Фосфоіндоли як інгібітори віл

1. Сполука формули (А): UA (21) a200704114 (22) 16.09.2005 (24) 12.10.2009 (86) PCT/IB2005/004063, 16.09.2005 (31) 60/611,061 (32) 17.09.2004 (33) GB (31) 60/711,445 (32) 25.08.2005 (33) US (31) 60/711,565 (32) 26.08.2005 (33) US (46) 12.10.2009, Бюл.№ 19, 2009 р. (72) СТОРЕР РІЧАРД, GB, ДУССОН СІРІЛ, FR, АЛЄКСАНДР ФРАНСУА-РЕНЕ, FR, РОЛАН АРЛЕН, FR (73) АЙДЕНІКС ФАРМАСЬЮТІКАЛЗ, ІНК., US (56) HORWITZ J P ET AL: "SUBSTRATES FOR CYTOCHEMICAL DEMONSTRATION OF ENZYME ACTIVITY V. THYMIDINE 3'-AND 5'-(5-BROMO-4CHLORO-3-INDOLYL)PHOSPHATES" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON, US, vol. 13, no. 5, 1970, pages 1024-1025, XP000858147 ISSN: 0022-2623 TSOU K C ET AL: "SYNTHESIS OF 5-IODO-3INDOLYLPHOSPHODIESTERS OF 5FLUORODEOXYURIDINE AS POSSIBLE CHROMOGENIC CANCER CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON, US, vol. 13, no. 4, 1970, pages 765-768, XP002070956 ISSN: 0022-2623 TSOU K C ET AL: "INDIGOGENIC PHOSPHODIESTERS AS POTENTIAL CHROMOGENIC CANCER CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON, US, vol. 15, no. 12, 1972, pages 1221-1224, XP000990197 ISSN: 0022-2623 MARCH L C ET AL: "THE SYNTHESIS OF RIBONUCLEOTIDE-5'-(5-IODOINDOL-3-OL) AND (4METHYLCOUMARIN-7-OL) ESTERS FOR THE HISTOCHEMICAL DEMONSTRATION OF 2 (19) 1 3 88325 4 С(=W)О-алкілу; C(=W)NH2; C(=W)NH-apилу; С(=W)NH-алкілу; C(=W)N-діалкілу; C(=W)N(aлкіл)R4' W P Y apилу; a -амінокислоти; складного aR5' аміноефіру; a -амінокарбоксаміду; bамінокислоти; складного b -аміноефіру або b Z амінокарбоксаміду; взятих окремо або в будь-якій N R6' комбінації; кожне n незалежно дорівнює 0, 1 або 2; R1 7' R (A) А являє собою дизаміщену проміжну ланку, вибабо її фармацевтично прийнятна сіль, N-оксид, рану з групи, що складається з: С1-6алкілену, з четвертинний амін, стереохімічний ізомер або таурозгалуженим або нерозгалуженим ланцюгом і томер, де: необов'язково містить один або більше гетероX являє собою заміщений або незаміщений феніл; атомів, арил, циклоалкіл або гетероцикліл у Y являє собою О-алкіл; ланцюзі або приєднані до нього; С22 2 2 W являє собою О; S; NH; N-N(R )(R ); N(R ); N-OH 12 алкенілену, з розгалуженим або нерозгалужеабо N-O-алкіл; ним ланцюгом і необов'язково містить один або кожен R2 незалежно являє собою Н; ОН; галоген; більше гетероатомів, арил, циклоалкіл або гетенеобов'язково заміщений алкіл з розгалуженим роцикліл у ланцюзі або приєднані до нього; С2або нерозгалуженим ланцюгом; необов'язково 12 алкінілену, з розгалуженим або нерозгалуженим заміщений алкеніл з розгалуженим або нерозгаланцюгом і необов'язково містить один або більше луженим ланцюгом; необов'язково заміщений алгетероатомів, арил, циклоалкіл або гетероцикліл у кініл з розгалуженим або нерозгалуженим ланцюланцюзі або приєднані до нього; необов'язкогом; 3-14-членний карбоцикл; алкілгетероцикл; во заміщеного арилену; О-алкі лену, з розгаацил; карбоксамідо; карбамоїл; алкокси; необов'язлуженим або нерозгалуженим ланцюгом і необоково заміщений арил; необов'язково заміщений в'язково містить один або більше гетероатомів, аралкіл; необов'язково заміщений алкіларил; Оарил, циклоалкіл або гетероцикліл у ланцюзі або алкіл; О-алкеніл; О-алкініл; О-алкарил; О-аралкіл; приєднані до нього; аралкілену, з розгалужеО-карбоцикл; О-гетероцикл; О-арил; CF3; CN; ним або нерозгалуженим ланцюгом і необоS(O)n-R3; N(R3)(R3); NH-S(O)nR3; NHС(=W)-арил; в'язково містить один або більше гетероатомів, 3 NHС(=W)-алкіл; NHС(=W)-гетероцикл; CH2-S(O)nR ; арил, циклоалкіл або гетероцикліл у ланцюзі або C(=W)R3; C(=W)NR3R3; С(алкіл)2-S(О)nR3; СН(алкіл)приєднані до нього; необов'язково заміщеного 3 3 S(О) nR ; С(алкіл) 2-NH 2; CH(aлкiл)-N(aлкiл)R ; циклоалкілу; і необов'язково заміщеного гетероциCR3 R2-NR 3R 3; CH2N(aлкіл)R3; CH(aлкiл)-NHR3; клу; де "А" може бути приєднане будь-яким прийнС(алкіл)2-NHR3; C(aлкiл)2-N(aлкiл)R3; CH2-C(=W)H; ятним зв'язком або будь-якою комбінацією прийн3 3 3 3 3 СН2-С(=W)алкіл; CR R -C(=W)R ; A-R ; C(R )2ятних зв'язків; C(=W)R3; CH2-C(=W)H; СН2-С(=W)алкеніл; кожен R1, R4’, R6’ i R7’ незалежно являє собою Н; 3 3 СН(алкеніл)-С(=W)Н; A-S(O)R ; CH(NH)-S(O)nR R5’ являє собою галоген; і або A-N(NH)R3; де вказане необов'язкове заміZ являє собою карбоксамід. щення містить один або більше з: заміщеного або 2. Сполука за п. 1 формули (А): незаміщеного гетероциклу; С(=W)О-арилу; X С(=W)О-алкілу; C(=W)NH2; С(=W)NН-алкілу; R4' W С(=W)NН-арилу; С(=W)N-діалкілу; P Y R5' С(=W)N(алкіл)-арилу; a -амінокислоти; складного a -аміноефіру; a -амінокарбоксаміду; bZ амінокислоти; складного b -аміноефіру або b N R6' амінокарбоксаміду; 3 R1 кожен R незалежно являє собою Н; ОН; С1-6алкіл; С2R7' 2 2 (А) 6алкеніл; С2-6алкініл; алкокси; CF3; CN; аміно; NR R ; або її фармацевтично прийнятна сіль, N-оксид, О-алкіл; О-алкеніл; О-алкініл; C(R2)(R2)-S(O)nNH2; четвертинний амін, стереохімічний ізомер або тауC(R2)(R2)-S(O)nCF3; C(R2)(R2)-NH2; А-гетероцикл; томер, де: C(R2)(R2)-NR2R2; C(R2)(R2)-C(=W)R2; арил; карбоX являє собою заміщений або незаміщений феніл; цикл; гетероцикл; циклоалкіл; алкарил; алкілгетеY являє собою О-алкіл; роцикл; аралкіл або гетероциклалкіл; кожен з яких W являє собою О; може бути незаміщений або заміщений одним або кожен R1, R4’, R6’ і R7’ незалежно являє собою Н; більше з наступних, взятих у будь-якій комбінації: 2 2 R5’ являє собою галоген; і галогеном; ОН; OR ; SR ; СООН; складним ефіZ являє собою карбоксамід. ром карбонової кислоти; C(=W)R 2; C(=W)OR2; 3. Сполука за п. 1 або 2, в якій R5’ являє собою Сl. C(=W)OR3; C(=W)SR2; A-C(=W)NH2; C(=W)NR2R3; NR2R2; 4. Сполука за п. 1 або 2, в якій Y являє собою -О-С1NR2R3; NR2-S(O)nR3; NR2-C(=W)-С1-6алкілом; S(O)nR3; 6алкіл. С1-6алкокси; простим С1-6тіоефіром; амінокислотним 5. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що складаєтьзалишком; NH-А-(амінокислотний залишок); ся з: С(=W)NH-А-(амінокислотний залишок); і при X цьому, коли вказане необов'язкове заміщення містить заміщений гетероцикл, тоді заміщення вибирають із групи, що складається з: С(=W)О-арилу; 5 88325 6 аралкіл; необов'язково заміщений алкіларил; Оалкіл; О-алкеніл; О-алкініл; О-алкарил; О-аралкіл; О-карбоцикл; О-гетероцикл; О-арил; CF3; CN; S(O)nR3; N(R3)(R3); NH-S(O)nR3; NHC(=W)-apил; O NHC(=W)-алкіл; NHС(=W)-гетероцикл; CH2-S(O)nR3; P O NH2 C(=W)R3; C(=W)NR3R3; С(алкіл)2-S(О)nR3; СН(алкіл)Cl S(О)nR3; С(алкіл)2-NН2; CH(aлкiл)-N(aлкiл)R3; CR3R2NR3R3; СН2Н(алкіл)R3; СН(алкіл)-NHR3; С(алкіл)2N O H NHR3; С(алкіл)2-N(алкіл)R3; СН2-C(=W)H; СН2, С(=W)алкіл; CR3R3-C(=W)R3; A-R3; C(R3)2-C(=W)R3; CH2-C(=W)H; СН2-С(=W)алкеніл; СН(алкеніл)С(=W)Н; A-S(O)R3; CH(NH)-S(O) nR3 або АN(NH)R 3; де вказане необов'язкове заміщення O містить один або більше з: заміщеного або неO P O P O заміщеного гетероциклу; С(=W)О-арилу; NH2 Cl NH2 Cl С(=W)О-алкілу; C(=W)NH2; С(=W)NH-алкілу; C(=W)NH-apилу; С(=W)N-діалкілу; C(=W)N(алкіл)i N O арилу; складного N a -амінокислоти; aO H H . аміноефіру; a -амінокарбоксаміду; b6. Сполука за п. 1, що являє собою: амінокислоти; складного b -аміноефіру; bамінокарбоксаміду; галогену або ціано; кожен R3 незалежно являє собою: Н; ОН; С1-6алкіл; CN С2-6алкеніл; С2-6алкініл; алкокси; CF3; CN; аміно; NR2R2; О-алкіл; О-алкеніл; О-алкініл; C(R2)(R2)O S(O)nNH2; C(R2)(R2)-S(O)nCF3; C(R2)(R2)-NH2; АP O гетероцикл; C(R2)(R2)-NR2R2; C(R2)(R2)-C(=W)R2; NH2 Cl арил; карбоцикл; гетероцикл; циклоалкіл; алкарил; алкілгетероцикл; аралкіл або гетероциклалкіл; кожний з яких може бути незаміщеним N O або заміщеним одним або більше з наступних, H . взятих у будь-якій комбінації: галогеном; ОН; 7. Сполука формули (В): OR2; SR2; СООН; складним ефіром карбонової кис4'' R лоти; C(=W)R2; C(=W)OR2; C(=W)OR3; C(=W)SR2; AC(=W)NH2; C(=W)NR2R3; NR2R2; NR2R3; NR2-S(O)nR3; R5'' R3'' NR2-C(=W)-С1-6алкілом; S(O)nR3; С1-6алкокси; простим С1-6тіоефіром; амінокислотним залишком; NН-АR6'' R2'' (амінокислотний залишок); C(=W)NH-AR4' W (амінокислотний залишок); і при цьому, коли вкаP R5' Y зане необов'язкове заміщення містить заміщений гетероцикл, тоді заміщення вибирають із групи, що Z складається з: С(=W)О-арилу; С(=W)О-алкілу; N C(=W)NH2; C(=W)NH-apилу; C(=W)NH-алкілу; 6' R С(=W)N-діалкілу; С(=W)N(алкіл)-арилу; aR1 R7' амінокислоти; складного a -аміноефіру; a(B) або її фармацевтично прийнятна сіль, Nамінокарбоксаміду; b -амінокислоти; складного b оксид, четвертинний амін, стереохімічний ізомер аміноефіру або b -амінокарбоксаміду; взятих або таутомер, де: окремо або в будь-якій комбінації; Y являє собою О-алкіл; кожне n незалежно дорівнює 0, 1 або 2; W являє собою О; А являє собою дизаміщену проміжну ланку, виб1 2 R вибирають із групи, що складається з: Н; R ; рану з групи, що складається з: С1-6алкілену, з 2 2 2 2 C(=W)-R ; C(=W)-O(R ); C(=W)-S(R ); C(=W)-NH-R ; розгалуженим або нерозгалуженим ланцюгом і 2 2 C(=W)-N(R )(R ); С(=W)-NH-А-(амінокислотний необов'язково містить один або більше гетероато2 залишок); А-(амінокислотний залишок)-R ; мів, арильну, циклоалкільну або гетероциклічну 3 S(O)nR ; кожний з яких необов'язково може бути групи в ланцюзі або приєднані до нього; С2заміщений одним або більше: С1-6алкілом; ОН; 12алкенілену, з розгалуженим або нерозгалуженим 2 2 алкокси; арилом; галогеном; CN; NO2 або N(R )(R ); ланцюгом і необов'язково містить один або більше 2 кожен R незалежно являє собою Н; ОН; галоген; гетероатомів, арильну, циклоалкільну або гетенеобов'язково заміщений алкіл з розгалуженим роциклічну групи в ланцюзі або приєднані до або нерозгалуженим ланцюгом; необов'язково нього; С2-12алкінілену, з розгалуженим або нероззаміщений алкеніл з розгалуженим або нерозгагалуженим ланцюгом і необов'язково містить один луженим ланцюгом; необов'язково заміщений алабо більше гетероатомів, арильну, циклоалкільну кініл з розгалуженим або нерозгалуженим ланцюабо гетероциклічну групи в ланцюзі або приєднані гом; 3-14-членний карбоцикл; алкілгетероцикл; до нього; необов'язково заміщеного арилену; Оацил; карбоксамідо; карбамоїл; алкокси; необов'язалкілену, з розгалуженим або нерозгалужеково заміщений арил; необов'язково заміщений ним ланцюгом і необов'язково містить один або 7 88325 8 більше гетероатомів, арильну, циклоалкільну або цевтично прийнятну сіль, стереоізомер, таутогетероциклічну групи в ланцюзі або приєдмер, N-оксид або четвертинний амін нані до нього; аралкілену, з розгалуженим або необов'язково з фармацевтично прийнятним носінерозгалуженим ланцюгом і необов'язково місєм або розріджувачем. тить один або більше гетероатомів, арильну, цик11. Фармацевтична композиція, що містить сполоалкільну або гетероциклічну групи в ланцюзі луку за будь-яким одним з пп. 1-9 або її фармаабо приєднані до нього; необов'язково заміщеного цевтично прийнятну сіль, стереоізомер, таутоциклоалкілу; і необов'язково заміщеного гетероцимер, N-оксид або четвертинний амін у клу; де "А" може бути приєднаний будь-яким припоєднанні з щонайменше одним іншим анти-ВІЛ йнятним зв'язком або будь-якою комбінацією призасобом, необов'язково з фармацевтично прийняйнятних зв'язків; тним носієм або розріджувачем. кожен R6’ і R7’ незалежно являють собою Н; 12. Фармацевтична композиція за п. 11, в якій кожен R4’ і R5’ незалежно являють собою Сl, F, Вr, І, інший анти-ВІЛ засіб являє собою інгібітор звометил, етил або CF3; ротної транскриптази. Z являє собою -C(=O)NH2; і 13. Фармацевтична композиція за п. 12, в якій кожен R 2’’ , R 3’’ , R 4’’ , R 5’’ і R 6’’ вибирають із інгібітор зворотної транскриптази індукує мутагрупи, що складається з Н; галогену; NO2; CN; цію лізину 103 ® аспарагін і/або тирозину OR2; SR2; NH2; NR2R3; N(R2)-C(=W)-С1-4алкілу; N(R2)181 ® цистеїн у зворотній транскриптазі ВІЛ. SO2-С1-4алкілу; С1-6алкілу; С2-6алкенілу; С2-6алкінілу; 14. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-9 або її 2 2 3 2 2 2 3 арилу; CF3; CR R -S(O)nR ; CR R NR R ; C-OH; фармацевтично прийнятна сіль, стереоізомер, CR2R2-C(=W)R2; ацилу; C(=W)R2; C(=W)OR2; таутомер, N-оксид або четвертинний амін неC(=W)SR2; C(=W)-NR2R3; C(=W)NH(CH2)pобов'язково з фармацевтично прийнятним носі(aмінокислотний залишок); амінозалишку і Аєм або розріджувачем для застосування при лі(амінокислотний залишок); де будь-який з куванні або профілактиці ВІЛ-інфекції у хазяїна. яких необов'язково може бути заміщений; або, 15. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-9 або її альтернативно, R2’’ або R 6’’ можуть бути прифармацевтично прийнятна сіль, стереоізомер, єднані до Y з утворенням необов'язково замітаутомер, N-оксид або четвертинний амін необощеного біциклічного або трициклічного фосфорив'язково з фармацевтично прийнятним носієм або лованого гетероциклу, що містить 4-14 елементів. розріджувачем для застосування в поєднанні і/або 8. Сполука за п. 7, в якій при чергуванні щонайменше з одним іншим антикожен R2’’, R4’’ і R6’’ незалежно являють собою воВІЛ засобом для лікування або профілактики ВІЛдень, і інфекції у хазяїна. 3’’ 5’’ кожен R і R незалежно являють собою галоген, 16. Сполука за п. 15, в якій інший анти-ВІЛ -NO2, -CN, -OR2, -NH-R5-С1-6алкіл, -NHCO-С1-6алкіл, засіб являє собою інгібітор зворотної транскриоксим, гідразин, -N(OH)С1-6алкіл, С1-6алкокси, -ОН, птази. NR2R2 або -С1-6алкіл, алкеніл або алкініл, необов'я17. Сполука за п. 16, в якій інгібітор зворотної зково заміщений одним або більше з -ОН, -SR, транскриптази індукує мутацію лізину 103 ® асCN, -C(=W)H, -C(=W)OH, -галогеном, NR2R2, проспарагін і/або тирозину 181 ® цистеїн у зворотній тим -С1-6тіоефіром або -С1-6алкокси. транскриптазі ВІЛ. 9. Сполука за п. 7, що являє собою: 18. Сполука за п. 14 або 15, при якій ВІЛ має мутацію лізину 103 ® аспарагін і/або тирозину 181 ® CN цистеїн у зворотній транскриптазі ВІЛ. 19. Сполука за п. 14 або 15, при якій ВІЛ резистентний до одного або більше інгібіторів зворотF O P OMe ної транскриптази. Cl O 20. Сполука за п. 14 або 15 для застосування при відновлювальній терапії при лікуванні або профіN NH2 лактиці ВІЛ-інфекції у хазяїна. H . 21. Сполука за будь-яким одним з пп. 14-20, в якій 10. Фармацевтична композиція, що містить спохазяїном є людина. луку за будь-яким одним з пп. 1-9 або її фарма За даною заявкою вимагається пріоритет на підставі попередніх заявок США №60/611061, поданої 16 вересня 2005, 60/711445, поданої 25 серпня 2005, і 60/711565, поданої 26 серпня 2005, усі названі "Фосфоіндоли як інгібітори HIV". У даному винаході представлені сполуки - інгібітори зворотної транскриптази вірусу імунодефіциту людини (HIV; ВІЛ) і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, аналоги і похідні. Також винахід включає способи застосування зазначених сполук для профілактики і лікування ВІЛ-інфекції і AIDS (СНІДу) і фармацевтичних композицій, які містять зазначені сполуки. Численні сполуки були синтезовані проти вірусу імунодефіциту людини (HIV; ВІЛ), оскільки, як було встановлено у 1983 році, він є етіологічною причиною синдрому набутого імунного дефіциту (AIDS; СНІД). Головним напрямком роботи з вивчення СНІДу була і продовжує залишатися розробка інгібіторів зворотної транскриптази вірусу 9 88325 10 імунодефіциту людини (HIV-1; ВІЛ-1), ферменту, відповідального за зворотну транскрипцію ретровірусної РНК до провірусної ДНК [W.C. Greene, New England Journal of Medicine (1991), 324:30817; Mitsuya et al., Science (1990), 249:1533-44; EJ. DeClercq, Retrovirus (1992), 8:119-34]. Інгібітори включають в себе ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази або NNRTI, які зв'язують спедля якої змінні значення X, Y, Z, R і R6 визнацифічну алостеричну ділянку зворотної транскрипчають у загальних рисах. тази ВІЛ біля полімеразної ділянки і У патенті США №5124327 від Merck & Co. розперешкоджають зворотній транскрипції за допомоглядають клас необов'язково заміщених сполук гою або зміни конформації, або рухомості зворотсульфонілфеніліндолу. У патенті повідомляють, ної транскриптази, таким чином, приводячи до що сполуки є активними як інгібітори зворотної неконкурентного інгібування ферменту [Kohlstaedt транскриптази, і їх можна застосовувати для лікуet al., Science (1992), 256:1783-90]. вання ВІЛ-інфекції і СНІДу. Деякі класи сполук ідентифікували як NNRTI У патенті США №6710068 від Idenix для ВІЛ. Приклади згаданих сполук включають в Pharmaceuticals, Ltd., обговорюють клас фенілінсебе: долів, заміщених, принаймні, двома фрагментами 1) 1-[(2-гідроксіетокси)метил]-6крім водню на будь-якому або обох кільцях. [Диви(фенілтіо)тиміни (HEPT) [Tanaka et al., J. Med. ся також публікацію PCT № WO 02/083126]. Chem. (1991), 34:349-57; Pontikis et al., J. Med. У публікації PCT WO 2004/014364 від Idenix Chem. (1997), 40:1845-54; Danel et al., J. Med. Pharmaceuticals описують інший клас феніліндолів, Chem. (1996), 39:2427-31; Baba et al., Antiviral Res. які володіють підвищеною анти-ВІЛ-активністю. (1992), 17:245-64]; Зазначені сполуки також заміщують, принаймні, 2) біс(гетероарил)піперазини (BHAP) [Romero двома фрагментами крім водню на будь-якому et al., J. Med.Chem. (1993), 36:1505-8]; кільці або обох кільцях. Крім того, у зазначені спо3) дигідроалкоксибензилоксипіримідин (DABO) луки вводять ряд різних замісників з функціональ[Danel et al., Acta Chemica Scandinavica (1997), ністю карбоксаміду по положенню 2 на індолі, по51:426-30; Mai et al., J. Med. Chem. (1997), 40:1447ложення показане у формулі (II) вище як "Z". 