1997); побічних ефектів. Активація NF-kB індукується Zandi, E., et al., Cell, 91,243-252(1997)]. впливом вказаних вище зовнішніх стимулів, і внаУ недавній час був запропонований механізм слідок цього експресуються білки, такі як запальні придушення інгібування циклооксигенази для аспіцитокіни. До числа інших запальних цитокінів відрину, що широко використовується як протизапаносяться TNF-a та інтерлейкін IL-1, сама генна льний засіб, і дія якого, як відомо, основується на експресія яких, як вважають, позитивно регулюінгібуванні активації NF-kB [Корр E., et al., Science, ється NF-kB з формуванням ланцюга позитивного 265, 956-959(1994)]. Крім того, було показано, що зворотного зв'язку (TNF-a®NF-kB®TNF-a) і, як аспірин регулює вивільнення і активацію NF-кВ за вважають, пов'язана з хронічним характером задопомогою оборотного зв'язування з IKK-b, що палення [18th Meeting of The Japanese Inflammatory являє собою конкуренцію І-kВ кінази з АТФ, а таSociety, "Symposium Mechanism of Antirheumatic кож за допомогою інгібування фосфорилювання ІPharmaceutical composition and New Development" kВ [Yin M. J., et al., Nature, 396, 77-80(1998)]. ОдTokyo, 2000]. Відповідно до цього чекають, що нак, оскільки для того, щоб значно подавити актисполуки, які специфічно інгібують IKK-b як мішень, вацію NF-kB, необхідно введення величезної кільбудуть являти собою корисні лікарські засоби у кості аспірину, і оскільки внаслідок цього можливі випадку запальних захворювань, що перейшли на побічні ефекти, такі як шлунково-кишкові розлади, хронічну стадію, а також захворювань, що виклипов'язані з інгібуванням синтезу простагландинів, каються TNF-a і IL-1. а також оскільки при цьому з високою імовірністю Таким чином, метою даного винаходу є ствозростає схильність до кровотеч у зв'язку з протизрення лікарських засобів, придатних для профілагортаючою дією, аспірин не придатний для тривактики і/або терапевтичного лікування запальних лого застосування. захворювань, аутоімунних захворювань, таких як Як відомо, крім аспірину, інгібуючою дією у хронічний артроревматизм, захворювань кісткової відношенні NF-kB володіють деякі фармакологічні тканини, таких як остеопороз, в розвитку яких безасоби. Глюкокортикоїди (стероїдні гормони), наруть участь запальні цитокіни. Іншою метою даноприклад, такі як дексаметазон, придушують актиго винаходу є розробка інгібіторів вивільнення завацію NF-kB за допомогою зв'язування з їх рецеппальних цитокінів, які не володіли б побічними торами [названими глюкокортикоїдними ефектами при специфічному інгібуванні IKK-b, і рецепторами, Scheinman R. І., et al., Science, 270, володіли інгібуючою дією відносно активації NF283(1995)]. Однак вони не підходять для тривалого kB. використання, оскільки їм властиві серйозні побічні Автори даного винаходу провели пошук споефекти, такі як загострення інфекційних захворюлук, що володіють інгібуючою активністю відносно вань, розвиток виразки шлунка і дванадцятипалої активації NF-kB при селективному інгібуванні IKKкишки, порушення щільності кісткової тканини і b, використовуючи комп'ютерну технологію молевплив на клітини нервової системи. Лефлуномід як 23 82827 24 кулярного дизайну для того, щоб вирішити вказану З числа вказаних лікарських засобів переважні вище проблему. Відповідні протеїнкінази з висолікарські засоби включають: (2) лікарський засіб, який володіє інгібуючою кою гомологічністю з IKK-b були вибрані з числа кіназ, структура яких зареєстрована в PDB (Банк дією відносно активації NF-kB і який включає як даних про білок), і була сконструйована тривимірактивний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що складається зі сполуки і її фармакологічно прийняна модель IKK-b із застосуванням методики гомотної солі, її гідрату і її сольвату, де X являє собою логічного моделювання, що використовує вибрану груп у, вибрану з наступних з'єднувальних груп а, кіназу як шаблон, після чого були проаналізовані які можуть бути заміщеними: форми зв'язування аспірину з ділянкою зв'язуван[З'єдн увальна група а] Групи наступних струкня IKK-b з АТФ і характеристичні міжмолекулярні турних формул: взаємодії з використанням програми автоматичного пошуку форм зв'язування молекул лікарського засобу з білком. На основі одержаних результатів була здійснена програма автоматичного пошуку лігандів з бази даних тривимірних сполук на основі тривимірної структури білка, і за допомогою віртуального скринінгу в базі даних комерційно доступних сполук були відібрані сполуки, які є потенційними інгібіторами відносно IKK-b. Крім того, інгібуюча активність таких сполук відносно активації NF-kB була підтверджена методом дослідження з використанням репортера при стимуляції TNF-a. З числа даних сполук сполуки з потенційною активністю були додатково досліджені відносно їх форми зв'язування з IKK-b і взаємодії. На основі одержаних результатів був створений даний винахід за допомогою проведення додаткового пошуку сполук в базі даних аналогічних сполук і внаслідок синтезу. Лікарський засіб даного винаходу являє собою такий лікарський засіб, який: де зв'язок, розташований на лівому кінці, зв'я(1) володіє інгібуючою дією відносно активації зує з кільцем Z, а зв'язок, розташований на правоNF-kB і включає як активний інгредієнт речовину, му кінці, зв'язує з фрагментом E; вибрану з групи, що складається зі сполуки, пред(3) лікарський засіб, який володіє інгібуючою ставленої загальною формулою (І), і її фармаколодією відносно активації NF-kB і який включає як гічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату: активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що складається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де X являє собою груп у, представлену наступною формулою , де X являє собою з'єднувальну гр упу, число атомів в головному ланцюгу якої становить 2-4 (вказана з'єднувальна група може бути заміщеною), А являє собою атом водню або ацетильну групу, E являє собою арильну групу, яка може бути заміщеною, або гетероарильну груп у, яка може бути заміщеною, кільце Z являє собою арен, який може мати один або більше замісників в доповнення до групи, представленої формулою -О-А, де А має те ж саме значення, яке визначене вище, і групи, представленої формулою -X-E, де кожний з фрагментів X і E має те ж саме значення, яке визначене вище, або кільце Z являє собою гетероарен, який може мати один або більше замісників в доповнення до групи, представленої формулою -О-А, де А має те ж саме значення, як визначено вище, і гр упи, представленої формулою -X-E, в якій кожний з фрагментів X і E має те ж саме значення, як визначено вище. де зв'язок, розташований на лівому кінці, зв'язує з кільцем Z, а зв'язок, розташований на правому кінці, зв'язує з фрагментом E; (4) лікарський засіб, який володіє інгібуючою дією відносно активації NF-kB і що включає як активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що складається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де X являє собою груп у, представлену наступною формулою: де зв'язок, розташований на лівому кінці, зв'язує з кільцем Z, а зв'язок, розташований на правому кінці, зв'язує з фрагментом E; (5) лікарський засіб, який володіє інгібуючою дією відносно активації NF-kB і включає як активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що скла 25 82827 26 дається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної вуглеводнева група, яка може бути заміщеною, солі, її гідрату і її сольвату, де А являє собою атом гетероциклічна група, яка може бути заміщеною, водню; ацильна група, яка може бути заміщеною, уреїдог(6) лікарський засіб, який володіє інгібуючою рупа, яка може бути заміщеною, тіоуреїдогрупа, яка може бути заміщеною, діазенільна група, яка дією відносно активації NF-kB і включає як активможе бути заміщеною; ний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що скла(10) лікарський засіб, який володіє інгібуючою дається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де кільце Z являє содією відносно активації NF-kB і який включає як бою C6-C10 арен, який може мати один або більше активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що замісників в доповнення до групи, представленої складається зі сполуки і її фармакологічно прийняформулою -O-A, в якій А має те ж саме значення, тної солі, її гідрату і її сольвату, в якому наведений як визначено вище в загальній формулі (І), і групи, нижче структурний фрагмент формули (Iz-1), що представленої формулою -X-E, в якій кожний з включає кільце Z, у загальній формулі (І): фрагментів X і E має те ж саме значення, як визначено вище в загальній формулі (І), або являє собою 6-13-членний гетероарен, який може містити один або більше замісників в доповнення до групи, представленої формулою -O-A, в якій А має те ж саме значення, як визначено вище в загальній формулі (І), і групи, представленої формулою X-E, в якій кожний з фрагментів X і E має те ж саявляє собою групу, представлену наступною ме значення, як визначено в загальній формулі (І); формулою (Iz-2): (7) лікарський засіб, який володіє інгібуючою дією відносно активації NF-kB і включає як активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що складається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де кільце Z вибирають з наступних кільцевих груп b, які можуть мати один або більше замісників в доповнення до групи, представленої формулою -O-A, в якій А має те ж , саме значення, як визначено вище в загальній формулі (І), і групи, представленої формулою -Xв якій Rz являє собою атом водню, атом галоE, в якій кожний з фрагментів X і E має те ж саме гену, нітрогруп у, ціаногрупу, гідроксигрупу, яка значення, як визначено в загальній формулі (І): може бути заміщеною, аміногрупу, яка може бути [Кільцева група b]: бензольне кільце, нафталізаміщеною, вуглеводневу груп у, яка може бути нове кільце, піридинове кільце, індольне кільце, заміщеною, гетероциклічну груп у, яка може бути хіноксалінове кільце, карбазольне кільце; заміщеною, ацильну груп у, яка може бути заміще(8) лікарський засіб, який володіє інгібуючою ною, уреїдогрупу, яка може бути заміщеною, тіодією відносно активації NF-kB і включає як активуреїдогруп у, яка може бути заміщеною, або діазений інгредієнт речовину, вибрану з групи, що скланільну гр упу, яка може бути заміщеною; дається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної (11) лікарський засіб, який володіє інгібуючою солі, її гідрату і її сольвату, де кільце Z являє соактивністю відносно активації NF-kB і який вклюбою бензольне кільце, яке може мати один або чає як активний інгредієнт речовину, вибрану з більше замісників в доповнення до групи, предстагрупи, що складається зі сполуки і її фармакологівленої формулою -О-А, де А має те ж саме значно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де Rz чення, як визначено в загальній формулі (І), і груявляє собою атом водню, атом галогену, нітрогрупи, представленої формулою -X-E, де кожний з пу, ціаногрупу, C1-C 6 алкоксигрупу, яка може бути фрагментів X і E має те ж саме значення, яке визаміщеною, ді(C1-C6 алкіл)аміногрупу, яка може значене в загальній формулі (І); бути заміщеною, C6-C10 арилкарбоніламіногрупу, (9) лікарський засіб, який володіє інгібуючою C1-C6 алкільну гр упу, яка може бути заміщеною, дією відносно активації NF-kB і який включає як C1-C6 галогеновану алкільну групу, яка може бути активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що заміщеною, C2-C6 алкенільну групу, яка може бути складається зі сполуки і її фармакологічно прийнязаміщеною, C2-C6 алкінільну групу, яка може бути тної солі, її гідрату і її сольвату, де кільце Z являє заміщеною, C7-C16 аралкільну груп у, яка може бути собою бензольне кільце, яке може додатково місзаміщеною, 5-6-членну гетероарильну груп у, яка тити один або більше замісників, вибраних з навеможе бути заміщеною, карбамоїльну груп у, яка дених нижче груп g-1z, в доповнення до групи, може бути заміщеною, сульфамоїльну груп у, яка представленої формулою -О-А, де А має те ж саможе бути заміщеною, C1-C6 алкілкарбамоїльну ме значення, як визначено вище в загальній форгруп у, яка може бути заміщеною, C1-C6 алкоксикамулі (І), і гр упи, представленої формулою -X-E, де рбамоїльну груп у, яка може бути заміщеною, 5кожний з фрагментів X і E має те ж саме значення, членну гетероарилсульфонільну груп у, яка може як визначено вище в загальній формулі (І): бути заміщеною, 6-членну неароматичну гетероциклічну суль фонільну груп у, яка може бути замі[група-замісник g-1z]: атом галогену, нітрогрущеною, або діазенільну групу, яка може бути запа, ціаногрупа, гідроксигрупа, яка може бути заміщеною, аміногрупа, яка може бути заміщеною, міщеною; 27 82827 28 (12) лікарський засіб, який володіє інгібуючою (18) лікарський засіб, який володіє інгібуючою дією відносно активації NF-kB і який включає як дією відносно активації NF-kB і який включає як активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що складається зі сполуки і її фармакологічно