Похідні піролу з антибактеріальною дією

1. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль: R1 Y O N R2 N W 2 (19) 1 3 незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, C2-С4алкенілу, C2-С4-алкінілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідроксі-С1-С4-алкіл-, С1-С4-алкоксі-С1-С4-алкіл-, гало-C1-С4-алкіл-, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СО-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, -С(O)NHС1-С4-алкілу, -С(O)N[ді-С1-С4-алкілу], -S(O)2 NH2, -S(O)2NHС1-С4алкілу й -S(O)2N[ді-С1-С4-алкілу]; R1b являє собою 8-10-членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв’язків O-O або S-S), де -СН2-група необов’язково може бути замінена групою -С(O)-, кільцевий атом сірки необов’язково може бути окислений з утворенням S-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов’язково може бути окислений з утворенням N-оксиду, і де вказане кільце необов’язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -СН2R1а, -C(O)R1a, -OR1a, S(O)qR1a (де q являє собою 1 або 2); R1e вибирають із -СН2R1b, -C(O)R1b, -OR1b, 1 S(O)qR b (де q являє собою 1 або 2); R1f вибирають із -СН2R1c, -C(O)R1c, -OR1c, S(O)qR1c (де q являє собою 1 або 2); R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, C2-С4-алкенілу, C2-С4-алкінілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, C2-С4-алкенілу, C2-С4-алкінілу, галогену, гідрокси, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу трифторметилу, -СО-С1-С6-алкілу й С1-С6-алкокси; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, C2-С4алкенілу, C2-С4-алкінілу, нітрогрупи, гідрокси, галогену, ціаногрупи, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С6алкіл-С3-С6-циклоалкілу, гало-С1-С4-алкіл-, дифторметилу, трифторметилу, -СО-С1-С6-алкілу й С1-С6-алкокси; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(O)O-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHC1-C4-алкілу, -N[ді-С1-С4алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксі-С1-С4алкокси, С1-С4-алкоксі-C1-С4-алкоксі-C1-С4-алкокси, C1-С4-алкоксі-C1-С4-алкіл-, C1-С4-алкілтіо-C1-С4алкіл-, гідрокси-С1-С4-алкіл-, -С1-С4-алкілNН2, -С1С4-алкілNHC1-С4-алкілу, -C1-C4-алкілN[ді-С1-С4алкілу] й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С6-алкілу; або R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5 або 6-членне гетероциклічне кільце, необов’язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4алкілу, C2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, гідрокси, С1С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідроксі-С1-С4-алкіл-, С1-С4-алкоксі-С1С4-алкіл-, гало-С1-С4-алкіл-, дифторметилу, 82261 4 трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СОС1-С4-алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, С(O)NНС1-С4-алкілу, -С(O)N[ди-С1-С4-алкілу], S(O)2NH2, -S(O)2NH[С1-С4-алкілу], -S(O)2N[ді-С1-С4алкілу] й -S(O)p-C1-C4-алкілу; R5 вибирають із водню й С1-С4-алкілу; р являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. 2. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до пункту 1, де W являє собою О. 3. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до пункту 1, де W являє собою NR5. 4. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-3, де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c й R1d; де R1a являє собою 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв’язків O-O або S-S), де -CH2-група необов’язково може бути замінена групою -С(O)-, кільцевий атом сірки необов’язково може бути окислений з утворенням S-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов’язково може бути окислений з утворенням N-оксиду, і де вказане кільце необов’язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, C2-С6-алкенілу, -СО-С1-С6-алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов’язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6алкокси, С1-С4-алкоксі-С1-С4-алкокси, гідроксі-С1С4-алкокси, C2-С4-алкенілокси, -NHC(O)O-C1-С4алкілу, -NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, NHC(O)C1-C4-алкілу, -NHC(O)гетероциклілу, NНС(O)арилу, -NHS(O)р-С1-С4-алкілу, -S(O)р-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу, -O-С1-С6-алкілу (необов’язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу вище), -S(O)р-С1-С4-алкілу (необов’язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу вище), гетероциклілу, -NНС(O)O-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)C1-C4-aлкiлy, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)p-C1-C4-алкілCONHR7, C(O)NHS(O)p-C1-C4-алкілу й -NR6R7, де будь-яка арильна або гетероциклічна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1а необов’язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси; R1b являє собою 10-членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2 або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з S й N (за умови, що таке кільце не містить зв’язків S-S), де -СН2група необов’язково може бути замінена групою С(O)-, і де вказане кільце необов’язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; 5 R1c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -CH2R1a й -С(О)R1а. 5. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-4, де R2 вибирають із С1-С4-алкілу, галогену й ціаногрупи. 6. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-5, де R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи й -СО-С1-С6-алкілу. 7. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-6, де R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену й ціаногрупи. 8. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-7, де: R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(O)O-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -N[ді-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С6-алкілу; або R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, необов’язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4алкілу. 9. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до пункту 1: R1 Y O N R2 N W R3 R4 , (1) у якій: R1 вибирають із R1a, R1b R1c й R1d; де R1a являє собою піридиніл, N-оксопіридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, імідазоліл, триазиніл, піролідиніл, тієніл, фураніл, оксадіазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл або піроліл, де вказане R1a необов’язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, C2-С6-алкенілу, -СО-С1-С6-алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов’язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6алкокси, С1-С4-алкоксі-С1-С4-алкокси, гідроксі-С1С4-алкокси, C2-С4-алкенілокси, -NHC(O)O-C1-С4алкілу, -NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, NНС(O)С1-С4-алкілу, -NНС(O)тетрагідрофуранілу, 82261 6 NНС(O)фенілу, -NHS(O)p-C1-С4-алкілу, -S(O)p-C1C4-алкілу, S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндолілу й 1,3-діоксоланілу], циклопропілу, -O-С1-С6-алкілу (необов’язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу вище), -S(O)p-C1-C4алкілу (необов’язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу вище), тетразолілу, 2-оксо-1,3,4-оксадіазолілу, 1,2,4оксадіазолілу, морфоліно, піперазинілу, піролідинілу, -NHC(O)O-C1-С4-алкілу, -C(=NOR7)C1С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)p-C1-C47 алкілCONHR , -С(O)NНS(O)р-С1-С4-алкілу й NR6R7; де будь-який феніл, тетрагідрофураніл, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндоліл, 1,3-діоксоланіл, тетразоліл, 2-оксо-1,3,4оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, морфоліно, піперазиніл, піролідиніл, у будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a, необов’язково може бути заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси; R1b являє собою хінолініл, пуриніл, бензотіазоліл, індоліл, 4-оксохінолініл, 2,7-нафтиридиніл або хіназолініл, і де вказане R1b необов’язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -CH2R1a й -C(O) R1a; R2 вибирають із метилу, етилу, ізопропілу, хлору й ціаногрупи; R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе; R4 вибирають із водню, хлору, метилу, етилу й ціаногрупи; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, циклопропілу, -С1-С4-алкілС(O)O-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4-алкокси й С1-С4-алкілморфоліно; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; або R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати піперазиніл або морфоліно, необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу; р являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. 10. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до пункту 1, вибрана з: 2-хлор-6-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)-Nметоксипіримідин-4-карбоксаміду; 2-хлор-6-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)ізонікотинаміду; 1-[4-(амінокарбоніл)-6-хлор-2-піридиніл]-4піперидиніл 4-бром-5-метил-1Н-пірол-2карбоксилату; 7 1-{4-[аміно(гідроксііміно)метил]-6-хлор-2піридиніл}-4-піперидиніл 3,4-дихлор-5-метил-1Нпірол-2-карбоксилату; 2-бутокси-6-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1Н-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)ізонікотинової кислоти; 2-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)-6-(2метоксіетокси)ізонікотинової кислоти; 2-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)-N-метокси-6(метилсульфоніл)ізонікотинаміду; 2-(бутилтіо)-6-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)піримідин-4карбонової кислоти; 2-(трет-бутилтіо)-6-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1Hпірол-2-іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)піримідин4-карбонової кислоти; 2-(трет-бутил-6-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол2-іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)піримідин-4карбонової кислоти; 4-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1Н-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)хінолін-2карбонової кислоти; 2-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)-1,3-тіазол-5карбонової кислоти; 2-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)-1,3-тіазол-4карбонової кислоти; 6-хлор-4-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1Н-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)хінолін-2карбонової кислоти; 5-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1Н-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)-Nметоксинікотинаміду; 6-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1Н-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)піридин-2карбонової кислоти; 4-[(трет-бутиламіно)карбоніл]-2-(4-{[(3,4-дихлор-5метил-1H-пірол-2-іл)карбоніл]аміно}піперидин-1іл)-1,3-тіазол-5-карбонової кислоти; 2-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)-4-метил-1,3тіазол-5-карбонової кислоти і 3-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пірол-2іл)карбоніл]аміно}піперидин-1-іл)бензойної кислоти. 11. Спосіб одержання сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі (де змінювані групи, якщо спеціально не вказано інакше, мають значення, вказані в пункті 1), який включає: а) для сполук формули (1), у яких W являє собою NR5, взаємодію кислоти формули (2а): R3 R4 OH N R2 Rx O (2a) (де R являє собою водень або придатну захисну групу) або її активованого похідного з аміном формули (3а): x 82261 8 R5 HN N R1 , (3а) або б) взаємодію сполуки формули (4а): Y R2 R3 O N NH W R4 (4a) зі сполукою формули (5а): X-R1, (5a) де X являє собою групу, яку витісняють; в) для сполук формули (1), у яких W являє собою О; взаємодію кислоти формули (2а) або її активованого похідного зі спиртом формули (6а): HO N R1 (6a) і потім, при необхідності: і) перетворення сполуки формули (1) в іншу сполуку формули (1); іі) видалення будь-яких захисних груп; ііі) утворення фармацевтично прийнятної солі. 12. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 для застосування в способі терапевтичного лікування людини або тварини. 13. Спосіб одержання антибактеріальної дії в теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі відповідно до будь-якого з пунктів 1-10. 14. Спосіб інгібування бактеріальної ДНК-гірази в теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі відповідно до будь-якого з пунктів 1-10. 15. Спосіб лікування бактеріальної інфекції в теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі відповідно до будь-якого з пунктів 1-10. 16. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 для застосування як лікарський заcіб. 9 17. Застосування сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 при приготуванні лікарського засобу для одержання антибактеріальної дії в теплокровної тварини, такої як людина. 18. Застосування сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 при приготуванні лікарського засобу для інгібування бактеріальної ДНК-гірази в теплокровної тварини, такої як людина. 19. Застосування сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 при приготуванні лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції в теплокровної тварини, такої як людина. 20. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 для застосування при одержанні антибактеріальної дії в теплокровної тварини, такої як людина. 21. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 для застосування при інгібуванні бактеріальної ДНК-гірази в теплокровної тварини, такої як людина. 82261 10 1-10 для застосування при лікуванні бактеріальної інфекції в теплокровної тварини, такої як людина. 23. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (1) або її фармацевтично прийнятну сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 і фармацевтично прийнятний розріджувач або носій. 24. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (1) або її фармацевтично прийнятну сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 у сполученні з фармацевтично прийнятним наповнювачем або носієм, для застосування при одержанні антибактеріальної дії в теплокровної тварини, такої як людина. 25. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (1) або її фармацевтично прийнятну сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 у сполученні з фармацевтично прийнятним наповнювачем або носієм для застосування при інгібуванні бактеріальної ДНК-гірази в теплокровної тварини, такої як людина. 26. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (1) або її фармацевтично прийнятну сіль відповідно до будь-якого з пунктів 1-10 у сполученні з фармацевтично прийнятним наповнювачем або носієм для застосування при лікуванні бактеріальної інфекції в теплокровної тварини, такої як людина. 22. Сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль відповідно до будь-якого з пунктів Даний винахід стосується сполук, які проявляють антибактеріальну дію, способів їх одержання, фармацевтичних композицій, які їх містять як активний компонент, їх застосування як лікарських засобів й їх застосування для приготування лікарських засобів для застосування для лікування бактеріальних інфекцій у теплокровних тварин, таких як люди. Зокрема, даний винахід стосується сполук, придатних для лікування бактеріальних інфекцій у теплокровних тварин, таких як люди, більш переважно, застосування цих сполук для приготування лікарських засобів для застосування для лікування бактеріальних інфекцій у теплокровних тварин, таких як люди. Міжнародне товариство мікробіологів продовжує висловлювати серйозні побоювання щодо того, що розвиток резистентності штамів мікроорганізмів до антибіотиків може привести до виникнення штамів, по відношенню до яких доступні зараз антибактеріальні засоби будуть неефективними. У цілому, патогенні бактерії можуть поділятися на грампозитивні й грамнегативні патогенні мікроорганізми. Антибіотики, які є ефективними як по відношенню до грампозитивних, так і до грамнегативних патогенних мікроорганізмів, звичайно вважають антибіотиками широкого спектру дії. Сполуки згідно із даним винаходом є ефективними як по відношенню до грампозитивних, так і до певних грамнегативних патогенних мікроорганізмів. Грампозитивні патогенні мікроорганізми, наприклад, стафілококи, ентерококи, стрептококи й мікобактерії, є надзвичайно важливими у зв'язку з розвитком резистентних штамів, які як важко піддаються лікуванню, так і важко піддаються ліквідації в лікувальних установах при виникненні спалахів такої інфекції. Прикладами таких штамів є Staphylococcus aureus, резистентний до метициліну (MRSA), стафілокок, резистентний до метициліну, нечутливий до коагулази (MRCNS), Streptococcus рпеитопіае, резистентний до пеніциліну, і Enterococcus faecium, який має множинну резистентність. Переважним найбільш клінічно ефективним антибіотиком для лікування таких виявлених останнім часом резистентних грампозитивних патогенних мікроорганізмів є ванкоміцин. Ванкоміцин являє собою глікопептид і його дія супроводжується різними видами токсичності, включаючи нефротоксичність. Більш того, найбільш важливим також є розвиток резистентності бактерій до ванкоміцину й до інших глікопептидів. Ця резистентність постійно 11 підсилюється, що приводить до істотного зниження ефективності цих засобів при лікуванні захворювань, викликаних грампозитивними патогенними мікроорганізмами. Також зараз спостерігається посилення резистентності по відношенню до таких засобів, як β-лактами, хінолони й макроліди, які застосовуються для лікування інфекцій верхніх дихальних шляхів, які також викликаються певними грамнегативними штамами, включаючи H.influenzae і М. catarrhalis. Отже, для подолання небезпеки широкого поширення резистентності мікроорганізмів до багатьох лікарських засобів, зараз існує потреба в розвитку нових антибіотиків, особливо таких, які або мають новий механізм дії та/або містять нові фармакофорні групи. Гіраза дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) є представником сімейства топоізомераз типу II, які контролюють топологічний стан ДНК у клітинах [Champoux, J. J.; 2001. Ann. Rev. Biochem. 70: 369413]. Топоізомерази типу II використовують енергію, яка вивільняє при гідролізі аденозинтрифосфату (АТФ), для зміни топології ДНК шляхом введення тимчасових дволанцюгових розривів у ДНК, каталізуючи протягання ланцюга через розрив і зворотне возз'єднання ланцюгів ДНК. У бактерій ДНК-гіраза є найважливішим і консервативним ферментом, також вона унікальна серед топоізомераз завдяки своїй здатності вносити негативні надвитки в ДНК. Фермент складається із двох субодиниць, які кодуються gyrA й gyrB, які утворюють А2В2-тетрамерний комплекс. А-субодиниця гірази (GyrA) залучена в здійснення розриву ДНК і возз'єднання розірваної ДНК і вона містить консервативний залишок тирозину, який утворює тимчасовий ковалентний зв'язок із ДНК при її протяганні через розрив. Всубодиниця (GyrB) каталізує гідроліз АТФ і взаємодіє із субодиницею А для перетворення енергії, яка вивільнилася при гідролізі, у конформаційні зміни ферменту, що дозволяють здійснити протягання ДНК через розрив і возз'єднання розірваної ДНК. Інша консервативна й важлива топоізомераза типу II у бактерій, яку називають топоізомераза IV, головним чином відповідає за розділення зв'язаних, замкнутих кругових бактеріальних хромосом, утворених при реплікації. Цей фермент є дуже подібним до ДНК-гірази і має аналогічну тетрамеру структуру, утворену субодиницями, гомологічними до Gyr А й Gyr В. Загальна ідентичність послідовностей між гіразою і топоізомеразою IV є високою в бактерій різних видів. Отже, сполуки, які націлені на топоізомерази типу II у бактерій, надають можливість інгібувати дві цілі в клітинах, а саме ДНК-гіразу й топоізомеразу IV; як це має місце для існуючих антибактеріальних засобів хінолонового типу [Maxwell, А. 1997, Trends Microbiol. 5: 102-109]. ДНК-гіраза є добре обґрунтованою метою антибактеріальних засобів, включаючи хінолони й кумарини. Хінолони (наприклад, ципрофлоксацин) є антибактеріальними засобами широкого спектру дії, які інгібують утворення розриву в ДНК й возз'єднуючу активність ферменту й блокують 82261 12 ковалентний комплекс між субодиницею GyrA й ДНК [Drlica, К., і X. Zhao, 1997, Microbiol. Molec. Biol. Rev. 61: 377- 392]. Представники цього класу антибактеріальних засобів також можуть інгібувати топоізомеразу IV й, внаслідок цього, первинна ціль для цих сполук відрізняється залежно від виду бактерій. Незважаючи на те, що хінолони є ефективними антибактеріальними засобами, проте, у деяких мікроорганізмів, включаючи S. aureus й Streptococcus pneumoniae, розвивається резистентність до цих препаратів, головним чином шляхом мутації цільових ферментів (ДНК-гірази й топоізомерази IV) [Hooper, D. С, 2002, The Lancet Infectious Diseases 2: 530- 538]. Крім того, хінолони як хімічний клас речовин, викликають токсичні побічні дії, включаючи артропатію, яка обмежує їх застосування в дітей [Lipsky, В. А. і Baker, С. Α., 1999, Clin. Infect. Dis. 28: 352-364]. Крім того, для хінолонів описана потенційна кардіотоксичність, яка прогнозується на основі подовження QTcінтервалу. Існує декілька відомих природних продуктівінгібіторів ДНК-гірази, які конкурують із АТФ за зв'язування із субодиницею Gyr [Maxwell, А. і Lawson, D.M. 2003, Curr. Topics in Med. Chem. 3: 283-303]. Кумарини являють собою продукти, які зустрічаються в природі, виділені з Streptomyces spp., наприклад, новобіоцин, хлоробіоцин і кумерміцин А1. Незважаючи на те, що ці сполуки є ефективними інгібіторами ДНК-гірази, їх терапевтична корисність обмежується токсичністю в еукаріот, а також поганим проникненням у грамнегативні бактерії [Maxwell, А. 1997, Trends Microbiol. 5: 102- 109]. Іншим класом сполук, які зустрічаються в природі, націлених на субодиницю GyrB, є циклотіалідини, які виділені з Streptomyces filipensis [Watanabe, J. і ін., 1994, J. Antibiot. 47: 3236]. Незважаючи на сильну активність по відношенню до ДНК-гірази, циклотіалідин є поганим антибактеріальним засобом, який проявляє активність тільки по відношенню до деяких видів еубактерій [Nakada, N, 1993,Antimicrob. Agents Chemother. 37: 26562661]. 3 рівня техніки відомі синтетичні інгібітори, націлені на В-субодиницю ДНК-гірази. Наприклад, [у міжнародній патентній заявці WO 99/35155] описані кумарин-вмісні сполуки, [у патентній заявці WO 02/060879] описані 5,6-біциклічні гетероароматичні сполуки, а [в патентній заявці WO 01/52845 (патент US 6,608,087)] описані сполуки піразолу. Нами був відкритий новий клас сполук, які придатні для інгібування ДНК-гірази. Таким чином, даний винахід забезпечує сполуку формули (1) або її фармацевтично прийнятну сіль; 13 у якій: W являє собою О або NR5; Υ являє собою водень; R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1f; R1a являє собою 4-х - 7-ми членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S), де –СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням 3-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду, і де вказане кільце необов'язково може бути заміщене 1,2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С2-С6-алкенілу, С2-С6-алкінілу, -СО-С1-С6-алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного -СОО-С1-С6-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, 7 6 7 N(R )COR , -CONHCH(CO2R )R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОСО-С1-С6-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси-, С2-С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)ОС1-С4-алкілу, -OCONR6R7, -С(=NOН)С1-С4-алкілу, C(=NOH)NR6R7, -NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NHC(O)C1-C4-алкілу, -NНС(О)гетероциклілу, NHС(О)арилу, -NНS(О)р-С1-С4-алкілу, -S(О)р-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -О-С1С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, арилу, -NНС(О)О-С1-С4алкілу, -С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)pNR6R7, -S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, 7 6 7 NR S(O)pNR R , -NR7S(O)p-С1-С4-алкілу, NR7S(O)p-apилy, -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу, C(O)NHS(O)p-apилy, -NR6R7, -CH2CH(CO2R6)OH, С1-С4-алкілCH(NR6R7)CO2R6 й -С1-С4алкілCH(NR6R7)CO(NR6R7); де будь-яка арильна або гетероциклічна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R!a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4алкінілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4алкіл-, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкіл-, гало-С1-С4алкіл-, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СО-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, -C(O)NHС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4алкілу й -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу]; 82261 14 R1b являє собою 8-ми - 10-ти членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1,2,3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S), де –СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням S-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду, і де вказане кільце необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R'a вище; RV являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -CH2R1a, -C(O)R1a -OR1a S(Ο)qR1a (де q являє собою 1 або 2); R1e вибирають із -CH2R1b, -C(O)R1b, -OR1b, S(O)qR1b (де q являє собою 1 або 2); R1f вибирають із –СН2R1с, -C(O)R1c –OR1c, S(O)qR1c (де q являє собою 1 або 2); R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4алкілу, циклопропілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4алкінілу, галогену, гідрокси, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу трифторметилу, -СОС1-С6-алкілу й С1-С6-алкокси; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С2-С4алкенілу, С2-С4-алкінілу, нітрогрупи, гідрокси, галогену, ціаногрупи, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С6алкіл-С3-С6-циклоалкілу, гало-С1-С4-алкіл-, дифторметилу, трифторметилу, -СО-С1-С6-алкілу й С1-С6-алкокси; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -N[ди-С1-С4алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси-С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкіл-, С1-С4-алкілтіоС1-С4-алкіл-, гідрокси-С1-С4-алкіл-, -С1-С4алкілNH2, -С1-С4--алкілNHС1-С4-алкілу, -С1-С4алкілN[ди-С1-С4-алкілу] й -С1-С4алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С6-алкілу; або R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4алкілу, С1-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, гідрокси, С1С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкіл-, С1-С4-алкокси-С1С4-алкіл-, гало-С1-С4-алкіл-, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СОС1-С4-алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, C(O)NHС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4-алкілу, S(О)2 N[ди-С1-С4алкілу] й -S(O)p-С1-С4-алкілу; R5 вибирають із водню й С1-С4-алкілу; p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0,1 або 2. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: W являє собою О або NR5; 15 Υ являє собою водень або метил; R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1f; R1a являє собою 4-х - 7-ми членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке містить 1,2,3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S), де вказане кільце заміщене 1,2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, С2-С6-алкенілу, С2-С6алкінілу, -СО-С1-С6-алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОС1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, 6 7 7 6 OCONR R , -N(R )COR , -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -О-С1-С6-алкілу, трифторметилу, CONR6R7, карбокси, -NHC(O)O-C1-C4-алкілу, С(=NOH)C1-C4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-C1C4-алкілу, -S(O)PNR6R7, - NR6R7, і гетероциклілу {необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з C1-C4-алкілу, С2-С4алкенілу, С2-С4-алкінілу, гідрокси, C1-C4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-C1-C4-алкілу, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкілу, гало-C1-C4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СO-C1-C4-алкілу, СОО-C1-C4-алкілу, -C(O)NH2, -С(О)NHC1-C4-алкілу, -С(О)N[ди-C1-C4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHC1-C4алкілу, -S(О)2N[ди-C1-C4-алкілу] й -S(О)р-C1-C4алкілу}], гетероциклілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з C1C4-алкілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, гідрокси, C1-C4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-C1-C4-алкілу, C1-C4-алкокси-C1C4-алкілу, гало-C1-C4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СОС1-С4-алкілу, -СОО-C1-C4-алкілу, -C(O)NH2, С(О)МНC1-C4-алкілу, -С(О)N[ди-C1-C4-алкілу], S(O)2NH2, -S(O)2NHC1-C4-алкілу, -S(О)2 N[ди-C1-C4алкілу] й -S(O)p-C1-C4-алкілу], арилу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з C1-C4-алкілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, гідрокси, C1-C4алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-C1-C4-алкілу, C1-C4-алкокси-C1C4-алкілу, гало-C1-C4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -С0C1-C4-алкілу, -СОО-C1-C4-алкілу, -C(O)NH2, С(О)NНC1-C4-алкілу, -С(О)N[ди-C1-C4-алкілу], S(O)2NH2, -S(O)2NHC1-C4-алкілу, -S(О)N[ди-C1-C4алкілу] й -S(О)р-C1-C4-алкілу], -NНС(О)О-C1-C4алкілу, -С(=NOR7)C1-C4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), -S(O)pNR6R7, -S(О)р-C1-C47 алкілСОNHR , -NR7S(O)pNR6R7, -NR7S(O)p-C1-C4aлкiлy, -NR7S(O)p-aрилу, -C(O)NHS(O)p-C1-C4алкілу, -C(O)NHS(O)p-арилу, -NR6R7, CH2CH(CO2R6)OH, -C1-C4-арилуCH(NR6R7)CO2R6 й -C1-C4-алкілCH(NR6R7)CO(NR6R7); R1b являє собою 8-ми - 10-ти членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків О-О 82261 16 або S-S), де вказане кільце заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -СH2R1a, -С(О)R1a, -OR1a, S(O)qR1a (де q являє собою 1 або 2); R1e вибирають із -СH2R1b -С(О)R1b, -OR1b, S(O)qR1b (де q являє собою 1 або 2); R1f вибирають із -СН2R1с, -С(О)R1с, -OR1c, S(O)qR1c (де q являє собою 1 або 2); R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, галогену, гідрокси, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу трифторметилу, -СО-С1-С6-алкілу й С1-С6-алкокси; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С2-С4алкенілу, С2-С4-алкінілу, нітрогрупи, гідрокси, галогену, ціаногрупи, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С6алкіл-С3-С6-циклоалкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, -СО-С1-С6-алкілу й С1-С6-алкокси; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, С1С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкілтіо-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу, -С1-С4-алкілNН2, -С1-С4алкілNHС1-С4-алкілу, -С1-С4-алкілN[ди-С1-С4алкілу] й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С6-алкілу; або R6 й R7 разом можуть утворювати 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С1-С4-алкенілу, С2-С4алкінілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СO-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4-алкілу, -C(O)N[ди-С1-С4-aлкiлy], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4алкілу, -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу] й -S(О)р-С1-С4алкілу; R5 вибирають із водню й С1-С4-алкілу; p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0,1 або 2. Таким чином, даний винахід забезпечує сполуку формули (1) або її фармацевтично прийнятну сіль; у якому: W являє собою О або NR5; Υ являє собою водень; R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1f; R1a являє собою 4-х - 7-ми членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або 17 S-S), де вказане кільце заміщене 1,2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, С1-С6-алкенілу, С2-С6алкінілу, -СО-С1-С6-алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного -СОО-С1-С6-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, 7 6 7 N(R )COR , -CONHCH(CO2R )R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОСО-С1-С6-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2-С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)ОС1-С4-алкілу, -OCONR6R7, -С(=NOН)С1-С4-алкілу, C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1-С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6алкілу в даному винаході вище), -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, арилу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, 6 7 S(O)pNR R , -S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, NR7S(O)pNR6R7, -NR7S(O)p-С1-С4-алкілy, NR7S(O)p-apилy, -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілy, C(O)NHS(O)p-арилу, -NR6R7,-CH2CH(CO2R6)OH, С1-С4-алкілCH(NR6R7)CO2R6 й -С1-С4aлкілCH(NR6R7)CO(NR6R7); де будь-яка арильна або гетероциклічна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R'a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4алкінілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СО-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, -С(О)NHС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4алкілy й -S(О)2Н[ди-С1-С4-алкілу]; R1b являє собою 8-ми - 10-ти членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S), де вказане кільце заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -СH2R1a, -С(О)R1a, -OR1a, S(O)qR1a (де q являє собою 1 або 2); R1e вибирають із -СH2R1b -С(О)R1b, -OR1b, S(O)qR1b (де q являє собою 1 або 2); R1f вибирають із -СН2R1с, -С(О)R1с, -OR1c, S(O)qR1c (де q являє собою 1 або 2); R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, 82261 18 галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, С2-С4-алкенілу, С2-С4-алкінілу, галогену, гідрокси, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу трифторметилу, -СО-С1-С6-алкілу й С1-С6-алкокси; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С2-С4алкенілу, С2-С4-алкінілу, нітрогрупи, гідрокси, галогену, ціаногрупи, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С6алкіл-С3-С6-циклоалкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, -СО-С1-С6-алкілу й С1-С6-алкокси; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -N[ди-С1-С4алкілу, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси-С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, С1-С4алкілтіо-С1-С4-алкілу, пдрокси-С1-С4-алкiлу, -С1-С4алкілNН2, -С1-С4-aлкілNНС1-С4-алкілу, -С1-С4алкілN[ди-С1-С4-aлкілy] й -С1-С4алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С6-алкілу; або R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С2-С4алкенілу, С2-С4-алкінілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нїтрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СО-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4-алкілу, -C(O)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4aлкілy, -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу] й -S(O)p-С1-С4алкілу; R5 вибирають із водню й С1-С4-алкілу; p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. У даному винаході термін «алкіл» включає як прямоланцюгові алкільні групи, так й алкільні групи з розгалуженим ланцюгом, однак, щодо конкретних алкільних груп, таких як пропіл, маються на увазі тільки групи з розгалуженим ланцюгом. Аналогічне правило застосовується й для інших загальних термінів. Якщо спеціально не вказано інакше, то термін «алкіл» переважно стосується ланцюгів, які містять 1-6 атомів вуглецю, більш переважно 1-4 атоми вуглецю. У даному винаході, терміни «алкеніл», «алкініл» й «циклоалкеніл» охоплюють всі позиційні й геометричні ізомери. У даному описі термін «алкокси» стосується алкільної групи, як визначено вище, зв'язаної з атомом кисню. Якщо необов'язкові замісники вибирають із 0, 1, 2 або 3 груп, то мається на увазі, що таке визначення охоплює всі замісники, які вибрані з однієї із вказаних груп або замісники, які вибрані із двох або більше вказаних груп. Аналогічне правило застосовується до замісників, вибраних з 0, 1 або 2 груп; 1, 2 або 3 замісників; і 1 або 2 груп. 19 Також мається на увазі, що в тих випадках, коли замісники містять два замісники на алкільному ланцюзі, які обидва зв'язані з допомогою гетероатома (наприклад, два алкокси замісники), то ці два замісники не є замісниками на тому самому атомі вуглецю алкільного ланцюга. Також мається на увазі, що нестабільні сполуки не підпадають під обсяг даного винаходу. У даному винаході далі наведені переважні й підходящі значення для визначених замісників і груп. Такі значення можуть використовуватися, відповідно до будь-яких визначень й варіантів здійснення винаходу, вказаних раніше в даному винаході або надалі. Для запобігання невизначеності кожні вказані значення являють собою конкретний і незалежний варіант здійснення даного винаходу. У тих випадках, коли наведене визначення "R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце", вказане "5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце" являє собою насичене, частково насичене або повністю ненасичене, моноциклічне кільце, одним з його атомів є атом азоту, до якого приєднані R6 й R7, а інші його атоми або всі є атомами вуглецю або вони є атомами вуглецю й 1,2 або 3 гетроатомами, вибраними з азоту, сірки або кисню, де -СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, і кільцевий атом азоту або кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням N- й/або S-оксиду(ів). Прикладами й підходящими значеннями визначення "R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце" є піперазиніл і морфоліно. Переважними прикладами "4-х - 7-ми членного насиченого, частково ненасиченого або ненасиченого гетероциклічного кільця, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків О-О або S-S), де -СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням S-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду" є піридиніл, N-оксопіридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, імідазоліл, триазиніл, піролідиніл, тієніл, фураніл, оксадіазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл і піроліл. Переважними прикладами "8-ми - 10-ти членного біциклічного гетероциклічного кільця, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків О-О або S-S), де -СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням 3-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду" є хінолініл, пуриніл, бензотіазоліл, індоліл, 4-оксохінолініл, 2,7нафтиридиніл і хіназолініл. Гетероцикліл являє собою насичене, частково насичене або ненасичене, необов'язково заміщене моноциклічне кільце, яке містить 5-7 атомів, з яких 82261 20 1, 2, 3 або 4 кільцевих атоми вибрані з азоту, сірки або кисню, яке, якщо спеціально не вказано інакше, може бути зв'язане з допомогою атома вуглецю або азоту, де -СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений с утворенням 3-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду. Прикладами й підходящими значеннями визначення «гетероцикліл» є морфоліно, морфолініл, піперидино, піперидил, піридил, піридин-N-оксид, піраніл, піроліл, імідазоліл, тіазоліл, тієніл, діоксоланіл, тіадіазоліл, піперазиніл, ізотіазолідиніл, триазоліл, тетразоліл, піролідиніл, 2-оксазолідиноніл, 5-ізоксазолоніл, тіоморфоліно, піролініл, гомопіперазиніл, 3,5діоксапіперидиніл, 3-оксопіразолін-5-іл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, 1оксотетрагідротіопіраніл, 1,1діоксотетрагідротіопіраніл, піримідил, піразиніл, піридазиніл, піразоліл, піразолініл, ізоксазоліл, 4оксопідридил, 2-оксопіролідил, 4-оксотіазолідил, фурил, тієніл, оксазоліл, оксадіазоліл, 2-[(5-оксо)1-окса-3,4-діазоліл] й 3-[окса-2,4-діазоліл]. Підходяще гетероцикліл являє собою морфоліно, морфолініл, піперидино, піперидил, піридил, піраніл, піроліл, імідазоліл, тіазоліл, тієніл, тіадіазоліл, піперазиніл, ізотіазолідиніл, 1,3,4-триазоліл, тетразоліл, піролідиніл, тіоморфоліно, піролініл, гомопіперазиніл, 3,5діоксапіперидиніл, піримідил, піразиніл, піридазиніл, піразоліл, піразолініл, ізоксазоліл, 4оксопідридил, 2-оксопіролідил, 4-оксотіазолідил, фурил, тієніл, оксазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,4оксадіазоліл 2-[(5-оксо)-1-окса-3,4-діазоліл] й 3[окса-2,4-діазоліл]. Також гетероцикліл являє собою оксазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 2-[(5-оксо)-1окса-3,4-діазоліл], 3-[окса-2,4-діазоліл], тетразоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, піридил, імідазоліл, фурил, тієніл, морфолін, піримідил, піразиніл, піридазиніл, піразоліл, піразолініл і піперазиніл. Підходящими необов'язковими замісниками для гетероциклілу як насиченого або частково насиченого кільця є, якщо спеціально не вказано інакше, 1, 2 або З замісники, незалежно вибраних з галогену, ціаногрупи, гідрокси, С1-С4-алкілу, С1С4-алкокси й С1-С4-алкілS(О)b (де b являє собою 0, 1 або 2). Також підходящими замісниками для "гетероциклілу" як насиченого або частково насиченого кільця є 1, 2 або 3 замісники, незалежно вибраних із фтору, хлору, ціаногрупи, гідрокси, метилу, етилу, метокси, метилтіо, метилсульфінілу й метилсульфонілу. Підходящими необов'язковими замісниками для гетероциклілу як ненасиченого кільця є, якщо спеціально не вказано інакше, 1, 2 або 3 замісники, незалежно вибраних з галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, аміногрупи, гідрокси, С1-С4алкілу, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкілS(O)b (де b являє собою 0, 1 або 2), N-(С1-С4-алкіл)аміно й N,N-(С1-С4-алкіл)2 аміно. Також підходящими замісниками для "гетероциклілу" як ненасиченого кільця є 1, 2 або 3 замісники, незалежно вибраних із фтору, хлору, ціаногрупи, нітрогрупи, 21 аміногрупи, метиламіно, диметиламіно, гідрокси, метилу, етилу, метокси, метилтіо, метилсульфінілу й метилсульфонілу. Для запобігання невизначеності, необов'язкові замісники на гетероциклічних групах звичайно