54]; Типовими положеннями приєднання замісників є 4) 2’,5’-біс-О-(третбутилдиметилсиліл)-3’-спіро3'' і 5'' у фенільному кільці і положення 4' і 5',5' і 6', 5’’-(4’’-аміно-1’’,2’’-оксатіол-2’’,2’’або положення 5' і 7' у бензокільці фрагмента індіоксид)піримідини (TSAO) [Balzarini et al., PNAS долу. USA (1992), 89:4392-96]; Bristol Myers Squibb описують різні необов'яз5) похідні фенілетилтіазолілтіосечовини ково заміщені індоли, азаіндоли, піперазини і піро(PETT) [Bell et al., J. Med. Chem. (1995), 38:4929лідини для лікування ВІЛ і/або СНІДу у декількох 36; Cantrell et al., J. Med. Chem. (1996), 39:4261патентах США і публікаціях США і РСТ. [Дивися 74]; публікації США №№ 2004/0006090, 2004/0063746, 6) похідні тетрагідро-імідазо[4,5,1-jk][1,4]2003/0096825, 2003/0236277 і WO 03/068221]. бензодіазепін-2(1Н)-ону і -тіону (TIBO) [Pauwels et У WO 01/02388 від SmithKline Beecham S.P.A al., Nature (1990), 343:470-4]; розглядають необов'язково заміщені феніліндоли 7) фосфор-заміщені похідні імідазолу [публіказ карбамільним замісником, які, як стверджують, ція PCT № WO 03/091264 A2 від Gilead Sciences, мають застосування при лікуванні ВІЛ-інфекції, Inc.]; СНІДу, остеопорозу, ракових захворювань і хворо8) похідні альфа-анілінфенілацетаміду (альби Альцгеймера. фа-АРА) [Pauwels et al., PNAS USA (1993), Компанія Warner-Lambert Company представ90:1711-15] і ляє різні індол-тіазепінони, оксазепінони, діазепі9) похідні індолу [патент США №5527819 від нони, бензотіофени, бензофурани та індол-2Merck & Co, і доповнююча публікація РСТ № WO карбоксаміди для лікування ВІЛ у патентах США 94/19321]. 5424329, 5565446, 5703069 і WO 96/29077. Похідні індолу, описані у патенті США Shinogi & Co. описує необов'язково заміщені №5527819 фірми Merck & Co., як показано, є інгібіпохідні індолу, які є інгібіторами вірусної інтегрази, торами зворотної транскриптази ВІЛ. Деякі зі згазастосовувані як анти-ВІЛ лікарські засоби, у пубданих сполук мають величини IC50 для зворотної лікації США №2002/0019434 і патенті США № транскриптази при концентраціях 3-35нМ. Спосіб 6716605 і 6506787. синтезу необов'язково заміщених індолів у резульУ патенті США №5945440 Kleinschroth et al. таті анелування, що каталізується паладієм, між розглядають клас індолкарбазол-амідів для лікукетоном і йоданіліном також розроблений Merck & вання захворювань, що включають в себе рак, Co. [Chen et al., J. Org. Chem. (1997), 62(9):2676вірусні захворювання (включаючи ВІЛ), серцеві і 77]. судинні захворювання, бронхопульмональні заСполуки, обговорювані у патенті '819, звичайхворювання, запальні захворювання, дегенератино представляють наступною загальною структурвні захворювання центральної нервової системи ною формулою (III): та інші хвороби. У патенті США №4866084 Gunasekera et al. розглядає деякі алкалоїдні сполуки біс-індолу, які 11 88325 12 мають противірусну і протипухлинну активність, ванні. Наведені фактори ускладнюються тим включаючи HSV (вірус простого герпесу). У патенті фактом, що є невелика кількість даних з кінетики США 5935982 Dykstra et al. описує інший клас бісстійкості до лікарського засобу у довгострокових індолів, що застосовують проти ретровірусних інклітинних культурах, оброблених сучасними профекцій і особливо ВІЛ-інфекції. тиретровірусними засобами. У патенті США №5852011 Matsunaga et al. обТому, існує потреба у забезпеченні новими говорює клас похідних індолу, заміщених гетеросполуками і способами для лікування ВІЛ-інфекції. арильною групою і амідною групою. Сполуки, як Таким чином, мета даного винаходу полягає у зазначають, виявляють протипухлинну, противірузабезпеченні новими сполуками, композиціями, сну і протимікробну активність. способами і застосуваннями для лікування пацієнУ патенті США № 5935982 Dykstra et al. розтів, інфікованих ВІЛ. глядає клас біс-індолів і, зокрема, пропонує застоІнший напрямок даного винаходу полягає у совувати їх для лікування ретровірусних інфекцій і забезпеченні новими композиціями і способами особливо інфекції ВІЛ. для лікування пацієнтів, інфікованих ВІЛ, які виявУ патенті США №5929114 Domagala et al. обляють активність проти форм вірусу, стійких до говорює клас сполук арилтіо і бітіобісариламіду, лікарського засобу. що включають в себе похідне індолу, яке опосереСполуки 3-фосфоіндолу виявляють противірудковано виявляє протибактеріальну і противірусну сну активність проти ВІЛ, зокрема, проти штамів активність. ВІЛ, в яких розвивається перехресна резистентУ патенті США №5830894 Pevear et al. описує ність до інших анти-ВІЛ лікарських засобів. Розроклас похідних триазиніндолу, які володіють антиблено сполуки, композиції і способи лікування ВІЛпествірусною активністю, особливо активністю інфекції, які включають в себе сполуки 3проти BVDV. фосфоіндолу. 3-Фосфоіндол може знаходитися у Індоли використовували при лікуванні захвовигляді великої різноманітності складових фрагрювань крім ВІЛ. У патенті США №5981525 Farina ментів, без обмежень, що включають в себе фосet al. описує комплексний ряд індолів для застосуфати, фосфонати, фосфортіолат, включаючи тіовання при лікуванні остеопорозу на основі їх здатфосфати, тіофосфонати, фосфат, і фосфорамідат, ності інгібувати остеокластну Н+-АТФ-азу і, таким включаючи імінофосфати та імінофосфонати. чином, зменшувати кісткову резорбцію. У патенті В одному здійсненні, сполуки, які виявляють США №6025390 Farina et al. також розглядає іншу анти-ВІЛ-активність, мають формулу (А), предстагрупу похідних індолу, названих гетероароматичні влену нижче. Зазначені сполуки включають в себе похідні пентадієнової кислоти, також для лікування зв'язаний з фосфором замісник у положенні-3 і остеопорозу. У патенті США №5489685 Houpis et особливо замісники у положенні-2 на індолі, і моal. описує серію сполук, які являють собою складні нозаміщення у положенні R5’ або дизаміщення у ефіри фуро(2,3-b)піридин-карбонової кислоти, ніположеннях R4’ і R5’, R5’ і R6’, або R5’ і R7’ у бензокібито прийнятні для лікування ВІЛ. льці. Відомо, що з часом противірусні засоби, які активні відносно ВІЛ, викликають мутації у вірусі, які знижують ефективність лікарського засобу. Так, явно виникла проблема, доведена фірмою Merck за допомогою індолів у патенті США №5527819 [Williams et al., J. Med. Chem., 1993, 36(9), 129194]. Стійкість до лікарського засобу найчастіше виникає у результаті мутації гена, що кодує фермент, який бере участь у вірусній реплікації, і звичайно у випадку ВІЛ, зворотну транскриптазу, протеазу або інтегразу ДНК. Виявлено, що В одному особливому здійсненні, замісник "Х" ефективність лікарського засобу проти ВІЛявляє собою кільце фенілу, яке не заміщують або інфекції можна пролонгувати, збільшити або відзаміщують одним або більше галогенами або груновити введенням сполуки у комбінації або при пами нижчого алкілу, такими як метил або етил. чергуванні з другою і, необов'язково, третьою проВизначені замісники у положенні 2 фрагменту інтивірусною сполукою, що індукує мутацію, яка віддолу, наприклад водень, гідрокси, галоген, алкіл, різняється від мутації, викликаної основним лікарарил, гетероарил, і особливо замісники, що місським засобом. Альтернативно, фармакокінетику, тять карбоксамід або фрагмент карбоксаміду, побіорозподіл або інші параметри лікарського засобу казані у формулі (А) як "Z". Замісники для бензокіможна змінювати за допомогою такої комбінованої льця фрагмента індолу, без обмежень, включають терапії або терапії, що чергується. Взагалі, комбів себе хлор, фтор, бром, йод, CF3, CN, NO2 і метонована терапія є загальноприйнятою терапією кси. скоріше, ніж терапія, що чергується, оскільки комАктивна сполука може бути сіллю або пролібінована терапія індукує численні одночасні впликами, які при введенні доставляють безпосередви на вірус. Однак не можна прогнозувати, які муньо або опосередковано батьківську сполуку або тації будуть індуковані у геномі ВІЛ-1 даним які самі виявляють бажану активність. В іншому лікарським засобом, будуть мутації постійними або здійсненні, сполука формули А містить заряджетимчасовими, або як інфікована клітина з мутантний гетероатом, а в особливому здійсненні, сполуною послідовністю ВІЛ-1 буде відповідати на терака містить групу N-оксиду. Модифікації, що вплипію іншими засобами у комбінації або при чергувають на біологічну активність сполуки даного 13 88325 14 винаходу, також включені у даний винахід, оскільзину 181 ® цистеїн, у хазяїна, особливо у індивіки являють собою будь-які зміни, які продукують дуумів, у яких виявлена ВІЛ-інфекція або які налезбільшену активність у порівнянні з активністю жать до групи ризику щодо такої інфекції; вихідної сполуки. - способи одержання 3-фосфоіндолів, необоФігура 1 являє собою зображення трьох (3) зав'язково по суті відділених від інших хімічних елегальних структур даного винаходу, представлених ментів; як формула (А), формула (В) і формула (С). - фармацевтичні композиції, що містять ефекФігура 2 є зображенням фосфорилованих тивну анти-ВІЛ терапевтичну кількість 3сполук (I)-(X) загальних формул (А) і (В). фосфоіндолу або його фармацевтично прийнятної Фігура 3 є зображенням 9- і 10-членних біциксолі або проліків разом з фармацевтично прийнялічних фосфорилованих сполук (XI)-(XX) загальної тним носієм або розріджувачем; формули (С). - фармацевтичні композиції, що містять ефекОписані склад речовини, спосіб застосування і тивну анти-ВІЛ терапевтичну кількість 3фармацевтична композиція для лікування ретровіфосфоіндолу або його фармацевтично прийнятної русних інфекцій у ссавців і, зокрема, ВІЛ-інфекції у солі або проліків у комбінації з одним або більше людини. Даний винахід включає в себе наступні іншими анти-ВІЛ-засобами, необов'язково з фаркритерії: мацевтично прийнятним носієм або розріджува- 3-фосфоіндоли і їх фармацевтично прийнятні чем; солі і проліки, які описують у винаході, необов'яз- фармацевтичні композиції для лікування або ково, по суті не містять інших хімічних елементів; профілактики ВІЛ-інфекції, яка резистентна до - 3-фосфоіндоли формул А-С і їх фармацевтиодного або більше інгібіторів зворотної транскрипчно прийнятні солі і проліки, які описують у винатази у хазяїна, що містять ефективну анти-ВІЛ ході, необов'язково, по суті не містять інших хімічтерапевтичну кількість 3-фосфоіндолу або його них елементів; фармацевтично прийнятної солі або проліків, не- 3-фосфоіндоли і їх фармацевтично прийнятні обов'язково у комбінації, принаймні, з одним іншим солі і проліки, які описують у винаході, є ефективанти-ВІЛ-засобом, необов'язково з фармацевтично ними проти ВІЛ у хазяїна; прийнятним носієм або розріджувачем; - 3-фосфоіндоли і їх фармацевтично прийнятні - фармацевтичні композиції для лікування або солі і проліки, які описують у винаході, є ефективпрофілактики ВІЛ-інфекції у хазяїна у вигляді відними проти стійких до лікарського засобу штамів новної терапії, які містять ефективну анти-ВІЛ теВІЛ у хазяїна і, у деяких здійсненнях, коли стійкі до рапевтичну кількість 3-фосфоіндолу або його фалікарського засобу штами ВІЛ обумовлені мутацірмацевтично прийнятної солі або проліків, єю зворотної транскриптази, такою як лізин 103 ® необов'язково у комбінації, принаймні, з одним іншим анти-ВІЛ-засобом, і необов'язково з фармааспарагін і/або тирозин 181 ® цистеїн; цевтично прийнятним носієм або розріджувачем; - 3-фосфоіндоли і їх фармацевтично прийнятні - фармацевтичні композиції для лікування або солі і проліки, які описують у винаході для застопрофілактики ВІЛ-інфекції, що резистентна до одсування при лікуванні або профілактики ВІЛного або більше інгібіторів зворотної транскриптаінфекції у хазяїна або у виробництві лікарського зи внаслідок мутації зворотної транскриптази, тазасобу для лікування або профілактики ВІЛкої як лізин 103 ® аспарагін і/або тирозин 181 ® інфекції у хазяїна, особливо у індивідуумів, у яких встановлена ВІЛ-інфекція або які належать до цистеїн, у хазяїна, що містять ефективну анти-ВІЛ групи ризику щодо такої інфекції; терапевтичну кількість 3-фосфоіндолу або його - 3-фосфоіндоли і їх фармацевтично прийнятні фармацевтично прийнятної солі або проліків, несолі і проліки, які описують у винаході для застообов'язково у комбінації, принаймні, з одним іншим сування при лікуванні або профілактики ВІЛанти-ВІЛ-засобом, і необов'язково з фармацевтичінфекції, або у виробництві лікарського засобу для но прийнятним носієм або розріджувачем; лікування або профілактики ВІЛ-інфекції, що рези- способи лікування або профілактики ВІЛстентна до одного або більше інгібіторів зворотної інфекції у хазяїна, при цьому ВІЛ може бути стійтранскриптази, у хазяїна; ким до одного або більше інгібіторів зворотної - 3-фосфоіндоли і їх фармацевтично прийнятні транскриптази, що включають в себе введення солі і проліки, які описують у винаході для застозазначеному хазяїну ефективної анти-ВІЛ терапесування при лікуванні або профілактики ВІЛвтичної кількості 3-фосфоіндолу або його фармаінфекції у вигляді відновної терапії у хазяїна або у цевтично прийнятної солі або проліків, необов'язвиробництві медикаменту для лікування або проково у комбінації або при чергуванні, принаймні, з філактики ВІЛ-інфекції у вигляді відновної терапії у одним іншим анти-ВІЛ-засобом, і необов'язково з хазяїна, особливо у індивідуумів, у яких виявлена фармацевтично прийнятним носієм або розріджуВІЛ-інфекція або які належать до групи ризику відвачем; носно такої інфекції; - способи лікування або профілактики ВІЛ- 3-фосфоіндоли і їх фармацевтично прийнятні інфекції у хазяїна у вигляді відновної терапії, що солі і проліки, які описують у винаході для застовключають в себе введення зазначеному хазяїну сування при лікуванні або профілактики або у виефективної анти-ВІЛ терапевтичної кількості 3робництві лікарського засобу для лікування або фосфоіндолу або його фармацевтично прийнятної профілактики ВІЛ-інфекції, яка резистентна до солі або проліків, необов'язково у комбінації або одного або більше інгібіторів зворотної транскриппри чергуванні, принаймні, з одним іншим антитази внаслідок мутації зворотної транскриптази, ВІЛ-засобом, і необов'язково з фармацевтично прийнятним носієм або розріджувачем; такої як мутація лізину 103 ® аспарагін і/або тиро 15 88325 16 - способи лікування або профілактики ВІЛh) алкілгетероцикл; інфекції, що резистентна до одного або більше i) 3-14-членний карбоцикл, арил, гетероцикл, інгібіторів зворотної транскриптази внаслідок мукожний з яких може містити моноциклічну, біциклічну, трициклічну або спіроструктуру; тації зворотної транскриптази, такої як лізин 103 ® j) OH; аспарагін і/або тирозин 181 ® цистеїн, у хазяїна, k) OR2; що включають в себе введення зазначеному хазяl) О-алкіл; їну ефективної анти-ВІЛ терапевтичної кількості 3m) О-алкеніл; фосфоіндолу або його фармацевтично прийнятної n) О-алкініл; солі або проліків, необов'язково у комбінації або o) О-алкіларил; при чергуванні, принаймні, з одним іншим антиp) О-арил; ВІЛ-засобом і необов'язково з фармацевтично q) О-гетероцикл; прийнятним носієм або розріджувачем; r) О-аралкіл; - застосування 3-фосфоіндолу або його фарs) О-карбоцикл; мацевтично прийнятної солі або проліків, необоt) SH; в'язково у комбінації або при чергуванні, принаймu) SR2; ні, з одним іншим анти-ВІЛ-засобом і v) S-алкіл; необов'язково з фармацевтично прийнятним носіw) S-алкеніл; єм або розріджувачем, для лікування або профілаx) S-алкініл; ктики ВІЛ-інфекції у хазяїна; y) S-алкіларил; - застосування 3-фосфоіндолу або його фарz) S-арил; мацевтично прийнятної солі або проліків, необоaa) S-гетероцикл; в'язково у комбінації або при чергуванні, принаймbb) S-аралкіл; ні, з одним іншим анти-ВІЛ-засобом і cc) S-карбоцикл; необов'язково з фармацевтично прийнятним носіdd) NH2; єм або розріджувачем, для лікування або профілаee) NHR2; ктики ВІЛ-інфекції або при виробництві лікарського ff) NR2R2; засобу для лікування або профілактики ВІЛgg) NH-алкіл; інфекції, яка резистентна до одного або більше hh) N-діалкіл; інгібіторів зворотної транскриптази, що може бути ii) NH-арил; обумовлено мутацією зворотної транскриптази, jj) N-алкарил; такою як лізин 103 ® аспарагін і/або тирозин 181 kk) N-аралкіл; ® цистеїн, у хазяїна. Описане застосування може ll) NH-гетероцикл; бути у вигляді відновної терапії; і mm) N-алкіл-гетероцикл; - будь-який або всі з наведених вище критеріnn) N-алкеніл-гетероцикл; їв, при яких хазяїн є людиною. oo) N-алкініл-гетероцикл; або I. Активні сполуки даного винаходу альтернативно, X і Y можуть бути присутніми У головному здійсненні винахід забезпечує 3разом для утворення необов'язково заміщеного фосфоіндол або його фармацевтично прийнятну біциклічного або трициклічного фосфорилованого сіль, проліки, N-оксид, четвертинний амін, стереогетероциклу, в якому кожне кільце містить 3-7 хімічний ізомер або таутомер. 