Карбоксамідні, сульфонамідні і амінові сполуки від метаболічних порушень

Реферат: Розкриваються карбоксамідні, сульфонамідні і амінові сполуки, також фармацевтичні композиції і застосування. 1 2 4 Один варіант здійснення належить до сполуки, яка має структуру, де R , R , R , Ε, Τ, n і x мають значення, описані в даному винаході. UA 99635 C2 (12) UA 99635 C2 У певних варіантах здійснення сполука, описана в даному винаході, активує АМРК шлях, і її можна застосовувати для лікування захворювань і станів, пов'язаних з метаболізмом. UA 99635 C2 45 За даною заявкою запитується пріоритет відповідно до більш ранніх дат подачі попередніх патентних заявок США № 60/988721, поданої 16 листопада 2007; № 60/990554, поданої 27 листопада 2007; № 60/990558, поданої 27 листопада 2007; № 60/991189, поданої 29 листопада 2007; і № 61/013924, поданої 14 грудня 2007, кожна з яких внесена в дану заявку повністю за допомогою посилання. Галузь, до якої належить винахід Загалом, даний винахід належить до сполук, фармацевтичних композицій і способів застосування сполук і композицій, що їх містять. Більш конкретно даний винахід належить до певних карбоксамідних, сульфонамідних і амінових сполук і їх фармацевтичних композицій, і способів лікування і запобігання метаболічних порушень, таких як діабет II типу, атеросклероз і серцево-судинне захворювання з використанням певних карбоксамідних, сульфонамідних і амінових сполук. Рівень техніки Адипонектин являє собою білковий гормон, що експресується і секретується виключно жировою тканиною, і він являє собою найбільш поширений специфічний для жирової тканини білок. Адипонектин залучений до регулювання метаболізму глюкози і жирів в чутливих до інсуліну тканинах. Знижені рівні циркулюючого адипонектину були виявлені при деяких резистентних до інсуліну станах, таких як ожиріння і цукровий діабет 2 типу і також у пацієнтів з хворобою коронарних артерій, атеросклерозом і гіпертензією. Рівень адипонектину напряму корелює з інсуліновою чутливістю, рівнями HDL (ліпопротеїнів високої щільності) і інсуліном, що стимулюється засвоєнням глюкози і зворотно пропорційно співвідноситься з ожирінням і рівнями глюкози, інсуліну і тригліцеридів. Тіазолідиндіонові лікарські засоби, які збільшують чутливість до інсуліну за рахунок активації проліфератором піроксисоми рецептора-γ, що активується, посилюють ендогенний синтез адипонектину у людей. Адипонектин зв'язується зі своїми рецепторами в печінці і скелетних м'язах і, таким чином, активує 5´-AMP-активований протеїнкіназний (AMPK) шлях. Адипонектинові рецептори 1 і 2 є мембрано-зв'язаними білками, виявленими в скелетних м'язах і тканині печінки. Будучи багатосубстратним ферментом, AMPK регулює ряд метаболічних процесів, таких як транспорт глюкози, гліколіз і метаболізм ліпідів. Він діє як рецептор клітинного енергетичного гомеостазу і активується у відповідь на певні гормони і скорочення м'язів, а також на внутрішньоклітинні сигнали при метаболічному стресі, такі як фізичне навантаження, ішемія, гіпоксія і нестача поживних речовин. Одного разу активований, AMPK включає катаболічні шляхи (такі як окиснення жирних кислот і гліколіз) і вимикає шляхи зі споживанням ATP (такі як ліпогенез). Адипонектин збільшує інсулінову чутливість безпосередньою стимуляцією поглинання глюкози в адипоцитах і м'язах і посиленням окиснення жирних кислот в печінці і м'язах, призводячи в результаті до зниження рівня циркулюючих жирних кислот і зниження внутрішньоклітинного вмісту тригліцеридів. Більш того адипонектин знижує концентрацію глікогену зниженням активності глікогенсинтази. Адипонектин також грає захисну роль при запаленні і атеросклерозі. Він пригнічує експресію адгезивних молекул в ендотеліальних клітинах судин і синтез цитокінів макрофагами, таким чином, інгібуючи процеси запалення, які спостерігаються при ранніх фазах атеросклерозу. Необхідними є сполуки, фармацевтичні композиції і способи їх одержання для лікування хворобливих багатств, пов'язаних з рівнями циркулюючого адипонектину, таких як діабет типу II, атеросклероз і серцево-судинне захворювання. Суть винаходу Описаними в даному винаході є сполуки, що мають структурну формулу (I) 50 , або їх фармацевтично прийнятна сіль, проліки, сольват, гідрат або N-оксид, де "B" 3 14 представляє -(арил або гетероарил)-, заміщений w R і k R ; Е являє собою -C(О)-, -S(O)2- або одинарний зв'язок; 1 R являє собою Н, -(C1-C4 алкіл) або -C(О)О-(C1-C4 алкіл); 5 10 15 20 25 30 35 40 1 UA 99635 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 9 22 9 24 R являє собою -Hca, -Cak-N(R )-G-R або -(C2-C8 алкіл)-N(R )-R , де один або два атоми 9 24 23 вуглецю (C2-C8 алкілу) необов'язково замінені на -O-, -S- або -N(R )-, і R являє собою -R , -G23 R , або -C(О)О-(C1-C6 алкіл); 3 кожний R є замісником на бензо або піридо атомі вуглецю кільцевої системи, позначеної "В", і незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 7 8 9 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN; w дорівнює 0, 1, 2 або 3; 14 кожний R є замісником на небензо, непіридо атомі вуглецю кільцевої системи, позначеної "В", і незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 7 8 9 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN; k дорівнює 0, 1 або 2; 4 кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкілу)-Ar, 7 8 9 (C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , 10 10 10 -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два 4 R на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються, утворюючи оксо; х дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; n дорівнює 0, 1, 2 або 3; 7 8 9 10 Т являє собою -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)10 10 С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R або , де Q являє собою -(C0-C3 алкіл)-, де кожний атом вуглецю -(C0-C3 алкілу)- необов'язково і 16 незалежно заміщений одним або двома R , або -S(O)2-; кільцева система, позначена "A", являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл; 5 кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, 7 8 9 (C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , 10 10 10 -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN; і у дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 9 9 9 9 9 де кожний L незалежно вибраний з -NR C(О)O-, -OC(О)NR -, -NR C(О)-NR -, -NR C(О)S-, 9 9 9 9 9 9 9 9 SC(О)NR -, -NR C(О)-, -C(О)-NR -, -NR C(S)O-, -OC(S)NR -, -NR C(S)-NR -, -NR C(S)S-, 9 9 9 9 9 SC(S)NR -, -NR C(S)-, -C(S)NR -, -SC(О)NR -, -NR C(S)-, -S(O)0-2-, -C(О)O, -OC(О)-, -C(S)O-, OC(S)-, -C(O)S-, -SC(О)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -OC(О)O-, -SC(О)O-, -OC(О)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, 9 2 9 9 9 9 9 NR C(NR )NR -, -NR SO2-, -SO2NR - і -NR SO2NR -, 6 7 8 10 кожний R , R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 9 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR -(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-0-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)- S(O)0-2- (C0-C6 алкілу), 9 кожний R незалежно вибраний з -H, -(C1-C4 