Алкінові сполуки, які мають антагоністичну по відношенню мсн дію, і лікарські засоби, які містять ці сполуки

(S)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]2-метилфеноксі}етил)піролідин-3-ол, (58) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)піперидин-4-іл]піридин-2іламін, (59) 5-(4-бромфеніл)-2-[4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин, (60) N-[1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)піперидин-4-ілметил]-Nметилацетамід, (61) 5-(2,4-дихлорфеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин, 80162 20 (62) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(4-етилпіперидин-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин, (63) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)піперидин-4-іл]метанол, (64) 5-(4-хлорфеніл)-2-[4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин, (65) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(3,6-дигідро-2Hпіридин-1-іл)етокси]фенілетиніл}піридин, (66) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(2-метилпіролідин-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин, (67) (4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)циклопропілметиламін, (68) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[4-(4-піролідин-1ілпіперидин-1-ілметил)феніл]бут-1-иніл}піридин, (69) 5-(4-метоксифеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин, (70) 5-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин, (71) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)-4-метилпіперидин-4-ол, (72) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[4-((R)-2метоксиметилпіролідин-1-ілметил)феніл]бут-1иніл}піридин, (73) 6-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2піролідин-1-ілметилхінолін, (74) 1-(4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)-4-метилпіперазин, (75) {5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]піридин2-іл}-(2-піролідин-1-ілетил)амін, (76) 5-(4-хлорфеніл)-2-(3-метил-4-{2-[4-(піридин-2ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенілетиніл)піридин, (77) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(3,6-дигідро-2Hпіридин-1-іл)етокси]-3-метилфенілетиніл}піридин, (78) (R)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]2-метилфеноксі}етил)піролідин-3-ол, (79) 1-(2-{5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]індол-1-іл}етил)піперидин-4-ол, (80) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)піперидин-4-ол, (81) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)-4-фенілпіперидин-4-ол, (82) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)-[4,4']біпіперидиніл, (83) 5-(4-хлорфеніл)-2-[3-етиніл-4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин, (84) 5-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин, (85) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)-4-метилпіперидин-4-іламін, (86) оксим5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2(2-піролідин-1-ілетокси)бензальдегіду, (87) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(2,6диметилпіперидин-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин, (88) 5-(4-хлорфеніл)-2-(4-{2-[4-(1H-імідазол-4іл)піперидин-1-іл]етокси}-3метилфенілетиніл)піридин, (89) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)піперидин-2-іл]метанол, (90) (4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)метилпіридин-2-ілметиламін, (91) амід1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)піперидин-4-карбонової кислоти, 21 80162 22 (92) 2-[(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)метиламіно]етанол, (93) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(4-метилпіперидин-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин, (94) {2-[1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]2-метилфеноксі}етил)піперидин-4іл]етил}діетиламін, (95) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(2,4,6триметилпіперидин-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин, (96) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(3,5диметилпіперидин-1-іл)етокси]-3метилфенілетиніл}піридин, (97) цис-2-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)декагідроізохінолін, (98) 6-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)-2-метил-2,6діазаспіро[3.4]октан, (99) 1-(2-{5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]індол-1-іл}етил)-4-метилпіперидин-4-ол, (100) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)піролідин-3-іл]диметиламін, (101) 5-(4-хлорфеніл)-2-[3-фтор-4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин, (102) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)піперидин-4іл]циклопентилметиламін, (103) 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-1-(2піролідин-1-ілетил)-2,3-дигідро-1Н-індол, (104) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(4-піролідин-1ілпіперидин-1-іл)етокси]фенілетиніл}піридин, (105) 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(2,5-дигідропірол-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин, (106) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)піперидин-4ілметил]диметиламін, (107) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)-4-метилпіперазин, (108) (4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)піридин-2-ілметиламін, (109) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)спіро[піперидин-4,2'(1Н)хіназолін]-4'(3’Н)он, (110) 4-{[(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]2-метилфеноксі}етил)метиламіно]метил}фенол, (111) 5-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3-піперидин-1ілпіролідин-1-іл)фенілетиніл]піридин, (112) 5-(4-хлорфеніл)-2-[2-(2-піролідин-1ілетокси)пірид-5-илетиніл]піридин, (113) 3-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)-9-метил-3,9діазаспіро[5.5]ундекан, (114) (2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфеноксі}етил)діізопропіламін, (115) 5-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3-піролідин-1ілпропіл)фенілетиніл]піридин, (116) 2-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін, (117) 3-(4-хлорфеніл)-6-[4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридазин, (118) (R)-1-(2-{5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]індол-1-іл}етил)піролідин-3-ол, (119) 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-3метил-1-(2-піролідин-1-ілетил)-1,3дигідробензимідазол-2-он, (120) 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-1-(2піролідин-1-ілетил)-1Н-бензимідазол, (121) 2-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-1метил-5-піролідин-1-ілметил-1Н-бензимідазол, (122) транс-2-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феноксі}етил)декагідроізохінолін, включаючи їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі. 18. Алкінові сполуки за п.1, які відрізняються тим, що знаходяться у вигляді фізіологічно сумісних солей. Даний винахід стосується нових алкінових сполук, їх фізіологічно сумісних солей й їх застосування як антагоністів МСН, а також їх застосування для одержання лікарського засобу, придатного для профілактики та/або лікування станів та/або захворювань, які викликаються МСН або знаходяться в іншому причинному зв'язку з МСН. Даний винахід стосується також застосування принаймні однієї запропонованої в ньому сполуки для впливу на харчову поведінку ссавця, а також для зниження ваги тіла та/або для запобігання збільшенню ваги тіла ссавця. Крім цього даний винахід стосується композицій і лікарських засобів, які містять принаймні одну запропоновану в ньому сполуку, а також способу одержання таких композицій і лікарських засобів. Передумови створення винаходу Харчування, тобто прийом їжі і її перетравлення, всмоктування й засвоєння в організмі, має життєво важливе значення для всіх живих організмів протягом всього їх життя. Тому які-небудь відхилення від норми при прийомі їжі і її перетравленні, всмоктуванні й засвоєнні в організмі звичайно приводять до виникнення різного роду розладів, а також різних захворювань. Зміна способу життя людей й їх харчових звичок, головним чином в індустріальних країнах, сприяла в останні десятиліття росту кількості людей, які страждають від ожиріння. Ожиріння в людей, які страждають від нього, безпосередньо приводить до обмеження їх рухливості й зниження "якості" життя. Ці проблеми додатково погіршуються тим, що ожиріння часто є причиною розвитку інших захворювань, наприклад, діабету, дисліпідемії, артеріальної гіпертонії, артеріосклерозу й ішемічних хвороб серця. Крім цього через одну тільки надлишкову масу тіла зростає навантаження на опорно-руховий апарат, що може привести до розвитку хронічних патологічних процесів і захворювань, таких як артрит або остеоартрит. Тим самим ожиріння представляє для суспільства серйозному проблему, яка загрожує здоров'ю людей. Під терміном "ожиріння" мається на увазі надлишок жирової тканини в організмі. Щодо цього 23 ожиріння принципово слід розглядати як будь-який підвищений ступінь відкладення жиру в організмі, зв'язану з ризиком загрози здоров'ю людини. Провести чітку межу між "нормальними" і індивідуумами та індивідуумами, які страждають від ожиріння, в остаточному підсумку не є можливим, однак цілком резонно принустити, що зв'язаний з ожирінням ризик загрози здоров'ю людини зростає пропорційно до збільшення кількості жиру, який надлишково відкладається в його організмі. З метою спрощення в контексті даного винаходу як індивідууми, які страждають від ожиріння, переважно розглядаються індивідууми, у яких індекс (або показник) маси тіла, яке