3-Фосфоіндол може елементів; бути у вигляді фосфату, фосфонату, тіофосфату, Z являє собою: тіофосфонату, імінофосфату або імінофосфонату. a) H; У першому здійсненні даного винаходу, сполуb) CN; ку звичайно зображають наступною хімічною форc) NO2; мулою (А): d) С1-6 алкіл; e) С2-6 алкеніл; f) С2-6 алкініл; g) алкарил; h) аралкіл; i) гетероцикл; j) алкіл-гетероцикл; k) арил; l) алкокси; m) OR2; n) SR2; або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки, o) S(O)nR2; N-оксид, четвертинний амін, стереохімічний ізомер p) S(O)n-NR2R3; або таутомер, в яких: q) N(R2)(R3); кожний X і Y незалежно являє собою r) карбоксамідо; а) Н; s) амідо; b) галоген (F, Cl, Br або I), звичайно F; t) ацил; с) R3; u) C(=W)-R3; d) CF3; v) C(=W)NH-C(R3)(R3)-C(=W)-N(R2)(R2); e) С1-6 алкіл; w) C(=W)NH-P(=W)(R3)-A-R3; f) С2-6 алкеніл; x) C(=W)NH-A-S(O)n-NR2; g) С2-6 алкініл; 17 88325 18 y) C(=W)NH-CR3R3-S(O)n-NR2R2; d) C(=W)-O(R2); z) C(=W)-NH-A-C(=W)-N(R2)(R2); e) C(=W)-S(R2); 2 2 aa) C(=W)-N(R )(R ); f) C(=W)-NH-R2; 3 bb) C(=W)-NH-A-R ; g) C(=W)-N(R2)(R2); 3 cc) C(=W)-NH-NH-R ; h) C(=W)-NH-A-(амінокислотний залишок); dd) C(=W)-NH-C(R3)(R3)-C(=W)NHi) A-(амінокислотний залишок)-R3; 3 3 2 2 C(R )(R )C(=W)-N(R )(R ); j) S(O)n-R3; або ee) C(=W)-NH-R2; k) S(O)2-N(R2)(R2); ff) C(=W)-NH-A-C(=W)-NH-A-C(=W)-NH2; будь-який з яких, необов'язково, може бути gg) C(R2)(R3)(R3); заміщений одним або більше С1-6 алкілом; ОН; hh) C(R2)(R3)-NH-R2; алкокси; арилом; галогеном; CN; NO2; або ii) A-S(O)n-R3; N(R2)(R2); jj) C(=W)-A-C(=W)-A-C(=W)R3; кожний R2 незалежно являє собою: 3 kk) A-R ; a) H; ll) C(=W)-(O)R2; b) CF3; mm) C(=W)-A-C(=W)-NH2; c) CN; nn) амінокислотний залишок; d) необов'язково заміщений алкіл з розгалужеoo) C(=W)-N(R2)-A-(амінокислотний залишок); ним або нерозгалуженим ланцюгом, такий як С1-6 алкіл; pp) C(=W)-N(R2)-A-(амінокислотний залишок)e) необов'язково заміщений алкеніл з розгалуC(=W)-R3; женим або нерозгалуженим ланцюгом, такий як С2qq) C(=W)-амінокислотний залишок; rr) C(=W)-N(R2)-A-(амінокислотний залишок)-A6 алкеніл; f) необов'язково заміщений алкініл з розгалуC(=W)-R3; женим або нерозгалуженим ланцюгом, такий як С2ss) C(=W)-OR2; tt) C(=W)-S(R2); 6 алкініл; g) 3-14-членний карбоцикл; uu) C(=W)-NH-NH-R2; h) необов'язково заміщений арил; vv) C(=W)-NH-N(R2)-A-C(=W)R3; i) необов'язково заміщений аралкіл; ww) C(=W)-N(R2)-C(=W)-R3; j) необов'язково заміщений алкіларил; xx) C(=W)-A-NH-C(=W)R3; k) необов'язково заміщений гетероцикл; yy) C(=W)-A-NH-C(=W)OR2; l) необов'язково заміщений алкілгетероцикл; zz) C(=W)-A-R3; m) необов'язково заміщений гетероцикл-алкіл; aaa) C(=W)-NH-NH-CH2-C(=W)R3; n) А-гетероцикл; bbb) P(=W)(R3)(R3); або o) ацил; ccc) A-P(=W)(R3)(R3); p) алкокси; ddd) C(=W)-NH-C1-10алкіл-гетероарил; q) CH2-S(O)nR3; eee) C(=W)-NH-C1-4алкіл-гетероарил; r) C(алкіл)2-S(O)nалкіл; fff) C(=W)-NH-CH2-гетероарил; s) CH(алкіл)-S(O)nалкіл; t) CH2NH2; u) CH2NH(алкіл); ggg) , v) CH2N(алкіл)2; де у здійсненнях (ddd), (eee) і (fff) гетероарил, w) CH(алкіл)-NH2; необов'язково, може включати в себе заряджений x) CH(алкіл)-NH(алкіл); гетероатом і, зокрема, може включати в себе Ny) CH(алкіл)-N(алкіл)2; оксид; z) C(алкіл)2-NH2; де кожний X, Y і Z незалежно може бути незаaa) C(алкіл)2-NH(алкіл); міщеним або заміщеним одним або більше С1-6 bb) C(алкіл)2-N(алкіл)2; алкілом; алкокси; ОН; оксо; галогеном (F, Cl, Br cc) CH2-C(=W)H; або I); NR2R2; необов'язково заміщеним арилом; dd) CH2-C(=W)алкіл; необов'язково заміщеним гетероциклом; O-C(=W)ee) A-алкіл; 2 алкілом; C(=W)-OR ; CN; NO2; NH-C(=W)-алкілом; ff) C(алкіл)2-C(=W)алкіл; NH-S(O)n-алкілом; NH-S(O)n-NR2R2; або С3gg) CH2-C(=W)H; 6циклоалкілом; hh) CH2-C(=W)алкеніл; кожний W незалежно являє собою: ii) CH(алкеніл)-C(=W)H; a) O; jj) A-S(O)алкіл; b) S; kk) CH(NH)-S(O)nалкіл; або c) NH; ll) A-N(NH)алкіл; 2 2 d) N-N(R )(R ); mm) C(R3)(R3)-S(O)nNH2; e) N(R2); nn) C(R3)(R3)-S(O)nCF3; f) N-OH; oo) C(R3)(R3)-NH2; g) N-O-алкіл; або кожний R3 незалежно являє собою: h) N-O-R2; a) H; R1 являє собою: b) OH; a) H; c) галоген (F, Cl, Br або I); 2 b) -R ; d) CF3; c) C(=W)-R3; e) CN; 19 88325 20 f) необов'язково заміщений, розгалужений або qqq) CH(алкеніл)-C(=W)H; нерозгалужений алкіл, такий як С1-6 алкіл; rrr) A-S(O)R2; g) необов'язково заміщений, розгалужений або sss) CH(NH)-S(O)nR2; або нерозгалужений алкеніл, такий як С2-6 алкеніл; ttt) A-N(NH)R2; h) необов'язково заміщений, розгалужений або uuu) C(R2)(R2)-S(O)nNH2; нерозгалужений алкініл, такий як С2-6 алкініл; vvv) C(R2)(R2)-S(O)nCF3; i) 3-14-членний карбоцикл; www) C(R2)(R2)-NH2; j) необов'язково заміщений арил; де необов'язкове заміщення містить один або k) необов'язково заміщений аралкіл; більше з: l) необов'язково заміщений алкіларил; а) заміщеного або незаміщеного гетероциклу; m) необов'язково заміщений гетероцикл; b) C(=W)O-арилу; n) необов'язково заміщений алкілгетероцикл; c) C(=W)O-алкілу; o) необов'язково заміщений гетероцикл-алкіл; d) C(=W)NH2; p) А-гетероцикл; e) C(=W)NH-алкілу; q) ацил; f) C(=W)NH-арилу; r) карбоксамідо; g) C(=W)N-ді-алкілу; s) карбамоїл; h) C(=W)N(алкіл)-арилу; t) алкокси; i) a-амінокислоти; u) OH; j) складного a-аміноефіру; v) OR2; k) a-аміно-карбоксаміду; w) О-алкіл; l) b-амінокислоти; x) О-алкеніл; m) складного b-аміноефіру; y) О-алкініл; n) b-аміно-карбоксаміду; z) О-алкарил; при цьому, якщо необов'язкове заміщення aa) О-аралкіл; включає в себе заміщений гетероцикл, тоді гетеbb) О-карбоцикл; роциклічне заміщення вибирають з групи, яка cc) О-гетероцикл; складається з: dd) О-арил; a) C(=W)O-арилу; ee) SH; b) C(=W)O-алкілу; 2 ff) SR ; c) C(=W)NH2; gg) S-алкіл; d) C(=W)NH-арилу; hh) S-алкеніл; e) C(=W)NH-алкілу; ii) S-алкініл; f) C(=W)N-ді-алкілу; jj) S-алкарил; g) C(=W)N(алкіл)-арилу; kk) S-аралкіл; h) a-амінокислоти; ll) S-карбоцикл; i) складного a-аміноефіру; mm) S-гетероцикл; j) a-аміно-карбоксаміду; nn) S-арил; k) b-амінокислоти; oo) S(O)n-R2; l) складного b-аміноефіру; і pp) аміно; m) b-аміно-карбоксаміду; qq) NH2; n) галогену; або rr) NHR2; o) ціано; ss) N(R2)(R2); 2 окремо або у будь-якій комбінації; tt) NH-S(O)n-R ; n незалежно дорівнює 0, 1 або 2; uu) NHC(=W)-арил; кожний А незалежно являє собою дизаміщену vv) NHC(=W)-алкіл; проміжну ланку, вибрану з групи, яка складається ww) NH-C(=W)-гетероцикл; з: xx) CH2-S(O)nR2; а) С1-6 алкілену, з розгалуженим або нерозгаyy) C(=W)R2; луженим ланцюгом і який необов'язково містить zz) C(=W)-N(R2)-R2; один або більше гетероатомів, арил, циклоалкіл aaa) C(алкіл)2-S(O)nR2; або гетероцикліл у ланцюзі або приєднані до ньоbbb) CH(алкіл)-S(O)nR2; го; ccc) C(алкіл)2-NH2; b) С2-12 алкенілену, з розгалуженим або нерозddd) CH(алкіл)-N(алкіл)R2; галуженим ланцюгом і який необов'язково містить eee) C(R2)(R2)-NR2R2; один або більше гетероатомів, арил, циклоалкіл fff) CH2N(алкіл)R2; або гетероцикліл у ланцюзі або приєднані до ньоggg) CH(алкіл)-NHR2; го; hhh) C(алкіл)2-NHR2; с) С2-12 алкінілену, з розгалуженим або нерозiii) C(алкіл)2-N(алкіл)R2; галуженим ланцюгом і який необов'язково містить jjj) CH2-C(=W)H; один або більше гетероатомів, арил, циклоалкіл kkk) CH2-C(=W)алкіл; або гетероцикліл у ланцюзі або приєднані до ньоlll) CR2R2-C(=W)R2; го; mmm) A-R2; d) необов'язково заміщеного арилену; nnn) C(R2)2-C(=W)R2; e) О-алкілену, розгалуженого або нерозгалуooo) CH2-C(=W)H; женого і який необов'язково містить один або біppp) CH2-C(=W)алкеніл; 21 88325 22 льше гетероатомів, арил, циклоалкіл або гетероВ альтернативному здійсненні, R1 являє собою цикліл у ланцюзі або приєднані до нього; ацил, алкіл, арил, алкарил або аралкіл. f) аралкілену, розгалуженого або нерозгалуУ ще одному альтернативному здійсненні, R4’ женого і який необов'язково містить один або біявляє собою фтор, нітро або ціано, W означає льше гетероатомів, арил, циклоалкіл або гетерокисень, а Y означає О-алкіл. цикліл у ланцюзі або приєднані до нього; У другому здійсненні формули (А), Х являє соg) необов'язково заміщеного циклоалкілу; і бою необов'язково заміщений феніл; Y являє соh) необов'язково заміщеного гетероциклу; бою будь-яке з його визначень; R1, R4’, R6’ і R7’, усі в якій "А" можна приєднувати за допомогою означають водень; R5’ означає хлор, і Z являє собудь-якого необхідного зв'язку, такого як простий бою фрагмент карбоксаміду або карбоксамідоефірний, тіоефірний зв'язок, аміно-зв'язок, карбокгетероциклілу. самідний, складний ефірний або вуглець-вуглець У ще одному здійсненні формули (А), Х являє зв'язок, або будь-якою їх комбінацією; собою толіл, тіазоліл або піридил; Y являє собою кожний R4’, R5’, R6’ і R7’ незалежно являє соН, ОН або О-алкіл; R1, R4’, R6’ і R7’, усі означають бою: водень; R5’ означає галоген, а Z являє собою групу a) H; карбоксаміду, ацилу, алкіл-сульфонільну групу або b) галоген (F, Cl, Br, I); похідне карбонової кислоти. c) NO2; В альтернативному попередньому здійсненню d) CN; варіанті, X, Y, R1, R4’, R6’, R7’ і R5’, усі є такими як e) CF3; описано вище, а Z являє собою групу карбоксаміf) OH; до-алкілен-гетероциклу, звичайно карбоксамідоg) OR2; алкілен-піридилу; тіоамідо-піридилу, в якому піриh) SH; дил не заміщують або заміщують OH, OMe або i) SR2; нижчим алкілом; групу іміно-нітрилу або алкілсуj) NR2R2; льфоніл-арилу. k) NHS(O)nR2; В іншому здійсненні, Z являє собою карбоксаl) NHCO-C1-3 алкіл; мідо-алкілен-гетероцикл, в якому гетероцикл m) S(O)nR2; включає в себе, принаймні, одну N-оксидну групу. n) арил; У другому здійсненні, у винаході представляo) гетероцикл; ють феніліндол для застосування при лікуванні p) С1-6 алкіл; ВІЛ-інфекції, що зображається наступною загальq) С2-6 алкеніл; ною формулою (В): r) С2-6 алкініл; s) C(=W)-S(O)nR2; t) C(=W)-S(O)n-NR2R2; u) C(=W)-арил; v) C(=W)-алкіл; w) C(=W)-гетероцикл; або x) C(=W)-NR2R2; кожний з яких, необов'язково, можна заміщувати одним або більше з: a) OR2; b) S(O)nR2; c) C(=W)-S(O)nR2; d) C(=W)-S(O)nNR2R2; або його фармацевтично прийнятну сіль, проe) C(=W)-арилу; ліки, N-оксид, четвертинний амін, стереохімічний f) C(=W)-алкілу; ізомер або таутомер, в яких: g) C(=W)-гетероциклу; кожний W, Y, Z, R1 R2, R3, A, n, R4’, R5’, R6’ і R7’ 2 2 h) C(=W)NR R ; є такими, як визначено вище для формули (А); і i) NO2; кожний R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’ незалежно являj) CN; ють собою: k) CF3; a) H; l) галогену (F, Cl, Br, I); b) галоген; m) NHS(O)nR2; c) NO2; n) NHCO-C1-3 алкілу; d) CN; o) арилу; e) OR2; p) гетероциклу; f) SR2; q) С1-6 алкілу; g) NH2; r) С2-6 алкенілу; h) NR2R3; s) С2-6 алкінілу; або i) N(R2)-C(=W)-C1-4 алкіл; 2 2 t) NR R . j) N(R2)-SO2-C1-4 алкіл; В одному здійсненні формули (А), Х являє соk) С1-6 алкіл; бою необов'язково заміщений феніл; Y являє соl) С2-6 алкеніл; бою будь-яке з його визначень; R1, R4’, R6’ і R7’, усі m) С2-6 алкініл; 5’ означають водень; R означає галоген, а Z являє n) арил; собою карбоксамідний фрагмент. 23 88325 24 ляють собою водень; R5’ означає галоген; а Z озo) CF3; начає карбоксамід-гетероцикл; p) CR2R2-S(O)n-R3; l) Y означає -O-етил; W означає O, S(O)n або q) CR2R2NR2R3; NH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являr) C-OH; ють собою водень; R5’ означає хлор; а Z означає s) CR2R2-C(=W)R2; карбоксамід; t) ацил; m) Y означає -O-H; W означає O, S(O)n або u) C(=W)R2; NH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являv) C(=W)OR2; ють собою водень; R5’ означає галоген; а Z являє w) C(=W)SR2; 2 3 собою групу карбоксамід-алкілу, що є незаміщеx) C(=W)-NR R ; ною або заміщеною одним або більше -NO2, -NHy) C(=W)NH(CH2)p-(амінокислотний залишок); C(=O)-алкілом або -NH-S(O)n-алкілом; z) аміно; або n) Y означає -O-H; W означає O, S(O)n або Naa) А-(амінокислотний залишок); NH2; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являде будь-який з наведених вище, необов'язкоють собою водень; R5’ означає галоген; а Z являє во, може бути заміщений; або 2’’ 6’’ собою групу карбоксамідо-алкілен-гетероциклілу, в альтернативно, R або R можна приєднуваякій зазначений гетероцикл являє собою імідазол, ти до Y з утворенням необов'язково заміщеного тіазол, піридил або фуран і в якій гетероцикл не біциклічного або трициклічного фосфорилованого заміщують або заміщують одним або більше галогетероциклу, в якому кожне кільце містить 3-14 геном, оксо, -OH, -NO2, -MeOH, -NH-C(=O)-алкілом елементів. або -NH-S(O)n-алкілом; Наступне являє собою приклади здійснень o) Y означає -O-H; W означає O, S(O)n або NH; формули (В), що не обмежують винахід: R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являють a) Y означає алкіл; W означає O, S(O)n, або собою водень; R5’ означає галоген; а Z являє соNH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являбою карбоксамід-циклопропіл або карбоксамідють собою водень; R5’ означає галоген, а Z являє циклобутил; собою карбоксамід; p) Y означає -O-метил; W означає O, S(O)n або b) Y означає алкіл; W означає O, S(O)n, або NH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являNH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являють собою водень; R5’ означає галоген; а Z являє ють собою водень; R5’ означає аміно-алкіл, тіоамісобою карбоксамід-етил, карбоксамід-етанол або но-алкіл або амінокарбоніл-алкіл, а Z означає каркарбоксамід-етил-метокси; боксамід; q) Y означає -OH або NR2R3; W означає O, c) Y означає -OH або -SR2; W означає O, 1 4’ 6’ 7’ 2’’ 4’’ 6’’ S(O)n або N-O-алкіл; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, S(O)n, або N-NH2; R , R , R , R , R , R і R , усі 5’ 3’’ R5’’ і R6’’, усі являють собою водень; R5’ означає являють собою водень; R означає гелоген; R і галоген; а Z являє собою групу карбоксамід-алкілR5’’ являють собою метил, а Z означає карбоксафенілу, в якій феніл ще заміщують однією або мід; більше групами галогену, оксо, -OH, -OCH3, -NO2, d) Y означає -OH; W означає O, S(O)n або NH; MeOH або -NH-C(=O)-алкілу; R1, R6’, R7’, R2’’, R4’’ і R6’’, усі являють собою водень; r) Y означає -OH або SR2; W означає O, S(O)n R4’ і R5’ означають галоген; R3’’ і R5 являють собою або N-NR2R2; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, метил, а Z означає карбоксамід; усі являють собою водень; R5’ означає галоген; а Z e) Y означає -OH; W означає O, S(O)n або Nявляє собою фрагмент ізопропанол-карбоксаміду; NR2R2; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі і являють собою водень; R5’ означає галоген; а Z s) Y означає -OH; W означає O, S(O)n або Nозначає карбоксамід; OH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являf) Y означає алкеніл; W означає O, S(O)n або ють собою водень; R5’ означає галоген; а Z являє NH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являсобою групу тіоацетаміду. ють собою водень; R5’ означає галоген; а Z ознаУ третьому здійсненні, у даному винаході чає карбоксамід або карбоксамід-гетероцикл; представляють необов'язково заміщений 9-11g) Y означає алкініл або -NR2R3; W означає O, членний біциклічний 3-фосфоіндол для застосуS(O)n або N-O-алкіл; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, вання при лікуванні ВІЛ-інфекції, що зображується R5’’ і R6’’, усі являють собою водень; R5’ означає наступною загальною формулою (С): галоген; а Z означає карбоксамід; h) Y означає алкенілен; W означає O, S(O)n або NH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являють собою водень; R5’ означає галоген; а Z означає карбоксамід; i) Y означає етил; W означає O, S(O)n або NOH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являють собою водень; R5’ означає хлор; а Z означає карбоксамід; j) Y означає -O-метил; W означає O, S(O)n або NH; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі являють собою водень; R5’ означає галоген; а Z означає карбоксамід; k) Y означає -O-етил; W означає O, S(O)n або N-NH2; R1, R4’, R6’, R7’, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі явабо його фармацевтично прийнятну сіль, про 25 88325 26 ліки, N-оксид, четвертинний амін, стереохімічний ксамід; ізомер або таутомер, в яких: j) W означає S, Y означає N, T являє собою Cкожний W, Z, R1, R2, R3, A, n, R4’, R5’, R6’ і R7’ є C(=W)R3, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі ознатакими, як описано вище для формули (А); чають Н; R5’ означає фтор, а Z являє собою карбо3’’ 4’’ 5’’ 6’’ кожний R , R , R іR є такими, як описано ксамід; вище для формули (В); k) W означає NH, Y означає CR2, T являє совказує на наявність ординарного або бою NR2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі ознаподвійного зв'язку, де: чають Н; R5’ означає аміно-алкіл, а Z являє собою якщо вказує на наявність подвійного карбоксамід; зв'язку, кожний Y і T незалежно означає: l) W означає NR2, Y означає O, T являє собою a) CR3; (CH2)2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі означаb) N; або ють Н; R5’ означає хлор, а Z являє собою карбокc) S(=W); самід; так що, принаймні, один з Y і T означає CR3; і m) W означає N-OH, Y означає O, T являє совказує на наявність ординарного якщо бою CH2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі озназв'язку, тоді кожний Y і T незалежно означає: чають Н; R5’ означає тіоаміно-алкіл, а Z являє со3 a) CHR ; бою