прийняскладається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де Rz являє собою тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою атом водню, атом галогену, нітрогрупу, ціаногрупу, фенільну груп у, заміщену двома C1-C6 галогенометоксигрупу, диметиламіногрупу, бензоїламіногваними алкільними групами; рупу, метальну групу, трет-бутильну гр упу, 1(19) лікарський засіб, який володіє інгібуючою гідроксіетильну груп у, 1-(метоксііміно)етильну грудією відносно активації NF-kB і який включає як пу, 1-[(бензилоксі)іміно]етильну групу, три фтормеактивний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що тильну групу, пентафторетильну групу, фенільну складається зі сполуки і її фармакологічно прийнягруп у, 4-(трифторметил)фенільну групу, 4тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою фтор фенільну груп у, 2,4-дифторфенільну групу, 23,5-біс(трифторметил)фенільну групу або 2,5фенілетен-1-ільну групу, 2,2-диціаноетен-1-ільну біс(трифторметил)фенільну груп у; груп у, 2-ціано-2-(метоксикарбоніл)етен-1-ільну (20) лікарський засіб, який володіє інгібуючою груп у, 2-карбокси-2-ціаноетен-1-ільну груп у, етинідією відносно активації NF-kB і який включає як льну групу, фенілетинільну груп у, (триметилсиактивний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що ліл)етинільну групу, фенільну групу, 2-фенетильну складається зі сполуки і її фармакологічно прийнягруп у, 2-тієнільну групу, 3-тієнільну групу, 1тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою піролільну групу, 2-метилтіазол-4-ільну груп у, 23,5-біс(трифторметил)фенільну груп у; піридильну груп у, N-[3,5(21) лікарський засіб, який володіє інгібуючою біс(трифторметил)феніл]карбамоїльну груп у, дидією відносно активації NF-kB і який включає як метилкарбамоїльну гр упу, диметилсульфамоїльну активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що груп у, ацетильну груп у, ізобутирильну груп у, метоскладається зі сполуки і її фармакологічно прийняксикарбонільну груп у, піперидинокарбонільну грутної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою пу, 4-бензилпіперидино групу, (пірол-1фенільну групу, заміщену однією CpC6 галогеноіл)сульфонільну групу, 3-фенілуреїдогр упу, (3ваною алкільною групою, і вказана фенільна група феніл)тіоуреїдогруп у, (4-нітрофеніл)діазенільну може додатково містити один або більше заміснигруп у або {[(4-піридин-2ків, за винятком C1-C6 галогенованої алкільної груіл)сульфамоїл]феніл}діазенільну груп у; пи, в доповнення до даної C1-C6 галогенованої (13) лікарський засіб, який володіє інгібуючою алкільної групи; дією відносно активації NF-kB і який включає як (22) лікарський засіб, який володіє інгібуючою активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що дією відносно активації NF-kB і який включає як складається зі сполуки і її фармакологічно прийняактивний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що тної солі, її гідрату і її сольвату, де Rz являє собою складається зі сполуки і її фармакологічно прийняатом галогену; тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою (14) лікарський засіб, який володіє інгібуючою фенільну групу, заміщену однією CpC6 галогенодією відносно активації NF-kB і який включає як ваною алкільною групою, і вказана фенільна група активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що може додатково містити один або більше заміснискладається зі сполуки і її фармакологічно прийняків, вибраних з вказаних нижче груп-замісників g-1е тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою в доповнення до C1-C6 галогенованої алкільної C6-C10 арильну групу, яка може бути заміщеною, групи: або 5-13-членну гетероарильну групу, яка може [група-замісник g-1e] атом галогену, нітрогрубути заміщеною; па, ціаногрупа, гідроксигрупа, яка може бути замі(15) лікарський засіб, який володіє інгібуючою щеною, вуглеводнева група, яка може бути замідією відносно активації NF-kB і який включає як щеною, гетероциклічна група, яка може бути активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що заміщеною, сульфанільна група, яка може бути складається зі сполуки і її фармакологічно прийнязаміщеною; тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою (23) лікарський засіб, який володіє інгібуючою С6-С10 арильну груп у, яка може бути заміщеною; дією відносно активації NF-kB і який включає як (16) лікарський засіб, який володіє інгібуючою активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що дією відносно активації NF-kB і який включає як складається зі сполуки і її фармакологічно прийняактивний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою складається зі сполуки і її фармакологічно прийняфенільну групу, заміщену однією C1-C6 галогенотної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою ваною алкільною групою, і вказана фенільна група фенільну груп у, яка може бути заміщеною; може додатково містити один або більше замісни(17) лікарський засіб, який володіє інгібуючою ків, вибраних з вказаних нижче груп-замісників g-2е дією відносно активації NF-kB і який включає як в доповнення до C1-C6 галогенованої алкільної активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що групи: складається зі сполуки і її фармакологічно прийня[група-замісник g-2е] атом галогену, нітрогрутної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою па, ціаногрупа, C1-C6 алкільна група, яка може буфенільну груп у, заміщену двома C1-C6 галогеноти заміщеною, 5-6-членна неароматична гетерованими алкільними групами, і вказана фенільна циклічна група, яка може бути заміщеною, C1-C6 група може додатково містити один або більше алкоксильна група, яка може бути заміщеною, C1замісників в доповнення до двох C1-C6 галогенованих алкільних груп; 29 82827 30 C6 алкілсульфанільна група, яка може бути замілеводнева група, яка може бути заміщеною, ацищеною; льна група, яка може бути заміщеною; (24) лікарський засіб, який володіє інгібуючою (29) лікарський засіб, який володіє інгібуючою дією відносно активації NF-kB і який включає як дією відносно активації NF-kB і який включає як активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що складається зі сполуки і її фармакологічно прийняскладається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою 2-(трифторметил)фенільну гр упу, фенільну групу, яка заміщена одним або більше 3-(трифторметил)фенільну гр упу, замісників, вибраних з наступних груп-замісників g4-(трифторметил)фенільну гр упу, 4е: 2-фтор-3-(трифторметил)фенільну групу, [група-замісник g-4е] атом галогену, нітрогру2-хлор-4-(трифторметил)фенільну гр упу, па, гідроксигрупа, C1-C6 алкільна група, яка може 2-фтор-5-(трифторметил)фенільну групу, бути заміщеною, C6-C10 арильна група, яка може 2-хлор-5-(трифторметил)фенільну гр упу, бути заміщеною, C1-C6 алкіленова група, яка може 3-фтор-5-(трифторметил)фенільну групу, бути заміщеною, C1-C6 алкоксигрупа, яка може 3-бром-5-(трифторметил)фенільну гр упу, бути заміщеною, C1-C6 алкілкарбонільна група, яка 4-хлор-2-(трифторметил)фенільну гр упу, може бути заміщеною, C1-C6 алкоксисикарбоніль4-фтор-3-(трифторметил)фенільну групу, на група, яка може бути заміщеною; 4-хлор-3-(трифторметил)фенільну гр упу, (30) лікарський засіб, який володіє інгібуючою 2-нітро-5-(трифторметил)фенільну груп у, дією відносно активації NF-kB і який включає як 4-нітро-3-(трифторметил)фенільну груп у, активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що 4-ціано-3-(трифторметил)фенільну гр упу, складається зі сполуки і її фармакологічно прийня2-метил-3-(трифторметил)фенільну груп у, тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою 2-метил-5-(трифторметил)фенільну груп у, фенільну групу, 3-хлор фенільну групу, 44-метил-3-(трифторметил)фенільну груп у, хлорфенільну груп у, 2,5-дихлорфенільну гр упу, 2-метокси-5-(трифторметил)фенільну груп у, 3,4-дихлорфенільну групу, 3,5-дифторфенільну 3-метокси-5-(трифторметил)фенільну груп у, груп у, 3,5-дихлор фенільну групу, 3,4,54-метокси-3-(трифторметил)фенільну груп у, трихлорфенільну груп у, пентафтор фенільну гр упу, 2-(метилсульфаніл)-53,5-динітрофенільну гр упу, 3,5-дихлор-4(трифторметил)фенільну гр упу, гідроксифенільну груп у, 2,5-диметоксифенільну 2-(1-піролізино)-5-(трифторметил)фенільну груп у, 3,5-диметоксифенільну гр упу, 3,5груп у або диметилфенільну групу, 2,5-біс[(1,12-морфоліно-5-(трифторметил)фенільну груп у; диметил)етил]фенільну групу, 3,5-біс[(1,1(25) лікарський засіб, який володіє інгібуючою диметил)етил]фенільну груп у, 5-(1,1дією відносно активації NF-kB і який включає як диметил)етил-2-метоксифенільну гр упу, 3,5,5,8,8активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що пентаметил-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ільну складається зі сполуки і її фармакологічно прийнягруп у, біфеніл-3-ільну групу, 4-метоксибіфеніл-3тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою ільну групу, 3-ацетилфенільну групу або 3,52-хлор-5-(трифторметил)фенільну груп у, 4-хлор-3біс(метоксикарбоніл)фенільну груп у; (трифторметил)фенільну гр упу, 2-метокси-5(31) лікарський засіб, який володіє інгібуючою (трифторметил)фенільну груп у або 3-метокси-5дією відносно активації NF-kB і який включає як (трифторметил)фенільну гр упу; активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що (26) лікарський засіб, який володіє інгібуючою складається зі сполуки і її фармакологічно прийнядією відносно активації NF-kB і який включає як тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що 2,5-біс[(1,1-диметил)етил]фенільну груп у, 3,5складається зі сполуки і її фармакологічно прийнябіс[(1,1-диметил)етил]фенільну груп у або 5-(1,1тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою диметил)етил-2-метоксифенільну гр упу; 2-хлор-5-(трифторметил)фенільну гр упу; (32) лікарський засіб, який володіє інгібуючою (27) лікарський засіб, який володіє інгібуючою дією відносно активації NF-kB і який включає як дією відносно активації NF-kB і який включає як активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що складається зі сполуки і її фармакологічно прийняскладається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою 5-13-членну гетероарильну груп у, яка може бути фенільну групу, яка може мати один або більше заміщеною; замісників, за винятком C1-C6 галогенованої алкі(33) лікарський засіб, який володіє інгібуючою льної групи; дією відносно активації NF-kB і який включає як (28) лікарський засіб, який володіє інгібуючою активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що дією відносно активації NF-kB і який включає як складається зі сполуки і її фармакологічно прийняактивний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою складається зі сполуки і її фармакологічно прийнятієнільну груп у, яка може бути заміщеною, піразотної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою лільну групу, яка може бути заміщеною, оксазоліфенільну групу, яка може містити один або більше льну групу, яка може бути заміщеною, тіазолільну замісників, вибраних з наступних груп-замісників gгруп у, яка може бути заміщеною, тіадіазолільну 3е: груп у, яка може бути заміщеною, піридильну гр упу, яка може бути заміщеною, піримідинільну групу, [група-замісник g-3е] атом галогену, нітрогрупа, гідроксигрупа, яка може бути заміщеною, вугяка може бути заміщеною, індолільну групу, яка 31 82827 32 може бути заміщеною, хінолільну групу, яка може 4-(1,1-диметил)етил-5-піперидинотіазол-2бути заміщеною, або карбазолільну груп у, яка моільну групу, же бути заміщеною; 4-(1,1-диметил)етил-5-морфолінотіазол-2(34) лікарський засіб, який володіє інгібуючою ільну групу, 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-фенілпіперидин-1дією відносно активації NF-kB і який включає як іл)тіазол-2-ільну груп у, активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-метилпіперидин-1складається зі сполуки і її фармакологічно прийнятної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою іл)тіазол-2-ільну груп у, 4,5-дифенілтіазол-2-ільну групу, тіазолільну групу, яка може бути заміщеною; 4-фенілтіазол-2-ільну груп у, (35) лікарський засіб, який володіє інгібуючою 4,5-диметилтіазол-2-ільну груп у, дією відносно активації NF-kB і який включає як 2-тіазолільну гр упу, активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що 5-метилтіазол-2-ільну груп у, складається зі сполуки і її фармакологічно прийня4-етил-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою 5-карбоксиметил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, тіазолільну групу, яка може містити один або бі5-метилкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, льше замісників, вибраних з наступних гр уп5-етилкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, замісників g-5е: 5-ізопропілкарбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну [група-замісник g-5е] атом галогену, ціаногругруп у, па, вуглеводнева група, яка може бути заміщеною, 5-(2-фенетил)карбамоїл-4-фенілтіазол-2-ільну гетероциклічна група, яка може бути заміщеною, груп у, ацильна група, яка може бути заміщеною; 