алкілу) і -C(О)О-(C1-C4 алкілу), кожний G незалежно являє собою -(C0-C3 алкіл)-, де кожний атом вуглецю -(C0-C3 алкілу)16 необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R , або -S(O)2-, 16 кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, 7 8 9 (C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , 10 10 10 -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і 16 необов'язково два R на одному і тому ж атомі вуглецю об'єднуються, утворюючи оксо, 20 22 23 кожний R , R і R незалежно являють собою Ar або Het, кожний Ar являє собою необов'язково заміщений арил, кожний Het являє собою необов'язково заміщений гетероарил, кожний Cak являє собою необов'язково заміщений циклоалкіл, кожний Hca являє собою необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, і кожний алкіл необов'язково заміщений. Також описаними в даному винаході є фармацевтичні композиції. Приклади даних композицій включають композиції, що містять щонайменше один фармацевтично прийнятний 2 UA 99635 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 носій, розріджувач або ексципієнт; і сполуку, фармацевтично прийнятну сіль, проліки, сольват, гідрат або N-оксид, описані вище. Інший аспект даного опису включає способи регулювання метаболізму у суб'єктів. Відповідно, також описаними є способи лікування метаболічних порушень з використанням описаних в даному винаході сполук і фармацевтичних композицій. Докладний опис даного винаходу Один аспект даного винаходу належить до сполук, що мають структурну формулу (I): , і їх фармацевтично прийнятних солей, проліків, сольватів, гідратів і N-оксидів, де 3 14 "B" являє собою -(арил або гетероарил)-, заміщений w R і k R ; Е являє собою -C(О)-, -S(O)2- або одинарний зв'язок, за умови, що коли "B" являє собою феніл, Е не є -C(О)-; 1 R являє собою Н, -(C1-C4 алкіл) або -C(О)О-(C1-C4 алкіл); 2 9 22 9 24 R являє собою -Hca, -Cak-N(R )-G-R або -(C2-C8 алкіл)-N(R )-R , де один або два атоми 9 24 23 вуглецю (C2-C8 алкілу) необов'язково замінені на -O-, -S- або -N(R )- і R являє собою -R , -G23 R або -C(О)О-(C1-C6 алкіл); 3 кожний R є замісником на бензо або піридо атомі вуглецю кільцевої системи, позначеної "В", і незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 7 8 9 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN; w дорівнює 0, 1, 2 або 3; 14 кожний R є замісником на небензо, непіридо атомі вуглецю кільцевої системи, позначеної "В", і незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 7 8 9 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN; k дорівнює 0, 1 або 2; 4 кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, 7 8 9 (C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , 10 10 10 -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два 4 R на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються, утворюючи оксо; х дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; n дорівнює 0, 1, 2 або 3; 7 8 9 10 Т являє собою -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)10 10 С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R або , де Q являє собою -(C0-C3 алкіл)-, де кожний атом вуглецю -(C0-C3 алкіл)- необов'язково і 16 незалежно заміщений одним або двома R , або -S(O)2-; кільцева система, позначена "A", являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл; 5 кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, 7 8 9 (C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , 10 10 10 10 -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , галогену, -NO2 і -CN; і у дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 9 9 9 9 9 де кожний L незалежно вибраний з -NR C(О)O-, -OC(О)NR -, -NR C(О)-NR -, -NR C(О)S-, 9 9 9 9 9 9 9 9 SC(О)NR -, -NR C(О)-, -C(О)-NR -, -NR C(S)O-, -OC(S)NR -, -NR C(S)-NR -, -NR C(S)S-, 3 UA 99635 C2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 9 9 9 9 SC(S)NR -, -NR C(S)-, -C(S)NR -, -SC(О)NR -, -NR C(S)-, -S(O)0-2-, -C(О)O, -OC(О)-, -C(S)O-, OC(S)-, -C(O)S-, -SC(О)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -OC(О)O-, SC(О)O-, -OC(О)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, 9 2 9 9 9 9 9 NR C(NR )NR -, -NR SO2-, -SO2NR - і -NR SO2NR -, 6 7 8 10 кожний R , R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 9 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR -(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), 9 кожний R незалежно вибраний з -H, -(C1-C4 алкілу) і -C(О)О-(C1-C4 алкілу), кожний G незалежно являє собою-(C0-C3 алкіл)-, де кожний атом вуглецю -(C0-C3 алкілу)16 необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R , або -S(O)2-, 16 кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, 7 8 9 (C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , 10 10 10 -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, 16 і необов'язково два R на одному і тому ж атомі вуглецю об'єднуються, утворюючи оксо, 20 22 23 кожний R , R і R незалежно являє собою Ar або Het, кожний Ar являє собою необов'язково заміщений арил, кожний Het являє собою необов'язково заміщений гетероарил, кожний Cak являє собою необов'язково заміщений циклоалкіл, кожний Hca являє собою необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, і кожний алкіл необов'язково заміщений. У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули (I), кільцева система, позначена "B", являє собою , де X являє собою О або S, і Е являє собою -C(О)-. У певних даних варіантах здійснення 14 один R може бути замісником на фурано або тієно атомі вуглецю. В одному такому варіанті 14 здійснення R вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), 7 8 9 10 10 (C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)10 7 8 10 S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), 9 (C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 14 гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в одному варіанті здійснення R вибраний з -(C17 8 9 10 C3 алкілу), -(C1-C3 галогеналкілу), -(C0-C3 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 алкіл)-OR , 10 10 7 8 10 (C0-C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 галогеналкілу), -(C0-C2 алкіл)-L-(C0-C2 алкілу), 9 (C0-C2 алкіл)-NR -(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0-C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, 14 гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. R може бути, наприклад, галогеном (наприклад, -Cl або -F), ціано, або незаміщеним -(C1-C4 алкілом) (наприклад, метилом або етилом), незаміщеним -(C1-C4 галогеналкілом) (наприклад, трифторметилом). В 14 інших варіантах здійснення R не є замісником на фурано або тієно атомі вуглецю. У певних 14 14 варіантах здійснення R являє собою Н або метил; в інших R являє собою галоген 14 (наприклад, Cl). В інших варіантах здійснення, R не є замісником на фурано або тієно атомі вуглецю. В одному варіанті здійснення X являє собою О. У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули (I), кільцева система, позначена "B", являє собою і Е являє собою С(О)- або S(O)2-. 