карбоксамід; b) C(R3)(R3); n) W означає S, Y означає SR2, T являє собою c) O; CH2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі означають d) S; або Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою групу кар2 e) NR ; боксамід-гетероциклілу, в якій гетероцикл являє так що, принаймні, один з Y і T означає собою необов'язково заміщений піридин, тіазол, C(R3)(R3); і імідазол або фуран; m дорівнює 1 або 2 за умови, що m може бути o) W означає N-O-алкіл, Y означає NR2, T явтільки 2 для T або Y=CR2. ляє собою CH2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі Наступне являє собою приклади здійснень означають Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою формули (С), які не обмежують винахід: групу карбоксамід-алкілу, в якій алкіл необов'язкоa) W означає O, Y означає CR2, T являє собою во заміщений одним або більше -NO2, -NH2, -NH(CH2)2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі означаC(=W)алкілом або -NH-S(O)n-алкілом; ють Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою карбоp) W означає NH, Y означає SR2, T являє соксамід; бою (CH2)2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі b) W означає S, Y означає O, T являє собою означають Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою 1 4’ 6’ 7’ 3’’ 4’’ 5’’ 6’’ CH2, R , R , R , R , R , R , R і R , усі означають карбоксамід-алкіл-феніл, де феніл необов'язково Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою карбоксазаміщений однією або більше групами галогену, мідо-гетероцикл, в якому зазначний гетероцикл оксо, OH, NO2, MeOH, -NH-C(=O)алкілу або -NHявляє собою необов'язково заміщений фуран, іміS(O)n-алкілу; дазол, тіазол або піридил; q) W означає NR2, Y означає (CH2)2, T являє 2 c) W означає S, Y означає NR , T являє собою собою NR2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі 1 4’ 6’ 7’ 3’’ 4’’ 5’’ 6’’ CH2, R , R , R , R , R , R , R і R , усі означають означають Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою карбоксагрупу карбоксамід-циклопропілу; мід; r) W означає N-OH, Y означає CH, T являє соd) W означає O, Y означає SR2, T являє собою бою O, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі ознаCH2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі означають чають Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою гру5’ Н; R означає галоген, а Z являє собою алкілпу карбоксамід-циклопропілу; карбоксамід; s) W означає N-O-алкіл, Y означає O, T являє e) W означає S, Y означає SR2, T являє собою собою (CH2)2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі CH2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі означають означають Н; R5’ означає хлор, а Z являє собою 5’ Н; R означає галоген, а Z являє собою карбоксагрупу карбоксамід-метоксіетилу; мід; t) W означає O, Y означає N, T являє собою f) W означає O, Y означає CR2, T являє собою CH2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі означають C-C(=W)R3, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою групу карозначають Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою боксамід-етанолу; метоксиметил-карбоксамід; u) W означає N-NR2R2, Y означає NR2, T являє g) W означає S, Y означає O, T являє собою Cсобою CH2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі C(=W)R3, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі ознаозначають Н; R5’ означає галоген, а Z являє собою 5’ чають Н; R означає галоген, а Z являє собою какарбоксамід; і рбоксамід-циклобутил; v) W означає O, Y означає CR2, T являє собою 2 h) W означає O, Y означає SR , T являє собою CH2, R1, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі означають C-C(=W)R3, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі ознаН; R5’ означає амінокарбоніл-алкіл, а Z являє сочають Н; R5’ означає хлор, а Z являє собою алкілбою карбоксамід. карбоксамід, в якому алкіл необов'язково заміщеВ одній серії здійснень формули А, В або С, Z ний одним або більше галогеном, оксо, -OH, -NO2, означає C(=W)-R3; C(=W)-NH-A-C(=W)-N(R2)(R2); -MeOH, -NH-C(=O)алкілом або -NH-S(O)n-алкілом; C(=W)-NH-A-R3; C(=W)-NH-R2 або C(=W)-A-R3. i) W означає S, Y означає NR2, T являє собою В одному здійсненні формули А, В або С, споC-C(=W)R3, R4’, R6’, R7’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі озналука містить заряджений гетероатом. Зокрема, чають Н; R5’ означає хлор, а Z являє собою карбозаряджений азот, такий як N-оксид, є частиною 27 88325 28 сполуки. Заряджений гетероатом може бути приздійсненні, один з Rx являє собою N+-O-. Група сутнім на гетероароматичному кільці, яке приєдалкілу може являти собою С1-10 алкіл або С1-4 алнують до індолу, наприклад через C(O)NH-алкіл кіл, або може являти собою, зокрема, метилен або або спеціально через C(O)NH-CH2. етилен. У спеціальному здійсненні, R2 має формуВ особливому здійсненні формули А, В або С, Z означає C(=O)-NH-R2, де R2 являє собою необолу , в якій n дорівнює 0, в'язково заміщений алкілгетероцикл, в якому гете1 або 2. У визначених здійсненнях формули А, В або С, сполука являє собою: роцикл має формулу , в якій кожний Rx незалежно означає CH або N+-O-. В окремому 29 88325 30 Додатковими прикладами здійснення сполуки формули А, В або С у вигляді N-оксиду є: . Будь-який замісник на кільці фенілу можна заміщувати CN, Me, галогеном, алкілом, алкенілом, алкінілом, алкіл-CN або алкеніл-CN, як найбільш синтезованими і тестованими N-оксидами у серії у наш час. II. Особливі субваріанти даного винаходу У першому здійсненні винаходу, сполуки звичайно представляють формулою (А): або їх фармацевтично прийнятна сіль, проліки, N-оксид, четвертинний амін, стереохімічний ізомер або таутомер, в яких: X і Y, кожний незалежно являє собою: 31 88325 32 a) 3-14-членний карбоцикл, арил, гетероцикл, C(R2)(R3)C(=W)-N(R2)(R3); будь-який з яких може містити моноциклічну, біциdd) C(=W)-NH-R2; клічну, трициклічну або спіроструктуру, або може ee) C(=W)-NH-A-C(=W)-NH-A-C(=W)-NH2; бути заміщений; ff) C(R2)(R2)(R3); b) H; gg) C(R2)(R2)-NH-R2; c) OH; hh) A-S(O)n-R2; d) Cl, Br, I, F; ii) C(=W)-A-C(=W)-A-C(=W)R3; e) CF3; jj) A-R2; f) С1-6 алкіл; kk) C(=W)-(O)R2; g) С2-6 алкеніл; ll) C(=W)-A-C(=W)-NH2; h) С2-6 алкініл; mm) амінокислотний залишок; i) алкілгетероцикл; nn) C(=W)-N(R2)-A-(амінокислотний залишок); j) NH2; oo) C(=W)-N(R2)-A-(амінокислотний залишок)k) NH-алкіл; C(=W)-R2; l) N-діалкіл; pp) C(=W)-амінокислотний залишок; m) NH-арил; qq) C(=W)-N(R2)-A-(амінокислотний залишок)n) N-алкарил; A-C(=W)-R2; o) N-аралкіл; rr) C(=W)-OR3; p) NH-гетероцикл; ss) C(=W)-S(R2); q) N-алкіл-гетероцикл; tt) C(=W)-NH-NH-R2; r) N-алкеніл-гетероцикл; uu) C(=W)-NH-N(R2)-A-C(=W)R2; s) N-алкініл-гетероцикл; vv) C(=W)-N(R2)-C(=W)-R3; t) O-алкіл; ww) C(=W)-A-NH-C(=W)R2; u) О-алкеніл; xx) C(=W)-A-NH-C(=W)OR3; v) О-алкініл; yy) C(=W)-A-R3; w) О-алкіларил; zz) C(=W)-NH-NH-CH2-C(=W)R2; x) О-арил; aaa) P(=W)(R2)(R2); або y) О-гетероцикл; bbb) A-P(=W)(R2)(R2); z) О-аралкіл; де кожний зазначений вище X, Y і Z незалежно aa) О-карбоцикл; можна не заміщувати або заміщувати одним або bb) SR2; або більше з: cc) NR2R3; a) H; альтернативно, X і Y можна з'єднувати з утвоb) С1-6 алкілу; ренням необов'язково заміщеного біциклічного або c) алкокси; трициклічного фосфорилованого гетероциклу, в d) OH; якому кожне кільце містить 3-7 елементів; e) оксо; Z являє собою: f) галогену; a) H; g) NR2R2; b) алкокси; h) необов'язково заміщеного арилу; c) NO2; i) необов'язково заміщеного гетероциклілу; d) N(R2)(R3); j) O-C(=W)-алкілу; e) OR2; k) C(=W)-OR2; f) карбоксамідо; l) CN; g) амідо; m) NO2; h) ацил; n) NH-C(=W)алкілу; i) S(O)nR2; o) NH-S(O)n-алкілу; j) S(O)nNR2R3; p) NH-S(O)n-NR2R2; або k) С1-6 алкіл; q) С3-6 циклоалкілу; l) С2-6 алкеніл; W являє собою: m) С2-6 алкініл; a) O; n) алкарил; b) S; o) аралкіл; c) NH; p) гетероцикл; d) N-N(R2)(R2); q) алкіл-гетероцикл; e) N(R2); r) арил; f) N-OH; або s) CN; g) N-O-алкіл; t) C(=W)-R2; R1 являє собою: 2 2 2 2 u) C(=W)NH-C(R )(R )-C(=W)-N(R )(R ); a) H; v) C(=W)NH-P(=W)(R2)-A-R2; b) R2; 2 w) C(=W)NH-A-S(O)n-NR ; c) C(=W)-R2; 2 3 2 3 x) C(=W)NH-CR R -S(O)n-NR R ; d) C(=W)-O(R2); 2 3 y) C(=W)-NH-A-C(=W)-N(R )(R ); e) C(=W)-S(R2); 2 3 z) C(=W)-N(R )(R ); f) C(=W)-NH-R2; aa) C(=W)-NH-A-R2; g) C(=W)-N(R2)(R2); 2 bb) C(=W)-NH-NH-R ; h) C(=W)-NH-A-(амінокислотний залишок); cc) C(=W)-NH-C(R2)(R2)-C(=W)NHi) A-(амінокислотний залишок)-R2; 33 88325 34 j) S(O)nR3; або yy) CH(алкеніл)-C(=W)H; k) S(O)2-N(R2)(R2); zz) A-S(O)R3; будь-який з яких, необов'язково, можна заміaaa) CH(NH)-S(O)nR3; або щувати одним або більше: bbb) A-N(NH)R3; a) С1-6 алкілом; де зазначене необов'язкове заміщення вклюb) OH; чає один або більше з: c) алкокси; a) заміщеного або незаміщеного гетероциклу; d) арилом; b) C(=W)O-арилу; e) галогеном; c) C(=W)O-алкілу; f) CN; d) C(=W)NH2; g) NO2; або e) C(=W)NH-алкілу; h) N(R2)(R2); f) C(=W)NH-арилу; R2 являє собою: g) C(=W)N-ді-алкілу; a) H; h) C(=W)N-(алкіл)-арилу; b) OH; i) a-амінокислоти; c) галоген; j) складного a-аміноефіру; d) необов'язково заміщений алкіл з розгалужеk) a-аміно-карбоксаміду; ним або нерозгалуженим ланцюгом; l) b-амінокислоти; e) необов'язково заміщений алкеніл з розгалуm) складного b-аміноефіру; або женим або нерозгалуженим ланцюгом; n) b-аміно-карбоксаміду; f) необов'язково заміщений алкініл з розгалуR3 являє собою: женим або нерозгалуженим ланцюгом; a) H; g) 3-14-членний карбоцикл; b) OH; h) алкілгетероцикл; c) С1-6 алкіл; i) ацил; d) С2-6 алкеніл; j) карбоксамідо; e) С2-6 алкініл; k) карбамоїл; f) алкокси; l) алкокси; g) CF3; m) необов'язково заміщений арил; h) CN; n) необов'язково заміщений аралкіл; i) аміно; o) необов'язково заміщений алкіларил; j) NR2R2; p) О-алкіл; k) О-алкіл; q) О-алкеніл; l) О-алкеніл; r) О-алкініл; m) О-алкініл; s) О-алкарил; n) C(R2)(R2)-S(O)nNH2; t) О-аралкіл; o) C(R2)(R2)-S(O)nCF3; u) О-карбоцикл; p) C(R2)(R2)-NH2; v) О-гетероцикл; q) А-гетероцикл; w) О-арил; r) C(R2)(R2)-NR2R2; x) CF3; s) C(R2)(R2)-C(=W)R2; y) CN; t) арил; z) S(O)n-R3; u) карбоцикл; 3 3 aa) N(R )(R ); v) гетероцикл; bb) NH-S(O)n-R3; w) циклоалкіл; cc) NHC(=W)-арил; x) алкарил; dd) NHC-(=W)-алкіл; y) алкілгетероцикл; ee) NHC(=W)-гетероцикл; z) аралкіл; або ff) CH2-S(O)nR3; aa) гетероцикл-алкіл; 3 gg) C(=W)R ; будь-який з яких може бути незаміщеним або hh) C(=W)NR3R3; заміщеним одним або більше з наступних, взятих у 3 ii) C(алкіл)2-S(O)nR ; будь-якій комбінації: jj) CH(алкіл)-S(O)nR3; a) галогену; kk) C(алкіл)2-NH2; b) OH; 3 ll) CH(алкіл)-N(алкіл)R ; c) OR2; 3 3 3 3 mm) CR R -NR R ; d) SR2; nn) CH2N(алкіл)R3; e) COOH; oo) CH(алкіл)-NHR3; f) складного ефіру карбонової кислоти; 3 pp) C(алкіл)2-NHR ; g) C(=W)R2; 3 qq) C(алкіл)2-N(алкіл)R ; h) C(=W)OR2; rr) CH2-C(=W)H; i) C(=W)OR3; ss) CH2-C(=W)алкіл; j) C(=W)SR2; tt) CR3R3-C(=W)R3; k) A-C(=W)NH2; uu) A-R3; l) C(=W)NR2R3; 3 3 vv) C(R )2-C(=W)R ; m) NR2R2; ww) CH2-C(=W)H; n) NR2R3; xx) CH2-C(=W)алкеніл; o) NR2-S(O) R3; n 35 88325 36 d) CN; p) NR2-C(=W)-C1-6 алкілу; e) CF3; q) S(O)nR3; f) OR2; r) С1-6-алкокси; g) NR2R2; s) простого С1-6 тіоефіру; h) NHS(O)nR2; t) амінокислотного залишку; i) NHCO-C1-3 алкіл; u) NH-A-(амінокислотний залишок); j) S(O)nR2; v) C(=W)NH-A-(амінокислотний залишок); і k) арил; де, якщо зазначене необов'язкове заміщення l) гетероцикл; включає в себе заміщений гетероцикл, тоді заміm) С1-6 алкіл; щення вибирають з групи, яка складається з: n) С2-6 алкеніл; a) C(=W)O-арилу; o) С2-6 алкініл; b) C(=W)O-алкілу; p) C(=W)-S(O)nR2; c) C(=W)NH2; q) C(=W)-S(O)n-NR2R2; d) C(=W)NH-арилу; r) C(=W)-арил; e) C(=W)NH-алкілу; s) C(=W)-алкіл; f) C(=W)N-ді-алкілу; t) C(=W)-гетероцикл; або g) C(=W)N(алкіл)-арилу; u) C(=W)-NR2R2; h) a-амінокислоти; кожний з яких, необов'язково, можна заміщуi) складного a-аміноефіру; вати одним або більше з: j) a-аміно-карбоксаміду; a) OR2; k) b-амінокислоти; b) S(O)nR2; l) складного b-аміноефіру; або c) C(=W)-S(O)nR2; m) b-аміно-карбоксаміду; d) C(=W)-S(O)n-NR2R2; n) галогену; або e) C(=W)-арилу; o) ціано, f) C(=W)-алкілу; взятих окремо або у будь-якій комбінації; g) C(=W)-гетероциклу; n незалежно дорівнює 0, 1 або 2; h) C(=W)NR2R2; кожний А незалежно являє собою дизаміщеi) H; ний проміжний місток, вибраний з групи, яка склаj) NO2; дається з: k) CN; a) С1-6 алкілену, з розгалуженим або нерозгаl) CF3; луженим ланцюгом і який необов’язково містить m) галогену; один або більше гетероатомів, арил, циклоалкіл n) NHS(O)nR2; або гетероцикліл у ланцюзі або приєднані до ньоo) NHCO-C1-3 алкілу; го; p) арилу; b) С2-12 алкенілену, з розгалуженим або нерозq) гетероциклу; галуженим ланцюгом і який необов’язково містить r) С1-6 алкілу; один або більше гетероатомів, арил, циклоалкіл s) С2-6 алкенілу; або гетероцикліл у ланцюзі або приєднані до ньоt) С2-6 алкінілу; або го; u) NR2R2. c) С2-12 алкінілену, з розгалуженим або нерозВ одному здійсненні формули (А), Х являє согалуженим ланцюгом і який необов’язково містить бою необов'язково заміщений феніл; Y означає один або більше гетероатомів, арил, циклоалкіл будь-яке з його визначень; R1, R4’, R6’ і R7’, усі явабо гетероцикліл у ланцюзі або приєднані до ньоляють собою водень; R5’ означає галоген, а Z явго; ляє собою фрагмент карбоксаміду. d) необов'язково заміщеного арилену; В альтернативному здійсненні, R1 означає e) О-алкілену, з розгалуженим або нерозгалуацил, алкіл, арил, алкарил або аралкіл. женим ланцюгом і який необов’язково містить один У ще одному альтернативному здійсненні, R4’ або більше гетероатомів, арил, циклоалкіл або означає фтор, нітро або ціано, W означає кисень, гетероцикліл у ланцюзі або приєднані до нього; а Y являє собою О-алкіл. f) аралкілену, з розгалуженим або нерозгалуУ другому здійсненні формули (А), Х являє соженим ланцюгом і який необов’язково містить один бою необов'язково заміщений феніл; Y означає або більше гетероатомів, арил, циклоалкіл або будь-яке з його визначень; R1, R4’, R6’ і R7’, усі явгетероцикліл у ланцюзі або приєднані до нього; ляють собою водень; R5’ означає хлор, а Z являє g) необов'язково заміщеного циклоалкілу; і собою фрагмент карбоксаміду або карбоксамідоh) необов'язково заміщеного гетероциклу; гетероциклілу. в яких "А" можна приєднувати будь-яким приУ ще одному здійсненні формули (А), Х являє йнятним зв'язком, наприклад, таким як простий собою толіл, тіазоліл або піридил; Y означає H, OH ефірний, тіоефірний, аміно, карбоксамідний, склаабо О-алкіл; R1, R4’, R6’ і R7’, усі являють собою дний ефірний зв'язок або зв'язок вуглець-вуглець, водень; R5’ означає галоген, а Z являє собою групу або будь-якою їх комбінацією; карбоксаміду, ацилу, алкіл-сульфонілу або похідне кожний R4’, R5’, R6’ і R7’ незалежно являє сокарбонової кислоти. бою: Як альтернатива попередньому здійсненню, X, a) H; Y, R1, R4’, R6’, R7’ і R5’, усі є такими, як визначено b) галоген; вище, а Z являє собою групу карбоксамідоc) NO ; 2 37 88325 38 алкілен-гетероциклілу, в якому гетероцикліл звиb) -C(=W)NR2R3, R2 означає H, а R3 означає чайно означає імідазол, фуран, піридин, піримідин NR2R2, або R2 означає С1-5 алкіл, необов'язково або тіазол, які, необов'язково, можуть бути замізаміщений OH, а R3 означає -NH2; щеними; тіоамідо-піридилу, в якому піридил не c) -C(=W)NR2R3, R2 означає H, а R3 означає заміщують або заміщують OH, OMe або нижчим (CH2)m С(=W)NR2R2; алкілом; групу іміно-нітрилу або алкілсульфонілd) -C(=W)NR2R3, R2 означає H, а R3 означає арилу. алкіл, заміщений необов'язково заміщеним ариУ першій серії субваріантів даного винаходу лом або гетероциклом; наводять здійснення, в яких формула (А) є такою, e) -C(=W)R3, R3 означає залишок амінокислоти як представлено вище, а W, X і Y визначають як: або -NH(CH2)p-(амінокислотний залишок); a) W означає O, X означає алкіл, а Y являє соf) -C(=W)NHNHC2H5OH; бою -О-алкіл; g) -C(=W)NHCH2C(=W)NH2; b) W означає O, X означає -О-арил, а Y являє h) -C(=W)NHCH2CONHNH2; собою алкіл; i) -C(=W)NHCH2CH2-(2-NO2, 5-метилімідазол); c) W означає O, X означає -О-арил, а Y являє j) -C(=W)NHCH2NHCH(CH3)C(=W)OH; собою -NR2R3; k) -C(=W)NHCH=CHC(=W)NH2; d) W означає O, X означає -О-алкіл, а Y являє l) -C(=W)NR2R5NR2R3, R5 означає (=O), R2 і R3 собою алкіл; є такими, як визначено вище; e) W означає O, X означає -О-алкіл, а Y являє m) -C(=W)NR2NR2-C(=W)R3, R2 означає H або собою галоген; алкіл, а R3 означає арил; f) W означає O, X означає -О-гетероцикліл, а Y n) -C(=W)N(-NR2R3)-N(-NR2R3)R3, R2 означає H, 3 являє собою алкіл; а R означає R2 або алкокси; g) W означає O, X означає арил, а Y являє соo) -C(=W)NHR2C(=W)-Q, Q означає гетероцикбою -О-алкіл; ліл, а R2 є таким, як описано вище; h) W означає O, X означає гетероцикліл, а Y p) -C(=W)NR2R3, R2 є таким, як описано вище, 3 являє собою -О-арил; а R означає -OH; i) W означає O, X означає алкіл, а Y являє соq) -COR2R3, R2 означає аміно, а R3 означає гебою -О-гетероцикліл; тероцикл; j) W означає -NR2R2, X означає гетероцикліл, а r) -C(=W)NHNHC(=W)R2, а R2 означає NH2; Y являє собою -О-арил; s) -C(=W)-R2-CH-A-C(=W)NH2, а R2 означає k) W означає -NR2R2, X означає алкіл, а Y явNH; ляє собою галоген; t) -C(=W)-R2-CH-A-C(=W)H, а R2 означає NH; l) W означає S, X означає