4-(н-бутил)-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, (36) лікарський засіб, який володіє інгібуючою 4-метил-5-[(3-трифторметил)феніл]тіазол-2дією відносно активації NF-kB і який включає як ільну групу або активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що 5-(4-фторфеніл)-4-метилтіазол-2-ільну груп у; і складається зі сполуки і її фармакологічно прийня(38) лікарський засіб, який володіє інгібуючою тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою дією відносно активації NF-kB і який включає як тіазолільну групу, яка може містити один або біактивний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що льше замісників, вибраних з наступних гр упскладається зі сполуки і її фармакологічно прийнязамісників g-6е: тної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою [група-замісник g-6е] атом галогену, ціаногру4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2па, C1-C6 алкільна група, яка може бути заміщедиметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу. ною, C1-C6 галогенована алкільна група, яка може Лікарський засіб даного винаходу може бути бути заміщеною, C6-C10 арильна група, яка може використаний як інгібітор генної експресії однієї бути заміщеною, C7-C16 аралкільна група, яка моабо більше речовин з наступної гр упи речовин d: же бути заміщеною, 6-членна неароматична гете[група речовин d] фактор некрозу пухлини роциклічна група, C1-C6 алкілкарбонільна група, (TNF), інтерлейкін-1, інтерлейкін-2, інтерлейкін-6, яка може бути заміщеною, C6-C10 арилкарбонільна інтерлейкін-8, колонієстимулюючий фактор гранугрупа, яка може бути заміщеною, C1-C6 алкоксикалоцитів, інтерферон b, фактор клітинної адгезії рбонільна група, яка може бути заміщеною; ICAM-1, VC AM-1, EL AM-1, синтетаза оксиду азоту, (37) лікарський засіб, який володіє інгібуючою сімейство антигенів класу І головного комплексу дією відносно активації NF-kB і який включає як сімейства гістосумісності, сімейство антигенів клаактивний інгредієнт речовину, вибрану з групи, що су II головного комплексу сімейства гістосумісносскладається зі сполуки і її фармакологічно прийняті, b2-мікроглобулін, легколанцюговий імуноглобутної солі, її гідрату і її сольвату, де E являє собою лін, сироватковий амілоїд А, ангіотензиноген, 5-бром-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну комплемент В, комплемент С4, с-mус, транскрипт, груп у, одержаний з гена HIV, транскрипт, одержаний з 5-бром-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну груп у, гена HTLV, транскрипт, одержаний з гена вірусу 40 5-ціано-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну мавпи, транскрипт, одержаний з гена цитомегалогруп у, вірусу, і транскрипт, одержаний з гена аденовіру4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну груп у, су. 5-феніл-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну гр упу, Лікарський засіб даного винаходу може бути 4-(1,1-диметил)етил-5-етилтіазол-2-ільну грувикористаний як інгібітор продукування і вивільпу, нення запального цитокіну або як імуносупресив5-метил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, ний засіб. Лікарський засіб даного винаходу може 4-ізопропіл-5-фенілтіазол-2-ільну гр упу, бути використаний для профілактики і/або терапе4-бензил-5-фенілтіазол-2-ільну груп у, втичного лікування одного або більше захворю4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2вання, вибраних з наступної гр упи захворювань eдиметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу, 1: 5-ацетил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, 5-бензоїл-4-фенілтіазол-2-ільну гр упу, [група захворювань e-1] запальне захворювання, аутоімунне захворювання, алергічне захворю4-(1,1-диметил)етил-5-(етоксикарбоніл)тіазолвання, рак, такий як карцинома і саркома, захво2-ільну гр упу, рювання, пов'язане з порушенням метаболізму, 5-етоксикарбоніл-4-(трифторметил)тіазол-2серцево-судинне захворювання, ангіопроліфераільну групу, тивне захворювання, септичне захворювання, ві5-етоксикарбоніл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, русне захворювання або захворювання з наступ 33 82827 34 ня органу при консервації органу перед транспланої групи захворювань e-2, які є наслідком активантацією. ції NF-kB або наслідком надмірного продукування Інший аспект даного винаходу відноситься до протизапального цитокіну: застосування кожної зі сполук для виготовлення [група захворювань e-2] аутоімунні захворюлікарського засобу, згідно з наведеними вище пунвання, наприклад, такі як хронічний ревматизм, ктами (1)-(38). остеоартрит, системний червоний вовчак, системКрім того, даний винахід відноситься до спона склеродермія, поліміозит, синдром Шегрена, собу інгібування активності NF-kB у ссавця, вклюсиндром запалення стінок кровоносних судин, анчаючи людину, який включає стадію введення вкатифосфоліпідний синдром, хвороба Стілла, хвозаного вище лікарського засобу згідно з пунктами роба Бехчета, вузликовий періартериїт, неспеци(1)-(38) ссавцеві, включаючи людину; способу інгіфічний виразковий коліт, хвороба Крона, бування експресії однієї або більше речовини, хронічний активний гепатит, гломерулонефрит і вибрані з наведеної вище групи речовин 8, у ссавхронічний нефрит, хронічний панкреатит, подагра, ця, включаючи людину, який включає стадію ввеатеросклероз, множинний склероз, артеріоскледення вказаного вище лікарського засобу згідно з роз, ендотеліальна гіпертрофія, псоріаз, псоріатипунктами (1)-(38) ссавцеві, включаючи людину; чний артрит, контактний дерматит, атопічний дерспособу інгібування продукування і вивільнення матит, алергічне захворювання, таке як поліноз, запального цитокіну у ссавця, включаючи людину, астма, бронхіт, інтерстиціальна пневмонія, захвоякий включає стадію введення вказаного вище рювання легень, включаючи гранульому, хронічне лікарського засобу згідно з пунктами (1)-(38) ссавобструктивне захворювання легені, хронічну тромцеві, включаючи людину; способу імунного інгібубоемболію легені, запальний коліт, інсулінорезисвання у ссавця, включаючи людину, який включає тентність, ожиріння, діабет і його ускладнення стадію введення вказаного вище лікарського засо(нефропатія, ретинопатія, невроз, гіперінсулінемія, бу згідно з пунктами (1)-(38) ссавцеві, включаючи артеріосклероз, гіпертензія, обструкція периферилюдину; способу профілактики і/або терапевтичночних судин і тому подібне), захворювання, пов'яго лікування одного або більше захворювання, зане з порушеною проліферацією судин, таке як гіперліпемія, ретинопатія, пневмонія, хвороба вибрані з наведеної вище групи захворювань e-1, вказаний спосіб включає стадію введення вказаноАльцгеймера, енцефаломієліт, гострий гепатит, го вище лікарського засобу згідно з пунктами (1)хронічний гепатит, токсичне захворювання печінки, (38) ссавцеві, включаючи людину; до способу викликане прийомом фармакологічних композицій, профілактики і/або терапевтичного лікування одалкогольний гепатит, вірусний гепатит, жовтяниця, цироз, печінкова недостатність, міксома передсеного або більше захворювання, вибрані з наведердя, синдром Каслемана, мезангіальний нефрит, ної вище гр упи захворювань e-2, що викликаються рак нирки, рак легені, рак печінки, рак молочної активацією NF-kB або надмірним продукуванням залози, рак матки, рак підшлункової залози, інші запального цитокіну, вказаний спосіб включає статверді пухлини, саркома, остеосаркома, пророщудію введення вказаного вище лікарського засобу вання ракової пухлини, канцерогенна зміна осерезгідно з пунктами (1)-(38) ссавцеві, включаючи дку запалення, виснаження при раку, метастаз людину. пухлини, лейкемія, така як гостра лейкемія мієлоДаний винахід також відноситься до сполуки, бластів, множинна мієлома, лімфома Леннерта, представленої загальною формулою (І), або до її лімфосаркома, розвиток канцеростатичної резиссолі, або до її гідрату, або до її сольвату: тентності раку, утворення злоякісного новоутворення в центрі хворобливих процесів, наприклад, при вірусному гепатиті і цирозі, утворення злоякісного новоутворення з поліпа товстої кишки, пухлина мозку, пухлина нервової тканини, ендотоксич, ний шок, сепсис, цитомегаловірусна пневмонія, цитомегаловірусна ретинопатія, аденовірусне проде Z1 являє собою 2-гідроксифенільну групу, студне захворювання, аденовірусна лихоманка, яка може містити замісник в положенні 5, або 2аденовірусне офтальмічне захворювання, кон'юнацетоксифенільну груп у, яка може містити замісктивіт, СНІД,аденовірусне запалення слизової ник в положенні 5, E1 являє собою фенільну групу, оболонки ока, захворювання або ускладнення, заміщену двома C1-C6 галогенованими алкільними спровоковане зараженням іншими бактеріями, групами, де вказана фенільна група може, крім вірусне захворювання, хвороби, що викликаються того, містити один або більше замісників в доповгрибками, ускладнення після хірургічного втручаннення до двох C1-C6 галогенованих алкільних груп, ня, такі як загальні запальні симптоми, рестеноз за умови, що виключаються наступні сполуки: після пластичного оперування коронарної артерії з N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2введенням під шкіру тр убок, порушення реперфузії гідроксибензамід, після усунення закупорювання судини, наприклад, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-хлор-2порушення реперфузії при ішемії, відторгнення гідроксибензамід, при трансплантації органу і реперфузійні розлади N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-бром-2діяльності серця, печінки, нирки і т. п., свербіж, гідроксибензамід, анорексія, нездужання, синдром хронічної втоми, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5остеопороз, метаболічні порушення кісткової ткайодобензамід, нини, такі як болі при остеокарциномі, пошкоджен 35 82827 36 N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5може бути заміщеною, аміногрупу, яка може бути нітробензамід і заміщеною, вуглеводневу груп у, яка може бути 2-гідрокси-N-[2,3,5заміщеною, гетероциклічну груп у, яка може бути трис(трифторметил)феніл]бензамід). заміщеною, ацильну груп у, яка може бути заміщеПереважні приклади включають: ною, уреїдогрупу, яка може бути заміщеною, тіо(2) сполуку або її фармакологічно прийнятну уреїдогруп у, яка може бути заміщеною, діазенільсіль, або її гідрат, або її сольват, де E1 являє сону гр уп у, яка може бути заміщеною; бою фенільну груп у, заміщену двома C1-C6 алкіль(9) сполуку або її фармакологічно прийнятну ними групами, кожна з яких заміщена одним або сіль, або її гідрат, або її сольват, де А1 являє собільше атомами фтору, де вказана фенільна група бою атом водню; може додатково містити один або більше замісни(10) сполуку або її фармакологічно прийнятну ків в доповнення до двох C1-C6 алкільних гр уп, які сіль, або її гідрат, або її сольват, де R1z являє созаміщені одним або більше атомами фтору; бою атом водню, атом галогену, нітрогрупу, ціано(3) сполуку або її фармакологічно прийнятну груп у, C1-C6 алкоксигрупу, яка може бути заміщесіль, або її гідрат, або її сольват, де E1 являє соною, ді(C1-C6 алкіл)аміногрупу, C1-C6 алкільну бою фенільну груп у, заміщену двома C1-C6 алкільгруп у, яка може бути заміщеною, C1-C6 галогеноними групами, кожна з яких заміщена трьома або вану алкільну групу, яка може бути заміщеною, C2більше атомами фтору, де вказана фенільна група C6 алкенільну груп у, яка може бути заміщеною, C2може додатково містити один або більше замісниC6 алкінільну груп у, яка може бути заміщеною, C6ків в доповнення до двох C1-C6 алкільних гр уп, C10 арильну групу, яка може бути заміщеною, C7кожна з яких заміщена трьома або більше атомаC16 аралкільну груп у, яка може бути заміщеною, 5ми фтору; 6-членну гетероарильну груп у, яка може бути за(4) сполуку або її фармакологічно прийнятну міщеною, C1-C6 алкілкарбонільну гр упу, яка може сіль, або її гідрат, або її сольват, де E являє собою бути заміщеною, C1-C6 алкоксикарбонільну гр упу, фенільну груп у, заміщену двома C1-C6 алкільними яка може бути заміщеною, 5-членну гетероарилгрупами, кожна з яких заміщена трьома або більсульфонільну групу, яка може бути заміщеною, ше атомами фтору; або діазенільну гр упу, яка може бути заміщеною; (5) сполуку або її фармакологічно прийнятну (11) сполуку або її фармакологічно прийнятну 1 сіль, або її гідрат, або її сольват, де E означає сіль, або її гідрат, або її сольват, де Rlz являє согруп у, представлену наступною формулою: бою атом галогену, C1-C6 алкільну групу, яка може бути заміщеною, C1-C6 галогеновану алкільну групу, яка може бути заміщеною; і (12) сполуку або її фармакологічно прийнятну сіль, або її гідрат, або її сольват, де R1z являє собою атом галогену. Більш переважно, пропонуються наступні сполуки, або їх фармакологічно прийнятні солі, або її , гідрати, або їх сольвати: N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-фтор-2де один з радикалів R1e2 і R1e3 являє собою гідроксибензамід, атом водню, а інший являє собою C1-C6 алкільну N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-ціано-2груп у, яка заміщена трьома