розраховується як відношення виміряної в кілограмах маси тіла до піднесеного у квадрат росту (у метрах), перевищує значення 25, насамперед перевищує значення 30. За винятком фізичного навантаження й переходу на збалансоване, раціональне харчування ніякого іншого способу, який дозволяє домогтися 100%-ного результату можливості ефективного зниження маси тіла лікувальними засобами в цей час не існує. Оскільки, однак, ожиріння являє собою підвищений фактор ризику виникнення серйозних захворювань і навіть таких захворювань, які загрожують життю, істотно зростає те значення, яке надається пошуку фармацевтичних діючих речовин для профілактики та/або лікування ожиріння. Запропонований останнім часом підхід до вирішення цієї проблеми заснований на терапевтичному застосуванні антагоністів МСН [див., зокрема, WO 01/21577, WO 01/82925]. Меланінконцентруючий гормон (скорочено МСН від англ. "melanin-concentrating hormone") являє собою циклічний нейропептид, який складається з 19 амінокислот. У ссавців цей гормон синтезується переважно в гіпоталамусі, звідки він через проекції гіпоталамічних нейронів досягає інших ділянок головного мозку. В організмі людини біологічна активність цього гормону опосередковується двома різними зв'язаними із глікопротеїном рецепторами (GPCR) із сімейства споріднених родапсину GPCR-рецепторів, тобто МСНрецепторами 1 й 2 (MCH-1R, MCH-2R). Результати досліджень функції МСН на моделі тварин дозволяють одержати цілком достовірні дані про ту роль, що цей пептид відіграє в регуляції енергетичного балансу, тобто в зміні метаболічної активності в організмі тваринах і споживанні ними корму [1, 2]. Так, наприклад, щури після інтравентрикулярного введення МСН починали споживати більшу кількість корму в порівнянні з контрольними тваринами. Разом із цим трансгенні щури, організм яких виробляє МСН у більших кількостях у порівнянні з кількістю МСН, який виробляється в організмі контрольних тварин, після одержання багатого жиром корму набагато швидше набирали у вазі в порівнянні із тваринами з не зміненим в експериментальних цілях рівнем МСН. Крім цього вдалося встановити, що між фазами підвищеної потреби в кормі й кількістю мрнк МСН у гіпоталамусі щурів існує позитивна кореляція. Однак особливою інформативністю відносно функції МСН мають дані експериментів на "нокаутних" за МСН-гормоном мишей. У результаті втрати цього 80162 24 нейропептиду тварини, споживаючи значно менше корму в порівнянні з контрольними тваринами, починають худнути, і в них зменшується жирова маса. Аноректична дія МСН у гризунів опосередковується зв'язаним з Gas MCH-lR-рецептором [3-6]. На відміну від приматів, тхорів-альбіносів і собак у гризунів дотепер не вдалося виявити другий рецептор. Після втрати MCH-1R-рецептора в "нокаутних" за цією ознакою мишей у порівнянні з контрольними тваринами зменшується жирова маса, зростає ступінь перетворення енергії в їх організмі, і вони не додають у вазі при споживанні багатого жиром корму. Вплив системи MCH/MCH-1R на регуляцію енергетичного балансу підтверджується також результатами експериментів з антагоністом вказаного вище рецептора (SNAP-7941) [3]. У ході тривалих дослідів тварини, яким вводили цей антагоніст, значно втрачали у вазі. Разом зі своєю аноректичною дією SNAP7941, що є антагоністом МСН-1R-рецептора, в експериментах на щурах з дослідження їх поведінкових реакцій додатково проявляє також анксіолітичну й антидепресивну дію [3]. Результати цих експериментів, таким чином, переконливо свідчать про те, що система MCH/MCH-1R бере участь не тільки в регуляції енергетичного балансу, але й в емоційній регуляції. Література 1. Qu D. і ін., A role for melanin-concentrating hormone in the central regulation of feeding behavior, Nature, 380(6571), 1996, cтop.243-247. 2. Shimada M. і ін., Mice lacking melaninconcentrating hormone are hypophagic and lean, Nature, 396(6712), 1998, стор.670-674. 3. Borowsky В. і ін., Antidepressant, anxiolytic and anorectic effects of a melanin-concentrating hormone-1 receptor antagonist, Nat. Med., 8(8), 2002, стор.825-830. 4. Chen Y. і ін., Targeted disruption of the melanin-concentrating hormone receptor-1 results in hyperphagia and resistance to diet-induced obesity, Endocrinology, 143(7), 2002, cтop.2469-2477. 5. Marsh DJ. і ін., Melanin-concentrating hormone 1 receptor-deficient mice are lean, hyperactive, and hyperphagic and have altered metabolism, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 99(5), 2002, cтop.3240-3245. 6. Takekawa S. і ін., T-226296: a novel, orally active and selective melanin-concentrating hormone receptor antagonist, Eur. J. Pharmacol., 438(3), 2002, cтop.129-135. У патентній літературі описані певні амінові сполуки, які були запропоновані для застосування як антагоністи МСН. Так, зокрема, [у заявці WO 01/21577 (на ім'я Takeda)] описані сполуки формули у якій Аr1 означає циклічну групу, X означає спейсер, Υ означає зв'язок або спейсер, Аr означає ароматичне кільце, яке може бути сконденсоване з неароматичним кільцем, R1 й R2 незалежно один від одного означають Η або вуглеводневу групу, при цьому R1 й R2 разом із сусіднім з ними 25 80162 N-атомом можуть утворювати гетероцикл, який містить азот, a R2 разом з Аr можуть також утворювати спіроциклічне кільце й R2 разом з сусіднім N-атомом й Υ можуть утворювати також гетероцикл, який містить азот, як антагоністів МСН, придатних крім іншого для лікування ожиріння. Крім цього [в заявці WO 01/82925 (на ім'я Takeda)] також описані сполуки формули у якій Аr1 означає циклічну групу, X й Υ означають спейсерні групи, Аr означає необов'язково заміщену конденсовану поліциклічну ароматичну кільцеву систему, R1 й R2 незалежно один від одного означають Η або вуглеводневу групу, при цьому R1 й R2 разом із сусіднім з ними N-атомом можуть утворювати гетероциклічне кільце, яке містить атом азоту, a R2 разом із сусіднім з ним Nатомом й Υ можуть утворювати гетероцикл, який містить азот, як антагоністів МСН, придатних крім іншого для лікування ожиріння. В основу даного винаходу була покладена задача запропонувати нові алкінові сполуки, насамперед алкінові сполуки, які мають активність як антагоністи МСН. Задача даного винаходу полягала також у тому, щоб запропонувати нові алкінові сполуки, які дозволяли б впливати на харчову поведінку ссавців і насамперед забезпечували б зниження ваги тіла ссавців та/або дозволяли б запобігати збільшенню ваги їх тіла. Задача даного винаходу також полягала у тому, щоб запропонувати нові лікарські засоби, придатні для профілактики та/або лікування станів та/або захворювань, які викликаються МСН або знаходяться в іншому причинному зв'язку з МСН. Щодо цього задача даного винаходу полягала насамперед у тому, щоб запропонувати лікарські засоби для лікування зв'язаних з порушенням обміну речовин розладів, таких як ожиріння та/або діабет, а також зумовлених ожирінням і діабетом захворювань та/або розладів. Ще одна задача даного винаходу полягала в тому, щоб запропонувати переважні галузі застосування запропонованих у ньому сполук. Так само задача даного винаходу полягала в розробці способу одержання запропонованих у ньому алкінових сполук. Інші, очевидні для фахівця в даній галузі задачі даного винаходу безпосередньо випливають із попереднього й наступного опису даного винаходу й варіантів його здійснення. Першим об'єктом даного винаходу є алкінові сполуки загальної формули І I у якій R1, R2 незалежно один від одного означають Н, необов'язково заміщену залишком R11 С1С8алкільну або С3-С7циклоалкільну групу, де група-СН2-у положенні 3 або 4 5-, 6- або 7-членної циклоалкільної групи може бути замінена на -О-, S- або -NR13-, або необов'язково одно- або багатократно заміщений залишком R12 та/або однозамі 26 щений нітрогрупою фенільний або піридинільний залишок або R1 й R2 утворюють С2-С8алкіленовий місток, у якому одна або дві групи-СН2 -незалежно одна від одної можуть бути замінені на -CH=N- або СН=СН- і/або одна або дві групи -СН2- незалежно одна від одної можуть бути замінені на -О-, -S-, SO, -(SO2)-, -C=N-R18, -C=N-O-R18, -CO-, -C(=CH2)або -NR13- таким чином, що гетероатоми не з'єднані безпосередньо один з одним, при цьому у вказаному вище алкіленовому містку один або декілька Н-атомів можуть бути замінені на R14 і вказаний вище алкіленовий місток може бути заміщений однією або двома ідентичними або різними карбо- або гетероциклічними групами Су таким чином, що алкіленовий місток і група Су зв'язані між собою простим або подвійним зв'язком, через спільний С-атом з утворенням спіроциклічної кільцевої системи, через два спільні суміжні С- і/або N-атоми з утворенням конденсованої біциклічної кільцевої системи або через три або більше С- і/або N-атоми з утворенням системи з'єднаних містком кілець, X означає простий зв'язок або С1С6алкіленовий місток, у якому одна група-СН2може бути замінена на -СН = СН- або -СºС- і/або одна або дві групи -СН2- незалежно одна від одної можуть бути замінені на -О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, CO- або -NR4- таким чином, що по два О-, S- або N-атоми безпосередньо не з'єднані один з одним або О-атом безпосередньо не з'єднаний з Sатомом, при цьому місток X може бути з'єднаний з R1, включаючи з'єднаний з R1 й X N-атом, з утворенням гетероциклічної групи й додатково може бути також з'єднаний з R2, включаючи з'єднаний з R2 й X N-атом, з утворенням гетероциклічної групи, два С-атоми або один С- і один N-атом алкіленового містка можуть бути з'єднані між собою додатковим