алкіл, а Y являє соu) -C(=W)-R2-CH-A-C(=W)OH, а R2 означає NH; бою -О-алкіл; v) -C(=W)-R2-CH-A-R3, R2 означає NH, а R3 озm) W означає S, X означає алкіл, а Y являє начає CH3; собою -NR2R3; w) -C(=W)NHR2C(=W)NH2, а R2 необов'язково n) W означає S, X означає -О-арил, а Y являє являє собою заміщений алкіл з розгалуженим ласобою алкіл; нцюгом; o) W означає S, X означає -О-арил, а Y являє x) -C(=W)R2R3, R2 означає NH або алкіл, а R3 собою С-галоген; означає NH2; p) W означає S, X означає -О-алкіл, а Y являє y) -C(=W)R2-C(=W)OR3, а R2 і R3 є такими, як собою алкіл; визначено вище; q) W означає S, X означає -О-гетероцикліл, а Y z) -C(=W)R2-NH-C(=W)C1-4 алкокси, а R2 є таявляє собою алкіл; ким, як визначено вище; r) W означає S, X означає арил, а Y являє соaa) -C(=W)R2C(=W)C1-4 алкокси, а R2 є таким, бою -О-алкіл; як визначено вище; s) W означає S, X означає гетероцикліл, а Y bb) -C(=W)R2, а R2 означає NH2; являє собою -О-арил; cc) -C(=W)R2-NH-C(=W)OR3, а R2 і R3 є такими, t) W означає S, X означає алкіл, а Y являє сояк визначено вище; бою -О-гетероцикліл; dd) -C(=W)R2-C(=W)R2, а R2 є таким, як визнаu) W означає S, X означає арил, а Y являє сочено вище; бою -О-арил; ee) -C(=W)NHR2, в якому R2 необов'язково яв2 v) W означає -NR , X означає -О-алкіл, а Y являє собою заміщений арил, циклоалкіл або кільце ляє собою -NR2R3; гетероциклілу; w) W означає O, X означає -О-арил, а Y являє ff) -C(=W)R2-W-R3, де R2 і R3 є такими, як висобою -О-арил; значено вище; x) W означає O, X означає алкіл, а Y являє соgg) -C(=W)-NH-CH(R2)-C(=W)-NH2, а R2 є табою алкіл; і ким, як визначено вище; y) W означає -NR2, X означає -О-алкіл, а Y явhh) -C(=W)-NH-NH2; ляє собою алкіл. ii) -C(=W)-NH-NH(R2), а R2 є таким, як визначеУ другій серії субваріантів даного винаходу но вище; наводять здійснення, в яких формула (А) є такою, jj) -C(=W)-NH-CH(C[=W]NH2)(CH2-C[=W]-Oяк представлено, R1 означає H, алкіл, ацил, арил, арил); аралкіл або алкарил, а Z визначають як: kk) -C(=W)-NH-CH(-[CH2]4-NH-C[=W]-t-BuО)(a) -C(=W)NR2R3, R2 означає H, а R3 означає C[=W]-NH2); NR2R2; ll) -C(=W)-NH-CH(-CH2-CH2C[=W]-t-BuО)( 39 88325 40 C[=W]-NH2); роарил, а R5 означає -SO2; mm) -C(=W)-NH-CH(R3)(-C[=W]-NH2), і R3 є таppp) -C(=W)-NH-R3(R5-NH2), де W означає O ким, як визначено вище; або S, R3 являє собою арил, арилен або гетеро3 3 nn) -C(=W)-NH-CH(-CH2-R )(-C[=W]-NH2), а R є арил, і R5 означає SO2; таким, як визначено вище; qqq) -C(=W)-NH-R2-R3(R5-NH2), де W означає O oo) -C(=W)-NH-CH(-CH2OH)(-C[=W]-NH2); або S, R2 являє собою алкілен, алкенілен або алpp) -C(=W)-NH-CH(C[=W]-NH2)(C[=W]-NH2); кінілен, R3 означає арил, арилен або гетероарил, а qq) -C(=W)-NHR2-C[=W]NH2, а R2 є таким, як R5 означає SO2; визначено вище; rrr) -C(=W)-NH-R3(R2R5-NH2), де W означає O rr) -C(=W)-NH-CH(-[CH2]4-NH-C[=W]-O-CH2або S, R2 являє собою алкілен, алкенілен або алR3)(-C[=W]-NH2), а R3 є таким, як визначено вище; кінілен, R3 означає арил, арилен або гетероарил, а ss) -C(=W)-NH-CH(-CH2-C[=W]-NH2)(-C[=W]R5 означає SO2; NH2); sss) -C(=W)-NHR2(-R3)-C(=W)NH-R2-C(=W)OH, 3 3 tt) -C(=W)-NH-CH(-CH2-R )(-C[=W]-NH2), де R є де R2 являє собою необов'язково заміщений алкітаким, як визначено вище; лен, алкенілен або алкінілен, а R3 являє собою uu) -C(=W)-NH-CH(-[CH2]4-NH2)(-C[=W]-NH2); будь-яке з його значень, які представлені вище; vv) -C(=W)-NH-CH(-CH[R2][OH])(-C[=W]-NH2), а ttt) -C(=W)-NHR2(R3)-C(=W)NH-R2-C(=W)NH2, R2 є таким, як визначено вище; де R2 являє собою необов'язково заміщений алкіww) -C(=W)-NH-CH(-R2)(-C[=W]-NH2), а R2 є тален, алкенілен або алкінілен, а R3 означає будьким, як визначено вище; яке з його значень, які представлені вище; xx) -C(=W)-NH-CH(-R2-C[=W]-NH2)(-C[=W]-NH2), uuu) -C(=W)-NHR2-C(=W)NH-R2-C(=W)OH, де 2 2 а R є таким, як визначено вище; R являє собою необов'язково заміщений алкілен, yy) -C(=W)-NH-CH(-R2SCH3)(-C[=W]-NH2), а R2 алкенілен або алкінілен, а R3 означає будь-яке з є таким, як визначено вище; його значень, які представлені вище; або zz) -C(=W)-NH-CH(-C[=N]-NH2)(-C[=W]-NH2); vvv) -C(=W)-NHR2-C(=W)NH-R2-C(=W)NH2, де 3 3 2 aaa) -C(=W)-NH-CH(-R )(-C[=W]-NH2), а R є R являє собою необов'язково заміщений алкілен, таким, як визначено вище; алкенілен або алкінілен, а R3 означає будь-яке з bbb) -C(=W)-NH-CH(-CH2-R3)(-C[=W]-NH2), а R3 його значень, які представлені вище; є таким, як визначено вище; в яких R2, R3 і A, кожний є таким, як описано ccc) -C(=W)-NH-CH(-R2)(-C[=W]-NH2), а R2 є тараніше. ким, як визначено вище; Третя серія субваріантів даного винаходу наddd) -C(=W)-NH-R2-C[=W]R3, і R2 означає алківедена для формули (А), яку характеризують вилен, а R3 являє собою арил або гетероарил; ще, для якої R4’, R5’, R6’ і R7’ визначають як: 2 3 2 eee) -C(=W)-NH-R -R -C[=W]-NH2, де R ознаa) R6’ і R7’, обидва означають водень, а R4’ і R5’ чає алкілен, а R3 являє собою арил або гетеронезалежно являють собою галоген, -NO2, -N, -OR2, арил; -NR2R2, -NH-R5-C1-3 алкіл, -NHCO-C1-3 алкіл, оксим, fff) -C(=W)-NH-NH-R2-R3-C(=W)NH2, де R2 гідразин, -N(SO2)C1-3 алкіл, -NH-O-C1-3 алкіл, означає алкілен, а R3 являє собою арил або гетеNHOH або C1-3 алкіл або алкеніл, необов'язково роарил; заміщений одним або більше -OH, -SR, -C(=W)H, ggg) -C(=W)-NH-NH-CH(R3)-C(=W)R2, а R2 C(=W)OH, галогеном, -NR2R2, С1-3 алкокси або 3 означає NH2, і R являє собою необов'язково запростим С1-3 тіоефіром; міщений арил або гетероарил; b) R4’ і R7’, обидва означають водень, а R5’ і R6’ 2 3 2 hhh) -C(=W)NHR (-R )-C(=W)NH2, де R ознанезалежно являють собою галоген, -NO2, -N, -OR2, 3 чає алкілен, а R являє собою необов'язково за-NR2R2, -NHSO2-C1-6 алкіл, -NHCO-C1-6 алкіл, окміщений алкіл, арил або гетероарил; сим, гідразин, -H-O-C1-6 алкіл, -NH-OH або С1-3 алiii) -C(=W)NHR2(-R3)-C(=W)NH-R2-C(=W)OH, де кіл або алкеніл, необов'язково заміщений одним R2 означає ізоалкілен, а R3 являє собою необов'яабо більше -OH, -SR, -C(=W)H, -(=W)OH, галогезково заміщений алкіл, арил або гетероарил; ном, -NR2R2, С1-3 алкокси або простим С1-3 тіоефіjjj) -C(=W)NHR2(-R3)-C(=W)NH-R2NH2, де R2 озром; начає алкілен, а R3 являє собою необов'язково c) R4’ і R6’, обидва означають водень, а R5’ і R7’ заміщений алкіл, арил або гетероарил; незалежно являють собою галоген, -NO2, -N, -OR2, kkk) -C(=W)NHR2(-R3)-C(=W)NH-R3, де R2 оз-NR2R2, -NHSO2-C1-6 алкіл, -NHCO-C1-6 алкіл, окначає алкілен, а R3 являє собою необов'язково сим, гідразин, -H-O-C1-6 алкіл, -NH-OH, або С1-6 заміщений алкіл, арил або гетероарил; алкіл або алкеніл, необов'язково заміщений одним lll) -C(=W)-R2-(CH2)p-A-C(=W)-NH2, де R2 ознаабо більше -OH, -SR, -C(=W)H, -(=W)OH, галогечає -NH, p дорівнює 0-10, A являє собою двоваленом, -NR2R2, С1-3 алкокси або простим С1-3 тіоефінтний лінкер або необов'язково заміщений арил ром; або гетероарил, а W означає O або S; d) R4’ і R7’, обидва означають водень, а R5’ і R6’ mmm) -C(=W)NH-R3, де R3 являє собою ненезалежно являють собою галоген, -NO2, -N, -OR2, обов'язково заміщений гетероцикл; -NR2R2, -NH-C-O-C1-6 алкіл, -NHOH, або С1-6 алкіл 2 5 3 nnn) -C(=W)-NH-R -R -R , де W означає O або або алкеніл, необов'язково заміщений одним або S, R2 являє собою алкілен, алкенілен або алкінібільше -OH, -SR, -C(=W)H, -C(=W)OH, галогеном лен, R5 означає -SO2, а R3 означає -NH2; або -NH2; ooo) -C(=W)-NH-NH-R2(R3)-R5-NH2, де W ознаe) R4’ і R6’, обидва означають водень, а R5 і R7’ 2 чає O або S, R являє собою алкілен, алкенілен незалежно являють собою галоген, -NO2, -N, -OR2, 3 або алкінілен, R означає арил, арилен або гете-NR2R2, -NH-O-C1-3 алкіл, -NHOH, або С1-6 алкіл 41 88325 42 або алкеніл, необов'язково заміщений одним або ють Н, R5’ означає F або Cl, X означає H, а Y ознабільше -OH, -SR, -C(=W)H, -C(=W)OH, галогеном чає -O-гетероцикл; або -NH2; 9) Z означає -C(=W)NHCH2-A-C(=W)NH2, де A f) R6’ і R7’, обидва означають водень, а R4’ і R5’ являє собою двовалентну проміжну ланку, R4’ ознезалежно являють собою галоген, -С1-6 алкіл, начає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F алкеніл або алкініл, необов'язково заміщений одабо Cl, X означає H, а Y означає С1-6 алкіл; ним або більше галогеном; 10) Z означає -C(=W)R2CH-A-C(=W)H, де A явg) R4’ і R7’, обидва означають водень, а R5’ і R6’ ляє собою двовалентну проміжну ланку, R2 ознанезалежно являють собою галоген, -С1-6 алкіл, чає NH, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, алкеніл або алкініл, необов'язково заміщений одR5’ означає F або Cl, X означає H, а Y означає С2-6 ним або більше галогеном; алкініл; h) R4’ і R6’, обидва означають водень, а R5’ і R7’ 11) Z означає -C(=W)R2CH-A-C(=W)OH, де A незалежно являють собою галоген, -С1-6 алкіл, являє собою двовалентну проміжну ланку, R2 алкеніл або алкініл, необов'язково заміщений одозначає NH, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ означаним або більше галогеном; ють Н, R5’ означає F або Cl, X означає H, а Y озна6’ 7’ 4’ 5’ i) R і R , обидва означають водень, а R і R чає С2-6 алкініл; незалежно являють собою Cl, F, Br, I, метил, етил 12) Z означає -C(=W)R2-CH-A-R3, де A являє або CF3; собою двовалентну проміжну ланку, R2 означає j) R4’ і R7’, обидва означають водень, а R5’ і R6’ NH, R3 означає CH3, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ незалежно являють собою Cl, F, Br, I, метил, етил означають Н, R5’ означає F або Cl, X означає H, а або CF3; Y означає арил; k) R4’ і R6’, обидва означають водень, а R5’ і R7’ 13) Z означає -C(=W)NHR2-C(=W)R2, де R2 явнезалежно являють собою Cl, F, Br, I, метил, етил ляє собою необов'язково заміщений алкілен з розабо CF3; і галуженим ланцюгом або NH, R4’ означає F або Cl, де А є таким, як визначено вище. R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F або Cl, X ознаОхарактеризовано четверту серію субваріантів чає H, а Y означає гетероцикл; для формули (А), в якій W, X і Y є такими, як ви14) Z означає -C(=W)R2, де R2 являє собою значено у першій серії субваріантів, а Z є таким, як NH, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ встановлено у другій серії субваріантів. означає F або Cl, X означає H, а Y означає H; Охарактеризовано п'яту серію субваріантів 15) Z означає -C(=W)R2R3-гетероцикл, де R2 для формули (А), в якій W, X і Y є такими, як виявляє собою NH, R3 означає CH3, гетероцикл яв4’ 5’ 6’ значено у першій серії субваріантів, а R , R , R і ляє собою необов'язково заміщений морфолін, R7’ є такими, як встановлено у третій серії здійсімідазол або пірол, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ нень. означають Н, R5’ означає F або Cl, X означає С1-6 Охарактеризовано шосту серію субваріантів алкіл, а Y означає H; для формули (А), в якій Z є таким, як визначено у 16) Z означає -C(=W)R2C(=W)-O-R3, де R2 явдругій серії субваріантів, а R4’, R5’, R6’і R7’ є такими, ляє собою необов'язково заміщений алкіл, R3 озяк встановлено у третій серії здійснень. начає бензилокси, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ Необмежувальну серію першого здійснення, означають Н, R5’ означає F або Cl, X означає -Oщо представлена формулою (А) вище, визначаалкіл, а Y означає H; ють, якщо: 17) Z означає -C(=W)R2-NH-C(=W)-C1-4 алкок1) Z означає -C(=W)NHNHC2H5OH, R4’, R6’ і R7’ си, де R2 являє собою необов'язково заміщений означають Н, R5’ означає Cl, X означає H, а Y озалкіл, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, начає H; R5’ означає F або Cl, X означає -O-алкеніл, а Y 4’ 2) Z означає -C(=W)NHCH2C(=W)NH2, R ознаозначає H; чає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F 18) Z означає -C(=W)R3-C(=W)R2, де R2 являє або Cl, X означає H, а Y означає OH; собою С1-4 алкокси, R3 означає необов'язково за3) Z означає -C(=W)NHCH2CONHNH2, R4’ ознаміщений алкіл, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ озна6’ 7’ 5’ чає F або Cl, R і R означають Н, R означає F чають Н, R5’ означає F або Cl, X означає -Oабо Cl, X означає H, а Y означає -O-алкіл; алкініл, а Y означає H; 4) Z означає -C(=W)NHCH2CH2-(2-NO2, 5-Me19) Z означає -C(=W)R2R3, де R2 являє собою імідазол), R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ означають необов'язково заміщений алкіл, R3 являє собою Н, R5’ означає F або Cl, X означає H, а Y означає необов'язково заміщений феніл, R4’ означає F або O-алкеніл; Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F або Cl, X 5) Z означає означає -O-алкарил, а Y означає H; C(=W)NHCH2NHCH(CH3)C(=W)OH, R4’ означає F 20) Z означає -C(=W)R2-NH-C(=W)-O-R3, де R2 або Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F або Cl, являє собою необов'язково заміщений алкіл, R3 X означає H, а Y означає -O-алкініл; являє собою бензил, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ 6) Z означає -C(=W)CH=CHC(=W)NH2, R4’ озозначають Н, R5’ означає F або Cl, X означає -Oначає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F аралкіл, а Y означає H; або Cl, X означає H, а Y означає -O-алкарил; 21) Z означає -C(=W)R2C(=W)-NH2, де R2 яв4’ 7) Z означає -C(=W)NHNHCH2C(=W)NH2, R ляє собою необов'язково заміщений алкіл, R4’ оз6’ 7’ 5’ означає F або Cl, R і R означають Н, R означає начає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F F або Cl, X означає H, а Y означає -O-арил; або Cl, X означає -O-арил, а Y означає H; 8) Z означає -C(=W)NHCH2C(=W)R2, де R2 22) Z означає -C(=W)R2-W-R3, де R2 і R3 явля4’ 6’ 7’ означає NH2, R означає F або Cl, R і R означають собою необов'язково заміщений алкіл, R4’ оз 43 88325 44 начає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F C[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно являють собою або Cl, X означає -O-гетероцикл, а Y означає H; F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -О2 3 2 23) Z означає -C(=W)R C(=W)-O-R , де R явалкеніл, а Y означає -OH; ляє собою необов'язково заміщений алкіл, R3 яв39) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH[R2][OH])(4’ 6’ ляє собою бензилокси, R означає F або Cl, R і C[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно являють собою R7’ означають Н, R5’ означає F або Cl, X означає F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -ОO-алкеніл, а Y означає H; алкініл, а Y означає -О-алкіл; 24) Z означає -C(=W)-NH-CH(R2)-C(=W)-NH2, 40) Z означає -C(=W)-NH-CH(R2)(-C[=W]-NH2), 2 4’ 6’ де R являє собою NH2, R означає F або Cl, R і де R4’ і R5’ незалежно являють собою F або Cl, R6’ і 7’ 5’ R означають Н, R означає F або Cl, X означає R7’ означають Н, X означає -OH, а Y означає -ОС2-6 алкініл, а Y означає H; алкілен; 25) Z означає -C(=W)-NH-NH2, де R4’ означає F 41) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R2-C[=W]-NH2)(або Cl, R6’ і R7’ означають Н, R5’ означає F або Cl, C[=W]-NH2), де R2 означає NH2, R4’ і R5’ незалежно X означає арил, а Y означає H; являють собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X 2 2 26) Z означає -C(=W)-NH-NH(R ), де R являє означає -С2-6 алкілен, а Y означає -OH; собою NH2, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ означають 42) Z означає -C(=W)-NH-CH(-C[=NH]-NH2)(Н, R5’ означає F або Cl, X означає гетероцикл, а Y C[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно являють собою означає H; F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає 27) Z означає -C(=W)-NH-CH(C[=W]NH2)(CH2карбоцикл, а Y означає -О-алкіл; C[=W]-O-CH2-арил), де R4’ і R5’ незалежно означа43) Z означає -C(=W)-NH-CH(-C[=NH]-NH2)(ють F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає карC[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно являють собою боцикл, а Y означає H; F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -OH, а Y 28) Z означає -C(=W)-NH-CH(-[CH2]4-NHозначає -О-алкілен; C[=W]-t-BuО)(-C[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно 44) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R3)(-C[=W]-NH2), означають F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X ознаде R3 є таким, як визначено у першому загальному чає -O-алкарил, а Y означає С1-С6-алкіл; здійсненні, R4’ і R5’ незалежно являють собою F 29) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2-CH2-C[=W]або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -О-арил, а 4’ 5’ t-BuО)(-C[=W]-NH2), де R і R незалежно означаY означає -С1-6 алкіл; ють F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -O45) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2-R3)(-C[=W]арил, а Y означає -O-алкіл; NH2), де R3 є таким, як визначено у першому зага30) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2R3)(-C[=W]льному здійсненні, R4’ і R5’ незалежно являють 3 4’ 5’ NH2), де R означає CF3, R і R незалежно являсобою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає 6’ 7’ ють собою F або Cl, R і R означають Н, X ознаOH, а Y означає -С1-6 алкілен; чає -С2-6 алкеніл, а Y означає -OH; 46) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R2)(-C[=W]-NH2), 31) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2R3)(-C[=W]де R2 означає NH2, R4’ і R5’ незалежно являють NH2), де R3 є таким, як визначають у першому собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає здійсненні, R4’ і R5’ незалежно являють собою F С1-6 