або більше атомами фтор у, і R1e5 являє собою C1-C6 алкільну гр упу, яка гідроксибензамід, заміщена трьома або більше атомами фтор у; N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5метилбензамід, (6) сполуку або її фармакологічно прийнятну N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-(1,1сіль, або її гідрат, або її сольват, де E1 являє содиметил)етил-2-гідроксибензамід, бою 3,5-біс(трифторметил)фенільну гр упу або 2,5біс(трифторметил)фенільну груп у; N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5(7) сполуку або її фармакологічно прийнятну (трифторметил)бензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5сіль, або її гідрат, або її сольват, де E1 являє со(1,1,2,2,2-пентафторетил)бензамід, бою 2,5-біс(трифторметил)фенільну груп у; N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5(8) сполуку або її фармакологічно прийнятну сіль, або її гідрат, або її сольват, де Z1 означає (2-фенілетен-1-іл)бензамід, груп у, представлену наступною формулою: N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-(2,2диціаноетен-1-іл)-2-гідроксибензамід, метиловий ефір 3-({3-[3,5біс(трифторметил)феніл]карбамоїл}-4гідроксифеніл)-2-ціаноакрилової кислоти, 3-({3-[3,5-біс(трифторметил)феніл]карбамоїл}4-гідроксифеніл)-2-ціаноакрилової кислоти, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5-етиніл-2гідроксибензамід, , N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5(фенілетиніл)бензамід, 1 в якій А являє собою атом водню або ацетиN-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5льну груп у, R1z являє собою атом водню, атом [(триметилсиліл)етиніл]бензамід, галогену, нітрогрупу, ціаногрупу, гідроксигрупу, яка 37 82827 38 N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-4гідроксибіфеніл-3-карбоксамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5(2-фенілетил)бензамід, N-[3,5-бic(тpифтopмeтил)фeнiл]-2-гiдpoкcи-5, (3-тiєнiл)бeнзaмiд, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5в якій Z2 являє собою 2-гідроксифенільну гру(1-піроліл)бензамід, пу, яка може бути заміщена в положенні 5, або 2N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5ацетоксифенільну груп у, яка може бути заміщена (2-метилтіазол-4-іл)бензамід, в положенні 5, E2 являє собою фенільну груп у, яка N-[3,5-бic(тpифтopмeтил)фeнiл]-2-гiдpoкcи-5заміщена в положенні 3 або в положенні 5 C1-C6 (2-пipидил)бeнзaмiд, галогенованою алкільною групою, де вказана феN-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5нільна група може додатково містити один або диметиламіно-2-гідроксибензамід, більше замісників (за винятком того випадку, коли 5-бензоїламіно-N-[3,5замісник являє собою C1-С6 галогеновану алкільну біс(трифторметил)феніл]-2-гідроксибензамід, 3 груп у) в доповнення до C1-C6 галогенованої алкіN -[3,5-біс(трифторметил)феніл]-4-гідроксильної групи в положенні 3 або в положенні 5, за N1,N1-диметилізофталамід, умови, що виключаються наступні сполуки: N1,N3-біс[3,5-біс(трифторметил)феніл]45-хлор-2-гідрокси-N-[3гідроксіізофталамід, (трифторметил)феніл]бензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-бром-2-гідрокси-N-[3(піперидин-1-карбоніл)бензамід, (трифторметил)феніл]бензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-52-гідрокси-5-йод-N-[3(4-бензилпіперидин-1-карбоніл)-бензамід, (трифторметил)феніл]бензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-55-хлор-N-[4-хлор-3-(трифторметил)феніл]-2диметилсульфамоїл-2-гідроксибензамід, гідроксибензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-хлор-N-[5-хлор-3-(трифторметил)феніл]-2(пірол-1-сульфоніл)бензамід, гідроксибензамід, 5-ацетил-N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-25-хлор-2-гідрокси-N-[4-нітро-3гідроксибензамід, (трифторметил)феніл]бензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-фтор-2-гідрокси-N-[2-(2,2,2-трифторетокси)ізобутирилбензамід, 5-(трифторметил)феніл]бензамід, метиловий ефір N-[3,55-фтор-2-гідрокси-N-[2-(6,6,6біс(трифторметил)феніл]-4трифторгексилокси)-5-(трифторметил)феніл]гідроксіізофталамінової кислоти, бензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-хлор-2-Гідрокси-N-(3-трифторметил-4-{[4[(4-нітрофеніл)діазеніл]бензамід, (трифторметил)сульфаніл]N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-5фенокси}феніл)бензамід, ({[(4-піридин-2N-[4-(бензотіазол-2-іл)сульфаніл-3іл)сульфамоїл]феніл}діазеніл)бензамід5 (трифторметил)феніл]-5-хлор-2-гідроксибензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-хлор-N-[2-(4-хлорфенокси)-5[(3-феніл)уреїдо]бензамід, (трифторметил)феніл]-2-гідроксибензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-хлор-2-гідрокси-N-[2-(4-метилфенокси)-5[(3-феніл)тіоуреїдо]бензамід, (трифторметил)феніл]бензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-хлор-N-[2-(4-хлорфеніл)сульфаніл-5(1-гідроксіетил)бензамід, (трифторметил)феніл]-2-гідроксибензамід, N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-хлор-2-гідрокси-N-[2-(1-нафтилокси)-5метоксибензамід, (трифторметил)феніл]бензамід і N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-55-хлор-2-гідрокси-N-[2-(2-нафтилокси)-5[1-(метоксііміно)етил]бензамід, (трифторметил)феніл]бензамід. 5-{1-[(бензилокси)имино]етил}-N-[3,5Переважні приклади включають: біс(трифторметил)феніл]-2-гідроксибензамід, (2) сполуку або її фармакологічно прийнятну N-[2,5-біс(трифторметил)феніл]-5-хлор-2сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій E2 являє гідроксибензамід, собою фенільну групу, яка заміщена в положенні 3 N-[2,5-біс(трифторметил)феніл]-5-бром-2або в положенні 5 C1-C6 алкільною групою, замігідроксибензамід, щеною одним або більше атомами фтору, де вка2-ацетокси-N-[3,5зана фенільна група може містити один або більбіс(трифторметил)феніл]бензамід, ше замісників (за винятком того випадку, коли 2-ацетокси-N-[2,5-біс(трифторметил)феніл]-5замісник являє собою C1-C6 галогеновану алкільну хлорбензамід і груп у) в доповнення до C1-C6 алкільної групи в 2-ацетокси-N-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-5положенні 3 або в положенні 5, яка заміщена одхлорбензамід. ним або більше атомами фтору; Даний винахід також включає сполуку, пред(3) сполуку або її фармакологічно прийнятну ставлену наступною загальною формулою (I-2), сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій E2 являє або її фармакологічно прийнятну сіль, або її гідрат, собою фенільну групу, яка заміщена в положенні 3 або її сольват: 39 82827 40 або в положенні 5 C1-C6 алкільною групою, яка (8) сполуку або її фармакологічно прийнятну заміщена трьома або більше атомами фтору, де сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій А2 являє вказана фенільна група може містити один або собою атом водню; і більше замісників (за винятком випадку, коли замі(9) сполуку або її фармакологічно прийнятну сник являє собою C1-C6 галогеновану алкільну сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій R2z являє груп у) в доповнення C1-C6алкільної групи в полособою атом галогену. женні 3 або в положенні 5, яка заміщена трьома Найбільш переважно, пропонуються наступні або більше атомами фтору; сполуки або їх фармакологічно прийнятні солі, або (4) сполуку або її фармакологічно прийнятну їх гідрати, або їх сольвати: сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій E2 являє 5-хлор-N-[2-фтор-3-(трифторметил)феніл]-2собою фенільну групу, яка заміщена в положенні 3 гідроксибензамід, або в положенні 5 C1-C6 алкільною групою, замі5-хлор-N-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]-2щеною трьома або більше атомами фтору, де вкагідроксибензамід, зана фенільна група може містити один або біль5-хлор-N-[2-хлор-5-(трифторметил)феніл]-2ше замісників, вибраних з наступної групи гідроксибензамід, 5-бром-N-[2-хлор-5-(трифторметил)феніл]-2замісників g-7е, в доповнення до C1-C6 алкільної гідроксибензамід, групи в 3 положенні або в положенні 5, яка заміщена трьома або більше атомами фтору: 2-ацетокси-5-хлор-N-[2-хлор-5(трифторметил)феніл]бензамід, [група-замісник g-7е] атом галогену, нітрогруN-[2-хлор-5-(трифторметил)феніл]-2-гідроксипа, ціаногрупа, C1-C6 алкільна група, яка може бу5-метилбензамід, ти заміщеною, 5-6-членна неароматична гетеро5-хлор-N-[3-фтор-5-(трифторметил)феніл]-2циклічна група, яка може бути заміщеною, C1-C6 гідроксибензамід, алкоксигрупа, яка може бути заміщеною, C1-C6 5-бром-N-[3-бром-5-(трифторметил)феніл]-2алкілсульфанільна група, яка може бути заміщегідроксибензамід, ною; 5-хлор-N-[3-фтор-5-(трифторметил)феніл]-2(6) сполуку або її фармакологічно прийнятну гідроксибензамід, сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій E2 являє 5-хлор-N-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]-2собою гідроксибензамід, 3-(трифторметил)фенільну гр упу, 5-бром-N-[4-хлор-3-(трифторметил)феніл] -22-фтор-3-(трифторметил)фенільну групу, гідроксибензамід, 2-фтор-5-(трифторметил)фенільну групу, N-[4-хлор-3-(трифторметил)феніл]-2-гідрокси2-хлор-5-(трифторметил)фенільну гр упу, 5-метилбензамід, 3-фтор-5-(трифторметил)фенільну групу, 5-хлор-2-гідрокси-N-[2-нітро-53-бром-5-(трифторметил)фенільну гр упу, (трифторметил)феніл]бензамід, 4-фтор-3-(трифторметил)фенільну групу, 5-бром-N-[4-ціано-3-(трифторметил)феніл]-24-хлор-3-(трифторметил)фенільну гр упу, гідроксибензамід, 2-нітро-5-(трифторметил)фенільну груп у, 5-хлор-2-гідрокси-N-[2-метил-34-нітро-3-(трифторметил)фенільну груп у, (трифторметил)феніл]бензамід, 4-ціано-3-(трифторметил)фенільну гр упу, 5-хлор-2-гідрокси-N-[2-метил-52-метил-3-(трифторметил)фенільну груп у, (трифторметил)феніл]бензамід, 2-метил-5-(трифторметил)фенільну груп у, 2-гідрокси-5-метил-N-[2-метил-54-метил-3-(трифторметил)фенільну груп у, (трифторметил)феніл]бензамід, 2-метокси-5-(трифторметил)фенільну груп у, 5-хлор-2-гідрокси-N-[4-метил-33-метокси-5-(трифторметил)фенільну груп у, (трифторметил)феніл]бензамід, 4-метокси-3-(трифторметил)фенільну груп у, 2-гідрокси-5-метил-N-[4-метил-32-(метилсульфаніл)-5(трифторметил)феніл]бензамід, (трифторметил)фенільну гр упу, 5-бром-2-гідрокси-N-[2-метокси-52-(1-піролідино)-5-(трифторметил)фенільну (трифторметил)феніл]бензамід, груп у або 2-морфоліно-5-(трифторметил)фенільну 5-хлор-2-гідрокси-N-[2-метокси-5груп у; (трифторметил)феніл]бензамід, (7) сполуку або її фармакологічно прийнятну 2-гідрокси-N-[2-метокси-5сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій Z являє (трифторметил)феніл]-5-метилбензамід, собою групу, представлену наступною формулою 5-бром-2-гідрокси-N-[3-метокси-5(трифторметил)феніл]бензамід, 5-хлор-2-гідрокси-N-[4-метокси-3(трифторметил)феніл]бензамід, 2-гідрокси-N-[4-метокси-3(трифторметил)феніл]-5-метилбензамід, 5-хлор-2-гідрокси-N-[2-метилсульфаніл-5(трифторметил)феніл]бензамід, , 5-хлор-2-гідрокси-N-[2-(1-піролидино)-5(трифторметил)феніл]бензамід і в якій А2 означає атом водню або ацетильну 5-хлор-2-гідрокси-N-[2-морфоліно-5груп у, R2z означає атом галогену, C1-C6 алкільну (трифторметил)феніл]бензамід. груп у або C1-C6 галогеновану алкільну груп у; 41 82827 42 Крім того, даний винахід включає (1) сполуку, (5) сполуку або її фармакологічно прийнятну представлену наступною загальною формулою (Iсіль, або її гідрат, або її сольват, в якій А3 являє 3), або її фармакологічно прийнятну сіль, або її собою атом водню; гідрат, або її сольват: (6) сполуку або її фармакологічно прийнятну сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій R3z являє собою атом галогену. Найбільш переважно, пропонуються наступні сполуки або їх фармакологічно прийнятні солі, або їх гідрати, або їх сольвати: , N-{2,5-біс[(1,1-диметил)етил]феніл}-5-хлор-2гідроксибензамід, в якій Z3 являє собою 2-гідроксифенільну груN-{2,5-біс[(1,1-диметил)етил]феніл}-2-гідроксипу, яка може бути заміщена в положенні 5, або 25-метилбензамід, ацетоксифенільну груп у, яка може бути заміщена N-{3,5-біс[(1,1-диметил)етил]феніл}-5-хлор-2в положенні 5, E3 являє собою груп у, представлену гідроксибензамід, наступною формулою: N-{3,5-біс[(1,1-диметил)етил]феніл}-5-бром-2гідроксибензамід, N-{3,5-біс[(1,1-диметил)етил]феніл}-2-гідрокси5-метилбензамід, 2-ацетокси-N-{3,5-біс[(1,1диметил)етил]феніл}-5-хлорбензамід, 5-хлор-N-[5-(1,1-диметил)етил-2, метоксифеніл]-2-гідроксибензамід, N-[5-(1,1-диметил)етил-2-метоксифеніл]-2в якій R3e2 і R3e3 можуть бути однаковими або гідрокси-5-бензамід і різними, і кожний з них являє собою атом водню, 2-ацетокси-5-хлор-N-[5-(1,1-диметил)етил-2вуглеводневу груп у, яка може бути заміщеною, метоксифеніл]бензамід. або гідроксигрупу, яка може бути заміщеною, за Даний винахід додатково включає (1) сполуку, винятком того, що обидва R3e2 і R3e3 являють сопредставлену наступною формулою (I-4), або її бою атоми водню, R3e5 являє собою C2-C6 вуглефармакологічно прийнятну сіль, або її гідрати, або водневу гр уп у, яка може бути заміщеною. її сольват: Переважні приклади включають: (2) сполуку або її фармакологічно прийнятну сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій R3e2 і R3e3 можуть бути однаковими або різними, і кожний являє собою атом водню, C1-C6 алкільну гр упу, яка , може бути