4 UA 99635 C2 У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули (I), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 кільцева система, позначена "B", являє собою і Е являє собою одинарний зв'язок. В одному варіанті здійснення k дорівнює 0. В іншому варіанті здійснення k дорівнює 1 або 2. 14 В певних варіантах здійснення кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 7 8 9 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 7 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , 8 10 R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 9 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в одному варіанті 14 здійснення кожний R незалежно вибраний з -(C1-C3 алкілу), -(C1-C3 галогеналкілу), -(C0-C3 7 8 9 10 10 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 алкіл)-OR , -(C0-C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)010 7 8 10 незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C12R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R 9 C2 галогеналкілу), -(C0-C2 алкіл)-L-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)О-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0-C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 14 групою. Кожний R можливо, наприклад, галогеном (наприклад, -Cl або -F), ціано, незаміщеним -(C1-C4 алкілом) (наприклад, метилом або етилом) або незаміщеним -(C1-C4 галогеналкілом) (наприклад, трифторметилом). У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули (I), Т являє собою У таких варіантах здійснення, Q являє собою -S(O)2- або -(C0-C3 алкіл)-, де кожний атом 16 вуглецю (C0-C3 алкілу) необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R , де кожний 16 R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 алкіл)7 8 9 Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і 16 необов'язково два R на одному і тому ж атомі вуглецю об'єднуються, утворюючи оксо. У 16 певних варіантах здійснення кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 7 8 9 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 16 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два R на 7 8 одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються, утворюючи оксо, де кожний R , R і 10 R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 9 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в конкретних 16 7 з'єднаннях кожний R являє собою -(C1-C3 алкіл), -(C1-C3 галогеналкіл), -(C0-C3 алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 алкіл)-OR , -(C0-C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)0-2R , -галоген, 16 NO2 і -CN, і два R на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються, утворюючи 7 8 10 оксо, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 галогеналкілу), -(C09 C2 алкіл)-L-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0-C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. У певних 16 варіантах здійснення Q містить, найбільше, один R або заміщену за ним оксо групу. Q може бути, наприклад, незаміщеним -(C0-C3 алкілом)-. В інших варіантах здійснення Q являє собою (C1-C3 алкіл), що містить як єдиний замісник оксо групу. Наприклад, в певних варіантах здійснення Q являє собою -CH2-; одинарний зв'язок; - S(O)2-; -C(О)-; або -CH(CH3)-. 5 UA 99635 C2 У певних варіантах здійснення група являє собою наприклад, n-(трифторметил)феніл. В інших варіантах здійснення 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , група являє собою ; в одному даному варіанті здійснення Q являє собою одинарний зв'язок. Кількість замісників в кільцевій системі, позначеній "A", у, дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. Наприклад, в деяких варіантах здійснення у дорівнює 0, 1, 2 або 3, наприклад 1. В одному 5 варіанті здійснення у не дорівнює нулю і щонайменше один R являє собою галоген, ціано, -(C1C4 галогеналкіл), -O-(C1-C4 галогеналкіл), -(C1-C4 алкіл), -O-(C1-C4 алкіл), -C(О)-(C0-C4 алкіл), C(О)О-(C0-C4 алкіл), -C(О)N(C0-C4 алкілC0-C4 алкіл), NO2 або -C(О)-Hca, де Hca містить в кільці атом азоту, через який він зв'язаний з -C(О)-, і де алкіл, галогеналкіл або гетероциклоалкіл не заміщений арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкілвмісною групою. У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули (I), 5 кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, 7 8 9 10 трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)10 10 7 8 10 С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)9 L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)С(О)-(C0-C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в 5 одному варіанті здійснення кожний R являє собою -(C1-C3 алкіл), -(C1-C3 галогеналкіл), -(C0-C3 7 8 9 10 10 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 алкіл)-OR , -(C0-C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)010 7 8 10 незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R 9 галогеналкілу), -(C0-C2 алкіл)-L-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0-C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. В одному варіанті здійснення сполук структурної формули (I) у дорівнює 0. В описаних в даному винаході сполуках кільцева система, позначена "A", являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл. Наприклад, в одному варіанті здійснення кільцева система, позначена "A", являє собою арил або гетероарил. Кільцева система, позначена "A", може бути, наприклад, моноциклічним арилом або гетероарилом. В одному варіанті здійснення, коли "A" кільцева система являє собою арил, Q являє собою -(C0-C3 алкіл)-, 16 необов'язково заміщений оксо, і необов'язково заміщений однією або більше R . Наприклад, Q може бути -(C1-C3 алкілом)-, що містить як свій єдиний замісник оксо групу, або незаміщеним (C0-C3 алкілом)-. Наприклад, в певних варіантах здійснення Q являє собою -CH2-; одинарний зв'язок; - S(O)2-; -C(О)- або -CH(CH3)-. Наприклад, в певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук, кільцева 5 система, позначена "A", являє собою феніл. В одному варіанті здійснення, у дорівнює 1, і R 5 приєднаний до фенілу в парі-положенні до Q. В іншому варіанті здійснення у дорівнює 1, і R вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, -(C1-C4 галогеналкілу), -O-(C1-C4 галогеналкілу), -(C1-C4 алкілу), -O-(C1-C4 алкілу), -C(О)-(C0-C4 алкілу), -C(О)О-(C0-C4 алкілу), C(О)N(C0-C4 алкілC0-C4 алкілу), NO2 і -C(О)-Hca, де Hca містить в кільці атом азоту, через який він сполучений з -C(О)-, і де (C0-C4 алкіл) або (C1-C4 алкіл) не заміщений арил, гетероарил, 5 циклоалкіл або гетероциклоалкілвмісною групою. R може бути, наприклад, -Cl, -F, ціано, C(О)CH3, -C(О)OH, -C(О)NH2, трифторметилом, дифторметилом, дифторметокси або 6 UA 99635 C2 5 10 15 20 трифторметокси. В іншому варіанті здійснення група являє собою 3,4дигалогенфеніл. В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули (I), кільцева система, позначена "A", являє собою гетероарил. Наприклад, в певних варіантах здійснення кільцева система, позначена "A", являє собою піридил, тієніл або фураніл. В одному варіанті здійснення, коли "A" кільцева система являє собою гетероарил, Q являє собою -(C0-C3 16 алкіл)-, необов'язково заміщений оксо групою, і необов'язково заміщений одним або більше R . Наприклад, Q може бути -(C1-C3 алкілом)-, що містить як єдиний свій замісник оксо групу або незаміщену -(C0-C3 алкілом)-. В певних варіантах здійснення Q являє собою -CH2-; одинарний зв'язок; - S(O)2-; -C(О)- або -CH(CH3)-. В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (II): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (III): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (IV): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (V): 25 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). 