алкініл, а Y означає -О-арил; або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -С2-6 алкі47) Z означає -C(=W)-NH-NH-CH(R3)-C[=W]R2, ніл, а Y означає H; де R2 означає -NH2, R3 являє собою необов'язково 32) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2OH)(-C[=W]заміщений арил або гетероцикл, R4’ і R5’ незалежNH2), де R4’ і R5’ незалежно являють собою F або но являють собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -O-алкіларил, а означає -О-алкіларил, а Y означає -OH; Y означає -О-алкіл; 48) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C[=W]NH2, де 2 33) Z означає -C(=W)-NH-CH(-C[=W]-NH2)(R означає -алкілен, R3 являє собою необов'язково 4’ 5’ C[=W]-NH2), де R і R незалежно являють собою заміщений алкіл, арил або гетероцикл, R4’ і R5’ 6’ 7’ F або Cl, R і R означають Н, X означає незалежно являють собою F або Cl, R6’ і R7’ ознагетероцикл, а Y означає -OH; чають Н, X означає -О-алкініл, а Y означає -OH; 34) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R3)(-C[=W]-NH2), 49) Z означає -C(=W)NHR2(-R3)-C(=W)NH-R24’ 5’ 6’ де R і R незалежно являють собою F або Cl, R і C(=W)OH, де R2 означає алкілен, R3 являє собою 7’ R означають Н, X означає -О-алкеніл, а Y означає необов'язково заміщений алкіл, арил або гетеро-О-алкіл; цикл, R4’ і R5’ незалежно являють собою F або Cl, 35) Z означає -C(=W)-NH-CH(-[CH2]4-NHR6’ і R7’ означають Н, X означає -О-алкеніл, а Y 3 3 C[=W]-O-CH2-R )(-C[=W]-NH2), де R є таким, як означає -О-алкіл; визначають у першому здійсненні, R4’ і R5’ незале50) Z означає -C(=W)NHR2(-R3)-C(=W)NH-R26’ 7’ жно являють собою F або Cl, R і R означають Н, NH2, де R2 означає алкілен, R3 являє собою неX означає -OH, а Y означає -О-алкілен; обов'язково заміщений алкіл, арил або гетероцикл, 36) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2-C[=W]R4’ і R5’ незалежно являють собою F або Cl, R6’ і R7’ NH2)(-C[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно являють означають Н, X означає H, а Y означає -О-алкіл; собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає 51) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C(=W)NH-R3карбоцикл, а Y означає -О-алкіл; C(=W)OH, де R2 означає алкілен, R3 являє собою 3 37) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2-R )(-C[=W]необов'язково заміщений алкіл, арил або гетероNH2), де R3 є таким, як визначають у першому цикл, R4’ і R5’ незалежно являють собою F або Cl, здійсненні, R4’ і R5’ незалежно являють собою F R6’ і R7’ означають Н, X означає -OH, а Y означає або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -О-алкіл, а О-алкілен; Y означає - гетероцикл; 52) Z означає -C(=W)R2(CH2)p-A-C(=W)NH2, де 2 38) Z означає -C(=W)-NH-CH(-[CH2]4-NH2)(R означає -NH, p дорівнює 0-10, A означає двова 45 88325 46 лентний, необов'язково заміщений арил або гетенезалежно являють собою H, F або Cl, R6’ і R7’ роцикл, R3 являє собою необов'язково заміщений означають Н, X означає необов'язково заміщений алкіл, арил або гетероцикл, R4’ і R5’ незалежно феніл, а Y означає -О-алкіл; і являють собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X де W є таким, як визначено для формули (А). означає -C1-6 алкіл, а Y означає -О-алкеніл; У другому здійсненні, у винаході представля53) Z означає -C(=W)NH-R3, де R3 являє собою ють феніліндол для застосування при лікуванні необов'язково заміщений гетероцикл, R4’ і R5’ неВІЛ-інфекції, що має наступну загальну формулу залежно являють собою F або Cl, R6’ і R7’ означа(В): ють Н, X означає -О-алкіл, а Y означає -OH; 54) Z означає -C(=W)NH-R2-R5-R3, де R2 являє собою алкілен, алкенілен або алкінілен, R5 означає -SO2, R3 означає -NH2, R4’ і R5’ незалежно являють собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -О-арил, а Y означає -О-алкіл; 55) Z означає -C(=W)NH-NH-R2(R3)-R5-NH2, де 2 R означає алкілен, алкенілен або алкінілен, R3 означає арил, арилен або гетероцикліл, R5 являє собою -SO2, R4’ і R5’ незалежно являють собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає -О-алкініл, а Y означає -OH; 56) Z означає -C(=W)NH-R3(R5-NH2), де R3 озабо його фармацевтично прийнятну сіль, проначає арил, арилен або гетероцикліл, R5 являє ліки, N-оксид, четвертинний амін, стереохімічний 4’ 5’ собою -SO2, R і R незалежно являють собою F ізомер або таутомер, в яких: або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає кожний W, Y, Z, R1, R2, R3, A, n, R4’, R5’, R6’ і R7’ гетероцикліл, а Y означає -О-алкіл; є таким, як визначено вище для формули (А); і 57) Z означає -C(=W)NH-R2R3(R5-NH2), де R2 кожний R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’ незалежно являє означає алкілен, алкенілен або алкінілен, R3 ознасобою: чає арил, арилен або гетероцикліл, R5 являє соa) H; 4’ 5’ бою -SO2, R і R незалежно являють собою F або b) галоген; 6’ 7’ Cl, R і R означають Н, X означає -арил, а Y озc) NO2; начає -О-алкеніл; d) CN; 3 2 5 2 58) Z означає -C(=W)NH-R (R R -NH2), де R e) OR2; 3 являє собою алкілен, алкенілен або алкінілен, R f) SR2; означає арил, арилен або гетероцикліл, R5 являє g) NH2; собою -SO2, R4’ і R5’ незалежно являють собою F h) NR2R3; 6’ 7’ або Cl, R і R означають Н, X означає -OH, а Y i) N(R2)-C(=W)-C1-4 алкіл; означає -О-алкіларил; j) N(R2)-SO2-C1-4 алкіл; 59) Z означає -C(=W)NHR2(-R3)-C(=W)NH-R2k) С1-6 алкіл; C(=W)OH, де R2 являє собою необов'язково заміl) С2-6 алкеніл; 3 щений алкілен, алкенілен або алкінілен, R ознаm) С2-6 алкініл; чає кожне з визначень, наведених у першому заn) арил; 4’ 5’ гальному здійсненні, R і R незалежно являють o) CF3; собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає p) CR2R2-S(O)n-R3; С2-6 алкініл, а Y означає -О-алкеніл; q) CR2R2NR2R3; 60) Z означає -C(=W)NHR2(-R3)-C(=W)NH-R2r) C-OH; C(=W)NH2, де R2 являє собою необов'язково заміs) CR2R2-C(=W)R2; 3 щений алкілен, алкенілен або алкінілен, R ознаt) ацил; чає кожне з визначень, наведених у першому заu) C(=W)R2; гальному здійсненні, R4’ і R5’ незалежно являють v) C(=W)OR2; собою F або Cl, R6’ і R7’ означають Н, X означає w) C(=W)SR2; С2-6 алкеніл, а Y означає -H; x) C(=W)-NR2R3; 61) Z означає -C(=W)NHR2-C(=W)NH-R2y) C(=W)NH(CH2)p-(амінокислотний залишок); C(=W)OH, де R2 являє собою необов'язково заміz) амінокислотний залишок; або щений алкілен, алкенілен або алкінілен, R4’ і R5’ aa) А-(амінокислотний залишок); 6’ 7’ незалежно являють собою F або Cl, R і R ознаbb) ціаноалкіл; чають Н, X означає -С1-6 алкіл, а Y означає -H; cc) ціаноалкеніл; або 2 2 62) Z означає -C(=W)NHR -C(=W)NH-R dd) ціаноалкініл, 2 C(=W)NH2, де R являє собою необов'язково заміде будь-який з наведених вище, необов'язкощений алкілен, алкенілен або алкінілен, R4’ і R5’ во, можна заміщувати; або 6’ 7’ незалежно являють собою F або Cl, R і R ознаальтернативно, R2’’ або R6’’ можна приєднувачають Н, X означає -H, а Y означає -О-алкіл; ти до Y з утворенням необов'язково заміщеного 63) Z означає -C(=W)NH-R3, де W означає O, і біциклічного або трициклічного фосфорилованого 3 R являє собою гетероцикл і, зокрема, піридил, гетероциклу, що містить 4-14 елементів. піримідил або імідазол, який необов'язково заміПерша серія варіантів субформули (В) вклющений однією або більше групами галогену, ціано, чає в себе всі субваріанти, наведені для формули 4’ 5’ алкілу, алкенілу, алкінілу або ціаноалкілу, R і R (А) вище. 47 88325 48 Друга серія субваріантів даного винаходу наR5’’ і R6’’ означають водень, а R4’’ означає -OH; ведена для здійснення формули (В), що представl) W означає S, Y означає -NR2R3, R2’’, R3’’, R5’’ і 2’’ 3’’ 4’’ 5’’ 6’’ 6’’ лена вище, для якої R , R , R , R і R визначаR означають водень, а R4’’ означає -NH2; ють як: m) W означає S, Y означає -SR2, R2’’, R3’’, R5’’ і 2’’ 4’’ 6’’ 3’’ 5’’ 6’’ a) R , R і R означають водень, а R і R , R означають водень, а R4’’ означає -NO2; і кожний незалежно являє собою галоген, -NO2, n) W означає O, Y означає -О-аралкіл, R2’’, R4’’, 2 5 6’’ CN, -OR , -NH-R -C1-6 алкіл, -NHCO-C1-6 алкіл, окі R означають водень, а R3’’ означає хлор, а R5’’ сим, гідразин, -N(OH)C1-6 алкіл, С1-6 алкокси, -OH, означає метил. NR2R2 або С1-6 алкіл, алкеніл або алкініл, необоХарактеризують четверту серію субваріантів, в в'язково заміщений одним або більше з -OH, -SR, якій Z є таким, як визначено у будь-якому здійсCN, -галогеном, -C(=W)H, -C(=W)OH, NR2R2, просненні з другої серії субваріантів для формули (А), тим С1-6 тіоефіром або С1-6 алкокси; R4’, R5’, R6’ і R7’ є такими, як встановлено у третій b) R2’’, R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’, серії субваріантів для формули (А), а R2’’, R3’’, R4’’, кожний незалежно являє собою галоген або С1-6 R5’’ і R6’’, усі характеризують також, як у другій серії алкіл, алкеніл, алкініл, необов'язково заміщений субваріантів для формули (В). одним або більше галогеном; Характеризують п'яту серію субваріантів, в c) R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’ означають водень; якій W і Y є такими, як описано у першій серії субd) R2’’, R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ варіантів для формули (А), Z є таким, як описано у означають метил; будь-якому здійсненні другої серії субваріантів для e) R2’’, R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ формули (А), R4’, R5’, R6’ і R7’ є такими, як встановозначають хлор; лено у третій серії субваріантів для формули (А), а f) R2’’, R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ озR2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’, усі характеризують також, як начають фтор; у третій серії субваріантів для формули (В). g) R2’’, R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ ознаХарактеризують шосту серію субваріантів, в чає йод, а R5’’ являє собою бром; якій Z є таким, як описано у будь-якому здійсненні h) R2’’, R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ ознадругої серії субваріантів для формули (А), R4’, R5’, 5’’ чає метил, а R являє собою хлор; і R6’ і R7’ є такими, як встановлено у третій серії 2’’ 4’’ 6’’ 3’’ i) R , R і R означають водень, а R означає субваріантів для формули (А), а W, Y, R2’’, R3’’, R4’’, 5’’ хлор, а R являє собою метил. R5’’ і R6’’, усі характеризують також, як у третій серії Третя серія субваріантів даного винаходу насубваріантів для формули (В). ведена для здійснення формули (В), що представНеобмежувальну серію другого здійснення, що лена вище, в якій W, Y, R2’’, R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’ харакнаведена для формули (В) вище, визначають, котеризують як: ли: a) W означає O, Y означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і A) Z означає C(=W)NHNHC2H5OH, R4’, R6’ і R7’ R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’, кожний незалежявляють собою H, R5’ означає Cl, Y означає H, R2’’, но являє собою галоген, -NO2, -CN, -OR2, -NH-R5R4’’ і R6’’ означають H, R3’’і R5’’ означають метил; C1-6 алкіл, -NHCO-C1-6 алкіл, оксим, гідразин, B) Z означає C(=W)NHCH2C(=W)NH2, R4’ озна2 2 N(OH)C1-6 алкіл, С1-6 алкокси, -OH, -NR R або -С1-6 чає F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R5’ означає алкіл, алкеніл або алкініл, необов'язково заміщеF або Cl, Y означає OH, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, ний одним або більше з -OH, -SR, -C(=W)H, а R3’’і R5’’ означають метил; C(=W)OH, галогеном, NR2R2, простим -С1-6 тіоефіC) Z означає -C(=W)NHCH2CONHNH2, R4’ ром або -С1-6 алкокси; означає F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R5’ b) W означає S, Y означає OH, R2’’, R4’’ і R6’’ означає F або Cl, Y означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і R6’’ 3’’ 5’’ означають водень, а R і R , кожний незалежно означають H, а R3’’і R5’’ означають метил; являє собою галоген або -С1-6 алкіл, алкеніл, алкіD) Z означає -C(=W)NHCH2CH2-(2-NO2, 5-Meніл, необов'язково заміщений одним або більше імідазол), R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являють галогеном; собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає -О2’’ 3’’ c) W означає O, Y означає С1-6 алкіл, R , R , алкеніл, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’і R5’’ озна4’’ 5’’ 6’’ R , R і R означають водень; чають метил; d) W означає S, Y означає С1-6 алкілен, R2’’, R4’’ E) Z означає -C(=W)NHCH2NHC(=W)OH, R4’ 6’’ 3’’ 5’’ і R означають водень, а R і R являють собою означає F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R5’ метил; означає F або Cl, Y означає -О-алкініл, R2’’, R4’’ і R6’’ e) W означає NH, Y означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ означають хлор; F) Z означає -C(=W)CH=CHC(=W)NH2, R4’ 2’’ 4’’ f) W означає S, Y означає -О-алкеніл, R , R і означає F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R5’ 6’’ 3’’ 5’’ R означають водень, а R і R означають фтор; означає F або Cl, Y означає -О-алкарил, R2’’, R4’’ і g) W означає O, Y означає арил, R2’’, R4’’ і R6’’ R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; означають водень, а R3’’ і R5’’ означають фтор; G) Z означає -C(=W)NHNHCH2C(=W)NH2, R4’ h) W означає NH, Y означає -О-алкініл, R2’’, R4’’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R5’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ означають фтор; означає F або Cl, Y означає -О-арил, R2’’, R4’’ і R6’’ 2’’ 4’’ 6’’ i) W означає S, Y означає S, R , R і R ознаозначають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; 3’’ 5’’ чають водень, а R і R означають фтор; H) Z означає -C(=W)NHCH2C(=W)R2, де R2 яв2’’ 4’’ j) W означає O, Y означає -О-алкіл, R , R і ляє собою NH2, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являR6’’ означають водень, а R3’’ означає йод, а R5’’ явють собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає -Оляє собою бром; гетероцикл, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’і R5’’ 2’’ 3’’ k) W означає O, Y означає -О-алкарил, R , R , означають метил; 49 88325 50 I) Z означає -C(=W)NHCH2-A-C(=W)NH2, де A ляють собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає H, являє собою двовалентну проміжну ланку, R4’ R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають 6’ 7’ 5’ означає F або Cl, R і R являють собою H, R метил; означає F або Cl, Y означає С1-6 алкіл, R2’’, R3’’, R5’’ U) Z означає -C(=W)R2C(=W)-NH2, де R2 являє 6’’ 4’’ і R означають H, а R означає -NH2; собою необов'язково заміщений алкіл, R4’ означає J) Z означає -C(=W)R2CH-A-C(=W)H, де A явF або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R5’ означає F ляє собою двовалентну проміжну ланку, R2 ознаабо Cl, Y означає H, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а чає NH, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являють соR3’’ і R5’’ означають метил; бою H, R5’ означає F або Cl, Y означає С2-6 алкініл, V) Z означає -C(=W)-A-R3, де R3 являє собою 2’’ 4’’ 6’’ 3’’ 5’’ R , R і R означають H, а R і R означають менеобов'язково заміщений алкіл, A означає алкілетил; новий лінкер, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являють K) Z означає -C(=W)R2CH-A-C(=W)OH, де A собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає H, R2’’, R4’’ являє собою двовалентну проміжну ланку, R2 озі R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; начає NH, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являють X) Z означає -C(=W)R2C(=W)-O-R3, де R2 являє 5’ собою H, R означає F або Cl, Y означає С2-6 алкісобою необов'язково заміщений алкіл, R3 означає 2’’ 3’’ 5’’ 6’’ 4’’ ніл, R , R , R і R означають H, а R означає бензилокси, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являють NO2; собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає H, R2’’, R4’’ L) Z означає -C(=W)R2-CH-A-R3, де A являє і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; собою двовалентну проміжну ланку, R2 означає Y) Z означає -C(=W)-NH-CH(R2)-C(=W)-NH2, де 3 4’ 6’ 7’ 2 NH, R означає CH3, R означає F або Cl, R і R R являє собою NH2, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ 5’ являють собою H, R означає F або Cl, Y означає являють собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає 2’’ 4’’ 6’’ 3’’ 5’’ арил, R , R і R означають H, а R і R означаH, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають ють метил; метил; M) Z означає -C(=W)NHR2-C(=W)R2, де R2 явZ) Z означає -C(=W)-NH-NH2, де R4’ означає F ляє собою необов'язково заміщений алкеніл з розабо Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R5’ означає F або галуженим ланцюгом або NH, R4’ означає F або Cl, Cl, Y означає H, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і 6’ 7’ 5’ R і R являють собою H, R означає F або Cl, Y R5’’ означають метил; 2’’ 4’’ 6’’ означає гетероцикл, R , R і R означають H, а AA) Z означає -C(=W)-NH-NH(R2), де R2 являє 3’’ 5’’ R і R означають метил; собою NH2, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являють N) Z означає -C(=W)R2, де R2 являє собою NH, собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає H, R2’’, R4’’ R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R5’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; 2’’ 3’’ 5’’ 6’’ означає F або Cl, Y означає H, R , R , R і R BB) Z означає -C(=W)-NH-CH(C[=W]NH2)(CH2означають H, а R4’’ означає -OH; C[=W]-O-NR2R2, де R4’ і R5’ незалежно означають F O) Z означає -C(=W)R2R3-гетероцикл, де R2 або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, R2 означає алкіл являє собою NH, R3 означає CH2, гетероцикл явабо арил, Y означає H, R2’’, R3’’, R5’’ і R6’’ означають ляє собою необов'язково заміщений морфолін, H, R4’’ означає -NH2; імідазол або пірол, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ CC) Z означає -C(=W)-NH-CH(-[CH2]4-NHявляють собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає C[=W]-t-BuО)(-C[=W]=NH2, де R4’ і R5’ незалежно H, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають означають F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y метил; означає C1-6 алкіл, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і P) Z означає -C(=W)R2NH-C(=W)-O-R3, де R2 R5’’ означають метил; являє собою необов'язково заміщений алкіл, R3 DD) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2CH2-C[=W]означає бензилокси, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ t-BuО)(-C[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно означаявляють собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає ють F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y означає 2’’ 4’’ 6’’ 3’’ 5’’ H, R , R і R означають H, а R і R означають О-алкіл, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ ознаметил; чають метил; Q) Z означає -C(=W)R2-NH-C(=W)-C1-4 алкокси, EE) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2R3)(-C[=W]2 де R являє собою необов'язково заміщений алкіл, NH2), де R3 являє собою CF3, R4’ і R5’ незалежно 4’ 6’ 7’ 5’ R означає F або Cl, R і R являють собою H, R означають F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y 2’’ 4’’ 6’’ означає F або Cl, Y означає H, R , R і R ознаозначає -OH, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ 3’’ 5’’ чають H, а R і R означають метил; означають метил; R) Z означає -C(=W)R3-C(=W)R2, де R2 являє FF) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2R3)(-C[=W]3 собою С1-4 алкокси, R означає необов'язково заNH2), де R3 є таким, як описано у першому здійсміщений алкіл, R4’ означає F або Cl, R6’ і R7’ являненні, R4’ і R5’ незалежно означають F або Cl, R6’ і ють собою H, R5’ означає F або Cl, Y означає H, R7’ являють собою H, Y означає H, R2’’, R3’’, R5’’ і R6’’ 2’’ 4’’ 6’’ 3’’ 5’’ R , R і R означають H, а R і R означають означають H, а R4’’ означає -NO2; метил; GG) Z означає -C(=W)-NH-CH(-ацил)(-C[=W]S) Z означає -C(=W)R2R3, де R2 являє собою NH2), де R4’ і R5’ незалежно означають F або Cl, R6’ необов'язково заміщений алкіл, R3 означає необоі R7’ являють собою H, Y означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і 4’ 6’ в'язково заміщений феніл, R означає F або Cl, R R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; 7’ 5’ і R являють собою H, R означає F або Cl, Y HH) Z означає -C(=W)-NH-CH(-C[=W]-NH2)(означає H, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ C[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно означають F або означають метил; Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y означає -OH, R2’’, T) Z означає -C(=W)R2-NH-C(=W)-O-R3, де R2 R3’’, R5’’ і R6’’ означають H, а R4’’ означає -OH; являє собою необов'язково заміщений алкіл, R3 II) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R3)(-C[=W]-NH2), 4’ 6’ 7’ означає бензил, R означає F або Cl, R і R явде R4’ і R5’ незалежно означають F або Cl, R6’ і R7’ 51 88325 52 являють собою H, Y означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і R6’’ ZZ) Z означає -C(=W)R2(CH2)p-A-C(=W)NH2, де означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; R2 означає -NH, p дорівнює 0-10, A являє собою 3 JJ) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2-R )(-C[=W]двовалентний необов'язково заміщений арил або NH2, де R3 є таким, як описано у першому здійсгетероцикл, R3 являє собою необов'язково замі4’ 5’ 6’ ненні, R і R незалежно означають F або Cl, R і щений алкіл, арил або гетероцикл, R4’ і R5’ незаR7’ являють собою H, Y означає -гетероцикл, R2’’, лежно означають F або Cl, R6’ і R7’ являють собою R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; H, Y означає -О-алкеніл, R2’’, R3’’, R5’’ і R6’’ означаKK) Z означає -C(=W)-NH-CH(-[CH2]4-NH2)(ють H, а R4’’ означає -NO2; C[=W]-NH2), де R4’ і R5’ незалежно означають F або AAA) Z означає -C(=W)NH-R3, де R3 являє со6’ 7’ 2’’ Cl, R і R являють собою H, Y означає -OH, R , бою необов'язково заміщений гетероцикл, R4’ і R5’ R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; незалежно означають F або Cl, R6’ і R7’ являють LL) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CR2R2)(-C[=W]собою H, Y означає -OH, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, NH2), де R4’ і R5’ незалежно означають F або Cl, R6’ а R3’’ і R5’’ означають метил; і R7’ являють собою H, Y означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і BBB) Z означає -C(=W)NH-A-S(O)n-R2, де A яв6’’ 3’’ 5’’ R означають H, а R і R означають метил; ляє собою алкілен, алкенілен або алкінілен, R2 2 MM) Z означає -C(=W)-NH-CH(R )(-C[=W]-NH2), означає -NH2, R4’ і R5’ незалежно означають F або 4’ 5’ 6’ 7’ де R і R незалежно означають F або Cl, R і R Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y означає -О-алкіл, являють собою H, Y означає -О-алкілен, R2’’, R4’’ і R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; метил; NN) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R3)(-C[=W]CCC) Z означає -C(=W)NH-NH-R2(R3)-A3 NH2), де R є таким, як описано у першому загальC(=W)NH2, де R2 означає алкіл, A являє собою 4’ 5’ ному здійсненні, R і R незалежно означають F алкілен, алкенілен або алкінілен, R3 означає арил, або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y означає -С1-6 арилен або гетероцикліл, R4’ і R5’ незалежно ознаалкіл, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означачають F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y ознають метил; чає -OH, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ ознаOO) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH2-R3)(-C[=W]чають метил; NH2), де R3 є таким, як описано у першому загальDDD) Z означає -C(=W)NH-A-[S(O)2-NH2], де A ному здійсненні, R4’ і R5’ незалежно означають F являє собою алкілен, алкенілен або алкінілен, R4’ і або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y означає -ОR5’ незалежно означають F або Cl, R6’ і R7’ являють алкілен, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ ознасобою H, Y означає -О-алкеніл, R2’’, R4’’ і R6’’ означають метил; чають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; 2 PP) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R )(-C[=W]-NH2), EEE) Z означає -C(=W)NH-A-C(=W)NH-R22 4’ 5’ де R означає NH2, R і R незалежно означають F C(=W)OH, де R2 і R3 являють собою кожне зі зна6’ 7’ або Cl, R і R являють собою H, Y означає -Очень, наведених у першому загальному здійсненні, арил, R2’’, R3’’, R5’’ і R6’’ означають H, а R4’’ означає R4’ і R5’ незалежно означають F або Cl, R6’ і R7’ явNH2; ляють собою H, Y означає -О-алкеніл, R2’’, R4’’ і R6’’ UU) Z означає -C(=W)-NH-NH-CH(R3)-C[=W]R2, означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; де R2 означає -NH2, R3 являє собою необов'язково FFF) Z означає -C(=W)NHR2(-R3)-C(=W)NH-R24’ 5’ заміщений арил або гетероцикл, R і R незалежC(=W)NH2, де R2 означає необов'язково заміщений но означають F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y алкілен, алкенілен або алкінілен, R3 являє собою означає -OH, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ кожне зі значень, наведених у першому загальноозначають метил; му здійсненні, R4’ і R5’ незалежно означають F або VV) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C[=W]NH2, де Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y означає -H, R2’’, R4’’ 2 3 R означає алкілен, R являє собою необов'язково і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; 4’ 5’ заміщений алкіл, арил або гетероцикл, R і R GGG) Z означає -C(=W)NHR2-C(=W)NH-R26’ 7’ незалежно означають F або Cl, R і R являють C(=W)OH, де R2 означає необов'язково заміщений собою H, Y означає -OH, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, алкілен, алкенілен або алкінілен, R4’ і R5’ незалежа R3’’ і R5’’ означають метил; но означають F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y 2 3 2 WW) Z означає -C(=W)-NHR (-R )-C(=W)NH-R означає -H, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ 2 3 C(=W)OH, де R означає алкілен, R являє собою означають метил; необов'язково заміщений алкіл, арил або гетероHHH) Z означає -C(=W)NHR2-C(=W)NH-R2цикл, R4’ і R5’ незалежно означають F або Cl, R6’ і C(=W)NH2, де R2 означає необов'язково заміщений R7’ являють собою H, Y означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і алкілен, алкенілен або алкінілен, R4’ і R5’ незалежR6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; но означають F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y XX) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C(=W)NH-R2означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і 2 3 NH2, де R означає алкілен, R являє собою неR5’’ означають метил; і обов'язково заміщений алкіл, арил або гетероцикл, де W є таким, як встановлено для формули R4’ і R5’ незалежно означають F або Cl, R6’ і R7’ яв(А). ляють собою H, Y означає -О-алкіл, R2’’, R4’’ і R6’’ У третьому здійсненні, у даному винаході означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; представляють необов'язково заміщений 9-11YY) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C(=W)NH-R3членний біциклічний 3-фосфоіндол для застосуC(=W)OH, де R2 означає алкілен, R3 являє собою вання при лікуванні ВІЛ-інфекції, який має наступнеобов'язково заміщений алкіл, арил або гетерону загальну формулу (С): цикл, R4’ і R5’ незалежно означають F або Cl, R6’ і R7’ являють собою H, Y означає -О-алкілен, R2’’, R4’’ і R6’’ означають H, а R3’’ і R5’’ означають метил; 53 88325 54 ний незалежно являє собою галоген, -NO2, -CN, OR2, -NH-R5-C1-6 алкіл, -NHCO-C1-6 алкіл, гідразин, -N(OH)C1-6 алкіл, С1-6 алкокси, -OH, -NR2R2, або С1-6 алкіл, алкеніл або алкініл, необов'язково заміщений одним або більше з -OH, -SR, -C(=W)H, C(=W)OH, галогену, NR2R2, простого -C1-6 тіоефіру або -С1-6 алкокси; b) R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’, кожний незалежно являє собою галоген або -С1-6 алкіл, алкеніл, алкініл, необов'язково заміщений одним або більше галогеном; або його фармацевтично прийнятну сіль, проc) R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’ означають водень; ліки, N-оксид, четвертинний амін, стереохімічний d) R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ ознаізомер або таутомер, в яких: чають метил; кожний W, Z, R1, R2, R3, A, n, R4’, R5’, R6’ і R7’ є e) R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ ознатакими, як описано вище для формули (А); чають хлор; кожний R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’ є такими, як описано f) R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ ознавище для формули (В); чають фтор; вказує на наявність ординарного або g) R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’ ознаподвійного зв'язку, де: чають бром; вказує на присутність подвійного якщо h) R3’’, R4’’ і R6’’ означають водень, а R5’’ озназв'язку, кожний Y і T незалежно являє собою: чає хлор; a) CR2; i) R4’’ і R6’’ означають водень, R3’’ означає хлор, 5’’ b) N; або а R означає метил; c) SR2; j) R3’’, R5’’ і R6’’ означають водень, а R4’’ являє із застереженням, що один з Y і T повинен бусобою галоген, -NO2, -CN, -OR2, -NH-R5-C1-6 алкіл, ти CR2; NHCO-C1-6 алкіл, гідразин, -N(OH)C1-6 алкіл, С1-6 якщо вказує на присутність ординарного алкокси, -OH, -NR2R2, або -С1-6 алкіл, алкеніл або зв'язку, тоді кожний Y і T незалежно являє собою: алкініл, необов'язково заміщений одним або більa) CR2; ше з -OH, -SR, -C(=W)H, -C(=W)OH, галогену, b) O; NR2R2, простого -C1-6 тіоефіру або -С1-6 алкокси; c) NR2; або k) R3’’, R5’’ і R6’’ означають водень, а R4’’ являє 2 d) SR ; собою -NO2; із застереженням, що один з Y і T повинен буl) R3’’, R5’’ і R6’’ означають водень, а R4’’ являє ти CR2; і собою -OR2; m дорівнює 1 або 2 за умови, що m може бути m) R3’’, R5’’ і R6’’ означають водень, а R4’’ являє тільки 2 для T або Y=CR2. собою галоген; і Перша серія субваріантів формули (С) вклюn) R3’’, R5’’ і R6’’ означають водень, а R4’’ являє чає в себе всі субваріанти, наведені для формули собою -NH2. (А) вище, в яких замісник "Х" являє собою арил, Характеризують четверту серію субваріантів гетероцикліл, О-арил і О-гетероцикліл. формули (С), де Z є таким, як описано у будьДругу серію субваріантів даного винаходу наякому здійсненні другої серії субваріантів для фоводять для здійснення формули (С), що представрмули (А), R4’, R5’, R6’ і R7’ є такими, як визначено у лена вище, для якої Y і T встановлюють як: третій серії субваріантів для формули (А), а R3’’, j) T означає -CH2, а Y означає -O-; R4’’, R5’’ і R6’’, всі є такими, як визначено у третій k) T означає -C-C(=O)-OCH3, а Y означає -O-; серії субваріантів для формули (С). l) T означає -O, а Y означає -CR2; Характеризують п'яту серію субваріантів, де Z 2 m) T означає (-CH2)2, а Y означає -NR ; є таким, як описано у будь-якому здійсненні другої n) T означає -CH2, а Y означає -SR2; серії субваріантів для формули (А), R4’, R5’, R6’ і R7’ o) T означає -O, а Y означає -C-арил; є такими, як визначено у третій серії субваріантів p) T означає -NR2, а Y означає -C-галоген; для формули (А), а Y і T є такими, як визначено у g) T означає -SR2, а Y означає -C-гетероцикл; другій серії субваріантів для формули (С). r) T означає С1-6 алкіл, а Y означає -O-; Характеризують шосту серію субваріантів для s) T означає -C-C(=S)CH2, а Y означає -CH2-; формули (С), де Z є таким, як описано у будь2 t) T означає -CH-OCH3, а Y означає -SR ; якому здійсненні другої серії субваріантів для фоu) T означає -C-OH, а Y означає -CH2-; рмули (А), R4’, R5’, R6’ і R7’ є такими, як визначено у v) T означає -C-O-C1-6 алкіл, а Y означає -CH2-; третій серії субваріантів для формули (А), а R3’’, w) T означає -C-NH2, а Y означає -CH2-; R4’’, R5’’ і R6’’, усі є такими, як визначено у другій x) T означає -C-NH-C1-6 алкіл, а Y означає серії субваріантів для формули (В). CH2-; і Різновид третього здійснення, що представy) T означає (-CH2)2, а Y означає (-CH2)2. ляють формулою (С) вище, характеризують, якщо: Третю серію субваріантів даного винаходу наa) Z означає -C(=W)N(2R3)C(=W)NH2, де R2 водять для здійснення формули (С), що представозначає NH, а R3 означає алкіл, R1, R4’, R6’ і R7’ ляють вище, для якої R3’’, R4’’, R5’’ і R6’’ визначають означають H, R5’ означає галоген або -NO2, R4’’ і як: R6’’ означають H, R3’’ і R5’’ незалежно являють соa) R4’’ і R6’’ означають водень, а R3’’ і R5’’, кожбою -OH або -NR2R2, Y означає O, а T означає 55 88325 56 CH2; l) Z означає -C(=W)-N(R2)-C(=W)R3, де R2 b) Z означає -C(=W)-NH-CH(-C[=W]NH2)(-CH2означає NH, а R3 означає CH3; R1, R4’, R6’ і R7’ 1 4’ 6’ 7’ C[=W]-O-CH3-арил); R , R , R і R означають H; означають H; R5’ означає галоген або H; R4’’ і R6’’ 5’ 4’’ 6’’ R означає галоген або -CN; R і R означають H; означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H 3’’ 5’’ R і R незалежно являють собою -C1-5 алкокси або галоген; Y означає -O, а T означає (C-O-алкіл); або -C1-5 алкіл, необов'язково заміщений -С1-5 алm) Z означає -C(=W)-NH-CH=CH-C(=W)R2, де 2 2 кокси, Y означає SR , а T означає CH2; R означає NH2; R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ c) Z означає -C(=W)NHNH2, R1, R4’, R6’ і R7’ озозначає галоген або H; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і начають H; R5’ означає галоген або -NR2R2, R4’’ і R5’’ незалежно являють собою H або -OR2, де R2 є 6’’ 3’’ 5’’ R означають H; R і R незалежно являють сотаким, як визначено у першому загальному здійсбою -NO2 або -CN; Y означає CH2, а T-R2-R3 ознаненні; Y означає -O, а T означає (C-CH2-CH3); чає CH2; n) Z означає -C(=W)-NH-CH=CH-C(=W)R2, де d) Z означає -C(=W)NH-CH2-C(=W)NHNH2, R1, R2 означає NH2; R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ R4’, R6’ і R7’ означають H, R5’ означає галоген або означає галоген або -NO2; R4’’ і R6’’ означають H; 5 5 NH-R -C1-6 алкіл, де R означає -C(O) або -S(O)n, а R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H або -NHOH; 4’’ 6’’ 3’’ n дорівнює 0, 1 або 2,R і R означають H, R і Y означає -O, а T означає C-CH3; R5’’ незалежно являють собою -OR2 або -CN, Y o) Z означає -C(=W)R2(CH)2-C(=W)R2, де R2 означає C-C1-6 алкіл, а T означає N; означає NH або NH2; R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і e) Z означає -C(=W)NH-CH2-C(=W)NHNH2, R1, R5’ означає галоген або -OR2, де R2 є таким, як R4’, R6’ і R7’ означають H; R5’ означає галоген або визначено у першому загальному здійсненні; R4’’ і 5 5 NH-R -C1-6 алкіл, де R означає -C(O) або -S(O)n, а