заміщеною, або C1-C6 алкоксигрупу, яка може бути заміщеною, за умови, що виключається в якій Z4 являє собою 2-гідроксифенільну грутой випадок, коли обидва R3e2 і R3e3 являють со3e5 пу, яка може бути заміщена в положенні 5, або 2бою атоми водню, R являє собою C2-C6 алкільну ацетоксифенільну груп у, яка може бути заміщена груп у, яка може бути заміщеною; в положенні 5, E4 являє собою гр упу, представле(3) сполуку або її фармакологічно прийнятну ну наступною формулою: сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій E3 являє собою 2,5-біс[(1,1-диметил)етил]фенільну груп у, 3,5-біс[(1,1-диметил)етил]фенільну груп у або 5-(1,1-диметил)етил-2-метоксифенільну групу; (4) сполуку або її фармакологічно прийнятну , сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій Z3 означає груп у, представлену наступною формулою: в якій R4e4 являє собою вуглеводневу гр упу, яка може бути заміщеною, R4e5 являє собою атом галогену, ціаногрупу, ацильну гр упу, яка може бути заміщеною, або гетероциклічну гр упу, яка може бути заміщеною. Переважні приклади включають: (2) сполуку або її фармакологічно прийнятну сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій R4e4 являє собою C1-C6 алкільну групу, яка може бути замі, щеною, C1-C6 галогеновану алкільну гр упу, яка може бути заміщеною, або C6-C10 арильну групу, в якій А3 являє собою атом водню або ацети3z яка може бути заміщеною, R4e5 являє собою атом льну групу, R являє собою атом галогену, C1-C6 галогену, ціаногрупу, C1-C6 алкілкарбонільну групу, алкільну груп у або C1-C6 галогеновану алкільну яка може бути заміщеною, C6-C10 арилкарбонільну груп у; груп у, яка може бути заміщеною, C1-C6 алкоксикарбонільну гр упу, яка може бути заміщеною, або 6 43 82827 44 членну неароматичну гетероциклічну гр упу, яка 5-хлор-N-{4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2може бути заміщеною; диметил)пропіоніл]тіазол-2-іл}-2-гідроксибензамід, (3) сполуку або її фармакологічно прийнятну 5-бром-N-{4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій E4 являє диметил)пропіоніл]тіазол-2-іл}-2-гідроксибензамід, собою 5-бром-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну N-(5-ацетил-4-фенілтіазол-2-іл)-5-бром-2груп у, гідроксибензамід, 5-бром-4-(трифторметил)тіазол-2-ільну груп у, N-(5-бензоїл-4-фенілтіазол-2-іл)-5-бром-25-ціано-4-[(1,1-диметил)етил]тіазол-2-ільну гідроксибензамід, груп у, етиловий ефір 2-(5-бром-24-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2гідроксибензоїл)аміно-4-[(1,1-диметил)етил]тіазолдиметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу, 5-карбонової кислоти, 5-ацетил-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, етиловий ефір 2-(5-бром-25-бензоїл-4-фенілтіазол-2-ільну гр упу, гідроксибегооїл)аміно-4-(трифторметил)тіазол-54-(1,1-диметил)етил-5-(етоксикарбоніл)тіазолкарбонової кислоти, 2-ільну гр упу, етиловий ефір 2-(5-хлор-25-етоксикарбоніл-4-(трифторметил)тіазол-2гідроксибензоїл)аміно-4-фенілтіазол-5-карбонової ільну групу, кислоти, 5-етоксикарбоніл-4-фенілтіазол-2-ільну груп у, етиловий ефір 2-(5-бром-25-етоксикарбоніл-4-(пентафторфеніл)тіазол-2гідроксибензоїл)аміно-4-фенілтіазол-5-карбонової ільну групу, кислоти, 4-(1,1-диметил)етил-5-піперидинотіазол-2етиловий ефір 2-[(4-гідроксибіфеніл)-3ільну групу, карбоніл]аміно-4-фенілтіазол-5-карбонової кисло4-(1,1-диметил)етил-5-морфолінотіазол-2ти, ільну групу, етиловий ефір 2-[(4'-фтор-4-гідроксибіфеніл)4-(1,1-диметил)етил-5-(4-метилпіперидин-13-карбоніл]аміно-4-фенілтіазол-5-карбонової кисіл)тіазол-2-ільну груп у або лоти, 4-(1,1-диметил)етил-5-(4-фенілпіперидин-1етиловий ефір 2-[(2',4'-дифтор-4іл)тіазол-2-ільну груп у; гідроксибіфеніл)-3-карбоніл]аміно-4-фенілтіазол-5(4) сполуку або її фармакологічно прийнятну карбонової кислоти, сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій E4 являє етиловий ефір 2-{[4-гідрокси-4'собою 4-(1,1-диметил)етил-5-[(2,2(трифторметил)біфеніл]-3-карбоніл}аміно-4диметил)пропіоніл]тіазол-2-ільну гр упу; фенілтіазол-5-карбонової кислоти, (5) сполуку або її фармакологічно прийнятну етиловий ефір 2-[2-гідрокси-5-(1сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій Z4 означає піроліл)бензоїл]аміно-4-фенілтіазол-5-карбонової груп у, представлену наступною формулою: кислоти, етиловий ефір 2-[2-гідрокси-5-(1тієніл)бензоїл]аміно-4-фенілтіазол-5-карбонової кислоти, етиловий ефір 2-(5-бром-2гідроксибензоїл)аміно-4-(пентафторфеніл)тіазол5-карбонової кислоти, 5-бром-N-[4-(1,1-диметил)етил-5піперидинотіазол-2-іл]-2-гідроксибензамід, , 5-бром-N-[4-(1,1-диметил)етил-54 морфолінотіазол-2-іл]-2-гідроксибензамід, в якій А являє собою атом водню або ацети5-бром-N-[4-(1,1-диметил)етил-5-(4льну груп у, R 4z являє собою атом галогену, C6-C10 метилпіперидин-1-іл)тіазол-2-іл]-2арильну групу, яка може бути заміщеною, або 5гідроксибензамід і членну гетероарильну груп у; 5-бром-N-[4-(1,1-диметил)етил-5-(4(6) сполуку або її фармакологічно прийнятну 4 фенілпіперидин-1-іл)тіазол-2-іл]-2сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій А являє гідроксибензамід. собою атом водню; і Найбільш переважний спосіб здійснення вина(7) сполуки або її фармакологічно прийнятну ходу сіль, або її гідрат, або її сольват, в якій R4z являє Терміни, що використовуються в даному описі, собою атом галогену. мають наступні значення. Найбільш переважно, пропонуються наступні Як атом галогену може бути використаний сполуки або їх фармакологічно прийнятні солі, або будь-який з таких атомів, як атом фтору, атом їх гідрати, або їх сольвати: хлору, атом брому або атом йоду, якщо спеціаль5-бром-N-{5-бром-4-[(1,1-диметил)етил]тіазолно не буде вказане інше. 2-іл}-2-гідроксибензамід, Приклади вуглеводневої гр упи включають, на5-бром-N-[5-бром-4-(трифторметил)тіазол-2приклад, аліфатичну вугле водневу гр упу, арильну іл]-2-гідроксибензамід, груп у, ариленову групу, аралкільну груп у, місточ5-хлор-N-{5-ціано-4-[(1,1-диметил)етил]тіазолкову циклічну вуглеводневу гр упу, спіроциклічну 2-іл}-2-гідроксибензамід, вуглеводневу гр упу і терпеновий вуглеводень. 5-бром-N-{5-ціано-4-[(1,1-диметил)етил]тіазолПриклади аліфатичної вуглеводневої групи 2-іл}-2-гідроксибензамід, включають, наприклад, алкільну групу, алкенільну 45 82827 46 груп у, алкінільну гр упу, алкіленову груп у, алкені1,6-діїл, які являють собою C1-C6 алкіленові групи ленову груп у, алкіліденову групу і подібні групи, які з прямим або розгалуженим ланцюгом. являють собою одновалентні або двовалентні Приклади алкіліденової групи включають, наациклічні вуглеводневі групи з прямим або розгаприклад, наступні групи: металідeн, етиліден, пролуженим ланцюгом; циклоалкільну груп у, циклоалпіліден, ізопропіліден, бутиліден, пентиліден і геккенільну групу, циклоалкандієнільну групу, циклосиліден, які являють собою C1-C6 алкіліденові алкілалкільну груп у, циклоалкіленову гр уп у і групи з прямим або розгалуженим ланцюгом. циклоалкеніленову гр упу, які являють собою одноПриклади циклоалкільної групи включають, валентні або двовалентні насичені або ненасичені наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентан, аліциклічні вуглеводневі групи. циклогексил, циклогептил і циклооктил, які являПриклади алкільної групи включають, наприють собою C3-C8 циклоалкільні групи. клад, наступні групи: метил, етил, н-пропіл, ізоВказана вище циклоалкільна група може бути пропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, конденсованою з бензольним кільцем, нафталінон-пентил, ізопентил, 2-метилбутил, 1-метилбутил, вим кільцем і подібним кільцем, і приклади вклюнеопентил, 1,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, нчають, наприклад, 1-інданіл, 2-інданіл, 1,2,3,4гексил, 4-метилпентил, 3-метилпентил, 2тетрагідронафталін-1-іл і 1,2,3,4метилпентил, 1-метилпентил, 3,3-диметилбутил, тетрагідронафталін-2-іл. 2,2-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2Приклади циклоалкенільної групи включають, диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,3наприклад, 2-циклопропен-1-іл, 2-циклобутен-1-іл, диметилбутил, 2-етилбутил, 1-етилбутил, 1-етил2-циклопентен-1-іл, 3-циклопентен-1-іл, 21-метилпропіл, н-гептил, н-октил, н-ноніл, н-децил, циклогексен-1-іл, 3-циклогексен-1-іл, 1н-ундецил, н-додецил, н-тридецил, н-тетрадецил і циклобутен-1-іл і 1-циклопентен-1-іл, які являють н-пентадецил, собою C3-C6 циклоалкенільні групи. які являють собою C1-C15 алкільні групи з пряВказана вище циклоалкенільна група може бумим або розгалуженим ланцюгом. ти конденсована з бензольним кільцем, нафталіПриклади алкенільної групи включають, нановим кільцем і подібним кільцем, і приклади приклад, вініл, проп-1-ен-1-іл, аліл, ізопропеніл, включають, наприклад, групи 1-інданіл, 2-інданіл, бут-1-ен-1-іл, бут-2-ен-1-іл, бут-3-ен-1-іл, 21,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл, 1,2,3,4метилпроп-2-ен-1-іл, 1-метилпроп-2-ен-1-іл, пенттетрагідронафталін-2-іл, 1-інденіл і 2-інденіл. 1-ен-1-іл, пент-2-ен-1-іл, пент-3-ен-1-іл, пент-4-енПриклади циклоалкандієнільної групи включа1-іл, 3-метилбут-2-ен-1-іл, 3-метилбут-3-ен-1-іл, ють, наприклад, 2,4-циклопентадієн-1-іл, 2,4гекс-1-ен-1-іл, гекс-2-ен-1-іл, гекс-3-ен-1-іл, гекс-4циклогександієн-1-іл і 2,5-циклогександієн-1-іл, які ен-1-іл, гекс-5-ен-1-іл, 4-метилпент-3-ен-1-іл, 4являють собою C5-C6 циклоалкандієнільні групи. метилпент-3-ен-1-іл, гепт-1-ен-1-іл, гепт-6-ен-1-іл, Вказана вище циклоалкандієнільна група моокт-1-eн-1-іл, окт-7-ен-1-іл, нон-1-eн-1-іл, нон-8-енже бути конденсована з бензольним кільцем, наф1-іл, дец-1-ен-1-іл, дец-9-ен-1-іл, ундец-1-ен-1-іл, таліновим кільцем і подібним кільцем, і приклади ундец-10-ен-1-іл, додец-1-ен-1-іл, додец-11-ен-1яких включають, наприклад, групи 1-інденіл і 2іл, тридец-1-ен-1-іл, тридец-12-ен-1-іл, тетрадец-1інденіл. ен-1-іл, тетрадец-13-ен-1-іл, пентадец-1-ен-1-іл і Приклади циклоалкілалкільних груп включапентадец-14-ен-1-іл, ють груп у, в якій один атом водню алкільної групи які являють собою С 2-С15 алкенільні групи з заміщений циклоалкільною групою, і включають, прямим або розгалуженим ланцюгом. наприклад, циклопропілметил, 1-циклопропілетил, Приклади алкінільної групи включають, напри2-циклопропілетил, 3-циклопропілпропіл, 4клад, наступні групи: етиніл, проп-1-ін-1-іл, проп-2циклопропілбутил, 5-циклопропілпентил, 6ін-1-іл, бут-1-ін-1-іл, бут-3-ін-1-іл, 1-метилпроп-2-інциклопропілгексил, циклобутилметил, циклопен1-іл, пент-1-ін-1-іл, пeнт-4-ін-1-іл, гeкс-1-ін-1-іл, тилметил, циклобутилметил, циклопентилметил, гeкс-5-ін-1-іл, гeпт-1-ін-1-іл, гeпт-6-ін-1-іл, окт-1-інциклогексилметил, циклогексилпропіл, циклогек1-іл, окт-7-ін-1-іл, нон-1-ін-1-іл, нон-8-ін-1-іл, дец-1силбутил, циклогептилметил, циклооктилметил і 6ін-1-іл, дец-9-ін-1-іл, ундец-1-ін-1-іл, ундец-10-ін-1циклооктилгексил, які являють собою C4-C14 цикіл, додец-1-ін-1-іл, додец-11-ін-1-іл, тридец-1-ін-1лоалкілалкільні групи. іл, тридец-12-ін-1-іл, тетрадец-1-ін-1-іл, тетрадецПриклади циклоалкіленової групи включають, 13-ін-1-іл, пентадец-1-ін-1-іл і пентадец-14-ін-1-іл, наприклад, циклопропан-1,1-діїл, циклопропан-1,2які являють собою С 2-С15 алкінільні групи з діїл, циклобутан-1,1-діїл, циклобутан-1,2-діїл, цикпрямим або розгалуженим ланцюгом. лобутан-1,3-діїл, циклопентан-1,1-діїл, циклопенПриклади алкіленової групи включають, натан-1,2-діїл, циклопентан-1,3-діїл, циклогексан-1,1приклад, метилен, етилен, етан-1,1-діїл, пропандіїл, циклогексан-1,2-діїл, циклогексан-1,3-діїл, 1,3-діїл, пропан-1,2-діїл, пропан-2,2-діїл, бутан-1,4циклогексан-1,4-діїл, циклогептан-1,1-діїл, циклодіїл, пентан-1,5-діїл, гексан-1,6-діїл і 1,1,4,4гептан-1,2-діїл, циклооктан-1,1-діїл і циклооктантетраметилбутан-1,4-діїл, які являють собою C1-C8 1,2-діїл, які являють собою C3-C8 циклоалкіленові алкіленові групи з прямим або розгалуженим лангрупи. цюгом. Приклади циклоалкеніленової групи включаПриклади алкеніленової групи включають, нають, наприклад, 2-циклопропен-1,1-діїл, 2приклад, наступні групи: етен-1,2-діїл, пропен-1,3циклобутен-1,1-діїл, 2-циклопентен-1,1-діїл, 3діїл, бут-1-ен-1,4-діїл, бут-2-ен-1,4-діїл, 2циклопентен-1,1-діїл, 2-циклогексен-1,1-діїл, 2метилпропен-1,3-діїл, пент-2-ен-1,5-діїл і гекс-3-енциклогексен-1,2-діїл, 2-циклогексен-1,4-діїл, 3циклогексен-1,1-діїл, 1-циклобутен-1,2-діїл, 1 47 82827 48 циклопентен-1,2-діїл і 1-циклогексен-1,2-діїл, які циклічну гетероарильну групу, яка містить як вхідні являють собою С 3-С6 циклоалкеніленові групи. в кільце (циклоутворювальні атоми), щонайменше, Приклади арильної групи включають моноцикодин атом з числа 1-3 видів гетероатомів, вибралічну або конденсовану поліциклічну ароматичну них з атома кисню, атома сірки, атома азоту і подівуглеводневу груп у і включають, наприклад, фебних, і моноциклічну або конденсовану поліциклічніл, 1-нафтил, 2-нафтил, антрил, фенантрил і ацену неароматичну гетероциклічну групу, яка містить нафтиленіл, які являють собою C6-C14 арильні груяк вхідні в кільце (циклоутворювальні атоми), щопи. найменше, один атом з числа 1-3 видів гетероатоВказана вище арильна група може бути конмів, вибраних