С1-С4алкіленовим містком й один С-атом може бути заміщений залишком R10 та/або один або два С-атоми в кожному випадку можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними замісниками, вибраними з С1C6алкілу, С2-С6алкенілу, С2-С6алкінілу, С3С7циклоалкілу, С3-С7циклоалкіл-С 1-С3алкілу, С4С7циклоалкенілу й С4-С7циклоалкеніл-С1-С3алкілу, причому два алкільних та/або алкенільних замісники можуть бути з'єднані між собою з утворенням карбоциклічної кільцевої системи, W, Ζ незалежно один від одного означають простий зв'язок або С1-С4алкіленовий місток, при цьому в групі W та/або Ζ не суміжна із групою -СºС-група -СН2- може бути замінена на -Оабо -NR5-, два суміжні С-атоми або один С-атом і суміжний N-атом можуть бути з'єднані між собою додатковим С1-С4алкіленовим містком й в алкіленовому містку та/або в додатковому алкіленовому містку один С-атом може бути заміщений залишком R10 та/або один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними С1-С6алкільними залишками, причому два алкільні залишки можуть бути 27 з'єднані між собою з утворенням карбоциклічного кільця, Υ має одне із вказаних для Су значень, при цьому R1 може бути з'єднаний з Υ, включаючи групу X і з'єднаний з R1 й X N-атом, з утворенням сконденсованої з Υ гетероциклічної групи та/або X може бути з'єднаний з Υ з утворенням сконденсованої з Υ карбо- або гетероциклічної групи, А має одне із вказаних для Су значень, В має одне із вказаних для Су значень або означає С1-С6алкіл, С1-С6алкеніл, С1-С6алкініл, С3С7циклоалкіл-С1-С3алкіл, С3-С7циклоалкеніл-С1С3алкіл, С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкеніл або С3С7циклоалкіл-С1-С3алкініл, де один або декілька Сатомів можуть бути одно- або багатозаміщені галогеном та/або однозаміщені гідрокси- або ціаногрупою та/або циклічні групи можуть бути одно- або багатозаміщені залишком R20, Су означає одну з наступних карбо- або гетероциклічних груп: насичену 3-7-членну карбоциклічну групу, ненасичену 4-7-членну карбоциклічну групу, фенільну групу, насичену 4-7-членну або ненасичену 5-7-членну гетероциклічну групу з N-, О- або S-атомом як гетероатомом, насичену або ненасичену 5-7-членну гетероциклічну групу із двома або більше N-атомами або з одним або двома N-атомами й одним О- або S-атомом як гетероатомами або ароматичну гетероциклічну 5або 6-членну групу з одним або декількома ідентичними або різними гетероатомами, вибраними з Ν, Ο та/або S, при цьому вказані вище 4-, 5-, 6- або 7-членні групи можуть бути через два загальні суміжні Сатоми з'єднані з фенільним або піридиновим кільцем з утворенням конденсованої кільцевої системи, у вказаних вище 5-, 6- або 7-членних групах одна або дві не суміжні групи-СН2-незалежно одна від одної можуть бути замінені на групу-CO-, C(=CH2)-, -(SO)- або -(SO2)-, вказані вище насичені 6- або 7-членні групи можуть також бути присутні у вигляді системи з'єднаних іміномістком, (С1С4алкіл)іміномістком, метиленовим містком, (С1С4алкіл)метиленовим містком або ди(С1С4алкіл)метиленовим містком кілець і вказані вище циклічні групи можуть бути одно- або багатозаміщені за одним або декількома С-атомами залишком R20, а у випадку фенільної групи додатково можуть бути також однозаміщені нітрогрупою, і/або одна або декілька груп NH можуть бути заміщені залишком R21, R4, R5 незалежно один від одного мають одне із вказаних для R17 значень, R10 означає гідроксигрупу, w -гідрокси-С1С3алкіл, С1-С4алкоксигрупу, w -(С1-С4алкокси)-С1С3алкіл, карбоксигрупу, С1-С4алкоксикарбоніл, аміногрупу, С1-С4алкіламіногрупу, ди(С1С4алкіл)аміногрупу, цикло-С3-С6алкіленіміногрупу, аміно-С1-С3алкіл, С1-С4алкіламіно-С 1-С3алкіл, ди(С1-С4алкіл)аміно-С1-С3алкіл, цикло-С3С6алкіленіміно-С1-С3алкіл, аміно-С 2С3алкоксигрупу, С1-С4алкіламіно-С 2С3алкоксигрупу, ди(С1-С4алкіл)аміно-С2С3алкоксигрупу, цикло-С3-С6алкіленіміно-С2С3алкоксжрупу, амінокарбоніл, С1 80162 28 С4алкіламінокарбоніл, ди(С1С4алкіл)амінокарбоніл або цикло-С3С6алкіленімінокарбоніл, R11 означає С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, R15-O-, 15 R -O-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, R18R19N-CO- або Су-, R12 має одне із вказаних для R20 значень, R13 має одне із вказаних для R17 значень, за винятком карбоксигрупи, R14 означає галоген, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-CO-O, R16R17N-, R18R19N-CO-, R15-О-С1-C3алкіл, R15-OCO-C1-С3алкіл, R15-O-CO-NH-, R15-SO2-NH-, R15-OCO-NH-C1-С3алкіл, R15-SO2-NH-C1-С3алкіл, R15-СОC1-С3алкіл, R15-СО-О-С1-С3алкіл, R16R17N-C1С3алкіл, R18R19N-CO-C1-С3алкіл або Су- C1С3алкіл, R15 означає Н, С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкіл, феніл, феніл-С1С3алкіл, піридиніл або піридиніл-С 1-С3алкіл, R16 означає Н, С1-С6алкіл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкіл, С4-С7циклоалкеніл, С4-С7циклоалкеніл-С1-С3алкіл, w -гідрокси-С2С3алкіл, w -(С1-С4алкокси)-С2-С3алкіл, аміно-С2С6алкіл, С1-С4алкіламіно-С 2-С6алкіл, ди(С1С4алкіл)аміно-С 2-С6алкіл або цикло-С3С6алкіленіміно-С2-С6алкіл, R17 має одне із вказаних для R16 значень або означає феніл, феніл-С1-С3алкіл, піридиніл, діоксолан-2-іл, -СНО, С1-С4алкілкарбоніл, карбоксигрупу, гідроксикарбоніл-С1-С3алкіл, С1С4алкоксикарбоніл, С1-С4алкоксикарбоніл-С1С3алкіл, С1-С4алкілкарбоніламіно-С2-С3алкіл, N(С1-С4алкілкарбоніл)-N-(С1-С4алкіл)аміно-С2С3алкіл, С1-С4алкілсульфоніл, С1С4алкілсульфоніламіно-С 2-С3алкіл або N-(С1С4алкілсульфоніл)-N-(С1-С4алкіл)аміно-С2-С3алкіл, R18, R19 незалежно один від одного означають Η або С1-С6алкіл, R20 означає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкіл, гідрокси-С1-С3алкіл, R22-С1-С3алкіл або має одне із вказаних для R22 значень, R21 означає С1-С4алкіл, w -гідрокси-С2-С6алкіл, го-С1-С4алкокси-С2-С6алкіл, w -С1-С4алкіламіно-С 2С6алкіл, w -ди(С1-С4алкіл)аміно-С2-С6алкіл, wцикло-С3-С6алкіленіміно-С2-С6алкіл, феніл, фенілС1-С3алкіл, С1-С4алкілкарбоніл, С1С4алкоксикарбоніл, С1-С4алкілсульфоніл, фенілкарбоніл або феніл-С1-С3алкілкарбоніл, R22 означає піридиніл, феніл, феніл-С1С3алкоксигрупу, ОНС-, HO-N=HC-, С1-С4алкоксиN=НС-, С1-С4алкоксигрупу, С1-С4алкілтіогрупу, карбоксигрупу, С1-С4алкілкарбоніл, С1С4алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1С4алкіламінокарбоніл, ди(С1С4алкіл)амінокарбоніл, цикло-С3С6алкіламінокарбоніл, цикло-С3С6алкіленімінокарбоніл, цикло-С3-С6алкіленіміноС2-С4алкіламінокарбоніл, С1-С4алкілсульфоніл, С1С4алкілсульфініл, С1-С4алкілсульфоніламіногрупу, аміногрупу, С1-С4алкіламіногрупу, ди(С1С4алкіл)аміногрупу, С1-С4алкілкарбоніламіногрупу, цикло-С3-С6алкіленіміногрупу, феніл-С1 29 С3алкіламіногрупу, N-(С1-С4алкіл)феніл-С1С3алкіламіногрупу, ацетиламіногрупу, пропіоніламіногрупу, фенілкарбоніл, фенілкарбоніламіногрупу, фенілкарбонілметиламіногрупу, гідрокси-С2С3алкіламінокарбоніл, (4-морфолініл)карбоніл, (1піролідиніл)карбоніл, (1-піперидиніл)карбоніл, (гексагідро-1-азепініл)карбоніл, (4-метил-1піперазиніл)карбоніл, метилендіоксигрупу, амінокарбоніламіногрупу або алкіламінокарбоніл аміногрупу, при цьому в кожній з вищевказаних груп і кожному з вищевказаних залишків, насамперед в А, В, W, X, Y, Z, R4-R5 й R10-R22, один або декілька Сатомів додатково можуть бути одно- або багатозаміщені фтором та/або один або два С-атоми незалежно один від одного додатково можуть бути однозаміщені хлором або бромом та/або одне або декілька фенільних кілець незалежно один від одного додатково містять один, два або три замісники, вибраних із групи, яка включає F, СІ, Вr, І, С1С4алкіл, С1-С4алкоксигрупу, дифторметил, трифторметил, гідроксигрупу, аміногрупу, С1С3алкіламіногрупу, ди(С1-С3алкіл)аміногрупу, ацетиламіногрупу, амінокарбоніл, дифторметоксигрупу, трифторметоксигрупу, аміно-С1-С3алкіл, С1С3алкіламіно-С 1-С3алкіл і ди(С1-С3алкіл)аміно-С1С3алкіл, і/або можуть бути однозаміщені нітрогрупою й Η-атом присутньої карбоксигрупи або зв'язаний з N-атомом Η-атом у кожному випадку може бути замінений на залишок, який відщеплюється in vivo, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі. Об'єктом винаходу є також відповідні, запропоновані в ньому сполуки у вигляді окремих оптичних ізомерів, сумішей окремих енантіомерів або рацематів, у вигляді таутомерів, а також у вигляді вільних сполук або відповідних кислотноадитивних солей з фармакологічно прийнятними кислотами. Так само до обсягу даного винаходу відповідно до цього його об'єкта включені й запропоновані у винаході сполуки, включаючи їх солі, у яких один або декілька атомів водню заміщені на дейтерій. Об'єктом даного винаходу є далі фізіологічно сумісні солі описаних вище й нижче запропонованих у винаході алкінових сполук. Об'єктом даного винаходу є також композиції, які містять принаймні одну запропоновану у винаході алкінову сполуку та/або одну запропоновану у винаході сіль і необов'язково одну або декілька фізіологічно сумісних допоміжних речовин. Наступним об'єктом даного винаходу є лікарські засоби, які містять принаймні одну запропоновану у винаході алкінову сполуку та/або одну запропоновану у винаході сіль і необов'язково один або декілька інертних носіїв та/або розріджувачів. Так само об'єктом даного винаходу є застосування принаймні однієї запропонованої в ньому алкінової сполуки та/або однієї запропонованої в ньому солі для впливу на харчову поведінку ссавця. Об'єктом даного винаходу є, крім того, застосування принаймні однієї запропонованої в ньому алкінової сполуки та/або однієї запропонованої в 80162 30 ньому солі для зниження ваги тіла та/або для запобігання збільшенню ваги тіла ссавця. Об'єктом даного винаходу є також