R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють со4’’ 6’’ 3’’ n дорівнює 0, 1 або 2; R і R означають H; R і бою H або -С1-3 алкіл або алкеніл, необов'язково R5’’ незалежно являють собою -OR2 або -CN; Y заміщений одним або більше -OH, -SR, -C(=W)OH, означає C-C1-6 алкіл, T означає SR2, а R2 є таким, галогеном або -NH2; Y означає -SR2, а T означає як описано для формули (А); CH2; f) Z означає -C(=W)NH-CH(R2)-C(=W)NH2, де p) Z означає -C(=W)-R2-CH2-A-C(=W)R2, де R2 2 1 4’ 6’ 7’ R означає -NH2 або алкіл; R , R , R і R означає таким, як визначено у першому загальному здійють H; R5’ означає галоген або -NHCO-C1-6 алкіл; сненні, A являє собою двовалентний лінкер, що R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють описують у першому загальному здійсненні; R1, R6’ собою -NHOH; Y означає C-алкеніл, а T означає і R7’ означають H; R4’ і R5’ означає галоген або -CN; (CH2)2; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють 2 3 2 g) Z означає -C(=W)NR -C(=W)R , де R ознасобою H або -С1-3 алкокси; Y означає -NR2, де R2 є чає необов'язково заміщений алкіл, алкеніл або таким, як описано у першому загальному здійсалкініл; R3 означає NH2; R1, R4’, R6’ і R7’ означають ненні, а T означає (CH2)2; H; R5’ означає галоген або оксим; R4’’ і R6’’ означаq) Z означає -C(=W)-R2-CH2-A-C(=W)R2, де R2 3’’ 5’’ ють H; R і R незалежно являють собою H або означає алкіл або -NH2, а A являє собою двовалеNH-R5-C1-6 алкіл, де R5 означає -C(O) або S(O)n, а нтний лінкер; R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ n дорівнює 0, 1 або 2; Y означає C-алкініл, а T озозначає галоген або -NR2R2, де R2 є таким, як опиначає -O; сано у першому загальному здійсненні; R4’’ і R6’’ h) Z означає -C(=W)NH-R2-SR2, де R2 означає означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H необов'язково заміщений алкіл, алкеніл або алкіабо -OH; Y означає -CH2, а T означає (CH2)2; ніл; R1, R4’, R6’ і R7’ означають H; R5’ означає галоr) Z означає -C(=W)-A-R2-C(=W)OR3, де R2 оз4’’ 6’’ 3’’ 5’’ ген або гідразин; R і R означають H; R і R начає -NH, а R3 означає -H або алкіл; R1, R6’ і R7’ незалежно являють собою H або -NHCO-C1-6 алкіл; означають H; R4’ і R5’ означає галоген або -NHR52 2 Y означає C-карбоцикл, а T означає -NR , де R є C1-3 алкіл, де R5 є таким, як описано у першому таким, як описано для формули (А); загальному здійсненні; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і i) Z означає -C(=W)NH-N(R3)(R2), де R2 означає R5’’ незалежно являють собою H або -NR2R2, де R2 гідрокси або алкокси, а R3 означає H або алкіл; R1, є таким, як описано у першому загальному здійсR4’, R6’ і R7’ означають H; R5’ означає галоген або ненні; Y означає -C-C1-6 алкіл, а T означає CH2; С1-6 алкіл або алкеніл, необов'язково заміщений s) Z означає -C(=W)-NH-C(=W)OR3, де R3 є таодним або більше -OH, -SR, -C(=W)H, -C(=W)OH, ким, як описано для формули (А); R1, R6’ і R7’ ознагалогеном, -NR2R2, C1-3 алкокси або простим С1-3 чають H; R4’ і R5’ означає галоген або -NHCO-C1-3 тіоефіром; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежалкіл; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно но являють собою H або -CN; Y означає C-арил, а являють собою галоген або H; Y означає -CT означає N; алкеніл, а T означає O2; j) Z означає -C(=W)NH-CH2NHt) Z означає -C(=W)R3-NH-C(=W)-R2, де R2 CH(CH3)C(=W)OH, R1, R4’, R6’ і R7’ означають H; R5’ означає -NH2, а R3 означає -NH; R1, R6’ і R7’ ознаозначає галоген або CF3; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ чають H; R4’ і R5’ означає галоген або оксим; R4’’ і і R5’’ незалежно являють собою H або -NH-O-C1-3 R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно представляалкіл; Y означає O, а T означає CH2; ють собою H або -C1-3 алкіл або алкеніл, необов'яk) Z означає -C(=W)NH-N(R2)-C(=W)R2, де R2 зково заміщений одним або більше галогеном; Y означає H або NH2, R1, R4’, R6’ і R7’ означають H; означає -C-алкініл, а T означає (CH2)2; R5’ означає галоген або H; R4’’ і R6’’ означають H; u) Z означає -C(=W)-N(C=O)-N(R2)-R3, де R2 R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H або галоген; означає -H, а R3 означає -NH2, R1, R6’ і R7’ означаY означає -NR2, а T означає CR2, де R2 є таким, як ють H; R4’ і R5’ означає галоген або гідразин; R4’’ і визначено у першому загальному здійсненні; R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють со 57 88325 58 бою H; Y означає -C-арил, а T означає (CH2)2; R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють соv) Z означає -C(=W)-N(R2)-N(R2)-C(=W)R3, де бою H або -С1-5 алкокси, Y означає -O, а T означає 2 R означає H або алкіл, а R3 означає NH2, R1, R6’ і CH2; R7’ означають H; R4’ і R5’ означає галоген або ff) Z означає -C(=W)-A-CH-(R2-C[=W]-NH2)(4’’ 6’’ 3’’ 5’’ NHS(O)2-C1-3 алкіл; R і R означають H; R і R C[=W]-NH2, де A являє собою проміжну ланку, як незалежно являють собою H або -метил; Y ознаописано для формули (А); R2 означає NH; R1, R6’ і чає -C-гетероцикл, а T означає O; R7’ означають H; R5’ і R4’ означають H або -NO2; R4’’ w) Z означає -C(=W)-N(-N[R2][R3])-R3, де R2 озі R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють начає H або алкіл, а R3 означає NH2; R1, R6’ і R7’ собою H або -OH; Y означає -N, а T означає CH2; означають H; R4’ і R5’ означає галоген або -C1-6 gg) Z означає -C(=W)-NH-CH(-CH-R2-OH)(алкіл або алкеніл, необов'язково заміщений одним C[=W]-NH2), де R2 означає NH або алкілен; R1, R6’ і або більше -OH, -SR, -C(=W)H, -C(=W)OH, галогеR7’ означають H; R5’ і R4’ означають H або -галоген; ном, NR2R2, C1-3 алкокси або простим C1-3 тіоефіR4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють ром, де R2 є таким, як описано у першому загальсобою H або -галоген; Y означає -SR2, а T означає 4’’ 6’’ 3’’ 5’’ ному здійсненні; R і R означають H; R і R CH-OCH3; незалежно являють собою H або -NR2R2, де R2 є hh) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R2)(-C[=W]-NH2), таким, як описано у першому загальному здійсде R2 означає алкіл; R1, R6’ і R7’ означають H; R5’ і ненні; Y означає -C-карбоцикл, а T означає NR2, де R4’ означають H або -NO2; R4’’ і R6’’ означають H; R2 є таким, як представлено вище; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H або -CN; Y 2 2 x) Z означає -C(=W)R -C(=W)NH2, де R ознаозначає -С-арил, а T означає N; чає алкіл; R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ означає ii) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R2)(-C[=W]-NH2), 4’’ 6’’ 3’’ 5’’ галоген або -H; R і R означають H; R і R неде R2 означає алкіл; R1, R6’ і R7’ означають H; R5’ і залежно являють собою H або хлор; Y означає R4’ означають H або -OH; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ SR2, а T означає CH2; і R5’’ незалежно являють собою H або -CN; Y ознаy) Z означає -C(=W)R2-SR2, де R2 означає -NH чає -С-гетероцикл, а T означає (CH2)2; або алкіл; R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ ознаjj) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R2-C[=W]-NH2)(3 4’’ 6’’ 3’’ чають галоген або -CF ; R і R означають H; R і C[=W]-NH2), де R2 означає алкілен; R1, R6’ і R7’ оз5’’ R незалежно являють собою H або фтор; Y ознаначають H; R4’ і R5’ означають H або -NO2; R4’’ і R6’’ чає -O, а T означає (CH2)2; означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H z) Z означає -C(=W)-CH(R2)-C(=NH)R2, де R2 або -NHOH; Y означає -O, а T означає CH2; означає H або NH2; R1, R4’ і R7’ означають H; R5’ і kk) Z означає -C(=W)-NH-CH(-R2)(-C[=W]-NH2), 6’ 4’’ 6’’ R означають галоген або -H; R і R означають де R2 означає -S(O)R3, а R3 є таким, як описано 3’’ 5’’ H; R і R незалежно являють собою H або -CF3; для формули (А); R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ 2 2 2 Y означає -NR , а T означає CR , де R є таким, як означають H або -OR2; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і визначено для формули (А); R5’’ незалежно являють собою H або -C1-3 алкокси; aa) Z означає -C(=W)-NH-A-NH-C(=W)-AY означає -NR2, де R2 є таким, як визначено у C(=W)-R2, де R2 означає NH2, а A являє собою першому загальному здійсненні, а T означає CH2; двовалентний лінкер; R1, R4’ і R7’ означають H; R5’ і ll) Z означає -C(=W)-NH-CH(-C[=NH]-NH2)(R6’ означають -CN або -NO2; R4’’ і R6’’ означають H; C[=W]-NH2); R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ ознаR3’’ і R5’’ незалежно являють собою H або -NO2; Y чають H або -NR2R2, де R2 є таким, як описано у 2 2 означає -CH2, а T означає NR , де R є таким, як першому загальному здійсненні; R4’’ і R6’’ означавизначено для формули (А); ють H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H або bb) Z означає -C(=W)-R2-CH-(-A-C[=W]R2)(OH; Y означає -SR2, а T означає (CH2)2; 2 C[=W]-NH2, де R означає H, алкіл або NH; A являє mm) Z означає -C(=W)-NH-NH-CH(R3)-C[=W]R2, собою двовалентну проміжну ланку, як описано де R2 означає -NH2, і R3 являє собою необов'язко1 4’ 7’ 5’ 6’ для формули (А); R , R і R означають H; R і R во заміщений арил або гетероарил; R1, R6’ і R7’ означають H або -NHCO-C1-6 алкіл; R4’’ і R6’’ ознаозначають H; R4’ і R5’ означають H або -С; R4’’ і R6’’ чають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H або означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H гідразиніл; Y означає (CH2)2, а T означає N; або -NR2R2, де R2 є таким, як описано у першому cc) Z означає -C(=W)-NH-A(-C[=W]-NH2), де A загальному здійсненні; Y означає С1-6 алкіл, а T являє собою алкіленову або ариленову двоваленозначає N; тну проміжну ланку; R1, R4’ і R7’ означають H; R5’ і nn) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C[=W]NH2, де 6’ 4’’ 6’’ 2 R означають H або -NH(SO2)C1-6 алкіл; R і R R означає алкіл, а R3 являє собою необов'язково означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H заміщений алкіл, арил або гетероарил; R1, R6’ і R7’ або -NHOH; Y означає -С-алкеніл, а T означає N; означають H; R4’ і R5’ означають H або -NH-R5-C1-3 3 dd) Z означає -C(=W)-NH-CH(-A-R )(-C[=W]алкіл, де R5 є таким, як встановлено у першому NH2), де A являє собою алкіленову або алкенілезагальному здійсненні; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і нову проміжну ланку; R3 означає OH; R1, R4’ і R7’ R5’’ незалежно являють собою H або -С1-6 алкіл означають H; R5’ і R6’ означають H або CF3; R4’’ і або алкеніл, необов'язково заміщений одним або R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собільше -OH, -SR, -C(=W)OH, галогеном або NH2; Y бою H або -NR2R2, де R2 є таким, як визначено для означає -С-алкеніл, а T означає SR2, де R2 є таформули (А); Y означає -С-карбоцикл, а T означає ким, як описано для формули (А); SR2; oo) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C[=W]NH-R2ee) Z означає -C(=W)-NH-CH(R2)(R3), де R2 і C(=W)OH, де R2 означає алкіл, а R3 являє собою R3, кожний являє собою C(=W)NH2; R1, R6’ і R7’ ознеобов'язково заміщений алкіл, арил або гетероначають H; R5’ і R4’ означають H або галоген; R4’’ і арил; R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ означають 59 88325 60 H або -NHCO-C1-3 алкіл; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і карбоцикл; R5’’ незалежно являють собою H або -С1-6 алкіл xx) Z означає -C(=W)NH-R3(-A-SO2-NH2), де A або алкеніл, необов'язково заміщений одним або означає алкіленову, алкеніленову або алкініленову більше галогеном; Y означає -С-алкініл, а T ознадвовалентну проміжну ланку; R3 являє собою чає CH2; арил, арилен або гетероарил, R1, R4’ і R7’ означаpp) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C[=W]NH-R2ють H; R5’ і R6’ означають H або -CN; R4’’ і R6’’ ознаNH2, де R2 означає алкіл, а R3 являє собою необочають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H або в'язково заміщений алкіл, арил або гетероарил; -NH-R5-C1-3 алкіл, де R5 є таким, як визначено у R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ означають H або першому загальному здійсненні; Y означає -Соксим; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно карбоцикл; а T означає NR2, де R2 є таким, як опиявляють собою H або галоген; Y означає -CH2, а T сано для формули (А); означає -NR2, де R2 є таким, як визначено для фоyy) Z означає -C(=W)NH-(-R3)-C(=W)NH-Aрмули (А); C(=W)OH, де A являє собою необов'язково заміqq) Z означає -C(=W)-NHR2(-R3)-C(=W)NH-R3, щену алкіленову, алкеніленову або алкініленову де R2 означає алкіл, а R3 являє собою необов'яздвовалентну проміжну ланку, R3 є таким, як визнаково заміщений алкіл, арил або гетероарил; R1, R6’ чено у першому загальному здійсненні; R1, R4’ і R7’ 7’ 4’ 5’ і R означають H; R і R означають H або означають H; R5’ і R6’ означають H або -OR2, де R2 гідразин; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно є таким, як визначено у першому загальному здійявляють собою H; Y означає -NR2, де R2 є таким, сненні; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно як визначено у першому загальному здійсненні, а являють собою H або -CN; Y означає -С-арил, а T T означає (CH2)2; означає CH2; rr) Z означає -C(=W)-R2-A-C(=W)-NH2, де R2 zz) Z означає -C(=W)NH(-R3)-C(=W)NH-Aозначає -NH, а A являє собою двовалентну проміC(=W)NH2, де A являє собою необов'язково заміжну ланку, що являє собою необов'язково заміщещену двовалентну проміжну ланку, яку описують ний арил або гетероарил; R1, R6’ і R7’ означають H; для формули (А); R3 є таким, як визначено у перR4’ і R5’ означають H або -NH(SO2)C1-6 алкіл; R4’’ і шому загальному здійсненні; R1, R4’ і R7’ означають 6’’ 3’’ 5’’ R означають H; R і R незалежно являють соH; R5’ і R6’ означають H або -NR2R2, де R2 є таким, бою H або метил; Y означає С1-6 алкіл, а T означає як визначено у першому загальному здійсненні; N; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють ss) Z означає -C(=W)NH-R3, де R3 являє собою собою H або -NH-R5-C1-6 алкіл, де R5 є таким, як необов'язково заміщений гетероцикл; R1, R6’ і R7’ визначено у першому загальному здійсненні; Y означають H; R4’ і R5’ означають H або -C1-6 алкіл означає -С-гетероцикл, а T означає SR2; або алкеніл, необов'язково заміщений одним або aaa) Z означає -C(=W)NHR2-C(=W)NH-R2більше -OH, -SR, C(=W)H, C(=W)OH, галогеном, C(=W)OH, де R2 є таким, як описано для формули NR2R2, C1-3 алкокси або простим С1-3 тіоефіром; (А); A являє собою необов'язково заміщену двоваR4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють лентну проміжну ланку; R1, R4’ і R7’ означають H; собою H або хлор; Y означає -С-алкеніл, а T ознаR5’ і R6’ означають H або -NHSO2-C1-6 алкіл; R4’’ і чає NR2, де R2 є таким, як визначено для формули R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють со(А); бою H або гідразин; Y означає -O, а T означає tt) Z означає -C(=W)NH-A-S(O)2-R3, де A озна(CH2)2; і чає алкіленову, алкеніленову або алкініленову bbb) Z означає -C(=W)NHR2-C(=W)NH-R2двовалентну проміжну ланку, R3 являє собою C(=W)NH2, де R2 є таким, як описано для формули NH2, а R5 означає -SO2; R1, R6’ і R7’ означають H; (А); A являє собою необов'язково заміщену двоваR4’ і R5’ означають H; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ лентну проміжну ланку; R1, R4’ і R7’ означають H; незалежно являють собою H або фтор; Y означає R5’ і R6’ означають H або -NHCO-C1-6 алкіл; R4’’ і R6’’ (CH2)2, а T означає -(CH2)2; означають H; R3’’ і R5’’ незалежно являють собою H uu) Z означає -C(=W)NH-NH-A-(R3)-S(O)2-NH2, або -OH; Y означає -NR2, де R2 є таким, як визнаде A означає алкіленову, алкеніленову або алкінічено у першому загальному здійсненні, а T озналенову двовалентну проміжну ланку, R3 являє сочає CH2; бою арил, арилен або гетероарил, а R5 означає де W є таким, як визначено вище для першого SO2; R1, R6’ і R7’ означають H; R4’ і R5’ означають H загального здійснення формули (А). або CF3; R4’’ і R6’’ означають H; R3’’ і R5’’ незалежно Всі здійснення, субваріанти визначають, якщо: являють собою H або CF3; Y означає -O, а T озна1) Z означає -C(=W)-NH-R2; -C(=W)-NR2R3; -Cчає CH2; R2R3; -CR2-C(=W)R3; -R2-C(=W)R3; -R2-C(=W)R2; 3 3 vv) Z означає -C(=W)NH-R (SO2-NH2), де R R2R3; R3; або C(=W)-NH-CR2R2-C(=W)-NH-CR2R31 4’ являє собою арил, арилен або гетероарил; R , R і C(=W)-NR2R3; R7’ означають H; R5’ і R6’ означають H або -галоген; 2) R4’, R6’ і R7’ означають H, а R5’ означає i) га4’’ 6’’ 3’’ 5’’ R і R означають H; R і R незалежно являють логен і, зокрема, хлор; ii) гідразин; iii) С1-6 алкіл, собою H або -NO2; Y означає -O, а T означає CR2, алкеніл, аміно-алкіл, тіоаміно-алкіл або амінокарде R2 є таким, як визначено для формули (А); боніл-алкіл, кожний з яких, необов'язково, можна ww) Z означає -C(=W)NH-A-(NH2), де A озназаміщувати одним або більше -OH, -C(=W)H, чає алкіленову, алкеніленову або алкініленову C(=W)OH, -NR2R3, -C1-3 алкокси або простим -С1-3 1 4’ 7’ двовалентну проміжну ланку; R , R і R означатіоефіром; або однією з наступних комбінацій: ють H; R5’ і R6’ означають H або -NO2; R4’’ і R6’’ озa) R5’, R6’ і R7’ означають водень, а R4’ означає 3’’ 5’’ начають H; R і R незалежно являють собою H галоген; або -галоген; Y означає -O, а T означає Сb) R4’, R5’ і R7’ означають водень, а R6’ означає