з атома кисню, атома сірки, атома денсована з вказаною вище C3-C8 циклоалкільною азоту і подібних. групою, C3-C6 циклоалкенільною групою, C5-C6 Приклади моноциклічної гетероарильної групи циклоалкандієнільною групою або подібними грувключають, наприклад, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, пами, і приклади яких включають, наприклад, 43-тієніл, 1-піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл, 2-оксазоліл, інданіл, 5-інданіл, 1,2,3,4-тетрагідронафталін-5-іл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл, 3-ізоксазоліл, 41,2,3,4-тетрагідронафталін-6-іл, 3-аценафтеніл, 4ізоксазоліл, 5-ізоксазоліл, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5аценафтеніл, інден-4-іл, інден-5-іл, інден-6-іл, інтіазоліл, 3-ізотіазоліл, 4-ізотіазоліл, 5-ізотіазоліл, ден-7-іл, 4-феналеніл, 5-феналеніл, 6-феналеніл, 1-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 57-феналеніл, 8-феналеніл і 9-феналеніл. імідазоліл, 1-піразоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 5Приклади ариленової групи включають, напіразоліл, (1,2,3-оксадіазол)-4-іл, (1,2,3приклад, 1,2-фенілен, 1,3-фенілєн, 1,4-фенілен, оксадіазол)-5-іл, (1,2,4-оксадіазол)-3-іл, (1,2,4нафталін-1,2-діїл, нафталін-1,3-діїл, нафталін-1,4оксадіазол)-5-іл, (1,2,5-оксадіазол)-3-іл, (1,2,5діїл, нафталін-1,5-діїл, нафталін-1,6-діїл, нафтаоксадіазол)-4-іл, (1,3,4-оксадіазол)-2-іл, (1,3,4лін-1,7-діїл, нафталін-1,8-діїл, нафталін-2,3-діїл, оксадіазол)-5-іл, фуразаніл, (1,2,3-тіадіазол)-4-іл, нафталін-2,4-діїл, нафталін-2,5-діїл, нафталін-2,6(1,2,3-тіадіазол)-5-іл, (1,2,4-тіадіазол)-3-іл, (1,2,4діїл, нафталін-2,7-діїл, нафталін-2,8-діїл і антратіадіазол)-5-іл, (1,2,5-тіадіазол)-3-іл, (1,2,5цен-1,4-діїл, які являють собою C6-C14 ариленові тіадіазол)-4-іл, (1,3,4-тіадіазоліл)-2-іл, (1,3,4групи. тіадіазоліл)-5-іл, (1H-1,2,3-триазол)-1-іл, (1Н-1,2,3Приклади аралкільної групи включають групу, триазол)-4-іл, (1Н-1,2,3-триазол)-5-іл, (2Н-1,2,3в якій один атом водню алкільної групи заміщений триазол)-2-іл, (2Н-1,2,3-триазол)-4-іл, (1Н-1,2,4арильною групою і включають, наприклад, бензил, триазол)-1-іл, (1Н-1,2,4-триазол)-3-іл, (1Н-1,2,41-нафтилметил, 2-нафтилметил, антраценілметил, триазол)-5-іл, (4Н-1,2,4-триазол)-3-іл, (4Н-1,2,4фенантренілметил, аценафтиленілметил, дифенітриазол)-4-іл, (1Н-тетразол)-1-іл, (1Н-тетразол)-5лметил, 1-фенетил, 2-фенетил, 1-(1-нафтил)етил, іл, (2Н-тетразол)-2-іл, (2Н-тетразол)-5-іл, 21-(2-нафтил)етил, 2-(1-нафтил)етил, 2-(2піридил, 3-піридил, 4-піридил, 3-піридазиніл, 4нафтил)етил, 3-фенілпропіл, 3-(1-нафтил)пропіл, піридазиніл, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 53-(2-нафтил)пропіл, 4-фенілбутил, 4-(1піримідиніл, 2-піразиніл, (1,2,3-триазин)-4-іл, нафтил)бутил, 4-(2-нафтил)бутил, 5-фенілпентил, (1,2,3-триазин)-5-іл, (1,2,4-триазин)-3-іл, (1,2,45-(1-нафтил)пентил, 5-(2-нафтил)пентил, 6триазин)-5-іл, (1,2,4-триазин)-3-іл, (1,3,5-триазин)фенілгексил, 6-(1-нафтил)гексил і 6-(22-іл, 1-азепініл, 2-азепініл, 3-азепініл, 4-азепініл, нафтил)гексил, які являють собою C7-C16 аралкі(1,4-оксазепін)-2-іл, (1,4-оксазепін)-3-іл, (1,4льні групи. оксазепін)-5-іл, (1,4-оксазепін)-6-іл, (1,4-оксазепін)Приклади містчкової циклічної вуглеводневої 7-іл, (1,4-тіоазепін)-2-іл, (1,4-тіоазепін)-3-іл, (1,4групи включають, наприклад, групи біциктіоазепін)-5-іл, (1,4-тіоазепін)-3-іл і (1,4-тіоазепін)ло[2.1.0]пентил, біцикло[2.2.1]гептил, біцик7-іл, які являють собою 5-7- членні моноциклічні ло[2.2.1]октил і адамантил. гетероарильні групи. Приклади спіроциклічної вуглеводневої групи Приклади конденсованої поліциклічної гетеровключають, наприклад, групи спіро[3.4]октил і спіарильної групи включають, наприклад, 2ро[4.5]декан-1,6-дієніл. бензофураніл, 3-бензофураніл, 4-бензофураніл, 5Приклади терпенового вуглеводню включабензофураніл, 6-бензофураніл, 7-бензофураніл, 1ють, наприклад, групи гераніл, нерил, ліналіл, фіізобензофураніл, 4-ізобензофураніл, 5тил, ментил і борніл. ізобензофураніл, 2-бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, Приклади галогенованої алкільної групи вклю4-бензо[b]тієніл, 5-бензо[b]тієніл, би-бензо[b]тієніл, чають групу, в якій один атом водню алкільної гру7-бензо[b]тієніл, 1-бензо[с]тієніл, 4-бензо[с]тієніл, пи заміщений атомом галогену, і включають, на5-бензо[с]тієніл, 1-індоліл, 1-індоліл, 2-індоліл, 3приклад, фторметил, дифторметил, індоліл, 4-індоліл, 5-індоліл, 6-індоліл, 7-індоліл, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихло(2Н-індол)-1-іл, (2Н-ізоіндол)-2-іл, (2Н-ізоіндол)-4рметил, бромметил, дибромметил, трибромметил, іл, (2Н-ізоіндол)-5-іл, (1Н-індазол)-1-іл, (1Нйодметил, дийодметил, трийодметил, 2,2,2індазол)-3-іл, (1Н-індазол)-4-іл, (1Н-індазол)-5-іл, трифторетил, пентафторетил, 3,3,3(1Н-індазол)-3-іл, (1H-індазол)-7-іл, (2Н-індазол)-1трифторпропіл, гептафторпропіл, гептафторізопіл, (2Н-індазол)-2-іл, (2Н-індазол)-4-іл, (2Нропіл, нонафторбутил і перфторгексил, які являіндазол)-5-іл, 2-бензоксазоліл, 2-бензоксазоліл, 4ють собою C1-C6 алкільні галогеновані групи з бензоксазоліл, 5-бензоксазоліл, 6-бензоксазоліл, прямим або розгалуженим ланцюгом, заміщені 17-бензоксазоліл, (1,2-бензоізоксазол)-3-іл, (1,213 атомами галогену. бензоізоксазол)-4-іл, (1,2-бензоізоксазол)-5-іл, Приклади гетероциклічної групи включають, (1,2-бензоізоксазол)-6-іл, (1,2-бензоізоксазол)-7-іл, наприклад, моноциклічну або конденсовану полі(2,1-бензоізоксазол)-3-іл, (2,1-бензоізоксазол)-4-іл, 49 82827 50 (2,1-бензоізоксазол)-5-іл, (2,1-бензоізоксазол)-6-іл, Приклади моноциклічної неароматичної гете(2,1-бензоізоксазол)-7-іл, 2-бензотіазоліл, 4роциклічної групи включають, наприклад, 1бензотіазоліл, 5-бензотіазоліл, 6-бензотіазоліл, 7азиридиніл, 1-азетидиніл, 1-піролідиніл, 2бензотіазоліл, (1,2-бензоізотіазол)-3-іл, (1,2піролідиніл, 3-піролідиніл, 2-тетрагідрофурил, 3бензоізотіазол)-4-іл, (1,2-бензоізотіазол)-5-іл, (1,2тетрагідрофурил, тіоланіл, 1-імідазолідиніл, 2бензоізотіазол)-3-іл, (1,2-бензоізотіазол)-7-іл, (2,1імідазолідиніл, 4-імідазолідиніл, 1-піразолідиніл, 3бензоізотіазол)-3-іл, (2,1-бензоізотіазол)-4-іл, (2,1піразолідиніл, 4-піразолідиніл, 1-(2-піролініл), 1-(2бензоізотіазол)-5-іл, (2,1-бензоізотіазол)-6-іл, (2,1імідазолініл), 2-(2-імідазолініл), 1-(2-піразолініл), 3бензоізотіазол)-7-іл, (1,2,3-бензоксадіазол)-4-іл, (2-піразолініл), піперидино, 2-піперидиніл, 3(1,2,3-бензоксадіазол)-5-іл, (1,2,3-бензоксадіазол)піперидиніл, 4-піперидиніл, 1-гомопіперидиніл, 26-іл, (1,2,3-бензоксадіазол)-7-іл, (2,1,3тетрагідропіраніл, морфоліно, (тіоморфолін)-4-іл, бензоксадіазол)-4-іл, (2,1,3-бензоксадіазол)-5-іл, 1-піперазиніл і 1-гомопіперазиніл, які являють со(1,2,3-бензотіадіазол)-4-іл, (1,2,3-бензотіадіазол)бою 3-7- членні насичені або ненасичені моноцик5-іл, (1,2,3-бензотіадіазол)-6-іл, (1,2,3лічні неароматичні гетероциклічні групи. бензотіадіазол)-7-іл, (2,1,3-бензотіадіазол)-4-іл, Приклади конденсованої поліциклічної неаро(2,1,3-бензотіадіазол)-5-іл, (1H-бензотриазол)-1-іл, матичної гетероциклічної групи включають, напри(1Н-бензотриазол)-4-іл, (1Н-бензотриазол)-5-іл, клад, 2-хінуклідиніл, 2-хроманіл, 3-хроманіл, 4(1H-бензотриазол)-6-іл, (1Н-бензотриазол)-7-іл, хроманіл, 5-хроманіл, 6-хроманіл, 7-хроманіл, 8(2Н-бензотриазол)-2-іл, (2Н-бензотриазол)-4-іл, хроманіл, 1-ізохроманіл, 3-ізохроманіл, 4(2Н-бензотриазол)-5-іл, 2-хіноліл, 3-хіноліл, 4ізохроманіл, 5-ізохроманіл, 6-ізохроманіл, 7хіноліл, 5-хіноліл, 6-хіноліл, 7-хіноліл, 8-хіноліл, 1ізохроманіл, 8-ізохроманіл, 2-тіохроманіл, 3ізохіноліл, 3-ізохіноліл, 4-ізохіноліл, 5-ізохіноліл, 6тіохроманіл, 4-тіохроманіл, 5-тіохроманіл, 6ізохіноліл, 7-ізохіноліл, 8-ізохіноліл, 3-цинолініл, 4тіохроманіл, 7-тіохроманіл, 8-тіохроманіл, 1цинолініл, 5-цинолініл, 6-цинолініл, 7-цинолініл, 8ізотіохроманіл, 3-ізотіохроманіл, 4-ізотіохроманіл, цинолініл, 2-хіназолініл, 4-хіназолініл, 55-ізотіохроманіл, 6-ізотіохроманіл, 7хіназолініл, 6-хіназолініл, 7-хіназолініл, 8ізотіохроманіл, 8-ізотіохроманіл, 1-індолініл, 2хіназолініл, 2-хіноксалініл, 5-хіноксалініл, 6індолініл, 3-індолініл, 4-індолініл, 5-індолініл, 6хіноксалініл, 1-фталазиніл, 5-фталазиніл, 6індолініл, 7-індолініл, 1-ізоіндолініл, 2-ізоіндолініл, фталазиніл, 2-нафтиридиніл, 3-нафтиридиніл, 44-ізоіндолініл, 5-ізоіндолініл, 2-(4Н-хроменіл), 3нафтиридиніл, 2-пуриніл, 6-пуриніл, 7-пуриніл, 8(4Н-хроменіл), 4-(4H-хроменіл), 5-(4Н-хроменіл), 6пуриніл, 2-птеридиніл, 4-птеридиніл, 6-птеридиніл, (4Н-хроменіл), 7-(4Н-хроменіл), 8-(4Н-хроменіл), 17-птеридиніл, 1-карбазоліл, 2-карбазоліл, 3ізохроменіл, 3-ізохроменіл, 4-ізохроменіл, 5ізохроменіл, 6-ізохроменіл, 7-ізохроменіл, 8карбазоліл, 4-карбазоліл, 9-карбазоліл, 2-(aізохроменіл, 1-(1Н-піролідиніл), 2-(1Н-піролідиніл), карболініл), 3-(a-карболініл), 4-(a-карболініл), 5-(a3-(1Н-піролідиніл), 5-(1Н-піролідиніл), 6-(1Нкарболініл), 6-(a-карболініл), 7-(a-карболініл), 8-(aпіролідиніл) і 7-(1Н-піролідиніл), які являють собою карболініл), 9-(a-карболініл), 1-(b-карболініл), 3-(b8-10- членні насичені або ненасичені конденсовані карболініл), 4-(b-карболініл), 5-(b-карболініл), 6-(bполіциклічні неароматичні гетероциклічні групи. карболініл), 7-(b-карболініл), 8-(b-карболініл), 9-(bСеред вказаних вище гетероциклічних груп як карболініл), 1-(g-карболініл), 2-(g-карболініл), 4-(g«циклічні аміногрупи» вказуються такі моноциклічкарболініл), 5-(g-карболініл), 6-(g-карболініл), 7-(gні або конденсовані поліциклічні гетероарильні карболініл), 8-(g-карболініл), 9-(g-карболініл), 1групи, які можуть містити 1-3 види гетероатомів, акридиніл, 2-акридиніл, 3-акридиніл, 4-акридиніл, вибраних з атома кисню, атома сірки, атома азоту і 9-акридиніл, 1-феноксазиніл, 2-феноксазиніл, 3подібних, в доповнення до атома азоту, що має феноксазиніл, 4-феноксазиніл, 10-феноксазиніл, зв'язок, як вхідні в кільце (циклоутворювальні ато1-фенотіазиніл, 2-фенотіазиніл, 3-фенотіазиніл, 4ми), а також такі моноциклічні або конденсовані фенотіазиніл, 10-фенотіазиніл, 1-феназиніл, 2поліциклічні неароматичні гетероциклічні групи, які феназиніл, 1-фенантридиніл, 2-фенантридиніл, 3можуть містити 1-3 види гетероатомів, вибраних з фенантридиніл, 4-фенантридиніл, 6атома кисню, атома сірки, атома азоту і подібних, фенантридиніл, 7-фенантридиніл, 8в доповнення до атома азоту, що має зв'язок, як фенантридиніл, 9-фенантридиніл, 10вхідні в кільце (циклоутворювальні атомів). Прифенантридиніл, 2-фенантролініл, 3-фенантролініл, клади включають, наприклад, групи 1-піролідиніл, 4-фенантролініл, 5-фенантролініл, 61-імідазолідиніл, 1-піразолідиніл, 1-оксазолідиніл, фенантролініл, 7-фенантролініл, 8-фенантролініл, 1-тіазолідиніл, піперидино, морфоліно, 19-фенашролініл, 10-фенантролініл, 1-тіантреніл, 2піперазиніл, тіоморфолін-4-іл, 1-гомопіперидиніл, тіантреніл, 1-індолізиніл, 2-індолізиніл, 31-гомопіперазиніл, 2-піролін-1-іл, 2-імідазолін-1-іл, індолізиніл, 5-індолізиніл, 6-індолізиніл, 72-піразолін-1-іл, і 1-індолініл, 2-ізоіндолініл, 1,2,3,4індолізиніл, 8-індолізиніл, 1-феноксатіїніл, 2тетрагідрохінолін-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолінфеноксатіїніл, 3-феноксатіїніл, 4-феноксатіїніл, 2-іл, 1-піроліл, 1-імідазоліл, 1-піразоліл, 1-індоліл, тієно[2,3-b]фурил, піроло[1,2-b]піридазиніл, піра1-індазоліл і 2-ізоіндоліл. золо[1,5-а]піридил, імідазо[11,2-а]піридил, імідаПриклади вуглеводеньоксигрупи включають зо[1,5-а]піридил, імідазо[1,2-b]піридазиніл, імідагруп у, в якій атом водню гідроксигрупи заміщений зо[1,2-а]піримідиніл, 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридил і вуглеводневою групою, а приклади вуглеводню 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридазиніл, які являють совключають групи, аналогічні вказаним вище вуглебою 8-14-членні конденсовані поліциклічні гетероводневим групам. Приклади вуглеводеньоксигрупи арильні групи. включають, наприклад, алкоксигрупу (алкілоксиг 51 82827 52 рупу), алкенілоксигрупу, алкінілоксигрупу, циклоациклопропілпропокси, 4-циклопропілбутокси, 5лкілоксигрупу, циклоалкілалкілоксигрупу і подібні циклопропілпентилокси, 6-циклопропілгексилокси, групи, які являють собою аліфатичні вуглеводециклобутилметокси, циклопентилметокси, циклоньоксигрупи, арилоксигрупу, аралкілоксигрупу і бутилметокси, циклопентилметокси, циклогексилалкілендіоксигрупу. метокси, 2-циклогексилетокси, 3Приклади алкокси(алкілоксигрупи) включають, циклогексилпропокси, 4-циклогексилбутокси, цикнаприклад, метокси, етокси, н-пропокси, ізопропологептилметокси, циклооктилметокси і 6кси, н-бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, третциклооктилгексилокси, які являють собою C4-C14 бутокси, н-пентилокси, ізопентилокси, 2циклоалкілоксигрупи. метилбутокси, 1-метилбутокси, неопентилокси, Приклади арилоксигрупи включають, напри1,2-диметилпропокси, 1-етилпропокси, нклад, фенокси, 1-нафтилокси, 2-нафтилокси, ангексилокси, 4-метилпентилокси, 3трилокси, фенантрилокси і аценафтиленокси, які метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 1являють собою C6-C14 арилоксигрупи. метилпентилокси, 3,3-диметилбутокси, 2,2Приклади аралкілоксигрупи включають, напридиметилбутокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2клад, бензилокси, 1-нафтилметокси, 2диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,3нафтилметокси, антраценілметокси, фенантренідиметилбутокси, 2-етилбутокси, 1-етилбутокси, 1лметокси, аценафтиленілметокси, дифенілметокетил-1-метилпропокси, н-гептилокси, н-октилокси, си, 1-фенетилокси, 2-фенетилокси, 1-(1н-нонілокси, н-децилокси, н-ундецилокси, ннафтил)етокси, 1-(2-нафтил)етокси, 2-(1додецилокси, н-тридецилокси, н-тетрадецилокси і нафтил)етокси, 2-(2-нафтил)етокси, 3н-пентадецилокси, які являють собою C1-C15 алкофенілпропокси, 3-(1-нафтил)пропокси, 3-(2кси групи з прямим або розгалуженим ланцюгом. нафтил)пропокси, 4-фенілбутокси, 4-(1Приклади алкенілоксигрупи включають, напринафтил)бутокси, 4-(2-нафтил)бутокси, 5клад, вінілокси, (проп-1-ен-1-іл)окси, алілокси, ізофенілпентилокси, 5-(1-нафтил)пентилокси, 5-(2пропенілокси, (бут-1-ен-1-іл)окси, (бут-2-ен-1нафтил)пентилокси, 6-фенілгексилокси, 6-(1іл)окси, (бут-3-ен-1-іл)окси, (2-метилпроп-2-ен-1нафтил)гексилокси і 6-(2-нафтил)гексилокси, які іл)окси, (1-метилпроп-2-ен-1-іл)окси, (пент-1-ен-1являють собою C7-C16 аралкілоксигрупи. іл)окси, (пент-2-ен-1-іл)окси, (пент-3-ен-1-іл)окси, Приклади алкілендіоксигрупи включають, на(пент-4-ен-1-іл)окси, (3-метилбут-2-ен-1-іл)окси, (Зприклад, групи метилендіокси, етилендіокси, 1метилбут-3-ен-1-іл)окси, (гекс-1-ен-1-іл)окси, (гексметилметилендіокси і 1,1-диметилметилендіокси. 