7 UA 99635 C2 В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (VI): 5 10 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (VII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (VIII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (IX): 15 20 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (X): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XI): 8 UA 99635 C2 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XII): 5 10 15 20 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XIII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XIV): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних 14 варіантах здійснення один R є замісником на фурано атомі вуглецю. В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на фурано атомі вуглецю. В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XV): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних 14 варіантах здійснення один R є замісником на фурано атомі вуглецю. В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на фурано атомі вуглецю. 9 UA 99635 C2 В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XVI): 5 10 15 20 25 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних 14 варіантах здійснення один R є замісником на тієно атомі вуглецю. В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на тієно атомі вуглецю. В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XVII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних 14 варіантах здійснення один R є замісником на тієно атомі вуглецю. В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на тієно атомі вуглецю. Описані в даному винаході сполуки включають S-окислені форми описаних бензотіофенових сполук (наприклад, з посиланням на структурні формули (XVI) і (XVII). S-оксиди включають, наприклад, сульфоксиди (-SO-) і сульфоні (-SO2-). Дані сполуки можна окислити хімічно або при введенні, наприклад, суб'єкту-людині, вони можуть бути окислені біологічно. Хімічно окислені сполуки можна також біологічно відновити до бензотіофенової форми. В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XVIII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XIX): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). 10 UA 99635 C2 5 У певних варіантах здійснення сполук, описаних відносно структурних формул (I)-(XIX), n дорівнює 1 або 2. Наприклад, в одному варіанті здійснення n дорівнює 2. В іншому варіанті здійснення n дорівнює 1. В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XX): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXI): 10 15 20 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXIII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXIV): 11 UA 99635 C2 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXV): 5 10 15 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXVI): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXVII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXVIII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXIX): 20 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXX): 12 UA 99635 C2 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXXI): 5 10 15 20 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXXII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних 14 варіантах здійснення один R є замісником на фурано атомі вуглецю. В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на фурано атомі вуглецю. В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXXIII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних 14 варіантах здійснення один R є замісником на фурано атомі вуглецю. В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на фурано атомі вуглецю. В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXXIV): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних 14 варіантах здійснення один R є замісником на тієно атомі вуглецю. В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на тієно атомі вуглецю. 13 UA 99635 C2 В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXXV): 5 10 15 20 25 30 35 де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних 14 варіантах здійснення один R є замісником на тієно атомі вуглецю. В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на тієно атомі вуглецю. В одному варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXXVI): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). В іншому варіанті здійснення описаних в даному винаході сполук, сполука має структурну формулу (XXXVII): де змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук будь-якої зі структурних 1 1 формул (I)-(XXXVII), R являє собою -H. В інших варіантах здійснення R являє собою (C1-C4 алкіл), наприклад, метил, етил, н-пропіл або ізопропіл. У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук будь-якої зі структурних 2 2 формул (I)-(XXXVII) R являє собою -Hca. У певних варіантах здійснення R являє собою 2 необов'язково заміщений моноциклічний гетероциклоалкіл. В іншому варіанті здійснення R не є оксо-заміщеним гетероциклоалкілом. У певних конкретних сполуках, описаних в даному винаході, що мають будь-яку зі 2 структурних формул (I)-(XXXVII), R являє собою -(необов'язково-заміщений азетидиніл), (необов'язково-заміщений піролідиніл), -(необов'язково-заміщений піперидиніл), або 2 (необов'язково-заміщений азепаніл). Наприклад, R може бути -(необов'язково заміщеним 2 піперидинілом) або -(необов'язково заміщеним піролідинілом). В одному варіанті здійснення R 2 являє собою -(необов'язково заміщений піперидиніл). В іншому варіанті здійснення R являє собою -(необов'язково заміщений піролідиніл). У конкретних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук будь-якої зі 2 структурних формул (I)-(XXXVII), R являє собою -(необов'язково-заміщений азетидин-3-іл), (необов'язково заміщений піперидин-4-іл), -(необов'язково заміщений піролідин-3-іл) або 2 (необов'язково-заміщений азепан-4-іл). Наприклад, в одному варіанті здійснення R являють 2 собою -(необов'язково заміщений піперидин-4-іл). В іншому варіанті здійснення R являє собою -(необов'язково заміщений піролідин-3-іл). У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук будь-якої зі структурних 2 формул (I)-(XXXVII) азетидиніловий, піролідиніловий, піперидиніловий і азепаніловий R 14 UA 99635 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 залишки, описані вище, заміщений за їх 1-положенням. Наприклад, в одному варіанті 2 здійснення R заміщений за його 1-положенням -(C0-C3 алкіл)-Ar або -(C0-C3 алкіл)-Het, наприклад, -(незаміщений C0-C3 алкіл)-Ar або -(незаміщений