є замісниками на атомах вуглецю кільця, однак, якщо це є придатним, можуть знаходитися на атомі азоту, наприклад N-алкілпіридин. Прикладами (гетероцикліл)С1-С4-алкілу є морфолінометил, морфолінетил, морфолінілметил, морфолінілетил, піперидинометил, піперидиноетил, піперидилметил, піперидилетил, імідазолілметил, імідазолілетил, тетразолілметил, тетразолілетил, оксазолілметил, оксазолілетил, 1,3,4оксадіазолілметил, 1,2,4-оксадіазолілметил, 1,2,4оксадіазолілетил, піридилметил, піридилетил, фурилметил, фурилетил, (тієніл)метил, (тієніл)етил, піразинілметил, піразинілетил, піперазинілметил і піперазинілетил. Арил являє собою частково насичене або ненасичене, моно- або біциклічне вуглецеве кільце, яке містить 3-12 атомів; у якому -СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-. Переважно арил являє собою моноциклічне кільце, яке містить 5 або 6 атомів, або біциклічне кільце, яке містить 9 або 10 атомів. В іншому варіанті здійснення, арил являє собою повністю ненасичене кільце. Підходящими значеннями для арилу є циклопентеніл, циклогексеніл, феніл, нафтил, інданіл або 1-оксоінданіл. Прикладами арилу є необов'язково заміщений феніл і нафтил. Прикладами арил(С 1-С4-)алкілу є бензил, фенетил, нафтилметил і нафтилетил. Прикладами С1-С4-алкілу є метил, етил, пропіл, бутил, трет-бутил й ізопропіл; прикладами С1-С4-алкілу є С1-С4-алкіл, пентил і гексил; прикладами С1-С4-алкенілу є вініл, пропеніл, аліл, бут-2-еніл і бут-3-еніл; прикладами С3-С4-алкенілу є пропеніл, аліл, бут-2-еніл і бут-3-еніл; прикладами С2-С6-алкенілу є С2-С4-алкенілу, пент2-еніл, пент-3-еніл, і гекс-5-еніл; прикладами С2С4-алкінілу є етиніл, проп-2-ініл, бут-2-иніл і бут-3иніл; прикладами С2-С6-алкінілу є С2-С4-алкініл, пент-3-иніл і гекс-4-иніл; прикладами С1-С6алкокси й -О-С1-С6-алкілу є метокси, етокси, пропокси, ізо-пропокси, бутокси, трет-бутокси й пентокси; прикладами С1-С4-алкокси є метокси, етокси й пропокси; прикладами С1-С4-алкокси-С1С4-алкілу є метоксиметил, етоксиметил, метоксіетил і пропоксиметил; прикладами С3-С6циклоалкілу є циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил; прикладами -С1-С6алкіл-С3-С6-циклоалкілу є циклопропілметил, циклопропілетил, циклобутилметил, циклопентилметил і циклогексилметил; прикладами гало груп (галогенів) є фтор, хлор і бром; прикладами гало-С 1-С4-алкільних груп є фторметил, фторетил, хлорметил, хлоретил і бромметил; прикладами гідрокси-С1-С4-алкілу й гідрокси-С1-С6-алкілу є гідроксиметил, 1гідроксіетил, 2-гідроксіетил й 3-гідроксипропіл; прикладами С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси й С1-С6алкокси-С1-С6-алкокси є метоксиметокси, 2метоксіетокси, 2-етоксіетокси й 3 82261 22 метоксипропокси; прикладами С1-С4-алкокси-С1С4-алкокси-С1-С4-алкокси є 2(метоксиметокси)етокси, 2-(2метоксіетокси)етокси; 3-(2-метоксіетокси)пропокси й 2-(2-етоксіетокси)етокси; прикладами С1-С4алкілS(О)р-, де p являє собою 0, 1 або 2, є метилтіо, етилтіо, метилсульфініл, етилсульфініл, метилсульфоніл й етилсульфоніл; прикладами С1С4-алкілтіо-С1-С4-алкілу є метилтіоетил, метилтіометил, етилтіометил, пропілтіометил і пропілтіоетил; прикладами ціано-С1-С4-алкілу є ціанометил, 1-ціаноетил, 2-ціаноетил й 3ціанопропіл; прикладами -СО-С1-С4-алкілу є метилкарбоніл, етилкарбоніл, пропілкарбоніл, ізопропілкарбоніл і трет-бутилкарбоніл; прикладами -СО-С1-С6-алкілу є -СО-С1-С4-алкіл і пентилкарбоніл; прикладами -СОО-С1-С4-алкілу є метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл і третбутоксикарбоніл; прикладами -СОО-С1-С6-алкілу є -СОО-С1-С4-алкіл і пентоксикарбоніл; прикладами -ОСО-С1-С4-алкілу є метилкарбонілокси, етилкарбонілокси, пропілкарбонілокси, ізопропілкарбонілокси й трет-бутилкарбонілокси; прикладами -OCO-С1-С6-алкілу є -ОСО-С1-С4-алкіл і пентилкарбонілокси; прикладами -С1-С4-алкілсооС1-С4-алкілу є метоксикарбонілметил, етоксикарбонілметил, метоксикарбонілетил, пропоксикарбонілметил, ізопропоксикарбонілметил і третбутоксикарбонілметил; прикладами -NHС1-С4алкілу є метиламіно, етиламіно, пропіламіно й бутиламіно; прикладами N[ди-С1-С4-алкілу] є Ν,Νдиметиламіно, N-метил-N-етиламіно, Ν,Νдіетиламіно, і Ν,Ν-дипропіламіно; прикладами -С1С4-алкілNHС1-С4-алкілу є метиламінометил, етиламінометил, метиламіноетил, пропіламінометил й ізопропіламінометил; прикладами -С1-С4-алкілN[ди-С1-С4-алкілу] є Ν,Νдиметиламінометил, Ν,Ν-диметиламіноетил, Nметил-N-етиламінометил і диметиламінопропіл; прикладами -СONHС1-С4-алкілу є метиламінокарбоніл, етиламінокарбоніл, пропіламінокарбоніл, ізопропіламінокарбоніл і трет-бутиламінокарбоніл; прикладами -СON[ди-С1С4-алкілу] є N-диметиламінокарбоніл й N-метил-Nетиламінокарбоніл; прикладами -S(O)2NHС1-С4aлкiлy є Ν-метиламіносульфоніл й Nетиламіносульфоніл; прикладами -S(O)2N[ди-С1С4-aлкiлy] є Ν,Ν-диметиламіносульфоніл, Ν,Νдіетиламіносульфоніл й N-метил-Nетиламіносульфоніл; прикладами -S(О)р-С1-С4алкілу є метилтіо, метилсульфініл, метилсульфоніл, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо, етилсульфініл й етилсульфоніл; прикладами NHС(O)С1-С4-алкілу є ацетиламіно й пропіоніламіно; прикладами -NНС(O)гетероциклілу є піримідин-2-ілкарбоніламіно й піперазин-1ілкарбоніламіно; прикладами -NHС(О)арилу є бензоїламіно й нафт-3-илкарбоніламіно; прикладами -NHS(O)p-С1-С4-алкілу є мезиламіно й ізопропілсульфоніламіно. У даному винаході також застосовуються деякі складені терміни для опису груп, які містять більше однієї функціональної групи, таких як -С1 23 С4-алкілSО2С1-С4-алкіл. Такі терміни розуміються так, як очевидно для фахівця в даній галузі техніки, для кожної складової частини. Наприклад, -С1-С4-алкілSО2С1-С4-алкіл включає метилсульфонілметил, -метилсульфонілетил, етилсульфонілметил і -пропілсульфонілбутил. Сполука формули (1) може утворювати стабільні кислотні або основні солі, і в таких випадках введення сполуки у вигляді солі може бути доцільним, і фармацевтично прийнятні солі можуть бути отримані за допомогою звичайних способів, таких як описані далі. Підходящі фармацевтично прийнятні солі являють собою кислото-адитивні солі, такі як метансульфонат, тозилат, α-гліцерофосфат, фумарат, гідрохлорид, цитрат, малеат, тартат й (менш переважно) гідробромід. Також підходящими є солі, утворені з фосфорною й сірчаною кислотою. Відповідно до іншого варіанта втілення, підходящими солями є основні солі, такі як сіль лужного металу, наприклад, натрію, сіль лужноземельного металу, наприклад, кальцію або магнію, сіль органічного аміну, наприклад, триетиламіну, морфоліну, N-метилпіперидину, Nетилпіперидину, прокаїну, дибензиламіну, Ν,Νдибензилетиламіну, трис-(2-гідроксіетил)аміну, Nметил d-глюкаміну й амінокислот, таких як лізину. Вони можуть мати більше ніж один катіон або один аніон, залежно від числа заряджених функціональних груп і валентності катіонів або аніонів. Переважною фармацевтично прийнятною сіллю є натрієва сіль. Проте, для полегшення виділення солі при одержанні, більше переважними можуть бути солі, які менше розчинні в обраному розчиннику, незалежно від того, є вони фармацевтично прийнятними чи солями ні. У даному винаході мається на увазі, що сполука формули (1) або її сіль можуть проявляти таутомерію й що наведені в даному описі формули можуть представляти тільки одну з можливих таутомерних форм. Мається на увазі, що винахід охоплює будь-яку таутомерну форму, яка інгібує ДНК-гіразу, і не обмежується тільки будь-якою з таутомерних форм, використовуваних у наведених формулах. Формули, наведені в даному описі, можуть являти собою тільки одну з можливих таутомерних форм і мається на увазі, що винахід охоплює всі можливі таутомерні форми наведених сполук, а не тільки ті форми, які можливо зобразити в даному описі. Для фахівця в даній галузі техніки очевидно, що певні сполуки формули (1) містять асиметрично заміщений атом вуглецю та/або сірки, і, отже, можуть існувати й можуть бути виділені в оптично активні й рацемічних формах. Деякі сполуки можуть проявляти поліморфізм. Мається на увазі, що даний винахід охоплює будьяку рацемічну, оптично активну, поліморфну або стереоізомерну форму або їх суміші, яка проявляє властивості, придатні для інгібування ДНК-гірази, і в даній галузі техніки добре відомі методи одержання оптично активних форм (наприклад, шляхом розділення рацемічної форми за допомогою перекристалізаційних методик, шляхом 82261 24 синтезу з оптично активних вихідних речовин, шляхом хірального синтезу, ферментативного розділення, біоперетворення або хроматографічного розділення, використовуючи хіральну нерухому фазу), а також методи визначення ефективності для інгібування ДНКгірази за допомогою стандартних тестів, описаних у даному описі далі. Також мається на увазі, що певні сполуки формули (1) і їх солі можуть існувати у вигляді сольватів, а також у вигляді несольватованих форм, таких, наприклад, як гідратовані форми. Також мається на увазі, що під об'єм винаходу підпадають всі такі сольватовані форми, які інгібують ДНК-гіразу. Як зазначалося вище, нами був відкритий ряд сполук, які є ефективними інгібіторами ДНК-гірази. У цілому вони мають хороші фізичні та/або фармакокінетичні властивості. Наступні сполуки мають переважними фармацевтичними та/або фізичними та/або фармакокінетичні властивості. Більш переважними сполуками за винаходом є сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у яких замісники W й R1-R7 й інші замісники, вказані вище, мають значення, наведені в даному описі надалі, або будь-яке з наступних значень (які можуть використовуватися, якщо це є підходящим, відповідно до будь-яких визначень і варіантів здійснення винаходу, вказаних раніше в даному винаході або надалі): В одному варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (1), в альтернативному варіанті здійснення винаходу забезпечуються фармацевтично прийнятні солі сполук формули (1). В одному варіанті здійснення винаходу, W являє собою О. В іншому варіанті здійснення винаходу, W являє собою NR5. В одному варіанті здійснення винаходу, R1 вибирають із R1a. В іншому варіанті здійснення винаходу, R1 вибирають із R1b. В іншому варіанті здійснення винаходу, R1 вибирають із R1c. В іншому варіанті здійснення винаходу, R1 вибирають із R1d. В іншому варіанті здійснення винаходу, R1 вибирають із R1e. В іншому варіанті здійснення винаходу, R1 вибирають із R1f. В одному варіанті здійснення винаходу R1a являє собою 5-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R а являє собою 5-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2 або 3 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків О-О або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R'a являє собою 5-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення 25 винаходу R!a являє собою 5-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 гетероатом, незалежно вибраний з О, S й N. В одному варіанті здійснення винаходу R1a являє собою 6-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1a являє собою 6ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1,2 або 3 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1a являє собою 6-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R'a являє собою 6-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 гетероатом, незалежно вибраний з О, S й N. Підходящими значеннями для R1a як 5-ти членного гетероциклічного кільця є фурил, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, Імідазоліл, тіазоліл, триазоліл, тетразоліл, 1-окса-3,4-діазоліл, 2-оксо[1-окса-3,4-діазоліл], окса-2,4-діазоліл, тіа-2,4діазоліл і піроліл. Підходящими значеннями для R1a як 6-ти членного гетероциклічного кільця є морфолініл, тіоморфолініл, піридил, піримідиніл, триазиніл, піперидиніл і піперазиніл. Підходящими значеннями для R1a як 6-ти членного гетероциклічного кільця є морфолініл, тіоморфолініл, піридил, піридиноніл (наприклад, піридин-2(1H)-он), піримідиніл, піримідиноніл (наприклад, піримідин-2(1H)-он), триазиніл, піперидиніл і піперазинш. Подальшими підходящими значеннями для R1a є імідазоліл, піримідиніл, піридиніл, тіазоліл, триазиніл, піроліл, тіадіазоліл і тетразоліл. R!a являє собою 5-ти або 6-ти членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S), де –СН2-група необов'язково може бути замінена групою -С(O)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням 8-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду. R1a являє собою піридиніл, Л/-оксопіридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, імідазоліл, триазиніл, піролідиніл, тієніл, фураніл, оксадіазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл або піроліл. R!a являє собою 5-ти або 6-ти членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S), де -СН2-група необов'язково може бути замінена групою -С(O)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням S-оксиду(iв) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду, і де вказане кільце необов'язково може бути заміщене 82261 26 1,2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С2-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С6-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-C1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NНС(О)С1-С4алкілу, -NHС(О)гетероциклілу, -NHC(O)арилу, NHS(О)р-С1-С4-алкілу, -S(О)р-С1-С4-алкілу, S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NRR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкїлу в даному винаході вище), -S(О)р-С1С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4алкілу, -C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, -С(О)МНS(О)р-С1-С4алкілу й -NR6R7; де будь-яка арильна або гетероциклічна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси. R1a являє собою піридиніл, N-оксопіридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, імідазоліл, триазиніл, піролідиніл, тієніл, фураніл, оксадіазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл або піроліл, де вказане R1a необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С1-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NHC(O)С1-С4алкілy, -NHС(О)тетрагідрофуранілу, NHС(О)фенілу, -NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -S(O)p-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндолілу й 1,3-діоксоланілу], циклопропілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), тетразолілу, 2-оксо-1,3,4-оксадіазолілу, 1,2,4оксадіазолілу, морфоліно, піперазинілу, піролідинілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -С(=NOR7)С1С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)p-С1-С47 алкілCONHR , -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу й NR6R7; де будь-який феніл, тетрагідрофураніл, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндоліл, 1,3-діоксоланіл, тетразоліл, 2-оксо-1,3,4оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, морфоліно, піперазиніл, піролідиніл, у будь-якому із вказаних 27 вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси. В одному варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 8-ми членне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 8ми членне гетероциклічне кільце, яке містить 1,2 або 3 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 8-ми членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 8-ми членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 гетероатом, незалежно вибраний з О, S й N. В одному варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 9-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 9ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2 або 3 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 9-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 9-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 гетероатом, незалежно вибраний з О, S й N. В одному варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 10-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 10ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2 або 3 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 10-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить будь-яких зв'язків O-O або S-S). В іншому варіанті здійснення винаходу R1b являє собою 10-ти членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 гетероатом, незалежно вибраний з О, S й N. Прикладами R1b як 8-ми - 10-ти членного біциклічного гетероциклічного кільця, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S) є, наприклад, біциклічні бензо-конденсовані системи, які включають 5- ти або 6- ти членне гетероарильне кільце, які містять один атом азоту й необов'язково 1- 3 додаткових 82261 28 гетероатоми, вибраних з кисню, сірки і азоту. Характерними прикладами таких кільцевих систем є, наприклад, індол, бензофуран, бензтіофен, бензимідазол, бензотіазол, бензізотіазол, бензоксазол, бензізоксазол, хінолін, хіноксалін, хіназолін, фталазин, 1,4-бензоксазин і циннолін. Додатковими прикладами таких кільцевих систем є ізомери перерахованих вище прикладів, такі як ізохінолін й ізоіндол; і мається на увазі, що посилання на такі кільцеві системи також охоплюють такі ізомери. R1b являє собою 10-ти членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків S-S), де СH2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-. R1b являє собою хінолініл, пуриніл, бензотіазоліл, індоліл, 4-оксохінолініл, 2,7нафтиридиніл або хіназолініл. R1b являє собою 10-ти членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків S-S), де СН2-група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, де вказане кільце необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С2-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-Сі-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NНС(О)С1-С4алкілу, -NHС(О)гетероциклілу, -NHC(O)арилу, NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -S(О)р-С1-С4-алкілу, S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4алкілу, -C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, -С(О)NHS(О)р-С1-С4алкілу й -NR6R7; де будь-яка арильна або гетероциклічна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси. R1b являє собою хінолініл, пуриніл, бензотіазоліл, індоліл, 4-оксохінолініл, 2,7нафтиридиніл або хіназолініл, де вказане R!b необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С2-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -COO-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 29 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С6-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NHC(O)С1-С4aлкiлy, -NНС(О)тетрагідрофуранілу, NHС(О)фенілу, -NНS(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)p-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндолілу й 1,3-діоксоланілу], циклопропілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), тетразолілу, 2-оксо-1,3,4-оксадіазолілу, 1,2,4оксадіазолілу, морфоліно, пі перазинілу, піролідинілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)С1С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)p-С1-С47 алкілCONHR , -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу й NR6R7; де будь-який феніл, тетрагідрофураніл, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндоліл, 1,3-діоксоланіл, тетразоліл, 2-оксо-1,3,4оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, морфоліно, піперазиніл, піролідиніл, у будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси. Подальшими прикладами R1b як 8-ми - 10-ти членного гетероциклічного кільця є 5/5-, 5/6 й 6/6 біциклічні кільцеві системи, які містять гетероатоми в обох кільцях. Подальшими прикладами R1b як 8-ми - 10-ти членного гетероциклічного кільця є біциклічні гетероарильні кільцеві системи принаймні з один атом азоту в положенні в голові моста й необов'язково додатково 1-3 гетероатомами, вибраними з кисню, сірки й азоту. Конкретними прикладами таких кільцевих систем є, наприклад, пурин, нафтиридин, піридо[2,3-d]піримідиніл, піримідо[4,5d]піримідиніл, індолізин, хінолізин, індазол, індан2-іл, карбазол, піроло[1,2-с]піримідин, піразоло[3,4-b]піридин, 1Н-піразоло[3,4d]піримідин, тіадіазоло[3,4-b]піридин, 1Німідазо[4,5-b]піридин, азапурин, фуразанопіримідини, кумарин, бензопіран, тіазоло[4,5-а]піримідин, піридо[2,3-b]піразин-3(2Н)он, Н-піримідо[5,4-b][1,4]оксазин-7(6Н)-он, 3Нпіроло[ 1,2-а]пірол, піроло[2,1-b]тіазол, 1Hімідазо[1,2-а]пірол, 1Н-імідазо[1,2-а]імідазол, 1Н,3Н-піроло[1,2-с]оксазол, 1Н-імідазо[1,5-а]пірол, піроло[1,2-b]ізоксазол, імідазо[5,1-b]тіазол, імідазо[2,1-b]тіазол, індолізин, імідазо[1,2а]піридин, імідазо[1,5-а]піридин, піразоло[1,5а]піридин, піроло[1,2-b]піридазин, піроло[1,2с]піримідин, піроло[1,2-а]піразин, піроло[1,2а]піримідин, піридо[2,1-с]-8-триазол, s-триазол[1,5а]піридин, імідазо[1,2-с]піримідин, імідазо[1,2а]піразин, імідазо[1,2-а]піримідин, імідазо[1,5а]піразин, імідазо[1,5-а]піримідин, імідазо[1,2-b]піридазин, s-триазоло[4,3-а]піримідин, імідазо[5,1b]оксазол й імідазо[2,1-b]оксазол. Іншими конкретними прикладами таких кільцевих систем 82261 30 є, наприклад, [1Н]-піроло[2,1-с]оксазин, [3Н]оксазоло[3,4-а]піридин, [6Н]-піроло[2,1-с]оксазин і піридо[2,1-с][1,4]оксазин. Іншими конкретними прикладами 5/5-біциклічних кільцевих систем є імідазооксазол або імідазотіазол, такі як імідазо[5,1-b]тіазол, імідазо[2,1-b]тіазол, імідазо[5,1-b]оксазол або імідазо[2,1-b]оксазол. Подальшими прикладами R1b як 8-ми-10-ти членного гетероциклічного кільця є кільцеві системи, у яких одне або обидва кільця частково або повністю насичені, наприклад індолін, 1,3,4,6,9,9а-гексагідропіридо[2,1с][1,4]оксазин8-іл, 1,2,3,5,8,8а-гексагідроімідазо[1,5а]піридин-7іл, 1,5,8,8а-тетрагідрооксазоло[3,4а]піридин-7-іл, 1,5,6,7,8,8а-гексагідрооксазоло[3,4а]піридин-7-іл, (7а)[3Н,5Н]-1,7а-дигідропіроло[1,2с]оксазол-6-іл, (7а)[5Н]-1,2,3,7а-тетрагідропіроло[1,2с]імідазол-6іл, (7а)[3Н,5Н]-1,7а-дигідропіроло[1,2с]оксазол-6іл, [3Н,5Н]-піроло[1,2-с]оксазол-6-іл, [5Н]-2,3дигідропіроло[1,2-с]імідазол-6-іл, [3Н,5Н]піроло[1,2-с]тіазол-6-іл, [3Н,5Н]-1,7адигідропіроло[1,2-с]тіазол-6-іл, [5Н]-піроло[1,2с]імідазол-6-іл, [1Н]-3,4,8,8а-тетрагідропіроло[2,1с]оксазин-7-іл, [3Н]-1,5,8,8атетрагідрооксазоло[3,4-а]пірид-7-іл, [3Н]-5,8дигідроксазоло[3,4-а]пірид-7-іл й 5,8дигідроімідазо[1,5-а]пірид-7-іл. Використовувану номенклатуру можна знайти, наприклад, [в "Heterocyclic Compounds (Systems with bridgehead nitrogen)", W.L.Mosby (Interscience Publishers Inc., Нью-Йорк), 1961], частини 1 й 2. Подальші приклади підходящих значень для R1b можна знайти в [Handbook of Heterocyclic Chemistry 2-е вид, під ред. A.R. Katritzky й A.F. Pozharskii]. Підходящими значеннями для R1b є хінолініл, пуриніл, бензотіазоліл й індоліл. В одному варіанті здійснення винаходу R1d вибирають із -СH2R1а. В іншому варіанті здійснення винаходу R1d вибирають із -C(O)R1a. В іншому варіанті здійснення винаходу R1d вибирають із -OR1a. В подальшому варіанті здійснення R1d вибирають із S(O)qR1a (де q являє собою 1 або 2). R1d вибирають із -СH2R1а або –C(O)R1a. В одному варіанті здійснення винаходу R!e вибирають із -СH2R1b. В іншому варіанті здійснення винаходу Rle вибирають із –C(O)R1b. В іншому варіанті здійснення винаходу R*e вибирають із -OR1b. В подальшому варіанті здійснення R!e вибирають із S(O)qR1b (де q являє собою 1 або 2). В одному варіанті здійснення винаходу R1f вибирають із -СH2R1c. В іншому варіанті здійснення винаходу R1f вибирають із -C(O)R1c. В іншому варіанті здійснення винаходу R1f вибирають із -OR1c. В подальшому варіанті здійснення R1f вибирають із S(O)qR1c (де q являє собою 1 або 2). В одному варіанті здійснення, R1 містить один замісник, вибраний з необов'язкових замісників, перерахованих у будь-якому варіанті здійснення 31 винаходу, описаному вище або надалі. В іншому варіанті здійснення винаходу R1 містить два замісників, незалежно вибраних з необов'язкових замісників, перерахованих у будь-якому варіанті здійснення винаходу, описаному вище або надалі. В подальшому варіанті здійснення, R1 незаміщений. В одному варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, С2-С6-алкенілу, С2-С6алкінілу, -СО-С1-С6-алкілу, -COO-С1-С6-алкілу, -OС1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, OCONR6R7, -N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -О-С1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONRV, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -С(=NОН)С1-С4алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, S(O)pNR6R7 й -NR6R7], гетероциклілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, С1-С4-алкілкарбонілу, С1-С4алкоксикарбонілу, -C(O)NH2, -С(О)NHС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4алкілу, -S(O)2N[ди-С1-С4-алкілу] й -S(О)р-С1-С4алкілу], арилу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, С1-С4-алкілкарботлу, С1-С4-алкоксикарбонілу, C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4-алкілу, S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу] й -S(О)р-С1-С4-алкілу], -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -С(=NOR7)С1-С4алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), -S(O)pNR6R7, -S(O)p-C1-C4-алкілCONHR7, -NR7S(O)pNR6R7, NR7S(O)p-С1-С4-алкіл, -NR7S(O)p-арилу, C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -С(О)ЫНS(О)р-арилу, NR6R7, -CH2CH(CO2R6)OH, -С1-С46 7 алкілCH(NR R )CO2R6 й -С1-С4алкілCH(NR6R7)CO(NR6R7). В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, С2-С6-алкенілу, С2-С6алкінілу, -СО-С1-С6-алкілу, -COO-С1-С6-алкілу, -OС1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONRV, OCONR6R7, -N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, -СОО-С1-С6-алкілу, -О-С1-С6-алкІлу, трифторметилу, -CONR6R7, -NНС(О)О-С1-С4 82261 32 алкілу, -С(=NОН)С1-С4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, S(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)pNR6R7 й -NR6R7], гетероциклілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, С1-С4алкілкарбонілу, С1-С4-алкоксикарбонілу, -C(O)NH2, -C(O)NHС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], S(O)2NH2, -S(О)2NНС1-С4-алкілу, -S(O)2N[aH-С1-С4алкілу] й -S(О)р-С1-С4-алкілу], арилу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, галоС1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, С1-С4-алкілкарбонілу, С1-С4алкоксикарбонілу, -C(O)NH2, -C(O)NHС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(О)2NНС1-С4алкілу, -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу] й -S(O)p-С1-С4алкілу], -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)С1-С47 6 7 aлкiлy, -C(=NOR )NR R , -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), -S(O)pNR6R7, -S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, -NR7S(O)pNR6R7, NR7S(O)p-C1-C4-алкілy, -NR7S(O)p-арилy, C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -C(O)NHS(O)p- арилу й -NR6R7. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6-алкілу, СОО-С1-С6-алкілу, -О-С1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, -СОО-С1-С6-алкілу, -О-С1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, S(O)pNR6R7 й - NR6R7], гетероциклілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гало-С1-С4алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси], арилу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4--алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, галоС1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси], -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)С1-С4алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), -S(O)pNR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілСОNHR7, -NR7S(O)pNR6R7, NR7S(O)p-С1-С4-алкіл, -NR7S(O)p-арилу, C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -C(O)NHS(O)p- арилу й -NR6R7. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6-алкілу, СОО-С1-С6-алкілу, -О-С1-С6-алкілу, 33 трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу, гетероциклілу, арилу, -NНС(О)ОС1-С4-алкілу, -C(=NOR7)С1-С4-алкілу, 7 6 7 C(=NOR )NR R , -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), -S(O)pNR6R7, -S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, -NR7S(O)pNR6R7, NR7S(O)p-С1-С4-алкілy, -NR7S(O)p-арилy, C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -C(O)NHS(O)p-арилу й -NR6R7. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6-алкілу, СОО-С1-С6-алкілу, -О-С1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONRV, -OCONR6R7, N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6алкілу, гетероциклілу, арилу, -NНС(О)О-С1-С4алкілу, -C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)p-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), -S(O)pNR6R7, -S(O)p-С1-С47 алкілCONHR , -NR7S(O)pNR6R7, -NR7S(O)p-С1-С4aлкiлy, -NR7S(O)p- арилу й -NR6R7. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)pС1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(O)p-С1-С4-алкілСОNHR7 й -NR6R7. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6-алкілу, СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного СОО-С1-С4-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, OCONR6R7, -N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОСОС1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2-С4алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, -С(=NОН)С1С4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1-С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6алкілу в даному винаході вище), -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)С1-С4-aлкiлy, -C(=NOR7)NR6R7, SiCOpNR6R7, -NR7S(O)p-С1-С4-aлкiлy, -NR7S(O)p 82261 34 арилy, -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -C(O)NHS(O)pарилу й -NR6R7; де будь-яка гетероциклічна або арильна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СО-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4-алкілу, -C(O)N[ди-C1-C4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4алкілу й -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу]. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6-алкілу, СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного СОО-С1-С4-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, OCONR6R7, -N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2-С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)ОС1-С4-алкілу, -OCONR6R7, -C(=BJH)С1-С4-алкілу, C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1-С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6алкілу в даному винаході вище), -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкiлу, С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)pNR6R7, -NR7S(O)p-С1-С4-алкілу, C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу й -NR6R7; де будь-яка гетероциклічна або арильна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1с, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6-алкілу, СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного СОО-С1-С4-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, OCONR6RR7, -N(R7)COR6, галогену, карбокси, С1С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2-С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О 35 С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, -С(=NОН)С1-С4-алкілу, C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1-С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6алкілу в даному винаході вище), -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)pNR6R7, -NR7S(O)p-С1-С4-алкілу, C(O)NHS(O)p-С1-С4-am^ й -NR6R7; де будь-яка гетероциклічна або арильна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С1-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NНС(О)С1-С4алкілу, -NHС(О)гетероциклілу, -NНС(О)арилу, NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -S(О)р-С1-С4-алкілу, S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4алкілу, -C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, -C(O)NHS(O)p-С1-С4алкілу й -NR6R7; де будь-яка арильна або гетероциклічна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R'a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси. В іншому варіанті здійснення винаходу необов'язкові замісники для R1 (де R1 вибирають із R1a, R1b, R1c, R1d, R1e й R1d) вибирають із нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С1-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, 82261 36 NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NHC(O)С1-С4алкілу, -NHС(О)тетрагідрофуранілу, NНС(О)фенілу, -NНS(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)p-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндолілу й 1,3-діоксоланілу], циклопропілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), тетразолілу, 2-оксо-1,3,4-оксадіазолілу, 1,2,4оксадіазолілу, морфоліно, пі перазинілу, піролідинілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)С1С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)p-С1-С4алкілCONHR7, -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу й NR6R7; де будь-який феніл, тетрагідрофураніл, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндоліл, 1,3-діоксоланіл, тетразоліл, 2-оксо-1,3,4оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, морфоліно, піперазиніл, піролідиніл, у будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси. В іншому варіанті здійснення винаходу R1 заміщений двома замісниками; де один замісник вибирають із карбокси, -CONHSО2Me й -CONHR6 (де R6 вибирають із будь-яких значень, перерахованих у будь-якому варіанті здійснення винаходу, описаному вище або надалі), а інший замісник вибирають із С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, трифторметалу, -CONR6R7, карбокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, С(=NOН)С1-С4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], -O-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для СгС6-алкілу в даному винаході вище) і -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), де R6 й R7 вибирають із будь-яких значень, перерахованих у будь-якому варіанті здійснення винаходу, описаному вище або надалі. В іншому варіанті здійснення винаходу R1 заміщений двома замісниками; де один замісник вибирають із карбокси, -CONHSO2Me й -CONHR6 (де R6 вибирають із -ОМе, водню, аміно й С3-С4алкенілу); а інший замісник вибирають із С1-С6алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, С(=NОН)С1-С4-aлкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], 37 -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для Сі-С6-алкілу в даному винаході вище) і -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), де R6 й R7 вибирають із будь-яких значень, перерахованих у будь-якому варіанті здійснення винаходу, описаному вище або надалі. В іншому варіанті здійснення винаходу R1 заміщений двома замісниками; де один замісник вибирають із карбокси, -CONHSO2Me й -CONHR6 (де R6 вибирають із -ОМе, водню, аміногрупи, С3С4-алкенілу й -SО2Ме); а інший замісник вибирають із С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2-С4-алкенілокси, трифторметалу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)ОС1-С4-алкілу, -OCONR6R7, -С(=NOН)С1-С4-алкілу, C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище) і -S(O)p-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), де R6 вибирають із водню й С1-С4-алкілу, і R7 являє собою водень або метил, або де R6 й R7 разом утворюють піперидинове, морфолінове або піперазинове кільце, яке необов'язково може бути заміщене метилом на доступному атомі вуглецю або атомі азоту (за умови, що атом азоту в такий спосіб не кватернізується) і атом вуглецю може бути окислений з утворенням карбонільної групи. R1 вибирають із R1a, R1b, R1c й R1d; де R1a являє собою 5-ти або 6-ти членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S), де –СН2-група необов'язково може бути замінена групою -С(O)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням S-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду, і де вказане кільце необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С1-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, -С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NНС(О)С1-С4алкілу, -NНС(О)гетероциклілу, -NHC(O)арилу, NHS(O)p-С1-С4-алкілy, -S(О)р-С1-С4-алкілу, S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1 82261 38 С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4алкілу, -С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, -С(O)NHS(O)р-С1-С4алкілу й -NR6R7, де будь-яка арильна або гетероциклічна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси; R1b являє собою 10-ти членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків S-S), де – СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, і де вказане кільце необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R'a вище; R1c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -CH2R1a й –С(O)R1а. R1 вибирають із R1a, R1b, R1c й R1d; де R1a являє собою піридиніл, N-оксопіридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, імідазоліл, триазиніл, піролідиніл, тієніл, фураніл, оксадіазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл або піроліл, де вказане R1a необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С1-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NНС(О)С1-С4алкілу, -NНС(О)тетрагідрофуранілу, NHС(О)фенілу, -NНS(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)p-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндолілу й 1,3-діоксоланілу], циклопропілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(O)p-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), тетразолілу, 2-оксо-1,3,4-оксадіазолілу, 1,2,4оксадіазолілу, морфоліно, піперазинілу, піролідинілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)С1С4-aлкiлy, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)p-С1-С47 aлкiлCONHR , -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу й NR6R7; де будь-який феніл, тетрагідрофураніл, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндоліл, 1,3-діоксоланіл, тетразоліл, 2-оксо-1,3,4оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, морфоліно, піперазиніл, піролідиніл, у будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси; 39 R1b являє собою R1b являє собою хінолініл, пуриніл, бензотіазоліл, індоліл, 4-оксохінолініл, 2,7-нафтиридиніл або хіназолініл, і де вказане R1b необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1!c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -СH2R1а й -C(O)R1a. В одному варіанті здійснення винаходу R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. В іншому варіанті здійснення винаходу R2 вибирають із С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену й трифторметилу. В іншому варіанті здійснення винаходу R2 вибирають із С1-С4-алкілу, галогену й трифторметилу. В іншому варіанті здійснення винаходу R2 вибирають із С1-С4-алкілу, хлору й брому. В іншому варіанті здійснення винаходу R2 вибирають із С1-С4алкілу, галогену й ціаногрупи. В подальшому варіанті здійснення R2 вибирають із метилу, етилу, ізопропілу й хлору. В іншому варіанті здійснення винаходу R2 вибирають із метилу, етилу, ізопропілу, хлору й ціаногрупи. В одному варіанті здійснення винаходу R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе. В іншому варіанті здійснення винаходу R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи й -СО-С1-С6-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе. В подальшому варіанті здійснення R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе. В одному варіанті здійснення винаходу R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, нітрогрупи, гідрокси, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, -СО-С1-С4-алкілу й С1-С4-алкокси. В іншому варіанті здійснення винаходу R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе. 82261 40 В іншому варіанті здійснення винаходу R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену й ціаногрупи. В іншому варіанті здійснення винаходу R4 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе. В подальшому варіанті здійснення R4 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому й ціаногрупи. В іншому варіанті здійснення винаходу R4 вибирають із водню, хлору, метилу, етилу й ціаногрупи. Переважним значенням R4 як гало-С1-С4алкілу є фторметил. В одному варіанті здійснення винаходу R5 являє собою водень або метил. В одному варіанті здійснення винаходу R5 являє собою водень. В іншому варіанті здійснення винаходу R5 являє собою метил. В одному варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу, -С1-С4алкілNН2, -С1-С4-алкілNНС1-С4-алкілу, -С1-С4алкілN[ди-С1-С4-алкілу] й -С1-С4алкілгетероциклілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6-циклоалкілу, С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NНС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу, -С1-С4алкілNН2, -С1-С4-aлкiлNHС1-С4-aлкiлy, -С1-С4алкілN[ди-С1-С4-алкілу] й -С1-С4алкілгетероциклілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6-циклоалкілу, С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1С4-алкілу, аміногрупи, -NHMe, -ΝΜe2, С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, циклопропілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, аміногрупи, -NHMe, NMe2, С1-С4-алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, 41 С1-С4-алкілу, циклопропілу, -С1-С4-алкілС(О)ОМе, аміногрупи, -NHMe, -ΝΜe2, С1-С4-алкокси й -С1-С4алкілгетероциклілу. В іншому варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, алілу, циклопропілу, -С1-С4алкілС(О)ОМе, аміногрупи, -NHMe, -ΝΜe2, С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу. Якщо R6 являє собою -С1-С4алкілгетероцикліл, то гетероциклічну групу переважно вибирають із морфолінілу, піперидинілу, піперазинілу, тіоморфолінілу й тетрагідропіранілу. Така гетероциклічна група необов'язково може бути заміщена метальною групою. R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу. R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, циклопропілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4-алкокси й С1-С4-алкілморфоліно. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С2-С4алкенілу, С2-С4-алкінілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, С1-С4-алкілкарбонілу, С1-С4-алкоксикарбонілу, -C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4алкілу, -C(O)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, S(О)2NНС1-С4-алкілу, -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу] й S(О)р-С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи й карбокси. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й галогену. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з формілу, С1-С4 82261 42 алкілкарбонілу, С1-С4-алкоксикарбонілу, -C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4-алкілу, -S(О)2 N[ди-С1-С4алкілу] й -S(О)р-С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С2-С4алкенілу, С2-С4-алкінілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, С1-С4-алкілкарбонілу, С1-С4-алкоксикарбонілу, -C(O)NH2, -C(O)NHС1-С4алкілy, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, S(O)2NHС1-С4-алкілу, -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу] й S(O)p-С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи й карбокси. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й галогену. В іншому варіанті здійснення винаходу, R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з формілу, С1-С4алкілкарбонілу, С1-С4-алкоксикарбонілу, -C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], S(O)2NH2, -S(О)2NНС1-С4-алкілу, -S(О)2 N[ди-С1-С4алкілу] й -S(О)р-С1-С4-алкілу. Якщо R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-ти членне гетероциклічне кільце, то підходящими значеннями для такого кільця є піролідин, піразол, пірол, тетразол, імідазол, імідазолин і триазол. Підходящими значеннями також є вищеописані кільця, у яких кільцевий атом вуглецю окислений з утворенням карбонільної групи, такої як 2піролідон. Якщо R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-ти членне гетероциклічне кільце, то підходящими значеннями для такого кільця є морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, тіоморфолініл і тетрагідропіридиніл. Підходящими значеннями також є вищеописані кільця, у яких кільцевий атом вуглецю окислений з утворенням карбонільної 43 групи, такої як 2-піперидинон, 2-піперазинон й 2тетрагідропіридон. R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу. R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати піперазиніл або морфоліно, необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу. В одному варіанті здійснення винаходу R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу. В подальшому варіанті здійснення винаходу R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С6-алкілу; або R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу. В одному варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із R1a й R1b; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й –С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із R1a й R1b, необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного -СОО-С1-С4-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, -N(R7)COR6, 7 6 CONHCH(CO2R )R , галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, 82261 44 галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, C(=NOH)С1-С4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1-С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6алкілу в даному винаході вище), -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NHС(О)О-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)pNR6R7, -NR7S(О)р-С1-С4-алкілу, -NR7S(O)papилy, -С(О)NHS(О)р-С1-С4-алкілу, -C(O)NHS(O)pарилу й -NR6R7; де будь-яка гетероциклічна або арильна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СО-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4алкілу й -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу]; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу; R вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1С4-алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу й -С1-С4алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із R1a й R1b, необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу, -О-С1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, 45 N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу, гетероциклілу, арилу, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, -С(=NOR7)С1-С4алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), -S(O)pNR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілСОNHR7, -NR7S(O)pNR6R7, NR7S(O)p-С1-С4-алкілy, -NR7S(O)p-арилу, С(О)NHS(О)р-С1-С4-алкілу, -C(O)NHS(O)p-apилyйNR6R7; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і р являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із R1a й R1b, необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного -СОО-С1-С4-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, карбокси, С1-C6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОСО-С1С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2-С4алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, -С(=NОН)С1С4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1-С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6алкілу в даному винаході вище), -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)pNR6R7, -NR7S(O)p-С1-С4-aлкiлy, C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу й -NR6R7; де будь-яка гетероциклічна або арильна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 82261 46 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1С4-алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу й -С1-С4алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із R1a й R1b, необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С4алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, -NHС(О)О-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)pС1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7 й -NR6R7; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; 47 R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -CO-С1-С4алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)рС1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(О)р-С1-С4-алкілСОNHR7 й -NR6R7; R вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -CO-С1-С4алкілу; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного двома замісниками; де один замісник вибирають із карбокси, -CONHSО2Me й -CONHR6, а інший замісник вибирають із С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, С(=NОН)С1-С4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], -O-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище) і -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище); R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; 82261 48 R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу. R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1С4-алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу й -С1-С4алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0,1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, пїридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С4алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, -NHС(О)О-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)С1-С4-aлкiлy, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)рС1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7 й -NR6R7; R2 вибирають із С1-С4-алкілу, хлору й брому; R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе; R4 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, -С1-С4алкілС(О)ОМе, аміногрупи, -NHMe, -NMe2, С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного двома замісниками; де один замісник вибирають із карбокси, -CONHSO2Me й -CONHR6 (де R6 вибирають із -ОМе, водню, аміно й С3-С4алкенілу); а інший замісник вибирають із С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, щаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2 49 С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, С(=НОН)С1-С4-, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище) і -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище); R2 вибирають із С1-С4-алкілу, хлору й брому; R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе; R4 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, алілу, циклопропілу, -С1-С4алкілС(О)ОМе, аміногрупи, -NHMe, -ΝΜe2, С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою О; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С4алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(O)p-С1-С4-алкілСONНМе й -NR6R7; R2 вибирають із С1-С4-алкілу, хлору й брому; R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе; R4 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе; R6 й R7 разом утворюють 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В одному варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із R1a й R1b; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; 82261 50 R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу. R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NНС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із R1a й R1b, необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного -СОО-С1-С4-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, -N(R7)COR6, 7 6 CONHCH(CO2R )R , галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С1С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, С(=NОН)С1-С4-aлкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1-С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6алкілу в даному винаході вище), -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)pNR6R7, -NR7S(O)p-С1-С4-алкілу, -NR7S(O)pарилy, -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -C(O)NHS(O)pарилу й -NR6R7; де будь-яка гетероциклічна або арильна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R!a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу, трифторметокси, формілу, -СО-С1-С4-алкілу, СОО-С1-С4-алкілу, -C(O)NH2, -С(О)NНС1-С4-алкілу, -С(О)N[ди-С1-С4-алкілу], -S(O)2NH2, -S(O)2NHС1-С4алкілу й -S(О)2N[ди-С1-С4-алкілу]; 51 R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1С4-алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу й -С1-С4алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0,1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із R1a й R1b, необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу, -О-С1-С6-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу, гетероциклілу, арилу, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)С1-С4aлкiлy, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), -S(O)pNR6R7, -S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, -NR7S(O)pNR6R7, NR7S(O)p-С1-С4-алкілy, -NR7S(O)p-арилу, С(О)NНS(О)р-С1-С4-алкілу, -C(O)NHS(O)p-арилу й -NR6R7; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу. R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і р являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її 82261 52 фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із R1a й R1b, необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного -СОО-С1-С4-алкілом), трифторметилу, -CONR6R7, -OCONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, -СОО-С1-С6-алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2-С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)ОС1-С4-алкілу, -OCONR6R7, -С(=NОН)С1-С4-алкілу, C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, вибраними з С1-С6-алкілу й необов'язкових замісників, описаних для С1-С6алкілу в даному винаході вище), -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)pNR6R7, -NR7S(O)p-С1-С4-алкілу, C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу й -NR6R7; де будь-яка гетероциклічна або арильна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, гало-С1-С4-алкілу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1С4-алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу й -С1-С4алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; 53 W являє собою NR5; R1 вибирають із R1a й R1b, необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С4алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)рС1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7 й -NR6R7; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу. R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NНС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С4алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)С1-С4-алкілy, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)рС1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7 й -NR6R7; R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу. R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С6-циклоалкілу, -С1-С4алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4 82261 54 алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гідрокси-С1С4-алкілу й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0,1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного двома замісниками; де один замісник вибирають із карбокси, -CONHSО2Me й -CONHR6, а інший замісник вибирають із С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -ОСО-С1-С4-лкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, С(=NOН)С1-С4-алкілу, -C(=NOH)NR6R7, -S(О)р-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище) і -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище); R2 