застосування принаймні однієї запропонованої в ньому алкінової сполуки та/або однієї запропонованої в ньому солі для одержання лікарського засобу з антагоністичної по відношенню до МСН-рецептора активністю, насамперед з антагоністичною по відношенню до МСН-1-рецептора активністю. Крім цього ще одним об'єктом даного винаходу є застосування принаймні однієї запропонованої в ньому алкінової сполуки та/або однієї запропонованої в ньому солі для одержання лікарського засобу, придатного для профілактики та/або лікування станів та/або захворювань, які викликаються МСН або знаходяться в іншому причинному зв'язку з МСН. Наступним об'єктом даного винаходу є застосування принаймні однієї запропонованої в ньому алкінової сполуки та/або однієї запропонованої в ньому солі для одержання лікарського засобу, придатного для профілактики та/або лікування зв'язаних з порушенням обміну речовин розладів та/або розладів прийому їжі, насамперед ожиріння, булімії, нервової булімії, кахексії, анорексії, нервової анорексії й гіперфагії. Об'єктом даного винаходу є далі застосування принаймні однієї запропонованої в ньому алкінової сполуки та/або однієї запропонованої в ньому солі для одержання лікарського засобу, придатного для профілактики та/або лікування зумовлених ожирінням захворювань та/або порушень, насамперед діабету, головним чином діабету тину II, діабетичних ускладнень, включаючи діабетичну ретинопатію, діабетичну невропатію, діабетичну нефропатію, інсулінорезистентність, патологічну толерантність до глюкози, крововиливу в мозок, серцевої недостатності, серцево-судинних захворювань, насамперед артеріосклерозу й артеріальної гіпертонії, артриту й гоніту. Наступним об'єктом даного винаходу є застосування принаймні однієї запропонованої в ньому алкінової сполуки та/або однієї запропонованої в ньому солі для одержання лікарського засобу, придатного для профілактики та/або лікування гіперліпідемії, панікуліту, відкладення жиру, злоякісного мастоцитозу, системного мастоцитозу, емоційних розладів, афективних розладів, депресій, станів страху, порушень сну, порушень репродуктивної функції, сексуальних розладів, порушень пам'яті, епілепсії, різних форм деменції й гормональних розладів. Ще одним об'єктом даного винаходу є застосування принаймні однієї запропонованої в ньому алкінової сполуки та/або однієї запропонованої в ньому солі для одержання лікарського засобу, придатного для профілактики та/або лікування порушень сечовипускання, наприклад, нетримання сечі, гіперактивності сечового міхура, імперативних позивів на сечовипускання, ніктурії й енурезу. Об'єктом даного винаходу є, крім того, спосіб одержання запропонованого у винаході лікарського засобу, який відрізняється тим, що принаймні одну запропоновану у винаході алкінову сполуку та/або принаймні одну запропоновану у винаході 31 сіль не хімічним шляхом об'єднують із одним або декількома інертними носіями та/або розріджувачами. Іншим об'єктом даного винаходу є лікарський засіб, який містить першу діючу речовину, вибрану із запропонованих у винаході алкінових сполук та/або відповідних солей, а також другу діючу речовину, вибрану із групи, яка включає діючі речовини для лікування діабету, діючі речовини для лікування діабетичних ускладнень, діючі речовини для лікування ожиріння, переважно відмінні від МСН-антагоністів, діючі речовини для лікування артеріальної гіпертонії, діючі речовини для лікування гіперліпідемії, включаючи артеріосклероз, діючі речовини для лікування артриту, діючі речовини для лікування станів страху й діючі речовини для лікування депресій, і необов'язково один або декілька інертних носіїв та/або розріджувачів. Наступним об'єктом даного винаходу є спосіб одержання алкінових сполук формули А.5 (A.5) R1R2N-X-Y-CºC-W-A-B де у формулах А.1, А.2, А.3, А.4 й А.5 R1, R2, X, Y, W, А й В мають одне із вказаних для них вище й нижче значень, a Y означає арил або гетероарил, який полягає в тому, що галогенвмісну сполуку формули А.1 HO-X-Y-Hal (A.1) де Hal являє собою хлор, бром або йод, переважно бром або йод, піддають у присутності прийнятного паладієвого каталізатора, прийнятної основи й йодиду міді(І) взаємодії в прийнятному розчиннику з алкіновою сполукою формули А.2 (A.2) H-CºC-W-A-B і отриману сполуку формули А.3 (A.3) HO-X-Y-CºC-W-A-B піддають взаємодії із хлорангідридом метансульфонової кислоти (MsCl) з одержанням метансульфонатного похідного формули А.4 (A.4) Ms-X-Y-CºC-W-A-B яке потім піддають взаємодії з аміном формули H-NR1R2 з одержанням кінцевого продукту формули А.5. Ще одним об'єктом даного винаходу є спосіб одержання алкінових сполук формули В.5 (B.5) R1R2N-X-Y-Z-CºC-A-B де у формулах В.1, В.2, В.3, В.4 й B.5 R1, R2, Χ, Υ, Ζ, А й В мають одне із вказаних для них вище й нижче значень, а А означає арил або гетероарил, який полягає в тому, що галогенвмісну сполуку формули В.1 Hal-A-B (B.1) де Hal означає хлор, бром або йод, переважно бром або йод, піддають у присутності прийнятного паладієвого каталізатора, прийнятної основи й йодиду міді(І) взаємодії в прийнятному розчиннику з алкіновою сполукою формули В.2 (B.2) HO-X-Y-Z-CºC-H і отриману сполуку формули В.3 (В.3) HO-X-Y-Z-CºC-A-B піддають взаємодії із хлорангідридом метансульфонової кислоти (MsCl) з одержанням метансульфонатного похідного формули В.4 (B.4) Ms-X-Y-Z-CºC-A-B 80162 32 яке потім піддають взаємодії з аміном формули H-NR1R2 з одержанням кінцевого продукту формули В.5. Об'єктом даного винаходу є далі спосіб одержання алкінових сполук формули С.3 (C.3) R1R2N-X-Y-CºC-W-A-B де у формулах C.I, C.2 й С.3 R1, R2, X, Y, W, А й В мають одне із вказаних для них вище й нижче значень, a Y означає арил або гетероарил, який полягає в тому, що галогенвмісну сполуку формули С1 R1R2N-X-Y-Hal (С.1) де Hal означає хлор, бром або йод, переважно бром або йод, піддають у присутності прийнятного паладієвого каталізатора, прийнятної основи й йодиду міді(І) взаємодії в прийнятному розчиннику з алкіновою сполукою формули С.2 (C.2) H-CºC-W-A-B з одержанням кінцевого продукту формули С.3. Наступним об'єктом даного винаходу є спосіб одержання алкінових сполук формули D.3 (D.3) R1R2N-X-Y-Z-CºC-A-B де у формулах D.1, D.2 й D.3 R1, R2, Χ, Υ, Ζ, А й В мають одне із вказаних для них вище й нижче значень, а А означає арил або гетероарил, що полягає в тому, що галогенвмісну сполуку формули D.2 Hal-A-B (D.2) де Hal означає хлор, бром або йод, переважно бром або йод, піддають у присутності прийнятного паладієвого каталізатора, прийнятної основи й йодиду міді(І) взаємодії в прийнятному розчиннику з алкіновою сполукою формули D.1 (D.1) R1R2N-X-Y-Z-CºC-H з одержанням кінцевого продукту формули D.3. Якщо не вказане інше, всі згадані в даному описі групи, залишки й замісники, насамперед А, В, W, X, Y, Z, R1-R5 й R10-R22, мають одне із вказаних для них вище й нижче значень. В одному з варіантів здійснення даного винаходу групи R1, R2, X, W, Z, В, R10, R13, R14, R15, R17, R20, R22 мають наступні значення: R1, R2 незалежно один від одного означають Н, необов'язково заміщену залишком R11 С1-С8алкільну або С3С7циклоалкільну групу або необов'язково одноабо багатократно заміщений залишком R1 та/або однозаміщений нітрогрупою фенільний залишок або R1 й R2 утворюють С2-С8алкіленовий місток, у якому одна або дві групи -СН2- незалежно одна від одної можуть бути замінені на -CH=N- або СН=СН- і/або одна або дві групи -СН2- незалежно одна від одної можуть бути замінені на -О-, -S-, CO-, -C(=CH2)- або -NR13- таким чином, що гетероатоми не з'єднані безпосередньо один з одним, при цьому у вказаному вище алкіленовому містку один або декілька Н-атомів можуть бути замінені на R14 і вказаний вище алкіленовий місток може бути заміщений однією або двома ідентичними або різними карбо- або гетероциклічними групами Су таким чином, що алкіленовий місток і група Су зв'язані між собою простим або подвійним зв'язком, через спільний С-атом з утворенням спіроци 33 клічної кільцевої системи, через два спільні суміжні С- і/або N-атоми з утворенням конденсованої біциклічної кільцевої системи або через три або більше С- і/або N-атоми з утворенням системи з'єднаних містком кілець, X означає простий зв'язок або С1C6алкіленовий місток, у якому одна група -СН2може бути замінена на -СН = СН- або -СºС- і/або одна або дві групи -СН2- незалежно одна від одної можуть бути замінені на -О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, CO- або -NR4- таким чином, що по два О-, S- або N-атоми безпосередньо не з'єднані один з одним або О-атом безпосередньо не з'єднаний з Sатомом, при цьому місток X може бути з'єднаний з R1, включаючи з'єднаний з R1 й X N-атом, з утворенням гетероциклічної групи, два С-атоми або один С- і один N-атом алкіленового містка можуть бути з'єднані між собою додатковим С1-С4алкіленовим містком й один С-атом може бути заміщений залишком R10 та/або один або два С-атоми в кожному випадку можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними С1-С6алкільними залишками, W, Ζ незалежно один від одного означають простий зв'язок або С1-С4алкіленовий місток, при цьому в групі W та/або Ζ не суміжна із групою -СºС- група -СН2 - може бути замінена на -Оабо -NR5-, два суміжні С-атоми або один С-атом і суміжний N-атом можуть бути з'єднані між собою додатковим С1-С4алкіленовим містком й в алкіленовому містку та/або в додатковому алкіленовому містку один С-атом може бути заміщений залишком R10 та/або один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними С1С6алкільними залишками, В має одне