C0-C3 алкіл)-Het. Наприклад, в одному конкретному варіанті здійснення азетидиніловий, піролідиніловий, піперидиніловий або 2 азепаніловий R залишок заміщений за його 1-положенням необов'язково заміщеним бензилом або необов'язково заміщеним фенілом. В іншому варіанті здійснення, азетидиніловий, 2 піролідиніловий, піперидиніловий або азепаніловий R залишок заміщений за його 1положенням бензилом, заміщеним електроноакцепторною групою; або піридинілметилом, необов'язково заміщеним електроноакцепторною групою. Наприклад, бензил або піридинілметил може бути заміщений електроноакцепторною групою, вибраною з групи, що складається з галогену, ціано, -(C1-C4 фторалкілу), -O-(C1-C4 фторалкілу), -C(О)-(C0-C4 алкілу), C(О)О-(C0-C4 алкілу), -C(О)N(C0-C4 алкіл)(C0-C4 алкілу), -S(O)2O-(C0-C4 алкілу), NO2 і -C(О)-Hca, де Hca містить атом азоту, з якому з'єднана -C(О)-, де алкіл, фторалкіл або гетероциклоалкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. В інших 2 варіантах здійснення азетидиніловий, піролідиніловий, піперидиніловий або азепаніловий R залишок заміщений за його 1-положенням незаміщеним бензилом або незаміщеним фенілом. В інших варіантах здійснення сполук, описаних в даному винаході, що мають будь-яку зі структурних формул (I)-(XXXVII), азетидиніловий, піролідиніловий, піперидиніловий або 2 азепаніловий R залишок заміщений за його 1-положенням необов'язково заміщеним піридинілметилом, необов'язково заміщеним фуранілметилом або необов'язково заміщеним тієнілметилом. Наприклад, азетидиніловий, піролідиніловий, піперидиніловий або азепаніловий 2 R залишок можна замістити незаміщеним піридинілметилом, незаміщеним фуранілметилом або незаміщеним тієнілметилом. В інших варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук будь-якої зі структурних 2 формул (I)-(XXXVII), азетидинілова, піролідинілова, піперидинілова або азепанілова R група заміщена за її 1-положенням -C(О)-О(C0-C6 алкілом), -C(О)-Het, -C(О)-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2-Ar або -S(O)2-O(C0-C6 алкілом). 2 У певних варіантах здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XXXVII), R являє 9 22 собою -Cak-N(R )-G-R , як описано вище. Наприклад, в одному варіанті здійснення даного 2 винаходу R має структуру , де b дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, і кожний 21 R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 алкіл)7 8 9 Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 21 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два R на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються, утворюючи оксо. У певних варіантах 21 здійснення описаних в даному винаході сполук кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 7 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)8 9 10 10 10 NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN і 21 два R на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються, утворюючи оксо, де 7 8 10 кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 9 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в 21 одному варіанті здійснення, кожний R являє собою -(C1-C3 алкіл), -(C1-C3 галогеналкіл), -(C0-C3 7 8 9 10 10 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 алкіл)-OR , -(C0-C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)010 21 на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються, 2R , -галоген, -NO2 і -CN і два R 7 8 10 утворюючи оксо, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 9 галогеналкілу), -(C0-C2 алкіл)-L-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0-C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. У певних варіантах здійснення b дорівнює 1 або 2. В інших варіантах здійснення b 9 дорівнює 0. В певних варіантах здійснення R являє собою H. В певних варіантах здійснення G являє собою одинарний зв'язок. 15 UA 99635 C2 2 В одному варіанті здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XXXVII), R має 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 структуру . 2 У певних варіантах здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XXXVII), R являє 9 24 собою -(C2-C8 алкіл)-N(R )-R , де один або два атоми вуглецю (C2-C8 алкілу) необов'язково 9 24 23 23 замінені на -O- або -N(R )-, і R являє собою -R , -GR , або -C(О)О-(C1-C6 алкіл). У певних 9 варіантах здійснення (C2-C8 алкіл) не заміщений, і атом вуглецю не замінений на -O- або -N(R )-. 2 9 24 Наприклад, в одному варіанті здійснення R являє собою -CH2-CH2-CH2-N(R )-R або -CH2-CH29 24 CH2-CH2-N(R )-R . В інших варіантах здійснення (C2-C8 алкіл) заміняють, і/або один або два 9 2 атоми вуглецю замінені на -O- або -N(R )-. Наприклад, в одному варіанті здійснення R являє 9 24 9 24 9 собою -CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(R )-R ; -CH2-CH(CH3)-N(R )-R ; або -CH2-CH2-O-CH2-C(О)-N(R )24 9 24 R . У певних варіантах здійснення R являє собою H. В певних варіантах здійснення R являє собою Ar або Het. У певних варіантах здійснення (C 2-C8 алкіл) являє собою (C2-C5 алкіл). У сполуках будь-якої зі структурних формул (I)-(XXXVII), w дорівнює 0, 1, 2 або 3. Наприклад, в одному варіанті здійснення w дорівнює 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення w 3 дорівнює 0. В інших варіантах здійснення w дорівнює щонайменше 1, і щонайменше один R вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, -(C1-C4 фторалкілу), -O-(C1-C4 фторалкілу), -C(О)-(C0-C4 алкілу), -C(О)О-(C0-C4 алкілу), -C(О)N(C0-C4 алкілC0-C4 алкілу), -S(O)2O-(C0-C4 алкілу), NO2 і -C(О)-Hca, де Hca містить атом азоту, де приєднаний -C(О)-, де алкіл, фторалкіл або гетероциклоалкіл не заміщені арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 3 групою. У певних варіантах здійснення R є замісником в "B" кільцевій системі на бензо або піридо кільці в мета положенні до ациклічного ефірного атома кисню. У певних варіантах здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XXXVII), кожний 3 R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), 7 8 9 10 10 (C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)10 7 8 10 S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), 9 (C1-C6 галогеналкіл), -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 3 гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в одному варіанті здійснення кожний R являє 7 8 9 собою -(C1-C3 алкіл), -(C1-C3 галогеналкіл), -(C0-C3 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 10 10 10 7 алкіл)-OR , -(C0-C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожний R , 8 10 R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 галогеналкіл), -(C0-C2 алкіл)-L-(C0-C2 9 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. У певних варіантах здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XXXVII), w рівний 3 8 9 щонайменше одному, і щонайменше один R являє собою -NR R . Наприклад, в одному варіанті 3 здійснення w дорівнює 1. В певних даних варіантах здійснення R є замісником в "B" кільцевій системі на бензо або піридо кільці в мета-положення до аліциклічного ефірного атома кисню. В інших варіантах здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XXXVII), w 