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4алкілу. R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й -СО-С1-С4-алкілу; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -NHС1-С4-алкілу, -(N[ди-С1С4-алкілу], С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4алкілу, гідрокси-С1-С4-алкілу й -С1-С4алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0,1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково 55 заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С4алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, -NHС(О)О-С1-С4-алкілу, С(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)рС1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(О)р-С1-С4-алкілСONHR7 й -NR6R7; R2 вибирають із С1-С4-алкілу, хлору й брому; R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе; R4 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, циклопропілу, -С1-С4алкілС(О)ОМе, аміногрупи, -NHMe, -ΝΜe2, С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хіноліншу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного двома замісниками; де один замісник вибирають із карбокси, -CONHSChMe й -CONHR6 (де R6 вибирають із -ОМе, водню, аміно й С3-С4алкенілу); а інший замісник вибирають із С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, -СОО-С1-С6алкілу, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, трифторметилу, -CONR6R7, карбокси, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -OCONR6R7, С(=NОН)С1-С4-алкiлу, -C(=NOH)NR6R7, -S(O)p-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище) і -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище); R2 вибирають із С1-С4-алкілу, хлору й брому; R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе; R4 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, алілу, циклопропілу, -С1-С4алкілС(О)ОМе, аміногрупи, -NHMe, -ΝΜе2, С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4алкілу; і 82261 56 р являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: Υ являє собою Н; W являє собою NR5; R1 вибирають із імідазолілу, піримідинілу, піридинілу, тіазолілу, триазинілу, піролілу, тіадіазолілу, тетразолілу, хінолінілу, пуринілу, бензотіазолілу й індолілу; необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з нітрогрупи, ціаногрупи, -СО-С1-С4алкілу, -СОО-С1-С4-алкілу, -О-С1-С4-алкілу, трифторметилу, -CONR6R7, -N(R7)COR6, фтору, хлору, брому, гідрокси, карбокси, С1-С4-алкілу, гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(О)рС1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного гідрокси), S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7 й -NR6R7; R2 вибирають із С1-С4-алкілу, хлору й брому; R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи, трифторметилу й -СОМе; R4 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе; R5 являє собою водень або метил; R6 й R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4алкілу, гідрокси, С1-С4-алкокси, галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, карбокси, гідрокси-С1-С4алкілу, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкілу, гало-С1-С4алкілу, дифторметилу, трифторметилу й трифторметокси; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. В одному варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: R1 вибирають із R1а, R1b, R1c й R1d; де R1a являє собою 5-ти або 6-ти членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з О, S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків O-O або S-S), де -СН2-група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням S-оксиду(ів) і кільцевий атом азоту необов'язково може бути окислений з утворенням N-оксиду, і де вказане кільце необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С2-С6-алкенілу, -CO-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NНС(О)С1-С4алкілу, -NHС(О)гетероциклілу, -NHC(O)арилу, NHS(O)p-С1-С4-алкілу, -S(О)р-С1-С4-алкілу, 57 S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7 і гетероциклілу], С3-С6-циклоалкілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), гетероциклілу, -NHC(O)O-С1-С4алкілу, -C(=NOR7)С1-С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, S(O)p-С1-С4-алкілCONHR7, -C(O)NHS(O)p-С1-С4алкілу й -NR6R7, де будь-яка арильна або гетероциклічна група в будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщена 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси; R1b являє собою 10-ти членне біциклічне гетероциклічне кільце, яке містить 1, 2 або 4 гетероатоми, незалежно вибраних з S й N (за умови, що таке кільце не містить зв'язків S-S), де СН2- група необов'язково може бути замінена групою -С(О)-, і де вказане кільце необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із -СН2R1а й -C(O)R1a; R2 вибирають із С1-С4-алкілу, галогену й ціаногрупи; R3 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену, ціаногрупи й -CO-С1-С6-алкілу; R4 вибирають із водню, С1-С4-алкілу, галогену й ціаногрупи; R5 вибирають із водню й С1-С4-алкілу; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, С3-С6циклоалкілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4алкокси й -С1-С4-алкілгетероциклілу; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; або R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5-ти або 6-ти членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу; і p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0,1 або 2. В одному варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука формули (1) або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: R1 вибирають із R1a, R1b, R1c й R'd; де R1a являє собою піридиніл, N-оксопіридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, імідазоліл, триазиніл, піролідиніл, тієніл, фураніл, оксадіазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл або піроліл, де вказане R*a необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з: нітрогрупи, ціаногрупи, сульфогрупи, формілу, гідроксіімінометилу, С2-С6-алкенілу, -СО-С1-С6алкілу, -СОО-С1-С6-алкілу трифторметилу, CONR6R7, -N(R7)COR6, галогену, гідрокси, карбокси, С1-С6-алкілу [необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, -ОСО-С1-С4-алкілу, С1-С6-алкокси, С1-С4 82261 58 алкокси-С1-С4-алкокси, гідрокси-С1-С4-алкокси, С2С4-алкенілокси, -NHC(O)O-С1-С4-алкілу, NHC(=NH)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NHC(O)С1-С4алкілу, -NHС(О)тетрагідрофуранілу, NHС(О)фенілу, -NНS(О)р-С1-С4-алкілу, -S(O)p-С1С4-алкілу, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндолілу й 1,3-діоксоланілу], циклопропілу, -О-С1-С6-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), -S(О)р-С1-С4-алкілу (необов'язково заміщеного 1 або 2 замісниками, як описано для С1-С6-алкілу в даному винаході вище), тетразолілу, 2-оксо-1,3,4-оксадіазолілу, 1,2,4оксадіазолілу, морфоліно, пі перазинілу, піролідинілу, -NНС(О)О-С1-С4-алкілу, -С(=NOR7)С1С4-алкілу, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)p-С1-С47 алкілCONHR , -C(O)NHS(O)p-С1-С4-алкілу й NR6R7; де будь-який феніл, тетрагідрофураніл, морфоліно, 1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндоліл, 1,3-діоксоланіл, тетразоліл, 2-оксо-1,3,4оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, морфоліно, піперазиніл, піролідиніл, у будь-якому із вказаних вище значень для замісників на R1a необов'язково може бути заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу й карбокси; R1b являє собою R1b являє собою хінолініл, пуриніл, бензотіазоліл, індоліл, 4-оксохінолініл, 2,7-нафтиридиніл або хіназолініл, і де вказане R1b необов'язково може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1c являє собою фенільне кільце, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними із замісників, перерахованих для R1a вище; R1d вибирають із –СH2R1а й –C(O)R1a; R2 вибирають із метилу, етилу, ізопропілу, хлору й ціаногрупи; R3 вибирають із водню, метилу, етилу, хлору, брому, ціаногрупи й -СОМе; R4 вибирають із водню, хлору, метилу, етилу й ціаногрупи; R5 являє собою водень або метил; R6 незалежно в кожному випадку вибирають із водню, С1-С4-алкілу, С3-С4-алкенілу, циклопропілу, -С1-С4-алкілС(О)О-С1-С4-алкілу, гідрокси, аміногрупи, -N[ди-С1-С4-алкілу], С1-С4-алкокси й С1-С4-алкілморфоліно; R7 незалежно в кожному випадку вибирають із водню й С1-С4-алкілу; або R6 й R7 разом з азотом, до якого вони приєднані, можуть утворювати піперазиніл або морфоліно, необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-С4-алкілу; p являє собою (незалежно в кожному випадку) 0, 1 або 2. Переважними сполуками відповідно до винаходу є сполуки із прикладів, кожна з них забезпечує подальший незалежний варіант здійснення винаходу. У подальших варіантах здійснення, даний винахід також охоплює будь-які дві або більше сполук із прикладів. Переважними прикладами є приклади 11, 20, 109, 114, 140, 141, 151, 176, 181, 208, 225, 227, 59 228, 278, 285, 292, 342, 343 й 344 або їх фармацевтично прийнятна сіль. Спосіб В подальшому варіанті здійснення даного винаходу забезпечується спосіб одержання сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі. Необхідні вихідні речовини для методик, такі як описані вище, якщо вони не є комерційно доступними, можуть бути отримані за допомогою методик, вибраних зі стандартних технологій органічної хімії, технологій, аналогічних до синтезу відомих структурно подібних сполук, або технологій, аналогічних до вищеописаних методик, або методик, описаних у прикладах. Слід зазначити, що багато вихідних речовин для способів синтезу, як описано вище, є комерційно доступними та/або добре описаними в науковій літературі, або можуть бути отримані з комерційно доступних сполук за допомогою модифікацій способів, описаних у науковій літературі. Як основний посібник для умов здійснення реакції й реагентів автори посилаються на [Advanced Organic Chemistry, 4-е видання, під ред. Jerry March, опубліковану John Wiley & Sons 1992]. Також слід врахувати, що для деяких реакцій, описаних у даному винаході, може бути необхідним/бажаним захищати будь-які чутливі групи сполук. Випадки, коли такий захист необхідний або бажаний, відомі фахівцеві в даній галузі техніки, так само як і способи, які підходять для такого захисту. Звичайні захисні групи можуть застосовуватися відповідно до загальноприйнятої практики [наприклад, див. T.W.Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley й Sons, 1991]. Прикладами підходящої захисної групи для гідроксильної групи є, наприклад, ацильна група, наприклад алканоїльна група, така як ацетил, ароїльна група, наприклад бензоїл, силільна група, така як триметилсиліл або арилметильна група, наприклад бензил. Умови зняття захисту для вищезгаданих захисних груп в основному будуть залежати від вибору захисної групи. Так, наприклад, ацильна група, така як алканоїльна або ароїльна група, можуть бути відщеплені, наприклад, за допомогою гідролізу з підходящою основою, такою як гідроксид лужного металу, наприклад гідроксид літію або натрію. Альтернативно, силільна група, така як триметилсиліл, може бути відщеплена, наприклад, за допомогою фторида або аквокислоти; або арилметилльна група, така як бензильна група, може бути відщеплена, наприклад, шляхом гідрування в присутності каталізатора, такого як паладій на вугіллі. Підходящими захисними групами для аміногрупи, наприклад, Rx формули (2а), наведеної в даній заявці нижче, є, наприклад, ацильна група, наприклад алканоїльна група, така як ацетил, алкоксикарбонільна група, наприклад, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна або третбутоксикарбонільна група, арилметоксикарбонільна група, наприклад 82261 60 бензилоксикарбоніл, або ароїльна група, наприклад бензоїл. Умови зняття захисту для вищезгаданих захисних груп в основному будуть залежати від вибору захисної групи. Так, наприклад, ацильна група, така як алканоїльна або алкоксикарбонільна група або ароїльна група можуть бути відщеплені, наприклад, шляхом гідролізу з підходящою основою, такою як гідроксид лужного металу, наприклад гідроксид літію або натрію. Альтернативно, ацильна група, така як трет-бутоксикарбонільна група може бути відщеплена, наприклад, шляхом обробки підходящою кислотою, такою як соляна, сірчана або фосфорна кислота або трифтороцтова кислота й арилметоксикарбонїльна група, така як бензилоксикарбонільна група, може бути відщеплена, наприклад, шляхом гідрування в присутності каталізатора, такого як паладій на вугіллі або шляхом обробки кислотою Л'юіса, наприклад, трис(трифторацетатом) бору. Підходящою альтернативною захисною групою для первинної аміногрупи є, наприклад, фталоїльна група, яка може бути відщеплена шляхом обробки з алкіламіном, наприклад, диметиламінопропіламіном або 2гідроксіетиламіном, або з гідразином. Захисні групи можуть бути відщеплені на будьякій підходящій стадії синтезу за допомогою звичайних методик, добре відомих в галузі хімії, або вони можуть бути відщеплені на пізній стадії реакції або підготовки. Фахівець в галузі органічної хімії може застосовувати й модифікувати відомості, наведені у вищевказаних посиланнях, а також відомості, на які посилаються в цих заявках, і в супутніх прикладах у цих заявках, і також у прикладах, наведених у даному винаході, для одержання необхідних вихідних матеріалів і продуктів. Таким чином, даний винахід також забезпечує, що сполуки формули (1) і їх фармацевтично прийнятні солі можуть бути отримані за допомогою способу, розкритого нижче (де змінювані групи мають вищевказані значення, якщо спеціально не вказано інакше): В іншому варіанті здійснення даного винаходу забезпечується спосіб одержання сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі (де R2, R3, R4 мають значення, вказані для формули (1), якщо спеціально не вказано інакше), який передбачає: а) взаємодію кислоти формули (2): (у якій Υ являє собою Η або підходящу захисну групу) або її активованого похідного; з аміном формули (3); або