2-ен-1-іл)окси, (гекс-3-ен-1-іл)окси, (гекс-4-ен-1Приклади галогенованої алкоксигрупи (галогеіл)окси, (гекс-5-ен-1-іл)окси, (4-метилпент-3-ен-1нована алкілоксигрупа) включають групу, в якій іл)окси, (4-метилпент-3-ен-1-іл)окси, (гепт-1-ен-1атом водню гідроксигрупи заміщений галогеноваіл)окси, (гепт-6-ен-1-іл)окси, (окт-1-ен-1-іл)окси, ною алкільною групою, і включають, наприклад, (окт-7-ен-1-іл)окси, (нон-1-ен-1-іл)окси, (нон-8-ен-1групи фторметокси, дифторметокси, хлорметокси, іл)окси, (дец-1-ен-1-іл)окси, (дец-9-ен-1-іл)окси, бромометокси, йодометокси, трифторметокси, (ундец-1-ен-1-іл)окси, (ундец-10-ен-1-іл)окси, (дотрихлорметокси, 2,2,2-трифторетокси, пентафтодец-1-ен-1-іл)окси, (додец-11-ен-1-іл)окси, (триретокси, 3,3,3-трифторпропокси, гептафторпроподец-1-ен-1-іл)окси, (тридец-12-ен-1-іл)окси, (теткси, гептафторізопропокси, нонафторбутокси і радец-1-ен-1-іл)окси, (тетрадец-13-ен-1-іл)окси, перфторгексилокси, які являють собою C1-C6 гало(пентадец-1-ен-1-іл)окси і (пентадец-14-ен-1геновані алкоксигрупи з прямим або розгалуженим іл)окси, які являють собою C2-C15 алкенілоксигрупи ланцюгом, заміщені 1-3 атомами галогену. з прямим або розгалуженим ланцюгом. Приклади оксигрупи з гетероциклічним замісПриклади алкінілоксигрупи включають, наприником включають групу, в якій атом водню гідроклад, етинілокси, (проп-1-ін-1-іл)окси, (проп-2-ін-1ксигрупи заміщений гетероциклічною групою, і іл)окси, (бут-1-ін-1-іл)окси, (бут-3-ін-1-іл)окси, (1приклади гетероциклу включають групи, аналогічні метилпроп-2-ін-1-іл)окси, (пент-1-ін-1-іл)окси, вказаним вище гетероциклічним групам. Приклади (пент-4-ін-1-іл)окси, (гекс-1-ін-1-іл)окси, (гекс-5-інгетероциклоксигрупи включають, наприклад, мо1-іл)окси, (гепт-1-ін-1-іл)окси, (гепт-6-ін-1-іл)окси, ноциклічну гетероарилоксигрупу, конденсовану (окт-1-ін-1-іл)окси, (окт-7-ін-1-іл)окси, (нон-1-ін-1поліциклічну гетероарилоксигрупу, моноциклічну іл)окси, (нон-8-ін-1-іл)окси, (дец-1-ін-1-іл)окси, неароматичну гетероциклічну оксигрупу, конден(дец-9-ін-1-іл)окси, (ундец-1-ін-1-іл)окси, (ундецсовану поліциклічну неароматичну гетероциклічну 10-ін-1-іл)окси, (додец-1-ін-1-іл)окси, (додец-11-іноксигрупу і подібні групи. 1-іл)окси, (тридец-1-ін-1-іл)окси, (тридец-12-ін-1Приклади моноциклічної гетероарилоксигрупи іл)окси, (тетрадец-1-ін-1-іл)окси, (тетрадец-13-ін-1включають, наприклад, групи 3-тієнілокси, (ізоксаіл)окси, (пентадец-1-ін-1-іл)окси і (пентадец-14-інзол-3-іл)окси, (тіазол-4-іл)окси, 2-піридилокси, 31-іл)окси, які являють собою C2-C15 алкінілоксигрупіридилокси, 4-піридилокси і (піримідин-4-іл)окси. пи з прямим або розгалуженим ланцюгом. Приклади конденсованої поліциклічної гетероПриклади циклоалкілоксигрупи включають, арилоксигрупи включають групи 5-індолілокси, наприклад, циклопропокси, циклобутокси, цикло(бензімідазол-2-іл)окси, 2-хінолілокси, 3пентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси і хінолілокси і 4-хінолілокси. циклооктилокси, які являють собою C3-C8 циклоалПриклади моноциклічної неароматичної гетекілоксигрупи. роциклоксигрупи включають, наприклад, 3Приклади циклоалкілалкілоксигрупи включапіролідинілокси і 4-піперидинілокси групу. ють, наприклад, групи циклопропілметокси, 1циклопропілетокси, 2-циклопропілетокси, 3 53 82827 54 Приклади конденсованої поліциклічної неароіл)сульфаніл, (тетрадец-1-ен-1-іл)сульфаніл, (тетматичної гетероциклоксигрупи включають, наприрадец-13-ен-1-іл)сульфаніл, (пентадец-1-ен-1клад, групи 3-індолінілокси і 4-хроманілокси. іл)сульфаніл і (пентадец-14-ен-1-іл)сульфаніл, які Приклади вуглеводеньсульфанільної групи являють собою C2-C15 алкенілсульфанільні групи з включають групу, в якій атом водню сульфанільної прямим або розгалуженим ланцюгом. групи заміщений вуглеводневою групою, і приклаПриклади алкінілсульфанільної групи включади вуглеводневої групи включають групи, аналогіють, наприклад, групи етинілсульфаніл, (проп-1-інчні вказаним вище вуглеводневим групам. При1-іл)сульфаніл, (проп-2-ін-1-іл)сульфаніл, (бут-1-інклади вуглеводеньсульфанільної групи 1-іл)сульфаніл, (бут-3-ін-1-іл)сульфаніл, (1включають, наприклад, алкілсульфанільну гр упу, метилпроп-2-ін-1-іл)сульфаніл, (пент-1-ін-1алкенілсульфанільну груп у, алкінілсульфанільну іл)сульфаніл, (пент-4-ін-1-іл)сульфаніл, (гекс-1-інгруп у, циклоалкілсульфанільну гр упу, циклоалкі1-іл)сульфаніл, (гекс-5-ін-1-іл)сульфаніл, (гепт-1лалкілсульфамільну груп у і подібні групи, які явін-1-іл)сульфаніл, (гепт-6-ін-1-іл)сульфаніл, (окт-1ляють собою аліфатичні вуглеводеньсульфанільні ін-1-іл) сульфаніл, (окт-7-ін-1-іл) сульфаніл, (нон-1групи, а також арилсульфанільні групи і аралкілсуін-1-іл)сульфаніл, (нон-8-ін-1-іл)сульфаніл, (дец-1льфанільні групи. ін-1-іл)сульфаніл, (дец-9-ін-1-іл)сульфаніл, (ундецПриклади алкілсульфанільної групи включа1-ін-1-іл)сульфаніл, (ундец-10-ін-1-іл)сульфаніл, ють, наприклад, метилсульфаніл, етилсульфаніл, (додец-1-ін-1-іл)сульфаніл, (додец-11-ін-1н-пропілсульфаніл, ізопропілсульфаніл, ніл)сульфаніл, (тридец-1-ін-1-іл)сульфаніл, (тридецбутилсульфаніл, ізобутилсульфаніл, втор12-ін-1-іл)сульфаніл, (тетрадец-1-ін-1бутилсульфаніл, трет-бутилсульфаніл, ніл)сульфаніл, (тетрадец-13-ін-1-іл)сульфаніл, (пенпентилсульфаніл, ізопентилсульфаніл, (2тадец-1-ін-1-іл)сульфаніл і (пентадец-14-ін-1метилбутил)сульфаніл, (1-метилбутил)сульфаніл, іл)сульфаніл, які являють собою C2-C15 алкінілсунеопентилсульфаніл, (1,2льфанільні групи з прямим або розгалуженим ландиметилпропіл)сульфаніл, (1цюгом. етилпропіл)сульфаніл, н-гексилсульфаніл, (4Приклади циклоалкілсульфанільної групи метилпентил)сульфаніл, (3включають, наприклад, групи циклопропілсульфаметилпентил)сульфаніл, (2ніл, циклобутилсульфаніл, циклопентилсульфаніл, метилпентил)сульфаніл, (1циклогексилсульфаніл, циклогептилсульфаніл і метилпентил)сульфаніл, (3,3циклооктилсульфаніл, які являють собою C3-C8 диметилбутил)сульфаніл, (2,2циклоалкілсульфанільні групи. диметилбутил)сульфаніл, (1,1Приклади циклоалкілалкілсульфанільної групи диметилбутил)сульфаніл, (1,2включають, наприклад, (циклопропілмедиметилбутил)сульфаніл, (1,3тил)сульфаніл, (і-циклопропілетил)сульфаніл, (2диметилбутил)сульфаніл, (2,3циклопропілетил)сульфаніл, (3диметилбутил)сульфаніл, (2-етилбутил)сульфаніл, циклопропілпропіл)сульфаніл, (4(1-етилбутил)сульфаніл, (1-етил-1циклопропілбутил)сульфаніл, (5метилпропіл)сульфаніл, н-гептилсульфаніл, нциклопропілпентил)сульфаніл, (6октилсульфаніл, н-нонілсульфаніл, нциклопропілгексил)сульфаніл, (циклобутилмедецилсульфаніл, н-ундецилсульфаніл, нтил)сульфаніл, (циклопентилметил)сульфаніл, додецилсульфаніл, н-тридецилсульфаніл, н(циклобутилметил)сульфаніл, (циклопентилмететрадецилсульфаніл і н-пентадецилсульфаніл, тил)сульфаніл, (циклогексилметил)сульфаніл, (2які являють собою C1-C15 алкілсульфанільні групи циклогексилетил)сульфаніл, (3з прямим або розгалуженим ланцюгом. циклогексилпропіл)сульфаніл, (4Приклади алкенілсульфанільної групи вклюциклогексилбутил)сульфаніл, (циклогептилмечають, наприклад, вшілсульфаніл, (проп-1-ен-1тил)сульфаніл, (циклооктилметил)сульфаніл і (6іл)сульфаніл, алілсульфаніл, ізопропенілсульфациклооісгилгексил)сульфаніл, які являють собою ніл, (бут-1-ен-1-іл)сульфаніл, (бут-2-ен-1C4-C14 циклоалкілалкілсульфанільні групи. іл)сульфаніл, (бут-3-ен-1-іл)сульфаніл, (2Приклади арилсульфанільної групи включаметилпроп-2-ен-1-іл)сульфаніл, (1-метилпроп-2ють, наприклад, групи феніл сульфаніл, 1ен-1-іл)сульфаніл, (пент-1-ен-1-іл)сульфаніл, нафтилсуль фаніл, 2-нафтилсульфаніл, антрилсу(пент-2-ен-1-іл)сульфаніл, (пент-3-ен-1льфаніл, фенантрилсульфаніл і аценафтиленіл іл)сульфаніл, (пент-4-ен-1-іл)сульфаніл, (3сульфаніл, які являють собою С 6-С14 арилсульфаметилбут-2-ен-1-іл)сульфаніл, (3-метилбут-3-ен-1нільні групи. іл)сульфаніл, (гекс-1-ен-1-іл)сульфаніл, (гекс-2-енПриклади аралкілсульфанільної групи вклю1-іл)сульфаніл, (гекс-3-ен-1-іл)сульфаніл, (гекс-4чають, наприклад, бензилсульфаніл, (1ен-1-іл)сульфаніл, (гекс-5-ен-1-іл)сульфаніл, (4нафтилметил)сульфаніл, (2метилпент-3-ен-1-іл)сульфаніл, (4-метилпент-3-еннафтилметил)сульфаніл, (антраценілме1-іл)сульфаніл, (гепт-1-ен-1-іл)сульфаніл, (гепт-6тил)сульфаніл, (фенантренілметил)сульфаніл, ен-1-іл)сульфаніл, (окт-1-ен-1-іл)сульфаніл, (окт-7(аценафтиленілметил)сульфаніл, (дифенілмеен-1-іл)сульфаніл, (нон-1-ен-1-іл)сульфаніл, (нонтил)сульфаніл, (1-фенетил)сульфаніл, (28-ен-1-іл)сульфаніл, (дец-1-ен-1-іл)сульфаніл, фенетил)сульфаніл, (1-(1-нафтил)етил)сульфаніл, (дец-9-ен-1-іл)сульфаніл, (ундец-1-ен-1(1-(2-нафтил)етил)сульфаніл, (2-(1іл)сульфаніл, (ундец-10-ен-1-іл)сульфаніл, (додецнафтил)етил)сульфаніл, (2-(21-ен-1-іл)сульфаніл, (додец-11-ен-1-іл)сульфаніл, нафтил)етил)сульфаніл, (3(тридец-1-ен-1-іл)сульфаніл, (тридец-12-ен-1фенілпропіл)сульфаніл, (3-(1 55 82827 56 нафтил)пропіл)сульфаніл, (3-(2нафтил)пропіл)сульфаніл, (4фенілбутил)сульфаніл, (4-(1нафтил)бутил)суль фаніл, (4-(2нафтил)бутил)суль фаніл, (5фенілпентил)сульфаніл, (5-(1нафтил)пентил)сульфаніл, (5-(2нафтил)пентил)сульфаніл, (6фенілгексил)сульфаніл, (6-(1нафтил)гексил)сульфаніл і (6-(2нафтил)гексил)сульфаніл, які являють собою C7C16 аралкілсульфанільні групи. Приклади галогенованої алкілсульфанільної групи включають групу, в якій атом водню сульфанільної групи заміщений галогенованою алкільною групою, і включають, наприклад, (фторметил)сульфаніл, (хлорметил)сульфаніл, (бромметил)сульфаніл, (йодометил)сульфаніл, (дифторметил)сульфаніл, (трифторметил)сульфаніл, (трихлорметил)сульфаніл, (2,2,2трифторетил)сульфаніл, (пентафторетил)сульфаніл, (3,3,3-трифторпропіл)сульфаніл, (гептафторпропіл)сульфаніл, (гептафторізопропіл)сульфаніл, (нонафторбутил)сульфаніл і (перфторгексил)сульфаніл, які являють собою C1-C6 галогеновані алкілсульфанільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, заміщені 1-3 атомами галогену. Приклади гетероциклічної сульфанільної групи включають групу, в якій атом водню сульфанільної групи заміщений гетероциклічною групою, а приклади гетероциклічних замісників включають групи, аналогічні вказаним вище гетероциклічним групам. Приклади гетероциклічної сульфанільної групи включають, наприклад, моноциклічну гетев яких Ra1 i Rb1 можуть бути однаковими або роарилсульфанільну груп у, конденсовану поліцикрізними, і кожний являє собою вуглеводневу гр упу лічну гетероарилсульфанільну груп у, моноциклічабо гетероциклічну групу, або Ra1 і Rb1 об'єднані ну неароматичну гетероциклічну сульфанільну один з одним, разом з атомом азоту, до якого вони груп у і конденсовану поліциклічну неароматичну приєднані, з утворенням циклічної аміногрупи. гетероциклічну сульфанільну гр упу. У визначенні вказаної вище ацильної групи з Приклади моноциклічної гетероарилсульфанічисла груп, представлених формулою (w-1A), такі льної групи включають, наприклад, (імідазол-2групи в яких Ra1 являє собою вуглеводневу гр упу, іл)сульфаніл, (1,2,4-триазол-2-іл)сульфаніл, (пірипозначаються як «вуглеводенькарбонільні групи», дин-2-іл)сульфаніл, (піридин-4-іл)сульфаніл і (піприклади яких включають, наприклад, ацетил, римідин-2-іл)сульфаніл. пропіоніл, бутирил, ізобутирил, валерил, ізовалеПриклади конденсованої поліциклічної гетерорил, півалоїл, лауроїл, миристорил, пальмитоїл, арилсульфанільної групи включають, наприклад, акрилоїл, пропіолоїл, метакрилоїл, кротоніл, ізо(бензімідазол-2-іл)сульфаніл, (хінолін-2кротоніл, циклогексилкарбоніл, циклогексилметиліл)сульфаніл і (хінолін-4-іл)сульфаніл. карбоніл, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл і фенілаПриклади моноциклічної неароматичної гетецетил. Такі групи, в яких Ra1 являє собою