3 1 2 дорівнює щонайменше 1, і щонайменше один R являє собою -(C0-C3 алкіл)-Y -(C1-C3 алкіл)-Y 1 2 9 (C0-C3 алкіл), де кожний Y і Y незалежно являє собою L, -O-, -S- або -NR -. Наприклад, в 3 одному варіанті здійснення w дорівнює 1. В певних даних варіантах здійснення R є замісником в "В" кільцевій системі на бензо або піридо кільці в мета-положення до аліциклічного ефірного 3 атома кисню. В одному конкретному варіанті здійснення R являє собою -CH2-N(CH3)-CH2-C(О)OCH3. В описаних в даному винаході сполуках будь-якої зі структурних формул (I)-(XXXVII), кількість замісників в азациклоалкільному кільці, х, дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. В одному варіанті здійснення х дорівнює 0, 1, 2 або 3. Наприклад, х може бути рівним 0, або може бути рівним 1 або 2. У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук будь-якої структурної 4 формули (I)-(XXXVII), два R об'єднуються, утворюючи оксо. Оксо група може бути зв'язана, наприклад, в альфі-положенні з атомом азоту азациклоалкільного кільця. В інших варіантах 4 здійснення два R не об'єднуються, утворюючи оксо. 16 UA 99635 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук будь-якої зі структурних 4 формул (I)-(XXXVII), коли х дорівнює 4, не всі чотири R залишки являють собою (C1-C6 алкіл). У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук будь-якої зі структурних 4 формул (I)-(XXXVII), кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) 7 8 9 10 (наприклад, трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C010 10 7 8 10 C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), 9 (C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в одному варіанті здійснення 4 7 кожний R являє собою -(C1-C3 алкіл), -(C1-C3 галогеналкіл), -(C0-C3 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)8 9 10 10 10 NR R , -(C0-C3 алкіл)-OR , -(C0-C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, 7 8 10 де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 галогеналкілу), -(C0-C2 9 алкіл)-L-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0-C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XXXVIII): , 16 16 де кожний Q і G представляє незалежно зв'язок, -CH2-, -C(НR )-, -C(R )2- або -S(O)2-; v 15 дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-Ar, -(C0-C6 алкіл)-Het, -(C0-C6 алкіл)-Cak, -(C0-C6 алкіл)-Hca, -(C0-C6 7 8 9 10 10 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)010 15 на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково 2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два R 17 об'єднуються, утворюючи оксо; R являє собою Het або Ar, і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I)-(XXXVII). В одному варіанті здійснення Q являє собою одинарний зв'язок. В іншому варіанті здійснення Q являє собою -CH2-. В інших варіантах здійснення Q являє собою -C(О)- або -S(O)2-. В певних варіантах здійснення G являє собою -CH2-. В інших варіантах здійснення G являє собою -C(О)- або -S(O)2-. В інших варіантах здійснення G являє собою -CH(CH3)-. Наприклад, в одному варіанті здійснення Q являє собою одинарний зв'язок, і G являє собою -CH2- або -C(О)-. Як описано вище, в певних варіантах здійснення кільцева система, позначена "A", являє собою арил або гетероарил. В одному варіанті здійснення кільцева система, позначена "A", заміщена однією або більше 17 електроноакцепторними групами. В іншому варіанті здійснення R заміщений однією або більше електроноакцепторними групами. У певних варіантах здійснення кільцева система, 17 позначена "A", R або обидві не заміщені арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. В описаних в даному винаході сполуках структурної формули (XXXVIII) v дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. В одному варіанті здійснення v дорівнює 0, 1, 2 або 3. Наприклад, v може бути дорівнює 0, або може бути дорівнює 1 або 2. У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули 15 (XXXVIII), два R об'єднуються, утворюючи оксо. Оксо група може бути зв'язана, наприклад, за альфа-положенням з атомом азоту азациклоалкільного кільця. В інших варіантах здійснення 15 два R не об'єднуються і не утворюють оксо. У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули 15 (XXXVIII), коли v дорівнює 4, не всі чотири R залишки являють собою (C1-C6 алкіл). У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули 15 (XXXVIII), кожний R незалежно вибраний з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, 7 8 9 10 трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)10 10 15 С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і CN, і дві R на одному і тому ж атомі вуглецю 7 8 10 необов'язково об'єднуються, утворюючи оксо, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, 9 (C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 17 UA 99635 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 15 гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в одному варіанті здійснення кожний R являє 7 8 9 собою -(C1-C3 алкіл), -(C1-C3 галогеналкіл), -(C0-C3 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 10 10 10 15 алкіл)-OR , -(C0-C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і дві R на 7 8 одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються, утворюючи оксо, де кожний R , R і 10 R незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 галогеналкілу), -(C0-C2 алкіл)-L-(C0-C2 9 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. У деяких варіантах здійснення 15 9 7 один R являє собою -C(О)NR R , який може бути зв'язаний, наприклад, за альфа-положенням 1 з піперидиновим атомом азоту, або за положенням, зв'язаному з -N(R )-. У певних варіантах здійснення описаних в даному винаході сполук структурної формули 17 17 (XXXVIII) R являє собою незаміщений арил або гетероарил. В інших варіантах здійснення R Ar або Het заміщені 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 7 8 9 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)-L-R , -(C0-C6 алкіл)-NR R , -(C0-C6 10 10 10 7 алкіл)-OR , -(C0-C6 алкіл)-С(О)R , -(C0-C6 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , 8 10 R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу), -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 9 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0C6 алкілу) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в одному варіанті 17 здійснення R Ar або Het заміщені 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з -(C1-C3 7 8 9 10 алкілу), -(C1-C3 галогеналкілу), -(C0-C3 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 алкіл)-OR , -(C010 10 7 8 10 C3 алкіл)-С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 галогеналкілу), -(C0-C2 алкіл)-L-(C0-C2 алкілу), 9 (C0-C2 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0-C2 алкілу) і -(C0-C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, 17 циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. У певних варіантах здійснення R заміщений 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з галогену, ціано, -(C1-C4 галогеналкілу), -O-(C1-C4 