із вказаних для Су значень або означає С1-С6алкіл, С1-С6алкеніл, С1-С6алкініл, С3С7циклоалкіл-С1-С3алкіл, С3-С7циклоалкеніл-С1C3алкіл, С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкеніл або С3С7циклоалкіл-С1-С3алкініл, де один або декілька Сатомів можуть бути одно- або багатозаміщені фтором, а циклічні групи можуть бути одно- або багатозаміщені залишком R20, R10 означає гідроксигрупу, w -гідрокси-С1С3алкіл, С1-С4алкоксигрупу, w -(С1-С4алкокси)-С1С3алкіл, аміногрупу, С1-С4алкіламіногрупу, ди(С1С4алкіл)аміногрупу, цикло-С3-С6алкіленіміногрупу, аміно-С1-С3алкіл, С1-С4алкіламіно-С 1-С3алкіл, ди(С1-С4алкіл)аміно-С1-С3алкіл, цикло-С3С6алкіленіміно-С1-С3алкіл, аміно-С 2С3алкоксигрупу, С1-C4алкіламіно-С 2С3алкоксигрупу, ди(С1-С4алкіл)аміно-С2С3алкоксигрупу або цикло-С3-С6алкіленіміно-С2С3алкоксигрупу, R13 має одне із вказаних для R17 значень, R14 означає галоген, С1-C6алкіл, R15-O-, R15-OCO-, R15-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, R18R19N-CO-, R15-O-C1-C3алкiл, R15-O-CO-C1-C3алкiл, R15-CO-C1C3алкiл, R15-CO-O-C1-C3алкiл, R16R17N-C1-C3алкiл, R18R19N-CO-C1-C3алкiл або Су-C1-C3алкiл, 80162 34 R15 означає Η, С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкіл-C1-C3алкiл, феніл або феніл-C1C3алкiл, R17 має одне із вказаних для R16 значень або означає феніл, феніл-C1-C3алкiл, С1С4алкілкарбоніл, гідроксикарбоніл-C1-C3алкiл, С1С4алкілкарбоніламіно-С2-С3алкіл, N-(С1С4алкілкарбоніл)-N-(С1-С4алкіл)аміно-С2-С3алкіл, С1-С4алкілсульфоніл, С1-С4алкілсульфоніламіноС2-С3алкіл або N-(C1-С4алкілсульфоніл)-N-(С1С4алкіл)аміно-С 2-С3алкіл, R20 означає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, С1-С6алкіл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкіл-С1С3алкіл, гідрокси-С1-С3алкіл, R22-C1-C3алкiл або має одне із вказаних для R22 значень, R22 означає феніл, феніл-С1-С3алкоксигрупу, С1-С4алкоксигрупу, C1-C4алкілтіогрупу, карбоксигрупу, С1-С4алкілкарбоніл, С1-С4алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1-С4алкіламінокарбоніл, ди(С1C4алкіл)амінокарбоніл, цикло-С3С6алкіленімінокарбоніл, С1-С4алкілсульфоніл, С1С4алкілсульфініл, С1-С4алкілсульфоніламіногрупу, аміногрупу, C1-С4алкіламіногрупу, ди(С1С4алкіл)аміногрупу, цикло-С3-С6алкіленіміногрупу, феніл-С1-С3алкіламіногрупу, N-(С1-С4алкіл)фенілС1-С3алкіламіногрупу, ацетиламіногрупу, пропіоніламіногрупу, фенілкарбоніл, фенілкарбоніламіногрупу, фенілкарбонілметиламіногрупу, гідроксіалкіламінокарбоніл, (4-морфолініл)карбоніл, (1піролідиніл)карбоніл, (і-піперидиніл)карбоніл, (гексагідро-1-азепініл)карбоніл, (4-метил-1піперазиніл)карбоніл, метилендіоксигрупу, амінокарбоніламіногрупу або алкіламінокарбоніламіногрупу, а R4, R11, R12, R16, R18, R19 й Су мають вказані вище значення. Якщо R1 й R2 не з'єднані між собою алкіленовим містком, то R1 й R2 незалежно один від одного переважно означають необов'язково заміщену залишком R11 С1-С8алкільну або С3С7циклоалкільну групу, при цьому група -СН2- у положенні 3 або 4 5-, 6- або 7-членної циклоалкільної групи може бути замінена на -О-, -S-, -NH-, N(С1-C4алкіл)- або -N(CO-O-C1-C4алкіл)-, або необов'язково одно- або багатократно заміщений залишком R12 та/або однозаміщений нітрогрупою фенільний або піридинільний залишок, причому один із залишків R1 й R2 може також означати Н. У переважно варіанті залишки R1, R2 незалежно один від одного означають Н, С1-С6алкіл, С3С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкіл, wгідрокси-С2-С3алкіл, w -(С1-С4алкокси)-С2-С3алкіл, С1-С4алкоксикарбоніл-С1-С4алкіл, карбокси-С1С4алкіл, аміно-С 2-С4алкіл, С1-С4алкіламіно-С 2С4алкіл, ди(С1-С4алкіл)аміно-С2-С4алкіл, цикло-С3С6алкіленіміно-С2-С4алкіл, піролідин-3-іл, N-(С1С4алкіл)піролідиніл, піролідиніл-С1-С3алкіл, N-(С1С4алкіл)піролідиніл-С1-С3алкіл, піперидиніл, N-(С1С4алкіл)піперидиніл, піперидиніл-С1-С3алкіл, N-(С1С4алкіл)піперидиніл-С1-С3алкіл, феніл, феніл-С1С3алкіл, піридил або піридил-С 1-С3алкіл, при цьому в вказані вище групах і залишках один або декілька С-атомів можуть бути одно- або багатозаміщені фтором та/або один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути одноза 35 міщені хлором або бромом, а фенільний або піридильний залишок може бути одно- або багатократно заміщений залишком R12 та/або однозаміщений нітрогрупою. Переважні замісники вищевказаних фенільних або піридильних залишків вибрані із групи, яка включає F, СІ, Вr, І, ціаногрупу, С1-С4алкіл, С1-С4алкоксигрупу, дифторметил, трифторметил, гідроксигрупу, аміногрупу, С1С3алкіламіногрупу, ди(С1-С3алкіл)аміногрупу, ацетиламіногрупу, амінокарбоніл, дифторметоксигрупу, трифторметоксигрупу, аміно-С1-С3алкіл, С1С3алкіламіно-С 1-С3залкіл і ди(С1-С3алкіл)аміно-С1С3алкіл, при цьому фенільний залишок може бути також однозаміщений нітрогрупою. У найбільш переважному варіанті принаймні один із залишків R1 й R2, а в особливо переважному варіанті обидва ці залишки, мають відмінне від Η значення. Якщо R1 й R2 утворюють алкіленовий місток, то мова при цьому переважно йде про С3С7алкіленовий місток, у якому не суміжна з Nатомом групи R1R2N-група -СН2- може бути замінена на -CH=N- або -СН = СН- і/або група -СН2 -, переважно не суміжна з N-атомом групи R1R2N-, може бути замінена на -О-, -S-, -C(=N-R18)-, -CO-, C(=CH2)- або -NR13-таким чином, що гетероатоми не з'єднані безпосередньо один з одним, при цьому у вказаному вище алкіленовому містку один або декілька Η-атомів можуть бути замінені на R14 і вказаний вище алкіленовий місток може бути заміщений карбо- або гетероциклічною групою Су таким чином, що алкіленовий місток і група Су зв'язані між собою простим зв'язком, через спільний С-атом с утворенням спіроциклічної кільцевої системи, через два спільні суміжні С- і/або Nатоми з утворенням конденсованої біциклічної кільцевої системи або через три або більше Сі/або N-атоми з утворенням системи з'єднаних містком кілець. В іншому переважному варіанті R1 й R2 утворюють алкіленовий місток таким чином, що R1R2Nутворює групу, вибрану з азетидину, піролідину, піперидину, азепану, 2, 5-дигідро-1H-піролу, 1, 2, 3, 6-тетрагідропіридину, 2, 3, 4, 7-тетрагідро-1Hазепіну, 2, 3, 6, 7-тетрагідро-1H-азепіну, піперазину, де вільна імінова функція може бути заміщена залишком R13, піперидин-4-ону, піперидин-4оноксиму, піперидин-4-он-О-С1-С4алкілоксиму, морфоліну й тіоморфоліну, при цьому відповідно до загального визначення залишків R1 й R2 один або декілька Η-атомів можуть бути замінені на R14 та/або вказані вище групи можуть бути заміщені вказаними відповідно до загального визначення залишків R1 й R2 способом однією або двома ідентичними або різними карбо- або гетероциклічними групами Су. У цьому випадку до найбільш переважних значень групи Су належать С 3-С7циклоалкіл, аза-С4-С7циклоалкіл, насамперед цикло-С3С6алкіленіміногрупа, а також 1-С1-С4алкілаза-С 4С7-циклоалкіл. Утворений R1 й R2 С2-С8алкіленовий місток, у якому групи -СН2- можуть бути замінені вказаним вище способом, може бути, як вказано вище, заміщений однією або двома ідентичними або різними карбо- або гетероциклічними групами Су. 80162 36 У випадку, коли алкіленовий місток зв'язаний із групою Су простим зв'язком, значення групи Су переважно вибрані із групи, яка включає С3С7циклоалкіл, цикло-С3-С6алкіленіміногрупу, 1Hімідазол, тієніл і феніл. У випадку, коли алкіленовий місток зв'язаний із групою Су через загальний С-атом з утворенням спіроциклічної кільцевої системи, значення групи Су переважно вибрані із групи, яка включає С3С7циклоалкіл, аза-С4-С8циклоалкіл, окса-С4С8циклоалкіл й 2, 3-дигідро-1H-хіназолін-4-он. У випадку, коли алкіленовий місток зв'язаний із групою Су через два загальних суміжних С- і/або N-атоми з утворенням конденсованої біциклічної кільцевої системи, значення групи Су переважно вибрані із групи, яка включає С4-С7циклоалкіл, феніл і тієніл. У випадку, коли алкіленовий місток зв'язаний із групою Су через три або більше С- і/або Nатоми з утворенням системи з'єднаних містком кілець, група Су переважно являє собою С4С8циклоалкіл або аза-С 4-С8циклоалкіл. В особливо переважному варіанті фрагмент являє собою групу однієї з наступних субформул: 37 де один або декілька Η-атомів утвореного групою R1R2N-гетероциклу можуть бути замінені на R14 і з'єднане з утвореним групою R1R2Nгетероциклом кільце може бути одно- або багатократно заміщене за одним або декількома Сатомами залишком R20, а у випадку фенільного кільця додатково може бути також однозаміщене нітрогрупою, X', X" незалежно один від одного означають простий зв'язок або С1-С3алкілен, а у випадку, коли група Υ через С-атом з'єднана з X', відповідно з X", означають також -С1-С3алкілен-О-, -С1С3алкілен-NH- або -С1-С3алкілен-N(С1-С3алкіл)- і X" додатково означає також -О-С1-С3залкілен, -NH-С1-С3алкілен або -N(С1-С3алкіл)-С1-С3алкілен, а у випадку, коли група Υ через С-атом з'єднана з X", означає також -ΝΗ-, -N(С1-С3алкіл)- або -О-, при цьому в кожному із вказаних вище для X', X" значень один С-атом може бути заміщений залишком R10, переважно гідроксигрупою, w гідрокси-С1-С3алкілом, w (Сі-С4алкокси)-С1С3алкілом та/або С1-С4алкоксигрупою, і/або один або два С-атоми в кожному випадку можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними замісниками, вибраними з С1-С6алкілу, С2С6алкенілу, С2-С6алкінілу, С3-С7циклоалкілу, С3С7циклоалкіл-С1-С3алкілу, С4-С7циклоалкенілу й С4-С7циклоалкеніл-С1-С3алкілу, причому два алкільних та/або алкенільних замісники можуть бути з'єднані між собою з утворенням карбоциклічної кільцевої системи, і у кожному з X', X" незалежно один від одного