роциклічної сульфанільної групи включають, нагетероциклічну групу, позначаються як «гетероциприклад, (3 -піролідиніл)сульфанільну груп у і (4клкарбонільні» групи, приклади яких включають, піперидиніл)сульфанільну груп у. наприклад, групи 2-теноїл, 3-фуроїл, нікотиноїл і Приклади конденсованої поліциклічної неароізонікотиноїл. матичної гетероциклічної сульфанільної групи З числа гр уп, представлених формулою (wвключають, наприклад, групи (32А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводіндолініл)сульфаніл і (4-хроманіл)сульфаніл. неву гр уп у, позначаються як «вуглеводеньоксикаПриклади ацильної групи включають, наприрбонільні групи», приклади яких включають, наклад, формільну груп у, гліоксилсильну груп у і тіоприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, формільну групу, а також групу, представлену нафеноксикарбоніл і бензилоксикарбоніл, а такі груступними формулами: пи, в яких Ra1 являє собою гетероциклічну гр упу, позначаються як «гетероциклоксикарбонільні групи», і приклади яких включають, наприклад, 3піридилоксикарбонільну гр упу. 57 82827 58 З числа гр уп, представлених формулою (wЗ числа гр уп, представлених формулою (w3А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглевод1А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводневу гр упу, позначаються як «вуглеводенькарбоніневу гр упу, позначаються як «Nлкарбонільні групи», і приклади яких включають, вуглеводеньтіокарбамоїльні групи», а такі групи, в наприклад, пірувоїльну груп у, а такі групи, в яких яких Ra1 являє собою гетероциклічну груп у, познаRa1 являє собою гетероциклічну груп у, позначачаються як «N-гетероциклтіокарбамоїльні групи». ються як «гетероциклкарбонілкарбонільні групи». З числа гр уп, представлених формулою (wЗ числа гр уп, представлених формулою (w12А), такі групи, в яких як Ra1, так і Rb1 являють 4А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводсобою вуглеводневі групи, позначаються як «N,Nневу гр уп у, позначаються як «вуглеводеньоксикади(вугле водень)тіокарбамоїльні групи», такі групи, рбонілкарбонільні групи», і приклади яких включав яких як Ra1, так і Rb1 являють собою гетероцикліють, наприклад, метоксалільні і етоксалільні групи, чні групи, позначаються як «N,Nа такі групи, в яких Ra1 являє собою гетероциклічну ди(гетероцикл)тіокарбамоїльні групи», такі групи, в груп у, позначаються як «гетероциклоксикарбоніляких Ra1 являє собою вуглеводневу гр упу, a R b1 карбоніл групи». являє собою гетероциклічну груп у, позначаються як «N-вуглеводень-N-гетероциклтіокарбамоїльні З числа гр уп, представлених формулою (w5А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводгрупи», а такі групи, в яких Ra1 і Rb1 об'єднані один з одним, разом з атомом азоту, до якого вони приневу гр упу, позначаються як «вуглеводеньсульфаєднані, з утворенням циклічної аміногрупи, познанілкарбонільні групи», а такі групи, в яких Ra1 явчаються як «циклічні амінотіокарбонільні групи». ляє собою гетероциклічну груп у, позначаються як «гетероциклсульфанілкарбонільні групи». З числа гр уп, представлених формулою (w13А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводЗ числа гр уп, представлених формулою (wневу гр упу, позначаються як «N6А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводвуглеводеньсульфамоїльні групи», а такі групи, в неву гр упу, позначаються як «вуглеводеньтіокаряких Ra1 являє собою гетероциклічну груп у, познабонільні групи», а такі групи, в яких Ra1 являє сочаються як «N-гетероциклсульфамоїльні групи». бою гетероциклічну груп у позначаються як «гетероциклтіокарбонільні групи». З числа гр уп, представлених формулою (w14А), такі групи, в яких як Ra1, так і Rb1 являють З числа гр уп, представлених формулою (wсобою вуглеводневі групи, позначаються як «N,N7А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводди(вугле водень)сульфамоїльні групи», приклади неву груп у, позначаються як «вуглеводеньокситіокарбонільні групи», а такі групи, в яких Ra1 являє яких включають, наприклад, N,Nдиметилсульфамоїльну групу, такі групи, в яких як собою гетероциклічну групу, позначаються як «геRa1, так і Rb1 являють собою гетероциклічні групи, тероцикл окситіокарбонільні групи». позначаються як «N,NЗ числа гр уп, представлених формулою (wди(гетероцикл)сульфамоїльні групи», такі групи, в 8А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводяких Ra1 являє собою вуглеводневу гр упу, a R b1 неву гр упу, позначаються як «вуглеводеньсульфаa1 являє собою гетероциклічну груп у, позначаються нілтіокарбонільні групи», а такі групи, в яких R як «N-вуглеводень-N-гетероциклсульфамоїльні являє собою гетероциклічну груп у, позначаються групи», а такі групи, в яких Ra1 і Rb1 об'єднані один як «гетероциклсульфанілтіокарбонільні групи». з одним, разом з атомом азоту, до якого вони приЗ числа гр уп, представлених формулою (wєднані, з утворенням циклічної аміногрупи, позна9А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводчаються як «циклічні аміносульфонільні групи», які неву гр упу, позначаються як «Nвключають, наприклад, 1-піролілсульфонільну вуглеводенькарбамоїльні групи», приклади яких груп у. включають, наприклад, N-метилкарбамоїльну груЗ числа гр уп, представлених формулою (wпу, а такі групи, в яких Ra1 являє собою гетероцик15А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводлічну гр упу, позначаються як «Nневу гр упу, позначаються як «Nгетероциклкарбамоїльньні групи». вуглеводеньсульфінамоїльні групи», а такі групи, в З числа гр уп, представлених формулою (wяких Ra1 являє собою гетероциклічну груп у, позна10A), такі групи, в яких як Ra1, так і Rb1 являють чаються як «N-гетероциклсульфінамоїльні групи». собою вуглеводневі групи, позначаються як «N,NЗ числа гр уп, представлених формулою (wдивугле воденькарбамоїльні групи», приклади яких 16A), такі групи, в яких як Ra1, так і Rb1 являють включають, наприклад, N,N-диметилкарбамоїльну собою вуглеводневі групи, позначаються як «N,Nгруп у, такі групи, в яких як Ra1, так і Rb1 являють ди(вугле водень)сульфінамоїльні групи», такі грусобою гетероциклічну групу, позначаються як пи, в яких як Ra1, так і Rb1 являють собою гетеро«N,N-ди(гетероцикл)карбамоїльні групи», такі груa1 циклічні групи, позначаються як «N,Nпи, в яких R являє собою вуглеводневу груп у і ди(гетероцикл)сульфінамоїльні групи», такі групи, Rb1 являє собою гетероциклічну груп у, позначав яких Ra1 являє собою вуглеводневу гр упу, a Rb1 ються як «N-вуглеводень-N-гетероцикл-заміщені a1 b1 являє собою гетероциклічну груп у, позначаються карбамоїльні групи», і такі групи, в яких R і R як «N-вуглеводень-N-гетероциклсульфінамоїльні об'єднані один з одним, разом з атомом азоту, до групи», а такі групи, в яких Ra1 і Rb1 об'єднані один якого вони приєднані, з утворенням циклічної аміз одним разом з атомом азоту, до якого вони приногрупи, позначаються як «циклічні амінокарбонієднані, з утворенням циклічної аміногрупи, познальні групи», приклади яких включають, наприклад, чаються як «циклічні аміносульфінільні групи». морфолінокарбоніл. З числа гр уп, представлених формулою (w17А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглевод 59 82827 60 неву гр уп у, позначаються як «вуглеводеньоксисуциклічну карбонільну групу. Наведені нижче групи, льфонільні групи», а такі групи, в яких R a1 являє представлені формулами (w-2А)-(w-21A), аналогісобою гетероциклічну групу, позначаються як «гечні групам, роз'яснення відносно яких наведені тероциклоксисульфонільні групи». вище. З числа гр уп, представлених формулою (wПриклади циклічного аміно в групах, предста18А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводвлених наведеними вище формулами (w-10A)-(wневу гр уп у, позначаються як «вуглеводеньоксису16А), включають групи, аналогічні наведеним вильфінільні групи», а такі групи, в яких Ra1 являє ще циклічним аміногрупам. собою гетероциклічну групу, позначаються як «геВказані вище ацильна група, карбамоїльна тероциклоксисульфінільні групи». група, тіокарбамоїльна група, сульфамоїльна груЗ числа гр уп, представлених формулою (wпа і сульфінамоїльна група, загалом, позначають19A), такі групи, в яких як Ra1, так і Rb1 являють ся як «ацильні групи», які можуть бути заміщенисобою вуглеводневі групи, позначаються як «O,O'ми. ди(вугле водень)фосфоногрупи», такі групи, в яких У даному описі, в тому випадку, коли деяка як Ra1, так і Rb1 являють собою гетероциклічні груфункціональна група визначається як «яка може пи, позначаються як «О,О'бути заміщеною», дане визначення означає, що ди(гетероцикл)фосфоногрупи», а такі групи, в яких функціональна група може іноді мати один або Ra являє собою вуглеводневу груп у, a Rb1 являє більше замісників в положенні, що хімічно замінясобою гетероциклічну груп у, позначаються як «Оється, якщо спеціально не вказується інше. Вид вуглеводень-О'-гетероциклфосфоногрупи». замісника, кількість замісників, конкретне положення замісників, що є у функціональної групи, З числа гр уп, представлених формулою (w20А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводособливо не обмежується, і в тому випадку, коли є два або більше замісників, вони можуть бути однаневу гр упу, позначаються як «вуглеводеньсульфоковими або різними. Приклади замісників, що є у нільні групи», приклади яких включають, наприфункціональної групи, включають, наприклад, клад, метансульфоніл і бензолсульфоніл, а такі атоми галогену, оксогрупу, тіооксогрупу, нітрогругрупи, в яких Ra1 являє собою гетероциклічну групу, позначаються як «гетероциклсульфонільні групу, нітрозогрупу, ціаногрупу, ізоціаногрупу, ціанатну гр упу, тіоціанатну груп у, ізоціанатну груп у, ізотіпи». оціанатну груп у, гідроксигрупу, сульфанільну З числа гр уп, представлених формулою (wгруп у, карбоксигрупу, сульфанілкарбонільну гр упу, 21А), такі групи, в яких Ra1 являє собою вуглеводоксалогрупу, метоксалогрупу, тіокарбоксигрупу, неву гр упу, позначаються як «вуглеводеньсульфідитіокарбоксигрупу, карбамоїльну груп у, тіокарбанільні групи», приклади яких включають, напримоїльну груп у, суль фогруп у, сульфамоїльну гр упу, клад, метилсульфініл і бензолсульфініл, а такі сульфіногруп у, суль фінамоїльну груп у, сульфеногрупи, в яких Ra1 являє собою гетероциклічну гругруп у, сульфенамоїльну гр упу, фосфоногр упу, пу, позначаються як «гетероциклсульфінільні гругідроксифосфонільну групу, вугле водневу гр упу, пи». гетероциклічну груп у, вуглеводеньоксигрупу, ге теПриклади вуглеводню в група х, представлених роциклоксигрупу, вуглеводеньсульфанільну гр упу, у наведених вище формулах (w-1 А)-(w-21А), вклюгетероциклсульфанільну груп у, ацильну гр упу, чають групи, аналогічні вказаним вище вуглеводаміногрупу, гідразиногрупу, гідразоногрупу, діазеневим групам. Приклади вуглеводенькарбонільних нільну гр упу, уреїдогруп у, тіо уреїдогрупу, гуанідигруп, представлених формулою (w-1А), включаногрупу, карбамоімідоїльну гр упу (амідиногрупу), ють, наприклад, алкілкарбонільну групу, алкенілазидогрупу, іміногрупу, гідроксіаміногрупу, гідроксікарбонільну групу, алкінілкарбонільну групу, цикіміногрупу, амінооксигрупу, діазогрупу, семикарбалоалкілкарбонільну групу, зиногрупу, семикарбазоногрупу, алофанільну груциклоалкенілкарбонільну групу, циклоалкандієнілпу, гидантоїльну груп у, фосфаногр упу, карбонільну груп у, циклоалкілалкілкарбонільну фосфорозогрупу, фосфогруп у, борильну групу, груп у, яка являє собою аліфатичну вуглеводеньсилільну гр упу, станільну груп у, силанільну, оксикарбонільну гр упу, арилкарбонільну груп у, аралкідогрупу і подібні групи. лкарбонільну гр упу, місточкову циклічну вуглевоУ тому випадку, коли відповідно до наведеного денькарбонільну груп у, спіроциклічну вище визначення «яка може бути заміщеною» вуглеводенькарбонільну гр упу і вуглеводенькарприсутні два або більше замісників, вказані два бонільну групу сімейства терпенових вуглеводнів. або більше замісників можуть об'єднуватись один Далі в даному описі групи, представлені формуз одним, разом з атомом (атомами), до якого лами (w-2А)-(w-21А), аналогічні групам, роз'яснен(яких) вони приєднані, з утворенням кільця. Для ня відносно яких наведені вище. таких циклічних груп як вхідні в кільце (циклоутвоПриклади гетероциклу в групах, представлерювальні атоми), можуть бути включені один-три них наведеними вище формулами (w-1A)-(w-21А), види гетероатомів, вибраних з атома кисню, атома включають групи, аналогічні вказаним вище гетесірки, атома азоту і подібних атомів, причому в роциклічним групам. Приклади гетероциклкарбонікільці може бути присутнім один або більше замісльної групи, представленої формулою (w-1А), ників. Кільце може бути моноциклічним або конвключають, наприклад, моноциклічну гетероарилденсованим поліциклічним, і ароматичним або карбонільну гр упу, конденсовану поліциклічну генеароматичним. тероарилкарбонільну груп у, моноциклічну неароВказані вище замісники, відповідно до наведематичну гетероциклічну карбонільну гр упу і ного вище визначенням «яка може бути заміщеконденсовану поліциклічну неароматичну гетероною», можуть бути додатково заміщені вказаними