Антагоністи рецептора ccr2 та їх застосування

Реферат: Винахід стосується нових антагоністів CCR2 (хемокінового рецептора СС2) формули (І) і їх застосування для розробки лікарських засобів, призначених для лікування патологічних станів і захворювань, переважно захворювань легень, таких як астма і ХОЗЛ (хронічне обструктивне захворювання легень). R1 R7 O R2 H N O R6 N E G R3 n Z R4 R5 (I) UA 107820 C2 (12) UA 107820 C2 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід належить до нових антагоністів CCR2 (хемокінового рецептора CC 2) та їх застосування для розробки лікарських засобів, призначених для лікування патологічних станів і захворювань, причиною яких є активація CCR2, в особливості захворювань легенів, таких як астма і ХОЗЛ (хронічне обструктивне захворювання легень), неврологічних захворювань, переважно захворювань, що супроводжуються болем, захворювань, пов'язаних з імунною системою, переважно цукрового діабету, включаючи діабетичну нефропатію, і серцевосудинних захворювань, переважно атеросклеротичного захворювання. Рівень техніки Хемокіни утворюють сімейство малих прозапальних цитокінів, що мають високу хемотоксичну активність. Хемокіни є хемотаксичні цитокінами, які вивільняються самими різними клітинами і притягують різні клітини, такі як моноцити, макрофаги, T-клітини, еозинофіли, базофіли і нейтрофіли, до центрів запалення. Показано, що хемокінові рецептори, такі як CCR2 або CCR5, є важливими медіаторами запальних і імунорегуляторних порушень і захворювань, а також аутоімунних патологій, таких як ревматоїдний артрит і атеросклероз. У відповідності з цим, засоби, які модулюють хемокінові рецептори, такі як рецептори CCR2 і CCR5, можуть бути застосовні при таких порушеннях і захворюваннях. Зокрема, загально прийнято, що численні патологічні стани і захворювання включають запальні процеси. Такі запалення критичним чином ініціюються та / або стимулюються активністю макрофагів, які шляхом диференціації утворюються з моноцитів. Також встановлено, що моноцити характеризуються, наприклад, сильною експресією розміщених в мембранах CCR2, тоді як в макрофагах експресія CCR2 відбувається в меншому ступені. CCR2 є критично важливим регулятором спрямованої міграції моноцитів, яку можна описати, як переміщення моноцитів до ділянки запалення по градієнту хемоатрактантних білків моноцитів (MCP-1, MCP2, MCP-3, MCP-4). Тому для зменшення запалення, індукованого макрофагами, бажано блокувати моноцити CCR2 антагоністами, так щоб моноцити в меншій мірі переміщалися до ділянки запалення, де вони перетворюються на макрофаги. Із зазначеного вище випливає, що необхідні ефективні антагоністи CCR2, які були б фармакологічно прийнятними. Опис винаходу Згідно винаходу було встановлено, що такими ефективними інгібіторами CCR2 можуть бути сполуки, що описуються загальною формулою (I), R1 R7 O 40 45 50 R6 N G E 35 O R2 H N R3 n Z R4 R5 (I) в якій R1 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, галоген, -CN, -O-C1-C4-алкіл, -C1-C4алкіл, -CH=CH2, -C≡CH, -CF3, -OCF3, -OCF2H і -OCFH2; в якій R7 означає кільце, вибране з групи, що включає -C3-C8-циклоалкіл, -C3-C8гетероцикліл, -C5-C10-арил і -C5-C10-гетероарил, в якій кільце R7 необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -CN, -C1-C6-алкіл, –C(CH3)2-CN і -галоген, або в якій кільце R7 необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -C1-C6-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -C5-C10-арил, -C5-C10-гетероарил, -C3-C8циклоалкіл, -C3-C8-гетероцикліл, -C2-C6-алкеніл і -C2-C6-алкініл, необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає OH, -NH2, -C1-C3-алкіл, -O-C1-C6алкіл, -CN, -CF3, -OCF3, галоген, -метил і =O, або в якій кільце R7 необов'язково додатково двовалентно заміщене по двом сусіднім кільцевим атомам, так що анельоване кільце утворюється однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -C1-C6-алкілен, -C2-C6-алкенілен і -C4-C6-алкінілен, в якому 1 або 2 або 3 вуглецевих центри необов'язково можуть бути замінені 1 або 2 або 3 гетероатомами, вибраними з групи, що включає N, O і S, двовалентна група необов'язково заміщена однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, -NH2, -C1-C3-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, CN, -CF3, -OCF3, галоген і =O; 1 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 в якій R2 вибраний з групи, що включає -H, -галоген, -CN, -O-C2-C4-алкіл, -C1-C4-алкіл, CH=CH2, -C≡CH, -CF3, -OCF3, -OCF2H і -OCFH2; в якій R3 вибраний з групи, що включає -H, -метил, -етил, -пропіл, ізопропіл, -циклопропіл, OCH3, -CF3 і –CN; в якій n дорівнює 1, 2 або 3; в якій G і E незалежно вибрані з групи, що включає C-H або N; в якій Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл, -NH2, C3-C8-циклоалкіл, -C3C8-гетероцикліл, -C5-C10-арил, -C5-C10-гетероарил і C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і C1-C6-алкіл, або в якій Z означає N, і R4 означає електрону пару і R5 вибраний з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл, -NH2, -C3-C8циклоалкіл, -C3-C8-гетероцикліл, -C5-C10-арил, -C5-C10-гетероарил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл і в якій R4 і R5, якщо вони не означають електронну пару або-H, необов'язково незалежно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -галоген, -OH, -CF3, CN, -C1-C6-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -O-C3-C8-циклоалкіл, -O-C3-C8-гетероцикліл, -O-C5-C10-арил, -OC5-C10-гетероарил, -C0-C6-алкілен-CN, -C0-C4-алкілен-O-C1-C4-алкіл, -C0-C4-алкілен-O-C3-C8циклоалкіл, -C0-C4-алкілен-O-C3-C8-гетероцикліл, -C0-C4-алкілен-O-C5-C10-арил, -C0-C4-алкіленO-C5-C10-гетероарил, -C0-C4-алкілен-Q-C0-C4-алкіл-N(R9,R9"), -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C1-C4-алкіл, -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C3-C8-циклоалкіл, -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C3-C8-гетероцикліл, -C0-C4алкілен-N(R10)-Q-C5-C10-арил, -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C5-C10-гетероарил, C0-C4-алкілен-QN(R11,R11"), -C0-C4-алкілен-N(R12)-Q-N(R13,R13"), -C0-C4-алкілен-R14, -C0-C4-алкілен(R20,R20"), -C0C4-алкілен-Q-C1-C6-алкіл, -C0-C4-алкілен-Q-C3-C8-циклоалкіл, -C0-C4-алкілен-Q-C3-C8гетероциклил, -C0-C4-алкілен-Q-C5-C10-арил, -C0-C4-алкілен-Q-C5-C10-гетероарил, -C0-C4-алкіленO-Q-N(R15,R15") і -C0-C4-алкілен-N(R16)-Q-O-(R17), де Q вибраний з групи, що включає -C(O)- і -SO2-, де R10, R12, R16 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і -C3-C6-циклоалкіл, де R9, R9", R11, R11", R13, R13", R15, R15" незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і -C3-C6-циклоалкіл, або де R9 і R9", R11 і R11", R13 і R13", R15 і R15" разом утворюють -C2-C6-алкіленову групу, де R14 і R17 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл, C5-C10-арил, -C5-C10гетероарил, -C3-C8-циклоалкіл і -C3-C8-гетероцикліл, де зазначений -C3-C8-гетероцикліл необов'язково містить в кільці азот і/або SO2-, і де R14 і R17 необов'язково заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, -OCH3, -CF3, -COOH, -OCF3, -CN, галоген, -C1-C4-алкіл, =O і -SO2-C1-C4-алкіл, де R20 і R20" разом утворюють спіро-C3-C8-циклоалкіл або спіро-C3-C8-гетероцикл, що містить в кільці одну або більшу кількість груп O, і де зазначений спіроцикл необов'язково додатково двовалентно заміщений групою що утворює анельоване кільце, вибраної з групи, що включає C1-C6-алкілен, -C2-C6-алкенілен і -C4-C6-алкінілен, і де зазначений спіроцикл необов'язково додатково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, OCH3, CF3, -COOH, -OCF3, -CN, -галоген, або в якій Z означає C, і R4 означає –H і R5 вибраний з групи структур, що включає структуру L1-R18, де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(C1-C4-алкіл)-, і зв'язок, де R18 вибраний з групи, що включає -C5-C10-арил, -C5-C10-гетероарил, -C3-C8-циклоалкіл і C3-C8-гетероцикліл, де R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає галоген, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-C1-C4-алкіл, -C1-C6-алкіл, -NH-C(O)-C1-C6-алкіл, N(C1-C4-алкіл)-C(O)-C1-C6-алкіл, -C(O)-C1-C6-алкіл, -S(O)2-C1-C6-алкіл, -NH-S(O)2-C1-C6-алкіл, N(C1-C4-алкіл)-S(O)2-C1-C6-алкіл і -C(O)-O-C1-C6-алкіл, і де R4, R5 і R18 необов'язково додатково заміщені спіро-C3-C8-циклоалкілом або спіро-C3-C8гетероциклілом, так що разом з R4, R5 і/або R18 утворюється спіроцикл, де зазначений спіро-C3C8-гетероцикліл необов'язково містить в кільці одну або більшу кількість груп, вибраних з групи, що включає азот, -C(O)-, -SO2- і -N(SO2-C1-C4-алкіл)-, або де R4, R5 і R18 необов'язково додатково двовалентно заміщені однією або більшою кількістю утворюючих спіроциклічне або анельоване кільце груп, вибраних з групи, що включає C1-C6-алкілен, -C2-C6-алкенілен і -C4-C6-алкінілен, в якому 1 або 2 вуглецевих центра необов'язково можуть бути замінені 1 або 2 гетероатомами, вибраними з групи, що включає N, O і S, і який по одному кільцевому атому або по двом сусіднім кільцевим атомам необов'язково 2 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 може бути заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, NH2, -C1-C3-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -CN, -CF3, -OCF3 і галоген; в якій R6 вибраний з групи, що включає -H, -C1-C4-алкіл, -OH, -O-C1-C4-алкіл, -галоген, -CN, CF3 і -OCF3; а також у вигляді їх солей приєднання з фармакологічно прийнятними кислотами, а також у вигляді їх сольватів та / або гідратів. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в якій R 7 означає кільце, вибране з групи, що включає -C3-C8-циклоалкіл, -C3-C8-гетероцикліл, -C5-C10-арил і -C5C10-гетероарил, в якій кільце R7 необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -CN, -C1-C6-алкіл, C(CH3)2-CN і -галоген, або в якій кільце R7 необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -C1-C6-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -C5-C10-арил, -C5-C10-гетероарил, -C3-C8циклоалкіл, -C3-C8-гетероцикліл, -C2-C6-алкеніл і -C2-C6-алкініл, необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає OH, -NH2, -C1-C3-алкіл, -O-C1-C6алкіл, -CN, -CF3, -OCF3, галоген, -метил і =O, або в якій кільце R7 необов'язково додатково двовалентно заміщене по двом сусіднім кільцевим атомам, так що анельоване кільце утворюється однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -C1-C6-алкілен, -C2-C6-алкенілен і -C4-C6-алкінілен, в якому 1 або 2 або 3 вуглецевих центра необов'язково можуть бути замінені 1 або 2 або 3 гетероатомами, вибраними з групи, що включає N, O і S, двовалентна група необов'язково заміщена однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, -NH2, -C1-C3-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, CN, -CF3, -OCF3, галоген і =O. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R19, R19´, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в даному винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл, -NH2, C3-C8-циклоалкіл, -C3C8-гетероцикліл, -C5-C10-арил, -C5-C10-гетероарил і C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і C1-C6-алкіл, і в яких R4 і R5, якщо вони відрізняються від-H, необов'язково незалежно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -галоген, -OH, -CF3, -CN, -C1-C6-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -O-C3-C8-циклоалкіл, -O-C3-C8-гетероцикліл, -O-C5-C10-арил, -O-C5-C10гетероарил, -C0-C6-алкілен-CN, -C0-C4-алкілен-O-C1-C4-алкіл, -C0-C4-алкілен-O-C3-C8-циклоалкіл, -C0-C4-алкілен-O-C3-C8-гетероцикліл, -C0-C4-алкілен-O-C5-C10-арил, -C0-C4-алкілен-O-C5-C10гетероарил, -C0-C4-алкілен-Q-C0-C4-алкіл-N(R9,R9"), -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C1-C4-алкіл, -C0-C4алкілен-N(R10)-Q-C3-C8-циклоалкіл, -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C3-C8-гетероцикліл, -C0-C4-алкіленN(R10)-Q-C5-C10-арил, -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C5-C10-гетероарил, -C0-C4-алкілен-Q-N(R11,R11"), C0-C4-алкілен-N(R12)-Q-N(R13,R13"), -C0-C4-алкілен-R14, -C0-C4-алкілен-Q-C1-C6-алкіл, -C0-C4алкілен-Q-C3-C8-циклоалкіл, -C0-C4-алкілен-Q-C3-C8-гетероцикліл, -C0-C4-алкілен-Q-C5-C10-арил, -C0-C4-алкілен-Q-C5-C10-гетероарил, -C0-C4-алкілен-O-Q-N(R15,R15") і -C0-C4-алкілен-N(R16)-Q-O(R17), де Q вибраний з групи, що включає -C(O)- і -SO2-, де R10, R12, R16 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і -C3-C6-циклоалкіл, де R9, R9", R11, R11", R13, R13", R15, R15" незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і -C3-C6-циклоалкіл, або де R9 і R9", R11 і R11", R13 і R13", R15 і R15" разом утворюють -C2-C6-алкіленову групу, де R14 і R17 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл, C5-C10-арил, -C5-C10гетероарил, -C3-C8-циклоалкіл і -C3-C8-гетероцикліл, де зазначений -C3-C8-гетероцикліл необов'язково містить в кільці азот і/або SO2-, і де R14 і R17 необов'язково заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, -OCH3, -CF3, -OCF3, -CN, -галоген, C1-C4-алкіл, =O і -SO2-C1-C4-алкіл, або в якій Z означає C, і R4 означає –H і R5 вибраний з групи, що включає структуру –L1-R18, де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(C1-C4-алкіл)-, де R18 вибраний з групи, що включає -C5-C10-арил, -C5-C10-гетероарил, -C3-C8-циклоалкіл і C3-C8-гетероцикліл, де R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає галоген, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-C1-C4-алкіл, -C1-C6-алкіл, -NH-C(O)-C1-C6-алкіл, 3 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N(C1-C4-алкіл)-C(O)-C1-C6-алкіл, -C(O)-C1-C6-алкіл, -S(O)2-C1-C6-алкіл, -NH-S(O)2-C1-C6-алкіл, N(C1-C4-алкіл)-S(O)2-C1-C6-алкіл і -C(O)-O-C1-C6-алкіл, і де R4, R5 і R18 необов'язково додатково заміщені спіро-C3-C8-циклоалкілом або спіро-C3-C8гетероциклілом, так що разом з R4, R5 і/або R18 утворюється спіроцикл, де зазначений спіро-C3C8-гетероцикліл необов'язково містить в кільці одну або більшу кількість груп, вибраних з групи, що включає азот, -C(O)-, -SO2- і -N(SO2-C1-C4-алкіл)-, або де R4, R5 і R18 необов'язково додатково двовалентно заміщені однією або більшою кількістю утворюючих спіроциклічне або анельоване кільце груп, вибраних з групи, що включає C1-C6-алкілен, -C2-C6-алкенілен і -C4-C6-алкінілен, в якому 1 або 2 вуглецевих центра необов'язково можуть бути замінені 1 або 2 гетероатомами, вибраними з групи, що включає N, O і S, і який по одному кільцевому атому або по двом сусіднім кільцевим атомам необов'язково може бути заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, NH2, -C1-C3-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -CN, -CF3, -OCF3 і галоген. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R19, R19´, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в даному винаході, в яких Z означає N, і R4 означає електрону пару і R5 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл, -NH2, -C3-C8-циклоалкіл, -C3-C8-гетероцикліл, -C5-C10-арил, -C5-C10-гетероарил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл, і в яких R5, якщо він відрізняються від-H, необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -галоген, -OH, -CF3, -CN, -C1-C6-алкіл, -O-C1-C6алкіл, -O-C3-C8-циклоалкіл, -O-C3-C8-гетероцикліл, -O-C5-C10-арил, -O-C5-C10-гетероарил, -C0-C6алкілен-CN, -C0-C4-алкілен-O-C1-C4-алкіл, -C0-C4-алкілен-O-C3-C8-циклоалкіл, -C0-C4-алкілен-OC3-C8-гетероцикліл, -C0-C4-алкілен-O-C5-C10-арил, -C0-C4-алкілен-O-C5-C10-гетероарил, -C0-C4алкілен-Q-C0-C4-алкіл-N(R9,R9"), -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C1-C4-алкіл, -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C3C8-циклоалкіл, -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C3-C8-гетероцикліл, -C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C5-C10-арил, C0-C4-алкілен-N(R10)-Q-C5-C10-гетероарил, -C0-C4-алкілен-Q-N(R11,R11"), -C0-C4-алкілен-N(R12)-QN(R13,R13"), -C0-C4-алкілен-R14, -C0-C4-алкілен-Q-C1-C6-алкіл, -C0-C4-алкілен-Q-C3-C8-циклоалкіл, C0-C4-алкілен-Q-C3-C8-гетероцикліл, -C0-C4-алкілен-Q-C5-C10-арил, -C0-C4-алкілен-Q-C5-C10гетероарил, -C0-C4-алкілен-O-Q-N(R15,R15") і -C0-C4-алкілен-N(R16)-Q-O-(R17), де Q вибраний з групи, що включає -C(O)- і -SO2-, де R10, R12, R16 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і -C3-C6-циклоалкіл, де R9, R9", R11, R11", R13, R13", R15, R15" незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і -C3-C6-циклоалкіл, або де R9 і R9", R11 і R11", R13 і R13", R15 і R15" разом утворюють -C2-C6-алкіленову групу, де R14 і R17 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл, C5-C10-арил, -C5-C10гетероарил, -C3-C8-циклоалкіл і -C3-C8-гетероциклил, де зазначений -C3-C8-гетероцикліл необов'язково містить в кільці азот і/або SO2-, і де R14 і R17 необов'язково заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, -OCH3, -CF3, -OCF3, -CN, -галоген, C1-C4-алкіл, =O і -SO2-C1-C4-алкіл. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -ізопропіл, аміногрупу, -піролідиніл, піперидиніл, -морфолініл, -азепаніл, оксазепаніл, -піперазиніл, -азетидиніл, -тетрагідропіраніл, циклопентил, циклогексил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл, в яких R4 і R5, якщо вони відрізняються від -H, необов'язково незалежно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -фтор, -метил, -етил, пропіл, -ізопропіл, бутил, -ізобутил, -трет-бутил, -гідроксигрупу, -CF3, -OCF3, -CN, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -CH2CN, -CH2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-C3H7, -COOH, -C(O)-NH2, -C(O)-NHCH3, -C(O)-N(CH3)2, -NH-C(O)-CH3, -N(CH3)C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -N(CH3)-C(O)-C2H5, -NHC(O)-C3H7, -N(CH3)-C(O)-C3H7, -NH-SO2-CH3, -N(CH3)-SO2-CH3, -N(C2H5)-SO2-CH3, -N(C3H7)-SO2CH3, -NH-SO2-C2H5, N(CH3)-SO2-C2H5, -N(C2H5)-SO2-C2H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -NH-SO2-C3H7, N(CH3)-SO2-C3H7, -N(C2H5)-SO2-C3H7, -N(C3H7)-SO2-C3H7, -NH-SO2-C3H5, N(CH3)-SO2-C3H5, N(C2H5)-SO2-C3H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-CH3, CH2-N(CH3)-SO2-CH3, -CH2-NH-SO2C2H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-C3H7, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H7, -CH2-NH-SO2-C3H5, -CH2N(CH3)-SO2-C3H5, NH-C(O)-NH2, -N(CH3)-C(O)-NH2, -NH-C(O)-NH-CH3, -N(CH3)-C(O)-NH-CH3, NHC(O)-N(CH3)2, -N(CH3)-C(O)-N(CH3)2, -SO2-NH2, -SO2-NH(CH3), -SO2-N(CH3)2, -C(O)-NH-C2H5, C(O)-N(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-C3H7, -C(O)-N(CH3)-C4H9, -C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3) 4 UA 107820 C2 CH(CH3)-C2H5, -CH2-C(O)-NH2, -CH2-C(O)-NH-CH3, -CH2-C(O)-N(CH3)2, –N(CH3)-SO2-N(CH3)2, -(C6арил)-COOH, -феніл, -піридин-4-іл, -CH2-3-метилоксетан-3-іл, -O-1,2-дифторфен-5-іл, -Oпіридин-2-іл, -піролідин-2-он-1-іл, -3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-іл, 3-метил-[1,2,4]оксадіазол-5іл, O * O S * N 5 10 15 20 25 O N O S O 35 40 45 OH * O NH * O , , , і O . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає N, і R4 означає електрону пару і R5 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, -ізопропіл, аміногрупу, -піролідиніл, піперидиніл, -морфолініл, -азепаніл, -оксазепаніл, -піперазиніл, азетидиніл, -тетрагідропіраніл, -циклопентил, -циклогексил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл, в яких R5, якщо він відрізняються від-H, необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -фтор, -метил, -етил, пропіл, -ізопропіл, -бутил, ізобутил, -трет-бутил, -гідроксигрупу, CF3, -OCF3, -CN, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -CH2-CN, -CH2O-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-C3H7, -COOH, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-CH3, C(O)-N(CH3)2, -NH-C(O)-CH3, -N(CH3)C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -N(CH3)-C(O)-C2H5, -NH-C(O)C3H7, -N(CH3)-C(O)-C3H7, -NH-SO2-CH3, -N(CH3)-SO2-CH3, -N(C2H5)-SO2-CH3, -N(C3H7)-SO2-CH3, NH-SO2-C2H5, -N(CH3)-SO2-C2H5, N(C2H5)-SO2-C2H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -NH-SO2-C3H7, -N(CH3)SO2-C3H7, N(C2H5)-SO2-C3H7, -N(C3H7)-SO2-C3H7, -NH-SO2-C3H5, -N(CH3)-SO2-C3H5, N(C2H5)-SO2C3H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-CH3, -CH2-N(CH3)-SO2-CH3, -CH2-NH-SO2-C2H5, -CH2N(CH3)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-C3H7, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H7, -CH2-NH-SO2-C3H5, -CH2-N(CH3)SO2-C3H5, -NH-C(O)-NH2, N(CH3)-C(O)-NH2, -NH-C(O)-NH-CH3, -N(CH3)-C(O)-NH-CH3, -NH-C(O)N(CH3)2, -N(CH3)-C(O)-N(CH3)2, -SO2-NH2, -SO2-NH(CH3), -SO2-N(CH3)2, -C(O)-NH-C2H5, -C(O)N(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-C3H7, -C(O)-N(CH3)-C4H9, -C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)CH(CH3)-C2H5, -CH2-C(O)-NH2, -CH2-C(O)-NH-CH3, -CH2-C(O)-N(CH3)2, –N(CH3)-SO2-N(CH3)2, -(C6арил)-COOH, -феніл, піридин-4-іл, -CH2-3-метилоксетан-3-іл, -O-1,2-дифторфен-5-іл, -Oпіридин-2-іл, -піролідин-2-он-1-іл, -3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-іл, 3-метил-[1,2,4]оксадіазол-5іл, O S * N 30 * * O N O S * O OH * * NH O , , , і O . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -ізопропіл, аміногрупу, -піролідиніл, піперидиніл, -морфолініл, -азепаніл, оксазепаніл, -піперазиніл, -азетидиніл, -тетрагідропіраніл, циклопентил, циклогексил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл, в яких R4 і R5, якщо вони відрізняються від-H, необов'язково незалежно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -фтор, -метил, -етил, пропіл, -ізопропіл, бутил, -ізобутил, -трет-бутил, -гідроксигрупу, -CF3, -OCF3, -CN, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -CH2CN, -CH2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-C3H7, -COOH, -C(O)-NH2, -C(O)-NHCH3, -C(O)-N(CH3)2, -NH-C(O)-CH3, -N(CH3)C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -N(CH3)-C(O)-C2H5, -NHC(O)-C3H7, -N(CH3)-C(O)-C3H7, -NH-SO2-CH3, -N(CH3)-SO2-CH3, -N(C2H5)-SO2-CH3, -N(C3H7)-SO2CH3, -NH-SO2-C2H5, N(CH3)-SO2-C2H5, -N(C2H5)-SO2-C2H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -NH-SO2-C3H7, N(CH3)-SO2-C3H7, -N(C2H5)-SO2-C3H7, -N(C3H7)-SO2-C3H7, -NH-SO2-C3H5, N(CH3)-SO2-C3H5, N(C2H5)-SO2-C3H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-CH3, CH2-N(CH3)-SO2-CH3, -CH2-NH-SO2C2H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-C3H7, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H7, -CH2-NH-SO2-C3H5, -CH2N(CH3)-SO2-C3H5, NH-C(O)-NH2, -N(CH3)-C(O)-NH2, -NH-C(O)-NH-CH3, -N(CH3)-C(O)-NH-CH3, NH 5 UA 107820 C2 5 C(O)-N(CH3)2, -N(CH3)-C(O)-N(CH3)2, -SO2-NH2, -SO2-NH(CH3), -SO2-N(CH3)2, -C(O)-NH-C2H5, C(O)-N(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-C3H7, -C(O)-N(CH3)-C4H9, -C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)CH(CH3)-C2H5, -CH2-C(O)-NH2, -CH2-C(O)-NH-CH3, -CH2-C(O)-N(CH3)2, –N(CH3)-SO2-N(CH3)2, феніл, -піридин-4-іл, -CH2-3-метилоксетан-3-іл, -O-1,2-дифторфен-5-іл, -O-піридин-2-іл, піролідин-2-он-1-іл, -3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-іл, 3-метил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл, O O S * N 10 15 20 25 30 * O N S O * NH , і O . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає N, і R4 означає електрону пару і R5 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, -ізопропіл, аміногрупу, -піролідиніл, піперидиніл, -морфолініл, -азепаніл, -оксазепаніл, -піперазиніл, азетидиніл, -тетрагідропіраніл, -циклопентил, -циклогексил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл, в яких R5, якщо він відрізняються від-H, необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -фтор, -метил, -етил, пропіл, -ізопропіл, -бутил, ізобутил, -трет-бутил, -гідроксигрупу, CF3, -OCF3, -CN, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -CH2-CN, -CH2O-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-C3H7, -COOH, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-CH3, C(O)-N(CH3)2, -NH-C(O)-CH3, -N(CH3)C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -N(CH3)-C(O)-C2H5, -NH-C(O)C3H7, -N(CH3)-C(O)-C3H7, -NH-SO2-CH3, -N(CH3)-SO2-CH3, -N(C2H5)-SO2-CH3, -N(C3H7)-SO2-CH3, NH-SO2-C2H5, -N(CH3)-SO2-C2H5, N(C2H5)-SO2-C2H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -NH-SO2-C3H7, -N(CH3)SO2-C3H7, N(C2H5)-SO2-C3H7, -N(C3H7)-SO2-C3H7, -NH-SO2-C3H5, -N(CH3)-SO2-C3H5, N(C2H5)-SO2C3H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-CH3, -CH2-N(CH3)-SO2-CH3, -CH2-NH-SO2-C2H5, -CH2N(CH3)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-C3H7, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H7, -CH2-NH-SO2-C3H5, -CH2-N(CH3)SO2-C3H5, -NH-C(O)-NH2, N(CH3)-C(O)-NH2, -NH-C(O)-NH-CH3, -N(CH3)-C(O)-NH-CH3, -NH-C(O)N(CH3)2, -N(CH3)-C(O)-N(CH3)2, -SO2-NH2, -SO2-NH(CH3), -SO2-N(CH3)2, -C(O)-NH-C2H5, -C(O)N(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-C3H7, -C(O)-N(CH3)-C4H9, -C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)CH(CH3)-C2H5, -CH2-C(O)-NH2, -CH2-C(O)-NH-CH3, -CH2-C(O)-N(CH3)2, –N(CH3)-SO2-N(CH3)2, феніл, -піридин-4-іл, CH2-3-метилоксетан-3-іл, -O-1,2-дифторфен-5-іл, -O-піридин-2-іл, піролідин-2-он-1-іл, -3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-іл, 3-метил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл, O O S * N 35 40 45 50 * O N O S * NH , і O . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає –H і R5 означає групу, вибрану з групи, що включає, -ізопропіл, -аміногрупу, піролідиніл, -піперидиніл, -морфолініл, азепаніл, -оксазепаніл, -піперазиніл, -азетидиніл, тетрагідропіраніл, циклопентил, -циклогексил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл, в яких R5 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -фтор, -метил, -етил, пропіл, -ізопропіл, бутил, -ізобутил, -трет-бутил, -гідроксигрупу, CF3, -OCF3, -CN, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -C(O)-CH3, C(O)-C2H5, C(O)-C3H7, -COOH, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-N(CH3)2, -NH-C(O)-CH3, N(CH3)C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -N(CH3)-C(O)-C2H5, -NH-C(O)-C3H7, N(CH3)-C(O)-C3H7, -NH-SO2CH3, -N(CH3)-SO2-CH3, -N(C2H5)-SO2-CH3, N(C3H7)-SO2-CH3, -NH-SO2-C2H5, -N(CH3)-SO2-C2H5, N(C2H5)-SO2-C2H5, N(C3H7)-SO2-C2H5, -NH-SO2-C3H7, -N(CH3)-SO2-C3H7, -N(C2H5)-SO2-C3H7, N(C3H7)-SO2-C3H7, -NH-SO2-C3H5, -N(CH3)-SO2-C3H5, -N(C2H5)-SO2-C3H5, N(C3H7)-SO2-C2H5, -CH2NH-SO2-CH3, -CH2-N(CH3)-SO2-CH3, -CH2-NH-SO2-C2H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2C3H7, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H7, -CH2-NH-SO2-C3H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H5, -NH-C(O)-NH2, -N(CH3)C(O)-NH2, -NH-C(O)-NH-CH3, -N(CH3)-C(O)-NH-CH3, -NH-C(O)-N(CH3)2, -N(CH3)-C(O)-N(CH3)2, SO2-NH2, -SO2-NH(CH3), -SO2-N(CH3)2, -C(O)-NH-C2H5, -C(O)-N(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-C3H7, C(O)-N(CH3)-C4H9, -C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-C(O)-NH2, -CH2 6 UA 107820 C2 C(O)-NH-CH3, -CH2-C(O)-N(CH3)2, –N(CH3)-SO2-N(CH3)2, -феніл, -піридин-4-іл, -CH2-3метилоксетан-3-іл, -O-1,2-дифторфен-5-іл, -O-піридин-2-іл, -піролідин-2-он-1-іл, -3,5-диметил[1,2,4]триазол-4-іл, 3-метил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл, O O S * N 5 * O N O S * NH , , O або в яких R5 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -(C6-арил)-COOH, * O OH * 10 15 20 25 30 O і . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -ізопропіл, аміногрупу, -піролідиніл, піперидиніл, -морфолініл, -азепаніл, оксазепаніл, -піперазиніл, -азетидиніл, -тетрагідропіраніл, циклопентил, циклогексил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл, в яких R4 і R5, якщо вони відрізняються від-H, необов'язково незалежно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -фтор, -метил, -етил, пропіл, -ізопропіл, бутил, -ізобутил, -трет-бутил, -гідроксигрупу, -CF3, -CN, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH3, C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-C3H7, -COOH, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-N(CH3)2, -NH-C(O)CH3, -N(CH3)C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -N(CH3)-C(O)-C2H5, -NH-C(O)-C3H7, -N(CH3)-C(O)-C3H7, NH-SO2-CH3, -N(CH3)-SO2-CH3, -N(C2H5)-SO2-CH3, -N(C3H7)-SO2-CH3, -NH-SO2-C2H5, -N(CH3)-SO2C2H5, -N(C2H5)-SO2-C2H5, -N(C3H7)-SO2-C2H5, -NH-SO2-C3H7, -N(CH3)-SO2-C3H7, -N(C2H5)-SO2C3H7, -N(C3H7)-SO2-C3H7, -NH-SO2-C3H5, -N(CH3)-SO2-C3H5, -N(C2H5)-SO2-C3H5, -N(C3H7)-SO2C2H5, -CH2-NH-SO2-CH3, -CH2-N(CH3)-SO2-CH3, -CH2-NH-SO2-C2H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C2H5, -CH2NH-SO2-C3H7, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H7, CH2-NH-SO2-C3H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H5, -NH-C(O)-NH2, N(CH3)-C(O)-NH2, -NH-C(O)-NH-CH3, -N(CH3)-C(O)-NH-CH3, -NH-C(O)-N(CH3)2, -N(CH3)-C(O)N(CH3)2, -SO2-NH2, -SO2-NH(CH3), -SO2-N(CH3)2, -C(O)-NH-C2H5, -C(O)-N(CH3)-C2H5, -C(O)N(CH3)-C3H7, -C(O)-N(CH3)-C4H9, -C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2C(O)-NH2, -CH2-C(O)-NH-CH3, -CH2-C(O)-N(CH3)2, –N(CH3)-SO2-N(CH3)2, -феніл, -піридин-4-іл, CH2-3-метилоксетан-3-іл, -піролідин-2-он-1-іл, -3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-іл, 3-метил[1,2,4]оксадіазол-5-іл, O O S * N * O N O S * NH , і O або в яких R4 і R5, якщо вони відрізняються від-H, необов'язково незалежно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -(C6-арил)-COOH, * O OH * 35 40 O і . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -ізопропіл, аміногрупу, -піролідиніл, піперидиніл, -морфолініл, -азепаніл, оксазепаніл, -піперазиніл, -азетидиніл, -тетрагідропіраніл, циклопентил, циклогексил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H 7 UA 107820 C2 5 10 і -C1-C6-алкіл, в яких R4 і R5, якщо вони відрізняються від-H, необов'язково незалежно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -фтор, -метил, -етил, пропіл, -ізопропіл, бутил, -ізобутил, -трет-бутил, -гідроксигрупу, -CF3, -CN, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH3, C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-C3H7, -COOH, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-N(CH3)2, -CH2-NHSO2-CH3, -CH2-N(CH3)-SO2-CH3, -CH2-NH-SO2-C2H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-C3H7, CH2-N(CH3)-SO2-C3H7, -CH2-NH-SO2-C3H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H5, -C(O)-NH-C2H5, -C(O)-N(CH3)C2H5, -C(O)-N(CH3)-C3H7, -C(O)-N(CH3)-C4H9, -C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-CH(CH3)C2H5, -CH2-C(O)-NH2, -CH2-C(O)-NH-CH3, -CH2-C(O)-N(CH3)2, N(CH3)-SO2-N(CH3)2, -(C6-арил)COOH, -феніл, -піридин-4-іл, -CH2-3-метилоксетан-3-іл, -піролидин-2-он-1-іл, -3,5-диметил[1,2,4]триазол-4-іл, 3-метил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл, O O S * N 15 20 25 30 * O N O S * * O OH NH * O , , , і O . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -ізопропіл, аміногрупу, -піролідиніл, піперидиніл, -морфолініл, -азепаніл, оксазепаніл, -піперазиніл, -азетидиніл, -тетрагідропіраніл, циклопентил, циклогексил і -C(O)-N(R8,R8"), де R8 і R8" незалежно вибрані з групи, що включає -H і -C1-C6-алкіл, в яких R4 і R5, якщо вони відрізняються від-H, необов'язково незалежно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -фтор, -метил, -етил, пропіл, -ізопропіл, бутил, -ізобутил, -трет-бутил, -гідроксигрупу, -CF3, -CN, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH3, C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-C3H7, -COOH, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-N(CH3)2, -CH2-NHSO2-CH3, -CH2-N(CH3)-SO2-CH3, -CH2-NH-SO2-C2H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C2H5, -CH2-NH-SO2-C3H7, CH2-N(CH3)-SO2-C3H7, -CH2-NH-SO2-C3H5, -CH2-N(CH3)-SO2-C3H5, -C(O)-NH-C2H5, -C(O)-N(CH3)C2H5, -C(O)-N(CH3)-C3H7, -C(O)-N(CH3)-C4H9, -C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5, -C(O)-N(CH3)-CH(CH3)C2H5, -CH2-C(O)-NH2, -CH2-C(O)-NH-CH3, -CH2-C(O)-N(CH3)2, N(CH3)-SO2-N(CH3)2, -феніл, піридин-4-іл, -CH2-3-метилоксетан-3-іл, піролідин-2-он-1-іл, -3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-іл, 3метил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл, O O S * N 35 40 45 50 * O N O S * NH , і O . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає –H і R5 означає групу, що має структуру -L1-R18, де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(CH3)-, -N(C2H5)-, і зв'язок, і де R18 вибраний з групи, що включає -тетрагідропіраніл, -циклопропіл, циклобутил, циклопентил, -циклогексил, -циклогептил, -циклооктил, піролідиніл, -піперидиніл, -піперазиніл, морфолініл, -хроманіл, октагідропіранопіроліл, -октагідропіранопіридиніл, октагідропіранооксазиніл, -оксаспіродеканіл і -тетрагідронафтиридиніл, де R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-CH3, -CH3, NH-C(O)-CH3, -N(CH3)-C(O)-CH3, -C(O)-CH3, S(O)2-CH3, -NH-S(O)2-CH3, N(CH3)-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3 і -C(O)-O-C2H5, більш бажано, якщо R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає –F, -O-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH3, більш бажано, якщо R18 необов'язково заміщений за допомогою -O-CH3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, де R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає –F і -O-CH3, 8 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає –H і R5 означає групу, що має структуру -L1-R18, де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(CH3)-, -N(C2H5)-, і зв'язок, і де R18 вибраний з групи, що включає -тетрагідропіраніл, -циклопропіл, циклобутил, циклопентил, -циклогексил, -циклогептил, -циклооктил, піролідиніл, -піперидиніл, -піперазиніл, морфолініл, -хроманіл, октагідропиранопіроліл, -октагідропиранопіридиніл, октагідропіранооксазиніл, -оксаспіродеканіл і -тетрагідронафтиридиніл, де R18 необов'язково заміщений за допомогою –F. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R19, R19´, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає –H і R5 означає групу, що має структуру -L1-R18, де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(CH3)- і -N(C2H5)-, і де R18 вибраний з групи, що включає -тетрагідропіраніл, -циклопропіл, циклобутил, циклопентил, -циклогексил, -циклогептил, -циклооктил, піролідиніл, -піперидиніл, -піперазиніл, морфолініл, -хроманіл, октагідропіранопіроліл, -октагідропіранопіридиніл, октагідропіранооксазиніл, -оксаспіродеканіл і -тетрагідронафтиридиніл, де R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-CH3, -CH3, NH-C(O)-CH3, -N(CH3)-C(O)-CH3, -C(O)-CH3, S(O)2-CH3, -NH-S(O)2-CH3, N(CH3)-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3 і -C(O)-O-C2H5. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає –H і R5 означає групу, що має структуру -L1-R18, де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(CH3)-, -N(C2H5)-, і зв'язок, і де R4, R5 і R18 необов'язково додатково двовалентно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає O H N N *, * * * * N * *, * , * * , , * H N * *, * *, , O O * 35 40 * *, HN O * * HN * * HN * HN * * O , , , і , по одному кільцевому атому або по двом сусіднім кільцевим атомам, так що утворюються спіроциклічні або анельовані кільця. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R19, R19´, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає –H і R5 означає групу, що має структуру -L1-R18, де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(CH3)- і -N(C2H5)-, і де R4, R5 і R18 необов'язково додатково двовалентно заміщені однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає O H N * *, N * * *, * * N * , * , * , * O * *, HN * * O * * HN * * HN * * H N * *, * O 45 * * * * O , * HN , * *, * * * * O , , ,O , і , по одному кільцевому атому або по двом сусіднім кільцевим атомам, так що утворюються спіроциклічні або анельовані кільця. 9 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R1 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, галоген, -CN, -C1-C3-алкіл, CH=CH2, -C≡CH і -CF3, більш бажано, якщо R1 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, галоген і метил. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R1 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, галоген, -CN, -C1-C3-алкіл, CH=CH2, -C≡CH і -CF3, більш бажано, якщо R1 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, галоген і метил. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R7 вибраний з групи, що включає -C5-C6-арил, -C5-C6-гетероарил, C3-C8-циклоалкіл і C3-C8-гетероцикліл, і в яких кільце R7 необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -CN, -метил, C(CH3)2-CN і –галоген. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R7 вибраний з групи, що включає -C5-C6-арил, -C5-C6-гетероарил, C3-C8-циклоалкіл і C3-C8-гетероцикліл, і в яких кільце R7 необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -CN, -метил, –C(CH3)2-CN і –галоген. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R7 вибраний з групи, що включає -C5-C6-арил і -C5-C6-гетероарил, в яких кільце R7 необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -CN, -метил, F, -Cl, –C(CH3)2-CN і –Br. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R7 вибраний з групи, що включає -C5-C6-арил і -C5-C6-гетероарил, в яких кільце R7 необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -CN, -метил, –F, -Cl, C(CH3)2-CN і –Br. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R19, R19´, R20, R20´, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає –H і R5 означає групу, що має структуру -L1-R18, де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(CH3)-, -N(C2H5)- і, необов'язково, зв'язок і де R18 вибраний з числа –C6-гетероциклілів, що містять 1 або 2 гетероатома, вибраних з групи, що включає N і O, і де R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-CH3, -CH3, NH-C(O)-CH3, -N(CH3)-C(O)-CH3, -C(O)-CH3, S(O)2-CH3, -NH-S(O)2-CH3, N(CH3)-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3 і -C(O)-O-C2H5, більш бажано, якщо R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає –F, -O-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH3, більш бажано, якщо R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -O-CH3, N(CH3)S(O)2-CH3, більш бажано, якщо R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F і -O-CH3, більш бажано, якщо R18 необов'язково заміщений за допомогою -O-CH3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R19, R19´, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає –H і R5 означає групу, що має структуру -L1-R18, 10 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де L1 вибраний з групи, що включає -NH-, -N(CH3)- і -N(C2H5)-, і де R18 вибраний з числа –C6-гетероциклілів, що містять 1 або 2 гетероатома, вибраних з групи, що включає N і O, і де R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-CH3, -CH3, NH-C(O)-CH3, -N(CH3)-C(O)-CH3, -C(O)-CH3, S(O)2-CH3, -NH-S(O)2-CH3, N(CH3)-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3 і -C(O)-O-C2H5, більш бажано, якщо R18 необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -O-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH3, більш бажано, якщо R18 необов'язково заміщений за допомогою -O-CH3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і N(R19,R19"), де R19 і R19" разом утворюють –C2-C6-алкіленову групу, бажано -C4-C5-алкіленову групу, більш бажано –C5алкіленову групу, так що утворюється кільце, де таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-CH3, CH3, -NH-C(O)-CH3, -N(CH3)-C(O)-CH3, -C(O)-CH3, -S(O)2-CH3, -NH-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3 і -(C6-арил)-COOH, -C(O)O-C2H5, більш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -O-CH3, -NH-S(O)2-CH3, -(C6-арил)-COOH і -N(CH3)-S(O)2CH3, більш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -O-CH3, -NH-S(O)2-CH3 і -N(CH3)-S(O)2-CH3, більш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -(C6-арил)-COOH і -N(CH3)-S(O)2-CH3, найбільш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене за допомогою -N(CH3)-S(O)2-CH3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і N(R19,R19"), де R19 і R19" разом утворюють –C2-C6-алкіленову групу, бажано -C4-C5-алкіленову групу, більш бажано –C5алкіленову групу, так що утворюється кільце, де таке кільце необов'язково заміщене за допомогою -(C6-арил)-COOH. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 і R5 незалежно вибрані з групи, що включає -H, -C1-C6-алкіл і N(R19,R19"), де R19 і R19" разом утворюють –C2-C6-алкіленову групу, бажано -C5-C6-алкіленову групу, так що утворюється кільце, де таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-CH3, CH3, -NH-C(O)-CH3, -N(CH3)-C(O)-CH3, -C(O)-CH3, -S(O)2-CH3, -NH-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3 і -C(O)-O-C2H5, більш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -O-CH3, -NH-S(O)2-CH3 і -N(CH3)-S(O)2-CH3, найбільш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене за допомогою -N(CH3)-S(O)2-CH3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R2 вибраний з групи, що включає -H, -метил, -етил, -пропіл, ізопропіл, -бутил, ізобутил, -трет-бутил, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CH=CH2 і C≡CH, більш бажано, якщо R2 вибраний з групи, що включає -H, метил, -етил і -Br, більш бажано, якщо R2 вибраний з групи, що включає H і -метил, найбільш бажано, якщо R2 означає метил. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R2 вибраний з групи, що включає -H, -метил, -етил, -пропіл, ізопропіл, -бутил, ізобутил, -трет-бутил, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CH=CH2 і C≡CH, більш бажано, якщо R2 вибраний з групи, що включає -H, метил, -етил і -Br, більш бажано, якщо R2 вибраний з групи, що включає 11 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 H і -метил, найбільш бажано, якщо R2 означає метил. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R2 означає –H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R2 означає –H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R3 вибраний з групи, що включає -H, -метил, -етил, -пропіл, ізопропіл, -циклопропіл, OCH3, -CF3 і –CN. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R3 вибраний з групи, що включає -H, -метил, -етил, -пропіл, ізопропіл, -циклопропіл, OCH3, -CF3 і –CN Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R3 вибраний з групи, що включає -OCH3, -H, -CF3 і –метил, більш бажано, якщо R3 вибраний з групи, що включає -H і –метил, більш бажано, якщо R3 означає -H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R3 означає -OCH3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R3 означає -CF3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R3 вибраний з групи, що включає -H, -CF3 і –метил, більш бажано, якщо R3 вибраний з групи, що включає -H і –метил, більш бажано, якщо R3 означає -H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, R4 означає –H і R5 вибраний з групи, що включає * * N O N OH , O N * OH , , O O S * N N * N * * N N H , NH , , H N S O N O N * O , , O S * 45 N O * N N , O * , 12 N , UA 107820 C2 O N * , N * N N * O N * OH , , , OH F * N N * O F, , NH O S O N , NH2 N * O , N * N * O O, , N 5 , , N * NH2 N N N O S O O S O N H , , O O S * N O * , N O * H N O S O O CF3 N * N, N * * S NH2 N O , , N * NH O , , O O * * N S H O N * N H N N N * O , * N * * O , N * O N O O NH2 , , H2 N NH , N O O * N 10 N , OH O , N * F, F , O , N * N H N N * O N OH * , N * * N * N N , * , 13 N O , , UA 107820 C2 O N * N S H O , * N N * N * , , O N N N F , N * H N * , , H N * N * O O , * N * O H N N * O O O , , F , N F F , H N * N * N * * , O , H N O , H N * O O * O N * F * N O F , H N * O N N O F F 5 * O O O , N * O , , , N * H N O O , H N * O F O O , * * N N * O * N H * N N H N , O * N , O N , O O , O N , F , O * , * , O O F F O * N , , , N H , O O * N H * OH , O O * N OH , O * N O 14 , N H O * , N H N O , UA 107820 C2 O * O * N * N N O , O * * S HN O * N N H O S N * O N N O S O * * N H , N N H , * O , * * N N H , O CF3 O * S * N N , , , S S O N H O N H N * , * N , , HO O * O N N O O N , O N N * O O , , OH S N , 5 , O O S O , , * O S O , N N N O O , N O , * N H O O * HN O N HN * N H HN O O O N * * O N S N O N , * OH N * , , N O * O N NH OH O , , , HN N O * N N N O N N * N O , 15 * N , N * , N , UA 107820 C2 N * O N * O , S N N S O , O , HN H N O S O * N O , N * N * O O N * N * , , , O N * OH N * N * O S O , N * O NH , , N O NH O * S N N O, O N S N * O , , * , H N * O N O * 5 N * * O , N H , , O * N * N N OH , , O OH N * F * O N N * * N * N N * N N N N N * O , N H N O , N H F , , O CF3 , N OH , O * , * N H * N N H O * O , * 10 N H N O , N N і . Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´, R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, 16 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R20, R20´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає -H, і R5 означає -N(R19,R19"), де R19 і R19" разом утворюють –C2-C6-алкіленову групу, так що утворюється кільце, більш бажано, якщо R19 і R19" разом утворюють –C4-C5алкіленову групу, так що утворюється кільце, найбільш бажано, якщо R 19 і R19" разом утворюють -C5-алкіленову групу, так що утворюється кільце, де таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-CH3, CH3, -NH-C(O)-CH3, -N(CH3)-C(O)-CH3, -C(O)-CH3, -S(O)2-CH3, -NH-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH3, -(C6-арил)-COOH, -N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3 і -C(O)O-C2H5, більш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -O-CH3, -NH-S(O)2-CH3, -(C6-арил)-COOH і -N(CH3)-S(O)2CH3, більш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -(C6-арил)-COOH і -N(CH3)-S(O)2-CH3, найбільш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене за допомогою -N(CH3)-S(O)2-CH3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C, і R4 означає -H, і R5 означає -N(R19,R19"), де R19 і R19" разом утворюють –C2-C6-алкіленову групу, так що утворюється кільце, більш бажано, якщо R19 і R19" разом утворюють –C5-C6алкіленову групу, так що утворюється кільце, найбільш бажано, якщо R 19 і R19" разом утворюють -C5-алкіленову групу, так що утворюється кільце, де таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -F, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-CH3, CH3, -NH-C(O)-CH3, -N(CH3)-C(O)-CH3, -C(O)-CH3, -S(O)2-CH3, -NH-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH3, -N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3 і -C(O)-O-C2H5, більш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -O-CH3, -NH-S(O)2-CH3 і -N(CH3)-S(O)2-CH3, найбільш бажано, якщо таке кільце необов'язково заміщене за допомогою -N(CH3)-S(O)2-CH3. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R4 вибраний з групи, що включає -H і -C(O)-NH2, більш бажано, якщо R4 означає -H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R5 вибраний з групи, що включає -H і -C(O)-NH2, більш бажано, якщо R5 означає -H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R5 вибраний з групи, що включає -H і -C(O)-NH2, більш бажано, якщо R5 означає -H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких L1 означає зв'язок. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R6 вибраний з групи, що включає -H, -CH3, -C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -F, -CF3 і -OCF3, більш бажано, якщо R6 означає -H або -O-CH3, найбільш бажано, якщо R6 означає –H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R6 вибраний з групи, що включає -H, -CH3, -C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -F, -CF3 і -OCF3, більш бажано, якщо R6 означає -H або -O-CH3, найбільш бажано, якщо R6 означає –H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R 1 означає –H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, 17 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 L1, E, G, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких R1 означає –H. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z і Q є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких n дорівнює 2. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Z і Q є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких n дорівнює 2. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких G і E означають N. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких G і E означають N. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких G означає C-H і E означає N. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких G означає C-H і E означає N. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких E означає C-H і G означає N. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, Z, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких E означає C-H і G означає N. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C. Бажаними сполуками формули (I), запропонованими в даному винаході, є сполуки, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, L1, E, G, Q і n є такими, як визначено вище або нижче в цьому винаході, в яких Z означає C. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (I), визначеної вище або нижче в цьому винаході, в якій R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, Z, E, G, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до наступних проміжним продуктам для синтезу сполук формули (I), пропонованих в даному винаході: - сполуки формули (II), отримані за методикою синтезу A, - сполуки формули (III), отримані за методикою синтезу A, - сполуки формули (V), отримані за методикою синтезу B, - сполуки формули (VI), отримані за методикою синтезу B, - сполуки формули (VIII), отримані за методикою синтезу C, - сполуки формули (X), отримані за методикою синтезу D, - сполуки формули (XI), отримані за методикою синтезу D, - сполуки формули (XIII), отримані за методикою синтезу E, - сполуки формули (XIV), отримані за методикою синтезу E, в яких R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, R21, R21´, L1, E, G, Q, Z, CYC і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до наступних проміжних продуктів загальної формули (XVI) для синтезу сполук формули (I), пропонованих в даному винаході 18 UA 107820 C2 H R22 5 10 20 25 30 35 40 45 R23 (XVI) в якій R22 означає групу, вибрану з групи, що включає –H, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -CN, -C1-C6алкіл, -C(CH3)2-CN і –галоген або в якій R22 означає групу, вибрану з групи, що включає -C1-C6-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -C5C10-арил, -C5-C10-гетероарил, -C3-C8-циклоалкіл, -C3-C8-гетероцикліл, -C2-C6-алкеніл і -C2-C6алкініл, необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, -NH2, -C1-C3-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -CN, -CF3, -OCF3, галоген, -метил і =O, більш бажано, якщо R22 означає групу, вибрану з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -S-CF3, CN, -метил, –C(CH3)2-CN і –галоген, більш бажано, якщо R22 означає групу, вибрану з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -CN, -метил, –F, -Cl, –C(CH3)2-CN і –Br, і в якій R23 означає групу, вибрану з групи, що включає –H і C1-C3-алкіл, більш бажано, якщо R23 означає –H. Даний винахід також належить до наступних проміжних продуктів загальної формули (XVII) для синтезу сполук формули (I), пропонованих в даному винаході R22 15 N O O R2 H N O OH E G R3 (XVII) в якій R22 означає групу, вибрану з групи, що включає –H, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -CN, -C1-C6алкіл, -C(CH3)2-CN і –галоген, або в якій R22 означає групу, вибрану з групи, що включає -C1-C6-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -C5C10-арил, -C5-C10-гетероарил, -C3-C8-циклоалкіл, -C3-C8-гетероцикліл, -C2-C6-алкеніл і -C2-C6алкініл, необов'язково заміщений однією або більшою кількістю груп, вибраних з групи, що включає -OH, -NH2, -C1-C3-алкіл, -O-C1-C6-алкіл, -CN, -CF3, -OCF3, галоген, -метил і =O, більш бажано, якщо R22 означає групу, вибрану з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -S-CF3, CN, -метил, –C(CH3)2-CN і –галоген, більш бажано, якщо R22 означає групу, вибрану з групи, що включає -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -CN, -метил, –F, -Cl, –C(CH3)2-CN і –Br, і в якій R2 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, галоген, -CN, -O-C2-C4-алкіл, -C1C4-алкіл, -CH=CH2, -C≡CH, -CF3, -OCF3, OCF2H і -OCFH2, більш бажано, якщо R2 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, -метил, -етил, -пропіл, -ізопропіл, бутил, -ізобутил, -трет-бутил, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CH=CH2 і -C≡CH, більш бажано, якщо R2 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, -метил, -етил і -Br, більш бажано, якщо R2 вибраний з групи, що включає -H і метил, найбільш бажано, якщо R2 означає –метил або R2 означає –H; і в якій R3 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, метил, -етил, -пропіл, -ізопропіл, циклопропіл, -OCH3, -CF3 і –CN, більш бажано, якщо R3 означає групу, вибрану з групи, що включає -H, -CF3, -O-CH3 і –метил, більш бажано, якщо R3 вибраний з групи, що включає -H, -OCH3 і -метил, більш бажано, якщо R3 означає –H або R3 означає -O-CH3, або R3 означає -CF3; і в якій G і E незалежно вибрані з групи, що включає C-H або N, більш бажано, якщо G означає C-H і E означає N, більш бажано, якщо G означає N і E означає C-H, найбільш бажано, якщо G і E означають N. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (II) за методикою синтезу A, в якій R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (III) за методикою синтезу A, в якій R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (V) за методикою синтезу B, в якій R 1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. 19 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (VI) за методикою синтезу B, в якій R 1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (VIII) за методикою синтезу C, в якій R 1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (X) за методикою синтезу D, в якій R 1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (XI) за методикою синтезу D, в якій R 1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, R21, R21´, L1, L2,E, G, Z, Y1, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (XIII) за методикою синтезу E, в якій R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, L1, E, G, Z, Q і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Даний винахід також належить до способу одержання сполуки формули (XIV) за методикою синтезу E, в якій R 1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R8´, R9, R9´, R10, R11, R11´ R12, R13, R13´, R14, R15, R15´, R16, R17, R18, R19, R19´, R20, R20´, R21, R21´, L1, E, G, Z, Q, CYC і n мають значення, визначені вище в даному винаході. Слід розуміти, що всі зазначені вище варіанти сполук формули (I) необов'язково знаходяться у вигляді своїх окремих оптичних ізомерів, сумішей своїх окремих оптичних ізомерів або рацематів, а також у вигляді своїх солей приєднання з фармакологічно прийнятними кислотами, а також у вигляді своїх сольватів і / або гідратів. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати в якості лікарського засобу. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування запальних захворювань. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування запальних захворювань, де запальні захворювання вибрані з числа запальних захворювань дихальних шляхів. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування запальних захворювань, де запальні захворювання вибрані з групи, що включає хронічне обструктивне захворювання легенів, астму и муковісцидоз. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування неврологічних захворювань, бажано для лікування захворювань, що супроводжуються болем, бажано для лікування запального або невропатичного захворювання, що супроводжується болем, бажано для лікування хронічного болю. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування захворювань, пов'язаних з імунною системою, бажано для лікування цукрового діабету. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування серцевосудинних захворювань, бажано для лікування периферичного атеросклеротичного захворювання. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування діабетичної нефропатії. В обсяг цього винаходу входять сполуки, які визначені вище і нижче в цьому винаході, в якості лікарських засобів. В обсяг цього винаходу входять сполуки, які визначені вище і нижче в цьому винаході, в якості лікарських засобів, призначених для лікування запальних захворювань. В обсяг цього винаходу входять сполуки, які визначені вище і нижче в цьому винаході, в якості лікарських засобів, призначених для лікування запальних захворювань, де запальні захворювання вибрані з числа запальних захворювань дихальних шляхів. В обсяг цього винаходу входять сполуки, які визначені вище і нижче в цьому винаході, в якості лікарських 20 UA 107820 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 засобів, призначених для лікування запальних захворювань, де запальні захворювання вибрані з групи, що включає хронічне обструктивне захворювання легенів, астму и муковісцидоз. В обсяг цього винаходу входять сполуки, які визначені вище і нижче в цьому винаході, в якості лікарських засобів, призначених для лікування неврологічних захворювань, бажано для лікування захворювань, що супроводжуються болем, бажано для лікування запального або невропатичного захворювання, що супроводжується болем, бажано для лікування хронічного болю. В обсяг цього винаходу входять сполуки, які визначені вище і нижче в цьому винаході, в якості лікарських засобів, призначених для лікування захворювань, пов'язаних з імунною системою, бажано для лікування цукрового діабету. В обсяг цього винаходу входять сполуки, які визначені вище і нижче в цьому винаході, в якості лікарських засобів, призначених для лікування серцево-судинних захворювань, бажано для лікування периферичного атеросклеротичного захворювання. В обсяг цього винаходу входять сполуки, які визначені вище і нижче в цьому винаході, в якості лікарських засобів, призначених для лікування діабетичної нефропатії. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для лікування запальних захворювань. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для лікування запальних захворювань, де запальні захворювання вибрані з числа запальних захворювань дихальних шляхів. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для лікування запальних захворювань, де запальні захворювання вибрані з групи, що включає хронічне обструктивне захворювання легенів, астму и муковісцидоз. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для лікування неврологічних захворювань, бажано для лікування захворювань, що супроводжуються болем, бажано для лікування запального або невропатичного захворювання, що супроводжується болем, бажано для лікування хронічного болю. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для лікування захворювань, пов'язаних з імунною системою, бажано для лікування цукрового діабету. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для лікування серцево-судинних захворювань, бажано для лікування периферичного атеросклеротичного захворювання. Згідно винаходу було встановлено, що такі сполуки, як визначені вище і нижче в цьому винаході, можна застосовувати для лікування діабетичної нефропатії. Визначення Термінам, спеціально не визначеним у цьому винаході, слід надавати значення, які їм повинен надавати фахівець в даній галузі техніки у відповідності з розкриттям і контекстом. Однак, якщо не вказано інше, то при використанні в описі наведені нижче терміни мають зазначені значення и використовуються зазначені нижче позначення. У групах, радикалах або фрагментах, визначених нижче, кількість атомів вуглецю часто вказується перед групою, наприклад, C1-C6-алкіл означає алкільну групу або радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Зазвичай в групах, що містять дві або більшу кількість підгруп, остання названа підгрупа є місцем приєднання радикала, наприклад, замісник "арил-C1C3-алкіл-" означає арильну групу, яка приєднана до C1-C3-алкільної групи, остання приєднана до ядра або до групи, до якої приєднано замісник. У разі, якщо сполука, пропонована в даному винаході описана за допомогою хімічної назви і у вигляді формули, то у разі будь-яких відмінностей визначальною є формула. Знак зірочки використовується в субформулах для позначення зв'язку, який з'єднаний з ядром молекули, як це визначено. Наприклад, термін "3-карбоксипропільна група" означає наступний замісник: 3 1 * 50 OH 2 O де карбоксигрупа приєднана до третього атому вуглецю пропільної групи. Терміни "1метилпропільна група", "2,2-диметилпропільна група" або "циклопропілметильна група" означають наступні групи: 21 UA 107820 C2 CH3 * 5 10 15 1 1 CH3 2 3 * 30 35 40 45 * H3C CH3 * * N піперидиніл-A, 25 CH3 Знак зірочки використовується в субформулах для позначення зв'язку, який з'єднаний з ядром молекули, як це визначено. Багато з наведених нижче термінів можна використовувати у визначенні формули або групи багаторазово і в кожному випадку вони мають одне із значень, наведених вище, незалежно один від одного. Якщо не вказано інше, всі замісники не залежать один від одного. Якщо, наприклад, може бути кілька C1-C6-алкільних груп в якості замісників однієї групи, то в у разі трьох C1-C6алкільних замісників один може означати метил, один - н-пропіл і один - трет-бутил. В обсязі даної заявки у визначеннях можливих замісників вони також можуть бути приведені у вигляді структурної формули. Зірочка (*) в структурній формулі замісника означає положення приєднання до іншої частини молекули. Крім того, атом замісника,розташований після положення приєднання, означає атом в положенні 1. Так, наприклад, групи N-піперидин (піперидин-A), 4-піперидин (піперидин-B), 2толіл (толіл-C), 3-толіл (толіл-D) і 4-толіл (толіл-E) мають вид: * 20 * 3 2 NH піперидиніл-B, толіл-C, * толіл-D і толіл-E. Якщо у структурній формулі замісника зірочка (*) відсутня, то кожен атом водню може бути видалений із замісника і вільна валентність, що утворилася таким чином може використовуватися для приєднання до іншої частини молекули. Так, наприклад, (толіл-F) може означати 2-толіл, 3-толіл, 4-толіл і бензил толіл-F. Термін "заміщений" при використанні в даному винаході означає, що будь-який один або більшу кількість атомів водню у вказаного атома замінені на зазначену вибрану групу за умови, що не перевищується нормальна валентність зазначеного атома і що заміщення призводить до стабільної сполуки. Термін "необов'язково заміщений" в обсязі цього винаходу означає зазначену вище групу, необов'язково заміщену нижчою молекулярною групою. Прикладами нижчих молекулярних груп, що вважаються хімічно значущими, є групи, які містять 1-200 атомів. Бажано, щоб такі групи не чинили несприятливого впливу на фармакологічну ефективність сполук. Наприклад, групи можуть включати: Лінійні або розгалужені вуглецеві ланцюги, в які необов'язково включені гетероатоми, необов'язково заміщені кільцями, гетероатомами або іншими звичайними функціональними групами. Ароматичні або неароматичних кільцеві системи, що складаються з атомів вуглецю і необов'язково гетероатомів, які, в свою чергу, можуть бути заміщені функціональними групами. Цілий ряд ароматичних або неароматичних кільцевих систем, що складаються з атомів вуглецю і необов'язково гетероатомів, які, можуть бути пов'язані однією або більшою кількістю вуглецевих ланцюгів, в які необов'язково включені гетероатоми, необов'язково заміщені кільцями, гетероатомами або іншими звичайними функціональними групами. Термін "розгалужений або нерозгалужений насичений чи ненасичений C 1-C6-вуглецевий ланцюг" означає ланцюг з атомів вуглецю, який складається з 1-6 атомів вуглецю, утворюючих ланцюг, і який необов'язково може додатково містити розгалуження або один або більшу кількість гетероатомів, вибраних з групи, що включає N, O або S. Зазначений вуглецевий ланцюг може бути насиченим або ненасиченим, якщо містить подвійні або потрійні зв'язки. Якщо вуглецевий ланцюг має бути заміщений групою, яка разом з одним або двома атомами вуглецю алкіленового ланцюга утворює карбоциклічне кільце, що містить 3, 5 або 6 атомів вуглецю, то вона включає, зокрема, наступні приклади кілець: 22 UA 107820 C2 * * 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 * * * * * * * * * * ; ; ; ; и . Термін "C1-Cn-алкіл", де n є цілим числом, що дорівнює від 2 до n, окремо або в комбінації з іншим радикалом, означає ациклічний, насичений, що має розгалужений або лінійний ланцюг вуглеводневий радикал, що містить від 1 до n атомів C. Наприклад, термін C 1-С5-алкіл включає радикали H3C-, H3C-CH2-, H3C-CH2-CH2-, H3C-CH(CH3)-, H3C-CH2-CH2-CH2-, H3C-CH2-CH(CH3)-, H3C-CH(CH3)-CH2-, H3C-C(CH3)2-, H3C-CH2-CH2-CH2-CH2-, H3C-CH2-CH2-CH(CH3)-, H3C-CH2CH(CH3)-CH2-, H3C-CH(CH3)-CH2-CH2-, H3C-CH2-C(CH3)2-, H3C-C(CH3)2-CH2-, H3C-CH(CH3)CH(CH3)- і H3C-CH2-CH(CH2CH3)-. Термін "C1-C6-алкіл" (включаючи такі, які є частинами інших груп) означає розгалужені і нерозгалужені алкільні групи, що містять від 1 до 6 атомів вуглецю, і термін "C 1-C4-алкіл" відповідно означає розгалужені і нерозгалужені алкільні групи, що містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкільні групи, що містять від 1 до 4 атомів вуглецю, є бажаними. Термін "C1-C3-алкіл" означає розгалужені і нерозгалужені алкільні групи, що містять від 1 до 3 атомів вуглецю, і термін "C2-C4-алкіл" означає розгалужені і нерозгалужені алкільні групи, що містять від 2 до 4 атомів вуглецю. Приклади алкільних груп, що містять від 1 до 6 атомів вуглецю, включають: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутіл, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентіл, неопентил або гексил. Для зазначених вище груп також необов'язково можуть використовуватися абревіатури Me, Et, n-Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu і т. п. Якщо не вказано інше, то визначення пропілу, бутилу, пентилу і гексилу включають усі ізомерні форми зазначених груп. Так, наприклад, пропіл включає н-пропіл і ізопропіл, бутил включає ізобутіл, втор-бутил і третбутил і т. п. Термін "C1-Cn-алкілен", де n є цілим числом, що дорівнює від 2 до n, окремо або в комбінації з іншим радикалом, означає ациклічний двовалентний алкільний радикал що має лінійний або розгалужений ланцюг, що містить від 1 до n атомів вуглецю. Наприклад, термін C 1-C4-алкілен включає -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -C(CH3)2-, CH(CH2CH3)-, -CH(CH3)-CH2-, CH2-CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, CH2-C(CH3)2-, -C(CH3)2-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-, -CH2-CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH3)-CH2-, CH(CH2CH2CH3)-, -CH(CH(CH3))2- і -C(CH3)(CH2CH3)-. Термін "C1-C8-алкілен" (включаючи такі, які є частинами інших груп) означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 1 до 8 атомів вуглецю. Термін "C 2-C8-алкілен" означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 2 до 8 атомів вуглецю. Термін "C2-C6-алкілен" означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 2 до 6 атомів вуглецю. Термін "C1-C4-алкілен" означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Термін "C1-C2-алкілен" означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 1 до 2 атомів вуглецю. Термін "C0-C4-алкілен" означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 0 до 4 атомів вуглецю, таким чином, він також включає ординарну зв'язок. Термін "C 1-C3-алкілен" означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 1 до 3 атомів вуглецю. Приклади C 1-C8-алкілену включають: метилен, етилен, пропілен, 1-метилетилен, бутилен, 1-метилпропілен, 1,1диметилетилен, 1,2-диметилетилен, пентилен, 1,1-диметилпропілен, 2,2-диметилпропілен, 1,2диметилпропілен, 1,3-диметилпропілен, гексилен, гептилен або октилен. Якщо не вказано інше, визначення пропілену, бутилену, пентілену, гексилену, гептилену і октілену включають усі ізомерні форми зазначених груп з такою ж кількістю атомів вуглецю. Так, наприклад, пропіл також включає 1-метилетилен і бутилен включає 1-метилпропілен, 1,1-диметилетилен, 1,2диметилетилен. Термін "C2-Cn-алкеніл" використовують для позначення групи, визначеної у визначенні для "C1-Cn-алкіла", містить щонайменше 2 атома вуглецю, якщо щонайменше 2 з цих атомів вуглецю зазначеної групи пов'язані один з одним подвійним зв'язком. Термін "C2-C6-алкеніл" (включаючи які є частинами інших груп) означає розгалужені і нерозгалужені алкенільні групи, що містять від 2 до 6 атомів вуглецю, і термін "C 2-C4-алкеніл" означає розгалужені і нерозгалужені алкенільні групи, що містять від 2 до 4 атомів вуглецю, за умови, що вони містять щонайменше один подвійний зв'язок. Алкенільні групи, що містять від 2 до 4 атомів вуглецю, є бажаними. Приклади C 2-C6-алкенілів включають: етиніл або вініл, пропеніл, бутеніл, пентеніл або гексеніл. Якщо не зазначено інше, визначення пропеніл, бутеніл, пентеніл і гексеніл включають всі можливі ізомерні форми зазначених груп. Так, наприклад, пропеніл включає 1-пропеніл і 2-пропеніл, бутеніл включає 1-, 2- і 3-бутеніл, 1метил-1-пропеніл, 1-метил-2-пропеніл і т. п. 23 UA 107820 C2 5 Термін "метенілен" означає групу, що містить 1 атом вуглецю, за умови, що він приєднаний ординарним зв'язком, а також, з іншого боку, подвійним зв'язком. Зірочки (*) в структурній формулі означають положення приєднання до іншої частини молекули, де в решті частини молекули існує вільна валентність, так що в положенні приєднання шляхом заміни додаткових атомів водню може утворитися ординарний або подвійний зв'язок, якщо це можливо: H C * 10 15 20 25 30 35 40 45 50 * (метенілен). Термін "C2-Cn-алкенілен" використовують для позначення групи, визначеної у визначенні для "C1-Cn-алкілену", містить щонайменше 2 атома вуглецю, якщо щонайменше 2 з цих атомів вуглецю зазначеної групи пов'язані один з одним подвійним зв'язком. Термін "C2-C8-алкенілен" (включаючи такі, які є частинами інших груп) означає розгалужені і нерозгалужені алкеніленові групи, що містять від 2 до 8 атомів вуглецю, і термін "C 2-C6алкенілен" означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 2 до 6 атомів вуглецю. Термін "C1-C2-алкенілен" означає алкіленові групи, що містять від 1 до 2 атомів вуглецю, за умови, що вони містять щонайменше один подвійний зв'язок, а термін "C 1алкенілен" означає "метенілен". Приклади C2-C8-алкеніленів включають: етенілен, пропенілен, 1-метилетенілен, бутенілен, 1-метилпропенілен, 1,1-диметилетенілен, 1,2-диметилетенілен, пентенілен, 1,1-диметилпропенілен, 2,2-диметилпропенілен, 1,2-диметилпропенілен, 1,3диметилпропенілен, гексенілен, гептенілен або октенілен. Якщо не вказано інше, визначення пропенілен, бутенілен, пентенілен і гексенілен включають всі можливі ізомерні форми зазначених груп, що містять таку ж кількість атомів вуглецю. Так, наприклад, пропенілен також включає 1-метилетенілен і бутенілен включає 1-метилпропенілен, 1,1-диметилетенілен, 1,2диметилетенілен. Термін "C2-Cn-алкініл" використовують для позначення групи, визначеної у визначенні для "C1-Cn-алкілу", що містить щонайменше 2 атома вуглецю, якщо щонайменше 2 з цих атомів вуглецю зазначеної групи пов'язані один з одним потрійним зв'язком. Термін "C2-C6-алкініл" (включаючи які є частинами інших груп) означає розгалужені і нерозгалужені алкінільні групи, що містять від 2 до 6 атомів вуглецю, і термін "C 2-C4-алкініл" означає розгалужені і нерозгалужені алкінільні групи, що містять від 2 до 4 атомів вуглецю, за умови, що вони містять щонайменше один потрійний зв'язок. Приклади C 2-C6-алкінілів включають: етиніл, пропініл, бутиніл, пентиніл або гексиніл. Якщо не вказано інше, визначення пропініл, бутиніл, пентиніл і гексиніл включають всі можливі ізомерні форми зазначених груп. Так, наприклад, пропініл включає 1-пропініл і 2-пропініл, бутиніл включає 1-, 2- і 3-бутиніл, 1метил-1-пропиніл, 1-метил-2-пропиніл і т. п. Термін "C2-Cn-алкінілен" використовують для позначення групи, визначеної у визначенні для "C1-Cn-алкілену", що містить щонайменше 2 атома вуглецю, якщо щонайменше 2 з цих атомів вуглецю зазначеної групи пов'язані один з одним потрійним зв'язком. Термін "C2-C8-алкінілен" (включаючи такі, які є частинами інших груп) означає розгалужені і нерозгалужені алкініленові групи, що містять від 2 до 8 атомів вуглецю, і термін "C 2-C6алкінілен" означає розгалужені і нерозгалужені алкіленові групи, що містять від 2 до 6 атомів вуглецю. Приклади C2-C8-алкініленів включають: етинілен, пропінілен, 1-метилетинілен, бутинілен, 1-метилпропінілен, 1,1-диметилетинілен, 1,2-диметилетинілен, пентинілен, 1,1диметилпропінілен, 2,2 -диметилпропінілен, 1,2-диметилпропінілен, 1,3-диметилпропінілен, гексинілен, гептинілен або октинілен. Якщо не вказано інше, визначення пропінілен, бутінілен, пентінілен і гексінілен включають всі можливі ізомерні форми зазначених груп, що містять таку ж кількість атомів вуглецю. Так, наприклад, пропініл також включає 1-метилетинілен і бутинілен включає 1-метилпропінілен, 1,1-диметилетинілен, 1,2-диметилетинілен. Термін "карбоцикліл" при використанні окремо або в комбінації з іншим радикалом, означає моно-, бі-або поліциклічну кільцеву структуру, що містить від 3 до 14 атомів вуглецю. Термін "карбоцикл" означає повністю насичені і ароматичні кільцеві системи і частково насичені кільцеві системи. Термін "карбоцикл" включає конденсовані, місткові і спіроциклічні системи: 24 UA 107820 C2 5 10 15 Термін "кільце" означає карбоцикли, які можуть бути насиченими, ненасиченими або ароматичними і які необов'язково можуть містити один або більшу кількість гетероатомів, вибраних з групи, що включає N, O або S. Термін "гетероцикліл" означає насичені чи ненасичені моно-або поліциклічні кільцеві системи, включаючи такі, ароматичні кільцеві системи, що містять один або більшу кількість гетероатомів, вибраних з групи, що включає N, O або S(O)r, де r=0, 1 або 2, що містять від 3 до 14 кільцевих атомів, де ні один з гетероатомів не є частиною ароматичного кільця. Мається на увазі, що термін "гетероцикл" включає всі можливі ізомерні форми. Таким чином, термін "гетероцикліл" включає наведені нижче типові структури, які не зображені у вигляді радикалів, і в будь-якій формі можуть бути приєднані за допомогою ковалентного зв'язку до будь-якого атому за умови, що зберігаються відповідні валентності: O O O S O O S N S N O S N N S N S O O S O S O O S S O S O O 25 S O O S N 20 O O S O O S N N O N O N N O O S O O S S O S O UA 107820 C2 N S O O O N S S O O S O N S S N N O O O O N O S O S O O S O O N S S S N O O O O S N O O S S N O O S N N O O O N O O S O S O S S S S 5 O O N N O O S O S O O O O O S N S N N N N N O N N N O N N N N N N O N N N N S S N N N O S S N S O N O S O S 10 O O O O S S S O S O O 26 S O O O UA 107820 C2 O O N O S O S O N O O N N S N N N N O O O N N N O 5 N N N N N N N O N N N N N N N O S O S O O S S S S O O N O O S O N O S O S O O O S S O N N N O S O 10 N N O N S S S O O 27 O O O UA 107820 C2 O O O S S S O S S O O O S O O N N N O N O S O S N O O S N S S O O O O O O O S S S S O O 5 10 S O S O Термін "-C3-C8-гетероцикліл" означає 3-4-, 5-, 6-, 7- або 8-членні насичені або ненасичені гетероциклічні кільця, які можуть містити 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних з групи, що включає кисень, сірку і азот, де атоми вуглецю замінені такими гетероатомами. Це кільце може бути пов'язане з молекулою через атом вуглецю або, якщо він є, через атом азоту. Термін "-C5-C8гетероцикліл" означає 5-, 6-, 7- або 8-членні насичені чи ненасичені гетероциклічні кільця, які можуть містити 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних з групи, що включає кисень, сірку і азот, і це кільце може бути пов'язане з молекулою через атом вуглецю або, якщо він є, через атом азоту. Приклади C5-гетероциклілу включають: O N O S N S , , Приклади C6-гетероциклілу включають: N , S O , , , Приклади C7-гетероциклілу включають: O . N N N O N 15 O . , , S , . N HN O і . Якщо не вказано інше, гетероциклічне кільце (або "гетероцикл") може містити кетогрупу. Приклади включають: O O O O O O O S S N N N O N 20 , , , 28 , ,