один або декілька С-атомів можуть бути одно- або багатозаміщені фтором та/або 80162 38 один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути однозаміщені хлором або бромом, і R2, R10, R13, R14, R18, R20, R21 й X мають вказані для них вище й нижче значення. У наведених вище переважних й особливо переважних значеннях групи R1R2N замісник R14 переважно являє собою С1-С4алкіл, С2-С4алкеніл, С2С4алкініл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкіл-С1С3алкіл, гідроксигрупу, w -гідрокси-С1-С3алкіл, С1С4алкоксигрупу, w -(С1-С4алкокси)-С1-С3алкіл, С1С4алкілкарбоніл, карбоксигрупу, С1С4алкоксикарбоніл, гідроксикарбоніл-С1-С3алкіл, С1-С4алкоксикарбоніл-С1-С3алкіл, С1С4алкоксикарбоніламіногрупу, С1С4алкоксикарбоніламіно-С1-С3алкіл, аміногрупу, С1-С4алкіламіногрупу, С3-С7циклоалкіламіногрупу, N(С3-С7циклоалкіл)-N-(С1-С4алкіл)аміногрупу, ди(С1-С4алкіл)аміногрупу, аміно-С1-С3алкіл, С1С4алкіламіно-С 1-С3алкіл, С3-С7циклоалкіламіно-С1С3алкіл, N-(С3-С7циклоалкіл)-N-(С1-С4алкіл)аміноС1 С3алкіл, ди(С1-С4алкіл)аміно-С1-С3алкіл, циклоС3-С6алкіленіміно-С1-С3алкіл, амінокарбоніл, С1С4алісіламінокарбоніл, С3С7циклоалкіламінокарбоніл, N-(C3-С7циклоалісіл)N-(С1-С4алкіл)амінокарбоніл, ди(С1С4алкіл)амінокарбоніл, піридинілоксигрупу, піридиніламіногрупу або піридиніл-С1C3алкіламіногрупу. У найбільш переважному варіанті замісник R14 являє собою С 1-С4алкіл, гідроксигрупу, w -гідроксиС1-Сзалкіл, С1-С4алкоксигрупу або w -(С1С4алкокси)-С1-C3алкіл. У переважному варіанті X означає простий зв'язок або С1-С4алкіленовий місток, у якому одна група -СН2- може бути замінена на -СН=СН- або СºС- і/або одна група -СН2- може бути замінена на -О-, -S-, -CO- або -NR4- таким чином, що по два О-, S- або N-атоми безпосередньо не з'єднані один з одним або О-атом безпосередньо не з'єднаний з S-атомом, при цьому місток X може бути з'єднаний з R1, включаючи з'єднаний з R1 й X N-атом, з утворенням гетероциклічної групи, а також додатково може бути з'єднаний і з R2, включаючи з'єднаний з R2 й X N-атом, з утворенням гетероциклічної групи, два С-атоми або один С- і один N-атом алкіленового містка можуть бути з'єднані між собою додатковим С1-С4алкіленовим містком й один С-атом може бути заміщений залишком R10 та/або один або два С-атоми в кожному випадку можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними замісниками, вибраними з С1-С6алкілу, С2С6алкенілу, С2-С6алкінілу, С3-С7циклоалкілу, С3С7циклоалкіл-С1-С3алкілу, С4-С7циклоалкенілу й С4-С7циклоалкеніл-С1-С3алкілу, причому два алкільних та/або алкенільних замісники можуть бути з'єднані між собою з утворенням карбоциклічної кільцевої системи, насамперед циклопропільної, циклобутильної або циклопентильної групи. У тому випадку, якщо в групі X одна група – СН2- алкіленового містка замінена відповідним до винаходу способом, то ця група -СН2- у переважному варіанті не з'єднана безпосередньо з гетероатомом або з подвійним або потрійним зв'язком. У переважному варіанті алкіленовий місток X, X' або X" не містить або містить максимум одну 39 іміногрупу. Положення цієї іміногрупи в алкіленовому містку X, X' або X" переважно вибирається таким чином, що вона разом з аміногрупою NRJR2 або іншою суміжною аміногрупою не утворює амінальну функцію або два N-атоми не розташовуються в суміжних положеннях. У переважному варіанті X означає простий зв'язок або С1-С4алкілен, а у випадку, коли група Υ через С-атом з'єднана з X, означає також -СН2СН=СН -, -СН2-СºС-, С2-С4алкіленоксигрупу, С2С4алкілен-NR4-, С2-С4алкілен-NR4-С2-С4алкілен-О-, 1, 2- або 1, 3-піролідинілен або 1, 2-, 1, 3- або 1, 4піперидинілен, де піролідиніленова й піперидиніленова групи зв'язані з Υ через іміногрупу, при цьому місток X може бути з'єднаний з R1, включаючи з'єднаний з R1 й X N-атом, з утворенням гетероциклічної групи, а також додатково може бути з'єднаний і з R2, включаючи з'єднаний з R2 й X Nатом, з утворенням гетероциклічної групи, один Сатом в X може бути заміщений залишком R10 та/або один або два С-атоми в кожному випадку можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними замісниками, вибраними з С1С6алкілу, С2-С6алкенілу, С2-С6алкінілу, С3С7циклоалкілу, С3-С7циклоалкіл-С 1-С3алкілу, С4С7циклоалкенілу й С4-С7циклоалкеніл-С1-С3алкілу, причому два алкільних та/або алкенільних замісники можуть бути з'єднані між собою з утворенням карбоциклічної кільцевої системи, і у вказаних вище групах і залишках один або декілька С-атомів можуть бути одно- або багатозаміщені фтором та/або один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути однозаміщені хлором або бромом, a R1, R4 й R10 мають вказані для них вище й нижче значення. Найбільш переважно X означає -СН2-, -СН2СН2- або -СН2-СН2-СН2 -, а у випадку, коли група Υ через С-атом з'єднана з X, означає також -СН2СС -, -СН2-СН2-О-, -CH2-CH2-NR4- або 1, 3= піролідинілен, де піролідиніленова група зв'язана з Υ через іміногрупу, при цьому місток X може бути з'єднаний з R1, включаючи з'єднаний з R1 й X Nатом, з утворенням гетероциклічної групи, а також додатково може бути з'єднаний і з R2, включаючи з'єднаний з R2 й Χ Ν-атом, з утворенням гетероциклічної групи, один С-атом в X може бути заміщений залишком R10, переважно гідроксигрупою, w гідрокси-С1-С3алкілом, w -(С1-С4алкокси)-С1С3алкілом та/або С1-С4алкоксигрупою, і/або один або два С-атоми в кожному випадку можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними замісниками, вибраними з С1-С6алкілу, С2С6алкенілу, С2-С6алкінілу, С3-С7циклоалкілу, С3С7циклоалкіл-С1-С3алкілу, С4-С7циклоалкенілу й С4-С7циклоалкеніл-С1-С3алкілу, причому два алкільних і/або алкенільних замісники можуть бути з'єднані між собою з утворенням карбоциклічної кільцевої системи, і в кожній із вказаних вище груп і залишків один або декілька С-атомів можуть бути одно- або багатозаміщені фтором та/або один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути однозаміщені хлором або бромом. Якщо в групі X, X' або X" один або декілька Сатомів заміщені гідроксиі/або С1С4алкоксигрупою, то заміщений С-атом переважно 80162 40 не знаходиться в положенні, безпосередньо суміжному з іншим гетероатомом. У тому випадку, коли в X, X' або X" заміщений один С-атом, то переважні замісники вибрані із групи, яка включає С1-С4алкіл, С2-С4алкеніл, С2С4алкініл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкіл-С1С3алкіл, гідроксигрупу, w -гідрокси-С1-С3алкіл, w (С1-С4алкокси)-С1-С3алкіл й С1-С4алкоксигрупу. Крім цього в X, X' або X" один С-атом може бути двозаміщений та/або один або два С-атоми може(уть) бути одно- або двозаміщений(-і), при цьому переважні замісники вибрані із групи, яка включає С1-С4алкіл, С2-С4алкеніл, С2-С4алкініл, С3С7циклоалкіл й С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкіл, а два С1-С4алкільних та/або С2-С4алкенільних замісника можуть бути також з'єднані між собою з утворенням насиченого або однократно ненасиченого карбоциклічного кільця. Найбільш переважні замісники одного або двох С-атомів в X, X' або X" вибрані з метилу, етилу, н-пропілу, ізопропілу, циклопропілу й циклопропілметилу, при цьому два алкільні замісники біля одного С-атома можуть бути також з'єднані між собою з утворенням карбоциклічного кільця. У тому випадку, якщо X означає алкіленовий місток, то суміжна із групою R1R2N-група -СН2переважно не замінена на -О-, -S-, -(SO)-, -(SО2)-, CO- або -NR4-. В особливо переважному варіанті X означає СН2-, -СН2-СН2- або -СН2-СН2-СН2-, а у випадку, коли група Υ через С-атом з'єднана з X, означає також -СН2-СН2-О-, -СН(СН3)-СН2-О-, -СН2СН(СН3)-О-, -CH2-CH2-NH-, -СН(СН3 )-CH2-NH- або -CH2-CH2-N(CH3)-. У випадку, коли R1 та/або R2 містять амінофункцію, яка може бути також заміщена, то іншим особливо переважним значенням X є також простий зв'язок. Відповідно до першого переважного варіанта здійснення винаходу Ζ означає простий зв'язок. У другому переважному варіанті здійснення винаходу Ζ означає С1-С4алкіленовий місток, який може бути заміщений та/або в якому одна група СН2- може бути замінена вказаним вище способом. Переважними значеннями груп W та/або Ζ, насамперед групи Ζ, незалежно один від одного є простий зв'язок або місток, вибраний із групи, яка включає -СН2-, -СН2-СН2 -, -СН2-СН(СН3)-, -СН2С(СН3)2-, -СН(СН3)-СН2-, -С(СН3)2-СН2-, циклопропілен, -CH2 -CH(R10)- і -CH(R10)-CH2-. Додатковими особливо переважними значеннями групи W є також -СН2-О- й -CH2-NR4-. Додатковими особливо переважними значеннями групи Ζ є також -О-СН2і -NR4-CH2-. Відповідно до одному із переважних варіантів здійснення винаходу W означає простий зв'язок. У переважному варіанті W та/або Ζ незалежно один від одного означають простий зв'язок, -СН2-, СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2 -, 1, 1-циклопропілен або 1, 2-циклопропілен. Згідно із ще одним переважним варіантом W додатково може також означати -СН2 -О-, -СН2СН2-О-, -CH2-NR4- або -CH2-CH2-NR4-. Крім вказаних вище значень Ζ у ще одному переважному варіанті додатково може також озна 41 чати -О-СН2-, -О-СН2-СН2-, -NR4-CH2- або -NR4CH2-СН2-. У вказані вище значеннях груп W й Ζ один Сатом може бути заміщений залишком R10, переважно гідроксигрупою, w -гідрокси-С1-С3алкілом, w (С1-С4алкокси)-С1-С3алкілом та/або С1С4алкоксигрупою, і/або один або два С-атоми в кожному випадку можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними С1-С4алкільними залишками, при цьому два алкільні залишки можуть бути з'єднані між собою з утворенням карбоциклічної групи, насамперед циклопропільної, циклобутильної або циклопентильної