галогеналкілу), -(C1-C4 алкілу), -O-(C1-C4 алкіл), -C(О)-(C0-C4 алкілу), -C(О)О-(C0-C4 алкілу), 17 C(О)N(C0-C4 алкілC0-C4 алкілу), NO2 і -C(О)-Hca. R може бути заміщений, наприклад, одним таким замісником або двома такими замісниками. У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XXXIX): 27 де R вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), 9 (C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), (C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)- S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 29 групою, і R являє собою -H, -(C1-C4 алкіл) або -CO-O-(C1-C4 алкіл), де (C1-C4 алкіл) не 27 29 заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Hca, і всі інші змінні являють собою, як описано вище відносно структурних формул (I) і (XXXVIII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XL): 18 UA 99635 C2 27 5 10 де R вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), 9 (C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), (C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 29 групою, і R являє собою -H, -(C1-C4 алкіл) або -CO-O-(C1-C4 алкіл), де (C1-C4 алкіл) не 27 29 заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Hca, і всі інші змінні являють собою, як описано вище відносно структурних формул (I) і (XXXVIII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLI): 27 15 20 де R вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), 9 (C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), (C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 29 групою, і R являє собою -H, -(C1-C4 алкіл) або -CO-O-(C1-C4 алкіл), де (C1-C4 алкіл) не 27 29 заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Hca, і всі інші змінні являють собою, як описано вище відносно структурних формул (I) і (XXXVIII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLII): 27 25 де R вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), 9 (C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), (C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 29 групою, і R являє собою -H, -(C1-C4 алкіл) або -CO-O-(C1-C4 алкіл), де (C1-C4 алкіл) не 27 29 заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою, або R і R 19 UA 99635 C2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Hca, і всі інші змінні являють собою, як описано вище відносно структурних формул (I) і (XXXVIII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLIII): 5 10 15 20 де всі змінні являють собою, як описано вище відносно структурних формул (I) і (XXXVIII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLIV): 25 де R вибраний з галогену, ціано, -(C1-C4 галогеналкілу), -O-(C1-C4 галогеналкілу), -(C1-C4 алкілу), -O-(C1-C4 алкілу), -C(О)-(C0-C4 алкілу), -C(О)О-(C0-C4 алкілу), -C(О)N(C0-C4 алкілC0-C4 алкілу), NO2 і -C(О)-Hca, де Hca містить в кільці атом азоту, через який він зв'язаний з -C(О)-, де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкілабо гетероциклоалкілвмісною групою; і всі інші змінні являють собою, як описано вище відносно 25 структурних формул (I) і (XXXVIII). R може бути, наприклад, -Cl, -F, ціано, -C(О)CH3, -C(О)OH, C(О)NH2, трифторметилом, дифторметилом, дифторметокси або трифторметокси. У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLV): де G являє собою -C(О)- або -S(O)2- і всі інші змінні являють собою групу, як описано вище відносно структурних формул (I) і (XXXVIII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLVI): 20 UA 99635 C2 27 5 10 15 20 25 30 35 де R вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), 9 (C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), (C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 29 групою, і R являє собою -H, -(C1-C4 алкіл) або -CO-O-(C1-C4 алкіл), де (C1-C4 алкіл) не 27 29 заміщений арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкілвмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Hca, і всі інші змінні являють собою групи, як описано вище відносно структурних формул (I) і (XXXVIII). У деяких варіантах здійснення сполуки структурної формули (XLVI) присутні у вигляді рацемічних сумішей або скалемічних сумішей. В інших варіантах здійснення сполуки структурної формули (XLVI) присутні у вигляді енантіомерно-збагаченої форми, наприклад у вигляді практично чистого стереоізомера. У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLVII): 27 де R вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), 9 (C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), (C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 29 групою, і R являє собою -H, -(C1-C4 алкіл) або -CO-O-(C1-C4 алкіл), де (C1-C4 алкіл) не 27 29 заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Hca, і всі інші змінні являють собою групи, як описано вище відносно структурних формул (I) і (XXXVIII). У деяких варіантах здійснення сполуки структурної формули (XLVII) присутні у вигляді рацемічних сумішей або скалемічних сумішей. В інших варіантах здійснення сполуки структурної формули (XLVII) присутні у вигляді енантіомерно-збагаченої форми, наприклад у вигляді практично чистого стереоізомера. У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLVIII): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (XLIX): 21 UA 99635 C2 5 10 15 20 , 15 17 де G, v, R і R визначений, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і 5 15 17 (XXXVIII). R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (L): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LI): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LII): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 22 UA 99635 C2 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LIII): 5 10 15 20 25 , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LIV): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LV): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LVI): 23 UA 99635 C2 5 10 15 20 , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LVII): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LVIII): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LIX): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 24 UA 99635 C2 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LX): 5 10 15 20 25 30 , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення один 14 14 R є замісником на фурано атомі вуглецю. R може являти собою, наприклад, як описано вище 14 з посиланням на структурну формулу (I). Наприклад, в одному варіанті здійснення R являє собою галоген (наприклад, -Cl або -F), ціано, незаміщений -(C1-C4 алкіл) (наприклад, метил або етил), незаміщений -(C1-C4 галогеналкіл) (наприклад, трифторметил). В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на фурано атомі вуглецю. У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LXI): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бутивизначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення один 14 14 R є замісником на фурано атомі вуглецю. R може бути, наприклад, як описано вище з 14 посиланням на структурну формулу (I). Наприклад, в одному варіанті здійснення R являє собою галоген (наприклад, -Cl або -F), ціано, незаміщений -(C1-C4 алкіл) (наприклад, метил або етил), незаміщений -(C1-C4 галогеналкіл) (наприклад, трифторметил). В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на фурано атомі вуглецю. У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LXII): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення один 14 14 R є замісником на тієно атомі вуглецю. R може бути, наприклад, як описано вище з 25 UA 99635 C2 14 5 10 15 20 25 посиланням на структурну формулу (I). Наприклад, в одному варіанті здійснення R являє собою галоген (наприклад, -Cl або -F), ціано, незаміщений -(C1-C4 алкіл) (наприклад, метил або етил), незаміщений -(C1-C4 галогеналкіл) (наприклад, трифторметил). В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на тієно атомі вуглецю. У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LXIII): , 15 17 де G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII). 