групи. Крім цього в кожній із вказаних вище груп W й Ζ один або декілька С-атомів можуть бути одно- або багатозаміщені фтором та/або один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути однозаміщені хлором або бромом. В тому випадку, коли місток X містить карбонільну групу, W й Ζ переважно не містять місток -О-. Група R4, який згадується в значеннях групи W та/або групи Ζ, має вказані вище значення, переважно означає -Н, метил, етил, пропіл або ізопропіл. Група R10, який згадується в значеннях групи W та/або групи Ζ, має вказані вище значення, переважно означає -ОН, N-піролідиніл, аміноетоксигрупу, С1-С4алкіламіноетоксигрупу або ди(С1С4алкіл)аміноетоксигрупу. У вказані вище значеннях групи W та/або групи Ζ один або декілька С-атомів у кожному випадку можуть бути одно- або багатозаміщені фтором та/або один або два С-атоми в кожному випадку незалежно один від одного можуть бути однозаміщені хлором або бромом. Якщо в групі W та/або Ζ один або два С-атоми заміщені гідроксигрупою та/або С1С3алкоксигрупою, то заміщений С-атом переважно не знаходиться в положенні, безпосередньо суміжному з іншим гетероатомом. Відповідно до одного з варіантів запропоновані у винаході сполуки формули І мають містки W й Ζ, при цьому один із цих містків W й Ζ або обидва ці містки означають простий зв'язок. Переважним значенням групи Υ є арил або гетероарил. У переважному варіанті група Υ являє собою двовалентну циклічну групу, вибрану з фенілу, нафтилу, тієнілу, бензотієнілу, тетрагідронафтилу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піридазинілу, індолілу, дигідроіндолілу, дигідроіндолонілу, хінолінілу, тетрагідрохінолінілу, ізохінолінілу, тетрагідроізохінолінілу, індазолілу, бензимідазолілу, бензфуранілу й бензоксазолілу, при цьому вказані вище циклічні групи можуть бути одно- або багатозаміщені за одним або декількома С-атомами залишком R20, а у випадку фенільної групи можуть бути також однозаміщені нітрогрупою, і/або можуть бути одно- або багатозаміщені за одним або декількома N-атомами залишком R21. При цьому 80162 42 залишок R1 може бути з'єднаний вказаним вище способом з Υ та/або X може бути з'єднаний вказаним вище способом з Υ. У найбільш переважному варіанті група Υ являє собою двовалентну циклічну групу, вибрану з Вказані вище циклічні групи можуть бути одноабо багатозаміщені за одним або декількома Сатомами залишком R20, а у випадку фенільної групи можуть бути також однозаміщені нітрогрупою, і/або одна або декілька груп NH можуть бути заміщені залишком R21. В особливо переважному варіанті Υ являє собою одну з наступних груп: 43 насамперед являє собою 1, 4-феніленову групу, при цьому представлені вище групи можуть бути заміщені вказаним вище способом. Найбільш переважні замісники R20 групи Υ вибрані із групи, яка включає фтор, хлор, бром, С1С4алкіл, С2-С6алкеніл, -СНО, гідроксигрупу, w гідрокси-С1-С3алкіл, С1-С4алкоксигрупу, трифторметил, трифторметоксигрупу, С2-С4алкініл, карбоксигрупу, С1-С4алкоксикарбоніл, w -(С1-С4алкокси)С1-С3алкіл, С1-С4алкоксикарбоніламіногрупу, аміногрупу, С1-С4алкіламіногрупу, ди(С1С4алкіл)аміногрупу, амінокарбоніл, С1С4алкіламінокарбоніл, ди(С1С4алкіл)амінокарбоніл, -CH=N-OH й -СН=N-О-С1С4алкіл. Переважним значенням групи А є арил або гетероарил. У переважному варіанті група А являє собою двовалентну циклічну групу, вибрану з фенілу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу й піридазинілу, при цьому вказані вище циклічні групи можуть бути одно- або багатозаміщені за одним або декількома С-атомами залишком R20, а у випадку фенільного кільця можуть бути також однозаміщені нітрогрупою. В особливо переважному варіанті А являє собою одну з наступних груп: , насамперед являє собою , при цьогрупу му представлені вище групи можуть бути заміщені вказаним вище способом. Найбільш переважними замісниками R20 групи А є фтор, хлор, бром, метоксигрупа й С1-С3алкіл. У переважному варіанті група А та/або група Υ є незаміщеними або вказаним вище способом однозаміщені залишком R20. При цьому група А переважно є незаміщеною або однократно фторованою. 80162 44 Відповідно до першого варіанта значення групи В переважно вибрано із групи ненасичених карбо-і гетероциклів, до яких належать феніл, тієніл і фураніл. Найбільш переважним значенням групи В є феніл. При вказаних вище значеннях група В може бути одно- або багатократно заміщена залишком R20, а фенільна група додатково може бути також однозаміщена нітрогрупою. У переважному варіанті група В є одно-, дво- або тризаміщеною, насамперед одно- або двозаміщеною. У випадку однократного заміщення замісник переважно знаходиться в пара-положенні по відношенню до групи А. Найбільш переважні замісники R20 групи В вибрані із групи, яка включає фтор, хлор, бром, ціаногрупу, нітрогрупу, С1-С4алкіл, гідроксигрупу, w гідрокси-С1-С3алкіл, С1-С4алкоксигрупу, дифторметил, трифторметил, дифторметоксигрупу, трифторметоксигрупу, С2-С4алкініл, карбоксигрупу, С1-С4алкоксикарбоніл, w -(С1-С4алкокси)-С1С3алкіл, С1-С4алкоксикарбоніламіногрупу, аміногрупу, С1-С4алкіламіногрупу, ди(С1С4алкіл)аміногрупу, амінокарбоніл, С1С4алкіламінокарбоніл і ди(С1С4алкіл)амінокарбоніл. Особливо переважні замісники R групи В вибрані із групи, яка включає фтор, хлор, бром, CF3, С1-С3алкіл й С1-С4алкоксигрупу. Відповідно до другого варіанта значення групи В переважно вибране з С1-С6алкілу, С2С6алкенілу, С2-С6алкінілу, С3-С7циклоалкіл-С1С3алкілу, С3-С7циклоалкеніл-С1-С3алкілу, С3С7циклоалкіл-С1-С3алкенілу й С3-С7циклоалкіл-С1С3алкінілу, при цьому один або декілька С-атомів у вказаних вище як значення групи В групах можуть бути одно- або багатозаміщені фтором. У циклічних групах відповідно до вищевказаного варіанта один або декілька С-атомів можуть бути заміщені залишком R20. Найбільш переважними відповідно до цього варіанта групами є С3-С6алкіл, С3-С6алкеніл, С3С6алкініл, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил, циклогексеніл, циклогептил, циклогептеніл, циклопентил-С1-С3алкіл, циклопентеніл-С1С3алкіл, циклогексил-С1-С3алкіл, циклогексеніл-С1С3алкіл, циклогептил-С1-С3алкіл і циклогептенілС1-С3алкіл, при цьому один або декілька С-атомів у вказаних вище як значення групи В групах можуть бути одно- або багатозаміщені фтором. R4 та/або R5 мають одне із вказаних для R17, переважно для R16, значень. Найбільш переважними значеннями R4 та/або R5 є Н, С1-С4алкіл, С3С7циклоалкіл й С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкіл. Якщо R11 являє собою С2-С6алкенільну або С2С6алкінільну групу, то переважні такі значення, як СН=СН2, -СН=СН(СН 3), -СН=С(СН 3)2, а також СºСН, -СºС-СН3. До переважних значень групи R20 належать галоген, гідроксигрупа, ціаногрупа, С1-С4алкіл, С1С4алкоксигрупа, С3-С7циклоалкіл й С1-С4алкоксиС1-С3алкіл, при цьому С-атоми можуть бути одноабо багатозаміщені фтором й однозаміщені хлором або бромом. У найбільш переважному варіанті R20 означає F, СІ, Вr, І, ОН, ціаногрупу, метил, дифторметил, трифторметил, етил, н-пропіл, ізо 45 пропіл, метоксигрупу, дифторметоксигрупу, трифторметоксигрупу, етоксигрупу, N-пропоксигрупу або ізопропоксигрупу. До переважних значень групи R21 належать С1-С4алкіл, С1-С4алкілкарбоніл, С1С4алкілсульфоніл, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-C3алкіл, SО2-N(С1-С3алкіл)2 і цикло-С3С6алкіленіміносульфоніл. У переважному варіанті Су означає С3С7циклоалкільну, насамперед С5-С7циклоалкільну, групу, С5-С7циіслоалкенільну групу, арил або гетероарил, при цьому арил або гетероарил переважно являє собою моноциклічну або конденсовану біциклічну кільцеву систему, а вищевказані циклічні групи можуть бути одно- або багатозаміщені за одним або декількома С-атомами залишком R20, а у випадку фенільної групи можуть бути також однозаміщені нітрогрупою, і/або одна або декілька груп NH можуть бути заміщені залишком R21. Переважні далі ті запропоновані у винаході сполуки, у яких одна або декілька груп, залишків, замісників та/або індексів мають одне з вказаних вище для них як переважні значення. До переважного належать насамперед ті запропоновані у винаході сполуки, у яких Υ має одне із вказаних вище як переважні значення, найбільш переважно являє собою групу, вибрану з А має одне із вказаних вище як переважні значення, найбільш переважно являє собою , і/або В має одне із вказаних вище як переважні значення, найбільш переважно являє собою феніл, при цьому А, В та/або Υ можуть бути одно- або двозаміщені, а В може бути також тризаміщений за одним або декількома С-атомами залишком R20, а у випадку фенільного кільця додатково можуть бути також однозаміщені нітрогрупою. До особливо переважних належать ті запропоновані у винаході сполуки, у яких А, В, Χ, Υ, Ζ, R1, R2 й W незалежно один від одного мають вказані вище переважні значення. Найбільш переважні запропоновані у винаході сполуки відповідають тому однієї із загальних формул IIа-III 80162 46 47 у яких R1, R2, X й Ζ мають вказані вище значення, а Q означає -СН- або Ν, переважно -СН-, L1, L2, L3, L4 означають Η або мають одне із вказаних для R20 значень, L5 означає Η або має одне із вказаних для R21 значень й m, n, р, q незалежно один від одного означають числа 0, 1 або 2, а р може також означати число 3. Одну групу найбільш переважних сполук утворюють сполуки формули IIа, у якій група Q являє собою -СН-. Вказані вище групи, насамперед у формулах Ila-IIL, переважно мають наступні значення: X означає -СН2-, -СН2-СН2- або -СН2-СН2-СН2-, а у формулах IIа-IIе означає також -СН2-С=С -, СН2-СН2-О-, -CH2-CH2-NR4- або 1, 