5 15 17 R , v, R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення один 14 14 R є замісником на тієно атомі вуглецю. R може бути, наприклад, як описано вище з 14 посиланням на структурну формулу (I). Наприклад, в одному варіанті здійснення R являє собою галоген (наприклад, -Cl або -F), ціано, незаміщений -(C1-C4 алкіл) (наприклад, метил або етил), незаміщений -(C1-C4 галогеналкіл) (наприклад, трифторметил). В інших варіантах 14 здійснення R не є замісником на тієно атомі вуглецю. У певних варіантах здійснення, описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LXIV): , 15 17 де Q, G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). 5 15 17 R , R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LXV): , 15 17 де Q, G, v, R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII), і всі інші змінні визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (I). 26 UA 99635 C2 5 15 17 R , R , R , Q, G і кільце, позначене "A", можуть бути визначені, наприклад, як описано відносно будь-якої структурної формули (XXXIX)-(XLVII). У певних варіантах здійснення сполук, що мають структурні формули (XXXVIII)-(LXV) 5 10 15 група має структуру , де G являє собою -CH2-, -CH(CH3), -C(О)- або -S(O)2-. Наприклад, в одному варіанті здійснення G являє собою -CH2-. В іншому варіанті здійснення G являє собою -C(О)- або -S(O)2-. В інших варіантах здійснення сполук, що мають структурні формули (XXXVIII)-(LXV) група має структуру або , де G являє собою -C(О)- або -S(O)2-. В даних варіантах здійснення сполуки структурної формули (XLVII) можуть бути присутніми у вигляді рацемічних сумішей або скалемічних сумішей, або в енантіомерно-збагаченій формі, наприклад, у вигляді практично чистого стереоізомера. В інших варіантах здійснення сполук, що мають структурні формули (XXXVIII)-(LXV), група має структуру , де G являє собою -CH2-, -C(О)- або -S(O)2-. 17 У певних варіантах здійснення сполук, що мають структурні формули (XXXVIII)-(LXV), R 27 20 25 30 залишок має структуру , де R вибраний з Н, -(C1-C6 алкілу), -(C1-C6 галогеналкілу) (наприклад, трифторметилу), -(C0-C6 алкіл)-L-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)9 NR (C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-С(О)-(C0-C6 алкілу), -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкілу), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, 29 гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою, і R являє собою -H, -(C1-C4 алкіл) або -CO-O-(C1-C4 алкіл), де (C1-C4 алкіл) не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл27 29 або гетероциклоалкілвмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Hca. 27 У певних варіантах здійснення, описаних вище, кожний R вибраний з -(C1-C3 алкілу), -(C17 8 9 10 C3 галогеналкілу), -(C0-C3 алкіл)-L-R , -(C0-C3 алкіл)-NR R , -(C0-C3 алкіл)-OR , -(C0-C3 алкіл)10 10 21 С(О)R , -(C0-C3 алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два R на одному і тому ж атомі 7 8 10 вуглецю необов'язково об'єднуються, утворюючи оксо групу, де кожний R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C2 алкілу), -(C1-C2 галогеналкілу), -(C0-C2 алкіл)-L-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 9 алкіл)-NR (C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-О-(C0-C2 алкілу), -(C0-C2 алкіл)-С(О)-(C0-C2 алкілу) і -(C0C2 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2 алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, 29 циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою, і кожний R являє собою Н, метил або етил, 27 29 або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Hca. 27 UA 99635 C2 У певних варіантах здійснення сполук, що мають структурні формули (XXXVIII)-(LXV), залишок являє собою п-(трифторметил)феніл. В одному варіанті здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LXVI): 5 10 15 20 25 30 3 17 18 де G, R і R являють собою, як описано вище відносно структурної формули (XXXVIII); R являє собою Н, -(C1-C6 алкіл), -(C1-C6 галогеналкіл) (наприклад, трифторметил), -(C0-C6 алкіл)-L9 (C0-C6 алкіл), -(C0-C6 алкіл)-NR (C0-C6 алкіл), -(C0-C6 алкіл)-О-(C0-C6 алкіл), -(C0-C6 алкіл)-С(О)(C0-C6 алкіл) і -(C0-C6 алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6 алкіл), де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, 19 гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою, і R являє собою -H, -(C1-C4 алкіл) або -CO-O-(C1-C4 алкіл), де алкіл не заміщений арил, гетероарил, циклоалкіл або 18 19 гетероциклоалкілвмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, 20 18 утворюють Hca; і R являє собою Ar або Het. У певних варіантах здійснення R являє собою Н 19 14 або (C1-C4 алкіл), і R являє собою -H. У певних варіантах здійснення один R є замісником на 14 фурано атомі вуглецю. R можливо, наприклад, таким як описано вище з посиланням на 14 структурну формулу (I). Наприклад, в одному варіанті здійснення R являє собою галоген (наприклад, -Cl або -F), ціано, незаміщений -(C1-C4 алкіл) (наприклад, метил або етил), незаміщений -(C1-C4 галогеналкіл) (наприклад, трифторметил). В інших варіантах здійснення 14 R не є замісником на фурано атомі вуглецю. 3 У певних варіантах здійснення сполук структурної формули (LXVI) w дорівнює 1, і R являє 8 9 3 собою -NR R . У певних даних варіантах здійснення, R є замісником на бензо або піридо кільці в мета-положення до аліциклічного ефірного атома кисню. 3 В інших варіантах здійснення сполук структурної формули (LXVI), w дорівнює 1, і R являє 1 2 1 2 собою -(C0-C3 алкіл)- Y -(C1-C3 алкіл)- Y -(C0-C3 алкіл), де кожний Y і Y незалежно являє собою 9 3 L, -O-, -S- або -NR -. В певних даних варіантах здійснення R є замісником на бензо або піридо кільці в мета-положення до аліциклічного ефірного атома кисню. В іншому варіанті здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LXVII): 3 14 де R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурні формули (I) і (XXXVIII); G і 18 19 R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (XXXVIII); і R і R визначені, як описано вище з посиланням на структурну формулу (LXVI). В іншому варіанті здійснення описані в даному винаході сполуки мають структурну формулу (LXVIII): 17 28