3-піролідинілен, при цьому піролідиніленова група з'єднана з Υ через іміногрупу, причому в наведені вище значеннях одна або дві групи -СН2- можуть бути заміщені однієї, відповідно двома метальними групами, а місток X може бути з'єднаний з R1, включаючи з'єднаний з R1 й X N-атом, з утворенням гетероциклічної групи, і Ζ означає простий зв'язок або місток, вибраний із групи, яка включає -СН2-, -СН2-СН2 -, -СН2СН(СН3), -СН2 -С(СН3)2-, -СН(СН3)-СН2-, -С(СН3)2СН2-, циклопропілен, -CH2 -CH(R10)-, -CH(R10)-CH2 -, -O-CH2- і -NR4-CH2-. У кожному із представлених вище для X й Ζ значень один С-атом може бути заміщений гідроксигрупою, w -гідрокси-С1-С3алкілом, w -(С1С4алкокси)-С1-С3алкілом та/або С1С4алкоксигрупою та/або один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути заміщені одним або двома ідентичними або різними С1C4алкільними залишками, при цьому алкільні залишки можуть бути з'єднані між собою з утворенням карбоциклічного кільця. Крім цього в кожній із груп X й Ζ один або декілька С-атомів можуть бути одно- або багато заміщені фтором та/або один або два С-атоми незалежно один від одного можуть бути однозаміщені хлором або бромом. R4, який згадується в значеннях груп X й Ζ, має вказані вище значення, переважно являє собою -Н, метил, етил, пропіл або ізопропіл. R10, який згадується в значеннях груп X й Ζ, має вказані вище значення, переважно являє собою -ОН, N-піролідиніл, аміноетоксигрупу, С1С4алкіламіноетоксигрупу або ди(С1С4алкіл)аміноетоксигрупу. У найбільш переважному варіанті X означає -СН2-, -СН2-СН2- або -СН2-СН2-СН2-, а у формулах IIа-IIе означає також -СН2-СН=СН-, СН2-С=С-, -СН2-СН2-О-, -СН(СН3)-СН2-О- або -СН2СН(СН3)-О-, і/або Z означає простий зв'язок, -СН2-, -СН2-СН2або -О-СН2-, насамперед простий зв'язок або СН2-СН2-, і/або L1, L2, L3, L4 незалежно один від одного означають F, СІ, Вr, І, ОН, ціаногрупу, С1-С4алкіл, С2С4алкініл, С1-С4алкоксигрупу, дифторметил, трифторметил, аміногрупу, Сі-С4алкіламіногрупу, 80162 48 ди(С1-С4алкіл)аміногрупу, ацетиламіногрупу, амінокарбоніл, дифторметоксигрупу, трифторметоксигрупу, аміно-С1-С3алкіл, С1-С4алкіламіно-С 1С3алкіл або ди(С 1-С4алкіл)аміно-С1-С3алкіл або нітрогрупу, за умови, що феніл може бути тільки однозаміщений нітрогрупою, і/або L1 додатково означає також -CH=N-OH або СН=N-О-С1-С4алкіл, m, n, q означають 0 або 1 та/або p означає 1, 2 або 3, насамперед 1 або 2. Найбільш переважні наступні індивідуальні сполуки: 5-(4-хлорфеніл)-2-[5-(2-піролідин-1ілетокси)пірид-2-ілетиніл]піридин [(R)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]фенокси}етил)піролідин-2-іл]метанол 5-(4-хлорфеніл)-2-[2-(4-метилпіперидин-1ілметил)бензофуран-5-ілетиніл]піридин 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-1-(2піролідин-1-ілетил)-1,3-дигідробензимідазол-2-он 49 [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]фенокси}етил)піперидин-4-іл]метанол 80162 50 2-[(4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)метиламіно]етанол 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[4-((S)-2метоксиметилпіролідин-1-ілметил)феніл]бут-1иніл}піридин 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфенокси}етил)піперидин-3-ол 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(4-пропілпіперидин-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин N-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]феніл}-2-піролідин-1-ілпропіонамід 5'-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-3піролідин-1-іл-3,4,5,6-тетрагідро-2H[1,2']біпіридиніл 1-{3-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]проп-2-ініл}5-піролідин-1-ілметил-1H-індол 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[4-(2-метилпіролідин-1ілметил)феніл]бут-1-иніл}піридин 2-[4-(4-азетидин-1-ілметилфеніл)бут-1-иніл]-5(4-хлорфеніл)піридин 5-(4-хлорфеніл)-2-[4-(4-піперидин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин 3-(4-хлорфеніл)-6-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридазин 5-(4-бромфеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин 5-(4-хлорфеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин 51 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(2,6-диметилпіперидин1-іл)етокси]-3-метилфенілетиніл}піридин метиловий ефір 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]-2-(2-піролідин-1-ілетокси)бензойної кислоти 80162 52 5-(4-хлорфеніл)-2-{3-метил-4-[2-(2-піролідин-1ілметилпіперидин-1-іл)етокси]фенілетиніл}піридин {5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]піридин2-іл}-(2-піперидин-1-ілетил)амін 4-(4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)морфолін 5-(4-хлорфеніл)-2-[3-метил-4-(2-піперидин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин 5-(4-хлорфеніл)-2-[3-метил-4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин (4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)метилпіперидин-4-іламін 5-(4-хлорфеніл)-2-[3-(4-піролідин-1ілметилфенокси)проп-1-ініл]піридин 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[4-(4-метилпіперидин-1ілметил)феніл]бут-1-иніл}піридин 6-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2піролідин-1-ілметил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфенокси}етил)піперидин-4-ол 53 80162 54 2-[3-бром-4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]-5-(4-хлорфеніл)піридин (1-{5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]піридин-2-іл}піролідин-3-іл)диметиламін [(S)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]-2-метилфенокси}етил)піролідин-2іл]метанол 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2-(2піролідин-1-ілетокси)феніламін {5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]піридин2-іл}-(2-піролідин-1-ілпропіл)амін 1-(4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)піролідин-3-іламін 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфенокси}етил)азепан 5-(4-хлорфеніл)-2-(6-піролідин-1ілметилнафталін-2-ілетиніл)піридин 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-N-метил2-(2-піролідин-1-ілетокси)бензамід (2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфенокси}етил)циклопропілметилпропіламін 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]фенокси}етил)-4-метилпіперидин-4-ол 55 80162 56 5-(4-хлорфеніл)-2-{3-метил-4-[2-(4метилпіперидин-1-іл)етокси]фенілетиніл}піридин 5-(4-хлорфеніл)-3-фтор-2-{4-[2-(4метилпіперидин-1-іл)етокси] фенілетиніл} піридин трет-бутиловий ефір [1-(2-{4-[5-(4хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]фенокси}етил)піролідин-3-іл]карбамінової кислоти 5-(4-хлорфеніл)-2-[3-метокси-4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-1-(2піролідин-1-ілетил)-1H-індол 5-(4-хлорфеніл)-2-[4-(2-піперидин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин {4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]феніл}(2-піролідин-1-ілетил)амін метиловий ефір [1-(2-{4-[5-(4хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2-метилфенокси} етил)піперидин-4-іл]оцтової кислоти {5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]піридин2-іл}метил-(2-піролідин-1-ілетил)амін 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-1-(2піролідин-1-ілетил)-1H-індазол 2-[4-(2-азетидин-1-ілетокси)фенілетиніл]-5-(4хлорфеніл)піридин 57 80162 58 5-(4-бромфеніл)-2-[4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин О-метилоксим 5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]-2-(2-піролідин-1-ілетокси)бензальдегіду N-[1-(2-{4-[5-(4-хлорфетл)піридин-2ілетиніл]фенокси}етил)піперидин-4-ілметил]-Nметилацетамід 1'-{5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2ілетиніл]піридин-2-іл}-[1,3']біпіролідиніл 5-(2,4-дихлорфеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин (4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)метил-(1-метилпіперидин-4-іл)амін 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(4-етилпіперидин-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин 5-(4-хлорфеніл)-2-[3-хлор-4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфенокси}етил)піперидин-4-іл]метанол (S)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]2-метилфенокси}етил)піролідин-3-ол 5-(4-хлорфеніл)-2-[4-(2-піролідин-1ілетокси)фенілетиніл]піридин [1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфенокси}етил)піперидин-4-іл]піридин-2іламін 59 80162 60 1-(2-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2метилфенокси}етил)-4-метилпіперидин-4-ол 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(3, 6-дигідро-2Hпіридин-1-іл)етокси]фенілетиніл}піридин 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(2-метилпіролідин-1іл)етокси]фенілетиніл}піридин (4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)циклопропілметиламін 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[4-(4-піролідин-1ілпіперидин-1-ілметил)феніл]бут-1-иніл}піридин 5-(4-метоксифеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[4-((R)-2метоксиметилпіролідин-1-ілметил)феніл]бут-1иніл}піридин 6-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]-2піролідин-1-ілметилхінолін 1-(4-{4-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-іл]бут-3иніл}бензил)-4-метилпіперазин {5-[5-(4-хлорфеніл)піридин-2-ілетиніл]піридин2-іл}-(2-піролідин-1-ілетил)амін 5-(4-хлорфеніл)-2-(3-метил-4-{2-[4-(піридин-2ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенілетиніл)піридин 5-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-(4-піролідин-1ілметилфеніл)бут-1-иніл]піридин 5-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(3,6-дигідро-2Hпіридин-1-іл)етокси]-3-метилфенілетиніл}піридин